PT2265258E - Composição destinada a inalação contendo aclidínio para o tratamento de asma - Google Patents
Composição destinada a inalação contendo aclidínio para o tratamento de asma Download PDFInfo
- Publication number
- PT2265258E PT2265258E PT97207732T PT09720773T PT2265258E PT 2265258 E PT2265258 E PT 2265258E PT 97207732 T PT97207732 T PT 97207732T PT 09720773 T PT09720773 T PT 09720773T PT 2265258 E PT2265258 E PT 2265258E
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- aclidinium
- pharmaceutical composition
- pharmaceutically acceptable
- use according
- dose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Description
DESCRIÇÃO "Composição destinada a inalação contendo aclidinio para o tratamento de asma" A presente invenção refere-se a uma nova dosagem para aclidinio e a novos métodos e formulações para o tratamento de asma utilizando aclidinio.
ESTADO DA TÉCNICA 0 brometo de aclidinio é o brometo de 3(R)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1- (3-fenoxipropil)-l-azoniabiciclo[2.2.2]-octano, descrito em, e.g., WO 0104118. G. Joos et al., abstract, 16 setembro 2007, páginas 209S-210S, http://lrp.ersnet.org//abstract_print_07/files/138.pdf, menciona resultados de um estudo de fase II gue avalia monodoses de aclidinio.
Embora o brometo de aclidinio seja conhecido como sendo um anticolinérgico de atuação longa útil no tratamento de doenças respiratórias, a dosagem ótima não está divulgada.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
Verificou-se agora, surpreendentemente, gue para o tratamento de asma, num ser humano adulto, o aclidinio é mais eficaz por administração por inalação numa dosagem de 200 microgramas (mais/menos 10%) por dose nominal medida, tipicamente uma dosagem única de 200 microgramas (mais/menos 10%) por dia de dose nominal medida (peso correspondente a brometo de aclidinio). A invenção proporciona assim, numa primeira concretização, uma composição farmacêutica compreendendo aclidinio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável em mistura com um transportador em pó seco farmaceuticamente aceitável, gue proporciona uma dose nominal medida de aclidinio eguivalente a 200 microgramas (mais/menos 10%) de brometo de aclidinio para utilização por inalação no tratamento de asma. A composição farmacêutica para inalação compreende aclidinio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável, e.g., brometo de aclidinio, em mistura com um transportador em pó seco farmaceuticamente aceitável, e.g., partículas de lactose. A composição pode estar na forma de (i) uma monodose nominal medida de aclidinio equivalente a 200 (mais/menos 10%) microgramas de brometo de aclidinio, ou (ii) um dispositivo inalador de pó seco multidose calibrado para proporcionar uma dose nominal medida de aclidinio equivalente a 200 microgramas (mais/menos 10%) de brometo de aclidinio. Esta composição pode ser administrada uma ou mais vezes por dia. Preferivelmente uma vez ou duas vezes por dia. É aqui também descrito um método de tratamento de asma num paciente necessitado desse tratamento, compreendendo a administração de uma dose, tipicamente uma única dose diária ou duas doses diárias, de aclidinio, e.g., brometo de aclidinio, equivalentes a 200 microgramas (mais/menos 10%) de dose nominal medida de brometo de aclidinio, e.g., compreendendo a administração de uma composição farmacêutica como descrito acima. É igualmente descrita a utilização de aclidinio no fabrico de um medicamento, e.g., como descrito acima, para utilização num tal método. O aclidinio pode ser administrado em monoterapia, ou em combinação com um ou mais agentes anti-inflamatórios e/ou broncodilatadores adicionais, e.g., corticosteróides, inibidores de PDE IV e 2-agonistas, e.g., formoterol, salmeterol, budesonida e mometasona, e a invenção proporciona assim adicionalmente métodos como descrito acima compreendendo adicionalmente a administração de uma quantidade eficaz de um tal agente, assim como composições farmacêuticas como descrito acima, compreendendo adicionalmente esse(s) agente(s) adicional(ais).
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
Tipicamente, o aclidinio é administrado na forma de um sal com um anião X, em que X é um anião farmaceuticamente aceitável de um ácido monovalente ou polivalente. Mais tipicamente, X é um anião derivado de um ácido inorgânico, tal como ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido sulfúrico e ácido fosfórico, ou um ácido orgânico tal como ácido metanossulfónico, ácido acético, ácido fumárico, ácido succínico, ácido láctico, ácido cítrico ou ácido maleico. Preferivelmente o aclidínio está na forma de brometo de aclidínio. 0 aclidínio é administrado na forma de um pó seco, em mistura com um transportador adequado, e.g., pó de lactose, adequado para inalação.
Por exemplo, numa concretização, o aclidínio é brometo de aclidínio em mistura com pó de lactose. A doença ou condição respiratória a tratar com as formulações e métodos aqui descritos é a asma. A dose emitida e a dose de partículas finas (dose de partículas finas = microgramas de brometo de aclidínio na dose emitida abaixo de um limiar aerodinâmico de 5 micrómetros) estão sujeitas à mesma variação conforme especificado para a dose medida e são proporcionais à dose medida. Por exemplo, a dose nominal medida de cerca de 200 microgramas corresponde a cerca de 180 microgramas de dose emitida, e cerca de 60 microgramas de dose de partículas finas. A embalagem da formulação pode ser adequada para entrega de doses unitárias ou múltiplas doses. No caso de entrega de múltiplas doses, a formulação pode ser pré-medida ou ser medida em utilização. Os inaladores de pó seco são portanto classificados em três grupos: dispositivos de (a) monodose, (b) múltiplas doses unitárias (múltiplas monodoses) e (c) multidose.
As formulações geralmente contêm uma mistura em pó para inalação dos compostos da invenção e uma base em pó adequada (substância transportadora) tal como lactose ou amido. Prefere-se a utilização de lactose. Cada cápsula ou cartucho pode geralmente conter entre 2 pg e 400 pg de cada ingrediente terapeuticamente ativo. Alternativamente, o(s) ingrediente(s) ativo(s) podem ser apresentados sem excipientes.
Para inaladores de monodose do primeiro tipo, doses individuais foram pesadas pelo fabricante em pequenos recipientes, que maioritariamente são cápsulas de gelatina dura. É necessário retirar uma cápsula de uma caixa ou recipiente separados e inseri-la numa área de recetáculo do inalador. Seguidamente, a cápsula tem que ser aberta ou perfurada com alfinetes ou lâminas de corte de forma a permitir que parte da corrente de ar inspirado passe através da cápsula para arrastar o pó ou para descarregar o pó da cápsula através destas perfurações por meio de força centrífuga durante a inalação. Após a inalação, a cápsula vazia tem que ser removida novamente do inalador. Na maioria das vezes é necessária a desmontagem do inalador para inserir e remover a cápsula, uma operação que pode ser difícil e sobrecarregar alguns pacientes. Outras desvantagens relacionadas com a utilização de cápsulas de gelatina dura para pós para inalação são (a) fraca proteção contra a absorção de humidade do ar ambiente, (b) problemas com a abertura ou a perfuração após as cápsulas terem sido previamente expostas a humidade relativa extrema, o que causa fragmentação ou contração, e (c) possível inalação de fragmentos da cápsula. Além disso, para vários inaladores de cápsula foi reportada expulsão incompleta.
Alguns inaladores de cápsula possuem um cartucho a partir do qual as cápsulas individuais podem ser transferidas para uma câmara de receção, na qual ocorre a perfuração e esvaziamento, como descrito em WO 92/03175. Outros inaladores de cápsula possuem cartuchos giratórios com câmaras de cápsulas que podem ser alinhadas com o canal do ar para descarga da dose (e.g., WO 91/02558 e GB 2242134) . Estes constituem o tipo de inaladores de múltiplas doses unitárias (múltiplas monodoses) juntamente com os inaladores de blister, que possuem um número limitado de doses unitárias sobre um disco ou uma banda.
Os inaladores de blister proporcionam melhor proteção do medicamento contra a humidade do que os inaladores de cápsula. O acesso ao pó é obtido por perfuração da cobertura assim como da folha do blister, ou removendo a folha de cobertura. Quando é utilizada uma banda de blister em vez de um disco, o número de doses pode ser aumentado, mas torna-se inconveniente para o paciente substituir uma banda vazia. Portanto, estes dispositivos são frequentemente descartáveis com o sistema de doseamento incorporado, incluindo a técnica utilizada para o transporte da banda e abertura das bolsas do blister.
Os inaladores multidose não contêm quantidades pré-medidas da formulação de pó. Consistem num recipiente relativamente grande e um principio de doseamento que tem que ser operado pelo paciente. 0 recipiente possui múltiplas doses que são individualmente isoladas do pó a granel por um deslocamento volumétrico. Existem vários princípios de doseamento, incluindo membranas rotativas (e.g. EP0069715) ou discos (e.g. GB 2041763; EP 0424790; DE 4239402 e EP 0674533), cilindros rotativos (e.g. EP 0166294; GB 2165159 e WO 92/09322) e troncos rotativos (e.g. WO 92/00771), todos possuindo cavidades que têm que ser preenchidas com pó do recipiente. Outros dispositivos multidose possuem lâminas doseadoras (e.g. US 5201308 e WO 97/00703) ou êmbolos doseadores com um recesso local ou circunferencial para deslocar um determinado volume de pó do recipiente para uma câmara de entrega ou um canal de ar (e.g. EP 0505321, WO 92/04068 e WO 92/04928.
Um doseamento reprodutível é uma das principais preocupações nos dispositivos inaladores multidose. A formulação em pó tem que exibir propriedades de escoamento boas e estáveis, pois o enchimento dos recetáculos ou cavidades de doseamento está maioritariamente sob a influência da força de gravidade. Para inaladores monodose e de múltiplas monodoses recarregáveis, a exatidão e reprodutibilidade do doseamento podem ser garantidos pelo fabricante. Os inaladores multidose, pelo contrário, podem conter um número muito maior de doses, enquanto o número de manipulações para acionar uma dose é geralmente inferior.
Devido à corrente de ar inspiratório nos dispositivos multidose ser frequentemente linear através da cavidade doseadora, e porque os sistemas de doseamento massivos e rígidos dos inaladores multidose não podem ser agitados por esta corrente de ar inspiratório, a massa de pó é simplesmente arrastada da cavidade e consegue-se pouca desaglomeração durante a descarga.
Consequentemente, são necessários meios de desintegração separados. Contudo, na prática, nem sempre fazem parte do desenho do inalador. Devido ao elevado número de doses nos dispositivos multidose, a adesão do pó às paredes internas dos canais do ar e os meios de desaglomeração têm que ser minimizados e/ou tem que ser possível uma limpeza regular destas partes, sem afetar as doses residuais no dispositivo. Alguns inaladores multidose têm recipientes de fármaco descartáveis que podem ser substituídos depois da toma do número prescrito de doses (e.g. WO 97/000703). Para estes inaladores multidose semipermanentes com recipientes de fármaco descartáveis, os requisitos para prevenir a acumulação de fármaco são ainda mais rigorosos.
Numa concretização preferida, o aclidínio é administrado através de um inalador de pó seco, multidose, acionado pela inspiração, calibrado para permitir o doseamento diário de 200 (mais/menos 10%) microgramas de dose nominal medida de aclidínio. Um dispositivo inalador especialmente preferido para este fim é o Genuair®, (anteriormente conhecido como Novolizer SD2FL) , ou como descrito em WO 97/000703, WO 03/000325 ou WO 03/061742.
Além das aplicações através de inaladores de pó seco, as composições da invenção podem ser administradas em aerossóis que operam através de gases propulsores ou por meio dos denominados atomizadores ou nebulizadores, através dos quais as soluções ou suspensões de substâncias farmacologicamente ativas podem ser pulverizadas sob alta pressão de modo a resultar uma névoa de partículas inaláveis.
Os medicamentos para administração por inalação desejavelmente possuem um tamanho de partícula controlado. O tamanho de partícula ótimo para inalação para o sistema brônquico é usualmente de 1-10 pm, preferivelmente 2-5 pm. Partículas possuindo um tamanho acima de 20 p são geralmente demasiado grandes, quando inaladas, para atingir as vias aéreas pequenas. Para conseguir este tamanho de partículas, as partículas do ingrediente ativo conforme produzido podem ser reduzidas em tamanho por meios convencionais e.g. por técnicas de micronização ou de fluidos supercríticos. A fração desejada pode ser separada por classificação a ar ou peneiração. Preferivelmente, as partículas serão cristalinas.
Conseguir uma elevada reprodutibilidade de doses com pós micronizados é difícil devido às suas fracas propriedades de escoamento e extrema tendência para aglomeração. Para melhorar a eficiência de composições de pó seco, as partículas deverão ser grandes enquanto no inalador, mas pequenas quando descarregadas para o trato respiratório. Assim, é geralmente empregado um excipiente, por exemplo um mono-, di- ou polissacárido ou aldol, e.g., lactose, manitol ou glucose. 0 tamanho de partícula do excipiente será usualmente muito maior do que o do medicamento inalado na presente invenção. Quando o excipiente é lactose, esta estará tipicamente presente na forma de partículas de lactose, preferivelmente mono-hidrato de lactose alfa cristalina, e.g., possuindo um tamanho médio de partícula na gama de 20-1000 pm, preferivelmente na gama de 90-150 pm. O tamanho de partícula mediano corresponde aproximadamente à média e é o diâmetro em relação ao qual 50% em massa das partículas têm um diâmetro equivalente maior, e os outros 50% em massa têm um diâmetro equivalente menor. Por isso, o tamanho médio de partícula é geralmente referido na técnica como d50 equivalente. A distribuição de tamanhos de partícula em redor pode afetar as propriedades de escoamento, a densidade aparente, etc. Portanto, para caraterizar o diâmetro de tamanho de partícula, podem ser usados outros diâmetros equivalentes para além do d50, tal como dlO e d90. dlO é o diâmetro equivalente para o qual 10% em massa das partículas têm um diâmetro menor (e portanto os restantes 90% têm maior). d90 é o diâmetro equivalente para o qual 90% em massa das partículas têm um diâmetro menor. Numa concretização, as partículas de lactose para utilização em formulações da invenção têm um dlO de 90-160 pm, um d50 de 170-270 pm e d90 de 290-400 pm.
Os materiais de lactose adequados para utilização na presente invenção estão comercialmente disponíveis, e.g., de DMW Internacional (Respitose GR-001, Respitose SV-001, Respitose SV-003); Meggle (Capsulac 60, Inhalac 70, Capsulac 60 INH); e Borculo Domo (Lactohale 100-200, Lactohale 200-300, e Lactohale 100-300). A razão entre as partículas de lactose e o aclidínio, em peso, dependerá do dispositivo inalador utilizado, mas é tipicamente, e.g., de 5:1 a 200:1, por exemplo 50:1 a 150:1, e.g., 60-70:1.
Numa concretização preferida, o aclidínio é administrado na forma de uma formulação de pó seco de brometo de aclidinio em mistura com lactose, numa razão em peso de aclidinio para lactose de 1:100 a 1:150, adequada para administração através de um inalador de pó seco, em que as partículas de aclidínio têm um tamanho médio de partícula de 2 a 5 pm de diâmetro, e.g., inferior a 3 pm de diâmetro, e as partículas de lactose têm um dlO de 90-160 pm, um d50 de 170-270 pm e d90 de 290-400 pm.
Agentes ativos adicionais como 2-agonistas, inibidores de PDE IV, corticosteroides, antagonistas de leucotrieno D4, inibidores de quinase egfr, inibidores de quinase p38 ou agonistas de recetores NK1 podem ser utilizados nos métodos e formulações da invenção. Por exemplo, a invenção proporciona formulações de aclidínio como aqui descrito compreendendo adicionalmente uma quantidade eficaz de um ou mais destes agentes ativos adicionais, e.g. compreendendo adicionalmente uma quantidade eficaz de um 2-agonista e/ou um inibidor de PDE IV e/ou um corticosteroide. São aqui descritos métodos para o tratamento de asma compreendendo a administração de uma formulação de aclidínio como aqui descrito e compreendendo adicionalmente a administração simultânea de uma quantidade eficaz de um ou mais destes agentes ativos adicionais, e.g. compreendendo adicionalmente uma quantidade eficaz de um 2-agonista e/ou de um inibidor de PDE IV e/ou de um corticosteroide.
Os 2-agonistas adequados para utilização com o aclidínio na presente invenção incluem, e.g., arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, dopexamina, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibuterol, isoetarina, isoprenalina, levosalbutamol, mabuterol, meluadrina, metaprotenerol, nolomirole, orciprenalina, pirbuterol, procaterol, reproterol, ritodrina, rimoterol, salbutamol, salmefamol, salmeterol, sibenadet, sotenerot, sulfonterol, terbutalina, tiaramida, tulobuterol, GSK-597901, milveterol, GSK-678007, GSK-642444, GSK-159802, LAS100977 (5-(2- { [6- (2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil] amino } -1 (IRj-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2 (1H) -ona), HOKU-81, KUL-1248, carmoterol, indacaterol e 5-[2-(5,6-dietilindan-2-ilamino)-1-hidroxietil]-8-hidroxi-lH-quinolin-2-ona, 4-hidroxi-7-[2-{ [2 —{ [3-(2-fenil- etoxi)-propil]sulfonil}etil]amino}etil]-2(3H)-benzotiazolona, 1- (2-fluoro-4-hidroxifenil)-2-[4-(1-benzimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol, 1-[3- (4-metoxibenzilamino)-4-hidroxifenil] - 2- [4-(1-benzimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-N,N-dimetilamino-fenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-metoxifenil)-2-metil-2-propilamino]-etanol, 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-il] -2-[3-(4-n-butiloxifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroxi- 3- oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-il]-2-{4-[3-(4-metoxifenil)-1,2,4- triazol-3-il]-2-metil-2-butilamino}etanol, 5-hidroxi-8-(1- hidroxi-2-isopropilaminobutil)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-ona, 1-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometilfenil)-2-terc-butilamino)-etanol e 1-(4-etoxicarbonilamino-3-ciano-5-fluorofenil)-2-(terc-butilamino)etanol opcionalmente na forma dos seus racematos, seus enantidmeros, seus diastereoisdmeros, e suas misturas, e opcionalmente seus sais de adição de ácido farmacologicamente compatíveis.
Os 2-agonistas preferidos para utilização nas combinações da invenção são: arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, dopexamina, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibuterol, isoprenalina, levosalbutamol, mabuterol, meluadrina, nolomirole, orciprenalina, pirbuterol, procaterol, (R,R)-formoterol, reproterol, ritodrina, rimoterol, salbutamol, salmeterol, sibenadet, sulfonterol, terbutalina, tulobuterol, GSK-597901, milveterol, LAS100977 (5-(2-{ [6-(2,2-difluoro-2- feniletoxi)hexil] amino } -1 fRJ-hidroxietil) -8-hidroxiquinolin-2 (1H)-ona) , KUL-1248, carmoterol e indacaterol opcionalmente na forma dos seus racematos, seus enantiómeros, seus diastereoisómeros, e suas misturas, e opcionalmente seus sais de adição de ácido farmacologicamente compatíveis.
Como os antagonistas de M3 da invenção têm uma longa duração de ação, prefere-se que estejam combinados com 2-agonistas de longa atuação (também conhecidos como LABA). Os fármacos combinados podem então ser administrados uma vez ou duas vezes por dia.
Os LABA particularmente preferidos são formoterol, salmeterol e GSK-597901, milveterol, LAS100977 (5— (2—{ [6 — (2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}-1 (R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1A)-ona), KUL-1248, carmoterol e indacaterol opcionalmente na forma de seus racematos, seus enantiómeros, seus diastereoisómeros, e suas misturas, e opcionalmente seus sais de adição de ácido farmacologicamente compatíveis. São mais preferidos o salmeterol, formoterol, LAS100977 (5— (2—{ [6 — (2,2-difluor0-2-feniletoxi)hexil]amino}-1 tRj-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(IA)-ona), e QAB-149. São ainda mais preferidos o salmeterol, o formoterol e o LAS100977 (5— (2—{ [6 — (2,2-dif luor 0-2-f eniletoxi) hexil ] amino } -1 ('f?/)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(IA)-ona), em particular xinafoato de salmeterol e fumarato de formoterol e LAS100977 (5— (2—{ [6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}-1 lRj-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1A)-ona).
Por exemplo, a invenção proporciona uma composição farmacêutica para utilização por inalação compreendendo aclidínio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável, e.g., brometo, em mistura com um transportador farmaceuticamente aceitável, e.g., partículas de lactose, juntamente com fumarato de formoterol, (i) compreendendo uma monodose nominal medida de aclidínio equivalente a 200 (mais/menos 10%) microgramas de brometo de aclidínio juntamente com uma monodose nominal medida única de 5-25 microgramas (e.g. 6, 8,5, 12, 18 ou 24 microgramas, por exemplo 12 microgramas) de fumarato de formoterol ou (ii) num dispositivo inalador de pó seco multidose calibrado para proporcionar uma dose nominal medida de aclidínio equivalente a 200 microgramas (mais/menos 10%) de brometo de aclidínio juntamente com uma dose nominal medida de 5-25 microgramas (e.g. 6, 8,5, 12, 18 ou 24 microgramas, por exemplo 12 microgramas) de fumarato de formoterol. A composição farmacêutica para utilização por inalação compreendendo aclidínio e um 2-agonista, por exemplo, formoterol ou LAS100977 (5-(2-{ [6-(2,2-difluoro-2- feniletoxi)hexil]amino}-1 ÓRj-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2 (IA)-ona), pode ser administrada uma ou mais vezes por dia. Preferivelmente uma ou duas vezes por dia.
Os exemplos de inibidores de PDE4 adequados que podem ser combinados com aclidínio na presente invenção são dimaleato de benafentrina, etazolato, denbufilina, rolipram, cipamfilina, zardaverina, arofilina, filaminast, tipelukast, tofimilast piclamilast, tolafentrina, mesopram, cloridrato de drotaverina, lirimilast, roflumilast, cilomilast, oglemilast, apremilast, ácido 6-[2-(3,4-Dietoxifenil)tiazol-4-il]piridino-2- carboxilico (tetomilast), (R)- ( + )-4-[2-(3-Ciclopentiloxi-4- metoxifenil)-2-feniletil]piridina (CDP-840), N-(3,5-Dicloro-4-piridinil)-2-[1-(4 — fluorobenzil)-5-hidroxi-lH-indol-3-il]-2-oxoacetamida (GSK-842470) , 9- (2-Fluorobenzil)-N6-metil-2- (trifluorometil)adenina (NCS-613), N-(3,5-Dicloro-4-piridinil)-8-metoxiquinolino-5-carboxamida (D-4418), N-[9-Metil-4-oxo-l-fenil-3,4,6,7-tetra-hidropirrolo[3,2,1-jk][1,4]benzodiazepin-3(R)-il]piridino-4-carboxamida, cloridrato de 3— [ 3 — (Ciclopentiloxi)-4-metoxibenzil]-6-(etilamino)-8-isopropil-3H-purina (V-11294A), cloridrato de 6-[3-(N,N-Dimetil-carbamoil)fenilsulfonil]-4-(3-metoxifenilamino)-8-metilquinolino- 3- carboxamida (GSK-256066), 4-[6, 7-Dietoxi-2,3-bis(hidroximetil)- naftalen-l-il]-1-(2-metoxietil)piridin-2(lH)-ona (T-440), ácido (-)-trans-2-[3'-[3-(N-Ciclopropilcarbamoi1)-4-oxo-l,4-di-hidro-1,8-naftiridin-l-il]-3-fluorobifenil-4-il]ciclopropano-carboxílico (MK-0873), CDC-801, UK-500001, BLX-914, 2- carbometoxi-4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-diflurorometoxi-fenil)ciclo-hexan-l-ona, cis [4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi- 4- difluorometoxifenil)ciclo-hexan-l-ol, 5(S)-[3-(Ciclopentiloxi)- 4-metoxifenil]-3(S)-(3-metilbenzil)piperidin-2-ona (IPL-455903), ONO-6126 (Eur Respir J 2003, 22(Suppl. 45): Abst 2557) e os compostos reivindicados nos pedidos PCT de patente números WO 03/097613, WO 2004/058729, WO 2005/049581, WO 2005/123693 e WO 2005/123692.
Exemplos de corticosteroides e glucocorticoides adequados que podem ser combinados com aclidínio na presente invenção são prednisolona, metilprednisolona, dexametasona, cipecilato de dexametasona, naflocort, deflazacort, acetato de halopredona, budesonida, dipropionato de beclometasona, hidrocortisona, acetonida de triamcinolona, acetonida de fluocinolona, fluocinonida, pivalato de clocortolona, aceponato de metilprednisolona, palmitoato de dexametasona, tipredano, aceponato de hidrocortisona, prednicarbato, dipropionato de alclometasona, propionato de Butixocort, RPR-106541, halometasona, suleptanato de metilprednisolona, furoato de mometasona, rimexolona, farnesilato de prednisolona, ciclesonida, propionato de deprodona, propionato de fluticasona, furoato de fluticasona, propionato de halobetasol, etabonato de loteprednol, butirato-propionato de betametasona, flunisolida, prednisona, fosfato de dexametasona de sódio, triamcinolona, 17-valerato de betametasona, betametasona, dipropionato de betametasona, 21-Cloro-llbeta-hidroxi-17alfa-[2-(metilsulfanil)acetoxi]-4-pregneno-3,20-diona,
Desisobutirilciclesonida, acetato de hidrocortisona, succinato de hidrocortisona de sódio, NS-126, fosfato de prednisolona de sódio, probutato de hidrocortisona metassulfobenzoato de prednisolona de sódio e propionato de clobetasol, especialmente budesonida ou mometasona.
Por exemplo, a composição farmacêutica para utilização por inalação pode compreender aclidinio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável, e.g., brometo, em mistura com um transportador farmaceuticamente aceitável, e.g., partículas de lactose, juntamente com furoato de mometasona, (i) compreendendo uma monodose nominal medida de aclidinio equivalente a 200 microgramas (mais/menos 10%) de brometo de aclidinio juntamente com uma monodose nominal medida de cerca de 100-900 yg (e.g. 100, 110, 200, 220, 300, 330, 400, 440, 800 ou 880 yg, por exemplo 200-450 yg, e.g. 220 ou 440 yg) de furoato de mometasona, ou (ii) num dispositivo inalador de pó seco multidose calibrado para proporcionar uma dose nominal medida de aclidinio equivalente a 200 microgramas (mais/menos 10%) de brometo de aclidinio juntamente com uma dose nominal medida de cerca de 100-900 yg (e.g. 100, 110, 200, 220, 300, 330, 400, 440, 800 ou 880 yg, por exemplo 200-450 yg, e.g. 220 ou 440 yg) de furoato de mometasona. A composição farmacêutica para utilização por inalação compreendendo aclidinio e um corticosteroide, por exemplo furoato de mometasona, pode ser administrada uma ou mais vezes por dia. Preferivelmente uma ou duas vezes por dia. A composição farmacêutica utilizada na invenção pode compreender aclidinio, um 2-agonista como definido acima e um corticosteroide, como definido acima. Os 2-agonistas mais preferidos são selecionados entre LAS100977 ((5 — (2—{ [6-(2,2- difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}-1 /Rj-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1H) -ona) e formoterol. O corticosteroide mais preferido é um furoato de mometasona. Estas combinações triplas são adequadas para administração uma ou duas vezes por dia. EXEMPLO 1 Métodos: Selecionaram-se aleatoriamente pacientes com DPOC estável moderada a grave para receber em dupla ocultação um tratamento de monodose diária com aclidinio (25, 50, 100, 200 ou 400 pg), placebo ou, a descoberto, 18 pg de tiotrópio durante 4 semanas. Realizaram-se medições espirométricas a 22-24 h após a primeira dose e depois semanalmente, e a partir de 0,5-6 h após a administração no Dia 1 e na Semana 4 (Dia 29).
Resultados: A população ITT incluiu 460 pacientes. A dose dependente de aclidinio aumentou até FEVi no Dia 29 (tabela).
Ao contrário do tiotrópio, o efeito broncodilatador do aclidinio durante as primeiras 6 h após a dose no Dia 29 foi comparável ao do Dia 1 (todas as doses) . O tempo até ao pico FEVi foi conseguido às 3 h após a dose para o aclidinio a 100-400 pg. O aclidinio foi bem tolerado, sem efeitos dependentes da dose no ECG, nos parâmetros laboratoriais nem eventos adversos.
Conclusão: O aclidinio produziu broncodilatação sustentada ao longo de 24 h e foi bem tolerado. O aclidinio a 200 e 400 pg teve efeitos broncodilatadores comparáveis ao tiotrópio a 18 pg, a descoberto. Com base nos dados de eficácia e tolerabilidade, o aclidinio a 200 pg foi selecionado como a dose investigacional para um futuro ensaio clinico de longo prazo na DPOC.
Lisboa, 2016-01-04
Claims (18)
- REIVINDICAÇÕES 1. Composição farmacêutica compreendendo aclidinio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável em mistura com um transportador em pó seco farmaceuticamente aceitável, que proporciona uma dose nominal medida de aclidinio equivalente a 200 microgramas (mais/menos 10%) de brometo de aclidinio para utilização por inalação no tratamento de asma.
- 2. Composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 1, na forma de uma formulação de pó seco de dose única compreendendo uma monodose nominal medida de aclidinio equivalente a 200 microgramas (mais/menos 10%) brometo de aclidinio.
- 3. Composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 1, na forma de uma formulação de pó seco de múltiplas doses para administração num dispositivo inalador de pó seco multidose calibrado para proporcionar uma dose nominal medida de aclidinio equivalente a 200 microgramas (mais/menos 10%) de brometo de aclidinio.
- 4. Composição farmacêutica para utilização de acordo com qualquer das reivindicações anteriores em que (a) o sal farmaceuticamente aceitável de aclidinio é brometo de aclidinio, e/ou (b) o transportador farmaceuticamente aceitável são partículas de lactose.
- 5. Composição farmacêutica para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, em que a razão em peso de aclidinio para transportador é de 1:50 a 1:150.
- 6. Composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 5 em que a razão em peso de aclidinio para transportador é de 1:100 a 1:150.
- 7. Composição farmacêutica para utilização de acordo com qualquer das reivindicações anteriores em que (a) o diâmetro médio de partícula do aclidinio está entre 2-5 pm, e/ou (b) as partículas de transportador possuem um dlO de 90-160 pm, um d50 de 170-270 pm, e d90 de 290-400 pm.
- 8. Composição farmacêutica para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, em que a composição farmacêutica compreende adicionalmente uma quantidade eficaz de um ou mais agentes ativos adicionais selecionados entre 2-agonistas, inibidores de PDE IV, e corticosteroides.
- 9. Composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 8 em que o agente ativo adicional é selecionado entre formoterol, salmeterol, budesonida e propionato de fluticasona, na forma livre ou de sal farmaceuticamente aceitável.
- 10. Composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 9 em que (a) o agente ativo adicional é fumarato de formoterol numa quantidade de 5-25 microgramas por dose, ou (b) o agente ativo adicional é fumarato de formoterol numa quantidade de 6 microgramas por dose, ou (c) o agente ativo adicional é fumarato de formoterol numa quantidade de 12 microgramas por dose.
- 11. Aclidinio na forma livre ou de sal farmaceuticamente aceitável para utilização no tratamento de asma num paciente necessitado desse tratamento, a referida utilização compreendendo a administração por inalação, uma ou duas vezes por dia, de uma dose nominal medida de aclidinio equivalente a 200 microgramas (mais/menos 10%) de brometo de aclidinio.
- 12. Aclidinio na forma livre ou de sal farmaceuticamente aceitável para utilização de acordo com a reivindicação 11, a referida utilização compreendendo a administração de uma composição farmacêutica de acordo com qualquer das reivindicações 1-10.
- 13. Aclidinio na forma livre ou de sal farmaceuticamente aceitável para utilização de acordo com a reivindicação 11 ou 12, a referida utilização compreendendo adicionalmente a administração de uma quantidade eficaz de um ou mais agentes ativos adicionais selecionados entre 2-agonistas, inibidores de PDE IV e corticosteroides.
- 14. Aclidinio na forma livre ou de sal farmaceuticamente aceitável para utilização de acordo com a reivindicação 13, em que o agente ativo adicional é selecionado entre formoterol, salmeterol, budesonida e propionato de fluticasona, na forma livre ou de sal farmaceuticamente aceitável.
- 15. Aclidinio na forma livre ou de sal farmaceuticamente aceitável para utilização de acordo com a reivindicação 14, em que (a) o agente ativo adicional é fumarato de formoterol numa quantidade de 5-25 microgramas por dose, ou (b) o agente ativo adicional é fumarato de formoterol numa quantidade de 6 microgramas por dose, ou (c) o agente ativo adicional é fumarato de formoterol numa quantidade de 12 microgramas por dose.
- 16. Utilização de aclidinio na forma livre ou de sal farmaceuticamente aceitável no fabrico de um medicamento para o tratamento de asma num paciente necessitado desse tratamento, a referida utilização compreendendo a administração por inalação, uma ou duas vezes por dia, de uma dose nominal medida de aclidinio equivalente a 200 microgramas (mais/menos 10%) de brometo de aclidinio.
- 17. Utilização de acordo com a reivindicação 16, em que a utilização compreende a administração de uma composição farmacêutica como definida em qualquer das reivindicações 1 a 10 .
- 18. Dispositivo inalador de pó seco multidose compreendendo aclidinio, que está calibrado para entregar, por acionamento, uma dose nominal medida de aclidinio equivalente a 200 microgramas (mais/menos 10%) de brometo de aclidinio. Lisboa, 2016-01-04
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP08382009A EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2008-03-13 | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT2265258E true PT2265258E (pt) | 2016-02-04 |
Family
ID=39581534
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT97207732T PT2265258E (pt) | 2008-03-13 | 2009-03-13 | Composição destinada a inalação contendo aclidínio para o tratamento de asma |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20110020454A1 (pt) |
EP (4) | EP2100598A1 (pt) |
JP (3) | JP2011513450A (pt) |
KR (1) | KR20100134565A (pt) |
CN (2) | CN102083417A (pt) |
AR (1) | AR070834A1 (pt) |
CA (1) | CA2716723C (pt) |
CL (1) | CL2009000601A1 (pt) |
CO (1) | CO6290637A2 (pt) |
CY (1) | CY1117224T1 (pt) |
DK (1) | DK2265258T3 (pt) |
EC (1) | ECSP10010301A (pt) |
ES (1) | ES2552237T3 (pt) |
HK (2) | HK1215155A1 (pt) |
HR (1) | HRP20160015T1 (pt) |
HU (1) | HUE026037T2 (pt) |
IL (1) | IL206288A0 (pt) |
ME (1) | ME02318B (pt) |
MX (1) | MX2010008234A (pt) |
NZ (1) | NZ585856A (pt) |
PE (2) | PE20091691A1 (pt) |
PL (1) | PL2265258T3 (pt) |
PT (1) | PT2265258E (pt) |
RS (1) | RS54310B1 (pt) |
RU (2) | RU2010141331A (pt) |
SG (1) | SG188824A1 (pt) |
SI (1) | SI2265258T1 (pt) |
TW (1) | TWI419691B (pt) |
UA (1) | UA101653C2 (pt) |
UY (1) | UY31686A1 (pt) |
WO (1) | WO2009112273A2 (pt) |
ZA (1) | ZA201003899B (pt) |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
BR122018068298B8 (pt) * | 2003-08-06 | 2021-07-27 | Gruenenthal Gmbh | processo para a produção de um comprimido seguro contra abuso termo-moldado por extrusão sem descoramento |
DE102004020220A1 (de) * | 2004-04-22 | 2005-11-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
DE10361596A1 (de) * | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
DE102004032103A1 (de) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
DE102004032049A1 (de) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
DE102005005449A1 (de) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
ES2298049B1 (es) * | 2006-07-21 | 2009-10-20 | Laboratorios Almirall S.A. | Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano. |
DE102007011485A1 (de) * | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
CA2608561A1 (en) * | 2007-10-29 | 2009-04-29 | Carl Paluszkiewicz | Motorcycle wind deflector accessory support |
ES2394589T3 (es) | 2007-12-14 | 2013-02-04 | Aerodesigns, Inc | Suministro de productos alimenticios transformables en aerosol |
TWI454288B (zh) | 2008-01-25 | 2014-10-01 | Gruenenthal Chemie | 藥物劑型 |
EP2100599A1 (en) * | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
SI2273983T1 (sl) | 2008-05-09 | 2016-11-30 | Gruenenthal Gmbh | Postopek za pripravo intermediatne praškaste formulacije in končne trdne odmerne oblike z uporabo stopnje strjevanja z razprševanjem |
JP5667183B2 (ja) * | 2009-07-22 | 2015-02-12 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 加熱溶融押出成型した制御放出性投与剤型 |
JP2012533585A (ja) | 2009-07-22 | 2012-12-27 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 酸化感受性オピオイドのための不正使用防止剤形 |
US9636303B2 (en) | 2010-09-02 | 2017-05-02 | Gruenenthal Gmbh | Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer |
ES2486791T3 (es) | 2010-09-02 | 2014-08-19 | Grünenthal GmbH | Forma de dosificación resistente a la manipulación que comprende una sal inorgánica |
EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
AR087360A1 (es) | 2011-07-29 | 2014-03-19 | Gruenenthal Gmbh | Tableta a prueba de manipulacion que proporciona liberacion de farmaco inmediato |
US20130028972A1 (en) | 2011-07-29 | 2013-01-31 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
BR112014019988A8 (pt) | 2012-02-28 | 2017-07-11 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosagem resistente a socamento compreendendo um composto farmacologicamente ativo e um polímero aniônico |
EP2641900A1 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-25 | Almirall, S.A. | Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor. |
ES2692944T3 (es) | 2012-04-18 | 2018-12-05 | Grünenthal GmbH | Forma de dosificación farmacéutica resistente a la manipulación y resistente a la descarga rápida de la dosis |
US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
EP2666465A1 (en) * | 2012-05-25 | 2013-11-27 | Almirall, S.A. | Novel dosage and formulation |
EP2668941A1 (en) * | 2012-05-31 | 2013-12-04 | Almirall, S.A. | Novel dosage form and formulation of abediterol |
HUE059569T2 (hu) | 2012-12-17 | 2022-11-28 | Almirall Sa | Aklidinium alkalmazása krónikus obstruktív tüdõbetegségben szenvedõ beteg napi fizikai tevékenységének növelésében |
BR112015026549A2 (pt) | 2013-05-29 | 2017-07-25 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem à prova de violação contendo uma ou mais partículas |
WO2014191396A1 (en) | 2013-05-29 | 2014-12-04 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form with bimodal release profile |
CN105682643B (zh) | 2013-07-12 | 2019-12-13 | 格吕伦塔尔有限公司 | 含有乙烯-醋酸乙烯酯聚合物的防篡改剂型 |
CA2931553C (en) | 2013-11-26 | 2022-01-18 | Grunenthal Gmbh | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling |
WO2015091288A1 (en) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Almirall S.A. | Aclidinium for use in the treatment of cough |
AU2015261060A1 (en) | 2014-05-12 | 2016-11-03 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising Tapentadol |
AU2015266117A1 (en) | 2014-05-26 | 2016-11-24 | Grunenthal Gmbh | Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping |
CZ2015257A3 (cs) | 2015-04-16 | 2016-10-26 | Zentiva, K.S. | Způsob pro zmenšování velikosti částic bromidu [(3R)-1-(3-fenoxypropyl)chinuklidin-1-ium-3-yl] 2-hydroxy-2,2-bis(2-thienyl)acetátu |
MX2017013637A (es) | 2015-04-24 | 2018-03-08 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente a alteraciones con liberacion inmediata y resistencia contra la extraccion por solventes. |
US10842750B2 (en) | 2015-09-10 | 2020-11-24 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
CN107823193B (zh) * | 2017-11-16 | 2021-02-05 | 广州迈达康医药科技有限公司 | 一种阿地溴铵吸入型粉雾剂及其制备方法 |
TW202019923A (zh) * | 2018-07-16 | 2020-06-01 | 義大利商吉斯藥品公司 | 作為Rho-激酶抑制劑之酪胺酸醯胺衍生物 |
Family Cites Families (176)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3091570A (en) | 1960-08-08 | 1963-05-28 | Lakeside Lab Inc | Antidepressant: 3-pyrrolidyl glycolates |
GB1219606A (en) | 1968-07-15 | 1971-01-20 | Rech S Et D Applic Scient Soge | Quinuclidinol derivatives and preparation thereof |
FR2414044A1 (fr) * | 1978-01-10 | 1979-08-03 | Pharmindustrie | Nouveaux derives d'aza-1 bicyclo(2,2,2) octane, utilisables comme medicaments |
IT7920688V0 (it) | 1979-02-05 | 1979-02-05 | Chiesi Paolo Parma | Inalatore per sostanze medicamentose pulverulente, con combinata funzione di dosatore. |
DE3274065D1 (de) | 1981-07-08 | 1986-12-11 | Draco Ab | Powder inhalator |
FR2539135B1 (fr) * | 1983-01-11 | 1986-02-28 | Essilor Int | Hydrogels de polyurethane et procede de fabrication |
US4570630A (en) | 1983-08-03 | 1986-02-18 | Miles Laboratories, Inc. | Medicament inhalation device |
GB8334494D0 (en) * | 1983-12-24 | 1984-02-01 | Tanabe Seiyaku Co | Carbostyril derivatives |
GB8613811D0 (en) | 1986-06-06 | 1986-07-09 | Phares Pharm Res Nv | Composition & method |
FI69963C (fi) | 1984-10-04 | 1986-09-12 | Orion Yhtymae Oy | Doseringsanordning |
US4675326A (en) * | 1985-05-08 | 1987-06-23 | Gabriel Amitai | Bisquaternary antidotes |
US4855290A (en) | 1985-05-10 | 1989-08-08 | State Of Israel, Represented By Prime Minister's Office, Israel Institute For Biological Research | Derivatives of quinuclidine |
US4843074A (en) * | 1988-05-17 | 1989-06-27 | Marion Laboratories, Inc. | 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl 2-aryl-3-azacyclo-2-hydroxypropionates and their quaternary salts |
DE3927170A1 (de) | 1989-08-17 | 1991-02-21 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalator |
US5290815A (en) | 1989-09-07 | 1994-03-01 | Glaxo Group Limited | Treatment of inflammation and allergy |
DE3931041C2 (de) * | 1989-09-16 | 2000-04-06 | Boehringer Ingelheim Kg | Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
US5610163A (en) * | 1989-09-16 | 1997-03-11 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products |
GB8923590D0 (en) | 1989-10-19 | 1989-12-06 | Pfizer Ltd | Antimuscarinic bronchodilators |
IT1237118B (it) | 1989-10-27 | 1993-05-18 | Miat Spa | Inalatore multidose per farmaci in polvere. |
US5201308A (en) | 1990-02-14 | 1993-04-13 | Newhouse Michael T | Powder inhaler |
GB9004781D0 (en) | 1990-03-02 | 1990-04-25 | Glaxo Group Ltd | Device |
SG45171A1 (en) | 1990-03-21 | 1998-01-16 | Boehringer Ingelheim Int | Atomising devices and methods |
GB9015522D0 (en) | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
WO1992003175A1 (en) | 1990-08-11 | 1992-03-05 | Fisons Plc | Inhalation device |
DE4027391A1 (de) | 1990-08-30 | 1992-03-12 | Boehringer Ingelheim Kg | Treibgasfreies inhalationsgeraet |
US5507281A (en) | 1990-08-30 | 1996-04-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Device for initiating a mechanical switching operation in synchronism with the breathing |
WO1992004346A1 (en) | 1990-09-06 | 1992-03-19 | Pfizer Limited | Antimuscarinic bronchodilators |
US5091528A (en) | 1990-09-12 | 1992-02-25 | Allergan, Inc. | 6- or 7- (2-imino-2-imidazolidine)-1,4-benzoxazines as α adrenergic agents |
EP0640354B1 (en) | 1990-09-26 | 2001-12-05 | Pharmachemie B.V. | Whirl chamber powder inhaler |
GB9026025D0 (en) | 1990-11-29 | 1991-01-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalation device |
US5290539A (en) | 1990-12-21 | 1994-03-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
EP0504112A3 (en) | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
DE4108393A1 (de) * | 1991-03-15 | 1992-09-17 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue ester bi- und tricyclischer aminoalkohole, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
AU650953B2 (en) | 1991-03-21 | 1994-07-07 | Novartis Ag | Inhaler |
US6299863B1 (en) | 1992-04-03 | 2001-10-09 | Sepracor Inc. | Aerosol formulations containing micronized optically pure (R,R) formoterol for bronchodilating therapy |
GB9119705D0 (en) | 1991-09-14 | 1991-10-30 | Pfizer Ltd | Therapeutic compounds |
DE4239402A1 (de) | 1992-11-24 | 1994-05-26 | Bayer Ag | Pulverinhalator |
WO1994013263A1 (en) | 1992-12-09 | 1994-06-23 | Jager Paul D | Stabilized medicinal aerosol solution formulations |
MY115140A (en) | 1992-12-18 | 2003-04-30 | Schering Corp | Inhaler for powdered medications |
KR970701174A (ko) | 1994-02-10 | 1997-03-17 | 오노다 마사요시 | 신규한 카바메이트 유도체 및 이의 의약 조성물(Novel carbamate derivative and medicinal composition containing the same) |
GB9404945D0 (en) | 1994-03-15 | 1994-04-27 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
US5569447A (en) | 1994-04-19 | 1996-10-29 | The United States Of America Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services | Stannylated 3-quinuclidinyl benzilates and methods of preparing radiohalogenated derivatives |
WO1996005249A2 (en) | 1994-07-29 | 1996-02-22 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Acrylic syrup curable to a crosslinked viscoelastomeric material |
GB9426252D0 (en) | 1994-12-24 | 1995-02-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
NO2005012I1 (no) | 1994-12-28 | 2005-06-06 | Debio Rech Pharma Sa | Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav |
US5585115A (en) | 1995-01-09 | 1996-12-17 | Edward H. Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical excipient having improved compressability |
GB9501841D0 (en) | 1995-01-31 | 1995-03-22 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
BR9604977A (pt) | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo |
HU220227B (hu) * | 1995-06-21 | 2001-11-28 | Asta Medica A.G. | Gyógyszerporos patron integrált adagolószerkezettel és inhalálókészülék poralakú gyógyszerekhez |
DE19528145A1 (de) | 1995-08-01 | 1997-02-06 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Arzneimittel und ihre Verwendung |
DE19536902A1 (de) | 1995-10-04 | 1997-04-10 | Boehringer Ingelheim Int | Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung |
US5846983A (en) | 1996-02-09 | 1998-12-08 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease |
US5824669A (en) | 1996-03-22 | 1998-10-20 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders |
US6150415A (en) | 1996-08-13 | 2000-11-21 | The Regents Of The University Of California | Epoxide hydrolase complexes and methods therewith |
US5885834A (en) | 1996-09-30 | 1999-03-23 | Epstein; Paul M. | Antisense oligodeoxynucleotide against phosphodiesterase |
FR2756739B1 (fr) * | 1996-12-05 | 2000-04-28 | Astra Ab | Nouvelle formulation de budesonide |
US6495167B2 (en) | 1997-03-20 | 2002-12-17 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
GB9807232D0 (en) | 1998-04-03 | 1998-06-03 | Univ Cardiff | Aerosol composition |
DE19826118C2 (de) | 1998-06-12 | 2003-09-18 | Beiersdorf Ag | Wasserhaltige kosmetische oder pharmazeutische Stifte |
EP1087750B1 (en) | 1998-06-18 | 2003-11-12 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
US6423298B2 (en) | 1998-06-18 | 2002-07-23 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
ITMI981671A1 (it) | 1998-07-21 | 2000-01-21 | Zambon Spa | Derivati ftalazinici inibitori della fosfodisterasi 4 |
EP1102579B1 (de) * | 1998-08-04 | 2003-03-19 | Jago Research Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
US5962505A (en) | 1998-08-31 | 1999-10-05 | Bobrove; Arthur M. | Method for treating hot flashes in humans |
DE19847968A1 (de) | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen |
GB9902689D0 (en) * | 1999-02-08 | 1999-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE19921693A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika |
US20040002548A1 (en) | 1999-05-12 | 2004-01-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
US7214687B2 (en) * | 1999-07-14 | 2007-05-08 | Almirall Ag | Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same |
ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
SE9902935D0 (sv) | 1999-08-18 | 1999-08-18 | Astra Pharma Prod | Pharmaceutical compositions |
GB9928311D0 (en) | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6410563B1 (en) | 1999-12-22 | 2002-06-25 | Merck Frosst Canada & Co. | Substituted 8-arylquinoline phosphodiesterase-4 inhibitors |
FR2803378B1 (fr) * | 1999-12-29 | 2004-03-19 | Valeo Climatisation | Echangeur de chaleur a tubes a plusieurs canaux, en particulier pour vehicule automobile |
EP1258253A1 (en) | 2000-01-28 | 2002-11-20 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Novel remedies with the use of beta3 agonist |
DE60103976T2 (de) | 2000-01-31 | 2005-07-21 | Pfizer Products Inc., Groton | Pyrimidinylcarboxamiden als inhibitoren der pde4 isoenzyme |
DE60125026T2 (de) | 2000-03-23 | 2007-06-28 | Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. | Fluorisochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung |
GB0008485D0 (en) | 2000-04-07 | 2000-05-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
GB0009606D0 (en) | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Therapeutic combinations |
GB0009583D0 (en) | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Respiratory formulations |
GB0009605D0 (en) | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
GB0009592D0 (en) | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Respiratory combinations |
GB0012261D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
HU230804B1 (hu) | 2000-05-22 | 2018-06-28 | Chiesi Farmaceutici S.P.A | Gyógyászati célú stabil aeroszol összetétel, inhalátor az aeroszol pontos adagolásához és eljárás ennek feltöltésére |
US20020052312A1 (en) | 2000-05-30 | 2002-05-02 | Reiss Theodore F. | Combination therapy of chronic obstructive pulmonary disease using muscarinic receptor antagonists |
AR029984A1 (es) | 2000-07-27 | 2003-07-23 | Smithkline Beecham Corp | Metodo para reducir las exacerbaciones asociadas copd ambito |
US6852728B2 (en) | 2000-10-14 | 2005-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Anticholinergics, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them |
US6706726B2 (en) | 2000-10-14 | 2004-03-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Anticholinergics which may be used as medicaments as well as processes for preparing them |
US20020122773A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-09-05 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and dopamine agonists |
US20020151541A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-10-17 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use |
US20020183292A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-12-05 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and corticosteroids |
US6608054B2 (en) * | 2001-03-20 | 2003-08-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and endothelin antagonists |
US20020137764A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-09-26 | Karin Drechsel | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt |
DE10110772A1 (de) | 2001-03-07 | 2002-09-12 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und PDE-IV-Inhibitoren |
US20030158196A1 (en) * | 2002-02-16 | 2003-08-21 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors |
US20020193393A1 (en) * | 2001-03-07 | 2002-12-19 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors |
US6620438B2 (en) * | 2001-03-08 | 2003-09-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and NK1-receptor antagonists |
WO2002036106A2 (de) * | 2000-10-31 | 2002-05-10 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue arzneimittelkompositionen auf der basis von anticholingergika und corticosteroiden |
DE10062712A1 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden |
US7776315B2 (en) * | 2000-10-31 | 2010-08-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients |
US20020193392A1 (en) * | 2000-11-13 | 2002-12-19 | Christel Schmelzer | Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol |
DE10056104A1 (de) | 2000-11-13 | 2002-05-23 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Tiotropiumsalzen und Salzen des Salmeterols |
US20100310477A1 (en) * | 2000-11-28 | 2010-12-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. | Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients |
CA2441896A1 (en) | 2000-12-22 | 2002-07-04 | Almirall Prodesfarma Ag | Quinuclidine carbamate derivatives and their use as m3 antagonists |
CN1250545C (zh) * | 2000-12-28 | 2006-04-12 | 阿尔米雷尔普罗迪斯制药有限公司 | 新的奎宁环衍生物类及含有这类衍生物的药物组合物 |
US20020179087A1 (en) * | 2001-02-01 | 2002-12-05 | Karl-Heinz Bozung | Pharmaceutical compositions containing an oxitropium salt and a betamimetic |
DE10104370A1 (de) | 2001-02-01 | 2002-08-08 | Boehringer Ingelheim Pharma | Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen |
US20020189610A1 (en) * | 2001-02-01 | 2002-12-19 | Karl-Heinz Bozung | Pharmaceutical compositions containing an ipratropium salt and a betamimetic |
DE10104367A1 (de) | 2001-02-01 | 2002-08-08 | Boehringer Ingelheim Pharma | Betamimetika enthaltende Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen |
GB0103630D0 (en) | 2001-02-14 | 2001-03-28 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US20030216329A1 (en) | 2001-04-24 | 2003-11-20 | Robinson Cynthia B. | Composition, formulations & kit for treatment of respiratory & lung disease with dehydroepiandrosterone(s) steroid & an anti-muscarinic agent(s) |
EP1395288A1 (en) | 2001-05-25 | 2004-03-10 | Pfizer Inc. | A pde 4 inhibitor and an anti-cholinergic agent in combination for treating obstructive airways diseases |
ATE347361T1 (de) | 2001-05-25 | 2006-12-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Kombination eines pde4-inhibitors mit tiotropium zur behandlung obstruktiver atemwegserkrankungen |
GB0115181D0 (en) | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Glaxo Group Ltd | Novel use |
DE10129703A1 (de) | 2001-06-22 | 2003-01-02 | Sofotec Gmbh & Co Kg | Zerstäubungssystem für eine Pulvermischung und Verfahren für Trockenpulverinhalatoren |
DE10130371A1 (de) * | 2001-06-23 | 2003-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika |
US20030018019A1 (en) * | 2001-06-23 | 2003-01-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics |
GB0118373D0 (en) | 2001-07-27 | 2001-09-19 | Glaxo Group Ltd | Novel therapeutic method |
US6680345B2 (en) | 2001-09-14 | 2004-01-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Salicylic acid salts of salmeterol |
MXPA04002401A (es) | 2001-09-14 | 2004-05-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | Nuevos medicamentos para inhalacion. |
US6919325B2 (en) | 2001-09-14 | 2005-07-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and low-solubility salmeterol salts |
US6653323B2 (en) | 2001-11-13 | 2003-11-25 | Theravance, Inc. | Aryl aniline β2 adrenergic receptor agonists |
US6974803B2 (en) | 2001-12-06 | 2005-12-13 | Pfizer Inc | Pharmaceutical combination |
DE10202940A1 (de) | 2002-01-24 | 2003-07-31 | Sofotec Gmbh & Co Kg | Patrone für einen Pulverinhalator |
US6790856B2 (en) | 2002-01-31 | 2004-09-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Fluorenecarboxylic acid esters, process for the manufacture thereof, and use thereof as medicaments |
GB0202635D0 (en) | 2002-02-05 | 2002-03-20 | Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd | Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative |
JP2005523905A (ja) | 2002-03-01 | 2005-08-11 | キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ | ホルモテロール(formoterol)超微細調合物 |
US6756508B2 (en) | 2002-03-04 | 2004-06-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Cinnamic acid salts, processes for their preparation, and their use as medicaments |
DE10216429A1 (de) | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Boehringer Ingelheim Pharma | Arzneimittel enthaltend Steroide und ein neues Anticholinergikum |
US7094788B2 (en) | 2002-04-13 | 2006-08-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Esters of hydroxyl-substituted nitrogen heterocycles, processes for the preparation thereof as well as the use thereof as pharmaceutical compositions |
DE10216333A1 (de) | 2002-04-13 | 2003-10-30 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Carbonsäureester mit anticholonerger Wirksamkeit, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
ES2206021B1 (es) * | 2002-04-16 | 2005-08-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de pirrolidinio. |
ES2195785B1 (es) | 2002-05-16 | 2005-03-16 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
ES2204295B1 (es) | 2002-07-02 | 2005-08-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de quinuclidina-amida. |
US20040058950A1 (en) | 2002-07-09 | 2004-03-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors |
GB0230045D0 (en) * | 2002-12-23 | 2003-01-29 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
ES2211315B1 (es) | 2002-11-12 | 2005-10-16 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos compuestos triciclicos. |
US20060079540A1 (en) | 2002-11-27 | 2006-04-13 | Altana Pharma Ag | Pde4 and pde3/4 inhibitors for use in the treatment of cachexia |
ES2211344B1 (es) | 2002-12-26 | 2005-10-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
PE20040950A1 (es) | 2003-02-14 | 2005-01-01 | Theravance Inc | DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS |
DE10307759B3 (de) | 2003-02-19 | 2004-11-18 | Schering Ag | Trimere makrocyclisch substituierte Benzolderivate, deren Herstellung und Verwendung als Kontrastmittel sowie diese enthaltende pharmazeutische Mittel |
EP1452179A1 (en) | 2003-02-27 | 2004-09-01 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid |
US20040184995A1 (en) | 2003-03-17 | 2004-09-23 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel dry powder inhalation for lung-delivery and manufacturing method thereof |
CA2519679C (en) | 2003-03-28 | 2012-08-28 | Altana Pharma Ag | Synergistic combination comprising roflumilast and an anticholinergic agent selected from ipratropium, oxitropium and tiotropium salts for the treatment of respiratory diseases |
CA2519682A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-10-07 | Altana Pharma Ag | Synergistic combination comprising roflumilast and an anticholinergic agent selected from ipratropium, oxitropium and tiotropium salts for the treatment of respiratory diseases |
US20050026886A1 (en) | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor |
BRPI0413054A (pt) * | 2003-07-29 | 2006-10-17 | Boehringer Ingelheim Int | combinação de um anticolinérgico e um esteróide e seu uso no tratamento de distúrbios respiratórios por inalação |
US20050026887A1 (en) | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a steroid |
US20050026948A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic |
NZ545442A (en) | 2003-07-29 | 2010-05-28 | Boehringer Ingelheim Int | Medicaments for inhalation comprising betamimetics and an aclidinium salt known as 3-(2-hydroxy-2,2-dithiophen-2-yl-acetoxy)-1-(3-phenoxypropyl)-l-azoniabicyclo[2.2.2]octane |
WO2005013993A1 (en) | 2003-07-29 | 2005-02-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments comprising pde iv inhibitors and an anticholinergic for treating respiratory disorders |
US20050025718A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic |
CA2534120C (en) * | 2003-07-31 | 2012-09-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising anticholinergics and a betamimetic |
DE10347994A1 (de) | 2003-10-15 | 2005-06-16 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Wässrige Aerosol-Zubereitung |
ES2232306B1 (es) | 2003-11-10 | 2006-08-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
JP5524442B2 (ja) | 2004-02-06 | 2014-06-18 | メダ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 呼吸器疾患の治療のための、抗コリン作用薬及びβ−模倣薬の新規併用薬 |
PT1713473E (pt) | 2004-02-06 | 2013-05-13 | Meda Pharma Gmbh & Co Kg | Combinação de anticolinérgicos e glucocorticóides para o tratamento a longo prazo de asma e copd |
CN100512813C (zh) | 2004-02-06 | 2009-07-15 | Meda制药有限及两合公司 | 用于呼吸道疾病治疗的抗胆碱能药和4型磷酸二酯酶抑制剂的组合 |
ES2239546B1 (es) | 2004-03-15 | 2006-12-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos esteres de quinuclidina cuaternizados. |
DE102004016179A1 (de) | 2004-03-30 | 2005-10-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verbindungen zur Behandlung von proliferativen Prozessen |
CA2568571C (en) | 2004-05-31 | 2012-12-18 | Almirall Prodesfarma S.A. | Combinations comprising antimuscarinic agents and corticosteroids |
ES2257152B1 (es) | 2004-05-31 | 2007-07-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
ES2251866B1 (es) | 2004-06-18 | 2007-06-16 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
ES2251867B1 (es) | 2004-06-21 | 2007-06-16 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
EP2484382A1 (en) | 2005-03-30 | 2012-08-08 | Schering Corporation | Medicament comprising a phosphodiesterase IV inhibitor in an inhalable form |
ES2298049B1 (es) * | 2006-07-21 | 2009-10-20 | Laboratorios Almirall S.A. | Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano. |
GB0702457D0 (en) | 2007-02-08 | 2007-03-21 | Astrazeneca Ab | New combination 666 |
MX2009008794A (es) | 2007-02-19 | 2009-08-25 | Cipla Ltd | Combinaciones farmaceuticas al menos de dos broncodilatadores o de un broncodilatador con un corticosteroide. |
NZ578473A (en) | 2007-02-21 | 2011-10-28 | Almirall Sa | Aclinidium for use in respiratory disease |
EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
DE102008061575B4 (de) | 2008-12-11 | 2010-11-25 | Continental Automotive Gmbh | Wellrohr einer Kraftstoffleitung |
US20100023433A1 (en) * | 2009-07-24 | 2010-01-28 | Hombek Ryszard | Apparatus and method for tax collection |
EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
EP2666465A1 (en) | 2012-05-25 | 2013-11-27 | Almirall, S.A. | Novel dosage and formulation |
-
2008
- 2008-03-13 EP EP08382009A patent/EP2100598A1/en not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-03-02 UY UY031686A patent/UY31686A1/es unknown
- 2009-03-06 TW TW098107409A patent/TWI419691B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-03-11 PE PE2009000358A patent/PE20091691A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-03-11 PE PE2013001288A patent/PE20140101A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-03-12 CL CL2009000601A patent/CL2009000601A1/es unknown
- 2009-03-12 AR ARP090100877A patent/AR070834A1/es unknown
- 2009-03-13 CA CA2716723A patent/CA2716723C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-03-13 CN CN2009801051188A patent/CN102083417A/zh active Pending
- 2009-03-13 RS RS20150688A patent/RS54310B1/en unknown
- 2009-03-13 KR KR1020107018742A patent/KR20100134565A/ko active Search and Examination
- 2009-03-13 SG SG2013014642A patent/SG188824A1/en unknown
- 2009-03-13 RU RU2010141331/15A patent/RU2010141331A/ru not_active Application Discontinuation
- 2009-03-13 UA UAA201012044A patent/UA101653C2/uk unknown
- 2009-03-13 NZ NZ585856A patent/NZ585856A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-03-13 DK DK09720773.2T patent/DK2265258T3/en active
- 2009-03-13 MX MX2010008234A patent/MX2010008234A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-03-13 ME MEP-2015-179A patent/ME02318B/me unknown
- 2009-03-13 HU HUE09720773A patent/HUE026037T2/en unknown
- 2009-03-13 EP EP15176336.4A patent/EP2946768A1/en not_active Withdrawn
- 2009-03-13 EP EP15176337.2A patent/EP2946769A1/en not_active Withdrawn
- 2009-03-13 SI SI200931296T patent/SI2265258T1/sl unknown
- 2009-03-13 US US12/921,892 patent/US20110020454A1/en not_active Abandoned
- 2009-03-13 ES ES09720773.2T patent/ES2552237T3/es active Active
- 2009-03-13 PL PL09720773T patent/PL2265258T3/pl unknown
- 2009-03-13 CN CN201410674611.4A patent/CN104382887A/zh active Pending
- 2009-03-13 WO PCT/EP2009/001831 patent/WO2009112273A2/en active Application Filing
- 2009-03-13 JP JP2010550091A patent/JP2011513450A/ja not_active Withdrawn
- 2009-03-13 PT PT97207732T patent/PT2265258E/pt unknown
- 2009-03-13 EP EP09720773.2A patent/EP2265258B1/en not_active Revoked
-
2010
- 2010-06-01 ZA ZA2010/03899A patent/ZA201003899B/en unknown
- 2010-06-10 IL IL206288A patent/IL206288A0/en unknown
- 2010-06-23 EC EC2010010301A patent/ECSP10010301A/es unknown
- 2010-09-13 CO CO10112802A patent/CO6290637A2/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-01-06 HK HK16102980.0A patent/HK1215155A1/zh unknown
- 2011-01-06 HK HK16102718.9A patent/HK1214762A1/zh unknown
-
2012
- 2012-11-09 US US13/672,893 patent/US9254262B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-04-08 JP JP2014079511A patent/JP2014141520A/ja active Pending
- 2014-12-12 RU RU2014150422A patent/RU2014150422A/ru not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-12-22 CY CY20151101174T patent/CY1117224T1/el unknown
-
2016
- 2016-01-07 HR HRP20160015TT patent/HRP20160015T1/hr unknown
- 2016-03-16 JP JP2016052724A patent/JP2016106151A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11000517B2 (en) | Dosage and formulation | |
DK2265258T3 (en) | INHALATIONSSAMMENSÆTNING CONTAINING aclidinium FOR TREATMENT OF ASTHMA | |
AU2013265167B2 (en) | Novel dosage and formulation |