PT1513843E - Pirazolopirimidinas e sua utilização no combate a organismos nocivos - Google Patents

Description

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DESCRIÇÃO "PIRAZOLOPIRIMIDINAS E SUA UTILIZAÇÃO NO COMBATE A ORGANISMOS NOCIVOS" A presente invenção diz respeito a novas pirazolopirimidinas, a vários processos para a sua preparação e à sua utilização para combater organismos nocivos. Além disso, a invenção diz respeito a novos intermediários e aos processos para a sua preparação.

Sabe-se que há determinadas pirazolopirimidinas que possuem propriedades fungicidas (cf. DE-A 3 130 633 ou FR-A 2 794 745). A actividade de tais substâncias é boa, mas em taxas de aplicação reduzidas pode ser insatisfatória.

Foram agora descobertas novas pirazolopirimidinas de fórmula estrutural % X5-' \\r‘ (I), em que o símbolo R1 representa um grupo hidroxilo, amino ou alquilo que possui 1 a 6 átomos de carbono e é facultativamente substituído por átomos de halogénio e por grupos ciano, hidroxilo, amino, fenilo, heterociclilo, alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo com 1 a 4 átomos de carbono no radical alcoxi, alquilamino com 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino com 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo com 3 a 6 átomos de carbono, 2 halocicloalquilo com 3 a 6 átomos de carbono e 1 a 5 átomos de halogénio, alquiltio com 1 a 4 átomos de carbono, oxo, hidroxi-imino e/ou alcoximino com 1 a 4 átomos de carbono, representa um grupo alcenilo que possui 2 a 6 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alquinilo que possui 2 a 6 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo cicloalquilo que possui 3 a 7 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, haloalquilo que possui 1 ou 2 átomos de carbono ela 5 átomos de halogénio, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alcoxi que possui 2 a 7 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alceniloxi que possui 2 a 6 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alquiniloxi que possui 2 a 6 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa representa um grupo cicloalquiloxi que possui 3 a 7 3 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alquilamino que possui 2 a 7 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo dialquilamino que possui 2 a 7 átomos de carbono em cada um dos radicais alquilo, o qual é facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alcenilamino que possui 2 a 6 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alquinilamino que possui 2 a 6 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo cicloalquilamino que possui 3 a 7 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo N-cicloalquil-N-alquilamino que possui 3 a 7 átomos de carbono no radical cicloalquilo e 1 a 7 átomos de carbono no radical alquilo e que é facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, 4 representa um grupo alquilideno-amino que possui 2 a 6 átomos de carbono e é facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo ou representa um grupo heterociclilo com 5 ou 6 membros do anel, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos alquilo, cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, em que os radicais heterociclilo supramencionados podem ser substituídos por um a três substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogénio e grupos hidroxi, fenilo, 1,2-dioxietileno, alquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo que possui 1 ou 2 átomos de carbono e 1 a 5 átomos de halogénio, alcoxi que possui 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio que possui 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi que possui 1 ou 2 átomos de carbono e 1 a 5 átomos de halogénio, haloalquiltio que possui 1 ou 2 átomos de carbono e 1 a 5 átomos de halogénio, em que os radicais heterociclilo supramencionados são saturados ou parcialmente insaturados, e em que os radicais fenilo supramencionados podem ser substituídos por um a três substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogénio e grupos ciano, nitro, amino, hidroxilo, formilo, carboxilo, carbamoílo, tiocarbamoílo; um grupo alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo ou alquilsulfonilo de cadeia 5 linear ou ramificada e que possui 1 a 6 átomos de carbono; um grupo alcenilo ou alceniloxi de cadeia linear ou ramificada e que possui 2 a 6 átomos de carbono; um grupo haloalquilo, haloalcoxi, haloalquiltio, haloalquilsulfinilo ou haloalquilsulfonilo de cadeia linear ou ramificada e que possui 1 a 6 átomos de carbono e 1 a 13 átomos de halogénio iguais ou diferentes; um grupo haloalcenilo ou haloalceniloxi de cadeia linear ou ramificada e que possui 2 a 6 átomos de carbono e 1 a 13 átomos de halogénio iguais ou diferentes; um grupo alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alcoxicarbonilo, alquilsulfoniloxi, hidroximinoalquilo ou alcoximinoalquilo de cadeia linear ou ramificada e que possui 1 a 6 átomos de carbono em cada um dos radicais alquilo; um grupo cicloalquilo que possui 3 a 6 átomos de carbono, um grupo 1,3-propanodiilo, 1,4-butanodiilo, metilenodioxi (-0-CH2-0-) ou 1,2-etilenodioxi (-0-CH2-CH2-0-) ligado na posição 2,3, em que estes radicais podem ser substituídos com um ou vários substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogénio e grupos alquilo com 1 a 4 átomos de carbono e haloalquilo com 1 a 4 átomos de carbono e 1 a 9 átomos de halogénio, iguais ou diferentes; 6 o símbolo R2 representa um átomo de hidrogénio, representa um grupo alquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono e que é facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo com 3 a 6 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio com 1 a 4 átomos de carbono, oxo, hidroxi-imino e/ou alcoximino com 1 a 4 átomos de carbono, representa um grupo alcenilo que possui 2 a 4 átomos de carbono e que é facultativamente substituído por átomos de halogénio e/ou grupos cicloalquilo com 3 a 6 átomos de carbono, representa um grupo alquinilo que possui 2 a 4 átomos de carbono e que é facultativamente substituído por átomos de halogénio e/ou grupos cicloalquilo com 3 a 6 átomos de carbono ou representa um grupo cicloalquilo que possui 3 a 6 átomos de carbono e que é facultativamente substituído por átomos de halogénio e/ou grupos cicloalquilo com 3 a 6 átomos de carbono; ou os símbolos R1 e R2, considerados em conjunto com o átomo de azoto ao qual se encontram ligados, representam um anel heterocíclico com 3 a 6 membros, saturado ou parcialmente saturado, o qual, para além do átomo de azoto já referido, pode conter um outro heteroátomo seleccionado entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre e pode ser substituído por um a três substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogénio ou grupos hidroxilo, ciano, morfolinilo, amino, um anel fenilo fundido, uma ponte metileno ou etileno, 7 um grupo alquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono, um grupo haloalquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono e 1 a 9 átomos de halogénio, iguais ou diferentes; um grupo alquilcarbonilamino que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alquilo, um grupo dialquilamino que possui 2 a 8 átomos de carbono, um grupo alcoxicarbonilamino que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alcoxi, um grupo di(alcoxicarbonil)-amino que possui 2 a 8 átomos de carbono nos radicais alcoxi, um grupo hidroxialquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono, um grupo alcoxicarbonilo que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alcoxi e um grupo alquilcarbonilo que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alquilo; o símbolo R3 representa um grupo fenilo que pode ser substituído por um a quatro substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogénio e grupos ciano, nitro, amino, hidroxilo, formilo, carboxilo, carbamoílo ou tiocarbamoílo; um grupo alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo ou alquilsulfonilo de cadeia linear ou ramificada e que possui 1 a 6 átomos de carbono; alcenilo ou alceniloxi de cadeia linear ou ramificada e que possui 2 a 6 átomos de carbono; um grupo haloalquilo, haloalcoxi, haloalquiltio, haloalquilsulfinilo ou haloalquilsulfonilo de cadeia 8 linear ou ramificada e que possui 1 a 6 átomos de carbono e 1 a 13 átomos de halogénio, iguais ou diferentes; um grupo haloalcenilo ou haloalceniloxi de cadeia linear ou ramificada e que possui 2 to 6 átomos de carbono e 1 a 11 átomos de halogénio, iguais ou diferentes; um grupo alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alcoxicarbonilo, alquilsulfoniloxi, hidroximinoalquilo ou alcoximinoalquilo de cadeia linear ou ramificada e que possui 1 a 6 átomos de carbono em cada um dos radicais alquilo; um grupo cicloalquilo que possui 3 a 6 átomos de carbono; um grupo 1,3-propanodiilo, 1,4-butanodiilo metilenodioxi (-O-CH2-O-) ou 1,2-etilenodioxi (-0-CH2-CH2-0-) ligado em posição 2,3, em que tais radicais podem ser substituídos com um ou vários substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos halogénio e grupos alquilo com 1 a 4 átomos de carbono e/ou haloalquilo com 1 a 4 átomos de carbono e 1 a 9 átomos de halogénio, iguais ou diferentes; o símbolo X1 representa um átomo de hidrogénio, flúor, cloro ou bromo; o símbolo X2 representa um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo ou um grupo ciano, nitro, formilo, haloalquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono e 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo, alquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo que possui 3 a 6 átomos de carbono, tiocarbamoílo, alcoxicarbonilo que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alcoxi, 9 alquilcarbonilo que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alquilo, hidroximinoalquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alquilo ou alcoxi-iminoalquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alcoxi e 1 a 4 átomos de carbono no radical alquilo; bem como os sais de adição de ácidos dos compostos de fórmula estrutural (I), em que o simbolo R1 representa um grupo amino.

Em função do padrão de substituição, os compostos de acordo com a invenção podem existir facultativamente sob a forma de misturas de diferentes formas isoméricas possíveis, em particular de estereoisómeros, tais como, v.g.r E e Z, treo e eritro e isómeros ópticos, e facultativamente sob a forma de tautómeros. No caso de o grupo representado por R3 suportar substituintes diferentes nos dois átomos adjacentes ao ponto de ligação, então tais compostos podem existir sob uma forma estereoisomérica especial, ou seja, sob a forma de atropisómeros.

Além disso, concluiu-se que as pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (I) podem ser preparadas a) fazendo reagir halopirazolopirimidinas de fórmula estrutural

em que X" 10 os símbolos R3 e X1 possuem as significações definidas antes, o símbolo X3 representa um átomo de halogénio ou um grupo ciano, nitro, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, tiocarbamoílo, alcoxicarbonilo ou alquilcarbonilo e o símbolo Y1 representa um átomo de halogénio, com aminas de fórmula estrutural «c -r!

N j H (III), em que os símbolos R1 e R2 possuem as significações definidas antes, facultativamente na presença de um solvente, facultativamente na presença de um catalisador e facultativamente na presença de um aceitador de protões, ou b) fazendo reagir pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (Ia)

RVR RÍ, X'"

Τ' N \\I 7 ,Λ\ / 1 x; i T \ CN (la), em que os símbolos R1 , R2 , R3 e X1 possuem as significações definidas antes, com hidreto de diisobutil-alumínio na presença de uma solução aquosa de cloreto de amónio e na presença de um solvente orgânico, ou 11 c) fazendo reagir pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (Ib) R\ JV‘ f Ψ % X3’" >f ij CHO (ib), em que os símbolos R1, R2, R3 e X1 possuem as significações definidas antes, com compostos amino de fórmula estrutural (IV) (IV) , H2N-OR4 em que o símbolo R4 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo, na presença de um solvente e facultativamente na presença de um catalisador, em que os compostos amino de fórmula estrutural (IV) também podem ser utilizados sob a forma dos seus sais de adição de ácidos, e adicionando, facultativamente, um ácido aos compostos de fórmula estrutural (I) resultantes, em que o símbolo R1 representa um grupo amino.

Finalmente, concluiu-se que as novas pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (I) e os seus sais de adição de ácidos são bastante adequadas para o combate a organismos nocivos. Em particular, possuem uma actividade forte contra microrganismos indesejáveis, tais como fungos e bactérias. Além disso, as substâncias de acordo com a invenção também possuem actividades insecticida e nematicida muito boas.

Surpreendentemente, as pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (I) de acordo com a invenção e os seus sais de 12 adição de ácidos possuem uma actividade contra organismos nocivos consideravelmente melhor do que as substâncias estruturalmente mais semelhantes da técnica anterior que possuem a mesma actividade.

As pirazolopirimidinas de acordo com a invenção são genericamente definidas pela fórmula estrutural (I).

De preferência, o símbolo R1 representa um grupo hidroxilo, amino, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo, n-pentilo, i-pentilo, 1.2- dimetil-propilo, 2,2-dimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo ou de preferência, o símbolo R1 representa um grupo metoximetilo, 2-metoxietilo, metiltiometilo, 2-metiltioetilo, hidroximinometilo, metoximino-metilo, acetilmetilo, 2-hidroximinopropilo, 2-metoxi- iminopropilo, alilo, 2-metilprop-2-enilo, propargilo, 2.2.2- trifluoroetilo, 1-(trifluorometil)-etilo, 3,3,3-trifluoropropilo, ciclopropilmetilo, um grupo ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclo-pentiloxi, ciclo-hexiloxi, difluorometoxi, trifluoro-metoxi, difluoroclorometoxi, trifluoroetoxi, um grupo metilamino, etilamino, n- ou i-propilamino, n-, i-, s- ou t-butilamino, dimetilamino, dietilamino, trifluoroetilamino, ciclo-hexilmetilamino, 2-ciano-etilamino, alilamino, 1-ciclopropiletilamino, ciclo-propilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino, ciclo--hexilamino, 1-metiletilidenoamino, um grupo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfo-linilo, tiamorfolinilo ou piperazinilo, cada um dos quais é facultativamente substituído por um ou dois 13 substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de flúor ou cloro e grupos metilo ou um grupo piridilmetiloxi ou tiazolilmetoxi facultativamente substituído, ou de preferência, o símbolo R1 representa um grupo (2,2-diclorociclopropil)-metilo, (2-furil)-metilo, (2-tetra-hidrofuril)-metilo, (2-tetra-hidropiranil)-metilo, 1,3-dioxolano-2-ilmetilo, 1-ciclopropiletilo, benziloxi, 2,4-diclorobenziloxi, 2,6-diclorobenziloxi, 2- clorobenziloxi, 2-fluorociclopropilo, 2-hexa- hidropiraniloxi, 2-tienilmetilo, 2-trifluoro- metilciclo-hexilo, 3-(dimetilamino)-propilo, 3,5-bistrifluorometilciclo-hexilo, 3,5-dicloro-benziloxi, 3- aminopropilo, 3-clorobenziloxi, 3- trifluorometilbenziloxi, 3-trifluorometilciclo-hexilo, 4- trifluorometilciclo-hexilo, 4-clorobenziloxi, 4-fluorobenziloxi, 4-trifluorometilbenziloxi, -C(CH3)2-CF3, -C (CH3) 2-CH2-COCH3, -CH (CH2OH) -COOCH3, -CH(CH3)-CH(0-CH3)2, -CH (CH3)-CH-CH2, -CH (CH3)-CH2-CH (CH3) 2, CH (CH3) -CH2-0-CH3, -CH(CH3)-ch2-oh, -CH(CH3)-COOCH3, -CH (CH3) -COO-t-butilo, -CH2-C (CH3) =CH2, -CH2-CH (OCH3) 2, -ch2-ch2-cf3, -ch2-ch2-ci, -ch2-ch2-cn, -ch2-ch2-n(CH3) 2, -CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-NH2, -CH2-CHF2, -CH2-CN, -CH2-COOC2H5, -CH2-COOCH3, i-butoxi, -NH-CH2-CF2-CHF2, -NH-CH2-CF3, -NH-CH2-CH (CH3) 2, metoxi, etoxi, i-propoxi, t-butoxi ou -O-CH (CH3) -CH2-CH3, em que os radicais tiazolilo e piridilo supramencionados podem ser substituídos, no caso do radical tiazolilo por um ou dois substituintes e no caso do radical piridilo por um a três substituintes 14 substituído por um a três substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de flúor, cloro e bromo e grupos metilo, etilo, n- ou i-propilo, n-, i-, s- ou t-butilo, metoxi, etoxi, n- ou i-propoxi, n-, i-, s- ou t-butoxi, metiltio, etiltio, n- ou i-propiltio, difluorometoxi, trifluorometoxi, difluoroclorometoxi, trifluoroetoxi, difluorometiltio, difluoroclorometiltio, diclorofluorometiltio, trifluorometiltio e fenilo, e em que os radicais benziloxi supramencionados podem ser substituídos no radical fenilo por um a três substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de flúor, cloro e bromo e grupos ciano, nitro, amino, hidroxilo, formilo, carboxilo, carbamoílo, tiocarbamoílo, metilo, etilo, n- ou i-propilo, n-, i-, s- ou t-butilo, metoxi, etoxi, n- ou i-propoxi, metiltio, etiltio, n- ou i-propiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, trifluorometilo, trifluoroetilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, difluoroclorometoxi, trifluoroetoxi, difluorometiltio, difluoroclorometiltio, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, metilamino, etilamino, n- ou i-propilamino, dimetilamino, dietilamino, acetilo, propionilo, acetiloxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metilsulfoniloxi, etilsulfoniloxi, hidroximinometilo, hidroximino-etilo, metoximinometilo, etoximinometilo, metoximinoetilo, etoximinoetilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo ou ciclo-hexilo, 15 1,3-propanodiilo, metilenodioxi (-0-CH2-0-) ou 1,2-etilenodioxi (-0-CH2-CH2-0-) ligado em posição 2,3, em que estes radicais podem ser substituídos com um ou vários substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de flúor e cloro e grupos metilo, etilo, n-propilo, i-propilo e trifluorometilo.

De preferência, o símbolo R2 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo, etilo, n- ou i-propilo, n-, i-, s- ou t-butilo, metoximetilo, 2-metoxietilo, metiltiometilo, 2-metiltioetilo, hidroximinometilo, metoximinometilo, acetilmetilo, 2-hidroxiiminopropilo, 2-metoxiiminopropilo, alilo, propargilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1-(1,1,1-trifluorometil)-etilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo ou ciclo-hexilmetilo.

De preferência, os símbolos R1 e R2, considerados em conjunto com o átomo de azoto ao qual se encontram ligados, representam grupos 1-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, pirrolidinilo, di-hidropiridinilo, piperidinilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, imidazolinilo, imidiazolidinilo, 1,2-diazinanilo, 1,3-diazinanilo, piperazinilo, oxazolinilo, oxazolidinilo, isoxazolilo, isoxazolidinilo, tetra-hidropiridazinilo, di-hidro-oxazinilo, morfolinilo, tiazolinilo, tiazolidinilo ou tiomorfolinilo, em que os referidos heterociclos podem ser substituídos por átomos de flúor, cloro e bromo e grupos ciano, nitro, amino, hidroxilo, formilo, carboxilo, carbamoílo, tiocarbamoílo, metilo, etilo, n- ou i-propilo, n-, i-, s- ou t-butilo, metoxi, etoxi, n- ou i-propoxi, metiltio, etiltio, n- ou i-propiltio, metilsulfinilo, 16 etilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, trifluorometilo, trifluoroetilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, difluoroclorometoxi, trifluoroetoxi, difluorometiltio, difluoroclorometiltio, trifluorometiltio, trifluorometil-sulfinilo, trifluorometil-sulfonilo, metilamino, etilamino, n- ou i-propilamino, dimetilamino, dietilamino, acetilo, propionilo, acetiloxa, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metil-sulfoniloxi, etilsulfoniloxi, hidroximinometilo, hidroximinoetilo, metoximinometilo, etoximinometilo, metoximinoetilo, etoximinoetilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, por um anel fenilo fundido ou por uma ponte metanodiilo ou etanodiilo, ou de preferência, os símbolos R1 e R2, considerados em conjunto, representam um grupo de fórmula estrutural A.-5 0, Γ“"\ A" *S y \ ..o M >< r ί A x Â4 D \ Λ f Q V CH;i

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Nestes grupos, a posição de ligação ao átomo de azoto está indicada com um

De preferência, o símbolo R3 representa um grupo fenilo o qual é substituído por um a três substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de flúor, cloro e bromo e grupos ciano, nitro, formilo, metilo, etilo, n- ou i-propilo, n-, i-, s- ou t-butilo, alilo, propargilo, metoxi, etoxi, n- ou i-propoxi, metiltio, etiltio, n- ou i-propiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, aliloxi, propargiloxi, trifluorometilo, trifluoroetilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, difluoroclorometoxi, trifluoretoxi, difluorometiltio, difluoroclorometiltio, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, tricloroetiniloxi, trifluoroetiniloxi, cloroaliloxi, iodopropargiloxi, metilamino, etilamino, n- ou i- 18 propilamino, dimetilamino, dietilamino, acetilo, propionilo, acetiloxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, hidroximinometilo, hidroximinoetilo, metoximinometilo, etoximinometilo, metoximinoetilo, etoximinoetilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo ou ciclo-hexilo, 1,3-propanodiilo, metilenodioxi (-0-CH2-0-) ou 1,2-etilenodioxi (-0-CH2-CH2-0-) ligado em posição 2,3, em que estes radicais podem ser substituídos por um ou vários substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de flúor e cloro e grupos metilo, etilo, n-propilo, i-propilo e/ou trifluorometilo.

De preferência, o símbolo X1 representa um átomo de hidrogénio, flúor ou cloro.

De preferência, o símbolo X2 representa um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo ou um grupo ciano, formilo, trifluorometilo, metoxicarbonilo, metilcarbonilo, hidroximinometilo, metoximinometilo, tiocarbamoílo, nitro, metilo, etilo ou ciclopropilo.

Mais preferencialmente, o símbolo R3 representa um grupo dissubstituído em 2,4, 2,5 ou 2,6, fenilo substituído em posição 2 ou fenilo trissubstituído em 2,4,6. Constituem um grupo mais preferido os compostos de fórmula estrutural (I) em que o símbolo R1 representa um grupo amino, hidroxilo, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo, 1,2-dimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 2,2-dimetil-propilo, trifluorometilo, l;;||;;llili||Ílll;lll|||, 2,2-dif luoroetilo, 2,2,2-triflúor-l-metiletilo, 3, 3, 3-trifluoropropilo, 2,2,2- 19 triflúor-1,1-dimetil-etilo, 3-metil-butilo, alilo, 2-metil-prop-2-enilo, 2-metoxietilo, 2,2-dimetoxietilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, 2-fluorociclopropilo, 2-trifluorometilciclo-hexilo, 3-trifluorometilciclo-hexilo, 4-trifluorometil-ciclo-hexilo, 3,5-di(trifluorometil)-ciclo-hexilo, ciclopropilmetilo, dicloro-ciclopropilmetilo, 1-ciclo-hexiletilo, 2-furilmetilo, 2-tetra-hidrofuril-metilo, 2-tienilmetilo, 1,3-dioxolano-2-ilmetilo, propargilo, metoxi-carbonilmetilo, etoxicarbonilmetilo, 2- aminoetilo, 3-aminopropilo, 2-dimetilaminoetilo, cianometilo, 2-cianoetilo, 2-viniloxietilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo ou piperazinilo, o simbolo R2 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo, etilo, n- ou i-propilo, n-, i-, s- ou t- butilo, alilo, propargilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1-(1,1,1-trifluorometil)etilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexilmetilo ou ciclopropilo ou os símbolos R1 e R2, considerados em conjunto com o átomo de azoto ao qual se encontram ligados, representam um grupo pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, 5-metil-3,6-di-hidro-1(2H)-piridinilo, 5-etil-3, 6-di-hidro-l-(2H)- piridinilo ou tetra-hidro-1-(2H)-piridazinilo, cada um dos quais é facultativamente substituído por um ou dois substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de flúor, cloro e bromo e grupos ciano, hidroxilo, metilo, etilo, trifluorometilo, metilcarbonilo, metilcarbonilamino ou 20 metoxicarbonilo, ou representam um grupo de fórmula estrutural 20 ,0, /......1 ΓΊ k . .JS w o! A L J l \ \v A-2 A-dϊ IA ι·ψ O‘ \

O

CH.S X Xv X X\l η A-l Λ'-4 X \ 'ν' xv>,v i fs 1 J / í P * ft k ,0 % A-6

U A-8

pHLC A-9

l V ,OH CH,

%C '> \ rtl>A, / Vw.-.-.O /

NH Μ P s Α-Π

A-O l- /1 Â 4-1.4

Ί .NH

X / V

NH ou ÁH.5 o símbolo R3 representa um grupo fenilo substituído por um a três substituintes nas posições 2, 4 e/ou 6 por átomos de flúor e/ou cloro 21 ou o símbolo R3 representa um grupo 2-trifluorometilfenilo, 2-cloro-5-nitrofenilo ou 2-cloro-4-metoxifenilo, o símbolo X1 representa um átomo de hidrogénio ou cloro e o símbolo X2 representa um átomo de flúor, cloro, bromo ouO iodo ou um grupo ciano, nitro, metilo, ciclopropilo, formilo, tiocarbamoílo ou metoximinometilo.

As definições dos radicais descritas antes podem ser combinadas entre si, conforme desejado. Além disso, as definições individuais podem não ser aplicáveis.

Como compostos preferidos de acordo com a invenção refere-se os produtos obtidos por adição de ácidos e as pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (I), em que o símbolo R1 representa um grupo amino e os símbolos R2, R3, X1 e X2 possuem as significações que foram definidas como sendo as preferíveis para estes radicais.

De preferência, como ácidos que podem ser adicionados refere-se os ácidos halogenidricos, tais como, v.g., ácido clorídrico e ácido bromídrico e em particular o ácido clorídrico, e ainda ácido fosfórico, ácido nítrico, ácidos carboxílicos e hidroxicarboxílicos monofuncionais e bifuncionais, tais como, v.g., ácido acético, ácido maleico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido salicílico, ácido sórbico e ácido láctico, bem como ácidos sulfónicos, tais como, v.g., ácido p-tolueno-sulfónico, ácido 1,5-naftalenodissulfónico, sacarina e tiossacarina.

As referidas definições gerais ou preferidas dos radicais são aplicáveis tanto aos produtos finais de 22 fórmula estrutural (I) como todos os materiais de partida e intermediários necessários para a sua preparação.

Utilizando 3-ciano-5,7-dicloro-6-(2-clorofenil)- pirazolo[1,5-a]pirimidina e metiletilamina como materiais de partida, é possível ilustrar a progressão do processo (a) de acordo com a invenção por meio do esquema seguinte. Χ':χ ,/Λν.

T HX....... 'CH,

Cl: XX/cr í'í \

BasG HCi

vív rl,X x, Xi»' "v-t, í- si N G(~L i ri II T \ % CM

Utilizando 3-ciano-5-cloro-6- (2-cloro-4-fluorofenil)-7-(1,2,2-trimetilpropil-amino)-pirazolo[1,5-a]pirimidina como material de partida e hidreto de diisobutil-alumínio como componente de reacção, é possível ilustrar a progressão do processo (b) de acordo com a invenção por meio do esquema seguinte. ÇH,, \ - ,05Y X rWvi -*2 ------- /X /'X/ cr n‘ \

CM

Cii . α XH—G(CR,L w wC , I 1 vyv\1 x> cr* ' n

CHD

Utilizando 3-formil-5-cloro-6-(2-cloro-4-fluorofenil)-7-(1,2,2-trimetilpropil-amino)-pirazolo[1,5-a]pirimidina e cloridrato de metoxiamina como materiais de partida, é 23 possível ilustrar a progressão do processo (c) de acordo com a invenção por meio do esquema seguinte. 23

\

As halopirazolopirimidinas necessárias como materiais de partida para efectuar o processo (a) de acordo com a invenção são genericamente definidas pela fórmula estrutural (II). Em tal fórmula estrutural (II), de preferência, os símbolos R3 e X1 possuem as significações definidas antes, a propósito da descrição dos compostos de fórmula estrutural (I) de acordo com a invenção, como sendo as preferidas para tais radicais. De preferência, o símbolo Y1 representa um átomo de flúor, cloro ou bromo e mais preferencialmente de flúor ou cloro.

De preferência, o símbolo X3 representa um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo ou um grupo ciano, nitro, haloalquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono e 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo, alquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo que possui 3 a 6 átomos de carbono, tiocarbamoílo, alcoxicarbonilo que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alcoxi ou 24 alquilcarbonilo que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alquilo.

Mais preferencialmente, o símbolo X3 representa um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo ou um grupo ciano, trifluorometilo, metoxicarbonilo, metilcarbonilo, tiocarbamoílo, nitro, metilo, etilo ou ciclopropilo. Muito mais preferencialmente, o símbolo X3 representa um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo ou um grupo ciano, nitro, metilo, ciclopropilo ou tiocarbamoílo.

As halopirazolopirimidinas de fórmula estrutural (II) são compostos novos. Estas substâncias também são adequadas para combater pragas e em particular para combater microrganismos indesejáveis.

As halopirazolopirimidinas de fórmula estrutural (II) podem ser preparadas d) fazendo reagir hidroxipirazolopirimidinas de fórmula estrutural

X' (V) em que os símbolos R3 e X3 possuem as significações definidas antes, com agentes de halogenação, facultativamente na presença de um solvente, ou e) fazendo reagir di-hidroxipirazolopirimidinas de fórmula estrutural

(VI) , 25 OH

X3 em que os símbolos R3 e X3 possuem as significações definidas ante, com agentes de halogenação, facultativamente na presença de um solvente.

As hidroxipirazolopirimidinas utilizadas como materiais de partida para a execução do processo (d) de acordo com a invenção são genericamente definidas pela fórmula estrutural (V). Em tal fórmula estrutural, de preferência, os símbolos R3 e X3 possuem as significações definidas antes, a propósito da descrição dos compostos de fórmulas estruturais (I) e (II), como sendo as preferidas para tais radicais.

As hidroxipirazolopirimidinas de fórmula estrutural (V) também ainda não haviam sido descritas. É possível prepará-las f) fazendo reagir ésteres do ácido acrílico de fórmula estrutural

(VII), em que o símbolo R3 possui as significações definidas antes, o símbolo R5 representa um grupo alquilo e o símbolo Y2 representa um grupo alcoxi ou dialquilamino, 26 com aminopirazóis de fórmula estrutural Ί\ >

:1K

X (VIII) em que o símbolo X3 possui as significações definidas antes, facultativamente na presença de um solvente e facultativamente na presença de uma base forte.

Os ésteres do ácido acrílico utilizados como materiais de partida para a execução do processo (f) de acordo com a invenção são genericamente definidos pela fórmula estrutural (VII). Em tal fórmula estrutural, de preferência, o símbolo R3 possui as significações definidas antes, a propósito da descrição dos compostos de fórmula estrutural (I) de acordo com a invenção, como sendo preferidas para tal radical. De preferência, o símbolo R5 representa um grupo alquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono e mais preferencialmente metilo ou etilo. De preferência, o símbolo Y2 representa um grupo alcoxi que possui 1 a 4 átomos de carbono ou dialquilamino que possui 1 a 4 átomos de carbono em cada grupo alquilo. Mais preferencialmente, o símbolo Y2 representa um grupo metoxi, etoxi ou dimetilamino.

Os ésteres do ácido acrílico de fórmula estrutural (VII) são conhecidos ou podem ser preparados por métodos conhecidos (cf. EP-A 0 165 448) .

Os aminopirazóis utilizados como componentes de reacção para a execução do processo (f) de acordo com a invenção são genericamente definidos pela fórmula estrutural (VIII). Em tal fórmula estrutural, de 27 preferência, o símbolo X3 possui as significações definidas antes, a propósito da descrição dos compostos de fórmula estrutural (II) de acordo com a invenção, como sendo preferíveis para tal substituinte.

Os aminopirazóis de fórmula estrutural (VIII) são conhecidos ou podem ser preparados por métodos conhecidos (cf. Tetrahedron Lett. 21_, 2029-2031 (1967); Liebigs Ann. Chem. 707, 141-146 (1967), Monatsh. Chem. 1998, 1329 (12), 1313-1318) e J. Med. Chem. 2_5 (1982), 239 e seguintes).

As di-hidroxipirazolopirimidinas utilizadas como materiais de partida para a execução do processo (e) de acordo com a invenção são genericamente definidas pela fórmula estrutural (VI). Em tal fórmula estrutural, de preferência, os símbolos R3 e X3 possuem as significações definidas antes, a propósito da descrição dos compostos de fórmulas estruturais (I) e (II) de acordo com a invenção, como sendo as preferidas para tais radicais.

As di-hidroxipirazolopirimidinas de fórmula estrutural (VI) também ainda não haviam sido descritas. É possível prepará-las g) fazendo reagir ésteres malónicos de fórmula estrutural

(IX) em que o símbolo R3 possui as significações definidas antes e o símbolo Rê representa um grupo alquilo, com aminopirazóis de fórmula estrutural 28

em que o símbolo X3 possui as significações definidas antes, facultativamente na presença de um solvente e facultativamente na presença de uma base forte.

Os ésteres malónicos utilizados como materiais de partida para a execução do processo (g) de acordo com a invenção são genericamente definidos pela fórmula estrutural (IX). Em tal fórmula estrutural, de preferência, o símbolo R3 possui as significações definidas antes, a propósito da descrição dos compostos de fórmula estrutural (I) de acordo com a invenção, como sendo preferidas para tal radical. De preferência, o símbolo R6 representa um grupo alquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono e mais preferencialmente metilo ou etilo.

Os ésteres malónicos de fórmula estrutural (IX) são conhecidos ou podem ser preparados por métodos conhecidos (cf. patente de invenção norte-americana n° 6 156 925).

Como solventes adequados para a execução dos processos (f) e (g) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes normalmente utilizados. De preferência, utiliza-se hidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, tais como éter do petróleo, hexano, heptano, ciclo-hexano, metilciclo-hexano, benzeno, tolueno, xileno ou decalina; hidrocarbonetos halogenados, tais como clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano ou tricloroetano; éteres, tais como éter dietílico, éter 29 diisopropílico, éter terc-butil-metílico, éter t-amil-metílico, dioxano, tetra-hidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano ou anisol; nitrilos, tais como acetonitrilo, propionitrilo, n- ou i-butironitrilo ou benzonitrilo; amidas, tais como N,N-dimetilformamida, N, N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona ou triamida hexametilfosfórica; ésteres, tais como acetato de metilo ou acetato de etilo; sulfóxidos, tais como dimetil-sulfóxido; sulfonas, tais como sulfolano; álcoois, tais como metanol, etanol, n- ou i-propanol, n-, i-, sec- ou terc-butanol, etanodiol, propano-1,2-diol, etoxietanol, metoxietanol, éter monometilico de dietileno-glicol, éter monoetilico de dietileno-glicol; aminas, tais como tri-n-butilamina, ou ácidos carboxilicos, tais como ácido acético.

Como bases fortes adequadas para a execução dos processos (f) e (g) de acordo com a invenção refere-se, de preferência, hidretos ou alcóxidos de metais alcalino-terrosos ou de metais alcalinos, bem como amidas de metais alcalinos. A titulo de exemplo é possível referir hidreto de sódio, amida de sódio, metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio.

De um modo geral, os processos (f) e (g) de acordo com a invenção, bem como os outros processos de acordo com a invenção, são efectuados à pressão atmosférica. No entanto, também podem ter lugar a pressões elevadas ou sob pressão reduzida, salvo no caso de estarem presentes componentes de reacção altamente voláteis.

Na execução dos processos (f) e (g) de acordo com a invenção, as temperaturas de reacção podem variar, em cada caso, dentro de um intervalo relativamente amplo. Na 30

ausência de bases, de um modo geral, os processos têm lugar a temperaturas compreendidas entre 100°C e 250°C e de preferência entre 120°C e 200°C. Na presença de bases, de um modo geral, efectua-se os processos a temperaturas compreendidas entre 20°C e 120°C e de preferência entre 20°C e 80°C

Na execução do processo (f) de acordo com a invenção, utiliza-se geralmente entre 1 mol e 15 mol e de preferência entre 1 mol e 8 mol de aminopirazol de fórmula estrutural (VIII) por cada mole de éster do ácido acrílico de fórmula estrutural (VII). O processamento é efectuado por métodos convencionais.

Na execução do processo (g) de acordo com a invenção, utiliza-se geralmente entre 1 mol e 15 mol e de preferência entre 1 mol e 8 mol de aminopirazol de fórmula estrutural (VIII) por cada mole de éster malónico de fórmula estrutural (IX). O processamento é efectuado por métodos convencionais.

Como agentes de halogenação adequados para efectuar os processos (d) e (e) de acordo com a invenção refere-se todos os reagentes normalmente utilizados que são adequados para permutar átomos de halogénio por grupos hidroxilo ligados a átomos de carbono. De preferência, utiliza-se tricloreto de fósforo, tribrometo de fósforo, pentacloreto de fósforo, oxicloreto de fósforo, fosgénio, cloreto de tionilo, brometo de tionilo ou suas misturas. Os correspondentes compostos fluorados de fórmula estrutural (II) podem ser preparados a partir dos compostos clorados ou bromados, por reacção com fluoreto de potássio.

Como solventes adequados para a execução dos processos (d) e (e) de acordo com a invenção refere-se todos os 31 solventes orgânicos inertes normalmente utilizados. De preferência, utiliza-se hidrocarbonetos alifáticos, aliciclicos ou aromáticos, tais como éter do petróleo, hexano, heptano, ciclo-hexano, metilciclo-hexano, benzeno, tolueno, xileno ou decalina, e hidrocarbonetos halogenados, tais como clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano ou tricloroetano

No entanto, o solvente utilizado também pode ser o próprio agente de halogenação ou uma mistura de agente de halogenação com um dos solventes referidos.

Na execução dos processos (d) e (e) de acordo com a invenção, as temperaturas de reacção podem variar, em cada caso, dentro de um intervalo relativamente amplo. De um modo geral, os processos têm lugar a temperaturas compreendidas entre 20°C e 150°C e de preferência entre 40°C e 120°C.

Na execução dos processos (d) e (e)de acordo com a invenção, utiliza-se, em cada caso, um excesso de agente de halogenação por cada mole de hidroxipirazolopirimidina de fórmula estrutural (V) e di-hidroxipirazolopirimidina de fórmula estrutural (VI), respectivamente. Em cada um dos casos, o processamento é efectuado por métodos convencionais.

As aminas que também foram utilizadas como materiais de partida para a execução do processo (a) de acordo com a invenção são genericamente definidas pela fórmula estrutural (III) . Em tal fórmula estrutural, de preferência, os símbolos R1 e R2 possuem as significações definidas antes, a propósito da descrição dos compostos de 32 fórmula estrutural (I) de acordo com a invenção, como sendo preferidas para R1 e R2.

Algumas das aminas de fórmula estrutural (III) são conhecidas.

As aminas de fórmula estrutural

representa um grupo (Hla), em que o símbolo R1 metoxietilo ou ........CH-.......G™CH, * I OH, um grupo isobutilo, 2-de fórmula estrutural - sao novas.

As aminas de fórmula estrutural (Illa) podem ser preparadas h) num primeiro passo, fazendo reagir N-metoxicarbamato de etilo de fórmula estrutural

O Χ—ΟΟΛ- •och3 (x) com compostos halogenados de fórmula estrutural R7-X4 (XI), em que o símbolo R7 possui as significações definidas antes e o símbolo X4 representa um átomo de bromo ou iodo, na presença de a base ou na presença de um solvente, e num segundo passo, fazendo reagir os carbamatos resultantes de fórmula estrutural (XII), 33 Ο

R ν;

OCHL em que o símbolo R7 possui as significações definidas antes, com hidróxido de potássio na presença de etanol e água.

As aminas de fórmula estrutural ,.OR'

HML CH, (IHb) , em que o símbolo R7 possui as significações definidas antes, também são novas.

As aminas de fórmula estrutural (Illb) podem ser preparadas i) fazendo reagir, num primeiro passo, N-hidroxi-N-metilcarbamato de etilo de fórmula estrutural

O C---Í3ÇJÍ CHj-.......Nx

OH (XIII) com compostos halogenados de fórmula estrutural R7-X4 (XI), em que os símbolos R7 e X4 possuem as significações definidas antes, na presença de uma base e na presença de um solvente, e fazendo reagir, num segundo passo, os carbamatos resultantes de fórmula estrutural (XIV), \ , CR" em que ο símbolo R7 possui as significações definidas antes, com hidróxido de potássio, na presença de etanol e água.

As trifluoroisopropilaminas de fórmula estrutural ( OH—MH-—Rs CH:? (IHc) , em que o símbolo R8 representa metilo, etilo ou propilo, também são novas.

As trifluoroisopropilaminas de fórmula estrutural (IIIc) podem ser preparadas j) fazendo reagir, num primeiro passo, N-trifluoroisopropilcarbamato de etilo de fórmula estrutural

O (XV) CH» com compostos halogenados de fórmula estrutural R8-X4 (XVI) em que os símbolos R8 e X4 possuem as significações definidas antes, na presença de uma base e na presença de um solvente, e fazendo reagir, num segundo passo, os carbamatos resultantes de fórmula estrutural (XVIII), 35 Ο ,.C......OC,H. CH,, \ X R“ em que o símbolo R8 possui as significações definidas antes, com hidróxido de potássio, na presença de etanol e água.

Finalmente, o 3-trifluorometil-3-aminopropeno de fórmula estrutural CF,. (III-4) também é novo. 0 3-trifluorometil-3-aminopropeno de fórmula estrutural (III-4) pode ser preparado k) fazendo reagir o carbamato de fórmula estrutural GHíhíCí

CF,, 0 a m- il Λ v··

(XVIII) com uma solução aquosa de ácido clorídrico.

Os compostos de fórmulas estruturais (X), (XI), (XIII), (XV), (XVI) e (XVIII), utilizados como materiais de partida para a execução do processos (h) a (j), são conhecidos ou podem ser preparados por métodos conhecidos.

Como aceitadores de protões adequados para utilização no primeiro passo dos processos (h), (i) e (j) de acordo com a invenção refere-se todos os aceitadores de ácidos inorgânicos e orgânicos normalmente utilizados em tais reacções. 36

De preferência, utiliza-se hidretos, hidróxidos, amidas, alcóxidos, acetatos, carbonatos ou bicarbonatos de metais alcalino-terrosos ou metais alcalinos, tais como, v.g.r hidreto de sódio, amida de sódio, metóxido de sódio, etóxido de sódio, terc-butóxido de potássio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio e bicarbonato de sódio, bem como os compostos de amónio, tais como hidróxido de amónio, acetato de amónio e carbonato de amónio. Como bases orgânicas adequadas é possível referir: aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, tributilamina, N, N-dimetilanilina, N, N-dimetilbenzilamina, piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU).

Como solventes adequados utilizáveis no primeiro passo dos processos (h), (i) e (j) refere-se todos os solventes orgânicos inertes convencionais. De preferência, utiliza-se éteres, tais como éter dietílico, dioxano, tetra-hidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano ou anisol; amidas, tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metil-formanilida ou N-metilpirrolidona; sulfonas, tais como sulfolano; álcoois, tais como metanol, etanol, isopropanol, terc-butanol, n-butanol.

Na execução do primeiro passo dos processos (h), (i) e (j), as temperaturas de reacção podem variar, em cada caso, dentro de um intervalo relativamente amplo.

De um modo geral, trabalha-se com temperaturas compreendidas entre 0°C e 150°C e de preferência entre 10°C e 100°C. 37

De um modo geral, o primeiro passo dos processos (h), (i) e (j) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica. No entanto, também pode ter lugar a uma pressão elevada ou sob pressão reduzida, no caso de não estarem presentes componentes de reacção de baixo ponto de ebulição.

Na execução do primeiro passo dos processos (h), (i) e (j) , utiliza-se • geralmente entre 0,5 mol e 15 mol e de preferência entre 1 mol e 5 mol de composto halogenado de fórmula estrutural (XI) por cada mole de N-metoxicarbamato de etilo de fórmula estrutural (X), ou • geralmente, entre 0,5 mol e 15 mol e de preferência entre 1 mol e 5 mol de composto halogenado de fórmula estrutural (XI) por cada mole de N-hidroxi-N-metilcarbamato de etilo de fórmula estrutural (XIII) ou • geralmente entre 0,5 mol e 15 mol e de preferência entre 1 mol e 5 mol de composto halogenado de fórmula estrutural (XVI) por cada mole de N-trifluoroisopropil-carbamato de etilo de fórmula estrutural (XV).

Em cada um dos casos, o processamento é efectuado por métodos convencionais, por exemplo, por extracção e subsequente secagem ou por precipitação e subsequentes filtração e secagem. Facultativamente, é possível remover as impurezas presentes de acordo com métodos convencionais.

Os compostos de fórmulas estruturais (XI), (XIV) e (XVII), obtidos como intermediários durante a execução do primeiro passo dos processos (h), (i) e (j), são novos. 38

Na execução do segundo passo dos processos (h) , (i) e (j), as temperaturas de reacção também podem variar, em cada caso, dentro de um intervalo relativamente amplo. De um modo geral, efectua-se o primeiro passo a temperaturas compreendidas entre 0°C e 100°C e de preferência entre 10°C e 80°C.

De um modo geral, o segundo passo dos processos (h) , (i) e (j) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica. No entanto, tal como referido antes, também pode ter lugar a uma pressão elevada ou sob pressão reduzida, salvo no caso de os produtos que se pretende isolar exibirem baixos pontos de ebulição.

Na execução do segundo passo dos processos (h) , (i) e (j) , utiliza-se, em cada caso, até 10 mol de hidróxido de potássio por cada mole de um composto de fórmula estrutural (XII), (XIV) ou (XVII). O processamento é efectuado por métodos convencionais. Neste caso, de um modo geral, isola-se as aminas sob a forma dos seus sais por adição de ácido, de preferência uma solução aquosa de ácido clorídrico.

Na execução do processo (k), as temperaturas de reacção podem igualmente variar dentro de um intervalo relativamente amplo.

De um modo geral, o processo tem lugar a temperaturas compreendidas entre 10°C e 150°C e de preferência à temperatura de refluxo.

De um modo geral, o processo (k) é efectuado à pressão atmosférica. No entanto, também pode ter lugar a uma pressão elevada.

No processo (k) utiliza-se um excesso, de preferência até 10 mol, de uma solução aquosa de ácido clorídrico por 39 cada mole de carbamato de fórmula estrutural (XVM). O processamento é efectuado por métodos convencionais.

Como solventes adequados para a execução do processo (a) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes convencionais. De preferência, utiliza-se hidrocarbonetos alifáticos, aliciclicos ou aromáticos, tais como éter do petróleo, hexano, heptano, ciclo-hexano, metilciclo-hexano, benzeno, tolueno, xileno ou decalina; hidrocarbonetos halogenados, tais como clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano ou tricloroetano; éteres, tais como éter dietilico, éter diisopropílico, éter terc-butil-metílico, dioxano, tetra-hidrofurano, 1,2-dimetoxi-etano ou 1,2-dietoxietano; amidas, tais como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida ou N-metilpirrolidona; ésteres, tais como acetato de metilo ou acetato de etilo; sulfóxidos, tais como dimetil-sulfóxido; sulfonas, tais como sulfolano.

Como catalisadores adequados para utilização no processo de acordo com a invenção refere-se todos os aceleradores de reacção normalmente utilizados em tais reacções. De preferência, utiliza-se fluoretos de metais alcalinos, tais como fluoreto de potássio ou fluoreto de césio.

Como aceitadores de protões utilizáveis no processo (a) de acordo com a invenção refere-se todos os aglutinantes de ácidos normalmente utilizados em tais reacções. De preferência, utiliza-se amónia e também aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, tributilamina, Ν,Ν-dimetilaniline, N,N-dimetilbenzilamina, piridina, N-metil-piperidina, N-metilmorfolina, N,N- 40 dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU).

Na execução do processo (a) de acordo com a invenção, as temperaturas de reacção podem variar dentro de um intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo tem lugar a temperaturas compreendidas entre 0°C e 150°C e de preferência entre 0°C e 80°C.

No processo (a) de acordo com a invenção, utiliza-se geralmente entre 0,5 mol e 10 mol e de preferência entre 0,8 mol e 2 mol de amina de fórmula estrutural (III) por cada mole de halopirazolopirimidina de fórmula estrutural (II). O processamento é efectuado por métodos convencionais.

As pirazolopirimidinas utilizados como materiais de partida para a execução do processo (b) de acordo com a invenção são genericamente definidas pela fórmula estrutural (Ia). Em tal fórmula estrutural, de preferência, os símbolos R1, R2, R3 e X1 possuem as significações definidas antes, a propósito da descrição dos compostos de fórmula estrutural (I) de acordo com a invenção, como sendo as preferidas para tais radicais.

As pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (Ia) são substâncias de acordo com a invenção que podem ser preparadas pelo processo (a) de acordo com a invenção.

Como solventes adequados utilizáveis no processo (b) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes convencionais. De preferência, utiliza-se hidrocarbonetos alifáticos ou aromáticos ou facultativamente halogenados, tais como tolueno, diclorometano, clorofórmio ou tetracloreto de carbono.

Na execução do processo (b) de acordo com a invenção, as temperaturas de reacção podem variar dentro de um 41 intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo tem lugar a temperaturas compreendidas entre -80°C e 20°C e de preferência entre -60°C e 10°C.

De um modo geral, o processo (b) de acordo com a invenção é efectuado a pressão atmosférica. No entanto, também pode ter lugar a uma pressão elevada.

No processo (b) de acordo com a invenção, utiliza-se geralmente uma quantidade equivalente ou então um excesso, de preferência entre 1,1 mol e 1,2 mol, de hidreto de diisobutil-aluminio por cada mole de pirazolopirimidina de fórmula estrutural (Ia), adicionando-se depois um excesso de uma solução aquosa de cloreto de amónio. 0 processamento é efectuado por métodos convencionais. De um modo geral, acidifica-se a mistura de reacção, separa-se a fase orgânica, extrai-se a fase aquosa com um solvente orgânico pouco miscivel com água e em seguida lava-se as fases orgânicas combinadas, seca-se e concentra-se sob pressão reduzida.

As pirazolopirimidinas utilizadas como materiais de partida para a execução do processo (c) de acordo com a invenção são genericamente definidas pela fórmula estrutural (Ib). Em tal fórmula estrutural, de preferência os símbolos R1, R2, R3 e X1 possuem as significações definidas antes, a propósito da descrição dos compostos de fórmula estrutural (I) de acordo com a invenção, como sendo as preferidas para tais radicais.

As pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (Ib) são substâncias de acordo com a invenção que podem ser preparadas pelo processo (b) de acordo com a invenção.

Os compostos amino utilizados como componentes de reacção para a execução do processo (c) de acordo com a 42 invenção são genericamente definidos pela fórmula estrutural (IV). Em tal fórmula estrutural, de preferência o símbolo R4 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono e mais preferencialmente um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo ou etilo.

Como componentes de reacção adequados refere-se os sais de adição de ácidos, de preferência sais de adição de ácido clorídrico, dos compostos amino de fórmula estrutural (IV) .

Tanto os compostos amino de fórmula estrutural (IV) como os seus sais de adição de ácidos são conhecidos ou podem ser preparados por métodos conhecidos.

Como solventes adequados utilizáveis no processo (c) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes convencionais. De preferência, utiliza-se álcoois, tais como metanol, etanol, n-propanol ou isopropanol.

Como catalisadores adequados para o processo (c) de acordo com a invenção refere-se todos os aceleradores normalmente utilizados em tais reacções. De preferência, utiliza-se catalisadores acídicos ou básicos, tais como, v.g., permutadores iónicos básicos fracos que se encontram disponíveis sob a designação comercial 'Amberlyst A-21®'.

Na execução do processo (c) de acordo com a invenção, as temperaturas de reacção podem variar dentro de um intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo tem lugar a temperaturas compreendidas entre 0°C e 80°C e de preferência entre 10°C e 60°C. 43

De um modo geral, o processo (c) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica. No entanto, também pode ter lugar a uma pressão elevada.

No processo (c) de acordo com a invenção, utiliza-se geralmente uma quantidade equivalente ou então um excesso, de preferência entre 1,1 mol e 1,5 mol, do composto amino de fórmula estrutural (IV), ou um seu sal de adição de ácidos, por cada mole de pirazolopirimidina de fórmula estrutural (Ib). 0 processamento é efectuado por métodos convencionais. De um modo geral, facultativamente, filtra-se a mistura de reacção, concentra-se e purifica-se.

Como ácidos preferidos para a preparação de sais de adição de ácidos de pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (I) refere-se os ácidos que já foram referidos como sendo ácidos preferidos a propósito da descrição dos sais de adição de ácidos de acordo com a invenção.

Os sais de adição de ácidos dos compostos de fórmula estrutural (I) podem ser obtidos de uma forma simples, por métodos convencionais de formação de sais, por exemplo, dissolvendo um composto de fórmula estrutural (I) num solvente inerte adequado e adicionando depois o ácido, por exemplo, ácido clorídrico, sendo possível isolá-los de um modo conhecido, v.g., por filtração, e facultativamente purificá-los por lavagem com um solvente orgânico inerte.

As substâncias activas de acordo com a invenção, devido à boa tolerância por parte das plantas e à toxicidade favorável para animais de sangue quente, são adequadas para combater pragas de animais, particularmente insectos, aracnídeos e nemátodos, em agricultura, silvicultura, para a protecção de produtos armazenados e materiais e no sector da higiene. De preferência, é 44 possível utilizá-las como agentes protectores de plantas. São activos contra as espécies de sensibilidade normal e as resistentes, bem como em todas ou algumas fases de desenvolvimento. As pragas supramencionadas compreendem: da ordem Isopoda, v.g., Oniscus asellus, Armadillidium vulgare e Porcellio scaber.

Da ordem Diplopoda, v.g., Blaniulus guttulatus.

Da ordem Chilopoda, v.g., Geophilus carpophagus e Scutigera spp..

Da ordem Symphila, v.g., Scutigerella immaculata.

Da ordem Thysanura, v.g., Lepisma saccharina.

Da ordem Collembola, v.g., Onychiurus armatus.

Da ordem Orthoptera, v.g., Acheta domesticus,

Grillotalpa spp., Locusta migratória migratorioides,

Melanoplus spp. e Schistocerca gregaria.

Da ordem Blattaria, v.g., Blatta orientalis,

Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Blattella germanica.

Da ordem Dermaptera, v.g., Forficula auricularia.

Da ordem Isoptera, v.g., Reticulitermes spp..

Da ordem Phthiraptera, v.g., Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp., Linognathus spp., Trichodectes spp. e Damalinia spp..

Da ordem Thysanoptera, v.g., Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci, Thrips palmi e Frankliniella occidentalis.

Da ordem Heteroptera, v.g., Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus e Triatoma spp..

Da ordem Homoptera, v.g., Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Aphis fabae, 45

Aphis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Philloxera vastatrix, Pemphigus spp., Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium comi, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nílaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp. e Psilla spp..

Da ordem Lepidoptera, v.g., Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padelia, Plutella xilostella, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp., Bucculatrix thurberiella, Phillocnístis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Helíothís spp., Mamestra brassicae, Panolis flammea, Spodoptera spp., Trichoplusia ni, Carpocapsa pornella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, Hofmannophila pseudospretella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima, Tortrix viridana, Cnaphalocerus spp., Oulema oryzae.

Da ordem Coleoptera, v.g., Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, Hilotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psilliodes chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Anthonomus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postiça, Dermestes spp., Trogoderma spp., Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligetes aeneus, Ptinus spp., Niptus 46 hololeucus, Gibbium psilloides, Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica e Lissorhoptrus oryzophilus.

Da ordem Hymenoptera, v.g., Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis e Vespa spp.

Da ordem Diptera, v.g., Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Drosophila melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca spp., Stomoxis spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami, Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa, Hilemyia spp. e Liriomyza spp..

Da ordem Siphonaptera, v.g., Xenopsilla cheopis e Ceratophillus spp..

Da classe Arachnida, v.g., Scorpio maurus, Latrodectus mactans, Acarus siro, Argas spp., Ornithodoros spp.,

Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phillocoptruta oleivora, Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp.,

Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., Bryobia praetiosa, Panonychus spp., Tetranychus spp., Hemitarsonemus spp., Brevipalpus spp..

Os nemátodos fitoparasitas compreendem, v.g., Pratilenchus spp., Radopholus similis, Ditilenchus dipsaci, Tilenchulus semipenetrans, Heterodera spp., Globodera spp., Meloidogyne spp., Aphelenchoides spp., Longidorus spp., Xiphinema spp., Trichodorus spp., Bursaphelenchus spp..

As substâncias activas podem ser utilizadas com resultados especialmente positivos para combater insectos 47 nocivos para as plantas, tal como, v.g., contra as lagartas das traças das crucíferas (Plutella maculipennis) .

As substâncias de acordo com a invenção também possuem uma poderosa actividade microbicida e podem ser utilizadas para combater microrganismos indesejáveis, tais como fungos e bactérias, para a protecção de culturas produtivas e para a protecção de materiais. É possível utilizar fungicidas para a protecção de culturas produtivas contra Plasmodiophoromycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes e Deuteromycetes. É possível utilizar bactericidas para a protecção de culturas produtivas contra Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae e Streptomycetaceae. A título exemplificativo, mas não limitativo, refere-se alguns dos patogénios que provocam doenças fúngicas e bacterianas que são abrangidos pelos nomes genéricos indicados antes: da espécie Xanthomonas, tal como, por exemplo,

Xanthomonas campestris pv. oryzae; da espécie Pseudomonas, tal como, por exemplo,

Pseudomonas syringae pv. lachrymans; da espécie Erwinia, tal como, por exemplo, Erwinia amilovora; da espécie Pythium, tal como, por exemplo, Pythium ultímum; da espécie Phytophthora, tal como, por exemplo,

Phytophthora infestans; da espécie Pseudoperonospora, tal como, por exemplo, Pseudoperonospora humuli ou Pseudoperonospora cubensis; 48 da espécie Plasmopara, Plasmopara vitícola; tal como, por exemplo, da espécie Bremia, tal lactucae; como, por exemplo , Bremia da espécie Peronospora, tal Peronospora pisi ou P. brassicae; como, por exemplo, da espécie Erysiphe, tal graminis; como, por exemplo, Erysiphe da espécie Sphaerotheca, Sphaerotheca fuliginea; tal como, por exemplo, da espécie Podosphaera, Podosphaera leucotricha; tal como, por exemplo, da espécie Venturia, tal inaequalis; como, por exemplo, Venturia da espécie Pyrenophora, tal como, por exemplo, Pyrenophora teres ou P. graminaa (conidia form: Drechslera, syn: Helminthosporium); da espécie Cochliobolus, tal como, por exemplo, Cochliobolus satívus (forma de Helminthosporium); conídios; Drechslera, sin: da espécie Uromyces, tal appendiculatus; como, por exemplo, Uromyces da espécie Puccinia, tal recôndita; como, por exemplo, Puccinia da espécie Sclerotinia, Sclerotinia sclerotiorum; tal como, por exemplo, da espécie Tilletia, tal caries; como, por exemplo, Tilletia da espécie Ustilago, tal como, por exemplo, Ustilago nuda ou Ustilago avenae; 49 da espécie Pellícularia, tal como, por exemplo,

Pellicularia sasakii; da espécie Pyricularia, tal como, por exemplo,

Pyricularia oryzae; da espécie Fusarium, tal como, por exemplo, Fusarium culmorum; da espécie Botrytis, tal como, por exemplo, Botrytis cínerea; da espécie Septoria, tal como, por exemplo, Septoria nodorum; da espécie Leptosphaeria, tal como, por exemplo,

Leptosphaería nodorum; da espécie Cercospora, tal como, por exemplo,

Cercospora canescens; da espécie Alternaria, tal como, por exemplo, Alternaria brassicae, e da espécie Pseudocercosporella, tal como, por exemplo, Pseudocercosporella herpotrichoides.

As substâncias activas de acordo com a invenção também exibem uma excelente actividade de fortalecimento das plantas. Em consequência, é possível utilizá-las para mobilizar as defesas das plantas contra o ataque de microrganismos indesejáveis.

No presente contexto, a expressão "substâncias de fortalecimento das plantas (indutoras de resistência)" pretende designar as substâncias que são capazes de estimular o sistema de defesa das plantas de tal forma que, quando posteriormente se inocula as plantas tratadas com microrganismos indesejáveis, tais plantas exibem uma grande resistência contra os microrganismos em questão. 50

No caso presente, a expressão "microrganismos indesejáveis" pretende designar os fungos, as bactérias e os virus fitopatogénicos.

Sendo assim, as substâncias de acordo com a invenção podem ser utilizadas para proteger plantas, durante um determinado período após o tratamento, contra o ataque dos patogénios referidos. De um modo geral, o período de protecção está compreendido entre 1 e 10 dias e de preferência entre 1 e 7 dias após o tratamento das plantas com as substâncias activas. O facto de as substâncias activas de acordo com a invenção serem bem toleradas pelas plantas nas concentrações necessárias para combater as doenças das plantas permite o tratamento das partes aéreas das plantas, do material de propagação, das sementes e do solo.

As substâncias activas de acordo com a invenção podem ser utilizadas com resultados particularmente positivos para combater doenças dos cereais, tal como, por exemplo, contra a espécie Fusarium, doenças na área da viticultura e produção de frutos e vegetais, tal como, por exemplo, contra as espécies Botrytis, Venturia e Alternaria, ou as doenças do arroz, tal como, por exemplo, contra a espécie Pyricularia.

As substâncias activas de acordo com a invenção também são adequadas para aumentar o rendimento das culturas produtivas. Além disso, têm uma toxicidade reduzida e são bem toleradas pelas plantas.

Facultativamente, é possível utilizar os compostos de acordo com a invenção, em determinadas concentrações e taxas de aplicação, como herbicidas e para influenciar o crescimento das plantas. Também é possível utilizá-los, 51 facultativamente, como intermediários e precursores para a síntese de outras substâncias activas. É possível tratar todas as plantas e partes de plantas de acordo com a invenção. No presente contexto, o termo "plantas" pretende designar todas as plantas e populações de plantas, tais como plantas selvagens ou plantas de cultura desejadas e indesejadas (incluindo as plantas de culturas que ocorrem naturalmente). Como plantas de culturas produtivas é possível referir as plantas que podem ser obtidas por métodos convencionais de cultivo e optimizaçâo ou por métodos biotecnológicos e recombinantes ou ainda por combinações destes métodos, incluindo as plantas transgénicas e as variedades de plantas que podem ou não ser protegidas pelos direitos de propriedade intelectual dos seleccionadores de sementes e plantas. A expressão "partes de plantas" pretende designar todos os órgãos e partes de plantas aéreas e subterrâneas, tais como rebentos, folhas, flores e raízes, e como exemplos é possível referir as folhas, agulhas, caules, troncos, flores, carpóforos, frutos, sementes, raízes, tubérculos e rizomas. As partes de plantas também compreendem o material de colheita e o material de propagação vegetativo e generativo, por exemplo, estacas, tubérculos, rizomas, estilhas enraizadas e sementes. 0 tratamento de plantas e partes de plantas com as substâncias activas de acordo com a invenção é efectuado directamente ou por acção sobre o seu ambiente, habitat ou espaço de armazenagem, em conformidade com métodos de tratamento convencionais, por exemplo, por imersão, pulverização, evaporação, atomização, disseminação, aplicação por pincelagem e no caso do material de propagação, em 52 particular no caso das sementes, por revestimento com uma ou várias camadas.

Para a protecção de materiais, os compostos de acordo com a invenção podem ser utilizados para proteger materiais industriais contra a infecção e a destruição provocada por microrganismos indesejados.

No presente contexto, a expressão "materiais industriais" designa materiais não vivos que foram produzidos para utilização industrial. Como exemplos de materiais industriais que se pretende que as substâncias activas de acordo com a invenção protejam contra a modificação ou destruição microbiana refere-se colas, gomas, papéis e cartões, têxteis, couro, madeira, tintas e artigos de plástico, lubrificantes de arrefecimento e outros materiais que podem ser infectados com microrganismos ou destruídos por estes.

No âmbito dos materiais que se pretende proteger também se pode referir zonas de fábricas, por exemplo, circuitos de arrefecimento de água, que podem ser danificadas pela proliferação de microrganismos. No âmbito da presente invenção, como exemplos preferidos de materiais industriais é possível referir colas, gomas, papel e cartão, couro, madeira, tintas, lubrificantes de arrefecimento e líquidos de transferência de calor e mais preferencialmente a madeira.

Como exemplos de microrganismos capazes de degradar ou alterar os materiais industriais é possível referir bactérias, fungos, leveduras, algas e limos. De preferência, as substâncias activas de acordo com a invenção são activas contra fungos e em particular bolores, 53 fungos que descoram a madeira e fungos destruidores da madeira (Basidiomycetes), e contra limos e algas.

Como exemplos é possível referir os microrganismos dos géneros seguintes:

Alternaria, tal como Alternaria tenuís,

Aspergillus, tal como Aspergillus niger,

Chaetomium, tal como Chaetomíum globosum,

Coniophora, tal como Coniophora puetana,

Lentinus, tal como Lentinus tigrinus,

Penicillium, tal como Penicillium glaucum,

Polyporus, tal como Polyporus versicolor,

Aureobasidium, tal como Aureobasidium pullulans, Sclerophoma, tal como Sclerophoma pityophila,

Trichoderma, tal como Trichoderma viride,

Escherichia, tal como Escherichia coli,

Pseudomonas, tal como Pseudomonas aeruginosa e

Staphilococcus, tal como Staphilococcus aureus. Consoante as suas propriedades físicas e/ou químicas particulares, as substâncias activas podem ser convertidas em formulações convencionais, tais como soluções, emulsões, suspensões, pós, espumas, pastas, granulados, aerossóis e microencapsulações em substâncias poliméricas, bem como em composições de revestimento para sementes e em formulações nebulizadoras ULV quentes e frias.

Estas formulações são preparadas de um modo conhecido, v.g., misturando as substâncias activas com cargas expansoras, ou seja, solventes líquidos, gases liquefeitos sob pressão e/ou veículos sólidos, utilizando facultativamente agentes tensioactivos, isto é, emulsionantes e/ou dispersantes, e/ou formadores de espuma. No caso de se utilizar água como carga expansora, então também é possível utilizar, por 54 exemplo, solventes orgânicos como solventes auxiliares. Como solventes líquidos adequados refere-se essencialmente: compostos aromáticos, tais como xileno, tolueno ou alquil-naftalenos, compostos aromáticos clorados ou hidrocarbonetos alifáticos clorados, tais como clorobenzenos, cloroetilenos ou cloreto de metileno, hidrocarbonetos alifáticos, tais como ciclo-hexano ou parafinas, v.g., fracções de petróleo, álcoois, tais como butanol ou glicol e seus éteres e ésteres, cetonas, tais como acetona, metil-etil-cetona, metil-isobutil-cetona ou ciclo-hexanona, solventes fortemente polares, tais como dimetilformamida e dimetil-sulfóxido, bem como água. A expressão "cargas expansoras ou veículos gasosos liquefeitos" pretende designar os líquidos que são gasosos à temperatura normal e à pressão atmosférica, v.g., propulsores de aerossóis, tais como hidrocarbonetos halogenados, ou então butano, propano, azoto e dióxido de carbono. Como veículos sólidos adequados refere-se: v.g., pós de rochas naturais, tais como caulino, argilas, talco, cré, quartzo, atapulgite, montmorilonite ou terras de diatomáceas, e pós de rochas sintéticas, tais como sílica finamente dividida, alumina e silicatos. Como veículos sólidos adequados para granulados refere-se: v.g., rochas naturais moídas e fraccionadas, tais como calcita, mármore, pedra-pomes, sepiolite e dolomite, bem como granulados sintéticos de farinhas inorgânicas e orgânicas e granulados de material orgânico, tal como serradura, cascas de coco, espigas de milho e caules de tabaco. Como emulsionantes e/ou formadores de espuma adequados refere-se: v.g., emulsionantes não iónicos e aniónicos, tais como ésteres de ácidos gordos de polioxietileno, éteres de ácidos gordos de polioxietileno, por exemplo, éteres de alquilaril- 55 poliglicol, sulfonatos de alquilo, sulfatos de alquilo, sulfonatos de arilo, bem como albumina hidrolisada. Como dispersantes adequados refere-se: v.g., águas-mãe residuais de lignossulfite e metilcelulose.

Nas formulações é possível utilizar aglutinantes, tais como carboximetilcelulose e polímeros naturais e sintéticos sob a forma de pós, grânulos ou cristais, tais como goma-arábica, álcool polivinílico e acetato de polivinilo ou então fosfolípidos naturais, tais como cefalinas e lecitinas, e fosfolípidos sintéticos. Os óleos minerais e vegetais constituem outros aditivos possíveis. É possível utilizar corantes, tais como pigmentos inorgânicos, v.g., óxido de ferro, óxido de titânio e azul da Prússia, e corantes orgânicos, tais como, corantes de alizarina, azo e ftalocianina de metais, e nutrientes vestigiais, tais como sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdénio e zinco.

Geralmente, as formulações contêm entre 0,1% e 95% em peso de substância activa e de preferência entre 0,5% e 90%.

As substâncias activas de acordo com a invenção, tal qual ou nas suas formulações, também podem ser utilizadas em mistura com fungicidas, bactericidas, acaricidas, nematicidas ou insecticidas conhecidos, por exemplo, para alargar o seu espectro de actividade ou para evitar o desenvolvimento de resistência. Em muitos casos, obtém-se efeitos sinérgicos, isto é, a actividade da mistura é superior à actividade dos componentes individuais.

Como exemplos de componentes suplementares de mistura adequados refere-se os seguintes.

Fungicidas: 56 aldimorf, ampropilfos, ampropilfos-potássio, andoprim, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil, benodanil, benomil, benzamacril, benzamacril-isobutilo, bialafos, binapacril, bifenilo, bitertanol, blasticidina S, bromuconazol, bupirimato, butiobato, polissulfureto de cálcio, carpropamid, capsimicina, captafol, captano, carbendazim, carboxina, carvon, quinometionato, clobentiazona, clorfenazol, cloroneb, cloropicrina, clorotalonilo, clozolinato, clozilacon, cufraneb, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, ciprofuram, debacarb, diclorofeno, diclobutrazol, diclofluanid, diclomezina, diclorano, dietofencarb, difenoconazol, dimetirimol, dimetomorf, diniconazol, diniconazol M, dinocap, difenilamina, dipiritiona, ditalimfos, ditianão, dodemorf, dodina, drazoxolão, edifenfos, epoxiconazol, etaconazol, etirimol, etridiazol, famoxadão, fenapanil, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenitropano, fenpiclonil, fenpropidina, fen-propimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, flumetover, fluoromida, fluquinconazol, flurprimidol, flusilazol, flussulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetil-alumínio, fosetil-sódio, ftalida, fuberidazol, furalaxil, furametpir, furcarbonil, furconazol, furconazol-cis, furmeciclox, fluoxastrobin, guazatina, hexaclorobenzeno, hexaconazol, himexazol, imazalil, imibenconazol, iminoctadina, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, iodocarb, ipconazol, iprobenfos (IBP), iprodiona, iprovalicarb, irumamicina, isoprotiolano, isovalediona, 57 casugamicina, cresoxim-metil, preparações de cobre, tais como hidróxido de cobre, naftenato de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, óxido de cobre, oxina-cobre e mistura de Bordeaux, mancobre, mancozeb, maneb, meferimzona, mepanipirim, mepronil, metalaxil, metconazol, metasulfocarb, metfuroxam, metiram, metomeclam, metsulfovax, mildiomicina, miclobutanil, miclozolina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropil, nuarimol, ofurace, oxadixil, oxamocarb, ácido oxolínico, oxicarboxim, oxifentiina, paclobutrazol, pefurazoato, penconazol, pencicuron, fosdifeno, picoxistrobina, pimaricina, piperalina, polioxina, polioxorim, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propanosina-sódio, propiconazol, propineb, piraclostrobina, pirazofos, pirifenox, pirimetanil, piroquilão, piroxifur, protioconazol, quinconazol, quintozeno (PCNB), quinoxifen, enxofre e preparações de enxofre, espiroxamina, tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetciclacis, tetraconazol, tiabendazol, ticiofeno, tifluzamida, tiofanato-metilo, tiram, tioximida, tolclofosmetilo, tolilfluanid, triadimefona, triadimenol, triazbutil, triazóxido, triclamida, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina, triflumizole, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina A, vinclozolina, viniconazol, zarilamida, zineb, ziram e ainda Dagger G, OK-8705, OK-8801 58 α-(1, l-dimetiletil)-β-(2-fenoxietil)-1Η-1,2,4-triazol-l-etanol, a-(2,4-diclorofenil)-β-fΙύθΓ-β-propil-lH-l,2,4-triazol-l-etanol, a- (2,4-diclorof enil) -oc-metoxi-OC-metil-lH-1,2,4-triazol-l-etanol, a-(5-metil-l,3-dioxano-5-il)-β-[[4-(trifluorometil)-fenil] metileno]-1H-1,2,4-triazol-l-etanol, (5RS,6RS)-6-hidroxi-2,2,7,7-tetrametil-5-(1Η—1, 2,4-triazol 1-il)-3-octanona, (E)-a-(metoxiimino)-N-metil-2-fenoxifenilacetamida, l-(2,4-diclorofenil)-2-(lH-l,2,4-triazol-l-il)etanona-O-(fenilmetil)-oxima, 1-(2-metil-l-naftalenil)-lH-pirrol-2,5-diona, 1-(3, 5-diclorofenil)-3-(2-propenil)-2,5-pirrolidinadiona, 1-[(diiodometil)-sulfonil]-4-metilbenzeno, 1-[[2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolano-2-il]-metil]-1H-imidazol, 1- [ [2- (4-clorofenil)-3-feniloxiranil]-metil]-1H-1,2,4-triazol, 1-[1-[2-[(2,4-diclorofenil)-metoxi]-fenil]-etenil]-1H-imidazol, 1- metil-5-nonil-2-(fenilmetil)-3-pirrolidinol, 2',6'-dibromo-2-metil-4'-trifluorometoxi-4'-trifluorometil 1,3-tiazol-5-carboxanilida, 2.6- dicloro-5-(metiltio)-4-pirimidiniltiocianato, 2.6- dicloro-N-(4-trifluorometilbenzil)-benzamida, 2.6- dicloro-N-[[4-(trifluorometil)-fenil]-metil]-benzamida 2- (2,3,3-triiodo-2-propenilo )-2H-tetrazol, 59 2-[(1-metiletil)-sulfonil]-5-(triclorometil)-1, 3, 4-tiadiazol, 2-[[6-desoxi-4-0-(4-0-metil-P-D-glicopiranosil])-a-D-glicopiranosil]-amino]-4-metoxi-lH-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonitrilo, 2-aminobutano, 2-bromo-2-(bromometil)-pentanodinitrilo, 2-cloro-N-(2,3-di-hidro-l,1,3-trimetil-lH-indeno-4-il)-3- piridinacarboxamida, 2-cloro-N-(2,6-dimetilfenil)-N-(isotiocianatometil)-acetamida, 2- fenilfenol (OPP), 3.4- dicloro-l-[4-(difluorometoxi)-fenil]-lH-pirrol-2,5-diona, 3.5- dicloro-N-[ciano[(l-metil-2-propinil)-oxi]-metil]-benzamida, 3- (1,l-dimetilpropil-l-oxo-lH-indeno-2-carbonitrilo, 3- [2-(4-clorofenil)-5-etoxi-3-isoxazolidinil]-piridina, 4- cloro-2-ciano-N,N-dimetil-5-(4-metilfenil)-lH-imidazol-1 sulfonamida, 4-metiltetrazolo[1,5-a]quinazolin-5(4H)-ona, sulfato de 8-hidroxiquinolina, hidrazid 9H-xanteno-2-[(fenilamino)carbonil]-9-carboxílica 3-metil-4-[(3-metilbenzoil)-oxi]-2,5-tiofenodicarboxilato de bis-(1-metiletilo) , cis-1- (4-clorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-ciclo-heptanol, cloridrato de cis-4-[3-[4-(1,1-dimetilpropil)-fenil-2 metilpropil]-2,6-dimetilmorfolina, [ (4-clorofenil)-azo]-cianoacetato de etilo, hidrogeno-carbonato de potássio, 60 sal sódico de metanotetratiol, 1-(2,3-di-hidro-2,2-dimetil-lH-indeno-l-il)-lH-imidazol-5-carboxilato de metilo, N-(2,6-dimetilfenil)-N-(5-isoxazolilcarbonil)-DL-alaninato de metilo, N-(cloroacetil)-N-(2,6-dimetilfenil)-DL-alaninato de metilo, N-(2,6-dimetilfenil)-2-metoxi-N-(tetra-hidro-2-oxo-3-furanil)-acetamida, N-(2,6-dimetilfenil)-2-metoxi-N-(tetra-hidro-2-oxo-3-tienil)-acetamida, N-(2-cloro-4-nitrofenil)-4-metil-3-nitrobenzenossulfonamida, N-(4-ciclo-hexilfenil)-1,4,5,6-tetra-hidro-2-pirimidinamina, N-(4-hexilfenil)-1,4,5,6-tetra-hidro-2-pirimidinamina, N-(5-cloro-2-metilfenil)-2-metoxi-N-(2-oxo-3-oxazolidinil)-acetamida, N-(6-metoxi-3-piridinil)-ciclopropanocarboxamida, N-[2,2,2-tricloro-l-[(cloroacetil)-amino]-etil]-benzamida, N-[3-choro-4,5-bis-(2-propiniloxi)-fenil]-Ν' -metoximatanoimidamida, sal sódico de N-formil-N-hidroxi-DL-alanina, fosforamidotioato de O,O-dietil[2-(dipropilamino)-2-oxoetil]-etilo, fosforamidotioato de O-metil-S-fenil-fenilpropilo, 1,2,3-benzotiadiazol-7-carbotioato de S-metilo, espiro[2H]-l-benzopirano-2,1'(3'H)-isobenzofurano]-3'-ona, 4-[3,4-dimetoxifenil)-3-(4-fluorofenil)-acriloil]-morfolina. 61

Bactericidas: bronopol, diclorofeno, nitrapirina, dimetilditiocarbamato de níquel, casugamicina, octilinona, ácido furanocarboxílico, oxitetraciclina, probenazol, estreptomicina, tecloftalam, sulfato de cobre e outras preparações de cobre.

Insecticidas/acaricidas/nematicidas: abamectina, acefato, acetamiprid, acrinatrina, alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, a-cipermetrina, α-metrina, amitraz, avermectina, AZ 60541, azadiractina, azametifos, azinfos A, azinfos M, azociclotina,

Bacillus popilliae, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, baculovírus, Beauveria bassiana, Beauveria tenella, bendiocarb, benfuracarb, bensultap, benzoximato, betaciflutrina, bifenazato, bifentrina, bioetanometrina, biopermetrina, bistriflurona, BPMC, bromofos A, bufencarb, buprofezina, butatiofos, butocarboxim, butilpiridabeno, cadusafos, carbarilo, carbofurano, carbofenotiona, carbossulfano, cartap, cloetocarb, cloretoxifos, clorfenapir, clorfenvinfos, clorfluazurona, clormefos, clorpirifos, clorpirifos M, clovaportrina, cromafenozida, cis-resmetrina, cispermetrina, clocitrina, cloetocarb, clofentezina, clotianidina, cianofos, ciclopreno, cicloprotrina, ciflutrina, ci-halotrina, ci-hexatina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, demetona M, demetona S, demetona-S-metilo, diafentiurona, diazinona, diclorvos, dicofol, diflubenzurona, dimetoat, dimetilvinfos, diofenolano, disulfoton, docusat-sódio, dofenapina, 62 eflusilanato, emamectina, empentrina, endossulfano,

Entomopfthora spp., esfenvalerato, etiofencarb, etião, etoprofos, etofenprox, etoxazol, etrimfos, fenamifos, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenitrotião, fenotiocarb, fenoxacrim, fenoxicarb, fenpropatrina, fenpirad, fenpiritrina, fenpiroximato, fenvalerato, fipronilo, fluazinam, fluazurão, flubrocitrinato, flucicloxurão, flucitrinato, flufenoxurão, flumetrina, flutenzina, fluvalinato, fonofos, fosmetilano, fostiazato, fubfenprox, furatiocarb, vírus da granulose, halofenozida, HCH, heptenofos, hexaflumurão, hexitiazox, hidropreno, imidacloprid, indoxacarb, isazofos, isofenfos, isoxationa, ivermectina, vírus da poliedrose nuclear, lambda-ci-halotrina, lufenurão, malatião, mecarbam, metaldeído, metamidofos, Metarhizium anisopliae, Metarhizium flavoviride, metidatião, metiocarb, metopreno, metomilo, metoxifenozida, metolcarb, metoxadiazona, mevinfos, milbemectina, milbemicina, monocrotofos, naled, nitenpiram, nitiazina, novalurão, ometoato, oxamilo, oxidemetão M,

Paecilomyces fumosoroseus, paratião A, paratião M, permetrina, fentoato, forat, fosalona, fosmet, fosfamidão, foxim, pirimicarb, pirimifos A, pirimifos M, profenofos, promecarb, propargite, propoxur, protiofos, protoato, pimetrozina, piraclofos, piresmetrina, piretro, piridaben, piridatião, pirimidifen, piriproxifen, quinalfos, 63 ribavirina, salitião, sebufos, silafluofeno, espinosad, espirodiclofeno, sulfotep, sulprofos, tau-fluvalinato, tebufenozida, tebufenpirad, tebupirimifos, teflubenzurão, teflutrina, temefos, temivinfos, terbufos, tetraclorvinfos, tetradifão, teta-cipermetrina, tiacloprid, tiametoxam, tiapronilo, tiatrifos, hidrogeno-oxalato de tiociclam, tiodicarb, tiofanox, turingiensina, tralocitrina, tralometrina, triarateno, triazamato, triazofos, triazurão, triclofenidina, triclorfão, triflumurão, trimetacarb, vamidotião, vaniliprole, Verticillium lecanii, YI 5302, zeta-cipermetrina, zolaprofos, 3-[(di-hidro-2-oxo-3(2 H)-furanilideno)-metil]-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de (lR-cis)-[5-(fenilmetil)- 3- furanil]metilo, 2,2,3,3-tetrametilciclopropanocarboxilato de (3- fenoxifenil)-metilo, 1- [(2-cloro-5-tiazolil)-metil]-tetra-hidro-3,5-dimetil-N-nitro-1,3,5-triazina-2(1H)-imina, 2- (2-cloro-6-fluorofenil)-4-[4-(1,1-dimetiletil)-fenil]-4,5-di-hidroxazol, 2-(acetiloxi)-3-dodecil-l,4-naftalenediona, 2-cloro-N-[[[4- (1-feniletoxi)-fenil]-amino]-carbonil]-benzamida, 2-cloro-N-[ [ [4- (2,2-dicloro-l,1-difluoroetoxi)-fenil]-amino]-carbonil]-benzamida, propilcarbamato de 3-metilfenilo, 4- [4-(4-etoxifenil)-4-metilpentil]-l-flúor-2-fenoxibenzeno, 4-cloro-2-(1,1-dimetiletil)-5-[[2-(2,6-dimetil-4-fenoxifenoxi)-etil]-tio]-3(2H)-piridazinona, 64 4-cloro-2-(2-cloro-2-metilpropil)-5-[(6-iodo-3-piridinil)-metoxi]-3(2H)-piridazinona, 4-cloro-5-[ (6-cloro-3-piridinil)-metoxi]-2-(3, 4-diclorofenil)-3(2H)-piridazinona, Bâcillus thuringiensis estirpe EG-2348, ácido [2-benzoil-l-(1,1-dimetiletil)-hidrazidobenzóico, butanoato de 2,2-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-2-oxo-l-oxaspiro[4.5]dec-3-eno-4-ilo, [3-[(6-cloro-3-piridinil)-metil]-2-tiazolidinilideno]-cianamida, di-hidro-2-(nitrometileno)-2H-1,3-tiazina-3(4H) -carboxaldeido, [2-[[1,6-di-hidro-6-oxo-l-(fenilmetil)-4-piridazinil]-oxi]-etil]-carbamato de etilo, N- (3,4,4-triflúor-l-oxo-3-butenil)-glicina, N-(4-clorofenil)-3-[4-(difluorometoxi)-fenil]-4,5-di-hidro- 4-fenil-lH-pirazol-l-carboxamida, N-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-Ν'-metil-Ν''-nitroguanidina, N-metil-N'-(l-metil-2-propenil)-1,2-hidrazinadicarbotioamida, N-metil-N'-2-propenil-l,2-hidrazinadicarbotioamida, [2-(dipropilamino)-2-oxoetil]-etilfosforamidotioato de 0,0-dietilo, N-cianometil-4-trifluorometilnicotinamida, 3, 5-dicloro-l-(3,3-dicloro-2-propeniloxi)-4-[3- (5-trifluorometilpiridina-2-iloxi)-propoxi]-benzeno.

Também é possivel obter uma mistura com outras substâncias activas conhecidas, tais como herbicidas, ou com fertilizantes e reguladores do crescimento.

Além disso, os compostos de fórmula estrutural (I) de acordo com a invenção também possuem uma excelente 65 actividade antimicótica. Têm um espectro muito amplo de actividade antimicótica, em particular contra dermatófitos e leveduras, bolores e fungos difásicos (v.g. contra a espécie Candida, tal como Candida albicans, Candida glabrata) e Epidermophyton floccosum, espécie Aspergillus, tal como Aspergillus niger e Aspergillus fumigatus, espécie Trichophyton, tal como Trichophyton mentagrophytes, espécie Microsporon, tal como Microsporon canis e audouinii. A listagem destes fungos é meramente ilustrativa, não limitando de modo algum o espectro micótico abrangido.

As substâncias activas podem ser utilizadas tal qual ou sob a forma das suas formulações ou das formas de utilização preparadas a partir destas, tais como soluções prontas a utilizar, suspensões, pós humectáveis, pastas, pós solúveis, poeiras e grânulos, A aplicação tem lugar de um modo convencional, v.g., por imersão, pulverização, atomização, difusão, polvilhamento, formação de espuma, disseminação, etc.. Além disso, é possível aplicar as substâncias activas pelo método de volume ultra-reduzido (ULV) ou injectar a preparação de composto activo, ou o próprio composto activo, no solo. Também é possível tratar as sementes das plantas.

No caso de se utilizar as substâncias activas de acordo com a invenção como fungicidas, as taxas de aplicação podem variar num intervalo relativamente amplo, dependendo isso do tipo de aplicação. Para o tratamento de partes de plantas, geralmente as taxas de aplicação de composto activo estão compreendidas entre 0,1 e 10000 g/ha e de preferência entre 10 e 1000 g/ha. Para o revestimento de sementes, geralmente as taxas de aplicação de composto activo estão compreendidas entre 0,001 e 50 g por 66 quilograma de sementes e de preferência entre 0,01 e 10 g por quilograma de sementes. Para o tratamento do solo, geralmente as taxas de aplicação de composto activo estão compreendidas entre 0,1 e 10000 g/ha e de preferência entre 1 e 5000 g/ha.

Além disso, no caso de serem utilizadas como insecticidas, as substâncias activas de acordo com a invenção podem estar presentes nas suas formulações comercialmente disponíveis e nas suas formas de utilização, preparadas a partir de tais formulações, sob a forma de uma mistura com agentes sinérgicos. Os agentes sinérgicos são compostos que aumentam a actividade das substâncias activas, sem que seja necessário que o próprio agente sinérgico acrescentado seja activo. O teor em substância activa nas formas de utilização, preparadas a partir das formulações comercialmente disponíveis, pode variar dentro de limites bastante amplos. A concentração de substância activa nas formas de utilização pode estar compreendida entre 0,0000001% e 95% em peso de substância activa e de preferência entre 0,0001% e 1% em peso.

Os compostos são utilizados de um modo convencional que seja adequado para as formas de utilização.

No caso de ser utilizada contra pragas sanitárias e pragas de produtos armazenados, a substância activa distingue-se por uma actividade residual excelente sobre madeira e argila, bem como uma boa estabilidade alcalina em substratos calcários.

Tal como já foi referido antes, é possível tratar todas as plantas e partes de plantas de acordo com a invenção. De acordo com uma variante preferida, efectua-se o tratamento 67 de espécies e variedades de plantas e de partes de plantas selvagens ou obtidas por métodos de cultura biológica convencional, tais como cruzamento ou fusão de protoplastos. De acordo com uma variante mais preferida, efectua-se o tratamento de plantas, variedades de plantas e partes de plantas transgénicas obtidas por métodos de engenharia genética, facultativamente em combinação com métodos convencionais (Organismos Geneticamente Modificados). 0 termo "partes" ou "partes de plantas" foi explicado antes.

De um modo particularmente preferido, efectua-se o tratamento de acordo com a invenção de plantas das variedades que se encontram comercialmente disponíveis ou em utilização. A expressão "variedades de plantas" pretende designar as plantas que possuem novas características ("traços") e que foram obtidas por cultura convencional, por mutagénese ou por engenharia genética. Podem ser variedades, biótipos ou genótipos.

Consoante a espécie ou a variedade da planta, a sua localização e as condições de crescimento (solos, clima, período de vegetação, dieta), o tratamento de acordo com a invenção também poderá produzir efeitos sobreaditivos ("sinérgicos") . Assim, por exemplo, é possível uma redução das taxas de aplicação e/ou um alargamento do espectro de actividade e/ou um aumento da actividade das substâncias e composições utilizáveis de acordo com a invenção, um melhor crescimento da planta, uma maior tolerância a temperaturas elevadas ou reduzidas, uma maior tolerância à seca ou ao teor em sais da água ou do solo, um maior desempenho de floração, uma maior facilidade de colheita, uma maturação acelerada, maiores rendimentos de colheita, uma melhor qualidade e/ou um valor nutricional superior dos produtos 68 colhidos, uma maior estabilidade ao armazenamento e/ou uma maior facilidade de processamento dos produtos colhidos, efeitos estes que excedem os efeitos que se poderia prever na realidade.

As plantas ou variedades de plantas transgénicas (isto é, as obtidas por engenharia genética) que se pretende tratar preferencialmente de acordo com a invenção compreendem todas as plantas que tenham recebido, na sua modificação genética, material genético que lhes tenha conferido propriedades ("traços") úteis particularmente vantajosas. Como exemplos de tais propriedades refere-se um melhor crescimento da planta, uma maior tolerância a temperaturas elevadas ou reduzidas, uma maior tolerância à seca ou ao teor em sais da água ou do solo, um melhor desempenho de floração, uma maior facilidade de colheita, uma maturação acelerada, maiores rendimentos de colheita, melhor qualidade e/ou um valor nutricional superior dos produtos colhidos, uma melhor estabilidade ao armazenamento e/ou uma melhor processabilidade dos produtos colhidos. Como exemplos suplementares e particularmente importantes de tais propriedades refere-se uma melhor defesa das plantas contra pragas animais e microbianas, v.g., contra insectos, acarideos, fungos, bactérias e/ou virus fitopatogénicos, bem como uma maior tolerância das plantas a determinadas substâncias activas sob o ponto de vista herbicida. Como exemplos de plantas transgénicas é possível referir as plantas de culturas produtivas relevantes, tais como cereais (trigo, arroz), milho, soja, batatas, algodão, colza, e também as plantas de fruto (maçãs, peras, citrinos e uvas), sendo particularmente importantes o milho, a soja, as batatas, o algodão e a colza. Em particular, como traços que são realçados refere-se uma maior capacidade de defesa 69 das plantas contra insectos por meio de toxinas formadas nas plantas, especialmente as que se formam nas plantas através do material genético de Bacillus thuringiensis (por exemplo, pelos genes CrylA(a), CrylA(b), CrylA(c), CrylIA, CrylIIA, CryIIIB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb e CrylF e suas combinações) (doravante designadas por "plantas Bt"). Como traços que também são particularmente realçados refere-se a maior capacidade de defesa das plantas contra fungos, bactérias e vírus por meio de resistência sistémica adquirida (RSA, em inglês (SAR), sistemina, fitoalexinas, desencadeadores e genes da resistência e as proteínas e toxinas correspondentemente expressas. Como traços que são ainda mais particularmente realçados refere-se a maior tolerância das plantas a determinadas substâncias activas sob o ponto de vista herbicida, por exemplo, imidazolinonas, sulfonilureias, glifosato ou fosfinotricina (por exemplo, o gene "PAT"). Os genes que conferem os traços desejados em causa também podem estar presentes em combinações entre si nas plantas transgénicas. Como exemplos de "plantas Bt" é possível referir variedades de milho, variedades de algodão, variedades de soja e variedades de batata que são comercializadas sob as designações comerciais 'YIELD GARD®' (por exemplo, milho, algodão, soja), 'KnockOut®' (por exemplo, milho), 'StarLink®' (por exemplo, milho), 'Bollgard®' (algodão), 'Nucoton®' (algodão) e 'NewLeaf®' (batata). Como exemplos de plantas tolerantes a herbicidas é possível referir variedades de milho, variedades de algodão e variedades de soja que são comercializadas sob as designações comerciais 'Roundup Ready®r (tolerância a glifosato, por exemplo, milho, algodão, soja), 'Liberty Link®' (tolerância a fosfinotricina, por exemplo, colza), ΊΜΙ®' (tolerância a imidazolinonas) e 'STS®' (tolerância a sulfonilureia, por 70 exemplo, milho). Como plantas resistentes a herbicidas (plantas cultivadas de um modo convencional quanto à tolerância a herbicidas) é possível referir as variedades comercializadas sob a designação comercial 'Clearfield®' (por exemplo, milho). Como é evidente, estas informações também são aplicáveis a variedades de plantas que possuam estes traços genéticos ou traços genéticos que irão ser desenvolvidos, vindo tais plantas a ser desenvolvidas e/ou comercializadas no futuro.

As plantas indicadas podem ser tratadas de acordo com a invenção, de uma forma particularmente vantajosa, com os compostos de fórmula estrutural I ou com as misturas de substâncias activas de acordo com a invenção. As preferências indicadas antes para as substâncias activas ou misturas também são aplicáveis ao tratamento destas plantas. É de realçar particularmente o tratamento de plantas com os compostos e as misturas referidas de um modo específico no presente texto. A invenção é ilustrada por meio dos exemplos seguintes.

Exemplos de preparação Exemplos 1 e 2

N 71

Durante 3 horas, mantém-se 2,5 g (7,3 mmol) de 3-ciano-5,7-dicloro-6-(2-cloro-4-fluorofenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina e 0,425 g (7,3 mmol) de fluoreto de potássio em 7,8 g de acetonitrilo sob agitação a 60°C. depois adiciona-se 3,31 g (29,3 mmol) de (S)-1,1,1-trifluoroprop-2-ilamina e agita-se a mistura a 80°C durante mais 15 horas. Remove-se o solvente por destilação sob pressão reduzida e trata-se o resíduo com diclorometano e solução aquosa de ácido clorídrico 1 N. Separa-se a fase orgânica, seca-se sobre sulfato de sódio e remove-se o solvente por destilação sob pressão reduzida. Submete-se o resíduo a cromatografia sobre gel de sílica, utilizando uma mistura de 4 partes de ciclo-hexano e 1 parte de acetato de etilo. Isola-se duas fracções de produto diferentes (fracção 1 e fracção 2).

Submete-se a fracção 1 (1,2 g) novamente a cromatografia sobre gel de sílica, utilizando uma mistura de 9 partes de n-hexano e 1 parte de acetona. Obtém-se assim 0,8 g (21% do valor teórico) de 3-ciano-5-cloro-6-(2-cloro-4-fluorofenil)-7-(S)-l',l',l'-trifluoroprop-2-ilaminopirazolo[1,5-a]pirimidina sob a forma do atropisómero A (exemplo 1) (pureza: 80,4%) HPLC: logP = 3,88 (isómero AS) 1H-NMR (DMSO-d6, tetrametilsilano): δ = 1,37, 1,38 (3H); 4,88, 4,90 (1H); 7,43-7,59 (1H); 7,60-7,66 (1H); 7,72-7,78 (1H); 8,06, 8,08 (1H, NH); 8,83 (1H) p.p.m.. A fracção 2, isolado em último lugar, contém 0,9 g (29,3% do valor teórico) de 3-ciano-5-cloro-6-(2-cloro-4-fluorofenil)-7- (S)-1',1',1'-trifluoroprop-2-ilaminopirazolo[1,5-a]pirimidina sob a forma de atropisómero B (exemplo 2) (pureza: 99,3%). 72 HPLC: logP = 3,91 (isómero BS) 1H-NMR (DMSO-cU, tetrametilsilano): δ = 1,29, 1,31 (3H); 4,61, 4,63 (1H); 7,42-7,47 (1H); 7,58-7,61 (1H); 7,73-7,76 (1H); 8,10, 8,12 (1H, NH); 8,84 (1H) p.p.m..

Exemplo 3

Cl

Adiciona-se 0,165 g (9,75 g, 237,5 mmol) de fluoreto de potássio e 0,481 g (4,26 mmol) de (S)—1,1,1— trifluoroprop-2-ilamina a uma solução de 0,5 g (1,4 mmol) de 3,5,7-tricloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina em 12,5 mL de acetonitrilo e agita-se a mistura a 80°C durante 16 horas. Após o arrefecimento, adiciona-se ácido clorídrico IN e diclorometano. Filtra-se a mistura de reacção e concentra-se o filtrado. Submete-se o resíduo a cromatografia sobre gel de sílica, utilizando éter terc-butil-metílico/éter do petróleo (a 1:100). Obtém-se assim 0,25 g (40% do valor teórico) de N-[3,5-dicloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina-7-il]-N-[ (IS)-2,2,2-triflúor-l-metiletil]-amina. HPLC; logP = 4,43

Exemplo 4 73

CH

Dissolve-se 0,1 g (0,33 mmol) de 7-cloro-6-(2-cloro-6- e fluorofenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina-3-carbonitrilo 0,028 g (0,33 mmol) de 1,2-dimetilpropilamina em 5 mL de diclorometano. Adiciona-se 0,05 mL de trietilamina e agita-se a mistura de reacção à temperatura ambiente durante 16 horas. Agita-se a mistura de reacção com ácido clorídrico IN, depois filtra-se e concentra-se o filtrado sob pressão reduzida. Submete-se o resíduo a cromatografia sobre gel de sílica, utilizando éter terc-butil-metílico/éter do petróleo (a 1:9). Obtém-se assim 0,1 g (89% do valor teórico) de 6-(2-cloro-6-fluorofenil)-7-[(1,2-dimetilpropil)-amino)-pirazolo[1,5-a]pirimidina-3-carbonitrilo. HPLC: logP = 3,78.

Exemplo 5

Dissolve-se 0,1 g (0,316 mmol) de 7-cloro-6-(2-cloro-6-fluorofenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina-3-carbonitrilo e 0,028 g (0,316 mmol) de 1,2-dimetilpropilamina em 4 mL de 74 acetonitrilo. Adiciona-se 0,044 g (0,316 mmol) de carbonato de potássio e agita-se a mistura de reacção a 60°C durante 16 horas. Adiciona-se 20 mL de éter e 10 mL de ácido clorídrico IN à mistura de reacção. Separa-se a fase orgânica, seca-se sobre sulfato de sódio e concentra-se sob pressão reduzida.

Submete-se o resíduo a cromatografia sobre gel de sílica, utilizando éter terc-butil-metílico/éter do petróleo (a 1:30). Obtém-se assim 0,08 g (67% do valor teórico) de N-[3-cloro-6-(2-cloro-4-fluorofenil)- pirazolo[1,5-a]pirimidina-7-il]-N-(1,2-dimetilpropil)-amina. HPLC: logP = 4,53.

Os compostos de fórmula estrutural

(I) agrupados no quadro 1 seguinte, também foram preparados de acordo com os métodos descritos antes. 75

Quadro 1

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 6 -CH2-C(CH3)=CH2 -c2h5 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,6 7 2,2,2- triflúor-1- metiletilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN s 3, 69 8 -CH2-C(CH3)=CH2 -c2h5 2-fluorofenilo -Cl -CN 4,38 9 2-metoxietilo -c2h5 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,52 10 ciclopentilo -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,89 11 ciclopropilmet ilo -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,47 12 2,2,2- triflúor-1- metiletilo -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN s 3,73 13 -CH2-C(CH3)=CH2 -c2h5 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,68 14 -ch2-ch2-o-ch2- ch2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,26 15 n-butilo -c2h5 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4, 92 16 i-butilo -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,94 17 -CH2-C (CH3) 3 -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,41 18 -CH2-C(CH3)=CH2 -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,65 19 -CH2-CH2-CH2- ch2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,82 20 -c2h5 -c2h5 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,13 21 -ch2-ch-ch2- ch2-ch2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,32 22 ciclopentilo -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,13 23 i-propilo -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,65 24 2-metoxietilo -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,22 76

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 25 ciclopropilo -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,37 26 -ch2-ch2-s-ch2- ch2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,9 27 -ch2-ch2- CH(CF3)-CH2- ch2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,37 28 -CH2-CH2- CH(CH3)-CH2- ch2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,77 29 ciclopropilmet ilo -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,74 30 2-butilo -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3, 94 31 -ch2-ch2-ch=ch- ch2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,08 32 -CH2-CH2-CH2- CH(CH3)-CH2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,77 33 -ch2-ch2- CH=C(CH3)-CH2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,51 34 -ch2-ch2-chf- ch2-ch2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,82 35 alilo -c2h5 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,32 36 (2-furil)-metilo -c2h5 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,32 37 (2-tetra-hidrofuril)-metilo -c2h5 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,08 38 2-metoxietilo -c2hb 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,86 39 -CH2-COOC2H5 -c2h5 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,86 40 propargilo -ch3 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,53 41 -CH2-COOC2H5 -ch3 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,57 77

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 42 1,3-dioxolano-2-ilmetilo -ch3 2-cloro-6- fiuorofenilo -Cl -CN 3,49 43 alilo -ch3 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,03 44 (2-furil)-metilo -ch3 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3, 99 45 -CH2-C(CH3)=CH2 -ch3 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,37 46 i-butilo -ch3 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,51 47 (2-tetra- hidrofuril)-metilo n- propilo 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,51 48 i-butilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,85 49 -CH2-C (CH3) 3 -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,26 50 2-butilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,89 51 ciclopentilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,01 52 i-propilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,54 53 ciclopropilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,25 54 ciclopropil- metilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3, 63 55 -CH2-C(CH3)=CH2 -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,54 56 1,3-dioxolano-2-ilmetilo -ch3 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,33 57 2-metoxietilo -c2h5 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,74 58 -ch2-ch2-ch2- CH2-CH(CH3)- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,5 59 2-butilo -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,7 60 -ch2-ch2-cf3 -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,34 78

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 X^ x^ Isómero ** logP P.f. (°C) 61 n-propilo -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,38 62 i-propilo -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,36 63 ciclo-hexilo -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 4,2 64 1-ciclo- hexiletilo -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 4, 91 65 2-metoxietilo -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 2,89 66 ciclopropilo -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,11 67 -ch2-cf3 -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,15 68 -CH2-C(CH3)=CH2 -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,39 69 3-trifluoro- metilciclo- hexilo -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 4,15 70 2-trifluoro- metilciclo- hexilo -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 4,26 71 3,5- bistri-fluorometil-ciclo-hexilo -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 4,26 72 O 1 O 1 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,8 73 -ch2-ch2-o-ch2- ch2- * 2-fluorofenilo -Cl -CN 2,88 74 2,2,2- triflúor-1- metiletilo -H 2-fluorofenilo -Cl -CN s 3,49 75 -CH (CH3) -CH2-CH (CH3) 2 -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 76 i-butilo -H 2-clorofenilo -Cl -CN 4 77 -CH2-C (CH3) 3 -H 2-clorofenilo -Cl -CN 4,47 78 2-butilo -H 2-clorofenilo -Cl -CN 3,98 79 ciclopentilo -H 2-clorofenilo -Cl -CN 4,19 80 i-propilo -H 2-clorofenilo -Cl -CN 3,64 81 ciclopropilo -H 2-clorofenilo -Cl -CN 3,38 82 ciclopropil- metilo -H 2-clorofenilo -Cl -CN 3,74 83 -CH2-C(CH3)=CH2 -H 2-clorofenilo -Cl -CN 3, 68 84 -CH (CH3) -CH2-CH(CH3)2 -H 2-clorofenilo -Cl -CN 4,7 79

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 85 1,3-dioxolano-2-ilmetilo -ch3 2-clorofenilo -Cl -CN 3,42 86 alilo -ch3 2-clorofenilo -Cl -CN 4,03 87 2-metoxietilo -ch3 2-clorofenilo -Cl -CN 3,5 88 -CH2-C(CH3)=CH2 -ch3 2-clorofenilo -Cl -CN 4,39 89 -CH2-C(CH3)=CH2 O 1 2-clorofenilo -Cl -CN 3,68 90 alilo -c2h5 2-clorofenilo -Cl -CN 4,32 91 -ch2-ch2-ch2- CH(CH3)- * 2-clorofenilo -Cl -CN 4,18 92 -CH2-CH2-CH2- ch2- * 2-clorofenilo -Cl -CN 3,82 93 -ch2-ch2-ch=ch- ch2- -k 2-clorofenilo -Cl -CN 4,1 94 -ch2-ch2-ch2- CH2-CH(CH3)- * 2-clorofenilo -Cl -CN 4, 69 95 -ch2-ch2- CH(CH3)-CH2- ch2- * 2-clorofenilo -Cl -CN 4,78 96 -ch2-ch2- CH=C(CH3)-CH2- * 2-clorofenilo -Cl -CN 4,52 97 -ch2-ch2- CH(CF3)-CH2- ch2- * 2-clorofenilo -Cl -CN 4,35 98 -ch2-ch2-ch2- ch2-ch2- * 2-clorofenilo -Cl -CN 4,36 99 -ch2-ch2-o-ch2- ch2- * 2-clorofenilo -Cl -CN 3,17 100 -ch2-ch2-s-ch2- ch2- * 2-clorofenilo -Cl -CN 3,88 101 -CH2-CH2-N (CH3) 2 -c2h5 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 1,9 102 -CH (CF3) -CH2- ch2-ch2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,18 103 2,2,2-triflúor-1-metiletilo -H 2-clorofenilo -Cl -CN s 3,79 104 -CH2-CH2-CH2- ch2-ch2- * 2-fluorofenilo -Cl -CN 4,05 80

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 105 -CH2-C(CH3)=CH2 0 1 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,47 95- 98 106 -CH2-C(CH3)=CH2 -c2hb 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 5, 55 107 alilo 1 o nn 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,87 108 i-butilo 1 o nn 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,37 109 2-metoxietilo 1 o nn 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,44 110 -CH2-C(CH3)=CH2 1 o 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,24 111 alilo -c2h5 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,23 112 -ch2-ch2-ch2- CH (CH3) - * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,09 113 -CH (CF3) -CH2- ch2-ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,12 114 -ch2-ch2-ch2- ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,71 115 -ch2-ch2-ch=ch- ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,96 116 -ch2-ch2-ch2- CH(CH3)-CH2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,6 117 -ch2-ch2- CH(CH3)-CH2-CH2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,6 118 -ch2-ch2- CH=C(CH3)-CH2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,34 119 -ch2-ch2-chf- ch2-ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,72 120 -ch2-ch2- CH(CF3)-CH2- ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,26 121 -ch2-ch2-ch2- ch2-ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,23 122 -ch2-ch2-o-ch2- ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,16 81

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 123 -ch2-ch2-s-ch2- ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,79 124 -CH2-CF3 -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,37 125 -c2h5 -C2H5 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 126 2,2,2-triflúor-1- metiletilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN s 3, 65 123- 25 127 -C2Hb -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,06 128 ÍS O 1 O 1 -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 2,45 129 -C(CH3)2-CF3 -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 4,01 130 4-trifluoro- metilciclo- hexilo -H 2-fluorofenilo -Cl -CN 4,2 131 -ch3 -ch3 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,12 132 —CH2—CH2—0Η2— ch2- -k 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,56 133 -CH2-CH2- CH(CF3)-CH2- ch2- * 2-fluorofenilo -Cl -CN 4,13 134 -CH2-CH(CH3)-0- CH(CH3)-CH2- :k 2-fluorofenilo -Cl -CN 3, 67 135 -ch2-ch2-s-ch2- ch2- * 2-fluorofenilo -Cl -CN 3,63 136 1-ciclopropil- etilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 4, 66 137 -ch2-cf3 -H 2-clorofenilo -Cl -CN 3,43 138 i-butilo -ch3 2-clorofenilo -Cl -CN 4,51 139 2-metoxietilo n- propilo 2-clorofenilo -Cl -CN 4,23 140 2-metoxietilo -c2hb 2-clorofenilo -Cl -CN 4,28 141 -CH (CF3) -CH2- ch2-ch2- * 2-clorofenilo -Cl -CN 4,19 142 -CH2-CH2-CH2- CH(CH3)-CH2- * 2-clorofenilo -Cl -CN 4,82 143 -ch2-ch2-chf- ch2-ch2- :k 2-clorofenilo -Cl -CN 3,81 82

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 144 i-propilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 3,78 145 2,2,2-triflúor-1-metiletilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN AS+BR 3,87 146 2,2,2-triflúor-1-metiletilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN AS+BR+ BS+AR 3, 92 147 2,2,2-triflúor-1-metiletilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN AS+BR 3, 91 148 i-butilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,87 149 n-butilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,86 150 -CH2-C (CH3) 3 -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,23 151 2-butilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,82 152 -CH2-CH2-CF3 -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,47 153 n-propilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,5 154 ciclopentilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,98 155 i-propilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,5 156 ciclo-hexilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,26 157 1-ciclo- -hexiletilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,96 158 2-metoxietilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,06 159 ciclopropilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,23 160 ciclopropil- metilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,35 161 -CH2-C(CH3)=CH2 -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,51 83

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 162 3- trifluorometil -ciclo-hexilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,2 163 2- trifluorometil -ciclo-hexilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,23 164 4- trifluorometil -ciclo-hexilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,21 165 -CH (CH3) -CH2-CH(CH3)2 -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,47 166 -CH2-CH2-N (CH3) 2 -CH3 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 1,72 167 propargilo -ch3 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,35 168 1,3-dioxolano--2-ilmetilo -ch3 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,3 169 -CH2-CH (0CH3) 2 -ch3 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,46 170 -CH2-C(CH3)=CH2 -ch3 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,16 171 n-butilo -ch3 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,36 172 i-butilo -H 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 3,73 173 -ch2-c (CH3) 3 -H 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 4,15 174 2-butilo -H 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 3,71 175 -ch2-cn -H 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 2,49 176 ciclopentilo -H 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 3,89 177 1-propilo -H 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 3,39 178 2-metoxietilo -H 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 2, 96 84

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 179 ciclopropilo -H 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 3,13 180 -CH2-CF3 -H 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 3,07 181 ciclopropil- metilo -H 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 3,5 182 -CH2-C(CH3)=CH2 -H 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 3,4 183 -CH (CH3) -CH2-CH(CH3)2 -H 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 4,39 184 propargilo 1 0 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 3,27 185 -CH2-COOC2H5 -ch3 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 3,31 186 1,3-dioxolano--2-ilmetilo 1 0 nn 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 3,21 187 alilo -ch3 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 3,77 188 i-butilo Ή O 1 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 4,23 189 2-metoxietilo -ch3 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 3,27 190 -CH2-C(CH3)-CH2 1 O nn 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 4,1 191 alilo -c2h5 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 4,07 192 (2-furil)- metilo O 1 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 4,04 193 (2-tetra-hidrofuril)-metilo 0 1 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 3,84 194 2-metoxietilo 0 1 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 3,59 195 -ch2-cooc2h5 -C2H5 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 3,61 196 n-butilo 0 1 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 4, 64 85

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 197 -C2H5 -C2H5 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 3,88 198 ciclopropil- metilo n- propilo 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 4, 65 199 (2-tetra-hidrofuril)-metilo n- propilo 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 4,24 200 2-metoxietilo n- propilo 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 3,96 201 -CH2-CH(0H)- ch2ch2- * 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 2,47 202 -CH2-CH2-CH2- CH(CH3)- * 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 3, 92 203 -ch2-ch2-ch2- ch2- * 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 3, 55 204 -ch2-ch2-ch2- CH2-CH(CH3)- * 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 4,4 205 -ch2-ch2-ch2- CH(CH3)-CH2- * 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 4,46 206 -ch2-ch2- CH(CH3)-CH2- ch2- * 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 4,46 207 -ch2-ch2- CH=C(CH3)-CH2- * 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 4,2 208 -ch2-ch2- CH(CF3)-CH2- ch2- * 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 4,13 209 -ch2-ch2-ch2- ch2-ch2- * 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 4,07 210 -CH2-CH2-S-CH2- ch2- * 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN 3, 65 211 2-fluorociclo- propilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,06 212 i-butilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 4,7 213 alilo -C2H5 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 5,14 86

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 214 2-metoxietilo -C2H5 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 4,61 215 -CH2-CH2-CH2- CH(CH3)- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 4, 99 216 -ch2-ch2-ch2- ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 4,56 217 -ch2-ch2- ch(ch3)-ch2- ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 5,59 218 -ch2-ch2-ch=ch- ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 4,84 219 —0¾-0¾-0¾-CH(CH3)-CH2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 5,59 220 -ch2-ch2-ch2- ch2-ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 5,14 221 -ch2-ch2-o-ch2- ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 3, 94 222 -CH2-C (CH3) 3 -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 5,19 223 ciclopropil- metilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 4,41 224 -ch2-cf3 -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 4,08 225 -CH2-C(CH3)=CH2 -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 4,32 226 alilo -CH3 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 4,8 227 i-butilo -ch3 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 5,31 228 2-metoxietilo -ch3 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 4,23 229 -CH2-C(CH3)=CH2 -ch3 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 5,17 230 -ch2-ch2-cf2- ch2-ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 3,81 231 -ch2-ch2-cf2- ch2-ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 4, 61 87

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 232 (2,2-dicloro-ciclo-propil)-metilo 1 0 nn 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,32 233 (2,2-dicloro-ciclo-propil)-metilo -ch3 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 5,16 234 2-fluorociclo- propilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 3,72 235 O 1 -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,2 236 -ch2-cf3 -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,34 237 3,5-bistri-fluorometil-ciclo-hexilo -H 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,41 238 -CH2-COOC2H5 -ch3 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,49 239 alilo -ch3 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,87 240 -ch2-ch2-cn -ch3 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 2, 98 241 0 1 0 1 1 O nn 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 2,95 242 -CH2-COOCH3 1 0 nn 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,17 243 (2-furil)- metilo Ή 0 1 2,4- difluorofenilo -Cl 13CN 3,87 244 i-butilo 1 0 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,33 245 -CH2-CH2-O- ch=ch2 -ch3 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 2,6 246 2-metoxietilo 1 0 nn 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,41 247 -ch3 -ch3 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,25 248 1,2- dimetilpropilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,17

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 249 1,2- dimetilpropilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 5,02 250 1,2- dimetilpropilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 5,02 251 1,2- dimetilpropilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 5,02 252 1,2- dimetilpropilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,16 253 1,2- dimetiipropilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,16 254 -o-ch2-ch2-ch2- ch2- * 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,71 255 -o-ch2-ch2-ch2- ch2- * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4,02 256 -o-ch2-ch2-ch2- ch2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,85 257 1,2- dimetilpropilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN AS+BR 4,43 258 1,2- dimetilpropilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN AR+BS 4,48 259 i-butilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4,18 260 -CH2-C (CH3) 3 -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4, 61 261 2-butilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4,18 262 ciclopentilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4,32 263 2-metoxietilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 3,33 264 ciclopropil- metilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 3,9 265 -CH2-C(CH3)=CH2 -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 3,85 266 i-butilo -ch3 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4, 67 89

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 267 2-metoxietilo -ch3 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 3,72 268 -CH2-C(CH3)=CH2 -ch3 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4,5 269 -CH2-C(CH3)-CH2 -c2h5 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4,87 270 2-metoxietilo -c2h5 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 3, 99 271 -ch2-ch2-ch2- CH(CH3)- * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4,32 272 -ch2-ch2-ch2- ch2- * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 3,99 273 -ch2-ch2- CH(CH3)-CH2- ch2- * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4, 92 274 -ch2-ch2-ch2- ch2-ch2- * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4,51 275 -ch2-ch2-o-ch2- ch2- * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 3,33 276 t-l 0 1 0 1 -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 277 -CH (CF3) -CH2- ch2-ch2- * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 278 1,2- dimetilpropilo -H 2-cloro-6- fluorofenilo -H -Cl 4,43 279 -CH2-C(CH3)=CH2 -c2hb 2-cloro-4- fluorofenilo -H -Cl 5,14 280 -nh-ch2-ch2- ch2-ch2- * 2-cloro-4- fluorofenilo -H -Cl 3,57 281 -nh-ch2-ch2- ch2-ch2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -H -Cl 3,6 282 -ch2-ch2- CH(COCH3)-CH2- ch2- * 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,31 283 -ch2-ch- C(C2H5)-CH2-CH2- * 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,76 90

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 X^ x^ Isómero ** logP P.f. (°C) 284 -ch2-ch2-ch-C (CH3) -ch2- A 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,33 285 -ch2-ch2- CH(COOCH3)-CH2- ch2- A 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3, 61 286 -CH2-CH2-CHBr- ch2-ch2- A 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,21 287 -CH(C00CH3)- ch2-ch2-ch2-ch2- A 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,85 288 -ch2-ch2-chf- ch2-ch2- A 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3, 66 289 1 ^ o, .-J-O ΐ-Άι A 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4 290 -ch2-ch2- CH(CF3)-CH2- ch2- A 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,2 291 /X 'íí A i l w # A 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 1,74 292 -CH2-CH2-CH (NH-COCH3)-CH2-CH2- A 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 2,51 293 -ch2-ch2- N(CH3)-CH2-CH2- A 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 1,47 294 -CH2-CH(CH3)-0-CH (CH3) -CH2- A 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,77 295 -CH2-CH2-CH2- ch2-ch2- A 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,18 296 -ch2-ch2-s-ch2- ch2- A 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,73 297 ! J ”v A 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,38 91

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 298 1,2- dimetilpropilo -H 2,6- difluorofenilo -Cl -CN 4,02 299 -ch2-chf2 -H 2-cloro-6- fluorofenilo -H -Cl 3,09 300 2-metoxietilo n- propilo 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,1 301 2,2,2-triflúor-1-metiletilo -H 2, 6- difluorofenilo -Cl -CN R 3,47 302 1,2- dimetilpropilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN BR 4,44 303 1,2- dimetilpropilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN AR 4,47 304 1,2- dimetilpropilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN AR+BR 4,45 305 1,2- dimetilpropilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN AS 4,46 306 1,2- dimetilpropilo -H 2-cloro-4- fluorophenvl -Cl -CN BS 4,46 307 1,2- dimetilpropilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN AS+BS 4,45 308 -CH2-CH2-N (CH3) 2 -C2H5 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 1,83 309 alilo -c2h5 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,18 310 (2-furil)- metilo -c2h5 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,18 311 (2-tetra-hidro-furil)-metilo -C2H5 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,02 312 Z O 1 O 1 0 1 -c2hb 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,24 313 2-metoxietilo -C2H5 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,74 314 -CH2-COOC2H5 -C2H5 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,81 315 3-aminopropilo n- propilo 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 1,75 92

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 316 (2-tetra- hidrofuril)-metilo n- propilo 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,45 317 2-tienilmetilo n- propilo 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,8 318 2-metoxietilo n- propilo 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,13 319 -CH2-CH2-NH2 -i- propilo 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 1,72 320 -ch2-cooc2h5 ciclo- propilo 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3, 99 321 -CH2-CH(0H)- ch2-ch2- * 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 2,57 322 -ch2-ch2-ch2- CH (CH3) - * 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,05 323 -ch2-ch2-ch2- ch2- * 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,7 324 -CH2-CH2-CH (OH) -CH2-CH2- * 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 2,63 325 0 1 v-1·- /1 * 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 3,51 326 -CH2-CH(CH3)- CH2-CH(CH3)- ch2- * 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4, 98 327 -ch2-ch2-ch2- CH2-CH(CH3)- * 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,49 328 -ch2-ch2-ch2- CH(CH3)-CH2- * 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,59 329 -ch2-ch2- CH(CH3)-CH2- ch2- * 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,59 330 -CH2-CH(OH)- CH2-CH2-CH2- * 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 2,83 331 -CH2-CH2- C(CH3)2-CH2-CH2- * 2,4- difluorofenilo -Cl -CN 4,83 93

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 332 -ch2-ch2-s-ch2- ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 4,64 333 1,2- dimetilpropilo -H 2-clorofenilo -Cl -Cl B 5,17 334 1,2- dimetilpropilo -H 2-clorofenilo -Cl -Cl A 5,18 335 i-butilo -ch3 2-clorofenilo -Cl -Cl 5,38 336 1,2- dimetilpropilo -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,25 337 1,2- dimetilpropilo -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,26 338 -ch2-ch2-o-ch2- ch2- * 2-clorofenilo -Cl -Cl 3,86 339 -ch2-ch2-s-ch2- ch2 k 2-clorofenilo -Cl -Cl 4,67 340 -ch2-ch2-cf2- ch2-ch2 * 2-clorofenilo -Cl -Cl 4, 67 341 2,2,2- triflúor-1- metiletilo -H 2-clorofenilo -Cl -Cl B 4,48 342 2,2,2- triflúor-1- metiletilo -H 2-clorofenilo -Cl -Cl A 4,52 343 -ch2-ch2-o-ch2- ch2- * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -Cl 4,01 344 -ch2-ch2-s-ch2- ch2 * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -Cl 4,79 345 -ch2-ch2-cf2- ch2-ch2- * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -Cl 4,79 346 ciclopropil- metilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -Cl 4,57 347 O 1 O 1 -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -Cl 4,2 348 i-butilo -ch3 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -CN 4,48 349 -CH2-C (CH3) 3 -H 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -CN 4,43 94

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 350 -ch2-ch2- CH(CH3)-CH2-CH2 * 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -CN 4,71 351 2,2,2- triflúor-1- metiletilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -Cl B 4, 63 352 2,2,2- triflúor-1- metiletilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -Cl A 4, 62 353 1,2- dimetilpropilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -Cl B 5,26 354 1,2-dimetil- propilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -Cl A 5, 25 355 -nh-ch2-ch2- ch2-ch2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3, 66 pasta 356 -nh2 i- butilo 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,9 óleo 357 -ch2-cf3 -H 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -CN 3,44 358 1,2- dimetilpropilo -H 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -Cl A 5,04 359 1,2- dimetilpropilo -H 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -Cl B 5, 05 360 -CH2-C (CH3) 3 -H 2-clorofenilo -Cl -Cl 5,34 361 -CH2-C (CH3) 3 -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -Cl 5,4 362 -ch2-ch2-s-ch2- ch2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -Cl 4,79 363 -ch2-ch2-s-ch2- ch2- * 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -Cl 4,68 364 -nh-ch2-ch2- ch2-ch2- * 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -Cl 4,41 365 -ch2-ch2-o-ch2- ch2- :k 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -Cl 3,9 366 2,2,2- triflúor-1- metiletilo -H 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -Cl B 4,49 95

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 367 2,2,2- triflúor-1- metiletilo -H 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -Cl A 4,46 368 -nh-ch2-ch2- ch2-ch2- * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 3,78 209- 11 369 2,2,2- triflúor-1- metiletilo -H 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -CN A 3,75 370 2,2,2-inflúor-1-metiletilo -H 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -CN B 3,79 371 / / .0 * 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -Cl 4,17 372 -nh2 i- butilo 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4,09 pasta 373 -ch2-ch2- CH(CH3)-CH2- ch2- * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -Cl 5,77 374 -nh-ch2-ch2- ch2-ch2 :k 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -Cl 4,4 375 -nh2 i- butilo 2-cloro-6- fluorofenilo -H -Cl 4,11 óleo 376 1,2-dimetil- propilo -H 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -CN 4,26 377 -nh2 i- butilo 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -CN 3,96 128- 30 378 2,2,2-triflúor- 1- metiletilo -H 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -CN A 3,79 379 2,2,2-triflúor-1- metiletilo -H 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -CN B 3,79 380 2,2,2-triflúor- 1- metiletilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Cl 4,42 381 1 O b è Xo 0 1 * 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 3,23 382 -CH(CH3)- C(CH3)3 -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4,78 180- 5 96

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 383 -CH(CH3)- c(ch3)3 -H 2-cloro-6- flfuorfenilo -Cl -CN 4,6 384 -CH(CH3)- C(CH3)3 -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,51 385 -ch2-ch2-o-ch2- ch2 * 2-cloro-5- nitrofenilo -Cl -N02 2, 91 386 1,2,2-tri- metilpropilo -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4,59 146- 8 387 1,2,2-tri- metilpropilo -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CN 4, 66 145- 8 388 -CH (CH3-C (CH3) 3 -H 2-trifluoro- metilfenilo -Cl -CN 4,57 389 -CH(CH3)- C(CH3)3 -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -Cl 5, 63 390 1,2,2-tri-metilpropilo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4,8 pasta 391 1,2,2-tri- metilpropiloo -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CN 4,83 pasta 392 -ch2-ch2-o-ch2- ch2- * 2-clorofenilo -Cl -Br 3, 97 393 -CH(CH3)- C(CH3)3 -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl csnh2 4,74 pasta 394 1,2,2-tri- metilpropilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CN 4,55 395 i-butilo -H 2-cloro-4- metoxifenilo -Cl -CN 4,01 396 -CH (CH3) - C(CH3)3 -H 2-cloro-4- metoxifenilo -Cl -CN 4,67 397 -ch2-c (CH3) 3 -H 2-cloro-4- metoxifenilo -Cl -CN 4,45 398 1,2- dimetilpropilo -H 2-clorofenilo -Cl -Br 5,31 399 -ch2-ch2-o-ch2- ch2 * 2-clorofenilo -Cl I 4,13 400 1,2- dimetilpropilo -H 2-clorofenilo -Cl I 5,43 97

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 Isómero ** logP P.f. (°C) 401 -CH(CH3)- c(ch3)3 -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CHO 4,43 402 -CH(CH3)- C(CH3)3 -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl CH=N- 0-CH3 A+B 5,48 pasta 403 -CH(CH3)- C(CH3)3 -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl CH=N- 0-CH3 A 5, 5 pasta 404 -CH(CH3)- C(CH3)3 -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl CH=N- O-CH3 B 5,57 pasta 405 1,2- dimetilpropilo -H 2-cloro-4- metoxifenilo -Cl -CN 4,33 406 -ch2-ch2-ch2- CH2-CH(CH3)- * 2-cloro-4- metoxifenilo -Cl -CN 4, 65 407 1,2,2-tri- metilpropilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl ciclo 5,88 propilo 408 O 1 0 1 -H 2-cloro-4- metilfenilo -Cl -CN 3,47 409 1,2- dimetilpropilo -H 2-clorofenilo -Cl -CHO 3, 98 410 i-butilo -ch3 2-cloro-4- metoxifenilo -Cl -CN 4,5 411 -ch2-ch2-o-ch2- ch2- * 2-cloro-4- metoxifenilo -Cl -CN 3,26 412 -CH2-CH2-CH2- CH2-CH(CH3)- * 2-cloro-4- metoxifrnilo -Cl -CN 4,18 413 -ch2-ch2- CH(CN)-CH2-CH2 * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -Cl 4,06 414 1,2- dimetilpropilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl ciclo 5, 5 propilo 415 -CH(CH3-C(CH3)3 -H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl csnh2 4,52 416 1,2- dimetilpropilo -H 2-clorofenilo -Cl ciclo pro pilo 5, 61 98

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 R3 R3 X^ x^ Isómero ** logP P.f. (°C) 417 1,2- dimetilpropilo -H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Br 5,13 418 -ch2-ch2- CH(CH3)-CH2-CH2 * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Br 5, 65 419 -ch2-ch2-o-ch2- ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -Br 3, 97 420 1,2,2-tri- metilpropilo -H 2-clorofenilo -Cl ciclo pro pilo 5, 97 421 -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -ch3 4,79 422 —-CH-eía-M, -H 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CHO 4,43 423 * 2-clorofenilo -Cl -CHO 4,42 424 * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CHO 4,53 425 ...... ÔH, CH.j H 2-clorofenilo -Cl -CHO 3, 98 426 -ch2-ch2-o-ch2- ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CHO 2,78 427 * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CHO 4,24 428 '-ÇH—í-XCl-y^ Cfi. H 2-cloro-6- fluorofenilo -Cl -CHO 4,25 429 -nh-ch2-ch2- ch2-ch2 * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CHO 3,28 430 ......ÇH-CHrCR * ^ CHS H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CHO 3,52 431 CH„, * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CHO 3,74 432 -ch2-ch2-s-ch2- ch2- * 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CHO 3,45 433 —CH-CF, Ϊ €}i;i H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CHO 3,39 434 -ch2-ch2-o-ch2- ch2- * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CHO 2, 94 99

Quadro 1 (continuação)

Ex. n° R1 -R2- R5 r Isómero ** logP P.f. (°C) 435 -ch2-ch2-s-ch2- ch2- * 2-clorofenilo -Cl -CHO 3,51 436 —(QH—Cf OU, í “ * CHj H 2,4,6- trifluorofenilo -Cl -CHO 3,16 437 i-ç * 2-clorofenilo -Cl -CHO 3,80 438 -ch2-ch2-s-ch2- ch2- * 2-cloro-4- fluor-fenilo -Cl -CHO 3, 65 439 t ' CU, * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CHO 4,45 440 .....çH"0%í%eíi. ! OH, * 2-cloro-4- fluorofenilo -Cl -CHO 3, 95 # designa o ponto de ligação

Os valores de logP foram determinados de acordo com a directiva 79/831 da CEE, Anexo V. A8, por HPLC (método em gradiente, acetonitrilo/O,1% de solução aquosa de ácido fosfórico). 0 simbolo *) indica que os símbolos R1 e R2, considerados em conjunto com o átomo de azoto ao qual se encontram ligados, formam um anel heterocíclico. 0 símbolo **) indica que alguns dos produtos foram isolados sob a forma de estereoisómeros. Os termos "S" e "R" designam respectivamente a configuração S e a configuração R no centro de quiralidade; o termo "AS" designa uma configuração não ambígua, mas desconhecida, no centro de atropia e a configuração S no centro de quiralidade. 0 termo "BS" designa a outra correspondente configuração não ambígua, mas desconhecida, no centro de atropia e a configuração S no centro de quiralidade. Por sua vez, os termos "AR" e "BR" designam, respectivamente, as configurações correspondentes no centro de atropia, 100 combinadas com a configuração R no centro de quiralidade. Em consequência, no caso de os substituintes serem iguais, os termos "AR e BS" e "AS e BR" representam pares de enantiómeros.

Preparação do composto de acordo com o exemplo 401

CHO

Processo b

Sob uma atmosfera de árgon e sob agitação a -50°C, adiciona-se lentamente, gota a gota, uma solução 1 molar de 649 mg (0,812 mmol) de hidreto de diisobutil-alumínio em tolueno a uma outra solução de 300 mg (0,738 mmol) de 3-ciano-5-cloro-6-(2-cloro-4-fluorofenil)-7-(1,2,2-trimetilpropilamino)-pirazolo[1,5-a]pirimidina e, 13,2 g de diclorometano. Depois de terminar a adição, manteve-se sob agitação a -50°C durante mais 30 minutos. Depois deixa-se a temperatura da mistura de reacção aumentar até 0°C, adiciona-se uma solução aquosa saturada de cloreto de amónio e agita-se a mistura a 0°C durante 2 horas. Adicionou-se ácido clorídrico IN, separa-se a fase orgânica e extrai-se a fase aquosa mais três vezes com diclorometano. Lava-se as fases orgânicas combinadas, utilizando sucessivamente solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seca-se sobre sulfato de sódio e depois 101 concentra-se sob pressão reduzida. Obtém-se assim 300 mg (99% do valor teórico) de 3-formil-5-cloro-6-(2-cloro-4-fluorofenil)-7-(1,2,2-trimetilpropilamino)-pirazolo[1,5— a]pirimidina. HPLC: logP = 4,43.

Preparação do composto de acordo com o exemplo 402

Processo c À temperatura ambiente, adiciona-se 73 mg (0,880 mmol) de cloridrato de metoxiamina e 1,0 g do permutador iónico básico e fraco comercializado com a designação 'Amberlyst A-21' a uma solução de 300 mg (0,733 mmol) de 3-formil-5-cloro-β-(2-cloro-4-fluorofenil)-7- (1,2,2-trimetilpropilamino)-pirazolo[1,5-a]pirimidina em 20 mL de etanol e agita-se a mistura à temperatura ambiente durante 18 horas. Depois filtra-se a mistura de reacção e concentra-se o filtrado sob pressão reduzida. Obtém-se assim 220 mg de 3-metoximino-5-cloro-6-(2-cloro-4-fluorofenil)-7-(1,2,2-trimetilpropilamino)-pirazolo[1,5— a]pirimidina sob a forma de uma mistura de atropisómeros. HPLC: logP = 5,48. 102

Preparação dos intermediários de fórmula estrutural (II)

Exemplo 441

(II-l)

Processo (g):

CN (VI-1)

Mistura-se 48 g (0,184 mol) de 2-cloro-4-fluorofenilmalonato de dimetilo com 19,91 g (0,184 mol) de 4-ciano-5-aminopirazol e com 37,55 g (0,203 mol) de tri-n-butilamina e agita-se a mistura a 180°C durante 6 horas. Remove-se por destilação o metanol que se formou durante a reacção. Depois arrefece-se a mistura de reacção até à temperatura ambiente. A 95°C e 1 mbar, remove-se por destilação os componentes voláteis. O resíduo obtido é 6-(2-cloro-4-fluorofenil)-5,7-di-hidroxipirazolo[1,5— a]pirimidina-3-carbonitrilo sob a forma de um produto impuro que é utilizado na reacção subsequente sem mais purificação. 103 Processo (e)

CN (ii—1)

Dissolve-se o 6-(2-cloro-4-fluorofenil)-5, 7-di-hidroxipirazolo[1,5-a]pirimidina-3-carbonitrilo impuro, obtido antes, em 367,3 g (2,395 mol) de oxicloreto de fósforo. À temperatura ambiente, adiciona-se progressivamente 31,95 g (0,153 mol) de pentacloreto de fósforo. Depois leva-se aquece-se a mistura ao refluxo durante 12 horas. Remove-se por destilação sob pressão reduzida os componentes voláteis, adiciona-se diclorometano ao resíduo e lava-se a mistura com água. Seca-se a fase orgânica sobre sulfato de sódio e concentra-se sob pressão reduzida. Submete-se o resíduo a cromatografia sobre gel de sílica, utilizando 3 partes de ciclo-hexano e 1 parte de acetato de etilo como fase móvel. Obtém-se assim 21 g de 3-ciano-5,7-dicloro-6-(2-cloro-4-fluorofenil)-pirazolo [1,5-a]pirimidina com uma pureza de 95,7%. HPLC: logP = 3,48 1H-NMR (DMSO-dg, tetrametilsilano) : δ = 7,44-7,52 (1H); 7,62-7,66 (1H); 7,71-7,77 (1H); 9,03 (1H) p.p.m.. 104

Exemplo 442

104 F

(H-2)

Processo(e)

Durante 1 hora, mantém-se 26 g (82,4 mmol) de 3-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina-5, 7-diol e 8,6 g (41,2 mmol) de pentacloreto de fósforo sob agitação em 126,3 g de oxicloreto de fósforo, a 110°C. Após o arrefecimento, agita-se a mistura de reacção com água e diclorometano, sob arrefecimento com gelo. Separa-se a fase orgânica, seca-se e concentra-se sob pressão reduzida. Submete-se o resíduo a cromatografia sobre gel de sílica, utilizando éter terc-butil-metílico/éter do petróleo (a 1:9). Obtém-se assim 5 g (16,4% do valor teórico) de 3,5,7-tricloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina. HPLC: logP = 3,97.

Exemplo 443

Cl (II-3)

Processo(d)

Durante 1 hora, mantém-se 14,2 g (11,9 mmol) de 3-cloro-6-(2-cloro-4-fluorofenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina-7-ol com uma pureza de 25% e 1,24 g (5,9 mmol) de 105 pentacloreto de fósforo sob agitação em 16,3 g de oxicloreto de fósforo, a 110°C, e depois durante 4 horas sem mais aquecimento. Após o arrefecimento, agita-se a mistura de reacção com água e diclorometano, sob arrefecimento com gelo. Separa-se a fase orgânica, seca-se e concentra-se sob pressão reduzida. Submete-se o resíduo a cromatografia sobre gel de sílica, utilizando n- hexano/acetato de etilo (entre 3:1 e 1:1). Obtém-se assim 2,1 g (54% do valor teórico) de 3,7-dicloro-6-(2-cloro-4-fluorofenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina. HPLC: logP = 3,56.

Os compostos de fórmula estrutural

Y

agrupados no quadro 2 seguinte, são preparados pelos métodos descritos antes. 106 106 Quadro 2 Ex. n° X1 Y1 R* X" logP P-f · : (°C) 444 -Cl -Cl 2-cloro-6-fluorofenilo -CN 3,31 445 -Cl -Cl 2-cloro-4-fluorofenilo -Cl 446 -Cl -Cl 2,4-difluorofenilo -CN 3,16 136-38 447 -Cl -Cl 2,6-diclorofenilo -CN 3,59 448 -Cl -Cl 2,4,6-trifluorofenilo -CN 3,2 449 -H -Cl 2-cloro-6-fluorofenilo -CN 450 H -Cl 2-cloro-6-fluorofenilo -Cl 451 -Cl -Cl 2,4,6-trifluorofenilo .....<'Í Ní 4,38 452 -Cl -Cl 2-clorofenilo

Os valores de logP foram determinados de acordo com a directiva 79/831 da CEE, Anexo V. A8, por HPLC (método em gradiente, acetonitrilo/0,1% de solução aquosa de ácido fosfórico).

Preparação dos intermediários de fórmulas estruturais (V) e (VI)

Exemplo 453

Fs,

Al) : N t Un

1V V v.-'

Cl 1 Jw y'' ' {

Dl (V-l)

Processo (f)

Durante 6 horas, mantém-se 11,3 g (43,85 mmol) de 2-(2-cloro-4-fluorofenil)-3-(dimetilamino)-2-acrilato de metilo e 5,2 g (43,85 mmol) de 4-cloro-lH-pirazol-5-amina 107 sob agitação em 11,5 mL de tri-n-butilamina, a 180°C, e depois remove-se por destilação o metanol e a dimetilamina que se formam. A seguir concentra-se ainda mais a mistura, sob pressão reduzida. Obtém-se assim 14,2 g (27% do valor teórico) de 3-cloro-6-(2-cloro-4-fluorofenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina-7-ol com uma pureza de 25%.

Exemplo 454 F-x A .

\ Gi (VI-2)

Processo (g)

Durante 3 horas, mantém-se 11,15 g (42,5 mmol) de 2-(2,4,6-trifluorofenil)-malonato de dimetilo e 5 g (42,5 mmol) de 4-cloro-lH-pirazol-5-amina sob agitação em 11,5 mL de tri-n-butilamina, a 180°C, e depois remove-se por destilação o metanol que se forma. Separa-se o produto por decantação. Obtém-se assim 21 g (76% do valor teórico) de 3-cloro-6-(2,4, 6-trifluorofenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina-5,7-diol com uma pureza de 49%.

Os compostos de fórmula estrutural

(VI) , agrupados no quadro 3 seguinte, são preparados pelos métodos descritos antes. 108

Quadro 3

Ex. n° RJ x3- logP 455 2,4,6-trifluorofenilo <1 456 2-clorofenilo <1 457 2-cloro-4-fluorofenilo -ch3

Preparação das aminas de fórmula estrutural (III)

Exemplo 458

Processo (h), primeiro passo

JK ,··-χr s-' OH 'tr í ...-v

Cr O QCL (XII-1)

Introduz-se 1000 mg de N-metoxicarbamato de etilo em 10,0 mL de dimetilformamida e adiciona-se progressivamente 403 mg de hidreto de sódio, mantendo a temperatura a 30°C por arrefecimento. Agita-se a mistura de reacção a 30°C durante 2 horas e depois adiciona-se 3500 mg de éter 2-bromoetil-metílico. Agita-se a mistura de reacção a 20°C-25°C durante 18 horas e depois mistura-se em 20 mL de água. Concentra-se até à secura a mistura de reacção resultante, sob pressão reduzida, e extrai-se quatro vezes, utilizando cada uma das vezes 30 mL de diclorometano. Seca-se os extractos orgânico sobre sulfato de sódio, filtra-se e concentra-se até à secura sob pressão reduzida.

Obtém-se assim 1200 mg de (N-metoxi-N-metoxietil)-carbamato de etilo (pureza de 77,6%, rendimento de 62,6%).

Processo (h), segundo passo: H5C'- ..D-, CH.j Η (IH-1)

Introduz-se 200 mg de (N-metoxi-N-metoxietil)-carbamato de etilo em 4,0 mL de uma solução aquosa de etanol (59%), adiciona-se 240,6 mg de hidróxido de potássio e agita-se a mistura a 40°C durante 18 horas. Depois agita-se a mistura de reacção em 50 mL de água e extrai-se três vezes, utilizando de cada uma das vezes 20 mL de éter dietilico, e mais três vezes, utilizando de cada uma das vezes 20 mL de diclorometano. Lava-se as fases orgânicas combinadas duas vezes, utilizando de cada uma das vezes 20 mL de água, seca-se e concentra-se, a 20°C e sob pressão reduzida, até se obter um volume de 20 mL.

Sob arrefecimento com gelo, adiciona-se 2 mL de ácido clorídrico à solução resultante, agita-se a mistura à temperatura ambiente durante 1 hora e concentra-se até à secura, a 20°C e sob pressão reduzida.

Tritura-se o produto resultante três vezes, utilizando de cada uma das vezes 15 mL de metanol, e depois concentra-se até à secura, a 20°C e sob pressão reduzida.

Obtém-se assim 140 mg de cloridrato de N-metoxi-N-metoxietilamina (rendimento de 87,6%).

Exemplo 459

Processo (i), primeiro passo: 110

Prepara-se uma mistura de 1000 mg de N-hidroxi-N-metilcarbamato de etilo e 1166 mg de éter 2-bromoetil-metílico, aquece-se até à temperatura de refluxo, sob agitação, e depois adiciona-se, gota a gota, uma solução de 493 mg de hidróxido de potássio em 5 mL de etanol. Mantém-se a mistura de reacção ao refluxo durante 10 horas e depois processa-se por filtração da mistura de reacção e concentração do filtrado sob pressão reduzida. Adiciona-se uma mistura de água e acetato de etilo ao resíduo resultante. Separa-se a fase orgânica e lava-se com uma solução aquosa saturada de cloreto de amónio e depois com água. A seguir seca-se a fase orgânica sobre sulfato de sódio e concentra-se sob pressão reduzida. Obtém-se assim 0,7 g de um produto que, de acordo com a análise por cromatografia gasosa, é constituído por 83% de (N-metil-N-metoxietoxi)-carbamato de etilo. Sendo assim, o rendimento calculado é 39% do valor teórico.

Processo (i), segundo passo: p G —CH :pÔCH3 /

R......N \

OH » (111—2)

Adiciona-se 240,6 mg de hidróxido de potássio em pó a uma mistura de 200 mg de (N-metil-N-metoxietoxi)-carbamato de etilo, 4 mL de etanol e 4 mL de água e agita-se a mistura a 40°C durante 2 horas. Depois agita-se a mistura de reacção em 50 mL de água e a seguir extrai-se três vezes, utilizando de cada uma das vezes 20 mL de éter dietílico, e subsequentemente mais três vezes, utilizando de cada uma das vezes 20 mL de cloreto de metileno. Lava-se duas vezes as fases orgânicas combinadas, utilizando de 111 cada uma das vezes 20 mL de água, seca-se sobre sulfato de sódio e concentra-se até um volume de 20 mL, à temperatura ambiente e sob pressão reduzida. Sob arrefecimento com gelo, adiciona-se 1 mL de ácido clorídrico etéreo à solução resultante. Remove-se por filtração os cristais precipitados e seca-se. Obtém-se assim 190 mg de cloridrato de N-metil-N-metoxietoxiamina.

Exemplo 460

Processo (i), primeiro passo: ./ O tiC--OCLH, CH;—CH—N J: , CK*

CH rs- À temperatura ambiente e sob agitação, adiciona-se 475 mg de hidreto de sódio a uma mistura de 2000 mg de N-(2,2,2-triflúor-l-metiletil)-carbamato de etilo e 20 mL de tetra-hidrofurano. Depois adiciona-se, gota a gota e sob agitação à temperatura ambiente, uma solução de 4600 mg de iodometano em 10 mL de tetra-hidrofurano. Agita-se a mistura de reacção a 50°C durante 16 horas e depois adiciona-se água. Extrai-se a mistura três vezes, utilizando de cada uma das vezes 20 mL de cloreto de metileno, seca-se as fases orgânicas combinadas sobre sulfato de sódio e concentra-se sob pressão reduzida. Obtém-se assim 1000 mg de um produto que, de acordo com a análise por cromatografia gasosa, é constituído por 75% de N-(2,2,2-triflúor-l-metiletil)-N-metilcarbamato de etilo. Sendo assim, o rendimento calculado é de 34,86%. 112

Processo (j), segundo passo:

C

(111 — 3)

Adiciona-se 1070 mg de hidróxido de potássio em pó a uma mistura de 1000 mg de N-(2,2,2-triflúor-l-metiletil)-N-metilcarbamato de etilo, 20 mL de etanol e 20 mL de água e agita-se a mistura a 40°C durante 66 horas. Depois dilui-se a mistura de reacção com água e extrai-se três vezes, utilizando de cada uma das vezes 20 mL de uma mistura constituída por partes idênticas de cloreto de metileno e éter dietilico. Seca-se as fases orgânicas combinadas sobre sulfato de sódio e depois concentra-se à temperatura ambiente e sob pressão ligeiramente reduzida. Sob arrefecimento com gelo, adiciona-se ácido clorídrico etéreo à solução resultante e agita-se a mistura à temperatura ambiente durante 60 horas. Por concentração sob pressão reduzida obtém-se 280 mg de cloridrato de N-(2,2,2— triflúor-l-metiletil)-N-metilamina. Sendo assim o rendimento calculado é de 34% do valor teórico.

Exemplo 461 Processo (k):

OH

(III-4)

Durante 1,5 horas, aquece-se ao refluxo 600 mg de N-(1-trifluorometil-2-propeno)-carbamato de benzilo em 8,0 mL de ácido clorídrico a 16%. Após o arrefecimento até 20°C, extrai-se a mistura duas vezes, utilizando de cada uma das vezes 20 mL de éter dietilico. 113

Concentra-se até à secura, sob pressão reduzida, a fase aquosa resultante e adiciona-se três porções de 10 mL de metanol. Remove-se o metanol sob pressão reduzida e isola-se 310 mg de cloridrato de (l-trifluorometilprop-2-eno)-amina. Sendo assim, o rendimento calculado é 82,9% do valor teórico.

Os carbamatos agrupados nos quadros subsequentes também podem ser preparados pelos métodos descritos antes.

Quadro 4

O Ν' * *

Exemplo n° Comp. N° R1 logP 462 XII-2 CHr-CH—CHr^' * l £ CHj 2,38 463 XII-3 Ci-çr~c—ΟΗρ-oh3 2,06

Quadro 5 Ç“"“QCgH.$ CHr-Nv 7 (XIV)

Exemplo n° Comp. N° R' Const. físicas 464 XIV-2 CK^rc—c * 1 Hr- GHj (XVII) 0 114Quadro 6 •OC. j-

CR -ch-"N: CH, H.

Exemplo Comp. Const. físicas n° n° 465 XVII-2 -C2H5 R-NMR (400 MHz, CD3CN) : δ (p.p.m.) = 1,13 (t, CH3CH2N), 1,21 (t, CH3CHCF3) , 1,23 (t, CH3CH20), 3,20 (m, CH2N, CHCF3) , 4,1 (q, CH3CH20) .

As aminas agrupadas no quadro seguinte também podem ser preparadas pelos métodos descritos antes.

Quadro 7

Exemplo n° Comp. n° R1 R* Const. físicas 4 66 III-5 GH™CÍ-R-DHq..... j Ci-i, OCH3 R-NMR (400 MHz, CD3CN) : δ (p.p.m.) - 1,03 (d, CH3) 2CH) , 3,06 (d, CH2), 3,28 (1, (CH3)2CH), 4,01 (s, OCH3) 467 III-6 gh3 OCH3 R-NMR (400 MHz, DMSO): δ (p.p.m.) = 1,76 (s, CH3(CCH2)CH2) , 3,29 (1, NH, CH3(CCH2)CH2, OCH3) , 7,89, 5,02 (2 s, CH3(CCH2)CH2) . 468 III-7 GH GtC-CH......... í Ã CH, 115 115 Quadro 7 (cont.) Exemplo n° Comp. n° R1 R* Const. físicas 469 III-8 CF;r-€H— * § QHS c2h5 ^-NMR (400 MHz, DMSO): δ (p.p.m.) = 1,06 (m, CH3CH2N, CH3CHCF3) , 3,20 (m, CH2N) , 4,1 (m, CHCF3) .

Cada uma das aminas descrita nos exemplos 466 a 469 foi isolada e caracterizada sob a forma do seu cloridrato.

Preparação de um aminopirazol

Exemplo 470 "v, // w . . ,Χ ,·Ν HJ4 )/ (VIII-1) a) Sob uma atmosfera de árgon e com agitação à temperatura ambiente, adiciona-se, gota a gota, 400 mL de éter dietílico a uma mistura de 16,223 g (200 mmol) de ciclopropilacetonitrilo e 15,556 g (210 mmol) de formato de etilo, ao longo de um período de uma hora. Adiciona-se 4,598 g (200 mmol) de sódio e mantém-se a mistura sob agitação à temperatura ambiente durante 4 dias. Após a dissolução do sódio metálico, arrefece-se a mistura até 10°C e adiciona-se 12,01 g (200 mmol) de ácido acético ao longo de 30 minutos, mantendo-se a mistura a uma temperatura compreendida entre 10°C e 15°C Agita-se a mistura de reacção durante mais 15 minutos, filtra-se por sucção e lava-se o resíduo com 116 30 mL de éter dietílico frio. Concentra-se o filtrado sob pressão reduzida. Obtém-se assim 22,0 g de 1-formil-l-ciclopropilacetonitrilo sob a forma de um produto impuro que é utilizado em síntese subsequentes sem mais purificação. b) Sob agitação à temperatura ambiente, introduz-se uma mistura de 8,670 g (0,173 mol) de hidrato de hidrazina e 3,12 mL de ácido acético numa solução de 21,825 g (0,200 mol) de 1-formil-l-ciclopropilacetonitrilo em 20 mL de etanol. Agita-se a mistura de reacção ao refluxo durante 4 horas e depois processa-se por concentração sob pressão reduzida. Obtém-se assim 13,7 g (55,6% do valor teórico) de 4-ciclopropil-lH-pirazol-5-amina.

Exemplo 471

De acordo com os métodos descritos antes, também se obteve o composto de fórmula estrutural

\

H logP = 3,73 117

Exemplos de utilização Exemplo A

Teste de Venturia (maçã)/Protecção

Solventes: 24,5 partes em peso de acetona 24,5 partes em peso de dimetilacetamida Emulsionante: 1,0 parte em peso de éter alquilarílico de poliglicol

Para se obter uma formulação adequada de substância activa, mistura-se 1 parte em peso de substância activa com as quantidades indicadas de solvente e emulsionante e depois dilui-se o concentrado com água até à concentração desejada.

Para se testar a actividade protectora, pulveriza-se plantas juvenis com a preparação de substância activa à taxa de aplicação indicada. Após a secagem da camada pulverizada, inocula-se as plantas com uma suspensão aquosa de conidios do patogénio da sarna da maçã Venturia inaequalis e depois mantém-se numa incubadora durante 1 dia, a cerca de 20°C e com 100% de humidade atmosférica relativa. A seguir coloca-se as plantas numa estufa a cerca de 21°C e com uma humidade atmosférica relativa de cerca de 90%.

Efectua-se a avaliação ao fim de 10 dias após a inoculação. Um valor de 0% significa uma eficácia correspondente à da contraprova, ao passo que um valor de 100% de eficácia significa que não se observa nenhuma infecção.

No quadro seguinte apresenta-se as substâncias activas, as taxas de aplicação da substância activa e os resultados do teste. 118

Quadro A

Teste de Venturia (maçã)/Protecção

Substância activa Taxa de aplicação Eficácia em g/ha em %

De acordo com a invenção: 100 '·α

Ck Jl \

K.S-K 1 /

N 4/ (2!)

·/.> VL H 100 97

r γ x\lí 1 U./" jx X .N \ N‘ (28) .x-V .-'k·'· \s 100 100

K r Y Xi MívAA1 nÇ „n 1 / //>

;V (29) 119 Quadro A (continuação)

Teste de Venturia (maçã)/Protecção Substância activa Taxa de aplicação Eficácia em g/ha em % 100 100

W" K"l X L

Ψ Y' 'fel".....F cr" V'H

100 100 100 100 98 100 120 Quadro A (continuação) Teste de Venturia (maçã)/Protecção

Substância activa Taxa de aplicação Eficácia em g/ha em % πχΝ Α·Κ., 100 100 ,F A 'fj' HN' "GH, j.

F . , ...A.:;·., Jk:S.. Jl ΟΓ νγ" £ I (252) 100 100

Ox X, Cí Η^Γ 'v'' 1 v<>' Ai S d A § § y A/ \ A, \\) ÍSO) 100 98 a‘""v V :HNr x 111. T γ v\F ci^V^ % Ι'ίίΑΟί HX·., XH, 100 100 K i V.. ^.'v

H,C, J ;1 “ Ά

2:A Ax ] Γ ? XX F I 2 ..-VA .Jv··" / cr 'r ^ \ \\\ 121 Quadro A (continuação) Teste de Venturia (maçã)/Protecção

Substância activa Taxa de aplicação Eficácia em g/ha em % x, .,-·· Ύ 100 100 tf ΐ* y cr % nC?.!Q) 100 93 XY'· ΎΥ / Χ"*·Χ V.Y ,A-\. 'M........-M ’, I Ύ \ OH , 1451

*.>Γ% ,1.HiY Y 100 100 v vp· / I ^

X y X>·· \C\ Y cr η γ m cn l-t} 100 100

'tf, ij ) v\, -A.. .-X ·->·.. ,,· x .,-rx, ..-NI r í x Cl A;, Χγ/ cr' xr i \\\ N(W) 122 Quadro A (continuação)

Teste de Venturia (maçã)/Protecção Substância activa Taxa de aplicação Eficácia em g/ha em % 100 99 t C 1 x Y γ--' γΥ cr ή % Φ5) 100 98

:k X CK .-X V xv 1 d àX x 4? (34)

X 100 99

Cl·.

ΥΎ χγχ Ns Y X .. /'\\ .y v. 5' Ύ C: ^ I χ

N

Kf

X Λ

HaC' ÇS-L 1/ 123

Quadro A (continuação)

Teste de Venturia (maçã)/Protecção

Substância activa Taxa de aplicação Eficácia em g/ha em % 100 100 HSÇ ,Γ N* ». >SCH* jl 5 y í ‘v ·'· " ' Γ r ΎΥ M----· Ν

Cf cr N (B) quiral 100 100

UI

HM' XH Y 'Ui N—N i lí

LA X *-s.Y V. /Y ,-λ>\ / y Y·. (12)

Exemplo B

Teste de Botrytis (feijão)/Protecção

Solventes: 24,5 partes em peso de acetona 24,5 partes em peso de dimetilacetamida Emulsionante: 1,0 parte em peso de éter alquilarilico de poliglicol

Para se obter uma formulação adequada de substância activa, mistura-se 1 parte em peso de substância activa com as quantidades indicadas de solvente e emulsionante e depois 124 dilui-se o concentrado com água até à concentração desejada.

Para se testar a actividade protectora, pulveriza-se plantas juvenis com a preparação de substância activa à taxa de aplicação indicada. Após a secagem da camada pulverizada, coloca-se em cada folha 2 porções pequenas de gelose colonizados por Botrytis cinerea. Coloca-se a plantas inoculadas numa câmara escura a cerca de 20°C e com 100% de humidade atmosférica relativa.

Ao fim de 2 dias após a inoculação, mede-se o tamanho das áreas infectadas sobre as folhas. Um valor de 0% significa uma eficácia correspondente à da contraprova, ao passo que um valor de 100% de eficácia significa que não se observa nenhuma infecção.

No quadro seguinte apresenta-se as substâncias activas, as taxas de aplicação da substância activa e os resultados do teste. 125

Quadro B

Teste de Botrytis (feijão)/Protecção Substância activa Taxa de aplicação de Grau de substância activa em eficácia g/ha em % De acordo com a invenção: .......ck, .,-k \ 500 93

U,. ,-N '0 k

XJ /// ao N" n 500 96 V "ci

Ci Ί >

1' 500 99

N

(29) 126

Quadro B (continuação)

Teste de Botrytis (feijão)/Protecção

Substância activa Taxa de aplicação de Grau de substância activa em eficácia g/ha em %

127

Quadro B (continuação)

Teste de Botrytis (feijão)/Protecção

Substância activa Taxa de aplicação de Grau de substância activa em eficácia g/ha em % quiral F-v ^ ^ u* 500 96 íl (252) ti 97 500 N*

. Ύ, M V [ % „Ακ Λ*-/ cr' "Ν'" Λ \\ H (5¾) 500 93 ,F H N"' k u \\ /\ ,/\ ω νΌ·-

Ϊ \N \, 0 M^/ cK NN"- :N(52) 500 100 v>-' S ^ L 1 I :v N s _v'tv "r\ CS"" >f Λ 4 Ή (108) 128 Quadro B (continuação) Teste de Botrytis (feijão)/Protecção

Substância activa Taxa de aplicação de Grau de substância activa em eficácia g/ha em % “\S 500 100 'V"" ^ \\. .-/'V ..--5XS Ν' V/ f ϊ\ M?/W Λ

Hn 500 99 §

Ύ' —Na’ .1 ,k Jcr Ν' V (M51 CF*li I í \ .HN. >- ' ii-·' N---------M</ X JL Ji L4 500 100 CN f-t 500 100 ¥ ^ CS Π-Ν >*-/ /N * V'1' N ^ i 129

Quadro B (continuação)

500 94

ISi·.

'r ,-N,.

(34) 500 99

T ......- ii 1 x *x X ,X \ H,C -Cí-i

1/ X

N 130

Quadro B (continuação)

Teste de Botrytis (feijão)/Protecção

Exemplo C

Teste de Alternaria (tomateiro)/Protecção

Solvente: 49 partes em peso de N,N-dimetilformamida

Emulsionante: 1,0 parte em peso de éter alquilarilico de poliglicol

Para se obter uma formulação adequada de substância activa, mistura-se 1 parte em peso de substância activa com as quantidades indicadas de solvente e emulsionante e depois dilui-se o concentrado com água até à concentração desejada. 131

Para se testar a actividade protectora, pulveriza-se tomateiros juvenis com a preparação de substância activa à taxa de aplicação indicada. Ao fim de 1 dia após o tratamento, inocula-se as plantas com uma suspensão de esporos de Alternaria solani e depois mantém-se durante 24 horas a 20°C e com 100% de humidade atmosférica relativa. A seguir mantém-se as plantas a uma temperatura de 21°C e sob uma humidade atmosférica relativa de 96%.

Efectua-se a avaliação ao fim de 7 dias após a inoculação. Um valor de 0% significa uma eficácia correspondente à da contraprova, ao passo que um valor de 100% de eficácia significa que não se observa nenhuma infecção.

No quadro seguinte apresenta-se as substâncias activas, as taxas de aplicação da substância activa e os resultados do teste. 132

Quadro C

Teste de Alternaria (tomateiro)/Protecção

Substância activa Taxa de aplicação de Grau de substância activa em eficácia g/ha em %

De acordo com a invenção: n 750 95

Ck γ" / t v.. ,N V, V \ > k .·/ /// f" \ 4Λ Va 1 í 750 95

Ck ...N \I Ύ l.. / !'i.. A %/

N (21) 750 95 m' i

Ά' Nt-p' vp.s-'·-^ ! '7 cA "V I nÍ!.4S) 133

Quadro C (continuação)

Teste de Alternaria (tomateiro)/Protecção

Substância activa Taxa de aplicação de Grau de substância activa em eficácia g/ha em % Γ r t \ Ύ f" \

"N.........H 750 95 1- L. ií cr n if! (S)

H F p. j 4·· 750 95 X FX ΐΓΛ\| 1 ^ V" V;iXN-------Hl L .k s ‘ ΟΓ' (7) 750 90 -F ( "r~ V5—^ V^X Y^·*' I I y—|í F ,Μ. J-t.; Jicr -N· Ύ 134

Exemplo D

Teste de Fusarium nivale (var. majus) (trigo)/Protecção

Solvente: 25 partes em peso de N,N-dimetilformamida

Emulsionante: 0,6 parte em peso de éter alquilarílico de poliglicol

Para se obter uma formulação adequada de substância activa, mistura-se 1 parte em peso de substância activa com as quantidades indicadas de solvente e emulsionante e depois dilui-se o concentrado com água até à concentração desejada.

Para se testar a actividade protectora, pulveriza-se plantas juvenis com a preparação de substância activa à taxa de aplicação indicada. Após a secagem da camada pulverizada, inocula-se as plantas com uma suspensão aquosa de conidios de Fusarium nivale (var. majus).

Coloca-se as plantas numa estufa, sob estruturas de incubação transparentes, a uma temperatura de cerca de 15°C e com uma humidade atmosférica relativa de cerca de 100%.

Efectua-se a avaliação ao fim de 6 dias após a inoculação. Um valor de 0% significa uma eficácia correspondente à da contraprova, ao passo que um valor de 100% de eficácia significa que não se observa nenhuma infecção.

No quadro seguinte apresenta-se as substâncias activas, as taxas de aplicação da substância activa e os resultados do teste.

135 Quadro D

Teste de Fusarium nivale (var. majus) (trigo)/Protecção Substância activa Taxa de aplicação Grau de de substância eficácia activa em g/ha em % De acordo com a invenção: CF V" 3 500 Hí/ *V.

N N cr i.v α· (145)

500 100 500 80 136

Exemplo E

Teste de Pyricularia (arroz)/Protecção

Solvente: 25 partes em peso de N,N-dimetilformamida

Emulsionante: 0,6 parte em peso de éter alquilarílico de poliglicol

Para se obter uma formulação adequada de substância activa, mistura-se 1 parte em peso de substância activa com as quantidades indicadas de solvente e emulsionante e depois dilui-se o concentrado com água até à concentração desejada.

Para se testar a actividade protectora, pulveriza-se plantas juvenis de arroz com a preparação de substância activa à taxa de aplicação indicada. Após a secagem da camada pulverizada, inocula-se as plantas com uma suspensão aquosa de esporos de Pyricularia oryzae. Depois coloca-se as plantas numa estufa a 25°C e com uma humidade atmosférica relativa de 100%.

Efectua-se a avaliação ao fim de 6 dias após a inoculação. Um valor de 0% significa uma eficácia correspondente à da contraprova, ao passo que um valor de 100% de eficácia significa que não se observa nenhuma infecção.

No quadro seguinte apresenta-se as substâncias activas, as taxas de aplicação da substância activa e os resultados do teste. 137

Quadro E

Teste de Pyricularia (arroz)/Protecção

Substância activa Taxa de aplicação de substância activa em g/ha Grau de eficácia em % De acordo com a invenção: ,uir" i! Λ 1 í À, Λ J cr τι r í· <3j 500 88 \ i li ff .Αχ ...--¾¾. cr r γ * (?) 500 88 V f H*f rV. Ar , -A Ύ γχ > \ iv ,.Ίν·. ' cr" ir ^ nm 500 86 1 ιΎ'ΥΎί l! ,-A X F ^ Nr·" >*-í~n L !. I /vy I * (74) 500 75 138

Exemplo F

Teste de Plutella

Solvente: 100 partes em peso de acetona 1900 partes em peso de metanol

Para se obter uma formulação adequada de substância activa, mistura-se 1 parte em peso de substância activa com a quantidade indicada de solvente e dilui-se o concentrado com metanol até às concentrações desejadas.

Com uma pipeta, introduz-se uma quantidade determinada de preparação de substância activa, na concentração desejada, numa quantidade normalizada de alimento sintético. Após a evaporação do metanol, coloca-se no alimento cerca de 200-300 ovos da traça das cruciferas (Plutella xyostella) .

Ao fim do período desejado, determina-se a mortalidade dos ovos ou larvas, em valores percentuais (%). Um valor de 100% significa que todos os animais foram mortos; um valor de 0% significa que nenhum dos animais foi morto.

No quadro seguinte apresenta-se as substâncias activas, as taxas de aplicação da substância activa e os resultados do teste. 139

Quadro F

Insectos nocivos para as plantas Teste de Plutella

Substância activa Concentração de Taxa de substância activa em mortalidade em % p.p.m. ao fim de 7 dias De acordo com a invenção: CF, 1000 100 !j ' 1 ú r c JL '"yíy n AAJ Μ γ CM

Lisboa, 13.09.2007

Claims (18)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Pirazolopirimidina de fórmula estrutural (I)

X" % i ..y •'••Χ.γ/ X.'"' Μ" 1 Y'·' (I), em que o símbolo R1 representa um grupo hidroxilo, amino ou alquilo que possui 1 a 6 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou por grupos ciano, hidroxilo, amino, fenilo, heterociclilo, alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo com 1 a 4 átomos de carbono no radical alcoxi, alquilamino com 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino com 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo com 3 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo com 3 a 6 átomos de carbono e 1 a 5 átomos de halogénio, alquiltio com 1 a 4 átomos de carbono, oxo, hidroxi-imino e/ou alcoximino com 1 a 4 átomos de carbono, representa um grupo alcenilo que possui 2 a 6 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alquinilo que possui 2 a 6 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, 2 representa um grupo cicloalquilo que possui 3 a 7 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, haloalquilo com 1 ou 2 átomos de carbono e 1 a 5 átomos de halogénio, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alcoxi que possui 1 a 7 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alceniloxi que possui 2 a 6 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alquiniloxi que possui 2 a 6 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo cicloalquiloxi que possui 3 a 7 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alquilamino que possui 1 a 7 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo dialquilamino que possui 1 a 7 átomos de carbono em cada um dos radicais alquilo, o qual é facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alcenilamino que possui 2 a 6 3 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alquinilamino que possui 2 a 6 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo cicloalquilamino que possui 3 a 7 átomos de carbono, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo N-cicloalquil-N-alquilamino que possui 3 a 7 átomos de carbono no radical cicloalquilo e 1 a 7 átomos de carbono no radical alquilo e que é facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, representa um grupo alquilideno-amino que possui 2 a G átomos de carbono e é facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo ou representa um grupo heterociclilo com 5 ou 6 membros do anel, facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos alquilo, cicloalquilo, ciano, fenilo e/ou heterociclilo, em que os radicais heterociclilo supramencionados podem ser substituídos por um a três substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogénio e grupos hidroxi, fenilo, 1,2-dioxietileno, alquilo que possui 1 a 4 átomos 4 de carbono, haloalquilo que possui 1 ou 2 átomos de carbono e 1 a 5 átomos de halogénio, alcoxi que possui 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio que possui 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi que possui 1 ou 2 átomos de carbono e 1 a 5 átomos de halogénio, haloalquiltio que possui 1 ou 2 átomos de carbono e 1 a 5 átomos de halogénio, em que os radicais heterociclilo supramencionados são saturados ou parcialmente insaturados, e em que os radicais fenilo supramencionados podem ser substituídos por um a três substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogénio e grupos ciano, nitro, amino, hidroxilo, formilo, carboxilo, carbamoílo, tiocarbamoílo; um grupo alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo ou alquilsulfonilo de cadeia linear ou ramificada e que possui 1 a 6 átomos de carbono; um grupo alcenilo ou alceniloxi de cadeia linear ou ramificada e que possui 2 a 6 átomos de carbono; um grupo haloalquilo, haloalcoxi, haloalquiltio, haloalquilsulfinilo ou haloalquilsulfonilo de cadeia linear ou ramificada e que possui 1 a 6 átomos de carbono e 1 a 13 átomos de halogénio iguais ou diferentes; um grupo haloalcenilo ou haloalceniloxi de cadeia linear ou ramificada e que possui 2 a 6 átomos de carbono e 1 a 13 átomos de halogénio iguais ou diferentes; 5 5 um alquilamino, dialquilamino, um grupo alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilsulfoniloxi, hidroximinoalquilo ou alcoximinoalquilo de cadeia linear ou ramificada e que possui 1 a 6 átomos de carbono em cada um dos radicais alquilo; um grupo cicloalquilo que possui 3 a 6 átomos de carbono, um grupo 1,3-propanodiilo, 1,4-butanodiilo, metilenodioxi (-0-CH2-0-) ou 1,2-etilenodioxi (-0-CH2-CH2-0-) ligado na posição 2,3, em que estes radicais podem ser substituídos com um ou vários substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogénio e grupos alquilo com 1 a 4 átomos de carbono e/ou haloalquilo com 1 a 4 átomos de carbono e 1 a 9 átomos de halogénio, iguais ou diferentes; o símbolo R2 representa um átomo de hidrogénio, representa um grupo alquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono e que é facultativamente substituído por átomos de halogénio ou grupos cicloalquilo com 3 a 6 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio com 1 a 4 átomos de carbono, oxo, hidroximino e/ou alcoximino com 1 a 4 átomos de carbono, representa um grupo alcenilo que possui 2 a 4 átomos de carbono e que é facultativamente substituído por átomos de halogénio e/ou grupos cicloalquilo com 3 a 6 átomos de carbono, representa um grupo alquinilo que possui 2 a 4 átomos de carbono e que é facultativamente substituído por 6 átomos de halogénio e/ou grupos cicloalquilo com 3 a 6 átomos de carbono ou representa um grupo cicloalquilo que possui 3 a 6 átomos de carbono e que é facultativamente substituído por átomos de halogénio e/ou grupos cicloalquilo com 3 a 6 átomos de carbono; ou os símbolos R1 e R2, considerados em conjunto com o átomo de azoto ao qual se encontram ligados, representam um anel heterocíclico com 3 a 6 membros, saturado ou parcialmente saturado, o qual, para além do átomo de azoto já referido, pode conter um outro heteroátomo seleccionado entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre e pode ser substituído por um a três substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogénio ou grupos hidroxilo, ciano, morfolinilo, amino, um anel fenilo fundido, uma ponte metileno ou etileno, um grupo alquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono, um grupo haloalquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono e 1 a 9 átomos de halogénio, iguais ou diferentes; um grupo alquilcarbonilamino que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alquilo, um grupo dialquilamino que possui 2 a 8 átomos de carbono, um grupo alcoxicarbonilamino que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alcoxi, um grupo di(alcoxicarbonil)-amino que possui 2 a 8 átomos de carbono nos radicais alcoxi, 7 um grupo hidroxialquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono, um grupo alcoxicarbonilo que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alcoxi e/ou um grupo alquilcarbonilo que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alquilo; o símbolo R3 representa um grupo fenilo que pode ser substituído por um a quatro substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogénio e grupos ciano, nitro, amino, hidroxilo, formilo, carboxilo, carbamoílo ou tiocarbamoílo; um grupo alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo ou alquilsulfonilo de cadeia linear ou ramificada e que possui 1 a 6 átomos de carbono; alcenilo ou alceniloxi de cadeia linear ou ramificada e que possui 2 a 6 átomos de carbono; um grupo haloalquilo, haloalcoxi, haloalquiltio, haloalquilsulfinilo ou haloalquilsulfonilo de cadeia linear ou ramificada e que possui 1 a 6 átomos de carbono e 1 a 13 átomos de halogénio, iguais ou diferentes; um grupo haloalcenilo ou haloalceniloxi de cadeia linear ou ramificada e que possui 2 to 6 átomos de carbono e 1 a 11 átomos de halogénio, iguais ou diferentes; um grupo alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alcoxicarbonilo, alquilsulfoniloxi, hidroximinoalquilo ou alcoximinoalquilo de cadeia linear ou ramificada e que possui 1 a 6 átomos de carbono em cada um dos radicais alquilo; um grupo cicloalquilo que possui 3 a 6 átomos de carbono; um grupo 1,3-propanodiilo, 1,4-butanodiilo metilenodioxi (-0-CH2-0-) ou 1,2-etilenodioxi (-0-CH2-CH2-0-) ligado em posição 2,3, em que tais radicais podem ser substituídos com um ou vários substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos halogénio e grupos alquilo com 1 a 4 átomos de carbono e/ou haloalquilo com 1 a 4 átomos de carbono e 1 a 9 átomos de halogénio, iguais ou diferentes; o símbolo X1 representa um átomo de hidrogénio, flúor, cloro ou bromo; o símbolo X1 representa um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo ou um grupo ciano, nitro, formilo, haloalquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono e 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo, alquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo que possui 3 a 6 átomos de carbono, tiocarbamoílo, alcoxicarbonilo que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alcoxi, alquilcarbonilo que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alquilo, hidroximinoalquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alquilo ou alcoxi-iminoalquilo que possui 1 a 4 átomos de carbono no radical alcoxi e 1 a 4 átomos de carbono no radical alquilo; bem como os sais de adição de ácidos dos compostos de fórmula estrutural (I), em que o símbolo R1 representa um grupo amino. 1 Pirazolopirimidina de fórmula estrutural (I), 9 Κ"\ .Λ. > ϊ I" f % Λ Ν \ , V" em que ο símbolo R1 representa um grupo hidroxilo, amino, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo, n-pentilo, i-pentilo, 1,2-dimetil-propilo, 2,2-dimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo ou o símbolo R1 representa um grupo metoximetilo, 2-metoxietilo, metiltiometilo, 2-metiltioetilo, hidroximinometilo, metoximino-metilo, acetilmetilo, 2-hidroximinopropilo, 2-metoxi-iminopropilo, alilo, 2-metilprop-2-enilo, propargilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1- (trifluorometil)-etilo, 3,3,3-trifluoropropilo, ciclopropilmetilo, um grupo ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclo-pentiloxi, ciclo-hexiloxi, difluorometoxi, trifluoro-metoxi, difluoroclorometoxi, trifluoroetoxi, um grupo metilamino, etilamino, n- ou i-propilamino, n-, i-, s- ou t-butilamino, dimetilamino, dietilamino, trifluoroetilamino, ciclo-hexilmetilamino, 2-ciano-etilamino, alilamino, 1-ciclopropiletilamino, ciclo-propilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino, ciclo--hexilamino, 1-metiletilidenoamino, um grupo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfo-linilo, tiamorfolinilo ou piperazinilo, cada um dos quais é facultativamente substituído por um ou dois 10 substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de flúor ou cloro e/ou grupos metilo ou um grupo piridilmetiloxi ou tiazolilmetoxi facultativamente substituído, ou o símbolo R1 representa um grupo (2,2-diclorociclopropil)-metilo, (2-furil)-metilo, (2-tetra-hidrofuril)-metilo, (2-tetra-hidropiranil)-metilo, 1,3-dioxolano-2- ilmetilo, 1-ciclopropiletilo, benziloxi, 2,4-diclorobenziloxi, 2,6-diclorobenziloxi, 2- clorobenziloxi, 2-fluorociclopropilo, 2-hexa- hidropiraniloxi, 2-tienilmetilo, 2-trifluoro- metilciclo-hexilo, 3-(dimetilamino)-propilo, 3,5-bistrifluorometilciclo-hexilo, 3,5-dicloro-benziloxi, 3- aminopropilo, 3-clorobenziloxi, 3- trifluorometilbenziloxi, 3-trifluorometilciclo-hexilo, 4- trifluorometilciclo-hexilo, 4-clorobenziloxi, 4- fluorobenziloxi, 4-trifluorometilbenziloxi, -C(CH3)2-CF3, -C(CH3)2-CH2-COCH3, -CH(CH2OH)-COOCH3, -CH(CH3)-CH(0-CH3)2, -CH(CH3)-CH=CH2, -CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2, - CH(CH3)-CH2-0-CH3, -CH(CH3)-CH2-OH, -CH(CH3)-COOCH3, -CH (CH3) -COO-t-butilo, -CH2-C(CH3)=CH2, -CH2-CH (OCH3) 2, -ch2-ch2-cf3, -ch2-ch2-ci, -ch2-ch2-cn, -CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-N(CH3)2, -ch2-ch2-nh2, -ch2-chf2, -ch2-cn, -ch2- COOC2H5, -CH2-COOCH3, i-butoxi, -NH-CH2-CF2-CHF2, -NH-CH2-CF3, -NH-CH2-CH (CH3) 2, metoxi, etoxi, i-propoxi, t-butoxi ou -O-CH (CH3) -CH2-CH3, em que os radicais tiazolilo e piridilo supramencionados podem ser substituídos, no caso do radical tiazolilo por um ou dois substituintes e no caso do radical piridilo por um a três substituintes 11 iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de flúor, cloro e bromo e grupos metilo, etilo, n- ou i-propilo, n-, i-, s- ou t-butilo, metoxi, etoxi, n- ou i-propoxi, n-, i-, s- ou t-butoxi, metiltio, etiltio, n- ou i-propiltio, difluorometoxi, trifluorometoxi, difluoroclorometoxi, trifluoroetoxi, difluorometiltio, difluoroclorometiltio, diclorofluorometiltio, trifluorometiltio e/ou fenilo, e em que os radicais benziloxi supramencionados podem ser substituídos no radical fenilo por um a três substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de flúor, cloro e bromo e grupos ciano, nitro, amino, hidroxilo, formilo, carboxilo, carbamoílo, tiocarbamoílo, metilo, etilo, n- ou i-propilo, n-, i-, s- ou t-butilo, metoxi, etoxi, n- ou i-propoxi, metiltio, etiltio, n- ou i-propiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, trifluorometilo, trifluoroetilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, difluoroclorometoxi, trifluoroetoxi, difluorometiltio, difluoroclorometiltio, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, metilamino, etilamino, n- ou i-propilamino, dimetilamino, dietilamino, acetilo, propionilo, acetiloxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metilsulfoniloxi, etilsulfoniloxi, hidroximinometilo, hidroximino-etilo, metoximinometilo, etoximinometilo, metoximinoetilo, etoximinoetilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo ou ciclo-hexilo, 12 1,3-propanodiilo, metilenodioxi (-0-CH2-0-) ou 1,2-etilenodioxi (-O-CH2-CH2-O-) ligados em posição 2,3, em que estes radicais podem ser substituídos com um ou vários substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de flúor e cloro e grupos metilo, etilo, n-propilo, i-propilo e/ou trifluorometilo; o símbolo R2 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo, etilo, n- ou i-propilo, n-, i-, s- ou t- butilo, metoximetilo, 2-metoxietilo, metiltiometilo, 2-metiltioetilo, hidroximinometilo, metoximinometilo, acetilmetilo, 2-hidroxiiminopropilo, 2- metoxiiminopropilo, alilo, propargilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1-(1,1,1-trifluorometil)-etilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo ou ciclo-hexilmetilo; ou os símbolos R1 e R2, considerados em conjunto com o átomo de azoto ao qual se encontram ligados, representam grupos 1-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, pirrolidinilo, di-hidropiridinilo, piperidinilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, imidazolinilo, imidiazolidinilo, 1,2-diazinanilo, 1,3-diazinanilo, piperazinilo, oxazolinilo, oxazolidinilo, isoxazolilo, isoxazolidinilo, tetra-hidropiridazinilo, di-hidro-oxazinilo, morfolinilo, tiazolinilo, tiazolidinilo ou tiomorfolinilo, em que os referidos heterociclos podem ser substituídos por átomos de flúor, cloro e bromo e grupos ciano, nitro, amino, hidroxilo, formilo, carboxilo, carbamoílo, tiocarbamoílo, metilo, etilo, n- ou i-propilo, n-, i-, s- ou t-butilo, metoxi, etoxi, n- ou i-propoxi, 13 metiltio, etiltio, n- ou i-propiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, trifluorometilo, trifluoroetilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, difluoroclorometoxi, trifluoroetoxi, difluorometiltio, difluoroclorometiltio, trifluorometiltio, trifluorometil-sulfinilo, trifluorometil-sulfonilo, metilamino, etilamino, n- ou i-propilamino, dimetilamino, dietilamino, acetilo, propionilo, acetiloxa, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metil-sulfoniloxi, etilsulfoniloxi, hidroximinometilo, hidroximinoetilo, metoximinometilo, etoximinometilo, metoximinoetilo, etoximinoetilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, por um anel fenilo fundido ou por uma ponte metanodiilo ou etanodiilo, ou os símbolos R1 e R2, considerados em conjunto, representam um grupo de fórmula estrutural ,/ \ K * U. f> \/1 ir ..."X \ r j A V.x te Ad?,, A--I CH. 1' v S-wV L-ch, V rvr í w?* \χ \ 1 \ N\, y ·<·’ .,3 Ιχ ^ f, A V.''·' i 1 j Kn l ií A X Xí/· VV V 'V / 'x ,£] V,, A 14 A-iO A-8 o jóiVnmv .»·Γ\Λ N, A * o LC ox Λ. Á»9 o r~\ R.C X <y f "ΊK j Λ-Π λαι /""1\ x í? Xci-L / .A, l· 9 \ /-& N, L \ RH Á43 , Â~!4 ou A* 15 em que nestes grupos, a posição de ligação ao átomo de azoto está indicada com um o símbolo R3 representa um grupo fenilo o qual é substituído por um a três substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de flúor, cloro e bromo e grupos ciano, nitro, formilo, metilo, etilo, n- ou i-propilo, n-, i-, s- ou t-butilo, alilo, propargilo, metoxi, etoxi, n- ou i-propoxi, metiltio, etiltio, n- ou i-propiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, aliloxi, propargiloxi, trifluorometilo, trifluoroetilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, difluoroclorometoxi, trifluoretoxi, difluorometiltio, difluoroclorometiltio, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, tricloroetiniloxi, trifluoroetiniloxi, cloroaliloxi, iodopropargiloxi, metilamino, etilamino, n- ou i-propilamino, dimetilamino, dietilamino, acetilo, 15 propionilo, acetiloxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, hidroximinometilo, hidroximinoetilo, metoximinometilo, etoximinometilo, metoximinoetilo, etoximinoetilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo ou ciclo-hexilo, 1,3-propanodiilo, metilenodioxi (-0-CH2-0-) ou 1,2-etilenodioxi (-0-CH2-CH2-0-) ligados em posição 2,3, em que estes radicais podem ser substituídos por um ou vários substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de flúor e cloro e grupos metilo, etilo, n-propilo, i-propilo e/ou trifluorometilo; o símbolo X1 representa um átomo de hidrogénio, flúor ou cloro; o símbolo X2 representa um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo ou um grupo ciano, formilo, trifluorometilo, metoxicarbonilo, metilcarbonilo, hidroximinometilo, metoximinometilo, tiocarbamoílo, nitro, metilo, etilo ou ciclopropilo.

3. Pirazolopirimidina de fórmula estrutural (I) de acordo com uma ou várias das reivindicações 1 ou 2, em que o símbolo R3 representa um grupo fenilo dissubstituído em 2,4, 2,5 ou 2,6, ou um fenilo substituído em posição 2 ou um fenilo trissubstituído em 2,4,6.

4. Pirazolopirimidina de fórmula estrutural (I) de acordo com uma ou várias das reivindicações 1, 2 ou 3, em que o símbolo R1 representa um grupo amino, hidroxilo, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, s- 16 butilo, t-butilo, 1, 2-dimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 2,2-dimetil-propilo, trifluorometilo, lli|l!llilllllll!l!l, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-triflúor-l-metil-etilo, 3,3,3-trifluoropropilo, 2,2,2-triflúor-1,l-dimetil-etilo, 3-metil-butilo, alilo, 2-metil-prop-2-enilo, 2-metoxietilo, 2,2-dimetoxietilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, 2-fluorociclopropilo, 2-trifluorometilciclo-hexilo, 3-trifluorometilciclo-hexilo, 4-trifluorometil-ciclo-hexilo, 3,5-di(trifluorometil)-ciclo-hexilo, ciclopropilmetilo, dicloro-ciclopropilmetilo, 1-ciclo-hexiletilo, 2-furilmetilo, 2-tetra-hidrofuril-metilo, 2-tienilmetilo, 1,3-dioxolano-2-ilmetilo, propargilo, metoxi-carbonilmetilo, etoxicarbonilmetilo, 2-aminoetilo, 3-aminopropilo, 2-dimetilaminoetilo, cianometilo, 2-cianoetilo, 2-viniloxietilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo ou piperazinilo, o simbolo R2 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo, etilo, n- ou i-propilo, n-, i-, s- ou t- butilo, alilo, propargilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1-(1,1,1-trifluorometil)etilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexilmetilo ou ciclopropilo ou os símbolos R1 e R2, considerados em conjunto com o átomo de azoto ao qual se encontram ligados, representam um grupo pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, 5-metil-3,6-di-hidro-1(2H)-piridinilo, 5-etil-3,6-di-hidro-l-(2H)- piridinilo ou tetra-hidro-1-(2H)-piridazinilo, cada um dos quais é facultativamente substituído por um ou 17 dois substituintes, iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de flúor, cloro e bromo e grupos ciano, hidroxilo, metilo, etilo, trifluorometilo, metilcarbonilo, metilcarbonilamino, ou metoxicarbonilo, ou representam um grupo de fórmula estrutural

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18

o símbolo R3 representa um grupo fenilo substituído por um a três substituintes nas posições 2, 4 e/ou 6 por átomos de flúor e/ou cloro, ou o símbolo R3 representa um grupo 2-trifluorometilfenilo, 2-cloro-5-nitrofenilo ou 2-cloro-4-metoxifenilo, o símbolo X1 representa um átomo de hidrogénio ou cloro e o símbolo X2 representa um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo ou um grupo ciano, nitro, metilo, ciclopropilo, formilo, tiocarbamoílo ou metoximinometilo.

5. Processo para a preparação de pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (I) de acordo com uma ou várias das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo facto de a) se fazer reagir halopirazolopirimidinas de fórmula estrutural Y

(II) em que os símbolos R3 e X1 possuem as significações definidas antes, o símbolo X3 representa um átomo de halogénio ou um grupo ciano, nitro, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, tiocarbamoílo, alcoxicarbonilo ou alquilcarbonilo e o símbolo Y1 representa um átomo de halogénio, 19 com aminas de fórmula estrutural

-R (III) em que os símbolos R1 e R2 possuem as significações definidas antes, facultativamente na presença de um solvente, facultativamente na presença de um catalisador e facultativamente na presença de um aceitador de protões, ou b) se fazer reagir pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (Ia)

CN (la) em que os símbolos R1 , R2 , R3 e X1 possuem as significações definidas antes, com hidreto de diisobutil-aluminio na presença de uma solução aquosa de cloreto de amónio e na presença de um solvente orgânico, ou c) se fazer reagir pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (Ib) 20 M1 v ϊ 1 ] r\ x · n \ Cl em que os símbolos R1, R2, R3 e X1 possuem as significações definidas antes, com compostos amino de fórmula estrutural (IV) H2N-OR4 (IV), em que o símbolo R4 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo, na presença de um solvente e facultativamente na presença de um catalisador, em que os compostos amino de fórmula estrutural (IV) também podem ser utilizados sob a forma dos seus sais de adição de ácidos, e se adicionar, facultativamente, um ácido aos compostos de fórmula estrutural (I) resultantes, em que o símbolo R1 representa um grupo amino.

6. Composição para combater organismos nocivos, caracterizada por conter pelo menos uma pirazolopirimidina de fórmula estrutural (I) de acordo com uma ou várias das reivindicações 1 a 4, ou um seu sal de adição de ácidos, e agentes tensioactivos e/ou cargas expansoras.

7. Utilização de pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (I) de acordo com uma ou várias das reivindicações 1 a 4, ou seus sais de adição de ácidos, para combater organismos nocivos para as plantas. 21

8. Processo para combater organismos nocivos, caracterizado pelo facto de se aplicar pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (I) de acordo com uma ou várias das reivindicações 1 a 4, ou seus sais de adição de ácidos, sobre os organismos nocivos e/ou no seu habitat.

9. Processo para a preparação de composições para combater organismos nocivos, caracterizado pelo facto de se misturar pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (I) de acordo com uma ou várias das reivindicações 1 a 4, ou seus sais de adição de ácidos, com agentes tensioactivos e/ou cargas expansoras.

10. Composição para combater pragas, caracterizada por conter pelo menos uma pirazolopirimidina de fórmula estrutural (I) de acordo com uma ou várias das reivindicações 1 a 4, ou um seu sal de adição de ácidos, e agentes tensioactivos e/ou cargas expansoras.

11. Utilização de pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (I) de acordo com uma ou várias das reivindicações 1 a 4, ou seus sais de adição de ácidos, para combater pragas.

12. Processo para combater pragas, caracterizado pelo facto de se aplicar pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (I) de acordo com uma ou várias das reivindicações 1 a 4, ou seus sais de adição de ácidos, à praga e/ou ao seu habitat. 22

13. Processo para a preparação de composições para combater pragas, caracterizado pelo facto de se misturar pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (I) de acordo com uma ou várias das reivindicações 1 a 4, ou seus sais de adição de ácidos, com agentes tensioactivos e/ou cargas expansoras.

14. Halopirazolopirimidina de fórmula estrutural

em que o simbolo R3 possui as significações definidas na reivindicação 1, o simbolo X1 representa um átomo de hidrogénio ou de halogénio, o simbolo X3 representa um átomo de halogénio ou um grupo ciano, nitro, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, tiocarbamoílo, alcoxicarbonilo ou alquilcarbonilo e o simbolo Y1 representa um átomo de halogénio.

15. Processo para a preparação de halopirazolopirimidinas de fórmula estrutural (II) de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo facto de d) se fazer reagir hidroxipirazolopirimidinas de fórmula estrutural (V) 23

em que os símbolos R3 e X3 possuem as significações definidas antes, com agentes de halogenação, facultativamente na presença de um solvente, ou e) se fazer reagir di-hidroxipirazolopirimidinas de fórmula estrutural OH

(VI) em que os símbolos R3 e X3 possuem as significações definidas antes, com agentes de halogenação, facultativamente na presença de um solvente.

16. Hidroxipirazolopirimidina de fórmula estrutural

em que (V) 24 o símbolo R3 possui as significações definidas na reivindicação 1 e o símbolo X3 representa um átomo de halogénio ou um grupo ciano, nitro, alquilo, tiocarbamoílo, cicloalquilo, haloalquilo, alcoxicarbonilo, ou alquilcarbonilo.

17. Processo para a preparação de hidroxi-pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (V) de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo facto de f) se fazer reagir ésteres do ácido acrílico de fórmula estrutural coorr

(VII), em que o símbolo R3 possui as significações definidas antes, o símbolo R5 representa um grupo alquilo e grupo alcoxi representa o símbolo dialquilamino, com aminopirazóis de fórmula estrutural Y um ou \ H,,N (VIII) em que o símbolo X3 possui as significações definidas antes, facultativamente na presença de um solvente e facultativamente na presença de uma base.

18. Di-hidroxipirazolopirimidina de fórmula estrutural 25

(VI) em que o símbolo R3 possui as significações definidas na reivindicação 1 e o símbolo X3 representa um átomo de halogénio ou um grupo ciano, nitro, alquilo, tiocarbamoílo, cicloalquilo, haloalquilo, alcoxicarbonilo, ou alquilcarbonilo.

19. Processo para a preparação de di-hidroxi- pirazolopirimidinas de fórmula estrutural (VI) de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo facto de g) se fazer reagir um éster malónico de fórmula estrutural COOR* »1......../ COOR* (IX) em que o símbolo R3 possui as significações definidas antes e o símbolo R6 representa um grupo alquilo com aminopirazóis de fórmula estrutural V ff M (VIII) / \ ·, H,N >C em que o símbolo X3 possui as significações definidas antes, 26 26 solvente e facultativamente na presença de um facultativamente na presença de uma base forte Lisboa, 13.09.2007