PL98624B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych imidazolu - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych imidazolu Download PDFInfo
- Publication number
- PL98624B1 PL98624B1 PL1971187173A PL18717371A PL98624B1 PL 98624 B1 PL98624 B1 PL 98624B1 PL 1971187173 A PL1971187173 A PL 1971187173A PL 18717371 A PL18717371 A PL 18717371A PL 98624 B1 PL98624 B1 PL 98624B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- optionally substituted
- compounds
- group
- Prior art date
Links
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical class C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 alkyl radicals Chemical class 0.000 claims description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 claims description 3
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical group OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004986 diarylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 14
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 201000003929 dermatomycosis Diseases 0.000 description 2
- 125000005266 diarylamine group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 230000006103 sulfonylation Effects 0.000 description 2
- 238000005694 sulfonylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical class [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002470 Amphicarpaea bracteata Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000335423 Blastomyces Species 0.000 description 1
- 241000219321 Caryophyllaceae Species 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223203 Coccidioides Species 0.000 description 1
- 241001337994 Cryptococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002845 Dianthus plumarius Nutrition 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241001480035 Epidermophyton Species 0.000 description 1
- 241000204888 Geobacter sp. Species 0.000 description 1
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 240000005428 Pistacia lentiscus Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000012287 Prolapse Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 1
- 241001502500 Trichomonadida Species 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 206010067409 Trichophytosis Diseases 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical group FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 125000005486 naphthalic acid group Chemical group 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N sorbic acid group Chemical group C(\C=C\C=C\C)(=O)O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 description 1
- BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N thallium Chemical compound [Tl] BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych imidazolu o wzorze 1, w których R1, R2, i R3 oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alkilowe i w tym zakresie znaczen moga miec takie same lub rózne znaczenia i R4 oznacza atom wodoru lub ewentualnie podstawiona alifa¬ tyczna lub aromatyczna grupe acylowa, ewentual¬ nie podstawiona grupe alkilosulfonylowa lub ary- losulfonylowa lub grupe o wzorze 3, w którym Y oznacza atom tlenu lub siarki i R12 oznacza ewen¬ tualnie podstawiona grupe alkoksylowa, alkilotio, ¦aryloksylowa, arylotio, jednoalkiloaminowa, dwual- kiloaminowa, jednoaryloaminowa, lub dwuarylo- aminowa lub ewentualnie podstawiona grupe -^NHS02 —aryl lub grupe —N(alkil)—CO-NH— —alkil lub grupe aminowa, R5 oznacza rodnik al¬ kilowy lub ewentualnie podstawiony rodnik arylo- wy, R6 i R7 oznaczaja atomy wodoru lub ewentu¬ alnie podstawione rodniki alkilowe lub arylowe i w podanym zakresie znaczen moga miec (takie same lub rózne znaczenia, R8, R9 i R10 oznaczaja atomy wodoru, rodniki alkilowe, grupy alkoksylowe, al¬ kilotio, lub podstawniki elektroujemne i w tym zakresie znaczen moga miec takie same lub rózne znaczenia, R15 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy lub aryilowy i m oznacza liczbe calkowita 1—6 oraz ich soli, polegajacy na tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym wszyst¬ kie symbole maja wyzej podane znaczenie, redu¬ kuje sie wodorkami metali do odpowiednich zwia- 2 zków o wzorze ogólnym 1, w którym R4 oznacza atom wodoru i tak otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 ewentualnie acyluje sie lub sulfonyluje do odpowiednich zwiazków o wzorze 1, w których R4 ma inne znaczenie niz atom wodoru, i/lub przeprowadza sie w ich sole addycyjne z kwasami.W koncowym ewentualnym procesie acylowania lub sulfonylowania skladniki reakcji wprowadza sie korzystnie w stosunku odpowiadajacym stosun¬ kowi molowemu i ewentualnie dodaje sie stechio- metrycznie obliczona ilosc zasady wiazacej kwas, njp. Ill-rzed. alkiloaminy takiej jak np. trójetylo- amina.Acylowanie lub sulfonylowanie prowadzi isie ko¬ rzystnie za pomoca halogenków kwasów karboksy- lowych lub sulfonowych lub izocyjanianów.Stosuje sie korzystnie halogenki kwasów karbo- ksylowych lub sulfonowych przedstawionych wzo¬ rem ogólnym 4, w którym R4 oznacza ewentual¬ nie podstawiona alifatyczna lub aromatyczna, gru¬ pe acylowa lub sulfonylowa lub grupe o wzorze '3,.' okreslonej wyzej pod R4 we wzorze 1.Stosuje sie korzystnie bezwodniki kwasów kar- boksylowych i sulfonowych przedstawionych wzo¬ rem ogólnym 5, w którym ft18 i R13' oznaczaja ewentualnie podstawione alifatyczne lub aroma¬ tyczne grupy acylowe lub sulfonylowe lub grupy o wzorze 3 o znaczeniu podanym pod R4 dla R4 we wzorze 1 iw podanym zakresie znaczen moga miec takie same lub rózne znaczenia. 98 624 vV 98 6! 3 Stosuje sie korzystnie izocyjaniany przedstawio¬ ne wzorem ogólnym 6, w którym R14 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy, arylo- wy lub aryioalkilowy o znaczeniu podanym pod R4 lub grupe —CH2 —COO-alkilowa, w której 5 alkil oznacza rodnik alkilowy korzystnie o 1—4 atomach wegla.Reakcje z bezwodnikami kwasów mozna prowa¬ dzic w srodowisku obojetnego polarnego rozpusz¬ czalnika lub bez rozpuszczalnika. W przypadku io stosowania chlorków kwasowych i izocyjanianów reakcje prowadzi sie w obojetnym polarnym roz¬ puszczalniku organicznym.W sposobie wedlug wynalazku stosuje sie jako obojetne polarne rozpuszczalniki przykladowo etc- 15 ry, np. eter etylowy, czterowodorofuran, rozpusz¬ czalniki aromatyczne, np. benzen lufo toluen, roz¬ puszczalniki cykloalifatyczne, np. cykloheksan, nizsze ketony dwualkilowe, np. aceton, estry ali¬ fatyczne np. octan etylu. Jako rozpuszczalnik 20 ewentualnie stosuje sie trzeciorzedowa amine, np. pirydyne. Reakcje prowadzi sie w temperaturze okolo 20—140^0, korzystnie okolo 50—100°C.Zwiazki otrzymane wedlug (podanych sposobów mozna przeprowadzic w znany sposób w ich sole. 25 Zwiazki wyjsciowe stosowane do wytwarzania nowych zwiazków o wzorze 1 sa znane, wzglednie mozna je wytworzyc w znany sposób. Zwiazki o wzorze 1 róznia sie zasadniczo wlasciwosciami od zwiazków wyjsciowych o wzorze 2 a to np. uza- 30 sadniaja ich bardzo rózne temperatury topnienia, które sa podane dla przykladowych zwiazków wy¬ mienionych w przykladzie I i II.Rodniki alkilowe stanowiace znaczenie R1, R2 i R8 we wzorze 1 zawieraja korzystnie 1—4 ato- 35 mów wegla, zwlaszcza 1 atom wegla. Korzystnie R1, R2, i R8 oznaczaja atomy wodoru.Rodniki alkilowe, grupy alkoksylowe i alkilotio stanowiace znaczenia R8, R9 i R10 zawieraja ko^ rzystnie 1—4, zwlaszcza 1 atom wegla. 40 Rodniki alkilowe R8, R9 i R10 wzglednie skladni¬ ki alkilowe podstawników R8, R9 i R10 moga byc proste lub rozgalezione i zawieraja jedno wiaza¬ nie podwójne lub potrójne.Elektroujemnymi podstawnikami stanowiacymi 45 znaczenie R8, R9 i R10 sa atomy chlorowców flu¬ oru, chloru, bromu i jodu,, korzystnie chloru i bromu, grupy nitrowe, trójchlorowcometylowe, ko¬ rzystnie grupy CF3 i CN oraz grupy SO-alkilowe i S02-alkilowe, w których rodniki alkilowe zawie- 50 raja 1^6 korzystnie 2—4 atomów wegla i sa pro¬ ste lub rozgalezione, nasycone lub nienasycone.Szczególnie korzystnymi podstawnikami stano¬ wiacymi znaczenia R8, R9 i R10 sa atomy wodoru, chloru i bromu. Ewentualnie podstawione rodniki 55 arylowe stanowiace znaczenie R5 zawieraja korzy¬ stnie 6 lub 10 atomów wegla i moga byc podsta¬ wione kilkoma korzystnie 1 lub 2 takimi samymi lub róznymi podstawnikami stanowiacymi znacze¬ nia R8, R9 iR10. 60 Korzystnym aromatycznym rodnikiem stanowia¬ cym znaczenia R5 jest rodnik fenylowy podstawio¬ ny atomem chloru lub bromu, zwlaszcza nie podsta¬ wiony rodnik fenylowy. Rodniki alilowe R5 sa pro¬ ste lub rozgalezione nasycone lub nienasycone i es 4 zawieraja korzystnie 1—8, zwlaszcza 1—4 atomów wegla.Rodniki alkilowe stanowiace znaczenia R6 i RT sa proste lub rozgalezione, nasycone lub niena¬ sycone i zawieraja 1—8 korzystnie 1—5, zwlaszcza 1—4 atomów wegla. Rodniki arylowe stanowiace znaczenia R6 i R7 zawieraja korzystnie 6 lub 10 atomów wegla. Rodniki alkilowe i arylowe stano¬ wiace znaczenie*R6 i R7 moga zawierac jeden lub kilka, korzystnie jeden lub dwa podstawniki sta¬ nowiace znaczenie R8, R9 i R10.Alifatyczne grupy acylowe stanowiace znaczenie R4 sa proste lub rozgalezione, nasycone lub niena¬ sycone i zawieraja 1—8, korzystnie .1—6, zwlasz¬ cza 1—5 atomów wegla. Ponadto alifatyczne grupy acylowe moga zawierac jeden lufo kilka podstaw¬ ników korzystnie jeden lub dwa atomy chlorow¬ ców,, korzystnie fluoru, chloru lub bromu, zwlasz¬ cza chloru lub bromu, lufo rodniki fenylowe. Ewen¬ tualnie podstawione aromatyczne grupy acylowe stanowiace znaczenia R4 zawieraja korzystnie 6 lub 10 atomów wegla w czesci arylowej i moga zawierac jeden lub kilka, korzystnie 1—3 takie same lub rózne podstawniki podane znaczeniami R8, R9, i R10.Korzystna aromatyczna grupa acylowa R4 jest grupa fenyloacylowa, podstawiona jednym lub kil¬ koma korzystnie 1—3 atomami chloru bromu, flu¬ oru, rodnikami metylowymi, grupami metoksylo- wymi i i/lub nitrowymi grupa fenyloacylowa lub naftyloacylowa. Grupy alkilosulfonylowe stano¬ wiace znaczenie R4 sa proste lufo rozgalezione, na¬ sycone lub nienasycone i zawieraja 1—8, korzyst¬ nie 1—6, zwlaszcza 1—4 atomów wegla oraz jeden lub kilka, korzystnie 1 lub 2 takie same lufo róz¬ ne podstawniki podane pod znaczeniami R8, R* i R10. Ewentualnie podstawione grupy arylosulfo- nyiowe stanowiace znaczenie R4 zawieraja w cze¬ sci arylowej 6 lub 10 atomów wegla, moga byc podstawione jednym lub kilkoma, korzystnie 1 lub 2 takimi lufo róznymi podstawnikami podanymi pod znaczeniami R8, R9 i R10.Korzystna grupa arylosulfonylowa jest grupa fe- nylosulfonylowa, zwlaszcza niepodstawiona lub podstawiona atomem chloru lufo bromu.Grupy alkoksylowe, alkilotio, jednoalkiloamino- we i dwualkiloaminowe stanowiace znaczenie R1* zawieraja korzystnie 1—4, zwlaszcza 1—2 atomy wegla w rodniku alkilowym, przy czym rodnik alkilowy moze byc prosty lufo rozgaleziony, na¬ sycony, lufo nienasycony i moze byc podstawiony jednym lub kilkoma podstawnikami podanymi pod znaczeniami R8, R9 i R10. Zwlaszcza rodnik alkilo¬ wy grupy jedinoalkiloaminowej stanowiacej zna¬ czenie R12 moze byc podstawiony grupa —COO- -alkilowa, w której rodnik alkilowy zawiera ko¬ rzystnie 1—4, - zwlaszcza 1 lufo 2 atomy wegla.Ewentualnie podstawione grupy aryloksylowe, ary- lotio i jedno- i dwuaryloaminowe stanowiace zna¬ czenie R12 oraz czesc arylowa grupy —NHS02 -aryl zawieraja 6 lub 10, korzystnie 6 atomów wegla w czesci arylowej i moga byc podstawione jednym lub kilkoma korzystnie 1 lufo 2 podstawnikami po¬ danymi pod znaczeniami R8, R9 i R19.Korzystnym skladnikiem arylowym jest rodnik98 624 fenylowy zwlaszcza niepodstawiony lub rodnik fenylowy, podstawiony jednym luib dwoma atoma¬ mi chloru lub bromu lub rodnikami metylowymi.W grupie o wzorze —N(alkil)—CO—NH-alkil sta¬ nowiacej znaczenie R12 oba rodniki alkilowe moga byc takie same lub rózne i zawieraja 1—4, zwla¬ szcza 1 lub 2 atomy wegla.Solami zwiazków imidazolu o wzorze 1 sa sole z kwasami tolerowanymi przez organizm. Takimi kwasami sa kwasy chlorowcowodorowe np. kwas chlorowcowodorowy lub bromowodorowy, kwasy fosforowe, jedno i dwufunkcyjne kwasy karboksy¬ lowe i hydroksykarboksylowe np, kwas octowy, maleinowy, bursztynowy, fumarowy, winowy, cy¬ trynowy, salicylowy, sorbinowy, mlekowy, nafta- leno-l,3-dwusulfomowy.Nowe zwiazki o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie otrzymane sposobem wedlug wynalazku dzialaja bardzo sku¬ tecznie przeciwko grzybom i drozdzom patogen- nym dla ludzi, zwierzat i roslin oraz bakteriom i pierwotniakom, np. Trypanosomom, Trichomona- dom.Dzialanie przeciwgrzybicowe zwiazków otrzyma¬ nych, sposobem wedlug wynalazku i ich soli obra¬ zuja ponizsze przyklady prób in vivo i in vitro.Preparaty zawierajace zwiazki o wzorze 1 wy- . kazuja in vitro dobre, szerokie dzialanie przeciw¬ ko grzybom patogennym dla ludzi i zwierzat. Pre¬ paraty te maja dzialanie o charakterze poczatko¬ wo fungistatycznym, grzybobójcze efekty uzyskuje sie in vitro, przy stezeniu przekraczajacym okolo trzykrotnie minimalne stezenie hamujace. Niespo¬ dziewane jest szerokie dzialanie .przeciwgrzybicowe zwiazków o wzorze 1, które obejmuja zarówno Dermatophytes, plesniaki i grzyby drozdzowe, np. drozdzaki Species Candida.Antyimykotyczne dzialanie preparatów in vivo.Doswiadczalna kandydoza. Samce myszy szczepu CFi-SFF o wadze 20^-22 g zakaza sie dozylnie 1 X 106 komórkami kultury Candida-albioans. Nie- leczone myszy padly przecietnie w 4—6 dniach po infekcji z objawami rozwinietej kandydozy na¬ rzadów. Natomiast przy podawaniu myszom zaka¬ zonym Candida zwiazków o wzorze 1 per es za pomoca zglebnika przelykowego 2 razy dziennie w dawkach 50—100 mg/kg wagi ciala rozpoczyna¬ jac dawkowanie w dniu infekcji przezywa 6 dzien , po infekcji 0O*Vo leczonych zwierzat, a tylko 5— —il0°/o myszy kontrolnych nieleczonych.Doswiadczalna . trychofytoza myszy wywolana przez Trihopyton Quinoksanum. Samce myszy szcze¬ pu CFX —SPF o wadze 20—22 g zakaza sie za¬ wiesina zarodników Trichophyton Quinokisanum na ostrzyzonych plecach. W miejscu infekcji roz¬ wija sie w ciagu, 12 dni od zakazenia typowa dar- matomykoza z tworzeniem rozsianego scutulum.Po dodaniu myszom, rozpoczynajac podawanie w dniu infekcji, per es za pomoca zglebnika przely¬ kowego preparatów o wzorze 1 w poprzedniej pró¬ bie w dawkach 2 X 75—2 X 100 mg/kg dziennie przez 8 dni calkowicie zapobiega sie rozwinieciu infekcji i powstaniu typowego scutulum. W gru¬ pie nieleczonych zwierzat kontrolnych wystapily w 12 dniu po zakazeniu objawy scutulum u 18 na 6 zwierzat, natomiast w grupie zwierzat leczo¬ nych po 12 dni takie objawy wystapily u jednego zwierzecia na 20 zwierzat.Doswiadczalna trychofytoza u swinek morskiej wywolana Trichophyton mentagrophytes. Samice swinki morskiej "szczepu PearlHbright-white o wa¬ dze 400—600 g zakaza sie przez wcieranie w ostrzyzone plecy zawiesiny zarodników Trichop¬ hyton mentagrophytes. W ciagu 14 dni po zakaze- io niu rozwija sie w miejscu infekcji typowa derma- tomykoza z wypadaniem wlosów z zapalnymi zmianami skóry. Przy podawaniu zakazonym zwie¬ rzetom, rozpoczynajac od 4 dnia po zakazeniu preparatów stosowanych w kandydozie w postaci l#/o roztworu w poliglikolu etylenowym 400 miej¬ scowo 1 ( dziennie przez pedzlowanie w miejsca infekcji, dermatomykoza ulega wyleczeniu do 12 dnia po infekcji, natomiast u zwierzat nieleczo¬ nych choroba utrzymuje sie do 33—36 dni po in- fekcji.Wymienione preparaty wykazuja przecietna DL50 dla 2 gatunków zwierzat wynoszaca 700—1100 mg/kg wagi ciala przy dawce per os.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna stosowac w lecznictwie ludzi do leczenia dermatomykoz i organomykoz wywolanych przez Dermatophytes, plesniak i drozdzaki, rodzaje Tri¬ chophyton, Microsporon i Epidermophyton, Asper- gilla, rodzaje Penicilium i Mucor, Candida, Histo- plazma, Coccidioides, Blastomyces, Cryptococcus i Chromomycetes, oraz w weterynarii do leczenia grzybic skóry i organów wywolanych przez pato- genne dla zwierzat grzyby Dermatophytes oraz plesniak i drozdzaki.Nowe zwiazki stosuje sie same lub jako zestawy z obojetnymi nietoksycznymi stosowanymi w far¬ macji stalymi, pólstalymi lub cieklymi nosnikami.Postacie do podawania w polaczeniu z róznymi obo¬ jetnymi nietoksycznymi nosnikami stanowia tablet- 40 ki, drazetki, kapsulki, pigulki, granulaty, czopki, roz¬ twory wodne, zawiesiny i emulsje, sterylne roz¬ twory injekcyjne, emulsje niewodne, zawiesiny i roztwory, syropy, pasty, mascie, kremy, plyny do zmywan i podobne. Pod okresleniem nosniki 45 rozumie sie stale i pólstale rozcienczalniki luib wypelniacze, wodne srodowiska ewentualnie ste¬ rylne i rózne nietoksyczne rozcienczalniki orga¬ niczne itp. Oczywiscie zestawy stosowane do po¬ dawania doustnego moga zawierac substancje slo- 50 dzace, barwniki i/lub substancje poprawiajace smak. Terapeutycznie skuteczny zwiazek wynosi korzystnie okolo 0,5—90°/t calosci mieszaniny, a za tym ilosci wystarczajace do osiagniecia po¬ danego dawkowania. Zestawy otrzymuje sie w 55 znany sposób, np. rozrzedzenie substancji czyn¬ nych stalymi, pólstalymi lub cieklymi nosnikami lub rozpuszczalnikami, ewentualnie przy uzyciu emulgatorów i/lub dyspergatorów, przy czym w przypadku stosowania wody jako rozcienczalnika jo • stosuje sie ewentualnie rozpuszczalniki organiczne sluzace jako rozpuszczalniki pomocnicze oraz roz¬ cienczalniki.Jako stale, pólstale lub ciekle nosniki oraz in¬ ce substancje: wode nietoksyczne organiczne roz- puszczalnnki, takie jak parafiny, np. frakcje ropy1 naftowej, oleje roslinne, np. olej arachidowy lub sezamowy,, alkohole, np. glikol propylenowy, po- liglikol etylenowy, i wode; jako stale nosniki sto¬ suje sie, Hp. naturalne maczki mineralne, takie jak kaoliny, tlenki glinu, talk, krede, syntetycz¬ ne maczki nieorganiczne, np. kwas krzemowy o duzym stopniu rozdrobnienia i krzemiany, cukier, np. cukier surowy, cukier mlekowy i cukier trzcinowy; emulgatory, np. emulgatory niejono- twórcze i anionowe, jak estry politlenku etylenu i kwasów tluszczowych, etery politlenku etylenu i alkoholi tluszczowych, alkilosulfoniany i arylo- sulfoniany; dyspergatory np. lignine, lugi posiar¬ czynowe, metyloceluloza, skrobie i poliwinylopi- rolidion; substancje poslizgowe, np. stearynian magnezu, talk, kwas stearynowy i laurylosiarczan sodowy.W przypadku stosowania per os tabletka oczy¬ wiscie mojga zawierac oprócz podanych nosników takze dodatki, np. cytrynian sodu, weglan wapnia i fosforan dwuwapniowy oraz rózne substancje pomocnicze, np. skrobie, korzystnie skrobie ziem¬ niaczana, zelatyne itp. Ponadto do tabletkowania mozna stosowac substancje poslizgowe, njp. steary¬ nian magnezu, laurylosiarczan sodu i talk. Ka¬ psulki, tabletki, pigulki, drazetki, ampulki moga zawierac substancje czynne w postaci do jed¬ nostek dawkowania zawierajacych dawke jedno¬ razowa skladnika czynnego. Zestawy nowych zwiazków moga zawierac inne znane substancje czynne. Podawanie odbywa sie korzystnie per os, chociaz mozna tez podawac pozajelitowo lub nie¬ jonowe Na ogól dla uzyskania dobrych wyników ko¬ rzystnie stosuje sie ilosci wynoszace okolo 15—75, korzystnie okolo 50 mg/kg wagi ciala podzielone na kilka dawek, np. w postaci 3 dawek jedno¬ razowych dziennie. Nieraz konieczne jest odchy¬ lenie od podanych dawek uzaleznione od wagi ciala leczonego obiektu, sposobu podawania leku, gatunku zwierzecia i jego reakcji na lek, charak¬ teru preparatu, czasu podawania, wzglednie czestotliwosci podawania. W pewnych przypad¬ kach sa wystarczajace dawki mniejsze od po¬ danych dawek minimalnych, natomiast w innych przypadkach górna granica dawkowania musi byc przekroczona.Przewiduje sie jednakowy poziom dawkowa¬ nia zarówno w leczeniu ludzi jak i zwierzat i oczywiscie aktualne scowo podaje sie odpowiednie preparaty zawiera¬ jace np. l°/o substancji czynnej. Przykladowo ta¬ kim preparatem jest 1% roztwór zwiazków we¬ dlug wynalazku w poliglikolu etylenowym 400.Przyklad 1. Dysperguje sie 13,3 g (0,05 mola) l,l-dwufenylo-l-(imidazólilo) propanonu-2 ó temperaturze topnienia lOO^C w 50 tal etanolu i w temperaturze 0—6^C traktuje sie 1,0 g (oko¬ lo 0,03 imola) borowodorku sodu. Miesza sie przez 2 godziny, chlodzac lodem, po czym pozostawia sie na noc. Nastepnie traktuje sie 100 ml wody, doprowadza sie pH 6—7 kwasem octowym, $srze- inywa sie woda i suszy. Otrzymuje sie 12,3 Jg :zwiazku o iw-zórze 1 w postaci bezbarwnych i 624 8 krysztalów. Temperatura topnienia 154°C, wydaj¬ nosc: 12,3 g (&6Vo wydajnosci teoretycznej).Przyklad II. Rozpuszcza sie 17,4 g (0,05 mola) dwufenylobezoilo- (imidazolilo-1) -metanu o temperaturze topnienia 126°C o wzorze 8 w 100 ml czterowodorofuranu i 50 ml etanolu i traktuje siew temperaturze 0—5°C 1,0 g borowodorku sodu.Po 1—2 godzinach produkt zaczyna krystalizowac, po czym rozciencza sie lodowata woda i odsacza io krysztaly. Tak otrzymany zwiazek o wzorze 9 topi * sie w temperaturze 203°C (dwumetyloformamid/wo- da); wydajnosc: 16,3 g (93% wydajnosci teore¬ tycznej). PL PL PL PL PL
Claims (6)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imidazolu o wzorze ogólnym 1, w których R1, R2 i R8 oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alkilo- 20 we i w tym zakresie znaczen imoga miec takie same lub rózne znaczenia i R4 oznacza atom wo¬ doru, ewentualnie podstawiona alifatyczna lub aromatyczna grupe acylowa, lub grupe o wzorze 3, w którym Y oznacza atom tlenu i Rll ewen- 25 tualnie podstawiona grupe alkofcsylowa, alkilotio, aryloksylowa, arylotio, jednoalkiloaminowa, dwu- alkiloaminowa, jednoaryloaminowa lub dwuarylo- aminowa grupe o wzorze -N(alkil)-CO-NH-alkil lub grupe aminowa, R* oznacza rodnik alkilowy 30 lub ewentualnie podstawiony rodnik arylowy, R6 i R7 oznaczaja atomy wodoru lub ewentualnie podstawione rodniki alkilowe lub arylowe, i w tym zakresie znaczen moga miec takie same lub róz¬ ne znaczenia, R8, R9 i R10 oznaczaja atomy wodo- 35 ru, rodniki alkilowe, grupy alkoksylowe, alkilo¬ tio lub podstawniki elekitroujemne i w tym za¬ kresie znaczen moga miec takie same lub rózne znaczenia, RK oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy lub arylowy i im oznacza liczbe 40 1—6,. znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogól¬ nym 2, w którym symbole maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie kompleksowymi wodorka¬ mi metalu do zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym R4 oznacza atom wodoru i te otrzymane 45 zwiazki ewentualnie acyluje Sie do zwiazków o wzorze 1, w którym R4 ma inne znaczenie niz ^atom wodoru i/lub przeprowadza w ich sole ad¬ dycyjne z kwasami.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 50 1,1-dwuifenylo-l -(imidazolilo) -propanon-2 redu¬ kuje sie borowodorkiem sodu do zwiazku o wzo¬ rze 7.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dwufenylobenzoilo- (imidazolilo-1-) -metan redu- 85 -kuje sie borowodorkiem sodu do zwiazku o wzo¬ rze 9.
4. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imi¬ dazolu o wzorze ogólnym 1, w których R1, R* i R* oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alkilowe i w M tym zakresie znaczen moga miec takie same lub Tózne znaczenia i R4 oznacza atom wodoru ewen¬ tualnie podstawiona grupe alkilosulfonylowa lub aryiosulfonylowa lub grupe o wzorze 3, w któ- Tym Y oznacza atom siarici a R" -ewentualnie 85 SJOdstawiona grupe -^NpSA -aryl, R6 oznacza rod^98 624 nik alkilowy lub ewentualnie podstawiony rodnik arylowy, R* i R7 oznaczaja atomy wodoru lub ewentualnie podstawione rodniki alkilowe lub arylowe, i w tym zakresie znaczen moga miec ta¬ kie same lub rózne znaczenia, R8, R9 i R10 ozna¬ czaja atomy wodoru, rodniki alkilowe grupy al- koksylowe, alkilotio lub podstawniki elektroujem- ne i w tym zakresie znaczen moga miec takie same lub rózne znaczenia, R15 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy lub arylowy i m o- znacza liczbe 1—6, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym symbole maja wy¬ zej podane znaczenie, redukuje sie kompleksowy- 10 mi wodorkami metalu do zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym R4 oznacza atom wodoru, i te otrzymane zwiazki ewentualnie sulfonyluje sie do zwiazków o wzorze 1, w którym R4 ma in¬ ne znaczenie niz atom wodoru i/lub przeprowa¬ dza ich sole addycyjne z kwasami.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze 1,1-dwufenylo-l -(imidazolilo-propanon-2 reduku¬ je sie borowodorkiem sodu do zwiazku o wzorze 7.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze dwufenylobenzoilo-(imilazolilo-l) -metan redukuje sie borowodorkiem sodu do zwiazku o wzorze 9. ~i—i )9 R8 AA2M p«5 \\ // C 1-C-)—CH-O-R4 -c Wzórl FT— Hal Wzór A *UU R13-0-R13' Wzór 5 R11N|=C=0 Wzór 6 Wzór2 .»8 624 H3C-CHOH W N Wzór 7 m / % co c I N 9 \N 1 _N N V \ a Wzór 8 Wzór 9 LZ-G Zakl. Nr 3 w Pab. zam. 724-78 na.kl. 105+20 egz. Cena 45 zl PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2041771A DE2041771C3 (de) | 1970-08-22 | 1970-08-22 | derivate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL98624B1 true PL98624B1 (pl) | 1978-05-31 |
Family
ID=5780483
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1971150130A PL81801B1 (pl) | 1970-08-22 | 1971-08-21 | |
| PL1971187174A PL99299B1 (pl) | 1970-08-22 | 1971-08-21 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych imidazolu |
| PL1971176730A PL95241B1 (pl) | 1970-08-22 | 1971-08-21 | |
| PL1971176733A PL96369B1 (pl) | 1970-08-22 | 1971-08-21 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych imidazolu |
| PL1971187173A PL98624B1 (pl) | 1970-08-22 | 1971-08-21 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych imidazolu |
Family Applications Before (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1971150130A PL81801B1 (pl) | 1970-08-22 | 1971-08-21 | |
| PL1971187174A PL99299B1 (pl) | 1970-08-22 | 1971-08-21 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych imidazolu |
| PL1971176730A PL95241B1 (pl) | 1970-08-22 | 1971-08-21 | |
| PL1971176733A PL96369B1 (pl) | 1970-08-22 | 1971-08-21 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych imidazolu |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3796704A (pl) |
| JP (3) | JPS5640716B1 (pl) |
| AR (1) | AR193119A1 (pl) |
| AT (3) | AT315836B (pl) |
| AU (1) | AU462239B2 (pl) |
| BE (1) | BE771584A (pl) |
| BG (3) | BG20589A3 (pl) |
| CA (1) | CA923898A (pl) |
| CH (3) | CH580594A5 (pl) |
| DD (1) | DD94821A5 (pl) |
| DE (1) | DE2041771C3 (pl) |
| EG (1) | EG10169A (pl) |
| ES (2) | ES394421A1 (pl) |
| FI (1) | FI55500C (pl) |
| FR (1) | FR2103452B1 (pl) |
| GB (1) | GB1354909A (pl) |
| HU (1) | HU163071B (pl) |
| IE (1) | IE35547B1 (pl) |
| IL (1) | IL37537A (pl) |
| LU (1) | LU63699A1 (pl) |
| NL (1) | NL7111537A (pl) |
| NO (3) | NO133402C (pl) |
| PH (1) | PH10341A (pl) |
| PL (5) | PL81801B1 (pl) |
| RO (3) | RO64454A (pl) |
| SE (3) | SE387342B (pl) |
| SU (3) | SU415875A3 (pl) |
| YU (1) | YU34679B (pl) |
| ZA (1) | ZA715635B (pl) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3892764A (en) * | 1970-08-22 | 1975-07-01 | Bayer Ag | Phenyl-imidazolyl-alkanyl derivatives, their production and use |
| DE2242454A1 (de) * | 1972-08-29 | 1974-03-07 | Bayer Ag | 1-aethyl-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| US3928374A (en) * | 1973-06-22 | 1975-12-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Nitroimidazole derivatives |
| DE2348663A1 (de) * | 1973-09-27 | 1975-04-03 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von neuen 1-aethyl-azolylderivaten |
| DE2350123C2 (de) * | 1973-10-05 | 1983-04-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-Propyl-imidazol-Derivate und deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide |
| IL47885A (en) * | 1974-09-23 | 1979-01-31 | Syntex Inc | Imidazole derivatives,their preparation and antifungal and antibacterial compositions containing them |
| EG11928A (en) * | 1974-12-16 | 1979-03-31 | Hoechst Ag | Process for preparing of 1-alkyl-2-(phenoxy-methyl)-5-nitro-imidazoles |
| CA1065873A (en) * | 1975-01-27 | 1979-11-06 | Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap | Imidazole derivatives |
| US4085209A (en) * | 1975-02-05 | 1978-04-18 | Rohm And Haas Company | Preparation and safening effect of 1-substituted imidazole metal salt complexes |
| US4055652A (en) * | 1975-07-07 | 1977-10-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1-[β(R-thio)phenethyl]imidazoles and derivatives thereof |
| EG12284A (en) * | 1975-07-12 | 1978-09-30 | Hoechst Ag | Process for the preparation of 1-methyl-2-(phenyl 6 oxymethyl)-5-nitro-imidazoles |
| US4045568A (en) * | 1975-07-28 | 1977-08-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Derivatives of substituted N-alkyl imidazoles |
| US4078071A (en) * | 1976-03-08 | 1978-03-07 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Derivatives of substituted N-alkyl imidazoles |
| MX3866E (es) * | 1975-07-28 | 1981-08-26 | Syntex Inc | Metodo mejorado para preparar derivados de imidazoles n-alquil sustituidos |
| DE2604761A1 (de) * | 1976-02-07 | 1977-08-11 | Bayer Ag | Acylierte imidazolyl-o,n-acetale, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide |
| US4172141A (en) * | 1976-03-17 | 1979-10-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-(naphthylethyl)imidazole derivatives |
| DE2635666A1 (de) * | 1976-08-07 | 1978-02-09 | Bayer Ag | 1-azolyl-4-hydroxy-butan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide und bakterizide |
| DE2635665A1 (de) * | 1976-08-07 | 1978-02-09 | Bayer Ag | Antimikrobielle mittel |
| US4123542A (en) * | 1977-01-19 | 1978-10-31 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Derivatives of N-alkyl imidazoles |
| US4213991A (en) * | 1978-05-30 | 1980-07-22 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Derivatives of substituted N-alkyl imidazoles and compositions and methods containing the same |
| US4215220A (en) * | 1978-09-11 | 1980-07-29 | Cilag-Chemie A.G. | 1-(2-Oxysubstituted-3-anilinopropyl)-imidazoles |
| US4439441A (en) * | 1979-01-11 | 1984-03-27 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Contraceptive compositions and methods employing 1-substituted imidazole derivatives |
| US4430445A (en) | 1979-07-19 | 1984-02-07 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Novel basic imidazolylmethylstyrene compound, its polymer, a process for the preparation thereof and a use as ion exchange resin |
| US4458079A (en) * | 1980-08-08 | 1984-07-03 | Bristol-Myers Company | Sulfur-containing imidazoles |
| DE3045055A1 (de) * | 1980-11-29 | 1982-07-01 | Celamerck Gmbh & Co Kg, 6507 Ingelheim | Heterocyclische verbindungen |
| DE3628545A1 (de) * | 1985-09-23 | 1987-04-23 | Hoechst Ag | Arylmethylazole und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung |
| DE3644616A1 (de) * | 1986-12-29 | 1988-07-07 | Lentia Gmbh | Imidazolderivate, verfahren zur herstellung und deren verwendung |
| DE3707151A1 (de) * | 1987-03-06 | 1988-09-15 | Hoechst Ag | 1-(1-aryl-2-hydroxy-ethyl)-imidazole und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung |
| GB9127304D0 (en) * | 1991-12-23 | 1992-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| GB9312893D0 (en) * | 1993-06-22 | 1993-08-04 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| GB9409882D0 (en) * | 1994-05-18 | 1994-07-06 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU557755A3 (ru) * | 1968-08-19 | 1977-05-05 | Янссен Фармасьютика Н.В. (Фирма) | Способ получени производных имидазола |
-
1970
- 1970-08-22 DE DE2041771A patent/DE2041771C3/de not_active Expired
-
1971
- 1971-08-11 EG EG358/71A patent/EG10169A/xx active
- 1971-08-11 LU LU63699D patent/LU63699A1/xx unknown
- 1971-08-16 US US00172201A patent/US3796704A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-08-17 CA CA120737A patent/CA923898A/en not_active Expired
- 1971-08-17 BG BG018370A patent/BG20589A3/xx unknown
- 1971-08-17 BG BG019805A patent/BG19802A3/xx unknown
- 1971-08-17 BG BG019804A patent/BG19162A3/xx unknown
- 1971-08-18 HU HUBA2631A patent/HU163071B/hu unknown
- 1971-08-18 AU AU32467/71A patent/AU462239B2/en not_active Expired
- 1971-08-19 SU SU1693076A patent/SU415875A3/ru active
- 1971-08-19 SU SU1861747A patent/SU451244A3/ru active
- 1971-08-19 RO RO7170519A patent/RO64454A/ro unknown
- 1971-08-19 YU YU2137/71A patent/YU34679B/xx unknown
- 1971-08-19 RO RO7100067999A patent/RO64158A/ro unknown
- 1971-08-19 IE IE1048/71A patent/IE35547B1/xx unknown
- 1971-08-19 RO RO7170518A patent/RO67637A/ro unknown
- 1971-08-20 CH CH251275A patent/CH580594A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-08-20 AT AT1007072A patent/AT315836B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-08-20 GB GB3919671A patent/GB1354909A/en not_active Expired
- 1971-08-20 CH CH251375A patent/CH567486A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-08-20 FR FR7130448A patent/FR2103452B1/fr not_active Expired
- 1971-08-20 CH CH1228471A patent/CH568981A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-08-20 BE BE771584A patent/BE771584A/xx unknown
- 1971-08-20 IL IL37537A patent/IL37537A/xx unknown
- 1971-08-20 DD DD157236A patent/DD94821A5/xx unknown
- 1971-08-20 NL NL7111537A patent/NL7111537A/xx not_active Application Discontinuation
- 1971-08-20 NO NO3118/71A patent/NO133402C/no unknown
- 1971-08-20 PH PH12767A patent/PH10341A/en unknown
- 1971-08-20 AT AT1006972A patent/AT315835B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-08-20 FI FI2333/71A patent/FI55500C/fi active
- 1971-08-20 AT AT730071A patent/AT310739B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-08-21 PL PL1971150130A patent/PL81801B1/pl unknown
- 1971-08-21 JP JP6337671A patent/JPS5640716B1/ja active Pending
- 1971-08-21 PL PL1971187174A patent/PL99299B1/pl unknown
- 1971-08-21 PL PL1971176730A patent/PL95241B1/pl unknown
- 1971-08-21 ES ES394421A patent/ES394421A1/es not_active Expired
- 1971-08-21 PL PL1971176733A patent/PL96369B1/pl unknown
- 1971-08-21 PL PL1971187173A patent/PL98624B1/pl unknown
- 1971-08-23 ZA ZA715635A patent/ZA715635B/xx unknown
- 1971-08-23 SE SE7110671A patent/SE387342B/xx unknown
- 1971-09-23 SE SE7404140A patent/SE387941B/xx unknown
-
1972
- 1972-06-07 ES ES72403583A patent/ES403583A1/es not_active Expired
- 1972-07-26 AR AR243281A patent/AR193119A1/es active
- 1972-12-22 SU SU1861748A patent/SU552025A3/ru active
-
1974
- 1974-03-27 SE SE7404139A patent/SE405115B/xx unknown
-
1975
- 1975-03-04 NO NO75750726A patent/NO135787C/no unknown
- 1975-03-04 NO NO750727A patent/NO135363C/no unknown
-
1981
- 1981-03-16 JP JP3667381A patent/JPS56156265A/ja active Pending
- 1981-03-16 JP JP3667481A patent/JPS56156266A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL98624B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych imidazolu | |
| DE69319380T2 (de) | Azolverbindungen, deren Herstellung und Verwendung | |
| DE60225316T2 (de) | Cyanoalkylamino-derivate als protease-hemmer | |
| US4165377A (en) | Guanidino imidazoles and thiazoles | |
| DE2037610C3 (pl) | ||
| US4463011A (en) | Bis-imidazolyl-bis-phenylmethane derivatives and their use as fungicides | |
| IE60467B1 (en) | A process for the preparation of imidazopyridines and intermediate compounds | |
| JPH02117664A (ja) | ４‐ピリドン‐３‐カルボン酸およびその誘導体 | |
| US3635977A (en) | Certain 6-trifluoromethylcytosines and thiocytosines their synthesis and their use in the synthesis of uracisls and thiouracil | |
| PL92397B1 (pl) | ||
| US2933504A (en) | Derivatives of polyalkoxycarbonyl imine | |
| AU657920B2 (en) | Benzimidazole derivatives, process for their preparation and their application | |
| EP0221781B1 (en) | Benzylamine derivatives, process for production thereof, and use thereof | |
| DK165180B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,2,4-triazolderivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf samt 2-aryl-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propanaminer til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden | |
| PL91285B1 (pl) | ||
| DE3045917A1 (de) | Thioaethylamide, verfahren zu ihrer herstellung, arzneimittel und ihre verwendung | |
| US3892764A (en) | Phenyl-imidazolyl-alkanyl derivatives, their production and use | |
| Brzozowski et al. | Synthesis, structural characterization and in vitro antitumor activity of 4-dimethylaminopyridinium (6-chloro-1, 1-dioxo-1, 4, 2-benzodithiazin-3-yl) methanides | |
| PL81404B1 (pl) | ||
| NL194463C (nl) | Farmaceutisch preparaat dat 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H- imidazool-1-yl)methyl]-4H-carbazool-4-on bevat. | |
| US2863864A (en) | Chchjconh- | |
| US3919201A (en) | 2-({62 -Aminoacryloyl)iminobenzothiazolines | |
| DE2130673A1 (de) | Diphenylmethylimidazole,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide | |
| US3090810A (en) | Benzyl thioureas | |
| US3629271A (en) | Pyrazolopyridine carboxylic acid compounds and derivatives |