NL194463C - Farmaceutisch preparaat dat 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H- imidazool-1-yl)methyl]-4H-carbazool-4-on bevat. - Google Patents
Farmaceutisch preparaat dat 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H- imidazool-1-yl)methyl]-4H-carbazool-4-on bevat. Download PDFInfo
- Publication number
- NL194463C NL194463C NL8900526A NL8900526A NL194463C NL 194463 C NL194463 C NL 194463C NL 8900526 A NL8900526 A NL 8900526A NL 8900526 A NL8900526 A NL 8900526A NL 194463 C NL194463 C NL 194463C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- methyl
- tetrahydro
- imidazol
- carbazole
- dexamethasone
- Prior art date
Links
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 5
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 17
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 2
- NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N dihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.Cl NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 5
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 4
- MFEIYKYQPZHFHT-UHFFFAOYSA-N 3-(1H-imidazol-2-yl)-2-methyl-2,3,4,4a-tetrahydrocarbazol-1-one Chemical class N1C(=NC=C1)C1C(C(C2=NC3=CC=CC=C3C2C1)=O)C MFEIYKYQPZHFHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- -1 2-methyl-1 H -imidazol-1-yl Chemical group 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHIDLFGPDBGBLX-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-imidazol-2-ylmethyl)-2,3,4,4a-tetrahydrocarbazol-1-one Chemical class C1C(C2=CC=CC=C2N=2)C=2C(=O)CC1CC1=NC=CN1 ZHIDLFGPDBGBLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFQLILQFQHMEPF-UHFFFAOYSA-N 3-[(dimethylamino)methyl]-9-methyl-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2N(C)C2=C1C(=O)C(CN(C)C)CC2 GFQLILQFQHMEPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- VRSLTNZJOUZKLX-UHFFFAOYSA-N Ondansetron hydrochloride Chemical compound O.O.Cl.CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 VRSLTNZJOUZKLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002460 anti-migrenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AMLYRCOEFHJSFS-UHFFFAOYSA-N carbazol-1-one Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC(=O)C3=NC2=C1 AMLYRCOEFHJSFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)(C)C WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
1 194463 . Farmaceutisch preparaat dat 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imldazool-1-yl)methyl]-4H- carbazool-4-on bevat
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een farmaceutisch preparaat dat 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-5 3-[(2-methyl-1H-imidazool-1-yl)methyl]-4H-carbazool-4-on met formule I van het formule blad bevat.
Een dergelijk preparaat is bekend uit de Europese octrooiaanvrage EP-A-0.226.266. Deze publicatie beschrijft dat bepaalde 3-imidazolylmethyltetrahydrocarbazolon-derivaten met 5HT-antagonistische werking die bekend zijn uit de Britse octrooiaanvrage GB-A 2.153.821, nuttig zijn voor het behandelen van aandoeningen die verlicht kunnen worden door het bevorderen van het leegmaken van de maag, zoals 10 maagstuwing en symptomen van maag-darmkanaaldysfunctie zoals dyspepsie, reflux oesofagitis, ulcus pepticum en flatulentie en ook een anti-emetische werking hebben. EP-A-0.226.266 beschrijft verder dat deze 3-imidazolylmethyltetrahydrocarbazolon-derivaten ook in combinatie met andere therapeutische middelen toegediend kunnen worden, bijvoorbeeld om de adsorptie te bevorderen van therapeutische middelen zoals middelen tegen migraine of tegen maagzuursecretie, of om misselijkheid en braken tegen te 15 gaan bij therapie met middelen tegen kanker zoals cytostatica als cyclofosfamide, alkylerende middelen en platinacomplexen zoals cisplatinum. De 3-imidazolylmethyltetrahydrocarbazolon-derivaten kunnen gecombineerd met het andere therapeutische middel, bij voorkeur een cytostaticum, in het bijzonder cisplatinum als gecombineerd preparaat voor gelijktijdige, gescheiden of opeenvolgende toediening worden aangeboden.
Gevonden is nu dat de anti-emetische eigenschappen van één specifiek 3-imidazolylmethyltetrahydro-20 carbazolon-derivaat namelijk de verbinding met formule I aanzienlijk kunnen worden versterkt door de verbinding in combinatie met dexamethason toe te dienen. Dexamethason is een synthetisch anti-ontstekingscorticosteroïde, waarvan bekend is dat het anti-emetische eigenschappen heeft en bruikbaar is voor het behandelen bij kankerchemotherapie, waarbij het gebruik van bijvoorbeeld cisplatinum is betrokken. Het effect van de combinatie is aanzienlijk sterker dan op grond van de anti-emetische eigenschappen van 25 elk van de twee verbindingen afzonderlijk kon worden verwacht.
Aldus voorziet de uitvinding in een preparaat als in de aanhef omschreven, met het kenmerk, dat het bovendien dexamethason of een fysiologisch aanvaardbaar zout of aanvaardbare ester daarvan bevat.
Het gezamenlijk (gelijktijdig of achtereenvolgend) toedienen van de verbinding van formule 1 met dexamethason is bijzonder gunstig voor de behandeling en/of het voorkomen vein misselijkheid en braken 30 verbonden met chemotherapie, in het bijzonder kankerchemotherapie waarbij bijvoorbeeld cis-platina is betrokken. Door een dergelijke gezamenlijke toediening kan tevens de vertraagde misselijkheid en braken dat met dit type chemotherapie is verbonden worden verminderd.
Het farmaceutisch preparaat volgens de uitvinding omvat effectieve hoeveelheden van de twee actieve ingrediënten, die al dan niet gescheiden van elkaar in één verpakking aanwezig zijn.
35 Geschikte fysiologisch aanvaardbare zouten van het carbazolon volgens formule 1 ten gebruike volgens de uitvinding omvatten zuuradditiezouten gevormd met organische of anorganische zuren, bijvoorbeeld hydrochloriden, hydrobromiden, sulfaten, fosfaten, citraten, fumaraten en maleaten. De solvaten kunnen bijvoorbeeld hydraten zijn. Een voorkeursvorm van de verbinding van formule 1 ten gebruike volgens de uitvinding is het hydrochloride, in het bijzonder in gehydrateerde vorm, bijvoorbeeld het dihydraat.
40 Dexamethason kan volgens de uitvinding als zodanig of in de vorm van een fysiologisch aanvaardbaar zout of aanvaardbare ester worden toegediend. Geschikte zouten en esters omvatten het acetaat, isonicotinoaat, fenvlpropionaat, pivalaat, t-butylacetaat, trioxaundecanoaat, dinatriummetasulfobenzoaat en dinatriumfosfaat.
Een voorgestelde dosis van de verbinding volgens formule 1, ten gebruike volgens de uitvinding voor 45 toediening aan mensen (met een lichaamsgewicht van bij benadering 70 kg), is 0,05-25 mg, met de meeste voorkeur 0,05-20 mg, en in het bijzonder 0,1-10 mg per eenheidsdosis, uitgedrukt als het gewicht van de vrije base. Een voorkeursdosis van dexamethason ten gebruike volgens de uitvinding ligt in het traject van 0,5-20 mg per dosiseenheid, uitgedrukt als het gewicht van de alcohol.
De eenheidsdoseringen kunnen bijvoorbeeld 1-4 maal per dag worden toegediend. De nauwkeurige 50 dosis hangt af van de toedieningsroute en de te behandelen aandoening, maar het zal duidelijk zijn dat het noodzakelijk kan zijn routinevariaties in de dosering aan te brengen afhankelijk van de leeftijd en het gewicht van de patiënt alsmede de ernst van de te behandelen aandoening.
Wanneer de twee actieve ingrediënten als afzonderlijke preparaten achtereenvolgend worden toegediend worden bij voorkeur oraal of parenteraal (bijvoorbeeld intramusculair of meer In het bijzonder intraveneus) 55 gegeven.
De preparaten volgens de uitvinding kunnen op gebruikelijke wijze worden samengesteld onder toepassing van een of meer fysiologisch aanvaardbare dragers of verdunners. Aldus kunnen de preparaten 194463 2 bijvoorbeeld worden samengesteld en gevormd voor orale, bucale, parenterale of rectale toediening. Preparaten die volgens de orale route worden toegediend, in de vorm van b.v. tabletten of capsules, hebben de voorkeur.
Preparaten voor orale toepassing, zoals tabletten en capsules kunnen volgens gebruikelijke methoden 5 worden bereid met farmaceutisch aanvaardbare verdunners zoals bindingsmiddelen (bijvoorbeeld vóórgege-latiniseerd maïszetmeel, polyvinylpyrrolidon of hydroxypropylmethylcellulose); vulstoffen (bijvoorbeeld lactose, microkristallijne cellulose of calciumwaterstoffosfaat); glijmiddelen (bijvoorbeeld magnesiumstearaat, talk of silica); desintegratiemiddelen (bijvoorbeeld aardappelzetmeel of natrium2etmeelglycollaat); of bevochtigingsmiddelen (bijvoorbeeld natriumlaurylsulfaat). De tabletten kunnen volgens op zichzelf bekende 10 methoden worden bekleed. Vloeibare preparaten voor orale toedieningen hebben bijvoorbeeld de vorm van oplossingen, siropen of suspensies, of zij kunnen als droog product worden vervaardigd dat met water of andere geschikte dragers vóór het gebruik wordt aangemaakt. Dergelijke vloeibare preparaten kunnen volgens gebruikelijke methoden worden bereid met farmaceutisch aanvaardbare toevoegsels, zoals suspensiemiddelen (bijvoorbeeld sorbitolsiroop, cellulosederivaten of geharde eetbare vetten); emuIgatoren 15 (bijvoorbeeld lecitine of acaciagom); niet-waterige dragers (bijvoorbeeld amandelolie, olie-achtige esters, ethylalcohol of gefractioneerde plantaardige oliën); en conserveermiddelen (bijvoorbeeld methyl· of propyl-p-hydroxybenzoaten of sorbinezuur). De preparaten kunnen tevens bufferzouten, smaak-, kleur- en zoetmiddelen naar wens bevatten.
Preparaten voor orale toediening kan men geschikt zodanig samenstellen dat zij een beheerste afgifte 20 van één of beide actieve ingrediënten geven.
Voor parenterale toedieningen kunnen de preparaten worden verkregen in de vorm die geschikt is voor een bolusinjectie of continue infusie. Formuleringen voor injectiedoeleinden kunnen in een eenheids-doseringsvorm worden gegeven bijvoorbeeld in ampullen of in multi-dosishouders, met een toegevoegd conserveermiddel. De preparaten kunnen de vorm hebben van suspensies, oplossingen of emulsies in 25 olie-achtige of waterige dragers en kunnen hulpmiddelen bevatten zoals suspensie-stabilisatie- en/of dispersiemiddelen. Naar keuze kunnen de actieve ingrediënten in poedervorm zijn en met een geschikte drager, bijvoorbeeld steriel pyrogeen-vrij water vóór het gebruik worden aangemaakt.
Voor rectale toediening kunnen de preparaten worden samengesteld als zetpillen of retentie clysma’s, die bijvoorbeeld gebruikelijke zetpilgrondstoffen zoals cacaoboter of andere glyceriden bevatten.
30 De farmaceutische preparaten van de uitvinding kunnen volgens gebruikelijke technieken die in de farmaceutische industrie welbekend zijn worden bereid. Aldus kunnen de verbinding van formule 1 of een zout of een solvaat daarvan en het dexamethason of dexamethasonzout of de ester daarvan, desgewenst met geschikte verdunners, met elkaar worden gemengd. Men kan bijvoorbeeld tabletten vervaardigen door directe samenpersing van een dergelijk mengsel. Men kan capsules vervaardigen door het mengsel 35 tezamen met geschikte verdunners in gelatinecapsules te vullen, met behulp van een geschikte vulmachine. Beheerste afgiftevormen voor orale of rectale toediening kunnen op gebruikelijke wijze zoals bekend voor beheerste afgiftevormen worden geformuleerd.
De volgens de uitvinding toe te passen preparaten kunnen desgewenst worden aangeboden als verpakking of afgifte-inrichting, die één of meer eenheidsdoseringsvormen met de actieve ingrediënten kan 40 bevatten. De verpakking kan bijvoorbeeld metaal- of kunststoffolie omvatten, zoals een krimpverpakking. De verpakking of de afgifte-inrichting kan vergezeld gaan van toedieningsinstructies. Wanneer het de bedoeling is dat de verbinding van formule 1 en het dexamethason als twee afzonderlijke preparaten achtereenvolgend worden toegediend, kunnen zij bijvoorbeeld in de vorm van een dubbele verpakking worden aangeboden (verpakkingseenheid met verpakte eenheidsdoseringen van de actieve ingrediënten).
45 De volgende bereidingen en voorbeelden illustreren de bereiding van de verbinding volgens formule 1.
De temperaturen zijn in °C.
Bereiding 1 1,2,3,9-Tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1 H-imidazool-1 -yl)methyl]-4H-carbazool-4-on 50 Een oplossing van 3-[(dimethylamino)methyl]-1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-4H-carbazool-4-on hydrochloride (1,7 g) in water (17 ml) werd met 2-methylimidazool (1,4 g) behandeld en daarna gedurende 20 uur onder terugvloeikoeling gekookt. Het gekoelde mengsel werd gefiltreerd en het residu met water (3x 15 ml) gewassen waarbij een product (1,7 g) werd verkregen met een smeltpunt 221-221,5°.
Dit materiaal werd uit methanol gerekristalliseerd en men verkreeg de titelverbinding (1,4 g), smeltpunt 55 231-232°.
3 194463
Bereiding 2 1.2.3.9- Tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl· 1H-imidazool-1 -yl)methyl]-4H-carbazool-4-on hydrochloride dihydraat 1.2.3.9- Tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazool-1-yl)methyl]-4H-carbazool-4-on (18,3 g) in een heet 5 mengsel van isopropanol (90 ml) en water (18,3 ml) werd met geconcentreerd zoutzuur (6,25 ml) behandeld. Het hete mengsel werd gefiltreerd en het filtraat verdund met isopropanol (90 ml) en bij kamertemperatuur gedurende 17 uur geroerd, vervolgens tot 2° gekoeld waarna de vaste stof werd afgefiltreerd (21,6 g). Een monster (6 g) werd uit een mengsel van water (6 ml), isopropanol (10 ml) gerekristalliseerd en men verkreeg de tïtel-verbinding in de vorm van een witte kristallijne vaste stof (6 g), met een smeltpunt van 10 178,5-179,5°.
Analyse gevonden C 59,45; H 6,45; N 11,5.
CieH19N30.HCI.2H20 vereist C 59,1; H 6,6; N 11,5%
Waterbepaling gevonden 10,23%
CieH19N30.HCI.2H20 vereist 9,85%.
15 De volgende voorbeelden illustreren farmaceutische preparaten volgens de uitvinding, die 1,2,3,9-Tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1 H-imidazool-1 -yl)methyl]-4H-carbazool-4-on hydrochloride dihydraat (Verbinding A) en dexamethason als actieve componenten bevatten.
Voorbeeld I
20 Tabletten voor orale toediening
Tabletten kunnen volgens normale methoden zoals directe compressie of natte granulering worden gevormd.
De tabletten kunnen worden bekleed met geschikte filmvormende materialen, zoals hydroxypropylmethyl-cellulose met behulp van standaardtechnieken.
25 -
Directe compressietabletten mg/tablet
Verbinding A 5,0* 10,0**
Dexamethason BP 4,0 4,0 30 Watervrij lactose USNF 76,05 71,05 Vóórgegelatiniseerd zetmeel USNF 4,5 4,50
Magnesiumstearaat BP 0,45 0,45
Compressiegewicht 90,00 90,00 35 - * Equivalent aan 4,0 mg vrije base.
** Equivalent aan 6,0 mg vrije base.
Verbinding A en het dexamethason worden door een geschikte zeef gezeefd en met het lactose, vóórgege-40 latiniseerde zetmeel en magnesiumstearaat gemengd. Het verkregen mengsel wordt met behulp van een geschikte tabletpers die uitgerust is met 6,4 mm normaal concave stempels samengeperst tot tabletten.
Voorbeeld II Capsules 45 -- mg/tablet
Verbinding A 10,00
Dexamethason BP 4,00 50 Vóórgegelatiniseerd zetmeel USNF 70,625
Magnesiumstearaat BP 0,375
Vulgewicht 85,00
Verbinding A en het dexamethason worden door een 250 micrometer zeef gezeefd en met het vóórgegelati-niseerde zetmeel en magnesiumstearaat gemengd. Het resulterende mengsel wordt in afmeting 3 harde 55
Claims (5)
1. Farmaceutisch preparaat dat 1,2I3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1 H-imidazool-1 -yl)methyl]-4H-carbazool-4-on of een fysiologisch aanvaardbaar zout of solvaat en eventueel een fysiologisch aanvaardbare drager of verdunner bevat, met het kenmerk, dat het bovendien dexamethason of een fysiologisch aanvaardbaar zout of aanvaardbare ester daarvan bevat.
2. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1 H-imidazool-1-yl)methyl]-4H-carbazool-4-on in de vorm van het hydrochloride dihydraat wordt toegepast.
3. Farmaceutisch preparaat volgens één van de conclusies 1-2, in eenheidsdoseringsvorm, dat 0,05-25 mg per eenheidsdosis van 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1 H-imidazool-1 -yl)methyl]-4H-carbazool-4-on 15 uitgedrukt als het gewicht van de vrije base alsmede 0,5-20 mg per eenheidsdosis dexamethason, uitgedrukt als het gewicht van de alcohol, bevat.
4. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat de eenheidsdosis 1,2,3,9-tetrahydro- 9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazool-1-yl)methyl]-4H-carbazool-4-on 0,1-10 mg is.
5. Verpakkingseenheid omvattende afzonderlijke eenheidsdoseringsvormen van 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-20 3-[(2-methyl-1 H-imidazool-1 -yl)methyl]-4H-carbazool-4-on of een fysiologisch aanvaardbaar zout of solvaat daarvan alsmede dexamethason of een fysiologisch aanvaardbaar zout of aanvaardbare ester daarvan. Hierbij 1 blad tekening
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8805269 | 1988-03-04 | ||
| GB888805269A GB8805269D0 (en) | 1988-03-04 | 1988-03-04 | Medicaments |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8900526A NL8900526A (nl) | 1989-10-02 |
| NL194463B NL194463B (nl) | 2002-01-02 |
| NL194463C true NL194463C (nl) | 2002-05-03 |
Family
ID=10632894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8900526A NL194463C (nl) | 1988-03-04 | 1989-03-03 | Farmaceutisch preparaat dat 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H- imidazool-1-yl)methyl]-4H-carbazool-4-on bevat. |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6544550B1 (nl) |
| JP (1) | JPH0296525A (nl) |
| KR (1) | KR890014109A (nl) |
| AT (1) | AT400301B (nl) |
| AU (1) | AU626010B2 (nl) |
| BE (1) | BE1002255A5 (nl) |
| CA (1) | CA1319323C (nl) |
| CH (1) | CH678149A5 (nl) |
| CY (1) | CY1634A (nl) |
| CZ (1) | CZ402391A3 (nl) |
| DE (1) | DE3906883C2 (nl) |
| DK (1) | DK175428B1 (nl) |
| FR (1) | FR2627986B1 (nl) |
| GB (2) | GB8805269D0 (nl) |
| HK (1) | HK41792A (nl) |
| IE (1) | IE61516B1 (nl) |
| IT (1) | IT1232662B (nl) |
| NL (1) | NL194463C (nl) |
| NZ (1) | NZ228214A (nl) |
| SE (1) | SE508342C2 (nl) |
| SG (1) | SG9092G (nl) |
| SK (1) | SK402391A3 (nl) |
| ZA (1) | ZA891639B (nl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9101221D0 (en) * | 1991-01-19 | 1991-02-27 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| US5929059A (en) * | 1991-01-19 | 1999-07-27 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical compositions containing granisetron and dexamethasone |
| EP0919245A3 (en) * | 1991-09-20 | 2000-11-15 | Glaxo Group Limited | NK-1 receptor antagonist and a systemic antiinflammatory corticosteroid for the treatment of emesis |
| AU683447B2 (en) * | 1993-03-08 | 1997-11-13 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicament for treating or preventing cerebrovascular diseases |
| US5661142A (en) * | 1996-04-17 | 1997-08-26 | Naeger; David M. | Anti-emetic composition |
| US7288660B2 (en) * | 2004-05-07 | 2007-10-30 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Process for preparing ondansetron hydrochloride dihydrate having a defined particle size |
| US20050277624A1 (en) * | 2004-06-09 | 2005-12-15 | Nigel Cook | Use of corticosteroids alone or in conjunction with nutritional therapy to reduce stress in animals |
| US20060263421A1 (en) * | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Abeille Pharmaceuticals Inc | Transdermal Method and Patch for Nausea |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3502508A1 (de) * | 1984-01-25 | 1985-08-14 | Glaxo Group Ltd., London | Heterocyclische verbindungen |
| AU583343B2 (en) * | 1985-01-23 | 1989-04-27 | Glaxo Group Limited | Heterocyclic compounds |
| EP0201165B1 (en) * | 1985-03-14 | 1994-07-20 | Beecham Group Plc | Medicaments for the treatment of emesis |
| GB8516083D0 (en) * | 1985-06-25 | 1985-07-31 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| GB8628475D0 (en) * | 1986-11-28 | 1987-01-07 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| IL84845A0 (en) * | 1986-12-17 | 1988-06-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions comprising a certain carbazolone derivative or a salt thereof |
| US4920219A (en) * | 1988-11-29 | 1990-04-24 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Substituted saturated and unsaturated indole quinoline and benzazepine carboxamides and their use as pharmacological agents |
| US5166145A (en) * | 1990-09-10 | 1992-11-24 | Alza Corporation | Antiemetic therapy |
| US5246709A (en) * | 1990-09-10 | 1993-09-21 | Alza Corporation | Antiemetic therapy |
-
1988
- 1988-03-04 GB GB888805269A patent/GB8805269D0/en active Pending
-
1989
- 1989-03-03 KR KR1019890002613A patent/KR890014109A/ko not_active Application Discontinuation
- 1989-03-03 BE BE8900221A patent/BE1002255A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-03-03 JP JP1051814A patent/JPH0296525A/ja active Pending
- 1989-03-03 CH CH805/89A patent/CH678149A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-03-03 GB GB8904881A patent/GB2216414B/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-03 DE DE3906883A patent/DE3906883C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-03 ZA ZA891639A patent/ZA891639B/xx unknown
- 1989-03-03 IT IT8947713A patent/IT1232662B/it active
- 1989-03-03 IE IE69789A patent/IE61516B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-03-03 CA CA000592765A patent/CA1319323C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-03 NZ NZ228214A patent/NZ228214A/en unknown
- 1989-03-03 AU AU30976/89A patent/AU626010B2/en not_active Expired
- 1989-03-03 FR FR898902779A patent/FR2627986B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-03 DK DK198901043A patent/DK175428B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-03-03 SE SE8900751A patent/SE508342C2/sv unknown
- 1989-03-03 NL NL8900526A patent/NL194463C/nl not_active IP Right Cessation
- 1989-03-03 AT AT0048389A patent/AT400301B/de not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-12-23 CZ CS914023A patent/CZ402391A3/cs unknown
- 1991-12-23 SK SK4023-91A patent/SK402391A3/sk unknown
-
1992
- 1992-01-30 SG SG90/92A patent/SG9092G/en unknown
- 1992-06-11 HK HK417/92A patent/HK41792A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 CY CY1634A patent/CY1634A/xx unknown
-
1993
- 1993-11-24 US US08/156,727 patent/US6544550B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-05-27 US US08/250,960 patent/US5482716A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4929632A (en) | Medicaments | |
| US5578632A (en) | Medicaments for the treatment of gastrointestinal dysfunction | |
| NL194463C (nl) | Farmaceutisch preparaat dat 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H- imidazool-1-yl)methyl]-4H-carbazool-4-on bevat. | |
| CA1330306C (en) | Medicament for the treatment and prevention of nausea and vomiting | |
| JP2834175B2 (ja) | 医 薬 | |
| US4855293A (en) | Anti-inflammatory compositions comprising a systemic non-steroidal anti-inflammatory drug and a cyclopentyl ether | |
| CA2100777C (en) | Pharmaceutical composition containing granisetron and dexamethasone | |
| JPS63211227A (ja) | 医薬 | |
| US4018924A (en) | Phenyl-imidazolyl-acetamide derivatives | |
| NL8802906A (nl) | Geneesmiddel. | |
| JPS5929672A (ja) | 置換ヘテロサイクリルフエニルスルホニルおよびホスホニルアミジン化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20090303 |