SU415875A3

SU415875A3 - Способ получения производных фенилимидазолилалканов

Info

Publication number: SU415875A3
Application number: SU1693076A
Authority: SU
Original assignee: Карл Метцгер, Вернер Мейзер, Карл Гейнц Бюхель; , Манфред Племпель; Иностранна фирма Байер ФРГ
Priority date: 1970-08-22
Filing date: 1971-08-19
Publication date: 1974-02-15
Also published as: RO67637A; BE771584A; DE2041771C3; PH10341A; PL95241B1; AR193119A1; CA923898A; IL37537A; PL98624B1; ZA715635B; IE35547L; NO135787B; FR2103452A1; FR2103452B1; IE35547B1; PL99299B1; PL96369B1; LU63699A1; JPS5640716B1; SE405115B

Description

,1

Изобретение относитс к способу получени новых соединений, которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получени производных р да имидазола замещением по N-водородному атому соответствующих имидазолов, однако способ получени предлагаемых соединений , обладающих высокой биологической активностью , не известен.

Предлагаетс способ получени производных фенилимидазолилалканов общей формулы

R

И

, 1R«ll N

,,.-С- Ц- -(CH,)-X-R Б К VtfA

где R, R и R могут быть одинаковыми или различными и означают водород или алкил,

R4 - водород, незамещенный или замещенный алкил, арил, аралкил, незамещенный или замещенный алифатический или ароматический ацил, незамещенный или замещенный

алкоксиалкил, алкилсульфонил, арилсульфонил или радикал формулы

.У

С Н

где Y - кислород или сера,

R12 - незамещенный или замещенный алКОКСИ- , алкилмеркапто-, арилокси-, арилмеркапто- , моноалкиламино-, диалкиламино-, моноариламино- или диариламинорадикал, незамещенный или замещенный - НН5О2-арилили -N-СО-NH-алкил- или аминорадикал, I

алкил алкил,

R5- водород, алкил, незамещенный или замещенный арил,

R и R могут быть одинаковыми или различными и означают водород, незамещенный или замещенный алкил или арил,

R, R и R° могут быть одинаковыми или различными и означают водород, алкил-, алКОКСИ- , алкилтиогруппу или электроотрицательную группу,

X -кислород, сера, -SO-rpynna, -SOzгруппа , -NH-группа или -NR -rpynna, где

R означает водород, насыщенный или ненасыщенный , разветвленный или неразветвленный алкил,

т - от О до 6,

п - О или 1,

или их солей, который заключаетс в том, что спирт общей формулы

Г/Г ,

--9- (сшьх-и

к

т

где R - R°, X, m и n имеет указанное значение ,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

nl-ni

4

L K-so-i(

I

RV -к

RV-K Б те

где имеют указанное значение, в среде пол рного растворител и целевой продукт выдел ют или перевод т в соль известным способом.

Алкильные радикалы R, R и R предпочтительно содержат от одного до четырех атомов углерода, в особенности один атом углерода. Особенно желательно, чтобы R R и W обозначали водород. Алкильные алкокси- и алкилмеркаптогруппы R, R и R предпочтительно содержат один-четыре, в особенности один атом углерода. Алкильные группы R®, R и R или алкильные компоненты радикалов R R и R могут быть неразветвленными или разветвленными и содержать двойную или тройную св зь. Электроотрицательными заместител ми R, R и R могут быть галогены, т. е. фтор, хлор, бром и йод, предпочтительно хлор и бром, нитро- и тригалогенметильна группы , предпочтительно группа CFj и CN-rpynпа , а также SO-алкильна : и 502-алкильна группы, причем алкильпые компоненты этих групп состо т из одного - шести атомов углерода , предпочтительно из одного - четырех атомов углерода и могут быть неразветвленными или разветвленными, насыщенными или ненасыщенными. В качестве особенно предпочитаемых заместителей R, R и примен ют водород, хлор и бром.

Замещенные в случае надобности арильные радикалы R предпочтительно содержат от щести до дес ти атомов углерода и могут быть замещены одним или несколькими, предпочтительно одним или двум , указанными при R, R и R° одинаковыми или различными радикалами. В качестве предпочитаемого ароматического радикала R используют замещенный хлором или бромом фенильный радикал , в особенности незамещенный фенильный радикал.

Алкильные радикалы R вл ютс неразветвленными или разветвленными и предпочтительно содержат один - восемь, в особенности один - четыре атома углерода. Алкильные радикалы R и R могут быть неразветвленными или разветвленными, насыщенными или ненасыщенными и содержат один - восемь предпочтительно один - п ть, в особенности один - четыре атома углерода.

Арильные радикалы R и R предпочтительно содержат от щести до дес ти атомов углеро да. Алкильные и арильные радикалы R ц R могут содержать один или несколько, предпочтительно один или два, указанных при

R8, W и Ri° радикалов.

Алкильные радикалы R могут быть неразветвленными или разветвленными, насыщенными или ненасыщенными и содержат от одного до дес ти, предпочтительно один-щесть,

в особенности один - четыре атома углерода, а также замещены одним или несколькими, предпочтительно одним или двум , указанными в качестве R®, R и R радикалами. Алкильный компонент аралкильных радикалов R предпочтительно содержит от одного до четырех атомов углерода.

Замещенные в случае надобности арильные радикалы R, а также арильные компоненты аралкильных групп R предпочтительно содержат от щести до дес ти атомов углерода и могут быть замещены одним или несколькими , предпочтительно одним или двум одинаковыми или различными, указанными в качестве R, R® и R радикалами. В качестве

предпочитаемого арильного радикала R примен ют замещенный в случае надобности атомом хлора, брома или фтора или нитрогруппой фенильный радикал. Алифатические ациловые радикалы R могут быть неразветвленными или разветвленными , насыщенными или ненасыщенными и содержат от одного до восьми, предпочтительно от одного до шести, в особенности от одного до п ти атомов углерода. Кроме того, алифатические ациловые радикалы могут быть однократно или многократно замещены, предпочтительно однократно или двукратно, галогеном , предпочтительно фтором, хлором или бромом, в особенности хлором или бромом

или фенильными группами.

Замещенные в случае надобности ароматические ациловые радикалы R предпочтительно содержат от щести до дес ти атомов углерода в арильной части и могут быть замещены одним или несколькими, предпочтительно одним - трем одинаковыми или различными , указанными как R, R и R° радикалами. В качестве предпочитаемого ароматического

ацилового радикала R используют фенилациловый радикал, замещенный одним или несколькими , предпочтительно одним - трем атомами хлора, брома, фтора, метилом, метокси- и/или нитрогруппами, фенилациловый

или нафтилациловый радикал,

Алкоксиалкильные и алкилсульфонильные радикалы R могут быть неразветвленными или разветвленными, насыщенными или ненасыщенными , содержат от одного до восьми, предпочтительно от одного до шести, в особенности от одного до четырех атомов углерода и могут содержать один или несколько, предпочтительно один или два одинаковых или различных, указанных как R, R и R°, радикалов.

Замещенные в случае надобности арилсульфониловые радикалы R содержат от шести до дес ти атомов углерода в ариловой части и могут быть замещены одним или несколькими , предпочтительно одним или двум одинаковыми или различными, указанными как R, R и R радикалами. В качестве предпочитаемого арилсульфонилового радикала используют фенилсульфониловый радикал, в особенности незамещенный или замещенный атомом хлора или брома фенилсульфониловый радикал. Алкокси-, алкилмеркапто-, моноалкиламино- и диалкиламино - группы R предпочтительно содержат от одного до четырех , в особенности один или два атома углерода в каждом алкильном компоненте, причем алкильна часть может быть неразветвленной или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной и замещена одним или несколькими , указанными как R R и R°, радикалами . Кроме того, алкильна группа моноалкиламинорадикала R может быть замещена в особенности -СОО-алкилгруппой, причем алкил предпочтительно состоит из одного - четырех, в особенности одного или двух атомов углерода.

Замещенные в случае надобности арилокси-, арилмеркаито- и моно- и диариламинорадикалы R а также арильна часть группировки -ЫН5О2-арил содержат шесть или дес ть, предпочтительно шесть атомов углерода на арильную часть и могут быть замещены одним или несколькими, предпочтительно одним или двум , указанными как R, R и R, радикалами . В качестве предпочитаемого арильного компонента используют фенильный радикал, в особенности незамещенный или замещенный одним или двум атомами хлора или брома или метильной группой, фениловый радикал.

В радикале R, т. е. -N-СО-NH-алкил,

i

алкил

обе алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и содержать предпочтительно один - четыре, в особенности один или два атома углерода.

Алкильные радикалы . могут быть неравветвленными или разветвленными, насыщенными или ненасыщенными и содержать предпочтительно один - четыре, в особенности один или два атома углерода.

В качестве солей целевых соединений предпочтительны соли с физиологически переносимыми кислотами. Примерами таких кислот

вл ютс галогенводородные кислоты, как например хлорводородна , бромводородна кислота, фосфорные, моно- и бифункциональные карбоновые кислоты и оксикарбоновые кислоты, как например уксусна , малеинова , нтарна , фумаронова , винна , лимонна , салицилова , сорбинова , молочна кислоты и 1,5-нафталиндисульфонова кислота.

В качестве подход щих растворителей можно примен ть ароматические растворители, как бензол, толуол, низшие диалкиловые эфиры , например диэтиловый эфир, хлорированные углеводороды, например метиленхлорид, хлороформ и тетрахлоруглерод, и низшие алкилнитрилы , например ацетонитрил.

Реакцию обычно провод т при температурах приблизительно от О до 120°С, предпочтительно приблизительно при 20-80°С. Требуемые дл получени новых соединений исходные соединени известны или их можно получать известными способами.

Пример 1. 52,5 г (0,2 моль) фенил-4хлорфенилтиометилкетона (получен из 4-хлортиофенола и «-хлорацетофенона) в 400 мл абсолютного простого эфира и 100 мл бензола прикапывают в раствор Гринь ра из 5 г магни и 38,8 г бромбензола в 200 мл абсолютного простогоо эфира. После окончани экзотермической реакции отдел ют небольшое количество остатка и затем отгон ют в вакууме с помощью простого эфира. Остаток смешивают с лед ной водой и разбавленной серной кислотой и извлекают метиленхлоридом. После промывки водой сушат и растворитель отгоп ют в вакууме. При регенерировании остатка абсолютным простым эфиром получают еше немного исходного продукта с т. пл. 80°С, который отсасывают. Фильтрат отгон ют в вакууме. Полученное таким -образом

соединение формулы

Л-С1

45

имеет т. пл. 55°С (лигроин); выход 30 г (44% теории). Рассчитано, %: С1 10,42.

CsoHiyClOS (мол. вес. 340,5) Найдено, %: С1 11,15.

В табл. 1-7 (в конце описани ) приведены предлагаемые соединени .

Аналогично получают исходные спирты дл описанных в табл. 2 соединений 31, 32, 35, 36, 37 и 38, а также остальные примен емые согласно изобретению спирты этого типа. Соединение Т. пл. .пригмен емогл в . 2честве исходного сбединени спирта, °С 3288

35107

3651 38 99

O -c-cH,-o-R

Таблица

Продолжение таблицы 1

115

122

118

/35

2/

/50

I СО

:ovtHчР

126

С1ЧО

-so

Ш

CH,,-S02187 CH.,-NHCO-K-CO1 0

СНь

(CHj,)- (-(гидроклорид)

151 С Н50СО-СН2-Ш-СО105

ci Oy H-coт т

ci oyNHcoсНь- Ол- 02Ш-со- т

.R,

C-CH2-0-K

(t

.L-N

Таблица Z

PJ r S/ U

I O/-C-CHCriy I

u

-K

О

К

C-GH20I

.N,

П

ССНгСНгОК

Таблица 4

Таблица 5 пример 2. В раствор 27,8 г (0,409 моль) очищенного имидазола в 500 мл абсолютного ацетонитрила медленно при О-5°С прикапывают 11,1 г (0,093 моль) SOC12. После размешивани в течение 30 мин НС1 отсасывают от имидазола при 0°С. В фильтрат добавл ют 29,2 г (0,086 моль) 5-(«-хлорпентил)-1,1-дифенилмеркаптоэтанола - 2, растворенного в

C-CH2-CH2-OU

(

L-N

Таблица S

O C-CH - NH-U

1

TaDjiuu, 7 100 мл абсолютного ацетонитрила и нагревают до 35-40°С в течение 4 час, затем при 60°С в течение 30 мин, при 70°С в течение 20 мин и затем нагревают с обратным холодильником в течение 1 час. После выпаривани растворител в остаток добавл ют 400 мл простого эфира и 300 мл HjO. Эфирный раствор после отделени многократно промыва