PL72695B1 - 1-substituted-4-aryl-2(1h)-quinazolinones and their preparation [us3723432a] - Google Patents
1-substituted-4-aryl-2(1h)-quinazolinones and their preparation [us3723432a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL72695B1 PL72695B1 PL1969136872A PL13687269A PL72695B1 PL 72695 B1 PL72695 B1 PL 72695B1 PL 1969136872 A PL1969136872 A PL 1969136872A PL 13687269 A PL13687269 A PL 13687269A PL 72695 B1 PL72695 B1 PL 72695B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compounds
- general formula
- group
- reacted
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 130
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 46
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 40
- -1 methyl halide Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 47
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 23
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 22
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 15
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 14
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 11
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims description 10
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 4
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Inorganic materials [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- DLGOLDCIEHQIMN-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenecarboximidoyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=N)C1=CC=CC=C1 DLGOLDCIEHQIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- ICPXMFSOUJYSHU-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-7-methyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=C(C=C12)C)N(C)C)C1=CC=CC=C1)=O ICPXMFSOUJYSHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003112 potassium compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 claims 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 abstract 2
- JQSGYWDRDFLCPD-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CC)C2=CC=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 JQSGYWDRDFLCPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 abstract 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 abstract 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical group 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1h-quinazolin-2-one Chemical class C12=CC=CC=C2NC(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYKNUAWMBRIEKB-UHFFFAOYSA-N [Cl].[Br] Chemical compound [Cl].[Br] SYKNUAWMBRIEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRYNUJYAXVDTCB-UHFFFAOYSA-M acetyloxymercury Chemical compound CC(=O)O[Hg] WRYNUJYAXVDTCB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910001963 alkali metal nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000000879 imine group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
- C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
-chinazolinonów Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania no¬ wych 4-fenylo-2(lH)-cihinazioliiioinów o wzorze ogólnym 1, w którym R< oznacza grupe nitrowa lub aminowa, nizsza grupe N-monoalkil'oaminowa lub nizsza grup? N-dwualkiloaminowa lub grupe N-monfolinowa, R oznacza atom wiodoru, fluoru, chloru lub bromu, lub nizsza grupe alkilowa z tym ograniczaniem, ze R nie oznacza wodoru, jezeli R° oznacza grupe nitrowa lub aminowa, R' oznacza nizsza grupe alkilowa, grupe alli- lowa lub propargilowa, z tym ograniczieniem, ze R' oznacza grupe alkilowa, jezeli R0 oznacza grupe N-mo- noaikiiloamioowa, a R" oznacza rodnik fenylowy nie- podstawiony lub rodnik fenylowy podstawiony o wzo- nze 15, w którym Y oznacza atom fluoru, chloru, bromu, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksy- lowa lub grupe trójfluorometylowa, a Y' oznacza atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupe alkoksylowa jak równiez soli addy¬ cyjnych z kwasami zasadowo podstawionych zwiazków o wzorze ogólnym 1.Wedlug wynalazku postepuje sie tak, ze (a) w przypadku wytwarzania objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogólnym 2, w którym R, R' i R" maja wyzej podane znaczenie, a R oznacza grupe nitrowa, nizsza grupe dwualkiloaminoiwa lub grupe N- -morfolinowa, jak równiez soli addycyjnych z kwasami zasadowo podstawionych zwiazków o wzorze ogólnym 2, zwiazki o wzorze ogólnym 17, w którym Ro, R, R' i R" maja wyzej podane znaczenie, traktuje sie fosigemem, albo 10 ,15 20 25 30 (b) w przypadku wytwarzania objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogólnym 3, w którym R^, R i R" maja wyzej podane znaczenie, a R'i ma znaczenie podane wyzej dla R' z tym wyjatkiem, ze nie oznacza trzeciorzedowej grupy alkilowej, w której trzeciorze¬ dowy atom wegla zwiazany jest bezposrednio z ato¬ mem azotu w pierscieniu, jak równiez soli addycyjnych z kwasami zasadowo podstawionych zwiazków o wzo¬ rze ogólnym 3, zwiazki o wzorze ogólnym 18, w któ¬ rym RJ, R, R'i i R" maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z odpowiednia pochodna kwasu karboksylowego, albo zwiazki o wzorze ogólnym 21, w którym R , R, R'i i R" maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z nizszym katfbaminianem alkilo¬ wym w obecnosci katalitycznych ilosci kwasu Lewisa, albo (c) w przypadku wytwarzania objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogólnym 4, w którym R, R°, R'i i R" maja wyzej podane znaczenie, jak równiez soli addycyjnych z kwasami zasadowo podstawionych Zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 4, zwiazki o wzorze ogólnym 22, w którym R<, R i R" maja wyzej podane zna¬ czenie, a M oznacza atom metalu alkalicznego, pod¬ daje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym R'iX, w którym R'i ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, albo (d) w przypadku wytwarzania objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogólnym 5, w którym R' ma wyzej podane znaczenie, R"x oznacza nodnik fenylowy lub 7269572695 grupe o wzorze ogólnym 16, w którym Yi oznacza atom fluoru, chloru, bromu, nizsza grupe alkilowa lub grupe trójfluorometylowa, a Y'i oznacza atom wo¬ doru, fluoru, chloru, bromu lub nizsza grupe alkilo¬ wa, a Ri oznacza atom fluoru, chloru bromu lub niz¬ sza grupe alkilowa, nitruje sie zwiazki o wzorze ogól¬ nym 23, w którym Ri, R' i R"i maja wyzej podane znaczenie, albo (e) w przypadku wytwarzania objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogólnym 6, w którym R, R' i R" maja wyzej podane znaczenie, jak równiez ich soli ad¬ dycyjnych z kwasami, zwiazki o wzorze ogólnym 7, w którym R, R' i R" maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie redukcji, albo (f) w przypadku wytwarzania objetych wzorcem 1 zwiazków o wzorze ogólnym 8, w którym R, R' i R" ma wyzej podane znaczenie, a kazda z reszt V, które moga byc jednakowe lub rózne, oznacza nizsza grupe alkilowa, albo jedna z reszt V oznacza atom wodoru, a druga z neszt V oznacza nizsza grupe alkilowa, albo obie reszty V lacznie z atomem azotu tworza pierscien N-morfolinowy, jak równiez ich soli addycyjnych z kwasami, zwiazki o wzorze ogólnym 9, w którym R' i R" maja wyzej podane znaczenie, R2 oznacza atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupe aikoksylowa, a P oznacza atom wo¬ doru lub nizsza grupe alkilowa, z tym ograniczeniem, ze jezeli wytwarza sie zwiazki o wzorze ogólnym 8, w którym jedna z reszt V oznacza atom wodoru lub w którym obie reszty V lacznie z atomem azotu ozna¬ czaja grupe N-morfolinowa, to P oznacza atom wodoru, poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym YX, w którym Y oznacza nizsza grupe alkilowa lub grupe o wzorze ogólnym X—CH2—CH2—O—CH2— —CH2—, a X ma wyzej podane znaczenie, albo (g) w pirzypadku wytwaaizania objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogólnym 10, w którym obie reszty W sa jednakowe i oznaczaja nizsza grupe alkilowa, R'2 oznacza nizsza grupe alkilowa, a R i R" maja podane wyzej znaczenie, jak równiez ich soli addycyj¬ nych z kwasami, zwiazki o wzorze ogólnym 11, w którym R2, R'2 i R"2 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji, ze zwiazkami o ogólnym wzorze 24, w którym W oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, stosujac równoczesnie uwodornianie, albo (h) w przypadku wytwarzania objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogólnym 12, w którym obie reszty Z sa jednakowe i oznaczaja grupe alkilowa zawiera¬ jaca 2—4 atomy wegla lub jedna z reszt Z oznacza atom wodoru, a druga reszta Z oznacza grupe alkilo¬ wa zawierajaca 2—4 atomy wegla, a R, R' i R" maja wyzej podane znaczenie, jak równiez ich soli addy¬ cyjnych z kwasami, zwiazki o wzorze ogólnym 13, w którym R2, R' i R" maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym Z'—OH, w którym Z' oznacza grupe alkilowa zawie¬ rajaca 2—4 atomy wegla, w obecnosci katalitycznej ilosci niklu Raneya, albo (i) w przypadku wytwarzania objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogólnym 14, w którym R, R0X, R' i R" maja wyzej podane znaczenie, jak równiez soli addycyjnych z kwasami zasadowo podstawionych zwiazków o wzorze ogólnym 14, zwiazki o wzorze ogólnym 25, w którym R°i, R, R' i R" maja wyzej 10 15 20 25 30 35 4<* 45 50 55 60 65 podane znaczenie, hydrodizuje sie w srodowisku alka¬ licznym, albo (j) w przypadku wytwarzania objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogólnym 2, w którym podstawniki maja znaczenie wyzej podane, jak równiez soli ad¬ dycyjnych z kwasami zasadowo podstawionych zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 2, utlenia sie zwiazki o wzorze ogólnym 26, w którym R, R°i, R' i R" maja podane wyzej znaczenie, po czym otrzymane powyzszymi spo¬ sobami zasadowo podstawione zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 ewentualnie przeprowadza sie w sole addycyjne z kwasami.Reakcje wedlug wariantu a) mozna prowadzic w sposób nastepujacy.Zwiazki o wzorze ogólnym 17 rozpuszcza sie ko¬ rzystnie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, na przyklad w aromatycznym weglowodorze, takim jat benzen, toluen lub ksylen, korzystnie benzen, a otrzy¬ many w ten sposób roztwór zadaje sie roiztwoirem fosgenu w takim samym lub innym obojetnym rozpusz¬ czalniku organicznym, ewentualnie w obecnosci srodka wiazacego kwas, takiego jak weglan sodowy lub pota¬ sowy, lub trzeciorzedowa amina, taka jak trójalkilo- amina lub pirydyna, korzystnie trójetyloamina, w tem¬ peraturze 0—50°C, zwlaszcza w temperaturze 10—30°C.Stosunek molowy zwiazków o wzorze ogólnym 17 i fos¬ genu nie musi byc scisle okreslony, jednak korzystnie stosuje sie nadmiar fosgenu, poniiiewaz uzyskuje sie dzieki temu wyzsze wydajnosci produktu koncowego.Sposób ten nadaje sie zwlaszcza do wytwarzania zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 2, które w pozycji 1 podsta¬ wione sa itrzeciorzedowa grupa alkilowa, w której trze¬ ciorzedowy atom wegla zwiazany jest bezposrednio z atomem azotu w pierscieniu, Reakcje wedlug wariantu b) mozna prowadzic w sposób nastepujacy.W reakcji ze zwiazkami o wzorze 18 jako odpowied¬ nia pochodna kwasu karbdksylowego stosuje sie ko¬ rzystnie nizszy kabaminian alkilowy lub chloroweglan alkilowy, w którym grupa alkilowa zawiera 1 lub 2 atomy wegla, albo tez l,r-karbonylodwuimidazol.Reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 18 z karbami- nianem alkilowym prowadzi sie korzystnie w tempera¬ turze 140—200°C, zwlaszcza w temperaturze 160— 180°C, w ciagu ^ do 10 godzin, korzystnie w ciagu 1—4 godzin. Korzystnie stosuje sie karbaminian etylo¬ wy (uretan), przy czym jego ilosc molowa nie musi byc scisle okreslona. Reakcje mozna prowadzic w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika organicznego, na przyklad o-dwuchlorobenzenu, lub bez rozpuszczalnika, przy czym w tym ostatnim przypadku role rozpuszczalnika przejmuje nadmiar karbaminianu. Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci katalitycznych ilosci kwasu Le¬ wisa, na przyklad chlorku cynkowego, przy czym ilosc katalizatora powinna wynosic 5—20% w przeliczeniu na ilosc zwiazków o wzorze ogólnym 18.Reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 18 z chloro- weglanem metylu lub chlorowegianem etylu, korzysfaiie z chlorowegianem etylu, prowadzi sie korzystnie w temperaturze 30—150°C, zwlaszcza w temperaturze 60— 100°C, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, na przyklad w aromatycznym weglowodorze, takim jak benzen, toluen i ksylen," korzystnie benzen. Oprócz tych rozpuszczalników mozna jednak takze stosowac dioksan. Stosunek molowy uzytych zwiazków o wzorze7M95 ogólnym 18 i ctolorowegjlanu alkilowego nie musi byc wprawdzie scisle okreslony, jedlnak korzystnie stosuje sie nadmiar ohloroweglainu alkilowego. Czas reakcji wynosi zwykle H—10 godzin, zwlaszcza 1—4 godziny.Reakcje prowadzi sie ewentualnie w obecnosci srodka 5 wiazacego kwas, takiego jak nieorganiczna zasada, na przyklad weglatti sodowy lub potasowy lub trzeciorze¬ dowa amina, ma przyklad trójalkiloamina lub pirydyna, zwlaszcza trójetyioamina* Reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 18 z 1,1'-karbo- 10 nylodwuimidazolem prowadzi sie korzystnie w obo¬ jetnym .rozpuszczalniku organicznym, na przyklad ben¬ zenie, toluenie lub ksylenie, korzystnie w benzenie.Stosunek molowy l,r-kao?bonylodwi]!imidaz)olu do zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 18 nie musi byc wprawdzie 15 scisle okreslony, jednak tarzysitnie stosuje sie nadmiar 1,r^arbonyIodwuimidazolu. Korzystna temperatura re¬ akcji wynosi 20—120°C, zwlaszcza 60—90°C.Reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 21 z nizszym karbaminianem alkilowym prowadzi sie korzystnie w 2o temperaturze 160—200°C w ciagu H—4 godzin w obo¬ jetnym rozpuszczalniku organicznym, na przyklad o- -dwuchlonobenzenie, w obecnosci katalitycznej ilosci kwasu Lewisa, na pinzyklad chlorku cynkowego. Obo¬ jetny organiczny rozpuszczalnik mozna równiez zasta- 25 pic nadmiarem karbaminianu.Reakcje wedlug wariantu c) mozna prowadzic v/ spo¬ sób nastepujacy.Zwiazki o wzorze ogólnym 22, korzystnie ich zwiazki z sodem lub potasem, poddaje sie reakcji ze zwiazkami 30 o wzorze ogólnym R'i—X, korzystnie z ich jodkami, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, na przyklad w dwumetyloacetamidzie, dwuetyloaoeitamidzie, dwume- tyloformiamidzie, sulfotlenku dwumetylowym lub dio¬ ksanie. Reakcje mozna prowadzic w temperaturze 20— 35 100°C. Reakcja ta jest mniej odpowiednia dla wytwa¬ rzania zwiazków o wzorze ogólnym 4, w którym atom azotu w pierscieniu w pozycji 1 jest podstawiony roz¬ galeziona grupa alkilowa i rozgalezienie znajduje sie przy tym atomie wegla, który bezposrednio zwiazany 40 jest z atomem azotu, na przyklad grupa izopropylowa lub drugorzedowa grupa butylowa, poniewaz wydaj¬ nosci nie sa pirzy tym bardzo wysokie. Lepsze wydaj¬ nosci osiaga sie przy wytwarzaniu tych zwiazków z zastosowaniem opisanych powyzej sposobów a) i b). 45 Reakcje wedlug wariantu d) mozna prowadzic na przyklad w sposób nastepujacy: Zwiazki o wzorze ogólnym 23 zadaje sie mieszanina skladajaca sie z azotanu metalu alkalicznego, na przy¬ klad azotanu sodowego lub potasowego, oraz stezonego 50 kwasu siarkowego, w srodowisku, które korzystnie sta¬ nowi kwas siarkowy, w temperaturze 0—30°C, zwlasz¬ cza w temperaturze 5—25°C, otrzymujac zwiazki o wzorze ogólnym 5.Reakcje wedlug wariantu e) mozna prowadzic na 55 przyklad w sposób nastepujacy: Zwiazki o wzorze ogólnym 7 rozpuszcza sie w obo¬ jetnym rozpuszczalniku organicznym, na przyklad eta¬ nolu i roztwór zawierajacy jeszcze metal, na przyklad zelazo, zadaje sie kroplami w temperaturze wrzenia ^ odpowiednim kwasem, na przyklad kwasem chlorowo¬ dorowym. Jezeli zwiazki o wzorze ogólnym 7 sa pod¬ stawione w pozycji 1 nizsza grupa alkilowa, to redu¬ kcje mozna równiez prowadzic droga katalitycznego uwodorniania, przy czym jako katalizator stosuje sie 65 nikiel Raney'a, a uwodornianie prowadzi sie w obo¬ jetnym rozpuzszczalniku organicznym, na przyklad w dioksanie. Mozna przy tym otrzymac mieszanine zwiaz¬ ków o wzoize ogólnym 6 i ich podiodnych 3,4-dwu- wodorowych, z której zwiazki o wzorze ogólnym 6 wyodrebnia sie w znany sposób.Reakcje wedlug wariantu f) mozna pnowadzic w sposób nastepujacy: Zwiazki o wzorze ogólnym 9 poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym YiX w obojetnym rozpuszczalniku organicznym w temperaturze 20— 200°G, zwlaszcza w temperaturze 50-^150°C, korzystnie w obecnosci srodka wiazacego kwas, na przyklad trze¬ ciorzedowej aminy, takiej jak trójetyloamina lub nie¬ organicznej zasady, zwlaszcza weglanów metali alkalicz¬ nych, takich jak weglan sodowy lub weglan potasowy.Jako rozpuszczalnik organiczny mozna stosowac diok¬ san, benzen lub toluen, jednak w wiekszosci przypad¬ ków mozliwe jest zastapienie tego rozpuszczalnika nadmiarem zwiazków o wzorze ogólnym YX.Warunki reakcji zaleza od wytwarzanego zwiazku o wzorze ogólnym 8, zwlaszcza od podsitawniików w pierscieniu benzenowym. Jezeli wytwarza sie pochodne N-monoalkiloaminowe, to wystarcza krótszy czas re¬ akcji. Dluzszego czasu leakcji i wyzszych jtemperatur wymaga wytwarzanie pochodnych dwualkiloaminowych i N-morfolinowych. Poza tym stosowane sposoby od¬ powiadaja zwyklym sposobom alkilowania iliiin za po¬ moca halogenków alkilowych, przy czym przy wytwa¬ rzaniu pochodnych rnonoalkiloaminowych korzystnie najpierw chroni sie grupe aminowa za pomoca grupy tozylowej, nastepnie alkiluje i wreszcie odszczepia gru¬ pe tozylowa.Reakcje wedlug wariantu g) mozna prowadzic w sposób nastepujacy: Zwiazki o wzorze ogólnym 11 poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 24 w obojetnym roz¬ puszczalniku organicznym, na przyklad w metanolu lub w alkoholu, który liczba atomów wegla odpowiada aldehydowi o wzorze* ogólnym 24, jak równiez w dio¬ ksanie lub octanie etylu, w temperaturze 10—80°C, korzystnie w temperaturze pokojowej, w atmosferze wodoru pod cisnieniem 1—5 atmosfer. Reakcje pro¬ wadzi sie w obecnosci katalizatora uwodorniania, zwlaszcza niklu Raney'a, jednak w okreslonych przy¬ padkach mozna równiez stosowac inne katalizatory uwodorniania, na przyklad platyne. W reakcji moze powstac mieszanina zwiazków o wzorze ogólnym 10 oraz ich pochodnych 3,4-dwuwodorowych, z której zwiazki o wzorze ogólnym 10 wyodrebnia sie w znany Reakcje wedlug wariantu h) mozna prowadzic w sposób nastepujacy: Reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 13 ze zwiazka¬ mi o wzorze ogólnym Z'—OH prowadzi sie w nad¬ miarze zwiazków o wzorze ogólnym Z'—OH lub w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, na przyklad w dioksanie lub octanie etylu, w obecnosci niklu Ra- ney'a. Korzystna dla reakcji temperatura wynosi 30— 150oC, zwlaszcza 50—10Ó°C Reakcje te stosuje sie zwlaszcza do wytwanzania zwiazków o wzorze ogólnym 12, podstawionych grupa N-monoalkiloaminowa zawie¬ rajaca 2—4 atomy wegla, przy czym zwykle wystarcza w tym celu czas neakcji y2—S godzin. Nadmiar niklu Raneya, jak wynika z doswiadczen, poprawia wydaj-72695 nosc zwiazków o wzorze ogólnym 12 podstawionych grupa N-inonoalkiloaminowa.Reakcje wedlug wariantu i) prowadzi sie w sposób nastepujacy: Zwiazki o wzorze ogólnym 25 hydrolizuje sie do 5 zwiazków o wzorze 14 korzystnie w srodowiska wod- no-alkalkfliiym, w sklad którego wchodzi woda oraz mieszajacy sie z woda lozpuszczalnik organiczny, na przyklad nizszy alkohol, taka jak etanol, lub cykliczny eter, taki jak dioksan, korzystnie jednak dioksan, jak 10 równiez wodorotlenek metalu alkalicznego, na przyklad wodorotlenek sodowy lub potasowy. Temperatura re¬ akcji powinna wynosic 50—150°C, korzystnie 80— 120°C.Reakcje wedlug wariantu j) mozna prowadzic w spo- 15 sob nastepujacy: Zwiazki o wzorze ogólnym 26 rozpuszcza sie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, na przyklad aromatycznym weglowodorze, takim jak benzen, lub w eterze cyklicznym lub o otwartym lancuchu, na przy- 2o klad w dioksanie lub w nizszym ketonie, takim jak aceton, i roztwór zadaje sie srodkiem utleniajacym, który jest w stanie utlenic cykliczna grupe aminowa do grupy iminowej, na przyklad nadmanganianem me¬ talu alkaMcznego, takim jak nadmanganian sodowy lub 25 potasowy, dwutlenkiem manganu lub octanem rteci.Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze 0— }20°C, zwlaszcza 15—100°C, korzystnie jednak w tem¬ peraturze 15—30°C.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o 30 wzorze ogólnym 1, które obejmuja równiez zwiazki o wzorach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, wyodrebnia sie po reakcji z mieszanin reakcyjnych w znany sposób, na przyklad przez odsaczenie, ekstrakcje, odparowanie roz¬ tworów, wytworzenie soli zasadowo podstawionych 35 zwiazków o wzorze ogólnym 1 i podobnych, a na¬ stepnie ewentualnie oczyszcza sie w znany sposób, na przyklad przez przekrystalizowanie. Z otrzymanych soli mozna uwalniac zasadowo podstawione zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 1 przez traktowanie wodnymi roztworami wodorotlenków metali alkalicznych.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zasadowo podstawione zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna na¬ stepnie ewentualnie przeprowadzac w sole addycyjne z kwasami droga reakcji z odpowiednimi kwasami. 45 Zwiazki o wzorze ogólnym 17 i 18, stosowane jako zwiazki wyjsciowe w wariantach a) i b), mozna wy¬ twarzac w nastepujacy sposób. a) Zwiazki o wzorze ogólnym 17 mozna otrzymac przez reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 20, w kto- 50 rym R PL PL
Claims (37)
1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych 4-fenylo-2(lH)-china- zolimonów o ogólnym wzorze 1, w którym R< oznacza grupe nitrowa lub aminowa, nizsza grupe N-mionoalki- loaminowa, nizsza grupe N^rwualkiloaminowa lub gru¬ pe N-morfolinowa, R oznacza atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, lub nizsza grupe alkilowa z tym, ze R nie oznacza atomu wodoru, jezeli R° oznacza grupe nitrowa lub aminowa, R' oznacza nizsza grupe alki¬ lowa, grupe aUilowa lob propargdlowa, z tym, ze R' oznacza grupe alkilowa, jezeli R° oznacza grupe N-mo- 55 60 65 noalkiloaminowa, a R" oznacza grupe fenylowa lub grupe o wzorze ogólnym 15, w którym Y oznacza atom fluoru, chloru, bromu, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksyiowa lub grupe trójfluorometylowa, a Y' oznacza atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupe alkoksyiowa, oraz soli addycyjnych z kwasami zasadowo podstawio¬ nych zwiazków o wzorze ogólnym 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania objetych wzorem 1 zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 2, w którym R, R' i R" maja podane wyzej znaczenie, a R°i oznacza grupe nitrowa, nizsza grupe dwualkiloaminowa, lub grupe N-morfolinowa, traktuje sie fosgenem zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 17, w którym R0lf R, R' i R" maja wyzej podane znaczenie, albo w przypadku wytwarza¬ nia objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogólnym 3, w którym R0X, Ri R" maja podane wyzej znacze¬ nie, a R'i ma znaczenie podane wyzej dla R' z tym, ze nie oznacza trzeciorzedowej grupy alkilowej, w któ¬ rej trzeciorzedowy atom wegla zwiazany jest bezposred¬ nio z atomem azotu w pierscieniu, zwiazki o wzorze ogólnym 18, w którym R°i, R, R'i i R" maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z odpowiednia pochodna kwasu kanboksylowego, taka jak nizszy kar- baminian alkilowy, chloroweglan alkilowy o 1 lub 2 atomach wegla w rodniku alkilowym lub l,r-karbony- lodwuimidazol, albo zwiazki o wzorze ogólnym 21, w którym R°i, R, R'i i R" maja podane wyzej zna¬ czenie, poddaje sie reakcji z nizszym karbaminiianem alkilowym, w obecnosci katalitycznych ilosci kwasu Lewis'a, albo w przypadku wytwarzania objetych wzo¬ rem 1 zwiazków o wzorze ogólnym 4, w którym R, R°, R'i i R" maja wyzej podane znaczenie, zwiazki o wzorze ogólnym 22, w którym R°, R i R" maja wyzej podane znaczenie, a M oznacza atom metalu al¬ kalicznego, poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzo¬ rze ogólnym R'iX, w którym R'i ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, albo w przy¬ padku wytwarzania objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogólnym 5, w którym R' ma wyzej podane znaczenie, R" oznacza grupe fenylowa lub grupe o wzorze ogólnym 16, w którym Yi oznacza atom fluoru chloru, bromu, nizsza grupe alkilowa lub grupe trój¬ fluorometylowa, a Y'i oznacza atom wodoru, fluoru, chloru, bromu lub nizsza grupe alkilowa, a Ri ozna¬ cza atom fluoru, chloru, bromu lub nizsza grupe alki¬ lowa, nitruje sie zwiazki o wzorze ogólnym 23, w którym Ri, R' i R"i maja wyzej podane znaczenie, albo w przypadku wytwarzania objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogólnym 6, w którym R, R' i R" posiadaja wyzej podane znaczenie, redukuje sie zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 7, w którym R, R' i R" posia¬ daja wyzej podane znaczenie, albo w przypadku wy¬ twarzania objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogól¬ nym 8, w którym R, R' i R" maja wyzej podane zna¬ czenie, a kazda z grup V, które moga byc jednakowe lub rózne, oznacza nizsza grupe alkilowa, albo jedna z grup V oznacza atom wodoru, a druga z grup V oznacza nizsza grupe alkilowa, albo obie grupy V lacznie z atomem azotu tworza pierscien N-morfolino- wy, zwiazki o wzorze ogólnym 9, w którym R' i R" maja wyzej podane znaczenie, R2 oznacza atom wo¬ doru, fluoru, chloru, bromu, nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupe alkoksyiowa, a P oznacza atom wo-72695 29 30 decu lub nizsza grupe alkilowa, z tym, ze jezeli wy¬ twarza sie zwiazki o wzorze ogólnym 8, w którym jedna z grup V oznacza atom wodoru lub w którym obie grupy V lacznie z atomem azotu oznaczaja grupe 5 N-morfolinowa, to P oznacza atom wodonu, poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym YX, w którym Y oznacza nizsza grupe alkilowa lub grupe 0 wzorze ogólnym X—CH2—CH2—O—CH2—CH2—, a X ma wyzej podane znaczenie, albo w przypadku wy- 10 twarzania objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogól¬ nym 10, w którym obie reszty W sa jednakowe i ozna¬ czaja nizsza grupe alkilowa, R'2 oznacza nizsza grupe alkilowa, a R i R" maja wyzej podane znaczenie, zwiazki o wzorze ogólnym 11, w którym R2, R'2 15 i R" maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 24, w którym W oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa zawie¬ rajaca 1—3 atomów wegla, z równoczesnym uwodornie¬ niem, albo w przypadku wytwarzania objetych wzorem 2Q 1 zwiazków o wzorze ogólnym 12, w którym obie resz¬ ty Z sa jednakowe i oznaczaja grupe alkilowa zawie¬ rajaca 2—4 atomów wegla lub jedna z reszt Z ozna¬ cza atom wodoru, a druga reszta Z oznacza grupe alki¬ lowa zawierajaca 2—4 atomów wegla, a R, R' i R" 25 maja wyzej podane znaczenie, zwiazki o wzorze ogól¬ nym 13, w którym R2, R' i R" maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym Z'—OH, w którym Z' oznacza grupe alkilowa zawierajaca 2—4 atomów wegla, w obecnosoi katali- 30 tycznej ilosci niklu Raney'a, albo w przypadku wytwa¬ rzania objetych wzorem 1 zwiazków o wzorze ogól¬ nym 14, w którym R, R°i, R' i R" maja podane wyzej znaczenie, poddaje sie hydrolizie w srodowisku alkalicznym zwiazki o wzorze ogólnym 25, w którym 35 R0ly R, R' i R" maja podane wyzej znaczenie, albo w przypadku wytwarzania objetych wzorem 1 zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 2, w którym podstawniki maja znaczenie wyzej podane, utlenia sie zwiazki o wzorze ogólnym 26, w którym R, R°i, R' i R" maja wyzej 40 podane znaczenie, po czym otrzymane zasadowo pod¬ stawione zwiazki o wzorze ogólnym 1 ewentualnie prze¬ prowadza sie w sole addycyjne z kwasami.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ akcje zwiazków o wzorze ogólnym 17 z fosgenem pro- 45 wadzi sie w obojetnym (rozpuszczalniku organicznym i w obecnosci srodka wiazacego kwas w temperaturze 10—30°C
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ akcje zwiazków o wzorze ogólnym 18 z karbaminianem 5Q alkilu prowadzi sie w obecnosci kwasu Lewis'a.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 18 paddaje sie reakcji z karba¬ minianem alkilu w temperaturze 160—»180°C w nadmia¬ rze karbaminianu alkilu.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiaz- 55 ki o wzorze ogólnym 18 poddaje sie reakcji z chloro- weglanem alkilu W obecnosci srodka wiazacego kwas.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 18 poddaje sie reakcji z chloro- weglanem etylu w obojetnym rozpuszczalniku organicz- ^ nym w temperaturze 60—100°C.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 18 poddaje sie reakcji z 1,1'- -karbonylodwuimidazolem w obojetnym rozpuszczalniku organicznym w temperaturze 60—90°C. A58.
8.Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 21 poddaje sie reakcji z karba¬ minianem alkilu w temperaturze 160—200°C w obec¬ nosci chlorku cynkowego jako kwasu Lewis'a.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 22 stosuje sie w postaci zwiaz¬ ków sodowych lub potasowych, a zwiazki o wzorze ogólnym R'iX stosuje sie jako jodki.
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 23 nitruje sie za pomoca mieszaniny skladajacej sie z azotanu sodowego lub potasowego i kwasu siarkowego w temperaturze 5— 25°C.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 7 podstawione w pozycji 1 nizsza grupa alkilowa uwodornia sie w obojetnym organicznym rozpuszczalniku w obecnosci niklu Ra- ney'a.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ akcje zwiazków o wzorze ogólnym 9 ze zwiazkami o wzorze ogólnym YX prowadzi sie w obecnosci srodka wiazacego kwas i w nadmiarze zwiazków o wzorze ogólnym YX w temperaturze 5—150°C.
13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 11 poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 24 w obojetnym roz¬ puszczalniku organicznym w temperaturze 10—80°C w atmosferze wodoru pod cisnieniem 1—5 atm. w obec¬ nosci niklu Raney'a.
14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ akcje zwiazków o wzorze ogólnym 13 ze zwiazkami o wzorze ogólnym Z'—OH prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym w temperaturze 50—100°C.
15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolize zwiazków o wzorze ogólnym 25 prowadzi sie za pomoca wodorotlenku metalu alkalicznego w tem¬ peraturze 80—120°C.
16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 26 utlenia sie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym w temperaturze 15—30°C za pomoca nadmanganianu metalu alkalicznego.
17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R° oznacza grupe aminowa, N-monoalkiloaminowa, N-dwuaJkilo- aminowa lub N-morfolinowa, przeprowadza sie w sole addycyjne z kwasami droga reakcji z odpowiednimi kwasami organicznymi lub nieorganicznymi.
18. Sposób wedlug zastrz. 1 i 10, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania lHizopropylo-7-metylo-6- -niitro^^enyk-2 pylo-7-metylo-4jfenylo-2(l H)^inazolinon.
19. Sposób wedlug zastrz. 1 i 13, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-dwiumetyloamino-l^izo- propylo-7-metylo^^fenylo-2 pylo-7-metylo^Hnitro-4^fenylo-2(lH) daje sie reakcji z formaldehydem przy lównicczesnym uwodornianiu.
20. Sposób wedlug zastrz. 1 i 13, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-dwumetyloanikio-l-izo- pmpylo-4^enylo-2(lH)-chinazolinoniU, 6-nitro-l-izopro- pylo^-fenylo-2(lH) formaldehydem przy równoczesnym uwodornianiu.
21. Sposób wedlug zastrz. 1 i 14, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-N-etylonamino-Hzopro-726*5 31 -pylo^fenyk-2(lH)^inazolinonu, 6Hamino-1 ^iizapropy- lcM^fenylo-2(lH)^chijiaz)odiiio(n poddaje sie reakcji z eta¬ nolem w obecnosci katalitycznych ilosci niklu Raney'a.
22. Sposób wedlug zastuz. 1 i 12, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6HN4zopropylo-amiino-l- -iaopixpyk^feflylo^2(lH) 6-amino-l-izo- p»pylo^-fenylo^2(lH)-cninazolinon poddaje sie reakcji z jodkiem izopropylu.
23. Sposób wedlug zastrz. 1 i 12, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-dwuLzopropyloamino-l- -izoptopyio^-fenylo-2(lH) propylo-4-fenylo^2(lH)Kdiinazolinon poddaje sie reakcji z jodkiem izopropylu.
24. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-otvumetyloarmnio-l-izo- propylo^enylo-2(lH)Któiazofeomi, imine 4-dwumety- lbamino-2-izopropyloaminobeinzo^ poddaje sie re¬ akcji z fosgenem.
25. Sposób wedlug zastuz. 1 i 15, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-(N^tylo-N-izopropylo)- simao-1 -iaopropylo'4-fenyio-2( 1Hchiriazolinoiiu, 6-N- -etyloamiirio-1-izopropylop4-fenylo^2(lH)-ciluna2olinon poddaje sie reakcji z jodkiem izopropylu.
26. Sposób wedlug zastrz. 112, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7^cnloro-6-dwumetyloami- no-l-izopropylo^-fenyk2(lH)-crn^ amine 4- Hcnloro-5-dwumetyloamiii]0*24zop^ nonu poddaje sie reakcji z fosgenem.
27. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 i 17, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-izopnopyio-7-morfolino- -4^eoylo-2(lH)-diiiiazoliooiiu i jego chlorowodorku, imine 2-izópropyloamiiW4-mior£o^ pod¬ daje sie (reakcji z fosgenem i otrzymany zwiazek ewen¬ tualnie przeprowadza w chlorowodorek.
28. Sposób wedlug zastuz. 1 i 12, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 14zopropyk)-6-morfolino- -4-fenylo-2(lH)-chinazolinonu, l-izopropylo-6-amino-4- -fenylo»2(lH) dwu^2-bromoetylowym.
29. Sposób wedlug zastrz. 1 i 11, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-izopnopylo-7-metylo-6- -amincMl-fenylon2(lH)-chijiazoliiionu, lHizopropyto-7-me- 32 tylo^-nitrc-4^enylo-2(lH)ncbinazoli!non poddaje sie re¬ dukcji za pomoca niklu Raney'a.
30. Sposób wedlug zastrz. 1 i 15, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-izopropyk-7-metyk-6- 5 ^orfolino^-fenylor2(lH)-chin^ 6-amirwl-izo- propylo-7-metylo^-fenylo-2(lH)-china2)olinoii poddaje sie reakcji z eterem dwu-(2-biomoetykwyTn).
31. Sposób wedlug zastrz. 5 i 6, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-a^wumetyloamino-l-izo- io piopylo^-fenylo^2(lH)-ch!inazolinonu, imine 4Hdwumety- loamino*2-izopiiopy]oaminobenzofenonu poddaje sie re¬ akcji z chloroweglanem etylu.
32. Sposób wedlug zastrz. 1, 3 i 4, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7^dwnmetyloammo-l-izo- 15 piKpylo-4-f^ylo-2 loamino^2-izopiic)pyloam)inio^benzofenoiiu poddaje sie re¬ akcji z uretanem.
33. Sposób wedlug zastrz. 1 i 7, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7^wumetylioaminip-l-izo- 20 propylo-4-fenyio^2 loamino-2Hizopropyloam^iioben.7)ofenonu poddaje sie re¬ akcji z l,l'-ka*bonylo^wuimidazolem.
34. Sposób wedlug zastuz. 1 i 8, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l^izopropylo-7-metylo-6- 25 -nitrt4-fenylo-2(lH)-chinazolinoniU, 2-iziopropyloamino- -4-metylo-5 tanem.
35. Sposób wedlug zastrz. 1 i 8, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-dwumetyloamino-l-izo- 30 propylo-7-metylo-4-fenylo-2(lH)-chinazolinonu, 5-dwu- metyloamino-2-izopropyloamino-4-metylobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem,
36. Sposób wedlug zastrz. 1 i 8, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania lHizopropylo-7-mocrfolino- 35 ^-fenylo-2(lH) folkiobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem.
37. Sposób wedlug zastrz. 1 i 16, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-i*opropylo-ó-dwumetylo- aminio-7-metylo-4-fenylo-2( 1H) ^ pylo^-dwumetyloamino^7-metylo-4-fenylo-2(lH)-3,4- ^wuwodorochinazoltnion utlenia sie za pomoca nad¬ manganianu potasu.KI. 12p,10/01 72695 MKP C07d 51/48 H2N c=o WZÓR 1 WZÓD 5 N W \ W' N WZÓD 9 Nv r WZÓD 10 WZÓD 13 =0 WZÓD 6 WZÓD 14 -CC WZÓD 15 D" WZÓD 17 ^ y; WZÓD 16 D-^V^-c=M D" WZÓD 48KI. 12p,10/01 72695 MKP C07d 51/48 Q R I NH K I NH C=NH R—%Ac-0 R" WZÓR 19 WZÓR 20 WZÓD 23 M W—C: R WZÓD 24 R ii (TS WZÓD 25 i" 3 R WZÓR 30 R' •M. NNC=0 *^A „ta R" WZÓR 31 R°- N kC=0 WZÓR 32 Q l Nx R I rsjH R" WZÓR 33 WZÓR 34 NH, ""-^M-feM bPM-c/n •hty NH, WZÓR 35 WZÓR 36 "p€C KC WZÓR 37 WZÓR 38 £=cn: ^ri R i NH WZÓR 39 WZÓR 40KJ. 12p,10/01 72695 MKP C07d 51/48 »P0 WZÓR 41 R NH, < NH R NH. CHOH R" WZÓR 42 CHOH R" WZÓR 43 WZÓR 44 ^\/Nh CHO WZÓR 45 PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00775201A US3723432A (en) | 1968-11-12 | 1968-11-12 | 1-substituted-4-aryl-2(1h)-quinazolinones and their preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL72695B1 true PL72695B1 (en) | 1974-08-30 |
Family
ID=25103642
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969136872A PL72695B1 (en) | 1968-11-12 | 1969-11-12 | 1-substituted-4-aryl-2(1h)-quinazolinones and their preparation [us3723432a] |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3723432A (pl) |
| AT (4) | AT310176B (pl) |
| BE (1) | BE741529A (pl) |
| BG (10) | BG16042A3 (pl) |
| BR (1) | BR6914095D0 (pl) |
| CH (1) | CH521972A (pl) |
| DE (1) | DE1956384C3 (pl) |
| DK (1) | DK129347B (pl) |
| ES (1) | ES373377A1 (pl) |
| FR (1) | FR2024830B1 (pl) |
| GB (1) | GB1282612A (pl) |
| IE (1) | IE33933B1 (pl) |
| IL (1) | IL33348A (pl) |
| NL (1) | NL6916514A (pl) |
| NO (1) | NO124032B (pl) |
| OA (1) | OA03829A (pl) |
| PL (1) | PL72695B1 (pl) |
| SE (2) | SE374920B (pl) |
| ZA (1) | ZA697910B (pl) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3923803A (en) * | 1968-07-18 | 1975-12-02 | Sumitomo Chemical Co | 2(1H)-Quinozalinones and process therefor |
| US3642791A (en) * | 1969-08-13 | 1972-02-15 | Sandoz Ag | Morpholino-1-substituted-2(1h)-quinazolinones |
| US4208343A (en) * | 1970-10-30 | 1980-06-17 | Westinghouse Electric Corp. | 2,4 Diamino benzonitrile |
| BE785937A (fr) * | 1971-07-08 | 1973-01-08 | Sandoz Sa | Nouveaux derives de la quinazoline, leur preparation et leur application comme medicaments |
| US3937705A (en) * | 1972-03-09 | 1976-02-10 | Sandoz, Inc. | 1-isopropyl-7-methyl-4-(p-fluorophenyl)-2(1h)-quinazolinone |
| US4071516A (en) * | 1976-08-20 | 1978-01-31 | Sandoz, Inc. | 4-(Acyloxyphenyl)-quinazolin-2(1H)-ones |
| US4064246A (en) * | 1976-10-12 | 1977-12-20 | Sandoz, Inc. | Hydroxymethyl-substituted-2(1H)-quinazolinones |
| US4160092A (en) * | 1977-06-16 | 1979-07-03 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Quinazolinone oxides and their use as intermediates for pharmaceutical agents |
| US4224328A (en) * | 1979-04-11 | 1980-09-23 | Sandoz, Inc. | Methods with 1-substituted-4-aryl-quinazolin-2(1H)-ones and thiones and pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ones as platelet aggregation inhibitors |
| CH645362A5 (de) * | 1979-07-05 | 1984-09-28 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung von 4-phenyl-2(1h)-chinazolinonen. |
| FR2676042B1 (fr) * | 1991-05-02 | 1993-07-23 | Commissariat Energie Atomique | Procede de preparation d'un borohydrure de metal alcalin tel que le borohydrure de lithium. |
| US7230000B1 (en) | 1999-10-27 | 2007-06-12 | Cytokinetics, Incorporated | Methods and compositions utilizing quinazolinones |
| US6545004B1 (en) | 1999-10-27 | 2003-04-08 | Cytokinetics, Inc. | Methods and compositions utilizing quinazolinones |
| AR038658A1 (es) | 2001-06-15 | 2005-01-26 | Novartis Ag | Derivados de 4-aril-2(1h) quinazolinona y 4-aril-quinazolina 2-sustituidas, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la preparacion de un medicamento |
| WO2003043995A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Cytokinetics, Inc. | Process for the racemization of chiral quinazolinones |
| EP1480980A4 (en) * | 2002-02-15 | 2005-04-20 | Cytokinetics Inc | SYNTHESIS OF QUINAZOLINONES |
| BR0309892A2 (pt) * | 2002-05-09 | 2011-04-05 | Cytokinetics Inc | composto, composição, métodos para modular a atividade da cinesina de ksp, para inibir a ksp, e para o tratamento de uma doença proliferativa celular, e, uso de um composto |
| JP2005530785A (ja) | 2002-05-09 | 2005-10-13 | サイトキネティクス・インコーポレーテッド | 化合物、組成物、及び方法 |
| US7038048B2 (en) * | 2002-05-23 | 2006-05-02 | Cytokinetics, Inc. | 3H-pyridopyrimidin-4-one compounds, compositions, and methods of their use |
| US7041676B2 (en) * | 2002-06-14 | 2006-05-09 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods |
| AU2003256805A1 (en) * | 2002-07-23 | 2004-02-09 | Cytokinetics, Inc. | Compounds compositions and methods |
| EP1539180A4 (en) * | 2002-08-21 | 2006-08-30 | Cytokinetics Inc | COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS |
| JP2006501306A (ja) * | 2002-09-30 | 2006-01-12 | サイトキネティクス・インコーポレーテッド | 化合物、組成物および方法 |
| GB0230015D0 (en) * | 2002-12-23 | 2003-01-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7439241B2 (en) | 2003-05-27 | 2008-10-21 | Galderma Laboratories, Inc. | Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea |
| US8410102B2 (en) | 2003-05-27 | 2013-04-02 | Galderma Laboratories Inc. | Methods and compositions for treating or preventing erythema |
| JP2007510652A (ja) * | 2003-11-03 | 2007-04-26 | サイトキネティクス・インコーポレーテッド | ピリミジン−４−オン化合物、組成物、および方法 |
| WO2005046588A2 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-26 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods |
| JP2007513154A (ja) * | 2003-12-08 | 2007-05-24 | サイトキネティクス・インコーポレーテッド | 化合物、組成物及び方法 |
| WO2009002808A2 (en) * | 2007-06-22 | 2008-12-31 | Arqule, Inc. | Quinazolinone compounds and methods of use thereof |
| US8058469B2 (en) * | 2008-11-03 | 2011-11-15 | Sabic Innovative Plastics Ip B.V. | Method for making carbamates, ureas and isocyanates |
| EP2329849B1 (en) | 2009-11-18 | 2015-04-29 | Galderma Research & Development | Combination of alpha-2 adrenergic receptor agonist and non-steroidal anti-inflammatory agent for treating or preventing an inflammatory skin disorder |
| US8394800B2 (en) | 2009-11-19 | 2013-03-12 | Galderma Laboratories, L.P. | Method for treating psoriasis |
| WO2011117377A2 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Galderma Research & Development | Improved methods and compositions for safe and effective treatment of erythema |
| WO2011117378A2 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Galderma Research & Development | Improved methods and compositions for safe and effective treatment of telangiectasia |
| US8053427B1 (en) | 2010-10-21 | 2011-11-08 | Galderma R&D SNC | Brimonidine gel composition |
| JP2013540143A (ja) | 2010-10-21 | 2013-10-31 | ガルデルマ・ソシエテ・アノニム | ブリモニジンゲル組成物及び使用方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3452041A (en) * | 1965-05-19 | 1969-06-24 | American Home Prod | Hydantoin compounds and methods of preparation |
-
1968
- 1968-11-12 BG BG015055A patent/BG16042A3/bg unknown
- 1968-11-12 US US00775201A patent/US3723432A/en not_active Expired - Lifetime
-
1969
- 1969-10-31 CH CH1624569A patent/CH521972A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-10-31 GB GB53620/69A patent/GB1282612A/en not_active Expired
- 1969-11-03 NL NL6916514A patent/NL6916514A/xx not_active Application Discontinuation
- 1969-11-07 FR FR696938404A patent/FR2024830B1/fr not_active Expired
- 1969-11-10 AT AT993571A patent/AT310176B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-10 IE IE1526/69A patent/IE33933B1/xx unknown
- 1969-11-10 BG BG013325A patent/BG16188A3/bg unknown
- 1969-11-10 BG BG014693A patent/BG16037A3/bg unknown
- 1969-11-10 BG BG014692A patent/BG16036A3/bg unknown
- 1969-11-10 AT AT1053269A patent/AT310169B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-10 NO NO4445/69A patent/NO124032B/no unknown
- 1969-11-10 AT AT993071A patent/AT319949B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-10 BG BG015469A patent/BG16043A3/bg unknown
- 1969-11-10 AT AT993271A patent/AT319950B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-10 BG BG014694A patent/BG16038A3/bg unknown
- 1969-11-10 BG BG014696A patent/BG16040A3/bg unknown
- 1969-11-10 DE DE1956384A patent/DE1956384C3/de not_active Expired
- 1969-11-10 OA OA53783A patent/OA03829A/xx unknown
- 1969-11-10 BE BE741529A patent/BE741529A/xx unknown
- 1969-11-10 BG BG014695A patent/BG16039A3/bg unknown
- 1969-11-10 ES ES373377A patent/ES373377A1/es not_active Expired
- 1969-11-11 DK DK597169AA patent/DK129347B/da unknown
- 1969-11-11 SE SE6915448A patent/SE374920B/xx unknown
- 1969-11-11 SE SE7213438A patent/SE376917B/xx unknown
- 1969-11-11 BR BR214095/69A patent/BR6914095D0/pt unknown
- 1969-11-11 IL IL33348A patent/IL33348A/xx unknown
- 1969-11-12 PL PL1969136872A patent/PL72695B1/pl unknown
- 1969-11-12 ZA ZA697910A patent/ZA697910B/xx unknown
-
1970
- 1970-05-16 BG BG014697A patent/BG16041A3/bg unknown
- 1970-08-13 BG BG015468A patent/BG15573A3/bg unknown
-
1972
- 1972-12-08 US US313531A patent/US3925548A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL72695B1 (en) | 1-substituted-4-aryl-2(1h)-quinazolinones and their preparation [us3723432a] | |
| KR890001546B1 (ko) | 피라졸 술폰아미드 유도체의 제조방법 | |
| HU229515B1 (en) | Substituted sulfonyl aminomethyl benzoic acid (derivatives) and method for the production thereof | |
| JPH05140080A (ja) | フエニルスルホンアミド誘導体 | |
| US6657085B2 (en) | Process for the preparation of aniline compounds | |
| US4709092A (en) | Process for the preparation of 2-alkoxybenzosulfonamides | |
| JPH107665A (ja) | ２−（２′−ヒドロキシフェニル）−２ｈ−ベンゾトリアゾール誘導体の調製方法 | |
| US4647677A (en) | Process for preparing 2,3-dihydro-7-aminobenzofurans | |
| CA2175420C (en) | Process for the preparation of optionally 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes | |
| WO1996022284A1 (de) | Verfahren zur herstellung von sulfonylharnstoffen | |
| Vorob’ev et al. | Intramolecular cyclization of O-(3, 5-dinitrophenyl) and O-(3-amino-5-nitrophenyl) ketoximes, products of transformations of 1, 3, 5-trinitrobenzene. The synthesis of nitrobenzo [b] furans and 4-hydroxynitroindoles | |
| CA1194472A (en) | Process for the preparation of phenoxybenzoic acid derivatives containing a sulphonamide group | |
| US4599428A (en) | Process for the preparation of 5(6)-thio substituted benzimidazoles | |
| US4259502A (en) | Process for the preparation of 5-mercapto-1,2,3-triazoles | |
| SU793391A3 (ru) | Способ получени 4-фенил-2(1н)хиназолинонов | |
| AU686761B2 (en) | Process for preparing (1H-tetrazol-5-yl)tetrazolo (1,5-a) quinolines and naphthyridines | |
| JP4138067B2 (ja) | メチン誘導体の製造方法 | |
| US3947412A (en) | Process for the manufacture of 2-aryl-vic-triazoles | |
| US4473697A (en) | Production of thiocyanato benzimidazoles | |
| US4798688A (en) | 2-alkoxy-5-chloro-benzenesulfonates useful for the preparation of 2-alkoxybenzosulfonamides | |
| SU1669913A1 (ru) | Способ получени 5-или 6-замещенных 9-бромбензимидазо [2,1-в] хиназолинонов-12(6 или 5Н) | |
| SU472503A3 (ru) | Способ получени производных 3аминопиразолона-5 | |
| IE49810B1 (en) | Process for the manufacture of 5-mercapto-1,2,3-triazoles | |
| KR940011436A (ko) | 플루오로알킬(렌) 그룹을 함유하는 o-페닐렌디아민 | |
| JP2865715B2 (ja) | 親電子芳香族化合物のヒドロキシル化方法 |