PL25729B1 - Sposób wytwarzania produktów redukcji meskich hormonów plciowych oraz podobnie zbudowanych zwiazków szeregu cyklopentano-wielohydro-fenantrenowego. - Google Patents
Sposób wytwarzania produktów redukcji meskich hormonów plciowych oraz podobnie zbudowanych zwiazków szeregu cyklopentano-wielohydro-fenantrenowego. Download PDFInfo
- Publication number
- PL25729B1 PL25729B1 PL25729A PL2572935A PL25729B1 PL 25729 B1 PL25729 B1 PL 25729B1 PL 25729 A PL25729 A PL 25729A PL 2572935 A PL2572935 A PL 2572935A PL 25729 B1 PL25729 B1 PL 25729B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- polyhydro
- cyclopentane
- formula
- dimethyl
- keto
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 title claims description 11
- 230000009467 reduction Effects 0.000 title claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 6
- QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N Etiocholanolone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC21 QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940061641 androsterone Drugs 0.000 claims description 5
- 125000003198 secondary alcohol group Chemical group 0.000 claims description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical class O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 4
- QGXBDMJGAMFCBF-HLUDHZFRSA-N 5α-Androsterone Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 QGXBDMJGAMFCBF-HLUDHZFRSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 claims description 3
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 claims description 2
- RAJWOBJTTGJROA-RNQTWYFASA-N androstane-3,17-dione Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 RAJWOBJTTGJROA-RNQTWYFASA-N 0.000 claims description 2
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical compound O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOSA-N 5alpha-androstane-3beta,17beta-diol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 1
- QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N epiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Description
Wynalazek niniejszy dotyczy sposobu wytwarzania produktów redukcji meskich hormonów plciowych oraz podobnie zbudo • wanych zwiazków szeregu cyklopentano- wielohydro - fenantrenowego, wedlug któ¬ rego jako material wyjsciowy stosuje sie cyklopentano - dwumetylo - tetradekahy- dro- wzglednie dodekahydro - fenantreny o wzorze ogólnym: Cl7Hn(X)CO, w którym litera, n oznacza liczbe 26 lub 28, litera X zas oznacza grupe Q / H ^OH albo grupe CO, w celu wytwarzania produktów redukcji o Ul7 wzorze ogólnym: C17H2 c/ H OH Sposób wedlug wynalazku niniejszego polega na tym, ze wymienione materialy wyjsciowe, zawierajace co najmniej jedna grupe ketonowa w czasteczce, poddaje sie dzialaniu takich srodków redukujacych, np. wodoru in statu nascendi, które prze¬ ksztalcaja grupy ketonowe na drugorzedo- we grupy alkoholowe, dzieki czemu oksy- ketony albo dwuketony, uzyte jako mate¬ rialy wyjsciowe, zostaja zredukowane na nasycone dwualkohole o wzorze: \C\0H)2 albo C19Hb202 .Jako material wyjsciowy mozna stoso¬ wac nie tylko krystaliczny meski hormon Cy-,H 2plciowy—androsteron—o wzorze: C17//28 ( C n^ n T, I COalbo nienasycony meski hormon plciowy — dehydroandrosteron — o wzo¬ rze: C]7Z/26 j Cy )CO, lecz takze inne cy- klopentano - dwumetylo - wielohydrofe- nantreny, jak np. izomery meskiego hor¬ monu plciowego — androsteronu, np. tak zwany trans - androsteron, które to izo-^ mery sa równiez keto - cyklo - pentano - dwumetylo - tetradeka - hydro - fenantrola- mi o wzorze ogólnym C17H28lc/ ICO.Mozna równiez, jako material wyjscio¬ wy, stosowac zwiazki o wzorze ogólnym C17Hn(COJ2, w którym litera n oznacza liczbe 26 lub 28, np, androstendion albo androstandion. Zwiazki te, nalezace rów¬ niez do cyklo - pentano - dwumetylo - wie- lohydro - fenantrenów, mozna otrzymywac np. przez utlenianie na odpowiednie dwu- ketony oksy - ketonów o wzorze ogólnym Cn^ni C\ ICO, w którym litera n ozna¬ cza liczbe 26 lub 28, jak opisano w paten¬ cie nr 25 608. Wszystkie substancje wyj¬ sciowe mozna otrzymywac w sposób do¬ wolny, np. przez wyosobnienie z materialu zwierzecego lub roslinnego, albo tez mozna wytwarzac je na drodze syntetycznej.Redukcje wykonywa sie korzystnie w ten sposób, ze produkt, przeznaczony do zredukowania, rozpuszcza sie w odpowied¬ nim rozpuszczalniku, jak np. alkoholu, po czym material wyjsciowy redukuje sie np. przez dodawanie sodu, a wiec za pomoca wodoru in statu nascendi.Mozna równiez postepowac w ten spo¬ sób, ze roztwór materialu wyjsciowego wprowadza sie w reakcje z zamalgamowa- na folia glinowa w obecnosci wody albo tez na material wyjsciowy dziala sie katali¬ tycznie zaktywowanym wodorem w odpo¬ wiednich warunkach, np. pod zwiekszonym cisnieniem, przy czym nalezy dbac o to, azeby jedynie grupa ketonowa ulegla re¬ dukcji na drugorzedowa grupe alkoholo¬ wa, natomiast nie powinna nastepowac re¬ dukcja calkowita na produkt dezokso.Podczas redukcji dwuketonów nalezy pamietac, ze moga powstawac rózne od¬ miany izomeryczne oraz ze otrzymana ilosc zwiazku danej odmiany zalezy od sposobu redukcji. Zgodnie z regula Auwersa i Skity podczas redukcji w srodowisku obojetnym albo zasadowym powstaja glównie odmiany trans-, natomiast w srodowisku kwasnym otrzymuje sie odmiany cis-.Sposób wedlug wynalazku niniejszego wyjasniono za pomoca wzorów nastepuja¬ cych: HO androsteron Cnff28 \C\Qjjj CO albo C^^oO, androstandiol Cj7#28IC\q„I albo C^H^Oo — 2 —androstendion CuHnfCO)* albo C19ff2602 Nastepujace przyklady sluza do wyjas¬ nienia wynalazku nie ograniczajac jego za¬ kresu.Przyklad Lig meskiego hormonu plciowego w postaci krystalicznej o wzorze C19H30O2 (i o punkcie topnienia 178°C) rozpuszcza sie w 250 cm3 alkoholu. Do powstalego roztworu malymi dawkami do¬ daje sie 0,5 g sodu metalicznego. Po roz¬ puszczeniu metalu roztwór gotuje sie w cia¬ gu pól godziny, po czym wylewa sie go do 10-krotnej objetosci wody, a nastepnie ten wodny roztwór wyciaga sie eterem.Eterowy roztwór przemywa sie, az do uwolnienia od substancji zasadowych, su¬ szy i odparowuje. Pozostalosc stanowi pro¬ dukt oleisty, zmieszany z krysztalami, z którego po oczyszczeniu otrzymuje sie kry¬ staliczny zwiazek bezbarwny o wzorze Przyklad II. 1 g surowego meskiego hormonu plciowego w postaci krystalicznej rozpuszcza sie w 200 cm3 cyklo-heksanolu, a po dodaniu 1 g uprzednio zredukowanego katalizatora niklowego poddaje sie dziala¬ niu wodoru w temperaturze 150°C pod ci¬ snieniem 35 atm. Po skonczonym pochla¬ nianiu wodoru roztwór reakcyjny uwalnia sie od katalizatora, odparowuje w prózni, a pozostalosc wyciaga eterem. Po odparo¬ waniu eteru otrzymuje sie bialy produkt krystaliczny o wzorze C19ff3202, który w androstandiol CnJ/o8 \C\ albo CuJfg^O;:' porównaniu z materialem wyjsciowym wy¬ kazuje co najmniej pieciokrotnie wieksza aktywnosc.Przyklad III, 2 g dwuketonu — andro- standionu — o wzorze C17H28(CO)2, otrzy¬ manego np. przez utlenienie meskiego hor¬ monu plciowego — androsteronu, uwodor¬ nia sie w roztworze lodowatego kwasu oc¬ towego z dodatkiem bramo - wodoru, w obecnosci platyny, jako katalizatora. Po¬ wstaly roztwór odsacza sie od katalizatora, wylewa do wody i wyciaga eterem. Po przemyciu roztworu eterowego woda i roz¬ tworem sody oraz odparowaniu wyosabnia sie produkt uwodornienia o wzorze C19i73202, który mozna oczyscic przez przekrystalizowanie. Czysty produkt wy¬ kazuje dzialanie fizjologiczne kilkakrotnie wieksze niz dzialanie materialu poczatko¬ wego.Przyklad IV. Dwuketon nienasycony o wzorze C17H2JCO)2 daje w sposób, opi¬ sany w przykladzie I, w wyniku uwodor¬ nienia równiez produkt uwodornienia o wzorze C19HS202.. Postep, osiagniety dzieki wynalazkowi niniejszemu, polega na tym, ze sie otrzymu¬ je cenne dwualkohole, które wykazuja bardziej wzmozona aktywnosc fizjologicz¬ na, niz oksyketony wzglednie dwuketony, uzyte jako material wyjsciowy, albo które mozna przeprowadzic w substancje o — 3 —szczególnej aktywnosci fizjologicznej. Pod¬ czas gdy np. meski hormon plciowy o wzo¬ rze C19//30O2 i o punkcie topnienia 178aC wykazuje aktywnosc wynoszaca okolo 150 y na jednostke królicza, to produkt, jaki mozna z niego otrzymac przez redukcje, jest juz czynny przy 15 y na jednostke królicza. Tak wiec dzieki niniejszemu spo¬ sobowi przemiany grupy ketonowej na drugorzedowa grupe alkoholowa osiaga sie wielokrotni spotegowanie aktywnosci hor¬ monu plciowego w porównaniu z aktywno¬ scia pierwotna; Podobne wyniki osiaga sie za pomoca wspomnianej w przykladach III i IV redukcji dwuketonów o wzorze ogól¬ nym C17Hn(CO)2, w którym litera n ozna¬ cza liczbe 26 lub 28, na dwualkohole o wzorze ogólnym C17H281 c '^ohJ2 PL
Claims (9)
- Zastrzezenia patentowe, 1. Sposób wytwarzania produktów re¬ dukcji meskich hormonów plciowych oraz podobnie zbudowanych zwiazków szeregu cyklopentano - wielohydro - fenantrenowe- go, znamienny tym, ze oksy - ketony sze¬ regu cyklo t pentano - dwumetylo - wielo¬ hydro - fenantrenowego o wzorze ogólnym C17H ic^ ICO, w którym litera n ozna¬ cza liczbe 26 lub 28, poddaje sie dzialaniu takich srodków redukujacych, które sa zdolne do przeksztalcania grup ketono¬ wych na drugorzedowe grupy alkoholowe tak, iz powstaja zwiazki o wzorze C17H28 KU- '
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze dwuketony szeregu cyklo - pen¬ tano - dwumetylo - wielohydro - fenantre¬ nowego o wzorze ogólnym C17 Hn(CO)2, w którym litera n oznacza liczbe 26 albo 28, poddaje sie dzialaniu takich srodków redu¬ kujacych, które sa zdolne do przeprowa- o wzorze C 17* ogólnym C17#26 \C0. dzenia grup ketonowych w drugorzedowe grupy alkoholowe tak, iz powstaja zwiazki 7*28 (c
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze jako material wyjsciowy stosuje sie dehydro - androsteron, keto - cyklo - pentano - dwumetylo - wielohydro - fe- nantrol o wzorze (O
- 4. Sposób wedlug zastrz. lt znamien¬ ny tym, ze jako material Wyjsciowy stosuje sie androsteron, keto - cyklo - pentano - dwumetylo - wielohydro - fenantrol o wzorze ogólnym C17H281Q <^ ICÓ.'
- 5. Sposób wedlug zastrz. 2, znamien¬ ny tym, ze jako material wyjsciowy stosuje sie androstendion,, keto - cyklo - pentano dwumetylo - wielohydro - fenantreit o wzorze ogólnym C17H26(CO)2.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 2, znamien¬ ny tym, ze jako material wyjsciowy stosuje sie androstandion, keto - cyklo - pentano * wielohydro - fenantren o wzorze ogólnym C17H2S(CO)2.
- 7. Sposób wedlug zastrz. 1 -— 6, zna¬ mienny tym, ze jako srodek redukujacy stosuje sie wodór w obecnosci odpowied¬ niego katalizatora.
- 8. Sposób wedlug zastrz. 1 — 6, zna¬ mienny tym, ze jako srodek redukujacy stosuje sie wodór in statu nascendi.
- 9. Sposób wedlug zastrz. 1 — 7, zna¬ mienny tym, ze prowadzac redukcje w roz¬ tworze zasadowym, obojetnym wzglednie kwasnym powoduje sie selektywne wy¬ twarzanie róznych odmian izomerycznych produktów redukcji. S cher ing - K a hlbaum A. G. Zastepca: K. Czempinski, rzecznik patentowy. pruk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL25729B1 true PL25729B1 (pl) | 1937-12-31 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL25729B1 (pl) | Sposób wytwarzania produktów redukcji meskich hormonów plciowych oraz podobnie zbudowanych zwiazków szeregu cyklopentano-wielohydro-fenantrenowego. | |
| AT141503B (de) | Verfahren zur Darstellung von Äthern des 1-[3'.4'-Dioxyphenyl]-2-aminopropanols-(1). | |
| DE642290C (de) | Verfahren zur Darstellung von Reduktionsprodukten des maennlichen Sexualhormons und aehnlich wirkender Stoffe | |
| CH250806A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. | |
| DE500521C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-5-pyrazolon | |
| DE710539C (de) | Verfahren zur Herstellung eines Kondensationsproduktes | |
| AT160826B (de) | Verfahren zur Darstellung von Derivaten des Androstendiols. | |
| AT140856B (de) | Verfahren zur Herstellung von iota-1-Oxyphenyl-2-aminopropanolen-(1). | |
| DE723278C (de) | Verfahren zur Herstellung eines bronchospasmolytisch hervorragend wirksamen Aminomethyl-(3, 4-dioxyphenyl) -carbinols | |
| CH192065A (de) | Verfahren zur Darstellung eines Derivates eines ungesättigten Alkohols. | |
| CH313261A (de) | Verfahren zur Herstellung einer neuen Hydrophenanthrencarbonsäure | |
| DE925166C (de) | Verfahren zur Herstellung von AEpfelsaeure-dialdehyd | |
| US2223393A (en) | Method for reducing unsaturated germinal gland hormones | |
| DE923187C (de) | Verfahren zur Herstellung von Pregnanverbindungen | |
| AT90195B (de) | Verfahren zur Herstellung von praktisch ätherfreiem Äthylalkohol. | |
| AT205962B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen ungesättigten aliphatischen Amino-diolen | |
| AT141030B (de) | Verfahren zur Herstellung von Äthylalkohol. | |
| AT234920B (de) | Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen 4-Hydroxy- bzw. 4-Acyloxy-11β-hydroxy-17α-methyltestosteron | |
| PL31180B1 (pl) | Patent zalezny w zakresie objetym zastrz. 8, 9 od patentu nr 25608 | |
| CH320133A (de) | Verfahren zur Herstellung einer neuen Piperidinverbindung | |
| CH303571A (de) | Verfahren zur Herstellung eines tetrasubstituierten Diaminoalkans. | |
| CH268084A (de) | Verfahren zur Darstellung eines acylierten aliphatischen Aminocarbonsäureamides. | |
| CH334154A (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,5-Bismethyläthylenimino-hydrochinon | |
| CH245881A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. | |
| CH245879A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. |