PL208538B1 - Produkt zawierający ziarnisty materiał kostny oraz zastosowanie produktu mineralnego kości - Google Patents
Produkt zawierający ziarnisty materiał kostny oraz zastosowanie produktu mineralnego kościInfo
- Publication number
- PL208538B1 PL208538B1 PL348794A PL34879401A PL208538B1 PL 208538 B1 PL208538 B1 PL 208538B1 PL 348794 A PL348794 A PL 348794A PL 34879401 A PL34879401 A PL 34879401A PL 208538 B1 PL208538 B1 PL 208538B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- bone
- collagen
- cartilage
- product
- product according
- Prior art date
Links
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims abstract description 126
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims abstract description 77
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims abstract description 77
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims abstract description 76
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 title claims abstract description 36
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 28
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 title claims description 4
- 206010061363 Skeletal injury Diseases 0.000 title claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 49
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 49
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 27
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 22
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 14
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 claims description 13
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 claims description 13
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 9
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 8
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 8
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 claims description 6
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 claims description 6
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 4
- -1 TGF-βΙ Proteins 0.000 claims description 4
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims description 3
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims description 3
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims description 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims description 3
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims description 3
- AJKIRUJIDFJUKJ-UHFFFAOYSA-N taurolidine Chemical compound C1NS(=O)(=O)CCN1CN1CNS(=O)(=O)CC1 AJKIRUJIDFJUKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004267 taurolidine Drugs 0.000 claims description 3
- 230000003848 cartilage regeneration Effects 0.000 claims description 2
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 claims description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 6
- 239000011368 organic material Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 38
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 7
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010009565 Bio-Gide Proteins 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- MVQXBXLDXSQURK-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanesulfonamide Chemical compound NCCS(N)(=O)=O MVQXBXLDXSQURK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- 102000055008 Matrilin Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010072582 Matrilin Proteins Proteins 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 102000043299 Parathyroid hormone-related Human genes 0.000 description 2
- 101710123753 Parathyroid hormone-related protein Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 2
- 238000001354 calcination Methods 0.000 description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004409 osteocyte Anatomy 0.000 description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- RJGYJMFQWGPBGM-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazinane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCNCN1 RJGYJMFQWGPBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 description 1
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 description 1
- 102000001187 Collagen Type III Human genes 0.000 description 1
- 108010069502 Collagen Type III Proteins 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000515 collagen sponge Substances 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001002 morphogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- CVPJXKJISAFJDU-UHFFFAOYSA-A nonacalcium;magnesium;hydrogen phosphate;iron(2+);hexaphosphate Chemical compound [Mg+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Fe+2].OP([O-])([O-])=O.OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O CVPJXKJISAFJDU-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 108010008243 osteopoietin Proteins 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 230000009645 skeletal growth Effects 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229950007343 taurultam Drugs 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052591 whitlockite Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
- A61L27/3821—Bone-forming cells, e.g. osteoblasts, osteocytes, osteoprogenitor cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
- A61F2/2846—Support means for bone substitute or for bone graft implants, e.g. membranes or plates for covering bone defects
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
- A61L27/3608—Bone, e.g. demineralised bone matrix [DBM], bone powder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
- A61L27/3645—Connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
- A61L27/3645—Connective tissue
- A61L27/365—Bones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
- A61L27/3645—Connective tissue
- A61L27/3654—Cartilage, e.g. meniscus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
- A61L27/3817—Cartilage-forming cells, e.g. pre-chondrocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3839—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by the site of application in the body
- A61L27/3843—Connective tissue
- A61L27/3847—Bones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3839—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by the site of application in the body
- A61L27/3843—Connective tissue
- A61L27/3852—Cartilage, e.g. meniscus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
- A61L27/46—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with phosphorus-containing inorganic fillers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/00491—Surgical glue applicators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/04—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for suturing wounds; Holders or packages for needles or suture materials
- A61B17/06—Needles ; Sutures; Needle-suture combinations; Holders or packages for needles or suture materials
- A61B17/06166—Sutures
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/56—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor
- A61B17/58—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor for osteosynthesis, e.g. bone plates, screws, setting implements or the like
- A61B17/68—Internal fixation devices, including fasteners and spinal fixators, even if a part thereof projects from the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
- A61F2002/2817—Bone stimulation by chemical reactions or by osteogenic or biological products for enhancing ossification, e.g. by bone morphogenetic or morphogenic proteins [BMP] or by transforming growth factors [TGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
- A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
- A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
- A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
- A61F2002/30084—Materials having a crystalline structure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30667—Features concerning an interaction with the environment or a particular use of the prosthesis
- A61F2002/30677—Means for introducing or releasing pharmaceutical products, e.g. antibiotics, into the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
- A61F2002/30761—Support means for artificial cartilage, e.g. cartilage defect covering membranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/3094—Designing or manufacturing processes
- A61F2002/30971—Laminates, i.e. layered products
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0004—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof bioabsorbable
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2240/00—Manufacturing or designing of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2240/001—Designing or manufacturing processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
- A61F2310/00365—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
- A61F2310/00365—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
- A61F2310/00383—Gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00389—The prosthesis being coated or covered with a particular material
- A61F2310/00976—Coating or prosthesis-covering structure made of proteins or of polypeptides, e.g. of bone morphogenic proteins BMP or of transforming growth factors TGF
- A61F2310/00982—Coating made of collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
- A61L2300/414—Growth factors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest produkt zawierający ziarnisty materiał kostny oraz zastosowanie produktu mineralnego kości.
Połączenia stawowe u ssaków są pokryte chrząstką stawową, która zapobiega przed bezpośrednim kontaktem między przeciwległymi powierzchniami stawowymi i umożliwia płynny ruch jednej z koś ci wzglę dem drugiej.
Zaproponowano kilka podejść do naprawy uszkodzeń i ubytków chrząstki stawowej. Obejmują one wszczepianie hodowanych chondrocytów w miejsce uszkodzenia chrząstki i pokrywanie uszkodzenia „łatą” z kolagenu.
Niekiedy uszkodzenie albo ubytek połączenia stawowego rozciąga się głębiej niż chrząstka stawowa, w głąb kości. Pozostaje zapotrzebowanie na materiały i metody służące do naprawy połączeń stawowych, w których uszkodzenie albo ubytek rozciąga się przez chrząstkę w głąb kości.
Wynalazek dotyczy produktu zawierającego ziarnisty materiał kostny do naprawy złożonego urazu chrząstki i kości, który zawiera porowate cząstki minerału kostnego pochodzące z naturalnej kości, o strukturze zasadniczo identycznej ze strukturą naturalnej kości i zasadniczo pozbawione endogennej substancji organicznej, przy czym cząstki mają na powierzchni możliwe do resorpcji. fizjologicznie zgodne włókna kolagenu II, przy czym stosunek wagowy włókien kolagenowych do porowatego minerału kostnego wynosi przynajmniej 1:40.
Korzystnie cząstki mają przeciętną średnicę w zakresie od 0,1 do 5 mm.
Korzystnie produkt dalej obejmuje przynajmniej jedną adsorbowaną substancję farmaceutycznie albo biologicznie czynną.
Bardziej korzystnie substancja biologicznie czynna jest wybrana z grupy obejmującej taurolidynę, tauraltam i ich mieszaniny.
Bardziej korzystnie substancja farmaceutycznie czynna jest wybrana z grupy obejmującej białka morfogenetyczne kości (BMP), inne cząsteczki macierzy kostnej i peptydy sygnałowe, a najkorzystniej z grupy obejmującej BMP-2-8. TGF-β, TGF-βΙ, VEGF, IGF, PTHrH i PDGF.
Bardziej korzystnie produkt dalej obejmuje komórki macierzyste chrząstki albo kości.
Korzystnie produkt dalej obejmuje żelatynę w fazie żelowej, przy czym włókna kolagenu II występują w tej fazie żelowej, zaś faza żelowa obejmuje od 2% do 20% wagowych materiału kostnego.
Korzystnie kolagen pochodzi z chrząstki.
Korzystnie stosunek wagowy włókien kolagenu wynosi około 1:20.
Korzystnie produkt ponadto zawiera żelatynę w fazie żelu, przy czym włókna kolagenu II są obecne w fazie żelowej, która zawiera 2-8% wagowych materiału kostne
Korzystnie obejmuje mezenchymalne komórki macierzyste o zdolności do różnicowania w komórki do regeneracji chrząstki lub kości.
W zakres wynalazku wchodzi również zastosowanie produktu mineralnego kość według wynalazku do wytwarzania wyrobu chirurgicznego do stosowania w sposobie leczenia ludzi lub osobnika zwierzęcego, u którego ten wyrób jest wszczepiany do połączonego ubytku chrząstki i kości u pacjenta.
Korzystnie ubytek chrząstki i kości jest zlokalizowany na zakończeniu kości stawowej.
Korzystnie obejmuje wprowadzenie wyrobu do ubytku kostnego, a następnie pokrycie produktu mineralnego i ubytku kostnego membraną kolagenową.
Bardziej korzystnie membrana kolagenowa obejmuje warstwę kolagenu II.
Korzystnie membrana obejmuje warstwę macierzy głównie z kolagenu II o otwartej, gąbczastej fakturze oraz przynajmniej jednej warstwie barierowej o zwartej, gładkiej powierzchni barierowej.
Bardziej korzystnie warstwa barierowa jest głównie zbudowana z kolagenu I, kolagenu III albo ich mieszaniny.
Korzystnie membrana obejmuje warstwę macierzy głównie z kolagenu II o otwartej, gąbczastej fakturze nałożonej na miękką, włóknistą warstwę błony kolagenu I/III o zwartej, gładkiej powierzchni barierowej przeciwległej do warstwy macierzy.
Krótki opis rysunków
Fig. 1 stanowi rzut pionowy, częściowo schematyczny, zakończenia zdrowej kości stanowiącej część połączenia stawowego.
Fig. 2 stanowi rzut pionowy, częściowo schematyczny, zakończenia kości stanowiącej część połączenia stawowego, w której występuje uszkodzenie, rozciągające się przez chrząstkę w głąb kości.
PL 208 538 B1
Fig. 3 stanowi rzut pionowy, częściowo schematyczny, kości, w której dokonano wypełnienia macierzą mineralną kości/kolagenem według wynalazku, w miejscu ubytku na zakończeniu kości stanowiącej połączenie stawowe.
Fig. 4 stanowi rzut pionowy, częściowo schematyczny, zakończenia kości, w której kolagenem lub membraną syntetyczną pokryto wypełnienie ubytku macierzą mineralną kości/kolagenem według wynalazku.
Fig. 5 stanowi schematyczny widok boczny membrany do zastosowania według jednego z wykonań wynalazku.
Fig. 6 stanowi schematyczny widok boczny innej membrany do zastosowania według drugiego wykonania wynalazku.
Wynalazek jest przydatny do rekonstrukcji ubytków tkanki obejmujących uszkodzenia chrząstki i kości, szczególnie po łączeń stawowych, takich jak staw kolanowy albo kręgosłup.
Produkt mineralny kości według wynalazku obejmujący cząstki porowatego minerału kostnego i wł ókna kolagenu II, zapewnia substrat dla wrastania zarówno natywnych chondrocytów, jak i natywnych osteocytów w głąb macierzy, w celu regeneracji chrzą stki i kości.
Macierz kolagenu II produktu według niniejszego wynalazku zapewnia również odporność kruchemu materiałowi kostnemu.
Według niniejszego wynalazku, oczyszczony subtelnie rozdrobniony minerał kostny dostarcza się w celu zastosowania w medycynie, przy czym cząstki tego minerału są zasadniczo wolne od endogennego materiału organicznego, oraz przynajmniej mają na powierzchni możliwy do resorpcji. fizjologicznie zgodny materiał kolagenu II.
Kości zwierząt rzeźnych stanowią tani naturalny materiał w znacznych ilościach. Zawierają one od 50% do 60%o bardzo drobnokrystalicznego hydroksyapatytu połączonego kolagenem i zawierającego znaczne ilości substancji białkopodobnych i innych, jak również powiązanych z tłuszczem i tkanką kostną. W świetle biologicznie ukształtowanych struktur krystalicznych można je uważać za niezwykle zgodny biologicznie materiał do protezowania kości. Dzięki olbrzymiej powierzchni właściwej można go również zastosować jako, przykładowo, adsorbent albo podłoże do kontrolowanego uwalniania leków.
Naturalny minera! kości zawiera hydroksyapatyt w postaci krystalicznej, o pewnym stopniu krystaliczności. zachowaniu i wielkości (morfologia nieregularna, płatkowata, 5-10 mm grubości, 10-50 mm długości) i powierzchniowej budowie chemicznej spowodowanej stosunkiem wapnia do fosforanu (37,5-38,0%) wapnia do 15,5-15,9% fosforu). W naturalnym minerale kości występują również niewielkie ilości związków niekrystalicznych i innych krystalicznych związków wapniowo-fosforanowych, w tym, minerały bruszyt i whitlockit oraz fosforany oktawapniowe. Faza nieorganiczna kości jest porowata, przy czym jej porowatość obejmuje ultrastrukturalne odstępy (10-100 mm) między kryształami występującymi naturalnie i wytworzonymi przez usunięcie fazy organicznej oraz mikroskopowe przestrzenie (1-20 mikronów, w tym zatoki, osteocytów. kanaliki, kanały naczyniowe, kanały Volkmanna i kanały Haversa (100-500 mm). Pole powierzchni właściwej, stanowią cej miarę porowatości jest w zakresie 50-100 m2/g według porosymetrii rtęciowej. Krystaliczność minerału kostnego można scharakteryzować przez dyfrakcję promieni rentgenowskich, zaś porowatość i morfologię kryształów oraz ich wielkość można określić metodą mikroskopii elektronowej. Niewielkie ilości kryształów nieapatytowych można określić metodą analizy termograwimetrycznej.
Jednakże, skład i budowa naturalnego minerału kostnego nie może być odtworzona przez produkty wytworzone in vitro albo przez naturalnie występujące hydroksyapatyty wytworzone uprzednio. Zaproponowano dwie metody oczyszczania naturalnego minerału kostnego, mianowicie kalcynację i ekstrakcję rozpuszczalnikiem.
Temperatura konieczna przy kalcynacji do spopielania składników organicznych kości jest raczej wysoka. Prowadzi to do silnej rekrystalizacji składnika mineralnego z tworzeniem znacznie bardziej kruchych kryształów. Tak wytworzony materiał wykazuje względnie małą powierzchnię właściwą. Tak więc, taki materiał nie ulega przebudowie z wytworzeniem nowej kości po wszczepie, zaś w szczepy mogą pozostać nie przebudowane, jakkolwiek mogą być użyteczne do innych celów.
W procesie ekstrakcji, białko ulega ekstrakcji z odtłuszczonej kości przy uż yciu odpowiedniego rozpuszczalnika. Powstały minerał kostny jest następnie płukany w celu usunięcia rozpuszczalnika.
W obu przypadkach, gdy zanieczyszczenia organiczne są usuwane z naturalnej kości pozostawiając wyłącznie minerał kostny, wytrzymałość materiału jest znacznie zmniejszona, zaś poszczególne
PL 208 538 B1 części oczyszczonego minerału kostnego są niezwykle kruche. Powoduje to problemy z manipulowaniem tym materiałem i może prowadzić do niepożądanych efektów po wszczepieniu.
Patent USA nr 5,573,771 ujawnia produkty mineralne kości, w których materiał kostny jest wzmocniony przez macierz utworzoną przez kolagen typu I albo mieszaninę kolagen typu I i typu III.
Kolagen występuje w wielu postaciach w organizmie zwierzęcym, a różne tkanki zawierają różne proporcje odpowiednich typów. Gąbka kolagenowa stosowana w medycynie i kosmetyce pochodzi zasadniczo ze skóry i ścięgien i obejmuje zasadniczo kolagen I i/lub kolagen III. Kolagen kości zawiera głównie kolagen I i kolagen II.
Materiał kolagenu II obejmuje, oprócz zasadniczo czystego kolagenu II, różne domieszki kolagenu I. kolagenu III i ich mieszaniny domieszane do kolagenu II. Przykładowo, kolagen II może być zmieszany z ok. 0,1-10% (wagowymi) (korzystnie ok. 0,1-5%o wagowych kolagenu III i/lub 1-50% wagowych kolagenu I).
Materiał kolagenu II może impregnować każdą z poszczególnych cząstek polepszając właściwości manipulowania produktem podczas wytwarzania i zastosowania. W takim przypadku, stosunek wagowy kolagenu II do oczyszczonego materiału kostnego korzystnie jest większy niż 1:40. korzystnie wynosi więcej niż 1:8 i mniej niż 4:1. korzystnie mniej niż 1:2. Korzystnie, kolagen II obejmuje ok. 1-30% wagowych produktu kostnego według wynalazku, korzystnie ok. 5-15%. Kolagen II penetruje do porowatej struktury minerału kostnego i skutecznie zastępuje niektóre białkopodobne substancje występujące w naturalnej kości, które chociaż zapewniają odporność, powodują również reakcję odpornościową tkanki po wszczepieniu minerału kostnego.
Kolagen II można zastosować dla zapewnienia macierzy dla minerału kostnego, z którego można kształtować potrzebne wyroby.
W tym przypadku, można zastosować kolagen II wraz z wielkocząsteczkową substancją tworzącą żel, taką jak żelatyna. Stosunek wagowy materiału włóknistego do minerału kostnego może być, na przykład, w zakresie od 1:40 do 3:20, np. około 1:10. Faza żelowa korzystnie obejmuje od 2 do 20% wagowych minerału kostnego, np. około 5%. Gdy stosuje się żelatynę jako fazę żelową, może być ona nieco usieciow7ana, np. przy użyciu 0,28% formaldehydu.
Minerał kostny korzystnie pochodzi z kości gąbczastej i jest połączony z włóknami kolagenu II w celu zapewnienia macierzy wytrzymał o ś ci Fizycznej. W korzystnych wykonaniach, produkt obejmujący minerał kostny/kolagen według wynalazku stosuje się jako macierz do regeneracji ubytków chrząstki połączeń stawowych, gdzie dodatkowo występuje utrata kości.
Produkt zawierający materiał kostny według wynalazku można zastosować do regeneracji chrząstki w kolanach kolanowych, stopach i kręgosłupie oraz jako ulegający przebudowie wszczep albo proteza kostna, przykładowo w chirurgii ortopedycznej, w tym w operacji stawu biodrowego, uzupełnianiu ubytków kostnych, przykładowo w traumatologii, przebudowie w chirurgii szczękowotwarzowej albo do wypełniania ubytków przyzębia i zębodołów, w tym do wzmacnianie krawędzi. Impregnowany subtelnie rozdrobniony materiał z produktu według wynalazku można więc zastosować do wypełniania różnorodnych jam kostnych, zaś jego zmniejszona kruchość jest istotna podczas procedury manipulowania i pakowania.
W jednym z zastosowań wedł ug wynalazku, produkt zawierają cy minerał kostny/kolagen II wprowadza się w miejsce ubytku kostnego, po czym pokrywa się membraną kolagenową w celu zrekonstruowania tkanki. Odpowiednie membrany kolagenowe są znane w dziedzinie i mogą to być jednowarstwowe membrany kolagenu II, jak opisane w WO 96/25961 (zgłoszenie patentowe USA nr 08/894,517), dwustronne membrany kolagenu I/III, opisane w patencie USA nr 5,837,278, mające zwartą, gładką, nieporowatą powierzchnię zewnętrzną i miękką, włóknistą powierzchnię przeciwległą albo membrany wielowarstwowe, obejmujące otwartą, gąbczastą warstwę macierzy kolagenu II i przynajmniej jedną warstwę barierową kolagenu I. kolagenu III albo ich mieszaniny, jak opisano w zgłoszeniu patentowym USA nr 09/545,465, z 7 kwietnia, 2000, odpowiadającemu PCT/GB98/02976 itp. W korzystnym wykonaniu, membrana ma zewnętrzną gładką powierzchnię barierową, która hamuje adhezję komórek i działa jak bariera zapobiegająca przechodzeniu przez nią komórek, oraz przeciwległą powierzchnię, która jest włóknista i miękka, przez co umożliwia porastanie jej komórkami. Produktem takim jest Bio-Gide®, sprzedawany przez Ed. Geistlich Sohne AG fur Chemische Industrie ze Szwajcarii. Na Fig. 5 pokazano produkt Bio-Gide®, z gładką zewnętrzną powierzchnią barierową 20 i miękką włóknistą powierzchnią 22. Przy stosowaniu według wynalazku, miękką, włóknistą powierzchnię stosuje się od strony ubytku, zaś gładką, zewnętrzną warstwę barierową zewnętrznie. Produkt
PL 208 538 B1
Bio-Gide® opisany jest w patencie USA nr 5,837,278 (wyżej) i składa się z około 95-99% kolagenu I i okoł o 1-5% kolagenu III.
W innym korzystnym wykonaniu, stosuje się membranę wielowarstwową , jak opisano w cytowanym zgłoszeniu patentowym USA nr 09/545,465. Taką membranę wielowarstwową można wytworzyć przez nałożenie papki kolagenu II na miękką włóknistą powierzchnię produktu Bio-Gide® opisanego wyżej. Taki produkt pokazano na Fig. 6 i obejmuje on warstwę zewnętrzną 20 i warstwę macierzy, głównie z kolagenu II o otwartej, gąbczastej strukturze 24, którą nałożono w postaci papki na miękką powierzchnię włóknistą 22 i następnie wysuszono. Gdy produkt pokazany na Fig. 6 wykorzystuje się według wynalazku, otwarta, gąbczasta warstwa kolagenu II 24 nakładana jest na ubytek, podczas gdy gładka warstwa barierowa 20 jest skierowana na zewnątrz.
Jak zaznaczono wyżej, wynalazek jest szczególnie możliwy do zastosowania do regeneracji ubytków połączeń stawowych, w których uszkodzenie dotyczy zarówno chrząstki jak i kości. Produkt obejmujący minerał kostny/kolagen według wynalazku można wykorzystywać do wypełniania obszaru uszkodzenia kości, zaś wypełnioną powierzchne ubytku kostnego można pokrywać membraną kolagenową.
W celu zwiększenia regeneracji, do macierzy minerału kostnego/kolagenu można przed wszczepieniem dodawać hodowane zewnątrzkomórkowo chondrocyty, zaś wypełnioną chondrocytami macierz można wszczepiać podczas zabiegu na otwartym stawie, albo podczas zabiegu artroskopowego. Alternatywnie albo dodatkowo, wszczepiana macierz może być powleczona membraną kolagenową zawierająca kolagen I, II i/lub III albo membraną syntetyczną. Taka membrana kolagenowa albo syntetyczna może być alternatywnie wypełniona hodowanymi zewnątrzkomórkowo chondrocytami. po czym stosowana do pokrycia wypełniającego wszczepu podczas zabiegu chirurgicznego albo artroskopowego.
Oczyszczonym minerałem kostnym może być przykładowo, produkt opisany w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym WO 86/07265 (PCT/GB86/00310). Takie produkty można wytworzyć przez dokładne odtłuszczenie kości, np. bydlęcej kości udowej i traktowanie amoniakiem albo aminą organiczną w celu degradacji białka, a następnie dokładne płukanie wodą. Taki materiał po wszczepieniu pozostaje resorbowalny, co ułatwia proces przebudowy.
Można również wytworzyć oczyszczony minerał kostny przez prażenie subtelnie rozdrobnionej kości gąbczastej lub zbitej np. w 900°C przez 24 godziny. Taki wyprażony minerał kostny można stosować w przypadku, gdzie potrzebny jest trwały, nieulegający resorpcji wszczep, na przykład, w wzmocnieniu krawędzi. W obu przypadkach, po usunięciu materiału organicznego, kość jest nadmiernie krucha, zaś jej wytrzymałość ulega znacznej poprawie przez zastosowanie produktu według wynalazku.
W przypadku, gdy kość jest stosowana jako nośnik leku, jak zaznaczono w wyżej cytowanym, międzynarodowym zgłoszeniu patentowym, minerał kostny może nieść jeden albo wiele zaadsorbowanych leków albo innych substancji fizjologicznie czynnych. Według jednego z wykonań, produkt według wynalazku obejmuje przynajmniej jedną farmaceutycznie albo biologicznie czynną substancję albo komórki macierzyste mezenchymy o zdolności do różnicowania w komórki regenerujące chrząstkę albo kość.
Fizjologicznie czynne substancje, które można adsorbować na minerale kostnym są korzystnie, przynajmniej częściowo rozpuszczalne w wodzie i obejmują substancje antybakteryjne, takie jak antybiotyki np. penicyliny, cefalosporyny, aminoglikozydy itp. sulfonamidy, zaś w szczególności, produkty kondensacji formaldehydu z taurynamidem albo N-podstawionym taurynamidem.
Te ostatnie związki można przedstawić jak na wzorze 1. w którym R1 oznacza wodór albo grupę C1-4 alkilową, a R2 oznacza wodór albo grupę o wzorze 2, w której R1 oznacza wodór albo grupę C1-4 alkilową.
Związkiem o wzorze 1, w którym R1 i R2 oznaczają wodór jest taurultam, zaś związkiem, w którym R1 oznacza wodór, a R2 ma wzór 2 jest taurolidyna. Związki te działają jako czynniki przenoszące metylol i nie tylko skutecznie niszczą bakterie gram-ujemne i gram-dodatnie, ale również inaktywują endotoksyny i egzotoksyny wytwarzane przez bakterie.
Inne przydatne fizjologicznie czynne substancje obejmują białka i polipeptydy zdolne do ułatwiania regeneracji kości, zwłaszcza białka niekolagenowe, pochodzące z macierzy kostnej i komórek kości. Obejmują one czynniki mitogenne, takie jak czynnik wzrostu szkieletu oraz czynniki morfogenetyczne i angiogenne, jak również transformujący czynnik wzrostu kości. Szczególnie korzystne są czynniki wzrostowe naturalnej macierzy kostnej, takie jak osseina. zaś jeszcze korzystniej osteopoetyna.
PL 208 538 B1
Według jednego wykonania, substancja farmaceutycznie czynna jest wybrana z grupy obejmującej białka morfogenetyczne kości (BMP), takie jak BMP-2-8 albo inne cząsteczki macierzy szkieletu, jak również peptydy sygnałowe, takie jak transformujący czynnik wzrostu β TGF-β, TGF-βΙ, śródbłonkowy naczyniowy czynnik wzrostu (VEGF), insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF), białko pokrewne hormonu przytarczyc (PTHrP) i płytkowy czynnik wzrostu (PDGF).
Produkt według wynalazku może działać jako nośnik dla komórek macierzystych należących do konkretnej linii rozwojowej różnicowania, jak chrząstka stawowa albo kość. Takie komórki macierzyste można hodować in vitro w celu zwiększenia ich liczby i stosować w miejscach naprawy w matrycy nośnika z albo bez czynników wzrostowych.
Należy zauważyć, że substancje fizjologicznie czynne mogą alternatywnie lub dodatkowo dodawać być wbudowane w substancje wielkocząsteczkowe, np. impregnowaną żelatynę. Jest to szczególnie przydatne dla białek, takich jak czynniki wzrostu kości przedstawione wyżej.
Minerał kostny normalnie jest w postaci cząstek o przeciętnej średnicy w zakresie 0,1 - 10 mm. Cząstki do włączania do włókien kolagenu II korzystnie są z kości gąbczastej i na ogół są w zakresie wielkości 0,1-5 mm. korzystnie 0,5 - 2 mm. Korzystne może być ścisłe upakowanie cząstek minerału kostnego do zastosowania w mieszaninie dwóch albo więcej wielkości cząstek, np. 0,25 do 1 mm i 1 do 2 mm, albo w szerokim zakresie np. 0,25 do 2 mm.
Oczyszczony minerał kostny można uzyskać, na przykład, metodą opisaną w powyższym zgłoszeniu patentowym. Tak więc. na przykład, można usuwać tłuszcze stosując jeden albo wiele konwencjonalnych rozpuszczalników tłuszczy, takich jak etery, np. eter dimetylowy; ketony, np. aceton; albo węglowodory albo chlorowcowane węglowodory, np. heptan albo metylocykloheksan albo toluen.
Korzystne może być usuwanie rozpuszczalnika, takiego jak toluen przez natychmiastową ekstrakcję rozpuszczalnikiem rozpuszczalnym w wodzie, takim jak etanol, przed dalszymi etapami. Kolagen można rozpuszczać stosując czynniki proteolityczne, takie jak zasady, np. wodorotlenek potasu w glicerolu albo organiczne zasady, takie jak aminy. np. etylenodiaminę albo amidy, takie jak formamid, korzystnie w podwyższonych temperaturach. Takie czynniki korzystnie mają zdolność mieszania się z wodą, aby ułatwić ich usuwanie przez płukanie w wodzie. Szczególnie dobre wyniki uzyskano stosując kość ekstrahowaną etylenodiamina z odpływem.
Ekstrakcję można korzystnie prowadzić na każdym etapie, jeżeli konieczne ze zmianami rozpuszczalnika, do całkowitej ekstrakcji materiału, np. przez okres jednego do dwóch tygodni. Korzystne może być dalsze rozdrobnienie po początkowym usuwaniu białka, ponieważ na tym etapie kość łatwiej pęka. niż przed ekstrakcją. Po traktowaniu zasadą, nadmiar rozpuszczalników usuwa się dokładnie np. przez odparowanie i/lub, jeżeli to konieczne, płukanie wodą.
Normalnie materiał poddaje się etapowi suszenia. Dogodne może być sterylizowanie materiału na tym etapie, np. przez traktowanie gorącem, co może wpływać na dalsze oczyszczanie. Absorpcję i/lub adsorpcję substancji fizjologicznie czynnych korzystnie przeprowadza się przez zanurzenie traktowanego minerału kostnego w roztworze wodnym substancji, korzystnie w warunkach sterylnych. Stężenie substancji czynnej jest korzystnie względnie duże co ułatwia absorpcję i/lub adsorpcję i zależy od rozpuszczalności substancji czynnej.
Wynalazek opisany jest w odniesieniu do następujących Figur.
Na Fig. 1 pokazano zakończenie stawowe kości 10 z chrząstką 12, która jest zdrowa i bez ubytku.
Na Fig. 2 pokazano kość stawową 10 z chrząstką 12, w której ubytek 14 rozciąga się przez chrząstkę 12 do kości 10.
Na Fig. 3 pokazano macierz minerału kostnego/chrząstki 16 według wynalazku, którą można wypełniać albo nie, chondrocytami. i wypełnić nią ubytek 14 w chrząstce 12 i kości 10.
Na Fig. 4 pokazano łatę kolagenową albo syntetyczną 18, która może ale nie musi być wypełniona chondrocytami, pokrywającą ubytek 14 wypełniony macierzą minerału kostnego/chrząstki 16 według wynalazku, w celu naprawy uszkodzenia zarówno chrząstki 12, jak i kości 10. Łatę 18 można przyłączyć dowolnym odpowiednim sposobem 19, takim jak szew, gwoździe chirurgiczne albo klej.
Poniższe Przykłady podano w celu zilustrowania wynalazku:
P r z y k ł a d 1
Kości udowe bydła gotowano w gorącej wodzie do czysta, rozdrabniano na cząstki wielkości
5-10 mm i ekstrahowano z odprowadzeniem toluenem przez 24 godziny w urządzeniu Sohxlet. Materiał dalej ekstrahowano etanolem w celu usunięcia toluenu, a następnie ekstrahowano w podwyższonej temperaturze mieszaniną azeotropową etylenodiaminy i wody (85:15) przez 8 dni, z kilkoma zmianami
PL 208 538 B1 rozpuszczalnika, do zakończenia wypłukiwania materiału organicznego. Następnie produkt suszono powietrzem w temperaturze 100°C.
Wysuszony produkt dalej rozdrabniano do średniej wielkości cząstek 0,2 - 2 mm i sterylizowano w autoklawie. Cząstki kości gąbczastej bydlęcej kości udowej, o typowej średnicy około 10 mm. oczyszczano tą samą techniką, pomijając końcowy etap granulowania.
P r z y k ł a d 2
Mrożoną chrząstkę ze świeżo ubitych świń zanurzono w zimnej wodzie, dokładnie przepłukano i oczyszczono mechanicznie z resztek mię sa, kości i twardych fragmentów. Następnie materiał płukano przez 30 minut pod bieżącą wodą.
Następnie materiał trzykrotnie mielono w mikserze. Optycznie, wielkość cząstek na zakończenie została zmniejszona do około 8 mm.
Fragmenty chrząstki odwadniano przez 4-krotne płukanie w acetonie, po 8 godzin za każdym razem. Następnie, chrząstkę odtłuszczono przez 4-krotną ekstrakcję n-heksanem, każde traktowanie trwało przynajmniej 8 godzin. Stosunek heksanu do chrząstki wynosił 1:10.
Po odtłuszczeniu, chrząstkę rozmiękczono w wodzie pitnej. Stosunek wody do materiału wynosił 10:1. Czas traktowania wynosił 24 godziny.
Następnie materiał traktowano NaOH (5% wagowych), przy czym stosunek chrząstki do cieczy wynosił 1:4, a czas traktowania wynosił 32 godziny. Podczas traktowania, fragmenty chrząstki dobrze mieszano. Następnie, z chrząstki wypłukano zasadę. Początkowo, pH wynosiło 14, po czym zmniejszono je do 9-11. Rozpuszczone zanieczyszczenia opłukano i oddzielono od chrząstki. Ciecz pozostałą po traktowaniu zasadą zebrano w celu odzyskania glikozaminoglikanów.
Następnie materiał kolagenowy traktowano stężonym HCl (około 3% wagowych) w początkowym pH równym poniżej 1.0. Traktowanie prowadzono przez 4-6 godzin.
Następnie, materiał przepłukano zimną wodą, na tyle długo aby wartość pH wzrosła do 3-3.5. Wszystkie zanieczyszczenia usunięto, zaś produkt stanowiła bezsolna masa kolagenu, odpowiednia do wytwarzania gąbki albo innego materiału kolagenowego. W tym celu, masą chrzestna może być zależnie od przeznaczenia, odgazowana, zamrożona i liofilizowana.
P r z y k ł a d 3
Ekstrakt powstały po traktowaniu zasadą z Przykładu 2, zawierał glikozaminoglikan, zasadę, zdenaturowane białka i sole. Po pierwsze ekstrakt neutralizowano HCl, wartość pH po neutralizacji wynosiła 6. Następnie, ekstrakt filtrowano przez urządzenie filtrujące, z dodatkiem ziemi okrzemkowej, która powodowała usunięcie denaturowanych białek. Do ekstraktu dodano 0,5% wagowego ziemi okrzemkowej i usunięto przez filtrowanie wraz z denaturowanym białkiem.
Supernatant poddano ultrafiltracji stosując membranę o ciężarze odcięcia równym około 10000 Da. W ten sposób usunię to sole pozostawiają c oczyszczone glikozaminoglikany.
Tak uzyskany roztwór glikozaminglikanów zmieszano z materiałem kolagenowym otrzymując macierz kolagu II zawierającą glikozaminoglikany.
P r z y k ł a d 4
2,0 g materiału kolagenu II z Przykładu 3 rozdrobniono z 500 g wody destylowanej w mikserze. Tę dyspersję odwirowano i usunięto supernatant wodny. Do pozostałej papki dodano 17,5 g granulowanej zbitej kości bydlęcej oczyszczonej według procedury z Przykładu 1, a następnie dokładnie wymieszano i usunięto wodę przez odsysanie (70 mm). Granulowana kość miała średnicę cząstek około 0,5-1,0 mm. Po usunięciu wody, dodano 5 ml 9% wodnego roztworu żelatyny (usieciowanej 0,6% roztworem 35% wodnego roztworu formaldehydu) i ponownie osuszono mieszaninę przez odsysanie.
Gąbczastą masę cięto na fragmenty i suszono pod próżnią w temperaturze 60°C. Fragmenty gąbki pakowano do polietylenowych pojemników i sterylizowano promieniowaniem gamma.
Claims (19)
1. Produkt zawierający ziarnisty materiał kostny do naprawy złożonego urazu chrząstki i kości, znamienny tym, że zawiera porowate cząstki minerału kostnego pochodzące z naturalnej kości, o strukturze zasadniczo identycznej ze strukturą naturalnej koś ci i zasadniczo pozbawione endogennej substancji organicznej, przy czym cząstki mają na powierzchni możliwe do resorpcji, fizjologicznie zgodne włókna kolagenu II, przy czym stosunek wagowy włókien kolagenowych do porowatego minerału kostnego wynosi przynajmniej 1:40.
PL 208 538 B1
2. Produkt według zastrz. 1, znamienny tym, że cząstki mają przeciętną średnicę w zakresie od 0,1 do 5 mm.
3. Produkt według zastrz. 1, znamienny tym, że dalej obejmuje przynajmniej jedną adsorbowaną substancję farmaceutycznie albo biologicznie czynną.
4. Produkt według zastrz. 3, znamienny tym, że substancja biologicznie czynna jest wybrana z grupy obejmują cej taurolidynę , tauraltam i ich mieszaniny.
5. Produkt według zastrz. 1, znamienny tym, że dalej obejmuje żelatynę w fazie żelowej, przy czym włókna kolagenu II występują w tej fazie żelowej, zaś faza żelowa obejmuje od 2% do 20% wagowych materiału kostnego.
6. Produkt według zastrz. 3, znamienny tym, że substancja farmaceutycznie czynna jest wybrana z grupy obejmującej białka morfogenetyczne kości (BMP), inne cząsteczki macierzy kostnej i peptydy sygnał owe.
7. Produkt według zastrz. 6, znamienny tym, że substancja farmaceutycznie czynna jest wybrana z grupy obejmującej BMP-2-8, TGF-β, TGF-βΙ, VEGF, IGF, PTHrH i PDGF.
8. Produkt według zastrz. 3, znamienny tym, że dalej obejmuje komórki macierzyste chrząstki albo kości.
9. Produkt według zastrz 1, znamienny tym, że kolagen pochodzi z chrząstki.
10 Produkt według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek wagowy włókien kolagenu wynosi około 1:20.
11. Produkt według zastrz. 1, znamienny tym, że ponadto zawiera żelatynę w fazie żelu, przy czym włókna kolagenu II są obecne w fazie żelowej, która zawiera 2-8% wagowych materiału kostnego.
12. Produkt według zastrz. 1, znamienny tym, że dalej obejmuje mezenchymalne komórki macierzyste o zdolności do różnicowania w komórki do regeneracji chrząstki lub kości.
13. Zastosowanie produktu mineralnego kości określonego w zastrz. 1 do wytwarzania wyrobu chirurgicznego do stosowania w sposobie leczenia ludzi lub osobnika zwierzęcego, u którego ten wyrób jest wszczepiany do połączonego ubytku chrząstki i kości u pacjenta.
14. Zastosowanie według zastrz. 13, znamienne tym, że ubytek chrząstki i kości jest zlokalizowany na zakończeniu kości stawowej.
15. Zastosowanie według zastrz. 13, znamienne tym, że obejmuje wprowadzenie wyrobu do ubytku kostnego, a następnie pokrycie produktu mineralnego i ubytku kostnego membraną kolagenową.
16. Zastosowanie według zastrz. 15, znamienne tym, że membrana kolagenowa obejmuje warstwę kolagenu II.
17. Zastosowanie według zastrz. 15, znamienne tym, że membrana obejmuje warstwę macierzy głównie z kolagenu II o otwartej, gąbczastej fakturze oraz przynajmniej jednej warstwie barierowej o zwartej, gładkiej powierzchni barierowej.
18. Zastosowanie według zastrz. 17, znamienne tym, że warstwa barierowa jest głównie zbudowana z kolagenu I, kolagenu III albo ich mieszaniny.
19. Zastosowanie według zastrz. 15, znamienne tym, że membrana obejmuje warstwę macierzy głównie z kolagenu II o otwartej, gąbczastej fakturze nałożonej na miękką, włóknistą warstwę błony kolagenu I/III o zwartej, gładkiej powierzchni barierowej przeciwległej do warstwy macierzy.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US21900900P | 2000-07-19 | 2000-07-19 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL348794A1 PL348794A1 (en) | 2002-01-28 |
PL208538B1 true PL208538B1 (pl) | 2011-05-31 |
Family
ID=22817417
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL348794A PL208538B1 (pl) | 2000-07-19 | 2001-07-19 | Produkt zawierający ziarnisty materiał kostny oraz zastosowanie produktu mineralnego kości |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6576015B2 (pl) |
JP (1) | JP4958344B2 (pl) |
CA (1) | CA2353240C (pl) |
CH (1) | CH695924A5 (pl) |
DE (1) | DE10134514A1 (pl) |
DK (1) | DK177997B1 (pl) |
ES (1) | ES2195731B1 (pl) |
FR (1) | FR2812553B1 (pl) |
GB (1) | GB2367497B (pl) |
IT (1) | ITMI20011468A1 (pl) |
NL (1) | NL1018560C2 (pl) |
PL (1) | PL208538B1 (pl) |
RU (1) | RU2292858C2 (pl) |
Families Citing this family (108)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050186673A1 (en) * | 1995-02-22 | 2005-08-25 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie | Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method |
US20110071802A1 (en) * | 2009-02-25 | 2011-03-24 | Ray Bojarski | Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools |
US7799077B2 (en) * | 2002-10-07 | 2010-09-21 | Conformis, Inc. | Minimally invasive joint implant with 3-dimensional geometry matching the articular surfaces |
US20110071645A1 (en) * | 2009-02-25 | 2011-03-24 | Ray Bojarski | Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools |
US20090222103A1 (en) * | 2001-05-25 | 2009-09-03 | Conformis, Inc. | Articular Implants Providing Lower Adjacent Cartilage Wear |
US8083745B2 (en) | 2001-05-25 | 2011-12-27 | Conformis, Inc. | Surgical tools for arthroplasty |
US8882847B2 (en) * | 2001-05-25 | 2014-11-11 | Conformis, Inc. | Patient selectable knee joint arthroplasty devices |
US8771365B2 (en) * | 2009-02-25 | 2014-07-08 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved orthopedic implants, designs, and related tools |
US7468075B2 (en) | 2001-05-25 | 2008-12-23 | Conformis, Inc. | Methods and compositions for articular repair |
US8545569B2 (en) * | 2001-05-25 | 2013-10-01 | Conformis, Inc. | Patient selectable knee arthroplasty devices |
US7534263B2 (en) | 2001-05-25 | 2009-05-19 | Conformis, Inc. | Surgical tools facilitating increased accuracy, speed and simplicity in performing joint arthroplasty |
US7618451B2 (en) * | 2001-05-25 | 2009-11-17 | Conformis, Inc. | Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools facilitating increased accuracy, speed and simplicity in performing total and partial joint arthroplasty |
US9603711B2 (en) * | 2001-05-25 | 2017-03-28 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools |
US8480754B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-07-09 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools |
US20070233269A1 (en) * | 2001-05-25 | 2007-10-04 | Conformis, Inc. | Interpositional Joint Implant |
US8735773B2 (en) | 2007-02-14 | 2014-05-27 | Conformis, Inc. | Implant device and method for manufacture |
US8556983B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-10-15 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved orthopedic implants, designs and related tools |
US8617242B2 (en) * | 2001-05-25 | 2013-12-31 | Conformis, Inc. | Implant device and method for manufacture |
US20070100462A1 (en) * | 2001-05-25 | 2007-05-03 | Conformis, Inc | Joint Arthroplasty Devices |
US20030180263A1 (en) * | 2002-02-21 | 2003-09-25 | Peter Geistlich | Resorbable extracellular matrix for reconstruction of bone |
US20050186283A1 (en) * | 1997-10-10 | 2005-08-25 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie | Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method |
US9034315B2 (en) * | 1997-10-10 | 2015-05-19 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Cell-charged multi-layer collagen membrane |
US8858981B2 (en) * | 1997-10-10 | 2014-10-14 | Ed. Geistlich Soehne Fuer Chemistrie Industrie | Bone healing material comprising matrix carrying bone-forming cells |
US7184814B2 (en) | 1998-09-14 | 2007-02-27 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Assessing the condition of a joint and assessing cartilage loss |
ATE439806T1 (de) | 1998-09-14 | 2009-09-15 | Univ Leland Stanford Junior | Zustandsbestimmung eines gelenks und schadenvorsorge |
US7239908B1 (en) | 1998-09-14 | 2007-07-03 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Assessing the condition of a joint and devising treatment |
ITVI20000025U1 (it) * | 2000-04-07 | 2001-10-07 | Tecres Spa | Dispositivo distanziatore temporaneo per il trattamento chirurgico del ginocchio |
ATE426357T1 (de) | 2000-09-14 | 2009-04-15 | Univ Leland Stanford Junior | Beurteilung des zustandes eines gelenkes und planung einer behandlung |
US20020114795A1 (en) | 2000-12-22 | 2002-08-22 | Thorne Kevin J. | Composition and process for bone growth and repair |
US8439926B2 (en) * | 2001-05-25 | 2013-05-14 | Conformis, Inc. | Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools |
DE60239674D1 (de) * | 2001-05-25 | 2011-05-19 | Conformis Inc | Verfahren und zusammensetzungen zur reparatur der oberfläche von gelenken |
JP2005516972A (ja) * | 2002-01-22 | 2005-06-09 | ファイザー・インク | 血栓疾患の治療のためのtafi−a阻害剤として使用される3−(イミダゾリル)−2−アミノプロピオン酸 |
US7166133B2 (en) | 2002-06-13 | 2007-01-23 | Kensey Nash Corporation | Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being |
EP1558181B1 (en) * | 2002-11-07 | 2015-08-26 | ConforMIS, Inc. | Methods for determining meniscal size and shape and for devising treatment |
JP2004173941A (ja) * | 2002-11-27 | 2004-06-24 | Olympus Corp | カルシウム傾斜材料とその製造方法 |
US7067123B2 (en) | 2003-04-29 | 2006-06-27 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Glue for cartilage repair |
US7488348B2 (en) | 2003-05-16 | 2009-02-10 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage allograft plug |
US7901457B2 (en) | 2003-05-16 | 2011-03-08 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage allograft plug |
US20050020506A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-01-27 | Drapeau Susan J. | Crosslinked compositions comprising collagen and demineralized bone matrix, methods of making and methods of use |
US20080177217A1 (en) * | 2004-05-14 | 2008-07-24 | Hans-Dietrich Polaschegg | Taurolidine Formulations and Delivery: Therapeutic Treatments and Antimicrobial Protection Against Bacterial Biofilm Formation |
US20070190101A1 (en) * | 2004-03-31 | 2007-08-16 | Chunlin Yang | Flowable bone grafts |
DE102004044102B4 (de) * | 2004-09-07 | 2014-07-31 | Technische Universität Dresden | Implantat zur Behandlung von osteochondralen Defekten, sowie Verfahren zu dessen Herstellung |
US20090319045A1 (en) | 2004-10-12 | 2009-12-24 | Truncale Katherine G | Cancellous constructs, cartilage particles and combinations of cancellous constructs and cartilage particles |
US7837740B2 (en) | 2007-01-24 | 2010-11-23 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Two piece cancellous construct for cartilage repair |
US7473678B2 (en) | 2004-10-14 | 2009-01-06 | Biomimetic Therapeutics, Inc. | Platelet-derived growth factor compositions and methods of use thereof |
EP1877447B1 (en) | 2005-05-05 | 2016-12-21 | Sensient Flavors Inc. | Production of beta-glucans and mannans |
US7815926B2 (en) | 2005-07-11 | 2010-10-19 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Implant for articular cartilage repair |
EP1926459B1 (en) | 2005-09-19 | 2015-01-07 | Histogenics Corporation | Cell-support matrix having narrowly defined uniformly vertically and non-randomly organized porosity and pore density and a method for preparation thereof |
US8241673B2 (en) * | 2005-10-27 | 2012-08-14 | Dmitry Alekseevich Savaschuk | Method for producing biomaterials from bone tissue and material used for osteoplasty and tissue engineering |
US8685092B2 (en) | 2005-10-27 | 2014-04-01 | Andrey Fedorovich Panasyuk | Material for osteoplasty and tissue engineering |
EP1951327A2 (en) * | 2005-11-17 | 2008-08-06 | Biomimetic Therapeutics, Inc. | Maxillofacial bone augmentation using rhpdgf-bb and a biocompatible matrix |
US8500740B2 (en) * | 2006-02-06 | 2013-08-06 | Conformis, Inc. | Patient-specific joint arthroplasty devices for ligament repair |
US8623026B2 (en) | 2006-02-06 | 2014-01-07 | Conformis, Inc. | Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools incorporating anatomical relief |
EP2671521A3 (en) * | 2006-02-06 | 2013-12-25 | ConforMIS, Inc. | Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools |
WO2007092622A2 (en) * | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Biomimetic Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating bone |
US7838022B2 (en) * | 2006-05-01 | 2010-11-23 | Warsaw Orthopedic, Inc | Malleable implants containing demineralized bone matrix |
US8506983B2 (en) * | 2006-05-01 | 2013-08-13 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Bone filler material |
US20100209470A1 (en) * | 2006-05-01 | 2010-08-19 | Warsaw Orthopedic, Inc. An Indiana Corporation | Demineralized bone matrix devices |
US7771741B2 (en) * | 2006-05-01 | 2010-08-10 | Warsaw Orthopedic, Inc | Demineralized bone matrix devices |
JP5484047B2 (ja) | 2006-06-30 | 2014-05-07 | バイオミメティック セラピューティクス, エルエルシー | 回旋筋腱板傷害を処置するためのpdgf−生体マトリックス組成物および方法 |
US9161967B2 (en) * | 2006-06-30 | 2015-10-20 | Biomimetic Therapeutics, Llc | Compositions and methods for treating the vertebral column |
US20100040667A1 (en) * | 2006-09-07 | 2010-02-18 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method of treating bone cancer |
EP2086598B1 (en) | 2006-11-03 | 2015-05-27 | BioMimetic Therapeutics, LLC | Compositions and methods for arthrodetic procedures |
US20080125863A1 (en) * | 2006-11-28 | 2008-05-29 | Mckay William F | Implant designs and methods of improving cartilage repair |
US7718616B2 (en) * | 2006-12-21 | 2010-05-18 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone growth particles and osteoinductive composition thereof |
US8435551B2 (en) | 2007-03-06 | 2013-05-07 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cancellous construct with support ring for repair of osteochondral defects |
WO2008157412A2 (en) * | 2007-06-13 | 2008-12-24 | Conformis, Inc. | Surgical cutting guide |
US8062655B2 (en) * | 2007-08-31 | 2011-11-22 | Phillips Plastics Corporation | Composite scaffold structure |
CN102014977B (zh) * | 2008-02-07 | 2015-09-02 | 生物模拟治疗有限责任公司 | 用于牵引成骨术的组合物和方法 |
DE102008010893B3 (de) * | 2008-02-23 | 2009-07-09 | Resorba Wundversorgung Gmbh & Co. Kg | Implantat zum Einbringen in einen Alveolarraum |
EP2901969B1 (en) * | 2008-03-05 | 2018-07-04 | ConforMIS, Inc. | Method of making an edge-matched articular implant |
US8682052B2 (en) | 2008-03-05 | 2014-03-25 | Conformis, Inc. | Implants for altering wear patterns of articular surfaces |
AU2009246474B2 (en) * | 2008-05-12 | 2015-04-16 | Conformis, Inc. | Devices and methods for treatment of facet and other joints |
BRPI0918611B8 (pt) | 2008-09-09 | 2021-06-22 | Biomimetic Therapeutics Inc | composição que compreende uma matriz biocompatível e um fator de crescimento derivado de plaqueta e kit |
US9192695B2 (en) | 2008-11-20 | 2015-11-24 | Allosource | Allografts combined with tissue derived stem cells for bone healing |
KR101158473B1 (ko) * | 2009-01-15 | 2012-06-20 | 코아스템(주) | 연골줄기세포를 유효성분으로 포함하는 골질환 치료용 또는 항염증용 약제학적 조성물 |
US8808303B2 (en) | 2009-02-24 | 2014-08-19 | Microport Orthopedics Holdings Inc. | Orthopedic surgical guide |
US9017334B2 (en) | 2009-02-24 | 2015-04-28 | Microport Orthopedics Holdings Inc. | Patient specific surgical guide locator and mount |
EP2405865B1 (en) | 2009-02-24 | 2019-04-17 | ConforMIS, Inc. | Automated systems for manufacturing patient-specific orthopedic implants and instrumentation |
US8808297B2 (en) | 2009-02-24 | 2014-08-19 | Microport Orthopedics Holdings Inc. | Orthopedic surgical guide |
WO2010102266A1 (en) * | 2009-03-05 | 2010-09-10 | Biomimetic Therapeutics, Inc. | Platelet-derived growth factor compositions and methods for the treatment of osteochondral defects |
EP2404623B1 (en) * | 2009-03-06 | 2018-01-10 | Niigata University | Bone tissue regeneration with calcified substance produced by cultured cells |
US20140286911A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Allosource | Cell repopulated collagen matrix for soft tissue repair and regeneration |
EP2509539B1 (en) * | 2009-12-11 | 2020-07-01 | ConforMIS, Inc. | Patient-specific and patient-engineered orthopedic implants |
CN107080834A (zh) | 2010-02-22 | 2017-08-22 | 生物模拟治疗有限责任公司 | 用于治疗腱病的血小板衍生生长因子组合物和方法 |
TWI403326B (zh) * | 2010-04-22 | 2013-08-01 | Univ Taipei Medical | 促進硬骨分化之方法及其組合物,以及硬骨植入物及其製造方法 |
US20110262486A1 (en) * | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Taipei Medical University | Bone implant and manufacturing method thereof |
US8613938B2 (en) | 2010-11-15 | 2013-12-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone void fillers |
US8551525B2 (en) | 2010-12-23 | 2013-10-08 | Biostructures, Llc | Bone graft materials and methods |
WO2012112702A2 (en) | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools |
WO2013075091A1 (en) | 2011-11-17 | 2013-05-23 | Allosource | Multi-piece machine graft systems and methods |
US9162011B2 (en) | 2011-12-19 | 2015-10-20 | Allosource | Flowable matrix compositions and methods |
US9486226B2 (en) | 2012-04-18 | 2016-11-08 | Conformis, Inc. | Tibial guides, tools, and techniques for resecting the tibial plateau |
US9675471B2 (en) | 2012-06-11 | 2017-06-13 | Conformis, Inc. | Devices, techniques and methods for assessing joint spacing, balancing soft tissues and obtaining desired kinematics for joint implant components |
US9186253B2 (en) | 2013-02-22 | 2015-11-17 | Allosource | Cartilage mosaic compositions and methods |
WO2014138612A1 (en) | 2013-03-07 | 2014-09-12 | Allosource | Consistent calcium content bone allograft systems and methods |
AU2014236705B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-04-12 | Allosource | Perforated osteochondral allograft compositions |
LT2853384T (lt) * | 2013-09-27 | 2017-05-25 | Skulle Implants Oy | Dengimo būdas ir padengtas paviršius |
FR3020273B1 (fr) * | 2014-04-25 | 2021-04-16 | Biobank | Procede de fabrication de pate osseuse |
WO2015175983A1 (en) | 2014-05-16 | 2015-11-19 | Allosource | Composite bone constructs and methods |
US10077420B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-09-18 | Histogenics Corporation | Cell and tissue culture container |
US9238090B1 (en) | 2014-12-24 | 2016-01-19 | Fettech, Llc | Tissue-based compositions |
EP3297694A1 (en) | 2015-05-21 | 2018-03-28 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Modified demineralized cortical bone fibers |
US11052175B2 (en) | 2015-08-19 | 2021-07-06 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage-derived implants and methods of making and using same |
KR20240018687A (ko) | 2017-06-30 | 2024-02-13 | 알로소스 | 세포성 골 이식편 및 제조 및 사용 방법 |
RU2699994C1 (ru) * | 2018-05-11 | 2019-09-12 | Общество с ограниченной ответственностью "Кардиоплант" | Биокомпозитный остеопластический матрикс |
RU2693606C1 (ru) * | 2018-06-05 | 2019-07-03 | Общество с ограниченной ответственностью "Матрифлекс" | Способ получения и применения высокоочищенного минерального матрикса в виде сегментов и гранул с остеоиндуктивными свойствами для замещения костных дефектов |
CN112999422A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-06-22 | 潍坊奥精医学研究有限公司 | 一种骨修复材料的制备方法 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US545465A (en) | 1895-09-03 | Sealed package | ||
EP0030583B1 (de) * | 1979-12-18 | 1984-06-13 | Oscobal Ag | Knochenersatzmaterial und Verfahren zur Herstellung eines Knochenersatzmaterials |
US4440750A (en) * | 1982-02-12 | 1984-04-03 | Collagen Corporation | Osteogenic composition and method |
US4485096A (en) * | 1982-02-26 | 1984-11-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue-equivalent and method for preparation thereof |
CA1259914A (en) * | 1984-07-06 | 1989-09-26 | Donald G. Wallace | Methods of bone repair using collagen |
GB8514055D0 (en) * | 1985-06-04 | 1985-07-10 | Geistlich Soehne Ag | Chemical substance |
GB8813033D0 (en) * | 1988-06-02 | 1988-07-06 | Geistlich Soehne Ag | Chemical compound |
GB8819755D0 (en) * | 1988-08-19 | 1988-09-21 | Geistlich Soehne Ag | Chemical compound |
US5573771A (en) * | 1988-08-19 | 1996-11-12 | Osteomedical Limited | Medicinal bone mineral products |
US5290558A (en) * | 1989-09-21 | 1994-03-01 | Osteotech, Inc. | Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair |
GB9400163D0 (en) | 1994-01-06 | 1994-03-02 | Geistlich Soehne Ag | Membrane |
GB9721585D0 (en) * | 1997-10-10 | 1997-12-10 | Geistlich Soehne Ag | Chemical product |
GB9503492D0 (en) * | 1995-02-22 | 1995-04-12 | Ed Geistlich S Hne A G F R Che | Chemical product |
CN1192700A (zh) * | 1995-06-06 | 1998-09-09 | 基因科学再生实验室有限公司 | 改性成骨材料 |
US6352558B1 (en) * | 1996-02-22 | 2002-03-05 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method for promoting regeneration of surface cartilage in a damage joint |
US5899939A (en) * | 1998-01-21 | 1999-05-04 | Osteotech, Inc. | Bone-derived implant for load-supporting applications |
US6123731A (en) * | 1998-02-06 | 2000-09-26 | Osteotech, Inc. | Osteoimplant and method for its manufacture |
JP2003505205A (ja) * | 1999-07-28 | 2003-02-12 | リジェネレーション テクノロジーズ インク. | 核酸送達ビヒクルとしての軟骨マトリクス又は骨マトリクス |
-
2001
- 2001-06-27 DK DK200101004A patent/DK177997B1/da not_active IP Right Cessation
- 2001-07-04 FR FR0108874A patent/FR2812553B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-10 IT IT2001MI001468A patent/ITMI20011468A1/it unknown
- 2001-07-16 DE DE10134514A patent/DE10134514A1/de not_active Withdrawn
- 2001-07-16 CH CH01313/01A patent/CH695924A5/de not_active IP Right Cessation
- 2001-07-17 JP JP2001216644A patent/JP4958344B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-17 NL NL1018560A patent/NL1018560C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2001-07-17 ES ES200101664A patent/ES2195731B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-18 US US09/906,802 patent/US6576015B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-18 RU RU2001119843/15A patent/RU2292858C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-07-19 CA CA2353240A patent/CA2353240C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-19 GB GB0117623A patent/GB2367497B/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-19 PL PL348794A patent/PL208538B1/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US6576015B2 (en) | 2003-06-10 |
NL1018560C2 (nl) | 2003-08-19 |
DK177997B1 (da) | 2015-02-23 |
ES2195731A1 (es) | 2003-12-01 |
FR2812553B1 (fr) | 2004-08-27 |
NL1018560A1 (nl) | 2002-01-22 |
ITMI20011468A0 (it) | 2001-07-10 |
ES2195731B1 (es) | 2005-04-01 |
CA2353240C (en) | 2011-09-27 |
ITMI20011468A1 (it) | 2003-01-10 |
CH695924A5 (de) | 2006-10-31 |
US20020013626A1 (en) | 2002-01-31 |
JP2002078791A (ja) | 2002-03-19 |
GB2367497B (en) | 2004-02-25 |
GB2367497A (en) | 2002-04-10 |
PL348794A1 (en) | 2002-01-28 |
FR2812553A1 (fr) | 2002-02-08 |
RU2292858C2 (ru) | 2007-02-10 |
CA2353240A1 (en) | 2002-01-19 |
DK200101004A (da) | 2002-01-20 |
JP4958344B2 (ja) | 2012-06-20 |
GB0117623D0 (en) | 2001-09-12 |
DE10134514A1 (de) | 2002-06-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2292858C2 (ru) | Костный материал и коллагеновая композиция для восстановления поврежденных суставов | |
US4882149A (en) | Pharmaceutical depot preparation | |
US5573771A (en) | Medicinal bone mineral products | |
US5139527A (en) | Biologic absorbable implant material for filling and closing soft tissue cavities and method of its preparation | |
CA2041394C (en) | Osteogenic composition and implant containing same | |
US7132110B2 (en) | Tissue repair compositions and methods for their manufacture and use | |
JP3471359B2 (ja) | 細長い骨粒子から由来する成形材料及びそれを製造する方法 | |
JP2010075718A (ja) | 骨の再構成用の再吸収性細胞外マトリックス | |
EP0489728B1 (en) | Chemical compounds | |
US20070202190A1 (en) | Bone graft materials derived from mineralized gelatin | |
WO2007101171A2 (en) | Bone graft materials derived from mineralized gelatin | |
CA1333050C (en) | Biologic absorbable implant material for filling and closing soft-tissue cavities and method of its preparation | |
KR101139660B1 (ko) | 탈회골(dbm)을 포함하는 골 충진재의 제조방법 | |
JPH0326616B2 (pl) | ||
CN1166322A (zh) | 人体增效骨愈质及其制备方法 | |
AU2007254593A1 (en) | Resorbable Extracellular Matrix for Reconstruction of Bone | |
AU2002324854A1 (en) | Tissue repair compositions and methods for their manufacture and use |