PL205866B1 - Opakowanie z preparatem i pojemnik z preparatem zawierające preparaty substancji czynnych oraz zastosowanie opakowania i pojemnika - Google Patents

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest opakowanie z preparatem i pojemnik z preparatem zawierające preparaty substancji czynnych, oraz zastosowanie opakowania i pojemnika.

Wynalazek dotyczy opakowania odpornego na korozję, wykonanego ze stali nierdzewnej i zawierającego preparaty aerozolowe z gazem pędnym do stosowania w inhalatorach dozujących na gaz pędny.

W inhalatorach na gaz pędny, substancje aktywne razem z gazem pędnym są przechowywane w pojemnikach w formie puszki. Takie pojemniki przeważ nie skł adają się z aluminiowego pojemnika zakończonego aluminiową szyjką, do której jest dołączony zawór. Pojemnik tego typu może być umieszczony w inhalatorze jako puszka i pozostawiony tam na stałe lub wymienialny po zużyciu. Ponieważ stosowanie związków chlorofluorowęglowych (CFC) zostało zakazane podczas konferencji w Rio de Janeiro na początku lat 90-tych, z powodu ich właściwości niszczenia warstwy ozonowej aktualnie zaleca się alternatywne stosowanie fluorowęglowodorów (FHC) jako gazu pędnego. Najbardziej obiecujące na dzisiaj wydaje się być zastosowanie TG 134a (1,1,2,2-tetrafluoroetan) i TG 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan). Istniejące układy dostarczania dla terapii przez inhalację należałoby dostosować do wolnych od CFC gazów pędnych, oraz należałoby opracować nowe układy dostarczania i nowe preparaty substancji aktywnej.

Dokonano zaskakującego odkrycia, że opakowania aluminiowe nie zawsze są odporne na preparaty leków zawierające fluorowęglowodory jako gazy pędne, lecz mogą podlegać korozji w zależności od kompozycji preparatu. Ma to szczególnie miejsce w przypadku leków zawierających elektrolity i/lub wolne jony, szczególnie wolne halogenki. W takich przypadkach aluminium koroduje, co oznacza, że nie może być ono stosowane jako materiał do wyrobu pojemników. Podobne niedogodności dla pojemników aluminiowych zostały zaobserwowane w przypadku stosowania fluorowęglowodorów jako gazów pędnych, gdy preparaty zawierają składniki kwasowe lub zasadowe np. w postaci substancji aktywnych, dodatków, środków stabilizujących, substancji powierzchniowo czynnych, środków wzmacniających smak, antyutleniaczy itp.

Jednym z celów obecnego wynalazku jest dostarczenie pojemników do inhalatorów z gazem pędnym, które są odporne na korozję pod wpływem preparatów substancji aktywnych do terapii inhalacyjnej zawierających fluorowęglowodory jako gazy pędne, które mają dostateczną wytrzymałość na ciśnienie i zginanie aby wytrzymać proces produkcji i ich stosowanie, które zapewniają wysoką jakość zawartych w nich preparatów i są wolne od wad znanych ze stanu techniki.

Innym celem wynalazku jest dostarczenie opakowania do inhalatora z gazem pędnym, w którym pojemnik wykonany jest z jednego wewnętrznie jednorodnego materiału.

Dokonano zaskakującego odkrycia, że opakowania składające się z pojemnika i pokrywy zaworu wraz z zaworem, gdzie co najmniej pojemnik wykonany jest z pewnych stopów stali nierdzewnej, może rozwiązać ten problem. Takie stopy zawierają chrom (Cr), nikiel (Ni), molibden (Mo), żelazo (Fe) i węgiel (C). Stopy te mogą dodatkowo zawierać miedź (Cu), mangan (Mn) i krzem (Si). Korzystna wersja pojemnika jest wykonana z jednego z opisanych poniżej stopów.

Opakowanie z preparatem zawierające preparaty substancji czynnych, które zawierają sole, kwasy, zasady lub elektrolity z 1,1,1,3-tetrafluorowęglowodoru (TG 134a) i/lub 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropanu (TG 227) jako gaz pędny do leczenia inhalacyjnego, według wynalazku charakteryzuje się tym, że opakowanie składa się z pojemnika i pokrywy zaworu z umieszczonym w nim zaworem, w którym pojemnik wykonany jest ze stopu zawierającego 40,0% - 53,0% żelaza, 23,0% - 28,0% niklu, 19,0% - 23,0% chromu, 4,0% - 5,0% molibdenu, 0,0% - 2,0% manganu, 1,0% - 2,0% miedzi, 0,0% - 1,0% krzemu, 0,0% - 0,045% fosforu, 0,0% - 0,035% siarki i 0,0% - 0,020% węgla.

Korzystnie, pojemnik wykonany jest ze stopu o składzie: chrom 19,0% - 21,0%, nikiel 24,0% - 26,0%, molibden 4,0% - 5,0%, miedź 1,0% - 2,0%, mangan do 2,0%, krzem do 0,5% i węgiel do 0,02%, zaś pozostałą część stanowi żelazo. Pokrywa zaworu wykonana jest z aluminium i zamknięta uszczelką i/lub uszczelką od strony wnętrza pojemnika.

Korzystnie, zawór zawiera jedną lub więcej sprężyn ze stali nierdzewnej, trzpień zaworu, komorę dozującą i obudowę zaworu, gdzie trzpień zaworu, komora dozująca i/lub obudowa zaworu, są wykonane ze stali, jednego ze stopów określonych powyżej i/lub z tworzywa sztucznego.

Korzystnie sprężyna jest wykonana ze stali nierdzewnej, a trzpień zaworu, komora dozująca i obudowa zaworu są wykonane z tereftalanu polibutylenu.

PL 205 866 B1

Korzystnie, trzpień zaworu jest uszczelniony od pokrywy zaworu uszczelką. Uszczelki są wykonane z terpolimeru etylen/propylen/dien.

Korzystnie pokrywa zaworu jest wykonana z tego samego stopu co pojemnik.

Korzystnie, ciśnienie rozrywające pojemnika jest większe niż 3000 hPa, korzystnie większe niż 100000 hPa. W najkorzystniejszym wariancie wykonania ciśnienie rozrywające pojemnika jest większe niż 200000 hPa.

Korzystnie, grubość ścianki pojemnika wynosi 0,1 mm do 0,5 mm, korzystnie 0,15 mm do 0,35 mm. W najkorzystniejszym wariancie wykonania grubość ś cianki pojemnika wynosi 0,19 mm do 3,0 mm.

Pojemnik z preparatem zawierający preparaty substancji czynnych, które zawierają sole, kwasy, zasady lub elektrolity z 1,1,1,3-tetrafluorowęglowodoru (TG 134a) i/lub 1,1,1,2,3,3,3,-heptafluoropropanu (TG 227) jako gaz pędny do leczenia inhalacyjnego, według drugiego wynalazku charakteryzuje się tym, że pojemnik wykonany jest ze stopu zawierającego 40,0% - 53,0% żelaza, 23,0% - 28,0% niklu, 19,0% - 23,0% chromu, 4,0% - 5,0% molibdenu, 0,0% - 2,0% manganu, 1,0% - 2,0% miedzi, 0,0% - 1,0% krzemu, 0,0% - 0,045% fosforu, 0,0% - 0,035% siarki i 0,0% - 0,020% węgla.

Korzystnie pojemnik wykonany jest ze stopu o składzie: chrom 19,0% - 21,0%, nikiel 24,0% - 26,0%, molibden 4,0% - 5,0%, miedź 1,0% - 2,0%, mangan do 2,0%, krzem do 0,5% i węgiel do 0,02%, zaś pozostałą część stanowi żelazo.

Korzystnie, ciśnienie rozrywające pojemnika jest większe niż 30000 hPa, korzystnie większe niż 100000 hPa. W korzystniejszym wariancie wykonania ciśnienie rozrywające pojemnika jest większe niż 200000 hPa.

Korzystnie, grubość ścianki pojemnika wynosi 0,1 mm do 0,5 mm, korzystnie 0,15 mm do 0,35 mm. W korzystniejszym wariancie wykonania grubość ś cianki pojemnika wynosi 0,19 mm do 3,0 mm.

Opakowanie z preparatem i pojemnik z preparatem zawierają preparat posiadający pH między 2,0 i 5,0. Korzystnie, zawierają one preparat substancji czynnej, który zawiera elektrolity wybrane z grupy jonów wodorotlenowych, jonów cyjankowych, i/lub jonów halogenków. Elektrolity są wybrane z fluorków, chlorków, bromków lub jodków.

Inne rozwiązanie według wynalazku obejmuje zastosowanie opakowania oraz pojemnika w inhalatorze i/lub do przechowywania preparatów substancji czynnej, przy czym preparat substancji czynnej zawiera etanol jako współrozpuszczalnik i bromek ipatropium, bromek oksytropium, bromek tiotropium, albuterol lub fenoterol jako substancję aktywną.

Korzystnie, preparat substancji czynnej zawiera etanol i bromek ipatropium, bromek oksytropium lub bromek tiotropium jako substancję aktywną.

Korzystnie, preparat zawiera kwas cytrynowy lub kwas mineralny lub kwas solny.

Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia opakowanie składające się z pojemnika 2, pokrywy zaworu 8 i zaworu 9, a fig. 2 przedstawia inną wersję pokrywy zaworu 8 i zaworu 9 w przekroju poprzecznym.

Wynalazek dokładnie opisano w nawiązaniu do rysunku fig. 1 i fig. 2.

Fig. 1 przedstawia opakowanie 1 w przekroju poprzecznym. Opakowanie 1 składa się z pojemnika 2 do przechowania preparatu farmaceutycznego i pokrywy zaworu 8 z zaworem 9. Kształt i rozmiary pojemnika odpowiadają aluminiowym pojemnikom znanym ze stanu techniki.

Pojemnik 2 według wynalazku jest wykonany ze stopu o następującym składzie:

40,0 - 53,0% żelazo,

23,0 - 28,0% nikiel,

19,0 - 23,0% chrom,

4,0 - 5,0% molibden,

0,0 - 2,0% mangan,

1,0 - 2,0% miedź,

0,0 - 1,0% krzem,

0,0 - 0,045% fosfor,

0,0 - 0,035% siarka,

0,0 - 0,020% węgiel.

Ten stop odpowiada materiałowi numer 1.4539 na Liście Żelaza i Stali Stowarzyszenia Metalurgów Niemieckich.

Korzystnym stopem tego rodzaju jest stop o składzie:

19,0 - 21,0% chrom,

24,0 - 26,0% nikiel,

PL 205 866 B1

4,0 - 5,0% molibden,

1,0 - 2,0% miedź, do 2,0% mangan, do 0,5% krzem, do 0,02% węgiel, reszta głównie żelazo.

W podobnym alternatywnym stopie zawartość molibdenu jest ograniczona do 4,5 - 5,0%.

W alternatywnej wersji pojemnika 2 wedł ug wynalazku uż yty stop odpowiada materiał owi numer 1.4404 na Liście Żelaza i Stali Stowarzyszenia Metalurgów Niemieckich.

Skład tego stopu jest następujący:

60,0 - 72,0% żelazo,

9,0 - 13,0% nikiel,

17,0 - 21,0% chrom,

2,0 - 3,0% molibden,

0,0 - 1,5% mangan,

0,0 - 1,5% krzem,

0,0 - 0,04% fosfor,

0,0 - 0,04% siarka,

0,0 - 0,03% węgiel.

Inna wersja pojemnika wykonana jest ze stopu o następującym składzie:

16,5 - 18,5% chrom,

11,0 - 14,0% nikiel,

2,0 - 2,5% molibden, maksymalnie 0,03 węgiel, reszta żelazo.

Wymienione powyżej stopy są odporne na korozję pod wpływem płynnych fluorowęglowodorów takich jak TG 134a (1,1,1,3-tetrafluorowęglowodór) i TG 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan). Dotyczy to preparatów z gazem pędnym, zawierających substancje aktywne stosowane w terapii przez inhalację, substancje powierzchniowo czynne, substancje stabilizujące, czynniki kompleksotwórcze, substancje zapachowe, antyutleniacze, sole, kwasy, zasady lub elektrolity, takie jak jony wodorotlenowe, jony cyjankowe, i/lub aniony fluorowców takie jak fluorki, chlorki, bromki lub jodki.

Pojemnik 2 jest utworzony z obudowy wykonanej z jednego z opisanych powyżej stopów. Pojemnik 2 zawiera cztery różne strefy: płaskie lub wklęsłe, wypukłe do środka dno 3, część walcową 4, która w jednej trzeciej wysokości od góry przechodzi w zwężającą się szyjkę 5 i zakończenie w postaci kołnierza 6, który zamyka otwór 7 pojemnika.

Grubość ścianki pojemnika 2 w korzystnej wersji wynosi pomiędzy 0,1 i 0,5 mm, korzystnie pomiędzy 0,15 i 0,35 mm, a zwłaszcza między 0,19 i 3,0 mm.

W korzystnej wersji pojemnik 2 powinien wytrzymać ciśnienie rozrywające ponad 30000 hPa, korzystniej ponad 100000 hPa, a zwłaszcza ponad 200000 hPa. W korzystnej wersji waga pojemnika 2 wynosi 5-15 g, w innej 7-10 g, a w kolejnej 7,9-8,7 g. W równie korzystnej wersji pojemnik 2 ma objętość 5 do 50 ml. Inne pojemniki mają objętość 10 do 20 ml, podczas gdy jeszcze inne od 15 do 18 ml.

W pozycji zamkniętej, po napełnieniu preparatami farmaceutycznymi i gazem, pojemnik 2 jest szczelnie zamknięty przy użyciu pokrywy zaworu 8.

W jednym wykonaniu wynalazku pokrywa zaworu 8 również jest wykonana z odpornego na korozję materiału. Korzystnie, jeśli wybrany jest on z jednego z opisanych powyżej stopów i/lub tworzywa sztucznego o odpowiedniej jakości farmaceutycznej.

W kolejnym wykonaniu pokrywa zaworu 8 jest wykonana z aluminium. W tym przypadku uszczelnienie 10 i/lub zawór 9 są tak skonstruowane, aby pokrywa zaworu 8 sama nie mogła wejść w kontakt z płynem wewnątrz pojemnika.

Korzystna wersja pokrywy zaworu 8 jest ujawniona w opisie GB 2324121, który przedstawiony jest jako odniesienie.

W pozycji zamkniętej opakowania pokrywa zaworu 8 jest ukształtowana wokół pojemnika 2 przy jego kołnierzu 6. W korzystnych wersjach uszczelnienie lub uszczelka 10 zamyka pokrywę zaworu 8 przy kołnierzu 6. Uszczelnienie może być w kształcie pierścieniowym lub tarczowym. Korzystny jest kształt tarczowy. Może być ono zrobione z materiałów używanych we wcześniejszych wykonaniach, które są odpowiednie dla preparatów farmaceutycznych i fluorowęglowodorów jako gazów pędnych. Przykładowymi odpowiednimi materiałami mogą być tworzywa termoplastyczne, elastomery, materiały takie jak neopren, izobutylen, kauczuk butylowy, kauczuk syntetyczny, kauczuk nitrylowy, kopolimery

PL 205 866 B1 etylenu i propylenu, terpolimery etylenu, propylenu i dienu np. butadien, lub polimery fluorowane. Korzystnymi materiałami są terpolimery etylen/propylen/dien (EPDM).

Od strony pokrywy zaworu 8, patrząc w głąb pojemnika, zawór 9 jest skonstruowany tak, że trzpień zaworu 12 przechodzi przez pokrywę zaworu 8 na drugą stronę. Zawór 9 jest umiejscowiony w środku uszczelki 10 tworząc zamknięcie. Uszczelka 10 i zawór 9 razem zamykają pokrywę zaworu 8 od strony wnętrza pojemnika tak, by nie mógł on wejść w kontakt z płynem wewnątrz pojemnika 2.

Zawór 9 jest tak skonstruowany, że każdy z elementów, które mogłyby wejść w kontakt z zawartym w pojemniku płynem, jest wykonany z materiału odpornego na korozję pod wpływem tego płynu. Takimi elementami są na przykład sprężyna lub sprężyny 11, trzpień zaworu 12, który, przechodzi przez otwór 17 z wnętrza na zewnątrz pokrywy zaworu 8, komora dozująca 13 i korpus zaworu 14. Sprężyna 11 jest wykonana ze stali, najlepiej nierdzewnej. Inne elementy zaworu 9 mogą być wykonane ze stali, któregoś z opisanych powyżej stopów i/lub z tworzywa sztucznego. Elementy 12, 13 i 14 są wykonane korzystnie z tworzywa sztucznego, w szczególności tworzywa poliestrowego, a zwłaszcza z tereftalanu polibutylenu.

Jak pokazano na fig. 1, jedną lub więcej uszczelek lub uszczelnień, np. uszczelki 15 i/lub 16, umieszczono w celu zapobiegania wydostawania się płynów lub gazów z wnętrza pojemnika. Uszczelka lub uszczelki mogą być tak usytuowane, że płyn z wnętrza pojemnika wchodzi w kontakt tylko z obudową pojemnika i z zaworem, bez kontaktu z uszczelką lub uszczelkami.

Uszczelka 15 zabezpiecza trzpień zaworu, który może poruszać się w kierunku pionowym, w miejscu gdzie przechodzi przez pokrywę zaworu 8. Uszczelka 16 zwiera trzpień zaworu 12 we wnętrzu zaworu z korpusem zaworu 14 i/lub komorą dozującą 13. Dzięki temu uszczelki 15 i 16 uniemożliwiają jakikolwiek wypływ cieczy lub gazu z wnętrza pojemnika przez zewnętrzną obudowę trzpienia zaworu i dalej na zewnątrz pojemnika lub wejście tą drogą w kontakt z pokrywą zaworu. Uszczelki 15 i 16 mogą być wykonane z tego samego materiału co uszczelka 10, korzystnie z terpolimeru etylen/propylen/dien.

W jednym wykonaniu, według wynalazku, pokrywa zaworu 8 nie jest wykonana z aluminium, lecz z jednego z opisanych powyżej odpornych na korozję materiałów, oraz nie jest wymaganym aby uszczelka 10 wraz z zaworem 9 całkowicie izolowały pokrywę zaworu od wnętrza pojemnika. W związku z powyższym nie jest w tym wypadku koniecznym, by uszczelka 10 i zawór 9 były ze sobą uszczelnione. Między uszczelką 10 i zaworem 9 może występować szczelina. W tym wypadku uszczelka 10 przylega bezpośrednio do spodniej części pokrywy zaworu 8 i łączy ze sobą krawędź pokrywy zaworu 8 z kołnierzem 6 zbiornika. Uszczelka 15 izoluje wtedy otwór 17 pokrywy zaworu 8 od wnętrza pojemnika.

Fig. 2 pokazuje inne wykonanie pokrywy zaworu 8 z przytwierdzonym zaworem 9. Ten przykład wykonania jest w dużej części identyczny z przedstawionym na fig. 1. Główną różnicą jest to, że uszczelka 10 i uszczelka 15 w wykonaniu z fig. 2 są razem połączone tworząc uszczelkę 18. Uszczelka 18 otacza spodnią cześć powierzchni zaworu. Jest to tak wykonane, że korpus zaworu 14 jest wciśnięty w uszczelkę. Trzpień zaworu 12 przechodzi przez uszczelkę poprzez otwór 19, który jest umieszczony bezpośrednio nad otworem 17 w pokrywie zaworu 8. Otwór 19 ma taki rozmiar, aby ściśle zamykał trzpień zaworu 12 względem gniazda zaworu 8. Materiał, z którego jest wykonana uszczelka 18, jest identyczny z tym dla uszczelki 10.

Pojemnik 2 według wynalazku jest wytwarzany analogicznie jak w procesach znanych z wcześniejszych wykonań wytwarzania pojemników aluminiowych, gdzie stosuje się wytłaczanie z kawałka danego materiału, lub odpowiedniego stopu. W opisywanym wynalazku pojemnik 2 jest wytłaczany z któregoś ze wspomnianych stopów chromu (Cr), niklu (Ni), molibdenu (Mo), żelaza (Fe) i węgla (C) lub ze stopu, który dodatkowo zawiera miedź (Cu), mangan (Mn) i krzem (Si).

Pojemnik 2 lub opakowanie składające się z pojemnika 2 i pokrywy zaworu 8 z zaworem 9, według wynalazku, jest szczególnie odpowiednie do stosowania z preparatami gazów pędnych zawierających fluorowęglowodory. Preparaty gazów pędnych, które można stosować w połączeniu z wynalazkiem ujawniono w publikacji WO 94/13262, do której niniejszym czyni się odwołanie. Zwłaszcza korzystnymi ujawnionymi preparatami są stabilizowane kwasowo i/lub etanolowe preparaty gazów pędnych zawierające 1,1,2,2-tetrafluoroetan (TG 134a) i/lub 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan (TG 227) jako gaz pędny, szczególnie te, które zawierają jako substancje aktywne bromek ipatropium, bromek oksytropium, albuterol, bromek tiotropium lub fenoterol.

W zależności od substancji aktywnej, jako substancje stabilizujące można stosować kwasy nieorganiczne lub organiczne. Przykładami kwasów nieorganicznych są, wraz z kwasami fluorowcowymi

PL 205 866 B1 i innymi kwasami mineralnymi kwas siarkowy, kwas solny, kwas azotowy lub fosforowy, podczas gdy przykładami kwasów organicznych są kwas askorbinowy i kwas cytrynowy. W przypadku gdy aktywnymi substancjami są sole, korzystnymi kwasami są te, w których anion jest identyczny z anionem soli substancji aktywnej. Kwas cytrynowy jest zasadniczo odpowiedni dla wszystkich substancji aktywnych i ich soli, i jest również bardzo korzystny.

Zawartość kwasu jest taka, żeby pH preparatu wynosiło pomiędzy 1,0 i 7,0, korzystnie między 2,0 i 5,0, a zwłaszcza około 3,5. W przypadku kwasów nieorganicznych korzystna zawartość kwasu zawiera się pomiędzy 0,00002 N i 0,01 N. Dla kwasu askorbinowego korzystna zawartość wynosi z grubsza, pomię dzy 0,0045 do 5,0 mg/ml, a dla kwasu cytrynowego pomi ę dzy 0,0039 a 27,7 mg/ml.

Preparaty mogą dodatkowo zawierać etanol jako współrozpuszczalnik. Korzystna ilość wynosi od 1,0% do 50,0% wagowo w przeliczeniu na preparat.

Następujące przykłady są przykładowymi korzystnymi preparatami, które można przechowywać w pojemniku, opisanym powy ż ej:

P r z y k ł a d 1
bromek ipatropium jednowodny	0,001 - 2,5% wagowo
etanol absolutny	0,001 - 50,0% wagowo
TG 134a	50,0 - 99,0% wagowo
kwas nieorganiczny	0,01 - 0,00002 normalny
woda	0,0 - 5,0% wagowo
P r z y k ł a d 2
bromek ipatropium jednowodny	0,001 - 2,5% wagowo
etanol absolutny	0,001 - 50,0% wagowo
TG 134a	50,0 - 99,0% wagowo
kwas askorbinowy	0,00015 - 5,0 mg/ml
woda demineralizowana	0,0 - 5,0% wagowo
P r z y k ł a d 3
bromek ipatropium jednowodny	0,0187% wagowo
etanol absolutny	15,0000% wagowo
TG 134a	84,47730% wagowo
kwas cytrynowy	0,0040% wagowo
woda demineralizowana	0,5000% wagowo
ogółem	100,0000% wagowo
P r z y k ł a d 4
bromek ipatropium jednowodny	0,0374% wagowo
etanol absolutny	15,0000% wagowo
TG 134a	84,4586% wagowo
kwas cytrynowy	0,0040% wagowo
woda demineralizowana	0,5000% wagowo
ogółem	100,0000% wagowo
P r z y k ł a d 5
bromek ipatropium jednowodny	0,0748% wagowo
etanol absolutny	15,0000% wagowo
TG 134a	84,4212% wagowo
kwas cytrynowy	0,0040% wagowo
woda demineralizowana	0,5000% wagowo
ogółem	100,0000% wagowo
P r z y k ł a d 6
bromowodorek fenoterolu	0,192% wagowo
etanol absolutny	30,000% wagowo
TG 134a	67,806% wagowo
kwas cytrynowy	0,002% wagowo
woda demineralizowana	2,000% wagowo
ogółem	100,000% wagowo
Sposobami napełnienia opakowań odpowiednimi preparatami mogą być, na przykład, dwueta-

powy sposób ciśnieniowy, jednoetapowy sposób napełnienia na zimno, lub jednoetapowy sposób ciśnieniowy.

Claims (28)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Opakowanie z preparatem zawierające preparaty substancji czynnych, które zawierają sole, kwasy, zasady lub elektrolity z 1,1,1,3-tetrafluorowęglowodoru (TG 134a) i/lub 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropanu (TG 227) jako gaz pędny do leczenia inhalacyjnego, znamienne tym, że opakowanie składa się z pojemnika (2) i pokrywy zaworu (8) z umieszczonym w nim zaworem (9), w którym pojemnik wykonany jest ze stopu zawierającego 40,0% - 53,0% żelaza, 23,0% - 28,0% niklu, 19,0% - 23,0% chromu, 4,0% - 5,0% molibdenu, 0,0% - 2,0% manganu, 1,0% - 2,0% miedzi, 0,0% - 1,0% krzemu, 0,0% - 0,045% fosforu, 0,0% - 0,035% siarki i 0,0% - 0,020% węgla.
2. 2. Opakowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że pojemnik (2) wykonany jest ze stopu o składzie: chrom 19,0% - 21,0%, nikiel 24,0% - 26,0%, molibden 4,0% - 5,0%, miedź 1,0% - 2,0%, mangan do 2,0%, krzem do 0,5% i węgiel do 0,02%, zaś pozostałą część stanowi żelazo.
3. 3. Opakowanie według jednego z zastrz. 1 do 2, znamienne tym, że pokrywa zaworu (8) wykonana jest z aluminium i zamknięta uszczelką (10) i/lub uszczelką (18) od strony wnętrza pojemnika.
4. 4. Opakowanie według jednego z zastrz. 1 do 3, znamienne tym, że zawór (9) zawiera jedną lub więcej sprężyn (11) ze stali nierdzewnej, trzpień zaworu (12), komorę dozującą (13) i obudowę zaworu (14), gdzie trzpień zaworu (12), komora dozująca (13) i/lub obudowa zaworu (14), są wykonane ze stali, jednego ze stopów z zastrz. 1 do 3 i/lub z tworzywa sztucznego.
5. 5. Opakowanie według jednego z zastrz. 1 do 4, znamienne tym, że sprężyna (sprężyny) (11) jest/są wykonane ze stali nierdzewnej, a trzpień zaworu (12), komora dozująca (13) i obudowa zaworu (14) są wykonane z tereftalanu polibutylenu.
6. 6. Opakowanie według jednego z zastrz. 1 do 5, znamienne tym, że trzpień zaworu (12) jest uszczelniony od pokrywy zaworu (8) uszczelką (15) lub uszczelką (18).
7. 7. Opakowanie według jednego z zastrz. 1 do 6, znamienne tym, że uszczelka (10) i/lub uszczelka (15) i/lub uszczelka (18) jest/są wykonane z terpolimeru etylen/propylen/dien.
8. 8. Opakowanie według jednego z zastrz. 1 do 7, znamienne tym, że pokrywa zaworu (8) jest wykonana z tego samego stopu co pojemnik (2).
9. 9. Opakowanie według jednego z zastrz. 1 do 8, znamienne tym, że ciśnienie rozrywające pojemnika jest większe niż 30000 hPa, korzystnie większe niż 100000 hPa.
10. 10. Opakowanie według jednego z zastrz. 1 do 9, znamienne tym, że ciśnienie rozrywające pojemnika jest większe niż 200000 hPa.
11. 11. Opakowanie według jednego z zastrz. 1 do 10, znamienne tym, że grubość ścianki pojemnika wynosi 0,1 mm do 0,5 mm, korzystnie 0,15 mm do 0,35 mm.
12. 12. Opakowanie według jednego z zastrz. 1 do 11, znamienne tym, że grubość ścianki pojemnika wynosi 0,19 mm do 3,0 mm.
13. 13. Pojemnik z preparatem zawierający preparaty substancji czynnych, które zawierają sole, kwasy, zasady lub elektrolity z 1,1,1,3-tetrafluorowęglowodoru (TG 134a) i/lub 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropanu (TG 227) jako gaz pędny do leczenia inhalacyjnego, znamienny tym, że pojemnik (2) wykonany jest ze stopu zawierającego 40,0% - 53,0% żelaza, 23,0% - 28,0% niklu, 19,0% - 23,0% chromu, 4,0% - 5,0% molibdenu, 0,0% - 2,0% manganu, 1,0% - 2,0% miedzi, 0,0% -1,0% krzemu, 0,0% - 0,045% fosforu, 0,0% - 0,035% siarki i 0,0% - 0,020% węgla.
14. 14. Pojemnik według zastrz 13, znamienny tym, że pojemnik (2) wykonany jest ze stopu pojemnik wykonany jest ze stopu o składzie: chrom 19,0% - 21,0%, nikiel 24,0% - 26,0%, molibden 4,0% - 5,0%, miedź 1,0% - 2,0%, mangan do 2,0%, krzem do 0,5% i węgiel do 0,02%, zaś pozostałą część stanowi żelazo.
15. 15. Pojemnik według zastrz. 13, znamienny tym, że ciśnienie rozrywające pojemnika jest większe niż 30000 hPa, korzystnie większe niż 100000 hPa.
16. 16. Pojemnik według zastrz. 13, znamienny tym, że ciśnienie rozrywające pojemnika jest większe niż 200000 hPa.
17. 17. Pojemnik według jednego z zastrz. 13 do 16, znamienny tym, że grubość ścianki pojemnika wynosi 0,1 mm do 0,5 mm, korzystnie 0,15 mm do 0,35 mm.
18. 18. Pojemnik według jednego z zastrz. 13 do 17, znamienny tym, że grubość ścianki pojemnika wynosi 0,19 mm do 3,0 mm.
19. 19. Zastosowanie opakowania określonego w zastrz. 1 do 12 w inhalatorze i/lub do przechowywania preparatów substancji czynnej, przy czym preparat substancji czynnej zawiera etanol jako

    PL 205 866 B1 współrozpuszczalnik i bromek ipatropium, bromek oksytropium, bromek tiotropium, albuterol lub fenoterol jako substancję aktywną.
20. 20. Zastosowanie według zastrz. 19, znamienne tym, że preparat substancji czynnej zawiera etanol i bromek ipatropium, bromek oksytropium lub bromek tiotropium jako substancję aktywną.
21. 21. Zastosowanie według zastrz. 19 albo 20, znamienne tym, że preparat zawiera kwas cytrynowy.
22. 22. Zastosowanie według zastrz. 19 albo 20, znamienne tym, że preparat zawiera kwas mineralny.
23. 23. Zastosowanie według zastrz. 19 albo 20, znamienne tym, że preparat zawiera kwas solny.
24. 24. Zastosowanie pojemnika określonego w zastrz. 13 do 18 w inhalatorze i/lub do przechowywania preparatów substancji czyn nej, przy czym preparat substancji czynnej zawiera etanol jako współrozpuszczalnik i bromek ipatropium, bromek oksytropium, bromek tiotropium, albuterol lub fenoterol jako substancję aktywną.
25. 25. Zastosowanie według zastrz. 24, znamienne tym, że preparat substancji czynnej zawiera etanol i bromek ipatropium, bromek oksytropium lub bromek tiotropium jako substancję aktywną.
26. 26. Zastosowanie według zastrz. 24 albo 25, znamienne tym, że preparat zawiera kwas cytrynowy.
27. 27. Zastosowanie według zastrz. 24 albo 25, znamienne tym, że preparat zawiera kwas mineralny.
28. 28. Zastosowanie według zastrz. 24 albo 25, znamienne tym, że preparat zawiera kwas solny.