HU224648B1 - Nemesacél tartály hajtógáz-adagolásos aeroszolokhoz - Google Patents

Nemesacél tartály hajtógáz-adagolásos aeroszolokhoz Download PDF

Info

Publication number
HU224648B1
HU224648B1 HU0201330A HUP0201330A HU224648B1 HU 224648 B1 HU224648 B1 HU 224648B1 HU 0201330 A HU0201330 A HU 0201330A HU P0201330 A HUP0201330 A HU P0201330A HU 224648 B1 HU224648 B1 HU 224648B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
container
valve
active ingredient
holder
support
Prior art date
Application number
HU0201330A
Other languages
English (en)
Inventor
Jürgen Nagel
Hubert Hölz
Julio César Vega
Richard Thomas Lostritto
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg
Publication of HUP0201330A2 publication Critical patent/HUP0201330A2/hu
Publication of HU224648B1 publication Critical patent/HU224648B1/hu

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C22METALLURGY; FERROUS OR NON-FERROUS ALLOYS; TREATMENT OF ALLOYS OR NON-FERROUS METALS
    • C22CALLOYS
    • C22C38/00Ferrous alloys, e.g. steel alloys
    • C22C38/18Ferrous alloys, e.g. steel alloys containing chromium
    • C22C38/40Ferrous alloys, e.g. steel alloys containing chromium with nickel
    • C22C38/44Ferrous alloys, e.g. steel alloys containing chromium with nickel with molybdenum or tungsten
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65DCONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
    • B65D83/38Details of the container body
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00Inhalators
    • A61M15/009Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C22METALLURGY; FERROUS OR NON-FERROUS ALLOYS; TREATMENT OF ALLOYS OR NON-FERROUS METALS
    • C22CALLOYS
    • C22C38/00Ferrous alloys, e.g. steel alloys
    • C22C38/18Ferrous alloys, e.g. steel alloys containing chromium
    • C22C38/40Ferrous alloys, e.g. steel alloys containing chromium with nickel
    • C22C38/42Ferrous alloys, e.g. steel alloys containing chromium with nickel with copper

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Metallurgy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)
  • Filling Or Discharging Of Gas Storage Vessels (AREA)
  • Nozzles (AREA)
  • Safety Valves (AREA)

Description

1. ábra
A leírás terjedelme 8 oldal (ezen belül 2 lap ábra)
HU 224 648 Β1
A találmány tárgya tartály inhalációs terápiában alkalmazott hatóanyag-készítményekhez, amelyek hajtóanyagként fluor-szénhidrogént tartalmaznak, és amely egy beágyazott szeleppel ellátott tartóból és egy szeleppalástból van kialakítva.
A hajtóanyaggal működtetett inhalátorokban a hatóanyagokat a hajtóanyaggal együtt patronokhoz hasonló tartályokban tárolják. Ezek a tartályok általában egy alumíniumtartóból állnak, amely alumíniumból készült szeleppalásttal van lezárva, és amelybe egy szelep van beágyazva. Egy ilyen tartály azután az inhalátorba mint egy patron bevezethető, és ott marad vagy tartósan, vagy szokás szerint egy új patronra lesz kicserélve. Mióta a kilencvenes évek elején a Rio de Janeiró-i konferencián a fluor-klór-szénhidrogéneket (FCKW, CFC) az ózont roncsoló tulajdonságaik miatt világszerte száműzték, alternatívaként a fluor-szénhidrogének (FKW, HFA) használatát tűzték ki célul a hajtóanyaggal működtetett inhalátorokban. Ezeknek a vegyieteknek jelenleg sokat ígérő képviselői a TG 134a (1,1,2,2-tetrafluor-etán) és a TG227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-propán). Ennek megfelelően a meglévő alkalmazási rendszereket az inhalációs terápiához FCKW-mentes hajtóanyagra kell átállítani, és új alkalmazási rendszereket és hatóanyag-készítményeket kifejleszteni.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az alumíniumtartályok a fluor-szénhidrogén hajtóanyagú gyógyszerkészítményekkel szemben nem mindig ellenállóak, hanem a készítmények összetételétől függően nagy korróziós kockázatot mutatnak. Ez elsősorban olyan készítményekre érvényes, amelyekben elektrolitok és/vagy szabad ionok, elsősorban szabad halogenidek vannak jelen. Ezekben az esetekben az alumíniumot megtámadják, s így alumínium mint köpenyanyag a tartályokhoz nem használható. Az alumíniumtartályok hasonló, nem ellenálló jellege figyelhető meg fluor-szénhidrogén hajtóanyagok alkalmazásánál, ha a készítmények savas vagy lúgos komponenseket tartalmaznak, például hatóanyagok vagy adalékok formájában, vagy mint stabilizátorokat, felületaktív anyagokat, ízfokozókat, antioxidánsokat és hasonlókat.
A DE OS 41 12 303 számú szabadalmi iratban ugyan közük, hogy hidroglicerintartalmú vizes oldatok nemesacél tartályban tárolhatók. Nincs információ azonban arról, hogy a korróziót - különösen nyomás alatt - nagymértékben elősegítő fluor-szénhidrogén jelenlétében is alkalmazható-e ilyen tartály.
Az US 5,340,838 számú szabadalmi leírásban közük, hogy egy fluor-klór-szénhidrogént (TG22) tartalmazó bizonyos aeroszolkészítmény nemesacél tartályban tárolható, viszont arról nem történik említés, hogy fluorszénhidrogént és vizes elektrolitoldatot is tartalmazó aeroszolkészítmény károsítja-e a tartály anyagát.
A találmány célkitűzése hajtóanyaggal működtetett inhalátorokhoz olyan tartályt előállítani, amely a fluorszénhidrogén hajtóanyagú inhalációs terápiához alkalmazott hatóanyag-készítményekkel szemben ellenálló, amely a feldolgozáshoz és a felhasználáshoz kielégítő nyomásállósággal és szakítószilárdsággal rendelkezik, amely biztosítja a tárolni kívánt készítmények minőségét, és a technika állásából ismert hátrányokat kiküszöböli.
A találmány további célkitűzése hajtóanyaggal működtetett inhalátorokhoz olyan tartály biztosítása, amely egyetlen, önmagában homogén anyagból áll.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány célkitűzése olyan tartályokkal valósítható meg, amelyek egy tartóból és egy beágyazott szelepet tartalmazó szeleppalástból állnak, amelyeknél legalább a tartó meghatározott nemesacél ötvözetekből, előnyösen 40,0-53,0% vas, 23,0-28,0% nikkel, 19,0-23,0% króm, 4,0-5,0% molibdén, 0,0-2,0% mangán, 1,0-2,0% réz, 0,0-1,0% szilícium, 0,0-0,045% foszfor, 0,0-0,035% kén és 0,0-0,20% szén és a maradékban lényegében vas összetételű ötvözetből áll.
A találmány szerinti tartály egy előnyös kiviteli alakjánál a tartó anyaga 19,0-21,0% króm, 24,0-26,0% nikkel, 4,0-5,0% molibdén, 1,0-2,0% réz, legfeljebb 2,0% mangán, legfeljebb 0,5% szilícium és legfeljebb 0,02% szén összetételű ötvözetből áll, alumínium szeleppalástja van, amely a tartó belső terétől tömítéssel van elzárva, és a szelep egy vagy több nemesacél rugót, egy szeleprudat, egy adagolókamrát és egy szeleptestet foglal magában, ahol a szeleprúd, az adagolókamra és/vagy a szeleptest a fent említett acélötvözetből és/vagy műanyagból van kialakítva, továbbá a rugó(k) nemesacélból, a szeleprúd, az adagolókamra és a szeleptest pedig polibutilén-tereftalátból van kialakítva, a szeleprúd a szeleppaláston keresztül egy tömítéssel van tömítve, és ahol a tömítés etilén/propilén-dién terpolimer anyagú.
A találmány szerinti tartály egy másik előnyös kiviteli alakja esetében a szeleppalást és a tartó azonos anyagú ötvözetből van kialakítva, a tartó repesztőnyomása nagyobb, mint 30 000 hPa, előnyösen nagyobb, mint 100 000 hPa, vagy a tartó repesztőnyomása nagyobb, mint 200 000 hPa, a tartó falvastagsága 0,1-0,5 mm, előnyösen 0,15-0,35 mm vagy 0,19-3,0 mm.
A találmány tárgyát képezi továbbá egy ilyen tartó, illetve tartály - amely egy tartóból és ebbe beágyazott szeleppalástból áll - alkalmazása hajtóanyaggal működtetett adagolásos aeroszolokban (inhalátorokban), és eljárás ennek előállítására.
A találmány szerinti tartály egy előnyös kiviteli alakja esetében a tartó fluor-szénhidrogén-tartalmú hajtógáz-adagolásos aeroszolt tartalmaz, amely az előzőekben ismertetett ötvözetből van kialakítva, repesztőnyomása nagyobb, mint 30 000 hPa, előnyösen nagyobb, mint 100 000 hPa, vagy nagyobb, mint 200 000 hPa, falvastagsága 0,1-0,5 mm, előnyösen 0,15-0,35 mm vagy 0,19-3,0 mm.
A találmány szerinti tartály vagy tartó előnyös kiviteli alakja inhalálásra és/vagy olyan hatóanyag-készítmények tárolására alkalmas, amely hajtóanyagként 1,1,2,2-tetrafluor-etánt (TG134a) és/vagy 1,1,1,2,2,3,3heptafluor-propánt (TG227) tartalmaz, továbbá a hatóanyag-készítmény stabilizálásra szolgáló savat, etanolt mint társoldószert és ipatropium-bromidot, oxitropium-bromidot, tiotropium-bromidot, albuterolt vagy fe2
HU 224 648 Β1 noterolt mint hatóanyagot tartalmaz, vagy a hatóanyagkészítmény stabilizálásra szolgáló savat, etanolt és ipatropium-bromidot, oxitropium-bromidot vagy tiotropium-bromidot mint hatóanyagot tartalmaz. A hatóanyag-készítmény citromsavat vagy ásványi savat, vagy sósavat tartalmaz.
A találmány szerinti tartály vagy tároló a korábban említett ötvözetű lemezből sajtolással van kialakítva.
A találmány szerinti tartály egy előnyös kiviteli alakját a csatolt ábrák alapján az alábbiakban részleteiben ismertetjük, ahol az 1. ábra az 1 tartályt keresztmetszetben szemlélteti, amely áll a 2 tartóból, a 8 szeleppalástból és a 9 szelepből, a 2. ábra a 8 szeleppalást és a 9 szelep egy további kiviteli alakját szemlélteti keresztmetszetben.
Az 1. ábra a találmány szerinti 1 tartályt keresztmetszetben szemlélteti. Az 1 tartály egy, a gyógyszerkészítményt befogadó 2 tartóból és egy 9 szeleppel ellátott 8 szeleppalástból áll. Az 1 tartály alakja és mérete megfelel a technika állásából ismert alumíniumtartályokénak.
A találmány szerinti tartály 2 tartója egy olyan ötvözetből áll, amelynek összetétele a következő:
vas 40,0-53,0%
nikkel 23,0-28,0%
króm 19,0-23,0%
molibdén 4,0-5,0%
mangán 0,0-2,0%
réz 1,0-2,0%
szilícium 0,0-1,0%
foszfor 0,0-0,045%
kén 0,0-0,035% és
szén 0,0-0,020%.
A fenti ötvözet az 1.4539 anyagszámú ötvözet a
„Vereins deutscher Eisenhüttenleute” acél-vas listáján.
Egy ilyen jellegű előnyös ötvözet a következő
összetételű:
króm 19,0-21,0%
nikkel 24,0-26,0%
molibdén 4,0-5,0%
réz 1,0-2,0%
mangán 2,0%-ig
szilícium 0,5%-ig és
szén 0,02%-ig,
ahol a maradék komponens lényegileg vas.
Egy csaknem azonos alternatív ötvözetben a molibdéntartalom 4,5-5,0%-ra van korlátozva.
Egy alternatív kiviteli alakban a találmány szerinti 2 tartó az 1.4404 anyagszámú ötvözet a „Vereins deutscher Eisenhüttenleute” acél-vas listáján. Az ötvözet összetétele a következő:
vas 60,0-72,0% nikkel 9,0-13,0% króm 17,0-21,0% molibdén 2,0-3,0% mangán 0,0-1,5% szilícium 0,0-1,5% foszfor 0,0-0,04% kén 0,0-0,04% és szén 0-0,03%.
A tartó egy további kiviteli alakja a következő összetételű ötvözetből áll:
króm 16,5-18,5% nikkel 11,0-14,0% molibdén 2,0-2,5% szén max. 0,03% és vas a maradék komponens.
A fent említett ötvözetek olyanok, hogy a különböző, cseppfolyósított fluor-szénhidrogénekkel szemben - mint amilyen a TG134a (1,1,1,3-tetrafluor-szénhidrogén) és a TG227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-propán) korrózióállók. Ezekhez tartoznak a hajtógázkészítmények, az inhalációs terápiához megfelelő hatóanyagokkal, felületaktív anyagokkal, társoldószerekkel, stabilizátorokkal, komplexképzőkkel, ízjavítókkal, antioxidánsokkal, sókkal, savakkal, bázisokkal vagy elektrolitokkal, mint amilyenek a hidroxiionok, cianidionok és/vagy halogenid-, így fluorid-, klorid-, bromid- vagy jodidionok.
A 2 tartót fémből a fentiekben ismertetett ötvözetek egyikéből alakítjuk ki. A 2 tartó négy különböző zónával rendelkezik: egy, a 3 henger felső harmadában az elkeskenyedő 5 nyakba átmenő henger alakú 4 régióval, és egy, a 2 tartó 7 nyílását körülvevő 6 megvastagodott peremben végződik zónával.
A 2 tartó falvastagsága egy előnyös kiviteli alakban 0,1 és 0,5 mm között, előnyösen 0,15 és 0,35 mm között, és kiváltképpen előnyösen 0,19 és 3,0 mm között van.
Egy előnyös kiviteli alakban a 2 tartó repesztőnyomása több mint 30 000 hPa, előnyösen több mint 100 000 hPa, és kiváltképpen előnyösen több mint 200 000 hPa. A 2 tartó tömege egy előnyös kiviteli alakban 5-15 g, egy másikban 7-10 g, és még egy másikban 7,9-8,7 g. Egy ugyancsak előnyös kiviteli alakban a 2 tartó térfogata 5-50 ml. Más tartók 10-20 ml térfogatúak, és ismét mások 15-18 ml térfogatúak.
A 2 tartó zárt állapotban, a gyógyszerkészítmény és a hajtóanyag betöltése után a 8 szeleppalásttal szorosan be van zárva.
Egy másik kiviteli alak esetén a 8 szeleppalást ugyancsak korrózióálló anyagból áll. Ez az anyag előnyösen a fentiekben a 2 tartóra megadott ötvözet és/vagy műanyagok, megfelelő gyógyszerészeti minőségben.
Egy további kiviteli alakban a 8 szeleppalást alumíniumból van kialakítva. Ebben az esetben egy 10 tömítés és/vagy a 9 szelep úgy van kiképezve, hogy a 8 szeleppalást maga a 2 tartó belsejében lévő folyadékkal nem kerülhet érintkezésbe.
A 8 szeleppalást egy előnyös kiviteli alakja megfelel a GB 2324121 számú szabadalmi irat szerintinek, amelyre itt egész terjedelmében hivatkozunk.
Az 1 tartály zárt helyzetében a 8 szeleppalást körülveszi a 2 tartót, ennek 6 megvastagodott peremén. Egy másik előnyös kiviteli alakban a 10 tömítés a 8 szeleppalástot tömíti a 6 perem ellenében. A 10 tömítés lehet gyűrű alakú vagy korong alakú. Előnyösen korong ala3
HU 224 648 Β1 kú. A 10 tömítés a technika állásából ismert olyan anyagokból állhat, amelyek alkalmasak gyógyszerkészítményeknek fluorozott szénhidrogén hajtóanyagokkal való használatára. Erre a célra alkalmasak például a hőre lágyuló műanyagok, elasztomerek, olyan anyagok, mint a neoprén, izobutilén, izoprén, butilkaucsuk, bunakaucsuk, nitrilkaucsuk, etilén- és propilénkopolimerek, etilén, propilén és egy dién terpolimerei, például a butadién, vagy a fluorozott polimerek. Előnyös anyagok az etilén/propilén-dién terpolimerek (EPDM).
A 8 szeleppalástnak a 2 tartó belseje felé forduló oldalán lévő 9 szelep oly módon van kiképezve, hogy egy 12 szeleprúd átmegy a 8 szeleppaláston a külső oldalra. A 9 szelep tömítve helyezkedik el a 10 tömítés centrális nyílásában. A 10 tömítés és a 9 szelep együtt tömítik a 8 szeleppalástot a 2 tartó belseje ellenében úgy, hogy az a 2 tartó belsejében lévő folyadékkal nem tud érintkezésbe kerülni.
A 9 szelep úgy van kiképezve, hogy minden elem, amely a 2 tartó belsejében lévő folyadékkal érintkezésbe juthat, az ezzel a folyadékkal szemben korrózióálló anyagból áll. Ezekhez az elemekhez tartoznak például 11 rugók, a 8 szeleppalást 17 nyílásán át belülről kifelé nyúló 12 szeleprúd, a 13 adagolókamra és egy 14 szeleptest. A 11 rugó acélból készül, előnyösen nemesacélból. A 9 szelep további elemei állhatnak például acélból vagy a fent ismertetett ötvözetekből és/vagy műanyagból. A 12 szeleprúd, a 13 adagolókamra és a 14 szeleptest előnyösen műanyagból vannak kialakítva, így előnyösen poliészterből, és kiváltképpen előnyösen polibutilén-tereftalátból.
Amint az az 1. ábrán látható, egy tömítés vagy több, például a 15 és/vagy 16 tömítés lehet kiképezve, amelyek megakadályozzák, hogy folyadék vagy gáz távozzék a 2 tartó belsejéből. A tömítés(ek) emellett úgy lehet(nek) elrendezve, hogy a tartó belsejében lévő folyadék a tömítésen (tömítéseken) kívül csak a 2 tartó palástjával és a 9 szeleppel érintkezik.
A 15 tömítések az adott esetben függőleges mozgású szeleprudat azon a helyen tömítik, ahol az a 8 szeleppalástot átüti. A 16 tömítések a 9 szelep belsejében lévő 12 szeleprudat tömítik a 14 szeleptest és/vagy a 13 adagolókamra ellenében. így a 15 és 16 tömítések megakadályozzák, hogy folyadék vagy gáz távozhasson a 2 tartó belsejéből a 12 szeleprúd külső köpenye mentén a tartályból, illetve ezen az úton a 8 szeleppalásttal érintkezésbe kerüljön. A 15 és 16 tömítések ugyanabból az anyagból készülhetnek, mint a 10 tömítés, előnyösen egy etilén/propilén-dién terpolimerből.
Egy olyan kiviteli alaknál, amelynél a 8 szeleppalást nem alumíniumból, hanem egy fentiekben ismertetett korrózióálló anyagból készül, nem szükséges, hogy a 10 tömítés a 9 szeleppel együtt a 8 szeleppalástot tökéletesen izolálja a 2 tartó belseje ellenében. Ezért ebben az esetben az sem szükséges, hogy a 10 tömítés és a 9 szelep egymást tömítően érintsék. Adott esetben a 10 tömítés és a 9 szelep között egy hasadék van. Egy ilyen esetben a 10 tömítés például közvetlenül a 8 szeleppalást alsó oldalára ül fel, és a 8 szeleppalást peremét tömíti a 2 tartó 6 megvastagodott pereme ellenében. A 15 tömítés tömíti azután a 8 szeleppalást 17 nyílását a 2 tartó belseje ellenében.
A 2. ábra a beágyazott 9 szeleppel ellátott 8 palástnak egy további kiviteli alakját szemlélteti. Ez a kiviteli alak nagyjából azonos az 1. ábra szerintivel. A jelentős eltérés abból áll, hogy a 2. ábra szerinti kiviteli alak 10 tömítése és 15 tömítése az egyetlenegy 18 tömítéssé van összefogva. A 18 tömítés körülveszi a 8 szeleppalást alsó oldalát. Látható, hogy a 14 szeleptest a tömítésbe be van ágyazva. A 12 szeleprúd a 18 tömítésen egy 19 nyíláson halad át, amely a 8 szeleppalást 17 nyílása alatt helyezkedik el. A 19 nyílás úgy van méretezve, hogy a 12 szeleprudat a 8 szeleppalást ellenében tömíti. A 18 tömítéshez a tömítőanyag azonos a 10 tömítésére leírtakkal.
A találmány szerinti 2 tartó előállítása hasonló módon történik, mint ahogyan az a technika állásából ismert az alumíníumtartályok előállítására, amelyeknél a 2 tartót a megfelelő fémnek, illetve ötvözetnek megfelelő fémlemezből kivágják. A találmány szerint a 2 tartót a fent leírt króm (Cr), nikkel (Ni), molibdén (Mo), vas (Fe) és szén (C) ötvözetek vagy olyan ötvözetek lemezéből vágjuk ki, amelyek még rezet (Cu), mangánt (Mn) és szilíciumot (Si) is tartalmaznak.
A találmány szerinti 2 tartó, illetve a 2 tartóból és a 8 szeleppalástból a 9 szeleppel álló 1 tartály kiváltképpen alkalmas fluorozott szénhidrogéneket tartalmazó hajtógázkészítmények használatára. Hajtógázkészítmények, amelyek a találmány szerint előnyösen használhatók, a WO 94/13262 számú közzétételi iratban ismertetettek, amelyekre teljes terjedelmükben hivatkozunk. Ezek közül kiváltképpen előnyösek a savval stabilizált és/vagy etanolos hajtógázkészítmények hajtógázként 1,1,2,2-tetrafluor-etánnal (TG134a) és/vagy 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-propánnal (TG227), elsősorban azok, amelyek ipatropium-bromid, oxitropium-bromid, albuterol, tiotropium-bromid vagy fenoterol hatóanyagot tartalmaznak.
A stabilizáláshoz a hatóanyagtól függően szervetlen és szerves savak alkalmasak. Szervetlen savak például a halogénsavak és további ásványi savak, így a kénsav, sósav, salétromsav vagy foszforsav; szerves savak, például az aszkorbinsav vagy citromsav. Hatóanyagsók esetében előnyösek azok a savak, amelyek anionja azonos a hatóanyagsóéval. Valamennyi hatóanyaghoz és hatóanyagsóhoz általában megfelel a citromsav, és ez a legelőnyösebb.
A savtartalom olyan, hogy a készítmény pH-értéke 1,0 és 7,0 között, előnyösen 2,0 és 5,0 között van, és kiváltképpen előnyösen körülbelül 3,5. Szervetlen savak esetében a sav előnyös mennyisége körülbelül 0,00002-0,01 M tartományú. Aszkorbinsav esetében az előnyös tartalom körülbelül 0,0045-5,0 mg/ml, és citromsav esetében 0,0039-27,7 mg/ml.
A készítmények ezenkívül tartalmazhatnak etanolt mint társoldószert. Az előnyös mennyiség 1,0-50,0 tömeg% a készítményre.
A következőkben példaképpen felsorolunk olyan előnyös készítményeket, amelyek a fentiekben ismertetett jellegű tartályban, illetve tartóban tárolhatók.
HU 224 648 Β1
1. példa
Ipatropium-bromid-monohidrát 0,001-2,5 tömeg%
Etanol, vízmentes 0,001-50 tömeg%
TG134a 50,0-99,0 tömeg%
Szervetlen sav 0,01-0,0002 normál
Víz 0,0-5,0 tömeg%
2. példa
Ipatropium-bromid-monohidrát 0,001-2,5 tömeg%
Etanol, vízmentes 0,001-50 tömeg%
TG 134a 50,0-99,0 tömeg%
Aszkorbinsav 0,00015-5,0 mg/ml
Víz (tisztított) 0,0-5,0 tömeg%
3. példa
Ipatropium-bromid-monohidrát 0,0187 tömeg%
Etanol, vízmentes 15,0000 tömeg%
TG 134a 84,4773 tömeg%
Citromsav 0,0040 tömeg%
Víz (tisztított) 0,5000 tömeg%
összesen 100,0000 tömeg%
4. példa
Ipatropium-bromid-monohidrát 0,0374 tömeg%
Etanol, vízmentes 15,0000 tömeg%
TG 134a 84,4586 tömeg%
Citromsav 0,0040 tömeg%
Víz (tisztított) 0,5000 tömeg%
Összesen 100,0000 tömeg%
5. példa
Ipatropium-bromid-monohidrát 0,0748 tömeg%
Etanol, vízmentes 15,0000 tömeg%
TG134a 84,4212 tömeg%
Citromsav 0,0040 tömeg%
Víz (tisztított) 0,50000 tömeg%
Összesen 100,0000 tömeg%
6. példa
Fenoterol-hidrobromid 0,192 tömeg%
Etanol, vízmentes 30,000 tömeg%
TG 134a 67,806 tömeg%
Citromsav 0,002 tömeg%
Víz (tisztított) 2,000 tömeg%
Összesen 100,0000 tömeg%.
Módszerek, amelyekkel a tartály a megfelelő készítménnyel megtölthető, például a következők: „Dual Stage Pressure Fill-Methode”, „Single Stage Cold FillMethode” vagy „Single Stage Pressure Fill-Methode”.

Claims (24)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Tartály (1) inhalációs terápiában alkalmazott hatóanyag-készítményekhez, amelyek hajtóanyagként fluor-szénhidrogént tartalmaznak, és amely egy beágyazott szeleppel (9) ellátott tartóból (2) és egy szeleppalástból (8) van kialakítva, azzal jellemezve, hogy a tartó (1) anyaga 40,0-53,0% vas, 23,0-28,0% nikkel, 19,0-23,0% króm, 4,0-5,0% molibdén, 0,0-2,0% mangán, 1,0-2,0% réz, 0,0-1,0% szilícium, 0,0-0,045% foszfor, 0,0-0,035% kén és 0,0-0,20% szén és a maradékban lényegében vas összetételű ötvözetből áll.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti tartály, azzal jellemezve, hogy a tartó (1) anyaga 19,0-21,0% króm, 24,0-26,0% nikkel, 4,0-5,0% molibdén, 1,0-2,0% réz, legfeljebb 2,0% mangán, legfeljebb 0,5% szilícium és legfeljebb 0,02% szén összetételű ötvözetből áll.
  3. 3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti tartály, azzal jellemezve, hogy alumínium szeleppalástja van, amely a tartó (2) belső terétől tömítéssel (10, 18) van elzárva.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti tartály, azzal jellemezve, hogy a szelep (9) egy vagy több nemesacél rugót (11), egy szeleprudat (12), egy adagolókamrát (13) és egy szeleptestet (14) foglal magában, ahol a szeleprúd (12), az adagolókamra (13) és/vagy a szeleptest (14) az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti acélötvözetből és/vagy műanyagból van kialakítva.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti tartály, azzal jellemezve, hogy a rugó(k) (11) nemesacélból, a szeleprúd (12), az adagolókamra (13) és a szeleptest (14) pedig polibutilén-tereftalátból van kialakítva.
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti tartály, azzal jellemezve, hogy a szeleprúd (12) a szeleppaláston (8) keresztül egy tömítéssel (15, 18) van tömítve.
  7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti tartály, azzal jellemezve, hogy etilén/propilén-dién terpolimer anyagú tömítése (10, 15, 18) van.
  8. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti tartály, azzal jellemezve, hogy a szeleppalást (8) és a tartó (2) azonos anyagú ötvözetből van kialakítva.
  9. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti tartály, azzal jellemezve, hogy a tartó (2) repesztőnyomása nagyobb, mint 30 000 hPa, előnyösen nagyobb, mint 100 000 hPa.
  10. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti tartály, azzal jellemezve, hogy a tartó (2) repesztőnyomása nagyobb, mint 200 000 hPa.
  11. 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti tartály, azzal jellemezve, hogy a tartó (2) falvastagsága 0,1-0,5 mm, előnyösen 0,15-0,35 mm.
  12. 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti tartály, azzal jellemezve, hogy a tartó (2) falvastagsága 0,19-3,0 mm.
  13. 13. Tartó tartályhoz (1), azzal jellemezve, hogy a tartó (1) fluor-szénhidrogén-tartalmú hajtógáz-adagolásos aeroszolt tartalmaz, és az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti ötvözetből van kialakítva.
  14. 14. A 13. igénypont szerinti tartó, azzal jellemezve, hogy repesztőnyomása nagyobb, mint 30 000 hPa, előnyösen nagyobb, mint 100 000 hPa.
  15. 15. A 14. igénypont szerinti tartó, azzal jellemezve, hogy repesztőnyomása nagyobb, mint 200 000 hPa.
  16. 16. A 13-15. igénypontok bármelyike szerinti tartó, azzal jellemezve, hogy falvastagsága 0,1-0,5 mm, előnyösen 0,15-0,35 mm.
    HU 224 648 Β1
  17. 17. A 13-16. igénypontok bármelyike szerinti tartó, azzal jellemezve, hogy falvastagsága 0,19-3,0 mm.
  18. 18. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti tartály vagy a 13-17. igénypontok bármelyike szerinti tartó alkalmazása inhalátorban és/vagy olyan hatóanyag-ké- 5 szítmények tárolására, azzal jellemezve, hogy hajtóanyagként 1,1,2,2-tetrafluor-etánt (TG134a) és/vagy 1,1,1,2,2,3,3-heptafluor-propánt (TG227) tartalmaznak.
  19. 19. A 18. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-készítmény stabilizálásra szolgáló savat, etanolt mint társoldószert és ipatropium-bromidot, oxitropium-bromidot, tiotropium-bromidot, albuterolt vagy fenoterolt mint hatóanyagot tartalmaz.
  20. 20. A 18. vagy 19. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-készítmény stabilizálásra szolgáló savat, etanolt és ipatropium-bromidot, oxitropium-bromidot vagy tiotropium-bromidot mint hatóanyagot tartalmaz.
  21. 21. A 18., 19. vagy 20. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-készítmény citromsavat tartalmaz.
  22. 22. A 18., 19. vagy 20. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-készítmény ásványi savat tartalmaz.
  23. 23. A 18., 19. vagy 20. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-készítmény sósavat tartalmaz.
  24. 24. Eljárás tartó (2) vagy egy tartóból (2) és egy beágyazott szelepet (9) tartalmazó szeleppalástból (8) álló tartály (1) előállítására hajtóanyag-adagolásos aeroszolokhoz, azzal jellemezve, hogy a tartót (2) az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti ötvözetből kialakított lemezből sajtolással alakítjuk ki.
HU0201330A 1999-05-26 2000-05-24 Nemesacél tartály hajtógáz-adagolásos aeroszolokhoz HU224648B1 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19924098A DE19924098A1 (de) 1999-05-26 1999-05-26 Edelstahlkanister für treibgasbetriebene Dosieraerosole
PCT/EP2000/004662 WO2000073170A1 (de) 1999-05-26 2000-05-24 Edelstahlkanister für treibgasbetriebene dosieraerosole

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUP0201330A2 HUP0201330A2 (en) 2002-08-28
HU224648B1 true HU224648B1 (hu) 2005-12-28

Family

ID=7909229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0201330A HU224648B1 (hu) 1999-05-26 2000-05-24 Nemesacél tartály hajtógáz-adagolásos aeroszolokhoz

Country Status (37)

Country Link
EP (2) EP1198395B1 (hu)
JP (1) JP4048027B2 (hu)
KR (1) KR100715138B1 (hu)
CN (1) CN1106999C (hu)
AR (1) AR024113A1 (hu)
AT (1) ATE289276T1 (hu)
AU (1) AU772768B2 (hu)
BG (1) BG64861B1 (hu)
BR (1) BR0011546A (hu)
CA (1) CA2373094C (hu)
CO (1) CO5271757A1 (hu)
CZ (1) CZ305422B6 (hu)
DE (2) DE19924098A1 (hu)
EA (1) EA003690B1 (hu)
EE (1) EE04394B1 (hu)
EG (1) EG22571A (hu)
ES (1) ES2238292T3 (hu)
HK (1) HK1045973B (hu)
HR (1) HRP20010874B1 (hu)
HU (1) HU224648B1 (hu)
IL (2) IL146713A0 (hu)
ME (1) ME01657B (hu)
MX (1) MXPA01011839A (hu)
MY (1) MY128067A (hu)
NO (1) NO325134B1 (hu)
NZ (1) NZ516317A (hu)
PE (1) PE20010107A1 (hu)
PL (1) PL205866B1 (hu)
PT (1) PT1198395E (hu)
RS (1) RS49749B (hu)
SK (1) SK286477B6 (hu)
TR (1) TR200103410T2 (hu)
TW (1) TW522124B (hu)
UA (1) UA74338C2 (hu)
UY (1) UY26165A1 (hu)
WO (1) WO2000073170A1 (hu)
ZA (1) ZA200109597B (hu)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
US6739333B1 (en) 1999-05-26 2004-05-25 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Stainless steel canister for propellant-driven metering aerosols
GB0106046D0 (en) 2001-03-12 2001-05-02 Glaxo Group Ltd Canister
DE20218974U1 (de) * 2002-12-07 2003-07-10 Boehringer Ingelheim Pharma Zerstäuber für Flüssigkeiten
DE102005002444A1 (de) * 2005-01-19 2006-07-27 Wella Ag Behälter mit einem Ventil
EP2799160B1 (en) 2005-08-12 2021-10-13 JFE Steel Corporation Method for forming two-piece can
CN100447283C (zh) * 2006-01-13 2008-12-31 宝山钢铁股份有限公司 一种耐高温硫化物、铵盐腐蚀用不锈钢铸材及其制造方法
WO2007107174A1 (de) * 2006-03-21 2007-09-27 Coster Tecnologie Speciali S.P.A. Baueinheit für ein abgabeventil für die abgabe von unter druck stehenden flüssigkeiten, und behälter mit einer derartigen baueinheit
JP4972771B2 (ja) 2006-12-05 2012-07-11 Jfeスチール株式会社 エアゾール用絞り加工缶の製造方法およびエアゾール用絞り加工缶
EP2201934A1 (en) 2008-12-23 2010-06-30 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Tiotropium aerosol formulation products with improved chemical stability
GB201205243D0 (en) 2012-03-26 2012-05-09 Kraft Foods R & D Inc Packaging and method of opening
KR20150099602A (ko) * 2012-12-24 2015-08-31 페타팍 아이피 리미티드 플라스틱 에어로졸 용기용 장착컵 및 이음고리 어셈블리
GB2511559B (en) 2013-03-07 2018-11-14 Mondelez Uk R&D Ltd Improved Packaging and Method of Forming Packaging
GB2511560B (en) 2013-03-07 2018-11-14 Mondelez Uk R&D Ltd Improved Packaging and Method of Forming Packaging
FR3065176B1 (fr) * 2017-04-13 2019-06-07 Aptar France Sas Valve doseuse pour distributeur de produit fluide
CN113768906B (zh) * 2021-10-25 2023-05-09 上海方予健康医药科技有限公司 新型糖皮质激素吸入气雾剂及药物组件
CN114293103B (zh) * 2021-12-31 2022-07-29 台州绿创包装容器股份有限公司 一种金属气雾剂罐

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB872052A (en) * 1956-10-19 1961-07-05 United States Steel Corp Stainless steel resistant to nitric acid corrosion
FR2231766B1 (hu) * 1973-06-04 1976-09-17 Creusot Loire
FR2394618A1 (fr) * 1977-06-13 1979-01-12 Commissariat Energie Atomique Acier inoxydable austenitique
DE3724629A1 (de) * 1987-07-22 1989-02-02 Siemens Ag Piezoelektrisch anregbares resonanzsystem
DE3736579C3 (de) * 1987-10-26 1996-10-17 Mannesmann Ag Druckbehälter zur Speicherung von Gasen hoher Reinheit
JPH02195543A (ja) * 1989-01-24 1990-08-02 Sumitomo Metal Mining Co Ltd 光磁気ディスク
US5340838A (en) * 1990-05-04 1994-08-23 Eli Lilly And Company Method of inhibiting gastric acid secretion with 2-phenylcyclopropylamines
JP3001614B2 (ja) * 1990-07-11 2000-01-24 日新製鋼株式会社 極軟質オーステナイト系ステンレス鋼
DE4112303A1 (de) * 1991-04-15 1992-10-22 Minnesota Mining & Mfg Nitroglycerinhaltiges treibgasfreies spraypraeparat mit stahlbestandteilen der dosiervorrichtung aus crnimo-stahl
JPH0539545A (ja) * 1991-08-03 1993-02-19 Nippon Steel Corp 耐食性に優れた超高真空機器用ステンレス鋼材および超高真空容器の製造方法
ES2099415T3 (es) * 1991-12-18 1997-05-16 Minnesota Mining & Mfg Formulaciones de aerosol en suspension.
JPH05340838A (ja) * 1992-06-04 1993-12-24 Ricoh Co Ltd 非球面レンズの偏心測定方法及び装置
FR2711674B1 (fr) * 1993-10-21 1996-01-12 Creusot Loire Acier inoxydable austénitique à hautes caractéristiques ayant une grande stabilité structurale et utilisations.
DE69412626T2 (de) * 1993-07-15 1999-01-28 Minnesota Mining & Mfg Dichtungen für eine vorrichtung zum abgeben eines aerosols
US5421492A (en) * 1993-11-02 1995-06-06 Glaxo Inc. Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
US5513767A (en) * 1994-01-03 1996-05-07 Materials Engineering Inc. Pressurized container
DE19504502A1 (de) * 1995-02-13 1996-08-14 Henkel Kgaa Mittel mit korrosiven Bestandteilen und Abgabevorrichtung
JP3514889B2 (ja) * 1995-10-04 2004-03-31 株式会社日本製鋼所 耐食性に優れたオーステナイト系ステンレスクラッド鋼板およびその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0201330A2 (en) 2002-08-28
JP2003500306A (ja) 2003-01-07
RS49749B (sr) 2008-04-04
ES2238292T3 (es) 2005-09-01
DE50009558D1 (de) 2005-03-24
AU5809200A (en) 2000-12-18
BR0011546A (pt) 2002-02-26
JP4048027B2 (ja) 2008-02-13
WO2000073170A1 (de) 2000-12-07
NO20015718L (no) 2002-01-24
PE20010107A1 (es) 2001-03-02
EP1413528A2 (de) 2004-04-28
BG64861B1 (bg) 2006-07-31
CN1351568A (zh) 2002-05-29
CN1106999C (zh) 2003-04-30
EP1198395A1 (de) 2002-04-24
AR024113A1 (es) 2002-09-04
AU772768B2 (en) 2004-05-06
EA003690B1 (ru) 2003-08-28
HRP20010874A2 (en) 2002-12-31
HK1045973A1 (en) 2002-12-20
CZ305422B6 (cs) 2015-09-16
CO5271757A1 (es) 2003-04-30
ATE289276T1 (de) 2005-03-15
UY26165A1 (es) 2000-12-29
HRP20010874B1 (en) 2009-04-30
BG106108A (en) 2002-06-28
CA2373094A1 (en) 2000-12-07
KR100715138B1 (ko) 2007-05-10
ZA200109597B (en) 2002-11-27
EP1198395B1 (de) 2005-02-16
SK17092001A3 (sk) 2002-03-05
MXPA01011839A (es) 2002-06-21
EP1413528A3 (de) 2006-04-26
NZ516317A (en) 2003-07-25
UA74338C2 (uk) 2005-12-15
ME01657B (me) 2008-04-04
CA2373094C (en) 2012-07-17
PL352052A1 (en) 2003-07-28
PL205866B1 (pl) 2010-06-30
KR20020015330A (ko) 2002-02-27
IL146713A (en) 2006-06-11
HK1045973B (zh) 2003-09-05
IL146713A0 (en) 2002-07-25
EA200101158A1 (ru) 2002-06-27
SK286477B6 (sk) 2008-11-06
TW522124B (en) 2003-03-01
EG22571A (en) 2003-04-30
DE19924098A1 (de) 2000-12-07
EE04394B1 (et) 2004-12-15
NO325134B1 (no) 2008-02-04
YU83301A (sh) 2004-05-12
TR200103410T2 (tr) 2002-03-21
MY128067A (en) 2007-01-31
NO20015718D0 (no) 2001-11-23
PT1198395E (pt) 2005-06-30
EE200100620A (et) 2003-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU224648B1 (hu) Nemesacél tartály hajtógáz-adagolásos aeroszolokhoz
US6739333B1 (en) Stainless steel canister for propellant-driven metering aerosols
EP0708805B9 (en) Seals for use in an aerosol delivery device
EP0697002B1 (en) Seal configuration for aerosol canister
US20030180228A1 (en) Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
AU2001258585A1 (en) Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
AU738828B2 (en) Metered-dose valve for pharmaceutical aerosol
AU2002308254C1 (en) Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein
US20040126325A1 (en) Medicinal aerosol solution formulation products with improved chemical stability
EP3010832B1 (en) Valve for pressurized metered dose dispensers
US20060099149A1 (en) Metered dose inhaler product
SA00210204B1 (ar) علبة صغيرة canisterتشتمل على تركيبة من مقوم فعّال وغاز داسر propellant يتكون من فلوروهيدروكربون fluorohydrocarbon

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20051017