PL193365B1 - Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II oraz zastosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II - Google Patents

Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II oraz zastosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II

Info

Publication number
PL193365B1
PL193365B1 PL367915A PL36791597A PL193365B1 PL 193365 B1 PL193365 B1 PL 193365B1 PL 367915 A PL367915 A PL 367915A PL 36791597 A PL36791597 A PL 36791597A PL 193365 B1 PL193365 B1 PL 193365B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
angiotensin
ethoxy
salt
compound
ethyl
Prior art date
Application number
PL367915A
Other languages
English (en)
Inventor
Norikazu Tamura
Takashi Sohda
Hitoshi Ikeda
Original Assignee
Takeda Pharmaceutical
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=13815962&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL193365(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Takeda Pharmaceutical filed Critical Takeda Pharmaceutical
Publication of PL193365B1 publication Critical patent/PL193365B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Farmaceutyczna kompozycja do zapobiegania lub zwalczania chorób zwiazanych z angio- tensyna II, znamienna tym, ze zawiera (±) 2-etoksy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-ilo)bifenyl-4-ilol]metylo]- -1H-benzimidazolo-7-karboksylan 1-(cykloheksyloksykarbonyloksy)etylu lub jego sól jako zwiazek majacy aktywnosc antagonistyczna w odniesieniu do angiotensyny II i 5-[4-[2-(5-etylo-2-pirydy- lo)etoksy]-benzylo]-2,4-tiazolidynodion lub jego sól jako zwiazek wykazujacy zdolnosc zwiekszania wrazliwosci insulinowej. 2. Zastosowanie (±) 2-etoksy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-ylo)bifenyl-4-ylol]metylo]-1H-benzimidazolo-7- -karboksylanu 1-(cykloheksyloksykarbonyloksy)etylu lub jego soli w polaczeniu z 5-[4-[2-(5-etylo- -2-pirydylo)etoksy]-benzylo]-2,4-tiazolidynodionem lub jego sola do wytwarzania leku przeznaczo- nego do zapobiegania lub zwalczania chorób zwiazanych z angiotensyna II. PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II, zawierająca związek posiadający aktywność antagonistyczną w odniesieniu do angiotensyny II lub jego sól w kombinacji ze związkiem wykazującym zdolność zwiększania wrażliwości insulinowej oraz zastosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II.
Angiotensyna II wykazuje silne działanie zwężające naczynia, zdolność wytwarzania aldosteronu oraz działanie namnażania komórek, które uważa się za jeden z czynników pośredniczących w różnych chorobach krążenia. Antagonistyczny lek angiotensyny II usuwający działanie angiotensyny, który działa przeciwstawnie do angiotensyny II na receptory angiotensyny II, użyteczny jest w profilaktyce i leczeniu chorób krążenia, w tym nadciśnienia, chorób serca (na przykład, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, i inne), udar mózgowy, zapalenie nerek, stwardnienie tętnic i inne. Ponadto, lek przekształcający enzym angiotensyny zapobiega przekształceniu angiotensyny I do angiotensyny II, co uważa się, podobnie jak leki antagonistyczne do angiotensyny II, za użyteczne w profilaktyce i leczeniu chorób krążenia w tym nadciśnienia, chorób serca (na przykład, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego i inne), udaru mózgowego, zapalenia nerek, stwardnienia tętnic i innych. Jednakże, ponieważ enzym przekształcający angiotensynę jest tym samym enzymem co kininaza II, która rozkłada kininę, oraz nie posiada specyficzności substratowej, to posiada tak niepożądane działanie uboczne jak odkładanie zapalnych peptydów, w tym kininy i substratu P powodujących występowanie kaszlu.
Z drugiej strony, w leczeniu cukrzycy, stosuje się leczenie tym lekiem w celu polepszenia stanu w poposiłkowym zacukrzeniu krwi lub leczenie tym lekiem w celu zwiększenia wrażliwości insuliny, by zapobiegać zmniejszaniu się wrażliwości insuliny na przyjęcie glukozy w tkance obwodowej.
Ponadto, w leczeniu hiperlipemii, lek hamujący reduktazę HMG-Co A (reduktaza 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A) jest stosowany w celu wygaszania biosyntezy cholesterolu.
Z europejskiego opisu patentowego EP 459 136 znane są pochodne benzimidazolowe mające aktywność antagonistyczną w odniesieniu do angiotensyny II.
Z europejskiego opisu patentowego EP 628 313 znana jest farmaceutyczna kompozycja do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II zawierająca związek mający aktywność antagonistyczną w odniesieniu do angiotensyny II oraz związek wykazujący działanie moczopędne lub związek mający działanie antagonistyczne w odniesieniu do wapnia.
Z opisu WO91/12003 opisano pewne związki wykazujące zdolność zwiększania wrażliwości insulinowej jako użyteczne do leczenia nadciśnienia.
Przede wszystkim, znanym jest fakt, że takie choroby jak nadciśnienie, nieprawidłowa tolerancja węglowodanów i nieprawidłowy metabolizm tłuszczów, komplikują wzajemnie swój przebieg. Zwłaszcza nadciśnienie i oporność insulinowa, lub nadciśnienie i stwardnienie tętnic rozpatrywane są jako pogarszające stany w poszczególnych przeciwstawnych chorobach.
Wynalazek, przez zastosowanie kombinacji związku posiadającego antagonistyczne działanie w odniesieniu do angiotensyny II lub jego soli, ze związkiem wykazującym inny mechanizm działania niż powyżej wymieniony, przeznaczony jest do wywołania szczególnie godnych uwagi skutków w chorobach związanych z angiotensyną II, szczególnie w nadciśnieniu, hiperlipemii, stwardnieniu tętnic itym podobnych, w pojedynczych stanach chorobowych lub w powikłaniach tych chorób i zlikwidowania różnych efektów ubocznych obserwowanych w czasie podawania leku składającego się z pojedynczego składnika.
Warunki takie jak wymieniono powyżej, wynalazcy właściwie powiązali i po raz pierwszy, związek posiadający antagonistyczne działanie do angiotensyny lub jego sól, który jest istotnym składnikiem powiązali w kombinację ze związkiem mającym zdolność działania zwiększającego wrażliwość insulinową lub jej sól, w wyniku czego, stwierdzono, że, takie wspólne stosowanie zapewnia szczególnie korzystne efekty, (na przykład, pod względem skutków leczenia, bezpieczeństwa, trwałości, dawki, sposobu podawania, sposobu stosowania i inne), których nie obserwowano w czasie podawania odpowiednich związków pojedynczo i które sprowokowały dalsze badania przeprowadzone w celu realizacji wynalazku.
Zgodnie z wynalazkiem farmaceutyczna kompozycja do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II zawiera (±) 2-etoksy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-ilo)bifenyl-4-ilol]metylo]-1H-benzimidazolo-7-karboksylan 1-(cykloheksyloksykarbonyloksy)etylu lub jego sól jako związek mający
PL 193 365 B1 aktywność antagonistyczną w odniesieniu do angiotensyny II i 5-[4-[2-(5-etylo-2-pirydylo)etoksy]-benzylo]-2,4-tiazolidynodion lub jego sól jako związek wykazujący zdolność zwiększania wrażliwości insulinowej.
Zastosowanie według wynalazku polega na tym, że (±) 2-etoksy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-ylo)bifenyl-4-ylol]metylo]-1H-benzimidazolo-7-karboksylanu 1-(cykloheksyloksykarbonyloksy)etylu lub jego sole w połączeniu z 5-[4-[2-(5-etylo-2-pirydylo)etoksy]benzylo]-2,4-tiazolidynodionem lub jego solą stosuje się do wytwarzania leku przeznaczonego do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II.
Jako wymienione powyżej sole, stosuje się sole dopuszczone do stosowania w farmacji, na przykład sole zasad nieorganicznych, zasad organicznych, kwasów nieorganicznych, kwasów organicznych lub zasadowych lub kwaśnych aminokwasów. Korzystne przykłady soli zasad nieorganicznych obejmują sole metali alkalicznych, takie jak, sole sodowe, sole potasowe i tym podobne; sole metali ziem alkalicznych, takie jak, sole wapniowe, sole magnezowe itym podobne; jak również sole glinu i sole amonowe. Korzystne przykłady soli zasad organicznych obejmują sole trimetyloaminy, trietyloaminy, pirydyny, pikoliny, etanoloaminy, dietanoloaminy, trietanoloaminy, dicykloheksyloaminy, N,N'-dibenzyloetylenodiaminy, N-metylomorfoliny i tym podobne. Korzystne przykłady soli kwasów nieorganicznych obejmują sole kwasu chlorowodorowego, kwasu bromowodorowego, kwasu azotowego, kwasu siarkowego, kwasu fosforowego i tym podobnych. Korzystne przykłady soli kwasów organicznych obejmują sole kwasu mrówkowego, kwasu octowego, kwasu trifluorooctowego, kwasu fumarowego, kwasu szczawiowego, kwasu winowego, kwasu maleinowego, kwasu cytrynowego, kwasu bursztynowego, kwasu jabłkowego, kwasu metanosulfonowego, kwasu benzenosulfonowego, kwasu p-toluenosulfonowego i tym podobnych. Korzystne przykłady soli zasadowych aminokwasów obejmują sole argininy, lizyny, ornityny i tym podobnych. Korzystne przykłady soli kwaśnych aminokwasów obejmują sole kwasu aspartamowego, kwasu glutaminowego itym podobnych.
Związki stosowane jako aktywne składniki opisano w przykładach japońskiego opisu patentowego JP-A H4 (1992)-364171/1992, oraz europejskich opisów patentowych EP-A-459136 i EP-A-520423, przy czym mogą być one wytwarzane sposobami ujawnionymi w tych oficjalnych publikacjach lub metodami do nich analogicznymi.
Związek o zdolności zwiększania wrażliwości insulinowej ma zdolność normalizowania funkcji receptora, który uszkadzał aktywność insulinową ujawniono w europejskim opisie patentowym EP-A-193256, w japońskich zgłoszeniach patentowych H7 (1995)-284106 (EP-A-710659) i JP-A-S60 (1985)-51189.
Korzystne przykłady soli związków posiadających zdolność zwiększania (wzmacniania) wrażliwości insulinowej obejmują dopuszczone do stosowania w farmacji sole, które były wymieniane jak sole dopuszczone do stosowania w farmacji, wyżej wymienionych związków posiadających antagonistyczną aktywność w odniesieniu do angiotensyny II.
Należy zauważyć, że kombinacje związków według wynalazku można również stosować łącznie z co najmniej jednym rodzajem związku mającym zdolność poprawiania poposiłkowej hiperglicerydemii w cukrzycy, pochodnej indanu posiadającej zdolność hamowania enzymu przekształcającego angiotensynę, pochodnej pirydyny posiadającej zdolność hamowania reduktazy HMG-Co A lub ich soli. Ponadto, można ewentualnie stosować kombinacje jednego lub więcej innych rodzajów związków mających zdolność zwiększania wrażliwości insulinowej, związku mającego zdolność poprawiania poposiłkowej hiperglicerydemii w cukrzycy, pochodnej indanu mającej zdolność hamowania enzymu przekształcającego angiotensynę, pochodnej pirydyny mającej zdolność hamowania reduktazy HMGCo A lub ich soli. Ponadto, jakiekolwiek inne leki (na przykład lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwhiperlipemiczny i tym podobne) można ewentualnie stosować w kombinacji z każdym z wyżej wymienionych związków.
Kontynuując, kompozycję według wynalazku można formować za pomocą mieszania osobno lub łącznie z dopuszczonymi do stosowania w farmacji nośnikami, zaróbkami, czynnikami wiążącymi, rozcieńczalnikami lub tym podobnymi, które mogą być podawane doustnie lub niedoustnie. W przypadku formowania tych aktywnych składników osobno, takie osobno formowane składniki mogą być podawane w postaci ich mieszaniny wytwarzanej w czasie stosowania, na przykład, gdy podaje się rozcieńczalnik, oraz osobno formowane środki można również podawać oddzielnie lub jednocześnie lub w przedziałach czasu temu samemu pacjentowi. Zestaw do podawania osobno formowanych aktywnych środków w postaci ich mieszaniny przygotowanej przed stosowaniem, na przykład, kiedy podaje się rozcieńczalnik (na przykład, zestaw do iniekcji, który zawiera dwie lub więcej ampułki, z których każda zawiera składnik proszkowy i rozcieńczalnik do wymieszania i rozcieńczenia dwóch lub więcej składników przed podaniem i tym podobne), zestaw do podawania osobno formowanych środków łącznie lub w przedziałach czasu dla tego samego pacjenta (na przykład, zestaw tabletek do
PL 193 365 B1 podawania łącznego lub w przedziałach czasu, charakterystyczny posiadaniem dwóch lub więcej tabletek, z których każda zawiera środek, przy czym wymienione tabletki umieszczone są w jednym lub w oddzielnych pudełkach oraz, jeśli to konieczne, opis czasu podawania każdego środka i tym podobne) także objęte są zakresem kompozycji farmaceutycznej według wynalazku.
Kompozycję farmaceutyczną według wynalazku stosuje się jako profilaktyczny lub leczniczy środek, na przykład, przy zwierzęcych chorobach związanych z angiotensyną II, zwłaszcza ssaków (na przykład, człowieka, psa, królika, szczura, myszy, i innych), na przykład przy chorobach krążenia, obejmujących nadciśnienie, niewydolność serca, udar mózgowy, niedokrwienne zaburzenia krążenia obwodowego, niedokrwienia mięśnia sercowego, niewydolność żył, postępującą niewydolność serca po zawale mięśnia sercowego, nefropatię cukrzycową, zapalenie nerek, zapalenie kłębuszkowe nerek, stwardnienie tętnic, angiohipertrofię, przerost naczyń lub niedrożność po przezskórnej plastyce wieńcowej, powrót niedrożności naczyń po zabiegu wykonania przepływu omijającego, hiperaldosteronizm, stwardnienie kłębków nerkowych, niewydolność nerek, jaskrę, ukryte nadciśnienie, hiperlipemię, zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną, tętniaka, stwardnienie naczyń wieńcowych, stwardnienie naczyń mózgowych, stwardnienie naczyń obwodowych, zakrzepicę; choroby zaburzenia czucia obejmujące chorobę Alzheimer'a, zaniki pamięci, depresję, amnezję, otępienie starcze; choroby centralnego układu nerwowego obejmujące nerwicę lękową, katatonię i niedyspozycję; objawy niestrawności, liczne niewydolności organów różnych układów i twardziny skóry. Kompozycję farmaceutyczną według wynalazku korzystnie stosuje się jako środek profilaktyczny lub leczniczy, zwłaszcza, przy chorobach krążenia obejmujących choroby centralnego układu nerwowego spowodowane zaburzeniami krążenia. Wśród chorób krążenia, w profilaktyce lub leczeniu stwardnienia tętnic i hiperlipemii, stosowanie kompozycji farmaceutycznej według wynalazku jest korzystne, szczególnie korzystne jest stosowanie ich w profilaktyce lub leczeniu stwardnienia tętnic. Ponadto, farmaceutyczna kompozycja według wynalazku może być stosowana także jako leczniczy sposób obniżania poziomu cholesterolu.
Ponadto, kompozycja farmaceutyczna według wynalazku wywołuje godne uwagi działania w zapobieganiu i leczeniu chorób związanych z cukrzycowym, wywołanym otyłością, hiperlipemicznym lub samoistnym nadciśnieniem. Korzystnym jest stosowanie jej, zwłaszcza, w profilaktyce lub leczeniu stwardnienia tętnic towarzyszącemu nadciśnieniu.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku może być podawana doustnie lub niedoustnie w formie, na przykład, granulek, preparatów proszkowych, preparatów pylistych, tabletek, kapsułek, syropów, emulsji, czopków (na przykład, czopków doodbytniczych lub czopków dopochwowych), postaci iniekcyjnych (na przykład, do iniekcji podskórnych, dożylnych, domięśniowych lub dootrzewnowych), zakropleń, leków do zastosowania zewnętrznego (na przykład, preparaty podawane przez drogi nosowe, preparaty transdermalne oraz maści), emulsje, eliksiry, zawiesiny i roztwory. Preparaty te mogą być formowane zgodnie z metodami per se, zwykle stosowanymi w procesach formowania. W niniejszym doniesieniu, określenie „niedoustnie” obejmuje iniekcje podskórne, iniekcje dożylne, iniekcje domięśniowe, iniekcje dootrzewnowe lub zakropienia.
Preparaty do iniekcji, na przykład, sterylne wodne zawiesiny do iniekcji lub zawiesiny olejowe można wytwarzać sposobami znanymi w tej dziedzinie wiedzy, stosując odpowiedni środek rozpraszający lub środek zwilżający i środek zawieszający. Sterylne postacie iniekcyjne mogą, na przykład, być roztworem lub zawiesiną, która jest przygotowana z nietoksycznego rozcieńczalnika dającego się podawać niedoustnie, na przykład, w postaci wodnego roztworu lub z rozpuszczalnikiem dającym się zastosować do sterylnej iniekcji. Przykłady nadających się do zastosowania nośników lub dopuszczonych do stosowania rozpuszczalników obejmują wodę, roztwór Ringer'a i izotoniczny wodny roztwór soli.
Ponadto, sterylne nielotne oleje mogą zwykle być stosowane jako rozpuszczalniki lub środki zawieszające.
Jakiekolwiek nielotne oleje i kwasy tłuszczowe mogą być stosowane w tym celu. Obejmują one naturalne lub syntetyczne, lub półsyntetyczne tłuszcze lub kwasy tłuszczowe oraz naturalne lub syntetyczne lub półsyntetyczne mono- lub di-, lub triglicerydy.
Ponadto, dodatki odpowiednio stosowane, obejmują środek konserwujący, środek izotoniczny, środek ułatwiający rozpuszczanie, stabilizator oraz środek uśmierzający ból.
Czopki doodbytnicze można przygotowywać za pomocą mieszania leku z odpowiednim niedrażniącym nośnikiem, na przykład, masłem kakaowym i glikolem polietylenowym, które występują w stanie stałym w temperaturze pokojowej, ale w postaci ciekłej w temperaturze jelit i topnieją w odbytnicy uwalniając lek.
PL 193 365 B1
Jako stałe postacie do podawania doustnie, rozważa się preparaty proszkowe, granulki, tabletki, pigułki i kapsułki jak omówiono powyżej. W tych postaciach jak przedstawiono powyżej, aktywny składnik może być mieszany z co najmniej jednym dodatkiem, na przykład, sacharozą, laktozą, cukrem celulozowym, mannitolem, maltitolem, dekstranem, skrobią, agarem, alginianami, chitynami, chitozanami, pektynami, gumą tragakantową, gumą arabską, żelatynami, kolagenami, kazeiną, albuminą, syntetycznymi lub półsyntetycznymi polimerami lub glicerydami. Te formy mogą zawierać, podobnie jak w przypadkach postaci tradycyjnych, dalsze dodatki, na przykład, nieaktywny rozcieńczalnik, środek poślizgowy, taki jak, stearynian magnezu, środek konserwujący, taki jak, parabeny i kwas sorbowy, środek przeciwutleniający, taki jak, kwas askorbinowy, a-tokoferol lub cysteina, zaróbkę, środek ułatwiający rozpadanie, środek wiążący, środek zagęszczający, bufor, słodzik, środek smakowy, środek zapachowy i środek powlekający. Tabletki i pigułki mogą być dalej przygotowywane z powłoką jelitową. Przykłady ciekłych preparatów do podawania doustnego obejmują dopuszczone do stosowania w farmacji emulsje, syropy, eliksiry, zawiesiny i roztwory, które mogą zawierać nieaktywny rozcieńczalnik, na przykład, wodę, która stosowana jest tradycyjnie w odpowiednim zakresie.
Forma stosowana przy kompozycji farmaceutycznej według wynalazku korzystnie zawiera, jako składnik użyteczny, około 0,6 do 39% wagowych (bardziej korzystnie 0,7 do 27% wagowych) związku posiadającego antagonistyczną aktywność w odniesieniu do angiotensyny II lub jego soli.
Postać taką można przygotować za pomocą formowania dwóch lub więcej składników pojedynczo lub łącznie.
Kompozycją farmaceutyczną według wynalazku jest mniej toksyczna, bezpieczniejsza w stosowaniu dla zwierząt, zwłaszcza ssaków (na przykład, człowieka, psa, królika, szczura, myszy i innych) imoże być korzystnie stosowana w profilaktyce lub leczeniu chorób związanych z angiotensyną II.
Dawka kompozycji farmaceutycznej według wynalazku ustalana jest na podstawie dawki pojedynczego leku i może być wybrana w zależności od wieku, masy ciała, objawów, odstępów w dawkowaniu, sposobu podawania, rodzaju formy, i połączenia leków.
Dawka podawana określonemu pacjentowi zależy od wieku, masy ciała, ogólnego stanu zdrowia, płci, diety, odstępów w dawkowaniu, sposobu podawania, szybkości wydalania, stosowanej kombinacji leków i stanu choroby przed leczeniem, zalecanej minimalnej dawki klinicznej lub innych czynników.
Typowa dzienna dawka kompozycji według wynalazku jest w zakresie od około 1/50 minimalnej zalecanej dawki klinicznej do maksymalnej zalecanej dawki (korzystnie minimalna zalecana dawka, bardziej korzystnie około 1/2 minimalnej zalecanej dawki) w przypadku praktycznego podawania wymienionych związków pojedynczo.
Na przykład, w przypadku leczenia stwardnienia tętnic u dorosłych ludzi (waga ciała: około 60 kg), 2-etoksy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-ilo)bifenyl-4-ilo]metylo]-1H-benzimidazolo-7-karboksylan (±)-1-(cykloheksyloksykarbonyloksy) etylu w dawce w zakresie od około 1 do 50 mg/pacjent/dzień (korzystnie od około 1 do 35 mg/pacjent/dzień) może być skutecznie łączona z na przykład, 5-[4-[2-(5-etylo-2-pirydylo)etoksy]-benzylo]-2,4-tiazolidynodionem w dawce w zakresie od około 0,1 do 30 mg/pacjent/dzień (korzystnie od około 2 do 30 mg/pacjent/dzień). Nie trzeba dodawać, że można regulować te zakresy dawkowania, za pomocą niezbędnych dawek jednostkowych podzielonych na dawki dzienne, biorąc pod uwagę leczone choroby, stan tych chorób, wiek, masę ciała, ogólny stan zdrowia, płeć i dietę pacjenta leczonego, okresy pomiędzy dawkami, drogi podawania, szybkość wydalania, stosowane kombinacje leków lub inne konieczne czynniki. Dawkę jednostkową profilaktycznych lub leczniczych czynników według niniejszego wynalazku podaje się raz lub dwa razy dziennie (korzystnie jeden raz dziennie).
Przykład 1
Kapsułki
(1) 2-etoksy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-ilo)bifenyl-4-ilo]metylo]-1H-benzimidazolo -7-karboksylan (±)-1-(cykloheksyloksykarbonyloksy)etylu 1 mg
(2) 5-[4-[2-(5-etylo-2-pirydylo)etoksy]benzylo]-2,4-tiazolidynodion 30 mg
(3) laktoza 69 mg
(4) mikrokrystaliczna celuloza 70 mg
(5) stearynian magnezu 10 mg
jedna kapsułka 180 mg
PL 193 365 B1 (1), (2), (3), (4) i 1/2 (5) mieszano i następnie granulowano. Do granulek dodawano pozostałość (5) i całością napełniono żelatynową kapsułkę.
P r zyk ł a d 2
Tabletki
(1) 2-etoksy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-ilo)bifenyl-4-ilo]metylo]-1H-benzimidazolo -7-karboksylan (±)-1-(cykloheksyloksykarbonyloksy)etylu 1 mg
(2) 5-[4-[2-(5-etylo-2-pirydylo)etoksy]benzylo]-2,4-tiazolidynodion 30 mg
(3) laktoza 66,4 mg
(4) skrobia kukurydziana 20 mg
(5) glikol polietylenowy 2,6 mg
(6) hydroksypropyloceluloza 4 mg
(7) karmeloza wapniowa 5,6 mg
(8) stearynian magnezu 0,4 mg
jedna tabletka 130 mg
(1), (2), (3), (4), (5), 2/3 (6), 2/3 (7) i 1/2 (8) mieszano i następnie granulowano. Do granulek dodawano pozostałość (6), (7) i (8), następnie mieszaninę poddawano formowaniu za pomocą wytłaczania.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku służąca znacznemu obniżeniu dawek pojedynczych składników aktywnych, oraz, w rezultacie, zniesieniu niepożądanych objawów ubocznych stwierdzanych w przypadku podawania odpowiednich związków oddzielnie może być stosowana jak czynnik profilaktyczny lub leczniczy w chorobach związanych z angiotensyną II, zwłaszcza w stwardnieniu tętnic lub stwardnieniu tętnic z nadciśnieniem jako powikłaniem.

Claims (2)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Farmaceutyczna kompozycja do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II, znamienna tym, że zawiera (±) 2-etoksy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-ilo)bifenyl-4-ilol]metylo]-1H-benzimidazolo-7-karboksylan 1-(cykloheksyloksykarbonyloksy)etylu lub jego sól jako związek mający aktywność antagonistyczną w odniesieniu do angiotensyny II i 5-[4-[2-(5-etylo-2-pirydylo)etoksy]benzylo]-2,4-tiazolidynodion lub jego sól jako związek wykazujący zdolność zwiększania wrażliwości insulinowej.
  2. 2. Zastosowanie (±) 2-etoksy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-ylo)bifenyl-4-ylol]metylo]-1H-benzimidazolo-7-karboksylanu 1-(cykloheksyloksykarbonyloksy)etylu lub jego soli w połączeniu z 5-[4-[2-(5-etylo-2-pirydylo)etoksy]benzylo]-2,4-tiazolidynodionem lub jego solą do wytwarzania leku przeznaczonego do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II.
PL367915A 1996-04-05 1997-04-03 Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II oraz zastosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II PL193365B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8391796 1996-04-05
PCT/JP1997/001149 WO1997037688A2 (en) 1996-04-05 1997-04-03 Pharmaceutical combination containing a compound having angiotensin ii and antagonistic activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL193365B1 true PL193365B1 (pl) 2007-02-28

Family

ID=13815962

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL97329188A PL189066B1 (pl) 1996-04-05 1997-04-03 Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II oraz stosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II
PL367915A PL193365B1 (pl) 1996-04-05 1997-04-03 Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II oraz zastosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL97329188A PL189066B1 (pl) 1996-04-05 1997-04-03 Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II oraz stosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II

Country Status (22)

Country Link
US (2) US6107323A (pl)
EP (4) EP0914158B2 (pl)
JP (2) JPH09323940A (pl)
KR (2) KR20050047560A (pl)
CN (1) CN1215338A (pl)
AT (1) ATE220333T1 (pl)
AU (1) AU713277B2 (pl)
BR (1) BR9708517A (pl)
CA (3) CA2577233C (pl)
CY (1) CY2300B1 (pl)
CZ (1) CZ297941B6 (pl)
DE (1) DE69713890T3 (pl)
DK (1) DK0914158T4 (pl)
ES (1) ES2175385T5 (pl)
NO (1) NO321388B1 (pl)
NZ (1) NZ330774A (pl)
PL (2) PL189066B1 (pl)
PT (1) PT914158E (pl)
RU (1) RU2188013C2 (pl)
SI (1) SI0914158T2 (pl)
SK (1) SK283348B6 (pl)
WO (1) WO1997037688A2 (pl)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6268392B1 (en) * 1994-09-13 2001-07-31 G. D. Searle & Co. Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothiepines and HMG Co-A reductase inhibitors
WO1997002032A1 (en) * 1995-06-30 1997-01-23 Merck & Co., Inc. Method of treating renal disease using an ace inhibitor and an aii antagonist
AU706628B2 (en) * 1995-07-03 1999-06-17 Sankyo Company Limited Treatment of arteriosclerosis and xanthoma
SI0914158T2 (sl) * 1996-04-05 2006-04-30 Takeda Chemical Industries Ltd Farmacevtska kombinacija, ki vsebuje spojino z angiotenzin II-antagonisticno aktivnostjo in spojino, ki povecuje inzulinsko obcutljivost
ATE283704T1 (de) 1996-07-15 2004-12-15 Sankyo Co Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend cs- 866 und insulinresistenz verbesserndem mitteln und deren verwendung zur behandlung von arteriosklerose und xanthom
JP2008094852A (ja) * 1996-07-15 2008-04-24 Daiichi Sankyo Co Ltd 医薬
EP1007038A2 (en) * 1997-08-21 2000-06-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Anti-inflammatory agent
US7105552B2 (en) * 1998-05-08 2006-09-12 Theracos, Inc. Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds
JP4374441B2 (ja) 1998-12-23 2009-12-02 ジェイピーアイ コマーシャル，リミティド ライアビリティ カンパニー 睡眠発作治療のための、ガンマ−ヒドロキシ酪酸塩の微生物的に安全で安定な液剤
US6756360B1 (en) 1998-12-24 2004-06-29 Metabasis Therapeutics, Inc. Combination of FBPase inhibitors and insulin sensitizers for the treatment of diabetes
WO2000043007A1 (fr) * 1999-01-19 2000-07-27 Sankyo Company, Limited Compositions médicinales à base de troglitazone inhibitrices de l'apoptose
GB0001662D0 (en) 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
US7407978B2 (en) * 1999-04-06 2008-08-05 Theracos, Inc. Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds
WO2000066161A1 (fr) * 1999-04-28 2000-11-09 Takeda Chemical Industries, Ltd. Preventifs / remedes / inhibiteurs de progression pour retinopathie simplex ou retinopathie preproliferante
JP2001089393A (ja) * 1999-07-21 2001-04-03 Takeda Chem Ind Ltd 脳血管障害の再発予防剤および脳血管障害の後遺症の改善・進展抑制剤
JP4000505B2 (ja) * 1999-12-01 2007-10-31 第一三共株式会社 緑内障を治療するための併用剤
US6833381B2 (en) 2000-02-18 2004-12-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. TNF-α inhibitors
AR033390A1 (es) * 2000-08-22 2003-12-17 Novartis Ag Una composicion farmaceutica que comprende un antagonista del receptor at1 y un potenciador de la secrecion de insulina, el uso de dicha composicion para la fabricacion de un medicamento y un kit de partes
US20060089389A1 (en) 2000-08-22 2006-04-27 Malcolm Allison Combination
EP1314425A4 (en) * 2000-08-30 2004-06-02 Sankyo Co MEDICINAL COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF HEART FAILURE
AU2002243883A1 (en) * 2001-02-07 2002-08-19 The Mclean Hospital Corporation Cholesterol-lowering agents as treatment for psychological and cognitive disorders
US20030078190A1 (en) * 2001-05-25 2003-04-24 Weinberg Marc S. Methods for tissue protection using highly effective inhibition of the renin-angiotensin system
GB0113570D0 (en) 2001-06-04 2001-07-25 Hewlett Packard Co Audio-form presentation of text messages
US20040219208A1 (en) * 2001-08-03 2004-11-04 Ryu Kawamura Sustained-release medicines
JP4484427B2 (ja) * 2001-12-03 2010-06-16 武田薬品工業株式会社 インスリン抵抗性改善剤
US20050032854A1 (en) * 2001-12-03 2005-02-10 Kiminori Kawahara Insulin resistance improving agents
MY131170A (en) * 2002-03-28 2007-07-31 Nissan Chemical Ind Ltd Therapeutic agent for glomerular disease
US20030229007A1 (en) * 2002-05-30 2003-12-11 Roberto Levi Form of human renin and its use as a target in treatments for cardiac ischemia and arrhythmia
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
US7232828B2 (en) * 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
WO2004017896A2 (en) * 2002-08-21 2004-03-04 Merck & Co., Inc. Combination therapy using a dual ppar alpha/gamma agonist and an angiotensin ii type i receptor antagonist
AU2003292775A1 (en) * 2002-12-27 2004-07-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Body weight gain inhibitor
ES2287689T3 (es) * 2003-01-16 2007-12-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinacion farmaceutica para la prevencion o terapia de enfermedades cardiovasculares, cardiopulmonares, pulmonares o renales.
DE10301371A1 (de) * 2003-01-16 2004-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische Kombination zur Prophylaxe oder Therapie von kardiovaskulären, kardiopulmonalen, pulmonalen oder renalen Krankheiten
WO2005011736A1 (ja) * 2003-07-30 2005-02-10 Tohoku Techno Arch Co., Ltd. アルツハイマー病の予防および／または治療剤
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
WO2005070398A2 (en) * 2004-01-23 2005-08-04 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of candesartan cilexetil stabilized with co-solvents
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
US20060039890A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-23 Renshaw Perry F Treatment of psychological and cognitive disorders using a cholesterol -lowering agent in combination with an antidepressant
RU2007116969A (ru) * 2004-10-07 2008-11-20 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp) Средство для профилактики или лечения метаболического синдрома
DK1843754T3 (da) * 2005-01-26 2011-11-21 Lek Pharmaceuticals Ny farmaceutisk sammensætning indeholdende candesartan-cilexetil som lipofilt krystallinsk stof
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
JP4795362B2 (ja) * 2005-03-30 2011-10-19 武田薬品工業株式会社 ベンズイミダゾール誘導体およびその用途
WO2008096829A1 (ja) 2007-02-07 2008-08-14 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. ３環系化合物
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
CN101677961B (zh) * 2007-03-28 2012-10-17 武田药品工业株式会社 包含苯并咪唑-7-羧酸酯衍生物和pH控制剂的固体药物组合物
US20090074831A1 (en) * 2007-09-18 2009-03-19 Robert Falotico LOCAL VASCULAR DELIVERY OF mTOR INHIBITORS IN COMBINATION WITH PEROXISOME PROLIFERATORS-ACTIVATED RECEPTOR STIMULATORS
WO2009088006A1 (ja) * 2008-01-10 2009-07-16 Daiichi Sankyo Company, Limited 併用医薬
RU2493830C2 (ru) 2008-01-25 2013-09-27 Грюненталь Гмбх Лекарственная форма
EP2281557A4 (en) 2008-04-29 2011-08-31 Hanall Biopharma Co Ltd PHARMACEUTICAL FORMULATION CONTAINING AN ANGIOTENSIN II RECEPTOR BLOCKING AGENT
BRPI0912014A2 (pt) 2008-05-09 2019-03-06 Grünenthal GmbH processo para a preparação de uma formulação em pó intermediária e uma forma de dosagem sólida final sob uso de uma etapa de congelamento por atomização
KR101747156B1 (ko) 2009-07-22 2017-06-27 그뤼넨탈 게엠베하 산화-안정화된 탬퍼-내성 용량형
TW201105316A (en) 2009-07-22 2011-02-16 Gruenenthal Gmbh Hot-melt extruded pharmaceutical dosage form
PE20131102A1 (es) 2010-09-02 2013-10-12 Gruenenthal Chemie Forma de dosificacion resistente a manipulacion que comprende una sal inorganica
CN103179954A (zh) 2010-09-02 2013-06-26 格吕伦塔尔有限公司 包含阴离子聚合物的抗破碎剂型
PT2736497T (pt) 2011-07-29 2017-11-30 Gruenenthal Gmbh Comprimido resistente a adulteração proporcionando libertação imediata de fármaco
MX348491B (es) 2011-07-29 2017-06-15 Gruenenthal Gmbh Tableta a prueba de manipulacion que proporciona liberacion inmediata de fármaco.
WO2013127831A1 (en) 2012-02-28 2013-09-06 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
AU2013248351B2 (en) 2012-04-18 2018-04-26 Grunenthal Gmbh Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
EP2873422A4 (en) * 2012-07-10 2015-12-30 Takeda Pharmaceutical PHARMACEUTICAL PREPARATION FOR INJECTION
AR096439A1 (es) 2013-05-29 2015-12-30 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificación resistente al uso indebido que contiene una o más partículas
US10154966B2 (en) 2013-05-29 2018-12-18 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
EA032465B1 (ru) 2013-07-12 2019-05-31 Грюненталь Гмбх Защищенная от применения не по назначению пероральная фармацевтическая лекарственная форма, содержащая этиленвинилацетатный полимер, и способ ее изготовления
JP6480936B2 (ja) 2013-11-26 2019-03-13 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング クライオミリングによる粉末状医薬組成物の調製
EP3142646A1 (en) 2014-05-12 2017-03-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
CN106456550A (zh) 2014-05-26 2017-02-22 格吕伦塔尔有限公司 避免乙醇剂量倾泻的多颗粒
AU2016251854A1 (en) 2015-04-24 2017-10-19 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction
EP3346991A1 (en) 2015-09-10 2018-07-18 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0238580B2 (ja) * 1981-06-02 1990-08-31 Takeda Chemical Industries Ltd Bariooruaminnonnchikanjudotai*sonoseizohooyobyoto
EP0400835A1 (en) * 1989-05-15 1990-12-05 Merck & Co. Inc. Substituted benzimidazoles as angiotensin II antagonists
WO1991012003A1 (en) * 1990-02-09 1991-08-22 The Upjohn Company Use of insulin sensitizing agents to treat hypertension
US5196444A (en) * 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
DE69124598T2 (de) * 1990-05-11 1997-05-28 Pfizer Synergistische therapeutische zusammensetzungen und verfahren
US5298497A (en) * 1990-05-15 1994-03-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug
CA2098176C (en) * 1990-12-14 2006-12-12 Joseph Weinstock Angiotensin ii receptor blocking compositions
EP0503838A3 (en) * 1991-03-08 1992-10-07 Merck & Co. Inc. Heterocyclic compounds bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5162340A (en) * 1991-05-10 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Substituted 1-(2h)-isoquinolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
HU217629B (hu) * 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
JPH07505646A (ja) * 1992-04-13 1995-06-22 ゼネカ・リミテッド 神経伝達速度の減損を伴う障害，特に糖尿病性ニューロパシーに対するアンギオテンシンｉｉアンタゴニスト
US5266583A (en) * 1992-09-01 1993-11-30 Merck & Co., Inc. Angitotensin II antagonist
DE4315349A1 (de) * 1992-10-06 1994-11-10 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5300668A (en) * 1993-03-10 1994-04-05 Pfizer Inc. Certain esters of 1-(4-X-methylphenyl)cyclopent-3-ene-1-carboxylic acid, wherein X is a trialkylsilyloxy, bromo or hydroxy group, as intermediates
CA2125251C (en) * 1993-06-07 2005-04-26 Yoshiyuki Inada A pharmaceutical composition for angiotensin ii-mediated diseases
JP3057471B2 (ja) * 1993-06-07 2000-06-26 武田薬品工業株式会社 アンジオテンシンｉｉ介在性諸疾患の予防または治療剤
EP0629408A1 (en) * 1993-06-16 1994-12-21 LABORATOIRES MERCK, SHARP & DOHME-CHIBRET Combination of angiotensin converting enzyme inhibitors and AII antagonists
EP0635263A3 (en) * 1993-06-28 1995-09-27 American Cyanamid Co Angiotensin II antagonists (AII) as inhibitors of the growth of adipose tissue.
WO1995026188A1 (en) * 1994-03-29 1995-10-05 Merck & Co., Inc. Treatment of atherosclerosis with angiotensin ii receptor blocking imidazoles
GB9406573D0 (en) * 1994-03-31 1994-05-25 Merck Sharp & Dohme Medicaments
FR2733911B1 (fr) * 1995-05-09 1998-05-29 Takeda Chemical Industries Ltd Composition pharmaceutique pour maladies renales ou cardio-vasculaires
FR2735365B1 (fr) * 1995-06-14 1997-09-05 Sanofi Sa Utilisation d'un antagoniste de l'angiotensine ii et d'un derive du benzofurane pour la preparation d'un medicament utile dans le traitement des affections cardiovasculaires
TW438587B (en) * 1995-06-20 2001-06-07 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
WO1997002032A1 (en) * 1995-06-30 1997-01-23 Merck & Co., Inc. Method of treating renal disease using an ace inhibitor and an aii antagonist
SI0914158T2 (sl) * 1996-04-05 2006-04-30 Takeda Chemical Industries Ltd Farmacevtska kombinacija, ki vsebuje spojino z angiotenzin II-antagonisticno aktivnostjo in spojino, ki povecuje inzulinsko obcutljivost

Also Published As

Publication number Publication date
US6432996B1 (en) 2002-08-13
RU2188013C2 (ru) 2002-08-27
EP1813286A2 (en) 2007-08-01
CA2241466C (en) 2007-05-22
EP0914158B1 (en) 2002-07-10
NO984123D0 (no) 1998-09-07
WO1997037688A2 (en) 1997-10-16
NO321388B1 (no) 2006-05-02
NZ330774A (en) 1999-06-29
CZ288698A3 (cs) 1998-12-16
EP2253327A1 (en) 2010-11-24
CA2241466A1 (en) 1997-10-16
DK0914158T3 (da) 2002-10-14
DE69713890T3 (de) 2006-09-07
CZ297941B6 (cs) 2007-05-02
EP0914158A2 (en) 1999-05-12
PL189066B1 (pl) 2005-06-30
US6107323A (en) 2000-08-22
PL329188A1 (en) 1999-03-15
SK127898A3 (en) 1999-05-07
EP1813286A3 (en) 2008-04-16
ES2175385T3 (es) 2002-11-16
EP1192951A3 (en) 2004-04-21
CN1215338A (zh) 1999-04-28
WO1997037688A3 (en) 1998-03-05
SI0914158T1 (en) 2002-12-31
BR9708517A (pt) 1999-08-03
CA2577233A1 (en) 1997-10-16
ES2175385T5 (es) 2006-06-01
JP2008195736A (ja) 2008-08-28
DK0914158T4 (da) 2006-03-06
ATE220333T1 (de) 2002-07-15
CA2650637A1 (en) 1997-10-16
CA2577233C (en) 2009-08-18
DE69713890T2 (de) 2002-11-21
EP1192951A2 (en) 2002-04-03
AU2178097A (en) 1997-10-29
CY2300B1 (en) 2003-07-04
AU713277B2 (en) 1999-11-25
DE69713890D1 (de) 2002-08-14
EP0914158B2 (en) 2006-01-25
SI0914158T2 (sl) 2006-04-30
PT914158E (pt) 2002-11-29
KR19990087076A (ko) 1999-12-15
JPH09323940A (ja) 1997-12-16
SK283348B6 (sk) 2003-06-03
KR20050047560A (ko) 2005-05-20
NO984123L (no) 1998-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL193365B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II oraz zastosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II
EP1306088B1 (en) Combination of a benzimidazole having angiotensin-II antagonistic activity with a diuretic
US6420405B2 (en) Pharmaceutical composition for angiotensin II-mediated diseases
JP4387360B2 (ja) キマーゼ阻害剤を有効成分として含有する薬剤
CZ303433B6 (cs) Použití ramiprilu, ramiprilátu nebo jejich farmaceuticky prijatelných derivátu
JP2001089393A (ja) 脳血管障害の再発予防剤および脳血管障害の後遺症の改善・進展抑制剤
JPH0753373A (ja) アンジオテンシンｉｉ介在性諸疾患の予防または治療剤
US20130131128A1 (en) Association of xanthine oxidase inhibitors and angiotensin ii receptor antagonists and use thereof
JPS625923A (ja) アレルギ−性疾患治療剤
US20040138278A1 (en) Use of AT1 receptor antagonists for prevention of subsequent strokes
JP2009234946A (ja) 併用医薬

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20130403