PL189066B1 - Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II oraz stosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II - Google Patents

Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II oraz stosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II

Info

Publication number
PL189066B1
PL189066B1 PL97329188A PL32918897A PL189066B1 PL 189066 B1 PL189066 B1 PL 189066B1 PL 97329188 A PL97329188 A PL 97329188A PL 32918897 A PL32918897 A PL 32918897A PL 189066 B1 PL189066 B1 PL 189066B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
angiotensin
salt
compound
ethoxy
acid
Prior art date
Application number
PL97329188A
Other languages
English (en)
Other versions
PL329188A1 (en
Inventor
Norikazu Tamura
Takashi Sohda
Hitoshi Ikeda
Original Assignee
Takeda Pharmaceutical
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=13815962&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL189066(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Takeda Pharmaceutical filed Critical Takeda Pharmaceutical
Publication of PL329188A1 publication Critical patent/PL329188A1/xx
Publication of PL189066B1 publication Critical patent/PL189066B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Abstract

1. Farmaceutyczna kompozycja do zapobiegania lub zwalczania chorób zwiazanych z angiotensyna II, znamienna tym, ze zawiera kwas 2-etoksy-1-[[2'-(2,5-dihydro-5-okso- l,2,4-oksadiazol-3-ylo)bifenyl-4-ylo]metylo]-III-benzimidazolo-7-karboksylowy lub jego sól jako zwiazek majacy aktywnosc antagonistyczna w odniesieniu do angiotensyny II i 5- -[4-[2-(5-etylo-2-pirydylo)etoksy]-benzylo]-2,4-tiazolidynodion lub jego sól jako zwiazek wykazujacy zdolnosc zwiekszania wrazliwosci insulinowej. 2. Zastosowanie kwasu 2-etoksy-l-[[2'-(2,5-dihydro-5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-ylo)bife- nyl-4-ylo]metylo]-IH-benzimidazolo-7-karboksylowego lub jego soli w polaczeniu z 5-[4-[2- (5-etylo-2-pirydylo)etoksy]-benzylo]-2,4-tiazolidynodionem lub jego sola do wytwarzania leku przeznaczonego do zapobiegania lub zwalczania chorób zwiazanych z angiotensyna II. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II zawierająca związek posiadający aktywność antagonistyczną w odniesieniu do angiotensyny II lub jego sól w kombinacji ze związkiem wykazującym zdolność zwiększania wrażliwości insulinowej oraz zastosowania związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II.
Angiotensyną II wykazuje silne działanie zwężające naczynia, zdolność wytwarzania aldosteronu oraz działanie namnażania komórek, które uważa się za jeden z czynników pośredniczących w różnych chorobach krążenia. Antagonistyczny lek angiotensyny II usuwający działanie angiotensyny, który działa przeciwstawnie do angiotensyny II na receptory angiotensyny II, użyteczny jest w profilaktyce i leczeniu chorób krążenia, w tym nadciśnienia, chorób serca (na przykład, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, i inne), udar mózgowy, zapalenie nerek, stwardnienie tętnic i inne. Ponadto, lek przekształcający enzym angiotensyny zapobiega przekształceniu angiotensyny I do angiotensyny II, co uważa się, podobnie jak leki antagonistyczne do angiotensyny II, za użyteczne w profilaktyce i leczeniu chorób krążenia w tym nadciśnienia, chorób serca (na przykład, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego i inne), udaru mózgowego, zapalenia nerek, stwardnienia tętnic i innych. Jednakże, ponieważ enzym przekształcający angiotensynę jest tym samym enzymem co kininaza II, która rozkłada kininę, oraz nie posiada specyficzności substratowej, to posiada tak niepożądane działanie uboczne jak odkładanie zapalnych peptydów, w tym kininy i substratu P powodujących występowanie kaszlu.
Z drugiej strony, w leczeniu cukrzycy, stosuje się leczenie tym lekiem w celu polepszenia stanu w poposiłkowym zacukrzeniu krwi lub leczenie tym lekiem w celu zwiększenia wrażliwości insuliny, by zapobiegać zmniejszaniu się wrażliwości insuliny na przyjęcie glukozy w tkance obwodowej.
Ponadto, w leczeniu hiperlipemii, lek hamujący reduktazę HMG-Co A (reduktaza 3hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A) jest stosowany w celu wygaszania biosyntezy cholesterolu.
Z europejskiego opisu patentowego EP 628 313 znana jest farmaceutyczna kompozycja do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II zawierająca związek mający aktywność antagonistyczną w odniesieniu do angiotensyny II oraz związek wykazujący działanie moczopędne lub związek mający działanie antagonistyczne w odniesieniu do wapnia.
189 066
Przede wszystkim, znanym jest fakt, że takie choroby jak nadciśnienie, nieprawidłowa tolerancja węglowodanów i nieprawidłowy metabolizm tłuszczów, komplikują wzajemnie swój przebieg. Zwłaszcza nadciśnienie i oporność insulinowa, lub nadciśnienie i stwardnienie tętnic rozpatrywane są jako pogarszające stany w poszczególnych przeciwstawnych chorobach.
Wynalazek, przez zastosowanie kombinacji związku posiadającego antagonistyczne działanie w odniesieniu do angiotensyny II lub jego soli, ze związkiem wykazującym inny mechanizm działania niż powyżej wymieniony, przeznaczony jest do wywołania szczególnie godnych uwagi skutków w chorobach związanych z angiotensyną II, szczególnie w nadciśnieniu, hiperlipemii, stwardnieniu tętnic i tym podobnych, w pojedynczych stanach chorobowych lub w powikłaniach tych chorób i zlikwidowania różnych efektów ubocznych obserwowanych w czasie podawania leku składającego się z pojedynczego składnika.
Warunki takie jak wymieniono powyżej, wynalazcy właściwie powiązali i po raz pierwszy, związek posiadający antagonistyczne działanie do angiotensyny lub jego sól, który jest istotnym składnikiem powiązali w kombinację ze związkiem mającym zdolność działania zwiększającego wrażliwość insulinową lub jej sól, w wyniku czego, stwierdzono, że, takie wspólne stosowanie zapewnia szczególnie korzystne efekty, (na przykład, pod względem skutków leczenia, bezpieczeństwa, trwałości, dawki, sposobu podawania, sposobu stosowania i inne), których nie obserwowano w czasie podawania odpowiednich związków pojedynczo i które sprowokowały dalsze badania przeprowadzone w celu realizacji wynalazku.
Zgodnie z wynalazkiem farmaceutyczna kompozycja do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensynąII zawiera kwas 2-etoksy-l-[[2'-(2,5-dihydro-5-okso-l,2,4oksadiazol-3-ylo)bifenyl-4-ylo]metylo]-lH-benzimidazolo-7-karboksylowy lub jego sól jako związek mający aktywność antagonistyczną w odniesieniu do angiotensyny II i 5-[4-[2-(5etylo-2-pirydylo)etoksy]-benzylo]-2,4-tiazolidynodion lub jego sól jako związek wykazujący zdolność zwiększania wrażliwości insulinowej.
Zastosowanie według wynalazku polega na tym, że kwas 2-etoksy-l-[[2'-(2,5-dihydro-5okso-O.ą-oksadiaztd-j-ylo^ifenyl-d-yloJmetylol-lH-benzimidiz<olo-7-karboksylo\vy· lub jego sole w połączeniu z 5-[4-[2-(5-etylo-2-piryi^;^yo)(^i^i^d^:^s^y^l^i^in^^)^yo]-^^,'^-t!azolidynodionem lub jego solą stosuje się do wytwarzania leku przeznaczonego do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II.
Jako wymienione powyżej sole, stosuje się sole dopuszczone do stosowania w farmacji, na przykład sole zasad nieorganicznych, zasad organicznych, kwasów nieorganicznych, kwasów organicznych lub zasadowych lub kwaśnych aminokwasów. Korzystne przykłady soli zasad nieorganicznych obejmują sole metali alkalicznych, takie jak, sole sodowe, sole potasowe i tym podobne; sole metali ziem alkalicznych, takie jak, sole wapniowe, sole magnezowe i tym podobne; jak również sole glinu i sole amonowe. Korzystne przykłady soli zasad organicznych obejmują sole trimetyloaminy, trietyloaminy, pirydyny, pikoliny, etanoloaminy, dietanoloaminy, trietanoloaminy, dicykloheksyloaminy, N,N'-dibenzyloetylenodiaminy, Nmetylomorfoliny i tym podobne. Korzystne przykłady soli kwasów nieorganicznych obejmują sole kwasu chlorowodorowego, kwasu bromowodorowego, kwasu azotowego, kwasu siarkowego, kwasu fosforowego i tym podobnych. Korzystne przykłady soli kwasów organicznych obejmują sole kwasu mrówkowego, kwasu octowego, kwasu trifluorooctowego, kwasu fumarowego, kwasu szczawiowego, kwasu winowego, kwasu maleinowego, kwasu cytrynowego, kwasu bursztynowego, kwasu jabłkowego, kwasu metanosulfonowego, kwasu benzenosulfonowego, kwasu p-toluenosulfonowego i tym podobnych. Korzystne przykłady soli zasadowych aminokwasów obejmują sole argininy, lizyny, omityny i tym podobnych. Korzystne przykłady soli kwaśnych aminokwasów obejmują sole kwasu aspartamowego, kwasu glutaminowego i tym podobnych.
Związki stosowane jako aktywne składniki opisano w przykładach japońskiego opisu patentowego JP-A H4(1992)-364171/1992, oraz europejskich opisów patentowych EP-A459136 i EP-A-520423, przy czym mogą być one wytwarzane sposobami ujawnionymi w tych oficjalnych publikacjach lub metodami do nich analogicznymi.
Związek o zdolności zwiększania wrażliwości insulinowej ma zdolność normalizowania funkcji receptora, który uszkadzał aktywność insulinową ujawniono w europejskim opisie
189 066 patentowym EP-A-193256, w japońskich zgłoszeniach patentowych H7(1995)-284106 (EPA-710659) i JP-A-S60( 1985)-51189.
Korzystne przykłady soli związków posiadających zdolność zwiększania (wzmacniania) wrażliwości insulinowej obejmują dopuszczone do stosowania w farmacji sole, które były wymieniane jak sole dopuszczone do stosowania w farmacji, wyżej wymienionych związków posiadających antagonistyczną aktywność w odniesieniu do angiotensyny II.
Należy zauważyć, że kombinacje związków według wynalazku można również stosować łącznie z co najmniej jednym rodzajem związku mającym zdolność poprawiania poposiłkowej hiperglicerydemii w cukrzycy, pochodnej indanu posiadającej zdolność hamowania enzymu przekształcającego angiotensynę, pochodnej pirydyny posiadającej zdolność hamowania reduktazy HMG-Co A lub ich soli. Ponadto, można ewentualnie stosować kombinacje jednego lub więcej innych rodzajów związków mających zdolność zwiększania wrażliwości insulinowej, związku mającego zdolność poprawiania poposiłkowej hiperglicerydemii w cukrzycy, pochodnej indanu mającej zdolność hamowania enzymu przekształcającego angiotensynę, pochodnej pirydyny mającej zdolność hamowania reduktazy HMG-Co A lub ich soli. Ponadto, jakiekolwiek inne leki (na przykład lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwhiperlipemiczny i tym podobne) można ewentualnie stosować w kombinacji z każdym z wyżej wymienionych związków
Kontynuując, kompozycję według wynalazku można formować za pomocą mieszania osobno lub łącznie z dopuszczonymi do stosowania w farmacji nośnikami, zarobkami, czynnikami wiążącymi, rozcieńczalnikami lub tym podobnymi, które mogą być podawane doustnie lub niedoustnie. W przypadku formowania tych aktywnych składników osobno, takie osobno formowane składniki mogą być podawane w postaci ich mieszaniny wytwarzanej w czasie stosowania, na przykład, gdy podaje się rozcieńczalnik, oraz osobno formowane środki można również podawać oddzielnie lub jednocześnie lub w przedziałach czasu temu samemu pacjentowi. Zestaw do podawania osobno formowanych aktywnych środków w postaci ich mieszaniny przygotowanej przed stosowaniem, na przykład, kiedy podaje się rozcieńczalnik (na przykład, zestaw do iniekcji, który zawiera dwie lub więcej ampułki, z których każda zawiera składnik proszkowy i rozcieńczalnik do wymieszania i rozcieńczenia dwóch lub więcej składników przed podaniem i tym podobne), zestaw do podawania osobno formowanych środków łącznie lub w przedziałach czasu dla tego samego pacjenta (na przykład, zestaw tabletek do podawania łącznego lub w przedziałach czasu, charakterystyczny posiadaniem dwóch lub więcej tabletek, z których każda zawiera środek, przy czym wymienione tabletki umieszczone są w jednym lub w oddzielnych pudełkach oraz, jeśli to konieczne, opis czasu podawania każdego środka i tym podobne) także objęte są zakresem kompozycji farmaceutycznej według wynalazku.
Kompozycję farmaceutyczną według wynalazku stosuje się jako profilaktyczny lub leczniczy środek, na przykład, przy zwierzęcych chorobach związanych z angiotensyną II, zwłaszcza ssaków (na przykład, człowieka, psa, królika, szczura, myszy, i innych), na przykład przy chorobach krążenia, obejmujących nadciśnienie, niewydolność serca, udar mózgowy, niedokrwienne zaburzenia krążenia obwodowego, niedokrwienia mięśnia sercowego, niewydolność żył, postępującą niewydolność serca po zawale mięśnia sercowego, nefropatię cukrzycową, zapalenie nerek, zapalenie kłębuszkowe nerek, stwardnienie tętnic, angiohipertrofię, przerost naczyń lub niedrożność po przezskómej plastyce wieńcowej, powrót niedrożności naczyń po zabiegu wykonania przepływu omijającego, hiperaldosteronizm, stwardnienie kłębków nerkowych, niewydolność nerek, jaskrę, ukryte nadciśnienie, hiperlipemię, zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną, tętniaka, stwardnienie naczyń wieńcowych, stwardnienie naczyń mózgowych, stwardnienie naczyń obwodowych, zakrzepicę; choroby zaburzenia czucia obejmujące chorobę Alzheimer'a, zaniki pamięci, depresję, amnezję, otępienie starcze; choroby centralnego układu nerwowego obejmujące nerwicę lękową, katatonię i niedyspozycję; objawy niestrawności, liczne niewydolności organów różnych układów i twardziny skóry. Kompozycję farmaceutyczną według wynalazku korzystnie stosuje się jako środek profilaktyczny lub leczniczy, zwłaszcza, przy chorobach krążenia obejmujących choroby centralnego układu nerwowego spowodowane zaburzeniami krążenia. Wśród chorób krążenia, w profilaktyce lub leczeniu stwardnienia tętnic i hiperlipemii, stosowanie kompozy189 066 cji farmaceutycznej według wynalazku jest korzystne, szczególnie korzystne jest stosowanie ich w profilaktyce lub leczeniu stwardnienia tętnic. Ponadto, farmaceutyczna kompozycja według wynalazku może być stosowana także jako leczniczy sposób obniżania poziomu cholesterolu.
Ponadto, kompozycja farmaceutyczna według wynalazku wywołuje godne uwagi działania w zapobieganiu i leczeniu chorób związanych z cukrzycowym, wywołanym otyłością, hiperlipemicznym lub samoistnym nadciśnieniem. Korzystnym jest stosowanie jej, zwłaszcza, w profilaktyce lub leczeniu stwardnienia tętnic towarzyszącemu nadciśnieniu.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku może być podawana doustnie lub niedoustnie w formie, na przykład, granulek, preparatów proszkowych, preparatów pylistych, tabletek, kapsułek, syropów, emulsji, czopków (na przykład, czopków doodbytniczych lub czopków dopochwowych), postaci iniekcyjnych (na przykład, do iniekcji podskórnych, dożylnych, domięśniowych lub dootrzewnowych), zakropleń, leków do zastosowania zewnętrznego (na przykład, preparaty podawane przez drogi nosowe, preparaty transdermalne oraz maści), emulsje, eliksiry, zawiesiny i roztwory. Preparaty te mogą być formowane zgodnie z metodami per se, zwykle stosowanymi w procesach formowania. W niniejszym doniesieniu, określenie „niedoustnie” obejmuje iniekcje podskórne, iniekcje dożylne, iniekcje domięśniowe, iniekcje dootrzewnowe lub zakropienia.
Preparaty do iniekcji, na przykład, sterylne wodne zawiesiny do iniekcji lub zawiesiny olejowe można wytwarzać sposobami znanymi w tej dziedzinie wiedzy, stosując odpowiedni środek rozpraszający lub środek zwilżający i środek zawieszający. Sterylne postacie iniekcyjne mogią na przykład, być roztworem lub zawiesiną, która jest przygotowana z nietoksycznego rozcieńczalnika dającego się podawać niedoustnie, na przykład, w postaci wodnego roztworu lub z rozpuszczalnikiem dającym się zastosować do sterylnej iniekcji. Przykłady nadających się do zastosowania nośników lub dopuszczonych do stosowania rozpuszczalników obejmują wodę, roztwór Ringer'a i izotoniczny wodny roztwór soli. Ponadto, sterylne nielotne oleje mogą zwykle być stosowane jako rozpuszczalniki lub środki zawieszające.
Jakiekolwiek nielotne oleje i kwasy tłuszczowe mogą być stosowane w tym celu. Obejmują one naturalne lub syntetyczne, lub półsyntetyczne tłuszcze lub kwasy tłuszczowe oraz naturalne lub syntetyczne lub półsyntetyczne mono- lub di-, lub triglicerydy.
Ponadto, dodatki odpowiednio stosowane, obejmują środek konserwujący, środek izotoniczny, środek ułatwiający rozpuszczanie, stabilizator oraz środek uśmierzający ból.
Czopki doodbytnicze można przygotowywać za pomocą mieszania leku z odpowiednim niedrażniącym nośnikiem, na przykład, masłem kakaowym i glikolem polietylenowym, które występują w stanie stałym w temperaturze pokojowej, ale w postaci ciekłej w temperaturze jelit i topnieją w odbytnicy uwalniając lek.
Jako stałe postacie do podawania doustnie, rozważa się preparaty proszkowe, granulki, tabletki, pigułki i kapsułki jak omówiono powyżej. W tych postaciach jak przedstawiono powyżej, aktywny składnik może być mieszany z co najmniej jednym dodatkiem, na przykład, sacharozą laktozą, cukrem celulozowym, mannitolem, maltitolem, dekstranem, skrobią, agarem, alginianami, chitynami, chitozanami, pektynami, gumą tragakantową, gumą arabską, żelatynami, kolagenami, kazeiną, albuminą, syntetycznymi lub półsyntetycznymi polimerami lub glicerydami. Te formy mogą zawierać, podobnie jak w przypadkach postaci tradycyjnych, dalsze dodatki, na przykład, nie-aktywny rozcieńczalnik, środek poślizgowy, taki jak, stearynian magnezu, środek konserwujący, taki jak, parabeny i kwas sorbowy, środek przeciwutleniąjący, taki jak, kwas askorbinowy, a-tokoferol lub cysteina, zaróbkę, środek ułatwiający rozpadanie, środek wiążący, środek zagęszczający, bufor, słodzik, środek smakowy, środek zapachowy i środek powlekający. Tabletki i pigułki mogą być dalej przygotowywane z powłoką jelitową. Przykłady ciekłych preparatów do podawania doustnego obejmują dopuszczone do stosowania w farmacji emulsje, syropy, eliksiry, zawiesiny i roztwory, które mogą zawierać nieaktywny rozcieńczalnik, na przykład, wodę, która stosowana jest tradycyjnie w odpowiednim zakresie.
Forma stosowana przy kompozycji farmaceutycznej według wynalazku korzystnie zawiera, jako składnik użyteczny, około 0,6 do 39% wagowych (bardziej korzystnie 0,7 do 27%
189 066 wagowych) związku posiadającego antagonistyczną aktywność w odniesieniu do angiotensyny II lub jego soli.
Postać taką można przygotować za pomocą formowania dwóch lub więcej składników pojedynczo lub łącznie.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku jest mniej toksyczna, bezpieczniejsza w stosowaniu dla zwierząt, zwłaszcza ssaków (na przykład, człowieka, psa, królika, szczura, myszy i innych) i może być korzystnie stosowana w profilaktyce lub leczeniu chorób związanych z angiotensyną II.
Dawka kompozycji farmaceutycznej według wynalazku ustalana jest na podstawie dawki pojedynczego leku i może być wybrana w zależności od wieku, masy ciała, objawów, odstępów w dawkowaniu, sposobu podawania, rodzaju formy, i połączenia leków.
Dawka podawana określonemu pacjentowi zależy od wieku, masy ciała, ogólnego stanu zdrowia, płci, diety, odstępów w dawkowaniu, sposobu podawania, szybkości wydalania, stosowanej kombinacji leków i stanu choroby przed leczeniem, zalecanej minimalnej dawki klinicznej lub innych czynników.
Typowa dzienna dawka kompozycji według wynalazku jest w zakresie od około 1/50 minimalnej zalecanej dawki klinicznej do maksymalnej zalecanej dawki (korzystnie minimalna zalecana dawka, bardziej korzystnie około 1/2 minimalnej zalecanej dawki) w przypadku praktycznego podawania wymienionych związków pojedynczo.
Na przykład w przypadku zapobiegania lub leczenia stwardnienia tętnic u dorosłych ludzi (masa ciała: około 60 kg) korzystnie tabletkę zawierającą około 1 do 50 mg (korzystniej około 1 do 35 mg) kwasu 2-etoksy-l-[[2'-(2,5-dihydro-5-okso-l ,2,4-oksadiaxol-3-ylo)birenyl4-yIo]metyloj-lH-benzimidazolo-7-karboksylc>wegc) podaje się doustnie temu samemu pacjentowi w postaci kombinowanego stosowania z tabletką zawierającą około 0,1 do 45 mg (korzystniej 2 do 30 mg) 5- [4-[2-(5-etylo-2-pirydylo)etoksy]benzylo]-2,4-tiazolidyncdicnu.
Przykład
Tabletki (1) kwas 2-etoksy-l-[[2'-(2,5-dihydro-5-okso-l,2,4-ckscdiazolo-3-ylo)bi-fcmy4-4-ylo]metyio]-lH-benzimidazo>lo-7- karboksylowy 1,00 mg (2) 5 - [4- [2-(5-ctylc-2-pirydilo)ctoksy] -benzylo] -2,4-tiazolidinodion 30,00 mg (3) laktoza 66,40 mg (4) skrobia kukurydziana 20,00 mg (5) glikol polietylenowy 2,60 mg (6) hydrcksipropylcceluloza 4,00 mg (7) karmeloza wapniowa 5,60 mg (8) stearynian magnezu 0,40 mg jedna tabletka 130,00 mg (1), (2), (3), (4), (5), 2/3 (6), 2/3 (7) i 1/2 (8) mieszano i następnie granulowano. Do granulek dodawano pozostałość (6), (7) i (8), następnie mieszaninę poddano formowaniu za pomocą wytłaczania.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku służąca znacznemu obniżeniu dawek pojedynczych składników aktywnych, oraz, w rezultacie, zniesieniu niepożądanych objawów ubocznych stwierdzanych w przypadku podawania odpowiednich związków oddzielnie może być stosowana jak czynnik profilaktyczny lub leczniczy w chorobach związanych z angictensyną II, zwłaszcza w stwardnieniu tętnic lub stwardnieniu tętnic z nadciśnieniem jako powikłaniem.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 2,00 zł.

Claims (2)

Zastrzeżeniapatentowe
1. Farmaceutyczna kompozycja do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II, znamienna tym, że zawiera kwas 2-etoksy-l-[[2'-(2,5-dihydro-5-okso-l,2, 4-oksadiazol-3-ylo)bifenyl-4-ylo]metylo]-lH-benzimidazolo-7-karboksylowy lub jego sól jako związek mający aktywność antagonistyczną w odniesieniu do angiotensyny II i 5-[4-[2-(5-etylo-2-pirydylo)etoksy]-benzylo]-2,4-tiazolidynodion lub jego sól jako związek wykazujący zdolność zwiększania wrażliwości insulinowej.
2. Zastosowanie kwasu 2-etoksy-l-[[2'-(2,5-dihydro-5-okso-l,2,4-oksadiizol-3-ylo)bifenyl4-ylo]metylo]-IH-benzimidazolo-7-karboksylowego lub jego soli w połączeniu z 5-[4-[2-(5-etylo2-pirydylo)etoksy]-benzylo]-2,4-tiazolidynodionem lub jego solą do wytwarzania leku przeznaczonego do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną n.
PL97329188A 1996-04-05 1997-04-03 Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II oraz stosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II PL189066B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8391796 1996-04-05
PCT/JP1997/001149 WO1997037688A2 (en) 1996-04-05 1997-04-03 Pharmaceutical combination containing a compound having angiotensin ii and antagonistic activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL329188A1 PL329188A1 (en) 1999-03-15
PL189066B1 true PL189066B1 (pl) 2005-06-30

Family

ID=13815962

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL367915A PL193365B1 (pl) 1996-04-05 1997-04-03 Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II oraz zastosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II
PL97329188A PL189066B1 (pl) 1996-04-05 1997-04-03 Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II oraz stosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL367915A PL193365B1 (pl) 1996-04-05 1997-04-03 Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II oraz zastosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II

Country Status (22)

Country Link
US (2) US6107323A (pl)
EP (4) EP1813286A3 (pl)
JP (2) JPH09323940A (pl)
KR (2) KR19990087076A (pl)
CN (1) CN1215338A (pl)
AT (1) ATE220333T1 (pl)
AU (1) AU713277B2 (pl)
BR (1) BR9708517A (pl)
CA (3) CA2241466C (pl)
CY (1) CY2300B1 (pl)
CZ (1) CZ297941B6 (pl)
DE (1) DE69713890T3 (pl)
DK (1) DK0914158T4 (pl)
ES (1) ES2175385T5 (pl)
NO (1) NO321388B1 (pl)
NZ (1) NZ330774A (pl)
PL (2) PL193365B1 (pl)
PT (1) PT914158E (pl)
RU (1) RU2188013C2 (pl)
SI (1) SI0914158T2 (pl)
SK (1) SK283348B6 (pl)
WO (1) WO1997037688A2 (pl)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6268392B1 (en) * 1994-09-13 2001-07-31 G. D. Searle & Co. Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothiepines and HMG Co-A reductase inhibitors
JPH11508894A (ja) * 1995-06-30 1999-08-03 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド Ａｃｅ阻害剤とａｉｉ拮抗薬を用いる腎疾患の治療方法
RU2158607C2 (ru) * 1995-07-03 2000-11-10 Санкио Компани Лимитед Лечение артериосклероза и ксантомы
SI0914158T2 (sl) * 1996-04-05 2006-04-30 Takeda Chemical Industries Ltd Farmacevtska kombinacija, ki vsebuje spojino z angiotenzin II-antagonisticno aktivnostjo in spojino, ki povecuje inzulinsko obcutljivost
DE69734405T2 (de) 1996-07-15 2006-08-03 Sankyo Co., Ltd. Verwendung von CS-866 (Olmersartan) zur Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Arteriosklerose
JP2008094852A (ja) * 1996-07-15 2008-04-24 Daiichi Sankyo Co Ltd 医薬
EP1007038A2 (en) * 1997-08-21 2000-06-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Anti-inflammatory agent
US7105552B2 (en) * 1998-05-08 2006-09-12 Theracos, Inc. Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds
ATE238783T1 (de) 1998-12-23 2003-05-15 Orphan Medical Inc Mikrobenbeständige und stabilisierte lösungen, die gamma-hydroxybuttersäuresalze zur behandlung von narkolepsie enthalten
US6756360B1 (en) 1998-12-24 2004-06-29 Metabasis Therapeutics, Inc. Combination of FBPase inhibitors and insulin sensitizers for the treatment of diabetes
AU3073700A (en) * 1999-01-19 2000-08-07 Sankyo Company Limited Troglitazone-containing medicinal compositions for inhibiting apoptosis
GB0001662D0 (en) 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
US7407978B2 (en) * 1999-04-06 2008-08-05 Theracos, Inc. Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds
MXPA01010923A (es) * 1999-04-28 2002-06-21 Takeda Chemical Industries Ltd Composicion farmaceutica para prevenir, tratar o inhibir la evolucion de la retinopatia simple y la retinopatia preproliferativa.
DE60037192T2 (de) * 1999-07-21 2008-05-15 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Mittel zur verbesserung der erkrankungen nach zerebralen durchblutungsstörungen sowie zur verhinderung deren fortschreitens
TWI290470B (en) 1999-12-01 2007-12-01 Sankyo Co The composition for treating glaucoma
CA2400124C (en) * 2000-02-18 2010-12-14 Kazuaki Ikeya Tnf-.alpha. inhibitors
US20060089389A1 (en) 2000-08-22 2006-04-27 Malcolm Allison Combination
AR033390A1 (es) * 2000-08-22 2003-12-17 Novartis Ag Una composicion farmaceutica que comprende un antagonista del receptor at1 y un potenciador de la secrecion de insulina, el uso de dicha composicion para la fabricacion de un medicamento y un kit de partes
CA2420844A1 (en) * 2000-08-30 2003-02-28 Sankyo Company, Limited Medicinal compositions for preventing or treating heart failure
WO2002062300A2 (en) * 2001-02-07 2002-08-15 The Mclean Hospital Corporation Cholesterol-lowering agents as treatment for psychological and cognitive disorders
US20030078190A1 (en) * 2001-05-25 2003-04-24 Weinberg Marc S. Methods for tissue protection using highly effective inhibition of the renin-angiotensin system
GB0113570D0 (en) 2001-06-04 2001-07-25 Hewlett Packard Co Audio-form presentation of text messages
WO2003013609A1 (en) * 2001-08-03 2003-02-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release medicines
US20050032854A1 (en) * 2001-12-03 2005-02-10 Kiminori Kawahara Insulin resistance improving agents
JP4484427B2 (ja) * 2001-12-03 2010-06-16 武田薬品工業株式会社 インスリン抵抗性改善剤
MY131170A (en) * 2002-03-28 2007-07-31 Nissan Chemical Ind Ltd Therapeutic agent for glomerular disease
US20030229007A1 (en) * 2002-05-30 2003-12-11 Roberto Levi Form of human renin and its use as a target in treatments for cardiac ischemia and arrhythmia
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
US7232828B2 (en) * 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
AU2003256419A1 (en) * 2002-08-21 2004-03-11 Merck & Co., Inc. Combination therapy using a dual ppar alpha/gamma agonist and an angiotensin ii type i receptor antagonist
WO2004060399A1 (ja) * 2002-12-27 2004-07-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited 体重増加抑制剤
DE10301371A1 (de) * 2003-01-16 2004-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische Kombination zur Prophylaxe oder Therapie von kardiovaskulären, kardiopulmonalen, pulmonalen oder renalen Krankheiten
BRPI0406812A (pt) * 2003-01-16 2005-12-27 Boehringer Ingelheim Int Combinação farmacêutica para a profilaxia ou terapia de doenças cardiovasculares, cardiopulmonares, pulmonares ou renais
JPWO2005011736A1 (ja) * 2003-07-30 2006-09-14 株式会社 東北テクノアーチ アルツハイマー病の予防および／または治療剤
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
WO2005070398A2 (en) * 2004-01-23 2005-08-04 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of candesartan cilexetil stabilized with co-solvents
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
US20060039890A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-23 Renshaw Perry F Treatment of psychological and cognitive disorders using a cholesterol -lowering agent in combination with an antidepressant
AR052015A1 (es) * 2004-10-07 2007-02-28 Takeda Pharmaceutical Agente para la profilaxis o tratamiento del sindrome metabolico
US20080118564A1 (en) * 2005-01-26 2008-05-22 Lek Pharmaceuticals D.D Pharmaceutical Composition Containing Candesartan Cilexetil as Lipophilic Crystalline Substance
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
AU2006231418B2 (en) * 2005-03-30 2011-10-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Benzimidazole derivative and use as angiotensin II antagonist
WO2008096829A1 (ja) 2007-02-07 2008-08-14 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. ３環系化合物
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
TWI415634B (zh) * 2007-03-28 2013-11-21 Takeda Pharmaceutical 固態醫藥組成物
US20090074831A1 (en) * 2007-09-18 2009-03-19 Robert Falotico LOCAL VASCULAR DELIVERY OF mTOR INHIBITORS IN COMBINATION WITH PEROXISOME PROLIFERATORS-ACTIVATED RECEPTOR STIMULATORS
WO2009088006A1 (ja) * 2008-01-10 2009-07-16 Daiichi Sankyo Company, Limited 併用医薬
CA2713128C (en) 2008-01-25 2016-04-05 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical dosage form
CN102065847A (zh) 2008-04-29 2011-05-18 韩诺生物制约株式会社 含有血管紧张素-ⅱ受体阻断剂的药物制剂
WO2009135680A1 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Grünenthal GmbH Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form under usage of a spray congealing step
CN102639118B (zh) 2009-07-22 2015-07-29 格吕伦塔尔有限公司 氧化稳定的抗干扰剂型
ES2534908T3 (es) 2009-07-22 2015-04-30 Grünenthal GmbH Forma de dosificación de liberación controlada extruida por fusión en caliente
PL2611426T3 (pl) 2010-09-02 2014-09-30 Gruenenthal Gmbh Postać dawkowania zawierająca nieorganiczne sole, odporna na zgniatanie
MX2013002293A (es) 2010-09-02 2013-05-09 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a alteracion que comprende un polimero anionico.
DK2736495T3 (da) 2011-07-29 2017-11-13 Gruenenthal Gmbh Misbrugsbestandig tablet som tilvejebringer øjeblikkelig frigivelse af lægemiddel
RS56527B1 (sr) 2011-07-29 2018-02-28 Gruenenthal Gmbh Tableta za trenutno oslobađanje leka rezistentna na zloupotrebu
EP2819656A1 (en) 2012-02-28 2015-01-07 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
MX362357B (es) 2012-04-18 2019-01-14 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion farmaceutica resistente a la adulteracion y resistente a la liberacion inmediata de la dosis.
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
EP2873422A4 (en) * 2012-07-10 2015-12-30 Takeda Pharmaceutical PHARMACEUTICAL PREPARATION FOR INJECTION
US10154966B2 (en) 2013-05-29 2018-12-18 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
AU2014273226B2 (en) 2013-05-29 2019-06-27 Grunenthal Gmbh Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
JP6449871B2 (ja) 2013-07-12 2019-01-09 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング エチレン−酢酸ビニルポリマーを含有する改変防止剤形
BR112016010482B1 (pt) 2013-11-26 2022-11-16 Grünenthal GmbH Preparação de uma composição farmacêutica em pó por meio de criomoagem
MX2016014738A (es) 2014-05-12 2017-03-06 Gruenenthal Gmbh Formulacion en capsula de liberacion inmediata resistente a alteraciones que comprende tapentadol.
CN106456550A (zh) 2014-05-26 2017-02-22 格吕伦塔尔有限公司 避免乙醇剂量倾泻的多颗粒
CA2983642A1 (en) 2015-04-24 2016-10-27 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction
CA2998259A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Grunenthal Gmbh Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0238580B2 (ja) * 1981-06-02 1990-08-31 Takeda Chemical Industries Ltd Bariooruaminnonnchikanjudotai*sonoseizohooyobyoto
CA2016710A1 (en) * 1989-05-15 1990-11-15 Prasun K. Chakravarty Substituted benzimidazoles as angiotensin ii antagonists
DE69100282T3 (de) * 1990-02-09 2001-01-11 Upjohn Co Verwendung insulin-sensiblisierender wirkstoffe zur behandlung von hypertonie.
US5196444A (en) * 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
BR9106438A (pt) * 1990-05-11 1993-05-18 Pfizer Composicoes terapeuticas sinergisticas e processos
US5298497A (en) * 1990-05-15 1994-03-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug
DK0565634T3 (da) * 1990-12-14 1999-09-27 Smithkline Beecham Corp Angiotensin-II-receptorblokkersammensætninger
EP0503838A3 (en) * 1991-03-08 1992-10-07 Merck & Co. Inc. Heterocyclic compounds bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5162340A (en) * 1991-05-10 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Substituted 1-(2h)-isoquinolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
HU9203780D0 (en) * 1991-12-12 1993-03-29 Sandoz Ag Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them
DK0636027T3 (da) * 1992-04-13 2000-01-31 Zeneca Ltd Angiotensin-II-antogonister mod sygdomme forbundet med forringet neuronal ledningshastighed, især diabetisk neuropati
US5266583A (en) * 1992-09-01 1993-11-30 Merck & Co., Inc. Angitotensin II antagonist
DE4315349A1 (de) * 1992-10-06 1994-11-10 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5300668A (en) * 1993-03-10 1994-04-05 Pfizer Inc. Certain esters of 1-(4-X-methylphenyl)cyclopent-3-ene-1-carboxylic acid, wherein X is a trialkylsilyloxy, bromo or hydroxy group, as intermediates
CA2125251C (en) * 1993-06-07 2005-04-26 Yoshiyuki Inada A pharmaceutical composition for angiotensin ii-mediated diseases
JP3057471B2 (ja) * 1993-06-07 2000-06-26 武田薬品工業株式会社 アンジオテンシンｉｉ介在性諸疾患の予防または治療剤
EP0629408A1 (en) * 1993-06-16 1994-12-21 LABORATOIRES MERCK, SHARP &amp; DOHME-CHIBRET Combination of angiotensin converting enzyme inhibitors and AII antagonists
EP0635263A3 (en) * 1993-06-28 1995-09-27 American Cyanamid Co Angiotensin II antagonists (AII) as inhibitors of the growth of adipose tissue.
CA2186606A1 (en) * 1994-03-29 1995-10-05 Edward B. Nelson Treatment of atherosclerosis with angiotensin ii receptor blocking imidazoles
GB9406573D0 (en) * 1994-03-31 1994-05-25 Merck Sharp & Dohme Medicaments
FR2733911B1 (fr) * 1995-05-09 1998-05-29 Takeda Chemical Industries Ltd Composition pharmaceutique pour maladies renales ou cardio-vasculaires
FR2735365B1 (fr) * 1995-06-14 1997-09-05 Sanofi Sa Utilisation d'un antagoniste de l'angiotensine ii et d'un derive du benzofurane pour la preparation d'un medicament utile dans le traitement des affections cardiovasculaires
TWI238064B (en) * 1995-06-20 2005-08-21 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
JPH11508894A (ja) * 1995-06-30 1999-08-03 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド Ａｃｅ阻害剤とａｉｉ拮抗薬を用いる腎疾患の治療方法
SI0914158T2 (sl) * 1996-04-05 2006-04-30 Takeda Chemical Industries Ltd Farmacevtska kombinacija, ki vsebuje spojino z angiotenzin II-antagonisticno aktivnostjo in spojino, ki povecuje inzulinsko obcutljivost

Also Published As

Publication number Publication date
DE69713890T2 (de) 2002-11-21
CA2241466C (en) 2007-05-22
EP0914158B1 (en) 2002-07-10
WO1997037688A2 (en) 1997-10-16
BR9708517A (pt) 1999-08-03
NZ330774A (en) 1999-06-29
SI0914158T2 (sl) 2006-04-30
SK127898A3 (en) 1999-05-07
SI0914158T1 (en) 2002-12-31
SK283348B6 (sk) 2003-06-03
CZ297941B6 (cs) 2007-05-02
NO321388B1 (no) 2006-05-02
DE69713890T3 (de) 2006-09-07
EP0914158A2 (en) 1999-05-12
EP1192951A2 (en) 2002-04-03
US6432996B1 (en) 2002-08-13
EP1192951A3 (en) 2004-04-21
EP0914158B2 (en) 2006-01-25
ES2175385T3 (es) 2002-11-16
AU713277B2 (en) 1999-11-25
US6107323A (en) 2000-08-22
KR20050047560A (ko) 2005-05-20
CY2300B1 (en) 2003-07-04
CA2577233A1 (en) 1997-10-16
CA2577233C (en) 2009-08-18
ATE220333T1 (de) 2002-07-15
AU2178097A (en) 1997-10-29
EP1813286A2 (en) 2007-08-01
NO984123L (no) 1998-09-07
JP2008195736A (ja) 2008-08-28
CA2650637A1 (en) 1997-10-16
KR19990087076A (ko) 1999-12-15
CN1215338A (zh) 1999-04-28
ES2175385T5 (es) 2006-06-01
NO984123D0 (no) 1998-09-07
CA2241466A1 (en) 1997-10-16
EP2253327A1 (en) 2010-11-24
JPH09323940A (ja) 1997-12-16
DE69713890D1 (de) 2002-08-14
DK0914158T3 (da) 2002-10-14
RU2188013C2 (ru) 2002-08-27
PL329188A1 (en) 1999-03-15
DK0914158T4 (da) 2006-03-06
CZ288698A3 (cs) 1998-12-16
PT914158E (pt) 2002-11-29
PL193365B1 (pl) 2007-02-28
EP1813286A3 (en) 2008-04-16
WO1997037688A3 (en) 1998-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL189066B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II oraz stosowanie związków do wytwarzania leku do zapobiegania lub zwalczania chorób związanych z angiotensyną II
EP1306088B1 (en) Combination of a benzimidazole having angiotensin-II antagonistic activity with a diuretic
US6420405B2 (en) Pharmaceutical composition for angiotensin II-mediated diseases
JP4387360B2 (ja) キマーゼ阻害剤を有効成分として含有する薬剤
HUT75873A (en) Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents for treatment of disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus
EP1438973A1 (en) Remedies for stress diseases comprising mitochondrial benzodiazepine receptor antagonists
JPWO2003043655A1 (ja) 頻尿の治療剤
TW201136916A (en) New uses
JPH0753373A (ja) アンジオテンシンｉｉ介在性諸疾患の予防または治療剤
EP1506777A1 (en) Obesity preventive or ameliorator containing methylidene hydrazide compound as active ingredient
JP2009500414A (ja) 有機化合物の組み合わせ
JPH1087492A (ja) 一酸化窒素産生阻害剤
EP1579872B1 (en) Body weight gain inhibitor
US20130131128A1 (en) Association of xanthine oxidase inhibitors and angiotensin ii receptor antagonists and use thereof
JPS625923A (ja) アレルギ−性疾患治療剤
JP2009234946A (ja) 併用医薬
WO2003047627A1 (en) Pharmaceutical composition comprising an alpha-glucosidase inhibitor and a thiazolidinedione derivative, and a use thereof for treating diabetes
JPWO2007069669A1 (ja) アディポネクチン産生を増強する医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20130403