PL190298B1 - Zastosowanie 1-hydroksy-2-pirydonów - Google Patents
Zastosowanie 1-hydroksy-2-pirydonówInfo
- Publication number
- PL190298B1 PL190298B1 PL97332579A PL33257997A PL190298B1 PL 190298 B1 PL190298 B1 PL 190298B1 PL 97332579 A PL97332579 A PL 97332579A PL 33257997 A PL33257997 A PL 33257997A PL 190298 B1 PL190298 B1 PL 190298B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- group
- use according
- medicament
- pyridone
- Prior art date
Links
- SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyridin-2-one Chemical class ON1C=CC=CC1=O SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 5
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 claims description 5
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 5
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 5
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims description 4
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-(4-chlorophenoxy)phenoxy]methyl]-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 241000186031 Corynebacteriaceae Species 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 6
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 1-hydroxy-4-methyl-6-n-hexyl- Chemical group 0.000 description 5
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 5
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 5
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 5
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 5
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 5
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 3
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 208000015688 methicillin-resistant staphylococcus aureus infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical group OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- QUAMONVCYKMUNY-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-[[4-(3-phenylprop-2-enoxy)phenoxy]methyl]pyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OCC=CC1=CC=CC=C1 QUAMONVCYKMUNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMJRXUFGEJJSCZ-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]phenoxy]methyl]pyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CMJRXUFGEJJSCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 2-(morpholin-4-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCOCC1 KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,1-diol Chemical compound CC(C)(N)C(O)O BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propan-1-ol Chemical compound CN(C)CCCO PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylcyclohexylamine Chemical compound CC1CCC(N)CC1 KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBXDEEFCGDIKFC-UHFFFAOYSA-N 6-(3-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1C(C2)CCC2C1 WBXDEEFCGDIKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRAAURUJHFSPTE-UHFFFAOYSA-N 6-[(4-benzylphenoxy)methyl]-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1CC1=CC=CC=C1 BRAAURUJHFSPTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOMIBIVUURZCPM-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-(4-chlorophenoxy)phenoxy]methyl]-1-hydroxy-3,4-dimethylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C(C)=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 NOMIBIVUURZCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJQVWFQOPJBTIP-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]phenoxy]methyl]-1-hydroxy-3,4-dimethylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C(C)=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl MJQVWFQOPJBTIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020154 Acnes Diseases 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241001518260 Corynebacterium minutissimum Species 0.000 description 1
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 1
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 206010052891 Skin bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Chemical group C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001651 autotrophic effect Effects 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical class C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002271 gyrase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010059345 keratinase Proteins 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N methyl diethanolamine Chemical compound OCCN(C)CCO CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyldodecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C)C YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940073455 tetraethylammonium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 150000003754 zirconium Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1 . Zastosowanie 1 -hydroksy-2-pirydonów ogólnym wzorze 1 ( I ) w którym R1 , R 2 i R 3 sa jednakowe lub rozne i oznaczaja atom wodoru lub C 1 -C4-alkil, a R4 oznacza nasycona grupe weglo- wodorowa o 6 - 9 atomów wegla lub grupe o wzorze II (II) w którym X oznacza atom siarki lub atom tlenu, Y oznacza atom wodoru albo 1 lub 2 atomy chlorowca, takie jak atom chlo- ru i/lub atom bromu, Z oznacza wiazanie pojedyncze lub dwuwartosciowa grupe O, S, -CR2 - (R = H lub C 1 -C 4 -alkil) lub inna dwu- wartosciowa grupe zawierajaca polaczone w lancuch 2- 10 atomow wegla i ewentualnie atomy tlenu i/lub siarki, przy czym w grupie zawierajacej dwa lub wieksza liczbe atomow tlenu i/lub siarki te atomy sa przedzielone co najmniej dwoma atomami wegla, dwa sasiednie atomy wegla moga byc polaczone takze wiazaniem podwójnym, a przy wolnych wiazaniach atomów wegla moze znajdowac sie atom wodoru i/lub grupa C 1 -C 4 -alkilowa, Ar oznacza aromatyczny uklad pierscieniowy zawierajacy 1 lub 2 pierscienie, ewentual- nie podstawiony 1-3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmujacej atom fluoru, atom chloru, atom bromu, metoksyl, C 1 -C1-afkil, trifluorometyl i trifluorometoksyl, do wytwarzania leku do leczenia infekcji skóry wywolywanych przez antybiotykoopome bakterie PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie 1-hydroksy-2-pirydonów.
Infekcje skóry wywoływane są w przeważającym stopniu przez chorobotwórcze bakterie lub grzyby. Ich leczenie, w zależności od rodzaju czynników chorobotwórczych, prowadzi się z użyciem środków przeciwbakteryjnych lub przeciwgrzybiczych.
Gronkowce i paciorkowce są w około 70% przypadków przyczyną bakteryjnych infekcji skóry. Innymi ważnymi czynnikami chorobotwórczymi powodującymi bakteryjne zapalenie skóry są odmieńce. Inne bakterie aerobowe i anareobowe, takie jak enterokoki, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa i Klebsiella, są znacznie rzadziej czynnikami chorobotwórczymi infekcji skóry.
Natomiast już od dawna przypisywano znaczenie drożdżom jako czynnikom chorobotwórczym w infekcjach skóry, zwłaszcza w przypadku braku odporności, przy której rozprzestrzenianie się drożdży na skórze i śluzówce oraz układowe może stanowić problem w terapii.
Bakterie zazwyczaj nie wykazują znaczącej aktywności keratynazowej, niezbędnej w rozszerzaniu infekcji, jednak infekcje grzybicze są często punktem wyjścia dla bakteryjnych infekcji wtórnych.
Przy wyborze środków do terapii przeciwbakteryjnej należy między innymi szczególnie uwzględnić rozwój oporności. Przede wszystkim przy dłuższym leczeniu należy określić spektrum czynników chorobotwórczych przez pobranie wydzieliny z miejsca zmienionego chorobowo i kontrolować działanie zastosowanych środków. Ponadto trzeba uważać na uczulenia kontaktowe i niepożądane reakcje. Szczególnie w przypadku neomycyny i gentamycyny, które od wielu lat stosuje się w leczeniu infekcji skóry, niebezpieczeństwo uczulenia jest wysokie.
Przy nadzwyczaj licznych zakażeniach skóry gronkowcami, często stosuje się obok gentamycyny także erytromycynę i klindamycynę. Podaje się je zarówno miejscowo, głównie w terapii trądzika, jak i doukładowo.
Na skutek wieloletniego doukładowego stosowania rozwinęły się jednak szczepy bakteryjne w wysokim stopniu terapioopome, zarówno w stosunku do gentamycyny, jak i do erytromycyny i klindamycyny, a nawet do nowoczesnych inhibitorów girazy, np. ofloksacyny. W retrospektywnym studium Th. Forssman i inni (H + G tom 69, nr 12, 1994, str. 828 - 832) poddali analizie oporność na antybiotyki Propionibakterium acnes i gronkowca białego u pacjentów z trądzikiem leczonych antybiotykami.
Badania wykazały, że w przypadku Propionibakterium oporność w stosunku do erytromycyny wystąpiła w 36% przypadków, a w stosunku do klindamycyny w 11% przypadków. W przypadku gronkowca białego stwierdzono oporność na erytromycynę w 90%, a na klindamycynę w 40% przypadków.
Daje również do myślenia wzrastająca oporność paciorkowców na gentamycynę (do 50% w izolowanych różnych ośrodkach), zwłaszcza tych samych szczepów opornych także na wiele innych substancji, w tym na wankomycynę (Martindale 30, Ausgabe, 1993, str. 171,2).
190 298
Podobny problem powstaje przy oporności szczepu paciorkowca złocistego na gentamycynę, z reguły obojętnego przy stosowaniu metycyliny i oflaksacyny (Martindale 30, Ausgabe, 1993, str. 171.2/ własne badania).
Z literatury jest dobrze znany fakt, iż nadmierne stosowanie tradycyjnych antybiotyków rozwija krzyżowe odmiany opornych bakterii. Tak więc między innymi u pacjentów leczonych erytromycyną w 20% przypadków zaobserwowano oporność na klindamycynę.
Z wyżej opisanych powodów we współczesnej standartowej terapii należy przy układowym stosowaniu antybiotyków stosować także leczenie miejscowe.
W poszukiwaniu nowej standartowej terapii miejscowej substancjami skutecznymi jako antybiotyki nieoczekiwanie stwierdzono, że substancje z grupy 1-hydroksy-2-pirydonów, które dotychczas stosowano wyłącznie w terapii antygrzybiczej, znakomicie nadają się do miejscowego leczenia bakteryjnych infekcji skóry.
W nowszych próbach można wykazać, ze 1-hydroksy-2-pirydony wykazują szerokie spektrum działania w stosunku do bakterii występujących przy infekcjach skóry, a szczególnie do szczepów odpornych na antybiotyki. W połączeniu z dotychczas znanymi przeciwgrzybiczymi właściwościami 1-hydroksy-2-pirydonów jest to dla skutecznego leczenia infekcji skóry stwierdzenie nadzwyczaj ważne, gdyż konieczna dotychczas identyfikacja bakterii, a następnie badanie oporności nie są wymagane w leczeniu substancjami według wynalazku, co w efekcie prowadzi między innymi także do poważnego obniżenia kosztów leczenia.
Wynalazek dotyczy zatem zastosowania 1 -hydroksy-2-pirydonów o ogólnym wzorze I
w którym R1, R2 i R3 są jednakowe lub różne i oznaczają atom wodoru lub Ci-CU-alkil, a R4 oznacza nasyconą grupę węglowodorową o 6 - 9 atomach węgla lub grupę o wzorze II
(II) w którym X oznacza atom siarki lub atom tlenu, Y oznacza atom wodoru albo 1 lub 2 atomy chlorowca, takie jak atom chloru i/lub atom bromu, Z oznacza wiązanie pojedyncze lub dwuwartościową grupę O, S, -CR2- (R = H lub CrC4-alkil) lub inną dwuwartościową grupę zawierającą połączone w łańcuch 2-10 atomów węgla i ewentualnie atomy tlenu i/lub siarki, przy czym w grupie zawierającej dwa lub większą liczbę atomów tlenu i/lub siarki te atomy są przedzielone co najmniej dwoma atomami węgla, dwa sąsiednie atomy węgla mogą być połączone także wiązaniem podwójnym, a przy wolnych wiązaniach atomów węgla może znajdować się atom wodoru i/lub grupa Cr-C4-alkilowa, Ar oznacza aromatyczny układ pierścieniowy zawierający jeden do dwóch pierścieni, ewentualnie podstawiony 1-3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom fluoru, atom chloru, atom bromu, metoksyl, C1-C4-alkil, trifluorometyl i trifluorometoksyl, do wytwarzania leku do leczenia infekcji skóry wywoływanych przez antybiotykoopome bakterie.
190 298
Korzystnie stosuje się związek o wzorze I, w którym Ar oznacza układ bicykliczny pochodzący z bifenylu, difenyloalkanu lub eteru difenylowego.
Korzystnie stosuje się związek o wzorze I, który w pozycji R4 zawiera grupę cykloheksylową lub grupę oktylowąo wzorze -CH2-CH(CH3)-CH2-C(CH3)3.
Korzystnie stosuje się 1-hydroksy-4-metylo-6-[4-(4-chlorofenoksy)fenoksymetylo]-2-(łH)pirydon, 1-hydroksy-4-metylo-6-cykloheksylo-2( 1H)-pirydon lub 1-hydroksy-4-metylo-6-(2,4,4-trimetylopentylo)-2( 1 H)-pirydon.
Korzystnie wytwarza się lek do leczenia miejscowego.
W szczególności wytwarza się lek do leczenia infekcji skóry wywołanych przez mikroorganizmy Gram-dodatnie i Gram-ujemne, zwłaszcza zdolne do rozwoju na powierzchni skóry ludzi lub zwierząt, a zwłaszcza do leczenia miejscowego infekcji skóry spowodowanych przez patogenne dla skóry bakterie z jednego lub większej liczby gatunków obejmujących gronkowce, paciorkowce, odmieńce, maczugowce i Propionibakteria. albo przez bakterie aerobowe lub anareobowe, takie jak Escherichia coli, enterokoki, pałeczki ropy błękitnej i Klebsiella.
Korzystnie wytwarza się lek do leczenia trądziku, trądziku różowatego lub łupieżu rumieniowego.
Związki o wzorze (1) stosuje się do wytwarzania leków do miejscowego leczenia zarówno infekcji grzybiczych, jak i infekcji bakteryjnych skóry. Związki te, odznaczające się szerokim spektrum miejscowego działania przeciwinfekcyjnego, nie były dotychczas stosowane jako monopreparaty w leczeniu infekcji skóry.
W grupach „Z” korzystnymi C-członami łańcucha są grupy CH2. Gdy te grupy CH są podstawione grupami C1-C4-alkilowymi, korzystnymi podstawnikami są metyl i etyl.
Przykładami grup „Z” są: -O-, -S-, -CH2-, -(CH2)m- (m = 2 - 10), -C(CH3>2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2S-, -SCH2-, -SCH(C2H5)-, -CH=CH-CH2O-, -O-CH2-CH=CH-CH2O-, -OCH2-CH2O-, -OCH2-CH2CH2O-, -SCH2CH2CH2S-, -SCH2CH2CH2CH2O-, -SCH2CH2OCH2CH2O-, -SCH2CH2OCH2CH2O-CH2CH2S- lub -SCH2-C(CH3)2-CH2-S-.
Grupa „S” oznacza atom siarki, a grupa „O” oznacza atom tlenu. Symbol „Ar” oznacza fenyl lub układy skondensowane, takie jak naftyl, tetrahydronaftyl lub indenyl, jak również wyodrębnione układy pochodzące np. z bifenylu, difenyloalkanów, eterów difenylowych i tioeterów difenylowych.
We wzorze I grupa węglowodorowa R4 oznacza alkil lub cykloheksyl ewentualnie przyłączony do pierścienia pirydonowego poprzez grupę metylenową. lub etylenową i ewentualnie zawierający grupę endometylową. R4 może również oznaczać grupę aromatyczną, która jednak korzystnie związana jest z grupą pirydonową poprzez co najmniej jeden alifatyczny atom węgla.
Ważnymi przedstawicielami grupy związków o wzorze I są:
6-[4-(4-chlorofenoksy)fenoksymetylo]-1 -hydroksy-4-metylo-2-pirydon, 6-[4-(2,4-dichlorofenoksyjfenoksymetyloj-1 -hydroksy-4-metylo-2-pirydon, 6-(bifenylilo-4-oksymetylo)-1 -hydroksy-4-metylo-2-pirydon, 6-(4-benzylofenoksymetylo)-1-hydroksy-4-metylo-2-pirydon, 6-[4-(2,4-dichlorobenzyloksy)fenoksymetylol-1 -hydroksy-4-metylo-2-pirydon, 6-[4-(4-chlorofenoksy)fenoksymetylo]-1 -hydroksy-3,4-dimetvlo-2-pirydon, 6-[4-(2,4-dichlorobenzylo)fenoksymetylo]-1-hydroksy-3,4-dimetylo-2-pirydon, 6-[4-(cynamyloksy)fenoksymetylo]-1-hydroksy-4-metylo-2-pirydon, 1 -hydroksy-4-metylo-6- [4-(4-trifluorometylof enoksy)fenoksymetylo] -2-pirydon, 1 -hydroksy-4-metylo-6-cykloheksylo-2-pirydon, 1 -hydroksy-4-metylo-6-(2,4,4-trimetylo-pentylo)-2-pirydon, 1-hydroksy-4-metylo-6-n-heksylo-, -6-izoheksylo-, -6-n-heptylo- lub -6-izoheptylo-2-pirydon, 1-hydroksy-4-metylo-6-oktylo- lub -6-izooktylo-2-pirydon, a zwłaszcza 1-hydroksy-4-metylo-6-cykloheksylometylo- lub -6-cykloheksyloetylo-2-pirydon, przy czym grupa cykloheksylowa może być ewentualnie połączona z grupą metylową, 1-hydroksy4-metylo-6-(2-bicyklo[2,2,1]heptylo)-2-pirydon, 1-hydroksy-3,4-dimetylo-6-benzylo- lub -6-dimetylobenzylo-2-pirydon oraz 1 -hydroksy-4-metylo-6-(P-fenyloetylo)-2-pirydon.
Pojęcie „nasycony” odnosi się do takich grup, które nie mają wielokrotnych alifatycznych wiązań, a więc nie zawierają wiązań etylenowych lub acetylenowych.
Określenie „miejscowo” oznacza lokalne działanie na skórę.
190 298
Określenie „grzyb” obejmuje wszystkie wolne od chlorofilu komórki z celulozą lub chityną w błonie komórkowej i chromosomami w jądrze komórkowym. Do grzybów należą przede wszystkim drożdże, pleśnie, oraz grzyby skóry, grzyby włosów i drozdżaki.
Określenie „bakterie” obejmuje mikroorganizm z przemianą materii heterotroficzną lub autotroficzną, nie zawierające jądra z chromosomami.
Do bakterii należą mikroorganizmy Gram-ujemne i Gram-dodatnie, zwłaszcza te mogące wzrastać na powierzchni skóry ludzi i zwierząt, np. bakterie patogenne dla skóry z gatunków gronkowców, paciorkowców, maczugowców, Propionibacterium i odmieńców, a także inne bakterie wzrastające aerobowo lub anaerobowo, takie jak enterokoki, Escherichia coli, pałeczki ropy błękitnej i Klebsiella.
Określenie „antybiotykoopomy” oznacza niewrażliwość mikroorganizmów na terapeutycznie osiągalne stężenie substancji czynnej.
Wyżej wymienione związki o wzorze I mogą być stosowane w postaci wolnej, a także w postaci soli. Korzystnie stosuje się je w postaci wolnej.
W przypadku stosowania zasad organicznych, korzystnie stosuje się trudno lotne zasady, np. niskocząsteczkowe alkanoloaminy, takie jak etanoloamina, dietanoloamina, N-etylo-etanoloamina, N-metylodietanoloamina, trietanoloamina, dietyloaminoetanol, 2-amino-2-metylo-n-propanol, dimetyloaminopropanol, 2-amino-2-metylopropanodiol i triizopropanoloamina. Jako dalsze niskolotne zasady można wymienić takie zasady jak etylenodiamina, heksametylenodiamina, morfolina, piperydyna, piperazyna, cykłoheksyloamina, tributyloamina, dodecyloamina, N,N-dimetylododecyloamina, stearyloamina, oleiloamina, benzyloamina, dibenzyloamina, N-etylobenzyloamina, dimetylostearyloamina, N-metylomorfolina, N-metylopiperazyna, 4-metylocykloheksyloamina i N-hydroksyetylomorfolina. Można także stosować sole czwartorzędowych wodorotlenków amoniowych, takie jak wodorotlenek trimetylobenzyloamoniowy, wodorotlenek tetrametyloamoniowy lub wodorotlenek tetraetyloamoniowy, a także guanidynę i jej pochodne, szczególnie jej produkty alkilowania. Jest jednak lakze możliwe stosowanie tworzących sole niskocząsteczkowych alkiloamin, takich jak metyloamina, etyloamina lub trietyloamina. Może być także brane pod uwagę stosowanie związków jako soli z kationami nieorganicznymi, przykładowo soli metali alkalicznych, szczególnie soli sodowych, potasowych lub amonowych, soli metali ziem alkalicznych, takich jak sole magnezowe lub wapniowe, jak również soli z dwu- do czterowartościowymi kationami, takimi jak sole cynkowe, glinowe lub cyrkonowe.
Stosowane w preparatach substancje czynne w postaci związków o wzorze I można wytworzyć np. według sposobu podanego w US 2 540 218
Jako preparaty stosowanych zgodnie z wynalazkiem związków można wymienić preparaty farmaceutyczne od płynnych do półstałych, szczególnie roztwory, kremy, maście i żele, przy czym te ostatnie z uwagi na podwyższone uwalnianie substancji czynnych uważane są za korzystne do stosowania. Wytwarzanie tych preparatów realizuje się znanymi sposobami, z użyciem stosowanych według wynalazku substancji czynnych. Preparaty stosowanych zgodnie z wynalazkiem związków mogą zawierać jeden z powyższych związków 1-hydroksy-2-pirydonowych lub większą ich ilość jako kombinację.
Preparaty stosowanych zgodnie z wynalazkiem związków zawierają substancję czynną w ilości zazwyczaj około 0,1 - 5%, a korzystnie 0,5 -1%.
Przy miejscowym leczeniu infekcji skóry środkami farmaceutycznymi osiąga się pełne wyleczenie. Środki te można także stosować w leczeniu trądziku, trądziku różowatego, choroby o jeszcze niewyjaśnionej etiologii i łupieżu rumieniowego, pseudogrzybicy skóry wywoływanej przez Corynebacterium minutissimum.
Przykład 1
Preparat stosowanego zgodnie z wynalazkiem związku ma następujący skład:
1-Hydroksy-4-metylo-6-(2,4,4-trimetylopentylo)-2(1H)- pirydon 0,50%
Hydroksyetyloceluloza 11500%
Glicerylokokosan poliglikolu etylenowego-7 5,00%
Glikol 1,2-propylenowy 10,00%
Alkohol izopropylowy 20,00%
Woda zdemineralizowana 66,00%
190 298
Przykład 2
Preparat stosowanego zgodnie z wynalazkiem związku ma następujący skład:
-Hydroksy-4-metylo-6-cykioheksylo-2( 1 H)-pirydon 1 ,00%
Polimer polikwasu akrylowego (np. Carbomer 934P) 0,70%
Wodorotlenek sodu 0,20%
DioktylosulfoOursztynian sodu 0,05%
2-Oktylododekanol ”7,500%
Alkohol izopropylowy 22,00?%
Woda zdemineralizowana 66,55%
Przykład 4
Preparat stosowanego zgodnie z wynalazkiem związku ma następujący skład:
-Hydroksy-4-metylo-6-cykloheksylo-2( 1 H)pirydon 0,50%
Polimer polikwasu akrylowego (np. CarOomer 940) 0,50%
Wodorotlenek sodu 0,50,%
Polioksyrtylrnowany(20) monostearynian sorOitanu 3,50,%
Mirystynian izopropylu 10,0,%
Etanol 22,5ϋ%
Woda zdemineralizowana 65,34%
Przykład 4
Preparat stosowanego zgodnie z wynalazkiem związku ma następujący skład:
-Hydroksy-4-metylo-6-(2,4,4-trimrtyloprntylo)-2( 1 H)-pirydon 1
Hydroksypropyloceluloza 1
Glikol ^-propylenowy 2,50%
Etanol 22,0C)%
Woda zdemineralizowana 75,50%
Przykład 5
Preparat stosowanego zgodnie z wynalazkiem związku ma następujący skład:
-Hydroksy-4-metylo-6-cykloheksylo-2( 1 H)pirydon 1 ,0,%
Alkohol izopropylowy 25,0,%
Glikol polietylenowy 4,, 5,OO0%
Woda zdemineralizowana 66,0,%
Przykład 6
Preparat stosowanego zgodnie z wynalazkiem związku ma następujący skład:
-Hydroksy-‘^^metylo-6-(tri^netylopentylo)-2( 1 H)-pirydon 1,0,%
2-Oktylodocenol 5,000%
Olej parafinowy
Alkohol cetylowy 5,0,%
Alkohol stearylowy δ^,,^
Alkohol mirystylowy 5,0,%
Polioksyrtylenowany(20) monostearynian sorOitanu 3,0,%
Monostearynian sorOitanu 2,0,,0
Woda zdemineralizowana 66,0,%
Przykład 5
Badanie skuteczności
Określanie przeciwOakteryjnej skuteczności ł-hydroksy^-metylo^-cykloheksylo-2(1H)-pirydonu woOec patogennych dla skóry aeroOowych Oakterii Gram-dodatnich i Gramujemnych.
Oznaczenie minimalnego stężenia hamującego (MHK) przeprowadzono w agarze Muellefa-Hintona w teście rozcieńczeń. SuOstancję czynną rozpuszczono najpierw do stężenia 10% w dimetylosulfotlenku a następnie rozcieńczono dwukrotnie jednakowymi ilościami agaru tak5 że końcowe stężenie wynosiło od 128 pg/m1 do 1 pg/ml. Wyrosłe przez noc hodowle Oadanych szczepów Oakteryjnych rozcieńczono płynną pożywką i zastosowano jako suOstancje zaszczepiające. Zawiesinę Oakterii (1 x 1,, cfu/ml) naniesiono na gómą powierzchnię płytek agarowych zawierających suOstancje czynne. Z wyjątkiem oznaczenia oporności szczepu gronkowca złoci8
190 298 stego (MRSA) i gronkowca białego (MRSE) na metycylinę, wartości MHK oznaczono po 24 godzinach w temperaturze 37°C (MRSA i MRSE: 48 godzin w temperaturze 30°C).
Najniższe stężenie, przy którym nie zaobserwowano wzrostu, oznaczono jako MHK. Badane bakterie antybiotykoopome można wyizolować znanymi sposobami od pacjentów lub ze szpitali, w przypadkach stwierdzonej oporności na antybiotyki. Inne podane gatunki bakterii mogą być łatwo wyizolowane przez fachowca na podstawie ich rodzaju i nazwy gatunku lub pobrane ze zbioru szczepów.
Wyniki
Skuteczność in vitro 1-hydroksy-4-metylo-6-cykloheksylo-2(1H)-pirydonu wobec bakterii aerobowych
| Szczepy Gram-dodatnie | n = | MHK (pg/ml) (n =) |
| Staphylocaccus aureus | 20 | 64 |
| S aureus metycylinoopomy, MRSA | 19 | 64 |
| S aureus ofloksacynoopomy, OFXr | 16 | 64g), 128g) |
| Staphylococcus epidermidis | 20 | 128 |
| S eptdermidis metycylinoopomy, MRSE | 2 | 64 |
| S eptdermidis oflaksacynoopomy, OFXr | 4 | 64 |
| Streptococcus pyogenes | 20 | 64 |
| Strept faecalis | 3 | 64(1)> 128*(2) |
| Strept faecium | 1 | 128 |
| Strept faecium, wenkomycynoopomy VANr | 1 | 32 |
| Strept durans | 10 | 64(4^ 128(2) |
| Strept equisimilts | 1 | 128 |
| Strept agalactiae | 9 | 128 |
| Szczepy Gram-ujemne | ||
| Proteus vulgaris | 3 | 32(i), 64(2) |
| Szczepy Gram-dodatnie | n = | MHK (pg/ml) (n =) |
| Enterobacter aerogenes | 1 | 128 |
| Enterobacter cloacae | 1 | 128 |
| Escherichia coli | 3 | 64 |
| Klebsiella pneumoniae | 2 | 64(ΐ) 128(1) |
| Pseudomonas aeruginosa | 5 | 128 |
n = liczba badanych szczepów, podana w nawiasach liczba odpowiada szczepom, dla których stwierdzono podaną wartość MHK
Skuteczność in vitro 1-hydroksy-4-metylo-6-cykloheksylo-2( 1H)pirydonu wobec bakterii anaerobowy ch.
(Badanie prowadzono według testu rozcieńczeń na agarze z użyciem agaru Wilkins'aChalgrena (Oxoid))
190 298
| Określenie bakterii | MHK (pg/ml) | |
| Propionibacterium acnes | szczep 6919 | 32,0 |
| - „ - | szczep 6922 | 32,0 |
| - „ - | szczep 15549 | 32,0 |
| - .. - | szczep DSM 20458 | 32,0 |
Rozwój wszystkich bez wyjątku badanych szczepów bakteryjnych zahamowano przy użyciu 1-hydroksy-2-pirydonów w wąskim zakresie stężeń. Dotyczy to także szczepów terapeutycznie opornych na takie antybiotyki jak metycylina, oflaksacyna i wenkomycyna.
190 298
Departament Wydawnictw UP RP Nakład 50 egz Cena 2,00 zł
Claims (9)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie 1-hydroksy-2-pirydonów ogólnym wzorze I w którym R1, R2 i R3 są jednakowe lub różne i oznaczają atom wodoru lub Ci-C4-alkil, a R4 oznacza nasyconą grupę węglowodorową o 6 - 9 atomów węgla lub grupę o wzorze IIX—CH,— (II) w którym X oznacza atom siarki lub atom tlenu, Y oznacza atom wodoru albo 1 lub 2 atomy chlorowca, takie jak atom chloru i/lub atom bromu, Z oznacza wiązanie pojedyncze lub dwuwartościową grupę O, S, -CR2- (R = H lub C1-C4-alkil) lub inną dwuwartościową grupę zawierającą połączone w łańcuch 2-10 atomów węgla i ewentualnie atomy tlenu i/lub siarki, przy czym w grupie zawierającej dwa lub większą liczbę atomów tlenu i/lub siarki te atomy są przedzielone co najmniej dwoma atomami węgla, dwa sąsiednie atomy węgla mogą być połączone także wiązaniem podwójnym, a przy wolnych wiązaniach atomów węgla może znajdować się atom wodoru i/lub grupa C1-C4-alkilowa, Ar oznacza aromatyczny układ pierścieniowy zawierający 1 lub 2 pierścienie, ewentualnie podstawiony 1-3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom fluoru, atom chloru, atom bromu, metoksyl, C1-C4-alkil, trifluorometyl i trifluorometoksyl, do wytwarzania leku do leczenia infekcji skóry wywoływanych przez antybiotykoopome bakterie.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, ze stosuje się związek o wzorze I, w którym Ar oznacza układ bicykliczny pochodzący z bifenylu, difenyloalkanu lub eteru difenylowego.
- 3. Zastosowanie według zastrz. I, znamienne tym, że stosuje się związek o wzorze I, który w pozycji R4 zawiera grupę cykloheksylową.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosuje się związek o wzorze I, który zawiera w pozycji R4 grupę oktylowąo wzorze -CH2-CH(CH3)-CH2-C(Ch3)3.
- 5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, ze stosuje się 1-hydroksy-4-metylo-6-[4-(4-chlorofenoksy)fenoksymetylo]-2-( 1 H)pirydon, 1 -hydroksy-4-metylo-6-cyldoheksylo-2( 1 H)-pirydon lub 1 -hydroksy-4-metylo-6-(2,4,4-trimetylopentylo)-2( 1 H)-pirydon.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, ze wytwarza się lek do leczenia miejscowego.190 298
- 7. Zastosowanie według zastrz. 6, znamienne tym, ze wytwarza się lek do leczenia infekcji skóry wywołanych przez mikroorganizmy Gram-dodatnie i Gram-ujemne, zwłaszcza zdolne do rozwoju na powierzchni skóry ludzi lub zwierząt.
- 8. Zastosowanie według zastrz. 7, znamienne tym, ze wytwarza się lek do leczenia miejscowego infekcji skóry spowodowanych przez patogenne dla skóry bakterie z jednego lub większej liczby gatunków obejmujących gronkowce, paciorkowce, odmieńce, maczugowce i Propionibakteria, albo przez bakterie aerobowe lub anareobowe, takie jak Escherichia coli, enterokoki, pałeczki ropy błękitnej i Klebsiella.
- 9. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że wytwarza się lek do leczenia trądziku, trądziku różowatego lub łupieżu rumieniowego.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19639817A DE19639817A1 (de) | 1996-09-27 | 1996-09-27 | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen |
| PCT/EP1997/005069 WO1998013043A1 (de) | 1996-09-27 | 1997-09-16 | Verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur behandlung von hautinfektionen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL332579A1 PL332579A1 (en) | 1999-09-27 |
| PL190298B1 true PL190298B1 (pl) | 2005-11-30 |
Family
ID=7807117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97332579A PL190298B1 (pl) | 1996-09-27 | 1997-09-16 | Zastosowanie 1-hydroksy-2-pirydonów |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6469033B1 (pl) |
| EP (1) | EP0928193B1 (pl) |
| JP (1) | JP4203125B2 (pl) |
| KR (1) | KR100457851B1 (pl) |
| CN (1) | CN1141096C (pl) |
| AR (1) | AR008859A1 (pl) |
| AT (1) | ATE218862T1 (pl) |
| AU (1) | AU717333B2 (pl) |
| BG (1) | BG64370B1 (pl) |
| BR (1) | BR9712141A (pl) |
| CA (1) | CA2267309C (pl) |
| CZ (1) | CZ290701B6 (pl) |
| DE (2) | DE19639817A1 (pl) |
| DK (1) | DK0928193T3 (pl) |
| ES (1) | ES2178761T3 (pl) |
| HK (1) | HK1022269A1 (pl) |
| HU (1) | HU226911B1 (pl) |
| ID (1) | ID21948A (pl) |
| IL (1) | IL129144A0 (pl) |
| MA (1) | MA24332A1 (pl) |
| MY (1) | MY117381A (pl) |
| NO (1) | NO322072B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ334848A (pl) |
| OA (1) | OA11027A (pl) |
| PL (1) | PL190298B1 (pl) |
| PT (1) | PT928193E (pl) |
| RU (1) | RU2203059C2 (pl) |
| TR (1) | TR199900661T2 (pl) |
| TW (1) | TW531418B (pl) |
| UA (1) | UA56192C2 (pl) |
| WO (1) | WO1998013043A1 (pl) |
| YU (1) | YU49494B (pl) |
| ZA (1) | ZA978639B (pl) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| US20040039030A1 (en) | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| WO2003084538A1 (en) * | 2002-04-04 | 2003-10-16 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Methods for treating rosacea with pyridones |
| ITMI20022447A1 (it) * | 2002-11-19 | 2004-05-20 | Carlo Ghisalberti | Uso di piridinoni nel trattamento della purpura capillare ed affezioni cutanee correlate. |
| US20050095215A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | Popp Karl F. | Antimicrobial shampoo compositions |
| WO2005110988A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-24 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Pyridone compounds as inhibitors of bacterial type iii protein secretion systems |
| DE102005001990A1 (de) * | 2005-01-15 | 2006-07-20 | Clariant Gmbh | Wässrige fungizide Zubereitungen |
| US20070071705A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | De Oliveira Monica A M | Topical anti-microbial compositions |
| EP2750505A4 (en) | 2011-08-29 | 2015-08-05 | Ptc Therapeutics Inc | ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE |
| KR20140097118A (ko) * | 2011-08-29 | 2014-08-06 | 피티씨 테라퓨틱스, 인크. | 항균 화합물 및 이의 사용 방법 |
| CN103360308A (zh) * | 2012-03-28 | 2013-10-23 | 孙伟新 | 1,4-二羟基-6-甲基-2-吡啶酮类化合物及其制备方法和用途 |
| DE102015219008A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan |
| DE102015219009A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch Diethylamino Hydroxybenzoyl Hexyl Benzoate |
| DE102015219006A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-20 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine |
| DE102015219591A1 (de) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Sonnenschutzmittel mit stark reduierter Textilverfleckung durch 4-(tert.-Butyl)-4 - methoxydibenzoylmethan |
| DE102015219592A1 (de) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Sonnenschutzmittel mit stark reduzierter Textilverfleckung durch Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR771187A (fr) * | 1934-12-26 | 1934-10-02 | Moule en caoutchouc pour conduites en ciment, armé ou non | |
| US3968118A (en) | 1968-08-31 | 1976-07-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones |
| US4185106A (en) | 1972-07-11 | 1980-01-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridones as antidandruff agents |
| DE3140954A1 (de) * | 1981-10-15 | 1983-05-05 | Hoechst Ag | "verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur prophylaxe und behandlung von akne" |
| JPS6169721A (ja) | 1984-09-13 | 1986-04-10 | Kao Corp | 抗真菌組成物 |
| GB8524508D0 (en) | 1985-10-04 | 1985-11-06 | Beecham Group Plc | Composition |
| WO1987002580A1 (en) | 1985-11-04 | 1987-05-07 | Dermatological Products Of Texas | Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same |
| DE3544983A1 (de) | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| ES2041656T3 (es) | 1986-04-18 | 1993-12-01 | Hoechst Aktiengesellschaft | Procedimiento para preparar 1-hidroxi-2-piridonas. |
| NL8601762A (nl) | 1986-07-07 | 1988-02-01 | Bouke Jan Lange | Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor. |
| US5641475A (en) * | 1987-05-15 | 1997-06-24 | Tristrata, Inc. | Antiodor, antimicrobial and preservative compositions and methods of using same |
| DE3720147A1 (de) | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
| LU86944A1 (fr) | 1987-07-17 | 1989-03-08 | Oreal | Composition a base de derives d'hydroxypyridone pour diminuer la chute des cheveux |
| LU86945A1 (fr) * | 1987-07-17 | 1989-03-08 | Oreal | Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de pyridones et d'agents antibacteriens |
| ATE177939T1 (de) | 1987-10-22 | 1999-04-15 | Procter & Gamble | Chelatbildner enthaltende lichtschutzmittel |
| HU202098B (en) | 1988-08-05 | 1991-02-28 | Istvan Laczko | Nail polish remover without aceton |
| DE3826914A1 (de) | 1988-08-09 | 1990-02-15 | Henkel Kgaa | Farbstabilisierung von antimikrobiellen zubereitungen |
| US5116603A (en) | 1989-01-31 | 1992-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral antifungal preventative, and method of use |
| CA2008775C (en) | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
| JPH0623087B2 (ja) | 1989-10-09 | 1994-03-30 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
| US5066484A (en) | 1990-04-30 | 1991-11-19 | Revlon, Inc. | Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters |
| HU219480B (hu) | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| FR2685638A1 (fr) * | 1991-12-31 | 1993-07-02 | Biorga Sa Laboratoires | Compositions pour l'usage cosmetique et/ou dermatologique, comprenant une association de pyrithione zinc, de piroctone olamine, et d'un derive de collagene et d'acide gras. |
| FR2685867B1 (fr) | 1992-01-07 | 1995-06-09 | Thorel Jean | Compositions contre la desquamation de l'epiderme et du cuir chevelu. |
| DE4212105A1 (de) | 1992-04-10 | 1993-10-14 | Roehm Pharma Gmbh | Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen |
| FR2694694B1 (fr) | 1992-08-13 | 1994-10-28 | Thorel Jean Noel | Composition active pour le traitement du psoriasis, notamment le psoriasis du cuir chevelu. |
| JP2871856B2 (ja) | 1992-09-08 | 1999-03-17 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | マイルドで実質上無色のシャンプー組成物 |
| FR2697749B1 (fr) | 1992-11-12 | 1995-01-13 | Oreal | Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique. |
| DE4333893A1 (de) | 1993-10-05 | 1995-04-06 | Hoechst Ag | Kosmetische Zubereitungen |
| DE19518262A1 (de) | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen |
| US5424435A (en) | 1993-10-18 | 1995-06-13 | Olin Corporation | 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones |
| DE4336434A1 (de) | 1993-10-26 | 1995-04-27 | Hoechst Ag | Pharmazeutische Zubereitung für die parenterale, enterale und dermale Verabreichung von praktisch unlöslichen Arzneistoffen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| CA2177683C (en) | 1993-12-23 | 1999-12-28 | George Endel Deckner | Tissue moisturizing and antimicrobial compositions |
| FR2718349B1 (fr) | 1994-04-07 | 1996-05-31 | Oreal | Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle. |
| FR2719481B1 (fr) * | 1994-05-05 | 1996-05-31 | Oreal | Composition à base de composés antifongiques et de composés antibactériens halogènes pour diminuer la chute des cheveux. |
| FR2722689B1 (fr) | 1994-07-20 | 1996-10-04 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Nouveau produit de combinaison comprenant un agent antifongique et du crotamiton comme potentialisateur de l'activite de l'agent antifongique, et compositions dermatologiques et/ou cosmetiques le comprenant |
| US5696164A (en) | 1994-12-22 | 1997-12-09 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Antifungal treatment of nails |
| AT408067B (de) | 1995-03-17 | 2001-08-27 | Gebro Pharma Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung |
| IL113057A (en) | 1995-03-21 | 1999-01-26 | Univ Ramot | Compositions for the treatment of dandruff |
| EP0983037B1 (en) | 1998-02-09 | 2003-05-02 | MacroChem Corporation | Antifungal nail lacquer |
| US6231875B1 (en) | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
-
1996
- 1996-09-27 DE DE19639817A patent/DE19639817A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-09-16 YU YU13699A patent/YU49494B/sh unknown
- 1997-09-16 CA CA002267309A patent/CA2267309C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 ID IDW990128A patent/ID21948A/id unknown
- 1997-09-16 CN CNB971982651A patent/CN1141096C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 AT AT97910293T patent/ATE218862T1/de active
- 1997-09-16 BR BR9712141-0A patent/BR9712141A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-09-16 UA UA99042350A patent/UA56192C2/uk unknown
- 1997-09-16 KR KR10-1999-7002622A patent/KR100457851B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 EP EP97910293A patent/EP0928193B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 PL PL97332579A patent/PL190298B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 RU RU99108754/14A patent/RU2203059C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 NZ NZ334848A patent/NZ334848A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 ES ES97910293T patent/ES2178761T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 AU AU47745/97A patent/AU717333B2/en not_active Ceased
- 1997-09-16 PT PT97910293T patent/PT928193E/pt unknown
- 1997-09-16 IL IL12914497A patent/IL129144A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 HU HU9904317A patent/HU226911B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 CZ CZ19991074A patent/CZ290701B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 DK DK97910293T patent/DK0928193T3/da active
- 1997-09-16 WO PCT/EP1997/005069 patent/WO1998013043A1/de active IP Right Grant
- 1997-09-16 JP JP51522298A patent/JP4203125B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 DE DE59707519T patent/DE59707519D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 US US09/077,191 patent/US6469033B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 TR TR1999/00661T patent/TR199900661T2/xx unknown
- 1997-09-25 AR ARP970104431A patent/AR008859A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-09-25 TW TW086113945A patent/TW531418B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-09-26 MY MYPI97004502A patent/MY117381A/en unknown
- 1997-09-26 ZA ZA9708639A patent/ZA978639B/xx unknown
- 1997-09-29 MA MA24813A patent/MA24332A1/fr unknown
-
1999
- 1999-03-17 BG BG103261A patent/BG64370B1/bg unknown
- 1999-03-25 NO NO19991459A patent/NO322072B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 OA OA9900070A patent/OA11027A/fr unknown
-
2000
- 2000-02-28 HK HK00101203A patent/HK1022269A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL190298B1 (pl) | Zastosowanie 1-hydroksy-2-pirydonów | |
| JP6097372B2 (ja) | 抗菌化合物およびそれらの使用方法 | |
| US6086921A (en) | Metal/thiol biocides | |
| Cederlund et al. | Antibacterial activities of non-antibiotic drugs | |
| JP5470245B2 (ja) | バイオフィルム形成の処置のためのトリアゾール化合物 | |
| JP2010508280A (ja) | 抗微生物性および抗ウイルス性化合物ならびにそれらの使用のための方法 | |
| WO2001070213A2 (en) | Bactericidal antimicrobial methods and compositions for use in treating gram positive infections comprising an antibiotic potentiator having acyl hydrazide oxy amide or 8-hydroxy quinoline structure | |
| JP2020533417A (ja) | 抗菌組成物 | |
| US5696083A (en) | Personal care composition containing pyrithione and polymyxin | |
| JPH11506101A (ja) | 光学的に純粋な（ｓ）−ロメフロキサシンを用いて感染症を治療する方法および組成物 | |
| US5360788A (en) | Personal care composition containing pyrithione and a basic lipopeptide | |
| US20070098649A1 (en) | Method and composition for controlling oral pathogens | |
| AU2003204105B2 (en) | Metal/Thiol Biocides | |
| CN106794250A (zh) | 包含抗菌剂的药物组合物 | |
| MXPA99002865A (en) | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of skin diseases | |
| US3923989A (en) | Nitro substituted picolinonitriles as anti-bacterial and anti-fungal agents | |
| WO2023246841A1 (en) | Methods and uses of boron compounds in the treatment of nontuberculous mycobacterium infections and pharmaceutical compositions for treatment of same | |
| AU2023287202A1 (en) | Methods and uses of boron compounds in the treatment of nontuberculous mycobacterium infections and pharmaceutical compositions for treatment of same | |
| KR20230063188A (ko) | 항균용 조성물 | |
| CA2239520C (en) | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for treating mucosal disorders which are difficult to treat | |
| CN116617213A (zh) | 肉桂酰菌素及其在治疗细菌感染中的应用 | |
| KR20130139820A (ko) | 비유전성 항생제 내성 저해제 및 이의 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140916 |