NO322072B1 - Anvendelse av 1-hydroksy-2-pyridoner for fremstilling av et legemiddel til behandling av hudinfeksjoner - Google Patents
Anvendelse av 1-hydroksy-2-pyridoner for fremstilling av et legemiddel til behandling av hudinfeksjoner Download PDFInfo
- Publication number
- NO322072B1 NO322072B1 NO19991459A NO991459A NO322072B1 NO 322072 B1 NO322072 B1 NO 322072B1 NO 19991459 A NO19991459 A NO 19991459A NO 991459 A NO991459 A NO 991459A NO 322072 B1 NO322072 B1 NO 322072B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hydroxy
- pyridone
- atoms
- formula
- treatment
- Prior art date
Links
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 title claims description 12
- SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyridin-2-one Chemical class ON1C=CC=CC1=O SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 5
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 3
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 claims description 3
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims description 3
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims description 3
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-(4-chlorophenoxy)phenoxy]methyl]-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 208000004000 erythrasma Diseases 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 10
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 5
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 5
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- -1 N -methylmorphoUn Chemical compound 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 3
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 2
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical group OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSYOKKNLZSPUCV-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-(2,4,4-trimethylcyclohexa-1,5-dien-1-yl)pyridin-2-one Chemical compound C1=CC(C)(C)CC(C)=C1C1=CC(C)=CC(=O)N1O JSYOKKNLZSPUCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUAMONVCYKMUNY-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-[[4-(3-phenylprop-2-enoxy)phenoxy]methyl]pyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OCC=CC1=CC=CC=C1 QUAMONVCYKMUNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMJRXUFGEJJSCZ-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]phenoxy]methyl]pyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CMJRXUFGEJJSCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 2-(morpholin-4-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCOCC1 KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,1-diol Chemical compound CC(C)(N)C(O)O BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylcyclohexylamine Chemical compound CC1CCC(N)CC1 KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBXDEEFCGDIKFC-UHFFFAOYSA-N 6-(3-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1C(C2)CCC2C1 WBXDEEFCGDIKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQRDQQATCFVLNN-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]phenoxy]methyl]-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl WQRDQQATCFVLNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJQVWFQOPJBTIP-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]phenoxy]methyl]-1-hydroxy-3,4-dimethylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C(C)=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl MJQVWFQOPJBTIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241001518260 Corynebacterium minutissimum Species 0.000 description 1
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 101500021084 Locusta migratoria 5 kDa peptide Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000001651 autotrophic effect Effects 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N chembl3301825 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)C(O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAPSCFZYZVSQHF-UHFFFAOYSA-N dimantine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C)C NAPSCFZYZVSQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010007 dimantine Drugs 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical class C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N ethenamine Chemical compound NC=C UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000002271 gyrase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 108010059345 keratinase Proteins 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N methyl diethanolamine Chemical compound OCCN(C)CCO CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyldodecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C)C YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N n-benzylethanamine Chemical compound CCNCC1=CC=CC=C1 HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940073455 tetraethylammonium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 150000003754 zirconium Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Infeksjoner i huden blir i overveiende grad forårsaket av hudpatogene bakterier eller sopp. Behandlingen av disse foregår, avhengig av den henholdsvise årsaken, enten med antibakterielle eller med antimykotiske midler.
Stafylokokker og streptokokker er årsak til ca. 70 % av alle tilfeller av bakterielle infeksjoner av huden. Som videre viktige sykdomsvekkere av bakterielle hudinfeksjoner kan nevnes proteus arten. Andre aerobe og anaerobe voksende bakterier som enterokokker, Escherichia coli, pseudomonas aemginosa og klebsiella forekommer langt sjeldnere i betraktning som sykdomsvekkere ved hudinfeksjoner.
Gjær har derimot i nyere tid vunnet i betydning som sykdomsvekker ved hudinfeksjoner, spesielt hos immunundertrykte, hos hvilke den mucocutane og systematiske utbredelse av gjær kan utgjøre et terapeutisk problem.
Da bakterier som regel ikke eier noen nevneverdig keratinaseaktivitet, som er nødvendig for en begynnende infeksjon, er soppinfeksjoner ofte utgangspunkt for opphavet til bakterielle sekundære infeksjoner.
Foreliggende oppfinnelse vedrører derfor substanser som er egnet til topisk behandling så vel av soppinfeksjoner som av bakterielle infeksjoner av huden. Topiske bredspekt-rumantiinfeksjonsmidler oppnådd ved anvendelse av foreliggende oppfinnelse har hittil ikke vært tilgjengelige som monopreparater for behandlingen av hudinfeksjoner.
Ved utvelgelsen av midler til antibakteriell terapi må blant annet spesielt utviklingen av resistens tas i betraktning. Spesielt ved lengre varende behandling bestemmes spektru-met av sykdomsvekkere ved såravskrapninger og dets reaksjon overfor det anvendte middel kontrolleres. Ytterligere må man være oppmerksom på kontaktsensibilisering og ufordragelighetsreaksjoner. Spesielt ved neomycin og gentamycin som i mange år er blitt anvendt ved behandlingen av hudinfeksjoner, er faren for allergisk reaksjon stor.
Til den særdeles ofte forekommende stafylokokkinfeksjon av huden blir der ofte ved siden av gentamycin og så anvendt erythomycm og clindamycin. Disse kan anvendes så vel lokalt, fortrinnsvis ved akneterapi, som også systematisk.
Som følge av den gjennom mange år utførte systematiske anvendelse har det imidlertid utviklet seg terapiresistente bakteriestammer som i høy grad er resistente overfor gentamycin så vel som overfor erythromycin og clindamycin og selv overfor moderne gyrase-nemmere, som f.eks. ofloxacin. I en retrospektiv studie av Th. Forssman et al. (H + G Band 69, bind 12,1994, s. 828 - 832) ble antibiotika resistensen av propionibakterium acnes og Staphylococcus epidermidis til aknepasienter analysert som var forbehandlet antibiotisk.
Undersøkelsen viste at med hensyn til propionibakteriene ble det funnet resistens overfor erythromycin i 36 % og mot clindamycin i 11 % av tilfellene. Ved staphylococcus epidermidis ble resistens fastslått overfor erythromycin i 90 % og overfor clindamycin i 40 % av tilfellene.
Det stigende antall enterokokker som er resistente overfor gentamycin (opptil 50 % i isolerte forskjellige sentre) gir anledning til betenkelighet, især da den samme stamme også er resistent mot mange andre substanser, omfattende vancomycin (Martindale 30. utgave, 1993, s. 171,2).
Det samme problem finnes hos gentamycinresistente stafylococcus aureaus stammer som som regel også er ufølsomme overfor methicillin og ofloxacin (Martindale 30. utgave, 1993, s. 171,2 /egne undersøkelser).
Det er ytterligere kjent fra litteraturen, at der under de tidligere antibiotika i økende grad utvikler seg kryssresistenter. Således ble der blant annet hos pasienter, som kun var blitt forbehandlet med erythromycin i 20 % av tilfellene også observert resistens overfor clindamycin.
Det fremgår av de beskrevne grunner at det i dag ikke mer gjelder som terapistandard, også topisk å administrere systematisk anvendte antibiotika.
Fra EP646369 er det kjent at visse l-hydroksy-2-pyridoner har en anitmykotisk virkning. DE3140954 og EP218410 angir l-hydroksy-2-pyridonderivater egnet for behandling av akne. Ingen av disse publikasjoner nevner behandling av infeksjoner forårsaket av antibiotikaresistente mikroorganismer.
Påjakt etter en ny terapistandard til topisk administrering av antibiotisk virksomme substanser ble det overraskende funnet, at substanser fra klassen av l-hydroksy-2-pyridon, som inntil i dag utelukkende har funnet terapianvendelse som antimykotika, også er særdeles egnende til topisk behandling av bakterielle hudinfeksjoner.
I nyere forsøk kunne nemlig vises at l-hydroksy-2-pyridon overfor bakteriearter som forekommer ved hudinfeksjoner, utviser et fullstendig virkespektrum, spesielt også mot antibiotikaresistente stammer. I kombinasjon med allerede kjente antimykotiske egen-skaper av l-hydroksy-2-pyridon er dette en særdeles viktig oppdagelse for den suksess-rike behandling av hudinfeksjoner, da den tidligere obligate bakterieidentifisering med etterfølgende resistensprøvning ved behandling med substansen ifølge foreliggende oppfinnelse ikke mer er nødvendig, hvilket også blant annet fører til en vesentlig reduksjon i behandlingskostnadene.
Oppfinnelse vedrører derfor anvendelsen av l-hydroksy-2-pyridon av formelen I,
hvor R , R og R er like eller forskjellige, betyr hydrogen eller alkyl med 1 til 4 karbonatomer, og R<4> betyr en mettet hydrokarbonrest med 6 til 9 karbonatomer eller en rest av formelen II
hvor
X betyr S eller O,
Y betyr hydrogen eller opptil 2 halogenatoraer som klor og/eller brom,
Z betyr en enkelt binding eller de toverdige rester O, S, -CR<2->
(R = H eller (Ci-C4)-alkyl) eller andre toverdige rester med 2-10 kjedeformet forbundne C- og eventuelt 0- og/eller S-atomer, hvor, når resten inneholder
2 eller flere O- og/eller S-atomer, må de siste være atskilt fra hverandre med
minst 2 C-atomer og hvor 2 nabo C-atomer også kan være forbundet med hverandre med en dobbeltbinding og de frie valenser til C-atomene er mettet
med H og/eller (CpC^-alkylgrupper,
Ar betyr et aromatisk ringsystem med opptil to ringer, som kan være substituert med opptil tre rester fra gruppen fluor, klor, brom, metoksy, (C]-C4)-alkyl, trifluormetyl og trifluormetoksy,
for fremstilling av et legemiddel til behandling av hudinfeksjoner som forårsakes av antibiotikaresistente bakterier fra gruppen av de grampositive og/eller de gramnegative mikroorganismer, spesielt slike som kan vokse på hudoverflater på mennesker eller dyr.
I restene "Z" er C-kjedeleddene fortrinnsvis CH2-grupper. Når CH2-gruppene er substituert med Ci-C4-alkylgrupper, er CH3 og C2H5 foretrukne substituenter. Eksempler på <*>'Z" rester er:
-O-, -S-, -CH2-, -CH2)m-(m = 2 -10), -C(CH3)2-, -CH20-, -OCH2-, -CH2S-,
-SCH2-, -SCH(C2H5)-, -CH=CH-CH20-, -0-CH2-CH=CH-CH20-,
-OCH2-CH20-, -OCH2-CH2CH20-, -SCH2CH2CH2S-, -SCH2CH2CH2CH20-, -SCH2CH2OCH2CH20-, -SCH2CH2OCH2CH20-CH2CH2S- eller
-S-CH2-C(CH3)2-CH2-S-.
Resten "S" betyr svovelatom, resten "O" betyr oksygenatom. Begrepet "Ar" betyr fenyl eller kondenserte systemer som naftyl, tetrahydronaftyl og indenyl, så vel som isolerte systemer som slike som lar seg avlede av bifenyl, difenylalkaner, difenyletrer og difenyltioetrer.
I formelen I er hydrokarbonresten R<4> en alkyl- eller cykloheksylrest, som også over en metylen- eller etylengruppe kan være bundet til pyridonringen eller som kan inneholde en endometylgruppe. R<4> kan også forestille en aromatisk rest som imidlertid fortrinnsvis er bundet over minst et alifatisk C-atom til pyridonresten.
Viktige representanter for de ved formelen I karakteriserte forbindelsesklasse er: 6-[4-(4-klor-fenoksy)-fenoksymetyl]-1 -hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 6-[4-(2,4-diklor-fenoksy)-fenoksymetyI]-l-hy(fax)Iay-4-metyl-2-pyridon, 6-(bifenylyl-4-oksy-metyl)-l-hydroksy-4-metyl-2-pyridon,6-(4-benzyl-fenoksymetyl)-l-hydroksy-^ 6-[4-(2,4-diklorbenzyloksy)-fenoksymetyl]-1 -hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 6-[4-(4-klor-fenoksy)-fenoksymetyl]-l-hyd^ 6-[4-(2,4-dikIor-benzyl)-fenoksymetyl]-1 -hydroksy-3,4-dimetyl-2-pyridon, 6-[4-(cinnamyloksy)-fenoksymetyl]-l-hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 1 -hydroksy-4-metyl-6- [4-(4-trifluormetyl-fenoksy)-fenoksymetyl]-2-pyridon, l-hydroksy-4-metyl-6-cykloheksyl-2-pyridon, 1 -hydroksy-4-metyl-6-(2,4,4-trimetylfenyl)-2-pyridon, l-hydroksy-4-metyl-6-n-heksyl-, -6-iso-heksyl-, -6-n-heptyl- eller -6-iso-heptyl-2-pyridon, 1 -hydroksy-4-metyl-6-oktyl- eller -6-iso-oktyl-2-pyridon, spesielt l-hydroksy-4-metyl-6-cykloheksylmetyl-eller -6-cykloheksyletyl-2-pyridon, hvor cykloheksylresten imidlertid også kan bære en metylrest, l-hydroksy-4-metyl-6-(2-bicyklo[2,2,l]heptyl)-2-pyridon, l-hydroksy-3,4-dimetyl-6-benzyl- eller -6-dimetylbenzyl-2-pyridon eller l-hydroksy-4-metyl-6-(B-fenyl-etyl)-2-pyridon.
Begrepet "mettet" betegner her slike rester som ikke inneholder noe alifatiske flere-verdige bindinger, altså ingen etyleniske eller acetyleniske bindinger. Under begrepet "topisk" forstås den lokale virkning på huden. Begrepet "sopp" betyr alle klorofyllfrie celler med cellulose eller kitin i celleveggene som inneholder kromosomer i celle-kjernen. Til soppene hører spesielt gjær, muggsopp, hud-, hår- og "spross"(knopp-skytende)sopper. Begrepet "bakterier" betyr mikroorganismer med heterotrof eller autotrof stoffskifte som ikke har noen kromosomkjeme. Til bakteriene hører grampositive og gramnegative mikroorganismer spesielt slike som kan vokse på hudoverflaten til mennesker eller dyr, f.eks. hudpatogene bakterier av slekten stafylokokker, streptokokker, corynebakterier, propionibakterier og proteus så vel som andre aerob eller anaerob voksende bakterier som enterkokker, Escherichia coli, pseudomonas og klebsiella. Begrepet "antibiotikaresistens" betyr egenskapen av mikroorganismer å være upåvirket av en terapeutisk oppnåelig virkestoffkonsentrasjon av et virkestoff.
De ovenfor nevnte forbindelser av formelen I kan administreres så vel i fri form og som salter derav, anvendelse i fri form er foretrukket.
Kommer organiske baser til anvendelse, så anvendes fortrinnsvis tunge flyktige baser, for eksempel lav molekylær alkanolaminer som etanolamin, dietanolamin, N-etyletan-olamin, N-metyl-dietanolamin, trietanolamin, dietylamino-etanol, 2-amino-2-metyI-n-propanol, dietylarninopropanol, 2-amino-2-metyl-propandiol, tri-isopropanolamin. Som ytterligere tunge flyktige baser kan for eksempelvis nevnes etylenamin, heksametyl-endiamin, morfolin, piperidin, piperazin, cykloheksylamin, tributylamin, dodecylamin, N,N-dimetyl-dodecylamin, stearylamin, oleylamin, benzylamin, dibenzylamin, N-etylbenzylamin, dimetylstearylamin, N-metylmorfoUn, N-metylpiperazin, 4-metyl-cykloheksylamin, N-hydroksyetyl-morfolin. Også de kvarternære ammoniumhydroksid-salter som trimetylbenzyl-ammonium-hydroksid, tetrametylammoniumhydroksid eller tetraetylammoniumhydroksid kan bli anvendt, ytterligere guanidin og dennes avlete, spesielt dens alkyleringsprodukter. Det er dog også mulig å anvende som saltdanner f.eks. lavmolekylære alkylaminer som metylamin, etylamm eller trietylamin. Også salter med uorganiske kationer, f.eks. alkalimetallsalter, spesielt natrium-, kalium- eller ammonium-salter, jordalkalimetallsalter som spesielt magnesium- eller kalsiumsaltet, samt salter med to- til fireverdige kationer, f.eks. sink-, aluminium- eller zirkonium-saltet kan komme i betraktning til anvendelse av forbindelsen ifølge foreliggende oppfinnelse.
De til tilberedningen anvendelige virkestoffer av forbindelsen av formel I kan f.eks. fremstilles etter fremgangsmåten ifølge US-patent 2.540.218.
TU anvendelsen av de nevnte forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse kommer flytende til halvfaste farmasøytiske tilberedninger i betraktning, spesielt oppløsninger, krem-, salve- og geltilberedninger, hvor den siste på grunn av dens økte virkestoff-frigivelse fortrinnsvis finner anvendelse. Fremstillingen av disse tilberedninger foregår på for så vidt kjent måte med tilsetning av det ifølge foreliggende oppfinnelse anvendte virkestoff. Tilberedninger kan inneholde en av de ovenfor nevnte l-hydroksy-2-pyridoner eller også flere forbindelser i kombinasjon.
I tilberedningene oppnådd ved anvendelse av foreliggende oppfinnelse blir virkestoffet innarbeidet i mengder liggende vanligvis mellom omkring 0,1 og omkring 5 %, fortrinnsvis mellom 0,5 og 1 %.
Med legemidlene fremstilt ved anvendelse av foreliggende opprinnelse er en gjennom-gripende heling ved topisk behandling av infeksjoner i huden mulig. Midlene fremstilt ved anvendelse av foreliggende oppfinnelse kan også anvendes ved behandling av akne, rosacea- en sykdom med ennå uavklart etiologi- og av erytrasma, en av corynebakterium minutissimum forårsaket pseudomykose av huden.
Eksempel 1
En tilberedning oppnådd ved anvendelse av foreliggende oppfinnelse utviser følgende sammensetning:
Eksempel 2
En tilberedning oppnådd ved anvendelse av foreliggende oppfinnelse utviser følgende sammensetning:
Eksempel 3
En tilberedning oppnådd ved anvendelse av foreliggende oppfinnelse utviser følgende sammensetning:
Eksempel 4
En tilberedning oppnådd ved anvendelse av foreliggende oppfinnelse utviser følgende sammensetning:
Eksempel 5
En tilberedning oppnådd ved anvendelse av foreliggende oppfinnelse utviser følgende sammensetning:
Eksempel 6
En tilberedning oppnådd ved anvendelse av foreliggende oppfinnelse utviser følgende sammensetning:
Eksempel 7
Effektivitetsavprøvning
Bestemmelse av den antibakterielle virkning av l-hydroksy-4-metyl-6-cykloheksyl-2(lH)pyridon overfor hudpatogene grampositive og gramnegative aerobe bakterier.
Bestemmelsen av den minimale hemmingskonsentrasjon (MHK) foregår ved agarfortynningstest i Mueller-Hinton Agar. Virkestoffet ble først løst i 10 %-ig dimetylsulfoksid og etterfølgende i like trinn fortynnet med agar hver gang til det dobbelte, slik at en sluttkonsentrasjon mellom 128 ug/ml og 1 Hg/ml ble oppnådd. De over natten dyrkede kulturer av de bakteriestammer som skal avprøves ble fortynnet med flytende medium og anvendt som inokulum. Bakteriesuspensjonene (1 x 10s cfu/ml) ble påført på overflaten av virkestoffholdige agarplater. Med unntakelse av methicillin-resistente stammer av staphylococcus aureus (MRSA) og staphylococcus epidermidis (MRSE) ble MHK verdiene avlest etter 24 timer ved 37 °C (MRSA og MRSE: 48 timer ved 30 °C).
Den laveste konsentrasjon, ved hvilken der ikke ble observert vekst, ble betegnet som
MHK.
De undersøkte antibiotikaresistente bakterier kan med kjente metoder isoleres fra pasienter eller hospitaler, hos hvilke der er blitt bestemt antibiotikaresistens. De andre nevnte bakteriearter kan på grunn av deres art- og slektsnavn lett isoleres av en fagmann eller anskaffes fra en stammesamling.
Resultater
In vitro effektivitet av l-hydroksy-4-metyl-6<ykloheksyl-2(lH)pyridon mot aerobe bakterier.
In vitro effektivitet av l-hydroksy-4-metyl-6-cykloheksyl-2(lH)pyridon overfor anaerobe bakterier
(testen ble gjennomført ved en agarfortynningstest med Wilkins-Chalgren-Agar (Oxoid).
Alle avprøvde bakteriestammer ble uten unntagelse hemmet i vekst i et meget snevert konsentrasjonsområde av l-hydroksy-2-pyridoner. Dette gjelder også for stammer, som er terapiresistente mot antibiotika som methicillin, ofloxacin og vancomycin.
Claims (8)
1.
Anvendelsen av l-hydroksy-2-pyridon av formelen I,
hvor R<1>, R<2> og R<3> er like eller forskjellige, betyr hydrogen eller alkyl med 1 til 4 karbonatomer, og
R<4> betyr en mettet hydrokarbonrest med 6 til 9 karbonatomer eller en rest av formelen II
hvor
X betyr S eller O,
Y betyr hydrogen eller opptil 2 halogenatomer som klor og/eller brom,
Z betyr en enkelt binding eller de toverdige rester O, S, -CR<2->(R = H eller (Ci-GO-alkyl) eller andre toverdige rester med 2-10 kjedeformet forbundne C- og eventuelt O- og/eller S-atomer, hvor, når resten inneholder 2 eller flere O- og/eller S-atomer, må de siste være atskilt fra hverandre med minst 2 C-atomer og hvor 2 nabo C-atomer også kan være forbundet med hverandre med en dobbeltbindlng og de frie valenser til C-atomene er mettet med H og/eller (Ci-C4)-alkylgrupper,
Ar betyr et aromatisk ringsystem med opptil to ringer, som kan være substituert
med opptil tre rester fra gruppen fluor, klor, brom, metoksy, (Cf-C4)-alkyl, trifluormetyl og trifluormetoksy,
for fremstilling av et legemiddel til behandling av hudinfeksjoner som forårsakes av antibiotikaresistente bakterier fra gruppen av de grampositive og/eller de gramnegative mikroorganismer, spesielt slike som kan vokse på hudoverflater på mennesker eller dyr.
2.
Anvendelse ifølge krav 1, hvor man anvender forbindelsen av formel I, hvori Ar er et bisyklisk system som er avledet av bifenyl, difenylalkan eller difenyleter.
3.
Anvendelse ifølge kravene 1 eller 2, hvor forbindelsen av formelen I i posisjon R<4 >inneholder en cykloheksylrest.
4.
Anvendelse ifølge et eller flere av kravene 1 til 3, hvor forbindelsen av formelen I i posisjon R<4> inneholder en oktylrest av formelen -CH2-CH(CH3>CH2-(C(CH3)3.
5.
Anvendelse ifølge krav 1, hvor man anvender l-hydroksy-4-metyl-6-[4-(4-klorfenoksy)-fenoksymetyl]-2-(lH)pyridon, l-hydroksy-4-metyl-6-cykloheksyl-2-{lH)pyridon eller 1-hydroksy-4-metyl-6-(2,4,4-trimetylpentyl)-2-(lH)pyridon.
6.
Anvendelse i et eller flere av kravene 1 til 5, hvor behandlingen foregår topisk.
7.
Anvendelse ifølge krav 1 til topisk behandling av hudinfeksjoner som blir forårsaket av hudpatogene bakterier fra en eller flere av slektene stafylokokker, streptokokker, proteus, corynebakterier og propionbakterier eller de som forårsakes av andre aerobt eller anaerobt voksende bakterier som Escherichia coli, enterokokker, pseudomonas eller klebsiella.
8.
Anvendelse ifølge et eller flere av kravene 1 til 7 til behandling av akne, rosacea eller eryhtrasma.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19639817A DE19639817A1 (de) | 1996-09-27 | 1996-09-27 | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen |
| PCT/EP1997/005069 WO1998013043A1 (de) | 1996-09-27 | 1997-09-16 | Verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur behandlung von hautinfektionen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO991459D0 NO991459D0 (no) | 1999-03-25 |
| NO991459L NO991459L (no) | 1999-03-25 |
| NO322072B1 true NO322072B1 (no) | 2006-08-07 |
Family
ID=7807117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19991459A NO322072B1 (no) | 1996-09-27 | 1999-03-25 | Anvendelse av 1-hydroksy-2-pyridoner for fremstilling av et legemiddel til behandling av hudinfeksjoner |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6469033B1 (no) |
| EP (1) | EP0928193B1 (no) |
| JP (1) | JP4203125B2 (no) |
| KR (1) | KR100457851B1 (no) |
| CN (1) | CN1141096C (no) |
| AR (1) | AR008859A1 (no) |
| AT (1) | ATE218862T1 (no) |
| AU (1) | AU717333B2 (no) |
| BG (1) | BG64370B1 (no) |
| BR (1) | BR9712141A (no) |
| CA (1) | CA2267309C (no) |
| CZ (1) | CZ290701B6 (no) |
| DE (2) | DE19639817A1 (no) |
| DK (1) | DK0928193T3 (no) |
| ES (1) | ES2178761T3 (no) |
| HK (1) | HK1022269A1 (no) |
| HU (1) | HU226911B1 (no) |
| ID (1) | ID21948A (no) |
| IL (1) | IL129144A0 (no) |
| MA (1) | MA24332A1 (no) |
| MY (1) | MY117381A (no) |
| NO (1) | NO322072B1 (no) |
| NZ (1) | NZ334848A (no) |
| OA (1) | OA11027A (no) |
| PL (1) | PL190298B1 (no) |
| PT (1) | PT928193E (no) |
| RU (1) | RU2203059C2 (no) |
| TR (1) | TR199900661T2 (no) |
| TW (1) | TW531418B (no) |
| UA (1) | UA56192C2 (no) |
| WO (1) | WO1998013043A1 (no) |
| YU (1) | YU49494B (no) |
| ZA (1) | ZA978639B (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| US20040039030A1 (en) | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| WO2003084538A1 (en) * | 2002-04-04 | 2003-10-16 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Methods for treating rosacea with pyridones |
| ITMI20022447A1 (it) * | 2002-11-19 | 2004-05-20 | Carlo Ghisalberti | Uso di piridinoni nel trattamento della purpura capillare ed affezioni cutanee correlate. |
| US20050095215A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | Popp Karl F. | Antimicrobial shampoo compositions |
| WO2005110988A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-24 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Pyridone compounds as inhibitors of bacterial type iii protein secretion systems |
| DE102005001990A1 (de) * | 2005-01-15 | 2006-07-20 | Clariant Gmbh | Wässrige fungizide Zubereitungen |
| US20070071705A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | De Oliveira Monica A M | Topical anti-microbial compositions |
| EP2750505A4 (en) | 2011-08-29 | 2015-08-05 | Ptc Therapeutics Inc | ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE |
| KR20140097118A (ko) * | 2011-08-29 | 2014-08-06 | 피티씨 테라퓨틱스, 인크. | 항균 화합물 및 이의 사용 방법 |
| CN103360308A (zh) * | 2012-03-28 | 2013-10-23 | 孙伟新 | 1,4-二羟基-6-甲基-2-吡啶酮类化合物及其制备方法和用途 |
| DE102015219008A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan |
| DE102015219009A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch Diethylamino Hydroxybenzoyl Hexyl Benzoate |
| DE102015219006A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-20 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine |
| DE102015219591A1 (de) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Sonnenschutzmittel mit stark reduierter Textilverfleckung durch 4-(tert.-Butyl)-4 - methoxydibenzoylmethan |
| DE102015219592A1 (de) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Sonnenschutzmittel mit stark reduzierter Textilverfleckung durch Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR771187A (fr) * | 1934-12-26 | 1934-10-02 | Moule en caoutchouc pour conduites en ciment, armé ou non | |
| US3968118A (en) | 1968-08-31 | 1976-07-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones |
| US4185106A (en) | 1972-07-11 | 1980-01-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridones as antidandruff agents |
| DE3140954A1 (de) * | 1981-10-15 | 1983-05-05 | Hoechst Ag | "verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur prophylaxe und behandlung von akne" |
| JPS6169721A (ja) | 1984-09-13 | 1986-04-10 | Kao Corp | 抗真菌組成物 |
| GB8524508D0 (en) | 1985-10-04 | 1985-11-06 | Beecham Group Plc | Composition |
| WO1987002580A1 (en) | 1985-11-04 | 1987-05-07 | Dermatological Products Of Texas | Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same |
| DE3544983A1 (de) | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| ES2041656T3 (es) | 1986-04-18 | 1993-12-01 | Hoechst Aktiengesellschaft | Procedimiento para preparar 1-hidroxi-2-piridonas. |
| NL8601762A (nl) | 1986-07-07 | 1988-02-01 | Bouke Jan Lange | Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor. |
| US5641475A (en) * | 1987-05-15 | 1997-06-24 | Tristrata, Inc. | Antiodor, antimicrobial and preservative compositions and methods of using same |
| DE3720147A1 (de) | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
| LU86944A1 (fr) | 1987-07-17 | 1989-03-08 | Oreal | Composition a base de derives d'hydroxypyridone pour diminuer la chute des cheveux |
| LU86945A1 (fr) * | 1987-07-17 | 1989-03-08 | Oreal | Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de pyridones et d'agents antibacteriens |
| ATE177939T1 (de) | 1987-10-22 | 1999-04-15 | Procter & Gamble | Chelatbildner enthaltende lichtschutzmittel |
| HU202098B (en) | 1988-08-05 | 1991-02-28 | Istvan Laczko | Nail polish remover without aceton |
| DE3826914A1 (de) | 1988-08-09 | 1990-02-15 | Henkel Kgaa | Farbstabilisierung von antimikrobiellen zubereitungen |
| US5116603A (en) | 1989-01-31 | 1992-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral antifungal preventative, and method of use |
| CA2008775C (en) | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
| JPH0623087B2 (ja) | 1989-10-09 | 1994-03-30 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
| US5066484A (en) | 1990-04-30 | 1991-11-19 | Revlon, Inc. | Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters |
| HU219480B (hu) | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| FR2685638A1 (fr) * | 1991-12-31 | 1993-07-02 | Biorga Sa Laboratoires | Compositions pour l'usage cosmetique et/ou dermatologique, comprenant une association de pyrithione zinc, de piroctone olamine, et d'un derive de collagene et d'acide gras. |
| FR2685867B1 (fr) | 1992-01-07 | 1995-06-09 | Thorel Jean | Compositions contre la desquamation de l'epiderme et du cuir chevelu. |
| DE4212105A1 (de) | 1992-04-10 | 1993-10-14 | Roehm Pharma Gmbh | Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen |
| FR2694694B1 (fr) | 1992-08-13 | 1994-10-28 | Thorel Jean Noel | Composition active pour le traitement du psoriasis, notamment le psoriasis du cuir chevelu. |
| JP2871856B2 (ja) | 1992-09-08 | 1999-03-17 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | マイルドで実質上無色のシャンプー組成物 |
| FR2697749B1 (fr) | 1992-11-12 | 1995-01-13 | Oreal | Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique. |
| DE4333893A1 (de) | 1993-10-05 | 1995-04-06 | Hoechst Ag | Kosmetische Zubereitungen |
| DE19518262A1 (de) | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen |
| US5424435A (en) | 1993-10-18 | 1995-06-13 | Olin Corporation | 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones |
| DE4336434A1 (de) | 1993-10-26 | 1995-04-27 | Hoechst Ag | Pharmazeutische Zubereitung für die parenterale, enterale und dermale Verabreichung von praktisch unlöslichen Arzneistoffen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| CA2177683C (en) | 1993-12-23 | 1999-12-28 | George Endel Deckner | Tissue moisturizing and antimicrobial compositions |
| FR2718349B1 (fr) | 1994-04-07 | 1996-05-31 | Oreal | Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle. |
| FR2719481B1 (fr) * | 1994-05-05 | 1996-05-31 | Oreal | Composition à base de composés antifongiques et de composés antibactériens halogènes pour diminuer la chute des cheveux. |
| FR2722689B1 (fr) | 1994-07-20 | 1996-10-04 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Nouveau produit de combinaison comprenant un agent antifongique et du crotamiton comme potentialisateur de l'activite de l'agent antifongique, et compositions dermatologiques et/ou cosmetiques le comprenant |
| US5696164A (en) | 1994-12-22 | 1997-12-09 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Antifungal treatment of nails |
| AT408067B (de) | 1995-03-17 | 2001-08-27 | Gebro Pharma Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung |
| IL113057A (en) | 1995-03-21 | 1999-01-26 | Univ Ramot | Compositions for the treatment of dandruff |
| EP0983037B1 (en) | 1998-02-09 | 2003-05-02 | MacroChem Corporation | Antifungal nail lacquer |
| US6231875B1 (en) | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
-
1996
- 1996-09-27 DE DE19639817A patent/DE19639817A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-09-16 YU YU13699A patent/YU49494B/sh unknown
- 1997-09-16 CA CA002267309A patent/CA2267309C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 ID IDW990128A patent/ID21948A/id unknown
- 1997-09-16 CN CNB971982651A patent/CN1141096C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 AT AT97910293T patent/ATE218862T1/de active
- 1997-09-16 BR BR9712141-0A patent/BR9712141A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-09-16 UA UA99042350A patent/UA56192C2/uk unknown
- 1997-09-16 KR KR10-1999-7002622A patent/KR100457851B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 EP EP97910293A patent/EP0928193B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 PL PL97332579A patent/PL190298B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 RU RU99108754/14A patent/RU2203059C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 NZ NZ334848A patent/NZ334848A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 ES ES97910293T patent/ES2178761T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 AU AU47745/97A patent/AU717333B2/en not_active Ceased
- 1997-09-16 PT PT97910293T patent/PT928193E/pt unknown
- 1997-09-16 IL IL12914497A patent/IL129144A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 HU HU9904317A patent/HU226911B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 CZ CZ19991074A patent/CZ290701B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 DK DK97910293T patent/DK0928193T3/da active
- 1997-09-16 WO PCT/EP1997/005069 patent/WO1998013043A1/de active IP Right Grant
- 1997-09-16 JP JP51522298A patent/JP4203125B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 DE DE59707519T patent/DE59707519D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 US US09/077,191 patent/US6469033B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 TR TR1999/00661T patent/TR199900661T2/xx unknown
- 1997-09-25 AR ARP970104431A patent/AR008859A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-09-25 TW TW086113945A patent/TW531418B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-09-26 MY MYPI97004502A patent/MY117381A/en unknown
- 1997-09-26 ZA ZA9708639A patent/ZA978639B/xx unknown
- 1997-09-29 MA MA24813A patent/MA24332A1/fr unknown
-
1999
- 1999-03-17 BG BG103261A patent/BG64370B1/bg unknown
- 1999-03-25 NO NO19991459A patent/NO322072B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 OA OA9900070A patent/OA11027A/fr unknown
-
2000
- 2000-02-28 HK HK00101203A patent/HK1022269A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO322072B1 (no) | Anvendelse av 1-hydroksy-2-pyridoner for fremstilling av et legemiddel til behandling av hudinfeksjoner | |
| Della Casa et al. | Antimicrobial activity of dequalinium chloride against leading germs of vaginal infections | |
| Sridevi et al. | Inhibitory effects of reserpine against efflux pump activity of antibiotic resistance bacteria | |
| Modak et al. | Combined topical use of silver sulfadiazine and antibiotics as a possible solution to bacterial resistance in burn wounds | |
| EP3319609A1 (en) | Compositions and methods of use of antibacterial drug combinations | |
| EP1296688A2 (en) | Bactericidal antimicrobial methods and compositions for use in treating gram positive infections comprising an antibiotic potentiator having acyl hydrazide, oxy amide or 8-hydroxy quinoline structure | |
| JP6480870B2 (ja) | 細菌感染を処置するための組成物および方法 | |
| JP2020533417A (ja) | 抗菌組成物 | |
| Russell et al. | Comparative sensitivity and resistance of some strains of Pseudomonas aeruginosa and Pseudomonas stutzeri to antibacterial agents | |
| MXPA99002865A (en) | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of skin diseases | |
| CN113262214A (zh) | 盐酸西那卡塞在制备抗菌药物中的应用 | |
| KR20160126004A (ko) | 항세균제를 포함하는 제약학적 조성물 | |
| Santoro et al. | Evaluation of the effects of chlorhexidine digluconate with and without cBD103 or cCath against multidrug‐resistant clinical isolates of Staphylococcus pseudintermedius | |
| Arguedas et al. | In vitro activity of tosufloxacin, a new quinolone, against respiratory pathogens derived from cystic fibrosis sputum | |
| Salvatico et al. | Representativeness of EN 1040/13727 assay conditions for evaluating in vitro the bactericidal activity of a chlorhexidine digluconate and benzalkonium chloride antiseptic preparation | |
| KR101374409B1 (ko) | 비유전성 항생제 내성 저해제 및 이의 용도 | |
| Sklyar et al. | Efficiency of combined action of antimicrobial preparations against poly-resistant strains of conditionally-pathogenic bacteria isolated from wounds of surgery patients | |
| Hussain Qadri et al. | Comparative antibacterial activity of the new fluoroquinolone PD 131628 | |
| Auwera et al. | Bactericidal activity and killing rate of serum against gram-positive cocci in volunteers receiving imipenem, oxacillin, vancomycin or ampicillin plus gentamicin | |
| Poulsen et al. | Staphylococcus aureus | |
| KR20130139820A (ko) | 비유전성 항생제 내성 저해제 및 이의 용도 | |
| Chah et al. | Effect of ethylene diamine tetraacetic acid (EDTA) on in vitro antibacterial activity of tetracycline and ampicillin against escherichia coli strains | |
| Seemann et al. | Identification of small molecules with antibiotic activity in M. smegmatis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |