HU226911B1 - Use of 1-hydroxy-2-pyridones for producing pharmaceutical compositions suitable for the treatment of skin diseases - Google Patents
Use of 1-hydroxy-2-pyridones for producing pharmaceutical compositions suitable for the treatment of skin diseases Download PDFInfo
- Publication number
- HU226911B1 HU226911B1 HU9904317A HUP9904317A HU226911B1 HU 226911 B1 HU226911 B1 HU 226911B1 HU 9904317 A HU9904317 A HU 9904317A HU P9904317 A HUP9904317 A HU P9904317A HU 226911 B1 HU226911 B1 HU 226911B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hydroxy
- use according
- pyridone
- methyl
- treatment
- Prior art date
Links
- SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyridin-2-one Chemical class ON1C=CC=CC1=O SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 4
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 claims description 16
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 5
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims description 5
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 5
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 4
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 3
- UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-(4-chlorophenoxy)phenoxy]methyl]-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 claims description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 2
- 208000004000 erythrasma Diseases 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- ZCILODAAHLISPY-UHFFFAOYSA-N biphenyl ether Natural products C1=C(CC=C)C(O)=CC(OC=2C(=CC(CC=C)=CC=2)O)=C1 ZCILODAAHLISPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 12
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 4-Trifluoromethylphenoxy Chemical group 0.000 description 8
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 5
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 5
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 5
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 5
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 5
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 5
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 5
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 5
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000595586 Coryne Species 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 2
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 2
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 2
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical group OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 2
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTXCCUXGZQMUFW-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-[(4-phenylphenoxy)methyl]pyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1 ZTXCCUXGZQMUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUAMONVCYKMUNY-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-[[4-(3-phenylprop-2-enoxy)phenoxy]methyl]pyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OCC=CC1=CC=CC=C1 QUAMONVCYKMUNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 2-(morpholin-4-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCOCC1 KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,1-diol Chemical compound CC(C)(N)C(O)O BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propan-1-ol Chemical compound CN(C)CCCO PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylcyclohexylamine Chemical compound CC1CCC(N)CC1 KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBXDEEFCGDIKFC-UHFFFAOYSA-N 6-(3-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1C(C2)CCC2C1 WBXDEEFCGDIKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FICIDNLKUZDFQS-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-(2,4-dichlorophenoxy)phenoxy]methyl]-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl FICIDNLKUZDFQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOMIBIVUURZCPM-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-(4-chlorophenoxy)phenoxy]methyl]-1-hydroxy-3,4-dimethylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C(C)=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 NOMIBIVUURZCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQRDQQATCFVLNN-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]phenoxy]methyl]-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl WQRDQQATCFVLNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJQVWFQOPJBTIP-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]phenoxy]methyl]-1-hydroxy-3,4-dimethylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C(C)=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl MJQVWFQOPJBTIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000334216 Proteus sp. Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048629 Wound secretion Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000009603 aerobic growth Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Chemical group C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000009604 anaerobic growth Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940042052 antibiotic for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 230000001651 autotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 description 1
- 229940082484 carbomer-934 Drugs 0.000 description 1
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N chembl3301825 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)C(O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAPSCFZYZVSQHF-UHFFFAOYSA-N dimantine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C)C NAPSCFZYZVSQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010007 dimantine Drugs 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical class C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- VABUHUZDQFBOBL-UHFFFAOYSA-N ethanol;n-ethylethanamine Chemical compound CCO.CCNCC VABUHUZDQFBOBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000002271 gyrase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 108010059345 keratinase Proteins 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N methyl diethanolamine Chemical compound OCCN(C)CCO CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N n-benzylethanamine Chemical compound CCNCC1=CC=CC=C1 HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940073455 tetraethylammonium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A bőr fertőzéseit túlnyomórészt bőrpatogén baktériumok és gombák okozzák. Ezeknek kezelése a kórokozótól függően antibakteriális vagy antimikotikus szerekkel történik.
A bőr bakteriális fertőzéseit mintegy 70%-ban a Staphylococcusok és a Streptococcusok okozzák. További fontos bakteriális bőrfertőzéseket okozó kórokozók a Proteus sp. Egyéb aerob és anaerob növekedő baktériumok, így az Enterococcusok, az Escherichia coli, a Pseudomonas aeruginosa és a Klebsiellák bőrfertőzéseket ritkán okoznak.
Régebben a bőrfertőzések kórokozói között nagy jelentőségük volt az élesztőknek, különösen immunszuprimált egyéneknél, akiknél az élesztők mukokután és szisztemikus elterjedése gyógyászati problémát okozott.
Mivel a baktériumok általában nem rendelkeznek számottevő keratináz aktivitással, ami a fertőzéshez szükséges, a gombás fertőzések gyakran kiindulópontjai bakteriális szekunder fertőzések fellépésének.
Találmányunk tárgyát képezik olyan anyagok, amelyek alkalmasak a bőrnek mind gombás, mind bakteriális fertőzése esetén topikus kezelésre. A találmány szerinti topikusan alkalmazható széles spektrumú fertőzést gátló anyagok eddig még nem álltak rendelkezésre monopreparátumokként a bőrfertőzések kezelésére.
Az antibakteriális terápiára alkalmazott szerek kiválasztásánál figyelembe kell venni többek között különösen az azoknál kifejlődött rezisztenciákat. Mindenekelőtt hosszabb kezelés esetén a sebváladékból meg kell határozni a kórokozóspektrumot, és ellenőrizni kell azoknak az alkalmazott szerrel szembeni viselkedését. Ezenkívül figyelni kell a kontakt szenzibilizációra és az elnemviselhetőségi reakciókra. A bőrfertőzéseknél régóta alkalmazott neomicin és gentamicin esetén számos esetben allergia léphet fel.
A bőrnek Staphylococcusok által okozott fertőzéseinek kezelésére a gentamicin mellett gyakran alkalmaznak eritromicint és klindamicint is. Ezek lokálisan alkalmazhatók, különösen a pattanások esetén, és alkalmazhatók szisztemikusan is.
A sok éven keresztül kifejtett szisztemikus alkalmazástól függően azonban mind a gentamicinnel, mind az eritromicinnel és a klindamicinnel szemben nagymértékben terápiarezisztens baktériumtörzsek alakultak ki, ugyanez tapasztalható a modern girázgátló anyag, az ofloxacin esetén. Th. Forsmann és munkatársai egy visszatekintő tanulmányban [H+G Bánd 69, 12. füzet, 828-832. oldal (1994)] analizálták pattanásos betegeknél, akiket antibiotikummal előkezeltek, a propioni baktérium acnes és a Staphylococcus epidermis antibiotikummal szembeni rezisztenciáját.
A vizsgálatok azt mutatják, hogy a propioni baktériumok vonatkozásában eritromicinnel szemben az esetek 36, klindamicinnel szemben az esetek 11%ában alakult ki rezisztencia. Staphylococcus edipermidis esetén eritromicinnel szemben az esetek 90, klindamicinnel szemben az esetek 40%-ában alakult ki rezisztencia.
Az Enterococcusoknak gentamicinnel szembeni rezisztenciája is növekedő számot mutat (különböző központokban végzett vizsgálatok alapján a betegek 50%áig terjedő mennyiségben), ezért meggondolás tárgyává kell tenni, hogy ugyanazok a törzsek számos más anyaggal, így vankomicinnel szemben is rezisztensek [Martindale, 30. kiadás, 171-172. oldal (1993)].
Hasonló probléma áll fenn a gentamicinnel szemben rezisztens Staphylococcus aereus törzsek esetén, amelyek általában érzéketlenek a meticillinre és az ofloxacinra [Martindale, 30. kiadás, 171-172. oldal (1993), néhány vizsgálat].
Ismert továbbá az irodalomból, hogy a jelenleg alkalmazott antibiotikumoknál egyre nagyobb mértékben lép fel keresztrezisztencia. így például olyan betegeknél, akiket csak eritromicinnel előkezeltek, az esetek 20%-ában klindamicinnel szemben is rezisztencia volt megfigyelhető.
Az előzőekben leírtak alapján nem feltétlenül szükséges a szisztemikusan alkalmazásra kerülő antibiotikumokat topikusan is alkalmazni.
Topikusan alkalmazható antibiotikus hatású vegyületek kutatása során meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az 1 -hidroxi-2-piridonok, amelyeket eddig kizárólag antimikotikumként alkalmaztak a terápiában, szintén kiválón alkalmazhatók bakteriális bőrfertőzések topikus kezelésére.
Újabb kísérletek ugyanis azt mutatták, hogy az 1 -hidroxi-2-piridonok a bőrfertőzéseknél előforduló baktériumfajtákkal, különösen az antibiotikumrezisztens törzsekkel szemben teljes hatásspektrumot mutatnak. Az 1-hidroxi-2-piridonoknak az ismert antimikotikus tulajdonságaival együtt ezek a vegyületek sikeresen alkalmazhatók bőrfertőzések kezelésére, és rendkívül fontosak ebből a szempontból, mivel a találmány szerinti anyagok esetén már nem szükséges az eddig kötelező baktériumazonosítás és az ezt követő rezisztenciavizsgálat, ami a kezelési költségeket lényegesen csökkenti.
Találmányunk tárgyát képezi ezért az (I) általános képletű 1 -hidroxi-2-piridonok, ahol R1, R2és R3 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
R4 jelentése telített 6-9 szénatomos szénhidrogéncsoport, vagy (II) általános képletű csoport, ahol X jelentése S vagy 0,
Y jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb két halogénatom, így klór- és/vagy brómatom,
Z jelentése egyszeres kötés vagy 0, S, -CR2kétértékű csoport (R=H vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport), vagy más 2-10 szénatomos láncszerűen kapcsolódó C- és adott esetben 0és/vagy S-atomot tartalmazó csoport, ahol - ha ezek a csoportok kettő vagy több 0- és/vagy S-atomot tartalmaznak - ez utóbbiak legalább két szénatommal vannak egymástól elválasztva, és a két szomszédos szénatom egymáshoz kettős kötéssel kapcsolódhat, és a szénatomok szabad vegyértékei hidrogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vannak telítve,
HU 226 911 Β1
Ar jelentése legfeljebb két gyűrűből álló aromás gyűrűrendszer, amely legfeljebb háromszorosan fluor-, klór-, brómatommal, metoxi-, 1-4 szénatomos alkil-, trifluor-metil- vagy trifluor-metoxi-csoporttal lehet helyettesítve, alkalmazása antibiotikumrezisztens baktériumok által okozott bőrfertőzések kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására.
A „Z” csoportokban a szénlánc tagjai előnyösen CH2-csoportok. Ha a CH2-csoportok 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vannak helyettesítve, előnyös szubsztituensek a -CH3 és a -C2H5 képletű csoport. A „Z” szubsztituens például a következő lehet: -0-, -S-, -CH2-, -(CH2)m- (m=2-10), -C(CH3)2-, -CH2O-OCH2- -CH2S- -SCH2- -SCH(C2H5)-CH=CH-CH2O, -O-CH2-CH=CH-CH2O-, -OCH2-CH2-O-, -OCH2-CH2CH2O-sch2ch2ch2s- -sch2ch2ch2ch2o-sch2ch2och2ch2o-SCH2CH2OCH2CH2O-CH2CH2S- vagy -S-CH2-C(CH3)2-CH2-S-.
Az „S” szubsztituens kénatomot, az „0” szubsztituens oxigénatomot jelent. Az „Ar” megjelölés fenilcsoportot vagy kondenzált rendszert, így naftil-, tetrahidronaftil- vagy indenilcsoportot, valamint izolált rendszereket, így difenilből, difenil-alkánokból, difenil-éterekből és difenil-tioéterekböl leszármaztatható csoportokat jelent.
Az (I) általános képletben az R4 szénhidrogéncsoport alkil- vagy ciklohexilcsoport, amely egy metilénvagy etiléncsoporton keresztül is kapcsolódhat a piridongyűrűhöz, vagy endometilcsoportot tartalmazhat. R4 lehet aromás csoport is, amely azonban előnyösen legalább egy alifás szénatomon keresztül kapcsolódik a piridoncsoporthoz.
Az (I) általános képletű vegyületek legfontosabb képviselői a következők:
6-[4-(4-klór-fenoxi)-fenoxi-metil]-1 -hidroxi-4-metil-2piridon, 6-[4-(2,4-diklór-fenoxi)-fenoxi-metil]-1-hidroxi4-metil-2-piridon, 6-(bifeηiIil-4-oxi-métiI)-1 -hídroxi-4metil-2-piridon, 6-[4-(benzil-fenoxi-metil)-1 -hidroxi-4metil-2-piridon, 6-[4-(2,4-diklór-benzil-oxi)-fenoxi-metil]-1 -h i d roxi-4-m éti l-2-pi rid on, 6-[4-(4-kl ór-fen oxi )fenoxi-metil]-1 -hidroxi-3,4-dimetil-2-piridon, 6-[4-(2,4di klór-benzi I )-fenoxi-meti l]-1 -hidroxi-3,4-dimetil-2piridon, 6-[4-(cinnamil-oxi)-fenoxi-metil]-1-hidroxi-4meti l-2-p i ridon, 1 -hidroxi-4-metil-6-[4-(4-trifluor-metilfen oxi )-fenoxi-meti l]-2-pi rid on, 1 -h i d roxi -4-meti I-6ciklohexil-2-piridon, 1 -hidroxi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2-piridon, 1 -hidroxi-4-metil-6-n-hexil-, -6-izohexil, -6-n-heptil- vagy -6-izo-heptil-2-piridon, 1 -hidroxi-4metil-6-oktil- vagy -6-izooktil-2-piridon, különösen 1 -hidroxi-4-metil-6-ciklohexil-metil- vagy -6-ciklohexiletil-2-piridon, ahol a ciklohexilcsoport egy metilcsoportot is hordozhat, 1-hidroxi-4-metil-6-(2-biciklo[2.2.1 ]heptil)-2-piridon, 1 -hidroxi-3,4-dimetil-6-benzilvagy -6-dimetil-benzil-2-piridon vagy 1-hidroxi-4-metil6-(p-fenil-etil)-2-piridon.
A telített kifejezés olyan csoportokat jelent, amelyek nem tartalmaznak alifás többszörös kötéseket, azaz etilénes vagy acetilénes kötéseket. A „topikus” kifejezés a bőrön való lokális hatást jelenti. A „gomba” kifejezés minden, a sejtfalakban cellulózt vagy kitint tartalmazó klorofillmentes sejtet jelent, amely a sejtmagban kromoszómát tartalmaz. A gombákhoz tartoznak különösen az élesztők, a penészgombák, a bőr- és hajgombák és a sarjadzó gombák. A „baktérium kifejezés heterotróf vagy autotróf anyagcseréjű mikroorganizmusokat jelent, amelyek nem rendelkeznek kromoszómamaggal. A baktériumok közé tartoznak a Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusok, különösen azok, amelyek az emberek vagy állatok bőrfelületén növekednek, például a Staphylococcus, Streptococcus, Coryne baktériumok, propioni baktériumok és Proteus családba tartozó bőrpatogén baktériumok, valamint egyéb aerob és anaerob növekedő baktériumok, így az Enterococcusok, Escherichia coli, Pseudomonas és Klebsiella. Az „antibiotikumrezisztens” kifejezés a mikroorganizmusoknak azt a tulajdonságát jelenti, hogy gyógyászatilag elérhető hatóanyag-koncentrációban egy anyaggal szemben érzéketlenek.
Az előzőekben ismertetett (I) általános képletű vegyületeket alkalmazhatjuk szabad formában vagy sóikként, előnyösen szabad formában alkalmazzuk azokat.
Ha szerves bázisokat alkalmazunk, akkor ezek előnyösen erősen illékony bázisok, ilyenek például a kis molekulájú alkanol-aminok, így az etanol-amin, dietanolamin, N-etil-etanol-amin, N-metil-dietanol-amin, trietanolamin, dietil-amino-etanol, 2-amino-2-metil-n-propanol, dimetil-amino-propanol, 2-amino-2-metil-propándiol és a triizopropanol-amin. További erősen illékony bázisok például az etilén-diamin, hexametilén-diamin, morfolin, piperidin, piperazin, ciklohexil-amin, tributil-amin, dodecilamin, Ν,Ν-dimetil-dodecil-amin, sztearil-amin, oleil-amin, benzil-amin, dibenzil-amin, N-etil-benzil-amin, dimetilsztearil-amin, N-metil-morfolin, N-metil-piperazin, 4-metil-ciklohexil-amin és az N-hidroxi-etil-morfolin. Idetartoznak a kvaterner ammónium-hidroxid sói, így például a trimetil-benzil-ammónium-hidroxid, a tetrametilammónium-hidroxid vagy a tetraetil-ammónium-hidroxid, továbbá guanidin és ennek származékai, különösen alkilezett termékei. Sóképzö szerként alkalmazhatunk kis molekulájú alkil-aminokat, így metil-amint, etil-amint vagy trietil-amint. Szervetlen kationokkal képzettt sók is számba jöhetnek, ilyenek például az alkálifémsók, különösen a nátrium-, kálium- és ammóniumsók, az alkáliföldfémsók, különösen a magnézium- és kalciumsók, továbbá két- vagy többértékű kationokkal képzett sók, például a cink-, alumínium- vagy cirkóniumsók.
A találmány szerinti készítményekben alkalmazott (I) általános képletű vegyületek például az US 2 540 218 szakirodalmi helyen leírtak szerint állíthatók elő.
A vegyületeket a találmány szerint folyékony-félszilárd gyógyászati készítményekké, így oldatokká, krémekké, kenőcsökké, zselés készítményekké alakíthatjuk, előnyösek a nagyobb hatóanyag-tartalmuk révén a zselés készítmények. A készítményeket ismert módon állítjuk elő a találmány szerinti hatóanyag adagolásával. A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak egy 1 -hidroxi-2-piridon-vegyületet vagy több vegyületnek a kombinációját.
HU 226 911 Β1
A találmány szerinti készítményekben a hatóanyagot a szokásos mennyiségben, mintegy 0,1-mintegy 5%, előnyösen 0,5-1% mennyiségben alkalmazzuk.
A találmány szerinti gyógyászati készítményekkel a bőr fertőzései topikus kezeléssel gyógyíthatók. A találmány szerinti készítmények alkalmasak a pattanások, a Rosacea - egy még nem tisztázott eredetű megbetegedés - és az Erythrasma kezelésére, továbbá a Coryne-baktérium minutissimum által kiváltott bőrpszeudomikózis kezelésére.
1. példa
A találmány szerinti készítmény a következő összetételű:
1-hidroxi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2(1H)-piridon 0,50% híd roxi-eti l-cell u lóz 1,50% pol ieti léng I i kol-7-g I iceri l-kokoát 1,50%
1,2-propilénglikol 10,00% izopropil-alkohol 20,00% ásványmentesített víz 63,00%
2. példa
A találmány szerinti készítmény a következő összetételű:
-hidroxi-4-metil-6-ciklohexil-2( 1 H)-piridon 1,00% poliakrilsavpolimer (például Carbomer 934 P) 0,70% nátrium-hidroxid 0,20% nátrium-dioktil-szulfoszukcinát 0,05%
2-oktil-dodekanol 7,50% izopropil-alkohol 25,00% ásványmentesített víz 65,55%
3. példa
A találmány szerinti készítmény a következő összetételű:
-hidroxi-4-metil-6-ciklohexil-2( 1 H)-piridon 0,50% poliakrilsavpolimer (például Carbomer 940) 0,50% nátrium-hidroxid 0,20% poli(oxi-etilén)(20)-szorbitánmonosztearát 3,50% izopropil-mirisztát 10,00% etanol 20,00% ásványmentesített víz 65,30%
4. példa
A találmány szerinti készítmény a következő összetételű:
1-hidroxi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2(1H)-piridon 1,00% hidroxi-propil-cellulóz 1,00%
1,2-propilénglikol 25,00% etanol 20,00% ásványmentesített víz 75,50%
5. példa
A találmány szerinti készítmény a következő összetételű:
-hidroxi-4-metil-6-ciklohexil2(1 H)-piridon 1,00% izopropil-alkohol 25,00% polietilénglikol 400 5,00% ásványmentesített víz 69,00%
6. példa
A találmány szerinti készítmény a következő összetételű:
-hidroxi-4-metil-6-(trimetil-pentil)2(1 H)-piridon 1,00%
2-oktil-dokenol 5,00% paraffinolaj 5,00% cetil-alkohol 5,00% sztearil-alkohol 5,00% mirisztil-alkohol 5,00% poli(oxi-etilén)-20-szorbitán-monosztearát 3,00% szorbitán-monosztearát 2,00 ásványmentesített víz 69,00%
7. példa
Hatásossági vizsgálat
Az 1-hidroxi-4-metil-6-ciklohexil-2(1H)piridon antibakteriális hatásosságának meghatározása bőrpatogén Gram-pozitív és Gram-negatív aerob baktériumokkal szemben
A minimális gátló koncentrációt (MHK) agar hígításos vizsgálatban határoztuk meg Müller-Hinton-agarban. A hatóanyagot először 10%-ban dimetil-szulfoxidban oldottuk, majd agarral mindig kétszeresre hígítottuk, így a koncentrációk 128 pg/ml és 1 pg/ml közöttiek voltak. A vizsgált baktériumtörzsek egy éjszakás tenyészeteit folyadékközeggel hígítottuk, és ezt alkalmaztuk inokulumként. A baktériumszuszpenziókat (1*105 cfu/ml) a hatóanyag-tartalmú agarlemezek felületére vittük. A meticillinrezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) és Staphylococcus epidermidis (MRSE) kivételével az MHK-értékeket 24 órán át 37 °C hőmérsékleten történő tárolás után (MRSA és MRSE esetén 48 órán át 30 °C hőmérsékleten történő tárolás után) olvastuk le.
Az MHK-értékként azt a legalacsonyabb koncentrációt adjuk meg, amellyel növekedés már nem figyelhető meg.
A vizsgált antibiotikumrezisztens baktériumok ismert módszerekkel izolálhatok a betegekből vagy kórházakból, ahol antibiotikumrezisztencia volt tapasztalható. A többi baktériumfajtát a faj- és családneveik alapján szakember könnyen tudja izolálni vagy törzsgyűjteményből beszerezni.
Eredmények
Az 1-hidroxi-4-metil-6-ciklohexil-2(1 H)piridon in vitro hatásossága aerob baktériumokkal szemben
| Gram-pozitív törzsek | n= | MHK (pg/ml) (n=) |
| Staphylococcus aureus | 20 | 64 |
| S. aureus, meticillinrezisztens, MRSA | 19 | 64 |
HU 226 911 Β1
Táblázat (folytatás)
| Gram-pozitív törzsek | n= | MHK (pg/ml) (n=) |
| S. aureus, ofloxacinrezisztens, OFXr | 16 | 64<S)· 128(8) |
| Staphylococcus epidermidis | 20 | 128 |
| S. epidermidis, meticillinrezisztens, MRSE | 2 | 64 |
| S. epidermidis, ofloxacinrezisztens, OFXr | 4 | 64 |
| Streptococcus pyogenes | 20 | 64 |
| Strept. faecalis | 3 | 64(1), 128(2) |
| Strept. faecium | 1 | 128 |
| Strept. faecium, vankomicinrezisztens, VANr | 1 | 32 |
| Strept. duerans | 10 | 64(4), 128(6) |
| Strept. equisimilis | 1 | 128 |
| Strept. agalactiae | 9 | 128 |
| Gram-negatív törzsek | n= | MHK (yg/ml) (n=) |
| Proteus vulgáris | 3 | 32(1), 64(2) |
| Gram-pozitív törzsek | n= | MHK (gg/ml) (n=) |
| Enterobacter aerogenes | 1 | 128 |
| Enterobacter cloacae | 1 | 128 |
| Escherichia coli | 3 | 64 |
| Klebsiella pneumoniae | 2 | 64(1), 128(1) |
| Pseudomonas aeruginosa | 5 | 128 |
n=a vizsgált törzsek száma; a zárójelben megadott szám a vizsgált törzseknek azt a számát jelenti, amelyeknél a megadott MHK-értéket kaptuk.
1-Hidroxi-4-metil-6-ciklohexil-2(1H)piridon in vitro hatásossága anaerob baktériumokkal szemben [A vizsgálatot agar hígításos módszerrel végeztük, Wilkins-Chalgren-agaron (Oxoid)]
| A baktérium megjelölése | MHK (pg/ml) | |
| Propionibacterium acnes | 6919 törzs | 32,0 |
| 6922 törzs | 32,0 | |
| 15449 törzs | 32,0 | |
| DSM 20458 törzs | 32,0 |
Az 1-hidroxi-2-piridonok nagyon szűk koncentrációtartományban gátolták minden vizsgált baktériumtörzs növekedését kivétel nélkül. Ez érvényes a meticillinnel, ofloxacinnal és vankomicinnel szemben rezisztens törzsekre is.
Claims (9)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Az (I) általános képletű vegyületek, aholR1, R2és R3 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, ésR4 jelentése telített 6-9 szénatomos szénhidrogéncsoport, vagy (II) általános képletű csoport, ahol X jelentése S vagy 0,Y jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb két halogénatom, így klór- és/vagy brómatom,Z jelentése egyszeres kötés vagy 0, S, -CR2kétértékű csoport (R=H vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport), vagy más 2-10 szénatomos láncszerűen kapcsolódó C- és adott esetben 0és/vagy S-atomot tartalmazó csoport, ahol - ha ezek a csoportok kettő vagy több 0- és/vagy S-atomot tartalmaznak - ez utóbbiak legalább két szénatommal vannak egymástól elválasztva, és a két szomszédos szénatom egymáshoz kettős kötéssel kapcsolódhat, és a szénatomok szabad vegyértékei hidrogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vannak telítve,Ar jelentése legfeljebb két gyűrűből álló aromás gyűrűrendszer, amely legfeljebb háromszorosan fluor-, klór-, brómatommal, metoxi-, 1-4 szénatomos alkil-, trifluor-metil- vagy trifluor-metoxicsoporttal lehet helyettesítve, alkalmazása antibiotikumrezisztens baktériumok által okozott bőrfertőzések kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol Ar jelentése biciklusos rendszer, amely bifenilből, difenil-alkánból vagy bifenil-éterből vezethető le.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletben R4 jelentése ciklohexilcsoport.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletben R4 jelentése -CH2-CH(CH3)-CH2-C(CH3)3 képletű oktilcsoport.
- 5. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy 1 -hidroxi-4-metil-6-[4-(4-klór-fenoxi)fenoxi-metil]-2-(1 H)piridont, 1 -hidroxi-4-metil-6-ciklohexil-2(1 H)piridont vagy 1-hidroxi-4-metil-6-(2,4,4tri meti l-pentil)-2-( 1H )pi ridont alkalmazunk.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a kezelést topikusan végezzük.
- 7. A 6. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az antibiotikumtörzsek Gram-pozitívHU 226 911 Β1 és/vagy Gram-negatív mikroorganizmusokból származnak, különösen olyanokból, amelyek az emberek vagy állatok bőrfelületén növekedni képesek.
- 8. A 7. igénypont szerinti alkalmazás bőrfertőzések topikus kezelésére, amelyeket a Staphylococcus, 5 Streptococcus, Proteus, Corynebaktérium és Propionibaktérium családok egyikéből vagy többől származó bőrpatogén baktériumok okoznak, vagy amelyeket más aerob vagy anaerob növekedő baktériumok, így Escherichia coli, Enterococcusok, Pseudomonas és Klebsiella okoznak.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy pattanást, Rosaceát vagy Erythrasmát kezelünk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19639817A DE19639817A1 (de) | 1996-09-27 | 1996-09-27 | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen |
| PCT/EP1997/005069 WO1998013043A1 (de) | 1996-09-27 | 1997-09-16 | Verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur behandlung von hautinfektionen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9904317A2 HUP9904317A2 (hu) | 2000-05-28 |
| HUP9904317A3 HUP9904317A3 (en) | 2001-07-30 |
| HU226911B1 true HU226911B1 (en) | 2010-03-01 |
Family
ID=7807117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9904317A HU226911B1 (en) | 1996-09-27 | 1997-09-16 | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for producing pharmaceutical compositions suitable for the treatment of skin diseases |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6469033B1 (hu) |
| EP (1) | EP0928193B1 (hu) |
| JP (1) | JP4203125B2 (hu) |
| KR (1) | KR100457851B1 (hu) |
| CN (1) | CN1141096C (hu) |
| AR (1) | AR008859A1 (hu) |
| AT (1) | ATE218862T1 (hu) |
| AU (1) | AU717333B2 (hu) |
| BG (1) | BG64370B1 (hu) |
| BR (1) | BR9712141A (hu) |
| CA (1) | CA2267309C (hu) |
| CZ (1) | CZ290701B6 (hu) |
| DE (2) | DE19639817A1 (hu) |
| DK (1) | DK0928193T3 (hu) |
| ES (1) | ES2178761T3 (hu) |
| HK (1) | HK1022269A1 (hu) |
| HU (1) | HU226911B1 (hu) |
| ID (1) | ID21948A (hu) |
| IL (1) | IL129144A0 (hu) |
| MA (1) | MA24332A1 (hu) |
| MY (1) | MY117381A (hu) |
| NO (1) | NO322072B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ334848A (hu) |
| OA (1) | OA11027A (hu) |
| PL (1) | PL190298B1 (hu) |
| PT (1) | PT928193E (hu) |
| RU (1) | RU2203059C2 (hu) |
| TR (1) | TR199900661T2 (hu) |
| TW (1) | TW531418B (hu) |
| UA (1) | UA56192C2 (hu) |
| WO (1) | WO1998013043A1 (hu) |
| YU (1) | YU49494B (hu) |
| ZA (1) | ZA978639B (hu) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19639816A1 (de) | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| US20040039030A1 (en) | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| WO2003084538A1 (en) * | 2002-04-04 | 2003-10-16 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Methods for treating rosacea with pyridones |
| ITMI20022447A1 (it) * | 2002-11-19 | 2004-05-20 | Carlo Ghisalberti | Uso di piridinoni nel trattamento della purpura capillare ed affezioni cutanee correlate. |
| US20050095215A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | Popp Karl F. | Antimicrobial shampoo compositions |
| US7087622B2 (en) | 2004-05-07 | 2006-08-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyridone compounds as inhibitors of bacterial type III protein secreation systems |
| DE102005001990A1 (de) * | 2005-01-15 | 2006-07-20 | Clariant Gmbh | Wässrige fungizide Zubereitungen |
| US20070071705A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | De Oliveira Monica A M | Topical anti-microbial compositions |
| WO2013033258A1 (en) * | 2011-08-29 | 2013-03-07 | Ptc Therapeutics, Inc. | Antibacterial compounds and methods for use |
| CN103889223A (zh) | 2011-08-29 | 2014-06-25 | Ptc医疗公司 | 抗细菌化合物及其使用方法 |
| CN103360308A (zh) * | 2012-03-28 | 2013-10-23 | 孙伟新 | 1,4-二羟基-6-甲基-2-吡啶酮类化合物及其制备方法和用途 |
| DE102015219008A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan |
| DE102015219006A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-20 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine |
| DE102015219009A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch Diethylamino Hydroxybenzoyl Hexyl Benzoate |
| DE102015219591A1 (de) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Sonnenschutzmittel mit stark reduierter Textilverfleckung durch 4-(tert.-Butyl)-4 - methoxydibenzoylmethan |
| DE102015219592A1 (de) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Sonnenschutzmittel mit stark reduzierter Textilverfleckung durch Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR771187A (fr) * | 1934-12-26 | 1934-10-02 | Moule en caoutchouc pour conduites en ciment, armé ou non | |
| US3968118A (en) | 1968-08-31 | 1976-07-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones |
| US4185106A (en) | 1972-07-11 | 1980-01-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridones as antidandruff agents |
| DE3140954A1 (de) * | 1981-10-15 | 1983-05-05 | Hoechst Ag | "verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur prophylaxe und behandlung von akne" |
| JPS6169721A (ja) | 1984-09-13 | 1986-04-10 | Kao Corp | 抗真菌組成物 |
| GB8524508D0 (en) * | 1985-10-04 | 1985-11-06 | Beecham Group Plc | Composition |
| WO1987002580A1 (en) | 1985-11-04 | 1987-05-07 | Dermatological Products Of Texas | Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same |
| DE3544983A1 (de) | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| DE3779352D1 (de) | 1986-04-18 | 1992-07-02 | Hoechst Ag | 1-hydroxy-2-pyridone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die sie enthalten, sowie bei der herstellung der 1-hydroxy-2-pyridone gebildete zwischenprodukte. |
| NL8601762A (nl) | 1986-07-07 | 1988-02-01 | Bouke Jan Lange | Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor. |
| US5641475A (en) * | 1987-05-15 | 1997-06-24 | Tristrata, Inc. | Antiodor, antimicrobial and preservative compositions and methods of using same |
| DE3720147A1 (de) | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
| LU86944A1 (fr) | 1987-07-17 | 1989-03-08 | Oreal | Composition a base de derives d'hydroxypyridone pour diminuer la chute des cheveux |
| LU86945A1 (fr) * | 1987-07-17 | 1989-03-08 | Oreal | Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de pyridones et d'agents antibacteriens |
| EP0496434B1 (en) | 1987-10-22 | 1999-02-03 | The Procter & Gamble Company | Photoprotection compositions comprising chelating agents |
| HU202098B (en) | 1988-08-05 | 1991-02-28 | Istvan Laczko | Nail polish remover without aceton |
| DE3826914A1 (de) | 1988-08-09 | 1990-02-15 | Henkel Kgaa | Farbstabilisierung von antimikrobiellen zubereitungen |
| US5116603A (en) | 1989-01-31 | 1992-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral antifungal preventative, and method of use |
| CA2008775C (en) | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
| JPH0623087B2 (ja) | 1989-10-09 | 1994-03-30 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
| US5066484A (en) | 1990-04-30 | 1991-11-19 | Revlon, Inc. | Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters |
| HU219480B (hu) | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| FR2685638A1 (fr) | 1991-12-31 | 1993-07-02 | Biorga Sa Laboratoires | Compositions pour l'usage cosmetique et/ou dermatologique, comprenant une association de pyrithione zinc, de piroctone olamine, et d'un derive de collagene et d'acide gras. |
| FR2685867B1 (fr) | 1992-01-07 | 1995-06-09 | Thorel Jean | Compositions contre la desquamation de l'epiderme et du cuir chevelu. |
| DE4212105A1 (de) | 1992-04-10 | 1993-10-14 | Roehm Pharma Gmbh | Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen |
| FR2694694B1 (fr) | 1992-08-13 | 1994-10-28 | Thorel Jean Noel | Composition active pour le traitement du psoriasis, notamment le psoriasis du cuir chevelu. |
| EP0659071B1 (en) | 1992-09-08 | 1997-10-15 | The Procter & Gamble Company | Mild, substantially colorless shampoo composition |
| FR2697749B1 (fr) | 1992-11-12 | 1995-01-13 | Oreal | Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique. |
| DE4333893A1 (de) | 1993-10-05 | 1995-04-06 | Hoechst Ag | Kosmetische Zubereitungen |
| DE19518262A1 (de) | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen |
| US5424435A (en) | 1993-10-18 | 1995-06-13 | Olin Corporation | 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones |
| DE4336434A1 (de) | 1993-10-26 | 1995-04-27 | Hoechst Ag | Pharmazeutische Zubereitung für die parenterale, enterale und dermale Verabreichung von praktisch unlöslichen Arzneistoffen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| JPH09510185A (ja) | 1993-12-23 | 1997-10-14 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 組織モイスチャライジング及び抗菌組成物 |
| FR2718349B1 (fr) | 1994-04-07 | 1996-05-31 | Oreal | Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle. |
| FR2719481B1 (fr) * | 1994-05-05 | 1996-05-31 | Oreal | Composition à base de composés antifongiques et de composés antibactériens halogènes pour diminuer la chute des cheveux. |
| FR2722689B1 (fr) | 1994-07-20 | 1996-10-04 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Nouveau produit de combinaison comprenant un agent antifongique et du crotamiton comme potentialisateur de l'activite de l'agent antifongique, et compositions dermatologiques et/ou cosmetiques le comprenant |
| US5696164A (en) | 1994-12-22 | 1997-12-09 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Antifungal treatment of nails |
| AT408067B (de) | 1995-03-17 | 2001-08-27 | Gebro Pharma Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung |
| IL113057A (en) | 1995-03-21 | 1999-01-26 | Univ Ramot | Compositions for the treatment of dandruff |
| DK0983037T3 (da) | 1998-02-09 | 2003-09-01 | Macrochem Corp | Fungicid neglelak |
| US6231875B1 (en) | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
-
1996
- 1996-09-27 DE DE19639817A patent/DE19639817A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-09-16 ID IDW990128A patent/ID21948A/id unknown
- 1997-09-16 DK DK97910293T patent/DK0928193T3/da active
- 1997-09-16 YU YU13699A patent/YU49494B/sh unknown
- 1997-09-16 CN CNB971982651A patent/CN1141096C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 HU HU9904317A patent/HU226911B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 CZ CZ19991074A patent/CZ290701B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 US US09/077,191 patent/US6469033B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 JP JP51522298A patent/JP4203125B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 TR TR1999/00661T patent/TR199900661T2/xx unknown
- 1997-09-16 IL IL12914497A patent/IL129144A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 ES ES97910293T patent/ES2178761T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 AU AU47745/97A patent/AU717333B2/en not_active Ceased
- 1997-09-16 DE DE59707519T patent/DE59707519D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 CA CA002267309A patent/CA2267309C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 AT AT97910293T patent/ATE218862T1/de active
- 1997-09-16 KR KR10-1999-7002622A patent/KR100457851B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 NZ NZ334848A patent/NZ334848A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 UA UA99042350A patent/UA56192C2/uk unknown
- 1997-09-16 BR BR9712141-0A patent/BR9712141A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-09-16 RU RU99108754/14A patent/RU2203059C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 EP EP97910293A patent/EP0928193B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 PL PL97332579A patent/PL190298B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 PT PT97910293T patent/PT928193E/pt unknown
- 1997-09-16 WO PCT/EP1997/005069 patent/WO1998013043A1/de active IP Right Grant
- 1997-09-25 AR ARP970104431A patent/AR008859A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-09-25 TW TW086113945A patent/TW531418B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-09-26 ZA ZA9708639A patent/ZA978639B/xx unknown
- 1997-09-26 MY MYPI97004502A patent/MY117381A/en unknown
- 1997-09-29 MA MA24813A patent/MA24332A1/fr unknown
-
1999
- 1999-03-17 BG BG103261A patent/BG64370B1/bg unknown
- 1999-03-25 NO NO19991459A patent/NO322072B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 OA OA9900070A patent/OA11027A/fr unknown
-
2000
- 2000-02-28 HK HK00101203A patent/HK1022269A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU226911B1 (en) | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for producing pharmaceutical compositions suitable for the treatment of skin diseases | |
| Sedlock et al. | Microbicidal activity of octenidine hydrochloride, a new alkanediylbis [pyridine] germicidal agent | |
| CA2309104C (en) | Metal/thiol biocides | |
| Guthery et al. | Zinc pyrithione in alcohol-based products for skin antisepsis: persistence of antimicrobial effects | |
| JP2016056177A (ja) | 抗菌化合物およびそれらの使用方法 | |
| WO2001070213A2 (en) | Bactericidal antimicrobial methods and compositions for use in treating gram positive infections comprising an antibiotic potentiator having acyl hydrazide oxy amide or 8-hydroxy quinoline structure | |
| KR20150089086A (ko) | 박테리아 감염을 치료하기 위한 조성물 및 방법 | |
| JP2020533417A (ja) | 抗菌組成物 | |
| Feiszt et al. | Re-evaluation of in vitro activity of primycin against prevalent multiresistant bacteria | |
| US5696083A (en) | Personal care composition containing pyrithione and polymyxin | |
| US5360788A (en) | Personal care composition containing pyrithione and a basic lipopeptide | |
| MXPA99002865A (en) | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of skin diseases | |
| Meyers et al. | Biological characterization of prasinomycin, a phosphorus-containing antibiotic | |
| Russell et al. | Comparative sensitivity and resistance of some strains of Pseudomonas aeruginosa and Pseudomonas stutzeri to antibacterial agents | |
| Milne et al. | Piperacillin, a new penicillin with high anti-pseudomonal activity | |
| Pierson et al. | In-vitro activity of Sch 29482, MK 0787, ceftriaxone and seven other antimicrobials against 840 separate clinical isolates | |
| KR20160126004A (ko) | 항세균제를 포함하는 제약학적 조성물 | |
| Giamarellou et al. | In-vitro studies with ceftazidime | |
| KR20160115941A (ko) | 항세균제를 포함하는 제약학적 조합 | |
| US6242486B1 (en) | Long chain carboxybetaines in antimicrobial formulations | |
| Cade et al. | The Treatment of Dermatological Infections with a Manganese Phenanthroline Chelate: A Controlled Clinical Trial | |
| Lee et al. | Antibacterial activity of antimycotic miconazole against methicillin-resistant Staphylococcus aureus | |
| Raizes et al. | In-vitro activity of cefpirome compared with that of other agents | |
| Goldstein | In-vitro Activity of Moxifloxacin [Bay 12-8039], an 8-methoxy Quinolone, Compared to Other Fluoroquinolones Against Anaerobic Bacteria |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |