KR20000048674A

KR20000048674A - 피부 질환을 치료하기 위한 1-하이드록시-2-피리돈의 용도

Info

Publication number: KR20000048674A
Application number: KR1019990702622A
Authority: KR
Inventors: 본만프레트; 크라에머카를테오도르; 마르쿠스아스트리트
Original assignee: 훽스트 악티엔게젤샤프트
Priority date: 1996-09-27
Filing date: 1997-09-16
Publication date: 2000-07-25
Also published as: IL129144A0; CZ107499A3; CN1141096C; HUP9904317A3; CN1231610A; NO991459D0; RU2203059C2; TW531418B; YU13699A; JP4203125B2; DE59707519D1; ES2178761T3; NZ334848A; AU4774597A; ZA978639B; AR008859A1; YU49494B; KR100457851B1; PL190298B1; JP2001501200A

Abstract

화학식 I의 화합물은 진균 또는 세균에 의해 야기되는 피부 질환 치료용 약제를 제조하는데 적합하다.

화학식 I

Description

피부 질환을 치료하기 위한 1-하이드록시-2-피리돈의 용도 {Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of skin diseases}

피부 감염은 피부-병원성 세균 또는 진균에 의해 광범위하게 야기된다. 이들은-특정 병원체에 따라- 항균제 또는 항진균제를 사용하여 치료된다.

스타필로코커스(Staphylococcus) 및 스트렙토코커스(Streptococcus)는 모든 세균성 피부 감염의 원인 중의 약 70%를 차지한다. 추가로, 언급할 수 있는 세균성 피부 감염의 중요한 병원체로는 프로테우스종(Proteus sp.)을 들 수 있다. 호기성 및 혐기성 조건하에서 성장하는 다른 세균[예를 들면, 엔테로코커스(Enterococus), 에쉐리히아 콜라이(Escherichia coli), 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa) 및 클렙시엘라(Klebsiella)]이 피부 감염의 병원체로서 종종 의문시되고 있다.

최근, 다른 한편으로, 효모(yeast)가 특히 면역억제 환자에 있어서 피부 감염의 병원체로서 중요성이 두드러지게 높아지고 있는데, 여기서, 이스트의 점막피부성 전신 확산이 치료적 문제가 될 수 있다.

세균은 대체로 감염을 개시하는데 필요한 케라티나제 활성이 현저하지 않기 때문에, 종종 진균 감염이 세균 2차 감염의 전개에 대한 시발점이 된다.

따라서, 본 발명은 진균성 피부 감염 및 세균성 피부 감염 둘다를 국소 치료하는데 적합한 물질에 관한 것이다. 본 발명에 이르러, 본 발명에 따르는 국소적으로 광범위한 스펙스럼을 가진 항감염제가 피부 감염 치료용 단일제제로서 사용가능하게 되었다.

항균 치료용 약제를 선택하는데 있어서, 특히 내성의 발달을 고려해야한다. 특히 장기 치료의 경우, 사용되는 조성물에 대하여 창상 도말 표본 및 이의 거동을 확인해 봄으로써 병원체 스펙트럼을 관찰해야 한다. 또한, 접촉 민감성 및 비내용성 반응에도 주목하여야 한다. 특히, 수년 동안 피부 감염 치료에 사용되어오고 있는 네오마이신 및 젠타마이신의 경우, 증감 위험성이 높다.

도처에서 빈번하게 발생하는 스타필로코커스 피부 감염의 경우, 젠타마이신 이외도 에리트로마이신 및 클린다마이신이 또한 종종 사용된다. 이들은 국소적으로 사용되거나(주로, 여드름 치료의 경우), 전신에 사용된다.

그러나, 수년에 걸쳐 행해져온 전신 투여로 인해, 젠타마이신 및 에리트로마이신과 클린다마이신-심지어는 근래의 가이라제(gyrase) 억제제(예를 들면, 오플록사신)-에 대한 치료-내성 세균주가 광범위하게 발달되었다. 회상 연구에서, 문헌(참조: Th. Forssmann et al., H+G Volume 69, Part 12, 1994, pp. 828-832)에서는 항생제로 이미 치료를 받은 여드름 환자를 대상으로 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes) 및 스타필로코커스 에피데르미디스(Staphylococcus epidermidis)의 항생제 내성을 분석하였다.

상기 연구에서, 프로피오니박테리아와 관련하여, 환자의 36%에서 에리트로마이신에 내성을 나타내었고, 11%에서는 클린다마이신에 내성을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 스타필로코커스 에피데르미디스의 경우, 환자의 90%에서 에리트로마이신에 내성을 나타내었고, 40%에서는 클린다마이신에 내성을 나타내었다.

젠타마이신에 대한 엔테로코커스의 내성의 증가(여러 센터로부터의 분리체의 경우, 50% 이하)로 인해, 특히 동일 균주는 반코마이신을 포함한 여러 다른 물질들에 대해서도 내성을 나타낼 것이라는 생각에 대한 근거를 제공해준다(참조: Martindale 30th Edition, 1993, pp. 171,2).

대체로 메타실린 및 오플록사신에 민감하지 않은 젠타마이신-내성 스타필로코커스 아우레우스 균주에도 이와 동일한 문제가 존재한다(참조: Martindale 30th Edition, 1993, pp. 171,2. own investigation).

또한, 종래의 항생제들 간에는 교차내성(cross resistance)이 현저하게 발달되고 있는 것으로 문헌에 공지되어 있다. 따라서, 그중에서도, 에리트로마이신으로만 예비치료를 받은 환자의 경우, 20%에서 클리다마이신에 대해 내성을 나타내는 것으로 관찰되었다.

상기한 이유로 인해, 오늘날에는 전신사용되는 항생제의 국소적 사용이 더이상 치료 기준으로서 이용되지 않는다.

국소적으로 사용하고자 하는 항생 활성 물질에 대한 새로운 치료 기준을 마련하기 위해 연구하던 중, 놀랍게도 본 발명에 이르러, 지금까지 단지 항진균제로서 치료에 사용되어온 1-하이드록시-2-피리돈 부류로부터의 물질이 세균성 피부 감염을 국소적으로 치료하는데 탁월하게 적합한 것으로 밝혀졌다.

보다 최근의 실험에서, 1-하이드록시-2-피리돈이 피부 감염을 유발시키는 세균주, 특히 항생제-내성 균주에 대해 연속적인 작용 스펙트럼을 가지는 것으로 나타났다. 이는 1-하이드록시-2-피리돈의 기존의 항진균 특성과 함께, 종래에 필수적이었던, 후속의 내성 시험을 사용한 세균 동정 단계가 더이상 필요하지 않기 때문에 무엇보다도 치료비를 실질적으로 경감시켜 준다는 측면에서 피부 감염을 성공적으로 치료하는데 있어 매우 중요한 발견이다.

따라서, 본 발명은 진균 및 세균에 의해 야기되는 피부 감염의 국소 치료용 약제를 제조하기 위한 화학식 I의 1-하이드록시-2-피리돈의 용도에 관한 것이다.

상기 화학식에서,

R¹, R²및 R³은 동일하거나 상이한 것으로서, 수소원자 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,

R⁴는 탄소수 6 내지 9의 포화 탄화수소 라디칼 또는 화학식 II의 라디칼이다.

상기 화학식에서,

X는 S 또는 O이고,

Y는 수소원자 또는 2개 이하의 할로겐 원자(예를 들면, 염소 및/또는 브롬)이며,

Z는 단일결합 또는 2가 라디칼인 O, S, -CR²-(여기서, R은 H 또는 (C₁-C₄)알킬이다) 또는 기타의 탄소수 2 내지 10의 2가 라디칼, 및 임의로 쇄 형태로 결합된 O 및/또는 S 원자(여기서, 쇄 형태로 결합된 O 및/또는 S 원자는, 라디칼이 2개 이상의 O 및/또는 S 원자를 함유할 경우, 2개 이상의 탄소원자에 의해 서로 분리되고, 2개의 인접한 탄소원자는 이중결합에 의해 서로 결합될 수 있으며, 탄소의 자유 원자가는 H 및/또는 (C₁-C₄)알킬 그룹에 의해 포화된다)이고,

Ar은 불소, 염소, 브롬, 메톡시, (C₁-C₄)알킬, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 3개 이하의 라디칼로 치환될 수 있는 2개 이하의 환을 갖는, 유리 형태 또는 염 형태의 방향족 환 시스템이다.

라디칼 "Z"에서, 탄소쇄는 바람직하게는 CH₂그룹이다. CH₂그룹이 C₁-C₄알킬 그룹으로 치환될 경우, 바람직한 치환체는 CH₃및 C₂H₅이다. 라디칼 "Z"의 예로는 -O-, -S-, -CH₂-, -(CH₂)m-(여기서, m은 2 내지 10이다), -C(CH₃)₂-, -CH₂O-, -OCH₂-, -CH₂S-, -SCH₂-, -SCH(C₂H₅)-, -CH=CH-CH₂O-, -O-CH₂-CH=CH-CH₂O-, -OCH₂-CH₂O-, -OCH₂-CH₂CH₂O-, -SCH₂CH₂CH₂S-, -SCH₂CH₂CH₂CH₂O-, -SCH₂CH₂OCH₂CH₂O-, -SCH₂CH₂OCH₂CH₂O-CH₂CH₂S- 또는 -S-CH₂-C(CH₃)₂-CH₂-S-가 있다.

라디칼 "S"는 황원자를 나타내고, 라디칼 "Q"는 산소원자를 나타낸다. "Ar"이라는 용어는 페놀 또는 축합 시스템(예를 들면, 나프틸, 테트라하이드로나프틸 및 인데닐)을 나타내며, 비페닐, 디페닐알칸, 디페닐 에테르 및 디페닐 티오에테르로부터 유도되는 것과 같은 분리된 시스템일 수도 있다.

화학식 I에서, 탄화수소 라디칼 R⁴는 메틸렌 또는 에틸렌 그룹을 통해 피리돈 환에 결합될 수 있거나 엔도메틸 그룹을 함유할 수 있는 사이클로헥실 또는 알킬 라디칼이다. 그러나, R⁴는 바람직하게는 하나 이상의 지방족 탄소 원자를 통해 피리돈 라디칼에 결합되는 방향족 라디칼일 수도 있다.

화학식 I에 의해 특징지워지는 화합물 그룹의 중요한 대표적인 예로서는

6-[4-(4-클로로페녹시)페녹시메틸]-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈,

6-[4-(2,4-디클로로페녹시)페녹시메틸]-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈,

6-(비페닐릴-4-옥시메틸)-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈,

6-(4-벤질페녹시메틸)-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈,

6-[4-(2,4-디클로로벤질옥시)페녹시메틸]-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈,

6-[4-(4-클로로페녹시)페녹시메틸]-1-하이드록시-3,4-디메틸-2-피리돈,

6-[4-(2,4-디클로로벤질)페녹시메틸]-1-하이드록시-3,4-디메틸-2-피리돈,

6-[4-(신나밀옥시)페녹시메틸]-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈,

1-하이드록시-4-메틸-6-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)페녹시메틸]-2-피리돈,

1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2-피리돈,

1-하이드록시-4-메틸-6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-2-피리돈,

1-하이드록시-4-메틸-6-n-헥실-, -6-이소헥실-, -6-n-헵틸 또는 -6-이소헵틸-2-피리돈,

1-하이드록시-4-메틸-6-옥틸- 또는 -6-이소옥틸-2-피리돈,

특히, 1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실메틸- 또는 -6-사이클로헥실에틸-2-피리돈(여기서, 각각의 경우에 있어서, 사이클로헥실 라디칼은 메틸 라디칼을 함유할 수 있다),

1-하이드록시-4-메틸-6-(2-비사이클로[2,2,1]헵틸)-2-피리돈,

1-하이드록시-3,4-디메틸-6-벤질- 또는 -6-디메틸벤질-2-피리돈 또는 1-하이드록시-4-메틸-6-(β-페닐에틸)-2-피리돈을 들 수 있다.

"치환된"이라는 용어는 지방족 다중 결합(즉, 에틸렌 결합 또는 아세틸렌 결합)을 함유하지 않는 라디칼을 나타낸다. "국소"라는 용어는 피부에 국소작용함을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. "진균"이라는 용어는 세포 핵에 염색체를 함유하며 세포벽에 셀룰로즈 또는 키틴을 포함하는 것으로서, 클로로필을 함유하지 않는 세포를 나타낸다. 특히 진균에는 효모, 사상균, 피부진균, 모발진균 및 발아진균이 포함된다. "세균"이라는 용어는 염색체 핵을 가지지 않으며, 종속영양성이거나 자기영양성 대사를 수행하는 미생물을 의미한다. 세균에는 그람-양성 및 그람-음성 미생물, 특히, 피부-병원성 세균(예를 들면, 스타필로코커스, 스트렙토코커스, 코리네박테리아, 프로피오니박테리아 및 프로테우스)과 같이 사람 또는 동물의 표피에서 성장할 수 있는 세균, 및 기타의 호기적 및 혐기적으로 성장하는 세균(예를 들면, 엔테로코커스, 에쉐리히아 콜라이, 슈도모나스 및 클렙시엘라)이 포함된다. "항생제 내성"이라는 용어는 활성 화합물의 치료학적으로 성취가능한 활성 화합물 농도에 민감하지 않은 미생물의 특성을 의미한다.

상기한 화학식 I의 화합물은 유리 형태 및 염 둘다로서 사용될 수 있으며; 유리 형태로 사용하는 것이 바람직하다.

유기 염기를 사용할 경우, 저분자량 알칸올아민(예를 들면, 에탄올아민, 디에탄올아민, N-에틸에탄올아민, N-메틸디에탄올아민, 트리에탄올아민, 디에틸아미노에탄올, 2-아미노-2-메틸-n-프로판올, 디메틸아미노프로판올, 2-아미노-2-메틸프로판디올, 트리이소프로판올아민)과 같은 저휘발성 염기를 사용하는 것이 바람직하다. 예를 들면, 에틸렌디아민, 헥사메틸렌디아민, 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 사이클로헥실아민, 트리부틸아민, 도데실아민, N,N-디메틸도데실아민, 스테아릴아민, 올레일아민, 벤질아민, 디벤질아민, N-에틸벤질아민, 디메틸스테아릴아민, N-메틸모르폴린, N-메틸피페라진, 4-메틸사이클로헥실아민, N-하이드록시에틸모르폴린 등도 저휘발성 염기로서 추가로 언급할 수 있다. 수산화트리메틸벤질암모늄, 수산화테트라메틸암모늄 또는 수산화테트라에틸암모늄과 같은 4급 수산화암모늄 염, 및 추가로 구아니딘과 이의 유도체, 특히 이의 알킬화 생성물이 사용될 수 있다. 그러나, 염-형성제로서 예를 들면, 저분자 알킬아민(예를 들면, 메틸아민, 에틸아민 또는 트리에틸아민)을 사용하는 것도 가능하다. 무기 양이온을 갖는 염, 예를 들면, 알칼리 금속염(특히, 나트륨염, 칼륨염 또는 암모늄염), 알킬리 토금속염(특히, 마그네슘염 또는 칼슘염) 및 2가 내지 4개의 양이온을 갖는 염(예를 들면, 아연염, 알루미늄염 또는 지르코늄염)이 본 발명에 따르는 화합물에 사용하기에 적합하다.

제제에 사용되는 화학식 I의 활성 화합물은 예를 들어, US 제2 540 218호에 따르는 방법에 의해 제조할 수 있다.

상술된 화합물을 본 발명에 따라 사용하기 위해서는, 액체 내지 반고체의 약제학적 제제, 특히 용액, 크림, 연고 및 겔 제제가 적합하며, 후자의 경우 활성 화합물의 방출을 증가시키기 때문에 바람직하게 사용된다. 이러한 제제는 본 발명에 따라 사용되는 화합물을 첨가하여 자체에 공지된 방법으로 제조한다. 본 발명에 따르는 제제는, 앞서 언급한 1-하이드록시-2-피리돈 중의 한가지 화합물을 함유하거나, 또는 2가지 이상을 배합하여 함유할 수 있다.

본 발명에 따르는 제제에 있어서, 활성 화합물은 통상적으로는 약 0.1 내지 약 5%, 바람직하게는 0.5 내지 1%의 양으로 혼입된다.

본 발명에 따르는 약제를 사용하여, 피부 감염을 국소적으로 치료하는데 있어서 탁월한 치료효과를 성취할 수 있다. 본 발명에 따르는 조성물은 또한 여드름, 주사(rosacea)-밝혀지지 않은 병인의 질환- 및 홍색 음선(erythrasma), 코리네박테리움 미누티시뭄(Corynebaterium minutissimum)에 의해 야기되는 피부의 가성 진균증(pseudomycosis)을 치료하는데에도 사용될 수 있다.

실시예 1

본 발명에 따르는 제제의 조성은 다음과 같다 :

1-하이드록시-4-메틸-6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-2-(1H)피리돈 0.50%

하이드록시에틸셀룰로즈 1.50%

폴리에틸렌 글리콜-7 글리세릴코코에이트 5.00%

1,2-프로필렌 글리콜 10.00%

이소프로필 알콜 20.00%

탈염수 63.00%

실시예 2

본 발명에 따르는 제제의 조성은 다음과 같다 :

1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2-(1H)피리돈 1.00%

폴리아크릴산 중합체[예를 들면, 카보머(Carbomer) 934P] 0.70%

수산화나트륨 0.20%

디옥틸설포숙신산나트륨 0.05%

2-옥틸도데칸올 7.50%

이소프로필 알콜 25.00%

탈염수 65.55%

실시예 3

본 발명에 따르는 제제의 조성은 다음과 같다 :

1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2(1H)피리돈 0.50%

폴리아크릴산 중합체(예를 들면, 카보머 940) 0.50%

수산화나트륨 0.20%

폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 모노스테아레이트 3.50%

이소프로필 미리스테이트 10.00%

에탄올 20.00%

탈염수 65.30%

실시예 4

본 발명에 따르는 제제의 조성은 다음과 같다 :

1-하이드록시-4-메틸-6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-2(1H)-피리돈 1.00%

하이드록시프로필셀룰로즈 1.00%

1,2-프로필렌 글리콜 2.50%

에탄올 20.00%

탈염수 75.50%

실시예 5

본 발명에 따르는 제제의 조성은 다음과 같다 :

1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2(1H)피리돈 1.00%

이소프로필 알콜 25.00%

폴리에틸렌 글리콜 400 5.00%

탈염수 69.00%

실시예 6

본 발명에 따르는 제제의 조성은 다음과 같다 :

1-하이드록시-4-메틸-6-(트리메틸펜틸)-2(1H)피리돈 1.00%

2-옥틸도세놀 5.00%

액체 파라핀 5.00%

세틸 알콜 5.00%

스테아릴 알콜 5.00%

미리스틸 알콜 5.00%

폴리옥시에틸렌-20-소르비탄 모노스테아레이트 3.00%

소르비탄 모노스테아레이트 2.00%

탈염수 69.00%

실시예 7

활성 시험

피부-병원성 그람-양성 및 그람-음성 호기성 세균에 대한 1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2(1H)피리돈의 항균 활성 측정

뮐러-힌턴 한천(Mueller-Hinton agar)에서 한천 희석 시험법을 사용하여 최저 억제 농도(MIC)를 측정한다. 먼저, 활성 화합물을 디메틸 설폭사이드에서 10% 농도가 되도록 용해시킨 다음, 동일 단계에서 최종 유효 농도가 128㎍/㎖ 및 1㎍/㎖가 되도록 하는 양으로 한천에서 2회 희석시킨다. 시험하고자 하는 세균주를 밤새 배양시킨 배양물을 액체 배지를 사용하여 희석시켜 접종물로서 사용한다. 세균 현탁액(1×10⁵cfu/㎖)을 활성 화합물-함유 한천 플레이트의 표면에 도말한다. 메티실린에 내성을 갖는 스타필로코커스 아우레우스(MRSA) 및 스타필로코커스 에피데르미디스(MRSE)를 제외하고는, 37℃에서 24시간 후 MIC값을 판독한다(MRSA 및 MRSE : 30℃에서 48시간).

더 이상 성장이 관찰되지 않는 최저 농도를 MIC라 한다.

공지된 방법을 이용함으로써, 시험한 항생제-내성 세균을 항생제 내성이 발견되는 환자 또는 병원으로부터 분리할 수 있다. 언급된 다른 세균주는 이들의 종 및 속명에 따라 당해 기술분야의 숙련가들에 의해 용이하게 분리될 수 있거나, 균주 기탁소에서 주문할 수 있다.

결과

호기성 세균에 대한 1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2(1H)피리돈의 시험관내 활성

n = 시험 균주의 수 ; 괄호 안의 숫자는 MIC를 측정한 시험 균주의 수를 나타냄

혐기성 세균에 대한 1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2(H)피리돈의 시험관내 활성

본 시험은 윌킨스-찰그렌 한천(Wilkins-Chalgren agar)(옥소이드: Oxoid)을 사용하는 한천 희석 시험법으로 수행한다.

매우 좁은 농도 범위의 1-하이드록시-2-피리돈에 의해, 시험된 모든 세균주에서 - 예외없이 - 성장이 억제되었다. 이는 또한 메티실린, 오플록사신 및 반코마이신과 같은 항생제를 사용하는 치료에 내성을 나타내는 균주에도 적용된다.

Claims

진균 및 세균에 의해 야기되는 피부 감염의 국소 치료용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 1-하이드록시-2-피리돈의 용도.

화학식 I

상기 화학식에서,

R¹, R²및 R³은 동일하거나 상이한 것으로서, 수소원자 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,

R⁴는 탄소수 6 내지 9의 포화 탄화수소 라디칼 또는 화학식 II의 라디칼이며:

화학식 II

,

X는 S 또는 O이고,

Y는 수소원자 또는 2개 이하의 할로겐 원자(예를 들면, 염소 및/또는 브롬)이며,

Z는 단일결합 또는 2가 라디칼인 O, S, -CR²-(여기서, R은 H 또는 (C₁-C₄)알킬이다) 또는 기타의 탄소수 2 내지 10의 2가 라디칼, 및 임의로 쇄 형태로 결합된 O 및/또는 S 원자(여기서, 쇄 형태로 결합된 상기 원자는, 라디칼이 2개 이상의 O 및/또는 S 원자를 함유할 경우, 2개 이상의 탄소원자에 의해 서로 분리되고, 2개의 인접한 탄소원자는 이중결합에 의해 서로 결합될 수 있으며, 탄소원자의 자유 원자가는 H 및/또는 (C₁-C₄)알킬 그룹에 의해 포화된다)이고,

Ar은 불소, 염소, 브롬, 메톡시, (C₁-C₄)알킬, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 3개 이하의 라디칼로 치환될 수 있는 2개 이하의 환을 갖는, 방향족 환 시스템이다.
제1항에 있어서, Ar이 비페닐, 디페닐알칸 또는 디페닐 에테르로부터 유도되는 비사이클릭 시스템인 화학식 I의 화합물이 사용되는 용도.
제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 R⁴위치에 사이클로헥실 라디칼을 포함하는 용도.
제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 R⁴위치에 화학식 -CH₂-CH(CH₃)-CH₂-C(CH₃)₃의 옥틸 라디칼을 포함하는 용도.
제1항에 있어서, 1-하이드록시-4-메틸-6-[4-(4-클로로페녹시)페녹시메틸]-2-(1H)피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2-(1H)피리돈 또는 1-하이드록시-4-메틸-6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-2-(1H)피리돈이 사용되는 용도.
제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 그람 양성 및/또는 그람 음성 미생물, 특히 사람 또는 동물의 표피에서 성장할 수 있는 미생물에 의해 야기되는 피부 감염을 국소 치료하기 위한 용도.
제6항에 있어서, 스타필로코커스, 스트렙토코커스, 프로테우스, 코리네박테리아 및 프로피오니박테리아 중의 하나 이상으로부터 선택되는 피부-병원성 세균, 또는 에쉐리히아 콜라이, 엔테로코커스, 슈도모나스 또는 클렙시엘라와 같이 호기적 또는 혐기적으로 성장하는 다른 세균에 의해 야기되는 피부 감염을 국소 치료하기 위한 용도.
제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, 항생제-내성 세균에 의해 야기되는 세균성 피부 감염이 치료되는 용도.
제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 여드름, 주사 또는 홍색음선이 치료되는 용도.
제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 항생제-내성 세균에 의해 야기되는 세균성 피부 감염 치료용 약제를 제조하기 위한 화학식 I의 화합물의 용도.
제10항에 있어서, 여드름, 주사 또는 홍색음선이 치료되는 용도.