UA56192C2 - 1-гідрокси-2-піридони як засіб для лікування інфекцій шкіри, викликаних резистентними до антибіотиків бактеріями - Google Patents
1-гідрокси-2-піридони як засіб для лікування інфекцій шкіри, викликаних резистентними до антибіотиків бактеріями Download PDFInfo
- Publication number
- UA56192C2 UA56192C2 UA99042350A UA99042350A UA56192C2 UA 56192 C2 UA56192 C2 UA 56192C2 UA 99042350 A UA99042350 A UA 99042350A UA 99042350 A UA99042350 A UA 99042350A UA 56192 C2 UA56192 C2 UA 56192C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hydroxy
- formula
- atoms
- pyridone
- application according
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 18
- SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyridin-2-one Chemical class ON1C=CC=CC1=O SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title abstract 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 claims description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 6
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 5
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 4
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 2
- 208000004000 erythrasma Diseases 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 claims description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 11
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 10
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 5
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 5
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 5
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 5
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- -1 hydrocarbon radical Chemical class 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 2
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 2
- 125000000570 L-alpha-aspartyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[C@]([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000183024 Populus tremula Species 0.000 description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCCC1 Chemical compound [CH]1CCCCC1 YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 229940093079 folgard Drugs 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BEBFJOSPYYGOKL-UHFFFAOYSA-N (3-ethylphenyl)methanamine Chemical compound CCC1=CC=CC(CN)=C1 BEBFJOSPYYGOKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- JSYOKKNLZSPUCV-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-(2,4,4-trimethylcyclohexa-1,5-dien-1-yl)pyridin-2-one Chemical compound C1=CC(C)(C)CC(C)=C1C1=CC(C)=CC(=O)N1O JSYOKKNLZSPUCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,1-diol Chemical compound CC(C)(N)C(O)O BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpiperazine Chemical compound CC1CNCCN1 JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVPDWWYLCZDJKD-UHFFFAOYSA-N 2-morpholin-3-ylethanol Chemical compound OCCC1COCCN1 TVPDWWYLCZDJKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propan-1-ol Chemical compound CN(C)CCCO PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFWWGMKXCYLZEG-UHFFFAOYSA-N 3-methylmorpholine Chemical compound CC1COCCN1 SFWWGMKXCYLZEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylcyclohexylamine Chemical compound CC1CCC(N)CC1 KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRAAURUJHFSPTE-UHFFFAOYSA-N 6-[(4-benzylphenoxy)methyl]-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1CC1=CC=CC=C1 BRAAURUJHFSPTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 206010066409 Staphylococcal skin infection Diseases 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 230000001651 autotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N chembl3301825 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)C(O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAPSCFZYZVSQHF-UHFFFAOYSA-N dimantine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C)C NAPSCFZYZVSQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010007 dimantine Drugs 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical class C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940073455 tetraethylammonium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 150000003755 zirconium compounds Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Застосування сполук формули (І) як засобу, придатного для лікування шкірних інфекцій, викликаних резистентними до антибіотиків бактеріями. (I)
Description
Опис винаходу
Сполуки 1-гідрокси-2-піридонів для лікування шкірних інфекцій. 2 Інфекція шкіри спричиняється переважно шкірними патогенними бактеріями або грибками, її лікування досягається залежно від відповідних збудників антибактеріальними або протигрибковими засобами.
В 70905 всіх випадків причиною бактеріальної інфекції шкіри є стафілококи і стрептококи. Іншими важливими збудниками бактеріальної інфекції шкіри є протей. Аеробний і анаеробний розвиток інших бактерій таких як, ентерококи, ешерихії, псевдомонас і клебсієлла, як збудників шкірних інфекцій, зустрічається значно рідше. 70 Грибки навпаки вже набули значення як збудники шкірних інфекцій, особливо у осіб з імунною ослабленістю, при розповсюдженні грибків на слизових оболонках та при системному розповсюдженні може являти собою терапевтичну проблему.
Так як бактерії, як правило, не мають значної кератинолітичної активності, то часто саме грибкові інфекції є вихідною точкою для виникнення повторних бактеріальних інфекцій. 19 Тому запропонований винахід стосується речовин, придатних для локального лікування як грибкових, так і бактеріальних інфекцій шкіри. Локальна антиінфекційна терапія широкого спектра дії відповідно запропонованого винаходу досі не використовувався для лікування шкірних інфекцій як монопрепарат.
При виборі засобів для антибактеріальної терапії треба брати до уваги виникнення резистентності.
Насамперед при тривалому лікуванні потрібно за допомогою мазків, знятих з уражених місць визначити спектр збудників і їх чутливість по відношенню до застосовуваних засобів. Надалі необхідно також враховувати контактну сенсибілізацію і реакцію непереносимості. Насамперед при застосуванні протягом багатьох років неоміцину і гентаміцину в лікуванні шкірних інфекцій існує небезпека алергії.
Для частих стафілококових інфекцій шкіри часто поряд з гентаміцином використовують, також еритроміцин і кліндаміцин. Вони застосовуються як локально, переважно в акнетерапії, так і системно. с 29 Внаслідок багаторічного системного застосування виникли терапевтично резистентні штами як по Го) відношенню до гентаміцину так і по відношенню до еритроміцину і кліндаміцину - навіть проти сучасного
Сугазепеттег, як наприклад офлоксацину. В ретроспективному огляді ТА Рогезтап (Н ж о том 69, Мо 12,1994,
С. 828-832) надано аналіз антибіотичної резистентності Ргоріопірасіегічт аспез і епідермального стафілокока у пацієнтів з акне, яких лікували антибіотиками. сч
Дослідження свідчать, що резистентність Ргоріопірасіегіт аспез виявлена проти еритроміцину в Зб7оіпроти Ф) кліндаміцину в 1195 випадків. У випадку епідермального стафілокока визначали зменшення резистентності проти еритроміцину в 9055 і проти кліндаміцину в 40905. --
Зростання числа випадків резистентості ентерокока до гентаміцину (до 5095 в ізольованих збудниках різних «о центрів) дає привід замислитись і тим більше, що і однакові штами є резистентними до багатьох інших 325 субстанцій, з ванкоміцином включно (Магііпаае 30. видання, 1993, С. 171,2). о
Існує така ж проблема резистентності золотистого стафілокока до гентаміцину, як правило також резистентного до метицілину і офлоксацину (Магііпаае 30. видання, 1993, С. 171,2).
Крім того із літератури відомо, що серед звичайних антибіотиків все більш розвиваються випадки « перехресної резистентності. Так наприклад, серед пацієнтів які попередньо проводили курс лікування тільки З 70 еритроміцином, в 2095 випадків спостерігається також резистентність відносно кліндаміцину. с Із вищенаведених причин застосування системних антибіотиків також локально, вже не є стандартом при
Із» лікуванні.
В пошуках нового стандарту для локально застосовуваних речовин з антибіотичними властивостями було несподівано встановлено, що речовини класу 1-гідрокси-2-піридонів, які досі застосовувались виключно в якості антимікотиків також добре придатні для локального лікування бактеріальних шкірних інфекцій. і-й В нових дослідженнях змогли також показати, що 1-гідрокси-2-піридон виявляє суцільний спектр дії відносно
Ге») видів бактерій, що зустрічаються в природі при шкірних інфекціях, особливо також проти антибіотичнорезистентних штамів. - В комбінації з уже відомими антимікотичними властивостями 1 -гідрокси-2-піридону це дає надзвичайно (Те) 20 важливий результат для успішного лікування інфекцій шкіри, оскільки обов'язкова досі ідентифікація бактерій з наступною перевіркою резистентності при лікуванні вже не є необхідною для речовини згідно з винаходом, що в о результаті приводить до суттєвого зниження вартості лікування.
Тому винахід стосується застосування 1-гідрокси-2-піридонів формули І: дг о іду дз ю 7 (Ф в МОТО 60 он в якій В", 22, ВЗ однакові або різні, означають атом водню або алкіл з 1-4 атомами вуглецю, і
В" означає насичений вуглеводневий радикал з від З до 6 атомами вуглецю або радикал формули ІЇ б5 не (В хХ-сн-- у причому
Х означає 5 або 0,
У означає атом водню або від 1 до 2 атомів галогену таких як, хлор і/або бром, 7 означає простий зв'язок або двовалентний радикали О, 5, -СВ 2-, (В-Н або (С.-Су)-алкіл) або інші двовалентні радикали з 2-10 ланцюгоподібно зв'язаними атомами вуглецю і при необхідності атомами О і/або 5, причому якщо радикали містять 2 або декілька атомів О і/або 5 - останні повинні бути відокремлені один від одного щонайменше двома атомами С і причому сусідні атоми С також можуть бути зв'язані щонайменше через подвійний зв'язок, а вільні валентності атомів С насичені воднем і/або (С.-С))-алкільними групами;
Аг означає ароматичну циклосистему, що містить до двох циклів, і може бути заміщена 1-3 радикалами із 19 групи: фтор, хлор, бром, метокси групу, (С--Су/)-алкіл, трифторметил і трифторметокси, у вільній формі або у формі солі, для одержання лікарських засобів для локального лікування шкірних інфекцій, викликаних грибками і бактеріями.
В радикалі "7" є вуглеводнева ділянка ланцюга містить переважно СН о-групи. Якщо СНо-групи заміщені
С.і-С,-алкільними групами, то це переважно СН» і СоНбв.
Наприклад радикал "2" це:
О-, -5-, -СН»-, -«"СНо)т- (т-2-10), -С(СН3)»-, -«СН2гО-, - ОСН»о-, -СНьЬз-, -ЗСНо-, ЗСН(СьНбв)-, -«СНАСН-СНЬО-, -0-сн.-СнНАсСнН-СНьЬО»-, -осно-СнНьс»-, -осн.-сСнНосСньО-зСнНьСНоСН»5-, -вВСнН.СсньСнНьСНоОо»-, -всньСснОосньсСНньЬс-, -ЗСНаСнНоОосСнНьСНЬьО-СНЬСН»5- або -«5СНо-С(СН3з)»-СН»5-.
Радикал "5" означає атом сірки, радикал "ОО" означає атом кисню. Поняття "Аг означає феніл або с конденсовані системи такі як, нафтил, тетрагідронафтил і інденіл, а також ізольовані системи такі, що Ге) походять від біфенілу, дифенілалканів, дифенілетерів і дифенілтіоетерів.
В формулі | вуглеводневий радикал БК" алкільним або циклогексильним радикалом, також зв'язаний метиленовою або етиленовою групою з піридиновим кільцем або може містити кінцеву метильну группу. В" сч може також означати ароматичний радикал, проте переважно зв'язаний принаймні одним аліфатичним атомом 3о вуглецю з піридиновим кільцем. (о)
Важливі представники формули | характеризуються таким класом сполук: 6-(4-(4-(хлорфенокси)-феноксиметил|-1-гідрокси-4-метил-2-піридон, -- 6-(4-(2,4-дихлорфенокси)-феноксиметилі|-1-гідрокси-4-метил-2-піридон, (Се) 6-(біфеніліл-4-оксиметил)-1-гідрокси-4-метил-2-піридон, 6-(4-бензилфеноксиметил)-1-гідрокси-4-метил-2-піридон, й 6-І(4--2,4-дихлорбензилокси)-феноксиметилі-1-гідрокси-4-метил-2-піридон, 6-І4-(4-хлорфенокси)-феноксиметилі/-1-гідрокси-3,4-диметил-2-піридон, 6-І4-(2,4-дихлорбензил)-феноксиметилі/-1 -гідрокси-3,4-диметил-2-піридон, 6-І(4-(цинамілокси)-феноксиметил|-1-гідрокси-4-метил-2-піридон, « дю 1-гідрокси-4-метил-6-І(4--4--рифторметилфенокси)-феноксиметил|-2-піридон, з 1-гідрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилфеніл)-2-піридон, 1-гідрокси-4-метил-б-п-гексил-, -6-ізогексилч-, с -6-п-гептил- або -6-ізогептил-2-піридон, 1-гідрокси-4-метил-б-октил- або -6-ізо-октил-2-піридон, переважно :з» 1-гідрокси-4-метил-6-циклогексилметил- або -6б-циклогексилетил-2-піридон, причому циклогексиловий радикал залежно від обставин також може бути метильним радикалом, 1-гідрокси-4-метил-6-(2-біцикло|2,2,1|гептил)-2-піридон, 1-гідрокси-3,4-диметил-б-бензил- або сл 15 -6-диметилбензил-2-піридон або 1-гідрокси-4-метил-6-(р-фенілетил)-2-піридон.
Поняття "насичений" означає при цьому такі радикали, які не містять аліфатичних множинних зв'язків, таким (о) чином, не містить етиленові або ацетиленові сполуки. Під поняттям "місцевий" розуміють локальну дію на шкіру. - Поняття "грибок" означає всі вільні від хлорофілу клітини із целюлозою або хітином, що містять хромосоми в ядрах клітин. До грибків відносяться зокрема медичні дріжджі, цвілевий грибок, шкірний грибок, волосяний (Се) 50 грибок і бластоміцели. Поняття "бактерія" означає мікроорганізми з гетеротрофним або аутотрофним обміном "з речовин, що не мають хромосомних ядер. До бактерій відносяться грампозитивні та грамнегативні мікроорганізми, особливо такі, що можуть розвиватись на поверхні шкіри людей та тварин, наприклад шкірнопатогенні бактерії із видів стафілококів, стрептококів, корінебактерій, пропіонібактерій і протеїв, а також інші бактерії з аегробним та анаеробним розвитком, такі як ентерокок (кишковий стрептокок), кишкова паличка(еширихія), псевдомонас і клебсиелла. Поняття "резистентність до антибіотиків" означає властивість
ГФ) мікроорганізмів бути нечутливими до терапевтичне прийнятних концентрацій активної речовини. 7 Вищенаведені сполуки формули | можуть використовуватись як у вільній формі, так і у вигляді солей, переважно у вільній формі.
Якщо використовують органічні основи, то перевагу віддають важким летким основам, наприклад бо низькомолекулярним алканоламінам, такм як етаноламін, диетаноламін, М-етилетаноламін,
М-метил-диетаноламін, триетаноламін, диетиламіно-етанол, 2-аміно-2-метил-п-пропанол, диметиламінопропанол, 2-аміно-2-метил-пропандіол, три-ізопропаноламін. В якості подальших важких летких основ згадують наприклад етилендиамін, гексаметилендиамін, морфолін, піперидин, піперазин, циклогексиламін, трибутиламін, додециламін, М,М-диметил-додециламін, стеариламін, олеіламін, вензиламін, дибензиламін, бо М-етилбензиламін, диметилстеаріламін, М-метилморфолін, М-метилпіперазин, 4-метилциклогексиламін,
М-гідроксиетил-морфолін. Також можуть бути застосовані четвертинні солі гідроксиду амонію такі як, триметилбензил гідроксиду амонію, тетраметилгідроксид амонію або тетраетилгідроксид амонію, крім того гуанідин і його похідні, особливо продукти його алкілування. Також можна застосовувати солі з неорганічними катіонами, наприклад солі лужних металів, особливо солі натрію, калію або солі амонію, солі лужноземельних металів особливо такі як солі магнію або кальцію, а також солі з катіонами, що мають валентність 2-4, наприклад солі цинку, алюмінію або цирконію сполук згідно з винаходом.
Для приготування сполук формули І можна використовувати активні речовини, які наприклад виготовленні по методу згідно патенту 05 2 540 218. 70 Для використання названих сполук, згідно з винаходом, придатні фармацевтичні форми від рідких до напівтвердих, переважно розчини, креми, мазі і гелі, де переважно знаходять застосування останні завдяки їх підвищеному виділенню біологічно активної речовини. Виготовлення цих форм здійснюють відомими способами, з додаванням біологічно активної речовини згідно з винаходом. Лікарські форми згідно з винаходом, можуть містити вищеназвану сполуку із 1-гідрокси-2-піридонів або також декілька в комбінаціях.
В формах приготування згідно з винаходом використовується активна речовина в кількості, що лежить звичайно між близько 0,195 і близько 595, більш переважно між 0,595 і 1905.
Лікарські засоби згідно з винаходом залишаються при локальній обробці, досягаючи лікування інфекцій шкіри. Засіб згідно з винаходом можна також використовувати для лікування акне, розацеа, хвороб нез'ясованої етнології і еритразми, псевдомікоза шкіри, викликаного Согуперасіегіит тіпшізвітит.
Приклад 1
Фармацевтична форма згідно з винаходом має такий склад: сч зв о
Приклад 2 с
Фармацевтична форма згідно з винаходом має такий склад: (о) -
Ф з ю « т0 Приклад З 8 с Фармацевтична форма згідно з винаходом має такий склад: 2» ще о
Ф т о 50
Приклад 4 г» Фармацевтична форма згідно з винаходом має такий склад: зв о о 60 Приклад 5
Фармацевтична форма згідно з винаходом має такий склад: де
Приклад 6
Фармацевтична форма згідно з винаходом має такий склад: 7 12 Приклад 7
Випробування ефективності.
Виявлення антибактеріальної дії 1-гідрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)піридону по відношенню до збудників інфекцій шкіри - грампозитивних і грамнегативних аеробних бактерій.
Виявлена мінімальна інгібуюча концентрація (МНК) була в пробі з розведенням (водному тесті по Фольгарду) в Миепе-Ніпіоп Адаг. 10906 активної речовини насамперед розчиняють в диметилсульфоксиді і потім щоразу в рівному ступені двічі розводять так, що в кінцевому результаті отримують концентрацію між 128мкг/мл і 1мкг/мл. Переважні культури розведенні рідким середовищем і використовуються в якості інокулянту. Суспензія бактерій (1х1О05стй/т!І) наносилась на поверхню агарової пластинки, що містить активну речовину. Виняток метиціліново-резистентний штам золотистого стафілокока (МКЗА) і епідермального стафілокока (МАКЗЕ) для сч 29 яких знімались значення МНК після 24 годин при 37"С (МА5А і МАЕ: 48 годин при 30"). Ге)
Низькі концентрації, при яких не спостерігається розвиток, називають МНК.
Досліджувати антибіотично-резистентні бактерії можна відомими методами ізолюючи їх із пацієнтів або із хворих культур, при цьому визначається антибіотична резистентність. Інші названі види бактерій можуть легко грунтуватись фахівцем на основі назв їх видів та сімейств. с
Результати Ге»)
Ефективність іп міїго 1-гідрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)піридону по відношенню до аеробних бактерій - г (п-) з5 ю « з я с г» я
Ф нер адввсте 11000019 18 щ трмнеатений шем 11111171 щи грампозитивний штам п: МНК (мкг/мл) ю нн В вн св о іме) п- кількості досліджених штамів; в дужках з'ясовується назване число випробуваних штамів при названих во МНК.
Ефективність іп міїго 1-гідрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)піридону по відношенню до анаеробних бактерій (випробування проводять в тесті розведення (водний тест по Фольгарду) УМіІКіпе-СпаІдгеп-Адаг (Охоїа)). / наювасаюей | Мнкмкмл бо " штам 6922 32,0 раною | зо 11771111 штемовмоолвв| 320
Всі дослідженні штами бактерій без винятку гальмували в розвитку від дуже обмежених меж концентрації 1-гідрокси-2-піридону. Це стосується також штамів, які не піддаються лікуванню антибіотиками такими як, офлоксацин і ванкоміцин.
Claims (9)
1. Застосування 1-гідрокси-2-піридону формули І: р2 То) У Ме 20 він в якій В", В2, ЕЗ однакові або різні означають атом водню або алкіл з 1-4 атомами вуглецю, і 25 В" означає насичений вуглеводневий радикал з 6-9 атомами вуглецю або радикал формули ЇЇ сч ІЙ) і9) не хХ- сни сч 30 М (22) причому Х означає 5 або 0, -- У означає атом водню або від 1 до 2 атомів галогену, таких як хлор і/або бром, со 7 означає простий зв'язок або двовалентні радикали О, 5, -СВ 2-, (ВАН або (С1-Су)-алкіл) або інші 35 двовалентні радикали з 2-10 ланцюгоподібними зв'язаними атомами вуглецю і при необхідності атомами О і/або о 5, причому - якщо радикали містять 2 або декілька атомів О і/або З - останні повинні бути відокремлені один від одного щонайменше двома атомами С і причому 2 сусідні атоми С також можуть бути зв'язані щонайменше через подвійний зв'язок, а вільні валентності атомів С насичені віднем і/або (С.-С))-алкільними групами, « Аг означає ароматичну циклосистему, що містить до двох циклів і може бути заміщена 1-3 радикалами із З 50 групи: фтор, хлор, бром, метоксигрупа, (С.4-С)у)-алкіл, трифторметил і трифторметокси, с як засобу для лікування інфекцій шкіри, викликаних резистентними до антибіотиків бактеріями. Із»
2. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що використовують сполуку формули І, в якій Аг являє собою біциклічну систему, яка походить від біфенілу, дифенілалкану або дифенілетеру.
3. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що сполука формули І в позиції БК" містить радикал с 15 циклогексил.
4. Застосування за будь-яким з пп. 1-3, яке відрізняється тим, що сполука формули І в позиції Б7 містить (о) радикал октил формули -СНЬ-СН(СН»з)-СНо-С(СН 3)».
-
5. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що використовують 50 1-гідрокси-4-метил-6-(4-(4-хлорфенокси)-феноксиметил|д|-2-(1Н)піридон, се) 1-гідрокси-4-метил-6-циклогексил-2-(1Н)піридон або 1-гідрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилпентил)-2-(1Н)піридон. Кз
6. Застосування за будь-яким з пп. 1-5, яке відрізняється тим, що лікування здійснюють локально.
7. Застосування за п. б, яке відрізняється тим, що резистентні до антибіотиків бактерії вибрані із групи грампозитивних і/або грамнегативних мікроорганізмів, особливо таких, які можуть розвиватись на поверхні шкіри людей і тварин.
8. Застосування за п. 7 для локального лікування інфекцій шкіри, викликаних патогенними бактеріями з ГФ) одного або декількох видів Зіарпуіососсиз, Зігеріососсив, Согуперасіегішт, Ргоріопірасіегіцт і Ргоїеиз або г іншими аеробними та анаеробними бактеріями, такими як ЕзпПегіспіа соїї, Епіегососсиз, Рзейдотопаз і КіІерзіеІа.
9. Застосування за будь-яким з пп. 1-8, яке відрізняється тим, що лікують акне, розацеа або еритразму. 60 ние й й й - Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 5, 15.05.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19639817A DE19639817A1 (de) | 1996-09-27 | 1996-09-27 | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen |
| PCT/EP1997/005069 WO1998013043A1 (de) | 1996-09-27 | 1997-09-16 | Verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur behandlung von hautinfektionen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA56192C2 true UA56192C2 (uk) | 2003-05-15 |
Family
ID=7807117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99042350A UA56192C2 (uk) | 1996-09-27 | 1997-09-16 | 1-гідрокси-2-піридони як засіб для лікування інфекцій шкіри, викликаних резистентними до антибіотиків бактеріями |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6469033B1 (uk) |
| EP (1) | EP0928193B1 (uk) |
| JP (1) | JP4203125B2 (uk) |
| KR (1) | KR100457851B1 (uk) |
| CN (1) | CN1141096C (uk) |
| AR (1) | AR008859A1 (uk) |
| AT (1) | ATE218862T1 (uk) |
| AU (1) | AU717333B2 (uk) |
| BG (1) | BG64370B1 (uk) |
| BR (1) | BR9712141A (uk) |
| CA (1) | CA2267309C (uk) |
| CZ (1) | CZ290701B6 (uk) |
| DE (2) | DE19639817A1 (uk) |
| DK (1) | DK0928193T3 (uk) |
| ES (1) | ES2178761T3 (uk) |
| HK (1) | HK1022269A1 (uk) |
| HU (1) | HU226911B1 (uk) |
| ID (1) | ID21948A (uk) |
| IL (1) | IL129144A0 (uk) |
| MA (1) | MA24332A1 (uk) |
| MY (1) | MY117381A (uk) |
| NO (1) | NO322072B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ334848A (uk) |
| OA (1) | OA11027A (uk) |
| PL (1) | PL190298B1 (uk) |
| PT (1) | PT928193E (uk) |
| RU (1) | RU2203059C2 (uk) |
| TR (1) | TR199900661T2 (uk) |
| TW (1) | TW531418B (uk) |
| UA (1) | UA56192C2 (uk) |
| WO (1) | WO1998013043A1 (uk) |
| YU (1) | YU49494B (uk) |
| ZA (1) | ZA978639B (uk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| US20040039030A1 (en) * | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| WO2003084538A1 (en) * | 2002-04-04 | 2003-10-16 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Methods for treating rosacea with pyridones |
| ITMI20022447A1 (it) * | 2002-11-19 | 2004-05-20 | Carlo Ghisalberti | Uso di piridinoni nel trattamento della purpura capillare ed affezioni cutanee correlate. |
| US20050095215A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | Popp Karl F. | Antimicrobial shampoo compositions |
| WO2005110988A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-24 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Pyridone compounds as inhibitors of bacterial type iii protein secretion systems |
| DE102005001990A1 (de) * | 2005-01-15 | 2006-07-20 | Clariant Gmbh | Wässrige fungizide Zubereitungen |
| US20070071705A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | De Oliveira Monica A M | Topical anti-microbial compositions |
| BR112014004832A2 (pt) | 2011-08-29 | 2017-04-04 | Ptc Therapeutics Inc | compostos antibacterianos e métodos para uso |
| JP2014525453A (ja) * | 2011-08-29 | 2014-09-29 | ピーティーシー セラピューティクス， インコーポレイテッド | 抗菌化合物および使用方法 |
| CN103360308A (zh) * | 2012-03-28 | 2013-10-23 | 孙伟新 | 1,4-二羟基-6-甲基-2-吡啶酮类化合物及其制备方法和用途 |
| DE102015219009A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch Diethylamino Hydroxybenzoyl Hexyl Benzoate |
| DE102015219006A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-20 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine |
| DE102015219008A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan |
| DE102015219592A1 (de) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Sonnenschutzmittel mit stark reduzierter Textilverfleckung durch Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine |
| DE102015219591A1 (de) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Sonnenschutzmittel mit stark reduierter Textilverfleckung durch 4-(tert.-Butyl)-4 - methoxydibenzoylmethan |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR771187A (fr) * | 1934-12-26 | 1934-10-02 | Moule en caoutchouc pour conduites en ciment, armé ou non | |
| US3968118A (en) | 1968-08-31 | 1976-07-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones |
| US4185106A (en) | 1972-07-11 | 1980-01-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridones as antidandruff agents |
| DE3140954A1 (de) * | 1981-10-15 | 1983-05-05 | Hoechst Ag | "verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur prophylaxe und behandlung von akne" |
| JPS6169721A (ja) | 1984-09-13 | 1986-04-10 | Kao Corp | 抗真菌組成物 |
| GB8524508D0 (en) * | 1985-10-04 | 1985-11-06 | Beecham Group Plc | Composition |
| AU599064B2 (en) | 1985-11-04 | 1990-07-12 | Dermatological Products Of Texas | Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same |
| DE3544983A1 (de) | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| EP0241918B1 (de) | 1986-04-18 | 1992-05-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | 1-Hydroxy-2-pyridone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die sie enthalten, sowie bei der Herstellung der 1-Hydroxy-2-pyridone gebildete Zwischenprodukte |
| NL8601762A (nl) | 1986-07-07 | 1988-02-01 | Bouke Jan Lange | Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor. |
| US5641475A (en) | 1987-05-15 | 1997-06-24 | Tristrata, Inc. | Antiodor, antimicrobial and preservative compositions and methods of using same |
| DE3720147A1 (de) | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
| LU86945A1 (fr) | 1987-07-17 | 1989-03-08 | Oreal | Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de pyridones et d'agents antibacteriens |
| LU86944A1 (fr) | 1987-07-17 | 1989-03-08 | Oreal | Composition a base de derives d'hydroxypyridone pour diminuer la chute des cheveux |
| DE3856302T2 (de) | 1987-10-22 | 1999-09-09 | The Procter & Gamble Co. | Chelatbildner enthaltende Lichtschutzmittel |
| HU202098B (en) | 1988-08-05 | 1991-02-28 | Istvan Laczko | Nail polish remover without aceton |
| DE3826914A1 (de) | 1988-08-09 | 1990-02-15 | Henkel Kgaa | Farbstabilisierung von antimikrobiellen zubereitungen |
| US5116603A (en) | 1989-01-31 | 1992-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral antifungal preventative, and method of use |
| CA2008775C (en) | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
| JPH0623087B2 (ja) | 1989-10-09 | 1994-03-30 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
| US5066484A (en) | 1990-04-30 | 1991-11-19 | Revlon, Inc. | Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters |
| HU219480B (hu) | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| FR2685638A1 (fr) | 1991-12-31 | 1993-07-02 | Biorga Sa Laboratoires | Compositions pour l'usage cosmetique et/ou dermatologique, comprenant une association de pyrithione zinc, de piroctone olamine, et d'un derive de collagene et d'acide gras. |
| FR2685867B1 (fr) | 1992-01-07 | 1995-06-09 | Thorel Jean | Compositions contre la desquamation de l'epiderme et du cuir chevelu. |
| DE4212105A1 (de) | 1992-04-10 | 1993-10-14 | Roehm Pharma Gmbh | Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen |
| FR2694694B1 (fr) | 1992-08-13 | 1994-10-28 | Thorel Jean Noel | Composition active pour le traitement du psoriasis, notamment le psoriasis du cuir chevelu. |
| EP0659071B1 (en) | 1992-09-08 | 1997-10-15 | The Procter & Gamble Company | Mild, substantially colorless shampoo composition |
| FR2697749B1 (fr) | 1992-11-12 | 1995-01-13 | Oreal | Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique. |
| DE4333893A1 (de) | 1993-10-05 | 1995-04-06 | Hoechst Ag | Kosmetische Zubereitungen |
| DE19518262A1 (de) | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen |
| US5424435A (en) | 1993-10-18 | 1995-06-13 | Olin Corporation | 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones |
| DE4336434A1 (de) | 1993-10-26 | 1995-04-27 | Hoechst Ag | Pharmazeutische Zubereitung für die parenterale, enterale und dermale Verabreichung von praktisch unlöslichen Arzneistoffen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| JPH09510185A (ja) | 1993-12-23 | 1997-10-14 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 組織モイスチャライジング及び抗菌組成物 |
| FR2718349B1 (fr) | 1994-04-07 | 1996-05-31 | Oreal | Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle. |
| FR2719481B1 (fr) | 1994-05-05 | 1996-05-31 | Oreal | Composition à base de composés antifongiques et de composés antibactériens halogènes pour diminuer la chute des cheveux. |
| FR2722689B1 (fr) | 1994-07-20 | 1996-10-04 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Nouveau produit de combinaison comprenant un agent antifongique et du crotamiton comme potentialisateur de l'activite de l'agent antifongique, et compositions dermatologiques et/ou cosmetiques le comprenant |
| US5696164A (en) | 1994-12-22 | 1997-12-09 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Antifungal treatment of nails |
| AT408067B (de) | 1995-03-17 | 2001-08-27 | Gebro Pharma Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung |
| IL113057A (en) | 1995-03-21 | 1999-01-26 | Univ Ramot | Compositions for the treatment of dandruff |
| PT983037E (pt) | 1998-02-09 | 2003-09-30 | Macrochem Corp | Verniz para unhas antifungico |
| US6231875B1 (en) | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
-
1996
- 1996-09-27 DE DE19639817A patent/DE19639817A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-09-16 PT PT97910293T patent/PT928193E/pt unknown
- 1997-09-16 IL IL12914497A patent/IL129144A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 HU HU9904317A patent/HU226911B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 AT AT97910293T patent/ATE218862T1/de active
- 1997-09-16 DE DE59707519T patent/DE59707519D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 BR BR9712141-0A patent/BR9712141A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-09-16 AU AU47745/97A patent/AU717333B2/en not_active Ceased
- 1997-09-16 RU RU99108754/14A patent/RU2203059C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 CZ CZ19991074A patent/CZ290701B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 EP EP97910293A patent/EP0928193B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 PL PL97332579A patent/PL190298B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 NZ NZ334848A patent/NZ334848A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 ES ES97910293T patent/ES2178761T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 KR KR10-1999-7002622A patent/KR100457851B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 UA UA99042350A patent/UA56192C2/uk unknown
- 1997-09-16 TR TR1999/00661T patent/TR199900661T2/xx unknown
- 1997-09-16 JP JP51522298A patent/JP4203125B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 WO PCT/EP1997/005069 patent/WO1998013043A1/de active IP Right Grant
- 1997-09-16 US US09/077,191 patent/US6469033B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 DK DK97910293T patent/DK0928193T3/da active
- 1997-09-16 ID IDW990128A patent/ID21948A/id unknown
- 1997-09-16 CA CA002267309A patent/CA2267309C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 YU YU13699A patent/YU49494B/sh unknown
- 1997-09-16 CN CNB971982651A patent/CN1141096C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-25 TW TW086113945A patent/TW531418B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-09-25 AR ARP970104431A patent/AR008859A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-09-26 ZA ZA9708639A patent/ZA978639B/xx unknown
- 1997-09-26 MY MYPI97004502A patent/MY117381A/en unknown
- 1997-09-29 MA MA24813A patent/MA24332A1/fr unknown
-
1999
- 1999-03-17 BG BG103261A patent/BG64370B1/bg unknown
- 1999-03-25 NO NO19991459A patent/NO322072B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 OA OA9900070A patent/OA11027A/fr unknown
-
2000
- 2000-02-28 HK HK00101203A patent/HK1022269A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA56192C2 (uk) | 1-гідрокси-2-піридони як засіб для лікування інфекцій шкіри, викликаних резистентними до антибіотиків бактеріями | |
| Klastersky et al. | Empiric therapy for cancer patients: comparative study of ticarcillin-tobramycin, ticarcillin-cephalothin, and cephalothin-tobramycin | |
| EP3319609A1 (en) | Compositions and methods of use of antibacterial drug combinations | |
| Taylor et al. | In vitro antimicrobial activity of diethyldithiocarbamate and dimethyldithiocarbamate against methicillin-resistant Staphylococcus | |
| MXPA99002865A (en) | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of skin diseases | |
| Haustein et al. | Topical quinolone nadifloxacin (OPC-7251) in bacterial skin disease: clinical evaluation in a multicenter open trial and in vitro antimicrobiological susceptibility testing | |
| CN113262214A (zh) | 盐酸西那卡塞在制备抗菌药物中的应用 | |
| Šeol | Comparative in vitro activities of enrofloxacin, ciprofloxacin and marbofloxacin against Staphylococcus intermedius isolated from dogs | |
| AMA et al. | Ciprofloxadn versus amoxycillin/clavulanic acid in the treatment of urinary tract infections in general practice | |
| Pierson et al. | In-vitro activity of Sch 29482, MK 0787, ceftriaxone and seven other antimicrobials against 840 separate clinical isolates | |
| Kling et al. | A 7-year survey of drug resistance in aerobic and anaerobic fecal bacteria of surgical inpatients: clinical relevance and relation to local antibiotic consumption | |
| Crues 3rd et al. | In vitro activity of three tetracycline antibiotics against Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus | |
| Pajukanta et al. | Evaluation of the E test for antimicrobial susceptibility testing of Porphyromonas gingivalis | |
| Furet et al. | Usual and unusual antibacterial effects of quinolones | |
| Cade et al. | The Treatment of Dermatological Infections with a Manganese Phenanthroline Chelate: A Controlled Clinical Trial | |
| Williams et al. | Bacterial isolates from canine external ocular disease and their antimicrobial sensitivities | |
| Andersen et al. | Pivmecillinam in the treatment of therapy resistant urinary tract infections: A comparison with pivmecillinam, pivampicillin and their combination | |
| Nanetti et al. | In-vitro comparison of the activity of cefotaxime and desacetylated cefotaxime and of their combination | |
| Copenhagen | ATX201 REDUCES STAPHYLOCOCCUS AUREUS COLONIZATION AND INCREASES SHANNON DIVERSITY OF THE SKIN MICROBIOME IN ATOPIC DERMATITIS PATIENTS | |
| Hussain Qadri et al. | Comparative antibacterial activity of the new fluoroquinolone PD 131628 | |
| Smith et al. | THE ACTION OF TRIMETHOPRIM–SULPHAMETHOXAZOLE AGAINST URINARY PATHOGENS | |
| Verbist | In vitro activity and mode of action of fluoroquinolones | |
| Skalova et al. | Interaction of moxalactam and gentamicin: in-vitro study with strains of Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa | |
| Goldstein | In-vitro Activity of Moxifloxacin [Bay 12-8039], an 8-methoxy Quinolone, Compared to Other Fluoroquinolones Against Anaerobic Bacteria | |
| Duma | Summary of comparative clinical studies of ceftizoxime and cefamandole, cefazolin and tobramycin |