PL18211B1 - Sposób wytwarzania zasadowych eterów aromatycznie podstawionych ketonów. - Google Patents

Description

Wykryto, ze mozna wytwarzac zasado¬ we aromatycznie podstawione ketony, wprowadzajac w sposób zwykly do grup hydroksylowych aromatycznych ketonów, hydroksylowanych w pierscieniu, lub ich produktów podstawienia reszty aminoalky- lowe lub ich pochodne.W celu wytworzenia nowych zasado¬ wych eterów, mozna np. hydroksylowame w pierscieniu aromatyczne ketony, najko¬ rzystniej w obecnosci srodków wiazacych kwasy, traktowac zdolnemi do reakcji e- strami aminoalkoholów lub ich pochodne¬ mu. Mozna jednak równiez grupy hydroksy¬ lowe pierscienia doprowadzic uprzednio do reakcji ze zwiazkami alkylenowemi, jak np. tlenek alkylenowy, allylohaloidek, al- kylenodwuhaloidek, alkylenochlorowcohy- dryna, w ten sposób, aby po reakcji podwój¬ nej wymiany otrzymac zdolna do reakcji reszte, jak np. grupa alkylenowa, hydro¬ ksylowa lub chlorowcowa, poczerni reszte te, ewentualnie po uprzedniem traktowaniu srodkami dzialajacemi chlorowcujaco, za¬ stapic grupa aminowa.Wprowadzone do hydroksylu w pier¬ scieniu lancuchy boczne moga byc proste lub rozgalezione, a reszta aminowa moze sie znajdowac w dowolnem oddaleniu od tlenu grupy hydroksylowej.Nowe zwiazki moga znalezc zastosowa¬ nie do celów leczniczych.* * Przeklad L 1 czesc p-oksyacetofeno- nu, 2,5 czesci chlorowodorku chloroetylo- dwuelyloaminy, 6 czesci potazu i 26 czesci acetonu gotuje sie, mieszajac w ciagu 14 go¬ dzin. Z przesaczu oddestylowuje sie aceton i nadmiar chloroetylodwuetyloaminy. Po¬ zostalosc rozpuszcza sie w eterze i wyklóca z rozcienczonym lugiem. Roztwór nastepnie suszy sie, odpedza eter i pozostalosc desty¬ luje w prózni, p-dwuetyloamiinoetoksyace- tofenon wrze w temperaturze 167°-^168°C przy 5 mm cisnienia. Jest to w wodzie nie¬ rozpuszczalny, w organicznych zas rozpu¬ szczalnikach rozpuszczalny olej o kolorze winnozóltym. Chlorowodorek rozpuszcza sie latwo w wodzie z odczynem obojetnym.Taka sama zasade mozna otrzymac na goraco zapomoca podwójnej wymiany mie¬ dzy p-bromoetoksyacetofenonem i dwuety- loamina. p-bromoetoksyacetofenon ze swej strony tworzy sie, obok nieznacznej ilosci eteru dwu-p-aceiofenyloglikolowego o p. topi. 160° -s- 161°C, przy gotowaniu p-oksy- acetofenonu z bromkiem etylenowym w roztworze alkoholowym w obecnosci alka- ljów; tworzy on bezbarwny proszek krysta¬ liczny o p. topi. 59° h- 60°C.Przyklad II. 1 czesc 2-oksy-4-metoksy- acetofenonu, 2,3 czesci bromowodorku bromoetylodwuetyloami/ny, 5 czesci potazu i 26 czesci acetonu gotuje sie w ciagu 10 godzin. Przeróbke uskutecznia sie, jak w przykladzie L 2-dwuetyloaminoetoksy-4- metoksyacetofenon wrze w temperaturze 186° -s- 187°C przy 5 mm cisnienia. Jest to winnozólty olej, który rozpuszcza sie latwo w rozpuszczalnikach organicznych, jak rów¬ niez w rozcienczonych kwasach.Przyklad III. 3 czesci (2-oksy~4-met- oksyfenylo)-benzyloketonu, 1 czesc wodo¬ rotlenku sodowego, 20 czesci wody i 2,2 czesci chlorowodorku chloroetylodwuety¬ loaminy miesza sie w ciajgu 5 godzin w tem¬ peraturze 60°. Wydzielona zasade po o- chlodzeniu rozpuszcza sie w eterze i prze¬ mywa rozcienczonym lugiem. Po odpedze¬ niu eteru pozostalosc destyluje sie. ^2-dwu- etyloaminoetoksy-4-metoksyfenylo) - ben- zyloketon wrze w temperaturze 210°h- 211°C pod cisnieniem 0,1 mm. Jest to zólty olej, w wodzie nierozpuszczalny, latwo zas rozpuszczalny w organicznych rozpuszczal¬ nikach, jak równiez w rozcienczonych kwa¬ sach.Przyklad IV. 1 czesc sodu rozpuszcza sie w 20 czesciach alkoholu absolutnego. Po dodaniu 4,3 czesci p-oksybenzofenonu oraz 6 czesci chlorowodorku chloroetylodwucy- kloheksyloaminy gotuje sie, mieszajac, w ciagu 5 godzin. Po ochlodzeniu odsacza sie od soli kuchennej. Z przesaczu odpedza sie alkohol, a pozostalosc uwalnia w prózni od niezmienionej chloroetylodwucykloheksy- loaminy. Otrzymany p-dwucykloheksyloa- minoetoksybenzofenon jest jasnozóltym, gestym olejem. Jego pikrynian przekrysta- lizowuje sie z alkoholu i wtedy topi sie w temperaturze 157° h- 158°C.Przyklad V. 10 czesci 2-oksy-4-met- oksyacetofenonu i 40 czesci bromku etyleno¬ wego gotuje sie z roztworem 1,6 czesci sodu w alkoholu absolutnym w ciagu kilku go¬ dzin. Po odpedzeniu rozpuszczalnika roz¬ puszcza sie pozostalosc w eterze i roztwór eterowy wymywa rozcienczonym lugiem potasowym i woda. Po usunieciu eteru nad¬ miar bromku etylenowego destyluje sie w prózni. Otrzymany 2-bromoetoksy-4-meto- ksyacetofenon pozostaje jako olej, który natychmiast krzepnie. Tworzy on bezbarw¬ ne krysztaly o p. topi 65° -^ 68°. 1,1 czesc 2-bromoetoksy-^-metoksyace- tofenonu i 1 czesc metylobenzylaminy gotu¬ je sie w roztworze benzenowym w ciagu kilku godzin. Po ochlodzeniu wydzielony bromowodorek metylobenzylaminy odsacza sie, a przesacz wyklóca z rozcienczonym kwasem solnym. Wodny wyciag alkalizuje sie, wydzielona zasade rozpuszcza w ben¬ zolu i suszy nad potazem. Po odpedzeniu - 2 —rozpuszczalnika destyluje sie w 2-metylo- benzylaminoetoksy - 4 - metoksyacetofenon.Wrze om pod cisnieniem 0,12 mm w tempe¬ raturze 197°, 5 ^- 198° i tworzy zólty, ge¬ sty olej.Przyklad VI. Do roztworu 1 czesci 2- oksy-4-metoksyacetofenonu w czasteczko¬ wej ilosci rozcienczonego lugu potasowego wprowadza sie nadmiar tlenku etylenowego i pozostawia przez czas dluzszy w spoczyn¬ ku, poczem ekstrahuje sie eterem. Po steze¬ niu roztworu krystalizuje 2-oksyetoksy-4- metoksyacetofenon w postaci proszku kry¬ stalicznego o p. topi. 65° h- 67°C.Jednakowe ilosci 2-oksyetoksy-4-met- oksyacetofenanu i pieciochlorku fosforowe¬ go ogrzewa sie lekkow roztworze chlorofor¬ mu. Po ukonczonej reakcji rozpuszczalnik, jak równiez utworzony tlenochlorek fosforu oddestylowuje sie w prózni. Pozostalosc rozpuszcza sie w eterze i przemywa roz¬ cienczonym lugiem. Po odpedzeniu rozpu¬ szczalnika pozostaje 2-chloroetoksy-4-me- toksyacetofenon jako gesty olej, którego bez rozkladu destylowac nie mozna. 1,5 czesci 2-chloroetoksy-4-metoksyacetofenonu ogrzewa sie w ciagu kilku godzin w tempe¬ raturze okolo 100° z 1 czescia dwuetyloami- ny w roztworze benzenowym, wyciaga roz¬ cienczonym kwasem solnym i z wodnego roztworu zasade osadza soda. Wydzielony 2 - dwuetyloaminoetoksy-4-metoksyacetofe- non wykazuje przytoczone w przykladzie I wlasnosci.Przyklad VII. 1 czesc sodu rozpu¬ szcza sie w 30 czesciach alkoholu i zadaje 7,2 czesciami 2-oksy-4-metoksyacetofeno- nu. Do roztworu tego dodaje sie 7,2 czesci /-dwuetyloamino-3-chloro-n-butanu i gotu¬ je w ciagu kilku godzin. Po ochlodzeniu od¬ sacza sie od soli kuchennej, odpedza alko¬ hol, pozostalosc rozpuszcza w eterze i wy¬ klóca z rozcienczonym kwasem solnym.Wyciag wodny alkalizuje sie i zasade wy¬ dzielona destyluje. Otrzymany 2-dwuety- loaminoizobutylooksy-4-metoksyacetofenon wrze. pod cisnieniem 0,5 mm w temperatu¬ rze 174° -^ 175°C. Jest to zólty olej.Chlorowodorek 1 - dwuetyloamino - 3 - chloro-^butanu otrzymuje sie przy gotowa¬ niu /8-dwuetyloaminoetylometylokarbinolu (p. wrz. 85° h- 86°C przy 22 mm cisnienia), otrzymanego zapomoca redukcji /J-dwuety- loaminoetylometyloketonu, z chlorkiem tio- nylowym. Wolna zasada jest bezbarwnym latwo plynnym olejem, który wrze pod ci¬ snieniem 15 mm w temperaturze 67°-r-70°C.W sposób podobny mozna otrzymac np. nastepujace zwiazki, m-dwuetyloaminoeto- ksyacetofenon, zólty olej o p. wrz. 166° -h- 167°C przy 6 mm cisnienia; 2 - dwuetyloaminoetoksy-4-metoksy-5- nitroacetofenon, bezbarwne krysztaly o p. topi. 124° -r- 125°C; zapomoca redukcji o- trzymuje sie zen 2-dwuetyloaminoetoksy-4- metoksy-5-aminoacetofenon, zólte igielki o p. topi. 69° -r- 72°C, którego produkt acety- lowania tworzy bezbarwne blaszki o p, topi. 121° -- 122QC; 2-dwuetyloammoetoksy-4-/*-butylooksy- acetofenon, zólty olej o p. wrz. 166° -s- 167°C przy 0,07 mm cisnienia; 2 - dWetyloaminoetoksy-4-benzylooksy- acetofenon, zólty olej o p. wrz. 206°, 5 -r- 207° przy 0,2 mm cisnienia; 1 - dwuetyloaminoetaksy-2-acetylonaf- talen, jasnozólty olej o p. wrz. 151°-h-152°C przy 0,15 mm cisnienia; 2-dwuetyloaminoetoksy-4-metoksybuty- rofenon, zólty olej o p. wrz. 1%° h- 199°C przy 4 mm cisnienia; f/-dwuetyloaminoetoksyfenylo) - benzy- loketon, bezbarwne krysztaly o p. topi. 36° -r- 37°C i o p. wrz. 207° -r- 208°C przy 3 mm cisnienia; f2-dwiietyloaminoetoksy-4-benzylooksy- fenylo)-benzyloketon, winnozólty gesty o- lej; jego pikrynian topi sie w temperaturze 158° -^ 159°C; 2 - dwu-n-butyloaminoetoksy-4-metoksy- acetofenon, zólty olej o p. wrz. 179°h-180°C ^ przy 0,24 mm cisnienia. — 3 — PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania zasadowych e- terów aromatycznie podstawionych keto¬ nów, znamienny tern, ze hydroksylowane w pierscieniu aromatycznie podstawione ketony lub ich pochodne sprzega sie w spo¬ sób zwykly w grupie hydroksylowej z ami¬ nami alifatycznemu lulb ich pochodnemi chlorowcowemi lub z zestryfikowanemi po¬ chodnemi wodorotlenowemi.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tern, ze sprzegany keton doprowadza sie uprzednio do reakcji ze zwiazkami al-« kylenowemi, jak tlenek alkylenowy, jedno- lub wielohaloidki alkylenowe, alkylenó- chlorowcohydryna i t. d., w ten sposób, iz po zakonczeniu reakcji podwójnej wymia¬ ny otrzymuje sie zdolna do reakcji reszte, jak grupa alkylenowa, hydroksylowa lub chlorowcowa, poczem reszte te, ewentual¬ nie po uprzedniem traktowaniu srodkami dzialajacemi chlorowcujaco, zastepuje gru¬ pa aminowa przez dzialanie amin alifatycz¬ nych. Gesellschaft f ii r Chemische Industrie in Basel. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa- PL