PL178627B1

PL178627B1 - Pochodne 4-benzoiloizooksazolu, sposób ich wytwarzania i środki chwastobójcze je zawierające

Info

Publication number: PL178627B1
Application number: PL94302119A
Authority: PL
Inventors: Susan M. Cramp; Claude Lambert; Gillian M. Little; John Morris
Original assignee: Rhone Poulenc Agriculture
Priority date: 1993-02-03
Filing date: 1994-02-02
Publication date: 2000-05-31
Also published as: RO112725B1; JP3297185B2; EP0609798A1; TW243404B; PL302119A1; AP9400617A0; CZ22094A3; AU5486194A; FI940482A0; BG98436A; JPH06271554A; YU5294A; MY110536A; ZA94451B; IL108451A; FI940482A; GB9302049D0; SK10794A3; ATE225338T1; BG62207B1

Abstract

1 . Pochodna 4-benzoiloizooksazolu o wzorze 1, w którym: R oznacza atom wodoru lub grupe -CO 2R4, R oznacza grupe cykloalkilowa zawie- rajaca od 3 do 6 atomów wegla, R2 oznacza atom chlorowca lub grupe -S(0)pR6, R3 oznacza -S(O)q R7 , X oznacza -(CR9 R 10) r , dla t = 1 n oznacza 0,1 lub 2, R oznacza grupe alkilowa zawierajaca do 4 atomów wegla, R oznacza grupe alkilowa C1 -C6, R7 oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa lub alkenylowa zawierajaca do 4 ato- mów wegla, podstawiona ewentualnie jednym do trzech atomów fluoru, lub grupe fenylowa, R9 i R1 0 , takie same lub rózne, oznaczaja atom wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alki- lowa zawierajaca do 6 atomów wegla, p i q, takie same lub rózne, oznaczaja 0, 1 lub 2 oraz jego dopuszczalna w rolnictwie sól. WZÓR 1 W Z Ó R 2 WZÓR 6 PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 4-benzoiloizookoazklu, sposób wytwarzania tych pochodnych oraz środki chwastobójcze je zawierające, stosowane do kontrolowania miejscowego wzrostu chwastów.

Chwastobójcze 4-bunzoϊloizkknsazklu opisuje europejska publikacja patentowa nr 0 418 175.

Przedmiotem wynalazku są pochodne 4-benzoiloizooko6z;olu o wzorze 1,

R oznacza atom wodoru lub grupę -CO2R⁴,

R1 oznacza grupę cykloalkilową zawierającą od 3 do 6 atomów węgla,

R2 oznacza atom chlorowca lub grupę -S(O)pR6,

R³ oznacza -S(O)qR7,

X oznacza -(CR9R¹⁰)_t-, dla t = 1 n oznacza 0,1 lub 2,

R4 oznacza grupę alkilową zawierającą do 4 atomów węgla,

R6 oznacza grupę alkilową C_rC6,

R7 oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę alkilową lub alkenylową zawierającą do 4 atomów węgla, podstawioną ewentualnie jednym do trzech atomów fluoru, lub grupę fenylową,

R9 i R¹⁰, takie same lub różne, oznaczają atom wodoru, prostą lub rozgałęzioną grupę alkilową zawierającą do 6 atomów węgla, p i q, takie same lub różne, oznaczają 0, 1 lub 2 oraz jego dopuszczalne w rolnictwie sole, mające wartościowe właściwości chwastobójcze.

W pewnych przypadkach grupy od R do R1°, mogą wywoływać izomerię optyczną i steryczną. Wszystkie takie formy obejmuje niniejszy wynalazek.

Termin „sole dopuszczalne w rolnictwie” oznacza sole, których kationy lub aniony są znane i akceptowane do tworzenia soli do stosowania w rolnictwie lub ogrodnictwie. Korzystnie sole te są rozpuszczalne w wodzie. Odpowiednie sole addycyjne kwasów powstające ze związków o wzorze 1 zawierających grupę aminową obejmują sole z kwasami nieorganicznymi, na przykład chlorowodorki, siarczany, fosforany i azotany oraz sole z kwasami organicznymi, na przykład octowym.

Związki według wynalazku w pewnych aspektach aktywności, na przykład w zwalczaniu ważniejszych chwastów, np. Amarantbus rutroflexuo, Echinochloa truo-galli, Setaria viridis, Setaria faberii i Avena fatua, są lepsze od znanych związków.

W korzystnej postaci związków według wynalazku o wzorze 1, n jest większe niż 0, pierścień benzolowy związków o wzorze 1 jest podstawiony w pozycjach 2 i 4 lub 2,3 i 4. Korzystne są także związki o wzorach 1, w których n jest 'większe niż 0, a pierścień benzolowy związków o wzorze 1 jest podstawiony w pozycjach 2 i 3.

Szczególnie ważne· związki o wzorze 1 obejmują:

1. 4-[4-bromo-2-(metylosulfenylometylo)bunztilt]-5-cykltpropyloizooks6zol,

2. 4-[4-bromo-2-(metylosulfknylomutylo)bunzoilo]-5-tyklopropyloizookoαzol,

3. 4-[4-tbloro-2-(metyltsulfenylo-3-(mutylooulfenylometylo)benztilo]^-cyklopropyloizooksazol,

178 627

4. 4-[4-chtyro-3-(metetysutf(fetymetetolbenzoity]-5-cektyprypetyizyyksazyl,

5. 4-[4-chtyro-2-(metetysutf(fetymetetylbefzyity]-5-cektoprypetyizyyksazyt,

6. 4-[4-brymo-2-(etytysutfenetymetetylb(nzyity]-5-cektyprypeloizyyksazyt,

8. 5 -cektypropety-4- [2-(metylysulfenytymetetyl0enzyily]izyyPsazot,

9. 5 -ceklyprypety-4- [4-m(tetysulfefe4y-2-(m(tytosulfefetyrfetylyl0efzyily]izyyksazot,

10. 4- [4-brymo-2-(n-prypetysu lfefeklmeΐyty)O(fzyity]-5-cektoprypetyizooksazol,

11. 4-[4-brymo-2-(izypropelysutfefetymetetolbefzyito]-5-cektypropylyizyyksazot,

12. 4-[2-(etetosutfenetymetelyl0efzyity]-5-ceklyprypetyizyyksazot,

13. 5-ceklypropety-4-[4-fluyry-2-(m(tetysulfenelometety)0(fzyity]izyyksazot,

14. 4-{4-0rymy-2-[(2-pryp(fetylsutf(nelymetely]0(fzoily}-5-cektyprypetoίzyyksazot,

17. 4-[4-0romy-2-(t-0utetysutfefetym(tetyl0efzyity]-5-cektypropetoizyykasazyt,

18. 4-[4-brymy-2-(fenelysutf(fetym(telyl0efzyity]-5-cektyprypetyizyyksazyt,

19. 4-[2-chtyro-4-(metetysutfefetymetety)benzyity]-5-cektypropetyizyyksazyt,

20. 5-cektypropety-4-[2-ftuyry-4-(metetysutfenetymetetol0efzoity]izyyksazot,

21. 4-[2-0rymo-4-(metytysutf(fetymetetyl0enzyito]-5-cektopropetyizyoksazot,

23. 5-cekloprypety-4-[2-m(tetysulfefety-4-(metetysutfefetymetetylb(fzyity]izyyksazyl,

24. 5 -cektyprypety-4- [3,4-dichlyro-2-(metetosutfenelometytylb(fzyity] izyyksazyt,

25. 4-[3-chtory-4-metelosuUefyto-2-(metetosutUefylometelo)befZoilo]- 5-cy klopropy ioiyookiazllO

26. 5-cePlopropeto-4-[3,4-dichloro-2-(t-m(tetysuUefetoletyty]0(fZi)ityizyyPsazyt,

27. 5-cePtypropelo-4-[3,4-dichtyry-2-(etetysutfenylymeteto]0efzyitoizyyPsazyt,

28. 4-[3-0rymy-2-(m(tetysuU(fetymetety)0efzyity]-5-cePtypropetyizyyPsazot,

29. 4-[4-chtyry-3-fluyro-2-(metetosutfenelymetetyl0efzyilo]-5-cyPtypropeloizooPsazot,

30. 4-[3-brymy-4-chlyry-2-(metelysutf(fetymetelyl0efzyity]-5 -cePtyprypetyizyoPsazyt,

32. 5-cyPlyprypety-4-[2,4-dichlyry-3-(metetosulf(felymetetylb(fzyito]izyyPsazyt,

33. 4- [2-chtoro-4-metelysetf(fely-3 -(m(tetysulfefetymetelylOefzyily] -5-cePtypropetyizyyPsazyt,

34. 4-[4-chtoro-3-metetysutf(fely-2-(metetysutfefetym(tetyl0efzyity]-5-cePtypropetyizyyPsazyt,

35. 5-cePtypropety-4-[3,4-dichlyry-2-(metetysutUifetym(tetylO(fzyity]izyypsazyl,

36. 4-[3-chtyry-4-metetysutfenety-2-(metetosutfinetymetetyl0(nzyito]-5-cePtypropetyizyyPsazyt,

37. 4- [4-brymo-(2-m(tetysutUlnetymetetylO(fzyity]-5 -cePlyprypetyizyyPsazot,

8. 5-cePlypropeto-4- {3 Ą-dichloro-Z- [ 1 -(metetysutfifetyletety]Oenzyily} izyypsazyt,

39. 4-[4-chtyro-2-(m(tetysutfifetymetetylbefzyity]-5-cePtyprypetyizyyPsazot,

40. 4-[4-chtyry-2-(m(telysutfynelym(tely)0enzyity]-5-cePtyprypelyizyyPsazyl,

41. 4-[4-bromo-2-(etetysutUmetymetetylbefzoity]-5-cePtyprypetyίzooksazyl,

42. 4-[4-brymy-2-(etetysutfyfetymetetylO(nzyity]-5-cePtyprypetyizyyPsazot,

45. 5-cePtypropety-4-[4-m(tetysutfefely-2-(metetysutfinetymetetylbefzyity]izyoPsazyl,

46. 5-cyPloprypelo-4-[4-metytosulfonylo-2-(metetosulfyfylometeto)befzyily]izyypsazyt,

47. 5-cePlypropeto-4-[2-(m(telysutUifetym(tety)0efzyity]izyyPsazyt,

48. 5-cePlypropely-4-[2-(metetysulfynetymetetylb(fzoity]izoyPsazot,

178 627

49. 5-cyklopropylo-4-[3,4-dichloro-2-(etylosulfonylometylo)benzoilo]izooksazol,

50. 5-cyklopropylo-4-[3,4-dichloro-2-(etylosulfinylometylo)benzoilo]izooksazol,

51. 4-[4-bromo-2-(n-propylosufinylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

52. 4- [4-bromo-2-(n-propylosufonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

53. 4- [bromo-2-(izopropylosulfmylometylo)benzoilo] - 5 -cyklopropyloizooksazol,

54. 4-[4-bromo-2-(izopropylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

55. 4-[4-bromo-2-(metylosulfinylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazolo-3-karboksylan etylu,

6. 4-[4-bromo-2-(metylosufonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazolo-3-karboksylan etylu,

57. 4-[3-bromo-2-(metylosulfmylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

58. 4-[3-bromo-2-(metylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

59. 4-[3-bromo-2-(metylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazolo-3-karboksylan etylu,

60. 4-[3-bromo-2-(metylosulfinylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazolo-3-karboksylan etylu,

61. 4-[3-bromo-4-chloro-2-(metylosulfinylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

62. 4- [3 -bromo-4-chloro-2- (metylosulfonylornetylo)benzoilo] - 5 -cyklopropyloizooksazol,

63. 4-[4-chloro-3-fluoro-2-(metylosulfinylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

65. 4-{4-bromo-2-[(2-propenylo)sulfonylometylo]benzoilo}-5-cyklopropyloizooksazol,

66. 4- {4-bromo-2- [(2-propenylo)sulfinylometylo]benzoilo } -5 -cyklopropyloizooksazol,

67. 4-{4-bromo-2-[(1 -propenylo)sulfinylometylo]benzoilo^-cyklopropyloizooksazol,

68. 4-{4-chloro-3-metylosulfenylo-2-(metylosulfinylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

69. 4-[4-chloro-3-metylosulfonylo-2-(metylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

70. 4-{4-bromo-2-(t-butylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

71. 4-[4-bromo-2-(fenylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

72. 5-cyklopropylo-4-[2-(etylosulfmylometylo)benzoilo]izooksazol,

73. 5-cyklopropylo-4-[2-(etylosulfonylometylo)benzoilo]izooksazol,

76. 5-cyklopropylo-4-[2,4-dichloro-3-(metylosulfinylometylo)benzoilo]izooksazol, 7 7. 4-[2-chloro-4-(metylosulfinylometylo)benzoilo] -5 -cyklopropyloizooksazol,

78. 4-[2-chloro-4-(metylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

79. 5-cyklopropylo-4-[2-fluoro-4-(metylosulfonylometylo)benzoilo]izooksazol,

80. 4-[2-bromo-4-(metylosulfinylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

81. 4-[2-bromo-4-(metylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

83. 5-cyklopropylo-4-[2-metylosulfenylo-4-(metylosulfinylometylo)benzoilo]izooksazol,

84. 4-[3-chloro-4-metylosulfonylo-2-(metylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

85. 5-cyklopropylo-4-[3,4-dichloro-2-(metylosulfonylometylo)benzoilo]izooksazol,

87. 5-cyklopropylo-4-[2,4-dichloro-3-(metylosulfonylometylo)benzoilo]izooksazol,

88. 4-[4-bromo-2-(metylosulfenylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazolo-3-karboksylan etylu,

89. 4- [3 -bromo-2-(metylosulfenylometylo)benzoilo] -5 -cyklopropyloizooksazolo-3-karboksylan etylu,

178 627

-5 -cyklopropyioizooksazoi.

Liczby od 1 do 90 przypisano związkom dla ich późniejszej identyfikacji i odwołań.

W poniższym opisie, gdy symbole pojawiające się we wzorach nie są zdefiniowane, należy rozumieć, że są takie, ,jak zdefiniowano powyżej” zgodnie z pierwszą definicją każdego symbolu w opisie.

Należy rozumieć, że w opisach poniższych procesów sekwencje można prowadzić w różnym porządku, a dla uzyskania żądanych związków konieczne będzie stosowanie odpowiednich grup zabezpieczających.

Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania związków o wzorze 1, zdefiniowanym powyżej, obejmujący:

(a) gdy R oznacza wodór, reakcję związku o wzorze 2, w którym L oznacza grupę opuszczającą, a R^l, R2, R³, n i X są takie, jak zdefiniowano powyżej z hydroksylaminą lub solą hydroksylaminy.

Korzystny jest chlorowodorek hydroksylaminy. Zwykle L oznacza grupę alkoksylową, np. etoksylową, lub N,N-dialkiloaminową, np. dimetyloaminową. Reakcję prowadzi się zwykle w rozpuszczalniku organicznym, takim jak etanol lub acetonitryl albo w mieszaninie rozpuszczalnego w wodzie rozpuszczalnika i wody, korzystnie w stosunku rozpuszczalnik:woda od 1:99 do 99:1, korzystnie w obecności akceptora zasady lub kwasu takiego jak trietyloamina lub octan sodu w temperaturze od 0 do 100°C.

(b) gdy R oznacza grupę -CO2R⁴, q oznacza 0 lub 2, a R2 jest takie, jak zdefiniowano powyżej, reakcję soli związku o wzorze 6, w którym R1, R², R3, X i n są takie, jak zdefiniowano powyżej, q oznacza 0 lub 2, ze związkiem o wzorze R4O2CC(Z)=NOH, w którym R4 jest takie, jak zdefiniowano powyżej, a Z oznacza atom chlorowca.

Korzystne sole obejmują sole sodu lub magnezu. Reakcję można prowadzić w obojętnym rozpuszczalniku takim, jak dichlorometan lub acetonitryl w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny.

(c) gdy q i/lub p oznacza 1 lub 2, utlenianie atomu siarki w związku o wzorze 1, w którym q i/lub p wynosi 0 lub 1, i ewentualnie konwersję tak otrzymanego związku o wzorze 1 w dopuszczalną w rolnictwie sól.

Związki o wzorze 1 można również wytwarzać innymi sposobami, które nie wchodzą w zakres wynalazku i są podane przykładowo w tym opisie dla wyjaśnienia różnych możliwości syntezy związków według wynalazku. Sposoby te obejmują:

(d) gdy R oznacza grupę -CO2R4, R2 zdefiniowana powyżej, jeśli tylko p oznacza 0 lub 2, q oznacza 0 lub 2, reakcję związku o wzorze 4, w którym R\ R2, R3, X i n są takie, jak zdefiniowano powyżej, P jest grupą opuszczającą, q oznacza 0 lub 2, ze związkiem o wzorze R4O2CC(Z)=NOH, w którym R4 jest takie, jak zdefiniowano powyżej, a Z oznacza atom chlorowca.

Zwykle Z reprezentuje atom chloru lub bromu. Reakcję prowadzi się zwykle w obojętnym rozpuszczalniku takim, jak toluen lub dichlorometan albo w obecności zasady takiej, jak trietyloamina lub katalizatora takiego, jak sita molekularne 4 A lub jon fluorkowy.

(e) gdy R oznacza wodór, reakcję związku o wzorze 3, w którym R1 jest takie, jak zdefiniowano powyżej, a Y oznacza grupę karboksylową lub jej reaktywną pochodną albo grupę cyjanową, z odpowiednim reagentem metaloorganicznym, takim jak odczynnik Grignarda lub reagent bioorganiczny. Reakcję prowadzi się zwykle w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak eter lub tetrahydrofuran, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia mieszaniny:

(f) gdy R oznacza grupę -CO2R4, q oznacza 0 lub 2, a R2 zdefiniowana powyżej, reakcję związku o wzorze 5, w którym R\ R2, R3, X i n są takie, jak zdefiniowano powyżej, q oznacza 0 lub 2, ze związkiem o wzorze R4O2CC(Z)=NOH, w którym R4 jest takie, jak zdefiniowano powyżej, a Z oznacza atom chlorowca.

178 627

Reakcję prowadzi się zwykle w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak toluen lub dichlorometan ewentualnie w obecności zasady, takiej jak trietyloamina lub katalizatora, takiego jak sita molekularne 4 A lub jon fluorkowy. Reakcję można prowadzić w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny.

Związki pośrednie do wytwarzania związków o wzorze 1 można wytwarzać stosując łub adaptując znane sposoby.

Poniżej opisano różne sposoby wytwarzania związków pośrednich, potrzebnych zarówno w sposobie według wynalazku, jak również w innych sposobach, w celu zilustrowania wszelkich możliwości syntezy związków według wynalazku.

Związki o wzorze 2, w którym L oznacza alkoksyl lub grupę N,N-dialkiloaminową, można wytwarzać w reakcji związku o wzorze 6 albo z ortomrówczanem trialkilu, takim jak ortomrówczan trietylu, lub dialkiloacetalem N,N-dimetyloformamidu takim jak dimetyloacetal N,N-dimetyloformamidu.

Reakcję z ortomrówczanem trietylu można prowadzić w obecności bezwodnika octowego w temperaturze wrzenia mieszaniny, a reakcję a dialkiloacetalem dimetyloformamidu można prowadzić ewentualnie w obecności obojętnego rozpuszczalnika w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny

Związki o wzorze 4 można wytwarzać w reakcji związku o wzorze 7 z chlorkiem benzoilu o wzorze 8, w których Ri, R², R³, X, n i P są takie, jak zdefiniowano powyżej, jeśli tylko grupa -XR3 nie leży w położeniu orto względem karboksylowej, q oznacza 0 lub 2. Reakcję prowadzi się zwykle w obecności zasady organicznej, takiej jak trietyloamina w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak toluen lub dichlorometan w temperaturze od -20°C do temperatury pokojowej.

Związki o wzorze 5 można wytwarzać przez metalację acetylenu o wzorze 9, w którym Ri jest takie, jak zdefiniowano powyżej, a następnie reakcję otrzymanej soli metalu z chlorkiem benzoilu o wzorze 8. Metalację prowadzi się zwykle stosując n-butylolit w obojętnym rozpuszczalniku takim, jak eter lub tetrahydrofuran w temperaturze od -78°C do 0°C. Następną reakcję z chlorkiem benzoilu prowadzi się w tym samym rozpuszczalniku w temperaturze od -78°C do pokojowej.

Związki o wzorze 6 można wytwarzać w reakcji chlorku kwasowego o wzorze 8 z solą metalu związku o wzorze 10, w którym Ri jest takie, jak zdefiniowano powyżej, otrzymując związek o wzorze 11, w którym Ri, R2, R3, X, i n są takie, jak zdefiniowano powyżej, q oznacza 0 lub 2, który następnie dekarboksyluje się otrzymując związek o wzorze 6. Reakcję wytwarzania soli metalu związku o wzorze 10 prowadzi się zwykle w rozpuszczalniku, takim jak niższy alkohol, korzystnie metanol. Korzystnie metalem tym jest magnez. Sól metalu związku o wzorze 10 poddaje się następnie reakcjj z kwasowym o wzorze 8 w rozpuszczalniku, takim jak toluen lub acetonitryl. Dekarboksylację prowadzi się zwykle ogrzewając związek o wzorze 11 w temperaturze wrzenia w obecności katalizatora, takiego jak kwas p-toluenosulfonowy, w obojętnym rozpuszczalniku, np. toluenie.

Związki o wzorze 6 można także wytwarzać w reakcji estru kwasu benzoesowego o wzorze 12, w którym R2, R3, X, i n są takie, jak zdefiniowano powyżej, q oznacza 0 lub 2, a R1 oznacza niższą grupę alkilową, ze związkiem o wzorze 13, w którym R1 jest takie, jak zdefiniowano powyżej. Reakcję prowadzi się zwykle w rozpuszczalniku, takim jak eter dietylowy, tetrahydrofuran lub N,N-dimetyloformamid, w obecności zasady, korzystnie zasady metalu alkalicznego, takiej jak wodorek sodowy, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia.

Chlorki kwasowe o wzorze 8, w których grupa -XR3 nie leży w połączeniu orto względem karboksylowej, można wytwarzać w reakcji kwasu benzoesowego o wzorze 14, w którym R2, r3, X i n są takie, jak zdefiniowano powyżej, q oznacza 0 lub 2, a grupa -XR3 nie znajduje się w położeniu orto względem grupy karboksylowej, ze środkiem chlorującym, na przykład chlorkiem tionylu w temperaturze wrzenia mieszaniny. Pewna liczba kwasów benzoesowych o wzorze 14 to nowe związki.

178 627

W szczególności korzystne są związki o wzorze 14 w których grupa -XR3 znajduje się w pozycji 2 kwasu benzoesowego, grupa -XR3 oznacza -CH₂S(O)_qR7, (R²)_n oznacza 3,4-dihalo,

3-halo, 3-SMe-4-halo, 3-SMę, 4-bromo, 4-fluoro, 4-CF3 i 4-OCF3, q oznacza 0, 1 lub 2, a R⁷oznacza prosty lub rozgałęziony alkil lub chlorowcoalkil zawierający do 3 atomów węgla. Korzystne są także związki o wzorze 14, w których grupa -XR3 znajduje się w pozycji 3 kwasu benzoesowego, grupa -XR? oznacza -CH2S(O)qR7, (R2)n oznacza 4-halo-2-(-SMe, -OMe lub -halo), q oznacza 0, 1 lub 2, a R7 oznacza prosty lub rozgałęziony alkil lub chlorowcoalkil zawierający do 3 atomów węgla.

Związki o wzorze 12, w których -XR3 oznacza -CH₂SR7 i jedna z grup R2 jest niepodstawioną grupą aminową znajdującą się w położeniu orto względem grupy -XR3, można wytwarzać w reakcji odpowiedniego związku o wzorze 12, w którym -Xr³ zastąpione jest atomem wodoru, ze środkiem chlorującym, korzystnie N-chlorosukcynimidem lub podchlorynem t-butylu, po czym reakcji z siarczkiem o wzorze MeS-R7 i zasadą, korzystnie trietyloaminąlub alkoholanem sodu (np. metanolanem sodu), w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak dichlorometan w temperaturze od -78°C do 50°C. Reakcja jest szczególnie przydatna do wytwarzania związków o wzorze 12, w których -XR³ oznacza -CH^SMe i jest opisana w literaturze (np. Gassman i in., J. Amer. Chem. Soc., tom 95, str. 588, 1973). Niepodstawioną grupę aminową można przekształcić w inne grupy R2 stosując standardowe procedury diazowania.

Związki o wzorze 12, w których -XR3 oznacza -XSR7, można wytwarzać w reakcji odpowiedniego związku o wzorze 12, w którym -XSR⁷ zastępuje się grupą -XL, w której L oznacza grupę opuszczającą (korzystnie brom lub chlor), z tiolem o wzorze HSR7 lub korzystnie jego solą (taką jak sodowa lub potasowa). Reakcję można ewentualnie prowadzić w obecności jodku, takiego jak jodek sodu, potasu lub tetraalkiloamoniowy, a sól tiolu HSR7 można albo wytworzyć wcześniej, albo wytwarzać in situ z macierzystego tiolu działaniem zasady (np. węglanu sodu lub potasu, wodorku sodu lub alkoholanu sodu).

Związki pośrednie o wzorach 3, 7, 9, 10, 12 i 13 są znane lub można je wytwarzać stosując lub adaptując znane sposoby.

Fachowcy zauważą, że niektóre związki o wzorze 1 można wytwarzać w procesie przemiany innych związków o wzorze 1 i takie przemiany stanowią kolejne cechy niniejszego wynalazku. Przykłady takich przemian opisane są dalej.

Zgodnie z kolejną cechą niniejszego wynalazku związki, w których p oznacza 1 lub 2 i/lub q oznacza 1 lub 2, można wytwarzać przez utlenianie atomu siarki w odpowiednich związkach, w których p i/lub q oznacza 0 lub 1. Utlenianie atomu siarki prowadzi się zwykle stosując na przykład kwas 3-chloroperoksybenzoesowy w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak dichlorometan w temperaturze od -40°C do pokojowej, lub nadtlenek wodoru w kwasie octowym w obecności bezwodnika octowego lub stężonego kwasu siarkowego, lub też stosując peroksymonosiarczan potasu jako środek utleniający.

Poniższe przykłady ilustrują wytwarzanie związków o wzorze 1, a poniższe przykłady pomocnicze ilustrują wytwarzanie związków pośrednich według wynalazku. W niniejszym opisie temp. wrz. oznacza temperaturę wrzenia, temp. topn. oznacza temperaturę topnienia, cPr oznacza cyklopropyl.

Przykład I.

Mieszaninę 1 -(4-bromo-2-metylosulfenylometylofenylo)-3 -cyklopropylo-2-N,N-dimetyloaminometyleno-propano-1,3 -dionu (2 g) i chlorowodorku hydroksyloaminy (0,45 g) w etanolu mieszano w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę. Mieszaninę reakcyjną wylano do wody, ekstrahowano eterem i osuszono (bezwodny siarczan sodu). Odparowanie rozpuszczalnika dało brunatną żywicę, którą oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, otrzymując 4-[4-bromo-2-(metylosulfenylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol (związek 1,1,22 g), NMR (CDClj): 1,22 (2H, m), 1,-47 (2H, m), 2,00 (3H, s), 2,69 (1H, m), 3,85 (2H, s), 7,29 (1H, m), 7,50 (1H, m), 7,59 (1H, m), 8,20 (1H, s).

178 627

Postępując w podobny sposób otrzymano następujące związki o wzorze 1 z odpowiednich substratów.

Zw.	R	R¹	XR⁵		temp. topn. (°C)/NMR
1	2	3	4	5	6
5	H	cPr	2-CH₂SMe	4-Cl	87-89,5
6	H	cPr	2-CH₂SEt	4-Br	(a)
7	H	cPr	2-CH₂SMe	4-CF3	58,5-60,5
8	H	cPr	2-CH₂SMe	-	(b)
9	H	cPr	2-CH_zSMe	4-SMe	(c)
10	H	cPr	2-CH₂S-n-Pr	4-Br	(d)
11	H	cPr	2-CH2S-i-Pr	4-Br	74,5-78
12	H	cPr	2-CH₂SEt	-	(e)
13	H	cPr	2-CH₂SMe	4-F	(f)
14	H	cPr	2-CH2SCH2CH=CH2	4-Br	(g)
15	H	cPr	2-CH2SMe	3-F-4-OMe	87,5-89,5
16	H	cPr	2-CH2SCH2CF3	4-Br	(h)
17	H	cPr	2-CH2S-t-Bu	4-Br	86-87
18	H	cPr	2-CH₂S-Ph	4-Br	(i)
19	H	cPr	2-CH₂SMe	2-Cl	58-61
20	H	cPr	2-CH2SMe	2-F	(j)
21	H	cPr	2-CH2SMe	2-Br	(k)
22	H	cPr	2-CH₂SMe	2-OMe	(1)
23	H	cPr	2-CH2SMe	2-SMe	(m)

NMR (CDCl₃, jeśli nie podano inaczej).

(a) 1,0 (t, 3H), 1,05 (m, 2H), 1,2 (m, 2H), 2,35 (q, 3H), 2,5 (t, 1H), 3,75 (s, 2H), 7,15 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,5 (s, 1H), 8,05 (s, 1H).

(b) 1,11 (m, 2H), 1,25 (m, 2H), 1,9 (s, 3H), 2,5 (m, 1H), 3,82 (s, 2H), 7,33 (m, 4H), 8,17 (s, 1H).

(c) 1,25 (m, 2H), 1,4 (m, 2H), 2,0 (s, 3H), 2,65 (m, 1H), 3,9 (s, 2H), 7,15 (d, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 8,17 (s, 1H).

(d) 0,95 (t, 3H), 1,3 (m, 2H), 1,4 (m, 2H), 1,55 (m, 2H), 2,4 (t, 2H), 2,6 (m, 1H), 3,9 (s, 2H), 7,25 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,55 (s, 1H), 8,2 (s, 1H).

(e) 1,12 (m, SH), 1,27 (m, 2H), 2,3 (q, 2H), 2,51 (m, 1H), 3,88 (s, 2H), 7,28 mm, 4H), 8,17 (s, 1H).

(f) 1,13 (m, 2H), 1,25 (m, 2H), 1,92 (s, 3H), 2,5 (m, 1H), 3,8 (s, 2H), 6,96 (m, 1H), 7,1 (dd, 1H), 7,33 (dd, 1H), 8,13 (s, 1H).

(g) 1,25 (m, 2H), 1,35 (m, 2H), 2,6 (m, 1H), 3,0 (d, 2H), 3,8 (s, 2H), 5,1 (dd, 2H), 5,7 (m, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,55 (s, 1H), 8,2 (s, 1H).

(h) 1,2 (m, 2H), 1,3 (m, 2H), 2,55 (m, 1H), 2,95 (q, 2H), 3,95 (s, 2Ρ,8, 7^5 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,5 (s, 1H), 8,1 (s, 1H).

(i) 1,35 (m, 2H), 1,45 (m, 2H), 2,55 (m, 1H), 4,3 (s, 2H), 7,2 (d, 1H), 7,25 (m, 5H), 7,5 (d, 1H), 7,6 (s, 1H), 8,15 (s, 1H).

(j) 1,25 (m, 2H), 1,35 (m, 2H), 2,0 (s, 3H), 2,8 (m, 1H), 3,7 (s, 2H), 7,1-7,3 (m, 2H), 7,55 (t, 1H), 8,3 (s, 1H).

178 627 (k) 1,2 (m, 2H), 1,35 (m, 2H), 2,0 (s, 3H), 2,6 (m, 1H), 3,65 (s, 2H), 7,2-7,4 (m, 2H),

7,6 (s, 1H), 8,15 (s, 1H).

(l) 1,2 (m, 2H), 1,3 (m, 2H), 2,0 (s, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,65 (s, 2H), 3,8 (s, 3H), 6,95 (m, 2H), 7,4 (d, 1H), 8,2 (s, 1H).

(m) 1,2 (m, 2H), 1,35 (m, 2H), 2,0 (brs, 3H), 2,5 (s, 3H), 2,7 (m, 1H), 3,7 (brs, 2H), 7,1 (d, 1H), 7,3 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 8,2 (s, 1H).

Przykład II.

Mieszanina 1-[4-tMon;o3-(metylc>ksUfnylomCulol-2-2mctylosulfeuylo)fenylo]-2-etkksymetyleno-3-tyklopropylkprkpano-1,3-aionu (2,3 g), chlorowodorku hydroksyloaminy (0,52 g) i octanu sodu (0,46 g) w etanolu mieszano w temperaturze pokojowej przez noc. Powstałą mieszaninę przesączono i zebrane ciało stałe przemyto wodą i osuszono na powietrzu otrzymując

4-[4-chlork-2-metylooulfunylk-3-(metylosulfunylomutylo)benzoilo]-5-cyklkprkpyloizkoko6zol (związek 3,0,46 g) jako żółte ciało stałe, temp. topn. 79,9-80,5°C.

Postępując w podobny sposób wytworzono związek 4. NMR (CDO3) 1,3 (2H, m), 1,4 (2H, m), 2,1 (3H, s), 2,75 (1H, m), 3,85 (2H, m), 7,55 (1H, d), 7,65 (1H, m), 7,8 (1H, d), 8,4 (1H,s).

Zw.	R	R¹	XR³	(R2)n	temp. topn. (^OC)/NMR
34	H	cPr	2-CH₂SMe	3-SMe-4-Cl	(a)
25	H	cPr	2-CHjSMe	3-CM-SMe	127-131
29	H	cPr	2-CH₂SMe	3-F-Cl	(b)
31	H	cPr	3-CH₂SMe	2-OMe-4-Cl	68-69
32	H	cPr	3-CH₂SMe	2,4-Cl2	(c)
24	H	cPr	2-CH₂SMe	3,4-Cl₂	(d)
30	H	cPr	2-CH2SMe	3-Br-4-Cl	(e)
33	H	cPr	3-CH2SMe	2-Cl-4-SMe	(f)
28	H	cPr	2-CH₂SMe	3-Br	(g)
27	H	cPr	2-CH2SEt	3,4-Cl2	77,5-8,0
26	H	cPr	2-CH(Me)SMe	3,4-Cl2	(h)
90	H	cPr	3-CH₂SEt	2-SMe-4-Cl	(i)

NMR (CDCij, jeśli nie podano inaczej).

(a) 1,25 (m, 4H), 2,0 (s, 3H), 2,4 (s, 3H), 2,6 (m, 1H), 4,3 (s, 2H), 7,3 (dd, 2H), 8,2 (s, 1H).

(b) 1,2 (m, 4H), 1,95 (s, 3H), 2,4 (s, 3H), 2,6 (m, 1H), 4,3 (s, 2H), 7,3 (dd, 2H), 8,2 (s, 1H).

(c) 1,2 (m, 4H), 2,2 (s, 3H), 2,6 (m, 1H), 4,05 (s 2H), 7,3 (dd, 2H), 8,15 (s, 1H).

(d) 1,2 (m, 4H), 1,9 (s, 3H), 2,5 (m, 1H), 4,0 (s, 2H), 7,25 (dd 2H), 8,1 (s, 1H).

(e) 1,2-1,45 (m, 4H), 2,05 (s, 3H), 2,6 (m, 1H), 4,2 (s, 2H), 7,25 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 8,2 (s, 1H).

(f) 1,25 (m, 4H), 2,15 (s, 3H), 2,55 (s, 3H), 2,6 (m, 1H), 4,05 (s, 2H), 7,2 (dd, 2H), 8,15 (s, 1H).

(g) 1,1- 1,4 (m, 4H), 2,05 (s, 3H), 2,6 (m, 1H), 4,1 (s, 2H), 7,2 (dd, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 8,2 (s, 1H).

(h) 1,1-1,4 (m, 4H), 1,6 (d, 3H), 1,9 (s, 3H), 2,6 (m, 1H), 4,4 (q, 2H), 7,05 (d, 1H), 7,4 (d, 1H), 8,05 (s, 1H).

(i) 1,3 (m, 4H), 1,4 (t, 3H), 2,3 (s, 3H), 2,7 (m, 1H), 4,3 (s, 2H), 7,15 (d, 1H), 8,1 (s, 1H).

178 627

Przykład III.

Mieszaninę 4-[4-bromo-2-(metylosulfenylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazolu (0,7 g) i kwasu 3-chloronadbenzoesowego (1,5 g) w dichlorometanie mieszano przez 30 minut w temperaturze 0°C i przez 1 godzinę w temperaturze 25°C. Mieszaninę potraktowano wodnym roztworem wodorosiarczanu sodu i przesączono. Po zlaniu cieczy warstwę organiczną przemyto roztworem octanu sodu, solanką, osuszono (siarczan sodu), przesączono i odparowano otrzymując przejrzysty olej, który przekrystalizowano z eteru otrzymując 5-cykłopropylo-4-[4-bromo-2-(metylosulfonylometylo)benzoilo]izooksazol (związek 2, 0,61 g) w postaci białego ciała stałego o temp. topn. 154,2°C.

Zw.	R	R*	XR³	(R2)n	temp. topn. (°C)/NMR
1	2	3	4	5	6
35	H	cPr	2-CH2SOMe	3,4-Clj	53-54
36	H	cPr	2-CRSOMe	3-Cl-4-SMe	68-70
37	H	cPr	2-CH2SOMe	4-Br	125,5-131,5
38	H	cPr	2-CH(Me)SOMe	3,4-Cl₂	46-50
39	H	cPr	2-CH₂SOMe	4-Cl	94-97,5
40	H	cPr	2-CH2SO2Me	4-Cl	156-157,5
41	H	cPr	2-CH2SOEt	4-Br	(a)
42	H	cPr	2-CH2SOEt	4-Br	110-113,5
43	H	cPr	2-CH2SOMe	4-CFj	109-110
45	H	cPr	2-CH2SOMe	4-SMe	97,5-99
46	H	cPr	2-CH2SO₂Me	4-SO2Me	191-194
47	H	cPr	2-CH₂SOMe	-	73-75
48	H	cPr	2-CH2SO2Me	-	131-,5-133,5
49	H	cPr	2-CH2SO2Et	3,4-Cl₂	152,5-153,5
50	H	cPr	2-CH SOEt	3,4-Cl2	113-115
51	H	cPr	2-CH2SO-n-Pr	4-Br	93-95
52	H	cPr	2-CH₂SO2-n-Pr	4-Br	108-109
53	H	cPr	2-CH₂SO-i-Pr	4-Br	95-96
54	H	cPr	2-CH2SO2-i-Pr	4-Br	140,5-141
55	CO₂Et	cPr	2-CH2SOMe	4-Br	(b)
56	CO₂Et	cPr	2-CH2SO2Me	4-Br	129-130,5
57	H	cPr	2-CH2SOMe	3-Br	134,5-135,5
58	H	cPr	2-CH2SO2Me	3-Br	198-199
59	COiEt	cPr	2-CH2SO2Me	3-Br	134-135
60	CO₂Et	cPr	2-CH₂SOMe	3-Br	(c)
61	H	cPr	2-CH2SOMe	3-Br-4-Cl	(d)
62	H	cPr	2-CH₂SO₂Me	3-Br-4-Cl	136-138
63	H	cPr	2-CH2SOMe	3-F-4-C1	(e)
64	H	cPr	2-CH2SO₂CH2CF₃	4-Br	112-115

178 627 ciąg dalszy tabeli

1	2	3	4	5	6
65	H	cPr	2-CH₂SO₂CH₂CH=CH₂	4-Br	(f)
66	H	cPr	2-CH₂SOCH₂CH=CH₂	4-Br	(g)
67	H	cPr	2-CH2SOCH=CHCH₃	4-Br	(h)
69	H	cPr	2-CH2SO2Me	3-SO₂Me-4-Cl	156-157,5
70	H	cPr	2-CH₂SO2-t-Bu	4-Br	166-168
71	H	cPr	2-CH2SO₂Ph	4-Br	(i)
72	H	cPr	2-CH2SOEt	-	87-89,5
73	H	cPr	2-CH2SOiEt	-	140-141
74	H	cPr	2-CH2SO2Me	3-F-4-OMe	118,5-120
75	H	cPr	3-CH₂SOMe	2-OMe-4-Cl	(j)
76	H	cPr	3-CH2SOMe	2,4-Cl2	107-108
77	H	cPr	4-CH₂SOMe	2-Cl	(k)
78	H	cPr	4-CH₂SO₂Me	2-Cl	139-142
79	H	cPr	4-CH2SO2 Me	2-F	114-116,5
80	H	cPr	4-CH₂SOMe	2-Br	(1)
81	H	cPr	4-CH₂SO₂ Me	2-Br	132-137
82	H	cPr	4-CH2SO2Me	2-OMe	44-48
83	H	cPr	4-CH₂SOMe	2-SMe	(m)
44	H	cPr	2-CH2SO2 Me	2-CF3	107-108
68	H	cPr	2-CH2SOMe	3-SMe-4-Cl	(n)

Związek 46 wytworzono z odpowiedniego sutUyttenP:u związku 45.

Związki 65 i 66 wytwΌrzyny z mieszaniny odpowiednich siarczków.

NMR (CDCl3, jeśli nie podano inaczej).

(a) 1,2 (m, 2H), 1,35 (m, 2H), 1,35 (t, 3H), 2,6 (m, 1H), 2,73 (m, 3H), 3,95 (d, 1H), 4,4 (d, 1H), 7,4 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 7,7 (s, 1H), 8,25 (s, 1H).

(b) 1,25 (t, 3H), 1,25 (m, 2H), 1,35 (m, 2H), 2,25 (m, 1H), 2,7 (s, 3H), 4,1 (q, 2H), 4,2 (d, 1H), 4,55 (d, 1H), 7,4 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,7 (s, 1H).

(c) 1,0-1,4 (m, 4H), 1,25 (t, 3H), 2,3 (m, 1H), 2,7 (s, 3H), 4,2 (q, 4H), 4,7 (d, 1H), 4,8 (d, 1H), 7,25 (dd, 1H), 7,5 (d, 1H), 7,85 (d, 1H).

(d) 1,15-1,45 (m, 4H), 2,6 (s, 3H), 2,65 (m, 1H), 4,7 (d, 1H), 4,75 (d, 1H), 7,4 (d, 1H),

7,6 (d, 1H), 8,25 (s, 1H).

(e) 1,2 (m, 4H), 2,45 (s, 3H), 2,6 (m, 1H), 4,35 (dq, 2H), 7,3 (m, 2H), 8,15 (s, 1H).

(f) 1,2 (m, 2H), 1,35 (m, 2H), 2,5 (m, 1H), 3,76 (d, 2H), 4,55 (s, 2H), 5,45 (dd, 2H), 5,85 (m, 1H), 7,4 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 7,65 (s, 1H), 8,25 (s, 1H).

(g) 1,25 (m, 2H), 1,4 (m, 2H), 2,6 (m, 1H), 3,5 (m, 2H), 4,0 (d, 1H), 4,4^5 1H), 5,45 (dd, 2H), 5,95 (m, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 7,65 (s, 1H), 8,25 (s, 1U).

(h) 1,3 (m, 2H), 1,4 (m, 2H), 1,9 (d, 3H), 2,7 (m, 1H), 4,2 (d, 1H), 435 (d, 1H), 6,15 (d, 1H), 6,25 (m, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 7,65 (s, 1H), 8,25 (s, 1H).

(i) 1,25 (m, 2H), 1,4 (m, 2H), 2,6 (m, 1H), 4,8 (s, 2H), 7,35 (d, 1H), 7,5 tt 2H), 1,6 Om 3H),

7,75 (d, 2H), 8,15 (s, 1H).

(j) 1,2 (m, 4H), 2,6 (s, 3H), 2,7 (m, 1H), 3,65 (s, 3H), 4,25 (q, 2H), 7,25 (d, 1H), 7,3 (d, 1H), 8,15 (s, 1H).

178 627 (k) 1,2 (m, 2H), 1,3 (m, 2H), 2,5 (s, 3H), 2,65 (m, 1H), 3,9 (d, 1H), 3,95 (d, 1H), 7,3 (dd, 1H), 7,4 (m, 2H), 8,1 (s, 1H).

(l) 1,25 (m, 2H), 1,35 (m, 2H), 2,5 (s, 3H), 2,7 (m, 1H), 3,9 (d, 1H), 4,0 (d, 1H), 7,3 (s, 2H),

7,6 (s, 1H), 8,2 (s, 1H).

(m) 1,2 (m, 2H), 1,3 (m, 2H), 2,4 (s, 3H), 2,5 (s, 3H), 2,65 (m, 1H), 3,9 (d, 1H), 3,95 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,4 (d, 1H), 8,15 (d, 1H).

(n) 1,15 (m, 4H), 2,35 (s, 3H), 2,58 (m, 1H), 4,8 (q, 2H), 7,35 (dd, 2H), 8,2 (s, 1H).

Przykład IV.

Mieszaninę 4-[3-chloro-4-metylosulfenylo-2-(metylosulfenylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazolu (0,8 g), bezwodnika octowego (7 ml), kwasu octowego (25 ml) i nadtlenku wodoru (30% wagowo/objętościowo, 3,0 ml) ogrzewano w temperaturze 70°C przez 4 godziny. Po ochłodzeniu roztwór rozcieńczono (wodą), ekstrahowano (octanem etylu), przemyto (wodą, następnie roztworem siarczanu żelaza (III), następnie wodą), osuszono (siarczanem magnezu) i odparowano do suchej masy, otrzymując 4-[3-chloro-4-metylosulfonylo-2-(metylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol ( związek 84, 0,63 g) jako białe ciało stałe, temp. topn. 89-90°C (tworzy szkliwo, temp. topn. 110°C).

Następujące związki wytworzono z odpowiednich substratów:

5-cyklopropyło-4-[3,4-dichloro-2-(metylosulfonylometylo)benzoilo]izooksazol (związek 85), temp. topn. 142-144°C,

4- [4-chloro-2-metoksy-3-(metylosulfenylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol (związek 86), temp. topn. 127-127,5°C,

5- cyklopropylo-4-[2,4-dichloro-3-(metylosulfonyiometylo)benzoilo]izooksazoi (związek 87), temp. topn. 136-138°C.

Przykład V.

Kryształ jodu dodano do mieszanej zawiesiny magnezu (1,07 g) w metanolu i mieszaninę ogrzewano w warunkach temperatury wrzenia aż do otrzymania roztworu. Dodano ogrzewając w temperaturze wrzenia l-[4-bromo-2-(metylosulfenylometylo)fenylo]-3-cyklopropano-1,3-dion (13,09 g). Po godzinie zawiesinę ochłodzono, odparowano, dodano toluen i odparowano ponownie. Pozostałość rozpuszczono w dichlorometanie i dodano roztwór chlorooksyimidooctanu etylu (7,27 g) w dichlorometanie mieszając w temperaturze 5°C. Po 2 dniach dodano rozcieńczony kwas chlorowodorowy i fazę organiczną oddzielono, przemyto (wodą), osuszono (siarczanem magnezu) i odparowano. Pozostałość oczyszczono chromatograficznie eluując octanem etylu z heksanem i otrzymując 4-[4-bromo-2-(metylosulfenylometylojbenzoilo^-cyklopropyloizooksazoloB-karboksylan etylu (7,4 g), temp. topn. 42-43°C.

Postępując w podobny sposób wytworzono 4-[3-bromo-2-(metylosulfenylometylo)benzoilo[-5-cyklopropyloizooksazolo-3-karboksylan etylu, NMR (CDCl,) 1,0-1,3 (m, 4h), 1,1 (t, 3H), 2,1 (s, 3H), 2,0-2,2 (m, 1H), 4,1 (m, 4H), 7,1 (dd, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,65 (d, 1H).

Przykład VI.

Mieszaninę 2,2 g 1-[4-bromo-2-(metylosulfenylometylo)fenylo]-3-cyklopropylopropano-1,3-dionu i 1,2 g dimetyloacetalu N,N-dimetyloformamidu w toluenie ogrzewano w temperaturze 80°C przez 16 godzin. Mieszaninę odparowano następnie otrzymując l-[4-bromo-2-(metylosulfenylometylo)fenylo]-3-cyklopropylo-2-N,N-dimetyloaminometylenopropano-1,3-dion w postaci zielonego oleju o dużej lepkości (2,5 g), NMR (CDCLj): 0,55 (2H, m), 0,85 (2H, m), 1,95 (4H, m), 2,70 (3H, s), 3,15 (3H, s), 3,88 (2H, s), 7,1-7,55 4H, m).

Podobnie wytworzono z odpowiednich substratów związki o wzorze 2, w których L oznacza NMe2.

178 627

R‘	XR³	(R2)h
1	2	3
cPr	2-CH₂SMe	4-Cl
cPr	2-CH₂SEt	4-Br
cPr	2-CH2SMe	4-CF3
cPr	2-CH₂SMe	-
cPr	2-CH2SMe	4-SMe
cPr	2-CH2S-n-Pr	4-Br
cPr	2-CH₂S-i-Pt	4-Br
cPr	2-CH2SEt	-
cPr	2-CH2SMe	4-F
cPr	2-CH2SCH2CH=CH2	4-Br
cPr	2-CH₂SMe	3-F-4-OMe
cPr	2-CH2SCH2CF3	4-Br
cPr	2-CH2S-t-Bu	4-Br
cPr	2-CH₂S-Ph	4-Br
cPr	4-CH2SMe	2-Cl
cPr	4-CH₂SMe	2-F
cPr	4-CH₂SMe	2-Br
cPr	4-CH2SMe	2-OMe
cPr	2-CH2SMe	2-SMe \|

(a) NMR (M>C1₃): 0,6 (m, 6H), 0,92 (m, 2H), 2,0 (m, 0t0, 2,8 (b2, 8H), 3,25 (bir, 5 EO, 3,95 (s, 2H), 7,5 (m, 3H), 7,61 (s, 1H).

Przykład VII.

Mieszaninę 1-[2-(metylosulfenylo)-3-(metylosulfenylometylo)-4-chlorofenylo]-3-cyklopropylopropano-1,3-dionu (1,5 g) i ortomrówczanu trietylu (8 ml) w bezwodniku octowym (25 ml) ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 4 godziny. Nadmiar odczynnika i rozpuszczalnika usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 1-[2-(metylosulfenylo)-3 -1metylosulfenylometylo)-4-chlorofenylo]-2-etoksymetyleno-b -cyklopropylopropano-1,3 -dion w postaci brunatnego oleju (2,3 g).

W podobny sposób wytworzono 1-[4-chloro-3-1metylosulfenylometylo)fenylo]-2-etoksymetyleno-3-cyklopropylopropano-1,3-dion.

Podobnie wytworzono z odpowiednich substratów związki o wzorze 2, w których L oznacza OEt.

178 627

R¹	XR³	(R2)n
cPr	2-CH₂SMe	3-SMe-4-Cl
cPr	2-CH₂SMe	3-Cl-4-SMe
cPr	2-CH2SMe	3-F-4-Cl
cPr	3-CH₂SMe	2-OMe-4-Cl
cPr	3-CH₂SMe	2,4-Cl2
cPr	2-CH2SMe	3,4-Cl2
cPr	2-CH2SMe	3-Br-4-Cl
cPr	3-CH2SMe	2-Cl-4-SMe
cPr	2-CH2SMe	3-Br
cPr	2-CH2SEt	3,4-Cl2
cPr	2-CH(Me)SMe	3,4-Cl2
cPr	3-CH2SEt	2-SMe-4-Cl

Przykład VIII.

Roztwór cyklopropylometyloketonu (1,1 g) i 4-bromo-2-(metyiosulfenyłometylo)benzoesanu metylu (3,6 g) w tetrahydrofuranie dodano do ogrzewanej w temperaturze wrzenia zawiesiny wodorku sodu (80%, 0,9 g) w tetrahydrofuranie. Po zakończeniu dodawania mieszaninę utrzymywano w temperaturze wrzenia przez 30 minut. Następnie ochłodzono i wylano na 100 g lodu i 50 ml nasyconego roztworu wodnego wodorowęglanu sodu. Mieszaninę ekstrahowano heksanem, roztwór organiczny osuszono (bezwodny siarczan sodu) i rozpuszczalnik odparowano otrzymując 1-[4-bromo-2-(metylosulfenylometylo)fenyio]-3-cyklopropylopropano-1,3-dion jako pomarańczowy olej (2,23 g), NMR (CDCl₃): 1,00 (2H, m), _ 1,20 (2H, m), 1,75 (1H, m), 2,03 (3H, s), 3,92 (2H, s), 6,00 (1H, s), 7,35 (1H, m), 7,45 (1H, m), 7,58 (1H,m), 14,74 (1H,s).

W podobny sposób otrzymano następujące związki:

1-[4-chioro-2-(metyiosuifenyio)-3-(metyiosuifenylometyio)fenyio]-3-cykiopropylopropano-1,3-dion, NMR (CDCl₃): 0,95 (2H, m), 1,20 (2H, m), 1,75 (1H, m), 2,2 (3H, s), 2,45 (3H, s), 4,25 (2H, s), 6,05 (1H, s), 7,3 (2H, q), 15,8 (1H, s).

-[4-chloro-3i(metylosutfenyIometylo)fenylo]-3-cyk-oprypyloprop;oto-1 ,a*dion, NMR (CDCl₃): 0,9 (2H, m), 1,1 (2H, m), 1,7 (1H, m), 1,9 (3H, s), 3,7 (2H, s), 6,1 (1H, s), 7,3 (1H, d), 7,55 (1H, m), 7,7 (1H, d), 16,1 (1H, s).

178 627

W podobny sposób otrzymano następujące związki o wzorze 6.

R1	XR^J	(R2)n	temp. topn. (°C)/NMR
cPr	2-CH₂SMe	4-Cl	(a)
cPr	2-CH2SEt	4-Br	(b)
cPr	2-CH₂SMe	4-CF3	57-58
cPr	2-CH2SMe	4-SMe	(c)
cPr	2-CH₂S-n-Pr	4-Br	(d)
cPr	2-CH₂S-i-Pr	4-Cl	(e)
cPr	2-CH₂SCH2CH=CH₂	4-Br	(f) (2)
cPr	2-CH₂SCH₂CF₃	4-Br	(g)
cPr	2-CH₂S-t-Bu	4-Br	(h)
cPr	2-CH₂S-Ph	4-Br	(i)
cPr	4-CH2SMe	4-Cl	(!)
cPr	4-CH₂SMe	4-F
cPr	4-CH2SMe	2-Br	(k)
cPr	4-CH2SMe	2-OMe	0)0)
cPr	4-CH₂SMe	2-SMe	(m)
cPr	2-CH₂SMe	3-SMe-4-Cl	(n)
cPr	2-CH2SMe	3-Cl-4-SMe	89-90
cPr	2-CH2SMe	3-F-4-Cl	(o)
cPr	3-CH₂SMe	2-OMe-4-Cl	(P)
cPr	3-CH2SMe	2,4-Clj	74-75
cPr	2-CH2SMe	3,4-Cl2	(q)
cPr	2-CH2SMe	3-Br-4-Cl	(r)
cPr	3-CH₂SMe	2-Cl-4-SMe	(s)
cPr	2-CH₂SMe	3-Br	61-65
cPr	2-CH₂Et	3,4-Cl₂	(t)
cPr	2-CH(Me)SMe	3,4-Cl₂	(u)
cPr	2-CH₂SMe	-	(v)
cPr	2-CH₂SEt	-	(w)
cPr	2-CH₂SMe	4-F	(x)
cPr	2-CH2SMe	3-F-4-OMe	(y)

(1) Otrzymany jako produkt uboczny w czasie reakcji 2-fiuoro-4-metylo(uiftnylometylobenzoesanu metylu z cyklopropylometyloketonem.

(2) Otrzymany jako mieszanina z izomerem z wiązaniem podwójnym 0-{4-1>ιόmo-[(1-propenyio)sylfenylometylo]fenylo}-3-cyklopropylopΓopano-1,3-dionem.

NMR (CDCl₃, jeśli nie podano inaczej).

(a) 0,85 (m, 2H), 1,H5 (m, 5H), 1,H (m, 1 H), 1,H (8,,Η), 3,H fc 2H), 5,H (8, 1H), 7,1 (d, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,30 (d, 1H), 15,95 (s, 1H).

178 627 (b) 0,75 (m, 2H), 0,95 (m, 2H), 1,65 (m, 1H), 2,1 (t, 3H), 2,4 (q, 2H), 3,85 (s, 2H), 5,95 (s, 1H), 7,2 (d, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,5 (s, 1H), 16,0 (s, 1H).

(c) 1,0 (m, 2H), 1,25 (m, 2H), 1,8 (m, 1H), 2,1 (s, 3H), 2,55 (s, 3H), 4,0 (s, 213), 6,05 (s, 1H), 7,1 (d, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,4 (d, 1H), 16,25 (s, 1H).

(d) 1,0 (t, 3H), 1,05 (m, 2H), 1,25 (m, 2H), 1,6 (m, 2H), 1,75 (m, 1H), 2,45 (t, 2H), 3,95 (s, 2H), 6,05 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,4 (d, 1H), 7,6 (s, 1H), 16,1 (s, 1H).

(e) 1,0 (m, 2H), 1,2 (m, 2H), 1,3 (d, 6H), 1,8 (m, 1H), 2,9 (m, 1H), 3,95 (s, 2H), '6,05 (s, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,4 (d, 1H), 7,6 (s, 1H), 16,25 (s, 1H).

(f) 1,0 (m, 2H), 1,2 (m, 2H), 1,75 (m, 1H), 3,1 (d, 2H), 3,9 (s, 2H), 5,1 (dd, 2H), 5,75 (m, 1H), 6,05 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,55 (s, 1H), 16,1 (s, 1H).

(g) 0,9 (m, 2H), 1,15 (m, 2H), 1,75 (m, 1H), 2,95 (m, 2H), 3,85 (s, 2H), 5,95 (s, 1H), 7,4 (d, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,75 (d, 1H), 16,1 (s, 1H).

(h) 0,9 (m, 2H), 1,1 (m, 2H), 1,25 (s, 9H), 1,65 (m, 1H), 3,85 (s, 2H), 6,0 (s, 1H), 7,2 (d, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,5 (s, 1H), 16,0 (s, 1H).

(i) 0,7 (m, 2H), 0,9 (m, 2H), 1,6 (m, 1H), 4,25 (s, 2H,, 5,8 (,, 1H), 7,1 (m, 5H), 7,3 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,3 (s, 1H), 15,95 (s, 1H).

(j) 1,0 (m, 2H), 1,2 (m, 2H), 1,75 (m, 1H), 2,0 & 3H), 3,6 (s, 2211,, 6,2 (s, ΙΗ^ 7,2 (dd, 1H), 7,4 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 15,9 (bs, 1H).

(k) 1,0 (m, 2H), 1,2 (m, 2H), 1,75 (m, 1H), 2,0 (s, 3H), 3,6 (s, 2H), 6,1 (s, 1H), 7,25 (dd, 1H), 7,5 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 16,0 (bs, 1H).

(l) 1,9 (s,3H), 3,6 (s, 2H), 3,85 (s, 3H), 7,05 (m, 2H), 7,85 (t, 1H).

(m) 1,0 (m, 2H), 1,3 (m, 2H), 1,75 (m, 1H), 2,0 (bs, 3H), 2,5 (s, 3H), 3,7 (bs, 2H), 6,1 (s, 1H), 7,1 (d, 1H), 7,2 (s, 1H), 7,5 (d, 1H), 16,1 (bs, 1H).

(n) 0,9 (m, 2H), 1,15 (m, 2H), 2,0 (s, 3H), 2,3 (s, 3H), 4,28 (s, 2H), 5,9 (s, 1H), 7,25 (dd, 2H), 15,9 (s, 1H).

(o) 1,1 (m, 4H), 1H ,111, 1 H), 2,H5 (d, 5H), 3,H5 (d, 2H), 2H ,S6 1H), 7,3(m, 2H), 1H0 (s, 1H).

(p) 0,9 (m, 2H), 1,15 (m, 2H), 1,75 (m, 1H), 2,1 (s, 3H), 3,8 (s, 3H), 3,9 (s, 2H), 6,4 (s, 1H), 7,25 (d, 2H), 7,6 (d, 1H), 16,15 (s, 1H).

(q) 1,1 (m, 4H), 1,7 (m, 1H), 2,1 (s, 3H), 4,1 (s, 2H), 6,0 (s, 1H), 7,25 (dd, 2H), 15,9 (s, 1H).

(r) 1,05 (m, 2H), 1,22 (m, 2H), 1,75 (m, 1H), 2,1 (s, 3H), 4,2 (s, 2H), 6,0 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,4 (d, 1H), 16,0 (bs, 1H).

(s) 1,0 (m, 4H), 1,7 (m, 1H), 2,1 (s, 3H), 2,5 (s, 3H), 4,0 (s, 2H), 6,0 (s, 1H), 7,25 (dd, 2H), 16,0 (s, 1H).

(t) 0,95 (m, 4H), 1,25 (t, 3H), 1,75 (m, 1H), 2,6 (q, 2H), 4,2 (s, 2H), 6,05 (s, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,4 (d, 1H), 16,0 (bs, 1H).

(u) 1,0 (m, 4H), 1,7 (m, 3H), 1,8 (m, 1H), 1,95 (s, 3H), 3,7 (m, 2H), 7,0 (d, 1H), 7,35 (d, 2H).

(v) 0,95 (m, 2H), 1,13 (m, 2H), 1,71 (m, 1H), 1,92 (s, 3H), 4,08 (s, 2H), 5,98 (s, 1H), 7,32 (m, 4H), 16,06 (s, 1H).

(w) 0,95 (m, 2H), 1,15 (m, 5H), 1,69 (m, 1H), 2,4 (q, 2H), 3,93 (s, 2H), 6,0 (s, 1H), 7,32 (m, 4H), 16,05 (br, 1H).

(x) 0,93 (m, 2H), 1,12 (m, 2H), 1,68 (m, 1H), 1,99 (s, 3H), 3,88 (s, 2H), 5,93 (s, 1H), 6,90 (m, 1H), 7,07 (dd, 1H), 7,45 (m, 1H).

(y) 1,0 (m, 2H), 1,2 (m, 2H), 1,73 (m, 1H), 2,1 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 4,07 (s, 2H) 6,08 (s, 1H), 6,88 (dd, 1H), 7,32 (d, 1H), 16,22 (br, 1H).

Przykład IX.

Mieszaninę 4-bromo-2-(bromometylo)benzoesanu metylu (12 g) i tiometanolanu sodu (2,5 g) w toluenie mieszano w temperaturze 100°C przez 2 godziny. Następnie mieszaninę ochłodzono, wylano do wody i ekstrahowano octanem etylu. Warstwę organiczną oddzielono,

178 627 przemyto solanką, osuszono (bezwodny siarczan sodu) i odparowano otrzymując brązowy olej, który oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym otrzymując 4-bromo-2-(metylosulfenylometylo)benzoesan metylu (4,1 g) w postaci białych kryształów, temp. topn. 79,3°C.

Postępując w podobny sposób otrzymano następujące związki o wzorze 12.

Rⁿ	R1	XR³	(R²)n	temp. wrz. (°C)/NMR
Me	cPr	2-CH2SMe	3,4-Cl2	(a)
Et	cPr	2-CH2SMe	3-F-4-Cl	(d)
Me	cPr	3-CH2SMe	2-F-4-Cl	(b)
Et	cPr	3-CH2SMe	2,4-Cl2	(e)
Et	cPr	2-CH2SMe	3-Br-4-Cl	(0
Et	cPr	2-CH₂SMe	3-Br	(g)
Et	cPr	2-CH₂SEt	3,4-Cl₂	(h)
Me	cPr	2-CH(Me)SMe	3,4-Cl₂	(c)
Me	cPr	4-CH2SMe	2-Br	(i)
Me	cPr	4-CH2SMe	2-Cl	(j)
Me	cPr	4-CH2SMe	2-F	(k)
Me	cPr	2-CH2SMe	2-CF3	(1
Me	cPr	2-CH2SMe	-	(m)
Me	cPr	2-CH2SEt	-	(n)
Me	cPr	2-CH_zSMe	3,4-F2	(o)
Me	cPr	2-CH₂SMe	4-F	(P)
Me	cPr	2-CH₂SEt	4-Br	(q)
Me	cPr	2-CH2S-n-Pr	4-Br	(1)
Me	cPr	2-CH2S-i-Pr	4-Br	(2)
Me	cPr	2-CH2SCH2CFJ	4-Br	(r)
Me	cPr	2-CH2SMe	4-Cl	41-44
Me	c^Pr	3-CH2SEt	2-F-4-C1

Należy rozumieć, że w reakcji można stosować alternatywne obojętne rozpuszczalniki (np. tetrahydrofuran lub N,N-dimetyloformamid), a sól sodową tiolu można wytwarzać in situ wykorzystując zasadę (korzystnie węglan potasu, węglan sodu lub wodorek sodu). W mieszaninie reakcyjnej może być obecny odpowiedni katalizator (np. jodek sodu lub jodek tetraetyloamoniowy).

Uwaga:

(1) temp. wrz. 136-140°C (93 Pa) (2) temp. wrz. 130-137°C (93 Pa)

NMR (CDO3, jeśli nie podano inaczej).

(a) 2,0 (s, 3H), 3,8 (s, 3H), 4,3 (s, 2H), 7,35 (d, 1H), 7,65 (d, 1H).

(b) 2,1 (d, 3H), 3,85 (d, 2H), 3,9 (s, 3H), 7,21 (dd, 1H), 7,8 (t, 1H).

(c) 1,65 (d, 3H), 1,9 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 4,65 (q, 1H), 7,32 (m, 2H).

(d) 1,4 (t, 3H), 2,0 (s, 3H), 4,1 (d, 2H), 4,35 (q, 2H), 7,45 (m, 2H).

(e) 1,4 (t, 3H), 2,15 (s, 3H), 4,1 (s, 2H), 4,35 (q, 2H), 7,4 (dd, 2H).

178 627 (f) 1,25 (t, 3H), 2,0 (s, 3H), 4,25 (q, 2H), 4,3 (s, 2H), 7,5 (m, 22).

(g) 1,45 (t, 3H), 2,0 (s, 3H), 4,3 (q, 2H), 7,1 (dd, 1H), 7,6 (d, 1H), 7,7 (d, 1H).

(h) 1,2 (t, 3H), 1,35 (t, 3H), 2,5 (q, 2H), 4,35 (q, 2H), 4,35 (s, 2H), 7,55 (m, 2H).

(i) 1,9 (s, 3H), 3,6 (s, 2H), 3,85 (s, 3H), 7,25 (dd, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,7 (d, 1H).

(j) 1,9 (s, 3H), 3,6 (s, 2H), 3,9 (s, 3H), 7,2 (dd, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,7 (d, 1H).

(k) 1,9 (s, 3H), 3,6 (s, 2H), 3,85 (s, 3H), 7,05 (m, 2H), 7,85 (t, 1H).

(l) 1,93 (s, 3H), 3,86 (s, 2H), 4,04 (s, 2H), 7,5 (m, 2H), 7,96 (m, 1H).

(m) 1,92 (s, 3H), 3,8 (s, 2H), 4,04 (s, 2H), 7,25 (m, 2H), 7,37 (dd, 2H), 7,84 (dd, 1H).

(n) 1,21 (t, 3H), 2,45 (q, 2H), 3,91 (s, 3H), 4,12 (s, 2H), 7,28 (m, 2H), 7,4 (m, 1H), 7,9 (d, 1H).

(o) 2,06 (s, 3H), 3,91 (s, 3H), 4,18 (s, 2H), 7,12 (dd, 1H), 7,77 (m, 1H).

(p) 1,9 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,95 (s, 2H), 6,86 (m, 1H), 7,83 (dd, 1H), 7,93 (dd, 1H).

(q) 1,25 (t, 3H), 2,45 (q, 2H), 3,9 (s, 3H), 4,1 (s, 2H), 7,45 (d, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,8 (d, 1H).

(r) 3,05 (q, 2H), 3,9 (s, 3H), 4,7 (s, 2H), 7,45 (s, 1H), 7,5 (d, 1H), 7,85 (d, 1H).

Przykład X.

Mieszaninę 4-chloro-2-fluoro-b-(bromometylo)benzoesanu metylu (8,6 g) i tiometanolanu sodu (2,1 g) w tetrahydrofuranie mieszano w temperaturze 50°C przez 5 godzin i ochłodżono do temperatury pokojowej. Mieszaninę reakcyjną zalano wodą, ekstrahowano octanem etylu, fazę organiczną osuszono (bezwodny siarczan sodu) i odparowano otrzymując 4-chloro-2-(metylosulfenylo)-3-1metylosulfenylometylo)benżoesan metylu (7,4 g), NMR (CDC^): 2,1 (3H, s), 2,35 (3H, s), 3,85 (3H, s), 4,2 (2H, s), 7,3 (2H, m).

Postępując w podobny sposób otrzymano 4-chloro-3-(metylosulfenylometylo)benzoesan metylu w postaci białego ciała stałego, temp. topn. 47,1°C.

Podobnie otrzymano poniższe związki z odpowiednich substratów:

4-metylosulfenylo-2-(metylosulfenylometylo)benzoesan metylu z 4-bromo-2-(bromometylo)benzoesanu metylu z N,N-dimetyloformamidem jako rozpuszczalnikiem.

3-chloro-4-(metylosulfenylo)-2-(metylosulfenylometylo)benzoesan metylu z b,4-dichloro-2-1metylosulfenylometylo)benzoesanu metylu stosując metanotiol i węglan potasu z N,N-dimetyloformamidem jako rozpuszczalnikiem.

2-metylosulfenylo-4-(metylosulfenylometylo)benżoesan metylu.

Przykład XI.

Mieszaninę 2-fluoro-4-metylosulfenylobenżoesanu metylu (4,1 g), tiometanolanu sodu (1,48 g) i N,N-dimetyloformamidu (16 ml) mieszano w temperaturze 50°C przez 18 godzin, wylano do wody i ekstrahowano (octanem etylu). Ekstrakt przemyto (wodą), osuszono (siarczan magnezu) i odparowano otrzmując 2-metylosulfenylo-4-metylosulfenylobenżoesan metylu (2,09 g) w postaci pomarańczowego oleju, NMR (CDCij): 2,0 (s, 3H), 3,65 (s, 2H), 3,9 (s, 3H), 7,05 (dd, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,9 (d, 1H).

Postępując w podobny sposób otrzymano z 2,4-dichloro-b-metylosulfenylobenżoesanu etylu 2-chloΓo-4-metylosulfenylo-b-metylosulfenylometylobenżoesan etylu, NMR (CDC^): 1,4 (t, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,5 (s, 3H), 4,05 (s, 2H), 7,1 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), a z 4-chloro-3-etylosulfenylometylo-2-fiuorobenzoesanu metylu 4-chloro-3-etylosulfenylometylo-2-fluorobenzoesan metylu, NMR (CDCy: 1,1 (t, 3H), 2,4 (s, 3H), 2,6 (d, 2H), 3,9 (s, 3H), 4,2 (s, 2H), 7,3 (2dd, 2H).

Przykład XII.

Oddzielne roztwory b-amino-4-chloro-2-metylosulfenylobenzoesanu etylu (53,0 g) w chloroformie i azotynu t-butylu (36 ml) dodano w czasie 0,5 godziny do mieszanego roztworu disiarczku disodowego (3 8, i ml) z taką szybkością, aby kontrolować wydzielanie się ciepła. Po kolejnych 2 godzinach dodano wodę i warstwę organiczną przemyto rozcieńczonym kwasem chlorowodorowym, osuszono (siarczan magnezu) i odparowano. Pozostałość oczyszczono metodą chromatografii eluując octanem etylu z eterem naftowym otrzymując

178 627

4-chioro-3-metylosuifenyio-2-metyldSuifenylometylobenzdesan etylu (22,3 g) w postaci żółtego oleju, NMR (CDCl₃): 1,35 (t, 3H), 2,1 (s, 3H), 2,4 (s, 3H), 4,35 (q, 2H), 4,6 (s, 2H), 7,55 ddd, 2H).

Przykład XIII.

N-chlorobursztynian (215 g) dodano w ciągu 10 minut do roztworu zawierającego

3-amino-4-chlorobenzdesan etylu (108 g) i siarczek dimetylu (117 ml) w dichlorometanie w temperaturze poniżej 0°C. Dodano trietyloaminę (80 ml) i po 20 minutach więcej siarczku dimetylu (117 ml), N-chldrdsukcynimidu (215 g) i trietyloaminy (80 ml). Po 0,5 godziny dodano jeszcze trietyloaminę (280 ml) i ogrzewano całość w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez noc, po czym odparowano. Dodano eter i całość przemyto wodą, rozcieńczonym roztworem wodorowęglanu sodu, osuszono (siarczan magnezu) i odparowano. Oczyszczanie metodą chromatografii z elucją octanem etylu z eterem naftowym dało

3- amino-4-chidro-2-metyldsulfenyiometylobenzoesan etylu (47,6 g), NMR (CDCl₃): 1,45 (t, 3H), 2,1 (s, 3H), 4,1 (s, 2H), 4,3 (q, 2H), 4,7 (s, 2H), 7,2 (m, 2H).

Przykład XIV.

Roztwór 4-chidrd-2-fluoro-3-metyldsulfenylometyldbenzoesanu metylu (11,4 g) w tetrahydrofuranie mieszano z dodatkiem metanolanu sodu (3,5 g). Po 2 godzinach dodano wodę i całość ekstrahowano eterem, osuszono (siarczan magnezu) i odparowano otrzymując

4- chldro-2-metdksy-3-metyldsulfenylometyidbenzoesan metylu (10,1 g), NMR (CDC^): 2,15 (s, 3H), 3,9 (3s, 8H), 7,15 (d, 1H), 7,65 (d, 1H).

Przykład XV.

4-bromo-2-bromdmetylobenzoesanu metylu (24,6 g) dodano do mieszanej mieszaniny merkaptanu allilu (70%, 9 g), etanolami sodu (5,77 g) i jodku tetrabutyloamoniowego (0,4 g) w ciągu 15 minut. Dodano zimny roztwór wodorowęglanu sodu i mieszaninę ekstrahowano eterem. Ekstrakt przmyto solanką, osuszono (siarczan magnezu) i odparowano otrzymując 4-bromd-2-(2-propenyidsulfenylometylo)benzoesan metylu (2,41 g), nMr (CDCl3):3,05 (d, 2H), 3,9 (s, 3H), 4,0 (s, 2H), 5,1 (m, 2H), 5,75 (m, 1H), 7,4 (d, 1H), 7,5 (s, 1H), 7,75 (d, 1H).

Podobnie wytworzono następujące związki:

4-bromo-2-fenyiosulfenylobenzoesan metylu, NMR (CDO3): 3,9 (s, 3H), 4,5 (s, 2H), 7,3 (m, 5H), 7,35 (s, UH, 7,^^ (d, 1H), 7,8 (<d iH).

4-brdmo-2-t-butyidsuifenylometylobenzoesan metylu, NMR (CDO3): 1,4 (s; 9H), 3,9 (s, 3H), 4,15 (s, 2H), 7,4 (d, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,75 (d, 1H).

Przykład xVi.

Czterochlorek węgla (0,1 ml) dodano do wiórków magnezowych (0,3 g) w suchym metanolu, a gdy magnez rozpuścił się, dodano 3-cykldpropyid-3-oksdprdpidnian t-butylu (2,0 g) w temperaturze 30°C. Całość ogrzewano i mieszano w temperaturze 60°C przez 0,5 godziny, rozpuszczono w toluenie i odparowano otrzymując enolan magnezowy 3-cykldprdpyio-3-oksopropionianu t-butylu (2,5 g) jako ciało stałe. Mieszano go w toluenie i dodano roztwór chlorku 4-chlord-3-etyidsuifenylometyio-2-metyidsuifenyldbenzoiiu (3,3 g) w toluenie. Po 12 godzinach roztwór przemyto rozcieńczonym kwasem chlorowodorowym i wodą i odparowano otrzymując 2-[4-chioro-3-etylosulfenyiometyio-2-(metyidsuifenyid)benzoiło]-3-cyklopropylo-3-oksdpropionian t-butylu (4,6 g) w postaci brunatnego oleju. Rozpuszczono go w suchym toluenie i mieszano z dodatkiem p-toluenosulfonianu (0,13 g).

Mieszaninę mieszano i ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 6 godzin, ochłodzono, przemyto wodą, osuszono (sourczan magnezu) i odparowano otrzymując 1-[4-chlord-3-etylosulfenylometylo-2-(metyloιsIlfenylo)fenylo]-3-cyklopropano-1,3-dion (2,3 g) jako brązowy olej, NMR (CDCl.3); 1,0 (m, 2H), 1,2 (m, 2H), 1,3 (m, 1H), 2,4 (s, 3H), 2,7 (q, 2H), 4,3 (s, 2H), 6,1 (s, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,4 (d, 1H), 15,9 (s, 1H).

Przykład XVII.

Metanol (2 krople) dodano do mieszaniny wodorku sodowego (0,9 g) i tetrahydrofuranu ogrzewanego w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną. W tych samych warunkach

178 627 dodano w ciągu 0,5 godziny mieszaninę 4-tblkrk-3-utylosulfenylkmutylk-2-metylkoulfenylobunzous6nu metylu (4,0 g) i metylocyklkpropylkkutonu (2,5 g) w tetr6hydrkfiur6niu (36 ml). Mieszaninę mieszano przez noc w temperaturze pokojowej, następnie zalano metanolem. Dodano eter i wodę i warstwę wodną zakwaszono (rozcieńczony kwas chlorowodorowy), ekstrahowano (eter) i eterowy roztwór ekstrahowano (roztwór węglanu sodu). Zasadowy ekstrakt zakwaszono ponownie (kwas chlorowodorowy), ekstrahowano (eter) i odparowano otrzymując kwas 4-chlkro-3-etylooulfenylometylk-2-mutylosulfenylobenzoeoowy (3,0 g), NMR (CDCl3): 1,35 (t, 3H), 2,5 (s, 3H), 2,7 (q, 2H), 4,3 (s, 2H), 7,5 (d, 1H), 7,8 (d, 1H).

Przykład XVIII.

Mieszaninę 3,4-dichloro-2-metylkbenzkesanu etylu (34,0 g), N-brkmksuktynimiau (30,0 g) i tetrachlorku węgla naświetlano światłem nadfioletowym w reaktorze fotochemicznym przez 3 godziny. Ochłodzoną mieszaninę przesączono, przesącz przemyto wodą, osuszono (siarczan magnezu) i odparowano otrzymując 2-brkmkmetylo-3,4-aichlorobunzouoαnu etylu (51,0 g) w postaci oleju, NMR (CDO3): 1,45 (t, 3H), 4,4 (q, 2H), 5,15 (s, 2H), 7,7 (m, 2H).

Postępując w podobny sposób otrzymano następujące a-bromoalkilobenzoesany alkilowe o wzorach 12 z odpowiednich toluenów. W pewnych przypadkach światło nadfioletowe zastępowano światłem lampy wolframowej dodając duclnoczuśniu inicjator rodnikowy (azobis-izobutyτknitryl) do mieszaniny reakcyjnej.

Rⁿ	XR³	(R2)n	temp. topn. (°C)/NMR
Et	2-CH₂Br	3-F-4-C1	(a)
Me	3-CH₂Br	2-F-4-C1	(b)
Et	3-CH2Br	2,4-Cl2	(c)
Et	2-CH₂Br	3-Br-4-Cl	(d)
Et	2-CH₂Br	3-Br	(e)
Me	2-CH(Me)Br	3,4-Cl₂	(f)
Me	4-CH₂Br	2-Br	-
Me	4-CH₂Br	2-Cl	(g)
Me	4-CH₂Br	2-F	(h)
Me	2-CH₂Br	4-CF3	(i)
Me	2-CH2Br	3,4-F₂	(j)
Me	2-CH₂Br	4-1	(k)

NMR (CDO3, jeśli nie podano inaczej).

(a) 1,4 (t, 3H), 4,4 (q, 2H), 5,0 (d, 2H), 7,6 (m, 2H).

(b) 3,9 (s, 3H), 4,6 (d, 2H), 7,2 (dd, 1H), 7,8 (t, 1H).

(c) 1,3 (t, 3H), 4,4 (q, 2H), 4,8 (s, 2H), 7,5 (dd, 2H).

(d) 1,35 (t, 3H), 4,35 (q, 2H), 5,15 (s, 2H), 7,6 (m, 2H).

(e) 1,4 (t, 3H), 4,35 (q, 2H), 7,15 (dd, 1H), 7,7 (d, 1H), 7,8 (d, 1H).

(f) 2,1 (d, 3H), 3,9 (s, 3H)6_6,0 (q, 1H), 7,4 (m, 2H).

(g) 3,9 (s, 3H), 4,45 (s, 2H), 7,3 (dd 1H), 7,5 (d, 1H), 7,8 (d, 1H).

(h) 3,95 (s, 3H), 4,4 (s, 2H), 7,2 (m, 2H), 7,9 (t, 1H).

(i) 3,92 (s, 3H), 4,9 (s,2H), 7,95 (d, 1H), 7,68 (s, 1H), 8,(0 (d, 1H).

(j) 3,9 (s, 3H), 5,,0 (s, 2H), 1,2 (d<d 1H), Ί,8 (m, 1H).

(k) 3,94 (s, 3H), 4,94 (s, 2H), 7,07 (m, 1H), 7,2 (dd, 1H), 8,02 (m, 1H).

178 627

Przykład XIX.

n-butylolit (2,5 M w heksanach, 180 ml) dodano w czasie 1 godziny do mieszanego roztworu kwasu 3,4-dichlorobenzoesowego (40,0 g) w temperaturze -78°C i mieszano przez noc w tej temperaturze. Następnie dodano roztwór jodku sodu (72 ml) w tetrahydrofuranie w czasie 1,5 godziny i mieszaninę trzymano w temperaturze -78°C przez 3 godziny, po czym pozostawiono do ogrzania do temperatury pokojowej przez noc. Rozpuszczalnik odparowano i mieszaninę dodano do wody, zakwaszono (stężony kwas chlorowodorowy), ekstrahowano (octan etylu). Ekstrakt osuszono (siarczan magnezu), odparowano i utarto (eter) otrzymując kwas 3,4-dichloro-2-metylobenzoesowy (33,3 g) jako białe ciało stałe, temp. topn. 177-178°C.

Następujące związki otrzymano w podobny sposób:

kwas 4-chlorO-3-fluoro-2-metylobenzoesowy, temp. topn. 174,5-175°C, kwas 4-chloro-2-fluoro-3-metylobenzoesowy, temp. topn. 174,5-175°C, NMR (CD^):

2,1 (s, 3H), 7,0 (dd, 1H), 7,5 (t, 1H), z 2-chloro-6-fluorotoluenu, kwas 3,4-dichloro-2-etylobenzoesowy, temp. topn. 120-123°C, kwas 3,4-difluoro-2-metylobenzoesowy, temp. topn. 152,5-153,5°C.

Przykład XX.

n-butylolit (2,5 M w heksanach, 176 ml) dodano do mieszanego roztworu 1-bromo-4-chioro-3-fuorobenzenu (83,38 g) w suchym eterze. Całość mieszano przez 2,5 godziny w temperaturze -78°C i wylano na nadmiar granulek stałego dwutlenku węgla, pozostawiono do ogrzania do temperatury pokojowej i dodano wody. Mieszaninę przemyto eterem, zakwaszono, ekstrahowano (octan etylu) i osuszono (siarczan magnezu).Po odparowaniu pozostałość utarto z eterem naftowym otrzymując kwas 4-chloro-3-fluorobenzoesowy (66,4 g) jako białe ciało stałe, temp. topn. 192-192,5°C.

Przykład porównawczy XXI.

Brom (48 ml) dodano do mieszanego roztworu wodorotlenku sodu (120 g) w wodzie.

Dodano (2,4-dichloro-3-metylo)acetofenon (33,9 g) w temperaturze 60°C i całość mieszano w tej temperaturze przez 3 godziny. Mieszaninę ochłodzono, przemyto (octan etylu) i wodną warstwę zakwaszono (stężony kwas chlorowodorowy) i ekstrahowano (octan etylu). Ekstrakt osuszono (siarczan magnezu) i odparowano otrzymując kwas 2,4-dichloro-3-metylobenzoesowy (32,9 g) jako kremowe ciało stałe, NMR (CDCR): 2,55 (s, 3H), 7,6 (dd, 2H).

Przykład XXII.

Chlorek glinu (144 g) dodano do mieszanej mieszaniny 2,6-dichlorotoluenu (43 g) i chlorku acetylu (86 g) w dichlorometanie i całość ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 26 godzin. Po odstaniu w temperaturze pokojowej przez 3 dni mieszaninę wylano do wody z lodem i kwasem chlorowodorowym i warstwę organiczną przemyto kolejno rozcieńczonym kwasem chlorowodorowym, wodą, roztworem wodorotlenku sodu i wodą. Osuszony (nad siarczanem magnezu) roztwór odparowano, a pozostałość rekrystalizowano z eteru naftowego otrzymując (2,4-dichloro-3-metylo)acetofenon (33,8 g), NMR (CDCR): 2,5 (s, 3H), 2,6 (s 3H), 7,35 (dd, 2H).

Przykład XXffI.

Roztwór azotynu sodu (13 g) w stężonym kwasie siarkowym dodano w ciągu 0,5 godziny do roztworu 3-amino-4-chloro-2-metylobenzoesanu etylu (22,4 g) w kwasie octowym w temperaturze poniżej 15°C. Po mieszaniu przez 1 godzinę w temperaturze 5°C powstałą mieszaninę diazoniową dodano w ciągu 0,75 godziny do roztworu bromku miedzi (I) (31 g) w kwasie bromowodorowym (45%, 103 ml) i wodzie. Następnie całość ogrzewano do temperatury 40°C przez 2 godziny, dodano wodę i ekstrahowano (octan etylu). Ekstrakt przemyto (roztwór wodorotlenku sodu), osuszono (siarczan magnezu) i odparowano otrzymując 3-bromo-4-chloro-2-metylobenzoesan etylu (22,2 g) jako brązowy olej, NMR (CDC^): 1,3 (t, 3H), 2,65 (s, 3H), 4,3 (q, 2H), 7,45 (m, 2H).

Podobnie wytworzono 3-bromo-2-metylobenzoesan etylu, NMR (CDO3): 1,6 (t, 3H), 2,6 (s, 3H), 4,4 (q, 2H), 7,1 (dd, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,7 (d, 1H).

178 627

Przykład XXIV.

Roztwór 3-amino-4-chloro-2-(metylo(ulfenyiometylo)benzoesanu etylu (50 g) w etanolu dodano do mieszanej zawiesiny niklu Raneya (300 g) w etanolu. Po mieszaniu przez noc 'w temperaturze pokojowej dodano jeszcze nikiel Raneya i całość mieszano przez 2 godziny. Dodano wodę, mieszaninę przesączono i pozostałość przemyto dichlorometanem. Przesącz odparowano, reekstrahowano octanem etylu, osuszono (siarczan magnezu) i odparowano otrzymując 3-amino-4-chioro-2-metylobenzoesan etylu (29,7 g) jako brązowy olej, NMR (CDCl₃): 1,25 (t, 3H), 2,25 (s, 3H), 4,3 (q, 2H), 7,05 (m, 2H).

Chlorki kwasowe, w których grupa -XR₃ nie znajduje się w pozycji orto względem grupy karboksylowej, wytwarzano w reakcji odpowiedniego kwasu benzoesowego z chlorkiem tionylu w temperaturze wrzenia mieszaniny.

Benzoesany etylu wytwarzano w reakcji odpowiednich kwasów benzoesowych z odpowiednim alkoholem ogrzewając w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną w obecności mocnego kwasu (stężonego kwasu siarkowego).

Sposób miejscowego kontrolowania wzrostu chwastów (tj. niepożądanej roślinności), polega na podaniu w dane miejsce skutecznej chwastobójczo ilości 4-benzoiloizooksazoiowej pochodnej o wzorze 1. W tym celu pochodne 4-benzoiloizook(azolowt stosuje się zwykle w postaci kompozycji herbicydowych (tj. w połączeniu z odpowiednimi rozcieńczalnikami lub nośnikami i/lub środkami powierzchniowo czynnymi nadającymi się do stosowania w kompozycjach herbicydowych), takich np. jak opisane poniżej. Związki o wzorze 1 wykazują aktywność chwastobójczą wobec chwastów dwuliściennych (tj. szerokolistnych) i jednoliściennych (tj. traw) przy podawaniu przed wzejściem i/lub po wzejściu. Termin „podawanie przed wzejściem” oznacza podawanie na glebę, w której znajdują się nasiona lub rozsady, przed ich wzejściem nad poziom gleby. Termin „podawanie po wzejściu” oznacza podawanie na napowietrzne lub odsłonięte części chwastów, które wzeszły nad powierzchnię gruntu. Na przykład związki o wzorze 1 można stosować do kontrolowania wzrostu:

- chwastów (ztrokoli(tnych, np. Abutilon theophiasti, Amaranthus retrofleKus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Galium aparine, rodzaj Ipomoea, np. Ipomoea purpurea, Sesbania eKaltata, Sinapis aryensis, Solanum nigrum i Xanthium strumarium, oraz

- chwastów trawiastych, np. Alopecurus myosuroides, Avena fatua, Digitaria sanguinalis, Echinochloa crus-galli, Sorghum bicolor, Eleusine indica i rodzaj Setaria, np. Setaria faberii lub Setaria yiridis, oraz krzewów, np. Cyperus tscultnyu(.

. Ilości stosowane związków o wzorze 1 zależą od rodzaju chwastu, stosowanej kompozycji, czasu stosowania, warunków klimatycznych i edaficznych oraz (przy stosowaniu do zwalczania chwastów na uprawach) rodzaju uprawy. Przy stosowaniu na uprawach ilość stosowana będzie dostateczna do tego, aby kontrolować wzrost chwastów nie uszkadzając trwale uprawy. Zwykle z uwzględnieniem tych czynników dobre wyniki daje stosowanie od 0,01 do 5 kg substancji aktywnej na hektar. Jednak należy rozumieć, że można stosować mniejsze i większe ilości w zależności od konkretnego przypadku zwalczania chwastu.

Związki o wzorze 1 można stosować do selektywnego zwalczania chwastów, na przykład wymienionych gatunków, przy podawaniu przed wzejściem lub po wzjeściu w sposób kierunkowy lub bezkierunkowy, np. spryskując kierunkowo lub bezkierunkowo miejsce zagrożone przez chwasty, które może być polem uprawy, na przykład zboża, np. pszenicy, jęczmienia, owsa, prosa i ryżu, soi, fasoli gruntowej i karłowatej, grochu, lucerny, bawełny, orzechów ziemnych, lnu, cebuli, marchwi, ogórków, rzepaku oleistego, słonecznika, buraka cukrowego, albo też stałą lub wysiewaną łąką przed lub po wysianiu uprawy albo przed lub po wzejściu uprawy. Szczególnie odpowiednie jest podawanie od 0,01 kg do 4,0 kg, a najkorzystniej od 0,01 do 2,0 kg substancji aktywnej na hektar przy selektywnym zwalczaniu chwastów w miejscu zagrożonym przez chwasty, które może być polem uprawy, na przykład upraw opisanych wyżej.

178 627

Związki o wzorze 1 można stosować do zwalczania chwastów, szczególnie wymienionych powyżej, przez podawanie przed wzejściem lub po wzejściu w sadach na innych obszarach hodowli drzew, na przykład lasach i parkach oraz plantacjach, np. trzciny cukrowej, palmy oleistej i kauczukowca. W tym celu można je podawać w sposób kierunkowy lub bezkierunkowy (np. spryskując kierunkowo lub bezkierunkowo) chwasty lub glebę w miejscach spodziewanego pojawienia chwastów, przed lub po posadzeniu drzew lub plantacji, w ilości od 0,25 kg do 5,0 kg, a korzystnie od 0,5 kg do 4,0 kg substancji aktywnej na hektar.

Związki o wzorze 1 można także stosować do zwalczania chwastów, szczególnie wymienionych powyżej, w miejscach nie będących miejscami upraw, gdzie pożądane jest zwalczanie chwastów.

Przykłady takich miejsc obejmują lotniska, zakłady przemysłowe, torowiska kolejowe, pobocza dróg, brzegi rzek, kanały irygacyjne i inne, zarośla i ugory, gdzie w szczególności chodzi o zwalczanie chwastów ze względów przeciwpożarowych. W takich zastosowaniach często pożądane jest całkowite działanie herbicydowe, a więc związki aktywne podaje się zwykle w większych ilościach niż na opisanych wyżej uprawach. Dokładne dawkowanie będzie zależało od rodzaju roślinności i żądanego działania.

Szczególnie odpowiednie w tym celu jest podawanie przed lub po wzejściu, a korzystnie przed wzejściem, w sposób kierunkowy lub bezkierunkowy (np. spryskując kierunkowo lub bezkierunkowo) substancji aktywnej w ilości od 1,0 kg do 20,0 kg, a korzystnie od 5,0 kg do 10,0 kg na hektar.

Przy zwalczaniu chwastów przez podawanie przed wzejściem związki o wzorze 1 można podawać na glebę, z której mogą wzejść chwasty. Należy rozumieć, że gdy związki o wzorze 1 stosuje się do zwalczania chwastów przez podawanie po wzejściu, tj. podając je na napowietrzne lub odsłonięte części wschodzących chwastów, będą one także stykać się z glebą i mogą wywierać działanie przedwzejściowe na później kiełkujące chwasty w glebie.

Gdy potrzebne jest szczególnie długotrwałe działanie na chwasty, podawanie związków o wzorze 1 można powtarzać.

Zgodnie z kolejną cechą niniejszego wynalazku jej przedmiotem są kompozycje nadające się do zwalczania chwastów, zawierające pochodną 4-benzoiloizooksazolu o wzorze 1, w połączeniu, szczególnie jednorodnej dyspersji, z jednym lub kilkoma dopuszczalnymi w rolnictwie rozcieńczalnikami lub nośnikami i/lub środkami powierzchniowo czynnymi (tj. rozcieńczalnikami lub nośnikami i/lub środkami powierzchniowo czynnymi typu zwykle stosowanych do kompozycji herbicydowych, zgodnymi ze związkami o wzorze 1). Termin „jednorodnie zdyspergowane” obejmuje kompozycje, w których związki o wzorze 1 są rozpuszczone w innych składnikach. Termin „kompozycje chwastobójcze” ma obejmować w szerokim sensie nie tylko kompozycje gotowe do stosowania jako herbicydy, ale także koncentraty rozcieńczane przed stosowaniem. Korzystnie kompozycje zawierają od 0,05 do 90% wagowych jednego lub wielu związków o wzorze 1.

Kompozycje herbicydowe mogą zawierać zarówno rozcieńczalnik lub nośnik, jak i środek powierzchniowo czynny (np. zwilżający, dyspergujący lub emulgujący). Środki powierzchniowo czynne, które mogą znajdować się w kompozycji herbicydowej według niniejszego wynalazku, mogą być typu jonowego lub niejonowego, na przykład sulforycynooleiniany, czwartorzędowe pochodne amoniowe, produkty kondensacji tlenku etylenu z fenolami alkilowymi i poliarylowymi, np. nonylo- lub oktylofenolami, lub estry kwasów karboksylowych i anhydrosorbitoli, które uczyniono rozpuszczalnymi dzięki eteryfikacji wolnych grup przez kondensację z tlenkiem etylenu, sole estrów kwasu siarkowego i kwasów sulfonowych i metali alkalicznych i ziem alkalicznych, takie jak dinonylo- i dioktylosulfobursztyniany sodu oraz sole pochodnych kwasów sulfonowych o dużej masie molekularnej oraz metali alkalicznych i ziem alkalicznych, takie jak ligninosulfoniany sodu i wapnia i alkilobenzenosulfoniany sodu i wapnia.

Kompozycje herbicydowe według niniejszego wynalazku mogą zawierać do 10% wagowych, np. od 0,05% do 10% wagowych, środka powierzchniowo czynnego, ale w razie po178 627 η

trzeby mogą one zawierać większe ilości tego środka, na przykład do 15% wagowych w koncentratach emulgowalnych ciekłych zawiesin i do 25% wagowych w ciekłych rozpuszczalnych w wodzie koncentratach.

Przykłady odpowiednich rozcieńczalników lub nośników obejmują krzemian glinu, talk, palony tlenek magnezu, żel krzemionkowy, fosforan wapnia, sproszkowany korek, sadza absorpcyjna i glinki takie jak kaolin i bentonit. Stałe kompozycje (mające postać proszków, granulek lub proszków zwilżalnych) korzystnie jest wytwarzać mieląc związki o wzorze 1 ze stałymi rozcieńczalnikami lub nasączając stałe rozcieńczalniki lub nośniki roztworami związków o wzorze 1 w lotnych rozpuszczalnikach, odparowując rozpuszczalniki i w razie potrzeby mieląc produkty do postaci proszków. Granulaty można wytwarzać absorbując związki o wzorze 1 (rozpuszczone w odpowiednich rozpuszczalnikach, które mogą być lotne w razie potrzeby) na stałych rozcieńczalnikach lub nośnikach i odparowując w razie potrzeby rozpuszczalniki, albo też granulując kompozycje proszkowe otrzymane jak opisano powyżej. Stałe kompozycje herbicydowe, szczególnie zwilżalne proszki i granulki, mogą zawierać środki zwilżające lub dyspergujące (np. opisanych wyżej typów), które, gdy są w stanie stałym, mogą służyć także jako rozcieńczalniki lub nośniki.

Ciekłe kompozycje według niniejszego wynalazku mogą mieć postać wodnych, organicznych lub wodno-organicznych roztworów, zawiesin i emulsji mogących zawierać środek powierzchniowo czynny. Odpowiednie ciekłe rozcieńczalniki dla ciekłych kompozycji obejmują wodę, glikole, alkohol tetrahydrofurfurylowy, acetofenon, cykloheksanon, izoforon, toluen, ksylen, oleje mineralne, zwierzęce i roślinne oraz lekkie aromatyczne i naftenowe frakcje ropy naftowej (oraz ich mieszaniny). Środki powierzchniowo czynne ewentualnie obecne w ciekłych kompozycjach mogą być jonowe lub niejonowe (np. opisanych wyżej typów) i mogą, gdy są ciekłe, służyć także jako rozcieńczalniki lub nośniki.

Proszki, dyspergujące granulki i ciekłe kompozycje w postaci koncentratów można w celu otrzymania kompozycji gotowej do użycia rozcieńczać wodą lub innymi odpowiednimi rozcieńczalnikami, np. olejami mineralnymi lub roślinnymi, szczególnie w przypadku ciekłych koncentratów w których rozcieńczalnikiem lub nośnikiem jest olej.

W razie potrzeby ciekłe kompozycje związku o wzorze 1 można stosować w postaci samoemulgujących koncentratów zawierających substancje aktywne rozpuszczone w środkach emulgujących lub rozpuszczalnikach zawierających środki emulgujące zgodne z substancjami aktywnymi. Dodatek do takich koncentratów wody daje kompozycje gotowe do użycia.

Ciekłe koncentraty, w których rozcieńczalnikiem lub nośnikiem jest olej, można stosować bez dalszego rozcieńczania stosując spryskiwanie elektrostatyczne.

Kompozycje herbicydowe według niniejszego wynalazku mogą także zawierać w razie potrzeby konwencjonalne zarobki takie jak środki adhezyjne, koloidy ochronne, zagęszczacze, środki penetrujące, środki stabilizujące, środki maskujące, środki przeciw zbrylaniu, barwniki i inhibitory korozji. Zarobki te mogą służyć także jako nośniki lub rozcieńczalniki.

Jeśli nie podano inaczej, poniższe procenty są wagowe. Korzystne kompozycje herbicydowe według niniejszego wynalazku to:

- koncentraty emulsji wodnej zawierające od 10 do 70% związku o wzorze 1, od 2 do 10% środka powierzchniowo czynnego, od 0,1 do 5% zagęszczacza i od 15 do 87,9% wody,

- zwilżalne proszki zawierające od 10 do 90% związku o wzorze 1, od 2 do 10% środka powierzchniowo czynnego i od 8 do 88% stałego rozcieńczalnika lub nośnika,

- rozpuszczalne lub dyspergujące w wodzie proszki zawierające od 10 do 90% związku o wzorze 1, od 2 do 40% węglanu sodu i od 0 do 88% stałego rozcieńczalnika,

- ciekłe rozpuszczalne w wodzie koncentraty zawierające od 5 do 50%, np. 10 do 30%, związku o wzorze 1, od 5 do 25% środka powierzchniowo czynnego i od 25 do 90%, np. 45 do 85% mieszającego się z wodą rozpuszczalnika, np. dimetyloformamidu, lub mieszaniny takiego rozpuszczalnika z wodą,

178 627

- ciekłe emulgujące koncentraty zawiesin zawierające od 10 do 70% związku o wzorze 1, od 5 do 15% środka powierzchniowo czynnego, od 0,1 do 5% zagęszczacza i od 10 do 84,9% rozpuszczalnika organicznego,

- granulki zawierające od 1 do 90%, np. 2 do 10% związku o wzorze 1, od 0,5 do 7%, np. 0,5 do 2% środka powierzchniowo czynnego i od 3 do 98,5%, np. 88 do 97,5% granulowanego nośnika, oraz

- koncentraty emulsji zawierające od 0,05 do 90%, a korzystnie od 1 do 60% związku o wzorze 1, od 0,01 do 10%, a korzystnie od 1 do 10% środka powierzchniowo czynnego oraz od 9,99 do 99,94%, a korzystnie od 39 do 98,99% rozpuszczalnika organicznego.

Kompozycje herbicydowe mogą także zawierać związki o wzorze 1 w połączeniu z jednym lub wieloma innymi środkami pestycydowymi i w razie potrzeby z jednym lub wieloma zgodnymi z pestycydami rozcieńczalnikami lub nośnikami, środkami powierzchniowo czynnymi i konwencjonalnymi zarobkami opisanymi powyżej.

Przykłady innych związków pestycydowych, które można włączyć, lub stosować jednocześnie, z herbicydowymi kompozycjami obejmują herbicydy, w celu poszerzenia zakresu zwalczanych chwastów, np. alachlor (2-chloro-2,6'-dietylo-N-(meto-sy-metylo)-acttanilid], atrazynę [2-chloro-4-etyloamino-6-izopropyloamino-1,3,5 -triazyna], bromok(ynil[3,2 -dibromo-ł-hydroksybanzonitryl], chlortoluron [N’-(3-chloro-4-metylofenylo)-N,N-dimetylomocznik], cyj anazynę [2-chloro-4-( 1 -cyj ano-1 -mtyylottyloamino)-6-ety loamino-1,3,5 -triazyna], 2,4-D [kwas 2,4-dlchforofenok(yoctowy], dikambę [kwas 3,6-dichloro-2-metoksybenzot(owy], difenzokwat [sole 1,2-dlmetylo-3,5-difenylopirazoliowt], flampropmetyl [N-2-(N-benzoilo-3-chloro-4-fluoroanilino)propionian metylu], fluometuron [N’-(3-trifluorometylofenylo)-N,N-dimetylomocznik], izoproturon [N'-(4-izopropylofenylo)-N,N-dimetylomocznik], insektycydy, np. syntetyczne piretroidy, np. permetrynę i cypermetrynę, oraz fungicydy, np. karbaminiany, np. N-(1-butylokarbamoilo-benzimidazol-2-ilo)karbaminian metylu oraz triazole, np. 1-(4-chlorofenoksy)3,3-dimetylo-1-(1,2,4-triazol-1 -ilo)butan-2-on.

Związki aktywne jako pestycydy i inne biologicznie aktywne substancje, które można włączyć, lub stosować jednocześnie, z herbicydowymi kompozycjami według niniejszego wynalazku, na przykład wymienione powyżej, będące kwasami, można w razie potrzeby stosować w postaci konwencjonalnych pochodnych, na przykład soli metali alkalicznych i amin oraz estrów.

Wyroby zawierające pochodną 4-benzoiloizooksazolu o wzorze 1, lub korzystniej kompozycję herbicydową opisaną powyżej, a jeszcze korzystniej koncentrat herbicydowy rozcieńczany przed użyciem, zawierający pochodną: 4-benzoiloizooksazolu o wzorze 1, mogą być umieszczane w pojemniku na wymienioną pochodną o wzorze 1 lub wymienioną kompozycję herbicydową, zaopatrzone w instrukcję fizycznie przymocowaną do wymienionego pojemnika i podającą sposób stosowania do zwalczania chwastów pochodnej o wzorze 1 lub kompozycji herbicydowej. Pojemniki będą zwykle typów konwencjonalnie stosowanych do przechowywania chemicznych substancji stałych w temperaturze pokojowej i kompozycji herbicydowych, szczególnie w postaci koncentratów. Będą to zwykle puszki i bębny metalowe, ewentualnie lakierowane od wewnątrz, z tworzyw sztucznych, butelki ze szkła i tworzyw sztucznych, a w przypadku stałej, na przykład granulowanej, zawartości herbicydowej pudełka np. z tektury, tworzyw i metalu, a także worki. Pojemniki będą miały zwykle dostateczną pojemność, aby zawierać ilość pochodnej 4-benzolloizook(azolu lub kompozycji herbicydowej dostateczną do potraktowania co najmniej 404 m² w celu zwalczania chwastów, ale nie przekraczać rozmiarów dogodnych do konwencjonalnych manipulacji. Instrukcje będą przymocowane fizycznie do pojemnika, na przykład będą wydrukowane bezpośrednio na nim lub na nalepce lub wywieszce umocowanej do pojemnika. Wskazówki będą informowały zwykle o tym, że zawartość pojemnika po ewentualnym rozcieńczeniu należy stosować do hamowania wzrostu chwastów przy podawaniu w ilości od 0,01 kg do 20 kg substancji aktywnej na hektar w sposób i w celu opisanym powyżej.

178 627

200% wagowoiobOętość. 10%objytośclowych 10%objytośclowych 100 objętości

50% wagowyyh

33% wagoiweh 50% wagooae:h 20% wagoowyci 33% wagtow^c 377% wagoyw'eh

500% wagowyyh 11% wago^ch 23% wagoo^ch

47% wagoowrch

Poniższe przykłady ilustrują kompozycje herbicydowe według niniejszego wynalazku:

Przykład XXV

Rozpuszczalny koncentrat zawiera: składnik aktywny (związek 1) roztwór wodorotlenku potasu 33% wag./obj. alkohol tetrahy(rΌftluUιrylywy (THFA) woda do

Otrzymuje się go przez mieszanie THFA, składnika aktywnego (związek 1) i 90% objętościowych wody i powolne dodawanie roztworu wodorotlenku potasu aż do osiągnięcia stałego pH 7-8, a następnie uzupełnienie wodą.

Podobne rozpuszczalne koncentraty można wytworzyć w opisany sposób zastępując izyksazyt (związek 1) innymi związkami o wzorze 1.

Przykład XXVI Proszek zwilżalny zawiera: składnik aktywny (związek 1) dyd(cylybenz(nosutfyfiaf sodu lionifosiarczaf sodu formaldehydoalkilonaUαlenosutUonian sodu mikrorozdrobniofy dwutlenek krzemu glinka porcelanowa

Otrzymuje się go mieszając powyższe składniki i mieląc całość w młynie strumieniowym.

Podobne proszki zwilżalm można wytwarzać w opisany wyżej sposób zastępując izoksazol (związek 1) innymi związkami o wzorze 1.

Przykład XXVII

Rozpuszczalny w wodzie proszek zawiera: składnik aktywny (związek 1) dod(cytybenzefosulUyniaf sodu mikryrozdrybniyny dwutlenek krzemu wodorowęglan sodu

Otrzymuje się go mieszając powyższe składniki i mieląc całość w młynie młotkowym.

Podobne rozpuszczalne w wodzie proszki można wytwarzać w opisany wyżej sposób zastępując izoksazol (związek 1) innymi związkami o wzorze 1.

Związki według wynalazku zastosowano jako składniki herbicydów zgodnie z poniższymi procedurami.

Sposoby stosowania związków chwastobójczych:

a) cześć ogólna

Odpowiednie ilości związków do działania na rośliny rozpuszczono w acetonie otrzymując roztwory równoważne podawaniu 4000 g związku badanego na hektar (g/ha). Rozwory te podawano przy pomocy standardowego laboratoryjnego spiyskiwacza do herbicydów dostarczającego równoważnik 290 litrów spryskiwanego płynu na hektar.

b) zwalczanie chwastów przed wzejściem rodzaj chwastu przybliżona liczba nasion w doniczce 1) chwasty szerokolistne

Abutilon theophrasti	110
Amaranthus retroflexus	220
Galium aparine	110
Ipomoea purpurea	110
Sinapis arvensis	11
Xanthium strumarium	2

178 627

	2) chwasty trawiaste
Alopecus myosuroides	15
Avena fatua	10
Echinochloa crus-galli	B
Setaria viridis	20 3) krzewy
Cyperus esculentus	3 Uprawa
	1) szerokolistna
bawełna	3
soja	3 2) trawiasta
kukurydza	2
ryż	6
pszenica	6

Związki według wynalazku podano na powierzchnię gleby zawierającą nasiona zgodnie z opisem z (a). Każdemu rodzajowi obróbki poddano pojedynczą doniczkę zawierającą jedną roślinę uprawną lub jeden chwast, nie spryskiwano kontrolnej, a jedną spryskano samym acetonem.

Po potraktowaniu doniczki umieszczono na kapilarnej macie w szklarni i podlewano od góry. Oceny wizualnej uszkodzeń roślin dokonano po 20-24 dniach po spryskiwaniu. Wyniki wyrażono w procentowej redukcji wzrostu lub uszkodzeń uprawy lub chwastu w porównaniu z roślinami w doniczkach kontrolnych.

b) zwalczanie chwastów po wzejściu

Chwasty i rośliny uprawne wysiano bezpośrednio na kompost Johna Innesa w doniczkach głębokości 75 mm i wymiarach 70 na 70 mm, za wyjątkiem Amaranthusa, przepikowanego na etapie sadzonki i przeniesionego do doniczek na tydzień przed spryskiwaniem. Rośliny hodowano następnie w cieplarni aż do czasu spryskiwania związkami. Liczba roślin na doniczkę była następująca:

1)	chwasty szerokolistne
Rodzaje chwastów	roślin/doniczkę	etap wzrostu
Abutilon theophiasti	3	1-2 liście
Amaranthus retroflexus	4	1-2 liście
Galium aparine	3	pierwszy okółek
Ipomoea purpurea	3	1-2 liście
Sinapis arvensis	4	2 liście
Xanthium strumarium	1	2-3 liście
2)	chwasty trawiaste
Rodzaje chwastów	roślin/doniczkę	etap wzrostu
Alopecus myosuroides	8-12	1-2 liście
Avena fatua	12-18	1-2 liście
Echinochloa crus-galli	4	2-3 liście
Setaria viridis	15-25	1-2 liście

178 627

3)	krzewy
Rodzaje chwastów	roślin/doniczkę	etap wzrostu
Cyperus	3	3 liście
D	szerokolistna
Rodzaje chwastów	roślin/doniczkę	etap wzrostu
bawełna	2	1 liść
soja	2	2 liście

2) trawiasta

Rodzaje chwastów	roślin/doniczkę	etap wzrostu
kukurydza	2	2-3 liście
ryz	4	2-3 liście
pszenica	5	2-3 liście

Związki stosowane do obróbki roślin podawano tak, jak w punkcie (a). Każdemu rodzajowi obróbki poddano pojedynczą doniczkę zawierającą jedną roślinę uprawną lub jeden chwast, nie spryskiwano kontrolnej, a jedną spryskano samym acetonem.

Po potraktowaniu doniczki umieszczono na kapilarnej macie w szkłami i podlewano od góry, a następnie od dołu w kontrolowany sposób. Oceny wizualnej uszkodzeń roślin dokonano po 20-24 dniach po spryskiwaniu. Wyniki wyrażono w procentowej redukcji wzrostu lub uszkodzeń uprawy lub chwastu w porównaniu z roślinami w doniczkach kontrolnych.

Związki według wynalazku stosowane w ilości 4 kg/ha lub mniejszej, wykazują doskonałą aktywność chwastobójczą i tolerancję względem upraw w przypadku chwastów z powyższych eksperymentów.

Przy podawaniu przed lub po wzejściu w ilości 1000 g/ha związki od 1 do 90 spowodowały co najmniej 90% redukcję wzrostu jednego lub kilku gatunków chwastów.

178 627

<R²)n

WZÓR 1

WZÓR 3

178 627

WZÓR 4

WZÓR 5

178 627

R¹

P

WZÓR 7

WZÓR 8

R¹OCH

WZÓR 9 _r1-UA

WZÓR

OtBu

CO?R¹¹

WZÓR 12

178 627

R¹ -C(O)-CH₃WZÓR 13

WZÓR 14

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz.

Cena 6,00 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Pochodna 4-benzoiloizooksazolu o wzorze 1, w którym:

R oznacza atom wodom lub grupę -CO₂R⁴,

R¹ oznacza grupę cykloalkilową zawierającą od 3 do 6 atomów węgla,

R² oznacza atom chlorowca lub grupę -S(O)pR⁶,

R³ oznacza -S(O)_qR⁷,

X oznacza -(CR⁹R1°)_t-, dla t = 1 n oznacza 0,1 lub 2,

R4 oznacza grupę alkilową zawierającą do 4 atomów węgla,

R6 oznacza grupę alkilową C_rC6,

R7 oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę alkilową lub alkenylową zawierającą do 4 atomów węgla, podstawioną ewentualnie jednym do trzech atomów fluoru, lub grupę fenylową,

R9 i R10, takie same lub różne, oznaczają atom wbdoru, prostą lub rozgałęzioną grupę alkilową zawierającą do 6 atomów węgla, p i q, takie same lub różne, oznaczają 0,1 lub 2 oraz jego dopuszczalna w rolnictwie sól.
2. Związek według zastrz. 1, znamienny tym, że we wzorze 1 n jest większe niż 0, a pierścień benzoilowy jest podstawiony w pozycjach 2 i 4 lub 2, 3 i 4, zaś pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
3. Związek według zastrz. 1, znamienny tym, że we wzorze 1 n jest większe niż 0, a pierścień benzoilowy jest podstawiony w pozycjach 2 i 3, zaś pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
4. Związek według zastrz. 1, znamienny tym, że jest to:

4-[4-bromo-2-(metylosulfenylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

4-[4-bromo-2-(metylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

4-[4-chloro22-(metylosulfenylo-3-(metylofulfenylometylo)benzoi]o]-5yyklopropyloizooksazol,

4-[4-chloro-3-(metylysulUefytometelo)benzyilo]-5-cyktypropytoizoyksazot,

4-[4-chlyry-2-(metylosulfefylometytolbenzoito]-5-cyktopropylyizooksazol,

4- [4-bromo-2-(etelysutUenytymetylo)befzoily]-5-cyktypropyloizooksazot,
5- cyktoprypyty-4-[2-(metetosulUenytymetety)benzyily]izoyksazyl,

5-cykloprypyty-4-[4-metytosulfenyty-2-(m(tylosulfe^ylometyty)benzoilo]izyoksazyt,

4-[4-bromo-2-(n-propelosulUenylym(tyto)benzyily]-5-cyktypropytoizyoksazyl,

4-[4-bromo-2-(izopropytosulfefylometelolbenzoilo]-5-cyktypropyloizooksazot,

4- [2-(etytosutfenetometetolbefzyity]-5-cyktypropytoizyoksazot,

5- cyktopropyty-4-[4-fluyro-2-(metylosulUenytymetyly)befzoily]izoyksazyt,

4- {4-bromo-2-[(2-propenylo)sulUenylometylo]berfzoiio}-5-cyklopropylyizooksazot,

4-[4-0romo-2-(t-butylosulU(fytymetyto)befzoily]-5-cyklopropytyizyykasazot,

4-[4-brymy-2-(UenylosutUenytymetylo)befzyily]-5-cyktypropytoizyoksazol,

4- [2-chlory-4-(metylosutUenytymetelo)benzyity]-5-cyktypΓopytyizooksazol,

5- cyktopropyly-4-[2-fluoro-4-(metytysułfefytymetylo)befzyily]izyyksazyl,

4- [2-bromy-4-(metytosutUenytymetylo)befzoito]-5-cyklypropytyizooksazol,

5- cyktyprypyly-4-[2-metylosutUenylo-4-(metylysulfenytymetyty)0efzyity]izoyksazol,

5-cyktoprypyty24~[3,4~dichtory-2-(metytys'Utfenylometyly)benzyity]izyyksazot,

4- [3-chtoro-4-m(tetosulfefylo-2-(metylysulUefelom(telolb(fzoity]-5-cektoprypytoizyyksazyt,

5- cyktopropyly-4-[3,4-dichloπo·2-(t-metylysutUefyto)etylo]Oefzyilyizooksazol,

5-cyktopropylo-4-[3,4-dichtoro-2-(etetysulUenytom(telo]befzyitoizooksazyl,

178 627

4-[3-bromo-2-(metylosulfenylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

4-[4-chloro-3-fluoro-2-(metylosulfenylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

4-[3-bromo-4-chloro-2-(metylosulfenylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

5 -cyklopropylo-4- [2,4-dichloro-3 -(metylosulfenylometylo)benzoilo]izooksazol, 4-[2n:blorro4-metylosylffinyo-3--metylosulfenylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyioizooksazol,

4- [4-chloro-3-metylosulfenylo-2-(metylosulfenylometylo-betnzo-io--5-cyklopropyloizooksazol,

5- cyklopropylo-4-[3,4-dichloro-2-(metylosulfmylometylo)benzoilo]izooksazol, 4-[3-chloro-4-metylosulfenylo-2-(metylosulfmylometylo-benzo-lo-]5-cyklopropyloizooksazol,

4- [4-bromo-(2-metylosuifinylomttylo)benzoilo]-5-cykiopropyloizooksazol,

5- cyklopropylo-4- {3,4-dichloro-2-[l -(metylosulfinylo)etylo]benzoilo} izooks3zol, 4-[4-chioro-2-(metylosulfmylometylo)btnzoilo]-5-cykiopropyloizooksazoi, 4-[4-chloro-2-(metylosulfonylometylo)benzoiio]-5-cykiopropyloizooksazol, 4-[4-bromo-2-(etylosulfmylometylo)btnzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

4- [4-bromo-2-(etylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

5- cykiopropylo-4-[4-metylosulfenylo-2-(mttylosulfinylometylo)benzoiio]izooksazol, 5-cyklopropylo-4-[4-metylosulfenylo-2-(mttylosulfonylometylo)btnzoiio]izooksazol, 5-cyklopropylo-4-[2-(metylosulfmylomttylo)btnzoilo]izooksazoi,

5-cyklopropylo-4-[2-(metylosuifonylometylo)benzoilo]izooksazol,

5-cykiopropylo-4-[3,4-dichloro-2-(etyiosulfonyiometylo)benzoilo]izooksazol,

5-cykiopropylo-4-[3,4-dichloro-2-(etyiosulfmylometylo)benzoiio]izooksazol,

4-[4-bromo-2-(n-propylosulfinyiometylo)benzoilo]-5-cykiopropyioizooksazol,

4-[4-bromo-2-(n-propylosuifonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

4-[bromo-2-(izopropylosulftnylometyio)benzoilo]-5-cykfopropyioizooksazol,

4-[4-bromo-2-(izopropylosulfonylomttylo)benzoilo]-5-cykiopropyloizooksazoi,

4-[4-brom—2-(metylos^Ufmylometylo)betnz:)-lo--5-cyłdopropplo-zzoksazz-o-3-karboksylan etylu,

4-[4-bromo-2-(metylosulfonylometylo)betnzo-lo--5~cyklopropylo-zzoksazz-o-3-karboksyian etylu,

4-[3-bromo-2-(metylosulfmylometylo)benzoilo]-5-cykfopropyloizooksazol,

4-[3-bromo-2-(metylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazoi,

4-[3-bromo-2^(metylosutfonylometylo)bttnzoΠo-]5-cyłkopropyk-z<x>-kaaz-o-3-karboksylan etylu,

4-[3-bromo-2-(metylosulίΊnylometylo)betκo-io-]5-cyWopropylo-zzoksazz-o-3-karboksyian etylu,

4-[3-bromo-4-chloro-2-(metylosulfmyiometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

4-[3-bromo-4-chforo-2-(metylosuifonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

4-[4-chioro-3-fiuoro-2-(metylosulfinylometyio)benzoilo]-5-cyklopropyloiz-oksazol,

4-S4-bromo-2-[(2-propenylo)sulfonylometylo]benzoilo}-5-cykfopropyloizooksazol,

4-S4-bromo-2-[(2-propenylo)sulfmyiometyio]benzoilo}-5-cykiopropyloizooksazol,

4- S4-bromo-2-[(1-propenylo)suifΐnylometylo]benzoilo}-5-cyklopropyioizooksazoi, 4-[4-chloro-3-metylosulfenylo-2-(metylosulfmylometylo)benzoilo]-5-cyk0opropyioizooksazol,

4-[4-chloro-3-metylosulfonyio-2-(metylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

4- [4-bromo-2--(t-butylosulfonylometylo)benzoilo] -5-cykfopropyloizooksazol,

4- [4-bromo-2-(fenylosuifonylometylo)btnzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

5- cyklopropylo-4-[2-(etylosuiftnylometylo)benzoilo]izooksazol, 5-cykiopΓopylo-4-[2-(etylosulfonylometyio)benzoiio]izooksazoi, 5-cyklopropyio-4-[2,4-dichloro-3-(mttyiosulfinylometyio)benzoilo]izooksazoi,

178 627

4-[2-chloro-4-(metylosulfinylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

4- [2-chloro-4-(metylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

5- cyklopropylo-4-[2-fluoro-4-(metylosulfonylometylo)benzoilo]izooksazol,

4-[2-bromo-4-(metylosulfmylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

4- [2-bromo-4-(metylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

5- cyklopropylo-4-[2-metylosulfenylo-4-(metylosulfinylometylo)benzoilo]izooksazol,

4- [3-chloro-4-metylosulfonylo-2-(metylosulfonylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazol,

5- cyklopropylo-4-[3,4-dichloro-2-(metylosulfonylometylo)benzoilo]izooksazol,

5-cyklopropylo-4-[2,4-dichloro-2-(metylosulfonylometylo)benzoilo]izooksazol,

4-[4-bromo-2-(metylosulfenylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazolo-3-karboksylan etylu,

4-[3-bromo-2-(metylosulfenylometylo)benzoilo]-5-cyklopropyloizooksazolo-3-karboksylan etylu lub

4-[4-chloro-3-etylosulfenylometylo-2-(metylolullennlolbenzoiio]-5-cyklopropyioizooksazol.

5. Sposób wytwarzania pochodnej 4-benzoilooksazolu o wzorze 1, w którym:

R oznacza atom wodoru lub grupę -CO2R⁴,

R¹ oznacza grupę cykloalkilową zawierającą od 3 do 6 atomów węgla,

R2 oznacza atom chlorowca lub grupę -S(O)pR⁶,

R³ oznacza -S(O)_qR⁷,

X oznacza -(CR⁹R¹⁰)_t-, dla t = 1 n oznacza 0,1 lub 2,

R4 oznacza grupę alkilową zawierającą do 4 atomów węgla,

R⁶ oznacza grupę alkilową C_rC₆,

R7 oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę alkilową lub alkenylową zawierającą do 4 atomów węgla, podstawioną ewentualnie jednym do trzech atomów fluoru, lub grupę fenylową,

R⁹ i R¹⁰, takie same lub różne, oznaczają atom wodoru, prostą lub rozgałęzioną grupę alkilową zawierającą do 6 atomów węgla, p i q, takie same lub różne, oznaczają 0,1 lub 2, znamienny tym, że obejmuje:

(a) gdy R oznacza wodór, reakcję związku o wzorze 2, w którym L oznacza grupę opuszczającą, a R1, R2, R3, n i X są takie, jak zdefiniowano powyżej z hydroksylaminą lub solą hydroksylaminy, (b) gdy R oznacza grupę -CO2R4, q oznacza 0 lub 2, a R2 jest takie, jak zdefiniowano powyżej, reakcję soli związku o wzorze 6, w którym R1, R2, R3, X i n są takie, jak zdefiniowano powyżej, q oznacza 0 lub 2, ze związkiem o wzorze R4O₂CC(Z)=NOH, w którym Z oznacza atom chlorowca, zaś w powyższych wzorach R4 jest takie, jak zdefiniowano powyżej, (c) gdy q i/lub p oznacza 1 lub 2, utlenianie atomu siarki w związku o wzorze 1, w którym q i/lub p wynosi 0 lub 1, i ewentualnie konwersję tak otrzymanego związku o wzorze 1 w dopuszczalną w rolnictwie sól.
6. Kompozycja herbicydowa, zawierająca składnik aktywny w połączeniu z dopuszczalnym w rolnictwie rozcieńczalnikiem lub nośnikiem i/lub środkiem powierzchniowo czynnym, znamienna tym, że zawiera jako składnik aktywny chwastobójczo skuteczną ilość pochodnej 4-benzoiloizooksazolu o wzorze 1, w którym:

R oznacza atom wodoru lub grupę -CO₂R⁴,

R¹ oznacza grupę cykloalkilową zawierającą od 3 do 6 atomów węgla,

R² oznacza atom chlorowca lub grupę -S(O)pR6,

R3 oznacza -S(O)_qR7,

X oznacza -(CR9R¹⁰)t-, dla t = 1 n oznacza 0,1 lub 2,

R4 oznacza grupę alkilową zawierającą do 4 atomów węgla,

178 627

R⁶ oznacza grupę alkilową C1-C₆,

R7 oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę alkilową lub alkenylową zawierającą do 4 atomów węgla, podstawioną ewentualnie jednym do trzech atomów fluoru, lub grupę fenylową,

R9 i R1^o, takie same lub różne, oznaczają atom wodoru, prostą lub rozgałęzioną grupę alkilową zawierającą do 6 atomów węgla, p i q, takie same lub różne, oznaczaj ą 0,1 lub 2, lub jej sól dopuszczalną w rolnictwie.
7. Kompozycja z^edług zastg. 6, zzramienim tym, że ma posta6 koncentratu wodnej oawiesiny, zwilżanego proszku, rozpuszczalnego lub dyspergującego w wodzie proszku, ciekłego rozpuszczalnego w wodzie koncentratu zawiesinowego granulek lub koncentratu emulgującego.