PL173791B1 - Sposób wytwarzania pochodnych taksanu - Google Patents

Sposób wytwarzania pochodnych taksanu

Info

Publication number
PL173791B1
PL173791B1 PL93319867A PL31986793A PL173791B1 PL 173791 B1 PL173791 B1 PL 173791B1 PL 93319867 A PL93319867 A PL 93319867A PL 31986793 A PL31986793 A PL 31986793A PL 173791 B1 PL173791 B1 PL 173791B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
carbon atoms
group
atoms
radical
optionally substituted
Prior art date
Application number
PL93319867A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Noel Denis
Andrew Greene
Alice Kanazawa
Original Assignee
Rhone Poulenc Rorer Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Rorer Sa filed Critical Rhone Poulenc Rorer Sa
Publication of PL173791B1 publication Critical patent/PL173791B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C27/00—Processes involving the simultaneous production of more than one class of oxygen-containing compounds
    • C07C27/20—Processes involving the simultaneous production of more than one class of oxygen-containing compounds by oxo-reaction
    • C07C27/22—Processes involving the simultaneous production of more than one class of oxygen-containing compounds by oxo-reaction with the use of catalysts which are specific for this process
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1 . Sposób wytwarzania pochodnych taksanu o ogólnym wzorze (I) w którym Ar oznacza rodnik arylowy, R oznacza rodnik fenylowy albo a - lub ß -naftylowy ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma atomami lub rodnikami, jednakowymi lub róznymi, wybranymi sposród atomów chlorowca, rodników alkilowych, zawierajacych od 1 do 4 atomów w egla i grup alkoksylowych, zaw ieraja cych 1 do 4 atomów wegla, albo grupe R 1-0, w której R1 oznacza rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym, zawierajacy od 1 do 8 atomów wegla, alkenylowy, zawierajacy od 2 do 8 atomów wegla, alkinylowy, zawierajacy 3 do 8 atomów wegla, cykloalkilowy zawierajacy 3 do 6 atomów wegla, cykloaikeny- lowy, zawierajacy 4 do 6 atomów wegla lub bicykloalkilowy, zawierajacy 7 do 11 atomów wegla, przy czym te rodniki sa ewentualnie podstawione jednym lub kil- koma podstawnikami wybranymi sposród atomów chlorowca i grupy hydroksylowej, alkoksylowej zawierajacej 1 do 4 atomów wegla, dwualkiloaminowej, której kazda czesc alkilowa zawiera 1 do 4 atomów wegla, piperydynowej, morfolinowej, 1-piperazynylowej (ewentualnie podstawionej w pozycji 4 rodnikiem alkilowym, zawierajacym 1 do 4 atomów wegla lub rodnikiem fenyloalkilowym, którego czesc alkilowa zawiera 1 do 4 atomów wegla), rodnika cykloalkilowego, zawierajace- go 3 do 6 atomów wegla, cykloalkenylowego, zawierajacego 4 do 6 atomów wegla, fenylowego, grupy cyjanowej, karboksylowej lub alkoksykarbonylowej, której czesc alkilowa zawiera 1 do 4 atomów wegla, lub rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma atomami lub rodnikami, wybranymi sposród ato- mów chlorowca, rodników alkilowych, zawierajacych 1 do 4 atomów wegla i grup alkoksylowych, zawierajacych 1 do 4 atomów wegla, lub rodnik heterocykliczny, zawierajacy azot, nasycony lub nienasycony, skladajacy sie z 4 lub 6 czlonów i ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma rodnikami alkilowymi, zawierajacymi 1 do 4 atomów wegla, przy czym przyjmuje sie, ze rodniki cykloalkilowe, cykloalkenylowe lub bicykloalkilowe moga byc ewentualnie podstawione jednym lub kil- koma rodnikami alkilowymi, zawierajacymi 1 do 4 atomów wegla, R, oznacza atom wodoru lub grupe acetylowa, znam ienny tym , ze pochodna ß-fenyloizoseryny o ogólnym wzorze (II) w którym R i Ar oznaczaja wyzej podane okreslenia a G t oznacza grupe -CH2 -Ph, w której Ph oznacza rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony jednym lub kil- koma atomami lub rodnikami jednakowymi lub róznymi, wybranymi sposród atomów chlorowca i rodników alkilowych, zawierajacych 1 do 4 atomów wegla lub grup alkoksylowych, zawierajacych 1 do 4 atomów wegla, poddaje sie reakcji z pochodna bakatyny III lub 10-dezacetylobakatyny III o ogólnym wzorze (III) w którym G2 oznacza grupe zabezpieczajaca funkcyjna grupe hydroksylowa, taka jak grupa 2,2,2-trojchloroetoksykarbonylowa lub trójalkilosililowa i R '4 oznacza grupe acetylowa lub grupe zabezpieczajaca funkcyjna grupe hydroksylowa, taka jak grupa 2,2,2-trójchloroetoksykarbonylowa, otrzymujac produkt o ogólnym wzo- rze (IV) w którym Ar, R, Gi, G2 oraz R'4 sa okreslone jak powyzej, w którym zastepuje sie grupy zabezpieczajace G 2 i ewentualnie R '4 atomami wodoru dla otrzymania pro- duktu o ogólnym wzorze (V) w którym zastepuje sie grupe zabezpieczajaca G 1 atomem wodoru i wyodrebnia otrzymany produkt o wzorze (I) PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych taksanu o ogólnym wzorze (I):
w którym Ar oznacza rodnik arylowy, R oznacza rodnik fenylowy albo α- lub β-naftylowy ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma atomami lub rodnikami, jednakowymi lub różnymi, wybranymi spośród atomów chlorowca, rodników alkilowych, zawierających od 1 do 4 atomów węgła i grup alkoksylowych, zawierających 1 do 4 atomów węgla, albo grupę R1-0, w której R1 oznacza: rodnik alkilowy o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, zawierający od 1 do 8 atomów węgla, alkenylowy, zawierający od 2 do 8 atomów węgla, alkinylowy, zawierający 3 do 8 atomów węgla, cykloalkilowy zawierający 3 do 6 atomów węgla, cykloalkenylowy, zawierający 4 do 6 atomów węgla lub bicykloalkilowy, zawierający 7 do 11 atomów węgla, przy czym te rodniki są ewentualnie podstawione jednym lub kilkoma podstawnikami wybranymi spośród atomów chlorowca i grupy hydroksylowej, alkoksylowej zawierającej 1 do 4 atomów węgla, dwualkiloaminowej, której każda część alkilowa zawiera 1 do 4 atomów węgla, piperydynowej, morfolinowej, 1-piperazynylowej (ewentualnie podstawionej w pozycji 4 rodnikiem alkilowym, zawierającym 1 do 4 atomów węgla lub rodnikiem fenyloalkilowym, którego część alkilowa zawiera 1 do 4 atomów węgla), rodnika cykloalkilowego, zawierającego 3 do 6 atomów węgla, cykloalkenylowego, zawierającego 4 do 6 atomów węgla, fenylowego, grupy cyjanowej, karboksylowej lub alkoksykarbonylowej, której część alkilowa zawiera 1 do 4 atomów węgla; lub rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma atomami lub rodnikami, wybranymi spośród atomów chlorowca, rodników alkilowych, zawierających 1 do 4 atomów węgla i grup alkoksylowych, zawierających 1 do 4 atomów węgla; lub rodnik heterocykliczny, zawierający azot, nasycony lub nienasycony, składający się z 4 lub 6 członów i ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma rodnikami alkilowymi, zawierającymi 1 do 4 atomów węgla, przy czym przyjmuje się, że rodniki cykloalkilowe, cykloalkenylowe lub bicykloalkilowe mogą być ewentualnie podstawione jednym lub kilkoma rodnikami alkilowymi, zawierającymi 1 do 4 atomów węgla; IR oznacza atom wodoru lub grupę acetylową.
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania pochodnych taksanu, oparty na nowych substratach. Związki o wzorze (II) są związkami nowymi.
Sposób według wynalazku polega na tym, ze pochodną β-fenyloizoseryny o ogólnym wzorze (II):
(II)
173 791 w którym R i Ar oznaczają wyżej podane określenia a Gi oznacza grupę -CH2-Ph, w której Ph oznacza rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma atomami lub rodnikami jednakowymi lub różnymi, wybranymi spośród atomów chlorowca i rodników alkilowych, zawierających 1 do 4 atomów węgla lub grup alkoksylowych, zawierających 1 do 4 atomów węgla, poddaje się reakcji z pochodną bakatyny III lub 10-dezacetylobakatyny III o ogólnym wzorze (III):
(III) w którym G2 oznacza grupę zabezpieczającą funkcyjną, grupę hydroksylową, taką jak grupa 2,2,2-trójchloroetoksykarbonylowa lub trójalkilosililowa i R'4 oznacza grupę acetylową lub grupę zabezpieczającą funkcyjną grupę hydroksylową, taką jak grupa 2,2,2-trójchloroetoksykarbonylowa, otrzymując produkt o ogólnym wzorze (IV):
w którym Ar, R, Gb G2 oraz R'4 są określone jak powyżej, grupy zabezpieczające G2 i ewentualnie R'4 zastępuje się atomami wodoru dla otrzymania produktu o ogólnym wzorze (V):
a następnie zastępuje się grupę zabezpieczającą Gi atomem wodoru i wyodrębnia otrzymany produkt o wzorze (I).
Estryfikacja produktu o ogólnym wzorze (III) produktem o ogólnym wzorze (II) zachodzi zwykle w obecności czynnika kondensacji, takiego jak karbodwuimid w szczególności dwucykloheksylokarbodwuimid lub reaktywny węglan, jak 2-pirydylowęglan oraz środka aktywującego, takiego jak aminopirydyna w szczególności 4-dwumetyloaminopirydyna lub 4-pirolidynopirydyna, w rozpuszczalniku organicznym, takim jak aromatyczny węglowodór (benzen, toluen, ksylen, etylobenzen, izopropylobenzen, chlorobenzen), eter (tetrahydrofuran), nitryl (acetonitryl) lub ester (octan etylu) w temperaturze od 0 do 90°C.
Zastąpienie grup zabezpieczających Gi, G2 i ewentualnie R'4 w produkcie o ogólnym wzorze (IV) przeprowadza się albo przy użyciu cyniku ewentualnie połączonego z miedzią w obecności kwasu octowego albo za pomocą kwasu mineralnego lub organicznego, takiego jak kwas chlorowodorowy czy kwas octowy ewentualnie w roztworze alkoholu alifatycznego, zawierającego 1 do 3 atomów węgla, przy użyciu cynku ewentualnie połączonego z miedzią gdy jedną z grup zabezpieczających stanowi grupa 2,2,2-trójchloroetoksykarbonylowa, albo też przez działanie kwasem mineralnym, takim jak kwas chlorowodorowy czy kwas octowy
173 791 ewentualnie w roztworze alkoholu alifatycznego, zawierającego 1 do 3 atomów węgla, gdy jedną z grup zabezpieczających stanowi grupa sililowa.
Po wymianie grup zabezpieczających Ck i ewentualnie R'4 na atomy wodoru w warunkach opisanych powyżej otrzymuje się produkt o ogólnym wzorze (V):
w którym R, Ar i R4 są określone jak poprzednio, a rodnik Ph-CkL·- zastępuje się atomem wodoru dla uzyskania produktu o ogólnym wzorze (I).
Zastąpienie rodnika Ph-CH2- przez atom wodoru w produkcie o ogólnym wzorze (V) zachodzi zwykle przez hydrogenolizę wodorem w obecności katalizatora, takiego jak czerń palladowa w rozpuszczalniku organicznym, takim jak kwas octowy w temperaturze od 0 do 60°C korzystnie bliskiej 40°C. Korzystnie można też działać pod ciśnieniem i ewentualnie w obecności katalitycznej ilości kwasu, takiego jak kwas nadchlorowy. Zastąpienie takie zachodzi również pod wpływem dwuchlorodwucyjanobenzochinonu (DDQ) w rozpuszczalniku organicznym, takim jak dwuchlorometan lub acetonitryl.
Pochodne taksanu o ogólnym wzorze (I) można ewentualnie oczyścić z zastosowaniem zwykłych metod.
Niniejszy wynalazek objaśnia następujący przykład.
Przykład. Do jednoszyjnej kolby o objętości 10 cm3 z mieszadłem magnetycznym wprowadza się w atmosferze argonu 94 mg (0,253 mmola) kwasu (2R,3S)-2-benzyloksy-3-III-rz.-butoksykarbonyloamino-3-fenylopropionowego rozpuszczonego w 3,5 cm3 bezwodnego toluenu. Następnie dodaje się 52,3 mg (0,253 mmola) destylowanego dwucykloheksylokarbodwuimidu i pozostawia do przereagowania przez 5 minut w temperaturze około 20°C, po czym dodaje się jednorazowo mieszaninę 7,7 mg (0,063 mmola) N,N-4-dwumetyloaminopirydyny i 56,3 mg (0,063 mmola) 4-acetoksy-2 cx-benzoil0ksy-5p,20-epoksy-1 J.ltt-dwuhydroksy-9-okso-7β,10β-bis(2,2,2-trójchloroetoksykarbonyloksy)taksenu-1l. Pozostawia się do przereagowania w ciągu 20 godzin w temperaturze około 20°C, po czym mieszaninę rozcieńcza się 40 cm3 octanu etylu. Fazę organiczną przemywa się 1 raz 5 cm3 wody destylowanej, dwukrotnie 5 cirf nasyconego wodnego roztworu kwaśnego węglanu sodowego i 1 raz 5 cm3 nasyconego wodnego roztworu chlorku sodowego, po czym suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu. Po przesączeniu i usunięciu rozpuszczalników pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymuje się pozostałość (166 mg), którą oczyszcza się przez chromatografię na kolumnie z żelem krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę eter-dwuchlorometan (1-99 objętościowo). Otrzymuje się w ten sposób z wydajnością 93% 73 mg (0,0585 mmola) (2R,3S)-3-IH-rz.-butoksykarbonyloamino-3-fenylo-2-benzyloksypropionianu 4-acetoksybenzoiloksy-5 (k20-epoksy-1 -lyvdroksy-9-okso-7p, 10e-bis(2,2,2-trójchloroetoksykarbonyloksy)-11 -taksen13a-ylu o następującej charakterystyce:
Skręcalność (produkt powtórnie oczyszczony): [α]°25 = 32° (c = 0,86; chloroform).
Widmo w podczerwieni (film), główne charakterystyczne pasma absorpcji: 3450, 3050, 2970, 2920, 2900, 1760, 1740, 1720, 1600, 1580, 1490, 1450, 1375, 1242, 1175, 1165, 1100, 1060, 1000, 975, 960, 820, 770, 720 i 700 cm-.
Widmo protonowego NMR (200 MHz; CDCb; przesunięcia chemiczne w ppm; stałe sprzężenia J w Hz): 1,21 (s, 3H); 1,30 (s, 3H); 1,35 (s, 9H); 1,8-2 (m, 1H); 1,86 (s, 3H); 2,01 (s, 3H); 2-2,2 (m, 2H); 2,26 (s, 3H); 2,57-2,68 (m, 1H); 3,91 (d, J=7, 1H); 4,24 (s, 1H); 4,25
173 791 (ABq, JAb=8,7, δΑ-δΒ=43,8, 2H); 4,50 (ABq, Ja=12, Óa-Ób=109, 2H); 4,76 (ABq, Jab=11,8, δΑ-δβ=91, 2H); 4,78 (ABq, Jab=12, δΑ-δΒ=7,6, 2H); 4,95 (d, zniekształcony, J=l0,5, lH); 5,14-5,36 (m, lH); 5,4-5,6 (m, lH); 5,57 (q, J=7,2 i 10,7, lH); 5,71 (d, J=7, 1H); 6,2-6,33 (m, lH); 6,26 (s, lH); 7-7,1 (m, 2H, aromatyczne); 7,22-7,86 (m, 11H, aromatyczne); 8,06-8,11 (m, 2H, aromatyczne).
Analiza elementarna (C56HćlOlgNCl6)
Obliczono: C % 53,86 H% 4,92 N%1,12
Znaleziono: 53,75 5,l5 1,32
Do jednoszyjnej kolby o objętości 10 cm3 z mieszadłem magnetycznym wprowadza się w atmosferze argonu 58 mg (0,0465 mmola) estru poprzednio otrzymanego, rozpuszczonego w 3 cm3 lodowatego kwasu octowego. Następnie dodaje się 3 cm3 metanolu, a potem 260 mg połączenia cynk-miedź (sporządzonego z 20 g cynku i 3 g uwodnionego siarczanu miedzi). Ogrzewa się czarne jednorodne środowisko w temperaturze 65°C w ciągu 30 minut i po ochłodzeniu do temperatury około 20°C mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się 40 cm3 octanu etylu. Przesącza się przez celit i ciało stałe przemywa trzykrotnie 20 cm3 octanu etylu. Po usunięciu rozpuszczalników pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymaną pozostałość oczyszcza się przez preparatywną chromatografię cienkowarstwową na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę metanol-dwuchlorometan (5-95 objętościowo). Otrzymuje się z wydajnością 91% 38 mg (2R,3S)-3-lII-rz.-butoksykarbonyloamino-3-fenylo-2-benzyloksypropiomanu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5e,20-epoksy- 1-7β,10e-tr<ójhydroksy-9-okso-11 -taiksen-13a-ylu o następującej charakterystyce:
Widmo w podczerwieni (film), charakterystyczne pasma absorpcji: 3430, 3050, 2975, 2910, 2880, 1740, 1725, 1710, 1495, 1450, 1390, 1370, 1350, 1270, 1240, ll60, ll05, 1065 i 980 cm-.
Widmo protonowego NMR (200 MHz; CDCb; przesunięcia chemiczne w ppm; stałe sprzężenia J w Hz): 1,14 (s, 3H); 1,26 (s, 3H); l,33 (s, 9H); l,75 (s, 3H); 1,91 (s, 3H); 1,8-2,3 (m, 3H); 2,24 (s, 3H); 2,46-2,73 (m, lH); 3,91 (d, J=7, lH); 4,12-4,38 (m, 3H); 4,20 (s, lH);
4,5l (ABq, Jab=12, δΑ-δΒ=71, 2H); 4,94 (d, J=7,5, lH); 5,2l (s, lH); 5,13-5,29 (m, lH); 5,44-5,6 (m, lH); 5,69 (d, J=7, lH); 6,27 (t, zniekształcony, J=7,3 i 8,8, lH); 7-7,1 (m, 2H, aromatyczne); 7,19-7,66 (m, llH, aromatyczne); 8,02-8,12 (m, 2H, aromatyczne).
Analiza elementarna (C^^O^N)
Obliczono: C % 66,87 H% 6,62 N% l,56
Znaleziono: 66,65 6,72 1,73
Do jednoszyjnej kolby o objętości 5 cm3 z mieszadłem magnetycznym wprowadza się w atmosferze argonu 14 mg (0,0156 mmola) produktu otrzymanego poprzednio rozpuszczonego w l,6 cm3 lodowatego kwasu octowego. Następnie dodaje się 5 mg czerni palladowej i umieszcza mieszaninę w atmosferze wodoru. Ogrzewa się, mieszając, do temperatury 40°C i prowadzi reakcję przez 6 godzin. Po ochłodzeniu do temperatury około 20°C mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się 5 cm3 octanu etylu i przesącza się przez cellit. Ciało stałe przemywa się pięciokrotnie 5 cm3 octanu etylu. Połączone fazy organiczne przemywa się trzykrotnie 5 cm3 nasyconym wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodowego, trzykrotnie 5 cm3 wody i jednorazowo 5 cirf nasyconego wodnego roztworu chlorku sodowego, po czym suszy nad bezwodnym siarczanem sodu. Po przesączeniu i usunięciu rozpuszczalników pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymaną pozostałość (14 mg) oczyszcza się przez preparatywną chromatografię cienkowarstwową na krzemionce stosując jako eluent mieszaninę metanol-dwuchlorometan (5-95 objętościowo). Otrzymuje się w ten sposób z wydajnością 67% 8,5 mg (0,0105 mmola) (2R,3S)-3-ΠI-rz.-butoksykίa:bonyloamino-3-fenylo-2-hydroksypropioniΑnu 4-acetoksy-2c(^-benzoiloksy-5(),2()-epoksy-l,7β, l0e-trójhydroksy-9-okso-ll-taksen-l3a-ylu (lub środek o nazwie Taxotere) o identycznej charakterystyce jak opisana w literaturze.
173 791
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 2,00 zł

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania pochodnych taksanu o ogólnym wzorze (I):
    w którym Ar oznacza rodnik arylowy, R oznacza rodnik fenylowy albo α- lub β-naftylowy ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma atomami lub rodnikami, jednakowymi lub różnymi, wybranymi spośród atomów chlorowca, rodników alkilowych, zawierających od 1 do 4 atomów węgla i grup alkoksylowych, zawierających 1 do 4 atomów węgla, albo grupę R1-0, w której R1 oznacza: rodnik alkilowy o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, zawierający od 1 do 8 atomów węgla, alkenylowy, zawierający od 2 do 8 atomów węgla, alkinylowy, zawierający 3 do 8 atomów węgla, cykloalkilowy zawierający 3 do 6 atomów węgla, cykloalkenylowy, zawierający 4 do 6 atomów węgla lub bicykloalkilowy, zawierający 7 do 11 atomów węgla, przy czym te rodniki są ewentualnie podstawione jednym lub kilkoma podstawnikami wybranymi spośród atomów chlorowca i grupy hydroksylowej, alkoksylowej zawierającej 1 do 4 atomów węgla, dwualkiloaminowej, której każda część alkilowa zawiera 1 do 4 atomów węgla, piperydynowej, morfolinowej, 1-piperazynylowej (ewentualnie podstawionej w pozycji 4 rodnikiem alkilowym, zawierającym 1 do 4 atomów węgla lub rodnikiem fenyloalkilowym, którego część alkilowa zawiera 1 do 4 atomów węgła), rodnika cykloalkilowego, zawierającego 3 do 6 atomów węgla, cykloalkenylowego, zawierającego 4 do 6 atomów węgla, fenylowego, grupy cyjanowej, karboksylowej lub alkoksykarbonylowej, której część alkilowa zawiera 1 do 4 atomów węgla; lub rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma atomami lub rodnikami, wybranymi spośród atomów chlorowca, rodników alkilowych, zawierających 1 do 4 atomów węgla i grup alkoksylowych, zawierających 1 do 4 atomów węgla; lub rodnik heterocykliczny, zawierający azot, nasycony lub nienasycony, składający się z 4 lub 6 członów i ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma rodnikami alkilowymi, zawierającymi 1 do 4 atomów węgla, przy czym przyjmuje się, że rodniki cykloalkilowe, cykloalkenylowe lub bicykloalkilowe mogą być ewentualnie podstawione jednym lub kilkoma rodnikami alkilowymi, zawierającymi 1 do 4 atomów węgla; R4 oznacza atom wodoru lub grupę acetylową, znamienny tym, że pochodną β-fenyloizoseryny o ogólnym wzorze (II):
    (II)
    173 791 w którym R i Ar oznaczają wyżej podane określenia a Gi oznacza grupę -CH2-Ph, w której Ph oznacza rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma atomami lub rodnikami jednakowymi lub różnymi, wybranymi spośród atomów chlorowca i rodników alkilowych, zawierających 1 do 4 atomów węgla lub grup alkoksylowych, zawierających 1 do 4 atomów węgla, poddaje się reakcji z pochodną bakatyny III lub 10-dezacetylobakatyny III o ogólnym wzorze (III):
    w którym G2 oznacza grupę zabezpieczającą funkcyjna grupę hydroksylową, taką jak grupa 2,2,2-trójchloroetoksykarbonylowa lub trójalkilosililowa i R'4 oznacza grupę acetylową lub grupę zabezpieczającą funkcyjną grupę hydroksylową, taką jak grupa 2,2,2-trójchloroetoksykarbonylowa, otrzymując produkt o ogólnym wzorze (IV):
    (IV) w którym Ar, R, Gi, G2 oraz R'4 są określone jak powyżej, w którym zastępuje się grupy zabezpieczające G2 i ewentualnie R'4 atomami wodoru dla otrzymania produktu o ogólnym wzorze (V):
    w którym zastępuje się grupę zabezpieczającą Gi atomem wodoru i wyodrębnia otrzymany produkt o wzorze (I).
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, ze estryfikacja zachodzi w obecności czynnika kondensacji, takiego jak karbodwuimid lub reaktywny węglan środka aktywującego, takiego jak aminopirydyna w rozpuszczalniku organicznym wybranym spośród węglowodorów aromatycznych, eterów, nitryli i estrów w temperaturze od 0 do 90°C.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że zastąpienie grup zabezpieczających G2 i ewentualnie R'4 atomami wodoru zachodzi przy użyciu cynku ewentualnie połączonego z miedzią w obecności kwasu octowego lub kwasu mineralnego lub organicznego rozpuszczonego w alkoholu alifatycznym, gdy G2 i/lub R'4 oznaczają grupę 2,2,2-trójchloroetoksykarbonylową, albo tez przez działanie środka kwaśnego, gdy jedną z grup zabezpieczających stanowi grupa sililowa.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że zastąpienie grupy zabezpieczającej G1 atomem wodoru przeprowadza się przez hydrogenolizę wodorem w obecności katalizatora,
    173 791 takiego jak czerń palladowa lub pod wpływem dwuchlorodwucyjanobenzochinonu (DDQ) w rozpuszczalniku organicznym, takim jak dwuchlorometan lub acetonitryl.
PL93319867A 1992-10-05 1993-10-04 Sposób wytwarzania pochodnych taksanu PL173791B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9211740A FR2696454B1 (fr) 1992-10-05 1992-10-05 Procédé de préparation stéréosélective d'un dérivé de la beta-phénylisosérine et son utilisation pour la préparation de dérivés du Taxane.
PCT/FR1993/000966 WO1994007847A1 (fr) 1992-10-05 1993-10-04 PROCEDE DE PREPARATION STEREOSELECTIVE D'UN DERIVE DE LA β-PHENYLISOSERINE ET SON UTILISATION POUR LA PREPARATION DE DERIVES DU TAXANE

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL173791B1 true PL173791B1 (pl) 1998-04-30

Family

ID=9434118

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93319867A PL173791B1 (pl) 1992-10-05 1993-10-04 Sposób wytwarzania pochodnych taksanu
PL93308240A PL176503B1 (pl) 1992-10-05 1993-10-04 Pochodne beta-fenyloizoseryny oraz sposób stereoselektywnego ich wytwarzania

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93308240A PL176503B1 (pl) 1992-10-05 1993-10-04 Pochodne beta-fenyloizoseryny oraz sposób stereoselektywnego ich wytwarzania

Country Status (23)

Country Link
US (2) US5726346A (pl)
EP (1) EP0663901B1 (pl)
JP (1) JPH08502051A (pl)
KR (1) KR100290664B1 (pl)
AT (1) ATE150451T1 (pl)
AU (1) AU682011B2 (pl)
CA (1) CA2146374A1 (pl)
CZ (1) CZ283290B6 (pl)
DE (1) DE69309086T2 (pl)
DK (1) DK0663901T3 (pl)
ES (1) ES2099479T3 (pl)
FI (1) FI951589A0 (pl)
FR (1) FR2696454B1 (pl)
GR (1) GR3022872T3 (pl)
HU (1) HUT73171A (pl)
MX (1) MX9305765A (pl)
NZ (1) NZ256444A (pl)
PL (2) PL173791B1 (pl)
RU (1) RU2109010C1 (pl)
SK (1) SK280576B6 (pl)
TW (1) TW436476B (pl)
WO (1) WO1994007847A1 (pl)
ZA (1) ZA937317B (pl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6025516A (en) * 1998-10-14 2000-02-15 Chiragene, Inc. Resolution of 2-hydroxy-3-amino-3-phenylpropionamide and its conversion to C-13 sidechain of taxanes
AU775373B2 (en) 1999-10-01 2004-07-29 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US7601847B2 (en) 2004-10-26 2009-10-13 Wyeth Preparation and purification of 4-(indazol-3-yl)phenols
WO2010024762A1 (en) * 2008-08-26 2010-03-04 Organoclick Aktiebolag PREPARATION OF β-PHENYL-ISOSERINE DERIVATIVES
WO2010062239A1 (en) * 2008-11-03 2010-06-03 Cordova Armando A catalytic asymmetric method for the preparation of the paclitaxel (taxol) c-13 side-chain derivatives and its use in the preparation of taxane derivatives

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2629818B1 (fr) * 1988-04-06 1990-11-16 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation du taxol
IL95436A (en) * 1989-08-23 1996-07-23 Centre Nat Rech Scient Process for preparing the history of phenylisosarine
FR2662440B1 (fr) * 1990-05-22 1992-07-31 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation stereoselective de derives de la phenylisoserine.
FR2662441B1 (fr) * 1990-05-22 1992-10-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine.
US5684175A (en) * 1993-02-05 1997-11-04 Napro Biotherapeutics, Inc. C-2' hydroxyl-benzyl protected, N-carbamate protected (2R, 3S)- 3-phenylisoserine and production process therefor

Also Published As

Publication number Publication date
NZ256444A (en) 1996-06-25
TW436476B (en) 2001-05-28
CA2146374A1 (fr) 1994-04-14
ATE150451T1 (de) 1997-04-15
DE69309086D1 (de) 1997-04-24
SK280576B6 (sk) 2000-04-10
EP0663901A1 (fr) 1995-07-26
FI951589A (fi) 1995-04-04
HUT73171A (en) 1996-06-28
RU2109010C1 (ru) 1998-04-20
FR2696454A1 (fr) 1994-04-08
CZ283290B6 (cs) 1998-02-18
HU9500966D0 (en) 1995-06-28
KR950703499A (ko) 1995-09-20
AU682011B2 (en) 1997-09-18
CZ84095A3 (en) 1995-09-13
KR100290664B1 (ko) 2001-09-17
PL176503B1 (pl) 1999-06-30
DK0663901T3 (da) 1997-04-14
PL308240A1 (en) 1995-07-24
GR3022872T3 (en) 1997-06-30
RU95111377A (ru) 1996-12-27
FI951589A0 (fi) 1995-04-04
WO1994007847A1 (fr) 1994-04-14
ZA937317B (en) 1994-04-22
SK43795A3 (en) 1995-09-13
DE69309086T2 (de) 1997-09-25
FR2696454B1 (fr) 1994-11-25
US6114550A (en) 2000-09-05
ES2099479T3 (es) 1997-05-16
MX9305765A (es) 1994-05-31
EP0663901B1 (fr) 1997-03-19
US5726346A (en) 1998-03-10
AU5114993A (en) 1994-04-26
JPH08502051A (ja) 1996-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL178090B1 (pl) Sposób wytwarzania estrów bakatyny III lub 10-deacetylobakatyny III
EP1170293B1 (en) Process for selective derivatization of taxanes
JP3014760B2 (ja) タキサン誘導体の製造方法
PL184556B1 (pl) Nowy sposób wytwarzania pochodnych taksanu
EP1797059B1 (en) Semisynthesis process for the preparation of 10-deacetyl-n-debenzoyl-paclitaxel
PL169780B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych bakatyny III i 10-dezacetylobakatyny III PL PL PL PL PL
IL168553A (en) History of Bakatin for the process of making a C-4 methylcarbonate analogue of Paclitaxel
EP1157018B1 (en) A process for the preparation of taxanes from 10-deacetylbaccatin iii
PL173791B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych taksanu
JPH08508281A (ja) β−フェニルイソセリン誘導体の製造法
NZ284490A (en) Preparation of 7-trialkylsilyl baccatin iii from 10-deacetyl baccatin iii
JP2008531528A (ja) パクリタキセルの製造方法
US6444825B1 (en) Process for the preparation of an oxazolidinecarboxylic acid which is useful for preparing therapeutically active taxoids
SK285797B6 (sk) Medziprodukt a spôsob prípravy paclitaxelu alebo docitaxelu
EP1497276B1 (en) Conversion of taxane molecules
JP4068663B2 (ja) バッカチン誘導体の選択的保護のための方法及びタキサン合成へのその適用
SK280965B6 (sk) Spôsob prípravy kyseliny 1,3-oxazolidín-5-karboxylovej
EP1712552A1 (en) Semisynthesis process for the preparation of 10-deacetyl-n-debenzoyl-paclitaxel