PL162316B1 - Sposób wytwarzania 3-acylo-2-oksindolo-1-karbonamidów PL PL PL - Google Patents

Sposób wytwarzania 3-acylo-2-oksindolo-1-karbonamidów PL PL PL

Info

Publication number
PL162316B1
PL162316B1 PL89281871A PL28187189A PL162316B1 PL 162316 B1 PL162316 B1 PL 162316B1 PL 89281871 A PL89281871 A PL 89281871A PL 28187189 A PL28187189 A PL 28187189A PL 162316 B1 PL162316 B1 PL 162316B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
carbon atoms
group
found
yield
recrystallization
Prior art date
Application number
PL89281871A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of PL162316B1 publication Critical patent/PL162316B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1 Sposób wytwarzania 3-acylo-2-oksindolo-1-karbo- nam idów o wzorze ogólnym 1, w którym X i Y oznacza atom w odoru, fluoru lub chloru, R 1 oznacza grupe 2- tienylow a, a R oznacza grupe alkanoilow a o 2 - 10 ato - m ach wegla, grupe cykloalkilokarbonylow a o 5 - 7 ato- m ach wegla, grupe fenyloalkanoilow a o 7 - 10 atom ach wegla, grupe chlorobenzoilow a, m etoksybenzoilow a, tienoilow a, ? -alkoksykarbonyloalkanoilow a o 1 - 3 ato - mach wegla w czesci alkoksylow ej i o 3 - 5 atom ach wegla w czesci alkanoilow ej, grupe alkoksykarbonylow a o 2 - 10 atom ach wegla, grupe fenoksykarbonylow a, grupe 1- /acyloksy/-alkilow a o 2 - 4 atom ach wegla w czesci acy- lowej i 1 - 4 atom ach wegla w czesci alkilow ej, grupe alki- losulfonylow a o 1 - 3 atom ach wegla, grupe metylofenylo- sulfonylow a lub grupe dw ualkilofosfonianow a, w której kazda z grup alkilowych ma 1 - 3 atom ów wegla, zna- mienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 5, w którym X, Y i R 1 m aja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z rów nom olow a iloscia zwiazku o wzorze ogólnym R-Cl, w którym R ma wyzej podane znaczenie, w rozpuszczalniku obojetnym wzgledem reakcji, zawierajacym rów nom o- low a ilosc aminy trzeciorzedowej, w tem peraturze okolo 25°C. Wzór 1 PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3-acylo-2-oksindolo- 1-karbonamidów znanych, niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
Stosowanie oksindoli jako leków przeciwzapalnych po raz pierwszy opisano w opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 3634453, dotyczącym l-podstawionych-2-oksindolo-3-karbonamidów. Niedawno ujawniono w opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 4 556672, że wiele 3-acylo-2-oksindolo-1-karbonamidów to inhibitory enzymów cyklooksygenazy (CO) i lipoksygenazy (LO) i że są one skuteczne jako proleki przeciwbólowe i przeciwzapalne u ssaków.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania przeciwzapalnych proleków eterowych i estrowych o wzorze ogólnym 1, w którym każdy X i Y oznacza atom wodoru, fluoru lub chloru, R1 oznacza grupę 2-tienylową a R oznacza grupę alkanoilową o 2-10 atomach węgla, grupę cykloalkilokarbonylową o 5-7 atomach węgla, grupę fenyloalkanoilową o 7-10 atomach węgla, grupę chlorobenzoilową, metoksybenzoilową, tienoilową, ω-alkoksykarbonyloalkanoilową o 1-4 atomach węgla w części alkoksylowej i o 3-5 atomach węgla w części alkanoilowej, grupę alkoksykarbonylową o 2-10 atomach węgla, grupę fenoksykarbonylową, grupę l-/acyloksy/alkilową, w której grupa acylowa ma 1-4 atomów węgla a grupa alkilowa 2-4 atomów węgla, grupę alkilową o 1-3 atomach węgla, grupę alkilosulfonylową o 1-3 atomach węgla, grupę metylofenylosulfonylową lub grupę dwualkilofosfonianową, w której każda z grup alkilowych ma 1-3 atomów węgla.
Szczególnie korzystne są związki o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza atom chloru, Y oznacza atom wodoru a R oznacza grupę alkanoilową o 2-10 atomach węgla. Korzystne w tej grupie są związki, w których R oznacza grupę acetylową, propionylową lub izobutyrylową.
Drugą korzystną grupą związków o wzorze ogólnym 1 stanowią związki, w których X oznacza atom chloru, Y oznacza atom wodoru a R oznacza grupę fenyloalkanoilową o 7-10 atomach węgla. Szczególnie korzystnym związkiem z tej grupy jest związek, w którym R oznacza grupę fenyloacetylową.
Trzecią korzystną grupę związków o wzorze ogólnym 1 stanowią związki, w których X oznacza atom chloru, Y oznacza atom wodoru a R oznacza grupę ω-alkoksykarbonyloalkanoilową, przy czym wymieniona grupa alkoksylowa ma 3-5 atomów węgla. Szczególnie
162 316 korzystnym związkiem z tej grupy jest związek, w którym R oznacza grupę ω-etoksykarbonylopropionylową.
Czwartą korzystną grupą związków o wzorze ogólnym 1 stanowią związki, w których X oznacza atom chloru, Y oznacza atom wodoru a R oznacza grupę alkoksykarbonylową o 2-10 atomach węgla. Szczególnie korzystnymi związkami z tej grupy są te, w których R oznacza grupę metoksykarbonylową, etoksykarbonylową i n-heksoksykarbonylową.
Piątą korzystną grupę związków o wzorze ogólnym 1 stanowią związki, w których X oznacza atom chloru, Y oznacza atom wodoru a R oznacza grupę alkilosulfonylową o 1-3 atomach węgla. Szczególnie korzystnym związkiem z tej grupy jest związek, w którym R oznacza grupę metylosulfonylową.
Szóstą korzystną grupę związków o wzorze ogólnym 1 stanowią związki, w których X oznacza atom fluoru, Y oznacza atom chloru a R oznacza grupę alkanoilową o 2-10 atomach węgla. Szczególnie korzystnymi związkami z tej grupy są związki, w których R oznacza grupę acetylową, propionylową lub izobutyrylową.
Siódmą korzystną grupę związków o wzorze ogólnym 1 stanowią związki, w których X oznacza atom fluoru, Y oznacza atom chloru a R oznacza grupę alkoksykarbonylową o 2-10 atomach węgla. Szczególnie korzystnymi związkami z tej grupy są związki, w których R oznacza grupę metoksykarbonylową, etoksykarbonylową i n-heksoksykarbonylową.
Leczenie zapaleń u ssaków polega na podawaniu choremu ssakowi przeciwzapalnie skutecznej ilości związku o wzorze ogólnym 1.
Enolowe etery i estry wytwarzane sposobem według wynalazku nie są enolowymi kwasami, jak związki wyjściowe, i wykazują zmniejszone działanie drażniące żołądek w porównaniu ze związkami wyjściowymi.
Określenie prolek odnosi się do związków, będących prekursorami leków, które po podawaniu i absorpcji uwalniają lek in vivo w wyniku pewnego procesu metabolicznego.
Jakkolwiek możliwe są wszelkie zwykłe sposoby podawania związków otrzymanych sposobem według wynalazku, to korzystne jest podawanie doustne. Po absorpcji przez układ żołądkowojelitowy związki te ulegają hydrolizie in vivo do odpowiednich związków o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza -atom wodoru lub ich soli. Ponieważ proleki wytwarzane sposobem według wynalazku nie są kwasami enolowymi, dlatego wystawienie układu żołądkowo-jelitowego na działanie wyjściowego związku kwasowego jest ograniczone do minimum. Ponadto, ponieważ stwierdzono powikłania żołądkowo-jelitowe jako główną niekorzystną reakcję na kwaśne niesteroidowe leki przeciwzapalne (patrz np. DelFavero w „Side Effects of Drugs Annual 7“, Dukes and Ellis, wydawcy, Excerpta Medica, Amsterdam, 1983, str. 104-115), dlatego związki o wzorze ogólnym 1 mają wyraźną przewagę nad wyjściowymi związkami enolowymi.
Podczas przemiany 3-acyIo-2-oksindolo-l-karbonamidów w związki o wzorze ogólnym 1 podstawniki na egzocyklicznym wiązaniu podwójnym w pozycji 3 mogą być syn, anti lub mieszaniną obu. Z tego powodu związki o budowie przedstawionej fragmentarycznym wzorem 2 i wzorem 3 lub ich mieszaniny są przedstawione ogólnie wzorem 4. Wszystkie postaci tych izomerów są wytwarzane sposobem według wynalazku.
Do wytwarzania związków o wzorze 1 stosuje się sposób polegający na działaniu na roztwór
3-acylo-2-oksinnolo-l-karbonamidu o wzorze 5 i równomolowej ilości trójetyloaminy w rozpuszczalniku obojętnym względem reakcji, takim jak chloroform, w temperaturze 0°C, równomolową ilością z niewielkim nadmiarem, odpowiedniego chlorku kwasowego, chloromrówczanu, soli oksoniowej lub środka alkilującego o wzorze R-Cl. We wzorach 5 i R-Cl X, Y, R1 R mają wyżej podane znaczenie. Mieszaninę reakcyjną pozostawia się do ogrzania do temperatury pokojowej i zostawia w tej temperaturze w ciągu około 2-3 godzin. Jeśli wyjściowy oksindol nie przereaguje całkowicie, to mieszaninę reakcyjną ochładza się do temperatury 0°C, dodaje się dodatkową ilość środka acylującego lub alkilującego i powtarza się postępowanie, aż do całkowitego przereagowania wyjściowego oksindolu.
Produkt wyodrębnia się z mieszaniny reakcyjnej po przemyciu jej IN kwasem solnym a następnie ekstrahowaniu jej nasyconym roztworem wodorowęglanu sodowego. Produkt pozosta4 162 316 jący po usunięciu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem oczyszcza się przez rekrystalizację lub chromatograficznie.
3-Acylo-2-oksindolo-l-karbonamidy stosowane jako substancje wyjściowe można otrzymać znanymi sposobami, np. opisanymi w podanej wyżej literaturze. Inne reagenty wyjściowe podane powyżej są dostępne w handlu lub można je przygotować dobrze znanymi sposobami.
Proleki o wzorze ogólnym 1 można ocenić znanymi metodami jako środki przeciwzapalne i o działaniu przeciwbólowym, takimi jak próba obrzęku łapy szczura, próba zapalenia stawów u szczurów wywołana przez lek pomocniczy lub próba wicia się z bólu u myszy, wy^diina przez fenylobenzochinon, podobnie jako próby stosowane uprzednio do oceny związków wyjściowych i jak to opisano w cytowanych powyżej odnośnikach i w innej literaturze, np. C.A. Winter w „Progress inDrugResearch“, wydawca E.Jucker, Birkhauser Verlag, Baselt. 10,1966, str. 139-192.
W porównaniu z wyjściowymi 3-acylo-2-oksindolo-1-karbonamidami nowe proleki o wzorze ogólnym 1 wykazują obniżoną zdolność wstrzymywania syntezy prostaglandyny z kwasu arachidonowego w próbach wykonanych przez modyfikację sposobu wg T.J.Carty i in., Prostaglandins, 19, 51-59 (1980). W tym zmodyfikowanym sposobie hodowle zasadochłonnych, białaczkowych komórek szczura (RBL-1), otrzymane sposobem według Jakschika i in., tamże, 16, 733 (1978), stosuje się zamiast hodowli fibroblastów myszy (M05-5) i maziowych komórek królika. Związki otrzymane sposobem według wynalazku jako takie są stosunkowo mało aktywne jako środki przeciwzapalne, lecz dają one aktywny związek przeciwzapalny po hydrolizie in vivo. Ponieważ związki o wzorze ogólnym 1 nie są kwasami enolowymi a wiadomo, że hydroliza zachodzi po opuszczeniu żołądka przez prolek, będą one znacznie zmniejszały podrażnienia żołądka wywoływane przez doustne podawanie wyjściowych związków enolowych.
W przeliczeniu na ilości molowe, proleki wytwarzane sposobem według wynalazku podaje się zwykle w tych samych dawkach i z tą samą częstotliwością, jak znane 3-acylo-2-oksindσlo-ll karbonamidy, z których pochodzą. Jednakże nieenolowy charakter związków wytwarzanych sposobem według wynalazku umożliwia zwykłe tolerowanie większych dawek doustnych, jeśli takie większe dawki są konieczne dla zwalczania bólu lub zapalenia.
Wytwarzane proleki służą do przygotowania takich samych postaci leków i podawane są tak samo jak znane związki wyjściowe, jak to opisano w cytowanej wyżej literaturze. Zalecanym sposobem podawania jest droga doustna, dzięki czemu wykorzystuje się nieenolowy charakter omawianych związków.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady.
Przykład I. Do zawiesiny 3-acylo-2-oksinnolo-l-karbonamidu w chloroformie dodaje się równomolową ilość trójetyloaminy. Otrzymany roztwór chłodzi się do temperatury 0°C i dodaje mały nadmiar odpowiedniego chlorku kwasowego, chloromrówczanu, soli oksoniowej lub środka alkilującego. Po mieszaniu w ciągu 2 godzin w temperaturze 0°C, a następnie w ciągu 2 godzin w temperaturze pokojowej, jeśli 3-acylo-2-oksindok--l-karbonamid nie został zużyty, to mieszaninę reakcyjną ponownie chłodzi się do temperatury 0°C i dodaje dalszą ilość chlorku kwasowego, chloromrówczanu lub soli oksoniowej i miesza się w temperaturze 0°C w ciągu 2 godzin, a następnie w temperaturze pokojowej w ciągu 2 godzin. Takie postępowanie można powtórzyć w celu zapewnienia całkowitego zużycia 3-acylo-2-oksindo-o-1-kaΓbonamidu. Po zakończeniu reakcji mieszaninę przesącza się, a przesącz przemywa IN kwasem solnym dwukrotnie i nasyconym roztworem wodorowęglanu sodowego dwukrotnie. Warstwę organiczną suszy się MgSO-ł, przesącza i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany produkt oczyszcza się przez rekrystalizację lub chromatograficznie.
Przy kład II. Postępując zgodnie z podanym powyżej sposobem i wychodząc z odpowiednich reagentów otrzymano podane niżej proleki o wzorze ogólnym 6.
Estry: (R = 1COCH3), wydajność 53% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 173-176°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 362 (< 1,0), 322 (4,2), 320 (11,0), 296 (1,8),279(18,2), 277 (44,4),248(10,6), 195(77,7), 193(100), 185(12,3), 165(13,4), 137 (42,8), 111 (88,2), 102 (20,0), 83 (23,9); 1H-NMR (CDCla) delta 2,39,2,53 (3H, 2s), 5,31 (1H, br s), 7,2-7,35 (2H, m), 7,48, 7,55 (1H, 2d, J = 2,1Hz), 7,6-8,3 (3H, m), 8,54 (1H, br s).
162 316 5
Wyniki analizy obliczone dla C16HnClN2O4S (362,79): C 52,97%, H 3,06%, N 7,72%. Znaleziono: C 52,91%, H 2,95%, N 7,97%.
(R = -COCH2CH3), wydajność 18% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 183- 185°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 378,376 (1,1,2), 333 (0,7), 322 (6,4), 320 (18,4), 279 (17,8), 277 (44,3), 250 (2,3), 248 (9,0), 195 (27,0), 193 (100), 137 (7,8), 111 (24,1), 57 (30,0); 'H-NMR (de-MezSO) delta 1,0-1,3 (3H, m), 2,7-3,0 (2H, q, J = 7,5Hz), 6,9-7,6 (3H, m), 7,9-8,4 (5H, m).
Wyniki analizy obliczone dla C17H13CIN2O4S (376,68): C 54,18%, H 3,48%, N 7,43%. Znaleziono: C 53,86%, H 3,33%, N 7,28%.
[R = -CO/CH2/5CH3], wydajność 29% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 189-190°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 432 (0,8), 322 (13,8), 320 (37,5), 279 (34,8), 277 (87,0), 250 (5,0), 248 (17,3), 195 (26,6), 193 (100); 1H-NMR (CDCU)delta 0,95 (3H, m), 1,32-1,55 (6H, m) 1,85 (2H, pentet, J = 8Hz), 2,83 (2H, t, J = 8Hz), 5,35 (1H, br s), 7,25 (1H, m), 7,32 (1H, m), 7,60 (1H, d), 7,72 (1H, m), 8,27 (1H, m), 8,31 (1H, d, J = 10Hz), 8,62 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C22H21CIN2O4S (432,91): C 58,26%, H 4,89%, N 6,47%. Znaleziono: C 58,18%; H 4,87%, N 6,42%.
[R = CO/CH2/8CH3], wydajność 8% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 120-122°C, Widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 431 (< 1), 322 (2,9), 320 (8,6), 279 (16,8), 277 (42,6),.262 (0,9), 260 (2,1), 250 (2,4), 248 (9,0), 195 (26,4), 193 (100), 155 (7,4), 137 (6,3),111(18,2);1H-NMR (d6-Me2SO) delta 0,87 (3H, s), 1,30 (13H, br s), 1,50 (1H, m) 1,65 (1H, m), 2,20 (1H, t, J = 7,2Hz), 2,70 (1H, t, J = 7,3Hz), 7,1-8,5 (7H, m).
Wyniki analizy obliczone dla C24H27C1N2O4S (474,75): C 60,68%, H 5,73%, N 5,90%. Znaleziono: C 60,64%, H 5,76%, N 5,88%.
[R = -COCH/CH3/2], wydajność 37% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 189-191°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 392, 390 (1,2, 3,5), 322, 320 (11,7, 30,2), 279, 277 (19,2, 48,7), 250, 248 (4,6, 15,5), 195,193 (28,7, 100); 1H-NMR (CDCb) delta 1,35 (3H,d,J = 8Hz, izomer A), 1,45 (3H,d, J = 8Hz, izomer B), 2,93 (lH,septet,J = 8Hz, izomer A), 3,05 (1H, septet, J = 8Hz, izomer B), 5,38 (1H, br s, izomer A), 5,45 (1H, br s, izomer B), 7,2-7,4 (2H, m), 7,54 (1H, d), 7,7-7,8 (2H, m), 8,2-8,3 (1H, m), 8,48 (1H, br s, izomer B), 8,55 (1H, br s, izomer A) (uwaga: stosunek izomeru A do izomeru B wynosi około 80:20). Dokładna masa cząsteczkowa obliczona dla CieHi5ClN2O4S: 390, 0449: Znaleziono: 390, 0462.
[R = -COC/CH3/3], wydajność 51% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 198-200°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 404 (0,3), 320 (2,4), 277 (22,0), 259 (1,1), 248 (8,3), 193 (66,6), 137 (6,6), 111 (19,1), 102 (2,4), 85 (21,1), 57 (100);1 H-NMR (CDCb) delta 1,39 (9H, s), 5,47 (1H, br s), 7,23 (2H, m), 7,50 (1H, d, J=2,2Hz), 7,71 (1H, dd, J= 1,1,5,0Hz),7,77 (1H, dd, J = 1,1, 3,8Hz), 8,25 (1H, d, J = 8,8Hz),8,57 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla CWH17CIN2O4S (404,85): C 56,36%, H 4,23%, N 6,92%. Znaleziono: C 56,05%, H 4,23%, N 6,86%.
[R = -CO/cykloheksyl/j, wydajność 10% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 189-190°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 430 (0,7), 381 (< 1), 322 (2,3), 320 (6,5), 279 (8,0), 277 (19,8), 195 (16,3), 193 (60,0), 111 (67,1), 83 (100), 55 (25,8); 1H-NMR (Ć6Me2SO) delta 1,05-1,70 (11H, zbiór m), 6,95-7,10 (1H, m), 7,18 (1H, t, J = 4,4Hz), 7,31 (1H, dd, J = 2,2, 8,8Hz), 7,4 (1H, m), 7,70-8,15 (4H, zbiór m).
Wyniki analizy obliczone dla C21H19CIN2O4S (429,72): C 58,53%, H 4,44%, N 6,50%. Znaleziono: C 58,34%, H 4,32%, N 6,43%.
[R = -COPh], wydajność 44% po rekrystalizacji z kwasu octowego,temperatura topnienia 228-230°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+ 424 (3,0), 381 (1,9), 277 (3,9), 260 (6,9), 248 (10,2), 232 (0,9), 212 (2,3), 185 (4,7), 168 (24,1), 140 (6,5), 105 (100), 77 (27,1); 1H-NMR (CDCb) delta 5,55 (1H, br s), 7,30 (3H, m), 7,55 (3H, m), 7,65 (1H, m), 7,74 (1H, dd, J = 1,0, 5,0Hz), 7,84 (1H, dd, J = 1,0, 3,8Hz), 8,2-8,3 (3H, m), 8,45 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C21H13C1N2O4S.H2O (442,87): C 56,95%, H 3,41%, N 6,32%. Znaleziono: C 57,24%, H 3,08%, N 6,09%.
162 316 (R = -COCHzPh), wydajność 3% po przesączeniu przez żel krzemionkowy (10:90 metanol:chloroform) i dwu rekrystalizacjach z 2-propanolu, temperatura topnienia 207-208°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 438 (< 1), 395 (< 1), 322 (9,6), 320 (26,4), 279 (17,1), 277 (43,1), 195(14,6), 193(54,3),91 (100); 1H-N^R(CDCl3/d6-Me2SO) delta 3,96 (2H,s), 6,20 (lH,br s),7,02(lH,dd,J = 4,0,5,1Hz), 7,15 (lH,dd,J = 2,2,8,8Hz),7,3-7,4(6H,m),7,55(lH,dd, J = 1,2, 5,1Hz), 7,90 (1H, dd, J = 1,2, 4,0Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,8Hz), 8,30 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla CzaH^CINzO^ (438,86): C 60,20%, H 3,45%, N 6,38%. Znaleziono: C 60,53%, H 3,38%, N 6,18%.
[R — -CO/CH2/3PI1), wydajność 13% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 168-171°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+,nie stwierdzono, 423 (< 1), 322 (1,0), 320 (2,9), 279 (10,2), 277 (25,7), 250 (1,5), 248 (5,6), 195 (26,7), 193 (100), 158 (0,7), 147 (72,1), 91 (99,5); 1H-NMR (d6-Me2SO) delta 1,75-2,05 (2H, m), 2,22 (1H, t, J = 7,4Hz), 2,55-3,00 (3H, m), 6,90-7,65 (9H, m), 7,85-8,50 (4H, m).
Wyniki analizy obliczone dla C24H19C1N2O4S (466,75): C 61,73%, H 4,10%, N 5,99%. Znaleziono: C 61,74%, H 4,02%, N 5,89%.
[R = -CO/3-Cl-Ph)], wydajność 26% po rekrystalizacji z mieszaniny 2-propanol-dwumetyloformamid, temperatura topnienia 210-218°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 460, 458 (0,5, 0,6), 270 (1,5), 277 (3,9), 250 (0,9), 248 (2,8), 195 (1,3), 193 (4,6), 141 (43,0), 139 (100), 113 (8,8), 111 (32,8); 1H-NMR (CDCb) delta 5,28 (1H, br s), 7,25 (2H, m), 7,51 (2H, m), 7,62 (1H, m), 7,74(lH,dd,J = l,l,5,0H)),7,84(lH,dd, J = l,l,3,8Hz),8,07(lH,m),8,16(lH,m),8,27(lH,d, J = 8,8Hz), 8,41 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C21H12CI2N2O4S (459,29): C 54,91%, H 2,63%, N 6,10%. Znaleziono: C 54,85%, H 2,59%, N 6,04%.
[R = -CO/4-MeO-Ph)], wydajność 11% po przesączeniu przez żel krzemionkowy (5:95 metanohchloroform) i rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 198-199°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 454 (0,3), 411 (0,3), 279 (0,3), 277 (0,6), 250 (1,3), 248 (4,2), 195 (1,1), 193 (4,0), 135 (100); 1H-NMR (CDCb) delta 4,05, 4,10 (3H, 2s), 5,35,5,46 (1H, 2br s), 7,15 (2H, m), 7,40 (3H,m), 7,68 (lH,d,J = 2,lH)),7,86(lH,dd, J = l,l,5,0H)),7,97(lH,dd, J = 1,1,3,8Hz), 8,29 (1H, m), 8,41 (1H, m), 8,60, 8,77 (1H, 2 br s).
Wyniki analizy obliczone dla C22H15C1N2O5S (454,87): C 58,09%, H 3,32%, N 6,16%. Znaleziono: C 57,99%, H 3,22%, N 6,07%.
[R — -CO/2-tienyl)], wydajność 16% po dwukrotnym rzutowym chromatografowaniu (1chloroform, 2-0,5:99,5 metanohchloroform), temperatura topnienia 220-222°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 432, 430 (0,4,1,1), 389 (0,4), 387 (0,7), 279 (0,6), 277 (1,7), 113 (5,1), 111 (100); 1H-NMR (de-Me2SO) delta 7,3-7,5 (4H, m), 7,8-8,4 (7H, m). Dokładna masa cząsteczkowa obliczona dla C^HnC^O^: 429,9849. Znaleziono: 429,9825.
[R = -COCH2CH2CO2Et], wydajność 72% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 132-140°© widmo masowe m/e (względne natężenie) M+,448(< l),405(< 1), 360 (< 1), 305 (1,3), 303 (3,7), 279 (2,4), 277 (6,4), 195 (8,9), 193 (32,9), 129 (100), 111 (12,6), 101 (74,3); 1H-NMR (d6-Me2SO) delta 1,15 (3H, m), 2,5 (2H, m), 2,55-3,2 (2H, kompleksowy zbiór m), 4,05 (2H, m), 6,90-7,45 (3H, kompleksowy zbiór m), 7,70 (1H, m), 7,85-8,45 (4H, kompleksowy zbiór m).
Wyniki analizy obliczone dla C20HKCIN2O6 (448,87): C 53,51%, H 3,82%, N 6,24%. Znaleziono: C 53,49%, H 3,70%, N 6,23%.
Węglany:
[(R = -COOCH3)], wydajność 29% po rekrystalizacji z mieszaniny 2-propanol-chloroform, temperatura topnienia: 180°C mięknie, 200°C topi się, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 380,378 (8,5,23,8), 337 (7,2), 335 (21,2), 293 (17,3), 291 (39,8), 250 (28,3), 248 (100), 195 (24,9), 193 (86,2), 111 (88,6); 1H-NMR (d6-Me2SO) delta 3,90,3,95 (3H, 2s), 7,3-7,5 (3H, m), 7,95-8,05 (2H, m), 8,15-8,25 (3H, m).
Wyniki analizy obliczone dla CieHuCINsOsS (378,22): C 50,73%, H 2,93%, N 7,39%. Znaleziono: C 50,84%, H 2,93%, N 7,34%.
162 316 [(R — -COOCH2CH3)], wydajność 24% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 17O-17:5t)C) widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 392 (< 1,0), 320 (1,2), 305 (3,9), 277 (22,5), 259 (2,6), 248 (17,0), 193 (100), 185 (7,2), 165 (4,0), 111 (18,8). 1H-NMR (CDCI3) delta 1,42 (3H, t, J = 7,1Hz), 4,39 (2H, d, J = 7,1Hz), 5,41 (1H, br s), 7,25 (2H, m), 7,48, 7,66 (1H, 2d, J = 2,1 i 2,2Hz), 7,75 (1H, m), 8,25 (2H, m), 8,57 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C17Hi3ClN2O5S (392,79): C 51,98%, H 3,34%, N 7,13%. Znaleziono: C 51,90%, H 3,26%, N 6,93%.
[(R = -COOO H/CftĄ)], wydajność 37% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 185-186°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 322, 320 (1,8, 6,5), 303 (1,6), 279 (15,2), 277 (41,3), 250 (2,2), 248 (8,5), 193 (100), 167 (1,7), 165 (2,6), 139 (1,3), 137 (4,3), 111 (12,4), 102 (8,0); 1H-NMR (d8-Me2SO) delta 1,34,1,37 (6H, 2s), 5,00 (1H, heptet, J = 6,2Hz) 7,35 (lH,t, J = 4,3Hz),7,50(lH,dd, J = 8,7Hz), 7,55 (l^m^^ó^^^H^brsjAn^ILm), 8,25 (1H, m).
Wyniki analizy obliczone dla C18H15C1N2O5S (406,69): C 53,14%, H 3,72%, N 6,89%. Znaleziono: C 52,93%, H 3,65%, N 6,82%.
tu <[R — iCOO/CH2/5CH3], wydajność 39% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 110-144°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 448 (0,3), 405 (< 1), 322 (1,7), 320 (4,5), 279 (15,9), 277 (39,9), 195 (29,8) 193 (100), 111 (14,8); 1H-NMR (d8-Me2SO) delta 0,85 (3H, br, t, J = 6,6Hz), 1,3 (6H, m), 1,6 (2H, m), 4,35 (2H, t, J = 6,2Hz), 7,35 (1H, t, J = 4,3Hz), 7)4-7)55 (2H, m), 7)95l8)05 (2H, m), (3H, m).
Wyniki analizy obliczone dla C21H21CIN2O5S (448,91). Znaleziono: C 56,11%, H 4,60%, N 6,16%.
[R = -COO/CH2/aCH3], wydajność 21% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 212-214°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 442,440 (1,7, 5,7), 399 (4,4), 397 (9,7), 355 (< 1), 354 (< 1), 353 (2,9), 352 (1,7), 338 (< 1), 336 (2)0)) 250 (13,4), 248 (44,3), 234 (9,7), 232 (24,0), 195 (8,1), 193 (27,7), 111 (100); 1H-NMR (CDCb) delta 5,90 (1H, br s), 7,1-7,4 (7H, m),
7,74 (2H, m), 8,22 (2H, m), 8,39 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C21H13CIN2O5S (440,84): C 57,21%, H 2,97%, N 6,36%. Znaleziono: C 56,99%, H 2,98%, N 6,38%.
Acetaloestry: [R = -CH/CH3/OCOCH3]. Postępowano jak wyżej, z taką różnicą, że do mieszaniny reakcyjnej wprowadzono także 1 równoważnik molowy azotanu srebra i że mieszaninę reakcyjną ogrzewano do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 24 godzin; wydajność 9% po dwukrotnym rzutowym chromatografowaniu - pierwsze: 1:99 metanokchloroform, drugie: 0)5:99)5 metanol: chloroform oraz po rekrystalizacji z mieszaniny cykloheksan -octan etylu, temperatura topnienia 175- 180°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 408, 406 (<1, < 1), 364 (2,9), 362(1,2), 322 (12,1), 320 (40,2), 279 277 (62,2), 195 (43,3), 193 (100); 1H-NMR (CDCls) delta 1,70 (3H, d, J = 0)4Hz)) 1,94 (3H, s), 5,16 (1H, br s), 7,27 (1H, d, J = 2,2Hz), 7,52 (1H, dd, 1,2,3,7Hz), 7,69 (1H, dd, J = 11,5,1Hz), 7,98 (1H, d, J = 2,2Hz), 8,21 (1H, d, J = 8,8Hz), 8,47 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C18Hi5C1N2O5S (406,83): C 53,14%, H 3,72%, N 6,89%. Znaleziono: C 53,40%, H 3,61 %,N 6,85%.
Etery: (R = -CH3). Postępowano jak wyżej przy użyciu czterofluoroboranu trójmetylooksoniowego, wydajność 27% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 186-188°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 335 (,^), 334 (4,7), 291 (29,7), 277 (18,0), 260 (21,7), 248 (12,6), 193 (100), 185 (14,5), 157 (8,7), 111 (52,5); 1H-NMR (CDCb) delta 3,88 (3H, s), 5,25 (1H, br s), 7,27 (3H, m), 7,69 (1H, d, J = 5,7Hz), 7,88 (1H, d, J = 2,2Hz), 8,21 (1H, d, J = 8,7Hz), 8,49 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C15HnClN2O3S (334,76): C 53,81%, H 3,31%, N 8,37%. Znaleziono: C 54,15%, H 3,48%, N 8,10%.
(R = -CH2CH3). Postępowano jak wyżej przy użyciu czterofluoroboranu trójetylooksoniowego, wydajność 22% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 202-205°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 350, 348 (1)5,4)6)) 320 (<1), 307 (7,3), 305 (19,6), 250 (2,2), 248 (7,4), 195 (27,0), 193 (100), 187 (1,2), 185 (4,7), 167 (1,3), 165 (3,2), 139 (2,8), 137 (8,1), 111 δ
162 316 (24,0); 1H-NMR (de-Me2SO) delta 1,40 (3H, t, J = 7,0Hz), 4,15 (2H, q, J = 7,0Hz), 7,30 (1H, m), 7,35 (1H, dd, J = 2,3, 8,7Hz), 7,50 (1H, m), 7,65 (1H, s), 7,90 (1H, d, J = 2,3Hz), 8,00 (1H, dd, J = 1,0, 5,0 Hz), 8,05 (1H, s), 8,15 (1H, d, J = 8,7Hz).
Wyniki analizy obliczone dla C16H13CIN2O3S (348,67): C 55,09%, H 3,76%, N 8,03%. Znaleziono: C 54,87%, H 3,62%,N 7,79%.
Sulfoniany: (R = -SO2CH3), wydajność 4% po dwukrotnym przesączeniu przez żel krzemionkowy (5:95 metanohchloroform) i rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 180182°C; widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 400, 398 (2,8, 5,6), 357 (6,8), 355 (2,6), 261 (15,3), 259 (45,3), - 250 (31,0), 248 (100), 141 (15,4), 139 (42,9), 113 (6,1), 111 (37,7); 1H-NMR (CDCI3) delta 3,02 (3H, s), 5,23 (1H, br s), 7,23 (1H, m), 7,37 (1H, dd, J = 2,2, 8,8Hz), 7,76 (2H, m), 8,16 (1H, d, J = 2,lHz), 8,26 (1H, d, J = 8,8Hz), 8,33 (1H, br s).
Wyniki analizy pbliczone dla C15H11C1N2O5S (398,83): C 45,17%, H 2,78%, N 7,03%. Znaleziono: C 4,530%, H 2,60%, N 6,78%.
[R — -SO2/4-Me-Ph/], wydajność 6% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 200-202°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 474 (<1), 433 (1,6), 431 (4,0), 404 (1,6), 402 (3,3), 250 (32,0), 248 (100), 195 (4,4), 193 (15,8), 155 (27,7), 111 (47,8), 91 (42,2); 1H-NMR (de-MeaSO) delta 2,40 (3H, s), 7,05 (1H, t, J = 4,5Hz), 7,35-7,50 (4H, m), 7,65 (3H, m), 7,90 (3H, m),8,12(lH, d„J = 8,7Hz).
Wyniki analizy obliczone dla C21H15CIN2O5S2 (474,78): C 53,10%, H 3,18%, N 5,89%. Znaleziono: C 53,09%, H 3,22%,N 5,66%.
Fosfoniany: [R = -PO/OCH2CH3/2], wydajność 14% po przesączeniu przez żel krzemionkowy (5:95 metanokchloroform) i rekrystalizacji z mieszaniny cykloheksan-octan etylu; temperatura topnienia 180-183°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 458, 456 (1,2, 3,8), 415 (7,4), 413 (17,4), 261 (31,7), 259 (100), 250 (3,1), 248 (9,2), 196 (17,1), 195 (12,5), 193 (44,6); 1H-NMR (CDCU) delta 1,33 (6H, dt, J= 1,2, 7,1Hz), 5,14 (4H, m), 5,23 (1H, br s), 7,32 (1H, dd, J = 2,2,8,8Hz), 7,70 (1H, dd, J=1,2,5,0Hz), 7,83 (1H, dd, J = 1,2, 3,8Hz), 8,06 (1H, d, J = 2,2Hz), 8,25 (1H, d, J = 8,8Hz), 8,46 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla CwHiaClNaOePS (456,83): C 47,32%, H 3,97%, N 6,13%. Znaleziono: C 47,25%, H 3,83% N, 6,08%.
Przykład III. Wychodząc z odpowiednich reagentów i stosując podany sposób postępowania otrzymano następujące związki o wzorze ogólnym 7:
Estry: (R = -COCH3), wydajność 16% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 190-203°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 382, 380 (1,6, 7,7), 340 (36,8), 338 (98,1), 297 (16,5), 295 (43,4), 279 (<1), 277 (2,1), 268 (3,4), 266 (8,3), 256 (1,4), 254 (5,2), 213 (38,6), 211 (100), 111 (26,7);1H-NMR (de-Me2SO) delta 18,2,4 (3H, 2s), 7,09-7,40 (2H, zbiór m), 7,55-7,80 (1H, zbiór m), 7,95-8,50 (4H, zbiór m).
Wyniki analizy obliczone dla C16H10CIFN2O4S (380,66): C 50,47%, H 2,65%, N 7,36%. Znaleziono: C 50,13%, H 2,52%,N 7,19%.
(R — -COCH2CH3), wydajność 10% po przesączeniu przez żel krzemionkowy (5:95 metanokchloroform) i po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 182-188°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 396, 394 (<1, 1,3), 340 (7,2), 338 (16,2), 297 (12,1), 295 (32,5), 268 (2,7), 266 (7,1), 213 (26,1), 211 (100), 111 (40,8) 57 (94,2); 1H-NMR (de-Me2SO) delta 1,18 (3Ha.b, m), 2,22 (2Ha, q, J = 7,5Hz), 2,71 (2Hb, q, J = 7,5Hz), 7,09-7,70 (2Ha,b, m), 7,95-8,48 (5Ha.b, m).
Wyniki analizy obliczone dla C17H12CIFN2O4S (394,80): C 51,71%, H 3,07%, N 7,10%. Znaleziono: C 51,67%, H 3,01%,N 6,97%.
(R = -COCH/CH3)2, wydajność 11% po przesączeniu przez żel krzemionkowy i rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 204-206°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 410,408 (1,1,4,1), 340 (11,5), 338 (27,2), 297 (13,2), 295 (33,6), 268 (5,6), 266 (15,0), 213 (25,8), 211 (100), 111 (36,4); 1H-NMR (de-Me2SO) delta 1,34 (6H, d, J = 7,0Hz), 3,25 (1H, heptet, J = 7,0Hz),
7,33 (1H, dd, J = 4,0, 5,1Hz), 7,48 (1H, d, J = 9,6Hz), 8,00 (1H, br s), 8,03 (1H, br s), 8,13 (1H, dd, J= 1,2, 5,0Hz).
162 316 9
Wyniki analizy obliczone dla C18H14CIFN2O4S (408,83): C 52,88%, H 3,45%, N 6,85%. Znaleziono: C 52,48%, H 3,32%,N 6,86%.
(R — COCHzPh), wydajność 22% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 189-199°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, nie stwierdzono, 340 (18,9), 338 (42,1), 297 (20,7), 295 (54,4), 268 (5,8), 266 (19,6), 213 (17,9), 211 (53,7), 91 (100); 1H-NMR (de-MezSO) delta 3,98 (2Ha, s), 4,02 (2Hb, s), 5,35 (1H, br s), 6,99-7,45 (7H, m), 7,68,8,00 (2H, 2m), 8,42 (1H, dd, J = 5,l,6,9Hz), 8,50 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C22H14CIFN2O4S (456,86): C 57,83%, H 3,09%, N 6,13%. Znaleziono: C 57,53%, H 2,98%,N 6,15%.
(R = -COCHzCHzCOOEt), wydajność 26%, po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 153-155°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, nie stwierdzono, 321 (3,1), 295 (3,1), 266 (4,5), 213 (8,8), 211 (23,4), 155 (5,2), 129 (100), 111 (12,4), 101 (75,0), 91 (2,7); 1H-NMR (de-MezSO) delta 1,12 (3H, 2t, J = 7,1Hz), 2,5-3,5 (4H, złożony zbiór m), 4,05 (2H, 2q, J = 7,3Hz), 7,15-7,40 (2H, złożony zbiór m), 7,70 (1H, m), 7,95-8,43 (4H, złożony zbiór m).
Wyniki analizy obliczone dla CzoHieCIFNzOeS (466,70): C 51,45%, H 3,45%, N 6,00%. Znaleziono: C 51,28%, H 3,26%, N 5,99%.
Węglany: (R = -COOCH3), wydajność 25% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 203-205°C, widmo masowe m/e ( względne natężenie) M+, 398,396 (7,5,24,5), 355 (4,5), 353 (10,6), 311 (23,8), 309 (49,1), 280 (26,3), 278 (27,9), 268 (30,5), 266 (100), 252 (3,5), 250 (6,9), 240 (3,4), 238 (7,2), 213 (25,2), 211 (56,9), 203 (29,4), 197 (5,6), 182 (6,8), 169 (6,1), 157 (4,5), 155 (12,4), 142 (2,1), 111 (4,5,4), 97 (5,3), 83 (5,5); 1H-NMR (de-MezSO) delta 3,89,3,95 (3H, 2s), 7,38 (2H, m); 8,00 (3H, m), 8,19 (1H, m), 8,29 (1H, t, J = 6,7Hz).
Wyniki analizy obliczone dla GeHioCIFNzOsS (396,71): C 48,43%, H 2,54%, N 7,06%. Znaleziono: C 48,51%, H 2,47%,N 6,95%.
(R = -COOCH2CH3), wydajność 57% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 164-166°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 410 (1,4), 325 (1,8), 323 (5,8), 297 (8,0), 295 (20,5), 268 (6,1), 266 (13,7), 213 (37,6), 211 (100), 203 (7,9), 155 (7,5), 111 (21,0); 1H-NMR (de-MezSO) delta 1,30 (3H, t, J = 7,1Hz), 4,32 (2H, q, 7,1Hz), 7,35 (2H, m), 8,0 (3H, m), 8,20-8,35 (2H, m).
Wyniki analizy obliczone dla C17H12CIFN2O5S (410,67): C 49,70%, H 2,94%, N 6,82%. Znaleziono: C 49,76%, H 2,85%, N 6,77%.
[R = -COO/CH2/5CH3], wydajność 85% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 128-135°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 468,466 (0,3,0,7), 425 (0,3), 424 (0,3), 423 (1,1), 340 (7,0), 338 (14,1), 296 (28,5), 295 (74,5), 213 (34,3), 211 (100); 1H-NMR (CDCI3) delta 0,85-0,92 (3H, m), 1,22-1,48 (5H, m), 1,72 (2H, pentet, J = 9Hz), 4,31 (2Ha,b, t), 5,40 (lHa.b br s), 7,21 (lHa.b, m), 7,30(lHa,d, J = 9Hz), 7,47 (lHb,d, J = 9Hz), 7,77 (2Ha, lHb,m),8,19 (lHb, m), 8,42 (lHa, d, J = 8Hz), 8,46 (lHb, d, J = 8Hz), 8,49 (lHa, br s), 8,52 (lHb, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C21H20CIFN2O5S (466,91): C 54,02%, H 4,32%, N 6,00%. Znaleziono: C 53,93%, H 4,26% ,N 6,02%.
Sulfoniany: (R — -SO2CH3), wydajność po przesączeniu przez żel krzemionkowy i rekrystalizacji z mieszaniny cykloheksan-octan etylu, temperatura topnienia 180-185°C; widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 418,416 (3,4,7,2), 375 (8,4), 373 (21,8), 296 (6,8), 294 (6,8), 294 (16,0), 279 (7,0), 277 (18,5), 268 (42,7), 266 (100), 111 (65,4).
Wyniki analizy obliczone dla C15H10CIFN2O5S2 (416,85): C 43,22%, H 2,42%, N 6,72%. Znaleziono: C 43,37%, H 2,30%,N 6,72%.
Przykład lV. Postępując zgodnie z podanym sposobem i wychodząc z wymaganych reagentów otrzymano następujące związki o wzorze ogólnym 8.
Estry: (R = -COCH3), wydajność 56% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 195-197°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 354 (<1), 312 (32,5), 269 (38,6), 251 (4,8), 221 (12,2), 194(1,6), 178 (100), 121 (11,1), 91 (23,9), 65 (5,9); 1H-NMR (de-Me2SO) delta 2,31 (3H, s), 4,51 (2H, s), 7,02 (1H, dt, J = 2,6, 8,9Hz), 7,33 (6H, s), 7,63 (1H, dd, J = 5,8, 8,6Hz), 7,95 (2H, m).
162 316
Wyniki analizy obliczone dla C19H15FN2O4 (354,19): C 64,40%, H 4,27%, N 7,91%. Znaleziono: C 64,30%, H 4,21%,N 7,89%.
(R = -COCH2CH3), wydajność 23% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 196-198°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M*, 368 (2), 325 (5), 312 (25), 269 (70), 251 (7), 240 (4), 221 (5), 178 (100), 150 (8), 121 (10), 91 (37), 65 (12), 57 (83); 1H-NMR (de-Me2SO) delta 1,02 (3H, t, J = 7,4Hz), 2,61 (2H, q, J = 7,4Hz), 4,53 (2H, s), 7,02 (1H, dt, J = 2,6,9,2Hz), 7,32 (6H, m), 7,61 (1H, dd, J = 5,8, 8,6Hz), 7,95 (2H, m).
Wyniki analizy obliczone dla C20H17FN2O4 (368,20): C 65,21%, H 4,65%, N 7,61%. Znaleziono: C 64,98%, H 4,44%,N 7,54%.
[R = -COCH/CH3/2], wydajność 28% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 182-184°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 382 (3,5), 339 (<1), 312 (18,6), 269 (18,1),178 (46,2), 177 (17,4), 91 (31,8), 71 (100), H-NMR (de-Me2SO) delta 1,09 (3H, d, J = 7,0Hz), 2,64 (1H, dq, J = 7,0Hz), 4,65 (2H, s), 5,36 (1H, br s), 6,83 (1H, dt, J = 2,5, 8,7Hz), 7,18-7,33 (5H, m), 7,50 (1H, dd, J = 5,6, 8,6Hz), 8,10 (1H, dd, J = 2,5, 10,3Hz), 8,59 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C21H19FN2O4 (382,38): C 65,96%, H 5,01%, N 7,33%. Znaleziono: C 65,76%, H 4,94%,N 7,33%.
(R = -COPh), wydajność 68% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 188190°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 416 (2,7), 373 (3,0), 242 (6,1), 177 (6,4), 121 (5,2), 105 (100), 77 (18,8);1 H-NMR (CDCla), delta 4,71 (2H, d), 5,41 (1H, br s), 6,71 (1H, dt, J = 2,5, 8,7Hz), 7,26 (5H, m), 7,42 (1H, dd, J = 5,6, 8,6Hz), 7,52 (2H, m), 7,66 (1H, m), 8,03 (2H, d), 8,10 (1H, dd, J = 2,5, 10,3Hz), 8,63 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C24H17FN2O4.H2O (434,41): C 66,35%, H 4,40%, N 6,44%. Znaleziono: C 66,14%, H 3,92%,N 6,41%.
(R = -COCH2Ph), wydajność 27% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 201-202°C widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 430 (0,9), 387 (0,6), 312 (87,5), 269 (100), 178 (64,7), 91 (65,6). 1H-NMR (de-Me2SO) delta 3,99 (2H, s),4,48 (2H, s), 6,85 (2H, dt, J = 2,6, 8,9Hz), 7,28 (10H, m), 7,91 (1H, dd, J = 2,5, 10,7Hz), 7,97 (1H, br s), 8,07 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C25H19FN2O4 (430,25): C 69,76%, H 4,45%, N 6,51%. Znaleziono: C 69,35%, H 4,38%,N 6,62%.
(R = -COCH2CH2COOEO, wydajność 46% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 159-16 l°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, nie stwierdzono, 395 (0,4), 352 (0,8), 331 (0,3), 289 (0,6), 269 (6,4), 252 (9,4), 234 (1,9), 222 (6,8), 212 (1,5), 196 (1,1), 178 (24,8), 177 (10,6), 168 (1,5), 130(7,7), 129(100), 121 (5,3), 101 (65,8),91 (10,0);1H-NMR (de-Me2SO) delta 1,15 (3H, t, J = 7,1 Hz), 2,61 (2H, t, J = 6,0Hz), 2,88 (2H, t, J = 6,0Hz), 4,06 (2H, q, J = 7,1Hz), 4,46 (2H, s), 6,98 (1H, dt, J = 2,6, 8,9Hz), 7,32 (5H, m), 7,67 (1H, dd, J = 5,8, 8,6Hz), 7,93 (1H, dd, J = 2,5, 10,7Hz), 7,98 (1H, br s), 8,08 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C23H21FN2O6 (440,23): C 62,72%, H 4,81%, N 6,36%. Znaleziono: C 62,75%, H 4,79%,N 6,29%.
Węglany: (R = -COOCH3), wydajność 45% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 178-180°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 370 (16,7),; 327 (3,7), 294 (24,0), 251 (100), 235 (11,7), 222 (32,9), 205 (0,4), 204 (3,8), 192 (29,8), 178 (42,5), 164 (2,2), 149 (5,8); 1H-NMR (de-Me2SO) delta 3,86 (3H, s), 4,58 (2H, s), 7,08 (1H, dt, J = 2,6,9,1Hz), 7,32 (5H, s), 7,55 (1H, dd, J = 5,9, 8,7Hz), 7,95 (1H, dd, J=2,5, 10,6Hz), 7,99 (1H, br s), 8,07 (1H; br s).
Wyniki analizy obliczone dla C19H15FN2O5 (370,19): C 61,62%, H 4,08%, N 7,56%. Znaleziono: C 61,64%, H 4,07%, N 7,55%.
(R = -COOCH2CH3), wydajność 52% po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 189-190°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 384 (8,8), 340/312 (33,2), 297 (57,0), 269 (71,1), 251 (47,1), 240 (14,9), 221 (33,6), 212 (7,1), 206 (10,1), 178 (100), 150 (10,6), 121 (14,3), 91 (51,5); H-NMR (de-Me2SO) delta 1,23 (3H, t, J = 7,1Hz), 4,26 (2H, q, J = 7,1 Hz), 4;58 (2H, s), 7,08 (1H, dt, J = 2,5,8,9Hz), 7,32 (5H, m), 7,53 (1H, dd, J = 5,8,8,6Hz), 7,94 (1H, dd; J = 2,6, 10,7Hz), 7,99 (1H, br s), 8,07 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C2oHi7FN205 (384,19): C 62,52%, H 4,42%, N 7,29%. Znaleziono: C 62,59%, H 4,41%, N 6,98%.
162 316 [R — -COO/CH2/5CH3], wydajność 31%, po rekrystalizacji z 2-propanolu, temperatura topnienia 144-145°C, widmo masowe m/e (względne natężenie) M+, 440 (<1), 397 (0,6), 378 (<1), 353 (<1), 312 (18,1), 294 (1,9), 269 (69,7), 251 (16,7), 240 (4,3), 221 (16,4), 212 (2,1), 194 (2,0), 178 (100), 164 (0,9), 149 (5,7), 121 (9,2), 103 (1,1), 91 (29,2); 1H-NMR (de-MeaSO) delta 0,85 (3H, br t, J = 6,6Hz), 1,24 (6H, m), 1,58 (2H, m), 4,21 (2H, t, J = 6,4Hz), 4,59 (2H, s), 7,06 (1H, dt, J = 2,5, 9,0Hz), 7,31 (5H, m), 7,54 (1H, dd, J = 5,8, 8,6Hz), 7,96 (1H, dd, J = 2,5, 10,6Hz), 8,00 (1H, br s).
Wyniki analizy obliczone dla C24H25FN2O5 (440,24): C 65,44%, H 5,72%, N 6,36%. Znaleziono: C 65,31%, H 5,62%, N 6,38%.
ch2<;
?.'-or 5
(-? r' <Λο
Wzór 3
O-R
Wzór 6
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 10 000 zł

Claims (2)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania 3-acylo-2-oksindolo- 1-karbonamidów o wzorze ogólnym 1, w którym X i Y oznacza atom wodoru, fluoru lub chloru, R1 oznacza grupę 2-tienylową, a R oznacza grupę alkanoilową o 2-10 atomach węgla, grupę cykloalkilokarbonylową o 5-7 atomach węgla, grupę fenyloalkanoilową o 7-10 atomach węgla, grupę chlorobenzoilową, metoksybenzoilową, tienoilową, ω-alkoksykarbonyloalkanoilową o 1-3 atomach węgla w części alkoksylowej i o 3-5 atomach węgla w części alkanoilowej, grupę alkoksykarbonylową o 2-10 atomach węgla, grupę fenoksykarbonylową, grupę l-/acyloksy/-alkilową o 2-4 atomach węgla w części acylowej i 1-4 atomach węgla w części alkilowej, grupę alkilosulfonylową o 1-3 atomach węgla, grupę metylofenylosulfonylową lub grupę dwualkilofosfonianową, w której każda z grup alkilowych ma 1-3 atomów węgla, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 5, w którym X, Y i R1 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z równomolową ilością związku o wzorze ogólnym R-Cl, w którym R ma wyżej podane znaczenie, w rozpuszczalniku obojętnym względem reakcji, zawierającym równomolową ilość aminy trzeciorzędowej, w temperaturze około 25°C.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się chloroform, a jako trzeciorzędową aminę stosuje się trójetyloaminę.
PL89281871A 1988-10-18 1989-10-17 Sposób wytwarzania 3-acylo-2-oksindolo-1-karbonamidów PL PL PL PL162316B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/US1988/003658 WO1990004393A1 (en) 1988-10-18 1988-10-18 Prodrugs of antiinflammatory 3-acyl-2-oxindole-1-carboxamides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL162316B1 true PL162316B1 (pl) 1993-09-30

Family

ID=22208957

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL89281871A PL162316B1 (pl) 1988-10-18 1989-10-17 Sposób wytwarzania 3-acylo-2-oksindolo-1-karbonamidów PL PL PL
PL89296831A PL163112B1 (pl) 1988-10-18 1989-10-17 Sposób wytwarzania 3-acylo-2-okslndolo-1-karbonamidów62) Numer zgloszenia,z którego nastapilo wydzielenie:281871 PL PL PL

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL89296831A PL163112B1 (pl) 1988-10-18 1989-10-17 Sposób wytwarzania 3-acylo-2-okslndolo-1-karbonamidów62) Numer zgloszenia,z którego nastapilo wydzielenie:281871 PL PL PL

Country Status (33)

Country Link
US (1) US5118703A (pl)
JP (1) JPH07597B2 (pl)
KR (1) KR910007237B1 (pl)
CN (1) CN1022241C (pl)
AP (1) AP118A (pl)
AR (1) AR246519A1 (pl)
AT (1) ATE125794T1 (pl)
AU (1) AU606819B2 (pl)
BG (1) BG50834A3 (pl)
CA (1) CA1339558C (pl)
CZ (1) CZ278983B6 (pl)
DD (1) DD285604A5 (pl)
DK (1) DK514989A (pl)
EG (1) EG19887A (pl)
FI (1) FI95253C (pl)
HU (1) HU208421B (pl)
IE (1) IE66586B1 (pl)
IL (1) IL91960A (pl)
IS (1) IS1598B (pl)
MA (1) MA21657A1 (pl)
MX (1) MX18021A (pl)
MY (1) MY104238A (pl)
NO (1) NO178027C (pl)
NZ (1) NZ231044A (pl)
OA (1) OA09140A (pl)
PH (1) PH27554A (pl)
PL (2) PL162316B1 (pl)
PT (1) PT92000B (pl)
RO (1) RO109195B1 (pl)
RU (1) RU2036905C1 (pl)
SK (1) SK278175B6 (pl)
WO (1) WO1990004393A1 (pl)
YU (1) YU48070B (pl)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5059693A (en) * 1989-10-06 1991-10-22 Pfizer Inc. Process for making 3-aroyl-2-oxindole-1-carboxamides
US5648502A (en) * 1992-11-23 1997-07-15 Pfizer Inc. Regioselective synthesis of 4-chloro-2-thiophenecarboxylic acid
US5270331A (en) * 1993-01-26 1993-12-14 Pfizer, Inc. Prodrugs of antiinflammatory 3-acyl-2-oxindole-1-carboxamides
WO1994018194A1 (en) * 1993-02-09 1994-08-18 Pfizer Inc. Oxindole 1-[n-(alkoxycarbonyl)]carboxamides and 1-(n-carboxamido)carboxamides as intiinflammatory agents
US5449788A (en) * 1994-01-28 1995-09-12 Catalytica, Inc. Process for preparing 2-oxindole-1-carboxamides
CN1094819C (zh) * 1997-04-30 2002-11-27 大兴株式会社 环状坯料之制造装置
EP0984012A3 (en) * 1998-08-31 2001-01-10 Pfizer Products Inc. Nitric oxide releasing oxindole prodrugs with analgesic and anti-inflammatory properties
EP1223809A4 (en) * 1999-10-26 2004-03-03 Univ Texas Southwestern Med Ct METHODS OF TREATING HAIR LOSS COMPRISING THE ADMINISTRATION OF AN INDOLIN COMPOUND

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL96047C (pl) * 1956-06-08
US3564009A (en) * 1966-01-13 1971-02-16 Sumitomo Chemical Co Process for producing 1-acylindole derivatives
BE756447A (fr) * 1969-10-15 1971-03-22 Pfizer Oxindolecarboxamides
US3923996A (en) * 1972-07-31 1975-12-02 Sandoz Ag 3-Substituted-oxindoles in compositions and methods of treating obesity
IE53102B1 (en) * 1981-05-12 1988-06-22 Ici Plc Pharmaceutical spiro-succinimide derivatives
DE3268971D1 (en) * 1981-10-06 1986-03-20 Ici Plc Biochemical process
US4556672A (en) * 1984-03-19 1985-12-03 Pfizer Inc. 3-Substituted 2-oxindole-1-carboxamides as analgesic and anti-inflammatory agents
US4752609A (en) * 1985-06-20 1988-06-21 Pfizer Inc. Analgesic and antiinflammatory 1,3-diacyl-2-oxindole compounds
US5036099A (en) * 1987-02-02 1991-07-30 Pfizer Inc. Anhydrous, crystalline sodium salt of 5-chloro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide
ES2075055T3 (es) * 1988-10-18 1995-10-01 Pfizer Profarmacos de 3-acil-2-oxindol-1-carboxamidas antiinflamatorias.
US5047554A (en) * 1989-04-18 1991-09-10 Pfizer Inc. 3-substituted-2-oxindole derivatives
US5059693A (en) * 1989-10-06 1991-10-22 Pfizer Inc. Process for making 3-aroyl-2-oxindole-1-carboxamides

Also Published As

Publication number Publication date
SK590689A3 (en) 1996-03-06
CZ590689A3 (en) 1994-04-13
AP118A (en) 1991-02-22
BG50834A3 (en) 1992-11-16
NO178027C (no) 1996-01-10
US5118703A (en) 1992-06-02
FI95253B (fi) 1995-09-29
EG19887A (en) 1996-03-31
PL163112B1 (pl) 1994-02-28
HU208421B (en) 1993-10-28
HUT58052A (en) 1992-01-28
CN1041938A (zh) 1990-05-09
DD285604A5 (de) 1990-12-19
KR910007237B1 (ko) 1991-09-24
SK278175B6 (en) 1996-03-06
AU606819B2 (en) 1991-02-14
WO1990004393A1 (en) 1990-05-03
MX18021A (es) 1993-11-01
AR246519A1 (es) 1994-08-31
AU4295689A (en) 1990-04-26
NO911512L (no) 1991-06-12
YU200589A (en) 1991-02-28
CZ278983B6 (en) 1994-11-16
RO109195B1 (ro) 1994-12-30
IE66586B1 (en) 1996-01-24
IE893332L (en) 1990-04-18
IL91960A (en) 1994-04-12
CA1339558C (en) 1997-11-25
AP8900141A0 (en) 1989-10-31
IS3509A7 (is) 1990-04-19
JPH07597B2 (ja) 1995-01-11
IL91960A0 (en) 1990-07-12
FI911855A0 (fi) 1991-04-17
YU48070B (sh) 1997-01-08
PT92000A (pt) 1990-04-30
KR900006285A (ko) 1990-05-07
DK514989A (da) 1990-04-19
PT92000B (pt) 1995-06-30
DK514989D0 (da) 1989-10-17
NZ231044A (en) 1990-12-21
ATE125794T1 (de) 1995-08-15
IS1598B (is) 1996-05-20
RU2036905C1 (ru) 1995-06-09
OA09140A (fr) 1991-10-31
CN1022241C (zh) 1993-09-29
MA21657A1 (fr) 1990-07-01
MY104238A (en) 1994-02-28
NO911512D0 (no) 1991-04-17
PH27554A (en) 1993-08-18
HU886740D0 (en) 1991-07-29
JPH02149559A (ja) 1990-06-08
NO178027B (no) 1995-10-02
FI95253C (fi) 1996-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5861426A (en) Nitro compounds of the formula A-Xi -NO2 and their compositions having anti-inflammatory, analgesic and anti-thrombotic activities
EP0172096A1 (fr) Dérivés d&#39;acylaminométhyl-3 imidazo[1,2-a]pyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP3144303B1 (en) 6-substituted phenoxychroman carboxylic acid derivatives
US4578481A (en) Pyrrolacetic amides having antiinflammatory activity
KR870001144B1 (ko) 삼환 옥스인돌 카복스아미드 유도체의 제조방법
US5536730A (en) Imidazonaphthyridine derivatives
PL162316B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-acylo-2-oksindolo-1-karbonamidów PL PL PL
CA1069889A (en) Process for preparing indoleacetic acid ester derivatives
JPS61257967A (ja) ２−ピロリドン誘導体
JP2002538117A (ja) 肥満の予防または治療のための医薬の製造のための多環２−アミノチアゾール系の使用
JP2709530B2 (ja) 抗炎症薬としてのオキシンドール１−［ｎ−（アルコキシカルボニル）］カルボキサミド類および１−（ｎ−カルボキサミド）カルボキサミド類
US5177069A (en) Naphthysulfonylalkanoic acid compounds and pharmaceutical compositions thereof
EP0365194B1 (en) Prodrugs of antiinflammatory 3-acyl-2-oxindole-1-carboxamides
US4243665A (en) 2-Heterocyclylalkyl-6-methoxy-naphthalenes
PL180074B1 (pl) Pochodne cykloheksanu oraz srodek leczniczy zawierajacy pochodne cykloheksanu PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL
CA2092152A1 (en) Phenoxyacetic acid compounds and medical preparations containing them
US4287126A (en) (2-Oxo-2H-1-benzopyran-3-yl)aminooxoacetic acids and their derivatives
PT681584E (pt) Derivados heterociclicos condensados do acido glutamico como agentes antiproliferativos
US3564008A (en) Process for preparing 1-acyl-2-phenyl-3-indolylaliphatic acid derivatives
EP0145304B1 (en) Tetrahydro-beta-carboline derivatives and process for the preparation thereof
PL147508B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of 2-oxindolo-1-carbonamide
JPH07121905B2 (ja) ２−ピロリドン誘導体
JPH04275265A (ja) α−アミノ酸誘導体
WO1997047600A1 (fr) Derives de 4-nitrosulfonamidopyridine
JPH06100541A (ja) ピラゾリノン誘導体