PL149519B1 - Method for manufacturing n,n-dimethyl-1-/1-(4-chlorphenyl)cyclobutyl/-3-methylbutyl amine hydrochloride monohydrate - Google Patents

Method for manufacturing n,n-dimethyl-1-/1-(4-chlorphenyl)cyclobutyl/-3-methylbutyl amine hydrochloride monohydrate

Info

Publication number
PL149519B1
PL149519B1 PL1986263020A PL26302086A PL149519B1 PL 149519 B1 PL149519 B1 PL 149519B1 PL 1986263020 A PL1986263020 A PL 1986263020A PL 26302086 A PL26302086 A PL 26302086A PL 149519 B1 PL149519 B1 PL 149519B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
water
hydrochloride
cyclobutyl
dimethyl
medium
Prior art date
Application number
PL1986263020A
Other languages
English (en)
Other versions
PL263020A1 (en
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10589895&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL149519(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed filed Critical
Publication of PL263020A1 publication Critical patent/PL263020A1/xx
Publication of PL149519B1 publication Critical patent/PL149519B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

POLSKA
RZECZPOSPOLITA
LUDOWA
opis patentowy 149519
URZĄD
PATENTOWY
PRL
Patent dodatkowy do patentu nrZgłoszono: 86 12 16 /P. 263020/
Pierwszeństwo: 85 12 77 Wielka Brytania Int· Cl·4 C07C 87/34
Zgłoszenie ogłoszono: 68 05 12
Opis patentowy opublikowano; 1990 0 6 30
- · t '
Twórcy wynalazku: James Edward Jeffery, Derek Whybrow
Uprawniony z patentu: The Boots Company PLC, Nottingham /Wielka Brytania/
SPOS0B WYTWAR RAN IA MONOHYDRATU CHLOROWODORKU N,N, DWUUETYLO-li/ 1-4-CHL0R0FENYL0/CYKL0BUTYL0 J^-S-EETYOBBUnYLOAMINY
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania monohhdratu chlorowodorku Ν,Ν-dwumetylo1-/ l-/4-hhlorofnnylo/cyklbuttylo_7“3mιnθtyhobutyhoemiiy, przydatnego do leczenia stanów dapresj i·
W brytyjskim opisie pa^^nooyy^m nr 2 098 602 opisano sposoby -preparatywne, nadające się do wytwarzania chlorowodorku N,N-dwoueiyln-h-/l”/4cChhorotβnylo/cykhobutylo_7-3-iθtnlhbutyloaminy· Stwierdzono jednak, że różne próbki tego związku, ^tworzonego sposobami opisanymi we wspomnianym brytyjskim opisie patentowym, zawierają zmienne ilości wody i są hignskopijne. Stosowanie takich higroskopijnych materiałów do sporządzania leków jast niepożądane ze wzglądu na trudności związane z operowaniem iatθΓiałami higroskopijnymi. Podczas wywarzania laków istotne jest, aby do każdej postaci dawki wprowadzić stałą ioość wagową substancji czynnee, co trudno jest osiągnąć gdy ma sią do czynienia z substancjami czynnymi absorbującymi wodą ze środowiska.
Obecnie stwierdzono, że jeśli wytworzyć chlorowodorek N,N-dwummtylco!-/ l-/4-chloroftinll/cyklobmtyho.7-3imttyhobutyhoaminy w postaci mon^yy^^, otrzymuje sią nithigΓoskhpijny produkt, nadający sią do sporządzania kapsułek, tabletek i Innych farmakologicznych postaci dawek· Tak wiąc wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania monohydΓatu chlorowodorku N,Ndwumetyln-l-2~l-/4-ch0ohotenyho-cykhobmtylo_y-3-mθtyhbbutyhoaminn, znajdującego zastosowanie w preparatach farmakologicznych, służących do leczenia dapreaji.
Monohydrat chlorowodorku N,N-dwomθiyln-l-/l-/4-chloΓofθπnlo/cyklobutnlo^7-3-matylobutyloaminy sposobem według wynalazku wytwarza sią kontaktując chlorowodorek N,N-dwuumtyloo-l-/--yhlohotenylo/cyklobutylc^-3-metyllbutyloaminy z medium stanowiącym wodą lub zawierającym wodę.
1/9 519
149 519
Korzystnie monohydrat chlorowodorku N,N-dwumetylo-1-/ l-/4-chlorofenylo/cyklobutyl<^-3-matylobutyloaminy wytwarza się, przekrystalizoumjęc chlorowodorek N,^^dwumm^y^.^0ol£ 1-44-hhlorofooylo/cykloUuOylo .>7-3-mβ0yhbmu0yhaamino z wody lub z medium zawierającego wodę, którym może być mieszanina wody i rozpuszczalnika nie mieszającego się z wodę takim jek toluen, ksylen lub cykloheksan lub mieszanina wody z rozpuszczalnikiem mieszającym się z wodę takim jek aceton, propanol 2, spirytus przemysłowy skażony metanolem, 2ietoksyetanol, tetrahydrofuran, 1,4-dioksan, octan meeylu lub 1,2-dwumθyoksyθtao· Altennatywne sposoby wywarzania monooydratu chlorowodorku N ,N-dwuumtylo-l--r“ l-4l-hhhoofinoy0o/oyl0obutyhoJ7-3-mytolobmtoloamioo według wynalazku obejmuję kontaktowanie stałego chlorowodorku N,N-dwuumtylool-/ 1-/4chlorofenylo/' cyklobutylo-7l3-metolobuioloaminy, korzyetnie w postaci subtelnie rozdrobnionej , z gazowym medium, stanowiącym parę wodnę lub zawierającym parę wodną: lub zawieszanie chlorowodorku N,N-dwuumtylool-/ -l-/4-chlorof enylo/cyHouu tyło-7-3-eθtyloUutyOatmino w wodzie lub w medium zawierającym wodę·
Zwięzek wytworzony sposobem według wynalazku stosuje się do sporzędzania preparatów farmakologicznych służęcych do leczenia depresji, zawierających skutecznę leczniczo ilość ιnonoOydΓatu chlorowodorku N,N-dwuumtylool-/ l-4l-yhhohoionyho/oykhobutyfo_7-3-matylobutyloaminy w mieszaninie z farmakologicznie dopuszczalnym nośnikiem lub rozcieńczalnikom· Tekle preparaty farmakologiczne maję dowolnę znanę postać preparatu do podawania doustnego, doodbytniczego, pozaj elkowego lub miejscowego· Farmakooogicznie dopuszczalne rozcieńczalniki i nośnnki, nadej^e się do stosowania w tych preparatach, sę dobrze znane w sztuce farmaaji· Korzystnymi preparatami sę tabletki lub kapsułki przeznaczone do podawania doustnego· Każda tabletka lub kapsułka może zawierać 0,5-25, korzystnie 1-12,5 mg monohyOratu chlorowodorku N,N-dwuumtyly-l-lr l-/4-yhhohoiθnylo/cyklobutolo Jd-3-tθtolobutoloaminy·
Preparaty farmakologiczne, zawierające zwięzek wytworzony sposobem według wynalaz ku, można stosować do leczenia stanów depresji u ludzi· W takm przypadku można podawać dziennie 0,5-150 mg, korzystnie 1-50 mg monohhdratu chlorowodorku N,N-dwuumtylool-/C 1-/4chlorofenolo/cyklobutyOoJP-3-metyhobutyOoatino w jednej lub kilku dawkach·
Wynalazek jest bliżej ilUu8touwand następuj^ymi przykładami, opisującymi wytwarzanie tonoOydΓatu chlorowodorku N,N-dwuuθtylo-0-/’*l-/4-chlorofenylo/cyklobutylo^7-3-metylobutdloatioo· Zgłaszajmy stwierdzzl!, że chlorowodorek N jN-dwuum telo-l--/ l-/4-chlo ro fenylo/ cyklobutylo_7-3-metylobutyloaminy, wywarzany sposobami opisanymi w brytyjski opisie patentowym nr 2 098 602 i stosowany jako zwięzek wyjściowy w przykładach Ι-ΧΙ i XIV-XVI jest higros^p^ny 1 może zawierać zmiennę ilość wody, lecz zawsze moneja^ niż jeden równoważnik molowy· Produkty w poniższych przykładach charakteryzuje się zaZawalajlcyml wynikami analizy elementarnej /C, Η, N, 01/ 1 zaZawalajęcomi wynikami analizy ilości zawartej w nich wody·
Przy usiłowaniu określenia temperatury topnienia monohydratm chlorowodorku N,Ndwuumtyyo-1-2 l-4->yńlorofodylo/cykloUitylo _7-3-mβtyhobutyhtamind przy użyciu konwenojonalnygo aparatu laboratoryjnego uważa się, że ze wzrostem temperatury próbki ulegaję odwoOznθniu i że obserwowana temperatura topnienia jest tempenaturę topnienia materiału odwodnionego·
Przykład I. We wrzęcej wodzie /5 ml/ rozpuszcza się chlorowodorek N,NZwuuttylool-2 l-/4-yhlorofodyho/-cykloUutylo..7-3-e6tyhbUutyhaamino /0,5 ml/· Roztwór amzy się na goręco a przesącz ochładza się· Z ochłodzonego przesączu krystalizuje produkt, który gromadzi się przez odsączenie 1 suszy pod zmniejszonym ciśnienem w temperaturze Jov^^e , otrzymując monohydrat chlorowodorku N ,N-dwuuttylo-l-/“ l-/4-hhhoooyθnyho/cyk1obutolo_7·3meyylobutoloamino /yempertturt topnienia 193-195,5°C/·
Przykład II. We wrzęcej mieszaninie toluenu /126 ml/ i wody /12,6 ml/ rozpuszcza się chlorowodorek N,Ν-ZwumBtolo-1-/” l-44chhhohoynnγho/cykhobuiolo_7-3-mytyłobutyloaminy /5 g/· Roztwór sęczy się na goręco a przesącz ochładza się· Z ochłodzonego przesączu krystalizuje produkt, który gromadzi się przez odsączenie i suszy pod zmniejszonym ciśoienymt w tempera turze pokojowee, otrzymując monohyd rat chlorowodorku N ,N-dwuuim t yloo-/“l-/4-yh0oooyθnylo/cyklobutylo „7-3-metolobmtγhoatioo topnienia 194-196°C/·
Przyk ład III· We wrzęcej mieszaninie acetonu /110 ml/ i wody /1,2 ml/ rozpuszcza się chlorowodorek N,N-Zwuuθtyio-l-2Γ l“44chh0ohoynnyho/dykhobutyło_7-3-metyło149 519 butyloaminy /10 g/· Roztwór sęczy się na goręco i zmniejsza się objętość przesączu, usuwając przez destylację 80 ml rozpuszczalnika· Produkt zbiera się z ochłodzonego koncentratu przez odsączenie i suszy się go pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze pokojowej, otrzymując moncdydrat chlorowodorku N,N-dwuuetylo-l-2l-/4-chlorofenylo/-cyklobutylo_7-3-metylobutyloaminy /eemperatura wrzenia 195°C/<·
Pr zy kłady IV-VI· Próbkę /1 g/ chlorowodorku N ,N-dwu 1-/4chllrofeiylo/cyklobjtylo7733mπletyhobutyhoaminy odwadnianę w ciągu 7 godzin pod zmniejszonym ciśnienim w tempera tu rze 70°C rozpuszcza się we wrzęcej mieszaninie wody /0,5 ml/ i rozpuszczalnika organicznego /4,5 ml/· Roztwór pozostawia się do ostygnięcia do tempenatury pokojowej i nastanie przechowuje w ciągu 3 godzin w temperaturze 4°C· Gromadzi się przez nasączenie ciało stałe, przemywa je organicznym rozpuszczalnikeem 1 suszy pod zmniejszonym ciśnieniem w ciągu 18 godzin w temperaturze pokojowej otrzymujęc rat chlorowodorku N,Ndwu um^lo-li/- l-/4-chlohofioyho/cykloUuOylo _7-3-mθ0yhb juOyhaamino o tempe naturze topnienia podanej w tablicy 1·
Tablica 1
Przykład 1 Rozpuuzczalnik 1 - L________________ I - -----1 Tet^pper^atura topnienia l l /eamperatura kurczenia się na skutek ( l odwuOdiθena/ °C 1
IV spirytus przemysłowy skażony metanolem 1 1 195-198 /kurczenia się 160/ ,
V propanol-2 1 1 1 1951998 /Urcciθnta sęę 163/ ,
VI 1 2-etoksoitanol 1 1 1 194-198 /kurczenia się 166/ i 1
Przyk łady VII-XI. Próbkę /1 g/ chlorowodorku N,N-dwuumtelo-1-/“ 1-/4chlo ro feny lo/cyk lobu tyH -7-3-metyhobjtyhoamino odwc^c^r^jLonę w ciągu 7 godzin w tempe naturze 70°C pod zmniejszonym cienieniem, trasuje się wymienionym niżej roz^szczalnikHm o^anicznym //χ ml/ i następnie dodaje się wodę /y ml/· Mieszaninę ogrzewa się do wrzenia i otrzymany roztwór ochładza się do temperatury pokojowee, po czym przechowuje się go w ciągu 3 godzin w temperatu rze 4°C· W przykładach χ i. χΙ roztwór [przechowuje się w tempe naturze pokojhwβj w cięgu 18 godzin i inicjuje się krystalizację, zmn^j szajęc objętość roztworu pod strumieniem powwetrza· Wydzielone ciało stałe gromadzi się przez odsączenie, przemywa rozpuszczalni^em organicznym i suszy pod zmniejszonym ciśnieneem w cięgu 18 godzin w temperaturze pokojowej otrzymujęc monilyOΓat chlorowodorku N,N-dwuuetyloo--/~ l-/4-chlohoienylo/cyklobutolh_73matylobutyloaminy o tempe naturze topnienia podane,] w tablicy 2·
Tablic; a 2 - 1- - - - - -1 — —---—------Ί
Przykład 1 1 1 . L Rozpuszczalnik 1 X 1 1 L 1 1 | Y I I I u . Temppratura topnienia j /eemperatura kurczenia się , na skutek odwohdnθnia °C/ (
VII 1 | 1,2-dw ume toksy^^ 1 10 1 1 1 fl 196-198 /kurczenie się 185/ ,
VIII i ksylen 1 15 1 1 1 I 196-198 /kurczenie się 166/ 1
IX 1 I cykloheksan 30 i 2 I 193-197 /kurczenie się 160/ (
X i 1,4-sa n 1 25 1 1 1 196-199 /kurczenie się 160/ ·
XI 1 - u octan metylu i 25 1 1 2 I 197-202 ’ 1
149 519
Przyk ład XI. Próbkę /5 g/ chlorowodorku N ,N-dwume tylo-l-yf l-/4-ch lorofenylo/cyklobutylO7*”3-metylobutyloaminy ogrzewa się z mieszaninę toluenu /30 ml/ i propanolu-2 /3 ml/ do temppratury 90°C i pozwala ostygnęć do temppratury 72°C· Dodaje się wodę /0,9 ml/ i mieszaninę ochładza się do temppratury 25°C, po czym umieszcza się ję na 30 minut w łaźni w^f^pe^n^onej wodę z lodem. Grommdzi się przez odsączenie wydzielone ciało stałe, przemywa je zimnym toluenem i suszy przez odsysanie w temppraturze pol^i^^owejj , otrzymujęc mmoolylrat chloΓouodorku N ,^^^v^wumy;^0ol^/- l-/4-chOooojθπylo/cyklobutylo J7-3-mmeylobutyloami ny Z temppratura topnienia 193-195°C /temperatura kurczenia się 150-155°C/_/·
Przykład XIII· Próbkę /24,1 g/ chlorowodorku N ^N^c^k^wu^ ^ytyc^^^^/T 1-/4chlorofenllo/cyklobutyloj7-3-metylobutyooaminy rozpuszcza się we wrzącej mieszaninie wody /72 ml/ i tetrahydrofuranu /7 ml/ i mieszaninę ochładza się· Wybielone ciało stałe gromadzi się przez od^ęczenie i suszy w temppeaturze 40°C, otrzymujęc mmπnOyldat chlorowodorku N,Ndwwumt>/1oo!^^^ hl!rofee//yyΙ'ζ!Idutyl!—meyyobuuiyoa^m^ny /eamperatura topnienia
193-195°C/·
Przyk ład XIV· Próbkę /48,2 g/ chloro wodorku N ,N-dwuumtyloolll^ 1-/4chlorofynyyo/cyklobutyloβ(73lm(TlθlylbbulyOommiey zawiesza się w wodzie /145 ml/ i miesza w cięgu 24 godzin w temperaturze 25°C. Ciało stałe gromadzi się przez odsęczenie i suszy przez odsysanie w temppeaturze pokojowie, otrzymujęc mooelylrat chlorowodorku N.N-dwwumtyyooll-/4/ch0ooojeπy0o/ly00oUuly0o_(73-mtletylobulylamminy /eemperatura topnienia 191 - 195,5°C/·
w w przykładach poniższej tablicy podano wwnnki I - XIV. analizy elementarnej zwięzków, wytworzonych
1 1 Przykład 1 1 Ola zwięzku o wzorze H 26 NC1 . HCl . H20
1 1 nr 1 1 Obliczono: C 61,2%, Stwierdzono /%/ z H 8,7% ,, N 4,2%, Cl 21,3%, H2o 5,4%
1 1 C 1 H 1 N i Cl 1 1 X ΙΌ 1 0 1 1 1 1 1
1- • H i -I
1 I 1 61,2 8,5 | 4,0 i 21,2 1 | 5,3
1 iiX 1 _ I - 1 - 1 5,2
1 I III 1 I 61,1 ΐ 6,5 1 4,3 i 21,2 1 5,35
1 IV 1 61.5 ( 8,8 1 4,3 i 21,1 1 5,1
1 V 1 61,5 i 8,8 1 4,1 ' 21,4 1 .ź»r 5,15
1 VI 1 61,3 i 8,8 1 1 4,1 ' 21,0 1 | 5,6
1 VII 1 61,1 1 8,7 1 4.1 , 20,9 1 5,5
1 I VIII 1 61,4 1 8,75 1 4,1 i 21,6 1 5.7
1 IX Ί 61,4 J 8,8 1 4.2 ' 21,6 1 5,8
1 X 1 61,5 i 8,4 1 I 4,0 ' 21,3 1 5,1
1 XI 1 61,3 ' 8,4 1 4,0 i 21,2 1 5.4
1 I XII 1 | 61,2 ' 9,0 1 4,1 i 20,4 1 5,3
1 XIII 1 60,8 ’ 8,6 1 4,2 i 21,6 1 5,3
1 XIV 1 60,8 , 8,7 1 3,9 1 21,7 1 5,3
1 - _ X _ _ __- - L - - - J _
x/ Oznaczono tylko zawartość wody· Widmo w podczerwieni zwięzku wytworzonego w przykładzie II jest zgodne z widmem uzyskanym dla zwięzku otrzymanego przez rekrystalizację z mieszaniny toluenu z wodą·
Przyk ład XV. Niehigroskopijny charakter produktów otrzymanych w przykładach I - XIV zi^^uj^towy^no w następujęcej próbie porównawu/zj. Próbkę chlorowodorku N ,N-dwumθtyllyO-cl l-/4-chloΓojθnylo/lyklbUulylo^33_metylobutylaaminy odwania się w suszarce próżniowej w cięgu 16 godzin w tem^e^r^^1turze 60°C i przechowuje w eksykatorze nad pię/iotlenkemm fosforu. Annliza wyłazje, że mmteriał ten nie zawiera wody· Gdy próbkę w cięgu 1 miesięca wybawić na działanie atmoofery, analiza wyl<azuje iawurtość wody w próbce około 3%, co odpowiada około 0,6 równoważnikom molowym wody. Jednak, gdy próbkę mmoeOylΓatu chlorowodorku N,N-ddwumtylool-/'' l-/4/hhlrlojeι^ylo/lykOobulylo^-3-mytylobutylo wstawić na działanie warunków atmosferycznych w cięgu 5 miesięcy, nie występuje wzrost zawartości wody w próbce co wskazuue, że nie następuje absorpcja wody.
149 519

Claims (8)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    - 1· Sposób wytwarzania monohydratu chlorowodorku N,N-dwumetylo-l-/~ l-/4-chlorofenylo/cyklobutyło _7-3-metylobutyloaminy, znamienny tym, że chlorowodorek N,Nd^uumylo-^jL--f l^-/3-yllroofolylo/ly^lbbulylo J3-3m^etylobuty^ae^y kontaktuje się z medium stanowiącym wodę lub zawierającym wodę·
  2. 2· Sposób według zastrz.1, znamienny tym» że chlorowodorek N,N-dwumeeylo-l-/ l-/4ydrooeOθnllcykylbobutlloJ3-3-eylyloUulylomminl przekrystalizowuje się z medium stanowiącego wodę lub zawierającego wodę.
  3. 3· Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że jiako medium zawierające wodę stosuje się mieszaninę wody i rozpuszczalnika nie mieszającego się z wodą.
  4. 4· Sposób według zastrz.3, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik nie mieszający się z wodą stosuje się toluen, ksylen lub cykloheksan·
  5. 5· Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik zawierający wodę stosuje się meszaninę wody 1 rozpuszczalnika mieszającego się z wodą·
  6. 6· Sposób według zastrz«5, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik mieszający się z wodą stosuje się aceton, propanoo^, spirytus przemysłowy skażony metanolem, 2-etlksyθtanol, 1,2-dwumeyoksyβtao, tetrahydrofuran, l^-dooksan lub octan meeylu·
  7. 7. Sposób według zastrz.l, znamienny tym, że stały chlorowodorek N,Ndwuuetety—o—l-/4-chloro0enyld/cyklobutylo^SSmeyylobutyloamioy kontaktuje się z gazowym medium stanowiącym parę wodną lub zawierającym parę wodną·
  8. 8· Sposób według zastrz.1, znamienny tym, że chlorowodorek N,N-dwueatyll-l-~r’ l-/4ychloro0llllo/cylbobltoloJ7-m-yθlyloUylylamπιiny zawiesza się w wodzie lub w medium zawierającym wodę·
PL1986263020A 1985-12-17 1986-12-16 Method for manufacturing n,n-dimethyl-1-/1-(4-chlorphenyl)cyclobutyl/-3-methylbutyl amine hydrochloride monohydrate PL149519B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858531071A GB8531071D0 (en) 1985-12-17 1985-12-17 Therapeutic compound

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL263020A1 PL263020A1 (en) 1988-05-12
PL149519B1 true PL149519B1 (en) 1990-02-28

Family

ID=10589895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1986263020A PL149519B1 (en) 1985-12-17 1986-12-16 Method for manufacturing n,n-dimethyl-1-/1-(4-chlorphenyl)cyclobutyl/-3-methylbutyl amine hydrochloride monohydrate

Country Status (34)

Country Link
US (2) US4929629A (pl)
EP (1) EP0230742B1 (pl)
JP (1) JPS62155240A (pl)
KR (1) KR940008913B1 (pl)
CN (1) CN1016245B (pl)
AT (1) ATE56942T1 (pl)
AU (1) AU601167B2 (pl)
CA (1) CA1266278A (pl)
CS (1) CS259545B2 (pl)
DD (1) DD263050A5 (pl)
DE (1) DE3674570D1 (pl)
DK (1) DK170770B1 (pl)
EG (1) EG17770A (pl)
ES (1) ES2018163T4 (pl)
FI (1) FI90413C (pl)
GB (1) GB8531071D0 (pl)
GE (1) GEP19970812B (pl)
GR (1) GR3001069T3 (pl)
HU (1) HU201901B (pl)
IE (1) IE59429B1 (pl)
IL (1) IL80934A (pl)
IN (1) IN163129B (pl)
LU (1) LU90865I2 (pl)
MX (1) MX4684A (pl)
NL (1) NL300065I1 (pl)
NO (2) NO165540C (pl)
NZ (1) NZ218578A (pl)
PH (1) PH22481A (pl)
PL (1) PL149519B1 (pl)
PT (1) PT83958B (pl)
SU (1) SU1443796A3 (pl)
UA (1) UA7206A1 (pl)
YU (1) YU46033B (pl)
ZA (1) ZA869078B (pl)

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8704777D0 (en) * 1987-02-28 1987-04-01 Boots Co Plc Medical treatment
AU4542893A (en) * 1992-06-23 1994-01-24 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating depression and other disorders using optically pure (-) sibutramine
AU4542993A (en) * 1992-06-23 1994-01-24 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating depression and other disorders using optically pure (+) sibutramine
US5459164A (en) * 1994-02-03 1995-10-17 Boots Pharmaceuticals, Inc. Medical treatment
DE4443891A1 (de) 1994-12-09 1996-06-13 Bayer Ag Heterocyclisch substituierte Oxy-phenyl-(phenyl)glycinolamide
GB9619757D0 (en) 1996-09-21 1996-11-06 Knoll Ag Chemical process
GB9619961D0 (en) * 1996-09-25 1996-11-13 Knoll Ag Medical treatment
GB9619962D0 (en) * 1996-09-25 1996-11-13 Knoll Ag Medical treatment
GB9727131D0 (en) 1997-12-24 1998-02-25 Knoll Ag Therapeutic agents
US6974838B2 (en) * 1998-08-24 2005-12-13 Sepracor Inc. Methods of treating or preventing pain using sibutramine metabolites
US6476078B2 (en) * 1999-08-11 2002-11-05 Sepracor, Inc. Methods of using sibutramine metabolites in combination with a phosphodiesterase inhibitor to treat sexual dysfunction
US6331571B1 (en) 1998-08-24 2001-12-18 Sepracor, Inc. Methods of treating and preventing attention deficit disorders
US6339106B1 (en) 1999-08-11 2002-01-15 Sepracor, Inc. Methods and compositions for the treatment and prevention of sexual dysfunction
US6696495B2 (en) 1998-12-02 2004-02-24 Snowden Pharmaceuticals, Llc Treatment of disorders secondary to organic impairments
US6323242B1 (en) 1998-12-02 2001-11-27 Peter Sterling Mueller Treatment of disorders secondary to organic impairments
JP2002535273A (ja) * 1999-01-20 2002-10-22 クノール・ゲー・エム・ベー・ハー 禁煙の支援方法
BG65170B1 (bg) * 1999-03-17 2007-05-31 Knoll Gmbh Използване на n-заместени производни на 1-[1-(4-хлорофенил)циклобутил]-3-метилбутиламин за производство на лекарство за лечение на разстройства при храненето
US6376554B1 (en) 1999-03-19 2002-04-23 Knoll Pharmaceutical Company Method of treating sexual dysfunction
US6433020B1 (en) 1999-03-19 2002-08-13 Knoll Pharmaceutical Company Treatment of cardiovascular disease
US6441046B1 (en) 1999-03-19 2002-08-27 Abbott Gmbh & Co. Kg Control of metabolism
MXPA01009464A (es) * 1999-03-19 2004-03-19 Abbott Gmbh & Co Kg Metodo para el tratamiento de apnea de sueno.
US6372798B1 (en) 1999-03-19 2002-04-16 Knoll Pharmaceutical Company Treatment of hyperactivity disorders
US6552087B1 (en) 1999-03-19 2003-04-22 Abbott Gmbh & Co. Kg Therapeutic agent comprising (+)-sibutramine
US6365632B1 (en) 1999-03-19 2002-04-02 Knoll Pharmaceuticals Company Treatment of orthostatic hypotension
WO2000056315A1 (en) * 1999-03-19 2000-09-28 Knoll Pharmaceutical Company Treatment of pain
HUP0200497A2 (en) * 1999-03-19 2002-08-28 Knoll Gmbh Use of n,n-dimethyl-1-[1-(4chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine for treatment of certain cancers associated with weight gain
WO2000056306A1 (en) * 1999-03-19 2000-09-28 Knoll Gmbh Treatment of osteoarthritis
MXPA01009468A (es) 1999-03-19 2004-03-19 Knoll Gmbh Tratamiento de hipertension pulmonar.
WO2000056310A1 (en) 1999-03-19 2000-09-28 Knoll Pharmaceutical Company Treatment of chronic fatigue syndrome
US6803387B1 (en) 1999-03-19 2004-10-12 Abbott Gmbh & Co. Kg Treatment of neuropathic pain or fibromyalgia
US6399826B1 (en) 1999-08-11 2002-06-04 Sepracor Inc. Salts of sibutramine metabolites, methods of making sibutramine metabolites and intermediates useful in the same, and methods of treating pain
US6380200B1 (en) 1999-12-07 2002-04-30 Pfizer, Inc. Combination of aldose reductase inhibitors and selective serotonin reuptake inhibitors for the treatment of diabetic complications
PE20011061A1 (es) 2000-02-01 2001-11-20 Procter & Gamble Cristalizacion selectiva del acido 3-piridil-1-hidroxi-etiliden-1,1-bisfosfonico sodio como el hemipentahidrato o el monohidrato
US6562974B2 (en) 2000-02-01 2003-05-13 The Procter & Gamble Company Process for making geminal bisphosphonates
US6232347B1 (en) 2000-03-17 2001-05-15 Knoll Pharmaceutical Company Treatment of osteoarthritis
US6610887B2 (en) 2001-04-13 2003-08-26 Sepracor Inc. Methods of preparing didesmethylsibutramine and other sibutramine derivatives
JP3813152B2 (ja) * 2002-03-12 2006-08-23 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 置換アミド類
NZ538966A (en) * 2002-10-05 2006-11-30 Hanmi Pharm Pharmaceutical composition comprising crystalline sibutramine methanesulfonate hemihydrate
KR100536750B1 (ko) * 2002-10-05 2005-12-16 한미약품 주식회사 시부트라민 메탄술폰산염의 결정성 반수화물을 포함하는약학 조성물
US20040122033A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-24 Nargund Ravi P. Combination therapy for the treatment of obesity
GB0310361D0 (en) * 2003-05-06 2003-06-11 Cipla Ltd Pharmaceutical compound
US7649002B2 (en) 2004-02-04 2010-01-19 Pfizer Inc (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists
US7262318B2 (en) * 2004-03-10 2007-08-28 Pfizer, Inc. Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds
US20050288340A1 (en) * 2004-06-29 2005-12-29 Pfizer Inc Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds
MX2007005137A (es) * 2004-11-23 2007-06-22 Warner Lambert Co Derivados del acido 7-(2h-pyrazol-3-il)-3, 5-dihidroxi-heptanoico como inhibidores de hmg co-a reductasa para el tratamiento de lipidemia.
KR100830002B1 (ko) 2005-01-06 2008-05-15 씨제이제일제당 (주) 시부트라민의 무기산염
US8283312B2 (en) * 2005-02-04 2012-10-09 The Research Foundation Of State University Of New York Compositions and methods for modulating body weight and treating obesity-related disorders
KR100781882B1 (ko) * 2005-07-12 2007-12-05 주식회사유한양행 시부트라민을 함유하는 약제학적 조성물
EP1912968A1 (en) * 2005-08-04 2008-04-23 Pfizer Limited Piperidinoyl-pyrrolidine and piperidinoyl-piperidine compounds
JPWO2007034910A1 (ja) * 2005-09-22 2009-03-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 過食症及び過食症に伴ううつ病の治療用医薬組成物
US8911751B2 (en) * 2005-10-11 2014-12-16 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Compositions for nasal delivery
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
CA2642922C (en) * 2006-02-23 2011-08-02 Pfizer Limited Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
US8383660B2 (en) 2006-03-10 2013-02-26 Pfizer Inc. Dibenzyl amine compounds and derivatives
WO2008034142A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Synthesis, methods of using, and compositions of cycloalkylmethylamines
JP2010509392A (ja) 2006-11-13 2010-03-25 ファイザー・プロダクツ・インク ジアリール、ジピリジニルおよびアリール−ピリジニル誘導体ならびにその使用
KR20090083477A (ko) * 2006-11-20 2009-08-03 그렌마크 파머수티칼스 에스. 아. 스테아로일-ＣｏＡ 불포화효소 저해제인 아세틸렌 유도체
US8404896B2 (en) 2006-12-01 2013-03-26 Bristol-Myers Squibb Company N-((3-benzyl)-2,2-(bis-phenyl)-propan-1-amine derivatives as CETP inhibitors for the treatment of atherosclerosis and cardiovascular diseases
US20080221057A1 (en) * 2007-02-16 2008-09-11 Wyeth Secreted protein ccdc80 regulates adipocyte differentiation
US20080248115A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
WO2009037542A2 (en) 2007-09-20 2009-03-26 Glenmark Pharmaceuticals, S.A. Spirocyclic compounds as stearoyl coa desaturase inhibitors
US8592403B2 (en) * 2008-08-06 2013-11-26 Pfizer Limited Diazepine and diazocane compounds as MC4 agonists
TWI478712B (zh) 2008-09-30 2015-04-01 Astellas Pharma Inc 釋控性醫藥組成物
US20120053172A1 (en) 2009-02-12 2012-03-01 Cooperatieve Mirzorg U.A. Use of a combination of diazoxide and metformin for treating obesity or obesity related disorders
DK2496583T3 (en) 2009-11-02 2015-02-02 Pfizer Dioxa-bicyclo [3.2.1] octane-2,3,4-triol DERIVATIVES
JP5849947B2 (ja) 2010-03-29 2016-02-03 アステラス製薬株式会社 放出制御医薬組成物
WO2012003501A2 (en) 2010-07-02 2012-01-05 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of using cycloalkylmethylamine derivatives
SG186275A1 (en) 2010-07-06 2013-01-30 Astrazeneca Ab Therapeutic agents 976
PL3400944T3 (pl) 2010-11-04 2020-11-16 Albireo Ab Inhibitory ibat w leczeniu chorób wątroby
PT2637646T (pt) 2010-11-08 2016-08-17 Albireo Ab Uma combinação farmacêutica que compreende um inibidor do ibat e um sequestrador de ácido biliar
UY34194A (es) 2011-07-15 2013-02-28 Astrazeneca Ab ?(3-(4-(espiroheterocíclico)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona en el tratamiento de la obesidad?
CA2922849A1 (en) 2012-08-31 2014-03-06 Ixchel Pharma, Llc Agents useful for treating obesity, diabetes and related disorders
CN110372522B (zh) * 2019-07-30 2020-10-02 南京工业大学 一种从含有戊二胺的固相中汽提回收戊二胺的方法
US12097189B1 (en) 2024-02-09 2024-09-24 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for modified release

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1124485B (de) * 1960-02-12 1962-03-01 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von analeptisch wirksamen Phenylcycloalkylmethylaminen
SE7600674L (sv) * 1975-02-05 1976-08-06 Rohm & Haas Fungicider
ZA821577B (en) * 1981-04-06 1983-03-30 Boots Co Plc Therapeutic agents
US4443449A (en) * 1981-04-06 1984-04-17 The Boots Company Limited Arylcyclobutylalkylamines and anti-depression composition and methods using same
IE52768B1 (en) * 1981-04-06 1988-02-17 Boots Co Ltd 1-arylcyclobutylalkylamine compounds useful as therapeutic agents
GB2115409B (en) * 1982-02-24 1985-08-07 Zyma Sa Novel crystal modifications of (+)-catechin
DK101683A (da) * 1982-03-12 1983-09-13 Duphar Int Res Phenylpiperazinderivater og fremgangsmaade til fremstilling heraf
IE56000B1 (en) * 1982-09-30 1991-03-13 Boots Co Plc 1-arylcyclobutylalkylamine compounds
ZA836848B (en) * 1982-09-30 1984-05-30 Boots Co Plc Therapeutic agents
IE56001B1 (en) * 1982-09-30 1991-03-13 Boots Co Plc 1-arylcyclobutylmethylamine compounds
GB8501192D0 (en) * 1985-01-17 1985-02-20 Boots Co Plc Therapeutic agents
GB8704777D0 (en) * 1987-02-28 1987-04-01 Boots Co Plc Medical treatment
JP2675573B2 (ja) * 1988-03-31 1997-11-12 科研製薬株式会社 脳機能改善剤
IE61928B1 (en) * 1988-11-29 1994-11-30 Boots Co Plc Treatment of obesity

Also Published As

Publication number Publication date
GR3001069T3 (en) 1992-03-20
DK585786A (da) 1987-06-18
DK170770B1 (da) 1996-01-15
ZA869078B (en) 1987-07-29
GB8531071D0 (en) 1986-01-29
JPH0144176B2 (pl) 1989-09-26
PT83958B (pt) 1989-05-12
NL300065I1 (nl) 2001-12-01
FI90413B (fi) 1993-10-29
NO165540B (no) 1990-11-19
IN163129B (pl) 1988-08-13
HU201901B (en) 1991-01-28
PH22481A (en) 1988-09-12
CN1016245B (zh) 1992-04-15
HUT45964A (en) 1988-09-28
NO865093L (no) 1987-06-18
EG17770A (en) 1991-03-30
IE863102L (en) 1987-06-17
US5068440A (en) 1991-11-26
KR870005961A (ko) 1987-07-08
MX4684A (es) 1993-12-01
NO865093D0 (no) 1986-12-16
FI865030L (fi) 1987-06-18
YU205086A (en) 1987-12-31
CA1266278A (en) 1990-02-27
DE3674570D1 (de) 1990-10-31
GEP19970812B (en) 1997-02-10
LU90865I2 (fr) 2002-02-18
NO2005022I1 (no) 2005-10-03
NZ218578A (en) 1989-04-26
EP0230742A1 (en) 1987-08-05
YU46033B (sh) 1992-12-21
PL263020A1 (en) 1988-05-12
DK585786D0 (da) 1986-12-05
US4929629A (en) 1990-05-29
PT83958A (en) 1987-01-01
CS259545B2 (en) 1988-10-14
NO165540C (no) 1991-02-27
KR940008913B1 (ko) 1994-09-28
IE59429B1 (en) 1994-02-23
EP0230742B1 (en) 1990-09-26
FI865030A0 (fi) 1986-12-10
ES2018163T4 (es) 2012-06-14
AU601167B2 (en) 1990-09-06
CS930586A2 (en) 1988-02-15
IL80934A (en) 1990-07-26
DD263050A5 (de) 1988-12-21
JPS62155240A (ja) 1987-07-10
ATE56942T1 (de) 1990-10-15
FI90413C (fi) 1994-02-10
CN86108547A (zh) 1987-08-19
AU6644286A (en) 1987-06-18
UA7206A1 (uk) 1995-06-30
ES2018163B3 (es) 1991-04-01
SU1443796A3 (ru) 1988-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL149519B1 (en) Method for manufacturing n,n-dimethyl-1-/1-(4-chlorphenyl)cyclobutyl/-3-methylbutyl amine hydrochloride monohydrate
US3488423A (en) Process for producing anti-inflammatory effects and compositions
US3203992A (en) Derivatives of 1-(o-bromophenoxy)-2-hydroxy-3-aminopropane
SK285303B6 (sk) Modifikácie 2-amino-4-(4-fluórbenzylamino)-1- etoxykarbonylaminobenzénu, spôsob ich prípravy, ich použitie a liečivá s ich obsahom
CO4600741A1 (es) Procedimiento para purificar y aislar 2´-desoxi-2´,2´-di- fluoronucleosidos
SE435837B (sv) 4-amino-3-kinolinkarboxylsyror och estrar derav med antisekretorisk och anti-ulceros aktivitet
US3903084A (en) Carboximidoyl urea derivatives
US2902485A (en) Phenthiazine derivatives
ATE2265T1 (de) Sekundaere amine, ihre herstellung und verwendung in pharmazeutischen zusammensetzungen.
US3560566A (en) Diphenyl-ureas,-thioureas,-guanidines and -parabanic acids
US4087428A (en) N-(1-substituted-3-pyrrolidinyl)-4-quinoline carboxamides
US3412131A (en) Alkyl carbonates of salicylic acid
DE3121175A1 (de) Erythro-1,2,3-triphenyl-1-pentanon-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP0349928A2 (de) Purinderivate
US3397272A (en) Cycloalkyl benzylamine and anorexigenic compositions and method of use
US2917536A (en) Aminoalkyldicyclopropylalkynols
US2751412A (en) Nu-(hydroxyalkyl)-3-phenylsalicylamides
US4060641A (en) Pharmaceutically active 2-(3-alkylaminopropoxy)diphenylmethanes
US3499023A (en) Novel chloro and bromoalkyl carbonates of salicylic acid
US3317604A (en) 2, 5-dialkoxy-alpha-tertiary amino propiophenones and salts thereof
DE1645918B2 (de) Verfahren zur herstellung des salicylsaeureesters des beta-pyridylcarbinols
GB2102792A (en) Cystine derivatives
Bruzzese et al. Synthesis and pharmacological screening of aminoalkyl‐hydrazines
US3450714A (en) N-dialkylaminoalkyl-naphthalene-dicarboximides
SU354725A1 (ru) Способ получени хлоргидрата 3-/бис(2-оксиэтил) амино/-трицикло /4,3,1,1 /ундекана