FI90413B - Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen N,N-dimetyyli-1-/1-(4-kloorifenyyli)-syklobutyyli/-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridimonohydraatin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen N,N-dimetyyli-1-/1-(4-kloorifenyyli)-syklobutyyli/-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridimonohydraatin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI90413B FI90413B FI865030A FI865030A FI90413B FI 90413 B FI90413 B FI 90413B FI 865030 A FI865030 A FI 865030A FI 865030 A FI865030 A FI 865030A FI 90413 B FI90413 B FI 90413B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- cyclobutyl
- dimethyl
- chlorophenyl
- water
- methylbutylamine hydrochloride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
! 90413
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen N,N-dimetyyli-1 - [ 1-(4-kloori fenyy1i)-syklobutyy1i]-3-metyy1ibutyy1i-amiinihydrokloridimonohydraatin valmistamiseksi * 5 Esillä oleva keksintö koskee uuden terapeuttisesti käyttökelpoisen N,N-dimetyyli-1-[l-(4-klorofenyyli)syklo-butyyli]-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridia hydraatin valmistamiseksi, joka on käyttökelpoinen hoidettaessa masennusta.
10 GB-patenttieritelmässä 2 098 602 kuvataan valmis tusmenetelmiä, jotka voivat olla sopivia edellä olevan yhdisteen valmistamiseksi. Esillä olevalle keksinnölle patenttia hakevat ovat havainneet, että eri N,N-dimetyyli-1- [1-(4-klorofenyyli)syklobutyyli]-3-metyylibutyyli-15 amiinihydrokloridin näytteissä, jotka on valmistettu edellä määritetyssä patenttihakemuksessa kuvattujen menetelmien mukaisesti, on vaihtelevia määriä vettä ja että nämä näytteet ovat hygroskooppisia. Ei ole toivottavaa, että lääkkeiden valmistuksessa käytetään hygroskooppisia 20 aineita, koska tällaisia aineita on vaikea käsitellä.
Valmistettaessa lääkkeitä, on oleellista, että jokaisessa annosmuodossa aktiivisen aineosan paino on yhdenmukainen, ja on vaikea saavuttaa tällaista koostumusta, kun kyseessä ovat aktiiviset aineosat, jotka absorpoivat vettä ym-25 päristössä. Nyt on havaittu, että jos N,N-dimetyyli-l-[l-(4-klorofenyyli )syklobutyyli] -3-metyylibutyyliamiinihyd-rokloridi valmistetaan monohydraatin muotoon, saadaan non-hygroskooppinen tuote, joka sopii kapselien, tablettien ja muiden farmaseuttisten annosmuotojen valmistamiseen. Siten 30 esillä oleva keksintö koskee menetelmää N,N-dimetyyli-l-[l-( 4-klorofenyyli) syklobutyy li]-3-metyylibutyyliamiini-hydrokloridimonohydraatin valmistamiseksi.
N, N-dimetyyli-1- [ 1— ( 4-klorofenyyli )syklobutyyli] - 3-metyylibutyyllamiinihydrokloridimonohydraattia voidaan 35 valmistaa saattamalla yhteen N,N-dimetyyli-1-[1-(4-kloro- 2 90413 fenyyli )syklobutyyli] -3-metyylibutyyliam±inihydrokloridi väliaineen kanssa, joka koostuu vedestä tai sisältää sitä. Edullisessa menetelmässä N,N-dimetyyli-1-[l-(4-kloro-fenyyli)syklobutyyli]-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridi-5 monohydraattia valmistetaan kiteyttämällä N,N-dimetyyli- l-[l-( 4-klorofenyyli )syklobu tyyli] -3-metyylibutyyliamiini-hydrokloridi vedestä tai vettä sisältävästä väliaineesta, joka voi olla veden ja veteen sekoittamattoman liuottimen (esimerkiksi tolueeni, ksyleeni tai sykloheksaani) seos 10 tai veden ja veteen sekoittuvan liuottimen (esimerkiksi asetoni, propan-2-oli, teollinen metyloitu alkoholi, 1-etoksietanoli, tetrahydrofuraani, 1,4-dioksaani, metyyli-asetaatti tai 1,2-dimetoksietaani) seos. Vaihtoehtoisesti N,N-dimetyyli-1-[(4-klorofenyyli)syklobutyyli]-3-metyyli-15 butyyliamiinihydrokloridimonohydraattia voidaan valmistaa (a) saattamalla yhteen kiinteätä N,N-dimetyyli-1-[l-( 4-klorofenyyli)syklobutyyli]-3-metyylibutyyliamiinihydro-kloridi, edullisesti hienoksi jauhettuna, kaasumaisen väliaineen kanssa, joka koostuu vesihöyrystä tai sisältää 20 sitä ja (b) suspendoimalla N,N-dimetyyli-1-[l-(4-klorofenyyli )syklobutyyli]-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridia vedessä tai vettä sisältävässä väliaineessa.
N, N-dimetyyli-1- [1- ( 4-klorofenyyli ) syklobutyyli] - 3-metyylibutyyliamiinihydrokloridimonohydraattia voidaan 25 valmistaa myös käsittelemällä N,N-dimetyyli-1-[1—(4-klo rofenyyli )syklobutyyli]-3-metyylibutyyliamiinia suolahapon tai suolahappoa sisältävän liuottimen (esimerkiksi asetoni tai etanoli) kanssa.
Keksinnölle on tunnusomaista, että 30 a) N,N-dimetyyli-l-[l-(4-kloorifenyyli)syklobutyy- li]-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridi kiteytetään uudelleen väliaineesta, joka koostuu vedestä tai sisältää sitä; tai b) kiinteä N,N-dimetyyli-1-[1-(4-kloorifenyyli)-35 syklobutyyli]-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridi saate- 3 90413 taan yhteen kaasumaisen väliaineen kanssa, joka koostuu vesihöyrystä tai sisältää sitä; tai c) N,N-dimetyyli-1-[1-(4-kloorifenyyli)syklobutyy-li]-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridi suspendoidaan ve- . 5 dessä tai vettä sisältävässä väliaineessa; tai d) N,N-dimetyyli-1-[l-(4-kloorifenyyli)syklobutyy-li]-3-metyylibutyyliamiini käsitellään suolahapon tai suolahappoa sisältävän liuottimen kanssa.
Keksintöä valaistaan seuraavilla esimerkeillä, 10 joissa kuvataan N,N-dimetyyli-1-[l-(4-klorofenyyli)syklo-butyyli] -3-metyylibutyyliamiinihydrokloridimonohydraatin valmistusta. Patentinhakijat ovat havainneet, että N,N-dimetyyli-1-[l-(4-klorofenyyli)syklobutyyli]-3-metyylibu-tyyliamiinihydrokloridi, joka valmistettiin menetelmillä, 15 jotka on kuvattu GB-patenttieritelmässä 2 098 602, ja jota käytetään lähtöaineina esimerkkeihin 1 - 11 ja 14 - 16, on hydroskooppinen, ja se voi sisältää vaihtelevia määriä, mutta vähemmän kuin yhden mooliekvivalentin, vettä.
Edempänä olevien esimerkkien tuotteet kuvattiin 20 riittävillä alkuaine- (C, H, N, Cl) analyyseillä, ja niiden vesipitoisuus riittävällä analyysillä.
Määritettäessä N,N-dimetyyli-1-[l-(4-klorofenyyli )syklobutyyli] -3-metyylibutyyliamiinihydrokloridimono-hydraatin sulamispistettä, näyte dehydraantuu lämpötilan 25 kohotessa, ja siten havaittu sulamispiste on dehydraantu-neen aineen sulamispiste.
Esimerkki 1 N, N-dimetyyli-1-[l-( 4-klorofenyyli Jsyklobutyyli] - 3-metyylibutyyliamiinihydrokloridia (0,5 g) liuotettiin 30 kiehuvaan veteen (5 ml). Liuos suodatettiin kuumana, ja suodos jäähdytettiin. Tuote kiteytettiin jäähtyneestä suodoksesta ja otettiin talteen suodattamalla ja kuivattiin tyhjössä ympäristön lämpötilassa, jolloin saatiin N, N-dimetyyli-1-[1-(4-klorofenyyli)syklobutyyli]-3-metyy-35 libutyyliamiinihydrokloridimonohydraattia (s.p. 193 -195,5°C).
4 90413
Esimerkki 2 N,N-dimetyyli-1-[l-( 4-klorofenyyli )syklobutyyli] - 3-metyylibutyyliamiinihydrokloridia (5 g) liuotettiin kiehuvaan seokseen, jossa oli tolueenia (126 ml) ja vettä 5 (12,6 ml). Liuos suodatettiin kuumana, ja suodos jäähdy tettiin. Tuote kiteytettiin jäähtyneestä suodoksesta ja otettiin talteen suodattamalla ja kuivattiin tyhjössä ympäristön lämpötilassa, jolloin saatiin N,N-dimetyyli-1-[ l-( 4-klorofenyyli )syklobu tyyli] -3-metyy libu tyyli amiini -10 hydrokloridimonohydraattia (s.p. 194 - 196°C).
Esimerkki 3 N,N-dimetyyli-1-[1-(4-klorofenyyli)syklobutyyli]- 3-metyylibutyyliamiinihydrokloridia (10 g) liuotettiin kiehuvaan seokseen, jossa oli asetonia (110 ml) ja vettä 15 (1,2 ml). Liuos suodatettiin kuumana, ja suodoksen tila vuutta pienennettiin tislaamalla pois 80 ml liuotinta. Tuote kerättiin talteen jäähtyneestä konsentraatista suodattamalla ja kuivattiin tyhjössä ympäristön lämpötilassa, jolloin saatiin N,N-dimetyyli-1-[l-(4-klorofenyyli)-20 syklobutyyli] -3-metyylibutyyliamiinihydrokloridimonohyd- raattia (s. p. 195°C).
Esimerkki 4-6 Näyte (1 g) N,N-dimetyyli-1-[1-(4-klorofenyyli)-syklobutyyli]-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridia, jota 25 oli dehydrattu tyhjössä, 70°C:ssa, 7 tunnin ajan, liuotettiin kiehuvaan seokseen, jossa oli vettä (0,5 ml) ja orgaanista liuotinta (4,5 ml). Liuoksen annettiin jäähtyä ympäristön lämpötilaan, ja sitä säilytettiin 4°C:ssa kolme tuntia. Kiinteä aine kerättiin talteen suodattamalla, 30 se pestiin orgaanisella liuottimena ja kuivattiin tyh jössä, ympäristön lämpötilassa 18 tuntia, jolloin saatiin N,N-dimetyyli-1-[l-(4-klorofenyyli)syklobutyyli]-3-metyy-libutyyliamiinihydrokloridimonohydraattia, jonka sulamispiste on annettu alla.
5 90413
Esim. Liuotin Sulamispiste °C
4 teollinen metyloitu 195 - 198 (kutistuu 160) alkoholi 5 propan-2-oli 195 - 198 (kutistuu 163) . 5 6 2-etoksietanoli 194 - 198 (kutistuu 166)
Esimerkki 7-11 N,N-dimetyyli-l-[l-(4-klorofenyyli)syklobutyyli]- 3-metyylibutyyliamiinihydrokloridi-näytettä (1 g) oli de-hydrattu tyhjössä 70°C:ssa 7 tuntia, käsiteltiin orgaani-10 sella liuottimena (x ml), joka on eritelty alla, ja sitten lisättiin vettä (y ml). Seosta käsiteltiin kiehumispisteessä, ja syntyneen liuoksen annettiin jäähtyä ympäristön lämpötilaan, ja sitten sitä säilytettiin 4°C:ssa kolme tuntia. Esimerkeissä 10 ja 11 liuosta säilytettiin 15 ympäristön lämpötilassa 18 tuntia, ja kiteyttäminen aloitettiin vähentämällä liuoksen tilavuutta haihduttamalla ilmavirran avulla. Kiinteä aine otettiin talteen suodattamalla, pestiin orgaanisella liuottimena ja kuivattiin tyhjössä ympäristön lämpötilassa 18 tunnin ajan, jolloin 20 saatiin N,N-dimetyyli-1-[l-(4-klorofenyyli)syklobutyyli]- 3-metyylibutyyliamiinihydrokloridimonohydraattia, jonka sulamispiste on annettu alla.
Esim. Liuotin x y Sulamispiste °C
7 1,2-dimetoksi- 10 1 196 - 198 (kutistuu 185) 25 etaani 8 ksyleeni 15 1 196 - 198 (kutistuu 166) 9 sykloheksaani 30 2 193 - 197 (kutistuu 160) 10 1,4-dioksaani 25 1 196 - 199 (kutistuu 160) 11 metyyliasetaatti 25 2 197 - 202 30 Esimerkki 12 ja 13 * N,N-dimetyyli-1-[l-(4-klorofenyyli)syklobutyyli]- 3-metyylibutyyliamiinia (1 g) käsiteltiin 5M-suolahapon (1 ml) kanssa, ja seos liuotettiin minimi-määrään kiehuvaa orgaanista liuotinta, joka on eritelty alla. Syntyneen 35 liuoksen annettiin jäähtyä ympäristön lämpötilaan. Kiinteä 6 90413 aine otettiin talteen suodattamalla, pestiin orgaanisella liuottimena ja kuivattiin tyhjössä, ympäristön lämpötilassa 18 tunnin ajan, jolloin saatiin N,N-dimetyyli-1-[1-(4-klorofenyyli )syklobutyyli] -3-metyylibutyyliamiinihydro-5 kloridimonohydraattia, jonka sulamispiste on annettu alla.
Esim. Liuotin Sulamispiste °C
12 asetoni 194 - 197 13 etanoli 196 - 201
Esimerkki 14 10 N,N-dimetyyli-1-[l-(4-klorofenyyli)syklobutyyli]- 3-metyylibutyyliamiinihydrokloridi-näytettä (5 g) kuumennettiin 90°C:een seoksen kanssa, jossa oli tolueeni (30 ml) ja propan-2-olia (3 ml), ja seoksen annettiin jäähtyä 72°C:een. Lisättiin vettä (0,9 ml), ja seos jäähdytettiin 15 25°C:een ja laitettiin jäävesihauteeseen 30 minuutiksi. Kiinteä aine otettiin talteen suodattamalla, pestiin kylmällä tolueenilla ja kuivattiin imulla ympäristön lämpötilassa, jolloin saatiin N,N-dimetyyli-1-[1—(4-klorofenyyli )syklobytyyli] -3-metyylibutyyliamiinihydrokloridimono-20 hydraattia [s.p. 193 - 195°C (kutistuu 150 - 155°C)].
Esimerkki 15 Näyte (24,1 g) N,N-dimetyyli-1-[l-(4-klorofenyyli)-syklobutyyli]-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridia liuotettiin kiehuvaan seokseen, jossa oli vettä (72 ml) ja 25 tetrahydrofuraania (7 ml), ja seoksen annettiin jäähtyä. Kiinteä aine otettiin talteen suodattamalla ja pestiin 40°C:ssa, jolloin saatiin N,N-dimetyyli-1-[l-(4-klorofenyy-li )syklobutyyli] -3-metyylibutyyliamiinihydrokloridimono-hydraattia (s.p. 193 - 195°C).
30 Esimerkki 16 N,N-dimetyyli-1-[l-(4-klorofenyyli)syklobutyyli]- 3-metyylibutyyliamiinihydrokloridi-näytettä (48,2 g) sus-pendoitiin ja sekoitettiin veden (145 ml) kanssa 24 tuntia 25°C:ssa. Kiinteä aine otettiin talteen suodattamalla, ja 35 se kuivattiin imulla ympäristön lämpötilassa, jolloin saa- 7 90413 tiin N,N-dimetyyli-1-[1-(4-klorofenyyli)syklobytyyli]-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridimonohydraattia (s.p. 191 -195,5°C).
Edellä olevissa esimerkeissä valmistettujen tuot-. 5 teiden non-hygroskooppista luonnetta kuvataan seuraavalla vertailevalla kokeella. N,N-dimetyyli-l-[l-(4-klorofenyy-li Jsyklobutyyli] -3-metyylibutyyliamiinihydrokloridi-näy-tettä dehydrattiin tyhjöuunissa 60°C:ssa 16 tunnin ajan, ja sitä säilytettiin kuivausastiässä, jossa oli fosforipent-10 oksidia. Analyysi osoitti, ettei tässä aineessa ollut lainkaan vettä. Kun näyte asetettiin ympäristöön kuukaudeksi, analyysi osoitti, että vesipitoisuus oli noin 3 %, vastaten noin 0,6 mooliekvivalenttia vettä. Kun N,N-dimetyyli-1- [ 1 — (4-klorofenyyli )syklobutyyli] -3-metyylibutyyli-15 amiinihydrokloridimonohydraatti-näytteen annettiin olla ympäristössä viisi kuukautta, vesipitoisuus ei lisääntynyt, mikä osoittaa, että veden absorptiota ei ollut tapahtunut .
Claims (5)
1. Analogiamenetelmä uuden terapeuttisesti käyttökelpoisen N,N-dimetyyli-1-[1-(4-kloorifenyyli)-syklobu- 5 tyyli]-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridimonohydraatin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että a) N,N-dimetyyli-1-[1-(4-kloorifenyyli)syklobutyy-li]-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridi kiteytetään uudelleen väliaineesta, joka koostuu vedestä tai sisältää sitä; 10 tai b) kiinteä N,N-dimetyyli-l-[l-(4-kloorifenyyli)-syklobutyyli]-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridisaatetaan yhteen kaasumaisen väliaineen kanssa, joka koostuu vesihöyrystä tai sisältää sitä; tai 15 c) N,N-dimetyyli-1-[1—(4-kloorifenyyli)syklobutyy- li]-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridi suspendoidaan vedessä tai vettä sisältävässä väliaineessa; tai d) N,N-dimetyyli-1-[l-(4-kloorifenyyli)syklobutyy-li]-3-metyylibutyyliamiini käsitellään suolahapon tai suo- 20 lahappoa sisältävän liuottimen kanssa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vettä sisältävä väliaine on veden ja veteen sekoittumattoman liuottimen seos.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, 25 tunnettu siitä, että veteen sekoittumaton liuotin on tolueeni, ksyleeni tai sykloheksaani.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vettä sisältävä liuotin on veden ja veteen sekoittuvan liuottimen seos.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että veteen sekoittuva liuotin on asetoni, propan-2-oli, teollinen metyloitu alkoholi, 2-etoksietanoli, 1,2-dimetoksietaani, tetrahydrofuraani, 1,4-dioksaani tai metyyliasetaatti. 9 90413
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB858531071A GB8531071D0 (en) | 1985-12-17 | 1985-12-17 | Therapeutic compound |
GB8531071 | 1985-12-17 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI865030A0 FI865030A0 (fi) | 1986-12-10 |
FI865030A FI865030A (fi) | 1987-06-18 |
FI90413B true FI90413B (fi) | 1993-10-29 |
FI90413C FI90413C (fi) | 1994-02-10 |
Family
ID=10589895
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI865030A FI90413C (fi) | 1985-12-17 | 1986-12-10 | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen N,N-dimetyyli-1-/1-(4-kloorifenyyli)-syklobutyyli/-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridimonohydraatin valmistamiseksi |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4929629A (fi) |
EP (1) | EP0230742B1 (fi) |
JP (1) | JPS62155240A (fi) |
KR (1) | KR940008913B1 (fi) |
CN (1) | CN1016245B (fi) |
AT (1) | ATE56942T1 (fi) |
AU (1) | AU601167B2 (fi) |
CA (1) | CA1266278A (fi) |
CS (1) | CS259545B2 (fi) |
DD (1) | DD263050A5 (fi) |
DE (1) | DE3674570D1 (fi) |
DK (1) | DK170770B1 (fi) |
EG (1) | EG17770A (fi) |
ES (1) | ES2018163T4 (fi) |
FI (1) | FI90413C (fi) |
GB (1) | GB8531071D0 (fi) |
GE (1) | GEP19970812B (fi) |
GR (1) | GR3001069T3 (fi) |
HU (1) | HU201901B (fi) |
IE (1) | IE59429B1 (fi) |
IL (1) | IL80934A (fi) |
IN (1) | IN163129B (fi) |
LU (1) | LU90865I2 (fi) |
MX (1) | MX4684A (fi) |
NL (1) | NL300065I1 (fi) |
NO (2) | NO165540C (fi) |
NZ (1) | NZ218578A (fi) |
PH (1) | PH22481A (fi) |
PL (1) | PL149519B1 (fi) |
PT (1) | PT83958B (fi) |
SU (1) | SU1443796A3 (fi) |
UA (1) | UA7206A1 (fi) |
YU (1) | YU46033B (fi) |
ZA (1) | ZA869078B (fi) |
Families Citing this family (75)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8704777D0 (en) * | 1987-02-28 | 1987-04-01 | Boots Co Plc | Medical treatment |
JPH07508281A (ja) * | 1992-06-23 | 1995-09-14 | セプラコア インコーポレーテッド | 光学的に純粋な(+)シブトラミンを用いるうつ病およびその他の障害を治療する方法ならびに組成物 |
JPH08500093A (ja) * | 1992-06-23 | 1996-01-09 | セプラコア インコーポレーテッド | 光学的に純粋な(−)シブトラミンを用いるうつ病およびその他の障害を治療する方法ならびに組成物 |
US5459164A (en) * | 1994-02-03 | 1995-10-17 | Boots Pharmaceuticals, Inc. | Medical treatment |
DE4443891A1 (de) | 1994-12-09 | 1996-06-13 | Bayer Ag | Heterocyclisch substituierte Oxy-phenyl-(phenyl)glycinolamide |
GB9619757D0 (en) * | 1996-09-21 | 1996-11-06 | Knoll Ag | Chemical process |
GB9619962D0 (en) * | 1996-09-25 | 1996-11-13 | Knoll Ag | Medical treatment |
GB9619961D0 (en) * | 1996-09-25 | 1996-11-13 | Knoll Ag | Medical treatment |
GB9727131D0 (en) | 1997-12-24 | 1998-02-25 | Knoll Ag | Therapeutic agents |
US6476078B2 (en) * | 1999-08-11 | 2002-11-05 | Sepracor, Inc. | Methods of using sibutramine metabolites in combination with a phosphodiesterase inhibitor to treat sexual dysfunction |
US6331571B1 (en) * | 1998-08-24 | 2001-12-18 | Sepracor, Inc. | Methods of treating and preventing attention deficit disorders |
US6339106B1 (en) | 1999-08-11 | 2002-01-15 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for the treatment and prevention of sexual dysfunction |
US6974838B2 (en) * | 1998-08-24 | 2005-12-13 | Sepracor Inc. | Methods of treating or preventing pain using sibutramine metabolites |
US6696495B2 (en) * | 1998-12-02 | 2004-02-24 | Snowden Pharmaceuticals, Llc | Treatment of disorders secondary to organic impairments |
US6323242B1 (en) | 1998-12-02 | 2001-11-27 | Peter Sterling Mueller | Treatment of disorders secondary to organic impairments |
MXPA01007388A (es) * | 1999-01-20 | 2002-07-22 | Knoll Gmbh | Metodo para ayudar a dejar de fumar. |
BG65170B1 (bg) * | 1999-03-17 | 2007-05-31 | Knoll Gmbh | Използване на n-заместени производни на 1-[1-(4-хлорофенил)циклобутил]-3-метилбутиламин за производство на лекарство за лечение на разстройства при храненето |
WO2000056321A1 (en) | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Knoll Pharmaceutical Company | Treatment of hyperactivity disorders |
US6376553B1 (en) | 1999-03-19 | 2002-04-23 | Knoll Pharmaceutical Company | Treatment of pain |
US6803387B1 (en) | 1999-03-19 | 2004-10-12 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Treatment of neuropathic pain or fibromyalgia |
AU3895400A (en) | 1999-03-19 | 2000-10-09 | Knoll Pharmaceutical Company | Control of metabolism |
WO2000056310A1 (en) | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Knoll Pharmaceutical Company | Treatment of chronic fatigue syndrome |
WO2000056319A1 (en) | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Knoll Pharmaceutical Company | Treatment of orthostatic hypotension |
KR20020038567A (ko) * | 1999-03-19 | 2002-05-23 | 독터. 호르스트 하스칼, 잉에 린스 | 골관절염의 치료방법 |
DE60019914T2 (de) | 1999-03-19 | 2006-05-04 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Verwendung von Sibutramin oder dessem Derivat zur Behandlung von Schlafstörungen |
WO2000056308A1 (en) | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Knoll Pharmaceutical Company | Prevention of cardiovascular disease |
AU3632000A (en) * | 1999-03-19 | 2000-10-09 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Treatment of certain cancers associated with weight gain |
AU3894600A (en) | 1999-03-19 | 2000-10-09 | Knoll Pharmaceutical Company | Method of treating sexual dysfunction |
JP2002539250A (ja) | 1999-03-19 | 2002-11-19 | クノール・ゲー・エム・ベー・ハー | 肺高血圧症の治療 |
US6552087B1 (en) | 1999-03-19 | 2003-04-22 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Therapeutic agent comprising (+)-sibutramine |
US6399826B1 (en) | 1999-08-11 | 2002-06-04 | Sepracor Inc. | Salts of sibutramine metabolites, methods of making sibutramine metabolites and intermediates useful in the same, and methods of treating pain |
US6380200B1 (en) | 1999-12-07 | 2002-04-30 | Pfizer, Inc. | Combination of aldose reductase inhibitors and selective serotonin reuptake inhibitors for the treatment of diabetic complications |
US6562974B2 (en) | 2000-02-01 | 2003-05-13 | The Procter & Gamble Company | Process for making geminal bisphosphonates |
US6410520B2 (en) | 2000-02-01 | 2002-06-25 | The Procter & Gamble Company | Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate |
US6232347B1 (en) | 2000-03-17 | 2001-05-15 | Knoll Pharmaceutical Company | Treatment of osteoarthritis |
WO2002083631A1 (en) * | 2001-04-13 | 2002-10-24 | Sepracor Inc. | Methods of preparing didesmethylsibutramine and other sibutramine derivatives |
ATE486842T1 (de) * | 2002-03-12 | 2010-11-15 | Merck Sharp & Dohme | Substituierte amide |
KR100536750B1 (ko) * | 2002-10-05 | 2005-12-16 | 한미약품 주식회사 | 시부트라민 메탄술폰산염의 결정성 반수화물을 포함하는약학 조성물 |
BR0315084A (pt) * | 2002-10-05 | 2005-08-16 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Composição farmacêutica compreendendo hemiidrato cristalino de metanossulfonato de sibutramina |
US20040122033A1 (en) * | 2002-12-10 | 2004-06-24 | Nargund Ravi P. | Combination therapy for the treatment of obesity |
GB0310361D0 (en) * | 2003-05-06 | 2003-06-11 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compound |
US7649002B2 (en) | 2004-02-04 | 2010-01-19 | Pfizer Inc | (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists |
US7262318B2 (en) * | 2004-03-10 | 2007-08-28 | Pfizer, Inc. | Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds |
US20050288340A1 (en) * | 2004-06-29 | 2005-12-29 | Pfizer Inc | Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds |
ATE439347T1 (de) * | 2004-11-23 | 2009-08-15 | Warner Lambert Co | 7-(2h-pyrazol-3-yl)-3,5-dihydroxy-heptansäure- derivate als hmg-co-a-reductase-inhibitoren zur behandlung von lipidemia |
JP2008526836A (ja) | 2005-01-06 | 2008-07-24 | シージェー チェイルジェダン コーポレーション | シブトラミンの無機酸塩 |
US8283312B2 (en) * | 2005-02-04 | 2012-10-09 | The Research Foundation Of State University Of New York | Compositions and methods for modulating body weight and treating obesity-related disorders |
KR100781882B1 (ko) * | 2005-07-12 | 2007-12-05 | 주식회사유한양행 | 시부트라민을 함유하는 약제학적 조성물 |
JP2009503050A (ja) * | 2005-08-04 | 2009-01-29 | ファイザー・リミテッド | ピペリジノイル−ピロリジンおよびピペリジノイル−ピペリジン化合物 |
EP1938811A4 (en) * | 2005-09-22 | 2008-12-17 | Eisai R&D Man Co Ltd | MEDICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF BULAMINE AND BULAMIC DEPRESSIONS |
US8911751B2 (en) * | 2005-10-11 | 2014-12-16 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Compositions for nasal delivery |
US7741317B2 (en) | 2005-10-21 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | LXR modulators |
US7888376B2 (en) | 2005-11-23 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic CETP inhibitors |
WO2007096763A2 (en) * | 2006-02-23 | 2007-08-30 | Pfizer Limited | Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines |
US8383660B2 (en) | 2006-03-10 | 2013-02-26 | Pfizer Inc. | Dibenzyl amine compounds and derivatives |
JP2010503709A (ja) | 2006-09-15 | 2010-02-04 | レビバ ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド | シクロアルキルメチルアミンの合成、使用方法および組成物 |
US8604244B2 (en) | 2010-07-02 | 2013-12-10 | Reviva Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, synthesis, and methods of using cycloalkylmethylamine derivatives |
AU2007320906A1 (en) | 2006-11-13 | 2008-05-22 | Pfizer Products Inc. | Diaryl, dipyridinyl and aryl-pyridinyl derivatives and uses thereof |
EP2099755A2 (en) * | 2006-11-20 | 2009-09-16 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Acetylene derivatives as stearoyl coa desaturase inhibitors |
ATE547394T1 (de) | 2006-12-01 | 2012-03-15 | Bristol Myers Squibb Co | N-((3-benzyl)-2,2-(bis-phenyl)-propan-1- aminderivate als cetp-hemmer für die behandlung von atherosklerose und herz-kreislauf- erkrankungen |
US20080221057A1 (en) * | 2007-02-16 | 2008-09-11 | Wyeth | Secreted protein ccdc80 regulates adipocyte differentiation |
US20080249156A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-09 | Palepu Nageswara R | Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones |
WO2008124120A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Combinations of statins and anti-obesity agent |
WO2009037542A2 (en) | 2007-09-20 | 2009-03-26 | Glenmark Pharmaceuticals, S.A. | Spirocyclic compounds as stearoyl coa desaturase inhibitors |
DK2326638T5 (da) * | 2008-08-06 | 2014-01-13 | Pfizer Ltd | Diazepin- og diazocan-forbindelser som mc4-agonister |
TWI478712B (zh) | 2008-09-30 | 2015-04-01 | Astellas Pharma Inc | 釋控性醫藥組成物 |
EP2395987A1 (en) | 2009-02-12 | 2011-12-21 | Coöperatieve Mirzorg U.A., Arnhem | Use of a combination of diazoxide and metformin for treating obesity or obesity related disorders |
ES2527179T3 (es) | 2009-11-02 | 2015-01-21 | Pfizer Inc. | Derivados de dioxa-biciclo[3.2.1]octano-2,3,4-triol |
WO2011122524A1 (ja) | 2010-03-29 | 2011-10-06 | アステラス製薬株式会社 | 放出制御医薬組成物 |
MX2012015102A (es) | 2010-07-06 | 2013-05-01 | Astrazeneca Ab | Agentes terapeuticos 976. |
PT2637646T (pt) | 2010-11-08 | 2016-08-17 | Albireo Ab | Uma combinação farmacêutica que compreende um inibidor do ibat e um sequestrador de ácido biliar |
HUE030062T2 (en) | 2010-11-08 | 2017-04-28 | Albireo Ab | IBAT inhibitors for the treatment of liver diseases |
UY34194A (es) | 2011-07-15 | 2013-02-28 | Astrazeneca Ab | ?(3-(4-(espiroheterocíclico)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona en el tratamiento de la obesidad? |
CA2922849A1 (en) | 2012-08-31 | 2014-03-06 | Ixchel Pharma, Llc | Agents useful for treating obesity, diabetes and related disorders |
CN110372522B (zh) * | 2019-07-30 | 2020-10-02 | 南京工业大学 | 一种从含有戊二胺的固相中汽提回收戊二胺的方法 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1124485B (de) * | 1960-02-12 | 1962-03-01 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von analeptisch wirksamen Phenylcycloalkylmethylaminen |
SE7600674L (sv) * | 1975-02-05 | 1976-08-06 | Rohm & Haas | Fungicider |
ZA821577B (en) * | 1981-04-06 | 1983-03-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
IE52768B1 (en) * | 1981-04-06 | 1988-02-17 | Boots Co Ltd | 1-arylcyclobutylalkylamine compounds useful as therapeutic agents |
US4443449A (en) * | 1981-04-06 | 1984-04-17 | The Boots Company Limited | Arylcyclobutylalkylamines and anti-depression composition and methods using same |
GB2115409B (en) * | 1982-02-24 | 1985-08-07 | Zyma Sa | Novel crystal modifications of (+)-catechin |
DK101683A (da) * | 1982-03-12 | 1983-09-13 | Duphar Int Res | Phenylpiperazinderivater og fremgangsmaade til fremstilling heraf |
IE56000B1 (en) * | 1982-09-30 | 1991-03-13 | Boots Co Plc | 1-arylcyclobutylalkylamine compounds |
IE56001B1 (en) * | 1982-09-30 | 1991-03-13 | Boots Co Plc | 1-arylcyclobutylmethylamine compounds |
ZA836848B (en) * | 1982-09-30 | 1984-05-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
GB8501192D0 (en) * | 1985-01-17 | 1985-02-20 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
GB8704777D0 (en) * | 1987-02-28 | 1987-04-01 | Boots Co Plc | Medical treatment |
JP2675573B2 (ja) * | 1988-03-31 | 1997-11-12 | 科研製薬株式会社 | 脳機能改善剤 |
IE61928B1 (en) * | 1988-11-29 | 1994-11-30 | Boots Co Plc | Treatment of obesity |
-
1985
- 1985-12-17 GB GB858531071A patent/GB8531071D0/en active Pending
-
1986
- 1986-11-25 IE IE310286A patent/IE59429B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-11-28 IN IN921/MAS/86A patent/IN163129B/en unknown
- 1986-12-02 ZA ZA869078A patent/ZA869078B/xx unknown
- 1986-12-02 YU YU205086A patent/YU46033B/sh unknown
- 1986-12-04 PH PH34552A patent/PH22481A/en unknown
- 1986-12-05 DK DK585786A patent/DK170770B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-12-10 DE DE8686309631T patent/DE3674570D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-10 ES ES86309631T patent/ES2018163T4/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-10 EP EP86309631A patent/EP0230742B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-10 FI FI865030A patent/FI90413C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-12-10 AT AT86309631T patent/ATE56942T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-10 NZ NZ218578A patent/NZ218578A/xx unknown
- 1986-12-10 IL IL80934A patent/IL80934A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-12-11 AU AU66442/86A patent/AU601167B2/en not_active Expired
- 1986-12-15 DD DD86297631A patent/DD263050A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-15 UA UA4028642A patent/UA7206A1/uk unknown
- 1986-12-15 CS CS869305A patent/CS259545B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-12-15 SU SU4028642A patent/SU1443796A3/ru active
- 1986-12-16 JP JP61299806A patent/JPS62155240A/ja active Granted
- 1986-12-16 NO NO865093A patent/NO165540C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-12-16 MX MX468486A patent/MX4684A/es unknown
- 1986-12-16 PL PL1986263020A patent/PL149519B1/pl unknown
- 1986-12-16 HU HU865232A patent/HU201901B/hu unknown
- 1986-12-16 KR KR1019860010764A patent/KR940008913B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-12-17 EG EG774/86A patent/EG17770A/xx active
- 1986-12-17 CA CA000525648A patent/CA1266278A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-17 PT PT83958A patent/PT83958B/pt unknown
- 1986-12-17 CN CN86108547A patent/CN1016245B/zh not_active Expired
-
1989
- 1989-04-19 US US07/342,638 patent/US4929629A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-01-19 US US07/467,471 patent/US5068440A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-08 GR GR90400895T patent/GR3001069T3/el unknown
-
1994
- 1994-01-20 GE GEAP19941745A patent/GEP19970812B/en unknown
-
2001
- 2001-10-04 NL NL300065C patent/NL300065I1/nl unknown
- 2001-12-18 LU LU90865C patent/LU90865I2/fr unknown
-
2005
- 2005-09-14 NO NO2005022C patent/NO2005022I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI90413B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen N,N-dimetyyli-1-/1-(4-kloorifenyyli)-syklobutyyli/-3-metyylibutyyliamiinihydrokloridimonohydraatin valmistamiseksi | |
Jones | Studies on imidazole compounds. I. A synthesis of imidazoles with functional groups in the 2-position | |
FI117438B (fi) | Menetelmä optisesti rikastetun bupivakaiinin valmistamiseksi | |
AU611235B2 (en) | Process for preparing bis(3,5-dioxpiperazinyl) alkanes or alkenes | |
CN106866533B (zh) | 吡唑醚菌酯晶型及制备方法 | |
Maddileti et al. | Polymorphism in anti-hyperammonemic agent N-carbamoyl-L-glutamic acid | |
Di Gangi et al. | The synthesis of some esters of p-carboxybenzamidine | |
Vekemans et al. | Conformational interlocking in axially chiral methyl N-(2', 4'-dimethylnicotinoyl)-N-methylphenylalaninates | |
SU1187820A1 (ru) | Способ получени инъекционного раствора изониазида | |
RU2227141C2 (ru) | Способ получения соединения бензиламина | |
WOODBURN et al. | Reaction of Cyanogen with Organic Compounds. XI. Amino Alcohols1 | |
JPS5955840A (ja) | 光学活性プロパルギルアルコ−ル類の製法 | |
Birch et al. | CLI.—The formation and stability of spiro-compounds. Part VI. New derivatives of cyclo propane and cyclo hexanes pirocyclo propane | |
US1942104A (en) | Process of extracting rotenone from plant material | |
Kuznetsova et al. | Synthesis of the potential dipeptide neuroleptic dilept and its active metabolite | |
US2751412A (en) | Nu-(hydroxyalkyl)-3-phenylsalicylamides | |
ES2084116T3 (es) | Formas cristalinas de alta pureza de peptidos arg-lys-asp y arg-lys-asp-val, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que las contienen. | |
CN113004165A (zh) | 一种氯霉素杂质化合物ⅰ的制备方法 | |
US2876249A (en) | Process for purification of crude pyrethrum extracts | |
Poudeu | Jean Fotie, Alan Olvera, Suraj K. Ayer, Honore Djieutedjeu & Pierre | |
KR830000025B1 (ko) | 라세미 만델산의 화학적 분해방법 | |
SI8612050A8 (sl) | Nova nehigroskopična oblika n,n-dimetil-1-1-(4-klorofenil) ciklobutil -3-metilbutilamin klorhidrata | |
Dale et al. | LXIX.—Suberic and azelaïc acids | |
Davis et al. | Nature and Constitution of Shellac. XVI. Preparation of 8, 9, 15-Trihydroxypentadecylamine from Aleuritic Acid by the Naegeli—Curtius Series of Reactions1 | |
JPH04290857A (ja) | 結晶化方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB | Publication of examined application | ||
PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: KNOLL AKTIENGESELLSCHAFT |
|
FG | Patent granted |
Owner name: KNOLL AKTIENGESELLSCHAFT |
|
SPCG | Supplementary protection certificate granted |
Spc suppl protection certif: L185 Extension date: 20111209 |
|
MA | Patent expired |