FI117438B - Menetelmä optisesti rikastetun bupivakaiinin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä optisesti rikastetun bupivakaiinin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI117438B FI117438B FI971711A FI971711A FI117438B FI 117438 B FI117438 B FI 117438B FI 971711 A FI971711 A FI 971711A FI 971711 A FI971711 A FI 971711A FI 117438 B FI117438 B FI 117438B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- bupivacaine
- water
- optically enriched
- tartaric acid
- levobupivacaine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
117438
Menetelmä optisesti rikastetun bupivakaiinin valmistamiseksi
Keksinnön ala 5 Tämä keksintö koskee menetelmää optisesti rikaste tun bupivakaiinin valmistamiseksi, joka on käyttökelpoinen kipulääkkeenä. Erityisesti keksintö koskee levobupivakaii-nin valmistusta. n
Keksinnön taustaa 10 Levobupivakaiini ja sen analogit, kuten ropivakaii- ni, ovat hyödyllisiä paikallisina puudutusaineina. Näihin j (S)-enantiomeereihin kohdistuu lisääntyvää kiinnostusta ki- '.j pulääkkeinä, joilla on suurempi terapeuttinen indeksi kuin ' f vastaavilla rasemaateilla. Tunnetuilla synteeseillä on eri-15 laisia haittapuolia. 1 Lähteissä Tullar et ai., J. Med. Chem., 14 (9): 891 - 892 (1971) ja GB-patenttijulkaisussa 1 180 712 kuva taan luonnossa esiintyvän (R,R)-viinihapon käyttö erotusai-neena levobupivakaiinin ja sen antipodin erottamiseksi. ,* 20 Käytetään 2 mooliekvivalenttia emästä happaman erotusaineen .¾ i mooliekvivalenttia kohden. Tämä on epäkäytännöllistä levobupivakaiinin valmistamiseksi teollisessa mittakaavassa, ....· koska (R)-bupivakaiini-(R, R)-tartraattisuola kiteytyy en- • · sin, mikä tekee välttämättömäksi ylimääräisen prosessoinnin 4 • · ä .. 25 ja sen vuoksi alentaa toiminnan yleistehokkuutta. 7 • · - · - * \ Lisäksi levobupivakaiinin erottamiseksi antipodis- ^ ·····.
taan aikaisemman tekniikan menetelmä ei tuota tartraatti- ·· • · i ’* suolan toistettavia saantoja ja diastereomeerinen ylimäärä • · · ·.· : on vaihteleva.
30 Tässä aikaisemmassa tekniikassa ei kuvata yhdenmu- 1 : kaisesti toistettavaa prosessia. Joskus kokeet ovat epäon- nistuneet käytettäessä tunnettuja olosuhteita.
• · · Lähteessä Federsel et ai., Acta. Chem. Scand., • t · ·..·* B41:757 - 761 (1987) julkaistaan dibentsoyylitartraatti- *·;·’ 35 erotusaineen 0,52 ekvivalentin käyttö tapana (S)-enantio- ' % :***: meerin saamiseksi, jolla on kaava I, • · · ·*··♦ ·-:Γ i ··.·..·' 117438 2
Vain kidevesi on läsnä. Erotusaine on kallista.
Yhteenveto keksinnöstä 5 Keksinnön kohteena on menetelmä optisesti rikaste- tun bupivakaiinin valmistamiseksi, jossa menetelmässä bu- , 1 pivakaiini saatetaan reagoimaan viinihappo-erotusaineen kanssa veteen sekoittuvassa orgaanisessa liuotinväliai-neessa. Menetelmälle on tunnusomaista, että väliaine si-10 sältää 1 - 20 % vettä.
Tämä keksintö perustuu seuraaviin yllättäviin havaintoihin: | 1. Pienen, 0,1 - 20 %:n, vesikonsentraation, lisääminen alkoholiseen erotusväliaineeseen tuottaa toistetta-15 vamman erottamisen, sallii menetelmän toteuttamisen käyttä- en suurempia konsentraatioita (tyypillisesti 20 %, pai-no/tilavuus) ja tuottaa optisesti puhtaamman levobupivaka-iini-(S, S)-tartraatin tai sen antipodin (tyypillisesti dia- .? stereomeerinen ylimäärä > 98 %). ; 20 2. Käytettäessä erotusainetta alle 0,5 mooliekviva- s * · ··% , lenttia, edullisesti 0,25 mooliekvivalenttia, saadaan opti- . i • · [ l .. sesti puhtaampi levobupivakaimi- (S, S)-tartraatti tai sen • · : " antipodi (tyypillisesti diastereomeerinen ylimäärä > 98 %) ’ 1 ja erotusaineen käyttö saadaan tehokkaammaksi.
• * ! ·1 25 Lisäksi: * « * 1- V · 3. (S,S)-viinihapon käyttö levobupivakaiini-(S,S)- tartraattisuolan kiteyttämiseksi ensin on tehokkaampi mene- : :1: telmä levobupivakaiinin valmistamiseksi.
* · * ;***; 4. Levobupivakaiini-(S, S)-tartraatti tai sen anti- f * 1 1 30 podi voidaan muuttaa suoraan hydrokloridisuolaksi. Tämä on * 1 · vastakohta aikaisemmalle tekniikalle, joka käsittää tehot- • · *···1 tomamman menetelmän halutun hydrokloridin muodostamiseksi * vapaasta emäksestä.
• 1 1 1 · 1 · j . . .. , : ' : ' 3 117438
Keksinnön kuvaus
Uusi menetelmä toteutetaan edullisesti kaikkien edellä annettujen parametrien mukaisesti. Muilta osin voidaan käyttää tavanomaista kiteyttämisteknologiaa. Reaktio 5 toteutetaan edullisesti käyttäen Ci-e-alkanolia, kuten iso- ! propanolia, ensisijaisena reaktion liuottimena, mutta voidaan käyttää mitä tahansa sopivaa veteen sekoittuvaa orgaanista liuotinta.
Tätä keksintöä käytetään edullisesti rasemointime-10 netelmän kanssa yhdessä. Levobupivakaiini ja sen antipodi, ja sen analogit vapaassa emäsmuodossa tai suoloina voidaan r rasemoida kansainvälisen patenttihakemuksen PCT/ GB95/02 247 mukaisesti osana tehokasta kierrätysmenetelmää.
••A
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä. t 15 Esimerkki 1 3
Bupivakaiinihydrokloridimonohydraatti (1 kg, ' 2,916 mol) pantiin erottimeen veden (5 1) ja TBME:n (5 1) ·. i kanssa. Sitten lisättiin natriumhydroksidiliuosta (10 N, 300 ml, 3 mol) ja reaktioseosta sekoitettiin 5 minuutin 20 ajan, kunnes kaikki kiinteät aineet olivat liuenneet. Sekoitin pysäytettiin ja kerrosten annettiin erottua 0,5 tun-nin ajan. Vesipitoinen kerros erotettiin ja orgaaninen ker- . i ros pestiin vedellä (2 1) . Orgaaninen kerros pantiin asti™ .k • · aan, joka oli rakennettu ilmakehässä tapahtuvaa tislausta ; • · .. 25 varten. TBME (2,5 1) tislattiin. Lisättiin isopropanolia ja • [ tislausta jatkettiin, kunnes kaikki TBME oli poistettu. i [ Jäljellä olevan isopropanolin kokonaistilavuuden pitäisi Φ · ϊ ** olla 4 200 ml (1 osa bupivakaiiniemästä: 5 osaa isopro- • * Φ ' V : panolia). Lisättiin vettä (105 ml) ja sitten (S,S)-(-)- ^ 30 viinihappoa (109 g, 0,73 mol, 0,25 ekv.) 80 °C:n lämpötilas- : sa ja seosta sekoitettiin 80 °C:n lämpötilassa, kunnes i kaikki kiinteät aineet olivat liuenneet.
···
Liuoksen annettiin jäähtyä 20 °C:n lämpötilaan se- t • · · koittaen hitaasti. Jos kiteyttäminen ei ollut alkanut, kun • ·
'···* 35 lämpötila oli saavuttanut 65 °C:n, niin liuos ympättiin. S
Kiteet suodatettiin pois ja pestiin kahdesti isopropanolil- 5 ««♦·» • · 4 1 1 7438 la (2 x 500 ml) ja sitten ne kuivattiin tyhjössä, jolloin j saatiin levobupivakaiini-(S,S)-tartraatti (430 g, 80 %:n saanto haluttua diastereomeeria, ee 98 %). t
Esimerkki 2 5 Levobupivakaiini-(S,S)-tartraatti (50 g, 0,069 mol) suspendoitiin isopropanoliin (150 ml) ja suspensio kuumennettiin 50 °C:n lämpötilaan. Lisättiin kloorivetykaasua (5 g, 0,14 mol). Lämpötila nousi 65 °C:seen ja kiinteät aineet liukenivat. Seos kuumennettiin 80 °C:n lämpötilaan v 10 täydellisen liukenemisen varmistamiseksi. Seos jäähdytet-tiin 5 °C:n lämpötilaan ja kiinteä aine kiteytyi. Kiinteä aine suodatettiin pois ja pestiin isopropanolilla (2 x 50 ml) ja kuivattiin tyhjössä, jolloin saatiin levobupiva-kaiinihydrokloridi (21,9 g, 40 %). · 15 Esimerkit 3 - 14 ja vertailuesimerkki A Jf
Toteutettiin erilaisia vertailukokeita veden ja kaavan (I) mukaisten yhdisteiden ja erotusaineen suhteel- > listen määrien läsnäolon ratkaisevuuden tutkimiseksi. Kai- 1 kissa kokeissa raseemisen bupivakaiinin vapaaseen emäkseen 20 (20 g) lisättiin IPA:a (isopropanoli, 5 tilavuutta) ja mää rätty määrä vettä. Suspensiota lämmitettiin sekoittaen.
Suunnilleen 75 °C:n lämpötilassa lisättiin määrätty määrä . ' viinihappoa. Suspensio kuumennettiin palautusjäahdytysläm- ; * ·
. potilaan. Kun kaikki kiinteä aine oli liuennut, liuoksen J
***** .. 25 annettiin jäähtyä hitaasti huoneenlämpötilaan. Suspensio * 1 • 2 suodatettiin ja saadusta suodatinkakusta otettiin näyte; i ***** -¾ ' ' näyte käsiteltiin NaOH:n vesiliuoksella ja ja vapautetun ^ * 1 : 3 vapaan emäksen ee mitattiin kiraalisen HPLC:n avulla. Kakku ··1 · pestiin isopropanolilla (20 ml) . Kiinteä aine kuivattiin : 30 vakiopainoon tyhjöuunissa 40 - 50 °C:n lämpötilassa. Λ ; Tulokset on taulukoitu seuraavassa vastaavasti 5 ja • · · ;3j 4 kokeen ryhmissä (kukin osoittaa veden muuttuvan määrän * · · vaikutusta) ja 4 ja 3 kokeen ryhmissä (kukin osoittaa ero- • 1 ♦ • ·1 tusaineen muuttuvan määrän vaikutusta). ) • · · • · • · • a · • ·· ·1· > 1 · • : 2 ····· .j 3 • · 5 117438
Taulukko
Esimerkki Viinihappo Vesi Suodattamisen Pesun jäi- Saanto (g) 5 ekv. % jälkeen ee, keen ee, % % . . (i A__0_j_5__0__8_;_5__38__18,9 3 __0_;_5__1__38__47__16,4 4 __0_^5__2__82__98__12 10 5__0_j_5__3__92__98__11 6 __0_15__5__95__99__10,2 , 7 __0,4' 0__31__46__17,9
1 g 8 0,4 1 48 58 15,4 I
““— J ™““^“ —— ·;> 9__0_j_4__2__76__88__12,4 10 __OjJ__3__85__95__11,4 i A__OjJ__0__8_;_5__38__18,9 20 11 __0_J_4__0__31__46__17,9 12 __0_l3__0__72__84__12,9 | 13 0,2 0 66 85 9,9 > • · • --- 1 *" : 25 3 0,5 1 38 47 16.4 j? ··----- ------ p • ** 8__0.4 1__48_ 58 15,4 '> if «·· _* * _14. __0,3____1 _____ 86 96 11,6 • · " ^ “ 1 * .. -7 • * · * ··· * * · --¾ 0 · · • 7 * · * ’r * * » .·,.* • · · • « * :3 • * * · • · · 'f • · « • · ...
# * ··· • · • · · I.
* "? • * · • * ? • * • · · t * · « * · • ·
Claims (8)
1. Menetelmä optisesti rikastetun bupivakaiinin valmistamiseksi, jossa menetelmässä bupivakaiini saatetaan 5 reagoimaan viinihappo-erotusaineen kanssa veteen sekoittu- vassa orgaanisessa liuotinväliaineessa, tunnettu siitä, että väliaine sisältää 1 - 20 % vettä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, ’s. tunnettu siitä, että erotusaineen määrä on alle 0,5 ek- 10 vivalenttia bupivakaiinin mooliekvivalenttia kohti.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että erotusaineen määrä on 0,2 - 0,5 . '1 mooliekvivalenttia bupivakaiinin mooliekvivalenttia kohti. ;
4. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen ” 15 menetelmä, tunnettu siitä, että erotusaine on (S, S)- * viinihappo. i •ft
5. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen v menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin käsittää Ci_6-alkanolin. ,
6. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että väliaine sisältää 1 -5 % vettä.
7. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen . menetelmä, tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi op- 1 * · _ · · -Λ .. 25 tisesti rikastetun bupivakaiinin muuttamisen hydrokloridi- • · * ” suolaksi.
8. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen * · menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan levobupi-V * vakaiini. • ' o> • · * • φ · • * · • · ♦ · * · · * · £ * · · * * * • · • * • · · f· • · · • · * * · * * 'V' * · * • * • · * ···«· • * ·!» 117438
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9421476A GB9421476D0 (en) | 1994-10-25 | 1994-10-25 | Process and salt |
| GB9421476 | 1994-10-25 | ||
| GBGB9504926.8A GB9504926D0 (en) | 1995-03-10 | 1995-03-10 | Crystallisation |
| GB9504926 | 1995-03-10 | ||
| PCT/GB1995/002513 WO1996012699A1 (en) | 1994-10-25 | 1995-10-23 | Crystallisation of levobupivacaine and analogues thereof |
| GB9502513 | 1995-10-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI971711A FI971711A (fi) | 1997-04-22 |
| FI971711A0 FI971711A0 (fi) | 1997-04-22 |
| FI117438B true FI117438B (fi) | 2006-10-13 |
Family
ID=26305863
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI971711A FI117438B (fi) | 1994-10-25 | 1997-04-22 | Menetelmä optisesti rikastetun bupivakaiinin valmistamiseksi |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5994548A (fi) |
| EP (1) | EP0788480B1 (fi) |
| JP (1) | JP3911545B2 (fi) |
| AT (1) | ATE245629T1 (fi) |
| AU (1) | AU698637B2 (fi) |
| CA (1) | CA2200355C (fi) |
| DE (1) | DE69531356T2 (fi) |
| DK (1) | DK0788480T3 (fi) |
| ES (1) | ES2202375T3 (fi) |
| FI (1) | FI117438B (fi) |
| HU (1) | HU227420B1 (fi) |
| MX (1) | MX9703024A (fi) |
| NO (1) | NO309266B1 (fi) |
| PL (1) | PL183210B1 (fi) |
| PT (1) | PT788480E (fi) |
| WO (1) | WO1996012699A1 (fi) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR0002246A (pt) * | 2000-04-06 | 2003-04-15 | Cristalia Prod Quimicos Farm | Processo de obtenção dos enantiÈmeros da bupivacaìna racêmica, processo de obtenção de composições farmacêuticas a base de levobupivacaìna: composições farmacêuticas a base de levobupivacaìna formuladas nas formas básicas ou sais farmaceuticamente aceitáveis e utilização das composições farmacêuticas a base de levobupivacaìna formuladas nas formas básicas ou sais farmaceuticamente aceitáveis |
| BRPI0104491B8 (pt) * | 2001-10-10 | 2021-05-25 | Cristalia Produtos Quim Farmaceuticos Ltda | n-(2,6-dimetilfenil)-1-propil-2-piperidinocarboxamida; processo de obtenção dos enantiômeros; mistura não racêmica dos anantiômeros e seu processo de obtenção e composição farmacêutica. |
| US20040001889A1 (en) | 2002-06-25 | 2004-01-01 | Guohua Chen | Short duration depot formulations |
| SI1575569T1 (sl) * | 2002-12-13 | 2010-12-31 | Durect Corp | Oralni sistem dostave zdravila, ki obsega visokoviskozne tekoče nosilne materiale |
| US6790267B1 (en) * | 2003-04-24 | 2004-09-14 | Xerox Corporation | Colorant compositions |
| US7094812B2 (en) * | 2003-04-24 | 2006-08-22 | Xerox Corporations | Colorant compositions |
| BRPI0515372B8 (pt) | 2004-09-17 | 2021-05-25 | Durect Corp | composição líquida para fornecer anestesia local prolongada após administração a um indivíduo, e, uso de bupivacaína, acetato isobutirato de sacarose e álcool benzílico |
| US20070027105A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Alza Corporation | Peroxide removal from drug delivery vehicle |
| EP2010491A1 (en) * | 2006-04-25 | 2009-01-07 | Disham Pharmaceuticals and Chemicals Ltd. | Ropivacaine hydrochloride anhydrate and the preparation thereof |
| PL2117521T3 (pl) | 2006-11-03 | 2012-11-30 | Durect Corp | Transdermalne systemy dostarczania zawierające bupiwakainę |
| AU2008347158B8 (en) | 2007-12-06 | 2013-08-22 | Durect Corporation | Oral pharmaceutical dosage forms |
| PT2234974E (pt) * | 2008-01-15 | 2012-05-29 | Pharmathen Sa | Processo para a preparação do composto (s)-l-alquil-2',6'- pipecoloxilidida |
| US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
| CN103073484B (zh) * | 2013-01-28 | 2014-10-22 | 山东诚创医药技术开发有限公司 | 一种甲哌卡因及其光学对映体的制备方法 |
| US9555113B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-01-31 | Durect Corporation | Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability |
| RU2021114918A (ru) * | 2016-12-26 | 2021-07-09 | Целликс Био Прайвет Лимитед | Композиции и способы лечения хронической боли |
| KR20220140711A (ko) | 2020-01-13 | 2022-10-18 | 듀렉트 코퍼레이션 | 불순물이 감소된 지속 방출 약물 전달 시스템 및 관련 방법 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE341404B (fi) * | 1967-05-18 | 1971-12-27 | Sterling Drug Inc | |
| US4695576A (en) * | 1984-07-09 | 1987-09-22 | Astra Lake Medel Aktiebolag | L-N-n-propylpipecolic acid-2,6-xylidide |
-
1995
- 1995-10-23 CA CA002200355A patent/CA2200355C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-23 AT AT95934738T patent/ATE245629T1/de active
- 1995-10-23 WO PCT/GB1995/002513 patent/WO1996012699A1/en active IP Right Grant
- 1995-10-23 HU HU9702372A patent/HU227420B1/hu unknown
- 1995-10-23 DK DK95934738T patent/DK0788480T3/da active
- 1995-10-23 PT PT95934738T patent/PT788480E/pt unknown
- 1995-10-23 MX MX9703024A patent/MX9703024A/es unknown
- 1995-10-23 ES ES95934738T patent/ES2202375T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-23 EP EP95934738A patent/EP0788480B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-23 PL PL95319829A patent/PL183210B1/pl unknown
- 1995-10-23 DE DE69531356T patent/DE69531356T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-23 US US08/849,418 patent/US5994548A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-23 AU AU37048/95A patent/AU698637B2/en not_active Expired
- 1995-10-23 JP JP51373896A patent/JP3911545B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-22 FI FI971711A patent/FI117438B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-04-24 NO NO971903A patent/NO309266B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT788480E (pt) | 2003-12-31 |
| JP3911545B2 (ja) | 2007-05-09 |
| PL319829A1 (en) | 1997-09-01 |
| HU227420B1 (en) | 2011-05-30 |
| MX9703024A (es) | 1997-10-31 |
| NO309266B1 (no) | 2001-01-08 |
| WO1996012699A1 (en) | 1996-05-02 |
| DE69531356T2 (de) | 2004-05-27 |
| NO971903D0 (no) | 1997-04-24 |
| FI971711A (fi) | 1997-04-22 |
| NO971903L (no) | 1997-04-24 |
| JPH10507464A (ja) | 1998-07-21 |
| PL183210B1 (pl) | 2002-06-28 |
| EP0788480B1 (en) | 2003-07-23 |
| HUT77631A (hu) | 1998-06-29 |
| DK0788480T3 (da) | 2003-09-29 |
| AU3704895A (en) | 1996-05-15 |
| FI971711A0 (fi) | 1997-04-22 |
| AU698637B2 (en) | 1998-11-05 |
| ATE245629T1 (de) | 2003-08-15 |
| CA2200355A1 (en) | 1996-05-02 |
| DE69531356D1 (de) | 2003-08-28 |
| US5994548A (en) | 1999-11-30 |
| ES2202375T3 (es) | 2004-04-01 |
| EP0788480A1 (en) | 1997-08-13 |
| CA2200355C (en) | 2007-03-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI117438B (fi) | Menetelmä optisesti rikastetun bupivakaiinin valmistamiseksi | |
| RU2009128C1 (ru) | Гидрохлориды производных 1-бензил-4[(1-инданон)]-метилпиперидина | |
| US20060276654A1 (en) | Process of making optically pure L-pipecolic acid and process of making anesthetics and intermediates therefrom | |
| JP4015696B2 (ja) | レボブピバカインと同類のピペリジンカルボキサニリド麻酔剤の製造に用いるラセミ化法 | |
| US5959112A (en) | Process for the preparation of ropivacaine hydrochloride monohydrate | |
| US20110065755A1 (en) | Stable r(+)-lansoprazole amine salt and a process for preparing the same | |
| WO2016038422A1 (en) | Process for the preparation of optically enriched adrenaline | |
| DE3625738A1 (de) | 2-acyloxypropylamin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung | |
| US6521792B2 (en) | Process for separating the diastereomeric bases of 2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)-cylohexanol | |
| DK152752B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af l-sulpirid | |
| EP3074397B1 (en) | A process for preparation of (2s, 5r)-7-oxo-n-[(2s)-pyrrolidin-2-yl-methyloxy]-6-(sulfooxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide | |
| DK1988086T4 (en) | Method of dissolving citalopram via its (S) -riched citalopram tartrate compound | |
| US20080167470A1 (en) | Process of enantiomeric resolution of D,L-(+_)-threo-methylphenidate | |
| KR100472609B1 (ko) | 레보부피바카인과그의유사체의결정화벙법 | |
| US5929242A (en) | Manufacture of levobupivacaine and analogues thereof from L-lysine | |
| JPH1036327A (ja) | １−（３−メトキシフェニル）エチルアミンの光学活性体の製造方法 | |
| JPS6383056A (ja) | ジアステレオマーの分割 | |
| JPH08245530A (ja) | 光学活性ｔ−ロイシノールの製造方法、４−ｔ−ブチル−２−オキサゾリジノン、オキサゾリン、二環式ラクタム、メルカプトフェニルオキサゾリン、ビスオキサコリンまたはビス（オキサゾリニル）ピリジンの製造方法、医薬または植物保護における有効物質の非対称的合成法および製造方法、および新規化合物 | |
| US20080171885A1 (en) | Process for Preparation of Highly Pure Trandolapril | |
| EP0434743A4 (en) | Methods for preparing captopril and its analogues | |
| JPS61268633A (ja) | ラセミ有機アミンの光学分割方法 | |
| EP0432204A4 (en) | Derivatives and precursors of captopril and its analogues | |
| JPH05255243A (ja) | アジリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造方法 | |
| MXPA97008494A (en) | New process for the preparation of clorhidratode ropivacain monohidrat | |
| HU207831B (en) | Process for producing enanthiomere mixtures of nitrogen-containing bases dividing raceme composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 117438 Country of ref document: FI |
|
| MA | Patent expired |