Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych karbostyrylowych 1 oksy- indolowych o wartosciowych wlasciwosciach far¬ makologicznych, polegajacych na tym, ze oprócz dzialania pozytywnego inotropowo wykazuja w szczególnosci dzialanie przeciw zakrzepom.Nowym zwiazkom odpowiada wzór ogólny 1, w którym W oznacza ewentualnie podstawiona przez grupe metylowa grupe winylenowa, metylenowa, m oznacza liczbe 0, 1 lub 2, D oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilenowa o 2—6 atomach we¬ gla, prosta lub rozgaleziona grupe hydroksyalkile- nowa o 3—6 atomach wegla lub grupe ksylileno- wa, Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R2 oznacza grupe cykloalki- lowa o 3—6 atomach wegla, grupe arylowa o 6— —10 atomach wegla, grupe aralkilowa o 7—11 ato¬ mach wegla, zawierajaca atom azotu i/lub atom tlenu lub siarki albo dwa atomy azotu grupe he- teroarylowa o 4—9 atomach wegla lub grupe hete- roaralkilowa o 5—10 atomach wegla, przy czym wyzej wymienione aromatyczne pierscienie .moga byc monopodstawione przez grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe hydroksylowa, jnetoksylowa, aminowa, acetyloaminowa, nitrowa, karboksylowa, cykloheksylowa, fenylowa lub atom chlorowca i dodatkowo, wyzej wymienione monopodstawione grupy fenylowe moga byc dwupodstawione przez grupy alkilowe o 1—4 atomach wegla i/lub ato¬ mami chlorowca (przy czym podstawniki pierscie- 10 15 20 25 30 nia fenylowego moga byc jednakowe lub rózne), grupe 1,2,4-triazolilowa, trójfenylometylowa, 4,5- -bis-/p-chlorofenylo/-oksazolilowa-2, N-metylocyklo- heksyloaminokarbonylometylowa lub aminoimino- metylowa lub równiez grupe alkilowa o 1—6 ato¬ mach wegla, gdy albo m oznacza liczbe 1 albo D oznacza prosta lub rozgaleziona grupe hydroksy- alkilenowa o 3—6 atomach wegla lub grupe ksyli- lenowa, R3 i R4 sa jednakowe lub rózne i ozna¬ czaja atomy wodoru lub chlorowca, grupy alkilo¬ we o 1—4 atomach wegla, grupy aminowe, acetylo- aminowe liuto nitrowe.Pod wymienionym przy definicji symboli R2, R3 i R4 wyrazeniem „atom chlorowca" nalezy w szcze¬ gólnosci rozumiec atom fluoru, chloru, bromu lub jodu, pod wymienionymi przy definicji symboli D, Ri, R2, H3 i R4 znaczeniami nalezy rozumiec, ze D oznacza grupe etylenowa, n-propylenowa, n- -butylenowa, n-pentylenowa, n-heksylenowa, 1-me¬ tyloetylenowa, 2-metyloetylenowa, 1-metylo-n-pro- pylenowa, 2-metylo-n-propylenowa, 3-metylo-n-pro- pylenowa, 1-metylo-n-butylenowa, 2-metylo-n-bu- tylenowa, 3-metylo-n-butylenowa, 4-metylo-n-buty- lenowa, 1-metylo-n-pentylenowa, 2-metylo-n-penty- lenowa, 3-metylo-n-pentylenowa, 4-metylo-n-penty- lenowa, 5-metylo-n-pentylenowa, 1,1-dwumetyloety- lenowa, 1,2-dwumetyloetylenowa, 2,2-dwumetyloety- lenowa, 1,1-dwumetylo-n-propylenowa, 2,2-dwume- tylo-n-propylenowa, 3,3-dwumetylo-n-propylenowa, 1,2-dwumetylo-n-propylenowa, 1,3-dwumetylon-n- 117 771117 771 -propylenowa, 1,1-dwumetylo-n-butylenowa, 2,2- -dwumetylo-n-butylenowa, 3,3-dwumetylo-n-buty- lenowa, 4,4-dwumetylo-n-butylenowa, 1,2-dwumety- lo-n-butylenowa, 1,3-dwumetylo-n-butylenowa, 1,4- -dwumetylo-n-butylenowa, 2,3-dwumetylo-n-buty- lenowa, 1-etyloetylenowa, 2-etyloetylenowa, 1-ety- lo-n-propylenowa, 2-etylo-n-propylenowa, 3-etylo- -n-propylenowa, 1-etylo-n-butylenowa, 2-etylo-n- -butylenowa, 3-etylo-n-butylenowa, 4-etylo-n-buty- lenowa, l-metylo-2-etyloetylenowa, l-metylo-2-ety- lo-n-propylenowa, l-metylo-3-etylo-n-propylenowa, l-metylo-2-propyloetylenowa, 1-propyloetylenowa, 1-butyloetylenowa, 1-propylo-n-propylenowa, 2-hy- droksy-n-propylenowa, 2-hydroksy-n-butylenowa, 3- -hydrc?ksy-n-butylenowa, 2-hydroksy-n-pentyleno- wa, - 3-hydroksy-n-pentylenowa, 4-hydroksy-n-pen- tylenowa, 2-hydroksy-n-heksylenowa, 3-hydroksy- -n-heksylenówa, ^-metylo-2-hydroksy-n-propyleno- wa, 2-hydroksy-r2-metylo-n-propylenowa, p-ksylile- nowa, o-ksylilenowa lub m-ksylilenowa, Ri ozna¬ cza atom wodoru, grupe metylowa, etylowa, pro¬ pylowa lub izopropylowa, R2 oznacza grupe cyklo- propylowa, cyklobutylowa, cyklopentylowa, cyklo- heksylowa, fenylowa, benzylowa, fenyloetylowa, na¬ ftylometylowa, cykloheksylofenylowa, bifenylowa, trójfenylometylowa, N-metylocykloheksyloamino- karbonylometylowa, aminoiminometylowa, pirydy- lowa, pirydylometylowa, furfurylowa, benzimidazo- lilowa, benztiazolilowa, pirymidylowa, chinolilowa, chinazolinonylowa-4, 4,5-bis-/p-chlorofenylo/-oksa- zolilowa-2, grupe pirydylotlenkowa, grupe metylo- femylowa, dwiumetylotfenylowa, giru|pe III-aized.bu- tylofenylowa, matylo-III-rzed.butylofanylowa, me- tylopirydylowa, metoksyfenylowa, dwumetoksyfeny- lowa, metoksypirydylowa, hydroksyfenylowa, dwu- hydroksyfenylowa, fluorofenylowa, dwufluorofeny- lowa, trójfluorofenylowa, 1,2,4-triazolilowa, fluoro- pirydylowa, chlorofenylowa, dwuchlorofenylowa, trójchlorofenylowa, chloropirydylowa, bromofenyIo¬ wa, dwubromofenylowa, aminofenylowa, acetylo- aminofenylowa, aminopirydylowa, acetyloaminofe- nylowa, nitrofenylowa, karboksyfenylowa, hydro- ksydwuchlorofenylowa, hydroksydwubromofenylo¬ wa, aminodwuchlorofenylowa, aminodwubromofe- nylowa, hydroksy-dwu-III-rzed. butylofenylowa, metoksyfluorofenylowa, metoksychlorofenylowa, metoksybromofenylowa, fluorometylofenylowa, chlo- rometylofenylowa lub bromometylofenylowa, R3 i R4, które moga byc jednakowe lub rózne i ozna¬ czaja atomy wodoru, fluoru, chloru, bromu lub jo¬ du, grupe metylowa, etylowa, propylowa, izopropy- iiolwa, butyilowa, m^rzedJbutyJiowa, nitrowa, ami¬ nowa lub acetyloaminowa.Przedmiotem wynalazku jest wiec sposób wytwa¬ rzania w szczególnosci takich zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym W, D i m maja wyzej poda¬ ne znaczenie, R2 oznacza grupe cykloheksylowa, benzylowa, naftylowa, pirydylowa, pirymidylowa, 1,2,4-triazolilowa, grupe pirydylotlenkowa, furfury¬ lowa, trójfenylometylowa, chinolilowa, benzimida- zolilowa, benztiazolilowa, chinazolinonylowa-4, 4,5- -bis-/p-chlorofenylo/-oksazolilowa-2, N-metylocyk- loheksyloaminokarbonylometylowa lub aminoimino¬ metylowa, grupe fenylowa ewentualnie podstawio¬ na grupa karboksylowa, hydroksylowa, metoksylo- wa, aminowa, acetyloaminowa, nitrowa, cyklohek¬ sylowa, lub fenylowa, mono-lub dwupodstawiona atomami chlorowca i/lub grupami alkilowymi o 1— —4 atomach wegla grupe fenylowa, podstawiona 5 dwoma atomami chlorowca lub dwoma grupami alkilowymi o 1—4 atomach wegla grupe hydroksy¬ fenylowa, chlorowcofenylowa, lub aminofenylowa, R3 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, gru¬ pe metylowa^ aminowa acetyloaminowa lub nitro- 10 wa i R4 oznacza atom wodoru.Wyrózniajacymi sie jednak zwiazkami o wzorze ogólnym 1, sa te, w których W oznacza ewentual- . nie podstawiona grupa metylowa grupe winyleno- wa lub etylenowa, m oznacza liczbe 0, 1 lub 2, D 15 oznacza grupe alkilenowa o 2—5 atomach wegla lub grupe hydroksyalkilenowa o 3—5 atomach we¬ gla, Ri oznacza atom wodoru R2 oznacza grupe cy¬ kloheksylowa, fenylowa, benzylowa naftylowa, bi- fenylilowa, cykloheksylofenylowa, pirydylowa, me- 20 tylofenylowa, metoksyfenylowa, fluorofenylowa, chlorofenylowa, dwuchlorofenylowa, trójchlorofeny¬ lowa, bromofenylowa, dwubromofenylowa, bromo¬ metylofenylowa, aminodwubromofenylowa, lub hy¬ droksy-dwu-III-rzed.butylofenylowa, R3 i R4 ozna- 25 czaja atomy wodoru.Szczególnie wyrózniajacymi sie zwiazkami o wzo¬ rze ogólnym 1 sa jednak te, w których W ozna¬ cza grupe etylenowa, winylenowa, lub 2-metylowi- nylenowa, m oznacza liczbe 0, 1 lub 2, Ri, R3 i R4 30 oznaczaja atomy wodoru, R2 oznacza grupe cyklo¬ heksylowa, fenylowa, benzylowa, naftylowa-2, 2- -metoksyfenylowa, 4-chlorofenylowa, 3,4-dwuchlo- rofenylowa, 2,5-dwuchlorofenylowa, 4-amino-3,5- -dwubromofenylowa, 4-hydroksy-3,5-dwu-III-rzed. 35 butylofenylowa lub pirydylowa-2 i D oznacza grupe etylenowa, n-propylenowa, n-butylenowa, lub 2- -hydiroksy-niprcipylenowa.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 wytwarza sie przez reakcje zwiazku hydro- 40 ksylowego jo wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R3, R4 i W maja wyzej podane znaczenie, lub jego soli z nieorganiczna lub trzeciorzedowa organiczna za¬ sada, ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w którym D, R2 i m maja wyzej podane znaczenie i Z ozna- 45" cza nukleofilowo wymienialna grupe, taka jak atom chlorowca lub reszta estrowa kwasu sulfonowego, np. atom chloru, bromu, jodu, grupa p-toluenosul- fonyloksylowa lub metanosulfonyloksylowa.Reakcje prowadzi sie celowo w odpowiednim roz- 50 puszczalniku, takim jak dioksan, czterowodorofu- ran, chloroform lub toluen, zwlaszcza jednak w bezwodnym aprotycznym rozpuszczalniku, takim jak aceton, dwumetyloformamid lub dwumetylosul- • fotlenek, ewentualnie w obecnosci zasady metalu 55 alkalicznego, takiej jak weglan sodowy, weglan po¬ tasowy lub wodorotlenek sodowy w temperaturach od 0°C do temperatury wrzenia stosowanego roz¬ puszczalnika, np. w temperaturach od 0° do 100°C, zwlaszcza jednak w temperaturach 10—50°C- Re- $° akcje mozna jednak prowadzic równiez bez roz¬ puszczalnika.Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorach ogólnych 2 i 3 sa czesciowo znane z lite¬ ratury lub otrzymuje sie je znanymi jako takie 65 sposobami. Na przyklad 6-, 7- lub 8-hydroksy-3,4^117 771 6 -dwuwodorokarbostyryl o wzorze ogólnym 2 otrzy¬ muje sie przez acylowanie odpowiedniej pochodnej aniliny odpowiednia pochodna kwasu ^-chlorowco- karboksylowego i nastepnie cyklizacje wedlug Friedel-Craftsa (J. chem. Soc. 1955, 743—744, Chem.Pharm. Buli 1961, 970—975 i Ber. dtsch. Chem. Ges. 60, 858 (1972)) lub 5-hydroksy-3,4-dwuwoderokar- bolstyryl o wzorze ogólnym 2 otnzymuje siie przez cyklizacje odpowiedniej pochodnej 2-/^-cyjanoety- lo/-cykloheksandionu-l,3 i nastepnie aromatyzacje, np. N-bromosukcynimidem (Chem. and Ind. 1970, 1435). Wytwarzanie odpowiedniego hydroksykarbo- styrylu o wzorze ogólnym 2 jest znane z literatu¬ ry (.nip. J. Amar. chem. Sec. 72, 346 (1950) i tamze 76 2402 (1954) lub J. Org. Chem. 33, 1089 (1068) d tamze 36, 3493 (1-9711)). Dalej, wytwarzanie 5-hy- droikisyotksylindoilu opfflsane jest w J. chem. 1981, 2723.Jak juz poprzednio wspomniano, wytworzone spo¬ sobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 posiadaja wartosciowe wlasciwosci farma¬ kologiczne i oprócz dzialania pozytywnie inotropo- wego wykazuja dzialanie przeciw zakrzepicy.Tytulem przykladu poddano badaniom wlasciwo¬ sci biologicznych nastepujace zwiazki: 10 15 1. Oznaczanie agregacji plytek krwi wedlug Born'a i Cross'a (J. Physiol. 170, 397 (1964)): Agregacje plytek krwi mierzono w plazmie bo¬ gatej w plytki zdrowych doswiadczalnych osób.Fotometrycznie mierzono i rejestrowano przebieg zmniejszania sie optycznej gestosci po dodaniu dwufosforanu adenozyny (ADP) lub kolagenu. Z kata nachylenia krzywej gestosci wyprowadzono predkosc agregacji (Vmax). Punkt na krzywej, w którym wystepowala najwieksza przepuszczalnosc swiatla sluzyl do obliczenia „optycznej gestosci" (O.D.). Podane w tablicy dane EC50 odnosza sie do optycznej gestosci. Dawki kolagenu dobierano mo¬ zliwie male, ale jednak takie, zeby dawaly nie¬ odwracalna agregacje. Dla wywolania agregacji do¬ dano okolo 0,01 ml roztworu kolagenu (handlowy kolagen Firmy Hormonchemie, Monachium) do 1 ml bogatej w plytki plazmy. Dawki ADP dobie¬ rano tak, ze dawaly tylko pierwsza faze krzywej Borna. Potrzebna dawka ADP wynosila okolo 1.10—° mola/l. Stosowano handlowy ADP firmy Bo- ehringer Mannheim.Wyniki oznaczen graficznie dawki substancji, które powodowaly 5Q/°k zahamowania' agregacji plytek krwi (EC50), przedstawia tablica 1.A = 6-/4-fenylomerkaptobutoksy/-3,4-dwuwodoro- karbostyryl, ? B = 6-/4-fenylosulfinylobutoksy/-3,4-dwuwodoro- karbostyryl, C = 6-/4-fenylosulfonylobutoksy/-3,4-dwuwodoro- karbostyryl, D = 6-[4-/2-pirydylomerkapto/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, E = 6-[4-/2-pirydylosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, F = 6-[4-/2-pirydylosulfonylo/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, G = 6-/2-fenylosulfinyloetoksy/-3,4-dwuwodoro- karbostyryl, H = 6-/4-benzylosulfinylobutoksy/-3,4-dwuwodo- rokamboisityryl, I = 6-[4-/4-chlorofenylosulfinylo/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, K = 6-/4-cykloheksylosulfinylobutoksy/-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, L = 6-[4-/2-naftylosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, M = 6-[4-/2-metoksyfenylosulfinylo/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, N = 6-/4-fenylosulfinylobutoksy/-karbostyryl, O = e-i^-M-hyidirokisy-SjS-dwiu-III-rzed.butylofeny losulfinylo/-butoksy]-karbostyryl, P r= 6-[4-/3,4-dwuchlorofenylosulfinylo/-butoksy]- -karbostyryl, Q = 4-metylo-6-/4-fenylosulfinylobutoksy]-karbo- styryl, R = 6-[4-/3,4-dwuchlorofenylosulfonylo/-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, S = 6-[4-/2,5-dwuchlorofenylosulfinylo/-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, T = 6-[4-/2-pirydylosulfonylo/-butoksy]-karbosty- ryl i U = 6-[4-/3,4-dwuchlorofenylosulfinylo/-butoKsy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl.Tablica- 1 30 35 40 45 50 55 60 Zwiazek A • B C D E F G H I K L M N O * Q R S .T U EC5a 10-6 moli/l kolagen 50 4 5 45 6,5 20 3,5 2,5 4 4,5 1 4 0,6 0,2 0,2 3,6 1,5 1,0 0,1 4 ADP 100 20 15 100 25 ¦ 20 17 14 10 12 10 22 3,0 0,5 r,8 40 25 10 6 15 2. Oznaczenie przedluzenia czasu krwawienia Ludzki organizm jak i organizm cieplokrwistych posiada gleboko pomyslany mechanizm, który po¬ winien go chronic przed utrata krwi w przypadku skaleczen. System ten sklada sie z plytek krwi (trombocytów), które za pomoca ich wlasciwosci zlepiajacych powinny szybko defekt naczyn zaczo- powac i tak spowodowac zasadnicza hemostaze.Oprócz tego czysto komórkowego mechanizmu prze- ciwkrwotocznego, organizm posiada uklad powo-117 771 7 8 dujacy krzepniecie krwi. Uklad ten doprowadza czynniki plazmy (ciala bialkowego) do formy czyn¬ nej, które na koniec przeprowadza ja ciekly fi- brynogen plazmy w skrzep wlóknikowy. System zasadniczej hemostazy, który glównie nastawiany jest przez trombocyty i uklad krzepniecia uzupel¬ niaja sie we wspólnym celu pelnego uchronienia organizmu przed utrata krwi.W niektórych schorzeniach jak i przy nieuszko¬ dzonym ukladzie naczyniowym moze dojsc 3o prze¬ biegu procesów krzepniecia oraz do sklejania sie trombocytów. Znane jest oslabienie za pomoca ku¬ maryny lub heparyny ukladu powodujacego krzep¬ niecie krwi i mozna latwo za pomoca znanych testów na krzepniecie krwi zmierzyc, które z po¬ sród preparatów wykazuja dzialanie przedluzajace krwawienie (czas ponownego zwapnienia plazmy, szybkie oznaczenie, czas trombiny itd.).Poniewaz w przypadku skaleczenia pierwsze szybkie skrzepniecie krwi spowodowane jest przez trombocyty, mozna na wywolanym standaryzowa¬ nym skaleczeniu dobrze oznaczyc dzialanie trom¬ bocytów za pomoca pomiaru czasu krwawienia.Normalny *czas krwawienia u ludzi wynosi okolo 1—3 minut, zakradajac jednak sprawnosc trombo¬ cytów i wystepowanie ich w wystarczajacej ilosci.Przedluzony czas krwawienia przy normalnej ilos¬ ci trombocytów wskazuje na zaklócenie dzialania trombocytów. Wystepuje to, np. przy niektórych wrodzonych zaburzeniach funkcji trombocytów.Z drugiej strony, jezeli chce sie przeszkodzic za pomoca leków sklonnosci trombocytów do sponta¬ nicznej aglutynacji, dajacej w nastepstwie zam¬ kniecie naczyn w ukladzie tetniczym, to przy sku¬ tecznej trombocytoczynnej terapii musi zatem pod wplywem substancji zostac przedluzony czas krwa¬ wienia.Oczekuje sie wiec przy stosowaniu substancji trombocytoczynnej przedluzenia czasu krwawienia i poniewaz uklad plazmy powodujacy krzepniecie krwi nie zostal naruszony, normalnego czasu krze¬ pniecia krwi. (Literatura: W. D. Keidel: Kurtzge- fasstes Lehrbuch der Physiologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1967, str. 31: Der Blutstiilungsvor- gang).Dla oznaczenia czasu krwawienia poddawane ba¬ daniom substancje aplikowano nie uspionym my¬ szom doustnie w dawce 10- mg/kg. Po jednej go¬ dzinie kazdemu zwierzeciu obcieto okolo 0,5 cm konca ogona i wystepujaca krew ostroznie osuszo¬ no co 30 sekund bibula filtracyjna. Liczba kropel krwi stanowila miare czasu krwawienia (5 zwie¬ rzat na jedno badanie). Dane liczbowe oznaczajace procentowe przedluzenie czasu krwawienia w sto¬ sunku do zwierzat Kontrolnych przedstawia tabli¬ ca 2 3. Oznaczenie pozytywnego inotroppwego dziala¬ nia: Szczury poddano narkozie eterowej i nastepnie zabito uderzeniem w kark. Po otwarciu klatki pier¬ siowej wyjeto serce i oddzielono obydwa przedsion¬ ki. Przedsionki wprowadzona do kapieli dla orga¬ nów o pojemnosci 100 ml, zawierajacej Tyrode o temperaturze 30°C, która zostala utleniona za po¬ moca 9$V<* 02 i 5*/* CO2. Przedsionki pulsowaly Tablica 2 Zwiazek A B C D £ F G H I K L M O P Q R T U Przedluzenie czasu krwa¬ wienia w % po 1 godzi¬ nie 145 102 26 76 152 91 5 29 aoo 12 15 27 73 12 39 30 5 33 spontanicznie, Pomiar sily skurczu nastepowal izo- metrycznie przy obciazeniu przedsionków wynosza¬ cym 1 g. Badane substancje poddawano badaniom w ilosci iXlO-5 g/ml kazdorazowo na 4 przedsion¬ kach. Zmiany sily skurczu ustalono w % wartos¬ ci wyjsciowej. Nastepujaca tablica 3 zawiera zna¬ lezione wyniki: Tablica 3 Substancje B C E F I L M Q S T Wzrost sily skurczu w °/o 30 35 16 18 52 63 65 58 83 32 4. Ostra toksycznosc: Ostra toksycznosc badanych substancji oznaczono orientacyjnie na grupach myszy, skladajacych sie z 10 sztuk po podaniu doustnie 1 000 mg/kg (czas obserwacji: 14 dni). Wyniki przedstawia tablica 4 Na podstawie farmakologicznych wlasciwosci no¬ we zwiazki o wzorze ogólnym 1 nadaja sie do pro¬ filaktyki schorzen trombo-zatorowych, takich jak zawal naczyn wiencowych, zawal mózgu, tak zwa¬ ny napad przejsciowej niedokrwistosci, przelotna slepota, jak i do profilaktyki arterioskterozy i mo¬ zna je ewentualnie w polaczeniu z innymi substan¬ cjami czynnymi przerabiac na zwykle stosowane postacie preparatów farmaceutycznych, takie jak drazetki, tabletki, kapsulki, czopki lub zawiesiny. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 fO117 771 9 Tablica 4 10 Substancja A B C E F G H I K L M O P Q R S T ' U Ostra toksycznosc doustnie 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 2 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 2 10 2wierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 2wierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 2 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) Dawka jednostkowa wynosi 50—100 mg 2—3 X dziennie, zatem dawka dzienna wynosi 100—300 mg.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek.Przyklad I. 6-/4-feaiyliois,uifiinyaioibiutiokisy/-3,4^ -dwuwodorokarbostyryl 32,6 g (0,2 mola) 6-hydroksy-3,4-dwuwodorokarbo- styryiu (F. Mayer i imm. Ber. dtsch. enem. #Ges. 60,. 858 (19127)) i 27,6 g (0,2 mola) weglanu potasowe¬ go miesza sie z 600 ml osuszonego sitem moleku¬ larnym dwumetylosulfotlenku przez 5 minut, po czym zadaje 52,2 g bromku 4-fenylosulfinylobuty- lu (0,2 mola) (wytworzonego z tiofenolu i 1,4-dwu- bromobutanu i nastepnie utlenia sie nadtlenkiem wodoru w lodowatym kwasie octowym analogicz¬ nie jak w przykladzie II, olejowa substancja, ze¬ stalajaca Sie stojac w lodówce). Miesza sie przez 15 godzin w temperaturze 25°C i nastepnie mie¬ szanine reakcyjna wlewa sie do 6 1 wody. Po czym miesza sie jeszcze przez 30 minut, odciaga wytracony produkt i przemywa dobrze woda. Po wysuszeniu przekrystalizowuje sie, traktujac we¬ glem, z okolo 600 ml ksylenu.Otrzymuje sie biale krysztaly o temperaturze top¬ nienia 144,5—145,5°C.Wydajnosc: 49 g (71,3tyo wydajnosci teoretycznej).Przyklad II. 6-/4-fenylomer£aptobutoksy/- -3,4-dwuwOdórokarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-hydroksy-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i bromku 4-/fenylomerkapto/-butylu (temperatura wrzenia: 96—103°C (2,66 Pa), wytworzonego z tiofenolu i 1,4-dwubromobutanu).Temperatura topnienia: 121,5—123°C.Wydajnosc: 75,6% wydajnosci teoretycznej.Przyklad III. 6-/4-fenylosulfonylobutoksy/- -3,4-dwuwodorókarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-hydroksy-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i bromku 10 1S 20 25 45 50 55 60 65 4-fenylosulfonylobutylu /wytworzonego z bromku 4-/fenyliom'eir,kapto/4Dutylu przez uitlemliiainie.Temperatura wrzenia: 157,5—158°C.Wydajnosc: 65,lB/o wydajnosci teoretycznej.Przyklad IV. 7-/4-fenylomerkaptobutoksy/- -3,4-dwuwodorokarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 7-hydroksy-3,4-dwuwodorokarbostyrylu (N. Shige- matsu i inni Chem. Pharm. Buli. 1961, 970—975) i bromku 4-fenylomerkaptobutylu (temperatura wrze¬ nia: 96—103°C (2,66 Pa).Temperatura topnienia: 121—123°C.Wydajnosc: 72*/o wydajnosci teoretycznej., Przyklad V. 7-/4-fenylosulfinylobutoksy/- -3,4-dwuwodorokarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 7-hydroksy-3,4-dwuhydroksykarbostyrylu (N. Shige- matsu i inni Chem. Pharm. Buli. 1861, 970—975) i bromku 4-fenylosUlfinylobutylu.Temperatura topnienia: 134—136°C, * wydajnosc: 80&/0 wydajnosci teoretycznej.Przyklad VI. 7-/4-fenylolsulfonylofouto -dwuwodorokarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 7-hydroksy-3,4-dwuwodorokarbostyrylu (N. Shige- matsu i inni Ghem. Pharm. Buli. 1961, 970—975) i bromku 4-fenylosulfonylobutylu.Temperatura topnienia: 178,5—179,5ÓC, wydajnosc: 74P/o wydajnosci teoretycznej.Przyklad Vii. 8-/4-fenylomerkaptobutoksy/- -3,4-dwuwodorokarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 8-hydroksy-3,4-dwuwodorokarbostyrylu (J. D. Lo- udon i inni J. Ghem. Sec. 1955, 743—744) i bromku 4-fenylomerkaptobutylu (temperatura wrzenia: 96— ^103°C (2,66 Pa).Temperatura topnienia: 101—102°C, wydajnosc: 75®/o wydajnosci teoretycznej.Przyklad VIII. 8-/4-fenylloisulfinyiLobutoksy/- -3,4-dwuwodorokarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 8-hydroksy-3,4-dwuwodorokarbostyryl (J. D. Lou- don i inni, J. Ghem. Soc. 1955, 743—744) i bromku fenylosulfinylobutylu. Bezbarwna zywica, wydaj¬ nosc: 60°/o wydajnosci teoretycznej, Wartosc Rf: 0,60 (chromatografia cienkowarstwowa na zelu krze¬ mionkowym, eluent: benzen(etanol) stezony amo^ niak = 75(25/1).Przyklad IX. 5-/4-fenylomerkaptobutoksy/- -3,4-dwuwodorokarbOstyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 5-hydroksy-3,4^dwuwodorokarbostyrylu i bromku 4-fenylomerkaptobutylu.Temperatura topnienia: 155—157°C, wydajnosc: 64^/d wydajnosci teoretycznej.Przyklad X. 5-M-feinylosulfmyióbiu,tc-kisy/-3,4- -dwuwodorokarbóstyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 5-hydroksy-3,4-dwuWodorokarbostyryl i bromku 4-fenylosulfinylóbutylu.Temperatura topnienia: 136—138°C, wydajnosc: 64P/o wydajnosci teoretycznej.Przyklad Xl. 5-/4-fenylosulfonylobutoksy/- -3,4-dwuwodorokarbostyryl\ 11 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 5-hydroksy-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i bromku 4-fenylosulfonylobutylu.Temperatura topnienia: 187—189°C, wydajnosc: 73% wydajnosci teoretycznej.Przykiad XII. 5-/4-fenylomerkaptobutoksy/- -karbostyryl Mieszanine 32,3 g 5-hydroksykarbostyrylu, 30 g weglanu potasowego i 650 ml dwumetylosulfotlen- ku osuszonego sitem molekularnym, zadaje sie 49 g bromku 4-fenylomerkaptóbutylu. Miesza sie przez 20 godzin w temperaturze 25°C, rozciencza sie 3 li¬ trami wody i odciaga wykrystalizowany produkt reakcji.Temperatura topnienia: 185—187°C (z toluenu), wydajnosc: 45,0 g (70% wydajnosci teoretycznej).Przyklad XIII. 6V4-fenylomerikaprtohutoksyA- -karbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XII z 6-hydroksykarbostyrylu i bromku 4-fenylomer- kaptobutylu.Temperatura topnienia: 161—163°C, wydajnosc: 78% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XIV. 4-metyIo-6-/4-fienylomer.ka(pto- ibutoksy/nkair(bois1tyryl 5,25 g (0,03 mola) 4-metylo-6-hydroksykarbostyry- lu (temperatura topnienia: 326—330°C, R. R. Hol¬ mes i inni, J. Amer. Chem. Soc. 76, 2404 (1954)), 8,09 g (0,033 mola) bromku 4-fenylomerkaptobutylu i 6,22 g (0,045 mola) weglanu potasowego miesza sie w 70 ml dwumetylosulfotlenku w temperaturze pokojowej przez 16 godzin, po czym rozciencza wo¬ da i wydzielone krysztaly po wysuszeniu przekry- stalizowuje z toluenu.Temperatura topnienia: 148—150°C, wydajnosc: 6,2 g (61,2% wydajnosci teoretycznej).Przyklad XV. 4-metyLo-6-/4-fenyfljasiuLfii,nyilob'u- toksyZ-kalrbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XV z 4-metylo-6-hydroksykarbostyrylu (temperatura to¬ pnienia: 326—330°C) i bromku 4-fenylosulfinylobu- tylu.Temperatura topnienia: 167—168°C, wydajnosc: 47,3% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XVI. 4-metylo-6-/4-fenylosulfonylo- butoksy/-karbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XIV z 4-metylo-6-hydroksykarbostyrylu (tempera¬ tura topnienia: 326—330°C) i bromku 4-fenylosulfo- nylobutylu.Temperatura topnienia: 217—219°C, wydajnosc: 66,6!% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XVII. 5-/4-fenylomerkaptobutoksy/- -oksyindol Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XV z 5-hydróksy-oksyindolu (J. Chem. Soc. 1961, 2723) i bromku 4-fenylomerkaptpbutylu.Temperatura topnienia: 131—132?C, wydajnosc; 13% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XVIII. 6-[2-/fenylomerkaptometylo/- ^benzylolkisy ]-3,4^wu/wodiorokatfbo^yryl Mieszanine 67,1 g ftalidu, 51,3 ml tiofenolu, 35,1 g metanolanu potasowego i 250 ml metanolu ogrze¬ wa sie pod chlodnica zwrotna. Nastepnie otrzyma¬ ny kwas 2-fenylomerkaptometylobenzoesowy (wy- 7 771 12 dajnosc: 78% | wydajnosci teoretycznej, temperatu¬ ra topnienia: 108—110°C) estryfikuje sie ukladem metanol/chlorek tionylu przez pozostawienie w tem- 5 peraturze —40°C, po czym pozostawia przez noc w temperaturze pokojowej. Otrzymuje sie ester me¬ tylowy kwasu 2-fenylomerkaptometylobenzoesowe- go wydajnosc: 89!% wydajnosci teoretycznej, temperatura wrzenia: 145°C (9,3 Pa), który prze- 10 prowadza sie przez redukcje wodorkiem litowogli- nowym w eterze etylowym w 2-fenylomerKaptome- tylofenylokarbinol (wydajnosc: 97% wydajnosci te¬ oretycznej, temperatura topnienia: 64—65°C).Zwiazek, ten wprowadza sie w reakcje z sulfo- 15 chlorkiem p-toluenu uzyskujac ester kwasu p-tolu- enosulfonowego 2-fenylomerkaptometylofenylokar- binolu (chromatogram cienkowarstwowy: zel krze¬ mionkowy, eluent: chloroform) octan etylu 1:1, Rf = 0,8. Wydajnosc: 55% wydajnosci teoretycz- 20 nej). Ester ten analogicznie jak w przykladzie X!VI wprowadza sie w reakcje z 6-hydroksy-3,4-dwuwo- dorokarbostyrylem otrzymujac 6-[2-/fenylomerkap- tometylo/-benzyloksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl (cienkowarstwowy chromatogram: zel krzemionko- 25 wy, eluent: chloroform/octan etylu = 1:1, Rf = = 0,35, wydaijmosc: 64% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XIX. 6-[4-/fenylomerkaptometylo/- -benzyloksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl 30 W dwumetylosulfotlenku poddaje sie reakcji chlo¬ rek p-ksylilenu i tiofenol w stosunku molowym 1 :1 w obecnosci nadmiaru weglanu potasowego, w temperaturze pokojowej. Otrzymuje sie chlorek 4-fenylomerkaptometylobenzylu (kontrola: cienko- 35 warstwowy chromatogram), który bez wyodrebnie¬ nia poddaje sie reakcji w roztworze reakcyjnym z 6-hydroksy-3,4-dwuwodorokarbostyrylem analogicz¬ nie jak w przykladzie XV.Temperatura topnienia: 139—141°C, 40 wydajnosc: 52% wydajnosci teoretycznej.Analogicznie jak w poprzednich przykladach wy¬ tworzono nastepujace zwiazki: 6-[4-/2-pirydylomerkapto/-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, temperatura topnienia: 123—124,5°C, 45 v 6-[4-/4-fluorofenylomerkapto/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 139— —(140°C, 6-[4-/4-metylofenylomerkapto/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 120— 50 —121°C, 6-[4-/3-metylofenylomerkapto/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 95— —96°C, 6-[4-/4-chlorofenylomerkapto/-butoksy]-3,4-dwu- 55 wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 144— —146°C, 6-[4-/3,4-dwuchlorofenylomerkapto/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 116,5—118°C, 6* 6-[4-/2-metoksyfenylomerkapto/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 130,5— -^133°C, 6-[4-/3-metoksyfenylomerkapto/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: «5 93,5—97°C, \-117 771 13, 14 6-[4-/4-metoksyfenylomerkapto/-butoksy]-3,4- -diwuiwodor(k!airbostyryl, temperatura ' topnienia: 130,5—133°C, 6-[4-/3,4-dwumetoksyfenylomerkapto/-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 117—119°C, 6-[4-/4-biienylolomerkapto/-butoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 179,5— ^181°C, 6-/6-fenylomerkaptoheksoksy/-3,4-dwuhydrokar- bostyryl, temperatura topnienia: 112,5—113°C, 6-/2-hydroksy-3-fenylomerkaptopropoksy/-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 148—149°C, 6-[4-/2-chinolilomerkapto/-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbOstyryl, temperatura topnienia: 115°C, 6-[4-/2-chinazolin-4-onylo/-butoksy]-3,4-dwuhy- drokarbostyryl, temperatura topnienia: 184—188°C, 6-/4-trójfenylometylomerkaptobutoksy/-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 169— -^170°C, 6-[2-/2-naftylomerkapto/-etoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, temperatura topnienia: 147,5— —Il47,8°e, 6-[2-/4-bifenylolomerkapto/-etoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 192—194°C, 6-[3-/2-pirydylomerkapto/-propoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 108— —108,5°C, 6- [4-/2-naftylomerkapto/-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, temperatura topnienia: 108,5— —109,5°IC, 6-[4-cykloheksylomerkaptobutoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 114— —115°C, 6-/4-benzylomerkaptobutoksy/-3,4-dwuwodoro- karbostyryl, temperatura topnienia: 77,5—78,5°C, 6-[4-/2-furylometylomerkapto/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 79— —80°C, 6-[4-/N-oksydo-2-pirydylomerkapto/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 179,5—181°C, 6-[4-/2-pirymidylomerkapto/-butoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 154— -^156°C, 6-[4-/4-pirydylomerkapto/-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, temperatura topnienia: 128—129°C, 6-[4-/2-benzimidazolilomerkapto/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 100—103°C, 6-[4-/2-benztiazolilomerkapto/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 157— -^158°C, 6-/2-fenylomerkaptoetoksy/-3,4-dwuwodorokarbo- styryl, temperatura topnienia: 132—133,5°C, 6V3nfeny icmerkaptojpro^ kariboistyryl, temperatura toipnienlia: ld.il—112°C, l-metylo-6-/4-fenylomerkaptobutoksy/-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 79,5— ^80,5°C, 6-/4-fenylomerkaptobutoksy/-karbostyryl, tempe¬ ratura topnienia: 162—164°C, 5-/4-fenylomerkaptobutoksy/-karbostyryl, tempe¬ ratura topnienia: 185—187°C (z toluenu), 8-/4-fenylomerkaptobutoksy/-karbostyryl, tempe¬ ratura topnienia: 119—120°C, 6-/4-aminoiminometylomerkaptobutoksy/-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 140— 5 ^141,8°C, 6-/4-benzylomerkaptobutoksy/-3,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 76—78°C, 6-/5-fenylomerkaptopentoksy/-3,4-dwuwodorokar- .bostyryl, temperatura topnienia: 117—119°C, 10 6- [5-/2-pirydylomerkapto/-pentoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 113— —114,8°C, 5-/2-hydroksy-3-fenylomerkapto-propoksy/-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 15 135—137°C, 6-[4-/4-hydroksyfenylomerkapto/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 191,5—193,0°C, 6-[4-/4-acetaminofenylomerkapto/-butoksy]-3,4- 20 -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 162,5—163°C, 6-[4-/4,5-dwu-p-chlorofenylooksazol-2-ilomerkap- to/-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 110—115°C, 25 7-/4-fenylomerka{)tobutoksy/-karbostyryl, tempe¬ ratura topnienia: 157,5—158,5°C, 6-[4-/2,5-dwuchlorofenylomerkapto/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 133—134°C, 30 6- [4-/4-hydroksy-3,5-dwu-III-rzed.butylofenylo- merkapto/-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 146—147°C, 6-[4-/2-karboksyienylomerkapto/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 35 176—179°C, 6-/3-benzylomerkaptopropoksy/-3,4-dwuwodoro- karbostyryl, temperatura topnienia: 97,5—99,0°C, 5-/3-III-rzed.butylomerkapto-2-hydroksypropo- ksy/-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura top- 40 nienia: 105—109°C, 4-metylo-6-[4-/2-pirydylomerkapto/-butoksy]-kar- bostyryl, temperatura topnienia: 149—151°C, 4-metylo-6-[4-/2-chinolilomerkapto/-butoksy]-kar- bostyryl, temperatura topnienia: 162—163°C, 45 6-[4-/4-chlorofenylomerkapto/-butoksy]-karbosty- ryl, temperatura topnienia: 168—170°C, 6-[4-/3,4-dwuchlorofenylomerkapto/-butoksy]- -karbostyryl, temperatura topnienia: 149—152°C, 6-[4-/2,5-dwuchlorofenylomerkapto/-butoksy]-kar- 50 bostyryl, temperatura topnienia: 175—176°C, 6^[4^-fluciro[fienyaomerkaptoi/^buitolksy]^kailboBty- ryl, temperatura topnienia: 149—150°C, 6-[4-/4-hydroksy-3,5-dwu-III-rzed.butylofenyio- merkapto/-butoksy/-karbostyryl, temperatura top- 55 nienia: 172—173°C, 6i[4-/4-.bifanyMtomerikiaiptio^ temperatura topnienia: 191—192°C, 6-[4-/4-nitrofenylomerkapto/-butoksy]-karbosty- ryl, temperatura topnienia: 184—185°C, 60 6-[4-/2-chinolilomerkapto/-butoksy]-karbostyryl, temperatura topnienia: 132°C, v6-/4-cykloheksylomerkaptobutoksy/-karbostyryl, temperatura topnienia: 153—159°C, 6-[4-/4-bromofenylomerkapto/-butoksy]-karbosty- 65 ryl, temperatura topnienia: 156—158°C,V 15 6-[4-/3-metylo-4-bromofenylomerkapto/-butoksy ]- -karbostyryl, temperatura topnienia: 167—169°C, 6-[4-/l,2,4-triazol-3-ilomerkapto/-butoksy]-karbo- styryl, temperatura topnienia: 203—206°C, 6-[4-/2,4,5-trójchlorofenylomerkapto/-butoksy ]- -karbostyryl, temperatura topnienia: 177—178°C, 6-[4-/3,5-dwubromo-4-aminofenylomerkapto/-bu- toksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura to¬ pnienia: 90—92°C, 6-[4-/3,5-dwubromo-4-aminofenylomerkapto/-bu- toksy]-karbostyryl, temperatura topnienia: 153— —ll55°C, 6-[4-/4-bromo-3-metylofenylomerkapto/-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnie¬ nia: 104—109°C, 6-[4-/2,5-dwubromofenylomerkapto/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 127—129°C, 6-[4-/2,5-dwubromqfenylomerkapto/-butoksy]- -karbostyryl, temperatura topnienia: 178—185°C, 6-[3-/3,4-dwuchlorofenylomerkapto/-própoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnie¬ nia: 106—107°C, 6- [4-/4-cykloheksylofenylomerkapto/-butoksy ]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 118^120°C, B^-MKiyMoheteyloifenylicimerikalptoi/Hbutokisy]- ^kanbostyiryl, temperatura toipnienlia: li65^167°C, 6-[4-/4-III-rzed.butylofenylomerkapto/-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbo-styryl, temperatura topnie¬ nia: 126—127°C, 6-[4-/4-III-rzed.butylofenylomerkapto/-butoksy]- -karbostyryl, temperatura topnienia: 156—158°C, 6-[2-/N-metylo-N-cykloheksylokarbamidometylo- merkapto/-etoksy]-karbostyryl, wartosc Rf: 0,41 (plytka z zelu krzemionkowego z substancja swie¬ caca, eluent: chlorek etylenu (metanol = 95:5), 6-[5-/3,4-dwuchlorofenylomerkapto/-pentoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 101—104°C, 6-[4-/2-rnetylo-4-III-rzed.butylofenylomerkapto/- -butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 81—85°C, 6-[4-/3,5-dwuchloro-4-hydroksyfenylomerkapto/- -butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 110—114°C, 5-bromo-6-/4-fenylomerkaptobutoksy/-karbosty- ryl, temperatura topnienia: 209—213°C, 5*nitro»6-/4rfenylomerkaptobutoksy/-karbostyryl, temperatura topnienia: 228—230°C, S^acetamino-e-M-fenylomerkaptobutoksyZ-karbo- styryl, temperatura topnienia: 238—240°C, 6-[4-/l,2,4-triazoI-3-ilomerk£pto/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 152— —.154°C, 6-[4*/2,4,5-trójchlorofenylomerkapto/-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 144—145°C, 6-[3-/3,4-dwuchlorofenylomerkapto/-2-hydroksy- propoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl^ temperatura topnienia: 175—176°C, 6-[4-/3-hydroksypiryd-2-ylomerkapto/-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnie¬ nia: 211—216°C, _ 6-[2- /N-metylo-N-cykloheksylokarbamidometylo- 7 771 16 m«rkapto/-etoksy]-3,4-dwuwodórokarbostyryl, war¬ tosc Rf: 0,46 (plytka z zelu krzemionkowego z sub¬ stancja swiecaca, eluent: chlorek etylenu (meta¬ nolu - 95/5), 5 6-[4-/2-pirydylosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, temperatura topnienia: 144,5—146°C, 6-[4-/4-fluorofenylosulfinylO/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 184,5— —(186°C, 10 6-[4-/4-metylofenylosulfinylo/-butóksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 149,5— ^150°C, 6-[4-/3-metylofenylosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, wartosc Rj: 0,48 (cienkowar- 15 stwowy chromatogram na zelu krzemionkowym, eluent: benzen/etanol/stezony amoniak = 75725/1), 6-[4-/4-chlorofenylosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 148— —(149,5°C, 20 6-[4-/3,4-dwuchlorofenylosulfinylo/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 106,5—108°C, 6-[4-/2-metoksyfenylosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 162— 25 _i63°C, 6-[4-/3-metoksyfenylosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 147— —il48°C, 6-[4-/4-metoksyfenylosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwu- 30 wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 132— —fl33°C, 6-[4-/3,4-dwumetoksyfenylosulfinylo/-butoksy]- -S^-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnie¬ nia: 145—147°C, 35 6-[4-/4-bifenylilosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 192— -^192,5° 6-[4-/2-naftylosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwuwodoro- karbostyryl, temperatura topnienia: 147,5—148,5°C, 40 6-[5-/2-pirydylosulfinylo/-pentoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, temperatura topnienia: 116—118°C, 6-/2-metylosulfinyloetoksy/-3,4-dwuwodOrokar- bostyryl, temperatura topnienia: 129—131,5°C, 6-/4-metylosulfinylobutoksy/-3,4-dwuwodorokar- 45 bostyryl, temperatura topnienia: 128,5—130,5°C, 6-/4-cykloheksylosulfinylobutoksy/-3,4-dwuwOdo- rokarbostyryl, temperatura topnienia: 153—155,5°C, 6-/4-benzylosulfinylobutoksy/-3,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 141,5—142°C, "" 6-[4-/2-furylometylosulfinylo/-butoksy/-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 135— —I136°C, 6-[4-/2-pirymidylosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 154— 55 —|156°C, 6-[4-/2-benzimidazolilosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 180— —182°C, 6-[4-/2-benztiazolilosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwu- ca wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 183— ^184°C, 6-/2*fenylosulfinyloetoksy/-3,4-dwuwodOrokarbo- styryl, temperatura topnienia: 171—172°C, 6-/3-fer,ylosulfinylopropoksy/-3,4-dwuwodorokar- 65 bostyryl, temperatura topnienia: 131,5—133,5°C,117 771 17 18 l-metylo-6-/4-fenylosulfinylobutoksy/-3,4-dwuwo- darokarbostyryl, temperatura topnienia: 82—82,5°C, 6-/6-fenylosulfinyloheksoksy/-3,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 119,5—121,5°C, 6-/2-hydroksy-3^fehylosulfinyloprQpoksyA3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 185^187°C, 6-[2-/2-naftylosulfinylo/-etoksy]-3,4-dwuwodoro- karbostyryl, temperatura topnienia: 186,5—187,5°C, 6-[2-/4-bifenylilosulfinylo/-etoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, temperatura topnienia: 195—196°C, 5^/4-fenylosulfinylobutoksy/-karbostyryl, tempera¬ tura topnienia: 155—157°C, 7-/4-fenylosulfinylobutoksy/-karbostyryl, tempera¬ tura topnienia: 1I93-^1&4°C, 3-i/4-cflenyloisulflinyttolbutokisy/-.karbasityry1, tempe¬ ratura topnienia: 125j5—il,26^°C, # 6-/5-fenylosulfinylopentoksy/-3,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 104—109,5°C, 5-/2-hydroksy-3-tenylosulfinylopropoksy/-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 186—188*0, 6-[4-/4-^cetamino|enylpsulfinylo/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 202,0—2Q3,8°C, (M4-/4-hydroksyfenylouUinylo/-butQksy]-3,4- dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 206—207,8°C, 6-[4-/2-pirydylosulfinylo/-butoksy ]-karbostyryl, temperatura topnienia: 152—154°C, 6-[4-/2,5-dwuchlorofenylosulfinylo/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 185—186°C, 6-[4-/4-hydroksy-3,5-dwu-III-rzed.butylofenylosul- finyTo/-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, tempe¬ ratura topnienia: 170—171°C, 6-[4-/2-kaxboksyfenylosulfinylo/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 194—196°C, 6-[4-/4^pirydylosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, temperatura topnienia: 154°C, 6-[3-/3,4-dwuchlorofenylosulfinylo/-2-hydroksy- propoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 108—110°C, 6-/3-benzylosulfinylopropoksy/-3,4-dwuwodoro¬ karbostyryl, temperatura topnienia: 144,5—147,0°C, 5-/3-III-rzed.butylosulfinylo-2-hydroksypropoksy/- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnie¬ nia: 175—177°C, 4-metylo-6-[4-/2-pirydylosulfinylo/-butoksy]-kar- bostyryl, temperatura topnienia: 167—169°C, 4-metylo-6-[4-/2-chinolilosulfinyloAbutoksy]-kar- bostyryl, temperatura topnienia: 189—190°C, 4-metylo-6-[4-/4-bifenylilosulfinylo/-butoksy]- -karbostyryl, temperatura topnienia: 161—162°C, 6-[4-/4-chlorofenylosulfinylo/-butoksy]-karbosty- ryl, temperatura topnienia: 157—158°C, 6-[4-/3,4-dwuchlorofenylosulfinylo/-butoksy]-kar- bostyryl, temperatura topnienia: 191—196°C, 6-[4-/2,5-dwuchlorofenylosulfinylo/-butoksy]-kar- bostyryl, temperatura topnienia: 200—202°C, 6-[4-/4-fluorofenylosulfinylo/-butoksy]-karbosty- ryl, temperatura topnienia: 164—165°C, 6-[4-/4-hydroksy^3,5-dwu-IH-rzed.butylofenylo- sulfinylo/-butoksy]-karbostyryl, temperatura top¬ nienia: 192—194°C, 6-[4-/4-bifenylilosulfinylo/-butoksy]-karbostyryl, temperatura topnienia: 196—197°C, 5 6- [4-/4-nitrofenylosulfinylo/-butoksy ]-karbostyryl, temperatura topnienia: 183—184°C, 6-[4-/2-chinolilosulfinylo/-butoksy]-karbostyryl, temperatura topnienia: 161—162°C, 5-/4-fenylosulfinylobutoksy/-oksyindol, tempera- io tura topnienia: 114—116°C, 6-[2-/fenylosulfinylometylo/-benzyloksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 133— ^135^C, 6-[4-/fenylosulfinylo/-benzylóksyJ-3,4-dwuwodo- 15 rokarbostyryl, temperatura topnienia: 179—181°C, 6-/4-cykloheksylosulfinylobutoksy/-karbostyryl, temperatura topnienia: 169—170°C, 6-[4-/4-bromofenylosulfinylo/-butoksy]-karbosty- ryl, temperatura topnienia: 168—170°C, 20 6- [4-/3-metylo-4-bromofenylosulfinylo/-butoksy]- -karbostyryl, temperatura topnienia: 169—172°C, 6-[4-/2,4,5-trójchlorofenylosulfinylo/-butoksy]- -karbostyryl, temperatura topnienia: 206—208°C, 6-[4-/3,5-dwubromo-4-aminofenylosulfinylo/-buto- *5 ksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura top¬ nienia: 144—146°C, 6-[4-/3,5-dwubromo-4-aminofenylosulfinylo/-bu- toksy]-karbostyryl, temperatura topnienia: 205- ^207°C, 30 6-[4-/4-bromo-3-metylofenylosulfinylo/-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnie¬ nia: 129—130°C, 6-[4-/2,5-dwubromofenylosulfinylo/-butoksy]-3,4- -dwuwodórokarbostyryl, temperatura topnienia: 35 182—184°C, 6-[4-/2,5-dwubromofenylosulfinylo/-butoksy]- -karbostyryl, temperatura topnienia: 187—189°C, 6-[3-/3,4-dwuchlorofenylosulfinylo/-propoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: *o 170—172°C, 6-[4-/4-cykloheksylofenylosulfinylo/-butoksyJ-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 155—157°C, 6-[4-/4-cykloheksylofenylosulfinylo/-butoksy]-kar- *5 bostyryl, temperatura topnienia: 188—190°C, 6-[4-/4-in^rzed.butylofenylosulfinylo/-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnie¬ nia: 121—123°C, 6- [4-/4-III-rzed.butylofenylosulfinylo/-butoksy]- 50 -karbostyryl, temperatura topnienia: 164—166°C, 6-[4-/2-chinolilosulfinylo/-butoksy]-3,4-dwuwodo¬ rokarbostyryl, temperatura topnienia: 154—157°C, 6- [2-/N-metylo-N-cykloheksylokarbamidometylo¬ sulfinylo/-etoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, tem- 55 peratura topnienia: 143—146°C, 6-[2-/N-metylo-N-cykloheksylokarbamidametylo- sulfinylo/-etoksy]-karbostyryl, temperatura topnie¬ nia: 128—130°C, / 6-[5-/3,4-dwuchlorofenylosulfinylo/-pentoksy]- oo -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 165—166°C, 6- [4-/2-metylo-4-III-rzed.butylofenylosulfinylo/- -butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, wartosc Rf: 0,54 (plytka z zelu krzemionkowego z substancja 85 swiecaca, eluent: chlorek etylenu/metanol = &5:5)117 771 19 20 5-nitro-6-/4-fenylosulfinylobutoksy/-karbostyryl, temperartuira topnienia 192—»194°C, 5-acetamino-6-/4-fenylosulfinylobutoksy/-karbo- styryl, temperatura topnienia: 213—217°C, 5-bromo-6-/4-fenylosulfinylobutoksy/-karbostyryl, temperatura topnienia: 190—191°C, 4-metylo-6-[4-/2-pirydylosulfinylo/-butoksy]-kar- bostyryl, temperatura topnienia: 166—168°C, 6-/4-III-rzed.butylosulfinylobutoksy/-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 126—128°C, 6-[4-/l,2,4-triazol-3-ilosulfinylo/-butoksy]-karbo- styryl, wartosc Rf: 0,12 (plytka z zelu krzemion¬ kowego ^ substancja swiecaca, eluent: chlorek ety¬ lenu/metanol = 95:5), 6-[4Vl,2,4ntjniazJol-3-ilioisiulfiinyLo/Hbutoiksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, wartosc Rf,: 0,18 (plytka z zelu krzemionkowego z substancja swiecaca, eluent: chlorek etylenu/metanol = 95 : 5), 6-[4-/2-pirydylosulfonylo/-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, temperatura topnienia: 123,8—125°C, 6-[4-/3,4-dwumetóksyfenylosulfonylo/-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 158—160°C, 6-[5-/2-pirydylosulfonylo/-pentoksy/-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 113,5— —115,0°C, 7-y4-fenyliolsiulfoinyloie'toksy/-kar:boistyryl, tempera¬ tura topnienia: 199—201°C, 6-/2-fenyil«oisiulf'Oinylioieto!ksy/-3,4-'dwu'wcdiciriCik.arbio- styryl, temperatura topnienia: 185—186°C, l-metylo-6-/4-fenylosulfonylobutoksy/-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 108—109°C, 6-/2-hydroksy-3-fenylosulfonylopropoksy/-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 170—172°C, 8-/4-fenylosulfonylobutoksy/-3,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 114,5—L15°C, 6-[4-/2-benztiazolilosulfonylo/-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 146— ^149°C, 6-[4-/2-naftylosulfonylo/-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, temperatura topnienia: 173—175°C, 6-[4-/4-bifenylilosulfonylo/-butoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 232— —234,5°C, 5-/4-fenylosulfonylobutoksy/-karbostyry1, tempera¬ tura topnienia: 182—183°C, 6-/4-fenylosulfonylobutoksy/-karbostyryl, tempera¬ tura topnienia: 212—213°C, 5-/4-ienylosulfonylobutoksy/-karbostyryl, tempera¬ tura topnienia: 182—183°C, 5-/2-hydroksy-3-fenylosulfonylopropoksy/-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 168—170°CV 6-[4-/4-hydroksyfenylosulfonylo/-butoksy ]-3^4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 219—219,5°C, 6-[4-/4-acetaminofenylosulfonylo/-butoksy]-3,4- dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 143,5—147,0°C, 8-/4-fenyrosulfonylobutoksy/-karbostyryl, tempera¬ tura topnienia: 146—147°C, 6-[4-/2,5-dwuchlorofenylosulfonylo/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 174,5—175,5°C, 6-[4-/3,4-dwuchlorofenylosulfonylo/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 172—173°C, 6-[4-/4-hydroksy/-3,5-dwu-III-rzed.butylofenylo- sulfonylo/-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, tem¬ peratura topnienia: 165—167°C, 6-[4-/4-pirydylosulfonylo/butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, temperatura topnienia: 179—183°C, 5-/3-III-rzed.butylosulforiylo-2-hydroksypropok- sy/-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnie¬ nia: 210—212°C, 6-[4-/2-pirydylosulfonylo/-butoksy]-karbostyryl, temperatura topnienia: 179—180°C, 4-metylo-6-[4-/2-pirydylosulfonylo/-butoksy]-kar- bostyryl, temperatura topnienia: 195—197°C, 4-metylo-6-[4-/2-chinolilosulfonylo/-butoksy]-kar- bostyryl, temperatura topnienia: 199—203°C, 6-[4-/4-chlorofenylosulfonylo/-butoksy]-karbosty- ryl, temperatura topnienia: 197—199°C, 6-[4-/3,4-dwuchlorofenylo/-butoksy]-karbostyryl, temperatura topnienia: 188—190°C, 6-[4-/2,5-dwuchlorofenylosulfonylo/-butoksy]-kar- bostyryl, temperatura topnienia: 203—205°C, 6-[4-/4-fluorofenylosulfonylo/-butoksy]-karbosty- ryl, temfperatura topnienia: 209—211°C, 6-[4-/4-hydroksy-3,5-dwu-III-rzed.butylofenylo- sulfonylo/-butoksy]-karbostyryl, temperatura top¬ nienia: 242—244°C, 6-[4-/4-bifenylilosulfonylo/-butoksy]-karbostyryl, temperatura topnienia: 213—215°C, 6-[4-/4-nitrofenylosulfonylo/-butoksy]-karbostyryl, temperatura topnienia: 230—232°C, 6-[4-/2-chinolilosulfonylo/-butoksy ]-karbostyryl, temperatura topnienia: 197—198°C, 6-[4-/3-metylo-4-bromofenylosulfonylo/-butoksy]- -kafbostyryl, temperatura topnienia: 163—167°C, 6-[4-/3,5-dwubromo-4-aminofenylosulfonylp7=buto- ksy]-3,4-dwuwodorokarbóstyryl, temperatura top¬ nienia: 157—159°C, 6-[4-/3,5-dwubromo-4-aminofenylosulfonylo/-bu- toksy]-karbostyryl, temperatura topnienia: 238— —<241°C, 6-[4-/4-cykloheksylofenylosulfonylo/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 172—174°C, 6-[4-/4-cykloheksylofenylosulfonylo/-butoksy]-kar- bostyryl, temperatura topnienia: 185—186°C, 6-[4-/4-III-rzed.butylofenylosulfonylo/-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 198—200°C, 6-[4-/4-III-rzed.butylofenylosulfonylo/-butoksy]- -karbostyryl, temperatura topnienia: 203—205°C, 6-[4-/2-chinolilosulfonylo/-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, wartosc Rf: 0,50 (plytka z zelu krze¬ mionkowego z substancja swiecaca, eluent: ben¬ zen/etanol/stezony amoniak = 75 : 25 : 2), 6-[2-/N-metylo-N-cykloheksylokarbamidometylo- sulfonylo/-etoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, tem¬ peratura topnienia: 110—111°C, 6-[2-/N-metylo-N-cykloheksylokarbamidometylo- sulfonylo/-etoksy]-karbostyryl, wartosc Rf: 0,39 (plytka z zelu krzemionkowego z substancja swieca¬ ca, eluent: chlorek etyilenu/imetanol = 95 : 5), 6-[3-/3,4-dwuchlorofenylosulfonylo/-propoksy]- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 •117 771 21 22 -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: -^187—1188°C, 6-[5-/3,4-dwuchlorofenylosulfonylo/-pentoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 17'6-h178°C, 6-[4-/l,2,4-triazol-3-ilosulfonylo/-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 217—224°C, 6-[4-fenylosulfonylopentoksy]-3,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 136,5—r37,8°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kar¬ taostyrylu o wzorze ogólnym 1, w którym W oz¬ nacza grupe etylenowa lub winylenowa, m ozna¬ cza liczbe 0, 1 lub 2, D oznacza ewentualnie pod¬ stawiona przez grupe hydroksylowa prosta lub roz¬ galeziona grupe alkilenowa o 2—6 atomach wegla, Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1— —3 atomach wegla, R2 azmaczagrupe cykloalikilowa o 3—6 atomach wegla, grupe arylowa o 6—10 ato¬ mach wegla, grupe aralkilowa o 7—11 atomach we¬ gla, zawierajaca atom azotu i/lub atom tlenu albo siarki lub dwa atomy azotu, grupe heteroarylowa o 4—9 atomach wegla lub grupe heteroaralkilowa o 5—10 atomach wegla, przy czym wyzej wymienio¬ ne aromatyczne pierscienie moga byc podstawione grupa metylowa, hydroksylowa, acetyloaminowa, fenylowa lub atomami chlorowca i dodatkowo wy¬ zej wymieniona monopodstawiona grupa fenylowa moze byc podstawiona grupa metylowa lub atomem chlorowca, grupe pirydylooksydowa, trójfenylome- tylowa, 4,5-bis-/p-chlorofenylo/-oksazolilowa-2 lub aminoiminometylowa lub równiez grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, znamienny tym, ze hydroksykarbostyryl o wzorze ogólnym, 2, w którym W, Ri, R3 i R4 ma¬ ja wyzej podane znaczenie, lub jego sól z/ nie or¬ ganiczna lub trzeciorzedowa organiczna zasada, wprowadza sie w reakcje ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym D i R2 i m maja wyzej podane zna¬ czenie i Z oznacza nukleofilowo wymienialna gru¬ pe, taka. jak atom chlorowca lub reszta estru kwa¬ su sulfonowego. 2. Sposób wedlug, zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, w tempera" turze miedzy 0°C i temperatura wrzenia stosowa¬ nego rozpuszczalnika, np.. w temperaturach miedzy 0°C i 100°C, zwlaszcza jednak w temperaturach miedzy 10° i 50°C. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, .znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci zasady alka¬ licznej. 4. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kar- bostyrylu i oksyindohi o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym W oznacza grupe metylenowa, D oznacza gru¬ pe alkilenowa o 3—6 atomach wegla lub grupe ksylilenowa, Ri oznacza atom wodoru, R2 oznacza ewentualnie podstawiona grupe karboksylowa, ni¬ trowa, aminowa, grupe fenylowa, dwupodstawiona atomem chlorowca i/lub grupe alkilowa o 1—4 ato¬ mach wegla grupe fenylowa, podstawiona dwoma grupami alkilowymi o 1—4 atomach wegla lub dwoma atomami chlorowca grupe hydroksyfenylo- 5 wa, chlorowcofenylowa lub aminofenylowa, lub grupe N-metylocykloheksyloaminokarbonylomety- lowa, R3 i R4 moga byc jednakowe lub rózne i oz¬ naczaja atomy chlorowca, grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, nitrowa, aminowa, lub acetyloami¬ nowa i m oznacza liczbe Ó, 1 lub 2, znamienny tym, ze zwiazek hydroksylowy o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R3, R41 W maja wyzej podane znaczenie, lub jego sól z nieorganiczna lub trzecio¬ rzedowa organiczna zasada, wprowadza sie w re¬ akcje ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w któ¬ rym D, R2 i m maja wyzej podane znaczenie i Z oznacza nukleofilowo wymienialna grupe taka jak atom chlorowca lub reszta estru kwasu sulfonowe¬ go. 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, w tempe¬ raturze miedzy 0°C i temperatura wrzenia stoso¬ wanego rozpuszczalnika, np. w temperaturach mie¬ dzy 0°C i 100°C, zwlaszcza jednak miedzy 10 i 50°C. 6. Sposób wedlug zastrz.. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci zasady alkalicz¬ nej, 7. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kar- bóstyrylu . i oksyindolu o wzorze ogólnym 1, w którym W oznacza podstawiona grupa metylowa grupe metylenowa, D oznacza grupe alkilenowa o 3—6 atomach wegla lub grupe ksylilenowa, Ri oz¬ nacza atom wodoru, R2 oznacza ewentualnie pod¬ stawiona grupa karboksylowa, nitrowa,- aminowa, grupe fenylowa, dwupodstawiona atomem chlorow¬ ca i/lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla gru¬ pe fenylowa, podstawiona dwoma grupami alkilo¬ wymi o 1—4 atomach wegla lub dwoma atomami chlorowca grupe hydroksyfenylowa, chlorowcofeny¬ lowa lub aminofenylowa, lub grupe N-metylocyklo- heksyloaminokarbonylometylowa, R3 i R4 moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy chlorow¬ ca, grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, nitrowa, aminowa lub acetyloaminowa- i m oznacza liczbe 0, 1 lub 2, znamienny tym, ze zwiazek hydroksy¬ lowy o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R3, R4 i W maja wyzej podane znaczenie, lub jego sól z nieorganiczna lub trzeciorzedowa organiczna zasa¬ da, wprowadza sie w reakcje ze zwiazkiem o wzo¬ rze ogólnym 3, w którym D, R2 i m maja wyzej podane znaczenie i Z oznacza nukleofilowo wy¬ mienialna grupe, taka jak atom chlorowca lub resz¬ ta estru kwasu sulfonowego. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, w tempe¬ raturach miedzy 0°C i temperatura wrzenia sto¬ sowanego rozpuszczalnika, np. w temperaturach miedzy 0°C i 100°C, zwlaszcza jednak miedzy 10 i 50°C. 9. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci zasady alkalicz¬ nej. 15 20 25 30 35 40 45 50 55117 771 R, 0-D-SOm-R2 WZÓR 1 .R3 O R, l R, WZÓR 2 Z -D -SO -R- in 2 WZÓR 3 DN-3, zam. nr 713/82 Cena 100 zl. PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL