PL119177B1 - Process for preparing novel derivatives of carbostyryl and oxyindolesiindola - Google Patents

Process for preparing novel derivatives of carbostyryl and oxyindolesiindola Download PDF

Info

Publication number
PL119177B1
PL119177B1 PL1979222632A PL22263279A PL119177B1 PL 119177 B1 PL119177 B1 PL 119177B1 PL 1979222632 A PL1979222632 A PL 1979222632A PL 22263279 A PL22263279 A PL 22263279A PL 119177 B1 PL119177 B1 PL 119177B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
dihydrocarbostyryl
butoxy
melting point
yield
carbostyryl
Prior art date
Application number
PL1979222632A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19782806721 external-priority patent/DE2806721A1/de
Priority claimed from DE19782853314 external-priority patent/DE2853314A1/de
Application filed filed Critical
Publication of PL119177B1 publication Critical patent/PL119177B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych karbostyrylu i oksyindolu o wartosciowych wlasciwosciach farmakologicz¬ nych, przy czym wykazuja one oprócz dzialania pozytywnego inotropowo w szczególnosci dzialanie przeciw zakrzepom.Nowym zwiazkom odpowiada wzór ogólny 1, w którym W oznacza ewentualnie podstawiona przez grupe metylowa grupa winylenowa, metylenowa lub etylenowa, m oznacza liczba 1 lub 2, D ozna¬ cza prosta lub rozgaleziona grupe alkilenowa o 2—6 atomach wegla, prosta lub rozgaleziona gru¬ pe hydroksyalkilenowa o 3—6 atomach wegla lub grupe ksylilenowa, Rj oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R2 oznacza grupe cykloalkilowa o 3—6 atomach wegla, gru¬ pe arylowa o 6—10 atomach wegla, grupe aralki- lowa o 7—11 atomach wegla, zawierajaca atom azotu i/lub atom tlenu lub siarki albo dwa atomy azotu grupe heteroarylowa o 4—9 atomach wegla, lub grupe heteroalkilowa o 5—10 atomach wegla, przy czym wyzej wymienione aromatyczne piers¬ cienie moga byc monopodstawione przez grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe hydroksylo¬ wa, metoksylowa, aminonowa, nitrowa, karboksy¬ lowa, cykloheksylowa, fenylowa lub atom chlorow¬ ca i dodatkowo, wyzej wymienione monopodstawio¬ ne grupy fenylowe moga byc mono- lub dwupod- stawione przez grupy alkilowe o 1—4 atomach wegla i/lub atomami chlorowca (przy czym 10 25 2 podstawniki pierscienia fenylowego moga byc jednakowe lub rózne), grupe 1,2,4-triazoilowa, trójfenylometylowa, 4,5-bis(p-chlorofenylo)-oksazoli- lowa lub aminoiminometylowa lub równiez grupe Iowa lub aminioiminometylowa lub równiez grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, gdy albo m oznacza liczbe II albo D oznacza prosta lub rozgaleziona grupe hydroksyalkilenowa o 3—6 atomach wegla lub grupe ksylilenowa, R3 i R4 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub chlorowca, grupy alkilowe o 1—4 atomach wegla grupy aminowa, acetyloaminowe lub nit¬ rowe.Pod wymienionym przy definicji symboli Rj, R3 i R4 wyrazeniem „atom chlorowca' nalezy w szczególnosci rozumiec atom fluoru, chloru, bromu lub jodu, pod wymienionymi przy definicji sym¬ boli D, Rr, R2, R3 i R4 znaczeniami nalezy rozu¬ miec, ze D oznacza grupe etylenowa, n-propyleno- wa, n-butylenowa, n-pentylenowa, n-heksylenowa, 1-metyloetylenowa, 2-metyloetylenowa, 1-metylo-n- -propylenowa, 2-metylo-n-propylenowa, 3-metylo- -n-propylenowa, 1-metylo-n-butylenowa, 2-metylo- -n-butylenowa, 3-metylo-n-butylenowa, 4-metylo-n- -butylenowa, l-metylo-n-pentylenowa, 2-metylo-n- -pentylenowa, 3-metylo-n-pentylenowa, 4-metylo- -n-pentylenowa, 5-metylo-n-pentylenowa, 1,1-dwu- metyloetylenowa, 1,2-dwumetyloetylenowa, 2,2- -dwumetyloetylenowa, 1,1-dwumetylo-n-propyleno- wa, 2,2-dwumetylo-n^propylenowa, 3,3-dwumetylo- 119 177119177 3 -n-propylenowa, 1,2-dwumetylo-n-propylenowa, 1,3- -dwumetylo-n-propylenowa, 1,1-dwumetylo-n-buty- lenowa, 2,2-dwumetylo-n-butylenowa, 3,3-dwume- tylo-n-butylenowa, 4,4-dwumetylo-n-butylenowa, 1,2-dwumetylo-n-butylitiowa, 1,3-dwumetylo-n-bu- tylenowa 1,4-dwumetylo-n-butylenowa, 2,3-dwume- tylo-n-butylenowa, 1-etyloetylenowa, 2-etyloetyle- nowa, 1-etyleno-n-propylenowa, 2-etylo-n-propyle- nowa, 3-etylo-n-propylenowa, 1-etylo-n-butylenówa, 2-etylo-n-butylenowa, 3-etylo-n-butylenowa, 4-etylo- -n-butylenowa, l-metylo-2-etyloetylenowja, 1-mety- lo-2-etylo-n-propylenowa, l-metylo-3-etylo-n- pro- pylenowa, l-metylo-2-propyloetylenowa, 1-propy- loetylenowa, 1-butyleoetylenowa, 1-propylo-n-pro- pylenowa, 2-hydroksy-n-propylenowa, 2-hydroksy- -n-butylenowa, 3-hydroksy-n-butylenowa, 2- hy- droksy-n-pentylenowa, 3-hydroksy-n-pentylenowa, 4-hydroksy-n-pentylenowa, 2-hydroksy-n-heksy- lenowa, 3-hydroksy-n-heksylenowa, l-metylo-2- -hydroksy-n-propylenowa, 2-hydroksy-2-metylo-n- -propylenowa, p-ksylilenowa, o-ksylilenowa lub m-ksylilenowa, Rx oznacza atom wodoru, grupe metylowa, etylowa, propylowa lub izopropylowa, R2 oznacza grupe cyklopropylowa, cyklobutylowa, cyklopentylowa, cykloheksylowa, fenylowa, ben¬ zylowa, fenyloetylowa, naftylowa, naftylometylo- wa, cykloheksylofenylowa, bifenylowa, trójfenylo- metylowa, N-metylocykloheksyloaminokarbonylo- metylowa, aminoiminometylowa, pirydylowa, piry- dylometylowa, furfurylowa benzimidazolilowa, ben- ztiazolilowa, pirymidylowa, chinolilowa, chinazoli- nonylowa-4, 4,5-bis-(p-chlorofenylo)-oksyzolilowa-2, grupe pirydylotlenkowa, grupe metylofenylowa, dwumetylofenylowa, grupe III-rzed, butylofenylo- wa, metylo-III-rzed.butylofenylowa, metylopirydy- lowa, metoksyfenylowa, dwumetoksyfenylowa, me- toksypirydylowa, hydroksyfenylowa, dwuhydroksy- fenylowa, fluorofenylowa, dwufluorofenylowa, trój- fluorofenylowa, 1,2,4-triazolilowa, fluoropirydylowa, nylowa, chloropirydylowa, bromofenylowa, dwu- bromofenylowa, aminofenylowa, acetyloaminofeny¬ lowa, aminopirydylowa, acetyloaminofenylowa, aminopirydylowa, acetyloaminopirydylowa, nitro- fenylowa, karboksyfenylowa, hydroksydwuchlorofe- nylowa, hydroksydwubromofenylowa, aminodwu- chlorofenylowa, aminodwubromofenylowa, hydrok- sy-dwu-III rzed. butylofenylowa, metoksyfluorofe- nylowa, metoksychlorofenylowa, metoksy-bromofe- nylowa, fluorometylofenylowa, chlorometylofeny¬ lowa lub bromometylofenylowa, R3 i R4, które mo¬ ga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, fluoru, chloru, bromu lub jodu, grupe me¬ tylowa, etylowa, propylowa, izopropylowa, butylo- wa, III-rzed. butylowa, nitrowa, aminowa lub ace- tyloaminowa.Przedmiotem wynalazku jest wiec sposób wy¬ twarzania w szczególnosci takich zwiazków o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym W, D i m maja wyzej podane znaczenie, R2 oznaczaz grupe cykloheksylo¬ wa, benylowa, naftylowa, pirydylowa, pirymidylo¬ wa, 1-2,4-triazolilowa, grupe pirydylotlenkowa, fur¬ furylowa, trójfenylometylowa, chinolilowa, benzi¬ midazolilowa, benztiazolilowa, chinazolinonylowa-4, 4,5-bis-(p-chlorofenylo)-oksazolilowa-2, N-metylo- cykloheksyloaminokarbonylometylowa lub amino¬ iminometylowa, grupe fenylowa ewentualnie pod¬ stawiona grupe karboksylowa, hydroksylowa, me- toksylowa, aminowa, acetyloaminowa, nitrowa,. 5 cykloheksylowa lub fenylowa, mono — lub dwu- podstawiona atomami chlorowca i/lub grupami al¬ kilowymi ol—4 atomach wegla grupe fenylowa, podstawiona dwoma atomami chlorowca lub dwo¬ ma grupami alkilowymi o 1—4 atomach wegla 10 grupe hydroksyfenylowa, chloroWcofenylowa lub aminofenylowa, R3 oznacza atom wodoru, chloru. lub bromu, grupe metylowa, aminowa, acetyloami¬ nowa lub nitrowa i R4 oznacza atom wodoru.Wyrózniajacymi sie jednak zwiazkami o wzorze 15 ogólnym 1, sa te, w których W oznacza ewentual¬ nie podstawiona grupe metylowa grupe winyleno- wa lub etylenowa m oznacza liczbe 1 lub 2, I oznacza grupe alkilenowa o 2—5 atomach wegla lub grupe hydroksyalkilenowa o 3—5 atomach 20 wegla, Rj oznacza atom wodoru, Ra oznacza grupe cykloheksylowa, fenylowa, benzylowa, naftylowa,. bifenylilowa, cykloheksylofenylowa, pirydylowa, metylofenylowa, metoksyfenylowa, fluorofenylowa, chlorofenylowa, dwuchloroferiylowa, trójchlorofe- 25 nylowa, bromofenylowa, dwubromofenylowa, bro- mometylofenylowa, aminodwubromofenylowa, ami¬ nodwubromofenylowa lub hydroksy-dwu-III-rzed. butylofenylowa, R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru.Szczególnie wyrózniajacymi sie zwiazkami a 30 wzorze ogólnym 1 sa jednak te, w których W oz¬ nacza grupe etylenowa, winylenowa lub 2-metylowU nylenowa, m oznacza liczbe 1 lub 2, Rlf R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, R2 oznacza grupe cyklo¬ heksylowa, fenylowa, benzylowa, naftylowa-2, 2- 35 -metoksyfenylowa, 4-chlorofenylowa, 3,4-dwuchlo- rofenylowa, 2,5-dwuchlorofenylowa, 4-amino-3, 5- -dwubromofenylowa, 4-hydroksy-3, 5-dwu-III-rzed. butylofenylowa lub pirydylowa-2, i D oznacza grupe etylenowa, n-propylenowa, n-butylenowa ^ lub 2-hydroksy-n-propylenowa.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 wytwarza sie przez utlenianie zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Rj—R4, D i W ma¬ ja wyzej podane znaczenie i n oznacza liczbe 0 45 lub 1- Utlenianie prowadzi sie zwlaszcza w rozpusz¬ czalniku, np. w wodzie, w mieszaninie wody i pi¬ rydyny, w etanolu, metanolu, acetonie, lodowatym kwasie octowym, w kwasie mrówkowym, w roz- 50 cienczonym kwasie siarkowym lub w kwasie trój- fluorooctowym, w zaleznosci od stosowanego srod¬ ka utleniajacego celowo w temperaturach od -80° do 100°C.Dla wytworzenia zwiazków o wzorze ogólnym 1, 55 w którym m oznacza liczbe 1, utlenianie prowadzi sie celowo za pomoca 1 równowaznika stosowane¬ go srodka utleniajacego, np. stosujac nadtlenek wodoru w lodowatym kwasie octowym lub kwasie mrówkowym w temperaturze 0°—20°C lub w ace- w tonie w temperaturach 0°—60°C, przy stosowaniu nadkwasu, takiego jak kwas nadmrówkowy w lo¬ dowatym kwasie octowym lub kwasie trójfluoro- ootowym w temperaturze 0—50°C, stosujac zas me- tanadjodan sodowy w wodnym roztworze meta- §5 nolu lub etanolu w temperaturze 15—20°C, stosu-119 177 6 jac N-bromosukcynimid w etanolu lub podchloryn III-rzed.butylu w metanolu reakcje prowadzi sie w.temperaturach od — 80° do —30°C, stosujac zas dwuchlorek jodobenzenu w wodnym roztworze pirydyny reakcja zachodzi w temperaturach 0°— —50°C, przy stosowaniu kwasu azotowego w lodo¬ watym kwasie octowym utlenianie zachodzi w temperaturach 0—2Q°C, stosujac kwas chromowy w lodowatym kwasie octowym lub w acetonie w temperaturach 0—20°C, zas przy uzyciu chlorku ^ulfurylu w chlorku metylenu w temperaturze ^70°C, otrzymany przy tym zwiazek kompleksowy tioeteru-chloru celowo hydrolizuje. sie wodnym roztworem etanolu.: Dla wytworzenia zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym m oznacza liczbe 2 utlenianie pro¬ wadzi sie jednym lub dwoma równowaznikami stosowanego srodka utleniajacego, np. stosujac nadtlenek wodoru w lodowatym kwasie octowym lub w kwasie mrówkowym reakcje prowadzi sie ¦w temperaturach 20—100°C lub w acetonie w 0^ <—60°C, stosujac zas nadkwas, taki jak kwas nad- mrówkowy lub kwas m-chloronadbenzoesowy w lodowatym kwasie octowym, w kwasie trójflu^ drooctowym lub w chloroformie w temperaturach 0—50°C, przy uzyciu kwasu azotowego w lodowa¬ tym kwasie octowym w temperaturach 0—20°C, a przy uzyciu kwasu chromowego lub nadmangania¬ nu potasowego w lodowatym kwasie octowym, w mieszaninie wody i kwasu siarkowego lub w ace¬ tonie w temperaturach 0—20°C. O ile w zwiazku o wzorze ogólnym 2 n oznacza liczbe 0, wówczas rakcje prowadzi sie zwlaszcza z dwoma lub wiek¬ sza iloscia równowazników odpowiedniego srodka utleniajacego i odpowiednio reakcje prowadzi sie z cza liczbe1. 'A Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki ó wzorze ogólnym 2 sa zwiazkami nowymi.Jak juz poprzednio wspomniano, wytworzone sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadaja wartosciowe wlasciwosci far¬ makologiczne i oprócz dzialania pozytywnie ino- tropowego wykazuja dzialanie przeciw zakrzepicy.Tytulelm przyklaldu poddano badaniom wlasci¬ wosci biologicznych nastepujace zwiazki.A — 6-(4-fenylosulfinylobutoksy)-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, \ b — 6-(4-fenylosulfinylobutoksy)-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, C — 6-[4-2(2-pirydylosulfinylo)-butoksyl-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, D — 6-[4(2-pirydylosulfonylo)-butoksy]-3,4-dwu- 'wodorokarbostyryl, E — 6-(2-fenylosulfinyloetoksy-)-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, F — 6-(4-benylosulfinylobutoksy)-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, O — 6-[4-(4-chlorofenylosulfinylo)-butoksy]-3,4- dwuwodorokarbostyryl, H — 6-(4-cykloheksylosulfinylobutoksy)-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, I — 6-[4-(2-naftylosulfinylo)-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, 10 15 20 25 30 35 40 50 55 60 K — 6-[4-(2-metoksyferiylosulfinylo)-butoksy]- 3,4-dwuwodorokarbóstyryl, L — 6-(4-fenylosulfinylobutoksy)-karbostyryl, N — 6-[4-(4-hycJroksy-3,5-dwu-III rzed. butylo- fenylosulfinylo)-butoksyl]-karbostyryl, M — 6-[4-(3l4-dwuchlofofenylosulfinylo)-butok- sy]-karbostyryl, O — 4-metylo-6-(4-feriylosulfinylobutoksy)-kar- bostyryl, P — 6-[4-(3,4-dwuchIorbfenylosulfonylo)-butok- syl-3,4-dwuwodorokarbostyryl, Q — 6-[4-(2,5-dwuchlorofenylosuIfinylo)-butok- sy]-3,4-dwuwodórokarbostyryl, R — 6-[4-(2-pirydylosuifonylo)-butoksy]-karbo- styryli ' S — 6-[4-(3,4-dwuchlorofenylosulfinylo)-butok- sy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, 1. Oznaczanie agregacji plytek krwi wedlug Born'a i Cross'a (J. Physiol. 170, 397 (1964) Agregacje plytek krwi mierzono w plazmie bo¬ gatej w plytki zdrowych doswiadczalnym osób.Fotometrycznie mierzono i rejestrowano przebieg zmniejszenia sie optycznej gestosci po dodaniu dwufosforanu adenozyny (ADP) lub kolagenu. Z kata nachylenia krzywej gestosci wyprowadzono predkosc agregacji (Vmax). Punkt na krzywej, w którym wystepowala najwieksza przepuszczalnosc swiatla sluzy do obliczenia „optycznej gestosci" (O.D.). Podane w tablicy dane EC50 odnosza sie do optycznej gestosci. Dawki kolagenu dobierano mo¬ zliwie male, ale jednak takie, zeby dawaly nieod¬ wracalna agregacje.Dla wywolania agregacji dodano okolo 0,01 ml roztworu kolagenu (handlowy kolagen firmy Hor- monchemie, Monachium) do 1 ml bogatej w plyt¬ ki plazmy. Dawki ADP dobierano tak, ze dawaly tylko pierwsza faze krzywej Borna. Potrzebna dawka ADP wynosila okolo 1 • 10~8 mola/l. Stoso¬ wano handkowy ADP firmy Boehringer- Mannhe¬ im.Oznaczono graficznie dawki substancji, które po¬ wodowaly 50% zahamowanie agregacji plytek krwi (Ec50) (tab. 1) Tabela 1 Zwiazek A B C D E F G H I K L M N O P Q R 1 *s EC50 10 kolagen 4 5 65 20* 3,5 2,5 4 4,5 1 4 0,6 0,2 0,2 3,6 1,5 1,0 0,1 4 -• moli/l 1 ADP 20 j 15 1 25 | 20 17 14 10 12 10 22 3,0 0,5 1,8 40 25 f 10 1 6 15 |X 119 1 7 2. Oznaczenie przedluzenia czasu krwawienia Ludzki organizm jak i organizm cieplokrwistych posiada gleboko pomyslany mechanizm, który po¬ winien go chronic przez utrata krwi w przypad¬ ku skaleczen. System ten sklada sie z plytek krwi 5 trombocytów), które za pomoca ich wlasciwosci zlepiajacych powinny szybke defekt naczyn zaczo- powac i tak spowodowac zasadnicza hemostaze.Oprócz tego czysto komórkowego mechanizmu przeciwkrwotocznego, organizm posiada uklad po- 10 wodujacy krzepniecie krwi. Uklad ten doprowa¬ dza czynniki plazmy (ciala bialkowe) do formy czynnej, które na koniec przeprowadzaja ciekly fi- brynogen plazmy w skrzep wlóknikowy. System zasadniczej hemostazy, który glównie nastawiany 15 jest przez trombocyty i uklad krzepniecia uzu¬ pelniaja sie we wspólnym celu pelnego uchronie¬ nia organizmu przed utrata krwi.W niektórych schorzeniach jak i przy nieuszko¬ dzonym ukladzie naczyniowym moze dojsc do za- 20 hamowania przebiegu procesów krzepniecia oraz do sklejania sie trombocytów. Znane jest oslabie¬ nie za pomoca kumaryny lub heparyny ukladu powodujacego krzepniecie krwi i mozna latwo za pomoca znanych testów na krzepniecie krwi zmie- 1 25 rzyc, które sposród preparatów wykazuja dzialanie przedluzajace krwawienie (czas ponownego zwap¬ nienia plazmy, szybkie oznaczenie, czas trombiny itd).Poniewaz w przypadku skaleczenia pierwsze 30 szybkie krzepniecie krwi spowodowane jest przez trombocyty, mozna na wywolanym standaryzowa¬ nym skaleczeniu dobrze oznaczyc dzialanie trom¬ bocytów za pomoca pomiaru czasu krwawienia.Normalny czas krwawienia u ludzi wynosi okolo 35 1—3 minut, zakladajac jednak sprawnosc trombo¬ cytów i wystepowanie ich w wystarczajacej ilosci.Przedluzony czas krwawienia przy normalnej ilosci trombocytów wskazuje na zaklócenie dzia¬ lania trombocytów. Wystepuje to, np. przy niektó- 40 rych wrodzonych zaburzeniach funkcji trombocy¬ tów. Z drugiej strony, jezeli chce sie przeszkodzic za pomoca leków sklonnosci trombocytów do spon¬ tanicznej aglutynacji dajacej w nastepstwie zam¬ kniecie naczyn w ukladzie tetniczym^ to przy 45 skutecznej trombocytoczynnej terapii musi zatem pod wplywem substancji zostac przedluzony czas krwawienia.Oczekuje sie wiec przy stosowaniu substancji trombocytoczynnej przedluzenia czasu krwawienia 50 i poniewaz uklad plazmy powodujacy krzepniecie krwi nie zostal naruszony, normalnego czasu krzepniecia krwi. Literatura: W.D. Keidel: Kur- tzgefasstes lehrbuch der Physiologie, Georg Th- ieme Verlag Stuttgart 1967, str. 31: Der Blutstii- 55 lungsvorgang).Dla oznaczenia czasu krwawienia poddawane ba¬ daniom substancje aplikowano nieuspionym my¬ szom doustnie w dawce 10 mg/kg. Po jednej go¬ dzinie kazdemu zwierzeciu obcieto okplo 0,5 cm M konca ogona i wystepujaca krew ostroznie osu¬ szono co 30 sekund bibula filtracyjna. Liczba kro¬ pel krwi stanowila miare czasu krwawienia (5 zwierza^ na jedno badanie). Nastepujace dane licz¬ bowe oznaczaja procentowe przedluzenie czasu 65 S krwawienia (5 zwierzat na jedno badanie). Naste¬ pujace dane liczbowe oznaczaja procentowe prze¬ dluzenie czasu krwawienia w stosunku do zwie¬ rzat kontrolnych (tab. 2).Tabela 2 Zwiazek A B C 1 D E F 6 H I K M N O P R S Przedluzenie czasu 1 krwawienia w % 1 po 1 godzinie 1 I 102 I 26 | 152 [ 91 i 5 I 29 I 300 1 12 I 15 1 27 | 73 I n 39 [ 30 [ 5 [ 33 3. Oznaczenie pozytywnego inotropowo dzialania Szczury poddano narkozie eterowej i nastepnie zabito uderzeniem w kark. Po otwarciu klatki piersiowej wyjeto serce i oddzielono obydwa przedsionki. Przedsionki wprowadzono do kapieli dla organów o pojemnosci 100 ml, zawierajacej Tyrode o temperaturze 30°C, która zostala utlenio¬ na za pomoca 95% C^ i 5% COb. Przedsionki pulso¬ waly spontanicznie. Pomiar sily skurczu nastepo¬ wal izometrycznie przy obciazeniu przedsionków wynoszacym Ig. Badane substancje poddawano badaniom w ilosci IX10-5 g/ml kazdorazowo na 4 przedsionkach. Zmiany sily skurczu ustalono w % wartosci wyjsciowej. Tabela 3 zawiera znalezio¬ ne wyniki.Tabela 3 Substancja ' A B C D G J K O Q R Wzrost sily skurczu 30 35 16 18 52 63 [ 65 , 58 l 83 32 4. Ostra toksycznosc Ostra toksycznosc badanych substancji oznacza¬ no orientacyjnie na grupach myszy, skladajacych sie z 10 sztuk po podaniu doustnie 1 000 mg/kg, czas obserwacji = 14 dni (tab. 4).Na podstawie farmakologicznych wlasciwosci9 Tabela 4 Substancja A B C D E F !] G H I K L M N O P 1 ' Q R s Ostra toksycznosc doustnie 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (Oz 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10%zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) 1 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) | 1 000 mg/kg (0 z 10 zwierzat padlo) nowe zwiazki ó wzorze ogólnym 1 nadaja sie do profilaktyki schorzen trombozatorowych, takich jak zawal naczyn wiencowych, zawal mózgu, tak zwany napad przejsciowej niedokrwistosci, prze¬ lotna slepota, jak i do profilaktyki arteriosklero- zy i mozna je ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnmi przerabiac na zwykle sto¬ sowane postacie preparatów farmaceutycznych, ta¬ kie jak drazetki, tabletki, kapsulki, czopki lub za¬ wiesiny. Dawka jednostkowa wynosi 50—100 mg 2—3 X dziennie, zatem dawka dzienna wynosi 100—300 mg.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek.Przyklad A. 6^[4-(2-pirydylomerkapto-(buto- ksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. 14,4 g (0,13 mola) 2-merkaptopirydyny i 17,9 g (0,13 mola) weglanu potasowego miesza sie z 360 ml wysuszonego w sicie molekularnym dwumetylosulfotlenku i za¬ daje 36 g (0,12 mola) 6-(4-bromobutoksy)-3,4- -dwuwodorokarbostyrylu (temperatura topnienia 142—147°C, wytworzonego z 6-hydroksykarbostyrylu i 1,4-dwubromobutanu).Nastepnie miesza'sie przez 15 godzin w tempe¬ raturze okolo 25°C po czym wlewa mieszanine reakcyjna do 3,6 1 wody i miesza ponownie przez 30 minut. Wytracony produkt odciaga sie, przemy¬ wa dobrze woda, suszy i trktujac weglem prze- krystalizowuje z ksylenu. Otrzymuje sie jasno- zólte krysztaly o temperaturze topnienia 123— —124°C. Wydajnosc: 32 g (81,2% wydajnosci teo¬ retycznej).Przyklad B. 5-(4-fenylomerkaptobutoksy)-kar- bostyryl. Mieszanine 32,3 g 5-hydroksykarbostyry- lu, 30 g weglanu potasowego i 650 ml dwumetylo¬ sulfotlenku osuszonego sitem molekularnym, za¬ daje sie 49 g bromku 4-fenylomerkaptobutylu.Miesza sie przez 20 godzin w temperaturze 25°C, rozciencza sie 3 litrami wody i odciaga wykrystali¬ zowany produkt reakcji. Temperatura topnienia:^ [9 177 10 185—187°C (z toluenu), wydajnosc: 45,0'g (70% wy¬ dajnosciteoretycznej). , . Przyklad C. 4-metylo-6-(4-fenylomerkapto- butoksy)-karbostyryl. 5,25 g (0,03 mola) 4-metylo- 5 -6-hydroksykarbostyrylu (temperatura topnienia: 326^-330°C C.R.R. Holmes i inni, J. Amer. Chem.Soc. 76, 2404 (1954) (8,09 g) (0,033 mola) bromku 4-fenylomerkaptobutylu i 6,22 g (0,045 mola) we¬ glanu potasowego miesza sie w 70 ml dwumetylo- 10 sulfotlenku w temperaturze pokojowej prz&z 16 godzin, po czym rozciencza woda i wydzielone krysztaly po wysuszeniu przekrystalizowuje z to¬ luenu. Temperatura topnienia: 148—150°C, wydaj¬ nosc: 6,2 g (61,2fc wydajnosci teoretycznej). 15 Analogicznie jak w przykladach A-C otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 6-(-fenylomerkaptobutoksy)-3,4-dwuwodorokar- bosytryryl, temperatura topnienia: 121,5—123°C, 6-[4-(4-fluorofenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwu- M wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 139— —140°C, 6-[4-(4-metylofenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 120— —121°C, 6-[4-(3-metylofenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 95— —96°C, 6-[4-(4-chlorofenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 144— „ -"TC, 6-4-(3,4-dwuchlorofenylomerkapto)-butoksy]-3,4- dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: lie,5—118°C, 6-[4-(2-metoksyfenylomerkapto)-butoksy]-3,4- - dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 130,5—133°C, 6-[4-(3-metoksyfenylomerkapto)-butoksy]-3,4- - dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia; 93,5—97°C, 4i 6-[4-(4-metoksyfenylomerkapto)i butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 130,5—133°C, 6-*[4-(3,4-dwumetoksyfenylomerkapotol -butoksy] -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 45 117—119°C, v 6- [4-(4-bifenylilomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuhy- drokarbostyryl, temperatura topnienia: 179,5— —181°C, 6-(6-fenylomerkaptoheksoksy)-3,4-dwuhydrokar- 50 bostyryl, temperatura topnienia: 112; 5—113°C, 6-(2-hydroksy-3-fenylomerkaptopropoksy)-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 148—149°C, 7-(4-fenylomerkaptobutoksy)-3,4-dwuwodorokar- 55 bostyryl, temperatura topnienia 121—123°C, 8-(4-fenylomerkaptobutoksy)-3,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 101—102°C, 6-[4-(2-chinolilomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 115°C 60 6-[4-(2-chinazolino-4-onylo)-butoksy]-3,4-dwuhy- drokarbostyryl, temperatura topnienia: 104, 5— —188°C, 6-(4-trójfenylometylomerkaptobutoksy)-3,4)-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 169— os —170°C,119177 11 12 6-i[2-(2-naftylomerkapto(-etoksy]-3,4-dwuwodoro- karbostyryl, temperatura topnienia: 147,5—147, 8°C, 6-{2-(4bifenylilomerkapto (-etoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 192-^194°C, 6- [3-2-pirydylomerkapto)-propoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 108—108, 3°C, 5-(4-fenylomerkaptobutofcsy)-3,4*dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 155—157°C, 6,£4-(2-naftylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, temperatura topnienia: 108,5—109, 5*C, 6-(4-cykloheksylomerkaptobutoksy)-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 114—115°C, 6-(4-benzylomerkaptobutoksy)-3,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 77,5—78,5CC, 6-*[4-{2-furylometylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 79— 80°C, 6-i4-(N-oksydo-2-pirydylomerkapto)-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 179, 5—181°C, 6j[4-(2-pirymidylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostryl, temperatura topnienia: 154—156°C, 6-[4-(4-pirydylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl, temperatura topnienia: 128—129°C, 6-[4-(2-benzimidazolilomerkapto)-butoksy]-3,4- *-dwuwódorokarbostyryl, temperatura topnienia: 100—103°C, 6-[4-(2-benztiazolilomerkapto)-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 157— —158°C, < 6-(2-fenylomerkaptoetoksy)-5,4-dwuwodorokarbo- styryl, temperatura topnienia: 132—133,5°C, 6-(3-fenylomerkaptopropoksy)-3,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 111—112°C, l-metylo-6-4-fenylomerkaptobutoksy)-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia: 79,5— —80,5°C, 6-(4-fenylomerkaptobutoksy)-karbostyryl, tempe¬ ratura topnienia: 162—164°C, 5-(4-fenylomerkaptobutoksy)-karbostyryl, tempe¬ ratura topnienia: 185—187°C (z toluenu) 8-(4-fenylomerkaptobutoksy)-karbostyryl, tempe¬ ratura topnienia: 119—120°C, 6-(4-aminoiminometylomerkaptobutoksy)-3,4-dwu- wodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 140— —141,8°C, 6-(4^benzylomerkaptobutoksy)-3,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 76—78°C, 6-(5-!fenylomerkaptopentoksyM,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 117—119°C, 6^[5-(2-pirydylomerkapto)-pentoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl, temperatura topnienia 113— —114,8°C, 5-(2-hydroksy-3-fenylomerkaptopropoksy)-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 135—137°C, 6-[4-(4-hydroksyfenylomerkapto)-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 191,5—193,0° 6-[4-(4,acetaminofenylomerkapto)-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 162,5—163°C, ^ 6-[4-(4,5-dwu-p-chlorofenylooksazol-2-ilomerkap- to)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatu¬ ra topnienia: 110—115°C, 7-(4-fenylomerkaptobutoksy)-karbostyryl, tempe- 5 ratura topnienia: 157,5—158,5°C, 6-[4-(2,5-dwuchlorofenylomerkapto)-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia r 133—134°C, 6- [4-(4-hydroksy-3,5-dwu-III-rz$d.butylofenylo- 10 merkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbóstyryl, temperatura topnienia: 146—147°C, 6-[4-(2-karboksyfenylomerkapto)-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 176—179°C, w 6-(3-benzylomerkaptopropoksy)-3,4-dwuwodoro- karbostyryl, temperatura topnienia: 97,5—99,0°C, 5-(3-III-rzed.butylomerkapto-2-hydroksy-propok- sy)-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnie¬ nia: 105—109aC, 2, 4-metylo-6-[4-(2-pirydylomerkapto)-butoksy]-kar- bostyryl, temperatura topnienia: 149—151°C, 4-metylo-6-[4-(2-chinolilomerkapto)-butoksy]-kar- bostyryl, temperatura topnienia: 162—163°C, - 6^[4-(4-chlorofenylomerkapto)-butoksy]-karbosty- 25 ryl, temperatura topnienia: 168—170°C, 6h[4-(3,4-dwuchlorofenylomerkapto)-butoksy]-kar¬ bostyryl, temperatura topnienia: 149—152°C, 6-[4-(2,5-dwuchlorofenylomerkapto)-butoksy]-kar- bostyryl, temperatura topnienia: 175—176°C, 6-[4-(4-fluorofenylomerkapto)-butoksy]-karbosty- ryl, temperatura topnienia: 149—150*0, 6-[4-(4-hydroksy-3,5-dwu-III-rzed.butylofenylo- merkapto)-butoksy]-karbostyryl, temperatura top¬ nienia: 172—173°C, 6-[4-(4-bifenylilomerkapto)-butoksy]-karbostyryl, temperatura topnienia: 191—192°C, 6-[4-(4-nitrofenylomerkapto)-butoksy]-karbosty- ryl temperatura topnienia: 184—185°C, 6-[4-(2-chinolilomerkapto)-butoksy]-karbostyryl, 40 temperatura topnienia: 132°C, 5-(4-fenylomerkaptobutoksy)-oksyindol, tmepera- tura topnienia: 131—132°C, 6-[4-(-fenylomerkaptometylo)-benzyloksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 45 139-141°C, 6-(4-cykloheksyfomerkaptobutoksy)-karbostyryl, temperatura topnienia: 153^159°C, 6-{4-(4-bromofenylomerkapto)-butoksy]-karbósty- ryl, temperatura topnienia: 156—158°C, 6-[4-(3-metylo-4-bromofenylomerkapto)-butoksy]- -karbostyryl, temperatura topnienia: 167—169°C, 6-[4-(l,2,4-triazol-3-Uomerkapto)-butoksy]-karbo- styryl, temperatura topnienia: 203—206°C, 6-[4-(2,4,5-trójchlorofenylomerkapto)-butoksyl]- karbostyryl, temperatura topnienia: 177—178°C, 6-[4-(3,5-dwubromo-4-aminofenylomerkapto)-bu- toksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura top¬ nienia: 90-^92°C, 6l-4-(3,5-dwubromo-4-aminofenylomerkapto)-bu- toksy]-karbostyryl, temperatura topnienia: 153— —155°C, 6-[4-(4-bromo-3-metylofenylomerkapto)-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 104—lOg^C, 6-i[4-(2,5-dWubromofenylomerkapto)-butoksy]-3,4- 30 35 50 60119 177 13 14 -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 127—129°C, 6-[-4-(2,5-dwubromofenylomerkapto)-butoksy]- -karbostyryl, temperatura topnienia: 178—185°C, 6-[3-(3,4-dwuchlorofenylomerkapto)-propoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnie- 106—107°C, 6-[4-(4-cykloheksylófenylomerkapto)-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 118—120°C, 6-I4-(4-cykloheksylofenylomerkapto)-butoksy]- -karbostyryl, temperatura topnienia: 165—167°C, 6-[4-(4-III-rzed.butylofenylomerkapto)-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 126—127°C, 6-.[4-(4-III-rzed.butylofenylomerkapto)-butoksy]- -karbostyryl, temperatura topnienia: 156—159°C, 6-<[2-(N-metylo-N-cykloheksylokarbamidometylo- merkapto)-etoksy]-karbostyryl, wartosc Rf: 0,41 caca, eluent: chlorek etylenu (metanol = 95,5), 6-[5-(3,4-dwuchloroeofenylomerkaptó)-pentoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 101—104°C, 6-<[4-(2-metylo-4-III-rzed.butylofenylomerkapto)- -butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 81—85°C, 6-[4-(3,5-dwuchloro-4-hydroksyfenylomerkapto)- -butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 110—114°C, 5-bromo-6-(4-fenylomerkaptobutoksy)-karbosty- ryl, temperatura topnienia: 209—213°C, 5-nitro-6-(4-fenylomerkaptobutoksy)-karbostyryl, temperatura topnienia: 228—230°C, 5-acetamina-6-(4-fenylomerkaptobutoksy)-karbo- ^tyryl, temperatura 'topnienia: 238—240CC, 6-[4-(l,2,4-triazol-3-ilomerkapto)-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 152—154°C, 6-[4-(2,4,5-trójchlorofenylomerkapto)-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 144^145°C, 6-[3-(3,4-dwuchlorofenylomerkapto)-2-hydroksy- propoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: 175—176°C, 6-[4-(3-hydroksypiryd-2-ylomerkapto)-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia: ¦211—216°C, 6-[2-(N-metylo-N-cykloheksylokarbamiolometylo- merkapto)-etoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, war¬ tosc Rf: 0,46 P (plytka z zelu krzemionkowego z substancja swiecaca eluent: chlorek etylenu/me¬ tanolu = 95/5).Przyklad I. 6-[4-(2-pirydylosulfinylo)-buto- ksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. 32,8 g (0,1 mola) t-[4-(2-pirydylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodoro- karbostyrylu rozpuszcza sie w 330 ml lodowatego kwasu octowego i zadaje 10,2 g (0,105 mola) 35% nadtlenkiem wodoru. Miesza sie przez 15 godzin w temperaturze okolo 20°C, po czym destyluje w temperaturze 60°C w prózni lodowaty kwas oc¬ towy, pozostalosc przemywa eterem i przekrystali- zowuje otrzymany surowy produkt 2 razy z ksy¬ lenu przy traktowaniu weglem. Otrzymuje sie bez¬ barwne krysztaly o temperaturze topnienia 144,5— —146°C. Wydajnosc: 27,5 g (79,a% wydajnosci teo¬ retycznej).Przyklad II. 6-[4-(2-pirydylosulfonylo)-buto- ksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. 5 g (0,015 mola) 5 6-[4-(2-pirydylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodoro- karbostyrylu ropuszcza sie w 50 ml lodowatego kwasu octowego i zadaje 4,5 g (0,045 mola) 35% nadtlenku wodoru. Miesza sie przez 40 godzin w temperaturze okolo 25°C, oddestylowuje lodowaty 10 kwas octowy w temperaturze 60°C w prózni, prze¬ mywa stala pozostalosc eterem i przekrystalizo- wuje z ksylenu, przy traktowaniu weglem. Otrzy¬ muje sie bezbarwne krysztaly o temperaturze top¬ nienia 123,8—125°C, wydajnosc: 3,8 g (70,9% wydaj- 15 nosci teoretycznej).Przyklad III. 6- [4-(4-fluorofenylosulfinylo)- -butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 6-[4-(fluorofe- nylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyry- 2a lu i nadtlenku wodoru., Temperatura topnienia: 184,5—186°C, wydajnosc: 88% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad IV. 6-[4-(4-metylofenylosulfinylo)- -butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie 25 analogicznie jak w przyklaldzie I z 6-[4-t4-metylo- fenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbosty- rylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 149,5—150°C, wydajnosc: 97% wydajnosci teore¬ tycznej. 30 P r z y kla d V. 6-[4-(3-metylofenylosulfinylo)- -butoksy]-6,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4-(3-metylo- fenylomerkapto)-butoksy)]-3,4-dwuwodorokarbosty- rylu i nadtlenku wodoru. Zywica typu wosku. Wy- *5 dajnosc: 95% wydajnosci teoretycznej.Wartosc Rj: 0,48 (Chromatogram cienlcojsterstwowy na zelu krzemionkowym, eluent: benzen/eranol/ste- zony amoniak = 75/25/1).Przyklad VI. 6-[4-(4-chlorofenylosulfinylo)- 40 -butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostytyl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-^[4-(4-chloro- fenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbosty- styrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnie¬ nia: 148—149,5°C, wydajnosc: 70% wydajnosci teo- 45 retycznej.Przyklad VII. 6-[4-(3,4-dwuchlorofenylosulfi- nylo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwa¬ rza sie analogicznie jak w przyklaldzie I z 6-[4- -(3,4-dwuchlorofenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwu- 50 wodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Tempera¬ tura topnienia: 106,5—108°C, wydajnosc: 74% wy¬ dajnosci teoretycznej.Przyklad VIII. 6-[4-(2-metoksyfenylosulfiny- lo)-butoksy] -3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4-2-meto- ksyfenylomerkapto-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbo- styrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnie¬ nia: 162—163°C, wydajnosc: ^62% wydajnosci teo¬ retycznej.Przyklad IX. 6-[4-(3-metoksyfenylosulfiny- lo)-butoksy] -3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4-(3-me- toksyfenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokar- gg bostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura top- 55 60119 177 15 16 nienia: 147—148*0, wydajnosc: 49% wydajnosci teo¬ retycznej.Przyklad X. 6-[4-(4-mefcoksyfenylosulfinylo)- butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4-(4-metoksy- fenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbosty- rylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 132^133°C, wydajnosc: 71% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad XI. 6-[4-(3,4-dwumetoksyfenylosul- finylo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryL Wy¬ twarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6- -[4-(3,4-4wumetoksyfenylomerkapto)-butoksy]-3,4- -dwuwojiorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia: 145—147°C, wydajnosc: 79% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XII. 6-[4-(3,4-dwumetoksyfenylo- sulfonylo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyrylu.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 6-[4-(3,4-dwumetoksyfenylomerkapto)-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia: 158—160°C, wydajnosc: £2% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XIII. 6-[4-(4-bifenylilosulfinylo)- -butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-J4-(4-bifenyli- lomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodrou. Temperatura topnienia: 192— —192,5°C, wydajnosc: 86% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XIV. 6- [4-(2-naftylosulfinylo)-buto- ksy]-^,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie jak w przykladzie I z 6-[-(2-naftylomer- kapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nad¬ tlenku wodoru. Temperatura topnienia: 147,5— —148,5°C, wydajnosc: 57% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XV. 6-[5-(2-pirydylosulfinylo)-pen- toksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryL Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[5-(2-pirydy- lomerkapto)-pentoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 116— —118°C, wydajnosc: 69% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XVI. 6-(2-metylosulfinyloetoksy)- -3,4-dwuwodorokarbostyryl. 1,42 g (0,006 mola) 6-(2-metylomerkaptoetoksy)-3,4-dwuwodorokarbos- tyrylu zawiesza sie w 12 ml metanolu i dodaje roz¬ twór 1,71 g (0,008 mola) metanadjodanu sodowego w 8 ml wody. Miesza sie przez 1,5 godziny, przy czym na poczatku obserwuje sie znaczne ogrzanie sie mieszaniny reakcyjnej. Nastepnie rozciencza sie mala iloscia wody i wyczerpujaco ekstrahuje chlo¬ roformem. Pozostalosc po odparowaniu przekry- stalizowuje sie z octanu etylu z dodatkiem malej ilosci etanolu. Temperatura topnienia: 192—131,5°C, wydajnosc: 70% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XVII. 6-[5-(2-pirydylosulfonylo)- -pentoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryL Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 6-(5-(2-pi- rydylomerkapto)-pentoksy)-3,4-dwuwodorokarbosty- rylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 113,5—115°C, wydajnosc: 71% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad XVIII. 6-(4-metylosulfinylobutoksy) -3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie I z 6-(4-metylomerkap- 25 tobutoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 128,5—130,5°C, wydajnosc: 58% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XIX 7-(4-fenylosulfonylobutoksy) 5 -karbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 7-(4-fenylomerkaptobutoksy)-kar- bostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura top¬ nienia: 199—201°C, wydajnosc: 85% wydajnosci teoretycznej. ip Przyklad XX. 6-(4-cykloheksylosulfinylobu- toksy)-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-(4-cyklohek- sylomerkaptobutoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 153— 15 —155,5°C, wydajnosc: 63% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXI. 6-(4-benzylosulfinylobutoksy) -3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie I z 6-(4-benzylomerkap- tobutoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 141,5—142°C, wy¬ dajnosc: 95% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXII. 6-[4-(2-furylornetylosulfi- nylo)-butoksyl]-3-4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwa¬ rza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4-(2- furylometylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodoro- karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 135—136CC, wydajnosc: 60% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXIII. 644-(2-pirymidylosulfinylo)- -butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4-)2-pirymi- dylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyry- lu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 154—156°C , wydajnosc: 36% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad XXIV. 6-[4-(2-benzimidazolilosulfi- nylo)-butoksyl]-3-4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwa¬ rza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4- (-benzimidazolilomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Tempera¬ tura topnienia: 180—182°C, wydajnosc: 36% wy¬ dajnosci teoretycznej.Przyklad XXV. 6-[4-(2-benztiazolilosulfinylo)- -butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie z 1 z 6-[4-(2-benz- tiazolilomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbo- stryrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnie¬ nia: 183—184°C, wydajnosc: 69% wydajnosci teore¬ tycznej.Przyklad XXVI. 6-(2-fenylosulfinyloetoksy)-3, 4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicz¬ nie jak w. przykladzie I z 6-(2-fenylomerkaptoetok- sy)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodo¬ ru. Temperatura topnienia: 171—172°C, wydajnosc: 84% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXVII. 6-(2-fenylosulfonyloetoksy)- -3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie II z 6-(-2-fenylomerka- ptoetoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku gj, wodoru. Temperatura topnienia: 185—186°C, wy¬ dajnosc: 94% wydajnosci teoretycznej.Pr z y k l a d XXVIII 6-(3-fenylosulfinylopropok- sy)-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie jak w przykladzie I z 6-[3-(fenylomer- es kapto(-propoksy]-3,4-dwuwodorokarJostyrylu i nad<- 35 40 45» 1191 17 tlenku wodoru. Temperatura topnienia: 131, 5—133,5°C, wydajnosc: 67% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad XXIX. l-metylo-6-(4-fenylosulfiny- lóbutoksy)-3,4-dwuwodorofcarbostyryl. Wytwarza sie 5 analogicznie jak w przykladzie I z l-metylo-6-(4- fenylomerkaptobutoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyry- lu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 82—82,5CC, wydajnosc: 60% wydajnosci teoretycz¬ nej. 10 Przyklad XXX. l-metylo-6-(4-fenylosulfony- lobutoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z l-metylo-6-(4- fenylomerkaptobutoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyry- lu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 15 108—109°C, wydajnosc: 49% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad XXXI. 6(6-feriylosulfinyloheksoksy) -3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie I z (6-(-fenylomerkapto- 20 heksoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 119,5—121,5°C, wydajnosc: 35% Wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXXII. 6~(2-hydroksy-3-fenylosul- fmylopropoksy(-3,4-dwowodorokarbóstyryl. Wytwa- n rza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-(2- -hydrbksy-3-fenylomerkaptopropoksy)-3,4-dwuwo- dorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Tempera¬ tura topnienia: 185—187°C, wydajnosc: 51% wydaj¬ nosci teoretycznej. ' so Przyklad XXXIII. 6-(2-hydroksy-3-fenylo- sulfonylopropoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wy¬ twarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 6-(-hydroksy-3-fenylomerkaptopropoksy)-3,4-dwu- hydrokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Tempera- 35 tura topnienia: 170—172°C, wydajnosc: 54% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad XXXIV. 8-(4-fenylosulfonylobutok- sy) 3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie II z 8-(4-fenylomerkap- ^ tobutoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 114,1—115°C, wy¬ dajnosc: 60% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXXV. 6-[4-(2-benztiazolilosulfony- lo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza 45 sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4-(2-ben- ztiazolilomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbo- styrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnie¬ nia: 146—149°C, wydajnosc: 61% wydajnosci teo¬ retycznej. 50 Przyklad XXXVI. 6-[2-(-naftylosulfinylo)- -etoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[2-(2-nafty- lomerkapto)-etoksy]-3,4-dwuwodorokarkostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 186, 55 5—187°C, wydajnosc: 88% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXXVII. 6-[-(4-bifenylilosulfiny- lo)-etoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[2-(4-bi- fenylilomerkapto)-etoksy]-3,4-dwuwodorokarbosty- M rylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 195—196°C, wydajnosc: 66% wydajnosci teoretycz¬ nej.- Przyklad XXXVIII. 6-(-fenylosulfinylobutok- sy)-3,4-dwuwodorokarbostyryl. 1,6 g 6-(4rfenylo- 65 18 merkaptobutoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu roz¬ puszcza sie w 50 ml metanolu i zadaje 0,9 g N- -bromosukcynimidu. Miesza sie w temperaturze pokojowej przez 15 godzin, rozciencza 500 ml wo¬ dy o temperaturze 80°C i dekantuje znad poczat¬ kowo olejowej pozostalosci, która stopniowo kry¬ stalizuje. Po przekrystalizowaniu z ksylenu otrzy¬ muje sie biale krysztaly o temperaturze topnienia: 144—145°C, wydajnosc: 1,2 g (66% wydajnosci teo¬ retycznej).Przyklad XXXIX. «-(4-fenylosulfinylobutok- sy) -3,4-dwuwodorokarbostyryl 3,3 g 6-(4^fenylomer~ kaptobutoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu rozpusz¬ cza sie w 50 ml chlorku metylenu, oziebia do tem¬ peratury —70°C i nastepnie zadaje roztworem 1,5 g chlorku sulfurylu w 5 ml chlorku metylenu kroplami. Po 15 godzinach zadaje sie 20 ml 95% etanolu i ogrzewa do temperatury pokojowej przez usuniecie lazni chlodzacej, zobojetnia sie wodnym roztworem sody, suszy faze chlorku metylenu siar¬ czanem sodowym, odparowuje rozpuszczalnik i po¬ zostalosc przekrystalizowuje z toluenu. Temperatu¬ ra topnienia: 143—145°C, wydajnosc 2,8 g (81% wy¬ dajnosci teoretycznej).Przyklad XL. 6-[4-(2-naftylosulfonylo)-butok- sy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie jak w przykladzie II z 6-{4-(2-naftylo- merkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 173— —175°C, wydajnosc: 95% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XLI. 6-{4-(4-bifenylilosulfonylo)-bu- toksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 6-*[4-(4-bifeny- Lilomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 232^ 234, 5°C, wydajnosc: 83% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XLII. 6-(-fenylosulfonylobutoksy)- -3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie II z 6-(4-fenylosulfinylo- butoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 157—158,°C, wy¬ dajnosc: 88% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XLIII. 6-[4-(2-pirydylosulfonylo)- -butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 6-(4-)2-pirydy- losulfinylo(-butoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 123,8—125°C, wydajnosc: 70% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad XLIV. 5-(4-fenylosulfinylobutoksy)- -karbostyryl. 0,56 g 5-(4-fenylomerkaptobutoksy)- -karbostyrylu zadaje sie 0,165 ml 30% nadtlenku wodoru, rozpuszczonego w 8 ml lodowatego kwasu octowego, rozciencza woda i ekstrahuje dwa razy chloroformem. Ekstrakty chloroformowe przemy¬ wa sie rozcienczonym roztworem sody, woda, su¬ szy nad siarczanem magnezu i zateza.Po zbadaniu octanem etylu otrzymuje sie bez¬ barwne krysztaly o temperaturze topnienia 155— —157°C. Wydajnosc: 389 mg (65% wydajnosci teo¬ retycznej).Przyklad XLV. 5(4-fenylosulfonylobutoksy)- -karbostyryl. Wytwarza sie z 5-(4-fenylomerkapto- butoksy)-karbostyrylu i 4 moli nadtlenku wodoru w temperaturze 60° w ciagu 14 godzin. Tempera-X 1191 19 tura topnienia: 182—183°C, wydajnosc 73% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad XLVI. 6-(4-fenylosulfinylobutoksy)- -karbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLIV z 0-(4-fenylomerkaptobutoksy)- 9 karbostyrylu i nadilenku wodoru. Temperatura topnienia: 181—182°C, wydajnosc: 68% wydajnosci teoretycznej.P r z y k l a d XLVII. 8(-4-fenylosulfinylobutoksy) -karbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w 10 przykladzie XLIV z 8-(4-fenylomerkaptobutoksy)- karbostyrylu przez utlenianie nadtlenkiem wodo¬ ru. Temperatura topnienia: 125,5—126,5°C, wydaj¬ nosc: 60% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XLVIII. 6-(5-fenylosulfinylopento- 15 ksy)-3,4rdwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie jak w przykladzie I z 6-(5- fenylomer- kaptopentoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nad¬ tlenku wodoru. Temperatura topnienia 104—109,5°C, wydajnosc: 60% wydajnosci teoretycznej. 20 Przyklad XLIX. 6-(5-fenylosulfonylopentok- sy)-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie jak w przykladzie II z 6-(5-fenylomer- kaptopentoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nad¬ tlenku wodoru. Temperatura topnienia: 136,5— 29 —137,8°C, wydajnosc: 62% wydajnosci teoretycznej.Przyklad L. 5-(2-hydroksy-3-fenylosulfinylo- propoksy)-3,4-dwuwodorokarbóstyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 5-(2-hydrok- sy)-3-fenylomerkaptopropoksy-3,4-dwuwodorokar- 30 bostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnie¬ nia: 186—188°C, wydajnosc: 60% wydajnosci teo¬ retycznej.P r z y k la d LI. 5-(2-hydroksy-3-fenylosulfony- lopropoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza 35 sie analogicznie jak w przykladzie II z 5-(2-hyd- roksy-3-fenylomerkaptopropoksy)-3,4-dwuwodoro- karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 168—170°C, wydajnosc: 53% wydajnosci teoretycznej. *o Przyklad: LII. 6-[4-(4-hydroksyfenylosulfiny- lo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4-(4-hy- droksyfenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodoro- karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura 45 topnienia: 206—207,8°C, wydajnosc: 84% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LIII. 6-[4-(4-hydroksyfenylosulfo- nylo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwa¬ rza sie analogicznie jak w przykladzie II z 6-(4-) 60 4-hydroksyfenylomerkapto)-butoksy)-3,4-dwuwodo- rokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 219—219,5°C/wydajnosc: 78% wydajnos¬ ci teoretycznej.Przyklad LIV. 6-[4-(4-acetaminofenylosulfi- M nylo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwa¬ rza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4-(4- -acetaminofenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyrylu i nadtlenku, wodoru. Temperatura topnienia: 202, 0—203,8°C, wydajnosc: 55% wydaj-1 m nosci teoretycznej.Przyklad LV. 6-[4-(4-acetoaminosulfonylo)- -butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 6-i[4-(4-aceta- minofenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokar- as 20 bostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura top^ nienia: 143,5—147,0°C, wydajnosc: 88% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LVI. 6-[4-(2,5-dwuchlorofenylosulfi- nylo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. W 40 ml lodowatego kwasu octowego zawiesza sie 5,55 g (0,14 mola) (6-[4-(2,5-dwuchlorofenylomerkapto)- butoksy]-3,4 dwuwodorokarbostyrylu i zadaje 19 ml 40, 06% wodnego roztworu nadtlenku wodoru (0,014 mola), rozpuszczonego w 1,5 ml lodowatego kwasu octowego i miesza w temperaturze pokojo¬ wej. Zawiesina rozjasnia sie i powstaje prawie przezroczysty roztwór. Po 79 godzinach wydziela¬ ja sie biale krysztaly. Odciaga sie je i przekrysta- lizowuje z etanolu. Temperatura topnienia: 185— —186°C, wydajnosc: 5,43 g (94,1% wydajnosci teo¬ retycznej.).Przyklad LVII. 6-[4-(2,5*dwuchlorofenylosul- fonylo)-butoksyl-3,4-dwuwodorokarbostyryl. 2,97 g (0,007& mola) 6-(4-)2,5-dwuchlorofenylomerkapto(- butoksy)-3,4 dwuwodorokarbo&tyrylu wprowadza sie do 15 ml zimnego jak lód kwasu mrówkowego i zadaje 1,49 ml 40,08% nadtlenku wodoru (0,0175 mola). Miesza sie przez 2,5 godziny i nastepnie roz¬ ciencza trzykrotna iloscia wody. Wydzielone kry¬ sztaly przekrystalizowuje sie z etanolu. Tempera¬ tura topnienia: 174,5—175,5°C, wydajnosc: 1,99 g (61,9% wydajnosci teoretycznej).Przyklad LVIII. 6-[4-(3,4-dwuchlorofenylo- sulfonylo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wy¬ twarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6- [4-(3,4-dwuchlorofenylomerkapto)-butoksy] -3,4- -dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru.(Temperatura topnienia: 172—173°C, wydajnosc: 96% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LIX. 6-[4-(4-hydroksy-3,5-dwu-III- -rzed.butylofenylosulfinylo)-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 6-[4-(4-hydroksy-3,5-dwu-III- -rzed.butylofenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatu¬ ra topnienia: 170—171°C, wydajnosc: 80,7% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad LX. 6- [4-(4-hydroksy-3,5-dwu-III- -rzed.butylofenylosulionylo)-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6-[4-(4-hydroksy-3,5-dwu-IH- -rzed.butylofenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodo- rokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 165—167°C, wydajnosc: 97,6% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXI. 6-[4-(2-karboksyfenylosulfiny- lo)-butoksy-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 6^[4-(2- karboksyfenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodoro- karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 194—196°C, wydajnosc: 77,2% wydajnos¬ ci teoretycznej.Przyklad LXII. 6-[4-(4-pirydylosulfonylo)- -butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6-(4-(4-pi- rydylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbosty- rylu i nadtlenku wodoru .Wydajnosc: 35,9% wy¬ dajnosci teoretycznej, temperatura topnienia: 179— —183°C.Ii9 177 21 22 Przyklad LXIII. 6-[3-(3,4-dwuchlorofenylo¬ sulfinylo)~2-hydroksypropoksy]-3,4-dwuwodorokar- bostyryl. Wytwarza sie z 6-[3-(3,4-dwuchlorofeny- lomerkapto)-2-hydroksypropoksy]-3,4-dwuwodoro- karbostyrylu analogicznie jak w przykladzie LVI. 5 Temperatura topnienia: 108—110°C, wydajnosc: 75% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXIV. 6-(3-benzylosulfinylopropo- ksy)-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie jafc w przykladzie LVI z 6-(3-benzylo- 10 merkapto)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 144,5—147°C, wy¬ dajnosc: 51% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXV. 5-(3-III-rzed.butylosulfinylo- -2-hydroksypropoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyryl. 15 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 5-(3-III-rzed.butylomerkapto-2-hydroksypropok- sy)-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodo¬ ru, temperatura topnienia: 175—177°C, wydajnosc 52,1% wydajnosciteoretycznej. 20 Przyklad LXVI. 5-(3-in^rzed.butylosulfony- lo-2-hydroksypropoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyryl.Wytwarza sie analogicznie jaky w przykladzie LVII z 5-(3-III-rze^Ebutylomerkai^o-2-hydroktfy- propoksy)-3,4-dwuwodforokarbostyrylu i nadtlenku as wodoru. Temperatura topnienia: 210-^212°C, wy¬ dajnosc: 37,1% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXVII. 6-(4-/2-pirydylosulfonylo)- -butoksy(-karbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6-(4-/2-pirydylosulfiny- 30 lo)-butoksy(-karbostyrylu i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia: 179—180°C, wydajnosc: 65,8% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXVIII. 4-metylo-6-<[4-(2-pirydylo- sulfinylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie ana- 35 logicznie jak w przykladzie LVI z 4-metylo-6-(4- -2-pirydylomerkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nad¬ tlenku wodoru. Temperatura topnienia: 167—169°C, wydajnosc: 61,8% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXIX. 4-metylo-6-[4-(2-pirydylo- 40 sulfonylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie jak w przykladzie LVII z 4-metylo-6- -[4-(2-pirydylomerkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 195— —197°C, wydajnosc: 29,5% wydajnosci teoretycznej. 45 Przyklad LXX. 4-metylo-6-i[4-(2-chinolino- sulfinylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie jak w przykladzie LVI z 4-metylo-6- -[4-(2-chinolinomerkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 189— 50 —190°C, wydajnosc: 47,5% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXXI. 4-metylo-6-(4-/2-chinolinosul- fonylo)-butoksy)-karbostyryl. Wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie LVII z 4-metylo-6- -[4-/2-chinolinomerkapto)-butoksyl-karbostyrylu i „ nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 199— -^•2©3*C, wydajnosc: 31,5% wydajnosci teoretycznej.V r z y k l a d LXXII. 4-metylo-6-{4-(4-bifenyli- losulfinylo)-butófesy]-karbostyrL Wytwarza sie a- nalogicznie jak w przyklsdzie LVI z 4 metylo-6- 60 -[4-(4-bifenylilomerkattO-butoksy]-karbostyrylu (temperatura topnienia: *174^176°C) i nadtlenku •wodoru. Temperatura topnienia: 161—162°C, wy¬ dajnosc: 59% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXXIII. 6- [4-(4-chlorofenylosulfi- «s nylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarzaz sie analo¬ gicznie jak w przykladzie LVI z 6-[4-(4-chlorofeny- lomerkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 157—158°C, wy¬ dajnosc: 81% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXXIV. 6-(4-chlorofenylosulfo- nylo)-butoksy)-karbostyryl. Wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie LVII z 6-J4-(4-chlorofe- nylomerkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 197—199°C, wy¬ dajnosci teoretycznej.Przyklad LXXV. 6- [4-(3,4-dwuchlorofenylo- sulfinylo)-butoksyl-karbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie jak w przykladzie LVI 6-[4-(3,4- -dwuchlorofenylomerkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 191— —196°C, wydajnosc: 87%. wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXXVI. 6-/4-(3,4-dwuchlorofenylo- sulfonylo)-butoksy)-karbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie jak w przykladzie LVII z 6^[4-(3,4- -dwuchlorofenylomerkapto)-butoksyl-karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 198— —190°C, wydajnosc: 83% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXXVII. 6- [4-(2,5-dwuchlorofeny- losulfmylo)-butoksy]-karbostyryl. WytwaTza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 6-[4-(2,5- " -dwuchlorofenylomerkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 200— —202°C, wydajnosc 75% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXXVIII. 6-[4-(2,5-dwuchlorofeny- losulfinylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6-[4-(2,5- -dwuchlorofenylomerkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wodoru w kwasie mrówkowym. Tem¬ peratura topnienia: 203—205°C wydajnosc: 79% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXXIX. 6-[4-(4-fluorofenylosulfi- nylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie analogicz¬ nie jak w przykladzie LVI z 6-([4-(4-fluorofeny- lomerkapto)-butoksyl-karbostyrylu i nadtlenku wo¬ doru. Temperatura topnienia: 164—165°C, wydaj¬ nosc: 50% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXXX. 6- [4-(4-fluorofenylosulfo- nylo)-butoksyl-karbóstyryl. Wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie LVII z 6-[4-(4-fluorofe- nylomerkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wodoru w kwasie mrówkowym. Temperatura top¬ nienia: 209—211°C, wydajnosc: 59% wydajnosci te¬ oretycznej.Przyklad LXXXI. 6-[4-(4-hydroksy-3,5-dwu- -IILrzed.butylofenylosulfinylo)-butoksy] -karbosty- ryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 6-[4-(4-hydroksy-3,5-dwu-III-rzed.butylofe- nylomerkapoto)-butoksy]—karbostyrylu i nadtlen¬ ku wodoru. Temperatura topnienia: 192—194°C^ wydajnosc: 83% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXXXII. 6-[4-(4-hydroksy-3,5-dwu- -III-rzed.butylofenylosulfonylo)-butoksy]-karbosty- ryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6-[4-/4-hydroksy-3,5-dwu-III-rzed.butylofe- nylomerkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wodoru w kwasie mrówkowym. Temperatura top¬ nienia: 242—244°C, wydajnosc: 92% wydajnosci te¬ oretycznej.Przyklad LXXXIII. 6- [4-(4-bifenylilosulfiny-119 177 23 24 lo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie analogicz¬ nie jak w przykladzie LVI z 6-[-4-(4-bifenylilomer- kapto-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia: 196—197°C, wydajnosc: 80% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXXXIV. 6-[4-(4-bifenylilosulfo- nylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie LVII z 6-{4-(4-bifenyli- lomerkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wo¬ doru. Temperatura topnienia: 213—215°C, wydaj¬ nosc: 73% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXXXV. 6-[4-(4-nitrofenylosulfiny- lo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie analogicz¬ nie jak w przykladzie LVI z 6-[4-(4-nitrofenylo- merkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wo¬ doru. Temperatura topnienia: 183—184°C, wydaj¬ nosc: 77% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXXXVI. 6^[4-(4-nitrofenylosulfo- nylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie LVII z 6-(4-/4-nitrofeny- , losulfinylo)-butoksy)-karbostyrylu i nadtlenku wo¬ doru w kwasie mrówkowym. Temperatura top¬ nienia: 230—232°C, wydajnosc: 70% wydajnosci teo¬ retycznej.Przyklad LXXXVII. 6-[4-(2-chinolilosulfiny- lo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie analogicz¬ nie jak w przykladzie LVI z 6-(4-(2-chinolilomer- kapto)-butoksy)-karbostyrylu i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia: 161—162°C, wydajnosc: 66% wydajnosci teoretycznej.Przyklad" LXXXVIII. 6-[4-(2-chinolilosulfo- nylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie LVII z 6-i[4-(2-chinoli- losulfinylo)-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wo¬ doru w kwasie mrówkowym. Temperatura topnie¬ nia: 197—198°C, wydajnosc: 58% wydajnosci teore¬ tycznej.Przyklad LXXXIX. 5-(4-fenylosulfinylobu- toksy)-oksyindol. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 5-(4-fenylomerkaptobutoksy)-ok- syindolu i nadtlenku wodoru. Temperatura top¬ nienia: 114—116°C, wydajnosc: 61% wydajnosci teo¬ retycznej.Przyklad XC. 4-.[2-fenylosulfinylometylo)- -benzyloksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Mieszani¬ ne 67,1 g ftalidu, 51,3 ml tiofenolu, 35,1 g metane- lanu postasowego i 250 ml metanolu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna.Nastepnie otrzymany kwas 2-fenylomerkaptome- tylobenzoesowy (wydajnosc: 78% wydajnosci teo¬ retycznej, temperatura topnienia: 108—110°C, estry¬ fikuje sie ukladem metanol/chlorek tionylu przez pozostawienie w temperaturze —40°CP po czym pozostawia przez noc w temperaturze pokojowej.Otrzymuje sie ester metylowy kwasu 2-fenylomer- kaptometylobenzoesowego (wydajnosc: 89% wydaj¬ nosci teoretycznej, temperatura wrzenia: 145°C (9,33 Pa), który przeprowadza sie przez redukcje wodorkiem litowoglinowym w eterze etylowym w 2-fenylomerkaptometylofenylokarbinol (wydajnosc: 97% wydajnosci teoretycznej, temperatura topnie¬ nia: 64—65°C).Zwiazek ten wprowadza sie w reakcje z sulfo- chlorkiem ptoluenu uzyskujac ester kwasu p-tolu- enosulfonowego 2-fenylomerkaptometylofenylokar-v binolu (chromatogram cienkowarstwowy: zel krze¬ mionkowy, eluent: chloroform) octan, etylu =1:1, Rf = 0,8.Wydajnosc: 55% wydajnosci teoretycznej. Ester ten 5 wprowadza sie w reakcje z 6-hydroksy-3,4-dwuwo- dorokarbostyrylu otrzymujac 6-[2-fenylomerkapto- metylo)-benzyloksy]-3,4-dwuwodorokarbostyry1 (cienkowarstwowy^ chromatogram: zel krzemionko¬ wy, eluent: chloroform (octan etylu = 1:1, Rf = 10 =0,35, wydajnosc: 641% wydajnosci teoretycznej).Substancje te utlenia sie analogicznie jak w przykladzie LVI nadtlenkiem wodoru i otrzymuje 6-{2-fenylosulfinylometylo)-benzyloksy]-3,4-dwuwo- dorokarbostyryl. Temperatura topnienia: 133— 15 —135°C, wydajnosc: 64% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XCI. 6-(4-(fenylosulfinylo)-benzylo¬ ksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie ana^ logicznie jak w przykladzie LVI z 6-[4-(-fenylo^ merkaptometylo)-benzyloksy]-3,4-dwuwodorokarbo- 20 styrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnie¬ nia: 179—181°C, wydajnosc: 61% wydajnosci teore¬ tycznej.Przyklad XCI. 6-(4-cykloheksylosulfinylobu- toksy)-karbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak 23 w przykladzie LVI z 6-(4~cykloheksylomerkaptobu- to£sy)-karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Tempera¬ tura topnienia: 169—170°C, wydajnosc: 57% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad XCIII. 6-[4-(4-bromofenylosulfiny- _ lo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie analogicz¬ nie jak w przykladzie LVI z 6^[4-(4-bromofenylo- merkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wo¬ doru. Temperatura topnienia: 168—170°C, wydaj¬ nosc: 65% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XCIV. 6-[4-(3-metylo-4-bromofeny¬ losulfinylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6-(4-(3-me- tylo-4-bromofenylomerkapto)-butoksy]-karbostyry- lu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 169—172°C, wydajnosc: 79% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad XCV. 6-.[4-(3-metylo-4-bromofeny¬ losulfonylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6-"[4-(3-me- tylo-4-bromofenylomerkapto)-butoksy]-karbostyry- lu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 163—167°C, wydajnosc: 57% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad XCVL 6-[4-(2,4,5-trójchlorofenylo¬ sulfinylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie jak w przykladzie LVI z 6-[4-(2,4,5- -trójchlorofenylomerkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 206— —208°C , wydajnosc: 98% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad XCVII. 6-[4-(3,4-dwubromo-4-ami- nofenylosulfinylo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbo- styryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykla¬ dzie LVI z 6^4-(4-^5-dwubromo-4-aminofenylo- w merkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 144— —146°C, wydajnosc: 76% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XCVIII. 6- [4-(3,5-dwubromo-4-ami- nofenylosulfonylo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbo- 65 styryl; Wytwarza sie analogicznie jak w przykla- 35 40 45 50 55119 177 25 26 dzie LVII z 6-[4-(3,5-dwubromo-4-aminofer.ylosul- finylo)-butoksy]-3,4-dwuwpdorokarbostyrylu i nad¬ tlenku wodoru. Temperatura topnienia: 157—159°C, wydajnosc: 87% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XCIX. 6-[4-(3,5-dwubromo-4-ami- nofenylosulfinylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 6-(4-(3,5- -dwubromo-4-aminofenylomerkapto)-butoksy)-kar- bostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura top¬ nienia: 205—207°C, wydajnosc: 79% wydajnosci teo¬ retycznej.Przyklad C. 6-{4-(3,5-dwubromo-4-aminofe- nylosulfonylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6-[4-(3,5- -dwubromo-4-aminofenylomerkapto)-butoksy]-kar¬ bostyrylu i nadtlenku wodoru w kwasie mrówko¬ wym. Temperatura topnienia: 238—241°C, wydaj¬ nosc: 87% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CI. 6-[4-(4-(bromo-3-metylofenylo- sulfinylo)rbutoksyjT3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wy¬ twarza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 6- [4-(4-bromo-3-metylofenylomerkapto)-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia: 129—130°C, wydajnosc: 75% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CII. 6-[4-(2,5-dwubromofenylosul- finylo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbóstyryl. Wy^ twarza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 6-i[4-(2,5-dwubromofenylomerkapto)-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia: 182—184°C, wydajnosc: 84% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CIII. 6-[4-(2,5-dwubromofenylosul-. £inylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie LVI z 6-(4-(2,5-dwubro- mofenylomerkapto)-karbostyrylu i nadtlenku wo¬ doru. Temperatura topnienia: 187—189°C, wydaj¬ nosc: 45% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CIV. 6- [3-(3,4-dwuchlorofenylosul- finylo)-propoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wy¬ twarza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 6-[3-(3,4-dwuchlorofenylomerkapto)-propoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia: 170—172°C, wydajnosc: 84!% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CV. 6-[4-(4-cykloheksylofenylosul- finylo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wy¬ twarza sie jak w przykladzie LVI z 6-[4-(4-cyklo- heksylofenylomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodoro- karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 155—157°C, wydajnosc: 65% wydajno¬ sci teoretycznej.Przyklad CVI. 6-[4-(4-cykloheksylofenylo- sulfony!o)-butoksy] -3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wy¬ twarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6-[4-(4-cykloheksylofenylomerkapto)-butoksy]-3,4- -dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia: 172—174°C, wydajnosc: 52% wydajnosci teoretycznej.P r z y k l a d CVII. 6-[4-(4-cykloheksylofenylo- sulfinylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie Jak w przykladzie LVI z 6-i[4-(4-cyklohek- sylo|epylqmerkapto)-butoksy]-karbostyrylu i nad¬ tlenku wodoru. Temperatura topnienia: 188—190°C, wydajnosc: 64% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CVIII. 6-[4-(4-cykloheksylofenylo- sulfonylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie jak w przykladzie LVII z 6-[4-(4-cyklo- heksylofenylomerkapto)-butoksy]-karbostyrylu i 5 nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 185— —186°C, wydajnosc: 87% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CIX. 6-[4-(4-III-rzed.butylofenylo- sulfinylo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wy¬ twarza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z io 6[-4-(4-III-rzed.butylofenylomerkapto)-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia: 121—123°C, wydajnosc: 67% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CX. 6-[4-(4-III-rzed.butylofenylo- 15 sulfonylo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wy¬ twarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6-i[4-(4-III-rzed.butylofenylomerkapto)-butoksy]- -3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia: 198—200°C, wydajnosc: 20 83% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CXI. 6-{4-(4-III-rzed.butylofenylo- sulfinylo)-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie jak w przykladzie LVI z 6-[4-(4-III- -rzed.butylofenylomerkapto)-butoksy]-karbostyrylu 25 i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 164— —166°C, wydajnosc: 74% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CXII. 6-[4-(4-ni-rzed.butylofehylo- sulfonylo)-butoksy]-karbostyryi. Wytwarza sie ana¬ logicznie jak w przykladzie LVII z 6-[4-(4-III- 30 -rzed.butylofenylomerkapto)-butoksy]-karbostyryli i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 203— —205°C, wydajnosc: 5(5% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CXIII. 6- [4-(2-chinolinosulfinylo)- -butoksy]-3,4-dwuwodorokabostyryl. Wytwarza Kie 35 analogicznie jak w przykladzie LVI z 6-[4-(2-chino- linomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbosty ry¬ lu i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 154—157°C, wydajnosc: 79% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad CXIV. 6- [4-(2-chinolilosulfonylo)- butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwarza sie; analogicznie jak w przykladzie LVII z 6-[4-(2-chi- nolilomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbosty- rylu i nadtlenku wodoru. Wartosc Rf = 0,50 (plyt- 45 ka z substancji swietlnej zelu krzemionkowego,. eluent:benzen(etanol)stezony amoniak = 75 : 25 : 2), wydajnosc: 72% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CXV. 6- [2-(N-metylo-N-cyklohek- sylokarbamidometylosulfinylo)-etoksy]-3,4-dwuwo- 50 dorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w w przykladzie LVI z 6-{2(N-metylo-N-cykloheksylo- karbamidometylomerkapto)-etoksy]-3,4-dwuwodo- dorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Wartosc Rf: 0,34 (plytka z zelu krzemionkowego pokryta 55 substancja swiecaca, eluent: chlorek etylenu (meta¬ nol = 95 : 5). Temperatura topnienia: 143—146°C, wydajnosc: 48% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CXVI. 6-[2-(n-metylo-N-cyklohek- sylokarbamidometylosulfonylo)-etoksy]-3,4-dwuwo- 60 dorokarbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6-[2-(N-metylo-N-cyklohek- sylokarbamidometylomerkapto)-etoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyryl i nadtlenku wodoru w kwasie mrówkowym. Wartosc Rf: 0,4$ (plytka z zelu krze- 65 mionkowego pokryta substancja swiecaca, eluent: 40J19 177 27 2$ chlorek etylenu (metanol = 95 : :5). Temperatura topnienia: 110—111°C, wydajnosc: 45% wydajnosci teoretycznej, Przyklad CXVU. 6-[2-(N-metylo-N-cyklohek- sylokarbamidometylosulfinylo)-etoksy]-karbostyryl. 5 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 6-[2-(N-metylo-N-cykloheksylokarbamidomerkap- to)-etoksy]-karbostyryl. i nadtlenku wodoru. War¬ tosc Rf; 0,027 (plytka z zelu krzemionkowego po¬ kryta substancja swiecaca, eluent: chlorek etylenu 10 (metanol = 95 ; 5). Temperatura topnienia: 128— —I30°C, wydajnosc: 65% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CXVIII. 6H[2-(N-metylo-N-cyklohek- sylokarbamidometylosulfonylo)-etoksy]-karbostyryl.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII 15 z 6-[2-(N-metylo-N-cykloheksylokarbamidomerkap- to)-etoksy]-karbostyrylu i nadtlenku wodoru. War¬ tosc Rf: 0,39 (plytka z zelu krzemionkowego pokry¬ ta substancja swiecaca, eluent: chlorek etylenu (metanol^ 95 :5). Wydajnosc: 67% wydajnosci teo- 2o retycznej.Przyklad CXIX. 6-[3-(3,4-dwuchlorofenylo- sulfonylo(-propoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyryl.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6-[3-(3,4-dwuchlorofenylomerkapto)-propoksy]-3,4 25 -dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia: 187—188°C, wydajnosc: 87% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CXX. 6-[5-(3,4-dwuchlorofenylosul- firiylo)-pentoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wy- 3q twarza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 6-[5-(3,4-dwuchlorofenylomerkapto)-pentoksy]-3,4- dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Tem¬ peratura topnienia: 165—166°C, wydajnosc: 74% wydajnosci teoretycznej. 35 Przyklad CXXI. 6-[5-(3,4-dwuchlorofenylo- sulfonylo)-pentoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6^[5-(3,4-dwuchlorofenylomerkapto)-pentok- sy]-3,4-dwuwodorokarbostyrylu i nadtlenku wodo- ^ ru. Temperatura topnienia: 175—178°C, wydajnosc: 65% wydajnosci teoretycznej^ Przyklad CXXII. 6-[4-(2-metylo-4-III-rzed. butylofenylosulfinylo)-butoksy]-3,4-dwuwodorokar- bostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przy- _ kladzie LVI z 6-[4-(2-metylo-4-III-rzed. butylofe- nyIomerkapto)-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyry- lu i nadtlenku wodoru. Substancja zywicowata.Wartosc Rf: 0,54 (plytka z zelu krzemionkowego pokryta substancja swiecaca, eluent: chlorek ety¬ lenu) metanolu = 95 :5.Przyklad CXXIII. 5-nitro-6-(4-fenylosulfiny- lobutoksy)-karbostyryl. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 5^nitro-6)4-fenylomerkap- tobuftoksy)-karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Tem¬ peratura topnienia: 192^-194°C, wydajnosc: 91% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CXXIV. 5-acetamido-6-(4-fenylosul- finylobutoksy)-karbostyryl. Wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie LVI z 5-acetamino-6(-4- -fenylomerkapto)-karbostyrylu i nadtlenku wodo¬ ru. Temperatura topnienia: 213—217°C, wydajnosc: 47% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CXXV. 5-bromo-6-(4-fenylosulfinylo- butoksy)-karbostyryl. Wytwarza sie analogicznie 95 50 55 60 jak w przykladzie LVI z 5-bromo-6-(4-fenylomer- kaptobutoksy)-karbostyrylu i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia: 190^191°C, wydajnosc: 82% wydajnosci teoretycznej.Przyklad CXXXI. 4-metylo-6-[4-(-pirydylo- sulfinylo)-butoksy]- karbostyryl. 0,170 g (0,000^ mola) (4-metylo-6-[4-(2-pirydylomerkapto)-butoksy] —karbostyrylu, rozpuszczonego w 5 ml lodowatego kwasu octowego i 0,107 g. (0,0005 mola) rrietanadjo- danu sodowego, rozpuszczonego w 6 ml wody, miesza sie i pozostawia w temperaturze pokojowej przez 22 godziny.Nastepnie jasnobrazowy roztwór rozciencza sie 20 ml wody i produkt reakcji ekstrahuje chlorofor¬ mem. Ekstrakt wytrzasa sie raz z roztworem wo¬ doroweglanu sodowego i suszy nad bezwodnym siarczanem magnezowym. Po odparowaniu prze- krystalizowuje sie z toluenu. Temperatura top¬ nienia: 166—168°C, wydajnosc: 0,04g (22,5% wydaj¬ nosci teoretycznej).Przyklad CXXVII. 6-(4-III-rzed. hutylosul- finylobutoksy)-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwa¬ rza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 6-(4- II-rzed.butylomerkaptobutoksy)-3,4-dwuwodorokar- bostyrylu (temperatura topnienia: 117—118°C) i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia: 126— —128°C, wydajnosc: 62% wydajnosci teoretycznej."Prz y k l a d CXXVrIli. 6-[i-(l,2,4-triazolilo-3-sul- finylo(-butoksy]-karbostyryl. Wytwarza sie ana¬ logicznie jak w przykladzie LVI z 6-(4-)l,2,4-triazo- lilo-3-merkapto(-butoksy)-karbostyrylu i nadtlenku wodoru. Wartosc Rf: 0,12 (plytka z zelu krzemion¬ kowego pokryta substancja swiecaca-eluent: chlo¬ rek etylenu(metanol = 95 : 5).Przyklad CXXIX. 6-[4-)ll2,4-triazolilo-3-sulfi- nylo)-butoksy] -3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wytwa¬ rza sie analogicznie jak w przykladzie LVI z 6- -[4-(l,2,4-triazolilo-3-merkapto)-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Wartosc Rf: 0,18 (plytka z zelu krzemionkowego pokryta substancja swiecaca, eluent: chlorek etylenu/meta¬ nol = 95 :5.Przyklad CXXX. 6-[4-(l,2,4-triazolilo-3-sul- fonylo(-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl. Wy¬ twarza sie analogicznie jak w przykladzie LVII z 6-[4-(l^,4-triazolilo-3-merkapto)-butoksy]-3,4-dwu- wodorokarbostyrylu i nadtlenku wodoru. Wartosc Rf : 0,22 (plytka z zelu krzemionkowego pokryta substancja swiecaca, eluent: chlorek etylenu/me¬ tanol = 95 : 5) temperatura topnienia: 217—224°C.Analogicznie wytwarza sie nastepujace zwiazki: 6-(4-fenylosulfinylobutoksy)-3,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 144,5—145,5°C. 7(4-fenylosulfinylobutoksy)-3,4-dwuwodorokarbo- styryl, temperatura topnienia: 134—136°C, 8-(4-fenylosulfinylobutoksy)-3,4-dwuwQdorokar- " bostyryl, wartosc Rf : 0,60 (chromatogram cienko¬ warstwowy na zelu krzemionkowym, eluent: ben¬ zen (etanol) stezony amoniak = 75(25/1), 6-[2-(4-bifenylilosulfinylo)-etoksy]-3,4-dwuwodo¬ rokarbostyryl, temperatura topnienia: 195—196°C, 5-(4-fenylosulfinylobutoksy)-3,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 136—138°C, 7-(4-fenylosulfinylobutoksy)-karbostyryl, tempe¬ ratura topnienia: 193—194°C,119 177 29 30 6-(5-fenylosulfinylopentoksy)-3,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 104—109,5°C, 6-[4-(2-pirydylosulfinylo)-butoksy]-karbostyryl, temperatura topnienia: 152—154*0. 6-{4-(2,5-dwuchlorofenylosulfinylo)-butoksy]-3,4 dwuwodorokarbostyryl, temperatura topnienia 185— —186°C. 6-{4-4-hydroksy-3,5-dwu-III-rzed.butylofenylosul- finylo(-butoksy]-3,4-dwuwodorokarbostyryl, tempe¬ ratura topnienia: 170—171°C, 6-(4-fenylosulfonylobutoksy)-3,4-dwuwodorokar- bostyryl, temperatura topnienia: 157,5—158°C, 7-(4-fenylosulfonylobutoksy)-3,4-dwuwodorokar- bostytyrl, temperatura topnienia: 178,5—179,5°C, 5-(4-fenylosulfonylobutoksy)-3,4-dwuwodorokar- bostytyrl, temperatura topnienia: 187—189°C, 6-(4-fenylosulfonylobutoksy)-karbostyryl, tempe¬ ratura topnienia: 212—21S°C, 5-(4-fenylosulfonylobutoksy)-karbostyryl, tempe¬ ratura topnienia: 182—183°C, 8-(4-fenylosulfonylobutoksy)-karbostyryl, tempe¬ ratura topnienia: 146°—147°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kar- bostyrylu o wzorze ogólnym 1, w którym W ozna¬ cza grupe etylenowa lub winylenowa, m oznacza liczbe 1 lub 2, D oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilenowa o 2—6 atomach wegla lub prosta albo rozgaleziona grupe hydroksyalkilenowa o 3— 6 atomach wegla, Rt oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R2 oznacza grupe cykloalkilowa o 3—6 atomach wegla, grupe arylowa o 6—10 atomach wegla, grupe aralkilowa o 7—11 atomach wegla, zawierajaca atom azotu i/lub tlenu albo siarki lub dwa atomy azotu grupe heteroarylowa o 4—9 atomach wegla lub grupe heteroaralkilowa o 5—10 atomach wegla, przy czym wyzej wymienione aromatyczne pierscienie moga byc podstawione grupa metylowa, hydro¬ ksylowa, acetyloaminowa, fenylowa lub atomem chlorowca i dodatkowo wyzej wspomniane mono- podstawione grupy fenylowe moga byc podstawio¬ ne grupa metylowa lub atomem chlorowca, grupe pirydylotlenkowa, trójfenylometylowa, 4,5-bis-(p~ -chlorofenylo)-oksazolilowa-2 lub aminoiminome- tylowa lub równiez grupe alkilowa o 1—6 ato¬ mach wegla, R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, znamienny tym, ze karbostyryl o wzorze ogól¬ nym 2, w którym W, D, R^ — R4 maja wyzej po¬ dane znaczenie i n oznacza liczbe 0 lub 1, utle¬ nia sie. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku w tempe¬ raturze od -80°C do 100°C. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym m oznacza liczbe 1, utlenianie prowadzi sie za pomoca 1 równowaznika stosowanego srod- b ka utleniajacego, w temperaturze od —80°C do 60°C. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym m oznacza liczbe 2, utlenianie prowa- io dzi sie za pomoca 1 lub 2 albo kilku równowaz¬ ników stosowanego srodka utleniajacego, zwlasz¬ cza w temperaturze od —80° do 100°C. 5. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kar- bostyrylu i oksyindolu o wzorze ogólnym 1, w 15 którym W oznacza ewentualnie podstawiona gru¬ pa metylowa grupe winylenowa, metylenowa lub etylenowa, D oznacza grupe alkilenowa o 3—6 atomach wegla, grupe ksylilenowa lub hydroksy¬ alkilenowa o 3—6 atomach wegla, Rj, oznacza 20 atom wodoru, R2 oznacza ewentualnie podstawiona grupa karboksylowa, nitrowa, aminowa, fenylowa lub cykloheksylowa grupe fenylowa, mono- lub dwupodstawiona atomami chlorowca i/lub grupa¬ mi alkilowymi o 1—4 atomach wegla grupe feny- 25 Iowa, podstawiona dwoma grupami alkilowymi o 1—4 atomach wegla lub dwoma atomami chlorow¬ ca grupe hydroksyfenylowa, chlorowcofenylowa lub aminofenylowa, grupe cykloheksylowa, benzylowa, pirydylowa, naftylowa, chinolilowa, 1,2,4-triazolilo- 30 wa lub N-metylocykloheksyloaminokarbonylomety- lowa lub równiez III-rzed-butylowa, gdy albo m oznacza liczbe L albo D oznacza grupe hydroksyalki¬ lenowa o 3—6 atomach wegla R3 i R4 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, chlorowca, 35 grupy alkilowe o 1—4 atomach wegla, nitrowe, aminowe lub acetyloaminowe i m oznacza liczbe 1 lub 2, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogól¬ nym 2, w którym Rlf Rg, R3, R4, D i W maja wyzej podane znaczenie, n oznacza liczbe 0 lub 1, utle- 40 nia sie. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, w tem¬ peraturze od -80°C do 100°C. 7. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze 45 dla wytworzenia zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym m oznacza liczbe 1, utlenianie prowadzi sie za pomoca równowaznika stosowanego srodka utleniajacego, zwlaszcza w temperaturze od — 80°C do 60°C. 50 8. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym m oznacza liczbe 2, utlenianie prowadzi sie za pomoca 1 lub 2 lub kilku równowazników stosowanego srodka utleniajacego, zwlaszcza w temperaturze od -80° do 100°C.119 177 O w i R, R~ 0-D-SO-R- m L R, WZÓR 1 O W N i Ri R- O- D-SO -R. n 2 R; WZÓR 2 ZGK 5 BU.j, zam. 9022 — 95 egz.Cena 100 zl ^A PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.
PL1979222632A 1978-02-17 1979-02-16 Process for preparing novel derivatives of carbostyryl and oxyindolesiindola PL119177B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782806721 DE2806721A1 (de) 1978-02-17 1978-02-17 Neue carbostyril-derivate
DE19782853314 DE2853314A1 (de) 1978-12-09 1978-12-09 Neue carbostyril- und oxindolderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL119177B1 true PL119177B1 (en) 1981-12-31

Family

ID=25773852

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1979213471A PL117771B1 (en) 1978-02-17 1979-02-16 Process for preparing novel carbostyril and oxyindole derivativesykh proizvodnykh
PL1979222632A PL119177B1 (en) 1978-02-17 1979-02-16 Process for preparing novel derivatives of carbostyryl and oxyindolesiindola
PL1979222631A PL119423B1 (en) 1978-02-17 1979-02-16 Process for preparing novel derivatives of carbostyryl and oxyindolesiindola

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1979213471A PL117771B1 (en) 1978-02-17 1979-02-16 Process for preparing novel carbostyril and oxyindole derivativesykh proizvodnykh

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1979222631A PL119423B1 (en) 1978-02-17 1979-02-16 Process for preparing novel derivatives of carbostyryl and oxyindolesiindola

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0003771B1 (pl)
JP (1) JPS54132581A (pl)
AT (1) AT374183B (pl)
AU (1) AU523147B2 (pl)
CA (1) CA1116600A (pl)
CS (1) CS227005B2 (pl)
DD (1) DD141829A5 (pl)
DE (1) DE2963868D1 (pl)
DK (1) DK157017C (pl)
ES (3) ES477517A1 (pl)
FI (1) FI69064C (pl)
GR (1) GR66565B (pl)
HK (1) HK50485A (pl)
HU (1) HU177522B (pl)
IE (1) IE48179B1 (pl)
IL (1) IL56677A (pl)
NO (1) NO152839C (pl)
NZ (1) NZ189685A (pl)
PH (1) PH16698A (pl)
PL (3) PL117771B1 (pl)
PT (1) PT69244A (pl)
RO (2) RO76683A (pl)
SU (2) SU843739A3 (pl)
YU (1) YU41146B (pl)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1171624B (it) * 1980-11-12 1987-06-10 Thomae Gmbh Dr K Indolinoni dotati di proprieta' farmaceutiche e procedimento per la loro produzione
US4442111A (en) * 1981-07-25 1984-04-10 Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Antithrombotic sulfimino and sulfoximino indolinones-2
DE3217012A1 (de) * 1982-05-06 1983-11-10 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Benzoxazin-2-one, deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
AU653060B2 (en) * 1991-08-23 1994-09-15 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivative and platelet agglutination inhibitor
JP2004529110A (ja) 2001-03-06 2004-09-24 アストラゼネカ アクチボラグ 脈管損傷活性を有するインドール誘導体
MY129350A (en) 2001-04-25 2007-03-30 Bristol Myers Squibb Co Aripiprazole oral solution

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5082218A (pl) * 1973-11-10 1975-07-03
US3904761A (en) * 1974-01-25 1975-09-09 Hoechst Co American Method of preventing thrombosis
FI59246C (fi) * 1974-06-24 1981-07-10 Otsuka Pharma Co Ltd Foerfarande foer framstaellning av benscykloamidderivat anvaendbara vid trombos- och emboliterapin
JPS5321176A (en) * 1976-08-09 1978-02-27 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Carbostyryl derivatives
IE46852B1 (en) * 1977-06-10 1983-10-05 Otsuka Pharma Co Ltd Novel carbostyril derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ES477517A1 (es) 1980-01-16
SU843739A3 (ru) 1981-06-30
IL56677A (en) 1982-09-30
EP0003771A1 (de) 1979-09-05
JPS54132581A (en) 1979-10-15
DK157017B (da) 1989-10-30
RO82013B (ro) 1983-05-30
CA1116600A (en) 1982-01-19
IE48179B1 (en) 1984-10-17
DE2963868D1 (en) 1982-11-25
DK157017C (da) 1990-03-26
FI69064C (fi) 1985-12-10
AT374183B (de) 1984-03-26
JPS6331464B2 (pl) 1988-06-23
NO152839C (no) 1985-11-27
ATA93379A (de) 1983-08-15
PL117771B1 (en) 1981-08-31
PH16698A (en) 1984-01-16
AU523147B2 (en) 1982-07-15
PL119423B1 (en) 1981-12-31
RO76683A (ro) 1981-05-30
ES484634A1 (es) 1980-05-16
YU36679A (en) 1983-02-28
AU4432979A (en) 1979-08-23
FI790507A7 (fi) 1979-08-18
YU41146B (en) 1986-12-31
SU852170A3 (ru) 1981-07-30
IL56677A0 (en) 1979-05-31
FI69064B (fi) 1985-08-30
HK50485A (en) 1985-07-12
RO82013A (ro) 1983-06-01
IE790313L (en) 1979-08-17
CS227005B2 (en) 1984-04-16
NO152839B (no) 1985-08-19
ES484633A1 (es) 1980-05-16
NZ189685A (en) 1984-07-06
EP0003771B1 (de) 1982-10-20
PL213471A1 (pl) 1980-02-25
NO790521L (no) 1979-08-20
PT69244A (de) 1979-03-01
DD141829A5 (de) 1980-05-21
HU177522B (en) 1981-10-28
GR66565B (pl) 1981-03-27
DK69679A (da) 1979-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0973735B1 (en) Polyaromatic antiviral compositions
EP0218999A2 (en) New quinazoline derivatives, process for their production and pharmaceutical compositions comprising them
NL8101099A (nl) Nieuwe carbostyrylderivaten, werkwijze voor de bereiding ervan en farmaceutische preparaten, die de nieuwe derivaten bevatten.
JPH0710837B2 (ja) ピペラジニルー複素環式化合物
EP0081324A2 (en) Substituted pharmacologically acitve imidazole derivatives and their preparation and use
NZ203798A (en) Olefinic benzimidazole derivatives and pharmaceutical formulations
PL119177B1 (en) Process for preparing novel derivatives of carbostyryl and oxyindolesiindola
SK281567B6 (sk) Zásadito substituované benzoylguanidíny, spôsob ich výroby, ich použitie ako liečiva alebo diagnostického činidla a liečivá obsahujúce tieto zlúčeniny
KR900006546B1 (ko) 벤즈옥사진 -2- 온의 제조방법
CA1183848A (en) Indolinone derivatives
KR880002706B1 (ko) 설포닐 우레아의 제조방법
PL96608B1 (pl) Sposob wytwarzania nowego 1-/2/beta-naftyloksy/-etylo-3-metylopirazolonu-/5/
US6458815B2 (en) Sulfonamide compounds and methods of treating atherosclerosis and restenosis
DE2806721A1 (de) Neue carbostyril-derivate
US3936471A (en) (Hexahydrobenzimidazol-2-yl)benzophenones and derivatives
US4075210A (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrido[4,3-d]pyrimidin-9(4H)-one and derivatives thereof
KR830000852B1 (ko) 카보스티릴 및 옥스인돌 유도체의 제조방법
EP0309765A2 (en) 1(2H)-Phthalazinones as cytoprotective agents
CA1085840A (en) 6,7-dimethoxy-2-(4-thiomorpholinyl)-4-quinazolinamine and related sulfoxide and sulfone
KR890000174B1 (ko) 치환된 페닐 알킬(호모피페라지닐)프로필-(우레아 또는 티오우레아) 및 그의 제조방법
US4115565A (en) 6,7-Dimethoxy-2-(4-thiomorpholinyl)-4-quinazolinamine and related sulfoxide and sulfone
NZ194531A (en) Pharmaceutical compositions containing substituted carbostyrils
JPS61501988A (ja) ３−および５−〔ビシクリックエ−テルまたはビシクリックアルキレンチオエ−テル〕アルキレンアミノチアトリアジン類およびそれらの薬剤使用法
EP0381439A1 (en) Triazole derivatives
CS228519B2 (cs) Způsob výroby nových chinolonů