PL96608B1 - Sposob wytwarzania nowego 1-/2/beta-naftyloksy/-etylo-3-metylopirazolonu-/5/ - Google Patents
Sposob wytwarzania nowego 1-/2/beta-naftyloksy/-etylo-3-metylopirazolonu-/5/ Download PDFInfo
- Publication number
- PL96608B1 PL96608B1 PL1975193710A PL19371075A PL96608B1 PL 96608 B1 PL96608 B1 PL 96608B1 PL 1975193710 A PL1975193710 A PL 1975193710A PL 19371075 A PL19371075 A PL 19371075A PL 96608 B1 PL96608 B1 PL 96608B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- naphthyloxy
- beta
- ethyl
- methylpyrazolone
- Prior art date
Links
- -1 BETA-NAPHTHYLOXY Chemical class 0.000 title claims abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- LUEHNHVFDCZTGL-UHFFFAOYSA-N but-2-ynoic acid Chemical class CC#CC(O)=O LUEHNHVFDCZTGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 4
- WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N ethylhydrazine Chemical compound CCNN WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 22
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 abstract description 4
- BORMNCXGATVZMD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-2-yloxyethylhydrazine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(OCCNN)=CC=C21 BORMNCXGATVZMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- WGVHNCAJPFIFCR-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical compound CC1=CC(O)=NN1 WGVHNCAJPFIFCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- INCLABAHEPQBCG-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-(2-naphthalen-2-yloxyethyl)-1h-pyrazol-3-one Chemical compound N1C(C)=CC(=O)N1CCOC1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 INCLABAHEPQBCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WOFAGNLBCJWEOE-UHFFFAOYSA-N Benzyl acetoacetate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 WOFAGNLBCJWEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 229960005202 streptokinase Drugs 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DJOWTWWHMWQATC-KYHIUUMWSA-N Karpoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1(O)C(C)(C)CC(O)CC1(C)O)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C DJOWTWWHMWQATC-KYHIUUMWSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- FCJJZKCJURDYNF-UHFFFAOYSA-N ethyl but-2-ynoate Chemical compound CCOC(=O)C#CC FCJJZKCJURDYNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- UJQCANQILFWSDJ-UHFFFAOYSA-N methyl but-2-ynoate Chemical compound COC(=O)C#CC UJQCANQILFWSDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)CO KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical class [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002470 Amphicarpaea bracteata Species 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001455 anti-clotting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N diethylazanide Chemical compound CC[N-]CC UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical class O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- YJWSBMQTQRNKPO-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecyl sulfite Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])=O YJWSBMQTQRNKPO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego 1- (2-) p-naftyloksy (-etylo)-3-metylopirazolonu- (5) stoso¬ wanego jako lek, zwlaszcza jako antytrombotyczny i trombo- lityczny.Wiadomo, ze mozna stosowac 3-metylo-pirazolony-(5) 5 jako srodki przeciwgoraczkowe, przeciwbólowe, przeciw¬ zapalne (G. Ehrhardt i H. Ruschig, Arzneimittel, tom 1, strona 148 (1972). Ich stosowanie jako srodków antytrom- botycznych jest nowe i dotad nieopisywane.Stwierdzono, ze nowy 1- (2-)3-naftyloksy (-etylo)-3-mety- io lopirazolon-(5) o wzorze 1, oraz jego sole maja silne dzia¬ lanie antytrombotyczne.Zwiazek otrzymany sposobem wedlug wynalazku moze wystepowac nie tylko w postaci przedstawionej wzorem I lecz równiez w jednej z form tautomerycznych przedstawio- 15 nych wzorami la i Ib, w których R1 oznacza grupe naftyl- (2)-oksyetylowa lub mieszaniny takich postaci tautome¬ rycznych.Sposobem wedlug wynalazku l-(2-)|3-naftylcksy(-etylo)- 3-metylopirazolon-(5) o wzorze 1 otrzymuje sie jezeli 20 pochodne kwasu tetrolowego o wzorze 2* w którym Z ozna¬ cza grupe hydroksylowa, ewentualnie podstawiona grupe alkoksylowa o 1—6 atomach wegla zwlaszcza 1—2 atomach wegla, grupie benzyloksylowa, aminowa, alkiloaminowa lub dwualkiloaminowa o 1—4 atomach wegla w rodnikach 25 alkilowych, poddaje sie reakcji z 2-(P-naftyloksy)-etylo- hydrazyna o wzorze 3, ewentualnie wobec obojetnych rozpuszczalników i nieorganicznych lub organicznych zasad w temperaturze 50—200 °C.Otrzymany sposobem wedlug wynalazku 1- (2-)P-naftvlo- 30 ksy)-etylo-3-metylopirazolon-(5) niespodziewanie wykazuje silne dzialanieantytrombotyczne.U pochodnych pirazolonu-(5) znanych ze stanu techniki nie jest znane dzialanie antytrombotyczne, a zatem zwiazek otrzymany sposobem wedlug wynaiazku odnosnie tej wlasciwosci farmaceutycznej jest substancja nowa i wzbo¬ gaca farmacje. Synteze zwiazku o wzorze 1 mozna przedsta¬ wic schematem podanym na rysunku.Stosowane jako substancje wyjsciowe pochodne kwasu tetrolowego o wzorze 2 sa znane lub mozna je wytworzyc wedlug sposobów znanych z literatury (np. Btilsteins Handbuch der Organischen Chemie 2, 480 (1920), ibid. 2, III, 1447 ff. (1961)).Na przyklad stosuje sie: ester metylowy kwasu tetrolo¬ wego, ester etylowy kwasu tetrolowego, ester n-butylpwy kwasu tetrolowego, ester izopropylowy kwasu tetrolowego, ester Ill-rzed. -butylowy kwasu tetrolowego, ester benzylo¬ wy kwasu tetrolowego, amid kwasu tetrolowego, metylo- amid kwasu tetrolowego, n-butyloamid kwasu tetrolowego, dwumetyloamid kwasu tetrolowego, dwuetyloamid kwasu tetrolowego.Jako rozcienczalniki mozna stosowac wszystkie obojetne, ewentualnie rozcienczone woda, rozpuszczalniki organiczne, korzystnie weglowodory, np. benzen, ksylen, toluen, chlorowcoweglowodory, np. chlorek metylenu, chloroform, czterochlorek wegla, chlorobenzen, alkohole, np. metanol, etanol, propanol, butanol, alkohol benzylowy, eter jedno- metylowy glikolu, etery, np. czterowodorofuran, dioksan, eter dwumetylowy glikolu, amidy, np. dwumetyloforma- mid, dwumetyloacetamid, N-metylopirolidon, szescio^ 96 60896 608 .'¦- V 3 metylotrójamid kwasu fosforowego, sulfotlenki, np. sulfo- tlenek dwumetylowy, sulfony, np. sulfolan i zasady np. pirylidyne, pikoline, kolidyne, lutydyne i chinoline.Jako zasadowe srodki kondensujace mozna stosowac zasady nieorganiczne i organiczne, korzystnie wodoro¬ tlenki metali alkalicznych np. wodorotlenek sodu, weglan potasu i alkoholany rnetylan, etylan lub butylan sodu i po- tasu.^Temperatura reakcji moze wahac sie w szerokim za¬ kresie. Na ogól reakcje prowadzi sie w temperaturze 50— 200 °C, korzystnie 70—15 CC. Reakcje prowadzi sie pod cisnieniem normalnym, mozna równiez prowadzic w zam¬ knietych naczyniach pod zwiekszonym cisnieniem.Przy przeprowadzaniu sposobem wedlug wynalazku odpowiednim rozcienczalniku na 1 mol pochodnej kwasu tetrolowego o wzorze 2 wprowadza sie 1 mol 2-(p-nyftylo- ksy)-etylohydrazyny. Po odparowaniu rozcienczalnika ot¬ rzymany krystaliczny zwiazek mozna latwo oczyscic przez przekrystalizowanie.Zwiazek otrzymany sposobem wedlug wynalazku jest substancja stosowana jako lek. Po podaniu doustnym lub pozajelitowym powoduje silne zmniejszenie procesu two¬ rzenia sie skrzepów, a zatem moze sluzyc do leczenia i pro¬ filaktyki chorób skrzepowych.Nowa substancje czynna otrzymana sposobem wedlug wynalazku mozna przeprowadzic w znany sposób w zw3'kle preparaty takie jak tabletki, kapsulki, drazetki, emulsje, zawiesiny i roztwory, stosujac obojetne nietoksyczne, uzyteczne w farmacji nosniki lub rozpuszczalniki. Prepa¬ raty winny zawierac zwiazek terapeutyczny czynny w ste¬ zeniu okolo 0,5—90% wagowych w stosunku do calosci mieszaniny, to jest ilosci wystarczajace do uzyskania podanej wysokosci dawkowania.Preparaty otrzymuje sie przykladowo przez rozcien¬ czenie substancji czynnych rozpuszczalnikami i/lub nos¬ nikami ewentualnie stosujac emulgatory i/lub dysperga- tory, przy czym w przypadku stosowania wody jako roz¬ cienczalnika mozna ewentualnie stosowac rozpuszczalniki organiczne jako rozpuszczalniki pomocnicze.Jako substancje pomocnicze stosuje sie: wode, nietoksyczne rozpuszczalniki organiczne takie jak parafiny, np. frakcje ropy naftowej, oleje roslinne, np. olej arachido¬ wy (sezamowy), alkohole, np. alkohol etylowy, gliceryne,, glikole np. glikol propylenowy, poliglikol etylenowy, stale nosniki, np. naturalne maczki mineralne, np. kaoliny, tlenki glinu, talk, krede syntetyczne maczki nieorganiczne, np. kwas krzemowy o wysokim stopniu rozdrobnienia, krzemiany, cukry, np. cukier trzcinowy, mlekowy i gronowy, emulgatory, np. emulgatory niejonotwórcze i anionowe, np. estry politlenku etylenu i kwasów tluszczowych, etery politlenku etylenu i alkoholi tluszczowych, alkilosulfoniany i arylosulfoniany, dyspergatory, np. lignine, metyloceluloze, skrobie i poliwinylopirolidon i srodki poslizgowe, np. ste¬ arynian magnezu, talk, kwas stearynowy i lauryiosiarczyn sodu.Stosowanie odbywa sie' w znany sposób, korzystnie doustnie i pozajelitowo. Tabletki do stosowania doustnego moga oczywiscie zawierac oprócz wymienionych nosników równiez dodatki, np. cytrynian sodu, weglan wapnia i fos¬ foran wapnia, rózne substancje wiazace, np. skrobie, ko¬ rzystnie skrobie ziemniaczana, zelatyne itp. Ponadto do tabletkowania mozna stosowac substancje poslizgowe, np. stearynian magnezu, laurylosiarczan sodu, talk. Wodne zawiesiny i/lub eliksiry moga zawierac oprócz substancji czynnych i nosników rózne substancje poprawiajace smak lub barwniki. 4 .Do stosowania pozajelitowego mozna stosowac roztwory substancji czynnych w odpowiednich cieklych podlozach.Do stosowania pozajelitowego korzystnie przereaguje sie zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku w odpo- wiednim rozpuszczalniku z równowazna iloscia nietoksycz¬ nej zasady nieorganicznej lub organicznej, na przyklad lugiem sodowym, lugiem potasowym, etanoloamina, dwu- etanoloamina, trójetanoloamina, amino-bis-hydroksyme- tylometanem, glikozoamina N-metyloglikozoamina. io Wymienione sole moga miec równiez duze znaczenie przy podawaniu doustnym poniewaz w miare potrzeby zmniejszaja lub zwiekszaja resorpcje. Oprócz wymienio¬ nych soli mozna na przyklad stosowac: sól magnezowa, sole wapniowe, sól glinowa i sole zelazowe.Na ogól przy podawaniu pozajelitowym korzystne sa dawki wynoszace okolo 0,01—50 mg/kg, zwlaszcza dawki 0,1—10 mg/kg wagi ciala dziennie, potrzebne do uzyskania skutecznych wyników, natomiast przy stosowaniu doust¬ nym dawki wynosza okolo 0,1—500 mg/kg korzystnie 0,5—100 mg/kg wagi ciala dziennie. Nieraz konieczne jest odchylenie od podanych dawek uzaleznione od wagi ciala leczonego obiektu, sposobu podawania leku, gatunku zwie¬ rzecia i jego reakcji na lek, charakteru preparatu, czasu wzglednie czestotliwosci podawania.W pewnych przypadkach wystarczajace sa dawki mniej¬ sze od wymienionych dawek minimalnych, natomiast w innych przypadkach górna granica musi byc przekro¬ czona. W przypadku podawania wiekszych dawek poleca sie dzielenie ich*na kilka dawek jednorazowych podawanych w ciagu dnia. Wskazówki te obowiazuja przy stosowaniu zwiazków otrzymanych sposobem wedlug wynalazku zarówno w weterynarii jak i medycynie.W celu potwierdzenia dzialania przeciwskrzepowego zwiazku otrzymanego sposobem wedlug wynalazku podano go szczurom. Szczurom o wadze 170—180 g wypreparowano pod narkoza eterowa lewa Vena jugularis i w celu stymulacji procesu tworzenia sie skrzepu ochlodzono przez 2 minuty do temperatury —12°C. Po 4 godzinach wypreparowano skrzep z zyly i zwazono. Zwierzeta doswiadczalne otrzymaly 40 badane preparaty w zawiesinie tragakantowej bezposrednio przed ochlodzeniem scianki zyly. Badanie zapobiegaw¬ czego dzialania przeciwskrzepowego przeprowadzono w pierwszych 4 godzinach po stymulacji procesu tworzenia sie skrzepu. 45 Wyniki prób ze zwiazkiem otrzymanym sposobem we¬ dlugwynalazku zebrano wtablicy 1.Tablica 1 Wielkosc skrzepu ug (wartosc sred¬ nia) ilosc prób Zwierzeta kontrolne bez substancji czynnej 115 ± 12 18 Zwierzeta leczone zwiazkiem otrzymanym sposobem wedlug wynalazku (100 mg/kg per os) 53 ± 10 1696 608 Wyniki prób wskazuja, ze zwiazek otrzymany sposobem wedlug wynalazku hamuje w znacznym stopniu proces tworzenia sie skrzepów zylnych. Po 4 godzinach dzialania wielkosc skrzepu zmniejsza sie o 54%. Produkt otrzymany sposobem wedlug wynalazku nadaje sie zatem do leczenia chorób skrzepowych. Oprócz dzialania hamujacego pro¬ ces tworzenia sie skrzepów zwiazek ten wykazuje równiez silne dzialanie trombolityczne. Juz utworzone zlogi skrze¬ powe ulegaja rozpuszczeniu pod dzialaniem zwiazku.Podobne efekty przeciwskrzepowe mozna dotychczas uzyskac przez wielokrotne podawanie dozylne toksycznych fibrynolityków takich jak streptokinaza i urokinaza, nato¬ miast zwiazek otrzymany sposobem * wedlug wynalazku podaje sie doustnie tylko raz dziennie. Wzbogaca on zatem farmacje.Dla potwierdzenia dzialania trombolitycznego uzyto narkozowane samce szczurów. Wypreparowano lewa. Vena jugularis i krótko ochlodzono do temperatury —12°C, przy czym uszkodzono scianke zyly powodujac powstanie skrzepu, który po 4 godzinach uzyskal maksymalna wielkosc.Tablica 2 Dzialanie trombolityczne/szczur ' próba kontrolna per os zwiazek otrzymany sposobem wedlug wynalazku 2 x 10 mg/kgperos próba kontrolna dozylnie streptokinaza dozylnie 2xl0000cE/kg dozylnie streptokinaza per os Licz¬ ba zwie¬ rzat 93 94 23 21 Waga skrzepu Mg 288 + 26 147+16 351 ±53 194±64 Zwiekszenie skutecznosci dzialania w stosunku do próby kontrolnej » — 49% — 45% brak dzialania Zwiazek otrzymany sposobem wedlug wynalazku podano per os po 24 i 26 godzinach po utworzeniu sie skrzepu. Dla porównania podano streptokinaze dozylnie poniewaz po podaniu per os jest calkowicie nieczynna. Po 4 godzinach od pierwszego podania wypreparowano skrzep z zyly i zwazono. Dzialanie trombolityczne porównano z grupa kontrolna zwierzat, którym podano taki sam sposób roz¬ puszczalnik bez substancji czynnej. Wyniki zestawiono w tablicy 2.Fibrynolitycznie dzialajaca streptokinaza po iniekcji dozylnej 2 x 10000 E/kg zmniejsza wage skrzepu w ciagu 4 godzin z351 ±53 do 194 ±64 g, to jest o —45%. Zwiazek otrzymany sposobem wedlug wynalazku wykazuje po po¬ daniu per os 2 x 10 mg/kg takie same dzialanie. Waga skrzepu zmniejsza sie z 288 ±26 do 147 ±16 to jest 49%.Przyklad I. Ogrzewa sie przez 8 godzin pod chlod¬ nica zwrotna 8,3 g (0,074 mola) estru etylowego kwasu tetrolowego z 14,8 g 2-(p-naftyloksy)-etylohydrazyny w 70 ml n-butanolu. Nastepnie zateza sie roztwór reakcyjny i stala pozostalosc przekrystalizowuje dwukrotnie z miesza¬ niny etanol/dwumetyloformamid (10:1). Wydajnosc: 45% teorii. Temperatura topnienia: 162—164°C.Przyklad II. Wedlug przykladu I otrzymuje sie zwiazek o wzorze 1 z estru metylowego kwasu tetrolowego i 2- (3-naftyloksy)-etylohydrazyny.Przyklad III. Wedlug przykladu I otrzymuje sie z okolo 40% wydajnoscia zwiazek o wzorze 1 przez reakcje estru benzylowego kwasu tetrolowego z 2-(p-naftyloksy)- etylohydrazyny. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego l-(2-(£-naftyloksy)-etylo-3- 35 metylopirazolonu-(5) o wzorze 1, znamienny tym, ze pochodne kwasu tetrolowego o wzorze 2, w którym Z oznacza korzystnie grupe hydroksylowa, ewentualnie pod¬ stawiona grupe alkoksylowa o 1—6 atomach wegla, grupe benzyloksylowa, aminowa, alkiloaminowa lub dwualkilo- 40 aminowa o 1—4 atomach wegla w rodnikach alkilowych, poddaje sie reakcji z 2-(p-naftyloksy)-etylohydrazyna o wzorze 3, ewentualnie wobec obojetnych rozpuszczalni¬ ków i nieorganicznych lub organicznych zasad, w tempera¬ turze 50—200 °C.96 608 N /F \\ \\ /) 0- -CH2- •CH 9-n' V CH WZÓR 1 -CH. II " 3 R WZÓR la r=r'CH3 CT TN\ H WZÓR Ib96 608 H3C-OC-C / O WZÓR 2 0-CH2-CH2-NH-NH2 WZÓR 396 608 O II H5C20-C-C=C -ChL 0-CH2-CH2-NH-NH2 O N I ChL l z CH, rCH3 SCHEMAT O LZG Z-d 3 w Pab. zam. 265-78 nakl. 105+21) egz. Cena 45 z! PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2427272A DE2427272C3 (de) | 1974-06-06 | 1974-06-06 | 1-(2-(β-Naphthyloxy)-äthyl)-3-methyl -pyrazolon-(5), Verfahren sowie Verwendung als Antithrombotikum |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL96608B1 true PL96608B1 (pl) | 1978-01-31 |
Family
ID=5917444
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975193711A PL96609B1 (pl) | 1974-06-06 | 1975-06-04 | Sposob wytwarzania nowego 1-/2/beta-naftyloksy/-etylo/-3-metylopirazolonu-/5/ |
| PL1975180895A PL93913B1 (pl) | 1974-06-06 | 1975-06-04 | |
| PL1975193710A PL96608B1 (pl) | 1974-06-06 | 1975-06-04 | Sposob wytwarzania nowego 1-/2/beta-naftyloksy/-etylo-3-metylopirazolonu-/5/ |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975193711A PL96609B1 (pl) | 1974-06-06 | 1975-06-04 | Sposob wytwarzania nowego 1-/2/beta-naftyloksy/-etylo/-3-metylopirazolonu-/5/ |
| PL1975180895A PL93913B1 (pl) | 1974-06-06 | 1975-06-04 |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4053621A (pl) |
| JP (1) | JPS5840544B2 (pl) |
| AR (3) | AR207177A1 (pl) |
| AT (1) | AT342584B (pl) |
| BE (1) | BE829850A (pl) |
| BG (3) | BG24410A3 (pl) |
| CA (1) | CA1051001A (pl) |
| CH (3) | CH612672A5 (pl) |
| CS (1) | CS193513B2 (pl) |
| DD (1) | DD123886A5 (pl) |
| DE (1) | DE2427272C3 (pl) |
| DK (1) | DK134753C (pl) |
| EG (1) | EG11950A (pl) |
| ES (2) | ES454281A1 (pl) |
| FI (1) | FI57586C (pl) |
| FR (1) | FR2273535A1 (pl) |
| GB (1) | GB1454733A (pl) |
| HK (1) | HK26877A (pl) |
| HU (1) | HU169651B (pl) |
| IE (1) | IE41256B1 (pl) |
| IL (1) | IL47411A (pl) |
| KE (1) | KE2991A (pl) |
| LU (1) | LU72645A1 (pl) |
| NL (1) | NL181803C (pl) |
| NO (1) | NO141757C (pl) |
| PH (2) | PH12446A (pl) |
| PL (3) | PL96609B1 (pl) |
| RO (3) | RO73053A (pl) |
| SE (1) | SE414766B (pl) |
| SU (3) | SU544373A3 (pl) |
| YU (3) | YU141575A (pl) |
| ZA (1) | ZA753644B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8201321A (nl) * | 1981-04-07 | 1982-11-01 | Bayer Ag | Werkwijze voor de behandeling van metastase en de groei van tumorcellen. |
| ATE21391T1 (de) * | 1981-05-06 | 1986-08-15 | Alcusal Inc Pty Ltd | Heterocyclische kupferkomplexe. |
| US4540707A (en) * | 1983-01-28 | 1985-09-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Nafazatrom as a lipoxygenase inhibitor |
| DK143684A (da) * | 1983-03-12 | 1984-09-13 | Bayer Ag | Anvendelse af pyrazolonderivater som lipoxygenasehaemmer ved terapi af isaer ischaemi og hjerterytmeforstyrrelser |
| DK169672B1 (da) * | 1985-05-20 | 1995-01-09 | Mitsubishi Chem Ind | Farmaceutiske præparater indeholdende pyrazolonderivater som aktiv bestanddel og anvendelsen af pyrazolonderivater til fremstilling af farmaceutiske præparater |
| USRE35801E (en) * | 1985-05-20 | 1998-05-19 | Mitsubishi Chemical Corporation | Prophylactic and therapeutic composition for circulatory disorders and method of treatment |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2376380A (en) * | 1945-05-22 | Preparation of amino pyrazolones | ||
| US2476986A (en) * | 1949-07-26 | Elmobe louis martin | ||
| GB599919A (en) | 1944-12-11 | 1948-03-24 | Kodak Ltd | Improvements in the manufacture of aminopyrazolones and their use as colour couplers |
| US2476987A (en) * | 1949-07-26 | S-acyloxy pyrazqles and method foe | ||
| US3147276A (en) * | 1964-09-01 | Pyrazolones | ||
| GB636988A (en) * | 1947-12-24 | 1950-05-10 | Gevaert Photo Producten Naamlo | Improvements in and relating to the production of colour photographic images |
| US2511231A (en) * | 1949-03-26 | 1950-06-13 | Eastman Kodak Co | 1-cyanophenyl-3-acylamino-5-pyrazolone couplers for color photography |
| US2600788A (en) * | 1949-06-07 | 1952-06-17 | Eastman Kodak Co | Halogen-substituted pyrazolone couplers for color photography |
| IT476454A (pl) * | 1949-08-22 | |||
| US2672417A (en) * | 1949-12-31 | 1954-03-16 | Gevaert Photo Prod Nv | Production of color photographic images |
| GB779703A (en) | 1953-07-06 | 1957-07-24 | Hoechst Ag | Pyrazolone compounds and a process for making them |
| US2848446A (en) * | 1954-02-23 | 1958-08-19 | Saul & Co | Azo dyestuffs |
| US3014916A (en) * | 1959-01-22 | 1961-12-26 | May & Baker Ltd | Pyrazole derivatives |
| GB935538A (en) * | 1959-04-06 | 1963-08-28 | Stop Motion Devices Corp | Stop-motion head for use on knitting machines |
| GB961037A (en) | 1960-08-23 | 1964-06-17 | Smith & Nephew | Pyrazolones and processes for their preparation |
| NL121416C (pl) * | 1961-05-31 | |||
| US3190888A (en) * | 1963-08-22 | 1965-06-22 | American Home Prod | Aryloxyalkylpyrazole |
| DE1670529C3 (de) * | 1966-07-13 | 1974-01-10 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt | Substituierte s-Triazine |
| GB1190914A (en) * | 1966-09-26 | 1970-05-06 | Agfa Gevaert Nv | 2-Pyrazolin-5-Ones and the use thereof as Colour Couplers |
| FR1558513A (pl) * | 1968-01-04 | 1969-02-28 | ||
| GB1247688A (en) | 1968-02-26 | 1971-09-29 | Agfa Gevaert | Monomeric and polymeric 2-pyrazoline-5-one colour couplers |
| JPS4818858B1 (pl) * | 1969-04-07 | 1973-06-08 | ||
| FR2068413A1 (en) | 1969-10-22 | 1971-08-27 | Synthelabo | 1-alkyl-3-alkylamino-5-aryl-pyrazolines hypo-and hypertensives |
| US3615506A (en) * | 1970-02-09 | 1971-10-26 | Eastman Kodak Co | Silver halide emulsions containing 3-cyclicamino-5-pyrazolone color couplers |
| US3694456A (en) * | 1970-05-08 | 1972-09-26 | Takeda Chemical Industries Ltd | 1-disubstituted aminopyrazoles |
| FR2101060B1 (pl) * | 1970-08-14 | 1974-02-01 | Roussel Uclaf | |
| JPS548689B1 (pl) * | 1970-12-04 | 1979-04-18 | ||
| JPS5417772B1 (pl) * | 1970-12-04 | 1979-07-03 | ||
| DE2319278C2 (de) | 1973-04-17 | 1986-02-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Pharmazeutisches Mittel |
| AR207445A1 (es) * | 1973-04-17 | 1976-10-08 | Bayer Ag | Procedimiento de preparacion de nuevos derivados de pirazolonas-(5)-1-substituidas |
| DE2319281A1 (de) * | 1973-04-17 | 1974-11-07 | Bayer Ag | Diuretisches und antihypertensives mittel |
-
1974
- 1974-06-06 DE DE2427272A patent/DE2427272C3/de not_active Expired
-
1975
- 1975-01-01 AR AR261807A patent/AR207177A1/es active
- 1975-01-01 AR AR259115A patent/AR207044A1/es active
- 1975-01-01 AR AR261806A patent/AR207176A1/es active
- 1975-04-05 RO RO7591324A patent/RO73053A/ro unknown
- 1975-05-06 GB GB1897075A patent/GB1454733A/en not_active Expired
- 1975-05-23 NO NO751846A patent/NO141757C/no unknown
- 1975-05-24 EG EG75308A patent/EG11950A/xx active
- 1975-05-26 BG BG030936A patent/BG24410A3/xx unknown
- 1975-05-26 BG BG030937A patent/BG23005A3/xx unknown
- 1975-05-28 SU SU2138693A patent/SU544373A3/ru active
- 1975-06-02 US US05/582,773 patent/US4053621A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-06-02 BG BG030159A patent/BG23899A3/xx unknown
- 1975-06-02 YU YU01415/75A patent/YU141575A/xx unknown
- 1975-06-03 PH PH17223A patent/PH12446A/en unknown
- 1975-06-03 IL IL7547411A patent/IL47411A/xx unknown
- 1975-06-04 DK DK253475A patent/DK134753C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-06-04 PL PL1975193711A patent/PL96609B1/pl unknown
- 1975-06-04 AT AT424875A patent/AT342584B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-06-04 CH CH136979A patent/CH612672A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-04 JP JP50066633A patent/JPS5840544B2/ja not_active Expired
- 1975-06-04 PL PL1975180895A patent/PL93913B1/pl unknown
- 1975-06-04 DD DD186449A patent/DD123886A5/xx unknown
- 1975-06-04 BE BE157016A patent/BE829850A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-04 CH CH720675A patent/CH611889A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-04 FI FI751654A patent/FI57586C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-06-04 LU LU72645A patent/LU72645A1/xx unknown
- 1975-06-04 PL PL1975193710A patent/PL96608B1/pl unknown
- 1975-06-04 CH CH137079A patent/CH612673A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-05 RO RO7582444A patent/RO79056A/ro unknown
- 1975-06-05 SE SE7506435A patent/SE414766B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-05 IE IE1269/75A patent/IE41256B1/xx unknown
- 1975-06-05 CS CS753956A patent/CS193513B2/cs unknown
- 1975-06-05 ZA ZA00753644A patent/ZA753644B/xx unknown
- 1975-06-05 RO RO7591325A patent/RO73054A/ro unknown
- 1975-06-06 HU HUBA3276A patent/HU169651B/hu unknown
- 1975-06-06 CA CA228,726A patent/CA1051001A/en not_active Expired
- 1975-06-06 FR FR7517765A patent/FR2273535A1/fr active Granted
- 1975-06-06 NL NLAANVRAGE7506765,A patent/NL181803C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-16 ES ES454281A patent/ES454281A1/es not_active Expired
-
1976
- 1976-03-12 SU SU762331907A patent/SU588917A3/ru active
- 1976-03-12 SU SU762331906A patent/SU586839A3/ru active
- 1976-10-19 PH PH19016A patent/PH14053A/en unknown
- 1976-12-16 ES ES454280A patent/ES454280A1/es not_active Expired
-
1977
- 1977-06-02 HK HK268/77A patent/HK26877A/xx unknown
-
1979
- 1979-09-11 KE KE2991A patent/KE2991A/xx unknown
-
1981
- 1981-07-08 YU YU01692/81A patent/YU169281A/xx unknown
- 1981-07-08 YU YU01691/81A patent/YU169181A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4714762A (en) | Antiarteriosclerotic substituted benzimidazol-2-yl-and 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-phenoxy-alkanoic acids and salts and esters thereof | |
| WO1991006545A1 (de) | Bicyclo-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| FR2644789A1 (fr) | Nouveaux steroides 19-nor, 3-ceto comportant une chaine en 17 aminosubstituee, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| DE2706977A1 (de) | Benzoesaeuren und deren derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung | |
| DD145101A5 (de) | Verfahren zur herstellung von inda yl-derivaten | |
| EP0004648B1 (de) | Neue Mercaptoimidazolderivate, Verfahren zu deren Herstellung, Mercaptoimidazolderivate zur Behandlung entzündlicher Erkrankungen und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| US3472848A (en) | 3-hydroxy and 3-mercapto-pyrazinoyl-guanidines,corresponding ethers and thioethers and processes for their preparation | |
| US4220772A (en) | Process for the preparation of oxadiazolopyrimidine derivatives | |
| PL96608B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowego 1-/2/beta-naftyloksy/-etylo-3-metylopirazolonu-/5/ | |
| DE69718968T2 (de) | 3-(bis-substituierte-phenylmethylen)oxindol-derivate | |
| US2935514A (en) | Benzimidazoles | |
| Lowrie | 3-Phenylcinnolines. I. Some reactions and derivatives of 3-phenylcinnoline-4-carboxylic acids | |
| JPH01250316A (ja) | 抗脂血剤 | |
| US3842087A (en) | 1,8-naphthyridine compounds | |
| US3962262A (en) | 1,8-naphthyridine compounds | |
| JPS6229585A (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| NO154840B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive substituerte 2-amino-3,4-dihydropyridinderivater. | |
| US4886801A (en) | Diazine-ethenylphenyl oxamic acids and esters and salts thereof | |
| DE69222818T2 (de) | Kondensierte Naphthyridinderivate | |
| US4031103A (en) | 1,8-Naphthyridine compounds | |
| EP0683159A1 (de) | Substituierte Furoxane | |
| US4287126A (en) | (2-Oxo-2H-1-benzopyran-3-yl)aminooxoacetic acids and their derivatives | |
| AT374198B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 2-substituierter mercaptoimidazolderivate, ihrer n-oxyde und ihrer salze | |
| US3903096A (en) | New derivatives of sulfonyl-, sulfinyl- and sulfenyl-1H-pyrazolo {8 3,4-b{9 -pyridines | |
| CH461489A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Oxazolderivaten |