KR830000833B1 - 카보스티릴 및 옥스인돌 유도체의 제조방법 - Google Patents

카보스티릴 및 옥스인돌 유도체의 제조방법 Download PDF

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KR830000833B1
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니클 요셉
로흐 요셉
홀트 나르 베르트
하르만 발터
막시밀리안 바이젠베르거 요하네스
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닥터 쿠퍼
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닥터 좀머
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Abstract

내용 없음.

Description

카보스티릴 및 옥스인돌 유도체의 제조방법
본 발명은 양성 근변력 작용이외에, 특히 항혈전성을 갖는 다음 일반식(I)의 신규 카보스티릴 및 옥스인돌 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식에서
W는 메틸 그룹에 의해 임의 치환된 비닐렌 그룹, 메틸렌 또는 에틸렌 그룹을 나타내며,
m은 0, 1 또는 2를 나타내고,
D는 탄소원자 2 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 알킬렌 그룹, 탄소 원자 3 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 하이드록시 알킬렌 그룹 또는 크시릴렌 그룹을 나타내며,
R1은 수소 원자 또는 탄소 원자 1 내지 3의 알킬 그룹을 나타내고,
R2는 탄소원자 3 내지 6의 사이클로 알킬 그룹, 탄소원자 6 내지 10의 아릴그룹, 탄소원자 7 내지 11의 아르알킬 그룹, 각각 질소 원자 및/또는 산소 또는 황원자 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 탄소원자 4 내지 9의 헤테로아릴 그룹 또는 탄소원자 5 내지 10의 헤테로아르알킬 그룹 [여기에서, 상술한 방향족핵은 탄소원자 1 내지 4의 알킬 그룹, 하이드록시, 메톡시, 아미노, 아세틸아미노, 니트로, 카복실, 사이크로헥실, 페닐 그룹 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있으며, 상술한 일치환된 페닐 그룹은 추가로 탄소 원자 1 내지 4의 알킬 그룹 및/또는 할로겐 원자에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다(여기에서, 페닐핵의 치환체들은 같거나 다를 수 있다)], 1, 2, 4-트리아졸릴, 트리페닐메틸, 4, 5-비스-(P-클로로페닐)-옥사졸-2-일, N-메틸-사이클로헥실아미노-카보닐메틸 또는 아미노-이미노메틸 그룹을 나타내며, m이 1을 나타내거나, D가 탄소원자 3 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬렌 그룹 또는 크시릴렌 그룹을 나타내는 경우에는, 또한 탄소원자 1 내지 6의 알킬 그룹을 나타내고,
R3및 R4는 같거나 다를 수 있으며, 수소 또는 할로겐 원자, 탄소 원자 1 내지 4의 알킬 그룹, 아미노, 아세틸아미노 또는 니트로 그룹을 나타낸다.
R2, R3및 R4가 할로겐 원자를 나타내는 경우에, 이들은 예를들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자일 수 있다. D, R1, R2, R3및 R4가 본 발명에 따르는 화합물에 대하여 전술한 바와 같은 의미를 갖는 경우에,
D는 에틸렌, n-프로필렌, n-부틸렌, n-페틸렌, n-헥실렌, 1-메틸에틸렌, 2-메틸에틸렌, 1-메틸n-프로필렌, 2-메틸-n-프로필렌, 3-메틸-n-프로필렌, 1-메틸-n-부틸렌, 2-메틸-n-부틸렌, 3-메틸-n-부틸렌, 4-메틸-n-부틸렌, 1-메틸-n-펜틸렌, 2-메틸-n-펜틸렌, 3-메틸-n-펜틸렌, 4-메틸-n-펜틸렌, 5-메틸-n-펜틸렌, 1, 1-디메틸에틸렌, 1, 2-디메틸에틸렌, 2, 2-디메틸에틸렌, 1, 1-디메틸-n-프로필렌, 2, 2-디메틸-n-프로필렌, 3, 3-디메틸-n-프로필렌, 1, 2-디메틸-n-프로필렌, 1, 3-디메틸-n-프로필렌, 1, 1-디메틸-n-부틸렌, 2, 2-디메틸-n-부틸렌, 3, 3-디메틸-n-부틸렌, 4, 4-디메틸-n-부틸렌, 1, 2-디메틸-n-부틸렌, 1, 3-디메틸-n-부틸렌, 1, 4-디메틸-n-부틸렌, 2, 3-디메틸-n-부틸렌, 1-에틸에틸렌, 2-에틸에틸렌, 1-에틸-n-프로필렌, 2-에틸-n-프로필렌, 3-에틸-n-프로필렌, 1-에틸-n-부틸렌, 2-에틸-n-부틸렌, 3-에틸-n-부틸렌, 4-에틸-n-부틸렌, 1-메틸-2-에틸-에틸렌, 1-메틸-2-에틸-n-프로필렌, 1-메틸-3-에틸-n-프로필렌, 1-메틸-2-프로필-에틸렌, 1-프로필에틸렌, 1-부틸에틸렌, 1-프로필-n-프로필렌, 2-하이드록시-n-프로필렌, 2-하이드록시-n-부틸렌, 3-하이드록시-n-부틸렌, 2-하이드록시-n-헥실렌, 1-메틸-2-하이드록시-n-프로필렌, 2-하이드록시-2-메틸-n-프로필렌, p-크시렐렌, 0-크시릴렌 또는 m-크시릴렌 그룹을 나타내며,
R1은 수소 원자, 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소프로필 그룹을 나타내고,
R2는 사이클로프로필, 사이클로부필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 페닐, 벤질, 페닐에틸, 나프틸, 나프틸메틸, 사이클로헥실페닐, 비페닐, 트리페닐메틸, N-메틸사이클로헥실아미노카보닐메틸, 아미노이미노메틸, 피리딜, 피리딜메틸, 푸르푸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 피리미딜, 1, 2, 4-트리아졸릴, 퀴놀릴, 퀴나졸린-4-온-일, 4, 5-비스-(P-클로로페닐)-옥사졸-2-일, 피리딜-옥사이드, 메틸페닐, 디메틸페닐, 3급-부틸페닐, 메틸-3급-부틸페닐, 메틸피리딜, 메톡시페닐, 디메톡시페닐, 메톡시피리딜, 하이드록시페닐, 디하이드록시페닐, 플루오로페닐, 디플루오로페닐, 트리플루오로페닐, 플루오로피리딜, 클로로페닐, 디클로로페닐, 트리클로로페닐, 클로로피리딜, 브로모페닐, 디브로모페닐, 아미노페닐, 아세틸아미노페닐, 아미노피리딜, 아세틸아미노피리딜, 니트로페닐, 카불시페닐, 하이드록시-디클로로페닐, 하이드록시-디브로모페닐, 아미노-디클로로페닐, 아미노-디브로모페닐, 하이드록시-디-3급-부틸페닐, 메톡시-플루오로페닐, 메톡시-클로로페닐, 메톡시-브로모페닐, 플루오로메틸페닐, 클로로메틸페닐, 또는 브로모메틸페닐 그룹을 나타내며,
R3및 R4는 같거나 다를 수 있으며, 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 3급-부틸, 니트로, 아미노 또는 아세틸아미노 그룹을 나타낸다.
이렇게하여, 본 발명은 특히
W, D 및 m은 전술한 바와 같은 정의를 가지며,
R2는 사이클로헥실, 벤질, 나프틸, 피리딜, 피리미딜, 1, 2, 4-트리아졸릴, 피리딜-옥사이드, 푸르푸릴, 트리페틸메틸, 퀴놀릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 퀴나졸린-4-온-일, 4, 5-비스(P-클로로페닐)-옥사졸-2-일, N-메틸-사이클로헥실아미노-카보닐메틸 또는 아미노이미노메틸 그룹, 카복실, 하이드록시, 메톡시, 아미노, 아세틸아미노, 니트로, 사이클로헥실 또는 페닐 그룹에 의해 임의 치환된 페닐 그룹, 할로겐 원자 및/또는 탄소원자 1 내지 4의 알킬 그룹에 의해 일치환 또는 이치환된 페닐그룹, 각각 2개의 할로겐 원자에 의해 또는 탄소원자 1 내지 4의 알킬그룹 2개에 의해 치환된 하이드록시페닐, 할로게노페닐 또는 아미노페닐 그룹을 나타내고,
R3는 수소, 염소 또는 브롬 원자, 메틸, 아미노, 아세틸아미노 또는 니트로 그룹을 나타내며,
R4는 수소 원자를 나타내는, 일반식(I)의 화합물에 관한 것이다.
상술한 일반식(I)의 화합물중 바람직한 것은,
W가 메틸 그룹에 의해 임의 치환된 비닐렌 그룹 또는 에틸렌 그룹을 나타내고,
m이 0,1 또는 2를 나타내며,
D가 탄소 원자 2 내지 5의 알킬렌 그룹 또는 탄소 원자 3 내지 5의 하이드록시 알킬렌 그룹을 나타내고,
R1은 수소 원자를 나타내며,
R2는 사이클로헥실, 페닐, 벤질, 나프틸, 비페닐, 사이클로헥실페닐, 피리딜, 메틸페닐, 메토시페닐, 플루오로페닐, 클로로페닐, 디클로로페닐, 트리클로로페닐, 브로모페닐, 디브로모페닐, 브로모메틸페닐, 아미노-디브로모페닐 또는 하이드록시-디-3급-부틸페닐 그룹을 나타내고,
R3및 R4는 각각 수소 원자를 나타내는 화합물이다.
상술한 일반식(I)의 화합물중 특히 바람직한 것은,
W가 에틸렌, 비닐렌 또는 2-메틸비닐렌 그룹을 나타내며,
m이 0, 1 또는 2를 나타내고,
R1, R3및 R4가 각각 수소 원자를 나타내며,
R2는 사이클로헥실, 페닐, 벤질, 나프틸-(2), 2-메톡시페닐, 4-클로로페닐, 3, 4-디클로로페닐, 2, 5-디클로로페닐, 4-하이드록시-3, 5-디-3급-부틸페닐, 4-아미노-3, 5-디브로모-페닐 또는 피리딜-(2) 그룹을 나타내고,
D는 에틸렌, n-프로필렌, n-부틸렌, 또는 2-하이드록시-n-프로필렌 그룹을 나타내는 화합물이다.
본 발명에 따르면, 일반식(I)의 신규 화합물은 다음 일반식(II)의 하이드록시 화합물 또는 그의 무기 또는 3급 유기 염기와의 염을 일반식(III)의 화합물과 반응시킴에 의해 제조할 수 있다.
Figure kpo00002
상기식에서,
R1, R3, R4, W, D, R2및 m은 전술한 바와 같은 정의를 가지며,
Z로 할로겐 원자 또는 설폰산 에스테르 그룹(예 염소, 브롬, 요오드 원자, P-톨루엔설포닐옥시 또는 메탈설포닐옥시 그룹)과 같은 친핵성 치환그룹을 나타낸다.
반응은 0℃ 내지 사용된 용매의 비점 사이의 온도(예를들면 0 내지 100℃)에서, 그러나 바람직하게는 10 내지 50℃의 온도에서, 임의로 알칼리 금속 염기(예, 탄산 나트륨, 탄산 칼륨 또는 수산화 나트륨)존재하에, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 클로로포름 또는 톨루엔과 같은 적합한 용매, 바람직하게는 물을 함유하지 않은 비양자성 용매(예, 아세톤, 디메틸포름아미드 또는 이메틸설폭사이드) 중에서 수행하는 것이 편리하다. 그러나, 반응은 용매 없이 수행할 수도 있다.
출발물질로 사용된 일반식(II) 및 (III)의 화합물을 부분적으로는 문헌에 공지되어 있으며, 또는 공지의 공정에 따라 수득할 수 있다. 예를들어, 일반식(II)의 6-, 7-또는 8-하이드록시-3, 4-디하이드로-카보스티릴은 상응하는 아닐린 유도체를 상응하는 β-할로겐-카복실산 유도체로 아실화하고 이어서 프리델-크래프트의 방법 [참조. J. Chem. Soc. 1955, 743-744, Chem. Pharm. Bull. 1961, 970-975 및 Ber. Dtsch. Chem. Ges. 60, 858(1927)]에 따라 폐환시켜 수득할 수 있으며, 또는 일반식(II)의 5-하이드록시-3, 4-디하이드로-카보스티릴은 상응하는2-(β-시아노에틸)-사이클로헥산-1, 3-디온 유도체를 폐환시키고 이어서 예를들어 N-브로모-석신이미드로 방향족화[참조. Chem. and Ind. 1970, 1435]하여 수득할 수 있다. 일반식(II)의 상응하는 하이드록시-카보스티릴의 제조는 문헌[참조 예. J. Amer. Chem. Soc 72, 346(1950) 및 동문헌 76, 2402(1954) 또는 J. Org. Chem. 33, 1089(1968) 및 동문헌 36, 3493(1971)]에 공지되어 있다. 또한, 5-하이드록시옥스인돌의 제조도 문헌[J. Chem. Soc. 1961, 2723]에 기술되어 있다.
이미 상술한 바와 같이, 본 발명에 따라 제조한 일반식(I)의 화합물은 유용한 약물학적 작용을 가지고 있다. 이들 화합물은 양성 근변력 작용 이외에 항혈전 작용을 가지고 있다.
예를들어, 다음 화합물들을 이들의 생물학적 성질에 대하여 시험하였다:
A=6-(4-페닐머캅토-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴,
B=6-(4-페닐설피닐부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴,
C=6-(4-페닐설포닐부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴,
D=6-[4-2(2-피리딜머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴,
E=6-[4-2(2-피리딜설피닐)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴,
F=6-[4-2(2-피리딜설포닐)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴,
G=6-(2-페닐설피닐-에톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴,
H=6-(4-벤질설피닐-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴,
I=6-[4-(4-클로로페닐설피닐)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴,
K=6-(4-클로헥실설피닐-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴,
L=6-[4-(2-메톨시페닐설피닐)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴,
M=6-[4-(2-메톡시페닐설피닐)-부톡시]3, 4-디하이드로카보스티릴,
N=6-(4-페닐설피닐-부톡시)-카보스티릴,
O=6-[4-(4-하이드록시-3, 5-디-3급-부틸-페닐설피닐)-부톡시]-카보스티릴,
P=6-[4-(3, 4-디클로로페닐설피닐)-부톡시]-카보스티릴,
Q=4-메틸-6-(4-페닐설피닐-부톡시)-카보스티릴,
R=6-[4-(3, 4-디클로로페닐설포닐)-부톡시]-3, 4-디하이드로-카보스티릴,
S=6-[4-(2, 5-디클로로페닐설포닐)-부톡시]-3, 4-디하이드로-카보스티릴,
T=6-[4-(2-피리딜설포닐)-부톡시]-카보스티릴, 및
U=6-[4-(3, 4-디클로로페닐설피닐)-부톡시]-3, 4-디하이드로-카보스티릴.
1. 본(Born) 및 크로스(Cross)의 방법[J. Physiol. 170, 397(1964)]에 따른 혈소판 응집 시험 :
혈소판 응집은 혈소판이 풍부한 건강한 인간의 혈장내에서 측정된다. 흡광도의 감소는 아데노신-디포스페이트 또는 콜라겐을 첨가한 후에 광학적으로 측정 기록한다. 흡광도 곡선의 경사각으로부터, 응집 속도를 계산한다(Vmax). 흡광도는 곡선 상에서 관이 가장 많이 투과된 점으로 택한다(O. D.). 표중에서 EC50은 흡광도를 나타낸 것이다.
콜라겐은 소량을 사용하나 비가역적인 응집을 일으키기에는 충분한 양이어야 한다. 최대 응집을 일으키기 위해, 콜라겐 용액 약 0.01ml를 혈소판이 풍부한 혈장 1ml에 가한다(Messrs. Hormonchemie. Munich의 시판 콜라겐).
아데노신-디포스페이트(ADP)는 BORN 곡선의 첫번째 상만이얻어지는 양으로 사용한다. 필요한 ADP의 양은 약 1.10-6몰/1 이다. 베링거 만하임(Messrs. Boehringer Mannheim)의 시판 ADP)를 사용한다.
물질의 양은 혈소판 응집을 50% 억제하는 양(EC50)으로, 그래프에 의하여 측정하였다.
Figure kpo00003
2. 출혈시간 연장 시험 :
예비고찰 :
인체 및 온혈동물은 손상에 의한 혈액손실을 방지하는 내인성 기전을 가지고 있다. 이러한 계는 혈소판으로 구성되어 있는데, 이것은 점착성을 가지고 있어 혈관의 손상부위를 빨리 폐색시킨다(1차지혈).
이러한 세포성 지혈기전 이외에, 신체는 혈액 응고계를 가지고 있다. 이 혈액 응고 계에서, 혈장 인자(단백질)는 유효한 형태로 활성화되고, 최종적으로는 혈장 피브리노겐을 피브린 응꾀(coagulum)로 전환시킨다. 주로 현소판으로 구성된 1차 지혈 및 응고계는 신체로부터의 혈액 손실을 효과적으로 방지할 목적으로 서로 보완작용을 한다.
어떤 질병에 있어서는, 완전한 혈관 응집이 일어나며 혈소판이 응집된다. 쿠마린 또는 헤파린에 의한 응고계에 대한 영향은 알려져 있으며, 이것은 이들 물질의 영향하에서 연장되는 응고 손실로 쉽게 측정할 수 있다(Plasma recalcif. time. Quick-Test, Thrombin time 등).
혈소판의 기능은 출혈시간을 측정하여 확인할 수 있다. 인체의 정상 출혈시간은 1 내지 3분이며, 충분한 수의 완전 혈소판이 필요하다. 혈소판의 수가 정상이고 출혈시간이 연장된다면, 이것은 혈소판의 기능이 장해되었음을 나타내는 것이다. 몇 경우의 선천성인 혈소판-기능 장해가 발견되었다(예. V. Willebrand-disease).
한편, 혈소판의 자연적인 응집 및 동맥계에서의 폐색을 항혈소판 약제로 방지하려고 하는 경우에, 결과적으로 출혈시간이 연장되어야 한다. 그러므로, 항혈소판 물질을 사용하면 출혈시간의 연장이 기대된다. 혈장 응고계가 이러한 약제에 의해 영향을 받지 않는다면, 응고 시험은 정상적인 결과를 얻는다.
[문헌 : W.D. Keidel; Kurzgefaβtes Lehrbuch der Physiologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1967, page 31 : The Proceeding of hemostasis]
출혈시간을 측정하기 위해, 물질 10mg/kg을 의식이 있는 생쥐에게 경구 투여한다. 1시간 후에, 생쥐 꼬리의 끝을 0.5mm 절단하고, 혈적은 매 30초마다 여과지로 부드럽게 제거한다. 혈적의 수로 출혈시간을 측정한다(실험당 5마리). 수는 대조군과 비교하여 %로 표시한 연장을 나타낸다.
Figure kpo00004
3. 양성 근변력작용 시험 :
쥐를 에테르로 마취시키고 이어서 목의 뒷부분을 강타하여 죽인다. 흉부를 절개하여 심장을 적출하고 두개의 심방을 분리한다. 2개의 심방을 기관욕 100ml에 담근다. 욕을 30℃의 온도에서 타이로드 용액으로 채운다. 타이로드 용액에 카보겐(O295% 및 CO25%)을 주입시킨다.
심방의 자연적 수측을 일정하게 기록한다. 심방 1g을 사용한다. 대상 물질은 1×10-5g/ml로 각각 4개의 심방에서 시험하였다. 수축력의 변화를 처음의 수치에 대한 %로 기록하였다.
다음 표는 상기 시험에 의한 결과를 기록한 것이다 :
Figure kpo00005
4. 급성독성 :
시험 물질의 급성 독성은 각 10마리의 생쥐의 군에 대하여 1,000mg/kg의 단일 용량을 경구 투여한 후에 측정하였다(관찰시간 :14일).
Figure kpo00006
이러한 약물학적 성질을 기초로하여, 일반식(I)의 신규 화합물은 관경색, 뇌경색, 소위 일시적인 허혈성 침습, 일과성 흑내장과 같은 혈전-색전성 질환의 예방 뿐 아니라 동맥경화증의 예방을 위해서 적합하며, 이들은 임의로 다른 활성성분과 조합하여, 제피정, 정제, 캅셀제, 좌제 또는 현탁재와 같은 통상적인 약제학적 제제로 결합시킬 수 있다. 1회 용량은 50 내지 100mg으로, 1 일 2회 또는 3회 사용하며, 1일 용량은 100내지 300mg이다.
다음 실시예는 본 발명을 구체적으로 설명하는 것이다.
[실시예 1]
6-(4-페닐설피닐부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티틸
6-하이드록시-3, 4-디하이드로카보스티틸[참조. F. F. Mayer et al. in Ber. dtsch. Chem, Ges. 60, 858(1927)]32.6g(0.2몰) 및 탄산 칼륨 27.6g(0.2몰)을 디메틸설폭사이드 600ml 중에서 5분 동안 교반하고, 분자체(molecular sieve)상에서 건조하여, 이어서 4-페닐설피닐부틸브로마이드(티오페놀 및 1, 4-디브로모부탄을 반응시키고, 이어서 빙초산중의 과산화수소로 산화하여 제조 ; 냉장고중에서 방치하면 고화하는 오일성 물질)52.2g(0.2몰)을 가한다. 25℃에서 15시간 동안 교반한 후에, 반응 혼합물을 물 6ℓ에 붓는다. 추가로 30분 동안 교반한 후에, 침전된 생성물을 흡인 여과하여 물로 잘 세척한다. 건조시킨 후에, 잔사는 활성탄을 가하여 크실렌 600ml(대략)로 부터 재결정한다. 융점 144.5℃ 내지 145.5℃의 백색 결정을 수득한다.
수 율 : 49g(이론치의 71.3%)
[실시예 2]
6-(4-페닐머캅토-부톡시)-3, 4-디하이드로-카보스티릴
6-하이드록시-3, 4-디하이드로-카보스티릴 및 4-(페닐머캅토)-부틸-브로마이드(비점 0.02 : 96 내지 103℃ 티오페놀 및 1, 4-디브로모부탄으로부터 제조)로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융 점 : 121.5 내지 123℃
수 율 : 이론치의 75.6%
[실시예 3]
6-(4-페닐설포닐-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
6-하이드록시-3, 4-디하이드로-카보스티릴 및 4-페닐-설포닐-부틸-브로마이드(4-(페닐머캅토)-부틸브로마이드를 산화하여 제조)로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융 점 : 157.5 내지 158℃
수 율 : 이론치의 65.1%
[실시예 4]
7-(4-페닐머캅토부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
7-하이드록시-3, 4-디하이드로카보스티릴(N. Shigematsu et al. in Chem. Pharm. Bull. 1961, 970-975) 및 4-페닐머캅토-부틸브로마이드(비점0·02: 96 내지 103℃)로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융 점 : 121 내지 123℃
수 율 : 이론치의 72%
[실시예 5]
7-(4-페닐설피닐-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
7-하이드록시-3, 4-디하이드로카보스티릴(N. Shigematsu et. in Chem. Pharm. Bull. 1961, 970-975)및 4-페닐설피닐부틸 브로마이드로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융 점 : 134 내지 136℃
수 율 : 이론치의 80%
[실시예 6]
7-(4-페닐설포닐-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
7-하이드록시-3, 4-디하이드로카보스티릴(N. Shigematsu et al. in Chem. Pharm. Bull. 1961, 970-975)및 4-페닐설포닐부틸 브로마이드로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융 점 : 178.5 내지 179.5℃
수 율 : 이론치의 74%
[실시예 7]
8-(4-페닐머캅토부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
8-하이드록시-3, 4-디하이드로카보스티릴(J.D. Loudon et al. in J. Chem. Soc. 1955, 743-744) 및 4-페닐머캅토-부틸브로마이드(비점0·02: 96 내지 103℃)로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융 점 : 101 내지 102℃
수 율 : 이론치의 75%
[실시예 8]
8-(4-페닐설피닐-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
8-하이드록시-3, 4-디하이드로카보스티릴(J.D. Loudon et al. in J. Chem. Soc. 1955, 743-744) 및 페닐설피닐부틸 브로마이드로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
무색수지상 물질이 수득된다.
수 율 : 이론치의 60%
Rf 치 : 0.60(실리카겔 상에 박층 크로마토그라피, 용출제 : 벤젠/에탄올/농 암모니아=75/25/1)
[실시예 9]
5-(4-페닐머캅토-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
5-하이드록시-3, 4-디하이드로카보스티릴 및 4-페닐머캅토부틸 브로마이드로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융 점 : 155 내지 157℃
수 율 : 이론치의 64%
[실시예 10]
5-(4-페닐설피닐-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
5-하이드록시-3, 4-디하이드로카보스티릴 및 4-페닐설피닐 부틸브로마이드로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융 점 : 136 내지 138℃
수 율 : 이론치의 64%
[실시예 11]
5-(4-페닐설포닐부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
5-하이드독시-3, 4-디하이드로카보스티릴 및 4-페닐설포닐부틸 브로마이드로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융 점 : 187 내지 189℃
수 율 : 이론치의 73%
[실시예 12]
5-(4-페닐머캅토-부톡시)-카부스티릴
5-하이드록시카보스티릴 32.3g, 탄산칼륨 30g 및 디메틸설폭사이드 650ml의 혼합물에 4-페닐머캅토부틸브로마이드 49g을 가하고, 분자체상에서 건조시킨다. 혼합물을 25℃에서 20시간 동안 교반하고 물 3l로 히석하여 결정화된 반응생성물을 흡인 여과한다.
융 점 : 185 내지 187℃(톨루엔으로 부터)
수 율 : 45.0g(이론치의 70%)
[실시예 13]
6-(4-페닐머캅토-부톡시)-카보스티릴
6-하이드록시카보스티릴 및 4-페닐머캅토부틸 브로마이드로부터 실시예 12와 유사하게 제조한다.
융 점 : 161 내지 163℃
수 율 : 이론치의 78%
[실시예 14]
6-(4-페닐설피닐-부톡시)-카보스티릴
6-하이드록시카보스티릴 및 4-페닐설피닐부틸브로마이드로부터 실시예 12와 유사하게 제조한다.
융 점 : 181 내지 182℃
수 율 : 이론치의 71%
[실시예 15]
4-메틸-6-(4-페닐머캅토-부톡시)-카보스티릴
4-메틸-6-하이드로카보스티릴(융점 : 326 내지 330℃, 참조 R. R. Holmes et al. in J. Amer. Chem. Soc. 76, 2402(1954) 5.25g(0.03몰), 4-페닐머캅토부틸브로마이드 8.09g(0.033몰) 및 탄산 칼륨 6.22g(0.045몰)을 디메틸설폭사이드 70ml 중에서 16시간 동안 실온에서 교반한다. 이어서 혼합물을 물로 희석하고, 침전된 결정을 건조한 후에 톨루엔으로부터 재결정한다.
융 점 : 148 내지 150℃
수 율 : (이론치의 61.2%) 6.2g
[실시예 16]
4-메틸-6-(4-페닐설피닐-부톡시)-카보스티릴
4-메틸-6-하이드록시카보스티릴(융점 : 326 내지 330℃)및 4-페닐설피닐부틸 브로마이드로부터 실시예 15와 유사하게 제조한다.
융 점 : 167 내지 168℃
수 율 : 이론치의 47.3%
[실시예 17]
4-메틸-6-(4-페닐설포닐-부톡시)-카보스티릴
4-메틸-6-하이드록시카보스티릴(융점 : 326 내지 330℃)및 4-페닐설포닐부틸 브로마이드로부터 실시예 15와 유사하게 제조한다.
융 점 : 217 내지 219℃
수 율 : 이론치의 66.6%
[실시예 18]
5-(4-페닐머캅토-부톡시)-옥스인돌
5-하이드록시옥스인돌(J. Chem. Sec. 1961, 2723) 및 4-페닐머캅토부틸브로마이드로부터 실시예 15와 유사하게 제조한다.
융 점 : 131 내지 132℃
수 율 : 이론치의 13%
[실시예 19]
6-[2-(페닐머캅토메틸)-벤질옥시]-3, 4-디하이드로-카보스티릴
프탈리드 67.1g, 티오페놀 51.3ml, 칼륨 메톡사이드 35.1g 및 메탄올 250ml의 혼합물을 환류시킨다. 이어서 수득된 2-페닐머캅토 메틸벤조산(수율 : 이론치의 78%, 융점 : 108 내지 110℃)을 -40℃에서 방치하면서 메탄올/티오닐클로라이드로 에스테르화 한다. 실온에서 밤새 방치한 후에, 메틸 2-페닐머캅토메틸-벤조에이트(수율 : 이론치의 89%, 비점0.07 : 145℃)를 수득하여, 이것을 디에틸에테르 중의 리튬알루미늄 하이드라이드로 환원하여 2-페닐머캅토-메틸-페닐카비놀(수율 : 이론치의 97%, 융점 : 64 내지 65℃)로 전환시킨다.
이 화합물을 P-톨루엔설포닐 클로라이드를 가하여 반응시켜 2-페닐머캅토메틸-페닐메틸-P-톨루엔설포네이트로 만든다(박층 크로마토그라피 : 실리카겔 ; 용출제 : 클로로포름/에틸 아세테이트=1 : 1 ; Rf치=0.8; 수율 : 이론치의 55%).
이 에스테르를 실시예 15와 유사하게 6-하이드록시-3, 4-디하이드로카보스티릴과 반응시켜 6-[2-(페닐머캅토메틸)-벤질옥시]3, 4-디하이드로카보스티릴을 수득한다(박층 크로마토그라피 : 실리카겔 ; 용출제 : 클로로포름/에틸 아세테이트=1 : 1; Rf치 =0.35; 수율 : 이론치의 64%).
[실시예 20]
6-[4-(페닐머캅토메틸)-벤질옥시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
P-크시릴렌디클로라이드를 디메틸설폭사이드중의 과량의 탄산 칼륨 존재하에서 티오페놀과 1 : 의 몰비율로 반응시킨다. 수득된 4-페닐머캅토메틸-벤질클로라이드(대조 : 박층 크로마토그라피)를 분리하지 않고 실시예 15와 유사하게 6-하이드록시-3, 4-디하이드로카보스티릴과 더 반응시킨다.
융 점 : 139 내지 141℃
수 율 : 이론치의 52%
전술한 실시예와 유사하게 다음 화합물들을 수득한다 :
6-[4-(2-피리딜머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 123 내지 124.5℃
6-[4-(2-플루오로페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 139 내지 140℃
6-[4-(4-메틸페닐-머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 120 내지 121℃
6-[4-(3-메틸페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 95 내지 96℃
6-[4-(4-클로로페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 144 내지 146℃
6-[4-(3, 4-디클로로페닐머캅토)-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 116.5 내지 118℃
6-[4-(2-메톡시페닐머캅토)-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 130.5 내지 133℃
6-[4-(3-메톡시페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 93.5 내지 97℃
6-[4-(4-메톡시페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 130.5 내지 133℃
6-[4-(3, 4-디메톡시페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 117 내지 119℃
6-[4-(4-비페닐릴머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 179.5 내지 181℃
6-(6-페닐머캅토-헥스옥시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 112.5 내지 113℃
6-(2-하이드록시-3-페닐머캅토-프로폭시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 148 내지 149℃
6-[4-(2-퀴놀릴머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 115℃
6-[4-(2-퀴나졸린-4-온-일-머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 184.5 내지 188℃
6-(4-트리페닐메틸머캅토-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 169 내지 170C
6-[2-(2-나프틸머캅토)-에톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 147.5 내지 147.8℃
6-[2-(4-비페닐릴머캅토)-에톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 192 내지 194℃
6-[3-(2-피리딜머캅토)-프로폭시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 108 내지 108.5℃
6-[4-(2-나프틸머캅토)-부톡시]-3, 4--디하이드로카보스티릴
융 점 : 108.5 내지 109.5℃
66(4-사이클로헥실머캅토부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 114 내지 115℃
6-(4-사이클로헥실머캅토부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 77.5 내지 78.5℃
6-[4-(2-푸릴메틸머캅토)-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 79 내지 80℃
6-[4-(N-옥시도-2-피리딜머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 179.5 내지 181℃
6-[4-(2-피리미딜-머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 154 내지 156℃
6-[4-(4-피리딜머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 128 내지 129℃
6-[4-(2-벤즈이미다졸릴머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 100 내지 103℃
6-[4-(2-벤즈티아졸릴-머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 157 내지 158℃
6-(2-페닐머캅토-에톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 132 내지 133.5℃
6-(3-페닐머캅토-프로폭시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 111 내지 112℃
1-메틸-6-(4-페닐머캅토-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 79.5 내지 80.5℃
6-(4-페닐머캅토-부톡시)-카보스티릴
융 점 : 162 내지 164℃
5-(4-페닐머캅토-부톡시)-카보스티릴
융 점 : 185 내지 187℃(톨루엔으로부터)
8-(4-페닐머캅토-부톡시)-카보스티릴
융 점 : 119 내지 120℃
6-(4-아미노-이미노메틸머캅토-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 140 내지 141.8℃
6-(4-벤질머캅토-부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 76 내지 78℃
6-(5-페닐머캅토펜톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 117 내지 119℃
6-[5-(2-피리딜머캅토)-펜톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 113 내지 114.8℃
5-(2-하이드록시-3-페닐머캅토-프로폭시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 135 내지 137℃
6-[4-(4-하이드록시페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 191.5 내지 193.0℃
6-[4-(4-아세트아미노페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 162.5 내지 163.0℃
6-[4-(4, 5-디-P-클로로페닐-옥사졸-2-일-머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 110 내지 115℃
7-(4-페닐머캅토-부톡시)-카보스티릴
융 점 : 157.5 내지 158.5℃
6-[4-(2, 5-디클로로페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 133 내지 134℃
6-[4-(4-하이드록시-3, 5-디-3급-부틸-페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 146 내지 147℃
6-[4-(2-카복시페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 176 내지 179℃
6-(3-벤질머캅토-프로폭시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 97.5 내지 99.0℃
5-(3-3급-부틸머캅토-2-하이드록시-프로폴시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 105 내지 109℃
5-매틸-6-[4-(2-피리딜머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 149 내지 151℃
4-메틸-6-[4-(2-퀴놀릴머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 162 내지 163℃
6-[4-(4-클로로페닐머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 168 내지 170℃
6-[4-(3, 4-디클로로페닐머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 149 내지 152℃
6-[4-(2, 5-디클로로페닐머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 175 내지 176℃
6-[4-(4-플루오로페닐머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 149 내지 150℃
6-[4-(4-하이드록시-3,5-디-3급-부틸-페닐머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 172 내지 173℃
6-[4-(4-하이드록시-3, 5-디-3급-부틸-페닐머캅토)-부톡시-카보스티릴
융 점 : 191 내지 192℃
6-[4-(4-니트로-페닐머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 184 내지 185℃
6-[4-(2-퀴놀릴머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 132℃
6-(4-사이클로헥실머캅토-부톡시)-카보스티릴
융 점 ; 153 내지 159℃
6-[4-(4-브로모페닐머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 156 내지 158℃
6-[4-(3-메틸-4-브로모-페닐머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 167 내지 169℃
6-[4-(1, 2, 4-트리아졸-3-일-머캅토)-부톡시]--카보스티릴
융 점 : 203 내지 206℃
6-[4-2, 4,5-트리클로로페닐머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 177 내지 178℃
6-[4-(3, 5-디브로모-4-아미노-페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 90 내지 92℃
6-[4-(3, 5-디브로모-4-아미노-페닐머캅토)-부톡시)-카보스티릴
융 점 : 153 내지 155℃
6-[4-(4-브로모-3-메틸-페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 104 내지 109℃
6-[4-(2, 5-디브로모-페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 127 내지 129℃
6-[4-(2, 5-디브로모-페닐머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 178 내지 185℃
6-[3-(3, 4-디클로로-페닐머캅토)-프로폭시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 106 내지 107℃
6-[4-(4-사이클로헥실-페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 118 내지 120℃
6-[4-(4-사이클로헥실-페닐머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 165 내지 167℃
6-[4-(4-3급-부틸-페닐머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 126 내지 127℃
6-[4-(4-3급-부틸-페닐머캅토)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 156 내지 158℃
6-[2-N-메틸-N-사이클로헥실-카브아미도메틸머캅토)-에톡시]-카보스티릴
Rf치 : 0.41(실리카겔 형광 플레이트 ; 용출체 : 에틸렌 클로라이드/메탄올=95 : 5)
6-[5-(3, 4-디클로로페닐머캅토)-펜톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 101 내지 104℃
6-[4-(2-메틸-4-3급-부틸-페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 81 내지 85℃
6-[4-(3, 5-디클로로-4-하이드록시-페닐머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 110 내지 114℃
5-브로모-6-(4-페닐머캅토부톡시)-카보스티릴
융 점 : 209 내지 213℃
5-니트로-6-(4-페닐머캅토부톡시)-카보스티릴
융 점 : 228 내지 230℃
5-아세트아미노-6-(4-페닐머캅토부톡시)-카보스티릴
융 점 : 238 내지 240℃
6-[4-(1, 2, 4-트리아졸-3-일-머캅토)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 152 내지 154℃
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Rf치 : 0.48(실리카겔상에 박층 크로마토그라피 ; 용출제 : 벤젠/에탄올/농 암모니아=75/25/1)
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융 점 : 147 내지 148℃
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융 점 : 132 내지 133℃
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융 점 : 161 내지 162℃
5-(4-페닐설피닐-부톡시)-옥스인돌
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융 점 : 205 내지 207℃
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Rf치 : 0.18(실리카겔 형광 플레이트 ; 용출제 : 에틸렌 클로라이드/메탄올=95 : 5)
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융 점 : 182 내지 183℃
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융 점 : 165 내지 -167℃
6-[4-(4-피리딜설포닐)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 179 내지 183℃
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융 점 : 210 내지 212℃
6-[4-(2-피리딜-설포닐)-부톡시]카보스티릴
융 점 : 179 내지 180℃
4-메틸-6-[4-(2-피리딜설포닐)-부톡시]카보스티릴
융 점 : 195 내지 197℃
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융 점 : 199 내지 203℃
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융 점 : 197 내지 199℃
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융 점 : 188 내지 190℃
6-[4-(2, 5-디클로로페닐설포닐)-부톡시]-카보스티릴
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융 점 : 242 내지 244℃
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융 점 : 213 내지 215℃
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융 점 : 230 내지 232℃
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융 점 : 163 내지 167℃
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융 점 : 157 내지 159℃
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융 점 : 238 내지 241℃
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융 점 : 172 내지 174℃
6-[4-(4-사이클로헥실-페닐설포닐)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 185 내지 186℃
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융 점 : 198 내지 200℃
6-[4-(4-3급-부틸-페닐설포닐)-부톡시]-카보스티릴
융 점 : 203 내지 205℃
6-[4-(2-퀴놀릴설포닐)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
Rf치 : 0.50(실리카겔 형광플레이트 ; 용출제 : 벤젠/에탄올/농암모니아=75 : 25 : 2)
6-[2-(N-메틸-N-사이클로헥실-카브아미도메틸설포닐)-에톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 110 내지 111℃
6-[2-(N-메틸-N-사이클로헥실-카브아미도메틸설포닐)-에톡시]-카보스티릴
Rf치 : 0.39(실리카겔 형광플레이트 ; 용출제 : 에틸렌 클로라이드/메탄올=95 :5)
6-[3-(3, 4-디클로로페닐설포닐)-프로폭시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
용 점 : 187 내지 188℃
6-[5-(3, 4-디클로로페닐설포닐)-펜톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
용 점 : 176 내지 178℃
6-[4-(1, 2, 4-트리아졸-3-일-설포닐)-부톡시]-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 217 내지 224℃
6-(5-페닐설포닐-펜톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴
융 점 : 136.5 내지 137.8℃

Claims (1)

  1. 다음 일반식(II)의 하이드록시 화합물, 또는 그의 무기 또는 3급 유기 염기와의 염을 다음 일반식(III)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하여, 다음 일반식(I)의 카보스티릴 및 옥스인돌 유도체를 제조하는 방법.
    Figure kpo00007
    상기식에서
    W는 메틸 그룹에 의해 임의 치환된 비닐렌 그룹, 메틸렌 또는 에틸렌 그룹을 나타내며,
    m는 0, 1 또는 2를 나타내고,
    D는 탄소원자 2내지 6의 직쇄 또는 측쇄 알킬렌 그룹, 탄소원자 3내지 6의 직쇄 또는 측쇄 하이드록시 알킬렌 그룹 또는 크시릴렌 그룹을 나타내며,
    R1은 수소원자 또는 탄소원자 1 내지 3의 알킬 그룹을 나타내고,
    R2는 탄소원자 3내지 6의 사이클로알킬그룹, 탄소원자 6 내지 10의 아릴 그룹, 탄소원자 7 내지 11의 아르알킬 그룹, 각각 질소원자, 산소원자, 황원자, 질소 및 산소원자, 질소 및 황원자 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 탄소원자 4 내지 9의 헤테로 아릴 그룹 또는 탄소원자 5 내지 10의 헤테로아르알킬 그룹 [여기에서, 상술한 방향족 핵은 탄소원자 1 내지 4의 알킬 그룹, 하이드록시, 메톡시, 아미노, 아세틸아미노, 니트로, 카복실, 사이클로 헥실, 페닐그룹 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있으며, 상술한 일치환된 페닐 그룹은 추가로 탄소원자 1 내지 4의 알킬그룹, 할로겐 원자 또는 탄소원자 1 내지 4의 알킬그룹 및 할로겐 원자에 의해 일치환 또는 이치환 될 수 있다(여기에서 페닐핵의 치환체들은 같거나 다를 수 있다)], 1, 2, 4-트리아졸릴, 트리페닐메틸, 4, 5-비스-(P-클로로페닐)-옥사졸-2-일, N-메틸-사이클로헥실아미노-카보닐메틸 또는 아미노-이미노메틸 그룹을 나타내며, m이 1을 나타내거나, D가 탄소 원자 3내지 6의 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬렌그룹, 또는 크시릴렌 그룹을 나타내는 경우에는, 또한 탄소 원자 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬렌그룹, 또는 크시릴렌 그룹을 나타내는 경우에는, 또한 탄소 원자1 내지 6의 알킬 그룹을 나타내고,
    R3및 R4는 같거나 다를수 있으며, 수소 또는 할로겐 원자, 탄소 원자 1 내지 4의 알킬 그룹, 아미노, 아세틸아미노 또는 또는 니트로그룹을 나타내고,
    Z는 할로겐 원자 또는 설폰산 에스테르 그룹과 같은 친핵성 치환 그룹을 나타낸다.
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