KR830000883B1 - 카보스티릴 및 옥스인돌 유도체의 제조방법 - Google Patents

카보스티릴 및 옥스인돌 유도체의 제조방법 Download PDF

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뮐러 에리흐
니클 요셉
로흐 요셉
홀트 나르 베르트
하르만 발터
막시밀리안 바이젠 베르거 요하네스
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닥터 칼토매 지엠비 에이취
닥터쿠터
닥터 좀머
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Abstract

내용 없음.

Description

카보스티릴 및 옥스인돌 유도체의 제조방법
본 발명은 근변력 작용이외에, 특히 항혈전성을 갖는 다음 일반식(Ⅰ)의 신규 카보스티릴 및 옥스인돌 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식에서,
W는 메틸그룹에 의해 임의 치환된 비닐렌 그룹, 메틸렌 또는 에틸렌 그룹을 나타내고,
D는 탄소원자 2 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 알킬렌 그룹, 탄소원자 3 내지 6의 직쇄 또는 측쇄하이드록시알킬렌 그룹 또는 크시틸렌 그룹을 나타내며,
R1은 수소원자 또는 탄소 원자 1 내지 3의 알킬그룹을 나타내고,
R2는 탄소원자 3 내지 6의 사이클로알킬그룹, 탄소원자 6 내지 10의 아릴그룹, 탄소원자 7 내지 11의 아르알킬 그룹, 각각 질소원자 및/또는 산소 또는 황원자 또는 2개의 질소원자를 함유하는 탄소원자 4 내지 9의 헤테로아릴그룹 또는 탄소원자 5 내지 10의 헤테로아르알킬그룹 [여기에서, 상술한 방향족핵은 탄소원자 1 내지 4의 알킬그룹, 하이드록시, 메톡시, 아미노, 아세틸아미노, 니트로, 카복실, 사이클로헥실페닐그룹 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있으며, 상술한 일치환된 페닐그룹은 추가로 탄소원자 1 내지 4의 알킬그룹 및/또는 할로겐원자에 의해 일치환 또는 이치환 될 수 있다 (여기에서, 페닐의 치환체들은 같거나 다를 수 있다)], 1,2,4-트리아졸릴, 트리페닐메틸, 4,5-비스-(p-클로로페닐)-옥사졸-2-일, N-메틸-사이클로헥실아미노-카보닐메틸 또는 아미노-이미노메틸그룹을 나타내며, D가 탄소원자 3 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬렌 그룹 또는 크시릴렌 그룹을 나타내는 경우에는, 또한 탄소원자 1 내지 6의 알킬그룹을 나타내고,
R3및 R4는 같거나 다를수 있으며, 수소 또는 할로겐원자, 탄소원자 1 내지 4의 알킬그룹, 아미노, 아세틸아미노, 또는 니트로그룹을 나타낸다.
R2, R3및 R4가 할로겐원자를 나타내는 경우에, 이들은 예를들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자일 수 있다. D, R1, R2, R3및 R4가 본 발명에 따르는 화합물에 대하여 전술한 바와 같은 의미를 갖는 경우에,
D는 에틸렌, n-프로필렌, n-부틸렌, n-펜틸렌, n-헥실렌, 1-메틸에틸렌, 2-메틸에틸렌, 1-메틸-n-프로필렌, 2메틸-n-프로필렌, 3-메틸-n-프로필렌, 1-메틸-n-부틸렌, 2-메틸-n-부틸렌, 3-메틸-n-부틸렌, 4-메틸-n-부틸렌, 1-메틸-n-펜틸렌, 2-메틸-n-펜틸렌, 3-메틸-n-펜틸렌, 4-메틸-n-펜틸렌, 5-메틸-n-펜틸렌, 1,1-디메틸에틸렌, 1,2-디메틸에틸렌, 2,2-디메틸에틸렌, 1,1-디메틸-n-프로필렌, 2,2-디메틸-n-프로필렌, 3,3-디메틸-n-프로필렌, 1,2-디메틸-n-프로필렌, 1,3-디메틸-n-프로필렌, 1,1-디메틸-n-부틸렌, 2,2-디메틸-n-부틸렌, 3,3-디메틸-n-부틸렌, 4,4-디메틸-n-부틸렌, 1,2-디메틸-n-부틸렌, 1,3-디메틸-n-부틸렌, 1,4-디메틸-n-부틸렌, 2,3-디메틸-n-부틸렌, 1-에틸에틸렌, 2-에틸에틸렌, 1-에틸-n-프로필렌, 2-에틸-n-프로필렌, 3-에틸-n-프로필렌, 1-에틸-n-부틸렌, 2-에틸-n-부틸렌, 3-에틸-n-부틸렌, 4-에틸-n-부틸렌, 1-메틸-2-에틸-에틸렌, 1-메틸-2-에틸-n-프로필렌, 1-메틸-3-에틸-n-프로필렌, 1-메틸-2-프로필-에틸렌, 1-프로필에틸렌, 1-부틸에틸렌, 1-프로필-n-프로필렌, 2-하이드록시-n-프로필렌, 2-하이드록시-n-부틸렌, 3-하이드록시-n-부틸렌, 2-하이드록시-n-펜틸렌, 3-하이드록시-n-펜틸렌, 4-하이드록시-n-펜틸렌, 2-하이드록시-n-헥실렌, 3-하이드록시-n-헥실렌, 1-메틸-2-하이드록시-n-프로필렌, 2-하이드록시-2-메틸-n-프로필렌, p-크시릴렌, 0-크시릴렌 또는 m-크시릴렌 그룹을 나타내며,
R1은 수소원자, 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소프로필그룹을 나타내고,
R2는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 페닐, 벤질, 페닐에틸, 나프틸, 나프틸메틸, 사이클로헥실페닐, 비페닐, 트리페닐메틸, N-메틸사이클로헥실아미노카보닐메틸, 아미노이미노메틸, 피리딜, 피리딜메틸, 푸르푸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 피리미딜, 1,2,4-트리아졸릴, 퀴놀릴, 퀴나졸린-4-온-일, 4,5-비스(p-클로로페닐)-옥사졸-2-일, 피리딜-옥사이드, 메틸페닐, 디메틸페닐, 3급 부틸페닐, 메틸-3급-부틸페닐, 메틸피리딜, 메톡시페닐, 디메톡시페닐, 메톡시피리딜, 하이드록시페닐, 디하이드록시페닐, 폴루오로페닐, 디플루오로페닐, 트리플루오로페닐, 플루오로피리딜, 클ㄹ로페닐, 디클로로페닐, 트리클로로페닐, 클로로피리딜, 브로모페닐, 디브로모페닐, 아미노페닐, 아세틸아미노페닐, 아미노피리딜, 아세틸아미노-피리딜, 니트로페닐, 카복시페닐, 하이드록시-디클로로페닐, 하이드록시-디브로모페닐, 아미노-디클로로페닐, 아미노-디브로모페닐, 하이드록시-디-3급-부틸페틸, 메톡시-폴루오로페닐, 메톡시-클로로페닐, 메톡시-브로모페닐, 플루오로메틸페닐, 클로로메틸페닐, 또는 브로모메틸페닐 그룹을 나타내며,
R3및 R4는 같거나 다를수 있으며, 수소, 불소, 염소, 브롬, 또는 요오드 원자, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 3급-부틸, 니트로, 아미노, 또는 아세틸아미노 그룹을 나타낸다.
이렇게 하여, 본 발명은 특히
W 및 D가 전술한 바와 같은 정의를 가지며,
R2는 사이클로헥실, 벤질, 나프틸, 피리딜, 피리미딜, 1,2,4-트리아졸릴, 피리딜-옥사이드, 푸르푸릴, 트리페닐메틸, 퀴놀릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 퀴나졸린-4-온-일, 4,5-비스-(p-클로로페닐)-옥사졸-2-일, N-메틸-사이클로헥실아미노-카보닐메틸 또는 아미노이미노메틸그룹, 카복실, 하이드록시, 메톡시, 아미노, 아세틸아미노, 니트로, 사이클로헥실 또는 페닐그룹에 의해 임의 치환된 페닐그룹, 할로겐원자 및/또는 탄소원자 1 내지 4의 알킬그룹 2개에 의해 치환된 하이드록시페닐, 할로게노페닐 또는 아미노페닐 그룹을 나타내고,
R3는 수소, 염소 또는 브롬원자, 메틸, 아미노, 아세틸아미노 또는 니트로그룹을 나타내며,
R4는 수소원자를 나타내는, 일반식(Ⅰ)의 화합물에 관한 것이다.
상술한 일반식(Ⅰ)의 화합물중 바람직한 것은
W가 메틸그룹에 의해 임의 치환된 비닐렌 그룹 또는 에틸렌그룹을 나타내며,
D가 탄소원자 2 내지 5의 알킬렌그룹 또는 탄소원자 3 내지 5의 하이드록시 알킬렌 그룹을 나타내고,
R1은 수소원자를 나타내며,
R2는 사이클로헥실, 페닐, 벤질, 나프릴, 비페닐, 사이클로헥실페닐, 피리딜, 메틸페닐, 메톡시페닐, 플루오로페닐, 클로로페닐, 디클로로페닐, 트리클로로페닐, 브로모페닐, 디브로모페닐, 브로모메틸페닐, 아미노-디브로모페닐 또는 하이드록시-디-3급-부틸페닐 그룹을 나타내고,
R3및 R4는 각각 수소원자를 나타내는 화합물이다.
상술한 일반식(Ⅰ)의 화합물중 특히 바람직한 것은,
W가 에틸렌, 비닐렌 또는 2-메틸비닐렌 그룹을 나타내고,
R1, R3및 R4가 각각 수소원자를 나타내며,
R2는 사이클로헥실, 페닐, 벤질, 나프틸-(2), 2-메톡시페닐, 4-클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 2,5-디클로로페닐, 4-하이드록시-3,5-디-3급-부틸페닐, 4-아미노-3,5-디브로모-페닐 또는 피리딜-(2) 그룹을 나타내고,
D는 에틸렌, n-프로필렌, n-부틸렌 또는 2-하이드록시-n-프로필렌그룹을 나타내는 화합물이다.
본 발명에 따르면, 일반식(Ⅰ)의 신규화합물은 다음 일반식(Ⅱ)의 화합물을 다음 일반식(Ⅲ)의 화합물과 반응시킴에 의해 제조할 수 있다.
Figure kpo00002
상기식에서,
R1, R3, R4, D, W 및 R2는 전술한 바와 같은 정의를 가지며, 일반식(Ⅱ) 및 (Ⅲ)의 화합물에서 X 또는 Y 중의 하나는 머캅토 그룹을 나타내고, X 또는 Y 중의 다른 하나는 할로겐 원자 또는 설폰산 에스테르 그룹(예, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, p-톨루엔 설포닐옥시 또는 메탄설포닐옥시 그룹)과 같은 친핵성 치환그룹을 나타내며, 또는 X는 D의 인접한 하이드록시 그룹과 함께 에폭사이드 그룹을 나타내며, Y는 머캅토 그룹을 나타낸다.
반응은 0℃ 내지 사용된 용매의 비점 사이의 온도(예를들면 0 내지 100℃)에서, 그러나 바람직하게는 10 내지 50℃의 온도에서, 임의로 알칼리금속염기(예, 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 수산화나트륨)존재하에, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 클로로포름 또는 톨루엔과 같은 적합한 용매, 바람직하게는 물을함유하지 않은 비양자성 용매(예. 아세톤, 디메틸포름아미드 또는 디메틸설폭사이드) 중에서 수행하는 것이 적합하다. 그러나, 반응은 용매 없이 수행할 수도 있다.
출발물질로 사용된 일반식(Ⅱ) 및 (Ⅲ)의 화합물은 부분적으로는 문헌에 공지되어 있으며, 또는 공지의 공정에 따라 수득할 수 있다. 예를들어, 일반식(Ⅱ)의 화합물은 상응하는 하이드록시 유도체를 알킬화하여 수득할 수 있다. 여기에서 필요한 6-, 7- 또는 8-하이드록시-3,4-디하이드로-카보디티릴은 상응하는 아닐린 유도체를상응하는 β-할로겐-카복실산 유도체로 아실화하고 이어서 프리델-크래프트의 방법 [참조. J. Chem. Soc. 1955,743-744, Chem, Pharm, Bull, 1961, 970-975 및 Ber, Dtsch, Chem, Ges, 60, 858(1927)]에 따라 폐환시켜 수득할 수 있으며, 또는 5-하이드록시-3,4-디하이드로-카보스티릴은 상응하는 2-(β-시아노-에틸)-사이클로헥산-1,3-디온 유도체를 폐환시키고 이어서 예를들어 N-브로모-석신 이미드로 방향족화 [참조 Chem, and Ind, 1970, 1435]하여 수득할 수 있다. 상응하는 하이드록시-카보스티릴의 제조는 문헌 [참조 예, J, Amer, Chem, Soc, 72, 346(1950) 및 동 문헌 76, 2402(1954) 또는 J, Org, Chem, 33, 1089(1968) 및 동문헌 34, 3493(1971)]에 공지 되어 있다. 또한 5-하이드록시옥스-인들의 제조도 문헌 [J, Chem, Soc, 1961 2723]에 기술되어 있다.
이미 상술한 바와 같이, 본 발명에 따라 제조한 일반식(Ⅰ)의 화합물은 유용한 약물학적 작용을 가지고 있다. 이들 화합물은 양성 근변력작용 이외에 항혈전 작용을 가지고 있다.
예를들어, 다음 화합물들을 이들의 생물학적성질에 대하여 시험하였다.
A=6-(4-페닐머캅토-부톡시)-3,4-디하이드로-카보스티릴 및
B=6-[4-(2-피리딜머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴.
1. 본(Born) 및 크로스(Cross)의 방법 [J, Physiol, 170,397(1984)]에 따른 혈소판 응집 시험 :
혈소판 응집은 혈소판이 풍부한 건강한 인간의 혈장 내에서 측정된다. 흡광도의 감소는 아데노신-디포스페이트 또는 콜라겐을 첨가한 후에 광학적으로 측정기록한다. 흡광도 곡선의 경사각으로 부터, 응집 속도를 계산한다(Vmax). 흡광도는 곡선상에서 광이 가장 많이 투과된 점으로 택한다(O.D.). 표중에서 EX50은 흡광도를 나타낸 것이다.
콜라겐은 소량을 사용하나 비가역적인 응집을 일으키기에는 충분한 양 이어야 한다. 최대응집을 일으키기 위해, 콜라겐 용액 약 0.01ml를 혈소판이 풍부한 혈장 1ml에 가한다. (Messrs, Hormonchemie, Munich의 시판 콜라겐). 이데노신-디포스페이트(ADP)는 BORN 곡선의 첫번째 상만이 얻어지는 양으로 사용한다. 필요한 ADP의 양은 약 1.10-6몰/l 이다. 베링거 만하임(Messrs, Boehringer Mannheim)의 시판 ADP를 사용한다.
물질의 양은 혈소판 응집을 50% 억제하는 양(EC50)으로, 그래프에 의하여 측정 하였다 :
[표 1]
Figure kpo00003
2. 출혈시간 연장 시험 :
예비 고찰 :
인체 및 온혈 동물은 손상에 의한 혈액 손실을 방지하는 내인성 기전을 가지고 있다. 이러한 계는 혈소판으로 구성되어 있는데, 이것은 점착성을 가지고 있어 혈관의 손상 부위를 빨리 폐색시킨다(1차 지혈). 이러한 세포성 지혈 기전 이외에 신체는 혈액응고계를 가지고 있다. 이 혈액응고계에서, 혈장 인자(단백질)는 유효한 형태로 활성화 되고, 최종적으로 혈장 피브리노겐을 피브린 응괴(Coagulum)로 전환시킨다. 주로 혈소판으로 구성된 1차 지혈 및 응고계는 신체로 부터의 혈액 손실을 효과적으로 방지할 목적으로 서로 보완 작용을 한다.
어떤 질병에 있어서는, 완전한 혈관 응집이 일어나며 혈소판이 응집된다. 쿠마린 또는 헤파린에 의한 응고계에 대한 영향은 알려져 있으며, 이것은 이들 물질의 영향하에서 연장되는 응고 손실로 쉽게 측정할 수 있다. (Plasma recalcif. time, Quick-Test, Thrombin time 등).
혈소판의 기능은 출혈 시간을 측정하여 확인할 수 있다. 인체의 정상 출혈시간은 1 내지 3분이며, 충분한 수의 완전 혈소판이 필요하다. 혈소판의 수가정상이고 출혈 시간이 연장된다면, 이것은 혈소판의 기능이 장해되었음을 나타내는 것이다. 몇경우의 선천성인 혈소판-기능 장해가 발견되었다 (예 V.Willebrand-disease). 한편, 혈소판의 자연적인 응집 및 동맥계에서의 폐색을 항 혈소판 약제로 방지하려고 하는 경우에 결과적으로 출혈시간이 연장되어야 한다. 그러므로, 항 혈소판 물질을 사용하면 출혈 시간의 연장이 기대된다. 혈장 응고계가 이러한 약제에 의해 영향을 받지 않는다면, 응고 시험은 정상적인 결과를 얻는다. [문헌 : W.D. Keidel; Kurzgefaβtes Lehrbuch der Physiologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1967, page 31: The Proceeding of hemostasis]
출혈시간을 측정하기 위해, 물질 10mg/kg을 의식이 있는 생쥐에게 경구투여한다. 1시간후에 생쥐 꼬리의 끝을 0.5mm 절단하고, 혈적은 매 30초 마다 여과지로 부드럽게 제거한다. 혈적의 수로출혈시간을 측정한다(실험단 5마리). 수는 대조 군과 비교하여 %로 표시한 연장을 나타낸다.
[표 2]
Figure kpo00004
3. 급성독성 :
시험 물질의 급성 독성은 각 10마리의 생쥐의 군에 대하여 1,000mg/kg의 단일 용량을 경구 투여한 후에 측정하였다. (관찰 시간 : 14일).
[표 3]
Figure kpo00005
이러한 약물학적 성징을 기초로 하여, 일반식(Ⅰ)의 신규 화합물은 관경색, 뇌경색, 소위 일시적인 허혈성침습, 일과성 흑내장과 같은 혈전-색전성 질환의 예방뿐 아니라 동맥경화증의 예방을 위해서 적합하며, 이들은 임의로 다른 활성 성분과 조합하여, 제피정, 정제, 캅셀제, 좌제 또는 현탁제와 같은 통상적인 약제학적 제제로 결합시킬 수 있다. 1회 용량은 50 내지 100mg으로, 1일 2회 또는 3회 사용하여, 1일 용량은 100 내지 300mg이다.
다음 실시예는 본 발명을 구체적으로 설명하는 것이다.
[실시예 1]
6-[4-(2-피리딜머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
2-머캅토피리딘 14.4g(0.13 몰) 및 탄산칼륨 17.9g(0.13몰)을 디메틸설폭사이드 360ml 중에서 교반하여 분자체상에서 건조시키고 이 혼합물에 6-(4-브로모부톡시)-3, 4-디하이드로카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃, 6-하이드록시-카보스티릴 및 1,4-디브로모부탄으로부터 제조) 36g(0.12몰)을 가한다. 약 25℃에서 15시간 동안 교반한 후에, 반응 혼합물을 물 3.6l에 붓고 다시 30분동안 교반한다. 침전된 생성물을 흡인 여과하고, 물로 잘 세척하여 건조시키고 활성탄을 가하여 크실렌으로부터 재결정시킨다.
융점 123 내지 124.5℃의 황색결정이 수득된다. 수율 : 32g(이론치의 81.2%)
[실시예 2]
6-[4-(4-플루오로페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
6-(4-브로모 부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 142 내지 147℃) 및 4-플루오로티오페놀로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 139 내지 140℃, 수율 : 이론치의 93.1%
[실시예 3]
6-[4-(4-메틸페닐-머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
6-(4-클로로부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 147 내지 148℃) 및 4-메틸티오페놀로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 120 내지 121℃, 수율 : 이론치의 91%
[실시예 4]
6-[4-(3-메틸페닐머캅토) 부톡시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
6-(4-클로로부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 147 내지 148℃) 및 3-메틸티오페놀로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 95 내지 96℃, 수율 : 이론치의 91%
[실시예 5]
6-[4-(4-클로로페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
6-(4-클로로부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 147 내지 148℃) 및 4-클로로티오페놀로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 144 내지 146℃, 수율 : 이론치의 88%
[실시예 6]
6-[4-(3,4-디클로로페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-클로로부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 147 내지 148℃) 및 3,4-디클로로티오페놀로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 116.5 내지 118℃, 수율 : 이론치의 87%
[실시예 7]
6-[4-(2-메톡시페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 142 내지 147℃) 및 2-메톡시티오페놀로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 130.5 내지 133℃, 수율 : 이론치의 74%
[실시예 8]
6-[4-(3-메톡시페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 142 내지 147℃) 및 3-메톡시티오페놀로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 93.5 내지 97℃, 수율 : 이론치의 61%
[실시예 9]
6-[4-(4-메톡시페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 142 내지 147℃) 및 4-메톡시티오페놀로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 130.5 내지 133℃, 수율 : 이론치의 82%
[실시예 10]
6-[4-(3,4-디메톡시페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
3,4-디메톡시티오페놀 및 6-(4-클로로부톡시)-3,4-디하이드로-카보스티릴[6-하이드록시-카보스티릴(참조. F. Mayer et al. in Ber. dtsch. Chem. Ges. 60, 858(1927)) 및 4-클로로부틸 벤젠설포네이트로부터 제조]로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 117 내지 119℃, 수율 : 이론치의 73%
[실시예 11]
6-[4-(4-비페닐릴머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
4-페닐티오페놀 및 6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 179.5 내지 133℃, 수율 : 이론치의 74%
[실시예 12]
6-[4-(2-나프틸머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
2-나프틸 머캅탄 및 6-(4-브로모부톡시) 3,4-디하이드로카보스티릴로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 108.5 내지 109.5℃, 수율 : 이론치의 48%
[실시예 13]
6-(4-사이클로헥실머캅토부톡시)-3,4-디하이드로-카보스티릴
사이클로헥실머캅탄 및 6-(4-클로로부톡시)-3,4-디하이드로-카보스티릴(융점 147 내지 148℃)로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 114 내지 115℃, 수율 : 이론치의 80%
[실시예 14]
6-(4-벤질머캅토-부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴
벤질머캅탄 및 6-(4-클로로부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 77.5 내지 78.5℃, 수율 : 이론치의 90%
[실시예 15]
6-[4-(2-푸릴메틸머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
2-푸르푸릴머캅탄 및 6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃)로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 79 내지 80℃, 수율 : 이론치의 64%
[실시예 16]
6-[4-(N-옥시도-2-피리딜머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴 및 2-머캅토피리딘-N-옥사이드로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 179.5 내지 181℃, 수율 : 이론치의 65%
[실시예 17]
6-[4-(2-피리미딜-머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
6-(4-클로로부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 147 내지 148℃) 및 2-머캅토피리미딘으로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 154 내지 156℃, 수율 : 이론치의 79%
[실시예 18]
6-[4-(4-피리딜머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
4-머캅토피리딘 1.3g, 30% 나트륨 메톡사이드용액 2.3g 및 메탄올 15ml의 용액에 6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴3.0g을 가하고 실온에서 14시간동안 교반한다. 이어서 용액을 물 20ml로 희석하여, 수득한 침전을 에탄올로부터 재결정 시킨다.
융점 : 128 내지 129℃, 수율 : 1.6g(이론치의 49%)
[실시예 19]
6-[4-(2-벤즈이미다졸릴머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-클로로부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 147 내지 148℃) 및 2-머캅토벤즈이미다졸로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 100 내지 103℃, 수율 : 이론치의 45%
[실시예 20]
6-[4-(2-벤즈티아졸릴-머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
6-(4-클로로부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 147 내지 148℃) 및 2-머캅토벤즈티아졸로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 157 내지 158℃, 수율 : 이론치의 70%
[실시예 21]
6-(2-페닐머캅토-에톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴
티오페놀 및 6-(2-클로로에톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 152.5 내지 153.5℃)부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 132 내지 133.5℃, 수율 : 이론치의 91%
[실시예 22]
6-(3-페닐머캅토-프로폭시)-3,4-디하이드로-카보스티릴
6-(3-브로모프로폭시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 111 내지 118℃) 및 티오페놀로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 111 내지 112℃, 수율 : 이론치의 77%
[실시예 23]
6-(6-페닐머캅토-헥스옥시)-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(6-브로모헥스옥시-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 107.5 내지 108℃) 및 티오페놀로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 112.5 내지 113℃, 수율 : 이론치의 34%
[실시예 24]
6-(2-하이드록시-3-페닐머캅토-프로폭시)-3,4-디하이드로카보스티릴
메탄올 40ml 중의 칼륨 메톡사이드 2.10g(0.03몰)의 현탁액에 티오페놀 4.11g(0.04몰)을 가하면, 여기에서 등명한 용액이 수득된다. 다음에 교반하면서 6-(2,3-에폭시프로폭시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 125 내지 128℃) 4.38g을 가하면, 자기-가열(self-heating)하에서 등명한 용액이 수득된다. 5분후에, 백색 결정 슬러리의 분리가 시작된다. 밤새 방치한후에, 결정을 흡인 여과하고 소량의 메탄올로부터 재결정시킨다.
융점 : 148 내지 149℃의 백색결정이 수득된다, 수율 : 이론치의 73%
[실시예 25]
6-[4-(2-퀴놀릴머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 142 내지 147℃) 및 2-머캅토퀴놀린으로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 115℃, 수율 : 이론치의 64%
[실시예 26]
6-[4-(2-퀴나졸린-4-온-일-머캅토)부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃) 및 2-머캅토퀴나졸린-4-온으로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 184.5 내지 188℃, 수율 : 이론치의 63%
[실시예 27]
6-(4-트리페닐메틸머캅토-부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 ; 142 내지 147℃) 및 트리페닐메틸머캅탄으로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 169 내지 170℃, 수율 : 이론치의 89%
[실시예 28]
6-[2-(2-나프틸머캅토-에톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-클로로에톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 147 내지 148℃) 및 2-나프릴머캅탄으로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 147.5 내지 147.8℃, 수율 : 이론치의 77%
[실시예 29]
6-[2-(4-비페닐릴머캅토)-에톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(2-클로로에톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 152.5 내지 153.5℃) 및 4-머캅토비페닐로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 192 내지 194℃, 수율 : 이론치의 92%
[실시예 30]
6-[3-(2-피리딜머캅토)-프로폭시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(3-브로모프로톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴 및 2-머캅토피리딘으로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 108 내지 108.5℃, 수율 : 이론치의 42%
[실시예 31]
6-(4-아미노-이미노메틸머캅토-부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴 18g, 티오우레아 5g 및 물 250ml를 용액이 수득될 때까지 (약 4시간) 비등하도록 가열한다. 냉각시킨후에, 불순물을 클로로포름으로 추출하고, 암모니아를 사용하여 알칼리화 한다. 침전된 결정을 흡인 여과하고 건조시킨다.
융점 : 140 내지 141.8℃, 염산염의 융점 : 208 내지 211℃, 수율 : 이론치의 90%
[실시예 32]
6-(4-벤질머캅토-부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴
디메틸설폭사이드 25ml중에 용해된 6-(4-머캅토부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴 2.5g을 교반하면서 탄산칼륨 1.4g과 혼합하고, 이어서 벤질클로라이드 1.3ml와 혼합한다. 실온에서 15시간동안 교반한 후에 반응 혼합물을 물 200ml로 희석하고, 침전된 오일성 물질을 분리하여 에틸아세테이트로부터 재결정 시킨다.
융점 : 76 내지 78℃, 수율 : 2.8g(이론치의 82%)
[실시예 33]
6-(5-페닐머캅토펜톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(5-브로모펜톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴 및 티오페놀로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 117 내지 119℃, 수율 : 이론치의 71%
[실시예 34]
6-[5-(2-피리딜-머캅토)-펜톡시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
6-(5-브로모펜톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴 및 2-머캅토피리딘으로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 113 내지 114.8℃, 수율 : 이론치의 76%
[실시예 35]
5-(2-하이드록시-3-페닐머캅토-프로폭시)-3,4-디하이드로카보스티릴
5-(2,3-에폭시-프로폭시)-3,4-디하이드로카보스티릴 및 티오페놀로부터 실시예 24과 유사하게 제조한다.
융점 : 135 내지 137℃, 수율 : 이론치의 64%
[실시예 36]
6-[4-(4-하이드록시페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴 및 4-하이드록시티오페놀로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 191.5 내지 193.0℃, 수율 : 이론치의 83%
[실시예 37]
6-[4-(4-하세트아미노페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로 카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴 및 4-아세트아미노-티오페놀로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 162.5 내지 163.0℃, 수율 : 이론치의 65%
[실시예 38]
6-[4-(4,5-디-p-클로로페닐--옥사졸-2-일-머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴 및 2-머캅토-4,5-디-p-클로로페닐-옥사졸로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점 : 110 내지 115℃, 수율 : 이론치의 70%
[실시예 39]
6-[4-(2,5-디클로로페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로 카보스티릴
칼륨메톡사이드 2.21g(0.0315몰), 98% 2,5-디클로로-티오페놀 5.76g(0.0315몰) 및 메탄올 54ml의 혼합물에 6-(브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃) 8.94g(0.03몰)을 가한다. 반응 혼합물을 환류시켜서 일차적으로 등명한 용액을 수득한다. 5분후에 꽤많은 결정성 반응 생성물이 침전되므로 반응 혼합물은 교반하기 힘들다. 1시간후에 혼합물을 실온으로 냉각하고, 흡인 여과하여 에탄올로부터 재결정 시킨다.
융점 : 133 내지 134℃의 무색결정이 수득된다. 수율 : 10.60g(이론치의 89.1%)
[실시예 40]
6-[4-(4-하이드록시-3,5-디-3급-부틸-페닐-머캅토)부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃) 및 4-하이드록시-3,5-디-3급-부틸티오페놀로부터 실시예 39과 유사하게 제조한다.
융점 : 146 내지 147℃, 수율 : 이론치의 68.8%
[실시예 41]
6-[4-(2-카복시페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴 및 2-티오벤조산으로부터 실시예 39과 유사하게 제조한다.
융점 : 176 내지 179℃, 수율 : 이론치의 57.5%
[실시예 42]
6-[4-(4-피리딜머캅토)-부톡시]-3,6-디하이드로-카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴 및 4-머캅토피리딘으로부터 실시예 39과 유사하게 제조한다.
융점 : 128 내지 133℃
[실시예 43]
6-[3-(3,4-디클로로페닐머캅토)-2-하이드록시-프로폭시]-3,4-디하이드로카보스티릴
메탄올 35ml중에 용해된 6-(2,3-에폭시-프로폭시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 125 내지 128℃) 3.51g(0.016몰)을 3,4-디클로로티오페놀 4.29g과 혼합한다. 혼합물을 5시간동안 비등하도록 가열한다. 냉각시킨후에, 결정을 수득하여 이것을 흡인 여과하고 에탄올로부터 재결정 시킨다.
융점 : 175 내지 176℃, 수율 : 2.48g(이론치의 38.9%)
[실시예 44]
6-(3-벤질머캅토-프로폭시)-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(3-브로모프로폭시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 142 내지 147℃) 및 벤질머캅탄으로부터 실시예 39과 유사하게 제조한다.
융점 : 97.5 내지 99.0℃, 수율 : 이론치의 58%
[실시예 45]
5-(3-3급-부틸머캅토-2-하이드록시프로폭시)-3,4-디하이드로카보스티릴
5-(2,3-에폭시-프로폭시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 171 내지 173℃) 및 3급-부틸머캅탄으로부터 실시예 43과 유사하게 제조한다.
융점 : 105 내지 109℃, 수율 : 이론치의 77.1%
[실시예 46]
4-메틸-6-[4-(2-피리딜머캅토)-부톡시]-카보스티릴
4-메틸-6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴(융점 : 217 내지 219℃) 및 2-머캅토피리딘으로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 419 내지 151℃, 수율 : 이론치의 85.7%
[실시예 47]
4-메틸-6-[4-(2-퀴놀릴머캅토)-부톡시]-가보스티릴
4-메틸-6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴 및 2-머캅토퀴놀린으로부터 실시예 39과 유사하게 제조한다.
융점 : 162 내지 163℃
수율 : 이론치의 81.9%
[실시예 48]
6-[4-(4-클로로페닐머캅토)-부톡시]카보스티릴
6-(4-클로로부톡시)카보스티릴(융점 : 206 내지 208℃) 및 4-클로로티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 168 내지 170℃
수율 : 이론치의 85%
[실시예 49]
6-[4-(3,4-디클로로페닐머캅토)-부톡시]카보스티릴
6-(4-클로로부톡시)-카보스티릴(융점 : 198 내지 199℃) 및 3,4-디클로로티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 149 내지 152℃
수율 : 이론치의 60%
[실시예 50]
6-[4-(2,5-디클로로페닐머캅토)-부톡시]카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)카보스티릴 및 2,5-디클로로-티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 175 내지 176℃
수율 : 이론치의 85%
[실시예 51]
6-[4-(4-플루오로페닐머캅토)-부톡시]카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)카보스티릴 및 4-플루오로티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 149 내지 150℃
수율 : 이론치의 85%
[실시예 52]
6-[4-(4-하이드록시-3,5-디-3급-부틸-페닐머캅토)-부톡시]카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴(융점 : 198 내지 199℃) 및 4-하이드록시-3,5-디-3급-부틸-티오페놀(융점 : 84.5 내지 86.0℃)로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 172 내지 173℃
수율 : 이론치의 77%
[실시예 53]
6-[4-(4-비페닐릴머캅토)-부톡시]카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)카보스티릴(융점 : 198 내지 199℃) 및 4-비페닐머캅탄으로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 191 내지 192℃
수율 : 이론치의 82%
[실시예 54]
6-[4-(4-니트로-페닐머캅토)-부톡시]카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴(융점 : 198 내지 199℃) 및 4-니트로티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 184 내지 185℃
수율 : 이론치의 96%
[실시예 55]
6-[4-(2-퀴놀릴머캅토)-부톡시]카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴(융점 : 132℃) 및 2-머캅토-퀴놀린으로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 132℃
수율 : 이론치의 99%
[실시예 56]
6-(4-사이클로헥실머캅토-부톡시)-카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴(융점 : 198 내지 199℃) 및 사이클로헥실머캅탄으로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 153 내지 159℃
수율 : 이론치의 89%
[실시예 57]
6-[4-(4-브로모페닐머캅토)-부톡시]카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴(융점 : 198 내지 199℃) 및 4-브로모티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 156 내지 158℃
수율 : 이론치의 53%
[실시예 58]
6-[4-(3-메틸-4-브로모-페닐머캅토)-부톡시]카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴(융점 : 189 내지 199℃) 및 3-메틸-4-브로모-티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 167 내지 169℃
수율 : 이론치의 76%
[실시예 59]
6-[4-(1,2,4-트리아졸-3-일-머캅토)-부톡시]-카보스티릴
6-(4-브로모-부톡시)-카보스티릴 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 203 내지 206℃
수율 : 이론치의 82%
[실시예 60]
6-[4-(2,4,5-트리클로로페닐머캅토)-부톡시]카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴(융점 : 198 내지 199℃) 및 2,4,5-트리클로로티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 177 내지 178℃
수율 : 이론치의 83%
[실시예 61]
6-[4-(3,5-디브로모-4-아미노-페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃) 및 3,5-디브로모-4-아미노-티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 90 내지 92℃
수율 : 이론치의 89%
[실시예 62]
6-[4-(3,5-디브로모-4-아미노-페닐머캅토)-부톡시]-카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴(융점 : 198 내지 199℃) 미 3,5-디브로모-4-아미노-티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 153 내지 155℃
수율 : 이론치의 86%
[실시예 63]
6-[4-(4-브로모-3-메틸-페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃) 및 4-브로모-3-메틸-티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 104 내지 109℃
수율 : 이론치의 81%
[실시예 64]
6-[4-(2,5-디브로모-페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃) 및 2,5-디브로모티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 127 내지 129℃
수율 : 이론치의 75%
[실시예 65]
6-[4-(2,5-디브로모-페닐머캅토)-부톡시]카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴(융점 : 198 내지 199℃) 및 2,5-디브로모-티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 178 내지 185℃
수율 : 이론치의 67%
[실시예 66]
6-[3-(3,4-디클로로-페닐머캅토)-프로폭시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(3-브로모프로폭시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 111 내지 118℃) 및 3,4-디클로로티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 106 내지 107℃
수율 : 이론치의 76%
[실시예 67]
6-[4-(4-사이클로헥실-페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃) 및 4-사이클로헥실티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 118 내지 120℃
수율 : 이론치의 68%
[실시예 68]
6-[4-(4-사이클로헥실-페닐머캅토)-부톡시]카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴(융점 : 188 내지 189℃) 및 4-사이클로헥실티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 165 내지 167℃
수율 : 이론치의 64%
[실시예 69]
6-[4-(4-3급-부틸-페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃) 및 4-3급-부틸-티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 126 내지 127℃
수율 : 이론치의 86%
[실시예 70]
6-[4-(4-3급-부틸-페닐머캅토)-부톡시]카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴(융점 : 198 내지 199℃) 및 4-3급-부틸티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 156 내지 158℃
수율 : 이론치의 63%
[실시예 71]
6-[2-(N-메틸-N-사이클로헥실-카브아미도-메틸머캅토)-에톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(2-클로로에톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 152.5 내지 153.5℃) 및 N-메틸-N-사이클로헥실-티오글리콜산 아미드로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
Rf치 : 0.46(실리카겔 형광플레이트; 용출제 : 에틸렌클로라이드/메탄올=95/5)
수율 : 이론치의 63%
[실시예 72]
6-[2-(N-메틸-N-사이클로헥실-카브아미도-메틸머캅토)-에톡시]카보스티릴
6-(2-클로로에톡시)-카보스티릴[Rf치 : 0.30(실리카겔 형광플레이트; 용출제 : 에틸렌클로라이드/메탄올=95/5)] 및 N-메틸-N-사이클로헥실-티오글리콜산 아미드로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
Rf치 : 0.41(실리카겔 형광플레이트; 용출제; 에틸렌클로라이드/메탄올=95/5)
수율 : 이론치의 62%
[실시예 73]
6-[5-(3,4-디클로로페닐머캅토)-펜톡시]-3.4-디하이드로카보스티릴
6-(5-브로모펜톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 97 내지 98℃) 및 3,4-디클로로티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 101 내지 104℃
수율 : 이론치의 69%
[실시예 74]
6-[4-(2-메틸-4-3급-부틸-페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃) 및 2-메틸-4-3급-부틸-티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 81 내지 85℃
수율 : 이론치의 91%
[실시예 75]
6-[4-(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
보호가스로서 질소존재하에 6-(4-브로모-부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃) 및 3,4-디클로로-4-하이드록시-티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 110 내지 114℃
수율 : 이론치의 94%
[실시예 76]
5-브로모-6-(4-페닐머캅토부톡시)-카보스티릴
5-브로모-6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴[6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴의 브롬화에 의해 제조] 및 티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 209 내지 213℃
수율 : 이론치의 41%
[실시예 77]
5-니트로-6-(4-페닐-머캅토부톡시)-카보스티릴
5-니트로-6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴[융점 : 250℃, 6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로-카보스티릴의 니트로화에 의해 제조] 및티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 228 내지 230℃
수율 : 이론치의 71%
[실시예 78]
5-아세트아미노-6-(4-페닐머캅토부톡시)-카보스티릴
5-아세트아미노-6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴[부수아세트산의 첨가하에, 5-니트로-6-(4-브로모부톡시)-카보스티릴을 아세트산중의 아연으로 환원시켜 제조] 및 티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 238 내지 240℃
수율 : 이론치의 80%
[실시예 79]
6-[4-(3-하이드록시-피리드-2-일-머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃) 및 3-하이드록시-2-머캅토-피리딘으로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 211 내지 216℃
수율 : 이론치의 58%
[실시예 80]
6-[4-(1,2,4-트리아졸-3-일-머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃) 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 152 내지 154℃
수율 : 이론치의 82%
[실시예 81]
6-[4-(2,4,5-트리클로로페닐머캅토)-부톡시]-3,4-디하이드로카보스티릴
6-(4-브로모부톡시)-3,4-카보스티릴(융점 : 142 내지 147℃) 및 2,4,5-트리클로로-티오페놀로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점 : 144 내지 145℃
수율 : 이론치의 87%
유사한 방법으로 다음 화합물들을 수득한다.
6-(4-페닐머캅토-부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴
융점 : 121.5 내지 123℃
1-메틸-6-(4-페닐머캅토-부톡시)-3,4-디하이드로-카보스티릴
융점 : 79.5 내지 80.5℃
7-(4-페닐머캅토부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴
융점 : 121 내지 123℃
8-(4-페닐머캅토부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴
융점 : 101 내지 102℃
5-(4-페닐머캅토-부톡시)-3,4-디하이드로카보스티릴
융점 : 155 내지 157℃
5-(4-페닐머캅토-부톡시)-카보스티릴
융점 : 185 내지 187℃
6-(4-페닐머캅토-부톡시)-카보스티릴
융점 : 162 내지 164℃
5-(4-페닐머캅토-부톡시)-카보스티릴
융점 : 185 내지 187℃(톨루엔으로부터)
8-(4-페닐머캅토-부톡시)-카보스티릴
융점 : 119 내지 120℃
7-(4-페닐머캅토-부톡시)-카보스티릴
융점 : 157.5 내지 158.5℃
4-메틸-6-(4-페닐머캅토-부톡시)-카보스티릴
융점 : 148 내지 150℃
5-(4-페닐머캅토-부톡시)-옥스인돌
융점 : 131 내지 132℃
6-[4-(페닐머캅토메틸)-벤질옥시]-3,4-디하이드로-카보스티릴
융점 : 139 내지 141℃
6-[2-페닐머캅토메틸-벤질옥시]-3,4-디하이드로카보스티릴
Rf치 : 0.35(박층크로마토그라피-실리카겔; 용출제 : 클로로포름/아세트산 에스테르=1/1)

Claims (1)

  1. 다음 일반식(Ⅱ)의 화합물을 다음 일반식(Ⅲ)의 화합물과 반응시킴을 특징으로하여, 다음 일반식(Ⅰ)의 카보스티릴 및 옥스인돌 유도체를 제조하는 방법.
    Figure kpo00006
    상기식에서
    W는 메틸그룹에 의해 임의 치환된 비닐렌그룹, 메틸렌 또는 에틸렌그룹을 나타내고,
    D는 탄소원자 2 내지 6의 직쇄 또는 측쇄알킬렌그룹, 탄소원자 3 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 하이드록시 알킬렌그룹 또는 크시릴렌그룹을 나타내며,
    R1은 수소원자 또는 탄소원자 1 내지 3의 알킬그룹을 나타내고,
    R2는 탄소원자 3 내지 6의 사이클로알킬그룹, 탄소원자 6 내지 10의 아릴그룹, 탄소원자 7 내지 11의 아르알킬그룹, 각각 질소원자, 산소원자, 황원자, 질소 및 산소원자, 질소 및 황원자 또는 2개의 질소원자를 함유하는 탄소원자 4 내지 9의 헤테로아릴그룹 또는 탄소원자 5 내지 10의 헤테로아르알킬그룹[여기에서, 상술한 방향족핵은 탄소원자 1 내지 4의 알킬그룹, 하이드록시, 메톡시, 아미노, 아세틸아미노, 니트로, 카복실, 사이클로헥실, 페닐그룹 또는 할로겐원자에 의해 치환될 수 있으며, 상술한 일치환된 페닐그룹은 추가로 탄소원자 1 내지 4의 알킬그룹, 할로겐원자 또는 탄소원자 1 내지 4의 알킬그룹 및 할로겐원자에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다(여기에서, 페닐핵의 치환체들은 같거나 다를 수 있다)], 1,2,4-트리아졸릴, 트리페닐메틸, 4,5-비스-(p-클로로페닐)-옥사졸-2-일, N-메틸사이클로헥실아미노-카보닐메틸 또는 아미노-이미노메틸그룹을 나타내며, D가 탄소원자 3 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬렌그룹, 또는 크시릴렌그룹을 나타내는 경우에는 또한 탄소원자 1 내지 6의 알킬그룹을 나타내고,
    R3및 R4는 같거나 다를 수 있으며, 수소 또는 할로겐원자, 탄소원자 1 내지 4의 알킬그룹, 아미노, 아세틸아미노 또는 니트로그룹을 나타내고,
    일반식(Ⅱ) 및 (Ⅲ)의 화합물에서 X 또는 Y중의 하나는 머캅토그룹을 나타내며, X 또는 Y중의 다른 하나는 할로겐원자 또는 설폰산에스테르그룹과 같은 친핵성 치환그룹을 나타내고, 또는 X는 D의 인접한 하이드록시그룹과 함께 에폭사이드그룹을 나타내며, Y는 머캅토그룹을 나타낸다.
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