FI79704C - Foerfarande foer framstaellning av benzoxazin-2-oner. - Google Patents

Description

1 79704

Menetelmä valmistaa lääkeaineena käytettäviä bentsoksatsin-2-oneja - Förfarande för framställning av som läkemedel använda benzoxazin-2-oner

Oheisen keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa lääkeaineina käytettäviä bentsoksatsin-2-oneja, joiden kaava on R,- R~ R, RX-A-D-0-- I I (I) R, R, 6 4 jossa A on rikkiatomi, SO-, SO2-, R-N=S- tai R-N=SO-ryhmä, jossa R on vetyatomi, suoraketjuinen alkanoyyliryhmä, jossa on 1- 9 hiiliatomia, pivaloyyliryhmä, mahdollisesti fluori-, kloori- tai bromiatomilla, metyyli-, etyyli-, isopropyyli-, tert.butyyli- tai asetoksiryhmällä substituoitu bentsoyyli-ryhmä, kahdella fluoriatomilla, kahdella kloorlatomilla, kahdella tai kolmella metyyliryhmällä substituoitu bentsoyyli-ryhmä, mahdollisesti metyyliryhmällä, fluori-, kloori- tai bromiatomilla substituoitu fenyylisulfonyyliryhmä, naftoyyli-, tenoyyli-, pyridinoyyli-, hydroksisulfonyyli-, metaanisulfo-nyyli-, etaanisulfonyyli-, pentametyyli-fenyylisulfonyyli-, metoksikarbonyyli-, etoksikarbonyyli-, n-propoksikarbonyyli-, isopropoksikarbonyyli-, bentsyylioksikarbonyyli-, aminokarbo-nyyli-, metyyliaminokarbonyyli- tai dimetyyliaminokarbonyyli-ryhmä, D on suoraketjuinen tai haarautunut alkyleeniryhmä, jossa on 2- 6 hiiliatomia.

Ry on mahdollisesti fenyyliryhmällä substituoitu aikyyliryhmä, jossa on 1 - 3 hiiliatomia tai fenyyliryhmä, jolloin edellä 2 79704 mainitut fenyyliytimet voivat kulloinkin olla substituoitu 1-4 hiiliatomisella alkyyliryhmällä, halogeeniatomilla, 1-3 hiiliatomisella alkoksiryhmällä, hydroksi-, syklo-heksyyli- tai fenyyliryhmällä, aminoryhmällä tai 1-3 hiiliatomisella alkanoyyliaminoryhmällä, 4-8 hiiliatominen alkyyliryhmä, 3-7 hiiliatominen sykloalkyyliryhmä, 1-4 hiiliatomisilla alkyyliryhmillä, 1-3 hiiliatomisilla alkoksiryhmillä ja/tai halogeeniatomeilla di- tai trisubsti-tuoitu fenyyli- tai mono- tai disubstituoitu hydroksifenyyli-tai aminofenyyliryhmä, jolloin fenyyliytimen substituentit voivat kulloinkin olla samanlaisia tai erilaisia, mahdollisesti yhdellä tai kahdella metyyliryhmällä substituoitu pyridyyli-, pyrimidinyyli-, pyridyyli-N-oksidi-, etyylipyridyyli-, etyyli-pyrimidinyyli-, propyylipyrimidinyyli-, dietyylipyrimidinyyli-, pyratsinyyli-, pyridatsinyyli-, pyratsonyyli-, imidatsolyyli-, triatsolyyli-, indolyyli-, indatsolyyli-, kinolyyli-, isokino-iyyii-f kinatsolinyyli-, bentsimidatsolyyli- tai bentstiatso-lyyliryhmä, R2 ja R3, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat vetyatomeja, fenyyliryhmiä, 1-6 hiiliatomisia alkyyliryhmiä tai 3-7 hiiliatomisia sykloalkyyliryhmä, R4 on vetyatomi tai alkyyliryhmä, jossa on 1 - 3 hiiliatomia, R5 on vety- tai halogeeniatomi, nitroryhmä tai 1-3 hiiliatominen alkyyliryhmä ja H on vety- tai halogeeniatomi tai 1-3 hiiliatominen alkyyliryhmä.

Edellä olevan yleiskaavan I mukaisilla uusilla yhdisteillä on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia, erityisesti anti-tromboottisia vaikutuksia.

Patenttijulkaisussa FI-69064 on kuvattu karbostyryyli- ja oksi-indolijohdannaisia, joilla positiivisen inotrooppisen vaikutuksen lisäksi on antitromboottisia ominaisuuksia. Nyt 3 79704 on kuitenkin havaittu, että keksinnön mukaan valmistetuilla kaavan I mukaisilla yhdisteillä on vielä arvokkaampia farmakologisia ominaisuuksia, erityisesti niiden antitromboottinen vaikutus on parempi kuin tunnetuilla yhdisteillä.

Ryhmän R^ määritelmän yhteydessä mainituilla halogeeniatomeilla tarkoitetaan erityisesti fluori-, kloori- tai bromiatomia.

Ryhmien A, D ja R]_ - Rg määritelmien yhteydessä jo mainittuina merkityksinä tulevat kysymykseen esimerkiksi seuraavat: A on rikkiatomi, sulfoksidi-, sulfonyyli-, sulfimino-, N-formyyli-sulfimino, N-asetyyli-sulfimino-, N-propionyyli-sulfimino-, N-pivaloyyli-sulfimino-, N-pentanoyyli-sulfimino-, N-heksanoyyli-sulfimino-, N-heptanoyyli-sulfimino-, N-oktano-yyli-sulfimino-, N-nonanoyyli-sulfimino-, N-metoksiasetyyli-sulfimino-, N-metoksipropionyyli-sulfimino-, N-bentsoyyli-sulfimino-, N-fluoribentsoyyli-sulfimino-, N-klooribentsoyyli-sulfimino-, N-bromibentsoyyli-sulfimino-, N-metyylibentsoyyli-sulfimino-, N-etyylibentsoyyli-sulfimino-, N-isopropyyli-bentsoyyli-sulfimino-, N-tert.butyylibentsoyyli-sulfimino-, N-difluoribentsoyyli-sulfimino-, N-diklooribentsoyyli-sulfimino-, N-dimetyylibentsoyyli-sulfimino-, N-trimetyyli-bentsoyyli-sulfimino-, N-naftoyyli-sulfimino-, N-pyridinoyyli-sulfimino-, N-tenoyyli-sulfimino-, N-asetoksibentsoyyli-sulfimino-, N-hydroksisulfonyylisulfimino-, N-metaanisulfo-nyyli-sulfimino-, N-etaanisulfonyyli-sulfimino-, N-fenyyli-sulfonyyli-sulfimino-, N-metyyli-fenyylisulfonyyli-sulfimino-, N-fluorifenyylisulfonyyli-sulf imino-, N-kloor ifenyylisulfo-nyyli-sulfimino-, N-bromifenyyli-sulfonyyli-sulfimino-, N-pentametyylifenyylisulfonyyli-sulfimino-, N-naftyylisul-fonyyli-sulfimino-, N-metoksikarbonyyli-sulfimino-, N-etoksi-karbonyyli-sulfimino-, N-propoksikarbonyyli-sulfimino-, N-isopropoksikarbonyyli-sulfimino-, N-bentsyylioksikarbo- * 79704 nyy1i-su 1 fimino-, N-aminokarbonyy1i-sulfimino-, N-metyyliamino-karbonyyli-sulfimino-, N-dimetyyliaminokarbonyyli-sulfimino-, sulfoksimino-, N-formyy1i-su 1 foksimino-, N-asetyyli-sulfoksimino-, N-propionyy1i-sulfoksimino-, N-pivaloyyli-sulfoks-imino-, N-pentanoyy li-sulfoksimino-, Nl-heksanoyy 1 i-su 1 f oksimino-, N-heptanoyyli-sulfoksimino-, N-nonanoyyli-sulfoksimino-, N-metoksiasetyyli-sulfoksimino-, N-metoksipropionyyli-sulfoksimino- , N-bentsoyy1isulfoksimino-, N-fluoribentsoyyli-sulfoksimino-, N-klooribentsoyyli-sulfoksimino-, N-bromi-bentsoyyli-sulfoksimino-, N-metyylibentsoyyli-sulfoksimino-, N-etyylibentsoyyli-sulfoksimino-, N-isopropyylibentsoyyli-sulfoksimino-, n-tert.butyylibentsoyyli-sulfoksimino-, N-difluoribentsoyyli-sulfoksimino-, N-diklooribentsoyyli-sulfoksimino-, N-dimetyy1ibentsoyy1i-su 1 foksimino-, N-trimetyylibentsoyyli-sulfoksimino-, N-naftoyyli-sulfoksimino-, N-pyridinoyyli-sulfoksimino-, N-tenoyyli-sulfoksimino-, N-asetoksibentsoyyli-sulfoksimino-, N-hydroksisulfoksimino-, N-metaanisulfonyyli-sulfoksimino-, N-etaani-sulfonyyli-sulfoksimino- , N-fenyylisulfonyyli-sulfonyyli-sulfoksimino-, N-metyy1ifenyy1isu1 fonyy1i-su1 foksimino-, N-fluorifenyyli-sulfonyyli-sulfoksimino-, N-kloorifenyylisulfonyyli-sulfoksimino-, N-bromifenyy1isu 1 fonyy1i-sulfoksimino-, N-pentame-tyylifenyyli-sulfoksimino-, N-naftyylisulfonyyli-sulfoksimino-, N-metoksikarbonyyli-sulfoksimino-, N-etoksikarbonyyli-sulfoksimino- , N-propoksikarbonyyli-sulfoksimino-, N-iso-propoksikarbonyyli-sulfoksimino-, N-bentsyylioksikarbonyyli-sulfoksimino-, N-aminokarbonyyli-sulfoksimino-, N-metyyli-aminokarbonyyli-sulfoksimino- tai N-dimetyyliaminokarbonyyli-su1 foksiminoryhmä, D on etyleeni-, n-propyleeni-, n-butyleeni-, n-pentyleeni-, n-heksyleeni-, 1-metyyli-etyleeni-, 2-metyyli-etyleeni-, 1-metyy1i-n-propyleeni-, 2-metyyli-n-propyleeni-, 3-metyyli-n-propyleeni-, 1-metyyli-n-butyleeni-, 2-metyyli-n-butyleeni-, 3-metyyli-n-butyleeni-, 4-metyyli-n-butyleeni- v l-metyy-li-. n-pentyleeni-, 2-metyyli-n-pentyleeni-, 3-metyyli-n-penty-leeni-, 4-metyyli-n-pentyleeni-, 5-metyyli-n-pentyleeni-, 5 79704 1,1-dimetyy1ietyleeni- , 1,2-dimetyyli-etyleeni-, 2,2-dimetyyli-etyleeni-, 1,1-dimetyyli-n-propyleeni-, 2,2-dimetyyli-n-pro-pyleeni-, 3,3-dimetyy li-n-p rvo py leeni-, 1,2-dimetyyli-n-pro-pyleeni-, 1,3-dimetyyli-n-propyleeni-, 1,1-dimetyyli-n-buty-leeni-, 2,2-dimetyy1i-n-butyleeni-, 3,3-dimetyyli-n-butyleeni-, 4,4-dimetyyli-n-butyleeni-, 1, 2-dimetyyli-n-butyleeni-, 1.3- dimetyyli-n-butyleeni-, 1,4-dimetyyli-n-dibutyleeni-, 2.3- dimetyyli-n-butyleeni-, 1-etyyli-etyleeni-, 2-etyyli-etyleeni-, 1-etyyli-n-propyleeni-, 2-etyyli-n-propyleeni-, 3-etyyl i-n-propyleeni-, 1-etyy 1 i-n-buty leeni-, 2-etyyli-n-butyleeni-, 3-etyyli-n-butyleeni-, 4-etyyli-n-butyleeni-, l-metyyli-2-etyyli-etyleeni-, l-metyyli-2-etyyli-n-propyleeni-, l-metyyli-3-etyyli-n-propyleeni-, l-metyyli-2-propyyli-ety-leeni-, 1-propyy1i-etyleeni-, 1-butyyli-etyleeni- tai 1-propyyli-n-propyleeniryhmä, on metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, n-butyyli-, 1-metyyli-propyyli-, 2-metyyli-propyyli-, tert.-butyyli-, n-pentyyli-, 1-metyy1i-n-butyy1i-, 2-metyyli-n-butyyli-, 3-metyyli-n-butyyli-, 1-etyyli-n-propyyli-, tert.-pentyyli-, n-heksyyli-, n-heptyyli-, n-oktyyli-, bentsyyli-, 1-fenyyli-etyyli-, 2-fenyylietyyli-, 1-fenyylipropyyli-, 3-fenyylipro-pyyli-, fluoribentsyyli-, klooribentsyyli-, bromibentsyyli-, metyylibentsyyli-, isopropyylibentsyyli-, metoksibentsyyli-, etoksibentsyyli-, syklopropyyli-, syklobutyy1i-, syklopentyy-li-, sykloheksyyli-, sykloheptyyli-, fenyyli-, fluorifenyy1i-, kloorifenyyli-, bromifenyyli-, metyylifenyy1i-, isopropyyli-fenyyli-, tert.butyylifenyyli-, hydroksifenyyli-, metoksi-fenyyli-, etoksifenyyli-, n-propoksifenyyli-, formyyliamino-fenyyli-, asetyy1iaminofenyy1i-, propionyy1iaminofenyy1i-, sykloheksyylifenyyli-, bifenylyy1i-, difluotifenyy1i-, dikloorifenyyli-, dibromifenyyli-, dimetoksifenyyli-, metoksi-kloorifenyyli-, metoksi-bromifenyyli-, dimetyylifenyyli-, metyyli-etyylifenyyli-, dietyy1ifenyy1i-, metyyli-tert.butyy li fenyy 1 i - , metyyli-kloorifenyyli-, metyyli-bromifenyyli-, tert.butyyli-bromifenyyli-, trimetyylifenyyli-, dikloori-aminofenyyli-, dibromi-aminofenyyli-, dimetyy1i-aminofenyy1i-, 6 79704 dikloori-hydroksifenyyli-, dibromi-hydroksifenyyli-, dimetyyli-hydroksifenyyli-, di-tert.butyyli-hydroksifenyyli-, trimetoksi-fenyyli-, pyridyyli-, pyridyyli-N-oksidi-, metyy1i-pyridyy1i-, etyyli-pyridyyli-, dimetyyli-pyridyyli-, pyrimidinyyli-, metyy1i-pyrimidinyy1i-, etyy1i-pyrimidinyy1i-, propyyli-pyri-midinyyli-, dimetyyli-pyrimidinyyli-, dietyyli-pyrimidinyyli-, pyratsinyy li-, pyridätsinyy1i-, pyratsolyyli-, imidatso lyy1i-, triatsolyyli-, indolyyli-, indatsolyyli-, kinolyyli-, isokino-lyyli-, kinatsolinyyli-, bentsimidatsolyyli- tax bentstiatso-lyyliryhmä, R2 ja R^, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat kulloinkin vetyatomi, metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyy1i-, n-butyyli-, 1-metyy1i-n-propyy1i-, 2-metyyli-n-propyyli-, tert.butyy1i-, n-pentyyli-, 1-metyyli-n-butyyli-, 2-metyyli-n-butyyli-, 3-metyy1i-n-butyy1i-, 1-etyy1i-n-pro-pyyli-, tert.pentyyli-, n-heksyyli-, fenyyli-, syklopropyyli , syk 1obutyy1i-, syk 1opentyy1i-, sykloheksyy1i- tai syklohep-tyyliryhmä, R^ on vetyatomi, metyyli-, etyyli-, n-propyyli- tai isopropyy-liryhmä, R^ on vetyatomi, fluori-, kloori-, bromi- tai jodiatomi, nitro-, metyyli-, etyyli-, n-propyyli- tai isopropyyliryhmä ja R^ on vety-, fluori-, kloori- tai bromiatomi, metyyli-, etyyli-, n-propyyli- tai isopropyyliryhmä.

Parhaana pidetään kuitenkin sellaisia yleiskaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa A on rikkiatomi, SO-, S02~, R-N=S- tai R-N=SO-ryhmä, jolloin R on vetyatomi, mahdollisesti metyyliryhmällä substit"o.’tu bentsoyyli- tai fenyy1isu1 fonyyiiryhma, asetyyli- tai propio-nyy1iryhmä, 7 79704 * D on suoraketjuinen alkyleeniryhmä, jossa on 2 - 5 hiiliatomia, R ^ on 1-8-hiiliatominen a.lkyyliryhmä, sykloheksyyli-, bentsyyli-, pyridyyli-, pyridyy1i-N-oksidi-, 2-bentst ia so1yy1i- tai 1,2,4-1riatso 1-3-yy1iryhmä, mahdollisesti yhdellä tai kahdella metyyliryhmällä substituoitu 2-pyrimidinyyliryhmä, mahdollisesti yhdellä 1-4-hii1 iatomisel1 a a 1 kyy1iryhmällä, hydroksi-, metoksi-, sykloheksyyli-, fenyyli- tai asetyyliaminoryhmällä, fluori-, kloori- tai bromiatomilla substituoitu fenyy1iryhmä, kloori- tai bromiatomeilla, metyyli- tai metoksiryhmillä disubstituoitu fenyyliryhmä, jolloin fenyyliytimen substi-tuentit voivat olla samanlaisia tai erilaisia, tai kahdella alkyyliryhmällä, joissa kummassakin on 1 - 4 hiiliatomia, kahdella kloori- tai bromiatomilla substituoitu aminofenyyli-tai hydroksifenyyliryhmä, R2 ja R^, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat vetyatomeja, 1-6-hiiliatomisia alkyy1iryhmiä, fenyyli- tai sykloheksyyliryhmiä, on vetyatomi tai metyy1iryhmä,

Rt- on vety-, fluori-, kloori- tai bromiatomi, nitro-, metyyli-tai etyyliryhmä ja R0 on vety-, kloori- tai bromiatomi, metyyli- tai etyyliryhmä, erityisesti kuitenkin yhdisteet, joissa ryhmä -0-D-A-R^ on 6-asemassa.

Erityisen hyvänä pidetään yleiskaavan Ia mukaisia yhdisteitä *5 *2 .*3 R, '

6 H

8 79704 jossa A on SO-, S02-, H-NsSO-, CH3CO-N=CO- ja CH^-C^H^-SO^NrSO-ryhmä, D on n-butyleeniryhmä, on- mahdollisesti fluori-, kloori- tai bromiatomilla, metyyli-, hydroksi-, metoksi-, sykloheksyyli-, fenyyli-tai asetaminoryhmällä substituoitu fenyy1iryhmä, kloori-tai bromiatomeilla, metyyli- tai metoksiryhmillä disubsti-tuoitu fenyy1iryhmä, jolloin fenyyliytimen substituentit voivat olla samanlaisia tai erilaisia, 4-amino-3,5-dibromi-fenyyli-, 3,5-di-1ert. butyy1i-4-hydroksi-fenyy1i- tai pyridyyliryhmä, R? ja R^, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat kulloinkin vetyatomi tai metyyliryhmä, on vety-, kloori- tai bromiatomi, nitro- tai metyyliryhmä ja R^ on vety-, kloori- tai bromiatomi tai metyyliryhmä.

Keksinnön mukaisesti saadaan uudet yhdisteet seuraavilla menetelmillä: a) Yleiskaavan II mukainen hydroksiyhdiste o .Ri

*5 2><T

H° —Fy ,JL*° r6 Rft jossa ^2 ~ ^6 Armoittavat samaa kuin edellä, tai sen suolat 9 79704 epäorgaanisten tai tertiääristen orgaanisten emästen kanssa saatetaan reagoimaan yleiskaavan III mukaisen yhdisteen kanssa Z - D - A - R1 (III) jossa A, O ja Rj tarkoittavat samaa kuin edellä ja Z on nukleofiilisesti vaihdettavissa oleva ryhmä, kuten halogeeniatomi tai sulfonihappoesteriryhmä, esimerkiksi kloori-, bromi- tai jodiatomi, p-1olueenisu1 fonyy1ioksi -tai metaanisu 1 fonyy1ioksiryhmä.

Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti sopivassa liuot-timessa tai liuotinseoksessa, kuten metanolissa, etanolissa, dioksaanissa, tetrahydrofuraanissa, kloroformissa tai toluee-nissa, parhaiten kuitenkin vedettömässä aproottisessa liuot-timessa, kuten asetonissa, dimetyy1iformamidissa tai dimetyy-lisulfoksidissa, mahdollisesti alkaliemäksen tai alkoholaatin, kuten natriumkarbonaatin, kaliumkarbonaatin, natriumhydroksidin tai natriumetylaatin läsnäollessa, lämpötiloissa välillä 0 ja käytetyn liuottimen kiehumislämpötila, esimerkiksi lämpötiloissa välillä 0 ja 100°C, parhaiten kuitenkin lämpötiloissa välillä 10 ja 80°C. Reaktio voidaan kuitenkin suorittaa myös ilman liuotinta.

b) Yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden, joissa A on SO-, SO^- tai R-N=SO-ryhmä, valmistamiseksi:

Hapetetaan yleiskaavan IV mukainen yhdiste

Rjr Rj R— χχ;

R6 K

10 79704 jossa R. - R, ja D t a rko i 11 a va t samaa kuin edellä ja A' on rikkiatomi, SO- tai R-N=S-ryhmä, jolloin R tarkoittaa samaa kuin edellä.

Hapettaminen suoritetaan parhaiten liuottimessa tai liuotin-seoksessa, esimerkiksi vedessä, vesi/pyridiinissä, etanolissa, metanolissa, asetonissa, jääetikassa, muurahaishapossa, laimeassa rikkihapossa tai trifluorietikkahapossa, käytetystä hapettimesta riippuen tarkoituksenmukaisesti lämpötiloissa välillä -80 ja 100°C.

Sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa A on SO- tai R-N=SO-ryhmä, hapettaminen suoritetaan tarkoituksenmukaisesti käyttämällä ekvivalentti hapetinta, esimerkiksi vetyperoksidilla jääetikassa tai muurahaishapossa 0 - 20°C:ssa tai asetonissa 0 - 60°C:ssa, perhapolla, kuten permuurahaishapolla tai m-kloori-perbentsoehapolla jääetikassa tai trifluorietikkahapossa 0 - 20°C:ssa natriummetaperjodaa-tilla vesipitoisessa metanolissa tai etanolissa 15 - 25°C:ssa, N-bromi-sukkinimidillä etanolissa 10 - 50°C:ssa, tert.butyyli-hypokloriitilla metanolissa -80 - -30°C:ssa, jodibentseenidi-kloridilla vesipitoisessa pyridiinissä 0 - 20°C:ssa, kromi-hapolla jääetikassa tai asetonissa 0 - 20°C:ssa ja sulfuryyli-kloridilla metyleenikloridissa -70°C:ssa, jolloin tällöin saatu tioeetterin ja kloorin kompleksi hydrolysoidaan tarkoituksenmukaisesti vesipitoisella etanolilla.

Sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa A on SO^-ryhmä, hapettaminen suoritetaan tarkoituksenmukaisesti käyttämällä yksi tai kaksi tai useampia ekvivalentteja hapetinta, esimerkiksi vetyperoksidilla jääetikassa tai muurahaishapossa 20 - 100°C:ssa tai asetonissa 0 -60°C:ssa, perhapolla, kuten permuurahaishapolla tai m-kloori-perbentsoehapolla jääetikassa, trifluorietikkahapossa tai kloroformissa lämpötiloissa välillä 0 ja 50oC:ssa, typpihapolla jääetikassa 0 - 20°C:ssa, kromihapolla tai kaliumpermanganaatilla jääetikassa, vesi/rikkihapossa tai asetonissa n 79704 O - 20°C:ssa. Jos siten edellä olevan yleiskaavan IV mukaisessa yhdisteessä A on rikkiatomi, niin reaktio suoritetaan parhaiten käyttämällä kaksi tai useampi ekvivalentteja kyseistä hapetinta ja aivan vastaavasti käyttämällä vähintään yksi ekvivalentti, mikäli A on SO-ryhmä.

c) Yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden, joissa A on rikkiatomi tai SO^-ryhmä, valmistamiseksi:

Yleiskaavan V mukainen yhdiste

Vy<j -1 - - - ° *6 Rfc jossa D ja - Rg tarkoittavat samaa kuin edellä ja X on nukleofii1isesti vaihdettavissa oleva ryhmä, kuten halogeeniatomi tai sulfonihappoesteriryhmä, esimerkiksi kloori-, bromi- tai jodiatomi, p-tolueenisulfonyylioksi-tai me taanisu 1fonyy1ioksiryhmä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan VI mukaisen yhdisteen kanssa Y - RJ_ (VI) jossa tarkoittaa samaa kuin edellä ja Y on MeSö£-ryhmä, jolloin Me on alkali- tai maa-alkali/^-metal-liatomi, kuten natrium-, kalium- tai kalsium/^-stomi, tai merkaptoryhmä.

Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti sopivassa liuotti-messa tai liuotinseoksessa, kuten dioksaanissa, tetrahydro-furaanissa, kloroformissa tai tolueenissa, parhaiten kuitenkin 12 79704 vedettömässä aproottisessa liuottimessa, kuten asetonissa, dimetyyliformamidissa tai dimetyylisulfoksidissa, mahdollisesti alkaliemäksen, kuten natriumkarbonaatin, kaliumkarbonaatin tai natriumhydroksidin läsnäollessa, lämpötiloissa välillä 0°C ja käytetyn liuottimen kiehumislämpötila, esimerkiksi lämpötiloissa välillä 0 ja 100°C, parhaiten kuitenkin lämpötiloissa välillä 10 ja 50°C. Reaktio voidaan kuitenkin suorittaa myös ilman liuotinta.

d) Yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden, joissa A on H-NrSO-ryhmä, valmistamiseksi:

Yleiskaavan VII mukainen sulfoksidi

Ox"’ "·”-·ξ0· .....

H

jossa D ja Rj - tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan mahdollisesti reaktioseoksessa muodostetun typpi-vetyhapon kanssa.

Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti liuottimessa tai liuotinseoksessa, kuten metyleenikloridissa, dimetyyliformamidissa tai tetrahydrofuraanissa, lämpötiloissa välillä 0 ja 40°C, parhaiten kuitenkin lämpötiloissa välillä 10 ja 35°C. Erityisen edullisesti reaktio suoritetaan alkali-atsidilla, esimerkiksi natriumatsidilla, ja käyttämällä liuottimena poly fosforihappoa.

e) Yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden, joissa A on H-N=SO-ryhmä, valmistamiseksi:

Yleiskaavan VII mukainen sulfoksidi ” 79704 R, ' 6 h jossa D ja ta rko i t ta va t samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan VIII mukaisen yhdisteen kanssa h2n - 0 - X - r5 (VIII) jossa X on karbonyyli- tai sulfonyyliryhmä ja R,. on o-asemassa disubstituoitu aryyliryhmä, kuten 2,4,6-trimetyy1ifenyy1i- tai 2,4,6-1ri-isopropyy1ifenyyIiryhmä,

Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti liuottimessa tai liuotinseoksessa, kuten metyleenikloridissa, kloroformissa, dimetyy1iformamidissa, tetrahydrofuraanissa tai dioksaanissa lämpötiloissa välillä 0 ja 50°C, parhaiten kuitenkin lämpötiloissa välillä 5 ja 40°C, ja mahdollisesti kun mukana on katalyyttinen määrä happoa, kuten p-1olueenisu1 fonihappoa. Erityisen edullisesti reaktio suoritetaan kuitenkin siten, että yleiskaavan VIII mukainen yhdiste käytetään eristämättä sitä etukäteen eli valmistetaan reaktioseoksessa.

f) Yleiskaavan I mukaisen yhdisteen, jossa R ei ole vetyatomi, valmistamiseksi:

Asyloidaan yleiskaavan IX mukainen yhdiste 14 79 704 R, R,

VsX’ R.-A'-D-O-- I (IX) h R* jossa D ja Rj - Rg tarkoittavat samaa kuin edellä ja A" on H-NrS- tai H-N=SO-ryhmä.

Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti liuottimessa tai liuotinseoksessa, vedessä, metyleenikloridissa, kloroformissa, eetterissä, tetrahydrofuraanissa, dioksaanissa tai dimetyyliformamidissa, käyttämällä vastaavaa asylointi-ainetta, esimerkiksi happoa, kun läsnä on happoa aktivoivaa tai vettä poistavaa ainetta, kuten tionyy1ikloridia, sen anhydridejä, kuten etikkahappoanhydridiä, sen estereitä, kuten p-tolueenisulfonihappoetyy1iesteriä tai hiilihappo-dietyy1iesteriä, sen halogenideja, kuten asetyylikloridia, kloorimuurahaishappoetyyliesteriä tai p-tolueenisulfoni-happokloridia tai vastaavaa isosyanaattia, jolloin nämä voivat mahdollisesti myös toimia liuottimena, mahdollisesti epäorgaanisen tai tertiäärisen orgaanisen, kuten natriumhyd-roksidin, kaliumkarbonaatin, trietyyliamiinin tai pyridiinin läsnäollessa, jolloin jälkimmäiset samanaikaisesti voivat toimia myös liuottimena, lämpötiloissa välillä -25 ja 100°C, parhaiten kuitenkin lämpötiloissa välillä -10 ja 80°C.

g) Yleiskaavan I mukaisen yhdisteen, jossa a on R-N=S-ryhmä, valmistamiseksi:

Yleiskaavan X mukainen tioeetteri 15 79704 r5 V^X'1'3 —£θ· “ H r4 jossa R: - ja D tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan XI mukaisen halogeeniamidin kanssa

Hai R' - N (XI)

H

jossa R' tarkoittaa samaa kuin ryhmä R edellä lukuunottamatta vetyatomia, ja

Hai on kloori- tai bromiatomi, tai tämän alkalisuolan kanssa ja mahdollisesti sen jälkeen hydrolysoidaan.

Reaktio suoritetaan parhaiten käyttämällä yleiskaavan XI mukaisen yhdisteen alkalisuolaa, esimerkiksi natriumsuolaa, mahdollisesti epäorgaanisen emäksen, kuten alkaliemäksen läsnäollessa liuottimessa tai liuotinseoksessa, kuten meta-nolissa, metanoli/vedessä tai etanolissa, tarkoituksenmukaisesti lämpötiloissa välillä 0 ja 80°C, parhaiten kuitenkin lämpötiloissa välillä 5 ja 50°C.

Mahdollisesti tämän jälkeen suoritettava hydrolyysi tapahtuu hapon tai emäksen läsnäollessa, parhaiten kuitenkin, kun mukana on emästä, kuten natriumhydroksidia, liuottimessa tai liuotinseoksessa, kuten vedessä, metanolissa, metanoli/ve-dessä tai tetrahydrofuraani/vedessä lämpötiloissa, jotka ulottuvat aina käytetyn liuottimen kiehumislämpötilaan asti.

t li 79704 h) Yleiskaavan I mukaisen yhdisteen, jossa A on H-N=S-tai H-NrSO-ryhmä, valmistamiseksi:

Lohkaistaan hydrolyyttisesti asyyliryhmä yleiskaavan XII mukaisesta yhdisteestä .....

jossa D ja Rj - Rg tarkoittavat samaa kuin edellä ja A"' on hydrolyyttisesti lohkaistavissa olevalla asyyliryhmällä substituoitu H-N=S- tai H-N=SO-ryhmä.

Asyy1iryhmänä tulevat tällöin kysymykseen karboksyylihapon tai hiilihappojohdoksen asyyliryhmä, kuten asetyyli-, pro-pionyyli-, butanoyyli-, bentsoyyli-, pinanoyyli-, nikoti-noyyli-, etoksikarbonyyli-, aminokarbonyyli- tai dimetyy-liaminokarbonyyliryhmä.

Reaktio suoritetaan hapon tai emäksen läsnäollessa, esimerkiksi, kun mukana on suolahappoa, rikkihappoa, natriumhyd-roksidia, kaliumhydroksidia tai kaliumkarbonaattia, liuot-timessa tai liuotinseoksessa, kuten vedessä, metanolissa, vesi/metanolissa, vesi/etanolissa tai vesi/tetrahydrofu-raanissa, lämpötiloissa aina käytetyn liuottimen kiehumis-lämpötilaan asti, esimerkiksi lämpötiloissa välillä 50 ja 90°C.

i) Yleiskaavan I mukaisen yhdisteen, jossa R ei ole vetyatomi, valmistamiseksi:

Yleiskaavan XIII mukainen yhdiste 17 797 04 *6 ** jossa D ja tarkoittavat samaa kuin edellä ja A"" on rikkiatomi, SO-, SO^-, R'-N=S- tai R'-N=SO-ryhmä, jolloin R' tarkoittaa samaa kuin ryhmä R edellä lukuunottamatta vetyatomia, saatetaan reagoimaan yleiskaavan XIV mukaisen hiilihappojohdoksen kanssa X - CO - X (XIV) jossa X, joka voi olla samanlainen tai erilainen, on kulloinkin nukleofii1inen poistuva ryhmä, kuten klooriatomi, metoksi-, et oksi-, bent syy lioksyyli- tai imidatsolyyliryhmä.

Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti inertissä liuot-timessa, kuten eetterissä, kloroformissa, dioksaanissa, tolueenissa tai tetrahydrofuraani/tolueenissa, lämpötiloissa välillä 0 ja 80°C, parhaiten kuitenkin huoneen lämpötilassa.

Jos keksinnön mukaisesti saadaan yleiskaavan I mukainen yhdiste, jossa R^ on vetyatomi, niin tämä voidaan alkyloimalla muuntaa vastaavaksi yleiskaavan I mukaiseksi yhdisteeksi, jossa R^ on 1-3-hiiliatominen alkyyliryhmä.

Tämä jälkikäteen tapahtuva alkylointi suoritetaan tarkoituksenmukaisesti alkyylihalogenidilla, kuten metyylijodidilla tai propyylibromidilla tai sulfonihappoesterillä, kuten dimetyylisulfaatilla, parhaiten emäksen, kuten natrium-hydroksidin tai pyridiinin läsnäollessa, mahdollisesti, ιβ 79704 kun mukana on reaktiota nopeuttavaa ainetta, kuten tetrabutyy-liammonium-vetysulfaattia, ja parhaiten liuottimessa, kuten metanolissa, etanolissa, vedessä, natriumhydroksidissa, tetrahydrofuraanissa tai dioksaanissa, lämpötiloissa välillä 0 ja 80°C, parhaiten kuitenkin huoneen lämpötilassa.

Lähtöaineina käytetyt yleiskaavojen II - XIV mukaiset yhdisteet tunnetaan osaksi kirjallisuudesta tai ne saadaan tavanomaisilla menetelmillä (kts. esimerkit A - 0).

Siten esimerkiksi yleiskaavan II mukainen hydroksiyhdiste saadaan saattamalla vastaava karbonyy1iyhdiste reagoimaan vastaavan Grignard'in yhdisteen kanssa, sen jälkeen saattamalla reagoimaan fosgeenin kanssa ja lohkaisemalla hydroksiryhmän suojaryhmänä käytetty ryhmä, ja yleiskaavan V mukainen yhdiste tämän jälkeen saattamalla reagoimaan näin saatu hydroksi-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni vastaavan yhdisteen, esimerkiksi vastaavan monohalogeeni- tai dihalogeeniyhdisteen kanssa. Lisäksi saadaan yleiskaavan V mukainen yhdiste myös muuntamalla vastaavan yhdisteen hydroksiryhmä nukleo-fiilisesti vaihdettavaksi ryhmäksi, esimerkiksi tionyuyli-kloridin tai metaanisulfonyy1iklorid in avulla.

Yleiskaavan III mukainen yhdiste saadaan saattamalla vastaava α,ω-disubstituoitu aikaani reagoimaan vastaavan merkaptoyhdis-teen kanssa ja sen jälkeen mahdollisesti hapettamalla.

Lähtöaineena käytetty yleiskaavojen IV, VII tai XII mukainen yhdiste saadaan saattamalla vastaava yleiskaavan II mukainen hydroksiyhdiste reagoimaan vastaavan yhdisteen kanssa.

Näin saatu yhdiste voidaan tämän jälkeen hapettamalla muuntaa yleiskaavan IX tai XII mukaiseksi yhdisteeksi.

Lähtöaineena käytetty yleiskaavan VIII mukainen yhdiste saadaan esimerkiksi saattamalla vastaava 0-karbonyyli-tai 0-sulfonyyli-asethydroksaanihappoesteri reagoimaan rikkihapon kanssa ja sen jälkeen uuttamalla emäslisäyksen I’ 79704 jälkeen .

Lähtöaineena käytetty yleiskaavan X mukainen yhdiste saadaan esimerkiksi saattamalla vastaava hydroksi- tai merkaptoyhdiste reagoimaan vastaavan halogenidin kanssa emäksen läsnäollessa.

Lähtöaineena käytetty yleiskaavan XI mukainen yhdiste saadaan saattamalla vastaava amidi reagoimaan hypohalogeniitin kanssa mahdollisesti emäksen läsnäollessa.

Lähtöaineena käytetty yleiskaavan XIII mukainen yhdiste saadaan saattamalla vastaava antraniilihappoesteri reagoimaan vastaavan Grignard'in yhdisteen kanssa.

Edelleen voidaan näin valmistettu yleiskaavan II mukainen lähtöyhdiste tämän jälkeen muuntaa vastaavaksi halogeeniyhdis-teeksi klooraamalla tai bromaamalla, esimerkiksi kloorin, sulfuryylikloridin tai bromin kanssa, tai typpihapolla vastaavaksi nitroyhdisteeksi.

Yleiskaavan I mukaiset yhdisteet, joissa A on rikkiatomi tai R-N=S-ryhmä, ovat arvokkaita välituotteita valmistettaessa yleiskaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa A on SO-, SO^-tai R-N=S0-ryhmä.

Sitä paitsi uusilla yleiskaavan I mukaisilla yhdisteillä on, kuten jo mainittiin, arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia, erityisesti antitromboottisia vaikutuksia. Ne lisäävät aggregoitumista estävien prostanlandiinien synteesiä verisuonten seinämässä. Yleiskaavan I mukaisilla yhdisteillä on myös kasvainten etäispesäkkeiden muodostumista estävä vaikutus. Tämä johtuu keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden seuraavista ominaisuuksista: 1. Ne ovat verihiutalaiden fosfodiesteraasia estäviä aineita, joiden tiedetään olevan kasvainten etäispesäkkeiden muodostumista estäviä aineita (H. Gastpar, Thrombosis Research 5, 277-289 (1974) ja K.V.Honn, Science 212, 1270-1272 (1981)) .

20 79704 2. Yhdisteet estävät jo erittäin alhaisilla annostuksilla primääristä hemostaasia. Näin vältetään trombosyyttien kiinnittyminen viottuneeseen verisuoneen ja puhtaan verihiutaletrombin muodostuminen, mikä voimakkaasti pidentää verenvuotoaikaa.

Kaavan I mukaisilla yhdisteillä tätä ei voida selittää pelkästään verihiutaleiden toiminnan rajoittumisen avulla, vaan siten, että verisuonen endoteelisolut lisäksi vapauttavat enemmän verihiutaleisiin vaikuttavaa prostaglandiinia. Tästä vahvistuksena on se, että verenvuotoajän pitenemä jää vähäisemmäksi, kun endoteelisolujen prostasykliinisynteesi pysäytetään antamalla etukäteen syklo-oksigenaasia estävää ainetta. Yhdisteillä on siten tähän mennessä tuntematon, kahden vaiku-tusperiaatteen optimaalinen yhdistelmä, so. verisuonten seinämä lisää trombosyytteihin vaikuttavan, c.AMP-määrää nostavan prostaglandiinin synteesiä ja PDE:n estovaikutus estää kohonneen cAMP-määrän hajoamisen trombosyyteissä.

Näin ymmärettävissä oleva prostaglandiini-(I^ )-aktiivisuuden kasvu tai synteesi verisuonten seinämässä on Honn'in (K.V.

Honn, Science 212, 1270-1272 (1981)) mukaan myös syynä kasvainten etäispesäkkeiden muodostumisen estymiseen.

Esimerkiksi seuraavien yhdisteiden biologiset ominaisuudet tutkittiin jäljempänä esitetyllä tavalla: A = 6-/4-(4-kloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli_4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni B = 6-/4-(4-hydroksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi-4,4-dime-tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni, C = 6-/4-(4-metoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dime-tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni, D = 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli_ 4H-3,l-bentsoksatsin-2~oni, 21 79704 E = 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyy1isulfinyyli )-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l~bentsoksatsin-2-oni, F = 6-/4-(3>4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni, G = 6-/3-metoksi-fenyy1isulfoksimino)-but oksi/-4,4-dimetyy1i-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni, H = 6-/4-(4-fluori-fenyylisu1 foksimino)-butoksi/-4,4-dimetyy1i-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni, I = 6-/4-(4-bromi-fenyy1isulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni, K = 6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni, L = 6-/4-(4-bromi-fenyylisulfinyyli )-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni, M = 6-/4-(4-bromi-3-metyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni, N = 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dime-tyyli-4H-3,l-bentsoksatain-2-oni, 0 = 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyy1isu1 foksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni, P = 6-/4-(4-amino-3,5-dibromi-fenyylisulfinyyli)~butoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-oni, Q = 6-/4-(4-bifenylyyli-sulfoksimino)-butoksi-4,4-dimetyy1i-4H-3 , l-bentsoksats.in-2-oni , R = 6-/4-(3,4-dimetoksi-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni, 22 79704 5 = 6-/4-(3,5-di-tert.butyyli-4-hyroksi-N-astyyli-fenyylisulfoks-imino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentoksatsin-2-oni, T = 7-bromi-4,4-dimetyy1Ϊ-6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4H-3,1-bentsoksatsin-2-oni, U = 7-kloori-4,4-dimetyy1i-6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyy1i)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni ja V = 7-bromi-6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/- 4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 1. Fosfodiesteraasin estovaikutus:

Periaate :

Eri lähteistä, niin myös verihiutaleista, oleva fosfodi-estreraasi (PDE) hydrolysoi cAMP:n AMPjksi. PDE:n estoaineet inhiboivat tätä hydrolyysiä kosentraatiosta riippuvalla tavalla.

Menetelmä;

Fosfodiesteraasina käytetään ihmisen verihiutaleiden 10.000 x g-pääli1iuosta, joka pakastetaan veden kanssa ja uudelleensula-tetaan.

0,3 ml seosta, joka sisältää 0,1 Mol/1 trishydroksi-aminome-taania (pH 7,4), 3 mMol/1 magnesiumkloridia, 1 mMol/1 AMP:a, 1 uMol/1 H-cAMP:a (om. aktiivisuus n. 10 MBq//uMol). PDE:a sekä tutkittavaa yhdistettä tai kontrollien tapauksessa vettä, inkuboidaan 15 minuuttia 37°C:ssa.

Inkubointi pysäytetään lisäämällä 0,5 ml sinkkisulfaattia (0,266 Mo1/>j1) ja 0,5 ml bariumhydroksidia (0,226 Mol/1), sakka erotetaan sentrifuqoima11a ja määritetään reagoimattoman 3U cAMPrn pääl i 1 i ilokseen jäänyt aktiivisuus. Yhdistettä 23 79704 sisältävistä eristä ja kontrollieristä laskettiin vertaamalla konsentraatio, jossa kullakin yhdisteellä on 50-prosenttinen estovaikutus (IC^Q):

Yhdiste *^50 IuMol/1) A 0,24 B 0,23 C 0,13 D 0,21 E 0,078 F 0,042 G 0,077 H 0,18 I 0,11 K 1,5 L 0,24 M 0,066 N 0,065 O 0,20 P 0,056 Q 0,0068 R 0,71 S 0,077 T 0,001 U 0,0034 V 0,0038 2♦ Antitromboottinen vaikutus

Metodiikka Γrombosyyttien aggregoituminen mitataan Born'in ja Cross'in 24 79704 menetelmällä (J. Physiol. 170, 397 (1964)) terveiden koehenkilöiden runsashiutaleisessa plasmassa. Maksoittumisen estämiseksi vereen lisätään natriumsitraattia 3,14 % tilavuussuhteessa 1:10.

Kollageenilla indusoitu aqqreqoituminen

Aggregoitumisen laukaisevan yhdisteen lisäämisen jälkeen mitataan ja rekisteröidään fotometrisesti hiutalesuspension optisen tiheyden väheneminen. Aggregoitumisnopeus lasketeaan tiheyskäyrän kaltevuuskulmasta. "Optical density" lasketaan siitä käyrän pisteestä, jossa valonläpäisevyys on suurin.

Kollageenin määrä valitaan mahdollisimman pieneksi, mutta kuitenkin siten, että saadaan irreversiibelisti kulkeva reaktiokäyrä. Käytetään kaupallista Hormonchemie, MOnchen, yhtiön kollageenia. Ennen kollageenin lisäystä inkuboidaan plasmaa ja yhdistettä 10 minuuttia 37°C:ssa.

Saaduista mittaustuloksista lasketaan graafisesti EC^^-arvo, joka tarkoittaa "optisen tiheyden" 50-prosen11is ta muutosta aggregoitumisen estymiseen liittyen.

Saadut tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa: k l 25 79704

Yhdiste ^50 tvMol/1] A 0,34 ' B 0,28 C 0,27 D 0,33 E 0,32 F 0,21 G 0,27 H 0,32 I 0,33 K 1,90 L 0,42 M 0,25 N 0,22 O 0,27 P 0,55 Q 0,25 » R 2,30 S 2,20 T 0,069 U 0,028 V 0,044 1

Verenvuotoa jän pitenemisen määrittäminen Esihuomautus

Ihmisillä sekä lämminverisi 1lä on tarkoituksenmukainen mekanismi, joka heidän haa voit tuessaan suojaa verenhukalta. Tämä järjestelmä muodostuu verihiutaleista (trombosyyteistä), jotka tartuntaominaisuuksiensa avulla nopeasti "tukkivat" 26 79704 verensuonen viottuneen kohdan ja aiheuttavat primäärisen hemostaasin. Tämän puhtaasti sellulaarisen verenvuotoa hillitsevän mekanismin lisäksi keholla on veren maksoittamis-järjestelmä. Tässä järjestelmässä plasmafaktorit (valkuaiset) saatetaan tehokkaaseen muotoon, ioka lopuksi mahdollistaa nestemäisen plasma fibrinogeenin muuttumisen fibriinihyytymäksi.

Primäärinen hemostaasijärjestelmä, jota oleellisesti säätävät trombosyytit, ja maksoittumisjärjestelmä täydentävät toisiaan yhteisenä tavoitteenaan kehon suojaaminen tehokkaasti verenhukalta.

Monissa sairauksissa voi ehjässäkin verisuonijärjestelmässä esiintyä maksoittumistapahtuman heikkenemistä sekä trombosyyt-tien kasautumista. Kumariinin tai hepariinin veren maksoittumis järjestelmää heikentävä vaikutus on tunnettua ja tämä voidaan helposti mitata tunnettujen verenvuototestien avulla, joissa aika pitenee preparaatin vaikutuksesta (Plasmarecaleif.-aika, Quick-määritys, Trombiiniaikä jne.).

Koska haavan muodostuessa ensin trombosyytit nopeasti vaimentavat verenvuotoa, voidaan trombosyyttien toiminta hyvin määrittää mittaamalla verenvuotoaika, kun haavanteko on standardisoitu. Normaali verenvuotoaika ihmisillä on noin 1-3 minuuttia, mutta edellytyksenä on, että trombosyyttejä on riittävä määrä ja että ne ovat tehokkaita. Kun trombosyyt-tien lukumäärä on normaali, viittaa pidentynyt verenvuotoaika siten trombosyyttien häiriintyneeseen toimintaan. Tätä esiintyy esimerkiksi eräissä synnynnäisissä trombosyyttien toimintahäiriöissä. Jos toisaalta halutaan lääkitsemällä estää trombosyyttien spontaani kasautuminen valtimojärjes-telmässä ja tästä johtuva verisuonten sulkeutuminen, niin menestyksellisessä trombosyytteihin vaikuttavassa hoidossa on siten pidennettävä verenvuotoaikaa yhdisteen vaikutuksesta. Trombosyytteihin vaikuttavaa yhdistettä annettaessa on siten odotettavissa verenvuotoajän piteneminen ja - koska plasman maksoittumisjärjestelmään ei oltu koskettu - normaali 27 79704 veren maksoittumisaika.

Kirjallisuus: W.D. Keidel: Kurzgefasstes Lehrbuch der

Physiologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1967, Seite 31: Der Blutstillungsvorgang.

Verenvuotoajän määrittämiseksi applikoitiin tutkittavia yhdisteitä valveilla oleville hiirille 10 mg/kg p.o. Tunnin kuluttua leikattiin jokaisen eläimen hännänkärjestä noin 0,5 mm pala ja vuotanut veri otettiin varovasti suodatinpaperiin 30 sekunnin välein, kunnes verenvuoto lakkasi.

Näin saatujen veripisaroiden lukumäärä toimii verenvuotoajän mittana (5 eläintä koetta kohti). Seuraavat luvut tarkoittavat prosentuaalista pidentymistä verrattuna kontrollieläimiin, joille ei yhdistettä annettu: 28 79704

Verenvuotoajän pitenemä """""

Yhdiste 1 tunnin kuluttua, % A > 248 B > 263 C > 241 D > 250 E 46 E > 275 G > 245 H > 211 1 > 220 K 121 L > 266 M 100 N 63 0 > 227 p 73 Q 128 R > 241 s > 226 T 60 u > 230 v 100 1

Akuutti toksisuus

Tutkittavien yhdisteiden akuutti toksisuus määritettiin suntaa-antavasti 10 hiirtä käsittävillä ryhmillä yhden yksittäisannoksen oraalisen antamisen jälkeen (tarkkailuaika: 14 päivää): , 4 29 79 7 04

Yhdiste Suuntaa-antava akuutti toksisuus A 1.000 mg (10 eläimestä kuoli 0) Θ 1.000 mg (10 eläimestä kuoli 0) C 1.000 mg (10 eläimestä kuoli 0) D 1.000 mg (10 eläimestä kuoli 0) E 1.000 mg (10 eläimestä kuoli 0) R 1.000 mg (10 eläimestä kuoli 0) S 1.000 mg (10 eläimestä kuoli 0) T 1.000 mg (10 eläimestä kuoli 0) U 1.000 mg (10 eläimestä kuoli 0) V 1.000 mg (10 eläimestä kuoli 0)

Farmakologisten ominaisuuksiensa perusteella sopivat uudet yhdisteet trombo-embolisten sairauksien, kuten koronaari-infarktin, aivoinfarktin, nk. transienttien iskiaskohtauksien, Amaurosis fugax-taudin käsittelyyn ja profylaksiaan, arterioskleroosin profylaksiaan ja metastaasien profylaksiaan.

Vastaavan vaikutuksen aikaansaamiseksi tarvittava annostus on tarkoituksenmukaisesti 2-4 kertaa päivässä 0,3 - 4 mg/painokilo, pahaiten 0,3 - 2 mg/painokilo. Tätä varten voidaan keksinnön mukaisesti valmistetut yleiskaavan I mukaiset yhdisteet, mahdollisesti yhdistelmänä muiden tehoaineiden kanssa, työstää yhdessä yhden tai useamman inertin tavanomaisen kantajan ja/tai laimentimen kanssa, esimerkiksi maissitärkkelyksen, maitosokerin, ruokosokerin, mikrokiteisen selluloosan, magnesiumstearaatin, polyvinyylipyrrolidonin, sitruunahapon, viinihapon, veden, vesi/etanolin, vesi/glyse-riinin, vesi/sorbiitin, vesi/polyetyleenilgykolin, propyleeniglykolin, setyylistearyylialkoholin, karboksimetyyliselluloosan tai rasvapitoisten aineiden, kuten kovarasvan tai niiden sopivien seosten kanssa, työstää tavanomaisiksi galeenisiksi valmisteiksi, kuten tableteiksi, lääkerakeiksi, kapseleiksi, jauheiksi, suspensioiksi tai puikoiksi.

30 79704

Seuraavia kaavan I mukaisien yhdisteiden AA-HH ja tunnettujen yhdisteiden A'-H' farmakologisia ominaisuuksia verrattiin edellä kuvatuilla kahdella koemenetelmällä.

AA = 6-[4-(4-kloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi]-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni A' = 6-[4-(4-kloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi]-4,4-dihydro-karbostyriili (yhdiste I, EP-A-0.003.771), BB = 6-[4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi]-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni B' = 6-[4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi]-4,4-dihydro-karbostyr i ili (esim. 204, EP-A-0.003.771), CC = 6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4H-3,1-bentsoksatsin-2-oni C = 6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-3,4-dihydro-karbostyriili (yhdiste B, EP-A-0.003.771), DD = 6-[4-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi]-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni D' = 6-[4-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi]-3,4-dihydro-karbostyriili (esim. 2, EP-A-0.071.150), EE = 6-[4-(4-kloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi]-4,4,8-tri-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 3i 79704 E' = 6-[4-(4-kloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi]-3,4-dihydro-karbostyriili (esim. 9, EP-A-0.071.150), FF = 6-[4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi]-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni F* = 6-[4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi]-3,4--dihydro-karbostyriili (esim. 84, EP-A-0.071.150) ja F" = 3,3-dimetyyli—5-[4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi]-indolinoni-(2) (esim. 43, EP-A-0.071.150), GG = 6-[4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi]-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni, G' = 3,3-dimetyyli-5-[4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi]-indolinoni-2 (esim. 121, EP-A-0.071.150) ja HH = 6-[4-(3,4-dikloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi]-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni H' = 6-[4-(N-asetyyli-3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi]-3,4-dihydro-karbostyriili (esim. 47, EP-A-0.071.150) 32 79704 1.) Fosfodiesteraasin estovaikutus

Yhdiste IC50 [p Mol/1] AA 0,24 A' 0,8 BB 0,078 B' 1,6 CC 1,5 C 1,9 DD 0,0042 D' 0,31 EE 0,016 E' 0,84 PF 0,0082 F' 1,6 F" 0,28 GG 0,0040 G' 0,07 HH 0,22 H' 0,84 33 79704 2.) Antitromboottinen vaikutus

Yhdiste Ec50 M°l/1] AA 0,34 A' 4,0 BB 0,32 B' 3,4 CC 1,90 C 4,0 DD 0,21 D' 2,3 EE 0,039 E' 3,2 FF 0,03 F' 3,2 F” 0,46 GG 0,027 G' 0,36 HH 3,0 H' 6,0 34 79704

Seurasvat esimerkit selventävät keksintöä lähemmin: Lähtötuotteiden valmistus:

Esimerkki A

6-roetoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni a) 2-amino-5-metoksi-fenyyli-dimetyyli-karbinoli

Liuos, joka sisältää 261 ml (4,2 moolia) metyylijodidia 1000 ml:ssa absoluuttista eetteriä, lisätään sekoittaen ja tipottain 2,5 tunnin sisällä suspensioon, joka sisältää 102 g (4,2 moolia) magnesiumlastuja 300 ml:ssa absoluuttista eetteriä, ja sekoitetaan vielä puoli tuntia. Tämän jälkeen lisätään tipottain puolen tunnin kuluessa ja jäähdyttäen -lämpötila ei saa nousta yli 20 - 25°C - liuos, joka sisältää 181,2 g (1 mooli) 4-metoksi-antraniilihappo-metyyliesteriä 1,5 litrassa absoluuttista eetteriä. Sekoitetaan vielä 1 tunti ja sen jälkeen kaadetaan ammoniumkloridipitoisen jääveden päälle, eetterifaasi erotetaan, pestään ammoniumklo-ridipitoisella vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja eetteri tislataan pois.

b) 6-metoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Eetterin poistislaamisen jälkeen jäljelle jäänyt 2-amino-3-metoksi-fenyyli-dimetyyli-karbinoli liuotetaan enempää puhdistamatta 1,5 litraan kloroformia, lisätään 276,4 g (2 moolia) kaliumkarbonaattia ja lämmitetään 40°C:een.

Tähän liuokseen lisätään tipottain 2 tunnin kuluessa 600 ml fosgeenin 20-prosenttista liuosta tolueenissa (1,2 moolia) niin nopeasti, että reaktioseoksen lämpötila on välillä 40 ja 50°C, jolloin voi tapahtua silloin tällöin vaahtoamista. Lisäyksen jälkeen annetaan seistä yön yli huoneen lämpötilassa. Tämän jälkeen lisätään 1 1 vettä, kloroformi/tolueenifaasi erotetaan ja uutetaan vesifaasi useita kertoja kloroformilla, johon on lisätty hieman metanolia. Yhdistetyt orgaaniset 35 79704 uutteet pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja liuotin tislataan pois. Kiteinen jäännös kiteytetään uudelleen tolueeni/etyyliasetaatista = 9:1.

Sulamispiste: 182 - 183°C

Saanto: 130 g (64 % teoreettisesta laskettuna käytetystä 5- metoksi-antraniilihappo-metyyliesteristä).

Samalla tavoin saadaan seuraavat yhdisteet: 6- metoksi-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 5- metoksi-antraniilihappo-metyyliesteristä, n-heksyyli-magnesiumbromidista ja fosgeenista.

Sulamispiste: 101-103°C Saanto: 70,8 % teoreettisesta.

6- metoksi-4,4-difenyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 5- metoksi-antraniilihappo-metyyliesteristä, fenyyli-magnesiumbromidista ja fosgeenista.

Sulamispiste: 237°C

Saanto: 69,5 % teoreettisesta.

6- metoksi-4,4-disykloheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 5- metoksi-antraniilihappo-metyyliesteristä, sykloheksyyli-magneisumbromidista ja fosgeenista.

Sulamispiste: 269-271°C Saanto: 50,4 % teoreettisesta.

6- metoksi-4-isopropyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 5- metoksi-2-amino-bentsaldehydistä (valmistettu 5-metoksi-2-nitro-bentsaldehydistä ja Pt/H2~katalyytistä 30 barin paineessa ja 35°C:ssa), isopropyylimagneisUmjodidista ja fosgeenista.

Sulamispiste: 124-125°C Saanto: 37,1 % teoreettisesta. 1 2 metoksi-4-etyy11-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 2 5-metoksi-2-amino-bentsaldehydistä, etyylimagnesiumbromidista ja fosgeenista.

36 7 9 7 0 4

Sulamispiste: 88-89°C Saanto: 30,2 ?« teoreettisesta.

6-metoksi-4-fenyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 5- metoksi-2-amino-bentseldehydista, fenyylimagnesiumbromidista ja fosgeenista.

Sulamispiste: 157-158°C Saanto: 36,3 % teoreettisesta.

6- metoksi-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 5- metoksi-antraniilihappo-metyyliesteristä, etyylimagnesium-bromidista ja fosgeenista.

Sulamispiste: 123-125°C Saanto: 90,1 % teoreettisesta.

6- metoksi-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 5-metoksi-2-amino-bentsaldehydista, metyylimagnesiumjodidista ja fosgeenista.

Sulamispiste: 120-121°C Saanto: 20,2 % teoreettisesta.

5- metoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 6- metoksi-antraniilihappo-metyyliesteristä, metyylimag-nesiumjodidsta ja fosgeenista.

Sulamispiste: 139-141°C Saanto: 22 °ί teoreettisesta.

7- metoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 4-metoksi-antraniilihappo-metyyliesteristä, metyylimagnesiumjodidista ja fosgeenista.

Sulamispiste: 119-121°C Saanto: 62 % teoreettisesta. 1 metoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 3-metoksi-antraniilihappo-metyyliesteristä, metyylimagnesiumjodidista ja fosgeenista.

Sulamispiste: 95-96°C

Saanto: 42,1 % teoreettisesta.

37 79704 6-metoksi-4,4,7-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 5- metoksi-4-metyyli-antraniilihappometyyliesteristä, metyylimagnesiumjodidista ja fosgeenista.

Sulamispisteϊ 134-135°C

Saanto: 45,5 % teoreettisesta.

6- metoksi-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 5- metoksi-3-metyyli-antraniilihappometyyliesteristä, metyylimagnesiumjodidista ja fosgeenista.

Sulamispiste: 21B-219°C

Saanto: 65,8 % teoreettisesta.

6- metoksi-5,7-dikloori-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 5- metoksi-4,6-dikloori-antraniilihappometyyliesteristä, metyylimagnesiumjodidista ja fosgeenista.

Sulamispiste: 203-204°C

Saanto: 44,0 % teoreettisesta. 1 metoksi-5,7-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 5- metoksi-4,6-dimetyyli-antraniilihappometyyliesteristä, metyylimagnesiumjodidista ja fosgeenista.

Sulamispiste: 152-153°C

Saanto: 38,7 % teoreettisesta.

Esimerkki B

6- metoksi-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni a ) 2-amino-5-metoksi-bentsyy1ialkoholi 181,2 g (1 mooli) 5-metoksi-2-nitro-bentsaldehydiä (valmistettu metyloimalla 2-nitro-5-hydroksi-bentsaldehydi metyylijodidi/ kalium-tert.butylaatilla dimetyylisulfoksidiesa) liuotetaan 1,8 litraan metanolia, lisätään 50 g Raney-nikkeliä ja hydrataan huoneen lämpötilassa ja 5 barin paineessa. 10 tunnin kuluttua veden kulutus on lakannut. Katalyytti erotetaan imulla ja metanoli tislataan pois.

38 79704 b) 6-met ok si-4 H-3 , l-bentsoksatsin-2-oni

Metanolin tislaamisen jälkeen jäljelle jäänyt jäännös liuotetaan enempää puhdistamatta 1 litraan kloroformia ja liuokseen lisätään 175 g (1,25 moolia) kaliumkarbonaattia. Tähän suspensioon lisätään varovasti tipottain 50°C:ssa ja samalla sekoittaen 553 ml (1,05 moolia) fosgeenin 20-prosenttista liuosta tolueenissa. Sekoitetaan vielä huoneen lämpötilassa 2 tuntia, minkä jälkeen kaadetaan jääveteen, kloroformi/tolueeni-faasi erotetaan ja vesifaasi uutetaan useita kertoja kloroformi/ metanolilla = 5/1. Yhdistetyt orgaaniset uutteet pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja liuotin tislataan pois. Jäännös puhdistetaan pylväskromatograafisesti (piihappo-geeli, kloroformi/asetoni = 19:1). Eluointiaineen tislaamisen jälkeen jäljelle jääneiden kiteiden sulamispiste on 154-156°C. Saanto: 110,5 g (61,7 % teoreettisesta).

Analogisesti saadaan seuraava yhdiste: 6-metoksi-7-kloori-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 208-210°C Saanto: 38,7 ?o teoreettisesta.

Esimerkki C

6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 237,5 g (1,146 moolia) 6-metoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bents-oksatsin-2-onia liuotetaan 2,4 litraan kuivaa etyleenikloridia ja lisätään sekoittaen ja tipottain -30 - -40°C:ssa 125 ml (330,3 g = 1,3 moolia) booritribromidia. Lisäyksen jälkeen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan ja seisotetaan yön yli. Tämän jälkeen lisätään tipottain ja samalla sekoittaen ja jäähdyttäen 1 1 50-prosenttista etanolia, seos haihdutetaan noin 500 ml:ksi ja laimennetaan 3 litralla vettä. Saostunut sakka erotetaan imulla ja kuivataan.

Sulamispiste: 202-204°C (etikkahappoesteri/petrolieetteristä) Saanto: 223,3 g (99,8 Ä teoreettisesta).

39 79704

Analogisesti saadaan seuraajat yhdisteet: 6-hydroksi-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 224-225°C Saanto: 78,5 % teoreettisesta.

6-hydroksi-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispist: 144-146°C Saanto: 92,4 % teoreettisesta.

6-hydroksi-4,4-difenyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 239°C (hajoaa)

Saanto: 90,0 % teoreettisesta.

6-hydroksi-4-isopropyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 215-216°C Saanto: 77,6 % teoreettisesta.

6-hydroksi-4-etyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 216-218°C Saanto: 68,5 % teoreettisesta.

6-hydroksi-4,4-disykloheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Sulamispiste: > 280°C

Saanto: 97,8 % teoreettisesta.

6-hydroksi-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 194-195°C Saanto: 95,5 % teoreettisesta.

6- hydroksi-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 226°C (hajoaa)

Saanto: 75,8 % teoreettisesta. 1

hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 180-182°C

Saanto: 96,8 % teoreettisesta.

40 79704

5- hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 251°C

Saatno: 79 % teoreettisesta.

8-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 203-205°C Saanto: 90 £ teoreettisesta.

6- tydroksi-4,4,8-triemtyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 174°C (hajoaa)

Saanto: 94,3 % teoreettisesta.

6- hydroksi-4,4,7-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin~2-oni Sulamispiste: 150-152°C

Saanto: 85,8 % teoreettisesta.

8-kloori-6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 196-198°C Saanto: 52 % teoreettisesta.

7- kloori-6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2- oni

Sulamispiste: 218-219°C Saanto: 97,1 % teoreettisesta.

7- bromi-6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 157-158°C

Saanto: 96 % teoreettisesta.

8- bromi-6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 212-214°C

Saanto: 46,7 % teoreettisesta.

7,8-dibromi-6-hdyroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 194-195°C Saanto: 24 % teoreettisesta.

4i 79704 6-hydroksi-7-kloori-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste; 250°C (hajoaa)

Saanto: 96,2 % teoreettisesta.

6-hydroksi-5,7-dikloori-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 215-217°C Saanto: 80,0 % teoreettisesta.

6-hydroksi-5,7-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 210-211°C Saanto: 70,5 % teoreettisesta.

Esimerkki D

6-(5-bromi-pentoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Liuokseen, joka sisältää 19,3 g (0,1 moolia) 6-hydroksi-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onia 200 ml:ssa dimetyylisul-foksidia, lisätään huoneen lämpötilassa 41,5 g (0,3 moolia) kaliumkarbonaattia ja 92 g (0,4 moolia) 1,5-dibromi-pentaania, jolloin lämpötila nousee 45°C:een. Sekoitetaan vielä 2 tuntia, minkä jälkeen lisätään jäävettä ja uutetaan kloroformilla. Kloroformifaasi pestään vedellä, kuivataan natriumsul-faatilla ja tislataan kloroformi pois. Jäännös kiteytetään uudelleen etikkahappoesteri/petrolieetteristä.

Sulamispiste: 113-115°C

Saanto: 26,9 g (78,6 % teoreettisesta).

Analogisesti valmistetaan seuraavat yhdisteet: 6-(3-kloori-propoksi)-4-isopropyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-oni 6-hydroksi-4-isopropyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3-bromipropyylikloridistä.

Sulamispiste: 104-105°C Saanto: 68,0 % teoreettisesta.

6-(3-kloori-propoksi)-4,4-dimetryyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni «2 79704 6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3-bromipropyylikloridista.

Sulamispiste: 137~138°C Saanto: 71,6 % teoreettisesta.

6-(6-bromi-heksyylioksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2- on i 6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 1,6-dibromiheksaanista.

Sulamispiste: 125-126°C Saanto: 39,2 % teoreettisesta.

6-(2-kloori-etyyli)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja bentseenisulfonihappo-(2-kloori-etyyli)-esteristä. Sulamispiste: 128-129°C Saanto: 34,4 % teoreettisesta.

Esimerkki E

6-(4-asetoksi-butoksi)-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 102 g (0,62 moolia) 6-hydroksi-4H-3, l-bentsoksatsin-2-onia liuotetaan 1 litraan dimetyylisulfoksidia ja lisätään 227 g (1,64 moolia) kaliumkarbonaattia ja 166 g (0,73 moolia) 4-asetoksi-butyylibromidia. Reaktioseosta sekoitetaan 6 tuntia 50°C:ssa ja lisätään sen jälkeen jäävettä. Sakka erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan.

Sulamispiste: 119-12l°C

Saanto: 142,8 g (82,7 % teoreettisesta).

Analogisesti saadaan seuraavat yhdisteet: 6-(4-asetoksi-butoksi)-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-oni Öljy, RF-arvo: 0,8 (piihappogeelilevy; kloroformi/etanoli = 9:1)

Saanto: 100 % teoreettisesta.

43 79704 6-(4-asetoksi-butoksi)-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin- 2-oni öljy, RF-arvo: 0,6 (piihappogeelilevyt; kloroformi/asetoni = 9:1)

Saanto: 100 % teoreettisesta.

6-(4-asetoksi-butoksi)-4,4-difenyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni öljy, RF-arvo: 0,55 (piihappogeelilevyt; kloroformi/asetoni = 9:1),

Saanto: 81 ?ό teoreettisesta.

6- (4-asetoksi-butoksi)-4,4-disykloheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Sulamispiste: 177-178°C Saanto: 68,8 % teoreettisesta.

7- (4-astoksi-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni öljy, RF-arvo: 0,5 (piihappogeelilevyt: etyleenikloridi/ etanoli = 9:1)

Saanto: 100 S5 teoreettisesta.

8- (4-asetoksi-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Sulamispiste: 154-158°C Saanto: 100 % teoreettisesta.

6-(4-asetoksi-butoksi )-4,4-dietyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-oni öljy, RF-arvo: 0,38 (piihappogeelilevyt: kloroformi/etanoli r 19:1)

Saanto: 95 % teoreettisesta, 6-(4-asetoksi-butoksi)~4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni öljy, RF-arvo: 0,5 (piihappogeelilevyt: kloroformi/etanoli = 9:1)

Saanto: 98 % teoreettisesta.

44 79704 6-(4-asetoksi-butoksi)-4,4-dimetyyli-7-nitro-4H-3,l-bentsok- satsin-2-oni öljy, RF-arvo: 0,8 (piihappogeelilevyt: kloroformi/asetoni = 9:1)

Saanto: 97 % teoreettisesta.

6-(4-asetoksi-butoksi)-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin- 2-oni öljy» RF-arvo: 0,5 (piihappogee1i1evyt: etyleenikloridi/ asetoni = 9:1)

Saanto: 98 % teoreettisesta.

Esimerkki F

6-(4-hydroksi-butoksi)-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Liuokseen, joka sisältää 150 g (0,537 moolia) 6-(4-asetoksi-butoksi)-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia 500 mlissa metanolia, lisätään tipottain ja samalla sekoittaen 10 - 15°C:ssa liuos, joka sisältää 24 g (0,6 moolia) natriumhydroksidia 100 ml:ssa vettä. Sekoitetaan vielä 1 tunti huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen lisätään ensin jäävettä ja sen jälkeen 60 ml jääetikkaa. Saostunut tuote erotetaan imulla ja kiteytetään uudelleen vedestä.

Sulamispiste: 133-134°C

Saanto: 61,5 g (48,4 % teoreettisesta).

Analogisesti saadaan seuraavat yhdisteet: 6-(4-hydroksi-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2~oni

Sulamispiste: 124°C

Saanto: 82,9 % teoreettisesta.

6-.(4_hydroksi-butoksi)~4,4-difenyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 188-189°C Saanto: 79 % teoreettisesta.

45 79704 6-(4-hydroksi-butoksi)-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin- 2-oni

Sulamispiste: 105-107°C Saanto: 56 % teoreettisesta.

6- (4-hydroksi-butoksi)-4,4-disykloheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Sulamispiste: 233-234°C Saanto: 77,6 % teoreettisesta.

7- (4-hydroksi-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 105-106°C

Saanto: 53,4 % teoreettisesta.

8- (4-hydroksi-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 150-151°C

Saanto: 73 % teoreettisesta.

6-(4~hydroksi-butoksi)-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 126-127°C Saanto: 69,3 % teoreettisesta.

6-(4-hydroksi-butoksi)-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni öljy, RF-arvo: 0,4 (piihappogeelilevyt: kloroformi/etanoli s 9:1)

Saanto: 61,6 % teoreettisesta.

6-(4-hydroksi-butoksi)-4,4-dimetyyli-7-nitro-4H-3,l-bents- oksatsin-2-oni

Sulamispiste: 140-141°C

Saanto: 37,8 % teoreettisesta.

; 6-(4-hydroksi-butoksi)-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2- on i

Sulamispiste: 128-129°C Saanto: 64,2 % teoreettisesta.

46 79704

Esimerkki G

6-(4-kloori-butoksi)-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 300 ml:aan tionyylikloridia lisätään sekoittaen huoneen lämpötilassa 60 g (0,253 moolia) 6-(4-hydroksi-butoksi)-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onia ja 5 ml pyridiiniä. Keitetään 2 tuntia refluksoiden ja sen jälkeen ylimääräinen tionyylikloridi tislataan pois pyöröhaihduttimessa. Jäännös otetaan kloroformiin ja sekoitetaan yhtä suuren tilavuuden kanssa jäävettä 30 minuuttia. Tämän jälkeen kloroformifaasi erotetaan, pestään se vielä kaksi kertaa vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja kloroformi tislataan pois. Jäännös kiteytetään uudelleen tolueeni/di-isopropyylieetteristä = 3:1.

Sulamispiste: 127-128°C

Saanto: 53 g (81,9 % teoreettisesta).

Analogisesti saadaan seuraavat yhdisteet: 6-(4-kloori-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 138-139°CC Saanto: 75,7 % teoreettisesta.

6-(4-kloori-butoksi)-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin- 2-oni öljy, RF-arvo: 0,65 (piihappogeelilevyt: kloroformi/asetoni = 9:1)

Saanto: 100 % teoreettisesta.

6-(4-kloori-butoksi)-4,4-di fenyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni öljy, RF-arvo: 0,38 (piihappogeelilevyt: sykloheksaani/etyyli-asetaatt i = 9:1)

Saanto: 28,7 % teoreettisesta.

6-(4-kloori-butoksi)-4,4-disykloheksyyli_4H-3,l-bentsoksatsin- 2-oni

Sulamispiste: 231-232°C Saanto: 72,8 % teoreettisesta.

6-(4-kloori-butoksi)-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Sulamispiste: 90-92°C

Saanto: 99,4 % teoreettisesta.

47 79704 6-(4-kloori-butoksi)-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni öljy, RF-arvo: 0,8 (piihappogeelilevyt: kloroformi/etanoli = 9:1)

Saanto: 32,1 % teoreettisesta.

8-(4-kloori-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-on i Sulamispiste: 155-156°C Saanto: 93,8 % teoreettisesta.

6- (4-kloori-butoksi)-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 149-150°C

Saanto: 93,6 % teoreettisesta.

Esimerkki H

7- (4-metaanisulfonyylioksi-butoksi)-4t4-dimetyyli-4H-3.1-bentsokssatsin-2-oni 5,3 g (0,02 moolia) 7-(4-hydroksi-butoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia liuotetaan 20 mlraan pyridiiniä ja lisätään tipottain 0-5°C:ssa ja samalla sekoittaen 4,6 g (0,04 moolia) metaanisulfonihappokloridia. Sekoitetaan vielä 10 minuuttia ja sen jälkeen lisätään jäävesi/suolahappoa ja seos uutetaan kloroformilla. Uute pestään vedellä ja kuivataan natriumsulfaatilla, minkä jälkeen liuotin tislataan pois tyhjiössä. Kiinteä jäännös sekoitetaan di-isopropyy1ieet-terin kanssa, erotetaan imulla ja kuivataan.

Sulamispiste: 134-136°C

Saanto: 6,4 g (93,3 % teoreettisesta).

Analogisesti valmistetaan seuraava yhdiste: 6_(4_metaanisulfonyylioksi-butoksi)-4,4-dimetyyli-7-nitro- 48 7 9 704 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 149-151°C Saanto: 76,6 % teoreettisesta.

Esimerkki I

3-metoksi-antranii1ihappo-metyyI iesteri 133 g (0,63 moolia) 3-metoksi-2-n itro-bentsoehappo-metyy1i-esteriä liuotetaan 1000 mlraan tolueenia ja hydrataan autoklaavissa huoneen lämpötilassa ja 5 barin vetypaineessa platinan läsnäollessa 2 tunnin kuluessa. Katalyytti erotetaan suodattamalla, suodos kuivataan natriumsulfaatilla ja tislataan tolueeni tyhjiössä.

Öljy, RF-arvo: 0,8 (piihappogeelilevyt: kloroformi/asetoni = 9:1)

Saanto: 110 g (96,4 % teoreettisesta).

Yhdisteen kohtalaisen pysymättömyyden vuoksi sitä ei ole tarkoituksenmukaista säilyttää vaan se saatetaan heti reagoimaan edelleen esimerkin A mukaisesti.

Esimerkki J

6-metoksi-antraniilihappo-metyyliesteri-hydrokloridi a) 2-syano-3-metoksi-aniliini 110 g (0,617 moolia) 2-metoksi-6-nitro-bentsonitriiliä liuotetaan 1 litraan metanolia ja hydrataan autoklaavissa tunnin kuluessa huoneen lämpötilassa ja 5 barin vetypaineessa 10-prosenttisen palladiumhiilen läsnäollessa. Katalyytti erotetaan suodattamalla, liuotin tislataan pois ja jäännös kiteytetään uudelleen etanoli/di-isopropyylieetteristä.

Sulamispiste: 142-143°C

Saanto: 54,8 g (59,9 % teoreettisesta).

49 79704 b) 6-metoksi-antraniilihappo 54 g (0,364 moolia) kohdassa a) valmistettua tuotetta ja 800 ml ka 1iumhydroksidin 25-prosenttista vesiliuosta kuumennetaan 16 tuntia refluksoiden. Jäähdyttämisen jälkeen reaktioliuos säädetään pH-arvoon 6 lisäämällä etikkahappoa ja uutetaan useita kertoja puolella litralla etikkahappoesteriä. Yhdistetyt uutteet kuivataan natriumsulfaatilla ja etikkahappoesteri tislataan pois. Jäännös puhdistetaan py1väskromatograafis esti (piihappogeeli, etyleenikloridi/asetoni = 19:1). Yhtenäiset jakeet haihdutetaan kuiviin.

Sulamispiste: 76-78°C

Saanto: 37,5 g (61,7 % teoreettisesta).

c) 6-metoksi-antraniilihappo-metyyliesteri-hydrokloridi

Kohdassa b) saatu happo (37,5 g = 0,22 moolia) liuotetaan 500 ml:aan metanolia ja liuokseen johdetaan 2 tunnin ajan väkevän rikkihapon yllä kuivattua kloorivetyä. Tällöin saostuu paksu kidepuuro, johon lisätään 500 ml eetteriä, erotetaan imulla ja pestään vielä kerran eetterillä.

Sulamispiste: 209°C (hajoaa)

Saanto: 36,5 g (75,2 % teoreettisesta).

Esimerkki K

4-metoksi-antraniilihappo-metyyliesteri a) 3-(isonitroso-asetamido)-anisoli 1480 g (10,38 moolia) natriumsulfaattia ja 225 g (1,36 moolia) kloraa 1ihydraa11ia liuotetaan 6 litraan vettä ja kuumennetaan 50°C:een. Tähän lisätään sekoittaen liuos, joka sisältää 154 g (1,25 moolia) m-anisidiinia 750 mlissa vettä ja 125 ml väkevää suolahappoa. 5 minuutin kuluttua lisätään liuos, jossa on 275 g (3,96 moolia) hydroksyyliammoniumhydrokloridia 1,25 litrassa vettä, ja kuumennetaan 95°C:een. Edelleen se- so 79704 koittaen annetaan jäähtyä huoneen lämpötilaan, sakka erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan.

Sulamispiste: 165-166°C

Saanto: 242,5 g (99,9 % teoreettisesta).

Analogisesti valmistetaan seuraavat yhdisteet: 4-(isonitroso-asetamido)-3-metyyli-anisoli Sulamispiste: 166-167°C Saanto: 94,1 % teoreettisesta.

4- (isonitroso-asetamido)-2-metyyli-anisoli Sulamispiste: 169-171°C

Saanto: 86,2 teoreettisesta.

2-kloori-4-(isonitroso-asetamido)-anisoli

Sulamispiste: 208°C

Saanto: 91,6 % teoreettisesta.

b) 6-metoksi-isatiini 140 g (0,72 moolia) 3-(isonitroso-asetamido )-anisolia sekoitetaan 60°C:ssa 720 g:aan polyfosforihappoa. Seos lämpenee tällöin noin 100°C:een. Tässä lämpötilassa jatketaan sekoittamista vielä 30 minuuttia, reaktioseos jäähdytetään tämän jälkeen ja kaadetaan se sekoittaen 4 litraan 30°C vettä. Annetaan seistä yön yli, minkä jälkeen sakka erotetaan imulla, pestään vedellä ja kiehautetaan asetoni/kloroformin (1:1) kanssa.

Liuos kuivataan natriumsulfaatilla ja liuotin tislataan pois. Jäännös sekoitetaan etanolin kanssa, erotetaan imulla ja kuivataan huoneen lämpötilassa.

Sulamispiste: 237-238°0

Saanto: 84,2 g (65,9 % teoreettisesta).

Analogisesti valmistetaan seuraavat yhdisteet:

5- metoksi-7-metyyli-isatiini Sulamispiste: 265-266°C

si 79704

Saanto: 36 % teoreettisesta.

5- metoksi-6-metyyli-isatiini Sulamispiste: 254-256°C Saanto: 87,2 % teoreettisesta.

6- kloori-5-metoksi-isatiini Sulamispiste: 247°C

Saanto: 33,2 % teoreettisesta.

c ) 4-metoksi-antraniilihappo-metyyliesteri 158 g (0,89 moolia) 6-metoksi-isatiinia suspendoidaan 1300 ml :aan metanolia ja lisätään liuos, joka sisältää 54 g (1,34 moolia) natriumetylaattia 500 ml:ssa metanolia. Tähän lisätään tipottain ja samalla sekoittaen 108 ml (1,07 moolia) 30-prosenttista vetyperoksidia ja sekoitetaan vielä 30 minuuttia. Kolvin sisältö haihdutetaan puoleen tilavuuteensa, lisätään vettä ja säädetään jääetikalla pH-arvoon 5-6.

Uutetaan metyleenikloridilla ja sen jälkeen erotetaan imu 1la piimään läpi, kuivataan natriumsu1 faatilla ja liuotin tislataan pois. Jäännös kiteytetään uudelleen petrolieetterin ja sykloheksaanin seoksesta (2:1).

Sulamispiste, 80-82°C

Saanto: 109 g (67,7 % teoreettisesta).

Analogisesti valmistetaan seuraavat yhdisteet: 5-metoksi-3-metyyli-antraniilihappometyyliesteri

Sulamispiste: 81-82°C

Saanto: 59,6 % teoreettisesta.

5-me£oksi-4-metyyli-antraniilihappometyyliesteri

Sulamispiste: 84-86°C

Saanto: 82,2 % teoreettisesta.

52 79704

Esimerkki L

8-kloori-6-metoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni ja 7- kloori-6-roetoksi-4,4-d.imetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Liuokseen, joka sisältää 79 g (0,38 moolia) 6-metoksi-4,4-dimetyy1i-4 H-3,1-bentsoksatsin-2-onia 1000 ml:ssa kloroformia, lisätään 56,68 g (0,42 moolia) sulfuryylikloridia ja sekoitetaan 6 tuntia 10 - 20°C:ssa. Reakt. ioseoksen annetaan seistä yön yli, minkä jälkeen siihen lisätään vesipitoista natrium-karbonaatti 1 iuost a , orgaaninen faasi erotetaan, pestään vedellä, kuivataan natriumsu1 faati1la ja kloroformi tislataan pois. Jäännös erotetaan pylväskromatograafisesti isomeereiksi (piihappogeeli, etyleenikloridi/asetoni = 19:1). Yhtenäiset jakeet haihdutetaan kuiviin ja jäännös kiteytetään uudelleen etikkahappoesteri/di-isopropyylieetteristä.

1) 8-kloori-6-metoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 156-157°C

Saanto: 47,3 g (51,6 % teoreettisesta).

2) 7-kloori-6-metoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 165-167°C

Saanto: 18,9 g (20,6 % teoreettisesta).

Esimerkki M

8- bromi-6-metoksi-4,4-diemtyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni ja 7-bromi-6-metoksi-4, 4-diemtyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-oni 82,7 g (0,4 moolia) 6-metoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksat-sin-2-onia liuotetaan 800 ml:aan dioksaania ja lisätään huoneen lämpötilassa tipottain 67,1 g (21,5 ml = 0,42 moolia) bromia. Sekoitetaan 3 tuntia ja sen jälkeen lisätään vielä kerran 67,1 g bromia ja vielä 3 tunnin kuluttua kolmas kerta 67,1 g bromia. Sekoittamista jatketaan yön yli. Reaktio- 53 79704 seokseen lisätään sen jälkeen jaavetta ja natriumbisulfiitti-liuosta ja uutetaan etikkahappoesterillä. Uute pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatil la ja etikkahappoesteri tislataan pois. Jäännös erotetaan pylväskromatograafisesti isomeereiksi (piihappogeeli, etyleenikloridi/asetoni = 60:1). Puhtaat jakeet haihdutetaan ja kiteytetään uudelleen etikkahappoesteri/di-isopropyylieetteristä.

1) 8-bromi~6-metoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni Sulamispiste: 128-130°C (sisältää vielä vähän 7,8-dibromi- 6-metoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia) Saanto: 45 g (39,3 ?0 teoreettisesta).

2) 7-bromi-6-metoksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-Z-oni Sulamispiste: 174-175°C

Saanto: 33,7 g (29,5 % teoreettisesta).

Esimerkki N

6-asetoksi-8-kloori-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 14,5 g (0,07 moolia) 6-asetoksi-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia (valmistettu 6-hydroksi-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä, sulamispiste: 173-175°C) liuotetaan 150 ml:aan jääetikkaa, lisätään 10,8 g (6,5 ml = 0,08 moolia) sulfuryylikloridia ja sekoitetaan 36 tuntia huoneen lämpötilassa. Lisätään 30 ml eetteriä ja sen jälkeen jäähdytetään 0°C:een, sakka erotetaan imulla, pestään eetterillä ja kuivataan.

Sulamispiste: 204-205°C

Saanto: 7,7 g (45,5 % teoreettisesta).

Esimerkki 0 8-kloori-6-hdyroksi-4H-3,l-bentsoksat3in-2-oni 7,6 g (31,4 millimoolia) 6-asetoksi-8-kloori-4H-3,1-bents- 54 79704 oksatsin-2-onia suspendoidaan 50 ml:aan metanolia ja lisätään sekoittaen 20 ml (40 millimoolia) 2n natriumhydroksidia.

Heti muodostuvaa kirkasta liuosta sekoitetaan vielä 10 minuuttia huoneen lämpötilassa, lisätään vettä ja säädetään happameksi etikkahapolla. Sakka erotetaan imulla ja kiteytetään uudelleen isopropanolista.

Sulamispiste: 250°C (hajoaa)

Saanto: 3,3 g (52,7 % teoreettisesta).

Lopputuotteiden valmistaminen:

Esimerkki 1 6-/4-(4-bromi-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 6,23 g (0,033 moolia) 4-bromitiofenolia ja 8,28 g (0,06 moolia) kaliumkarbonaattia sekoitetaan 100 ml:ssa molekyyli-seulalla kuivattua dimetyylisulfoksidia typpikaasun alla huoneen lämpötilassa 15 minuutin ajan. Sen jälkeen lisätään 8,51 g (0,03 moolia) 6-(4-klooributoksi)-4,4-dimetyy1i-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia. Sekoitetaan 1 tunti huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen lisätään erittäin vettä, kunnes on muodostunut sakea kidepuuro. Erotetaan imulla, kuivataan ja kiteytetään uudelleen etikkahappoesteri/di-isopropyy1i-eetteristä.

Sulamispiste: 151-152°C

Saanto: 9,2 g (70,3 % teoreettisesta).

Esimerkki 2 6-/4-(4-bromi-3-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4 ,4-dimetyyli-4H-3>l-bentsoksatsin-2-oni 9,2 g (0,02 moolia) 6-/4-(4-bromi-3-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia liuotetaan 100 ml:aan jääetikkaa ja lisätään 2 ml (0,02 moolia) 30-pro-senttista vetyperoksidia. Sekoitetaan 3 tuntia huoneen 55 79704 lämpötilasa, kaadetaan 400 mlraan vettä ja uutetaan kolme kertaa etikkahappoesterillä. Orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja etikkahappoesteri tislataan pois. Kiinteä jäännös kiteytetään uudelleen etikkahappoes-teri/di-isopropyylieetteristä.

Sulamispiste: 133-134°C

Saanto: 8,1 g (85,2 % teoreettisesta).

Esimerkki 3 4,4-dimetyyli-6-/4-(2-pyridyylisulfonyyli)-butoksi/-4H-3,l- bentsoksatsin-2-oni 3,58 g (0,01 moolia) 4,4-dimetyyli-6-/4-(2-pyridyylimerkapto)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia liuotetaan 60 mitään muurahaishappoa ja lisätään 2,5 ml (0,025 moolia) 30-prosent-tista vetyperoksidia. Sekoitetaan 3 tuntia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen laimennetaan annoksittain vedellä, uutetaan etikkahappoesterillä, orgaaninen faasi kuivataan natriumsulfaatilla ja etikkahappoesteri tislataan pois. Puhdistamista varten seos kromatografoidaan piihappogeeli-pylväässä (hiukkaskoko 0,05 - 0,2 mm) kloro formi/etanoli1la (40:1) ja eluointiseoksen tislaamisen jälkeen kiteytetään yhtenäiset jakeet uudelleen etikkahappoesteristä.

Sulamispiste: 142-143°C

Saanto: 2,1 g (53,8 ?0 teoreettisesta).

Esimerkki 4 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyTi)-butoksi/-4 14-dlmetyyli-4H-3,1-bents o k sä t 's i n - 2 - o n i

Liuokseen, joka sisältää 1,9 g (0,01 moolia) 6-hydroksi-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onia ja 4,1 g (0,0125 moolia) 4-(3,4-dikloorifenyy1i-su1 finyy1i)-butyylibromidia (sulamispiste: 63-64°C) 40 ml:ssa dimetyylisulfoksidia, lisätään 3,5 g (0,025 moolia) kaliumkarbonaattia ja sekoitetaan 3 tuntia 40°C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen lisätään runsaasti 56 79704 jäävettä ja uutetaan kloroformilla. Uute pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja kloroformi tislataan pois. Jäännös kiteytetään uudelleen isopropanoli/di-isopropyyli-eetteristä.

Sulamispiste: 138°C

Saanto: 1,9 g (43 % teoreettisesta).

Esimerkki 5 6-(4-fenyylimerkapto-butoksi)-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Etanolipitoiseen natriumetylaatti-liuokseen, joka on valmistettu 130 ml:sta etanolia ja 0,92 g:sta (9,04 moolia) natriumia, lisätään 4,93 g (0,03 moolia) 6-hydroksi-4H-3,1-bents-oksatsin-2-onia ja seos kuumennetaan refluksoituvaksi.

Kuumaan liuokseen lisätään 10 g (0,04 moolia) 4-fenyy1imer-kapto-butyylibromidia (valmistettu tiofenolista ja 1,4-di-bromi-butaanin ylimäärästä, kp^ ^ : = 95-104°C) ja kuumennetaan vielä 2 tuntia refluksoiden. Jäähdytetty reaktioliuos kaadetaan jääveteen ja uutetaan etikkahappoesteri11ä. Uute pestään vedellä, kuivataan natriumsu1 faatilla ja etikkahappoesteri tislataan pois tyhjiössä. Jäännös kiteytetään uudelleen sykloheksaani/etikkahappoesteristä.

Sulamispiste: 96-97°C Saanto: 51,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 6 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4,4-dimetyy-1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Liuokseen, joka sisältää 32,65 g (0,074 moolia) 6-/4-(3,4-dikloor.i-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-di me tyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onia 300 ml:ssa dimetyyliformamidia, lisätään 66,6 g (0,35 moolia) p-1olueenisu1 fonihappomonohydraa11ia ja 42,9 g (0,15 moolia) O-mesityleenisulfonyyli-asethyaroksaa-mihappo-etyyliesteriä ja sekoitetaan 30 tuntia huoneen lämpötilassa. Jääveden lisäämisen jälkeen uutetaan etikka- 57 79704 happoesterillä, etikkahappoesterifaasi pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja etikkahappoesteri tislataan pois tyhjiössä. Jäännös liuotetaan 200 ml:aan metanolia ja liuokseen lisätään niin paljon 2n natriumhydroksidia, että se reagoi alkalisesti. Reaktiotuote saostetaan lisäämällä vettä, uutetaan etikkahappoesterillä, uute pestään vedellä ja kuivataan natriumsulfaatilla. Etikkahappoesterin tislaamisen jälkeen jäljelle jäänyt jäännös kiteytetään uudelleen etikka-happoesteri/di-isopropyylieetteristä.

Sulamispiste: 166-167°C

Saanto: 28,3 g (83,8 % teoreettisesta).

Esimerkki 7 6-/4-(2-pyridyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3tl- bentsoksatsin-2-oni 3,58 g (0,01 moolia) 6-/4-(2-pyridyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyy1i-4H-3,1-bentso ksats in-2-onia liuotetaan 100 ml:aan kloroformia ja lisätään sekoittaen 4,3 g (0,025 moolia) m-kloori-perbentsoehappoa, Sekoitetaan 2 tuntia, minkä jälkeen lisätään vielä 2 g m-klooriperbentsoehappoa ja annetaan seistä yön yli. Kloroformifaasi ravistellaan veden kanssa, organinen faasi kuivataan natriumsulfaatilla ja kloroformi tislataan pois. Epäyhtenäinen jäännös puhdistetaan py1väskromatograafisesti (piihappogee1i ; raekoko: 0,05 -0,2 mm, kloroformi:etanoli = 40:1). Yhtenäiset jakeet haihdutetaan ja jäännös hierretään etikkahappoesteri/eetterin kanssa. Näin saadut kiteet erotetaan imulla ja kuivataan 50°C:ssa.

Sulamispiste: 90-91°C (hajoaa)

Saanto: 1,0 g (26,7 % teoreettisesta).

Esimerkki 8 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyy1i)-but oksi/-4,4-dimetyy1i-4 H - 3,1 - be n t so k s a t s i n - 2 - oh i 53 79704 2,14 g (0,005 moolia) 6-/4-(3,4-dikloori - fenyylimerkapto ) -butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia liuotetaan 50 ml':aan metanolia, lisätään liuos, joka sisältää 1,3 g (0,06 moolia) natriummetaperjodaattia 10 ml:ssa vettä, ja sekoitetaan 2 tuntia huoneen lämpötilassa. Tämän jälkeen kuumennetaan vielä 3 tuntia refluksoiden, reaktioseos haihdutetaan noin 3/4 tilavuusosaansa ja sekoitetaan veden kanssa. Saostunut öljy erotetaan liuottimesta dekantoima11 a ja otetaan kuumaan isopropano 1i/di-isopropyy1iee11eriin. Jäähdytettäessä saostuu kiteitä, joiden sulamispiste on 138-139°C. Saanto: 1,6 g (72,4 % teoreettisesta).

Esimerkki 9 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Liuokseen, joka sisältää 3,2 g (0,0075 moolia) 6-/4-(3,4-dikloorifenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia 50 ml:ssa metyleenikloridia, lisätään tipottain ja samalla sekoittaen -70°C:ssa liuos, joka sisältää 1 g (0,0085 moolia) sulfuryylikloridia 5 ml:ssa metyleenikloridia, ja lisäyksen jälkeen jatketaan sekoittamista -70°C:ssa vielä 15 tuntia. Huoneen lämpötilaan lämmittämisen jälkeen lisätään voimakkaasti sekoittaen vesipitoista soodaliuosta, orgaaninen faasi erotetaan vesifaa sista , pestään vedellä ja kuivataan natriumsu1 faati1la. Metyleenikloridin tislaamisen jälkeen jäljelle jäänyt jäännös kiteytetään uudelleen isopro-panoli/di-isopropyylieetteristä.

Sulamispiste: 138-139°C

Saanto: 2,1 g (63,3 % teoreettisesta).

Esimerkki 10 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4 14-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Liuokseen, joka sisältää 2,13 g (0,005 moolia) 6-/4-( 3,4-dikloo- 59 79704 rifenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-d.imetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia 50 mlrssa metanolia lisätään vähitellen ja samalla sekoittaen 1 g (0,0056 moolia) N-brorni-sukkinimidiä. 24-tunti-sen reaktioajan jälkeen lisätään 500 ml 80°C vettä ja sakka erotetaan imulla 2-tuntisen sekoittamisen jälkeen. Kiteytetään uudelleen isopropanoli/di-isopropyylieetterista, jolloin saadaan kiteitä, joiden sulamispiste on 136-139°C.

Saanto: 1,55 g (70,1 % teoreettisesta).

Esimerkki 11 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-l,4,4-trime-tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Liuokseen, joka sisältää 1,1 g (0,0025 moolia) 6-/4-(3,4-di-kloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia ja 1 ml metyylijodidia 30 mlrssa mety-leenikloridia, lisätään 30 ml 2n natriumhydroksidia (0,06 moolia) ja spaate1inkärje11inen tetrabutyy1iammonium-vety-sulfaattia ja sekoitetaan 18 tuntia huoneen lämpötilassa. Orgaaninen faasi erotetaan, pestään kaksi kertaa vedellä, kuivataan natriumsu1 faati1la ja metyleenikloridi tislataan pois. Jäännös puhdistetaan py1väskromatograafisesti (piihappo-geeli, kloroformi/asetoni = 40:1). Yhtenäiset jakeet haihdutetaan, jäännös sekoitetaan di-isopropyylieetterin kanssa, kidepuuro erotetaan imulla ja kuivataan.

Sulamispiste: 90-92°C

Saanto: 0,31 g (27,3 % teoreettisesta).

Esimerkki 12 6-/4-(3,4-d ikloor i-N-metaani sulfonyyTi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4, 4-dimetyy 11-4H-3 , l-bentsoksatsin-2-oni 2,3 g (0,005 moolia) 6-/4-(3,4-dikloori-fenyyli-su1 foksimino)-butoksi/-4,4-dimetyy1i-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia liuotetaan 50 mlraan kloroformia ja lisätään 0,5 ml pyridiiniä. Tähän liuokseen lisätään 1,2 g (0,01 moolia) metaanisu1 fonyy1iklo- 60 79704 ridia ja sekoitetaan 20 tuntia huoneen lämpötilassa. Kloroformi-faasi pestään useita kertoja vedellä, kuivataan natriumsulfaa-tilla ja kloroformi tislataan pois. Jäännös puhdistetaan pylväskromatograafisesti (piihappogeeli, kloroformi/etanoli = 30:1). Yhtenäiset jakeet haihdutetaan ja jäännös kiteytetään uudelleen butanoli/dimetyyliformamidista.

Sulamispiste: 198-200°C

Saanto: 2,4 g (89,6 % teoreettisesta).

Esimerkki 13 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylimerk3pto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyy1i-4 H-3,1-bentsoksats in-2-onista ja 3,4-dimetoksi-t io feno 1ista.

Sulamispiste: 140-142°C Saanto: 65,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 14 6-/4-(4-metoksi-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyy1i-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 4-metoksi-t io feno 1ista.

Sulamispiste: 92-94°C Saanto: 55,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 15 6-/4-(4-hydroksi-f enyy1imerkapt o)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bcntsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 6i 79704 4.4- dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-hydroksi-t. io fenolista.

Sulamispiste: 152-154°C Saanto: 92,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 16 6-/4-(4-bifenylyylimerkapto)-butoksi/-4 t4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-fenyyli-tiofenolista.

Sulamispiste: 120-122°C Saanto: 87,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 17 6-/4-(3-metoksi-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyy1i-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 3-metoksi-tiofenolista.

Sulamispiste: 115-116°C Saanto: 79,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 18 6-/4-(3-metyy1i-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyy11-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyy1i-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 3-metyyli-tiofenolista.

Sulamispiste: ,103-105oC Saanto: 80,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 19 :,2 79704 6-/4-(3,5-di-tert.butyyli-4-hydroksi-fenyylimerkapto)-butoksi/- 4.4- dimetyyli~4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyy1i-A H-3,1-bentsoksats in-2-onista ja 3,5-di-tert ;butyyli-4-hydro k sitiofenolista.

Sulamispiste: 86-87°C

Saanto: 76,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 20 6-/4-(4-aroino-3,5-dibromi-fenyylimerkapto)-butoksi/-4t4-di- metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-dimetyy1i-AH-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 4-amino-3,5-dibromi-tiofenolista.

Sulamispiste: 132-153°C Saanto: 85,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 21 6-(4-n-oktyylimerkapto-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents- oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi ) -A , A- d ime t y y 1 i - AH- 3 , 1 -bentsoksa t si n- 2-on i st a ja n-oktyyli-merkaptaanista.

Öljy, Rf-arvo: 0,0 ( piihappogee1ilevy ; kloroformi/asetoni = 9:1)

Saanto: 96,1 % teoreettisesta C22H35N03S (393»59^ task.: C 67,14 H 8,96 N 3,56 S 8,15

Saatu: 67,31 9,00 3,57 8,25 63 79704

Esimerkki 22 6-(4-sykloheksyylimerkapto-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3tl- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyy1i-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja sykloheksyy-limerkaptaanista.

Sulamispiste: 105-107°C Saanto: 82,3 ?ά teoreettisesta.

Esimerkki 23 6-/4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4.4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- di-n-heksyy1i-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-metyyli-tiofenolista.

Sulamispiste: 76-78°C Saanto: 78,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 24 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-di-n- heksyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista (öljy, RF-arvo: 0,7; piihappogee1ilevyt; kloroformi/8setoni = 19:1) ja 4-sykloheksyyli-tiofenolista.

Sulamispiste: 87-89°C Saanto: 75,4 % teoreettisesta.

o* 79704

Esimerkki 25 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-di-n-heksyy1Ϊ-4Η-3,2-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dikloori-tiofenolista.

Sulamispiste: 63-64°C Saanto: 67,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 26 6-/4-(4-asetamido-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-di-n-heksyy1i-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-asetamido- tio fenolista.

Öljy, RF-arv/o: 0,5 (p i i ha ppoge e 1 i 1 e vy t: kloro f ormi/etanol i = 9:1)

Saanto: 98,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 27 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-disyklohek-syyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4,4-disykloheksyy1i-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dikloori-tiofenolista.

Sulamispiste: 181-182°C Saanto: 77 % teoreettisesta.

Esimerkki 28 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4.4-dimetyyli-4H-3,i-bentsoksatsin-2-oni 65 79704

Valmistetaan esimerkin .1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi )-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksdats.in-2-onsita ja 3,4-dikloori-t i o feno 1ista.

Sulamispiste; 155-156°C Saanto: 72,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 29 6-/4-(4-asetamido-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-k1ooributoksi)-4,4-dimetyy1i-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-asetamido-tiofenolista.

Sulamispiste: 138°C

Saanto: 56,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 30 6-/4-(2-pyridyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimet y:yli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-dimetyy1i-4H-3,1-bentsoksats in-2-onista ja 2-merkapto-pyri- di inistä.

Sulamispiste: 137-138°C Saanto: 72,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 31 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-sykloheksyyli-tiof enolista.

Sulamispiste: 109-110°C Saanto: 47 % teoreettisesta.

Esimerkki .3 2 66 79 7 04 6-/4-(4-metyy 1 i - fenyy 1 imerkapto ) - butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-dimetyy1i-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 4-metyy1i-tiofeno-lista .

Sulamispiste: 120-121°C Saanto: 69,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 33 6-/4-(4-bromi-3-metyyli-Fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dime- tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-dimetyy1i-4 H-3,1-bentsoksatsi n-2-nista ja 4-bromi-3-metyy1i-t io feno lista.

Sulamispiste: 129-130°C Saanto: 57,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 34 6-/4-(4-fluori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 4-fluori-tiofenolista. Sulamispiste: 125-126°C Saanto: 75,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 35 6-/4-(4-tert.butyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-on i s? 79704

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-k1ooributoksi )-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsokstsin-2-onist.a ja 4-tert.butyyli-tio-fenolista.

Sulamispiste: 119-120°C Saanto: 76,6 ?ά teoreettisesta.

Esimerkki 36 6-(4-bentsyylimerkapto-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksat- sin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4,4-dimetyy1i-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja bentsyyli-merkaptaanista.

Sulamispiste: 90-92°C Saanto: 64,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 37 6-(4-metyylimerkapto-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3tl-bentsoksat- sin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja metyy1imerkap-taanista.

Sulamispiste: 98-99°C Saanto: 75,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 38 6-/4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-disyklohehskyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaiesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-disykloheksyy1Ϊ-4Η-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 4-metyyli-tiofenolista.

Sulamispiste: 149-150°C Saanto: 81,4 % teoreettisesta.

68 79704

Esimerkki 39 6-/4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4H-3,1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin ] mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-metyylitio-fenolista. Sulamispiste: 125-126°C Saanto: 74,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 40 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-disyklo- heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-disykloheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-sykloheksyy-1i-1 io f eno 1i s t a .

Sulamispiste: 173-175°C Saanto: 82,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 41 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4H-3,l- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6~(4-k 1ooributoksi)-4H-3, l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-sykloheksyyli-tiofenolista. Sulamispiste: 134-135°C Saanto: 60,3 % teoreettisesta,

Esimerkki 42 6-/4-(4-asetamido-fenyylimerkapto ) - but oksi/-4 t4-disyk'lo-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaiesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-disykloheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-asetamido- f. 9 79704 tiofenolista.

Sulamispiste: 115°C (hajoaa)

Saanto: 96,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 43 6-/4-(4-asetamido-fenyyliroerkpato)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin- 2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 4-asetamido-tiofenolista. Sulamispiste: 163-164°C Saanto: 71,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 44 6-/2-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-etoksi/-4,4-difnetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin~2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(2-kloori-etoksi)-4,4-dimetyy1i-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dikloori-tiofenolista.

Sulamispiste: 145-146°C

Saanto: 69,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 45 6-/3-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-propoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(3-klooripropoksi)-4,4-dimetyy1i-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dikloori-tiofenolista.

Sulamispiste: 115-116°C Saanto: 88,9 % teoreettisesta.

70 79704

Esimerkki 46 6-/3-(4-sykloheksyyli-fenyyiimerkapto)-propoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bent soksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(3-klooripropoksi)-4,4-dimetyy1i-4H-3,1-bentsoksatsi n-2-onista ja 4-sykloheksyyli-tiofenolista.

Sulamispiste: 113-114°C Saanto: 58,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 47 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4H-3,l-bents-oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4H-3, l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dimetyyli-1iofenolista. Sulamispiste: 124-125°C Saanto: 73 % teoreettisesta.

Esimerkki 48 6-/5-(4-sykloheksyyli-fenyylimerkapto)-pentoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(5-bromipentoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-sykloheksyy1i- tiofenolista.

Sulamispiste: 108-110°C Saanto: 62,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 49 6-/5-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-pentoksi/-4t4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(5-bromipentoksi)-4,4- 71 79704 dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dikloori-tiofeno-lista.

Sulamispiste: 110-11Z°C Saanto: 81,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 30 6-/4-(4-tert.butyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-tert.butyy1i-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 115°C

Saanto: 53,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 51 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyy1i-merkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 180°C.

Saanto: 55,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 52 6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4.4-dimetyyli-4H-3tl-bents- oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-(4-fenyylimerkapto-butoksi)-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,1-bentsoksa tsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 64-66°C Saanto: 68,4 % teoreettisesta.

72 79704

Esimerkki 53 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,A-dikloori-fenyylimerkaptoi-butoksi/^^-dimetyyli^H^jl-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista .

Sulamispiste: 139-140°C Saanto: 83,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 54 6-/4-(4-kloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4t4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaiesti 6-/4-(4-kloori-fenyy1i-merkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 133-136°C Saanto: 66,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 55 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-sykloheksyy1i- fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin- 2-onista ja vetyperoksidista,

Sulamispiste: 147-148°C Saanto: 74,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 36 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4 H - 3,1 - b e n t soksa t s i n - 2 - o n i 73 79704

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyylimer-kapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3(l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 124-125°C Saanto: 76,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 57 6-/4-(4-fluori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-fluori-fenyy1i-merkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 118-120°C Saanto: 79,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 38 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli)-butoksi-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 137-158°C Saanto: 82,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 59 6-/4-(4-metoksi-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4 H - 3 ,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-metoksi-fenyy1i-merkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H~3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 130-133° C Saanto: 82,9 % teoreettisesta.

7« 79704

Esimerkki 60 6-/4-(4-hydroksi-fenyylisul finyyli)-butoksi/-4 ,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-hydroksi-fenyy-limerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3fl-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 157-160°C Saanto: 44,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 61 6-/4-(4-bifenylyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H- 3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-bifenylyy1 imer-kapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 153-157°C Saanto: 68,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 62 6-/4-(3-metoksi-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-metoksi-fenyy1i-merkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Öljy, RF-arvo: 0,53 (piihappogeelilevyt; kloroformi/etanoli = 9:1)

Saanto: 88,4 % teoreettisesta C21H25N05S (4C13’5) task.: C 62,51 H 6,24 N 3,47 S 7,95 Saatu: 62,31 6,17 3,33 7,84 75 79704

Esimerkki 63 6-/4-(3-metyyli-fenyyliaulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3-metyyli-fenyyli-merkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Öljy, RF-arvo: 0,3 (piihappogee1ilevyt; kloroformi/asetoni = 9:1)

Saanto: 87,1 % teoreettisesta, C21H25N04S (387»5^

Lask.: C 65,09 H 6,50 N 3,61 S 8,27 Saatu: 64,98 6,65 3,53 8,30

Esierkki 64 6-/4-(4-amino-3,5-dibromi-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-amino-3,5-dibromi-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 169-172°C Saanto: 35,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 65 6-/4-(3,5-di-tert.butyyli-4-hydroksif-enyylisulfinyyli)-butaksi/-4,4-dim»tyy1Ϊ-4Η-3,l-bent8oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,5-di-tert.butyyli- 4-hydroksi-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 17.7-179°C Saanto: 74,6 % teoreettisesta.

76 79704

Esimerkki 66 6-/4-(4-bromi-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-bromi-fenyylimer-kapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 137-138°C Saanto: 79,8 % teoreettisesta.

Esimerki 67 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4H-3.1-bentsok- satsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyyli-merkapto )-butoksi/-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista .

Sulamispiste: 143-144°C Saanto: 82,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 68 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4H-3tl- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksdatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 118-119°C Saanto: 81,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 69 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4H-3.1-bents- oksatsin-2-oni 77 79704

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyyli-merkapto)-butoksi/-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista .

Sulamispiste: 183-184°C Saanto: 84,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 70 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 119-120°C Saanto: 57,0 S teoreettisesta.

Esimerkki 71 6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4H-3,l-bentsoksa tsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-(4-fenyylimerkapto-butoksi)-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista. Sulamispiste: 115-116°C Saanto: 66,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 72 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaiessti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni8ta ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 169-170°C Saanto: 91,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 73 78 7970 4 6-/4-(4-kloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4H-3tl-bent30ksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-kloori-fenyyli-merkapto)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista .

Sulamispiste: 169-171°C Saanto: 86,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 74 6-(4-bentsyylisulfinyyli-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3.1- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaiesti 6-(4-bentsyylimerkapto-butoksi)-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 122°C

Saanto: 71,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 75 6-(4-metyylisulfinyyli-butoksi)-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,1-bents-oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-(4-metyylimerkpato-butoksi )-4,4-dimetyy H-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 124-126°C Saanto: 68,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 76 6-(4-syklohksyylisulfinyyli but oksi )-4t4-dimetyyli-4H-3,i-bentsoksatsin-2-oni 79 79704

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-(4-sykloheksyylimerkapto-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 115°C

Saanto: 76,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 77 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-disyklo-heksyyli-4H-3, 1-bent soksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyyli-merkapto)-butoksi/-4,4-disykloheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onita ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 206-207°C Saanto: 53,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 78 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4.4-disykloheksyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyyli-merkapto)-butoksi/-4,4-disykloheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 200-201°C Saanto: 62,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 79 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4t4-disyklo- heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin~2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/'-4,4-disykloheksyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 146°C:sta lähtien (hajoaa)

Saanto: 09,3 % teoreettisesta.

so 79704

Esimerkki 80 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-disyklo- heksyyli-4H-3,l-bentsokstsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyy1i-merkapto)-butoksi/-4,4-disykoheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 186-187°C Saanto: 49,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 81 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4.4-di-n-hek8yyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyylimer-kapto)-butoksi/-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 78-79°C Saanto: 87,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 82 6-/4-(/4-sykloheksyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-di-n- heksyyli-4H-3,l-bent8oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyy-limerkapto)-butok8i/-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksat8in-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 72-75°C Saanto: 71,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 83 6-/4-( 3,4-dikloori-fenyy lisul f inwli ) -buto.ksi/-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bent3oksatsin-2-oni 81 79704 l/almistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyyli-merkapto)-butoksi/-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 83-85°C Saanto: 71,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 84 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfinyyli)-butksi/-4.4-di-n- heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyy1i-merkapto)-butoksi/-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

öljy, RF-arvo: 0,48 (piihapogeelievyt: Kloroformi/etanoli = 9:1)

Saanto: 43,8 Ä teoreettisesta C32H46N2°5S (570>79)

Lask.: C 67,34 H 8,12 N 4,91 S 5,62 Saatu: 67,52 7,94 4,95 5,78

Esimerkki 85 6-/2-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-etoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bent8oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/2-(3,4-dikloori-fenyylime rkapto)-et ok si/-4, 4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 200-201°C Saanto: 63,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 86 6-/3- (3,4-dlkloori-fenyylieulfinyyli)propoksi/-4,4-dimety.yli-4H-3,1-bntsoksatsin-2-oni 82 79704

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-(3-(3,4-dikloori-fenyyli-merkapto)-propoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 157-158°C Saanto: 76,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 87 6-/3-(4-sykioheksyyli-fenyylisulfinyyli)-propoksi/-4,4-dime-tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/3-(4-sykloheksyyli-fenyyli-merkapto)-propoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksat-sin-2-onista ja vetyperoksidista.

Öljy, RF-arvo: 0,45 (piihappogeelilevyt: Kloroformi/etanoli = 9:1)

Saanto: 96,3 50 teoreettisesta C25H31N04S ^41»59) task.: C 68,00 H 7,08 N 3,17 S 7,26 Saatu: 67,75 7,01 3,17 7,13

Esimerkki 88 6-/5-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfinyyli)-pentoksi/-4,4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/5-(4-sykloheksyyli-fenyy-limerkapto)-pentoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsok8atsin-2-onista ja vetyperoksidista.

öljy, RF-arvo: 0,45 (piihappogeelilevyt: Kloroformi/etanoli = 9:1)

Saanto: 63,9 50 teoreettisesta, C27H35N04S (469,65)

Lask.: C 69,05 H 7,51 N 2,98 S 6,83 Saatu: 70,26 7,74 2,91 6,87 83 79704

Esimerkki 89 6-/5-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-pentoksi/-4t4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/5-(3,4-dikloori-fenyyli-merkapto)-pentoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin- 2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 119-120°C Saanto: 83,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 90 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyy1i-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksiaminohappo-etyy1 iesteristä.

Sulamispiste: 162-163°C Saanto: 51,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 91 6-/4-(4-metoksi-fenyylisuifoksimino)-butoksi/-4.4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-metoksi-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 134-140°C Saanto: 47,8 % teoreettisesta.

m 79704

Esimerkki 92 6-/4-(4-hydroksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4.4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-hydroksi-fenyylisul-foinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyylieste- ristä.

Sulamispiste: 182-184°C Saanto: 28,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 93 6-/4-(3-metoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3-metoksi-fenyylisul finyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyylieste- ristä.

Sulamispiste: 102-105°C Saanto: 31,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 94 6-/4-(4-bifenylyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-31-l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-bifenylyylisulfi-nyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä. Sulamispiste: 184-186°C Saanto: 68,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 95 ί s 7 97 04 6-/4-(4-amino-3,5-dibromi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksetsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-amino~3,5-dibro-mi fenyylisulf inyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksat-sin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliestristä.

Sulamispiste: 206-208°C Saanto: 73,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 96 6-/4-(3,5-di-tert.butyyli-4-hydroksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4t4-dimetyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,5-di-tert.butyyli-4-hydroksi-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethyd-roksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamipiste: 176-178°C Saanto: 65,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 97 6-/4-(3-metyyli-fenyylisulfoksimino)-but oksi/-4,4-dimetyyli-4H-3<l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3-metyyli-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bent8oksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-aeethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 118-120°C Saanto: 33 % teoreettisesta.

«6 79704

Esimerkki 98 6-/4-(4-fluori-fenyylisulfoksimino-butoksi/-4.4-dimetyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-roni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-fluori-fenyylisul-finyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä. Sulamispiste: 136-138°C Saanto: 30,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 99 6-/4-(4-bromi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-bromi-fenyylisul-finyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asetahydroksaami-etyyliesteristä. Sulamispiste: 155-157°C Saanto: 50 % teoreettisesta.

Esimerkki 100 6-/4-(4-bromi-3-metyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4 t 4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksat3in-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-bromi-3-metyylife nyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bents-oksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaami-happo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 153-154°C Saanto: 63,6 Ä teoreettisesta.

Esimerkki 101 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4.4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 87 79704

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-sykloheksyyli~ fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin- 2-onista ja O-mesityleenisulfonyy1i-asetahydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 168-169°C Saanto: 52,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 102 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyylisul-finyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsok3atsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä. Sulamispiste: 147-148°C Saanto: 59,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 103 6-(4-fenyylisulfoksimino-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bents-oksatsin-2-oni

Valmistetaan eismerkin 6 mukaisesti 6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asetahydroksaamihappo-etyyliesteristä, Sulamispiste: 152°C Saanto: 71,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 104 6-/4-(4-kloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-klr»ori-fenyylisul-Finyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

88 79704

Sulamispiste: 132°C

Saanto: 61,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 105 6-/4-(4-tert.butyyli-fenyylisulfok8imino)-butoksi/-4.4-dimetyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-tert.butyyli-fenyyli-sulf inyyli)-butoksi/-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-meistyleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyylieste-ristä.

Sulamispiste: 187°C Saanto: 72 % teoreettisesta.

Esimerkki 106 6-/4-(4-asetamido-fenyyli3ulfoksimino)-butok3i/-4.4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä. Sulamispiste: 185°C Saanto: 44 K teoreettisesta.

Esimerkki 107 6-/4-(4-metyyli-fenyyli8ulfoksimino)-bj4:tok8i/-4t4-di-n-heksyyli-4H-3 tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-di-n~heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleensulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 89-91°C Saanto: 87,5 % teoreettisesta.

es 79704

Esimerkki 108 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4. 4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsok3at3in-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyy-lisulf inyyli)-butoksi/-4,4-di-n-hekayy 1Ϊ-4Η-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyli- esteristä.

Sulamispiste: 78-80°C Saanto: 48,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 109 6-/4-(3.4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4.4-di-n- heksyyli-4H-3,l-bentoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyy1-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 106-108°C Saanto: 66,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 110 6-/4-(4-a3etamido-fenyyli8ulfoksimino)-butokai/-4.4-di-n-heksyyli-4H-3<l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyylieateristä.

Sulamispiste: 146-148°C Saanto: 78 % teoreettisesta.

90 79704

Esimerkki 111 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-disyklo-heksyyii-4H-3,1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-disykloheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asetahydroksaamihappo-etyyliesterästä.

Sulamispiste: 149-150°C Saanto: 34 % teoreettisesta.

Esimerkki 112 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4.4-disykIo- heksyyli-4H-3,l-bentsok3at3in-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyyli-sulf inyyli)-butoksi/-4,4-disykloheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 176-177°C Saanto: 58,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 113 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyyliaulfoksimino)-butoksi/-4.4-disyklohek3yyli-4H-3,1-bentsokeatsin-2-oni

Valmistetaan eaima-kin 6 mukaisesti 6-/4-(4-syklohksyy1i-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-disyklohekeyyli-4H-3,l-bentsoksat3in-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyy-liesteristä.

Sulamsipiste: 219-220°C Saanto: 73,2 % teoreettisesta.

9i 79704

Esimerkki 114 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4H-4,1-bentsosksat-sin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyylisul-finyyli)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksasin-2-onista ja O-mesityleeni-sulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 153-154°C Saanto: 60 % teoreettisesta.

Esiemrkki 113 6-/4-(4-syklohek3yyli-fenyylisulfok8imino)-butoksi/-4H-3.1- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4H-3,1-bentsokeatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä. Sulamispiste: 187-188°C Saanto: 65 % teoreettisesta.

Esimerkki 116 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4H-3,1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyyli-sulfinyy1i)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesi-tyleenisulfnyy1i-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä. Sulamispiste: 135-137°C Saanto: 64,7 S teoreettisesta.

Esimerkki 117 6-/5-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-pentoksi/-4,4-dime-tyyli-4H-3.1-bentsokaatsin-2-oni 92 79704 l/almistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/5-(3,4-dikloori-fenyyli-sulfinyyli)-pentoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 169-170°C Saanto: 85,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 118 6-/5-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfoksimino)-pentoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksat3in-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaiesti 6-/5-(4-sykloheksyyli-fenyyli-sulfinyyli)-pentoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleeni3ulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 110-111°C Saanto: 67,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 119 6-/3-(3t4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-propoksi/-4.4-dime- tyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/3-(3,4-dikloori-fenyyli-sul f i ny yli)- propoksi/-4,4-dimetyy li-4 H-3, l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 135-136°C Saanto: 67,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 120 6-/3-(4-8yklohek8yyli-fenyylisulfoksimino)-propokBi/-4.4-dimetyyli-4H-3,l-bentaoksat8in-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/3-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfinyyli)-propoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin- »3 79704 2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 175-176°C Saanto: 50,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 121 6-/2-(3.4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-etoksi/-4.4-dimetyy-li-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/2-(3,4-dikloori-fenyy1i-sulfinyyli)-etoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 139-140°C Saanto: 64 % teoreettisesta.

Esimerkki 122 6-(4-sykloheksyylisulfoksimino-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-(4-sykloheksyylisulfi-nyyli-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaarnihappo-etyyliesterista. Sulamispiste: 108-110°C Saanto: 28 % teoreettisesta.

Esimerkki 123 6-(4-bentsyyli3ulfoksiminO“butoksi)-4t4-dimetyyli-4H-3tl-hentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-(4-bentsyylisulfinyyli-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä. Sulamispiste: 132-138°C Saanto: 75 % teoreettisesta.

94 79704

Esimerkki 124 6-(4-n-oktyylisulfoksimino-butoksi)-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-(4-n-oktyylisulfinyyli-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asetahydroksaamihappo-et'yyliesteristä. Sulamispiste: 82°C Saanto: 73,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 125 6-/4-(4-klori~fenyylimerkapto)-butoksi/-4H-3,l-bent3oksatsin- 2-oni

Valmistetaan esimerkin 5 mukaisesti 6-hydroksi-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(4-kloori-fenyylimerkapto ) -butyy1ikloridista (valmistettu 4-(4-kloori-fenyylimerkapto)-butanolista ja tionyy1ikloridista ).

Öljy, RF-arvo: 0,25 (piihappogeeli: Petrolieetteri/syklo-heksaani = 1:1).

Sulamispiste: 143-144°C Saanto: 28 ?ό teoreettisesta.

Esimerkki 126 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4H-3,l-bent8- oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 5 mukaisesti 6-hydroksi-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butyylibromidista (valmistettu 3,4-diklooritiofenolista ja 1,4-dibromi-butaanista, kp^ ^ 153-160°C).

Sulamispiste: 128-129°C Saanto: 57 % teoreettisesta.

95 79704

Esimerkki 127 6-(4-fenyylimerkapto-butoksi)-4,4-diroetyyli-4H-3,l-bent3- oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 5 mukaisesti 6-hydroksi-4,4-dimetyy li-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-fenyylimerkapto-butyyli-bromidista <K>O,03 mb' ”-104°c

Sulamispiste: 108-109°C

Saanto: 52,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 128 6-/4-(3t4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4t4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 5 mukaisesti 6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(3,4-dikloori-fenyyli-merkapto)-butyylibromidista.

Sulamispiste: 155-156°C Saanto: 53 % teoreettisesta.

Esimerkki 129 6-/4-(4-kloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4.4-dimetyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 5 mukaisesti 6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksat sin-2-onista ja 4-(4-kloori-fenyylimerkapto )-butyylikloridista.

Sulampiste: 150-151°C Saanto: 55,6 % teoreettisesta.

96 79704

Esimerkki 130 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4H-3.1- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydrokaamihappo-etyyli-esteristä.

Sulamispiste: 169-170°C Saanto: 82,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 131 6-/4- (3,4-dimetyyli-f enyylisulfoksiinino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaami-happo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 162-163°C Saanto: 70,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 132 6-/4-(3.4-dimetyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dimetyyli-tiofenolista.

Sulamispiste: 122-123°C Saanto: 75,3 ?ό teoreettisesta.

97 79704

Esimerkki 133 6-/6-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-heksyylioksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(6-bromiheksyylioksi)- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dikloori-tiofenolista.

Sulamispiste: 102-103°C Saanto: 77,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 134 6-/6-(3,4-dimetoksi-fenyylimerkapto)-heksyylioksi/-4,4-di metyyli-4H-3.1-bentsoksastsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(6-bromiheksyylioksi)- 4.4- dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksassin-2-onista ja 3,4-dime-toksi-tiofenolista.

Sulamispiste: 153-154°C Saanto: 89,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 135 6-(4-fenyylisulfonyyli-butoksi)-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3t1-bents-oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 6-hdyroksi-4,4-dimetyy1i-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-fenyylisulfonyyli-bu-tyylibromidistä (Sulamispiste: 57-58°C)

Sulamispiste: 155-156°C Saanto: 53,7 % teoreettisesta.

os 79704

Esimerkki 136 6-/6-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-heksyylioksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsokssatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/6-(3,4-dikloori-fenyyli-su1 fTnyy1i)-heksyylioksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisu1 fonyy1i-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 135-136°C Saanto: 84,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 137 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H- 3.1- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 6-hdyroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(3,4-dikloori-fenyy1imer-kapto )-butyyli-bromidista (Kp^ ^ 153-160°C)

Sulamispiste: 152-153°C Saanto: 63,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 138 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4-etyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 4-etyyli-6-hydroksi-4H- 3.1- bentsoksatsin-2-onsita ja 4-(3,4-dikloori-fenyyli-sulfinyyli)-butyylibromidistä.

Sulamispiste: 83-84°C Saanto: 61,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 139 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4-isopropyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 99 79704

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 6-hydroksi-4-isopropyyli_ 4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja A-(3,4-dikloori-fenyyli-sulfinyyli)-butyylibromidista.

Sulamispiste: 73-75°C Saanto: 48,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 140 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4-etyyli-4H-3>l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4-etyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 132-133°C Saanto: 60 % teoreettisesta.

Esimerkki 141 6-/4-(3,4-dikloori-N-p-tolueenisulfonyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 12 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyy1i-sulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja p-tolueenisulfonihappokloridista.

Sulamispiste: 174-175°C Saanto: 78,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 142 6-/4-(3t4-dikloori-N-bent8oyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 12 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyyli-sulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja bentsoyylikloridista.

100 79704

Sulamispiste: 189-190°C Saanto: 67,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 143 6-/4-(3,4-dimetoksi-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Liuokseen, joka sisältää 1 g (0,0022 moolia) 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia 10 ml:ssa jääetikkaa, lisätään 1,5 ml asetanhydridiä ja sekoitetaan 3 tuntia huoneen lämpötilassa. Lisätään jäävettä ja sen jälkeen uutetaan kloroformilla, kloroformifaasi pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla, kloroformi tislataan pois ja jäännös kiteytetään uudelleen etikkahappoesteristä.

Sulamispiste: 155-157°C

Saanto: 0,95 g (88 % teoreettisesta).

Esimerkki 144 6-/4-(4-fenyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-fenyyli-fenyyli-sulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 106-108°C Saanto: 94,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 145 6-/4-(3,5-di-tert.butyyli-4-hydroksi-N-asetyyli-fenyylisulfoks-imino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(3,5-di-tert.bu-tyyli-4-hydroksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyy- loi 79704 1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä. Sulamispiste: 206-207°C Saanto: 93,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 146 6-/4-(4-amino-3,5-dibronii-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-bu- toksi/-4,4-dimetyyli-4H-3tl-bentsok3at3in-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-amino-3,5-dibromi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 198-200°C Saanto: 86,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 147 6-/4-(4-tert.butyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4,4-dimetyy 1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-tert.butyyli-fenyyli-sulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 235-237°C Saanto: 92,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 148 6-/4-(4-metyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-414-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaiesti 6-/4-(4-metyyli-fenyyli-sulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 109-110°C Saanto: 83,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 149

102 797 CK

6-/4- (4-broroi-3-metyyli-N-asetyy li-fenyy lisulfoksimino )-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-bromi-3-metyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 132-154°C Saanto: 85,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 150 6-/4-(3,4-dikloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/~ 4,4-dimetyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyy1i-sulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin- 2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 156-158°C Saanto: 91,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 151 6-/4-(N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-(4-fenyylisulfoksimi-nobutoksi)-4 ,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 112-114°C Saanto: 89,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 152 6-/4-(4-kloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4t4- dimetyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni 103 79704

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-kloori-fenyyli-sulf oksimino )-butoksi/-4, 4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 120-122°C Saanto: 86,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 153 6-/4-(4-metyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyyli-sulfoksimino)-butoksi/-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Öljy, RF-arvo: 0,4 (pihappogeelilevy : Kloroformi/asetoni = 9:1)

Saanto: 98,9 % teoreettisesta.

C33H48N2°5S (584,82) .

Lask.: C 67,78 H 8,27 S 5,48

Saatu: 67,89 8,31 5,60

Esimerkki 154 6-/4-(4-sykloheksyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 134-136°C Saanto: 81,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 155 6-/4-(3,4-dikloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butok8i/- 4.4- di-n-heksyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni 104 79704

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyy_lisulfoksimino)-butoksi/-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

öljy, RF-arv/o: 0,54 (piihappogeelilevy; kloroformi/asetoni = 9:1)

Saanto: 68,8 % teoreettisesta.

C32H44C12N2°5S <639>70)

Lask.: C 60,08 H 6,93 Cl 11,08 S 5,01 Saatu: 59,87 7,13 11,20 4,95

Esimerkki 156 6-/4-(4-asetamido-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-di-n-heksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 122-124°C Saanto: 83,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 157 6-/4-(4-asetamido-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- disykloheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-disykloheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 146°C (hajoaa)

Saanto: 78,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 158 6-/4-(4-metyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butok3i/- 4.4- disykloheksyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni 105 79704

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-disykloheksyy1i-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 148-149°C Saanto: 78,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 159 6-/4-(4-asetamido-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 200-201°C Saanto: 73,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 160 6-/4-(4-metyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaiesti 6-/4-(4-metyyli-fenyyli-sulfoksimino)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Öljy, RF-aruo: 0,62 (piihappogeelilevy ; kloroformi/etik-kahappoesteri = 9:1)

Saanto: 45 % teoreettisesta.

Esimerkki 161 6-/4-(4-sykloheksyyli-N-a3etyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/~4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

106 7 9 7 0 4

Sulamispiste: 124-125°C Saanto: 86,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 162 6-/4-(4-sykloheksyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)- butoksi/-4,4-disykloheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyyli-sulfoksimino)-butoksi/-4,4-disykloheksyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 130°C

Saanto: 70,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 163 6-/5-(3,4-dikloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-pentoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/5-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-pentoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 126-128°C Saanto: 50,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 164 6-/5-(4-sykloheksyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-pentoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/5-(4-sykloheksyyli-fenyyli-sulfoksimino)-pentoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bents- oksatsin-2-nista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 95-96°C Saanto: 83,5 % teoreettisesta.

107 79704

Esimerkki 165 6-/3-(4-sykloheksyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-propoksi/-4, 4-dimetyyli-4H-3 ,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/3-(4-sykloheksyy1i-fenyyli-sulfoksimino)-propoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 114-115°C Saanto: 94,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 166 6-/3-(3,4-dikloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-propoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/3-(3,4-dikloori-fenyy1isulfoksimino)propoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 198-200°C Saanto: 81,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 167 6-/2-(3.4-dikloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-etoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-31l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/2-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-etoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 154-155°C Saanto: 81,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 168 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyy-li-4H-3,l-bentoksasin-2-oni 108 79704

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 131-132°C Saanto: 83,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 169 6-/6-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-heksyylioksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/6-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-heksyylioksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 156-158°C Saanto: 71,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 170 6-/6-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli)-heksyyli/-4,4-dime-tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaiesti 6-/6-(3,4-dimetoksi-fenyylimerkapto)-heksyylioksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onsita ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 131-132°C Saanto: 61,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 171 6-/4-(3,4-dimetyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyyli-sulfoksimino)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

109 79704

Hartsi, RF-arvo: 0,7 (piihappogeelilevy; kloroformi/etanoli = 9:1)

Saanto: 90,2 % teoreettisesta.

C22H26N2°5S (430'53)

Lask.: C 61,38 H 6,09 N 6,51 S 7,45 Saatu: 61,79 6,32 6,24 7,38

Esimerkki 172 6-/4-(3,4-dimetyyli-N-asetyyli-fenyylisulf oksimino)-butoksi/- 4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksat3in-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyyli-sulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,1-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 146°C

Saanto: 86,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 173 6-/6-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-heksyylioksi/-4,4-dimetyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/6-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli)-heksyylioksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethyd-roksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 108-109°C Saanto: 83,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 174 6-/3-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-propoksi/-4-isopropyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(3-klooripropoksi)-4-isopropyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dikloori- 110 79704 tiofenolista.

Sulamispiste: 109-111°C Saanto: 75t5 % teoreettisesta.

Esimerkki 175 4-isopropyyli-6-/3-(3.4-dimetoksi-fenyylimerkapto)-propoksi/-4H-3 . l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(3-klooripropoksi)-4-isopropyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dimetoksi-tiofenolista .

Sulamispiste: 102-103°C Saanto: 84,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 176 6-/4-(3,4-dikloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4-etyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-etyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 156-158°C Saanto: 87,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 177 6-/3-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-propoksi/-4-isopropyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/3-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-propoksi/-4-isopropyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 58-60°C Saanto: 83,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 178 ill 797 04 6-/3-(3t4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli)propoksi/-4-isopropyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/3-(3,4-dimetoksi-fenyylimerkapto-propoksi/-4-isopropyyli-4H-3,l-bentsoksat-sin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 58-60°C Saanto: 91,1 ?0 teoreettisesta.

Esimerkki 179 6-/6-(3,4-dikloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-heksyyli-oksi/-4 t4-dimetyyli-4H-3,l-bent8oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/6-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-heksyylioksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Öljy, RF-arvo: 0,64 (piihappogeelilevyt: kloroformi/etanoli = 9:1)

Saanto: 83,1 % teoreettisesta C24H28C12N2°5S (527’48)

Lask.: C 54,65 H 5,35 S 6,08

Saatu: 54,30 5,34 6,06

Esimerkki 180 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4-isopropyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4-isopropyyli-4H-3,1-bents-oksastsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaa-mihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 123-125°C Saanto: 47,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 181 ,,, 79704 1 1 L· 6-/6-(3,4-dimetoksi-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-heksyyli-oksi/-4>4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/6-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-heksyylioksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Öljy, RF-arvo: 0,65 (piihappogeelilevyt; kloroformi/etanoli s 9:1)

Saanto: 83,5 % teoreettisesta C26H34N2°7S (518>63)

Lask. : C 60,21 H 6,61 S 6,18

Saatu: 59,90 6,59 6,13

Esimerkki 182 6-/4-( 3t4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 3,3 g (0,0075 moolia) 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia sekoitetaan 45°C:ssa 50 ml:aan poly fosforihappoa. Sen jälkeen, kun käytännöllisesti katsoen kaikki on liuennut, lisätään 30 minuutin aikana pieninä erinä 0,65 g (0,01 moolia) natrium-atsidia. Typpikaasua havaitaan kehittyvän heikosti. Beigen-väristä, kermamaisesti vaahtoavaa massaa sekoitetaan 3 tuntia 45 - 50°C:ssa ja lisätään 150 g jäitä. Saatu samea liuos säädetään väkevällä ammoniakilla pH-arvoon 8 ja saostunut hartsimainen tuote uutetaan kloroformilla, öljymäinen haihdu-tusjäännös kiteytetään uudelleen etyyliasetaatti/di-isopro-pyylieetteristä. Saadaan valkoisia kiteitä.

Sulamispiste: 166-167°C

Saanto: 2,0 g (58,6 % teoreettisesta).

113 79704

Esimerkki 183 6-/4-(3t4-dikloori-fenyylisulfimino)-butoksi/-4.4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoks°tsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethyd-roksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 165-166°C Saanto: 10 % teoreettisesta.

Esimerkki 184 6-/3-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-propoksi/-4-isopro-pyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/3-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli)-propoksi/-4-isopropyy1Ϊ-4Η-3,1-bents-oksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaa-mihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 123-125°C Saanto: 77,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 185 6-/4-(3,4-dikloori-N-p-tolueenisulfonyyli-fenyylisulfimino)-butoksi/-4t4-dimetyyli-4H-3.l-bentsoksatsin-2-oni 4,26 g (0,01 moolia) 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,i-bentsoksatsin-2-onia suspen-doidaan 50 ml:aan metanolia ja lisätään niin paljon kloroformia, että muodostuu kirkas liuos (noin 80 ml). Tähän lisätään sekoittaen liuos, joka sisältää 3,38 g (0,012 moolia) N-kloori-p-tolueenisu1fonihappoamidi-natriumsuolaa 30 ml:ssa metanolia, ja annetaan seistä 4 tuntia huoneen lämpötilassa. Keltaiseen reaktioliuokseen lisätään noin 114 79704 1 ml jääetikkaa ja liuotin tislataan pois pyöröhaihduttimessa (hauteen lämpötila: 20°C). Vaaleanruskea sitkeä jäännös puhdistetaan piihappogeelipy1väässä (eluointiaine: etyyli-asetaatti/sykloheksaani 4:1). Yhtenäiset jakeet haihdutetaan pyöröhaihduttimessa kuiviin ja jäännös kiteytetään kerran uudelleen etyyliasetaatti/isopropanolista.

Sulamispiste: 162-163°C

Saanto: 2,0 g (33,6 ?ί teoreettisesta).

Esimerkki 186 6-/4-(3t4-dikloori-N-p-tQlueenisulfonyyli-fenyylisulfoksimino)- butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 0,6 g (0,001 moolia) 6-/4-(3,4-dikloori-N-p-tolueenisulfonyy-li-fenyylisulfimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onia suspendoidaan 10 ml:aan metanolia, lisätään 1 ml 2n natriumhydroksidia ja 0,2 ml (0,002 moolia) 30-pro-senttista vetyperoksidia ja keitetään refluksoiden 8 tuntia. Muodostuu kirkas liuos, joka reaktion loppumisen jälkeen haihdutetaan kuiviin. Jäännös puhdistetaan piihappogeeli-pylväässä (kloroformi). Yhtenäiset jakeet haihdutetaan ja kiteytetään kerran uudelleen etanolista.

Sulamispiste: 174-175°C

Saanto: 0,27 g (44,1 % teoreettisesta).

Esimerkki 187 6-/3-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-propoksi/-4-isopro-pyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/3-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)propoksi/-4-isopropyyli-4H-3,1-bents-oksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethyd-roksaamihappo-etyyliesteristä.

Hartsi, RF-arvo: 0,45 (piihappogeelilevyt; kloroformi/etanoli = 19:1) 115 79704

Saanto: 43,7 ?ό teoreettisesta C20H22C12N2°AS (457'38)

Lask. : C 52,52 H 4,05 S 7,01

Saatu: 52,49 5,12 5,63

Esimerkki 188 6-/3-(3,4-dimetoksi-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-propoksi/- 4-isopropyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/3-(3,4-dimetoksi-fenyyli-sulfoksimino)-propoksi/-4-isopropyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 73-75°C Saanto: 81,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 189 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaiesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-sykloheksyyli-tio fenolista.

Sulamispiste: 85-88°C Saanto: 69,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 190 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi )- 4.4- dietyyli-4H-3,i-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dikloori-tiofenolista.

Sulamispiste: 143-145°C Saanto: 58,7 % teoreettisesta.

ne 79704

Esimerkki 191 6-(4-fenyylimerkapto-butoksi)-4,4-dietyyli-4H-3tl-bentsoksatsin- 2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-

4.4- dietyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja tiofenolista. Sulamispiste: 104-106°C

Saanto: 69,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 192 6-/4·* ( 3,4-dimetyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dietyy1i-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dimetyyli-tiofenolista.

Sulamispiste: 124-125°C Saanto: 83,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 193 6-/4-(3<4-dimetoksi-fenyylimerkapto)-butoksi/-4.4-dietyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dimetoksi-tiofenolista.

Sulamispiste: 110-111°C Saanto: 72,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 194 6-/4-(4-asetamido-fenyylimerkapto)-butoksi/r-4.4-dietyyli- 4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni 117 79704

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onistas ja 4-asetamido-tio fenolista.

Sulamispiste: 90-92°C Saanto: 62,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 195 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4-metyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dikloori-tiofenolista.

Sulamispiste: 117-119°C Saanto: 50,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 196 6-/4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-metyyli-tiofeno- lista.

Sulamispiste: 111-113°C Saanto: 54,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 197 6-/4-(4-asetamido-fenyylimerkapto)-butoksi/-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-asetamido-tio-fenolista.

Sulamispiste: 122-124°C

ns 79704

Saanto: 44,2 ?ό teoreettisesta.

Esimerkki 198 6-/4-(2-bentstiatsolyylimerkapto)-butoksi/-4, 4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 2-merkapto-bentstiatsolista.

Sulamispiste: 183-184°C Saanto: 56,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 199 6-/4-(4,6-dimetyyli-2-pyrimidinyylimerkapto)-butoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4,6-dimetyyli- 2-merkaptopyrimidiinistä.

Sulamispiste: 125-127°C Saanto: 65,9 ?0 teoreettisesta.

Esimerkki 200 6-/4-(1-oksido-2-pyridyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 2-merkapto-pyridiini-l-oksidista.

Sulamispiste: 154-156°C Saanto: 14,6 % teoreettisesta.

no 79704

Esimerkki 201 6-/4-(l,2,4-triatsol-3-yyli-merkapto)-butokai/-4.4-dimetyy- li-4H-3,l-bentsoksat3in-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3-merkapto- 1.2.4- triatsolista.

Sulamispiste: 181-183°C Saanto: 42,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 202 6-/4-(2-pyrimidinyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 2-merkapto-pyrimidiinistä.

Sulamispiste: 142-144°C Saanto: 53,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 203 6-/4-(4-pyridyylimerkapto)-butoksi/-414-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-merkapto-pyridiinistä.

Sulamispiste: 153-155°C Saanto, 64,2 % teoreettisesta.

123 79704

Esimerkki 204 8-/4-(4-sykloheksyyIi-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 8-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyy1Ϊ-4Η-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 4-syklo-heksyyli-tiofenolista.

Sulamispiste: 109-110°C Saanto: 70,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 203 8-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4 ,4-dimetyyli-4H-3, l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 8-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dikloori-tiofenolista.

Sulamispiste: 137-138°C Saanto: 74,5 ?0 teoreettisesta.

Esimerkki 206 8-(4-fenyylimerkapto-butoksi)-4t4-dimetyyli-4H-3.1-bents- oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 8-(4-klooributoksi)-

4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja tiofenolista. Sulamispiste: 98-100°C

Saanto: 87,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 207 8-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4.4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 121 79704

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 8-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyy1i-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dime-tyyli-tiofenolista.

Sulamispiste: 137-139°C Saanto: 90,7 /¾ teoreettisesta.

Esimerkki 208 8-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsok8atsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 8-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dimetoksi-tiofenolista.

Sulamispiste: 116-117°C Saanto: 93,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 209 8-/4-(4-asetamido-fenyylimerkapto)-butok3i/-4t4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksaisin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 8-(4-klooributoksi)- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-asetamido- tio fenolista.

Sulamispiste: 166-167°C Saanto: 63,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 210 6- /4-(3,4-dimetyylifenyylimerkapto)-butoksi/-7-nitro-4,4-dimetyyli-4H-3t1-bentsoksatsin-2-oni 9,1 g (0,0234 moolia) 6-(4-metaanisulfonyylioksi-butoksi)- 7- nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia ja 3,5 g (0,025 moolia) 3,4-dimetyyli-tiofenolia liuotetaan 80 ml:aan dimetyyliformamidia. Sekoittaen lisätään 6,9 g 122 79704 (0,05 moolia) kaliumkarbonaattia ja sen jälkeen 4 ml vettä. Reaktioseos lämpönne pian ja lämmönkehityksen vaimennettua sekoitetaan vielä 2 tuntia huoneen lämpötilassa. Lisätään jäävettä ja uutetaan sen jälkeen kloroformilla, pestään orgaaninen faasi vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja liuotin tislataan pois tyhjiössä. Jäännös puhdistetaan piihappogeelipylväässä (eluointiaine: Kloroformi/etanoli = 40:1).

öljy, RF-arvo: 0,4 (piihappogeelilevyt: Kloroformi/etanoli = 9:1)

Saanto: 7,6 g (75,4 % teoreettisesta) C22H26N2°5S (430*52)

Lask.: C 61,38 H 6,09 N 6,51 S 7,45 Saatu: 61,10 6,07 6,24 7,28

Esimerkki 211 6-/4-;(4-asetamido-fenyy limerkapto)-butoksi/-7-nitro-4,4-dietyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 210 mukaisesti 6-(4-metaanisulfonyy-lioksibutoksi)-7-nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-asetamido-tiofenolista.

Sulamispiste: 203-205°C Saanto: 69,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 212 6-/4-(4-kloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-7-nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 210 mukaisesti 6-(4-metaanisulfo- nyylioksibutoksi)-7-nitro-4,4-dimetyyli-4H3,l-bentsoksatsin- 2-onista ja 4-kloori-1iofeno 1ista.

Sulamispiste: 155-156°C Saanto: 69,5 % teoreettisesta.

123 79704

Esimerkki 213 6-/4-(3-pyridyylimerkapto)-butoksi/-7-nitro-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 210 mukaisesti 6-(4metaanisu1 fonyy1 ίο sibuto si )-7-nitro-4,4-dimetyy1i-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 2-merkapto-pyridiinistä.

Sulamispiste: 98-100°C Saanto: 59,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 214 6-/4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-7-nitro-4 t4-di-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 210 mukaisesti 6-(4-metaanisulFonyyli-oksibutoksi )-7-nitro-4 ,4-dimetyyli-4H-3 , l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-metyyli-tiofenolista.

Sulamispiste: 128-129°C Saanto: 77,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 215 6-/4-(3t4-dimetoksi-fenyyliemrkapto)-butoksi/-7-nitro-4t4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 210 mukaiesti 6-(4-metaanisulfonyyli-oksibutoksi)-7-nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dimetoksi-tiofenolista.

Sulamispiste: 115-117°C Saanto: 82,5 Ä teoreettisesta.

Esimerkki 216 7-/4-(3 »4-dimetyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bent8oksatsin-2-oni 124 79704

Valmistetaan esimerkin 210 mukaisesti 7-(4-metaanisulfonyyIloksi )-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dimetyyli-tiofenolista.

Sulamispiste: 120-122°C Saanto: 84,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 217 7-/4-(4-asetamido-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 210 mukaisesti 7-(4-metaanisulfonyy1i-oksibutoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-asetamido-tiofenolista.

Sulamsipiste: 162-164°C Saanto: 97,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 218 7-/4-(2-pyridyylimerkapto)-butok3i/-4.4-dimetyyli-4H-3,l- bentsoksatsin-2-οηϊ

Valmistetaan esimerkin 210 mukaisesti 7-(4-metaanisulfonyyli-oksibutoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 2-merkaptopyridiinistä.

Sulamispiste: 125-127°C Saanto: 75,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 219 7-/4-(4-metyyli-fenyyli-merkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 210 mukaisesti 7-(4-metaanisulfonyyli-oksibutoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-metyyli-tiofenolista.

Sulamispiste: 120-122°C

125 7 9 7 0 4

Saanto: 80,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 220 7-/4-(4-kloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 210 mukaisesti 7-(4-metaanisulfonyy1i-oksibutoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-kloori-tiofenolista.

Sulamispiste: 117-119°C Saanto: 86,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 221 7-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 210 mukaisesti 7-(4-metaanisulfonyyli-oksibutoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l~bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dikloori-tiofenolista.

Sulamispiste: 104-106°C Saanto: 79,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 222 7-/4-fenyylimerkapto-butoksi)-4.4-diroetyyli-4H-3,l-bents- oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 210 mukaisesti 7-(4-metaanisulfonyyli-oksibutoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatein-2-onista ja tiofenolista.

Sulamispiste: 123-125°C Saanto: 89,5 & teoreettisesta.

126 79704

Esimerkki 223 7-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 210 mukaisesti 7-(4-metaanisulfonyyli-oksibutoksi)-4,4-dimetyyli-3H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dimetoksi-tiofenolista.

öljy, RF-arvo: 0,6 ( pi ihappogeelilevy t: Ety leeniklor idi/ etanoli = 9:1)

Saanto: 80,7 % teoreettisesta C22H27N°5S (A17’53) L a s k. : C 63,29 H 6,52 N 3,35

Saatu: 63,00 6,54 3,38

Esimerkki 224 7-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 7-/4-(3,4-dikloori- fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin- 2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 82-84°C Saanto: 92,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 225 7-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents- oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 7-(4-fenyylimerkapto-butoksi )-4,4-dimetyyli-AH-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 117-119°C Saanto: 96,7 % teoreettisesta.

12? 79704

Esimerkki 226 7-/4-(3,4-diroetyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4 ,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni-hydraatti

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 7-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Öljy, RF-arvo: 0,6 (piihappogeelilevyt: Etyleenikloridi/ etanoli = 9:1)

Saanto: 95,3 % teoreettisesta C22H2'9N05S <419,54)

Lask.: C 62,98 H 6,97 N 3,34 S 7,64 Saatu: 63,24 6,85 3,40 7,64

Esimerkki 227 7-/4-(4-asetamido-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4.4-dimetyyli-4H-3, l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimesrkin 2 mukaisesti 7-/4-(4-asetamido-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 145-147°C Saanto: 77,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 228 7-/4-(2-pyridyylisulfinyyli)-butoksi/-4t4-dimetyyii-4H-3,l- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 7-/4-(2-pyridyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 153-155°C Saanto: 64,9 % teoreettisesta.

128 79704

Esimerkki 229 7-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4t4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 7-/4-(4-metyyli-fenyyli-merkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin- 2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 128-130°C Saanto: 94,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 230 7-/4-(4-kloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4.4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 7-/4-(4-kloori-fenyy1i-merkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin- 2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 140-142°c Saanto: 91,6 S teoreettisesta.

Esimerkki 231 7-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 7-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Hartsi, RF-arvo: 0,4 (piihappogeelilevyt: Etyleenikloridi/ etanoli = 9:1)

Saanto: 40,8 % teoreettisesta C22H27N065 (A33>53)

Lask.: C 60,95 H 6,28 N 3,23 S 7,40 Saatu: 60,70 6,25 3,03 7,53 129 79704

Esimerkki 232 8-/4- (4-syki oh eksyy li - f enyy listii f inyy li )-butoksi/-4,4-dime-tyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 8-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 144-145°C Saanto: 71,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 233 8-/4-(3t4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4t4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 8-/4-(3,4-dikloorifenyyli-merkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 113-114°C Saanto: 81,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 234 8-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3tl-bents- oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 8-(4-fenyylimerkapto-butoksi)-4,i*-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 162-163°C Saanto: 91,6 % teoreettisesta.

i3° 79704

Esimerkki 23? 8-/4-(4-asetamido-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4, 4-dimetyyli-4H-3, l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 8-/4-(4-asetamido-fenyylime rkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-b en tsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sualmispiste: 166-167°C Saanto: 63,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 236 8-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 8-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 111-112°C Saanto: 63,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 23*7 8-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 8-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylimerkapto)-butoksi/ -4,4-dime tyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 102-103°C Saanto: 90,2 % teoreettisesta.

131 79704

Esimerkki 238 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dietyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 168-170°C Saanto: 82,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 239 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dietyyli- t 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-f enyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-on-ista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 91-93°C Saanto: 70,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 240 6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4,4-dietyyli-4H-3,l-bents- oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-(4-fenyylimerkapto-butoksi)-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Hartsi, RF-arvo: 0,6 (piihappogeelilevyt: Kloroformi/ etanoli = 9:1)

Saanto: 94,3 % teoreettisesta.

C22H27N04S <401>53>

Lask.: C 65,81 H 6,78 N 3,49 S 7,98 Saatu: 65,55 6,75 3,40 7,71 132 79704

Esimerkki 241 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 137-138°C Saanto: 83,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 242 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dietyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 161-163°C Saanto: 87,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 243 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dietyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyylimrkapto)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 69-70°C Saanto: 92,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 244 6-/4-(4-pyridyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3.1- bentsoksatsin-2-oni 133 79704

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-pyridyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamipiste: 141-143°C Saanto: 36,9 K teoreettisesta.

Esimerkki 245 6-/4-(4,6-dimetyyli-2-pyrimidinyylisulfinyyli)-butoksi/- 4,4-dimetyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4,6-dimetyylii-2-pyrimidinyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Hartsi, RF-arvo: 0,4 (piihappogeelilevyt: Etyleenikloridi/ etanoli = 9:1)

Saanto: 15,0 % teoreettisesta C20H25N3°4S (*03>50)

Lask.: C 59,53 H 6,25 S 7,95

Saatu: 59,30 5,99 7,88

Esimerkki 246 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4-metyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onsita ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 138-139°C Saanto: 86,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 247 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butok3i/-4-metyyli-4H-3,1-bentsok3atsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyyli- 134 79704 merkapto)-butoksi/-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 120-121°C Saanto: 58,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 248 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4-roetyyli- 4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyyli-merkapto)-butoksi/-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 124-126°C Saanto: 60,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 249 6-/4-(2-bentstiatsolyylisulfonyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 3 mukaisesti 6-/4-(2-bentstiatsolyy-limerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin- 2- onista ja vety peroksidi/jääet ikasta .

Sulamispiste: 177-179°C

Saanto: 55,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 250 6-/4-(l,2,4-triatsolyyli-3-sulfonyyli)-butoksi/-4.4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 3 mukaisesti 6-/4-(1,2,4-triatsolyyli- 3- merkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidi/jääetikasta.

Sulamispiste: 197-199°C

Saanto: 83,0 S teoreettisesta.

135 79704

Esimerkki 251 6- /4-(2-pyrimidinyylisulfonyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esilmerkin 3 mukaisesti 6-/4-(2-pyrimidinyylimer-kapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidi/jääetikasta.

Sulamispiste: 184-186°C Saanto: 69,0 % teoreettisesta.

Esimerkki/' 252 3-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 5 mukaisesti 5-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyy-li)-butyylibromidista.

Sulamispiste: 89-90°C Saanto: 73,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 233 5-/4-(3,4-dikloori-fenyy1isu1 foksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 5-/4-(3,4-dikloori-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydrokeaamihappo-etyyliesteristä. Sulamispiste: 127-128°C Saanto: 50 % teoreettisesta.

Esimerkki 254 7- /4-(3,4-dikloori-fenvylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 136 79704

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 7-/4-(3,4-dikloori-fenyy1i-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Hartsi, RF-aruo: 0,4 (piihappogeelilevyt: Etyleenikloridi/ etanoli = 9:1)

Saanto: 39,2 % teoreettisesta.

C20H22C12N2°4S (457»39)

Lask.: C 52,52 H 4,85 Cl 15,50 N 6,12 S 7,01

Saatu: 52,34 4,80 15,50 6,16 7,01

Esimerkki 255 7-/4-(3t4-dimetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4.4-dimetyyli- 4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 7-/4-(3,4-dimetyyli-fenyy1i-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä. Sulamispiste: 161-163°C Saanto: 77,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 256 7-/4-(4-asetamido-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4t4-dimetyyli-4H-3,l-bentosksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 7-/4-(4-asetamido-fenyy1i-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 197-198°C Saanto: 29,2 % teoreettisesta.

137 79704

Esimerkki 257 7-/4-(4-metyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 7-/4-(4-metyyli-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 122-124°C Saanto: 34,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 238 7-/4-(4-kloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4.4-dimetyyli- 4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 7-/4-(4-kloori-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 103-105°C Saanto: 53,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 259 7-(4-fenyylisulfoksimino-butok8i)-4t4-dimetyyli-4H-3tl- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 7-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä. Sulamispiste: 130-132°e Saanto: 75,1 % teoreettisesta.

79704

Esimerkki 260

13S

7- /4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dime-tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 7-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 110-112°C Saanto: 81,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 261 8- /4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 8-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 115-116°C Saanto: 47,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 262 8-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4.4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 8-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsokeatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesterista.

Sulamispiste: 130-131°C Saanto: 89,6 % teoreettisesta.

135 79704

Esimerkki 263 8-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 8-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 144-145°C Saanto: 59,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 264 8-(4-fenyylisulfoksimino-butoksi)-4 ,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 8-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyylies- teristä.

Sulamispiste: 103-104°C Saanto: 60 % teoreettisesta.

Esimerkki 265 8-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-butksi/-4t4-dime-tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 8-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onsita ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 120-121°C Saanto: 74,3 % teoreettisesta.

140 79704

Esimerkki 266 8-/4-(4-asetamido-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti Θ-/4-(4-asetamido-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 166-167°C Saanto: 56,6 S teoreettisesta.

Esimerkki 267 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4.4-dietyy- li-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisu1fonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 104-105°C Saanto: 52,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 268 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisu 1 foksimino)-butoksi/-4,4-di-etyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli )-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyy-liesteristä.

Sulamispiste: 93-95°e Saanto: 36,9 % teoreettisesta.

ui 79704

Esimerkki 269 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4 , 4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyy1i-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 158-160°C Saanto: 36,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 270 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4.4-dietyyli-4H-3tl-bentsok5atsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 144-146°C Saanto: 64,0 ?ό teoreettisesta.

Esimerkki 271 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dietyy-li-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli )-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onsita ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamibappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 136-138°C Saanto: 68,7 % teoreettisesta» h. 79704

Esimerkki 272 6-(4-fenyylisulfoksimino-butoksi)-4,4-dietyyli-4H-3tl-bents- oksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-(4-fenyy1isulfinyy1i-butoksi )-4,4-dietyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyy1i-asethydroksaarnihappo-etyyliesteristä. Sulamispiste: 134-135°C Saanto: 69,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 273 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4-metyyli- 4H-3>l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisu 1 fonyy1i-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 179-180°C Saanto: 67,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 274 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyylieste-r i stä .

Sulamispiste: 121-123°C Saanto: 45,5 % teoreettisesta.

143 79704

Esimerkki 275 6- /4 -(4-asetamido-fenyy1isu1foksimino)-butcksi/-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyylieste-ristä.

Sulamispiste: 123-125°C Saanto: 45,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 276 7- /4-(3,4-dimetyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3 tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 7-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfoksimino )-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 151-153°C Saanto: 70,0 ?ό teoreettisesta.

Esimerkki 277 7-/4,(4-asetamido-N-asetyyli-fenyyli su1foksimino)-butoksi/-4>4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 7-/4-(4-asetamido-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 136-138°C Saanto: 38,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 278 7-/4-(4-metyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3.l-bentsoksatsin-2-oni 144 79704

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 7-/4-(4-metyyli-fenyyli-sulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 142-144°C Saanto: 50,7 ?ά teoreettisesta.

Esmerkki 279 7-/4-(4-kloori-N-asteyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dimetyy 1Ϊ-4Η-3 ,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 7-/4-(4-kloori-fenyyli-sulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 127-129°C Saanto: 85,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 280 7-/4-(3,4-dikloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 7-/4-(3,4-dikloori- fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin- 2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 130-132°C Saanto: 95,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 281 7-/4-(N-asetyyl-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3, l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 7-(4-fenyylisulfoksimi-nobutoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3fl-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 123-125°C Saanto: 84,3 % teoreettisesta.

κ:· 79704

Esimerkki 282 7- /4-(3,4-dimetoksi-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 7-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 202-204°C Saanto: 82,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 283 8- /4-(4-sykloheksyyli-N-asetyli-fenyylisulfoksiroino)-butoksi/-4t4-dimetyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 8-/4-(4-sykloheksyylife nyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-di me tyyli-4H-3,l-b en ts-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 167-168°C Saanto: 92,9 % teoreettisesta.

Esmerkki 284 8-/4-(3,4-dikloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 8-/4-(3,4-dikloori-fenyy-lisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 170-171°C Saanto: 100 % teoreettisesta.

Esimerkki 285 8-/4-(3,4-dimetyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni i4G 79704

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 8-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste, 145-146°C Saanto: 93,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 286 8-/4-(N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4.4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 8-(4-fenyy1isu1foksimi-nobutoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 113-114°C Saanto: 75,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 287 8-/4-(3,4-dimetoksi-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 8-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 137-138°C Saanto: 90,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 288 8-/4-(4-asetamido-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 8-/4-(4-asetamido-fenyyli-sulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 183-184°C

147 79704

Saanto: 88,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 289 6-/4-(4-sykloheksyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-sykloheksyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 176-178°C Saanto: 87,3 ?ό teoreettisesta.

Esimerki 290 6-/4-(3,4-dimetyyli-N-asetyyli-fenyyli3ulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dietyyli-4H-3tl-bentsoksat3in-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-4,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Hartsi, RF-arvo: 0,52 (piihappogee1ilevyt, kloroformi/ etanoli = 9:1)

Saanto: 87,7 % teoreettisesta.

C26H34N2°5S (486*64>

Lask.: C 64,17 H 7,04 N 5,76 S 6,59 Saatu: 63,90 6,90 5,51 6,94

Esimerkki 291 6-/4-(4-asetamido-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4t4-dietyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido- fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 146-149°C Saanto: 88,6 % teoreettisesta.

* i 148 79704

Esimerkki 292 6-/4- (3,4-dimetoksi-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onj

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dietyyli_4H-3,1-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä .

Hartsi, RF-arvo: 0,3 (piihappogee1ilevyt: Kloroformi/etanoli = 9:1)

Saanto: 87,2 % teoreettisesta.

C26H34N2°7S (518>6*>

Lask.: C 60,21 H 6,61 N 5,40 5,18 Saatu: 59,95 6,58 5,19 6,31

Esmerkki 293 6-/4-(3,4-dikloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4.4- dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dietyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 164-166°C Saanto: 86,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 294 6-/4-(N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4.4-dietyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-(4-fenyylisu1 foks-iminobutoksi)-4,4-dietyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 120-122°C Saanto: 89,4 % teoreettisesta.

149 79704

Esimerkki 295 6-/4-(3t4-dikloori-fenyylisulfok3imino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(3,4-dikloori-fenyyli-sulfoksimino)-butyylibromidi-mesityleenisulfonaatista (sulamispiste: 170-173°C).

Sulamispiste: 164-166°C Saanto: 35,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 296 6-/4-(3t4-dikloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4t4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(3,4-dikloori-N-asetyyli-feniyylisulfoksiminoj-butyylibromidista (sulamispiste: 78-79°C) Sulamispiste: 156-158°C Santo: 66,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 297 6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni 4,2 g (0,0133 moolia) 2-amino-5-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi )-bentsyylialkoholia (valmistettu 2-nitro-5-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-bentsyylialkoholista hydraamalla katalyyttisesti) liuotetaan 150 ml:aan kloroformia ja lisätään 6,9 g (0,05 moolia) kaliumkarbonaattia. Tähän seokseen lisätään hitaasti tipottain ja samalla sekoittaen 10 ml fosgeenin 20-prosenttista liuosta tolueenissa. Sekoitetaan 2 tuntia, minkä jälkeen liuos pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja liuotin tislataan pois tyhjiössä. Jäännös kiteytetään uudelleen etyyliasetaatti/sykloheksaanista.

150 79704

Sulamispiste: 115-116°C

Saanto: 2,1 g (45,8 % teoreettisesta).

Esimerkki 298 7-(4-fenyylisulfoksimino-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-oni 1,56 g (2,78 millimoolia) kaliumhydroksidia liuotetaan 10 ml:aan metanolia ja lisätään sekoittaen huoneen lämpötilassa 0,8 g (1,86 millimoolia) 7-/4-(N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onia. Syntyneen kirkkaan liuoksen annetaan seistä yön yli, sen jälkeen siihen lisätään vettä, sakka erotetaan imulla, sakka pestään vedellä ja isopropyylieetterillä ja kuivataan 60°C:ssa.

Sulamispiste: 130-132°C

Saanto: 0,65 g (90 % teoreettisesta).

Esimerkki 299 7,8-dibromi-6-/4-(4-metyyli--fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 7,8-dibromi-6-hydroksi- 4,4-diemtyy1Ϊ-4Η-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butyylikloridista.

Sulamispiste: 114-115°C Saanto: 45,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 300 6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4,4.7-trimetyyli-4H-3<l- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 6-hydroksi-4,4,7-trime-tyy1Ϊ-4Η-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 4-fenyylisulfinyyli-butyylibromidista.

151 79704

Sulamispiste: 124-125°C Saanto: 51,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 301 6-/4-(3>4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4.4,7-trime- tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 6-hydroksi-4,4,7-trime-tyy1i-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(3,4-dikloori-i’enyylisulfinyyli)-butyylibromidista.

Sulamispiste: 151-152°C Saanto: 42,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 302 6-/4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butok8i/-4.4,8-trimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4.8- trimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onsita ja 4-metyy1i-tiofenolista.

Sulamispiste: 125-126°C Saanto: 78,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 303 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4.4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4.8- trimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dikloori-tiofenolista.

Sulamispiste: 136-137°C Saanto: 68,8 Ä teoreettisesta.

152 79704

Esimerkki 304 6-/4-(4-asetamido-fenyylimerkapto)-butoksi/-4t4,8-trimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaiessti 6-(4-klooributoksi)-4,4}&-trimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 4-asetamido-tiofenolista.

Sulamispiste: 167-16B°C Saanto: 64,2 ?0 teoreettisesta.

Esimerkki 305 6-/4-(2-pyridyylimerkapto)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4.8- trimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 2-merkapto-pyridiinistä.

Sulamispiste: 144-145°C Saanto: 64,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 306 6-/4-(4-kloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3>l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4.8- triemtyy1Ϊ-4Η-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 4-kloori-tiofenolista.

Sulamispiste: 141-142°C Saanto: 63,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 307 6-(4-fenyylimerkapto-butoksi)-4t4t8-trimetyyli-4H-3.1-bents- oksatsin-2-oni 153 79704

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)-

4.4.8- trimetyy1i-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja tiofenolista . Sulamispiste: 125-126°C

Saanto: 83,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 308 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylimerkapto)-butok3i/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaiesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4.8- trimetyy1i-4H-3,l-bentsoksdatsin-2-onista ja 3,4-dimetyyli-tiofenolista.

Sulamispiste: 146-147°C Saanto: 78,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 309 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylimerkapto)-butoksi/-4.4,8-trimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 6-(4-klooributoksi)- 4.4.8- trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 3,4-dimetoksi-tiofenolista.

Sulamispiste: 130-131°C Saanto: 73,3 % teoreettisesta.

Esimerki 310 6-/4-(4-asetamido-fenyyIisulfinyyli)-butoksi/-7-nitro-4t4- dimetyyli-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyy-limerkapto)-butoksi/~7-nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 240-241°C Saanto: 72,6 Ä teoreettisesta.

15« 79704

Esimerkki 311 6-/4-(4-kloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-7-nitro-4.4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-kloori-fenyylime rkapto) - butoksi/-7-nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bents-oksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 159-160°C Saanto: 83,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 312 6-/4-(2-pyridyylisulfinyyli)-butoksi/-7-nitro-4,4-dimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(2-pyridyylimerkapto)-butoksi/-7-nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 156-157°c Saanto: 69,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 313 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-7-nitro-4,4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyy1i-merkapto)-butoksi/-7-nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 176-177°C Saanto: 76,1 * teoreettisesta.

Esimerkki 314 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-7-nitro- 4,4-dimetyyti-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 155 79704

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylimerkapto)-butoksi/-7-nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 190-192°C Saanto: 84,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 315 6- /4-(3,4-dime tyyli-fenyyli suIfinyyli)-butoksi/-7-nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetyy1i-fenyylimerkapto)-butoksi/-7~nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 146-147°C Saanto: 68,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 316 8-kloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 8-kloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 113-114°C Saanto: 90,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 317 7- kloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 7-kloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 143-144°C Saanto: 85,3 % teoreettisesta.

156 79704

Esimerkki 318 6-/4-(4-kloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-8-kloori-4,4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 8-kloori-6-/4-(4-k1oori-fenyylime rkapto) -but oksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 83-85°C Saanto: 78,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 319 6- /4-(4-kloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-7-kloori-4,4-dimetyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 7-kloori-6-/4-(4-kloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 162-163°C Saanto: 86 % teoreettisesta.

Esimerkki 320 7- bromi-6-/4-(4-metyyli-fenyylisulf inyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 7-bromi-6-/4-(4-metyy1i-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamsipiste: 143-145°C Saanto: 78,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 321 8- bromi-6-/4-metyyli-Fenvylisulfinyyli)-butoksi/-4.4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 157 79704

Valmistetaan esimerkin 2 mukaissti 8-bromi-6-/4-(4~metyylife nyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 123-124°C Saanto: 86,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 322 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4.4,7-trimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisdesti 6-/4-(4-metyy1i-fenyy1i-merkapto)-butoksi/-4,4,7-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 152-153°C Saanto: 87,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 323 7,8-dibromi-6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 7,8-dibromi-6-/4-(4-metyylifenyylimerkapto)-butoksi/-4,4 - dimet'yyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 138-139°C Saanto: 70,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 324 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamsipiste: 158°C Saanto: 68 % teoreettisesta.

i5B 79704

Esimerkki 325 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyyli- merkapto)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 137-138°C Saanto: 40 % teoreettisesta.

Esimerkki 326 6-/4-(4-kloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli- 4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-kloori-fenyyli-merkapto)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 163-164°C Saanto: 66,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 327 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4,8-tri-metyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 5-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylirnerkapto)-butoksi/-4,4>8-trimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 142-143°C Saanto: 70,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 328 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4,B-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 159 79704

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 113-114°C Saanto: 72,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 329 6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4,4t8-trimetyyli-4H-3,l- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-(4-fenyylimerkapto-butoksi)-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentosksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 143-144°C Saanto: 77,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 330 6-/4-(4-asetamido-f enyylisulf inyyli )-butoksi/-4,4,8-trime-tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyyli-merkapto)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 212-213°C Saanto: 57,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 331 6-/4-(2-pyridyylisulfinyyli )-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(2-pyridyylimerkapto)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 163-164°C

160 79704

Saanto: 65,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 332 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaa-mihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 175-176°C Saanto: 58,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 333 6-/4-(3t4-dimetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4.4.8- trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetyylife nyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4,8-trimetyyl-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asetahyd-roksamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 174-175°C Saanto: 61,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 334 6-(4-fenyylisulfoksimino-butoksi)-4t4,8-trimetyyli-4H-3tl- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaarnihappo-etyyliesteristä. Sulamispiste: 147-148°C Saanto: 66,8 % teoreettisesta.

161 79704

Esimerkki 335 6-/4-(3l4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4,8- trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaami-happo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 116-117°C Saanto: 50,0 ?ί teoreettisesta.

Esimerkki 336 6-/4-(4-kloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-41418-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-kloori-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asetahydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 167-168°C Saanto: 72,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 337 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4.8-trime- tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 183-184°C Saanto: 71,5 % teoreettisesta.

162 79704

Esimerkki 338 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4t4,8-trime- tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-asetamida-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisu1 fonyy1i-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 168-169°C Saanto: 66,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 339 6- /4-(4-asetamido-fenyyli8ulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 7- nitro-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-7-nitro-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyy-liesteristä.

Sulamispiste: 209-211°C Saanto: 53,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 340 6- /4-(4-kloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 7- nitro-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-kloori-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-7-nitro-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaami-happo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 116-118°C Saanto: 88,3 % teoreettisesta.

165 79704

Esimerkki 341 6- /4-(4-metyy1i-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyIi- 7- nitro-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-metyy1i-fenyy1isul-finyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-7-nitro-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisu1fonyy1i-asethydroksaamihappo-etyy1iesteristä.

Sulamispiste: 112-114°C Saanto: 86,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 342 6- /4-(3t4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli- 7- nitro-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-7-nitro-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethyd-roksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 147-149°C Saanto: 41,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 343 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dime-tyyli-7-nitro-4H-3,l-bentaoksat8in-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-7-nitro-4H-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethyd-roksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste, 145-146°C Saanto: 67 % teoreettisesta.

164 79704

Esimerkki 344 8 - kloori- 6-/4-( 3,4-dikloori- fenyylisulfo ksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 8-kloori-6-/4-(3,4-dikloorifenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethyd-roksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 135-136°C Saanto: 74,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 345 7- kloori-6-/4-(3t4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 7-kloori-6-/4-(3,4-dikloorifenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyy1i-asethyd-roksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 87°C:sta lähtien Saanto: 58,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 346 8- kloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 8-kloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 132-133°C Saanto: 55,1 % teoreettisesta.

165 79704

Esimerkki 347 7- kloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4t4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 7-kloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentosksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 115-116°C Saanto: 55,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 348 8- kloori-6-/4-(4-kloori-fenyylisulfoksiroino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 8-kloori-6-/4-(4-kloori-fenyylisulf inyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyy1i-asethydroksaamihappo-etyy- liesteristä.

Sulamispiste: 162-163°C Saanto: 57 % teoreettisesta.

Esimerkki 349 7-kloori-6-/4-(4-kloori-fenyylisulfoksiroino)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaiesti 7-kloori-6-/4-(4-kloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaa-mihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 132-133°C Saanto: 65,8 % teoreettisesta.

156 79704

Esimerkki 350 6-/4-(3,4-dikloori-fenyyIisuklfoksimino)-butoksi/-4t4,7- trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaissti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4,7-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 135-137°C Saanto: 63,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 351 6-(4-fenyylisulfoksimino-butoksi)-4,4t7-trimetyyli-4H-3,l- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-(4-fenyy1isulfinyyli-butoksi)-4,4,7-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyy1iesteristä .

Sulamispiste: 123-124°C Saanto: 77 % teoreettisesta.

Esimerkki 332 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4,7-trime-tyyli-4H-4,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4,7-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja O-mesityleenisulfonyyli-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 133-154°C Saanto: 57,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 353 167 7 9 7 0 4 6- /4-(4-asetamido-lM-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 7- nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-7-nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 250-252°C Saanto: 92 % teoreettisesta.

Esimerkki 354 6-/4-(4-kloori-N-asetyyli-fenyylisulfok3imino)-butoksi/-7- nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-kloori-fenyyli-sulfoksimino)-butoksi/-7-nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 211-213°C Saanto: 82,4 % teoreettisesta.

Esimerkki 335 6-/4-(4-metyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksiroino)-butoksi/-7-nitro-4.4-dimetyyli-4H-3.l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4 (4 metyyli-fenyyli-su1 foksimino)-butoksi/-7-nitro-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsok-satsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 214-216°C Saanto: 85,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 356 6- /4-(3t4-dimetoksi-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 7- nitro-4,4-dimetyyli-4H-3tl-bent8oksatsin-2-oni 168 79704

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-7-nitro-4,4-dimetyyli-4H-3, l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 120-122°C Saanto: 82,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 357 6-/4-(3,4-dimetoksi-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetoksi-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 123-124°C Saanto: 76,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 358 6-/4-(3,4-dimetyyli-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4t8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bents-oksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 146-147°C Saanto: 83,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 359 6-/4-(N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butok3i/-4.4,8-trime- tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-(4-fenyylisulfoks-imino-butoksi )-4,4,8-tr imetyyli-4H-3,1-bentsoksatsinfonista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 99-100°C Saanto: 71,0 % teoreettisesta.

169 79704

Esimerkki 360 6-/4-(3,4-dikloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/- 4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyyli-sulfoksimino)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 140-141°C Saanto: 76,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 361 6- /4-(4-kloori-N-asetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi/-4t4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 143 mukaisesti 6-/4-(4-kloori-fenyy1i-sulfoksimino)-butoksi/-4,4,8-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja asetanhydridistä.

Sulamispiste: 178-179°C Saanto: 79,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 362 8-kloori-6-/4-(3t4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4.4- dimetyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 8-kloori-6-hydroksi-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,1-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butyylibromidistä.

Sulamispiste: 121-122°C Saanto: 62,0 S teoreettisesta.

Esimerkki 363 7- kloori-6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 1-/0 79704

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 7-kloori-6~hydroksi-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butyylibromidista.

Sulamispiste: 125,127°C Saanto: 41,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 364 8-kloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 8-kloori-6-hydroksi-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butyylikloridista.

Sulamispiste: 111-112°C Saanto: 56,0 K teoreettisesta.

Esimerkki 365 8-kloori-6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H- 3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 8-kloori-6-hydroksi-4,4-dimetyy1i-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-fenyylisulfinyyli-butyylibromidista.

Sulamispiste: 154-155°C Saanto: 39,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 366 7-kloori-6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3tl- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 7-kloori-6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-fenyylisulfinyyli-butyylibromidista.

Sulamispiste: 124-125°C Saanto: 31,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 367 l7! 79704 7-kloori-6-/4-'(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4t4- dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 7-kloori-6-hydroksi-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butyylikloridista.

Sulamispiste: 118-119°C Saanto: 52,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 368 7-bromi-6-/4-(314-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 7-bromi-6-bydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butyylibromidista.

Sulamispiste: 136-138°C Saanto: 75,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 369 7- bromi-6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4t4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaiesti 7-bromi-6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-on;sta ja 4-fenyylisulfinyyli-butyylibromidista.

Sulamispiste: 119-120°C Saanto: 53,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 370 8- kloori-6-/4-(4-kloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4.4-dime-tyyli-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni 172 79704

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 8-kloori-6-hydroksi- 4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(4-kloori-fenyylimerkapto)-butyylikloridista.

Sulamispiste: 138-139°C Saanto: 56,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 371 8-bromi-6-/4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4.4- dimetyyli-4H-3tl-bentsok8atsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 8-bromi-6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butyylibromidista.

Sulamispiste: 74°C

Saanto: 82,5 % teoreettisesta.

Esimerkki 372 8-bromi-6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4.4-dimetyyli-4H-3.1- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 8-bromi-6-hydroksi-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-fenyy1isu1 finyy1i-butyylibromidista.

Sulamispiste: 129-130°C Saanto: 44,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 373 7-kloori-6-/4-(4-kloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-4.4-dime- tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 7-kloori-6-hydroksi-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(4-kloori-fenyylimerkapto)-butyylikloridista.

Sulamispiste: 125-126°C Saanto: 45,2 % teoreettisesta.

173 79704

Esimerkki 374 6- /4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4.4.7-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 6-hydroksi-4,4,7-trime-tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(4-metyy1i-fenyy1i-merkapto)-butyylikloridista.

Sulamispiste: 114-115°C Saanto: 51,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 375 7- bromi-6-/4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4.4-dime-tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 7-bromi-6-hydroksi-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(4-metyylife nyyli me rkapto)-butyylikloridista.

Sulamispiste: 122-123°C Saanto: 43,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 376 8- bromi-6-/4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4.4-dime-tyyli-4H-3,l-bentsok3atsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 8-bromi-6-hydroksi-4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,1-benteoksatsin-2-onista ja 4-(4-metyylife nyyli me rkapto)-butyyliklor idistä.

Sulamispiste: 115-116°C Saanto: 43,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 377 8-kloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyy1i)-butoksi/-4H-3.1-bentsoksatsin-2-oni 174 79704

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 8-kloori-6-/4-(4-metyy1ife-nyylimerkapto)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 114-115°C Saanto: 72,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 378 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4,4,7-trime-tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-nni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(asetamido-fenyyli-merkapto)-butoksi/-4,4,7-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 210-211°C Saanto: 70,6 ?0 teoreettisesta.

Esimerkki 379 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4.4,7-trimetyyli- 4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyyli-merkapto)-butoksi/-4,4,7-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 152-153°C Saanto: 87,2 % teoreettisesta.

Esimerkki 380 8-kloori-6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4H- 3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 8-kloori-6-/4-(4-aset-amido-fenyylimerkapto)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 130-132°C Saanto: 85,0 % teoreettisesta.

175 79704

Esimerkki 381 5,7-dimetyyli-6-/4-(4-metyyli-fenyylin)erkapto)-butoksi/-4H- 3.1- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 5,7-dimetyyli-6-hydroksi-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(4-metyyli-fenyy1imer-kapto)-butyylikloridista.

Sulamispiste: 107-109°C Saanto: 28,3 % teoreettisesta.

Esimerkki 382 6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-5.7-dimetyyli-4H- 3.1- bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(4-metyyli-fenyyli-merkapto)-butoksi/-5,7-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 114-116°C Saanto: 52,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 383 6- /4-(3,4-dikloori-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-5t 7-dimetyyli-4H-3,I-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 6-/4-(3,4-dikloori-fenyylimerkapto)-butoksi/-5,7-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 126-128°C Saanto: 39,8 % teoreettisesta.

Esimerkki 384 7- kloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni 176 79704

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 7-kloorΪ-6-/4-(4-metyy fenyylimerkapto)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 177-178°C Saanto: 72,0 ?ό teoreettisesta.

Esimerkki 385 5-kloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi-4H-3,l» bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 5-kloori-6-/4-(4-metyyii_ fenyylimerkapto)-butoksi/-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 183-185°C Saanto: 20,6 % teoreettisesta.

Esimerkki 386 5t7-dikloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylisulfinyyli)-butoksi/-4T4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 5,7-dikloori-6-/4-(4-metyylifenyylimerkapto)-butoksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bents-oksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 169-170°C Saanto: 75,0 S teoreettisesta.

Esimerkki 387 5,7-dikloori-6-(4-fenyyli3ulfinyyli-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H- 3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 5,7-dikloori-6-(4-fenyylime rkapto-butoksi)-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja vetyperoksidista.

Sulamispiste: 186-187°C Saanto: 74,0 5o teoreettisesta.

Esimerkki 388 177 79704 6- /4-(4-asetamido-fenyylimerkapto)-butoksi/-4,4,7-trimetyyli-4H-3>l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 6-hydroksi-4,4,7-trime-tyy1i-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(asetamido-fenyylime rkapto)-butyylimesylaati9ta.

Sulamispiste: 104-106°C

Saanto: 50,9 % teoreettisesta.

Esimerkki 389 7- kloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4H-3tl-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 7-kloori-6-hydroksi-4H- 3.1- bentsoksatsin-2-onista ja 4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butyylikloridista.

Sulamispiste: 145-147°C Saanto: 44 % teoreettisesta.

Esimerkki 390 7-kloori-6-(4-fenyylisulfinyyli-butoksi)-4H-3.1-bentsoksatsin- 2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 7-kloori-6-hydroksi-4H- 3.1- bentsoksatsin-2-onista ja 4-fenyy1isulfinyy1i-butyyli-kloridista.

Sulamispiste: 177-179°C Saanto: 18,1 % teoreettisesta.

Esimerkki 391 5-kloori-6-/4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butoksi/-4H-3,l- bentsoksatsin-2-oni 178 79704

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 5-kloori-6-hydroksi-4H- 3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(4-metyyli-fenyylimerkapto)-butyylikloridista.

Sulamispiste: 144-145°C Saanto: 12,7 % teoreettisesta.

Esimerkki 392 5,7-dikloori-6-/4- (4-me t y y 1 i - f eny ylimerkap t o )-but oksi/-4,4-dimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 4 mukaisesti 5,7-dikloori-6-hydroksi - 4,4-dimetyy1Ϊ-4Η-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 4-(4-metyylife nyy lime rkapto)-butyyliklor idistä.

Sulamispiste: 127-128°C Saanto: 50,0 % teoreettisesta.

Esimerkki 393 6-/4-(4-asetamido-fenyylisulfok3imino)-butoksi/-4,4t7-trime- tyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-oni

Valmistetaan esimerkin 6 mukaisesti 6-/4-(4-asetamido-fenyyli-sulfinyyli)-butoksi/-4,4,7-trimetyyli-4H-3,l-bentsoksatsin-2-onista ja 0-mesityleenisulfonyy1i-asethydroksaamihappo-etyyliesteristä.

Sulamispiste: 159-161°C Saanto: 53,3 % teoreettisesta.

Claims (3)

179 79704

1. Menetelmä valmistaa lääkeaineina käytettäviä bentsoksatsin-2-oneja, joiden kaava on R c R ~ R -3 Ri-A-D-0--Il I (I) R6 B4 jossa A on rikkiatomi, SO-, S02~, R-N=S- tai R-N^SO-ryhmä, jossa R on vetyatomi, suoraketjuinen alkanoyyliryhmä, jossa on 1-9 hiiliatomia, pivaloyyliryhmä, mahdollisesti fluori-, kloori- tai bromiatomilla, metyyli-, etyyli-, isopropyyli-, tert.butyyli- tai asetoksiryhmällä substituoitu bentsoyyli-ryhmä, kahdella fluoriatomilla, kahdella klooriatomilla, kahdella tai kolmella metyyliryhmällä substituoitu bentsoyyli-ryhmä, mahdollisesti metyyliryhmällä, fluori-, kloori- tai bromiatomilla substituoitu fenyylisulfonyyliryhmä, naftoyyli-, tenoyyli-, pyridinoyyli-, hydroksisulfonyyli-, metaanisulfo-nyyli-, etaanisulfonyyli-, pentametyyli-fenyylisulfonyyli-, metoksikarbonyyli-,* etoksikarbonyyli-, n-propoksikarbonyyli-, isopropoksikarbonyyli-, bentsyylioksikarbonyyli-, aminokarbo-nyyli-, metyyliaminokarbonyyli- tai dimetyyliaminokarbonyyli-ryhmä, D on suoraketjuinen tai haarautunut alkyleeniryhmä, jossa on ,2-6 hiiliatomia, Rl on mahdollisesti fenyyliryhmällä substituoitu alkyyliryhmä, jossa on 1 - 3 hiiliatomia tai fenyyliryhmä, jolloin edellä mainitut fenyyliytimet voivat kulloinkin olla substituoitu 1-4 hiiliatomisella alkyyliryhmällä, halogeeniatomilla, 1-3 hiiliatomisella alkoksiryhmällä, hydroksi-, syklo-heksyyli- tai fenyyliryhmällä, aminoryhmällä tai 1-3 hiiliatomisella alkanoyyliaminoryhmällä, 4-8 hiiliatominen 180 79704 alkyyliryhmä, 3-7 hiiliatominen sykloalkyyliryhmä, 1-4 hiiliatomisilla alkyyliryhmillä, 1-3 hiiliatomisilla alkoksiryhmillä ja/tai halogeeniatomeilla di- tai trisubsti-tuoitu fenyyli- tai mono- tai disubstituoitu hydroksifenyyli-tai aminofenyyliryhmä, jolloin Eenyyliytimen substituentit voivat kulloinkin olla samanlaisia tai erilaisia, mahdollisesti yhdellä tai kahdella metyyliryhmällä substituoitu pyridyyli-, pyrimidinyyli-, pyridyyli-N-oksidi-, etyylipyridyyli-, etyyli-pyrimidinyyli-, propyylipyrimidinyyli-, dietyylipyrimidinyyli-, pyratsinyyli-, pyridatsinyyli-, pyratsonyyli-, imidatsolyyli-, triatsolyyli-, indolyyli-, indatsolyyli-, kinolyyli-, isokino-lyyli-, kinatsolinyyli-, bentsimidatsolyyli- tai bentstiatso-lyyliryhmä, R2 ja R3, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat vetyatomeja, fenyyliryhmiä, 1-6 hiiliatomisia alkyyliryhmiä tai 3-7 hiiliatomisia sykloalkyyliryhmä, R4 on vetyatomi tai alkyyliryhmä, jossa on 1 - 3 hiiliatomia, R5 on vety- tai halogeeniatomi, nitroryhmä tai 1-3 hiiliatominen alkyyliryhmä ja Rg on vety- tai halogeeniatomi tai 1-3 hiiliatominen alkyyliryhmä, tunnettu siitä, että a) yleiskaavan (II) mukainen hydroksiyhdiste Rc R~ R., y<x HO-- ° (II> jossa 0 K4 r2 “ r6 tatuoittavat samaa kuin edellä, tai sen suola epäorgaanisen tai tertiäärisen orgaanisen emäksen kanssa saatetaan reagoimaan yleiskaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa Z - D - A - R]_ (III) 181 79704 jossa A, D ja tarkoittavat samaa kuin edellä ja 2 on nukleofiilisesti vaihdettavissa oleva ryhmä, kuten halogeeni tai sulfonihappoesteriryhmä, tai b) yleiskaavan I mukaisen yhdisteen, jossa A on -SO-, -SO2-tai R-N=SO-ryhmä, valmistamiseksi hapetetaan yleiskaavan (IV) mukainen yhdiste R- R R* K. 6 4 jossa Rl - Rg ja D tarkoittavat samaa kuin edellä ja A’ on rikkiatomi, -SO- tai R-N=S-ryhmä, jolloin R tarkoittaa samaa kuin edellä, tai c) yleiskaavan (I) mukaisen yhdisteen, jossa A on rikkiatomi tai -S02-ryhmä, valmistamiseksi yleiskaavan (V) mukainen yhdiste R R 2 R 3 νγΧ0 X - D - O__ I <VI Rft R„ 6 4 jossa r2 " r6 ia d tarkoittavat samaa kuin edellä ja X on nukleofiilinen vaihdettavissa oleva ryhmä, kuten halogeeni tai sulfonihappoesteriryhmä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan (VI) mukaisen yhdisteen kanssa Y - Rl (VI) 182 7 9 7 0 4 jossa Rl tarkoittaa samaa kuin edellä ja Y on MeS02“ryhmä, jolloin Me on alkali- tai maa-alkali-metalli-atomi, tai merkaptoryhmä, tai d) kaavan (I) mukaisen yhdisteen, jossa A on H-N=SO-ryhmä, valmistamiseksi yleiskaavan (VII) mukainen sulfoksidi Rc R0 R VyX, R, - SO - D - 0-- I (VII) N RS K4 jossa Rl - R6 ja D tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan mahdollisesti reaktioseoksessa muodostetun typpivetyhapon kanssa tai e) yleiskaavan (I) mukaisen yhdisteen, jossa A on H-N=SO-ryhmä, valmistamiseksi yleiskaavan (VII) mukainen sulfoksidi R R R R, - SO - D - 0--. (VII) R6 «4 jossa Rl - Rg ja D tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoi-, maan yleiskaavan (VIII) mukaisen yhdisteen kanssa H2N - O - X - R7 (VIII) jossa X on karbonyyli- tai sulfonyyliryhmä ja R7 on o-asemassa disubstituoitu aryyliryhmä, kuten 2,4,6-tri-metyylifenyyli- tai 2,4,6-tri-isopropyylifenyyliryhmä, tai 183 79704 f) yleiskaavan (I) mukaisen yhdisteen, jossa R ei ole vety-atomi, valmistamiseksi asyloidaan yleiskaavan (IX) mukainen yhdiste R, R0 R, VvXo Rj_ - A"- D - O-- U (IX) R r R i 6 4 jossa Rl - Rg ja D tarkoittavat samaa kuin edellä ja A" on H-N=S- tai H-N=SO-ryhmä, tai g) yleiskaavan (I) mukaisen yhdisteen, jossa A on R-N=S-ryhmä, valmistamiseksi yleiskaavan (X) mukainen tioeetteri Rc- R~ R, R: - S - D - O-- , 1 N X=° v K jossa Rl - Rg ja D tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan (XI) mukaisen halogeeniamidin Hai R' - N (XI) H jossa , R* tarkoittaa samaa kuin ryhmä R edellä lukuunottamatta vetyatomia ja Hai on kloori- tai bromiatomi, tai sen alkalisuolan kanssa ja näin saatu yhdiste mahdollisesti tämän jälkeen hydrolysoidaan, tai h) yleiskaavan (I) mukaisen yhdisteen, jossa A on H-N=SO-ryhmä, valmistamiseksi asyyliryhmä lohkaistaan hydrolyyttisesti yleiskaavan (XII) mukaisesta sulfoksidista 184 79704 R, - A'"- D - O__ °. R6 R4 jossa *i - Rg ja D tarkoittavat samaa kuin edellä ja A'" on hydrolyyttisesti lohkaistavissa olevalla asyyliryhmällä substituoitu H-N=S- tai H-N=SO-ryhmä, tai i) yleiskaavan (I) mukaisen yhdisteen, jossa R ei ole vetyatomi, valmistamiseksi yleiskaavan (XIII) mukainen yhdiste R„ R-. Rr 2 \ / 3 R1 - A"”- D - O-- °H (XIII) R6 X R4 jossa D ja R^ - Rg tarkoittavat samaa kuin edellä ja A"" on rikkiatomi, 50-, S02“, R'-N=S- tai R'-N=S0-ryhmä, jolloin R' tarkoittaa samaa kuin ryhmä R edellä lukuunottamatta vetyatomia, saatetaan reagoimaan yleiskaavan (XIV) mukaisen hiilihappojohdoksen kanssa 1 - CO - X (XIV) jossa ryhmät X, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, tarkoittavat kulloinkin nukleofiilistä poistuvaa ryhmää, kuten klooriatomia, metoksi-, etoksi-, bentsyylioksyyli- tai imidat-solyyliryhmää, ja keksinnön mukaisesti saatu yleiskaavan (I) mukainen yhdiste, jossa R4 on vetyatomi, haluttaessa tämän jälkeen muunnetaan 185 79704 alkyloimalla vastaavaksi yleiskaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi, jossa R4 on 1 - 3 hiiliatominen alkyyliryhmä.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä 6-[4-(3,4-dikloori-fenyylisulfoksimino)-butoksi]-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bentsoksat-sin-2-onin valmistamiseksi.

3. Patenttivatimuksen 1 mukainen menetelmä 6-[4-(3,4-dimetyyli-fenyylisulfoksimino)-butoksi]-4,4-dimetyyli-4H-3,1-bents-oksatsin-2-onin valmistamiseksi. 186 79704