CS236876B2 - Processing of new dibenzoxazine - Google Patents

Processing of new dibenzoxazine Download PDF

Info

Publication number
CS236876B2
CS236876B2 CS833145A CS314583A CS236876B2 CS 236876 B2 CS236876 B2 CS 236876B2 CS 833145 A CS833145 A CS 833145A CS 314583 A CS314583 A CS 314583A CS 236876 B2 CS236876 B2 CS 236876B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
benzoxazin
butoxy
dimethyl
melting point
group
Prior art date
Application number
CS833145A
Other languages
English (en)
Inventor
Berthold Narr
Josef Nickl
Erich Mueller
Josef Roch
Walter Haarmann
Johannes-Maximili Weisenberger
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of CS236876B2 publication Critical patent/CS236876B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/18—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Předložený vynález se týká způsobu výroby nových benzoxazin-2-onů obecného vzorce I
které mají cenné farmakologické vlastnosti a zejména pak antitrombotické účinky a mohou se používat jako léčiva.
Ve shora uvedeném obecném vzorci I mají obecné symboly následující významy:
A znamená atom síry, skupinu SO, SO2, R—N = S nebo R—N = SO, přičemž
R znamená atom vodíku, popřípadě methylovou skupinou substituovanou benzoylovou nebo fenylsulfonylovou skupinu, acetylovou skupinu nebo propionylovou skupinu,
D znamená přímou alkylenovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku,
Rl znamená alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, cyklohexylovou skupinu, benzylovou skupinu, pyridylovou skupinu, nvri2 dyl-N-oxidovou skupinu, 2-benthiazolylovou skupinu nebo l,2,4-triazol-3-ylovou skupinu, popřípadě jednou nebo dvěma methylovými skupinami substituovanou 2-pyrimidinylovou skupinu, popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, methoxyskupinou, cyklohexylovou skupinou fenylovou skupinou nebo acetylaminoskupinou, fluorem, chlorem nebo bromem substituovanou fenylovou skupinu, atomy chloru nebo atomy bromu, methylovými skupinami nebo- methoxyskupinami disubstituovanou fenylovou skupinu, přičemž substituenty fenylového jádra jsou stejné nebo různé, nebo dvěma alkylovými skupinami vždy s 1 až 4 atomy uhlíku, dvěma atomy chloru nebo bromu substituovanou aminofenylovou nebo hydroxyfenylovou skupinu,
R2 a R3, které jsou stejné nebo různé, znamenají atomy vodíku, alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylové skupiny nebo cyklohexylové skupiny,
R4 znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Rs znamená atom vodíku, atom fluoru,, chloru nebo bromu, nitroskupinu, methylovou skupinu, ethylovou skupinu a
R6 znamená atom vodíku, atom chloru nebo bromu, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu.
Zvláště výhodnými sloučeninami jsou sloučeniny obecného vzorce I‘
v němž
A znamená skupinu SO, ' SO2, H—N = SO, CH3CO—N = SO a CH3—CsHí—SO2—N = SO,
D znamená n-butylenovou skupinu,
Ri znamená popřípadě atomem fluoru, chloru nebo bromu, methylovou skupinou, hydroxyskupinou, methoxyskupinou, cyklohexylovou skupinou, fenylovou -skupinou nebo acetaminoskupinou substituovanou fenylovou skupinu, atomy chloru nebo atomy bromu, methylovými skupinami nebo methoxyskupinami disubstituovanou fenylovou skupinu, přičemž - substituenty -fenylového jádra mohou být stejné nebo různé, 4-amino-3,5-dibromfenylovou skupinu, SjS-diterc.butylH-hydroxyfenylovou skupinu nebo pyridylovou skupinu, •Rž a -Rs, k-t-ené -mohou -být stejné nebo různé, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Rs znamená atom vodíku, atom chloru nebo bromu, nitroskupinu nebo methylovou skupinu a
R6 znamená atom vodíku, atom chloru nebo atom -bromu - nebo methylovou skupinu.
Sloučeniny - obecného vzorce I- .se -podle předloženého vynálezu vyrábějí tím, že se nechá reagovat hydroxysloučenina obecného
v němž
1R2 až Re mají - shora uvedený význam, nebo její soli s anorganickými nebo terciárními organickými bázemi se sloučeninou obecného vzorce III
Z—D—A—Ri ........ j.III) v němž
A, D a Ri mají shora definovaný význam a
Z znamená -nukleofilně vyměnitelnou skupinu, jako atom halogenu nebo zbytek -esteru - sulfonové -kyseliny, -například atom chloru, atom -bromu nebo atom jodu, p-tolnensul fonyloxyskupinu -nebo methansulfonyloxyskupinu.
Reakce se provádí účelně ve -vhodném rozpouštědle nebo ve směsi rozpouštědel, jako v mehanolu, ethanolu, dioxanu, tetrahydrofuranu, -chloroformu - nebo toluenu, výhodně však v bezvodém aprotickém rozpouštědle, jako v acetonu, dimethylformamidu -nebo dimethylsulfoxidu, popřípadě v přítomnosti sloučeniny alkalického kovu, jak báze nebo alkoxidu, jako uhličitanu sodného, uhličitanu -.draselného, hydroxidu sodného -nebo ethoxidu -sodného při teplotách -mezi 0 °G -a teplotou varu použitého rozpouštědla, například při teplotách mezi 0 a 100 °C, výhodně však při teplotách mezi 10 a 80 °C. Reakce se však může provádět také bez rozpouštědla. :
Získá-li se sloučenina obecného -vzorce I, v němž R4 znamená -atom vodíku, pak lze tuto sloučeninu převést alkylací -na - odpovídající sloučeninu obecného vzorce I, v němž R4 znamená -alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku.
Dodatečná alkylace se účelně provádí působením alk-ylhalogenidu, jako methyljodidu nebo propylbromidu nebo působením esteru sulfonové kyseliny, jako damethylsulfá-to, výhodně v přítomnosti báze jako hydroxidu sodného nebo pyridinu, popřípadě v přítomnosti urychlovače -reakce, jako -tetrabutylamoniumhydrogensulfátu, a výhodně v rozpouštědle, - jako methanolu, ethanolu, vodě, hydroxidu sodném, tetrahydrofuranu nebo dioxanu při teplotách mezi 0 a 80 °C, výhodně však při teplotě místnosti.
Sloučeniny obecných vzorců II a III, které se používají jako výchozí -látky, jsou z literatury částečně známé, popřípadě se získají obvyklými postupy (viz příklady A až G).
Tak se získá například hydroxysloučenina obecného vzorce II reakcí odpovídajícího karbonylderivátu s příslušnou Grignardovou sloučeninou, následující - reakcí - s fosgenem a odštěpením -zbytku, který se používá jako chránící - skupina hydroxyskupiny.
Sloučenina obecného vzorce III se získá reakcí odpovídajícího α,ω-disubstituovaného alkanu s příslušnou merkaptosloučeninou a popřípadě následující oxidací.
Dále -lze -takto vyrobenou výchozí sloučeninu - obecného vzorce II převést - chlorací nebo bromací, například působením chloru, sulfu-rylchloridu nebo -bromu, na odpovídající halogenderivát, - popřípadě -působením kyseliny dusičné na odpovídající nitroderivát.
Sloučeniny Obecného vzorce -I, v němž A znamená -atom - síry nebo skupinu R—N = S představují cenné meziprodukty pro výrobu sloučenin - obecného -vzorce I, v němž A znamená skupinu SO, SO2 nebo -R—N- —SO.
Kromě -toho mají tyto nové sloučeniny 0becného vzorce -I, -jak již bylo uvedeno, cenné farmakologické vlastnosti, zejména antitrombotické -účinky. Tyto -látky zvyšují syn236876 tézu prostaglandinů, které inhibují agregaci, v cévní stěně. Sloučeniny obecného vzorce I mají také inhíbiční účinek na metastázování nádorů. Tato skutečnost spočívá na následujících vlastnostech sloučenin vyrobených podle vynálezu:
1. Uvedené sloučeniny jsou inhibitory fosfodiesterázy destiček, která je známa jako inhibitor metastázování nádorů (H. Gastpar, Thrombosis Research 5, 277 až 289 (1974) a К. V. Honn, Science 212, 1270—1272 (1981).
2. Uvedené sloučeniny inhibují primární hemostázu již při velmi nízké dávce. Zamezuje se ulpívání trombocytů na poraněné stěně a vytváření čistě destičkového trombu, což vede к značnému prodloužení doby krvácení. Tato skutečnost není u sloučenin vzorce I vysvětlitelná pouhým omezením funkce destiček, nýbrž přídavně zvýšeným uvolňováním prostaglandinů, účinného na cévy, buněčnou výstelkou cév. Potvrzením pro tento předpoklad je setrvání prodloužené doby krvácení, jestliže se přeruší syntéza prostacyklinu buněčné výstelky předtím přidaným inhibitorem cyklooxygenázy. Uvedené sloučeniny představují tudíž dosud ještě neznámou optimální kombinaci dvou základních účinků, tj. zvýšení syntézy prostaglandinu, zvyšujícího c.AMP a účinného na trombocyty, stěnou cévy a potlačení odbourávání zvýšeného c.AMP inhibitorem PDE na trombocyty.
Takto vyjádřené zvýšení aktivity prostaglandinu (h), popřípadě syntézy ve stěně cévy, je podle Honna (К. V. Honn, Science 212, 1270—1272 (1981) rovněž důvodem pro potlačení metastázování nádorů.
Dále uvedené biologické vlastnosti byly zkoumány například u následujících sloučenin:
A = 6-(4-( 4-chlorfenylsulfinyl Jbutoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on,
В = 6- [ 4- (4-hy droxyf enylsulf oximino) butoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benezoxazin-2-on,
C = 6- [ 4- (4-methoxyf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on,
D = 6- [ 4- (4-methylf eny lsulf inyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on,
E = 6- [ 4- (4-cyklohexylfenylsulfinyl) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on,
F = 6- [ 4- (3,4-dichlorf enylsulf oximino) butoxy]-4,4-dimet.hyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on,
G = 6- [ 3-methoxyf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on,
H = 6-(4-( 4-fluorf enylsulf oximino) b utox/]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazm-2-on, = 6-(4-( 4-bromf enylsulf oximino) buto- xy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on,
К = 6- (4-f enylsulf lny lbutoxy) -4H-3,l-benzoxazin-2-on,
L = 6- [ 4- (4-bromf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on,
M = 6- [ 4- (4-brom-3-methylf enylsulf oximino) butoxy ]-4.4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on,
N = 6- [ 4- (4-methy Ifenylsulf oximino) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on, = 6-(4-( 3,4-dimethoxyf enylsulf oximino ) butoxy ] -4,4-dimethy l-4H-3,l-benzoxazin-2-on,
P = 6-(4-( 4-amino-3,5-dibromf enylsulf inyl) butoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on,
Q = 6- [ 4- (4-bifenylylsu.lf oximino) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on,
R = 6- [ 4- (3,4-dimethoxy-N-acetylf enylsulfoximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on,
S = 6- [ 4- (3,5-di-terc.butyl-4-ihydroxy-N-acetylf enylsulf oximino) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on,
T = 7-brom-4,4-dimethyl-6- [ 4- (4-methylfenyisulfoxímino)butoxy]-4H-3,l-benzoxaz'n-2-on,
U = 7-chlor-4,4-dimethyl-6- [ 4- (4-methylf enylsulf inyl) butoxy ]-4H-3,1-benzoxazin-2-on a
V = 7-brom-6- [ 4- (3,4-dichlorfenylsulf myl) butoxy ]-4,4-d:methyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
1. Inhibice fosfodiesterázy (PDE)
Princip:
cAMP se fosfodiesterázo-u (PDE) z různých zdrojů, jakož i z krevních destiček, hydrolyzuje na AMP. Tato hydrolýza se v závislosti na koncentraci inhibuje inhibitory PDE.
Metoda:
Jako fosfodiasterázy se používá zbytku kapaliny po odstředění lidských destiček (odstředění při 10 000 x g), který byl vymrazen vodou a znovu zvlhčen.
0,3 ml směsi, která obsahuje 0,1 mol/litr trishydroxyaminomethanu (pH 7,4), 3 mmol/ /litr chloridu horečnatého, 1 mmol/litr AMP, 1 μΐηοΐ/litr * * * 3 * *H-cAMP (specifická aktivita asi 10 MBg/^mol), PDE, jakož i zkoumanou látku, připřípadě vodu v případě kontrolního pokusu, se inkubuje 15 minut při teplotě 37 stupňů Celsia.
Inkubace se přeruší přidáním 0,5 ml síranu zinečnatého (0,266 mol/litr) a 0,5 ml hydroxidu barnatého (0,226 mol/litr), sraženina se odstředí a ve zbytku kapaliny po odstředění se určí zbylá aktivita nezreagovaného 3H-cAMP. Ze srovnání vzorků obsahujících látku vůči kontrolním vzorkům se vypočte koncentrace pro 50% inhibiční účinek (ICďo) příslušné látky.
Látka IC50 [^mol/litr]
A
В C
D E
F
G H
I
К L
M N O P
Q R
S T и v
0,24
0,23
0,13
0,21
0,78
0,078
0,042
0,077
0,18
0,11
1,5
0,24
0,066
0,065
0,20
0,056
0,0068
0,71
0,077
0,001
0,0034
0,0038
2, Antithrombotický účinek
Metodika
Agregace trombocytů byla měřena v plasmě bohaté na krevní destičky zdravých pokusných osob metodou podle Borna a Crosse (J. Physiol. 170, 397 (1964)). Za účelem potlačení srážení se ke krvi přidá sodná sůl citrónové kyseliny ve formě 3,14% roztoku v objemovém poměru 1: 10.
Agregace vyvolaná kolagenem
Fotometricky se měří a registruje se průběh poklesu optické hustoty suspenze krevních destiček po přidání látky, která vyvolává agregaci. Z úhlu sklonu křivky optické hustoty se usuzuje na rychlost agregace. Ten bod křivky, při němž bylo dosaženo nejvyšší propustnosti světla slouží к vypočítání optické hustoty „optical density“.
Dávky kolagenu se volí pokud možno nízké, avšak přesto takové, aby se dosáhlo irreversibilně probíhající reakční křivky. Používá se na trhu obvyklého kolagenu (výrobek firmy Hormonchemie, Múnchen).
Před přidáním kolagenu se plazma vždy po dobu 10 minut inkubuje společně s testovanou látkou při teplotě 37 °C.
Ze získaných naměřených hodnot se graficky vypočte hodnota ECso, která se vztahuje na 50% změnu optické hustoty ve smyslu potlačení agregace.
Nalezené výsledky jsou shrnuty v následující tabulce:
Látka
A В C D E F G H
I
К L M N O P
Q
R S T и v
ECso [(umol/litr]
0,34
0,28
0,27
0,33
0,32
0,21
0,32
0,33
1,90
0,42
0,25
0,22
0,27
0,55
0,25
2,30
2,20
0,069
0,028
0,044
3. Stanovení prodloužení doby krvácení
Předběžná poznámka:
Lidský organismus, jakož i organismus teplokrevných má důmyslný mechanismus, který jej má chránit před ztrátou krve v případě poranění. Tento systém sestává z krevních destiček (trombocytů), které pomocí svých lepivých vlastností mají rychle uzavřít defekt cévy a tak způsobují primární hemostasu. Vedle tohoto čistě celulárního mechanismu pro zástavu krvácení má tělo systém pro srážení krve. U tohoto systému se vlastnosti plasmy (bílkoviny) přivádějí do účinné formy, která kapalný plasmatický fibrinogen přeměňuje na fibrinová vlákna.
Systém primární hemostasy, který je v podstatě závislý na trombocytech, a systém pro srážení krve se doplňují ve společné snaze chránit důmyslně tělo před ztrátou krve.
U mnoha chorob může i při neporušeném cévním systému dojít ke snížení krvácivosti а к agregaci trombocytů. Je známo utlumení systému pro srážení krve kumarinem nebo heparinem a může se snadno měřit pomocí známých testů ke srážení krve, které pod vlivem účinku preparátu ukazují toto pro? dloužení (doba rekalcifikace plasmy, Quickův test, stanovení doby působení trombinu, atd.).
Vzhledem к tomu, že v případě poranění se první rychlé zastavení krvácení daří pomocí trombocytů, dá se při použití standardisovaného poranění dobře určit funkce trombocytů za pomocí měření doby krvácení. Normální doba krvácení činí u lidí asi 1 až 3 minuty, předpokládá však funkčně schopné a v dostatečném počtu přítomné trombocyty. Při normálním počtu trombocytů ukazuje tedy prodloužená doba krvácení na porušenou funkci trombocytů. Tak je tomu například u některých vrozených poruch funkce trombocytů. V případě, že se zabrání sklonu trombocytíí к samovolnému shlukování s důsledkem uzavření cév v arteriálním systému podáním medikamentů, musí se současně pod vlivem této látky prodloužit doba krvácení u látek s účmkem na trombocyty. U látek s účinkem na trombocyty se tedy očekává prodloužení doby krvácení a v důsledku toho, že srážení systému plasmy není ovlivněno, · normální doba srážení krve [srov. W. D. Klidel: Kurzgefa^tes Lehrbuch der Physiologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1967, str. 31: Blutstillungsvorgangj.
Ke stanovení doby krvácení se testované látky perorálně aplikují bdícím myším v dávce 10 mg/kg. Po jedné hodině se každému zvířeti odřízne špička ocasu v délce asi 0,5 milimetru a vytékající krev se v intervalech 30 sekund opatrně odsaje pomocí filtračního papíru. Počet takto získaných kapek krve je měřítkem doby krvácení (5 zvířat na 1 pokus). Následující číselné údaje znamenají procentuální prodloužení ve srovnání s kontrolou:
sloučenina
A В c D
E F
G
H I
К L
M
N
O P
Q
R S
T
U
V prodloužení doby krvácení v % po 1 hodině >248 >263 >241 >250 >275 >245 >211 >220
121 >266
100 >227
128 >241 >226 , >230
100
4. Akutní toxicita ší po orálním podání jednotlivé dávky (doba pozorování: 14 dnů):
Látka orientační akutní toxicita
A
В
C
D
E
R
S
T
U
V
1000 mg (žádné uhynulo)
1000 mg (žádné uhynulo)
1000 mg (žádné uhynulo)
1000 mg (žádné uhynulo)
1000 mg (žádné uhynulo)
1000 mg (žádné uhynulo)
1000 mg (žádné uhynulo)
1000 mg (žádné uhynulo)
1000 mg (žádné uhynulo)
1000 mg (žádné uhynulo)
10 zvířat ne-
10 zvířat ne-
10 zvířat ne-
10 zvířat ne-
10 zvířat ne-
10 zvířat ne-
10 zvířat ne-
10 zvířat ne-
10 zvířat ne-
10 zvířat ne-
Na základě svých farmakologíckých vlastností hodí se nové sloučeniny obecného vzorce I profylaxi trombo-embolických onemocnění, jako je srdeční infarkt, mozková mrtvice, přechodný záchvat ischemie, Amaurosis fu.gax, jakož i к profylaxi arteriosklerosy а к profylaxi metastázování nádorů.
Dávka potřebná к dosažení odpovídajícího účinku činí účelně 2 až 4-krát denně 0,3 až 4 mg/kg tělesné hmotnosti, výhodně 0,3 až 2 mg/kg tělesné hmotnosti.
Pro tento účel se dají sloučeniny obecného vzorce I vyráběné postupem podle vynálezu zpracovávat popřípadě v kombinaci s dalšími účinnými látkami, společně s jednou nebo několika inertními obvyklými nosnými látkami nebo/a ředidly, jako je například kukuřičný škrob, mléčný cukr, třtinový cukr, mikrokrystalická celulosa, hořečnatá sůl stearové kyseliny, polyvinylpyrrolidon, citrónová kyselina, vinná kyselina, voda, směs vody a ethanolu, směs vody a glycerinu, směs vody a sorbitolu, směs vody a polyethylenglykolu, propylenglykol, cetylstearylalkohol, karboxymethylcelulosa nebo látky obsahující tuk, jako ztužený tuk nebo jeho vhodné směsi, na obvyklé galenické přípravky, jako jsou tablety, dražé, kapsle, prášky, suspenze nebo čípky.
Následující příklady vynález blíže objasňují, avšak jeho rozsah nikterak neomezují.
Výroba výchozích látek:
P ř í к 1 a d A
6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Akutní toxicita testovaných látek byla orientačně určena na skupinách vždy 10.myi
23&876
a) 2-amino-5-methoxyfonyldimethylkai’binol
Za míchání se - během - 2,5 hodiny přikape roztok 261 ml (4,2 mol) methyljodidu v 1000 mililitrech absolutního etheru k suspenzi 102 g (4,2 mol) hořčíkových třísek ve 300 ml absolutního etheru a reakční směs se dále míchá ještě půl hodiny. Potom se během 30 minut za chlazení přikape při teplotě nepřevyšující 20 až 25°C roztok 181,2 g (1 mol] methylesteru 5-methoxyanthranilové kyseliny v 1,5 litru absolutního etheru. Po· jednohodinovém dalším míchání se reakční směs vylije do ledové vody, obsahující chlorid amonný, -etherická fáze · se oddělí, promyje se vodou obsahující chlorid · amonný, vysuší se síranem sodným - a · ether se oddestiluje.
b ] · 6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Zbytek 2-amino-5-methoxyfenyldimethylbinolu, · který se získá - po oddestilování etheru, se bez dalšího čištění rozpustí v 1,5 litru chloroformu, přidá se 276,4 g (2 mol) uhličitanu draselného a směs se zahřívá na 40 °C. K tomuto · roztoku se přikape během 2 hodin 600 · ml 20% · roztoku fosgenu v toluenu (1,2 mol) tak rychle, aby teplota reakční směsi činila mezi 40 a 50 °C, přičemž může občas docházet k vypěnění. Po ukončení přídavku se reakční směs ponechá v klidu přes noc při teplotě místnosti. Potom se přidá 1 litr vody, oddělí se fáze ve směsi chloroformu a · toluenu · a vodná fáze se extrahuje několikrát chloroformem, ke kterému bylo přidáno malé množství methanolu. Spojené organické extrakty · se promyjí vodou, vysuší · se síranem sodným a · rozpouštědlo se oddestiluje. Krystalický zbytek · · se překrystaluje ze směsi toluenu -a - ethylacetátu 9 : 1.
Teplota tání - - 182 až · 183 °C.
Výtěžek 130 · g (64% teorie, vztaženo na použitý methylester-5-methoxyanthranilové kyseliny).
Stejným způsobem se získají následující sloučeniny:
6-methoxy-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on z · methylesteru 5-methoxyanthranilové kyseliny, n-hexylmagnesiumbromidu a fosgenu.
Teplota tání 101 až 103 °C. Výtěžek 70,8 % teorie.
6-methoxy-4,4-difenyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on z methylesteru 5-methoxyanthranilové kyseliny, fenylmagnesiumbromidu a fosgenu.
Teplota tání 237 °C. Výtěžek 69,5 % teorie.
6-methoxy-4,4-dicyklohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on z methylesteru 5-methoxyanthranilové kyseliny, cyklohexylmagnesiumbromidu a fosgenu.
Teplota tání 269 až 271 °C.
Výtěžek 50,4 % teorie.
6-methoxy-4-isopropyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on z 5-mtelhoxy-2-aminobenzaldehydu (připraveného z 5-methoxy-2-niirobenzaldehydu hydrogenací vodíkem v přítomnosti platiny při 3,0 MPa a při 35 °C), isopropylmagnesiumjodidu -a fosgenu.
Teplo-ta tání · 124 až 125 °C.
Výtěžek 37,1 % teorie. 6-methoxy-4-ethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on z 5-methoxy-2-.aminobenzaldehydu ethylmagnesiumbromidu a fosgenu.
Teplota tání 88 až 89 °C.
Výtěžek 30,2 % teorie.
6-methoxy-4-fenyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on z 5-methoxy-2-aminobenzaldehydu, fenylmagnesiumbromidu a fosgenu.
Teplota, tání 157 až 158 °C. Výtěžek 36,3 % teorie.
6-methoxy-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on z methylesteru 5-methoxyanthranilové kyseliny, ethylmagnesiumbromidu a fosgenu.
Teplota tání 123 až 125 °C.
Výtěžek 90,1 % teorie.
6-methoxy-4-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on z 6-methoxy-2-aminobenzaldehydu, methylm-agnesiumjodidu · a fosgenu.
Teplota tání 120 až - 121 °C.
Výtěžek 20,2 % teorie.
5-mhthox4-4,4-dimhthy--4H-3,Tbenzoxazin-2-on z methylesteru 6-methoxyantranilové kyseliny, methylmagnesiumjodidu a fosgenu.
Teplota tání 139 až 141 °C.
Výtěžek 22 % teorie.
7- inetlioxy-4,4-'dimetliyl^-4H-3,l-b6^r^z^oxazin-2-on z methylesteru 4-methoxyanthranilové kyseliny, methylmagnesiumjodidu a fosgenu.
Teplota tání 119 až 121 °C.
Výtěžek 62 % teorie.
8- methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazrn-2-on z methylesteru 8-methoxyanthranilové kyseliny, methylmagnesiumjodidu a fosgenu.
Teplota tání 95 až 96 °C.
Výtěžek 42,1 % teorie.
6~methox4-4,7,7-lnimethyl-4I3-3,b-benzoxazin-2-on z methylesteru 5-methoxy-4-metliylanthranilové kyseliny, methylmagnesiumjodidu a fosgenu.
Teplota tání 134 až 135 °C.
Výtěžek 45,5 % teorie.
6-methoxy-1,4,84rшlethyl-1H-3,l-benzoxazin-2-on z methylesteru 5-methoxy-3-methylanthranilové kyseliny, methylmagnesiumjodidu a fosgenu.
Teplota tání 218 až 219 °C.
Výtěžek 65,8 % teorie.
6-methoxy-5,7-dichlor-4,4-dimethyI-4H-3,l-benzoxazin-2-on z methylesteru 5-methoxχ-4,6-dichloranthranilové kyseliny, methylmagnesiumjodidu a fosgenu.
Teplota tání 203 až 204 °C.
Výtěžek 44,0 % teorie.
6-methoxy-5,7-dimethyMH-3,l-benzoxazin-2-on z methylesteru 5-methoxy-4,6-dimethyianthranilové kyseliny, methylmagnesiumjodidu a fosgenu.
Teplota tání 152 až 153 °C.
Výtěžek 38,7 % teorie.
Příklad B
6-methoxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on
a) 2-ami:no-5-^]^(^1^hox^^]^(^]azy;^.alkohol
181,1 g [1 mol] 5-methoxy-2-nitrobenzaldehydu (vyrobeného methylací 2-nitro-5
-hydroxybenzaldehydu směsí meťhyljodiďu . a terc.butoxidu draselného v dimethylsulfoxidu) se rozpustí v 1,8 litru methanolu, k roztoku se přidá 50 g Raneyova niklu a provádí se hydrogenace při teplotě místnosti a při 0,5 MPa. Po 10 hodinách je spotřeba vodíku ukončena. Katalyzátor se odfiltruje a methanol se oddestiluje.
b) CVmethoxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Zbytek, který se získá po oddestilování methanolu, se bez dalšího čištění rozpustí v 1 litru chloroformu a přidá se 175 g (1,25 mol) uhličitanu draselného. K této suspenzi se prikape při 50 °C za míchání 553 ml .(1,05 mol) 20% roztoku fosgenu v toluenu (opatrně). Po 2 hodinách dalšího míchání při teplotě místnosti se směs vylije na ledovou vodu, fáze ve směsi chloroformu a toluenu se oddělí a vodná fáze se několikrát extrahuje směsí chloroformu a methanolu (5:1). Spojené organické extrakty se promyjí vodou, vysuší se síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje. Zbytek se čistí sloupcovou chromatografií (silikagel, směs chloroformu a acetonu 13:1). Po oddestilování elučního činidla se získají krystaly o teplotě tání 154 až 156 stupňů Celsia.
Výtěžek 110,5 g (61,7 % teorie).
Analogickým způsobem se získá následující sloučenina:
6-methoxy-7-chlor-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 208 až 210 °C. Výtěžek 38,7 % teorie.
Příklade
6-hydroxy-4,4-di.methyl-4H-3,l-benzoxazín-2-on
237,5 g (1^,166 mol ) б-теЮоху^З^те th.yl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu se rozpustí v
2,4 litru absolutního ethylenchloridu a k tomuto roztoku se za míchání přikape při teplotě —30 až — 40 °C 125 ml (330,3 g=l,3 mol) bromidu boritého. Po ukončení přídavku se teplota nechá vystoupit na teplotu místnosti a reakční směs se ponechá přes noc v klidu. Potom se za chlazení a míchání přikape 1 litr 50% ethanolu, směs se zahustí na objem asi 500 ml a zředí se 3 litry vody. Vyloučená sraženina se odfiltruje a vysuší se. Teplota tání 202 až 204 °C (ze směsi ethylacetátu a petroletheru).
Výtěžek 223,3 g (99,8 % teorie).
Analogickým způsobem se získají následující sloučeniny:
6-hydroxy-1H-3,l-benzoxazin-2-on.
Teplota tání 244 až 245 °C. Výtěžek 78,5 % teorie.
6-hydroxy-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Teplota tání 144 až 146 °C.
Výtěžek 92,4 % teorie.
6-hydroxy-4,4-difenyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Teplota tání 239 °C (rozklad).
Výtěžek 90,0 °/o teorie.
6-hydroxy-4-isopropyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 215 až 216 °C.
Výtěžek 77,6 % teorie.
6-hydroxy-4-ethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 216 až 218 °C.
Výtěžek 68,5 °/o teorie.
6-hydroxy-4,4-dicyklohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání větší než 280 °C.
Výtěžek 97,8 % teorie.
6-hydroxy-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 194 až 195 °C.
Výtěžek 95,5 °/o teorie.
6- hydroxy-4-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 226 °C (rozklad).
Výtěžek 75,8 °/o teorie.
7- hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 180 až 182 °C.
Výtěžek 96,8 % teorie.
5- hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 251 °C.
Výtěžek 79 % teorie.
8- hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 203 až 205 °C.
Výtěžek 90 % teorie.
6- hydroxy-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 174 °C (rozklad).
Výtěžek 94,3 °/o teorie.
6-hydroxy-4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-op
Teplota tání 150 až 152 °C.
Výtěžek 85,8 % teorie.
8-chlor-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 196 až 198 °C.
Výtěžek 52 % teorie.
7- chlor-6-hydroxy-4,4-diinethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 218 až 219 °C.
Výtěžek 97,1 % teorie.
8- brom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 212 až 214 °C. Výtěžek 46,7 % teorie.
7- brom-6-hydiOxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-op
Teplota tání 157 až 158 °C.
Výtěžek 96 % teorie.
7,8-dibrom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 194 až 195 °C.
Výtěžek 24 °/o teorie.
6-hydroxy-7-chlor-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 250 °C (rozklad).
Výtěžek 96,2 % teorie.
6-hydroxy-5,7-dichlor-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 215 až 217 °C.
Výtěžek 88,0 % teorie.
6- hydroxy-5,7-dimethyI-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 210 až 211 °C.
Výtěžek 70,5 % teorie.
Příklad D
8- chlor-6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on a
7- chlor-6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
К roztoku 79 g (0,38 mol) 6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu v 1000 ml chloroformu se přidá 56,68 g (0,42 mol) sulfurylchloridu a reakční směs se míchá 6 hodin při teplotě 10 až 10 °C. Reakční směs se ponechá v klidu přes noc a potom se к ní přidá vodný roztok uhličitanu sodného, orgaíťcká fáze . se oddělí, ' promyje se vodou, vysuší se síranem sodným a chloroform se oddestiluje. Zbytek se sloupcovou chromatografií rozdělí na isomery (silikagel, směs ethylenchloridu a acetonu 19:1). Jednotné frakce se zahustí k suchu a zbytek se .překrystalujc ze směsi ethylacetátu a diisopropyletheru.
1) 8-chlor-6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxaz'n-2-on
Teplota tání 156 až .157 °C.
Výtěžek 47,3 g (51,6 % teorie).
2) 7-chlor-6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 165 až 167 °C. Výtěžek 18,9 g (20,6 % teorie).
Příklad E b-orom-6-methox4-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on a 7-brom-6-methoxy-4,4-d;methy1-4H-3,l-benzoxazm-2-on
82,7 g (0,4 mol) 6-mrt0oxet4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu se rozpustí v 800 mililitrech dioxanu a při teplotě místnosti se přikape 67,1 g (21,5 ml = 0,42 mol) bromu. Po tříhodinovém míchání se znovu přidá
67,1 g bromu a po dalších 3 hoсНпас^ se potřetí přidá 67,1 g bromu. V míchání se pokračuje přes noc. Reakční směs se pak smísí s přídavkem ledové vody a roztoku hydrogensiřičitanu sodného a provede se extrakce ethylacetátem. Extrakt se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a ethylacetát se oddestiluje. Zbytek se rozdělí sloupcovou chromatografií na jednotlivé isomery (silikagel, směs ethylenchloridu a acetonu 60: 1). Čisté frakce se zahustí a překrystalují se ze směsi ethylacetátu a diisopropyletheru.
1) 8-brom’6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 128 až 130 °C (sloučenina obsahuje ještě malé množství 7,8-dibrom-6-meteoxy-4,4-dimeteyl-4H-3,l-brnzoxazin-2-onu)
Výtěžek 45 g (39,3 % teorie).
2) 7-brom-6-methoxy-4,4-(4inoeteyl-4H-3,-l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 174 až 175 °C.
Výtěžek 33,7 g (29,5 % teorie).
Příklad F
6-acetoxy-8-chlor-4H-3,l-benzoxazin-2-on
14,5 g (0,07 mol) b-acetoxy-4H-3,l-benzoxazin-2-onu (připraveného z 6-ey4roxy-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a acetanhydridu, tep lota tání 173 až 175 °C) se rozpustí ve 150 mililitrech ethylacetátu, přidá se 10,8 g (6,5 ml = 0,08 mol) sulfurylcihloridu a reakční směs se míchá 36 hodin při teplotě místnosti. Po přidání 30 ml etheru se směs ochladí na 0»°C, sraženina se odfiltruje, promyje se etherem a vysuší se.
Teplota tání 204 až 205 °C. Výtěžek 7,7 g (45,5 °/o teorie).
Příklad G
8-c01oг-e-hy0ryχy-4H-3,l-benzoxazill-t-on
7,6 g (31,4 mmol) 6-acetoxy-8-chlor-4H-3,l-benzoxazin-2-onu se suspenduje v 50 ml methanolu a za míchání se přidá 20 ml (40 mmol) 2N roztoku hydroxidu sodného. Okamžitě vzniklý čirý roztok se míchá ještě · 10 minut při teplotě místnosti, potom se k němu přidá voda a okyselí · se kyselinou octovou. Sraženina se odsaje a překrystaluje se z isopropanolu.
Teplota tání 250 °C (rozklad). Výtěžek 3,3 g (52,7 % teorie).
Příklad 1
6-(4-( 3,4-dichlorf enylsulf in-y ]L) butoxy ] -4,4-d:methyl-4H-3,l-ben.zoxazin-2-on
Roztok 1,9 g (0,01 mol) 6-eydroxy-4,4-dimethyMH^l-benzo-xazin^-onu a 4,1 gramu (0,0125 mol) 4-(3,4-dichlorf enylsulf inyl) butylbromidu (teplota tání 63 až 64 °C) ve 40 mililitrech dimethylsulfoxidu se smísí s přídavkem 3,5 g (0,025 mol) uhličitanu draselného· a reakční směs se míchá 3 hodiny při 40 °C. Po ochlazení se ve značném množství přidá ledová voda a provede se extrakce chloroformem. Extrakt se promyje . vodou, vysuší se síranem sodným a chloroform se oddestiluje. Zbytek se překrystaluje ze směsi isopropanolu a diisopropyletheru.
Teplota tání 138 °C.
Výtěžek 1,9 g (43 %teorie).
Příklad 2
6-(4-fenylmerkaptobutoxy)-4H-3,1-benzoxazin-2-on
K ethanolickému roztoku ethoxidu sodného·, který byl připraven ze 150 ml ethanolu a 0,92 g (9,04 mol) sodíku, se přidá 4,95 g (0,03 mol) 6-eydroxy-4H-3,l-brnzoxazin-2-onu a směs se zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Do horkého roztoku se přidá 10 g (0,04 mol] 4-fenylmerkaptobutylbromidu (připraveného z thiofenolu a 1,4 dibrombutanu v nadbytku, teplota varu 95 až 104 stupňů C^ll^i^/3Pa) a reakční směs se zahřívá další 2 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Ochlazený reakční roztok se vylije na ledovou vodu a směs se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a ethylacetát se oddestiluje ve vakuu. Zbytek se překrystaluje ze směsi ethylacetátu a cyklohexanu.
Teplota tání 96 až 97 °C.
Výtěžek 51,7 % teorie.
Příklad 3
6-(4-( 4-chlor fenylmerkapto ] butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogickým postupem jako v příkladu 2 z 6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-(4-chlorfenylmerkaptojbutylchloridu (připraveného z 4-(4-chlorfenylmerkapto) butanolu a thionylchloridu).
Olej, hodnota Rf = 0,25 (silikagel, směs petroletheru a cyklohexanu 1 : 1).
Teplota tání 143 až 144 °C.
Výtěžek 28 °/o teorie.
Příklad 4
6-(4-( 3,4-dichlorfenylmerkapto) butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 2 z 6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-(3,4-dichlorfenylmerkapto)butylbromidu (připraveného z 3,4-dichlorthiofenolu a 1,4-dibrombutanu, teplota varu 153 až 160 °C/10 Pa).
Teplota tání 128 až 129 °C.
Výtěžek 57 % teorie.
Příklad 5
6-(4-fenylmerkap.tobutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 2 z 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-fenylmerkaptobutylbromidu (teplota varu 95 až 104 °C/3 Pa).
Teplota tání 108 až 109 °C. Výtěžek 52,5 % teorie.
Příklad 6
6-(4-( 3,4-dichlorfenylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 2 z 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-(3,4-dichlorfenylmerkapto ) butylbromidu.
Teplota tání 155 až 156 °C.
Výtěžek 53 % teorie.
Příklad 7
6-(4-( 4-chlor feny lmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 2 z 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-(4-chlorfenylmerkapto) butylchloridu.
Teplota tání 150 až 151 °C. Výtěžek 55,6 °/o teorie.
Příklad 8
6- (4-f enylsulf onylbútoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 1 z 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-fenylsulfonylbutylbromidu. (Teplota tání 57 až 58 °C).
Teplota tání 155 až 156 °C.
Výtěžek 53,7 % teorie.
Příklad 9
6-(4-( 3,4-dichlorfenylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogickým postupem jako je popsán v příkladu 1 z 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-(3,4-dichlorfenylmerkapto)butylbromidu (teplota varu 153 až 160 °C/10Pa).
Teplota tání 152 až 153 °C.
Výtěžek 63,4 % teorie.
Příklad 10
6-(4-( 3,4-dichlorf enylsulf inyl) butoxy ] -4-ethyl-4H-3,l-benzoxazln-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 1 z 4-ethyl-6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-(3,4-dichlorfenylsulf onyljbutylbromidu.
Teplota tání 83 až 84 °C.
Výtěžek 61,9 % teorie.
Příklad 11
6-(4-( 3,4-dichlorf enylsulf inyl) butoxy ] -4-isopropyl-4H-3,l-bezoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 1 z 6-hydroxy-4-isopropyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-(3,4-dichlorfenylsulf inyl) butylbromidu.
I
Teplota tání 73 až 75 °C.
Výtěžek 48,2 % teorie.
Příklad 12
5- [ 4 - [ 3,4-dic hlorf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Titulní sloučenina se připravuje analogickým postupem jako je popsán v příkladu 1 z 5-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4- (3,4-^<di^<^^]hlorf enylsulf inyl] butylbromidu.
Teplota tání 89 až 90 °C.
Výtěžek 73,2 % teorie.
Příklad 13
6- [4-( 3,4-dichlorf enylsulf oximino ] butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazm-2-on
Titulní sloučenina se připravuje analogickým postupem jako je popsán v příkladu 1 z G-hydroxy^/l-dimethyl^H-S.l-benzoxazin-2-onu a 4-(3,4-dichlorfenylsulfoximino)butylbromid-mesitylensulfonátu [teplota tání 170 až 173 °C).
Teplota tání 164 až 166 °C.
Výtěžek 35,4 % teorie.
Příklad 14
6-[4-[3,4-dichlor-N-acetylfenylsulfoximino)butoxyj-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Titulní sloučenina se připravuje analogickým postupem jako je popsán v příkladu 1 z 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-1-onu a 4-(3,4-dichlor-N-acetylfenylsulfoximinojbutylbromidu [teplota tání 78 až 79 stupňů Celsia).
Teplota tání 156 až 158 °C.
Výtěžek 66,5 % teorie.
Příklad 15
7,8-dib-6m-6- [ 4- [ 4-methylf enylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Titulní sloučenina se připravuje analogickým postupem jako je popsán v příkladu 1 z 7,8-dibrom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-[4-methylf enylmerkapto· Jbutylchloridu.
Teplota tání 114 až 115 °C. Výtěžek 45,4 % teorie.
Příklad 16
6- [ 4-f enylsulf inylbutoxy) -4,4,7--rimethy 1-4H-3,l-benzoxazin-2-o-n
Titulní sloučenina se připravuje analogic kým postupem ' jako je popsán v příkladu ' 1 z 6-hydroxy-4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-fenylsulfinýlb-utylbromidu.
Teplota tání 124 až 125 °C.
Výtěžek 51,6 % teorie.
Příklad 17
6- [· 4- (3,4-dichlorf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Titulní sloučenina se· připravuje analogickým postupem jako je popsán v příkladu 1 z 6-hydroxy-4,4,7--rimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a · 4-(3,4-dichlOI'fenylsulfinyl)butylt bromidu.
Teplota tání 151 až 152 °C.
Výtěžek 42,3 % teorie.
Příklad 18 c-chlor-6- [ 4- (3,4-dichlorf enylsulf inyl) butoxy jt4,4-dimethylt4H-3,l-benzoxazint2ton
Titulní sloučenina se připravuje analogickým postupem jako je popsán v příkladu · 1 z 8-chlol’-r-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-[3,4-dichlorfenylsulfinyljbutylbromidu.
Teplota tání 121 až 122 °C.
Výtěžek 62,0 % teorie.
Příklad 19
- chlorů- [ 4- (3,4-dichlorf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-dim.ethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Titulní sloučenina se připravuje analogickým postupem jako je popsán v příkladu 1 z 7-chlor-r-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-l-onu a 4-(3,4-dichlorfenylsulfinyl) butylbr omidu.
Teplota tání 125 až 127 °C.
Výtěžek 41,5 % teorie.
Příklad 20
8- chlorů- [ 4- (4-methylf enylmerkapto ] butoxyj-4,4-dimethylt4H-3,ltbenzoxazmton
Titulní sloučenina se připravuje analogickým postupem jako je popsán v příkladu 1 z 8tchlor-r-hydroxyt4,4-dimethylt4H-3,lt tbenzo·xazin-ltonu ' a 4-(4-methylf enylmerkapto ) butylchloridu.
Teplota tání 111 až 112 °C.
Výtěžek 56,0 % teorie.
P ř í k 1 a d 2 1
8-chlor-r- (4-f enylsulf inylbutoxy ] -4,4-dimethylt4H-3,l-benzoxazm-2ton
3687 В
Titulní 'sloučenina se připravuje analogickým . postupem jako je popsán v příkladu 1 z 8-chlor-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-fenylsulfinylbutylbromidu.
Teplota tání 154 až 155 °C. Výtěžek 39,3 % teorie.
Příklad .. 22
7-chlor-6- (4-f enylsulf inylbutoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Tato sloučenina . se připravuje· analogickým postupem .jako' je · popsán v příkladu ' 1 · z 7-chlor-r-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-fenylsulfinylbutylbromidu.
Teplota tání 124 až 125 OC. Výtěžek 31,5 % teorie.
Příklad 23
7-οΜογ-6- [ 4- (4-methylfenylmerkapto) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-běnzoxazin-2-on
Tato sloučenina . se připravuje analogickým postupem jako je popsán . v příkladu 1 z . 7-c:hlor-r-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-(4-methyllenylmerkapto)butylchloridu.
Teplota tání 118 až 119 °C. Výtěžek 52,6 % teorie.
Příklad 24 b-orom-B- [ 4- · (3,4-dic.hlorf enylsulf inyl ) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-7enzbxazin-2-on
Tat^sloučenina se · připravuje analogickým · způsobem jako je popsán v příkladu 1 z 7-brom-r-hydroxy-4,4-dimethy]^-4H-3,l^-^t^(^iníoxazin-2-onu a 4-(3,4-dichlorf enylsulf inyljbutylbromidu.
Teplota tání 136 až 138 °C. Výtěžek 75,0 % teorie.
Příklad · 25
71Ьг om-6- (4-f enylsulf inylbutoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-7enzbxazin-2-on
Tato sloučenina · se připravuje analogickým postupem jako je popsán v příkladu ' 1 z 7-bгbπl-r-hydroxy-4,4-dimethyl-41I-3,l-benzoxazin^-onu a á-fenylsulfinylbutylb^omid^.
Teplota tání 119 až 120 °C. Výtěžek 53,1 % teorie.
Příklad 26 c-coi-t-S- [ 4- (4-chlorf enylmerkapto j butoxy ] ^^-dimethyl^H-S.l-benzoxazin^-on
Tato sloučenina se připravuje analogickým z 8-7hlor-r-hydrbxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzbXbzin-2-bnu a 4-(4-chlorfenylmerkaptb ]butylchloridu.
Teplota tání 138 až 139 °C. Výtěžek 56,7 °/oteorie.
Příklad 27 b-orom^· [ 4- (3-4-dichl·orf enylsulf inyl·) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzbιχazin-2-bn
Tato sloučenina se připravuje analogickým postupem jako je popsán v příkladu 1 z 8-brom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-(3,4-dichlorfenylsulf inyl)butylbromidu.
Teplota- tání 74 °C.
Výtěžek 82,5 % teorie.
Příklad 28 b-br om-6- (4-feny lsulfiny lbutoxy) -4,4-dime'thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-bn
Tato sloučenina se připravuje analogickým způsobem jako v příkladu 1 z 8-brom-r-hydгoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzbxazin-2-onu . a 4-fenylsulfinyl7utylbrt)midu.
Teplota tání 129 až 130 °C. Výtěžek^á^ % teorie.
P říkla-d 2 9
7-cblor-6- [ 4- (4-chlorf enylme rk-apto·) butoxy ] -4,-l-ciimethyl·4H-3,14)enzoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogickým způsobem jako v příkladu 1 z 7-chlor-6^hydrbxy-4-4-dímethyl-4H-3,l-benzo·xazm-2-onu a 4-(4-chloгfenylmeгkaptb)7utylchlbridu.
Teplota tání 125 až 126 °C. Výtěžek 45,2 % teorie.
Příkla-d · 30
6-(4-( 4-methylf enylmerkapto) butoxy ] -4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazm-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogickým způsobem jako v příkladu 1 z r-hydroxy-4,4,7-trimethylt4H-3,ltbenzoxazint2tbnu a 4- (4-methylfenylmerkapto) butylchloridu.
23687В
Teplota tání 114 až 115 °C.
Výtěžek 51,9 % teorie.
Příklad 31
7- brom-6- [ 4- (4-methylfenylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 z 7-brom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4- (4-methylfenylmerkapto)butylchloridu.
Teplota tání 122 až 123 °C.
Výtěžek 43,3 % teorie.
Příklad. 32
8- brom-6- [ 4- (4-methylfenylmerkapto) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogickým postupem jako je popsán v příkladu 1 z 8-brom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4- (4-methylfenylmerkapto) butylchloridu.
Teplota tání 115 až 116 °C.
Výtěžek 43,3 % teorie.
Příklad 33
5,7-dimethyl-6- [ 4- (4-methylfenylmerkapto) butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 1 z 5,7-dimethyl-6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-l-o.nu a 4-(4-methylfenylmerkapto) butylchloridu.
Teplota tání 107 až 109 °C. Výtěžek 28,3 % teorie.
P ř í к 1 a d 3 4
6- [ 4- (4-acetamidof eny lmerkapto) butoxy ] -4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzOxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 z 6-hydroxy-4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4- (acetamidofeny lmerkapto)butylmesylátu.
Teplota tání 104 až 106 °C.
Výtěžek 50,9 % teorie.
Příklad 35
7- chlor-6- [ 4- (4-methylfenylmerkapto) butoxy ]-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 z 7-chlor-6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a
4- (4-methylfenylmerkapto) butylchloridu.
Teplota tání 145 až 147 °C. Výtěžek 44 % teorie.
Příklad 36
7-chlor-6-(4-fenylsulfinylbutoxy )-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 1 z 7-chlor-6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-fenylsulfinylbutylchloridu.
Teplota tání 177 až 179 °C. Výtěžek 18,1 % teorie.
Pří кla d 37
5- chlor-6-[ 4- (4-methylfenylmerkapto) butoxy ] -4H-3, l-benzoxazin-2-on
Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 1 z 5-chlor-6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-(4-methylfenylmerkapto ) butylchloridu.
Teplota tání 144 až 145 °C. Výtěžek 12,7 % teorie.
F ř í к 1 a d 3 8
5,7-d? chlor-6- [ 4- (4-methylfenylmerkapto) butoxy]-4,4-dimetliyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on
Titulní sloučenina se připravuje analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 z 5,7-dichlor-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 4-(4-methylfenylmerkapto) butylchloridu.
Teplota tání 127 až 128 °C. Výtěžek 50,0 % teorie.
Příklad 39
6- [ 4- (3,4-d.ichlor f eny lsulf inyl) butoxy )-1,4,4-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
К roztoku. 1,1 g (0,0025 mol) 6-[4-(3,4-dichlorfenylsulfinyl) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu a 1 ml methyljodidu ve 30 ml methylenchloridu se přidá 30 ml 2N roztoku hydroxidu sodného (0,06 mol) a na špičce špachtle tetrabutylamoniumhydrogensulfátu a směs se míchá 18 hodin při teplotě místnosti. Organická fáze se oddělí, dvakrát se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a methylenchlorid se oddestiluje. Zbytek se čistí sloupcovou chromatografií (silikagel, směs chloroformu a acetonu 40 : 1). Jednotné frakce se zahustí, zbytek se rozmíchá s diisopropyletherem, krystaly se odfiltrují a vysuší se.
Teplota tání 90 až 92 °C.
Výtěžek 0,31 g (27,3 % teorie).
Analogicky jako ve shora popsaných příkladech se vyrobí následující sloučeniny:
- [ 4- (4-bromf enylmer kapto ] buty 1 ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 151 až 152 °C.
6- [ 4- (3,4-dimethoxyf enylmerkapto ] butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 140 až 142 °C.
6- [ 4- (4-methoxyf enylmer kapto) butoxy ] -4,4-dímethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 92 až 94 °C.
6-(4-(4-hy droxy f enylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 152 až 154 °C.
6- [ 4- (4-bif enyly lmer kapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 120 až 122 °C.
6- [ 4- (3-methoxyf enylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 115 až 116 °C.
6-(4-( 3-methylfenylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 103 až 105 °C.
6-(4-( 3,5-di-terc.butyl-4-hydr oxyf enylmerkapto ]butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,lbenzoxazin-2-on
Teplota tání 86 až 87 °C.
6-(4-( 4-amino-3,5-dibromf enylmerkapto) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on
Teplota tání 152 až 155 °C.
6- [ 4-n-oktylmerkaptobutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Olej; hodnota Rf: 0,8 (silikagelová destička: směs chloroformu a acetonu 9:1)
Analýza: pro C22H35NO3S (molekulová hmotnost 393,59) vypočteno:
67,14 % C, 8,96 % H, 3,56 % N,
8,15 % S,
ΓΙΟ,ΙθΖθΓΙΟ*
67,31 ®/o C, 9,00 % H, 3,57 % N,
8,25 % S.
6- [ 4-cy klohexylmerkaptobutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 105 až 107 °C.
6- [ 4- (4-methylf enylmerkapto) butoxy ] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 76 až 78 °C.
6-[4-(4-cyklohexylfenylmerkapto)butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 87 až 89 °C.
6- [ 4- (3,4-di chlorf enylmerkapto) butoxy ] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 63 až 64 °C.
6-(4-(4-acetamidof enylmerkapto) butoxy ] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Olej; hodnota Rf: 0,5 (silikagelová destička: směs chloroformu a ethanolu 9:1).
6-(4-( 3,4-dichlorf enylmerkapto) butoxy ] -4,4-dicyklohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 181 až 182 °C.
6-(4-( 3,4-dichlorf enylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 155 až 156 °C.
6-[4-(4-acetamidofenylmerkapto)butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 158 °C.
6- [ 4- (2-pyridylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazm-2-on
Teplota tání 137 až 138 °C.
6-(4-( 4-cyklohexylf enylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 109 až 110 °C.
6-(4-( 4-methylf enylmer kapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 120 až 121 °C.
6-(4-( 4-brom-3-methylfenylmerkapto) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 129 až 130 °C.
6-(4-( 4-fluor feny lmer kapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 125 až 126 °C.
6-(4-( 4-tBrc.butylfenylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzokazin-2-on
Teplota tání 129 až 130 °C.
6- (4-benzylmerkaptobutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 90 až 92 °C.
6- (4-methy lmerkaptobutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 98 až 99 °C.
6-(4-( 4-methylf enylmerkapto) butoxy ] -4,4-dicyklohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 149 až 150 °C.
6-(4-( 4-methyl.feny lmerkapto )butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 125 až 126 °C.
6-(4-( 4-cyklohexy lfenylmer kapto) butoxy ] -4,4-dicyklohexyl-4II-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 173 až 175 °C.
6-(4-( 4-cyklohexy lf enylmerkapto) butoxy ]-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 134 až 135 °C.
6- [ 4- (4-acetamidof enylmerkapto) butoxy ] -4,4-dicyklohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 115 °C (rozklad).
6-(4-( 4-acetamidofenylmerkapto) butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 163 až 164 °C.
6-(2-( 3,4-dichlorf enylmerkapto Jethoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 145 až 146 °C.
6-(3-( 3,4-dichlorfenylmerkapto) propoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 115 až 116 °C.
6-(3-( 4-cyklohexylfenylmerkapto) propoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 113 až 114 °C.
6-(4-( 3,4-dimethylf enylmerkapto) butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 124 až 125 °C.
6-(5-( 4-cyklohexylfenylmerkapto) pentoxy ] -4I4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 108 až 110 °C.
6-(5-( 3,4-d.ichlorf enylmerkapto) pentoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 110 až 112 °C.
6-(4-( 3,4-dimethy lfenylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 122 až 123 °C.
6-(6-( 3,4-dichlorfenylmerkapto) hexyloxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 102 až 103 °C.
6- [ 6- (3,4-dimethoxyf enylmerkapto) hexyloxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 153 až 154 °C.
6-(3-( 3,4-dichlorfenylmerkapto) propoxy ] -4-isopropyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 109 až 111 °C.
4-isopropyl-6-[ 3-( 3,4-dimethoxyfenylmerkapto) propoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 102 až 103 °C.
6-(4-( 3,4-dichlorfenylsulfimino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 165 až 166 °C.
6- (4- (3,4-dichlor-N-p-toluensulfonylf enylsulfimino Jbutoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 162 až 163 °C.
6-[4- (4-brom-3-methylfenylsulfinyl Jbutoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 133 až 134 °C.
6-(4-( 2-pyridylsulf iny 1) butoxy ] -4,4-dimetliyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 90 až 91 °C (rozklad).
6-[4-(3,4-dchlorfenylsulfinyl]butoxy]-4,4-d!methyl-4.H-3,l-benzoxazm-2-on
Teplota tání 138 až 139 °C.
6- [ 4- (3,4-d: chlorf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-ďmethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 136 až 139 °C.
6-[4-(3,4-dichlorfenylsulfinyl]butoxy]-l,4,4-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 90 až 92 °C,
6-( 4- [4-terc.butylf enylsulf inyl jbutoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 115 °C.
6-[4-(4-acetamidofenylsulfinyl)butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 180 °C.
6- (4-fenylsulf inylbutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 64 až 66 °C.
6-(4-( 4-chlorfenylsulf inyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 135 až 136 °C.
6-(4-( 4-cyklohexylfenylsulfinyl) butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 147 až 14.8 °C.
6- [ 4- (4-methylf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 124 až 125 °C.
6-[ 4-(4-f luorfenylsulf inyl) butoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 118 až 120 °C.
6-(4-( 3,4-dimethoxyfenylsulf inyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 157 až 158 °C.
6-(4-( 4-methoxyf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 130 až 133 °C.
6-(4-( 4-hy droxyfenylsulfinyl ) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 157 až 160 °C.
6-(4-( 4-bif enyly lsulf inyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 155 až 157 °C.
6-(4-( 3-methoxyf enylsulfinyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Olej, hodnota Rf: 0,55 (silikagelová destička: směs chloroformu a ethanolu 9 :1)
Analýza: pro C21H25NO5S (molekulová hmotnost 403,5 j vypočteno:
62,51 % C, 6,24 % H, 3,47 % N,
7,95 % S, nalezeno*
62,31 °/o% C, 6,17 % H, 3,33 % N,
7,84 0/0 S.
6-(4-( 3-methylf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Olej, hodnota Rf: 0,3 (silikagelová destička: směs chloroformu a ethanolu 9:1)
Analýza: pro C21H23NO4S (molekulová hodnota 387,5) vypočteno:
65,09 % C, 6,50 % H, 3,61 % N,
8,27 % S, nalezeno:
64,98 % C, 6,65 % II, 3,53 % N,
8,30 % S.
6- [4- (4-amino-3,5-dibromfenylsulf inyl )butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 169 až 172 °C.
6-[4-(3,5-di-terc.butyl-4-hydroxyfenylsulfinyl jbutoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 177 až 179 °C.
6-(4-( 4-bromf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 137 až 138 °C.
6-(4-( 4-methylfenylsulf inyl) butoxy ] -4H, -3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 143 až 144 °C.
6-( 4- (4-cyklohexylfenylsulfinyl ] butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 118 až 119 °C.
6-(4-( 4-acetamidofenylsulf inyl) butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 183 až 184 °C.
6-(4-( 3,4-dimethylf enylsulf inyl) butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 119 až 120 °C.
6- (4-fenylsulfinylbutoxy) -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 115 až 119 °C.
6-(4-( 3,4-dichlorfenylsulfinyl)butoxyj-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 169 až 170 °C,
6- [ 4- (4-chlorf enylsulf inyl) butoxy ] -4H-3,l-benzoxaz:n-2-on
Teplota tání 169 až 171 °C.
6- (4-benzylsulf lny lbutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 122 °C.
6- [ 4-methylsulf inylbutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 124 až 126 °C.
6-(4~cyklohexylsulf inylbutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 115 °C.
6- [ 4- (4-acetamidofeny Isulf iny 1 ] butoxy ] -4,4-dicyklohexyl-4H-3,l-benzoxaz.in-2-on
Teplota tání 206 až 207 °C.
6-[4-(4-methylf enylsulfinyl) butoxy J-4,4-dicyklohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 200 až 201 °C.
6- [ 4- (4-cyklohexy lf enylsulf iny 11 butoxy ] -4,4-dicyklohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání od 146 °C [rozklad)
6- [ 4- (3,4-dichlorf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-dicyklohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 186 až 187 °C.
6-(4-(4-methylf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 78 až 79 °C.
6- [ 4- (4-cyklohexylf enylsulfinyl) butoxy ] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 72 až 75 °C.
6- [ 4- (3,4-dichlorf enylsulfinyl) butoxy ] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 83 až 85 °C.
6-[ 4- (4-acetamidof enylsulfinyl) butoxy ] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Olej, hodnota R,: 0,48 (silikagelová destička: směs chloroformu a ethanolu 9:1)
Analýza: pro C32H46N2O5S (molekulová hmotnost 570,79) vypočteno:
67,34 % C, 8,12 % H, 4,91 % N,
5,62 % S, nalezeno:
67,52 % C, 7,94 % H, 4,95 % N,
5,78 °/o S.
6-[2-(3,4-dichlorf enylsulfinyl jethoxyj-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 200 až 201 °C.
6-[3-( 3,4-dichlorf enylsulfinyl jpropoxyj-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 157 až 158 °C.
6-[3-( 4-cyklohexy lfenylsulfinyl) propoxyj-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Olej, hodnota Rf: 0,45 (silikagelová destička, směs chloroformu a ethanolu 9:1)
Analýza: pro C25H31NO4S (molekulová hmotnost 441,49) vypočteno:
68,00 % C, 7,08 % H, 3,17 % N,
7.26 % S, nalezeno:
67,75 % C, 7,01 % H, 3,17 % N, 7,13 % S.
6- [ 5- (4-cyklohexylfenylsulf inyl) pentoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Olej, hodnota Rf: 0,45 (silikagelová destička, směs chloroformu a ethanolu 9:1)
Analýza: pro C27H35NO4S (molekulová hmotnost 469,65) vypočteno:
69,05 % C, 7,51 % H, 2,98 % N,
6,83 % S.
nalezeno:
70.26 % C, 7,74 % H, 2,91 % N, 6,87 % S.
6-[ 5-( 3,4-dichlorfenylsulfinyl)pentoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 119 až 120 °C.
6-[4-( 3,4-dimc thyl feny Isulf inyl) butoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzox-aziri-2-on
Teplota tání 131 až 132 °C.
6-(6-( 3,4-d’chlorfenylsulf inyl) hexy loxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 156 až 158 °C.
6-(6-( 3,4-dimethoxyfenylsulfmyl) hexyloxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 131 až 132 °C.
6-(3-(3,4-dichlorfenylsulf iny 1 ] propoxy ] -5-isopropyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 58 až 60 °C.
6- [ 3- (3,4-dimethoxyf enylsulf iny 1) propoxy ] -4-isopropyl-4II-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 58 až 60 °C.
4,4-dimethyl-6- [ 4- (2-pyridylsulfonyl) butoxy ]-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 142 až 143 °C.
6- [ 4- (3,4-dichlorf enylsulf oximino] butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 166 až 167 CC.
6-(4-(3,4-dichlor-N-methansulfonylfenylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-bsnzoxazin-2-on
Teplota tání 198 až 200 °C.
6-(4-( 3,4-dimethoxyf enylsulf oximino) butoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 162 až 163 °C.
6- [ 4- (4-methoxyfenylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 134 až 140 °C.
6- [ 4- (4-hydroxyfenylsulfoximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 182 až 184 °C.
6-(4-(3-methoxyf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 102 až 105 °C.
6- [ 4- (4-bif enylylsulfoximino Jbutoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 184 až 186 °C.
6- [ 4- (4-amino-3,5-dibr omf enylsulf oximino] butoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 206 až 208 °C,
6-(4-( 3,5-di-terc.butyI-4-hydroxyfenylsulfoximino] butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 176 až 178 °C.
6-(4-( 3-methylf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on,
Teplota tání 118 až 120 °C.
6-(4-( 4-f luorfenylsulf oximino ] butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 136 až 138 °C.
6-(4-( 4-bromf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 155 až 157 °C.
6-(4-( 4-brom-3-methylfenylsulfoximino] butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 153 až 154 °C.
6-[ 4-(4-cyklohexylfenylsulfoximino ] butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 168 až 169 °C.
6-(4-( 4-methylf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzo'xazin-2-on
Teplota tání 147 až 148 °C.
6- (4-fenylsulf oximinobutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 152 °C.
6-(4-( 4-chlorf enylsulf oximino ] butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 132 °C.
6-(4-( 4-ter c.buty lf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 187 °C.
6- [ 4- (4-acetamidof enylsulfoximino) butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 185 °C.
6-(4-( 4-methylf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 89 až 91 °C.
6-(4-( 4-cyklohexylfenylsulfoximino) butoxy ] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 78 až 80 °C.
6-(4-( 3,4-dichlorf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 106 až 108 °C.
6-(4-( 4-acetamidofenylsulf oximino) butoxy ] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 146 až 148 °Q,
6-[4- (4-acetamidof enylsulf oximino) butoxy] -4,4-dicyklohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 149 až 150 °C.
6-[4-(4-methylfenylsulfoximino)butoxy]-4,4-dicyklohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 176 až 177 °C.
6-[4-(4-cyklohexylfenylsulfoximino)butoxy]-4,4-dicyklohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 219 až 220 °C.
6-(4-(4-methylfenylsulf oximino) butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 153 až 154 °C.
6-[ 4- (4-cyklohexylfenylsulfoximino )butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 187 až 188 °C.
6-(4-( 4-acetamidof eny lsulf oximino) butoxy ]-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 135 až 137 °C.
6-(5-( 3,4-dichlorfeny lsulf oximino) pentoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 169 až 170 °C.
6-(5-( 4-cyklohexylfenylsulfoximino) pentoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 110 až 111 °C.
6-(3-( 3,4-dichlorfeny lsulfoximino) propoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 135 až 136 °C.
6-(3-( 4-cyklohexylfenylsulfoximino) propoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 175 až 176 °C.
6-(2-( 3,4-dichlorfeny lsulf oximino) ethoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 139 až 140 °C.
6-(4-cyklohexylsulfoximinobutoxy )-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 108 až 110 °C.
6-(4-benzylsulfoximinobutoxy )-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 132 až 138 °C.
6- (4-n-oktylsulf oximinobutoxy) -4,4-d imethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 82 °C.
6-(4-(4-cyk.lohexylf eny lmerkapto) butoxy ] -4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 85 až 88 °C.
6-(4-( 3,4-d ichlorf enylmerkapto) butoxy ] -4,4-diethyl~4H-3,l-benzoxazin-2-On
Teplota tání 143 až 145 °C.
6- (4-f enylmerkaptobutoxy) -4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 104 až 106 °C.
6-(4-( 3,4-dimethylfenylmerkapto) butoxy ] -4,4-diethyl-4H-3,l-benzox.azin-2-on
Teplota tání 124 až 125 °C.
6-(4-( 3,4 dimethoxyfenylmerkapto)butoxy ] -4,4-d!ethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 110 až 111 °C.
6-[ 4- (4-acetamidof enylmerkapto) butoxy ]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 90 až 92 °C.
6-(4-( 3,4-dichlorf enylmerkapto) butoxy ] -4-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 117 až 119 °C.
6- [ 4- (4-methylfenylmerkapto) butoxy ] -4-mcthyl-4H-3,l-beňz*oxazin-2-on
Teplota tání 111 až 113 °C.
6- [ 4- (4-acctamid of eny lmerkapto) butoxy J -4-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 122 až 124 °C.
6- [ 4- (2-benzthiazolylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 183 až 184 °C.
6- [ 4- (4,6-dimethy 1-2-pyr idiny lmerkapto) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 125 až 127 °C.
6-[4-(l-oxido-2-pyridylmerkapto)butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 154 až 156 °C.
6- [4-(1,2,4-triazol-3-ylmerkapto) butoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 181 až 183 °C.
6-(4-( 2-pyrimidinylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 142 až 144 °C.
6-[4-(4-pyridylmerkapto)butoxyj-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 153 až 155 °C.
8-(4-( 4-cyklohexylf enylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 109 až 110 °C.
8-(4-( 3,4-di chlorfenylmerkapto) butoxy ] -4,4.-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 137 až 138 °C.
8-(4-fenylmerkaptobutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 98 až 100 °C.
8-(4-( 3,4-dimethylf eny lmerkapto ] butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 137 až 139 °C.
8-(4-( 3,4-dimethoxyfenylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazln-2-on
Teplota tání 116 až 117 °C.
8-(4-( 4-acetamidof enylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazín-2-on
Teplota tání 166 až 167 °C.
6-(4-( 3,4-dimethylf enylmerkapto) butoxy ] -7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Olej; hodnota R(: 0,4 (silikagelová destička: směs chloroformu a ethanolu 9:1)
Analýza pro C22H26N2O5S (molekulová hmotnost 430,52) vypočteno:
61,38 % C, 6,09 % H, 6,51 % N,
7,45 % S, nalezeno:
61,10 % C, 6,07 % H, 6,24 % N,
7,28 % S.
6- [ 4- (4-acetamidof eny lmerkapto) butoxy ] -7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 203 až 205 °C.
6-(4-( 4-chlorf enylmerkapto) butoxy) -7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
6-(4-( 2-pyridylmerkapto) butoxy) -7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 98 až 100 °C.
6-(4-( 4-methylfenylmerkapto) butoxy ] -7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 128 až 129 °C.
6- (4-( 3,4-dimethoxyfenylmerkapto) butoxy ] -7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazln-2-on
Teplota tání 115 až 117 °C.
7- (4-( 3,4-dimethylf eny lmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 120 až 122 °C.
7-(4-( 4-acetamidofenylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 162 až 164 °C.
7-(4-( 2-pyridylmerkapto) butoxy ] -4,4-di methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 125 až 127 °C.
7-(4-( 4-methylfenylmerkapto )butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 120 až 122 °C.
7-(4-( 4-chlorfeny lmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 117 až 119 °C.
7-(4-( 3,4-dichlorf enylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 104 až 106 °C.
7-(4-fenylmerkaptobutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 123 až 125 °C.
7-(4-( 3,4-dimethoxyfenylmerkapto) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Olej; hodnota Rf: 0,6 (silikagelová destička: směs ethylenchloridu a ethanolu 9:1)
Analýza pro C22H27NO5S (molekulová hmotnost 417,53) vypočteno:
63,29 % C, 6,52 θ/ο H, 3,35 % N, nalezeno:
63,00 % C, 6,54 % H, 3,38 % N.
Teplota tání 155 až 156 °C.
6-(4-( 4-methylf enylmerkapto) butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 125 až 126 °C.
6-(4-( 3,4-dichlorfenylmerkapto) butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 136 až 137 °C.
6- [ 4- (4-acetamidof enylmerkapto) butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 167 až 168 °C.
6- [ 4- (2-pyridylmerkapto ) butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 144 až 145 °C.
6- [ 4- (4-chlorf enylmerkapto) butoxy ] -4,4,8-tL,imethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 141 až 142 °C.
6-(4-fenylmerkaptobutoxy )-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 125 až 126 °C.
6- [ 4- (3,4-dimethylf enylmerkapto) butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazln-2-on
Teplota tání 146 až 147 °C.
6- (4-(3,4-dimethoxyf enylmerkapto) butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 130 až 131 °C.
7- [ 4- (3,4-dichlorf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 82 až 84 °C.
7-[4-fenylsulfinylbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 117 až 119 °C.
Hydrát 7- [ 4- (3,4-dimethylfenylsulfinyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-onu
Olej; hodnota Rf: 0,6 (silikagelová destička: směs ethylenchloridu a ethanolu 9:1]
Analýza: pro C22H29NO5S (molekulová hmotnost 419,54) vypočteno:
62,98 % C, 6,97 θ/ο H, 3,34 % N,
7,64 % S, nalezeno:
63,24 % C, 6,85 θ/ο H, 3,40 % N,
7,64 % S.
38 8 76
7- [ 4- (4-a.cetamidof enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 145 až 147 °C.
7-(4-(3-pyridylsulfinyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 153 až 155 °C.
7- [ 4- (4-methylf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 128 až 130 °C.
7-(4-( 4-chlorf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 140 až 142 °C.
7- (4-( 3,4-dimethoxyf enylsulfinyl) butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Pryskyřice, hodnota Rř: 0,4 (silikagelová destička: směs ethylenchloridu a ethanolu 9 :1)
Analýza: pro C22H27NO6S (molekulová•hmotnost 433,53) vypočteno:
60,95 % C, 6,28 % H, 3,23 % N,
7,40 % S, nalezeno:
60,70 % C, 6,25 % H, 3,03 % N, 7,53 % S.
8- [4- (4-cykl ohexylfenylsulfinyl) butoxy ]-4,4-dimethyl-4H~3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 144 až 145 °C. ·
8-(4-( 3,4-dichlorf enylsulfinyl) butoxy ]-4,4-d:methyl-4H-3,l-benzoxaz.in-2-on
Teplota tání 113 až 114 °C.
8- (4-fenylsulf lny lbutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-bonzoxazin-2-on
Teplota tání 162 .až 163 °C.
8-(4-(4-.acetam1 dof enylsulfinyl) butoxy ] -4,4-dlmethyl-4H-3,l-benzox-azin-2-on
Teplota tání 166 až 167 °C.
8-(4-( 3,4-dimethylfenylsulfinyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzox.azin-2-on
Teplota tání 111 až 112 °C.
8- [ 4- (3,4-dimethoxyf enylsulfinyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzOxazin-2-on
Teplota tání 102 až 103 °C.
6- [ 4- (4-cyklohexy lf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 168 až 170 °C.
6- [ 4- (3,4-dichlorfeny Isulf inyl) butoxy ] -4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 91 až 93 °C.
6- (4-f eny lsulfiny lbutoxy) -4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Pryskyřice, hodnota Rf: 0,6 (silikagelová destička: směs chloroformu a ethanolu 9:1)
Analýza: pro C22H27NO4S (molekulová hmotnost 401,53) vypočteno:
65,81 % C, 6,78 % H, 3,49 % N,
7,98 % S, nalezeno:
65,55 % C, 6,75 % H, 3,40 % N,
7,71 % S.
6-(4-( 3,4-dimethylf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 137 až 138 °C.
6-(4-( 3,4-dimethoxyf enylsulf inyl) butoxy ] -4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 161 až 163 °C.
6-(4-( 4-acetamidofenylsulfinyl) butoxy ] -4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 69 až 70 °C.
6-(4-( 4-pyridylsulfinyl) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 141 až 143 °C.
6-(4-( 4,6-dimethyl-2-pyrimidinylsulf inyl) butoxy j -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Pryskyřice, hodnota R(: 0,4 (silikagelová destička: směs ethylenchloridu a ethanolu 9:1)
Analýza: pro C20H25N3O4S (molekulová hmotnost 403,50) vypočteno:
59,53 % C, 6,25 % H, 7,95 % S, nalezeno:
59,30 % C, 5,99 % H, 7,88 % S.
6-[ 4-( 3,4-dichlorfenylsulfinyl)butoxy]-4-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 138 až 139 °C.
6-(4-( 4-methylfenylsulfinyl) butoxy ] -4-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 120 až 121 °C.
6-(4-( 4-acetamidofenylsulfinyl) butoxy ] -4-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 124 až 126 °C.
6- (4-f enylsulf inylbutoxy) -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 115 až 116 °C.
6-(4-( 4-acetamidofenylsulf inyl) butoxy ] -7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 240 až 241 °C.
6-(4-( 4-chlorfenylsulfinyl) butoxy ] -7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 159 až 160 °C.
6-(4-( 2-pyridylsulfinyl) butoxy] -7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 156 až 157 °C.
6-(4-( 4-methylfenylsulfinyl) butoxy ]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 176 až 177 °C.
6-(4-( 3,4-dimethoxyfenylsulf inyl) butoxy) -7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 190 až 192 °C.
6- (4-( 3,4-dimethylfenylsulfinyl) butoxy ] -7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 146 až 147 °C.
8-chIor-6- [ 4- (4-methylfenylsulfinyl) butoxy] -4,4-d'methyI-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 113 až 114 °C.
7- chlor-6-[ 4-(4-methylf enylsulfinyl Jbutoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 143 až 144 °C.
6-(4-( 4-chlorfenylsulfinyl) butoxy ] -8-chlor-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxažin-2-on
Teplota tání 83 až 85 °C.
6-(4-( 4-chlorfenylsulfinyl ] butoxy ] -7-chlor-4,4-dimethyI-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 162 až 163 CC.
7- brom-6- [ 4- (4-methylf eny Isulf lny 1 ) butoxy ] -474-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 143 až 145 °C.
8- br om-6- [ 4-methylf enylsulfinyl) butoxy ] -4,441i.methyl-4H--3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 123 až 124 °C.
6- [ 4- {4-methylf enylsulfinyl) butoxy ] -4,4 J--irmethyl-4H--3,l-benzoxazm-2-on
Teplota tání 152 až 153 °C.
7,8-dib-6m-6- [ 4- (4-methylfenylsulfinyl) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on
Teplota tání 138 až 139 °C.
6- [ 4- (3,,^-c^n.iUhcď feny lsti lt lny 1) butoxy ] -4,4,8--rimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 158 °C.
6-(4-( 4-methylfenylsulfinyl ] butoxy ] c4,4,8--гimethyC-4H-3,lcbenzoxazin-2con
Teplota tání 137 až 138 °C.
6-(4-( 4-chlorfeny Isulf inyi) butoxy ] -4,4,8ctнmethyl-4H-3,lcbellzdxazmc2con
Teplota tání 163 až 164 °C.
6-(4-( 3,4-dimethoxyf enylsulfinyl) butoxy ] --,4JИrimethyC-4H-3,l-bпnzoxazin-2-dУ
Teplota tání 142 až 143 °C.
6-(4-( 3,4-dimethy lfenylsulf myl) butoxy ] c4,4,8--ιлmethylc4H--3,icbe'nzoxazillc2con
Teplota tání 113 až 114 °C.
6-(4-feny Isulf inylbutoxy )-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-dn
Teplota tání 143 až 144 °C.
6-(4-( 4-acetamidof enylsulfinyl) butoxy ] c4,4,8--гimethylc4H-3,lcbenzoxazinc2con
Teplota tání 212 až 213 °C.
6-(4-( 2-pyr idylsulf inyl) butoxy ] -4,4,8-trimethylc4Hc3,lcbenzoxazin-2cdn
Teplota tání 163 až 164 °C.
8-chlor-6- [ 4- (4-methylfenylsulfinyl) butoxy ] -IHAl-benzoxazin^-on
Teplota tání 114 až 115 °C.
6- [ 4- (4-acetamidof enylsulfinyl [butoxy ] -4,4,7--гimethyl··4H-3,l-benzoxazinc2-on
Teplota tání 210 až 211 °C.
6- [ 4- (4-methylfenylsulfinyl) butoxy ] -4,4,7-trimethyl·4H-3,l-benzoxazin-2-dn
Teplota tání 152 až 153 °C.
B-chlo!^- [ 4- (4-acetamidof enylsulfiny 1) butdxy]c4H-3,lcbenzdxazin-2-dn
Teplota tání 130 až 132 °C.
6- [ 4- (thy ) butoxy ] -5,7cdiπlethyl-4H-3,l-benzdxazin-2-on
Teplota tání . 114 až 116 °C.
6- [4-(3,4-d Ichlorfenyls^nyljbutoxy]- 5,7cdίIb.ethyCc4Hc3,lcbenzoxazinc2con
Teplota tání 126 až 128 °C.
7- chlo?-6- [ 4- [ 4-methylfenylsulfinyl ] butoxy ] -4l·-IЗ,llbenzdxazinc2-on
Teplota tání 177 až 173 °C.
5- chlorů- [ 4- (4-methylfenylsulfinyl) butoxy J-4IT-3, lcbenzoxazm-2-oo
Teplota tání 183 až 185 °C.
5,7- dichldrc6c[ 4- (4-me thy lf e nylsulf inyl )butoxy ] -4,4-dimethy lc4H-3,lcbenzdxazin-2-on
Teplota tání 169 až 170 °C.
5,7- dichlorc6c(4cfenyCsuCf inylbutoxy )-4,4-dimettlyl--И-3,l-benzdxazin-2oу
Teplota tání 186 až 187 °C.
6- [ 4- (2-benzthia.zolylsulfonyl [butoxy ] -4,4cdimethylc4H-3,l-benzoxazinc2con
Teplota tání 177 až 179 °C.
6- [ 4- (l,2,-ctriazolylc3-sulioyy1) butoxy ] --,4-dimethylc-H-3,l-Uenzoxazin-2-oo
Teplota tání 197 až 199 °C.
6- [ 4- (2-pyri midinylsulfonyl) butoxy ] -4,4-dimethylc4H-3,lcbenzdxazin-2-dn
Teplota tání 184 až 186 °C.
5- [ 4 -- S^-dichloof епукиИ o ohnino) butooxy c4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazm-2-on
Teplota tání 127 až 128 °C.
7- [ 4- (3,4-dic hlorfenylsulfoximino) butoxy ] --,4-dimethylc4H-3,l-Uпozdxazio-2-oo
3 Β 8 7 6
Pryskyřice, hodnota Rf: 0,4 (silikagelová destička: směs ethylenchloridu a ethanolu 9:1)
Analýza: pro C20H22CI2N2O4S (molekulová hmotnost 457,39) vypočteno:
52,52 % C, 4,05 % H, 15,50 % Cl,
6,12 % N, 7,01 % S, nalezeno:
52,34 % C, 4,80 % H, 15,50 % Cl,
6,16 % N, 7,01 % S.
7- [ 4- (3,4-dimethylf enylsulfoximino) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 161 až 163 °C.
7- [ 4- (4-acetamidof enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4IH3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 197 až 198 °C.
7-[4-( 4-methylfenylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,Tbenzoxazin-2-on
Teplota tání 122 až 124 °C.
7-(4-( 4-chlorf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethy]-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 103 až 105 °C.
7- (4-f enylsulf oximinobutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 130 až 132 °C.
7- (4-f enylsulf oximinobutoxy) -4,4-dimexy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 110 až 112 °C.
8- (4-( 4-cyklohexylf enylsulf oximino) butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,Tbenzoxazin-2-on
Teplota tání 115 až 116 °C.
8-(4-( 3,4-dimethylf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 130 až 131 °C.
8- [ 4- (3,4-dichlorfenylsuffoximino Jbutoxy ] -4,4-c^h.im:thyl-4H^.3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 144 až 145 °C.
8- (4-fenylsulf oximinobutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 103 až 104 °C.
8-(4-( 3,4-dimethoxyf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 120 až 121 °C.
8-(4-( 4-acetamidof eny lsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 166 až 167 °C.
64(4-( 3,4-dimethylf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 104 až 105 °C.
6-(4-( 3,4-dimethfxyfenylsulfoximino) butoxy ] -4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 93 až 95 °C.
6-(4-( 4-cyklohexylfenylsulf oximino) butoxy ] -4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 158 až 160 °C.
6-(4-( 4-acety lamidof enylsulf oximino) butoxy]-4,4-díethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 144 až 146 °C.
6-(4-( 3,4-dichlorf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-diethyi-4H-3,l-benzoxazm-2-on
Teplota tání 136 až 138 °C.
6- (4-f enylsulf oximinobutoxy) -4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 134 až 135 °C.
6-(4-( 3,4-díchlorf enylsulfoximino) butoxy ] -4-me thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 179 až 180 °C.
6-(4-( 4-meth ylf enylsulf oximino) butoxy ] -4-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 121 až 123 °C.
6- (4-( 4-acetamidof enylsulfoximino) butoxy ] -4-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 123 až 125 °C.
7- (4-( 3,4-dimethyl-N-acetylf enylsulf oximino) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,Tbenzoxazin-2-on
Teplota tání 151 až 153 °C.
7-(4-( 4-acetamido-N-acetylfenylsulfoximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 136 až 138 °C.
7-(4-( 4-methyl-N-acetylf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on i
Teplota tání 142 až 144 °C.
7- [ 4- (4-chlor-N-acetylfenylsulf oximino ) butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 127 až 129 °C.
7-(4-(3,4-dichlor-N-acetylf enylsulf oximino ) butoxy ] -4,4-dimethy l-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 130 až 132 °C.
7- [ 4- (N-acetylfeny lsulfoximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 123 až 125 °C.
7- [ 4- (3,4-dimethoxy-N-acetylfenylsulfoximino) butoxy ] -4,4-dimethy l-4H-3,l-benzcxazin-2-o.il
Teplota tání 202 až 204 °C.
8- [4-[4-cykIohexyl-N-acetylfenylsulfoximino) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 167 až 168 °C.
8- [ 4- [ 3,4-dichlor-N-acetylf eny lsulfoximi- no) butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 170 až 171 °C.
8- [ 4- (3,4-dimethyl-N-acetylf enylsulf oximino) butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3.1-benzoxazin-2-on
Teplota tání 145 až 146 °C.
8-[4-(N-acetylfenylsulfoximino)butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 113 až 114 °C.
8-(4-(3,4-dimethoxy-N-acety lfenylsulfoximino)butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 137 až 138 °C.
8-(4-(4-acetamido-N-acetylf eny lsulfoximino) butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazm-2-on
Teplota tání 183 až 184 CC.
6-[4- (4-cyklohexyl-N-acetylfenylsulf oximino) butoxy] -4,4-diethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on
Teplota tání 176 až 178 °C.
6-[ 4- (3,4-dimethyl-N-acetylfenylsulf ox236876 imino) butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Pryskyřice, hodnota R{: 0,52 (silikagelová destička: směs chloroformu a ethanolu 9:1)
Analýza: pro C26H34N2O5S (molekulová hmotnost 486,64) vypočteno:
64,17 % C, 7,04 % H, 5,76 % N,
6,59 θ/o S.
nalezeno:
63,90 % C, 6,90 % H, 5,51 % N,
6,94 % S.
6-(4-( 4-acetamido-N-acetylf enylsulf oximino ) butoxy] -4,4-cliethyl-4H-3,l-benoxazin-2-on
Teplota táni 146 až 149 °C.
6-(4-( 3,4-dimethoxy-N-acetylfenylsulf oximino) butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,1-benzoxazhi-2-on
Pryskyřice, hodnota Rř: 0,5 (silikagelová destička: směs chloroformu a ethanolu 9:1)
Analýza: pro C26H34N2O7S (molekulová hmotnost 518,64) vypočteno:
60,21 % C, 6,61 % H, 5,40 % N,
6,18 % S, nalezeno:
59,95 % C, 6,58 % H, 5,19 % N,
6,31 % S.
6-(4-( 3,4-dichlor-N-acetylf enylsulfoxiimino) butoxy ] 4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazjn-2-on
Teplota tání 164 až 166 °C.
6- [ 4- (N-acetylf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 120 až 122 °C.
7- (4-fenylsulfoximinobutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-bezoxazin-2-on
6-(4-( 3,4-dimethoxyf enylsulf oximino) butoxy]-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 175 .až 176 °C.
6-(4-( 3,4-dimethylfeny lsulfoximino) butoxy]-4,4,8-trimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on
Teplota tání 174 až 175 °C.
6- [ 4-fenylsulf oximino] butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4H-3,l-bezoxazin-2-on
Teplota tání 147 až 148 °C.
6-(4-(3,4-dichlorfenylsulfoximino) butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazln-2-on
Teplota tání 116 až 117 °C.
6- [ 4- (4-chlorf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4M-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 167 až 168 °C.
- [ 4 - [ 4-methylf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 183 až 184 °C.
6-(4-( 4-acetamidof enylsulfoximino) butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 168 až 169 °C.
6-(4-( 4-acetamidof enylsulfoximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 209 až 211 °C.
6-(4-( 4-chlorf enylsulfoximino-) butoxy ] -4,4-dimethyl-7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 116 až 118 °C.
6-(4-( 4-methylf enylsulf oximino) butoxy] -4,4-dimethyl-7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 112 až 114 °C.
6-(4-( 3,4-dimethúxy feny lsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 147 až 149 °C.
6- (4( 3,4-dimethylf enylsulfoximino)butoxy ] -4,4-dimethy l-7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 145 až 146 °C.
8-chlor-6- [ 4- (3,4-dichlorfenylsulfoximino ] butoxy ] 4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 135 až 136 °C.
7- chlor [ 4- (3,4-dichlorfenylsulfoximino ] butoxy ] 4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 87 °C.
8- chlor-6- [ 4- (4-methylfeny lsulf oximino] butoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 132 až 133 °C.
7- chlor-6- [ 4- (4-methylf enylsulf oximino] butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 115 až 116 °C.
8- chlor-6- [ 4- (4-chlorf eny lsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 162 až 163 °C.
7-chlor-6- [ 4- (4-chlorf enylsulfoximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 132 až 133 aC.
6-(4-( 3,4-dichlorfenylsulfoximino) butoxy ] -4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 135 až 137 °C.
6-(4-fenylsulfoximinobutoxy )-4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 123 až 124 °C.
6-(4-( 4-methylf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 153 až 154 °C.
6-(4-( 4-acetamido-N-acetylf enylsulfoximino') butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 250 až 252 °C.
6-(4-( 4-chlor-N-acetylf enylsulf oximino) butoxy ]-7-nítro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 211 až 213 °C.
6-(4-( 4-methyl-N-acetylfenylsulfoximino )butoxy ]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 214 až 216 °C.
6-(4-( 3,4-dimethoxy-N-acetylfenylsulf oximi no) butoxy ] -7-nitr o-4,4-dimethy l-4H-benzoxazin-2-on
Teplota tání 120 až 122 °C.
6-(4-( 3,4-dimethoxy-N-acetylfenylsulf oximino ] butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4H-3,1-benzoxazin-l-on
Teplota tání 123 až 124 °C.
6-(4-( 3,4-dimethyl-N-acetylfenylsulfoximino )butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4H-benzoxazin-2-on
Teplota tání 146 až 147 °C.
6- [ 4- (N-acetylf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 99 až 100 °C.
6-(4-(3,4-dichlor-N-acetylf enylsulf oximino ) butoxy ] -4,4,8-tr imethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 140 až 141 °C.
6- [ 4- (4-chlor-N-acety lf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 178 až 179 °C.
6-(4-( 4-acetamidofenylsulf oximino) butoxy ] -4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 159 až 161 °C.
6-(4-( 3,4-dichlor-N-p-toluensulfonylf eny lsulfoximino) butoxy ] -4,4-dimethy 1-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 174 až 175 °C.
6-(4-( 3,4-dichlor-N-benzoy lf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 189 až 190 °C.
6-(4-( 3,4-dimethoxy-N-acetylf enylsulf oximino ) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 155 až 157 °C.
6-[4-(4-fenyl-N-acetylfenylsulfoximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 106 až 108 °C.
6-(4-( 3,5-di-terc.butyl-4-hy droxy-N-acetylfenylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 206 až 207 °C.
6-(4-( 4-amino-3,5-dibr om-N-acetylf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzOxazin-2-on
Teplota tání 198 až 200 °C.
6-(4-( 4-terc.butyl-N-acetylfenylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-bezoxazin-2-o.n
Teplota tání 235 až 237 °C.
6- [ 4- (4-methyl-N-acetylf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 109 až 110 °C.
6-[ 4- (4-brom-3-methyl-N-acetylf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 152 až 154 °C.
6-(4-( 3,4-dichlor-N-acety lfenysulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxa.zin-2-on
Teplota tání 156 až 158 °C.
6-(4-( N-acetylfenylsufoximino) butoxy ] -4,4-d'.methyl-4H-3,l-benzoxazm-2-on
Teplota tání 112 až 114 °C.
6- [ 4- (4-chlor-N-acetylfenylsulf oximino) butoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 120 až 122 °C.
6- [ 4- (4-methyl-N-acetylfenylsulf oximino) butoxy ] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Olej, hodnota Rf:
0,4 (silikagelová destička: směs chloroformu a acetonu 9:1)
Analýza: pro C33H48N2O5S (molekulová hmotnost 584,82) vypočteno:
67,78 % C, 8,27 % H, 5,48 S;
nalezeno:
67,89 % C, 8,31 % H, 5,60 % S.
6-(4-( 4-cyklohexy-N-acetylf enylsulf oximino ) butoxy ] -4,4-di-n-hexy 1-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 134 až 136 °C.
6-(4-( 3,4-dichlor-N-acetylfenylsulfoximino Jbutoxy ] 4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Olej, hodnota Rř:
0,54 (silikagelová destička: směs chloroformu a acetonu 9:1)
Analýza: pro C32H44CI2N2O5S (molekulová hmotnost 639,70) vypočteno:
60,08 % C, 6,93 % H, 11,08 % Cl, 5,01 % S;
nalezeno:
59,87 % С, 7,13 % Η, 11,20 % Cl, 4,95 % S.
6- [ 4- [ 4-acetamido-N-acetylfenylsufoximino) butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 122 až 124 °C.
6-(4-(4-acetamido-N-acetylfenylsulfoximino) butoxy]-4,4-dicyklohexyl-4H-3,l-benzoxazln-2-on
Teplota tání 146 °C (rozklad).
6-(4-( 4-methyl-N-acetylf enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dicyklohexy 1-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 148 až 149 °C.
6-(4-( 4-acetamido-N-acetylf enylsulf oximino ) butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 200 až 201 °C.
6-(4-( 4-methyl-N-acetylf enylsulfoximino) butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Olej, hodnota R':
0,62 (silikagelová destička: směs chloroformu a ethylacetátu 9:1)
6- [ 4- (4-cyklohexyl-N-acetylf enylsulfoximino) butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 124 až 125 °C.
6-(4-( 4-cyklohexy 1-N-acetylfenylsulfoximino)butoxy]-4,4-dicyklohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 130 0 C.
6-(5-( 3,4-dichlor-N-acetylfenylsulfoximino) pentoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 126 až 128 °C.
6-(5-( 4-cyklohexy 1-N-acetylfenylsulfoximino) petoxy ] 4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 95 až 96 °C
6-(3-( 4-cyklohexyl-N-acetylf enylsulf oximino ) pr opoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 114 až 115 °C.
6-(3-( 3,4-dichlor-N-acetylf enylsulfoxlmino) propoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 198 až 200 °C.
6-(2-( 3,4-dichlor-N-acetylf eny 1sulf oximino) ethoxy ] -4,4-dimethy 1-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 154 až 155 °C.
6-(4-( 3,4-dimethyl-N-acetylf enylsulf oximino ) butoxy ] -4H-3,l-benzoxazin-2-on
Pryskyřice, hodnota R(:
0,7 (silikagelová destička: směs chloroformu a ethanolu 9:1)
Analýza: pro C22H26N2O5S molekulová hmotnost 430,53) vypočteno:
61,38 % C, 6,09 % H, 6,51 % N, 7,45 % S;
nalezeno:
61,79 % C, 6,32 % H, 6,24 % N, 7,38 % S.
6-(4-( 3,4-dimethyl-N-acetylf enylsulfoximino (butoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 146 °C.
6-(4-( 3,4-dichlor-N-acetylfenylsulfoximino) butoxy ] -4-ethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 156 až 158 °C.
6-(6-( 3,4-dichlor-N-acetylf enylsulfoximino)hexyloxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Olej, hodnota Rf: 0,64 (silikagelová destička: směs chloroformu a ethanolu 9:1)
Analýza: pro C24H2sC12N20sS (molekulová hmotnost 527,48) vypočteno:
54,65 % C, 5,35 % H, 6,08 % S, nalezeno:
54,30 % C, 5,34 % H, 6,06 % S.
6-(6-( 3,4-dimethoxy-N-acetylfenylsulfoximino) hexyloxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Olej, hodnota Rf: 0,65 (silikagelová destička: směs chloroformu a ethanolu 9:1)
Analýza: pro C26H34N2O7S (molekulová hmotnost 518,63) vypočteno:
60,21 % C, 6,61 % H, 6,18 % S, nalezeno:
59,90 % C, 6,59 % H, 6,13 % S.
6-[4-(3,4-dichlor-N-p-toluensulfonylfenylsulfoximinoj butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 174 až 175 °C.
6- [ 3- (3,4-dimethoxy-N-acetylf enylsulf oximino )propoxy]-4-isopropyl-4H-3,1-benzoxazín-2-on
Teplota tání 73 až 75 °C.
6-(4-( 3,4-dimethy lf enylsulf oximino) butoxy ]-4H-3,Tbenzoxazm-2-on
Teplota tání 169 až 170 °C.
6- [ 4- (3,4-dime thylf-enylsulf oximino) butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota · tání 162 až 163 °C.
6-(6-( 3,4-dichlorf enylsulf oximino ] hexyloxy ] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 135 až 136 °C.
6- [ 4- (3,4-dichlorfenylsulf oximinoj butoxy ] -4-ethyl-4H-3,l-benzoxazín-2-on
Teplota tání ' 132 až 133 °C.
6-(6-( 3,4-dimethoxyfenylsulfoximíno )hexyloxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota táni 108 · až 109 °C.
6-(4-( 3,4-dichlorf enylsulf oximino· J butoxy ] -4-isopropyl-4H-3,l-benzoxazm-2-on
Teplota tání 123 až 125 °C.
6-(4-( 3,4-dichlorfenylsulfimino) butoxy ] -4,5-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 165 až 166 °C.
6-(3-( 3,4-dimethoxyf enylsulf oximino) propoxy ]-4-isopropyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on
Teplota tání 123 až 125 °C.
6-(3-( 3,4-dichlorf enylsulf oximino) pr opoxy ] -4-isopropyl-4H-3,l-benzox.azin-2-on
Pryskyřice, hodnota Rř: 0,45 [silikagelová destička: směs chloroformu a ethanolu 19 : : 1)
Analýza: pro C20H22CI2IN2O4S (molekulová hmotnost 457,38] vypočteno:
52,52 % C, 4,85 % H, 7,01 % S, nalezeno:
52,49 % C, 5,12 % H, 6,63 % S.

Claims (5)

1. Způsob výroby nových benzoxazin-2-onů obecného vzorce I v němž
A znamená atom síry, skupinu SO, SO2, R—N = S nebo R—N = SO, · přičemž
R znamená atom vodíku, popřípadě methylovou skupinou substituovanou benzoylovou nebo fenylsulfonylovou skupinu, acetylovou skupinu nebo· propionylovou skupinu,
D znamená přímou alkylenovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku,
Rl znamená alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, cyklohexylovou skupinu, benzylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyridyl-N-oxidovou skupinu, 2-benzthiazolylovou skupinu nebo l,2,4-triazol-3-ylovou skupinu, popřípadě jednou nebo dvěma methylovými skupinami substituovanou 2-pyrimidinylovou skupinu., popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, methoxyskupinou, cyklohexylovou skupinou, fenylovou skupinou nebo acetylaminoskupinou, fluorem, chlorem, nebo bromem substituovanou fenylovou skupinu, atomy chloru nebo atomy bromu, methylovými skupinami nebo methoxyskupinami disubstituovanou fenylovou skupinu, přičemž substituenty fenylového jádra jsou stejné nebo různé, nebo dvěma alkylovými skupinami vždy s 1 až 4 atomy uhlíku, dvěma atomy chloru nebo bromu substituovanou aminofenylovou nebo hydroxyfenylovou skupinu,
R2 a R3, které jsou stejné nebo různé, znamenají atomy vodíku, alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylové skupiny nebo cyklohexylové skupiny,
Ri- znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Rs atom vodíku, atom fluoru, · chloru nebo bromu, nitroskupinu, methylovou skupinu, ethylovou skupinu a
R6 znamená atom vodíku, atom chloru nebo bromu, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, vyznačující se tím, že se nechá reagovat hydroxysloučenina obecného vzorce II
ВО v němž
R2 až R6 mají shora uvedený význam, nebo její soli s anorganickými nebo terciárními organickými bázemi, se sloučeninou obecného vzorce III
Z—D—A—Ri (III) v němž
A, D a Ri mají shora definovaný význam a
Z znamená nukleofilně vyměnitelnou skupinu, jako atom halogenu, p-toluensulfonyloxyskupinu nebo methansulfonyloxyskupinu.
2. Způsob podle bodu 1, к výrobě nových benzoxazin-2-onů obecného vzorce Ia v němž
R2 až Rá a D mají významy uvedené v bodě 1, a
Aa znamená atom síry, skupinu R—N = S, SO nebo SO2, a R má význam definovaný v bodě 1,
Ria znamená alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, cyklohexylovou skupinu, ben zylovou skupinu, pyridylovou skupinu, fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, atomem fluoru, chloru nebo bromu, methoxyskupinou, hydroxyskupinou, cyklohexylovou skupinou, fenylovou skupinou nebo acetylaminoskupinou, dále znamená fenylovou skupinu, která je disubstituována methylovými skupinami, methoxyskupinami nebo/a atomy chloru nebo bromu, přičemž substituenty fenylového jádra mohou být stejné nebo vzájemně rozdílné, nebo znamená hydroxyfenylovou či aminofenylovou skupinu substituovanou dvěma alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, dvěma atomy chloru nebo bromu, vyznačující se tím, že se nechá reagovat hydroxysloučenina obecného vzorce Ila
R2 až R4 mají význam uvedený v bodě 1, nebo její soli s anorganickými nebo terciárními organickými bázemi, se sloučeninou obecného vzorce lila
Z-D-Aa-Rla (lila) v němž
D a Z mají význam definovaný v bodě 1, Rla a Aa mají shora definovaný význam.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se reakce provádí v rozpouštědle.
4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí v přítomnosti sloučeniny alkalického kovu jako báze nebo alkoxidu.
5. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotách mezi 0 °C a teplotou varu použitého rozpouštědla, například při teplotách mezi 0 a 100 stupni Celsia, výhodně však při teplotách mezi 10 a 80 °C.
CS833145A 1982-05-06 1983-05-04 Processing of new dibenzoxazine CS236876B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823217012 DE3217012A1 (de) 1982-05-06 1982-05-06 Benzoxazin-2-one, deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS236876B2 true CS236876B2 (en) 1985-05-15

Family

ID=6162917

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS833145A CS236876B2 (en) 1982-05-06 1983-05-04 Processing of new dibenzoxazine

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4518597A (cs)
EP (1) EP0093922B1 (cs)
JP (1) JPS58203979A (cs)
KR (1) KR900006546B1 (cs)
AT (1) ATE24501T1 (cs)
AU (1) AU563453B2 (cs)
CA (1) CA1204744A (cs)
CS (1) CS236876B2 (cs)
DD (1) DD210453A5 (cs)
DE (2) DE3217012A1 (cs)
DK (1) DK164860C (cs)
ES (3) ES522104A0 (cs)
FI (1) FI79704C (cs)
GB (1) GB2119382B (cs)
GR (1) GR79255B (cs)
HU (1) HU194842B (cs)
IE (1) IE55481B1 (cs)
IL (1) IL68573A (cs)
NO (1) NO158738C (cs)
NZ (1) NZ204143A (cs)
PL (1) PL139119B1 (cs)
PT (1) PT76627B (cs)
SU (1) SU1138025A3 (cs)
YU (1) YU42854B (cs)
ZA (1) ZA833190B (cs)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3439281A1 (de) * 1984-10-26 1986-04-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Chromogene 4,4-diaryl-2-oxo-benzo-3,1-oxazine, ihre herstellung und verwendung
US5519021A (en) * 1992-08-07 1996-05-21 Merck & Co., Inc. Benzoxazinones as inhibitors of HIV reverse transcriptase
IL106507A (en) * 1992-08-07 1997-11-20 Merck & Co Inc Pharmaceutical compositions containing benzoxazinones and some novel compounds of this type
US5874430A (en) 1996-10-02 1999-02-23 Dupont Pharmaceuticals Company 4,4-disubstitued-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-ones useful as HIV reverse transcriptase inhibitors and intermediates and processes for making the same
US5965729A (en) * 1997-02-05 1999-10-12 Merck & Co., Inc. Process for the crystallization of a reverse transcriptase inhibitor using an anti-solvent
US6509334B1 (en) * 1999-05-04 2003-01-21 American Home Products Corporation Cyclocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators
UA73119C2 (en) 2000-04-19 2005-06-15 American Home Products Corpoir Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors
JP5529757B2 (ja) * 2008-01-17 2014-06-25 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 免疫調節薬としてのスルホキシミン置換キナゾリン誘導体、それらの調製及び医薬品としての使用
WO2015120059A1 (en) * 2014-02-04 2015-08-13 Yates Charles Ryan Inhibitors of paxillin function and related compositions and methods

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3526621A (en) * 1966-08-03 1970-09-01 Farmaceutical Italia Soc Substituted 3,1-benzoxazin-2-one
US3542774A (en) * 1968-07-05 1970-11-24 Warner Lambert Pharmaceutical 3,4-dihydrobenzoxazinones
CH624395A5 (cs) * 1976-01-08 1981-07-31 Ciba Geigy Ag
SU843739A3 (ru) * 1978-02-17 1981-06-30 Карл Томэ Гмбх (Фирма) Способ получени карбостириловыхили ОКСиНдОлОВыХ пРОизВОдНыХ
US4442111A (en) * 1981-07-25 1984-04-10 Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Antithrombotic sulfimino and sulfoximino indolinones-2

Also Published As

Publication number Publication date
GB8312344D0 (en) 1983-06-08
ES8406453A1 (es) 1984-07-01
FI79704C (fi) 1990-02-12
AU563453B2 (en) 1987-07-09
YU42854B (en) 1988-12-31
FI79704B (fi) 1989-10-31
ES8406454A1 (es) 1984-07-01
FI831412A0 (fi) 1983-04-26
PL241806A1 (en) 1984-08-13
ES526723A0 (es) 1984-07-01
GB2119382A (en) 1983-11-16
GR79255B (cs) 1984-10-22
SU1138025A3 (ru) 1985-01-30
DE3217012A1 (de) 1983-11-10
NZ204143A (en) 1986-02-21
IE831032L (en) 1983-11-06
ES8402585A1 (es) 1984-02-01
DE3368621D1 (en) 1987-02-05
DD210453A5 (de) 1984-06-13
YU95783A (en) 1985-10-31
DK164860B (da) 1992-08-31
NO831599L (no) 1983-11-07
PL139119B1 (en) 1986-12-31
DK195583D0 (da) 1983-05-03
KR900006546B1 (ko) 1990-09-13
AU1426583A (en) 1983-11-10
ES522104A0 (es) 1984-02-01
IE55481B1 (en) 1990-09-26
ZA833190B (en) 1985-01-30
FI831412L (fi) 1983-11-07
ATE24501T1 (de) 1987-01-15
NO158738C (no) 1988-11-16
PT76627A (de) 1983-06-01
EP0093922A2 (de) 1983-11-16
CA1204744A (en) 1986-05-20
HU194842B (en) 1988-03-28
NO158738B (no) 1988-07-18
DK164860C (da) 1993-01-11
JPS58203979A (ja) 1983-11-28
EP0093922B1 (de) 1986-12-30
US4518597A (en) 1985-05-21
ES526724A0 (es) 1984-07-01
EP0093922A3 (en) 1984-01-25
KR840004736A (ko) 1984-10-24
PT76627B (de) 1986-02-26
IL68573A (en) 1986-10-31
DK195583A (da) 1983-11-07
IL68573A0 (en) 1983-09-30
GB2119382B (en) 1985-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5104890A (en) Benzopyran derivatives and processes for preparation thereof
US4711888A (en) Hydroxy and alkoxy pyrimidines
EP0354994B1 (en) Quinoline derivatives, their production and use
US4698344A (en) 1-Heteroaryl-4-aryl-pyrazolin-5-ones for use as medicaments
HU207999B (en) Process for producing quinazolin-3-alkanoic acids and pharmaceutical compositions containing them
US4302460A (en) 4-Quinolinones having antihypertensive activity
CS236876B2 (en) Processing of new dibenzoxazine
US4636497A (en) Anti-thrombotic pharmaceutical compositions comprising tricyclo-4H-1,4-benzothiazine derivatives and method of use therefor
NO164351B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 5-alkyl-l-fenyl-2-piperazinoalkylpyrazolin-3-on-forbindelser.
EP1879866B1 (en) Dihydropyridine derivatives
US5405848A (en) Substituted thiazolylaminotetrahydropyridopyrimidines derivatives useful as platelet aggregation inhibitors
US5006532A (en) Derivatives of 3-hydroxyazabenzo(beta)thiophene useful as 5-lipoxygenase inhibitors
KR100497896B1 (ko) 플라본유도체및이를함유하는의약
FI69064C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla karbostyril- och oxindolderivat
US4942245A (en) Benzimidazole Derivatives
JPH037259A (ja) Ａｃａｔ阻害剤、キノリン誘導体及びその製造法
GB2047691A (en) Therapeutic agents
SU1158041A3 (ru) Способ получени производных сульфимина
PL81112B1 (en) Sulphonyl-ureas [gb1313539a]
HK1110855B (en) Dihydropyridine derivatives