DK164860B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzoxazin-2-oner - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzoxazin-2-oner Download PDF

Info

Publication number
DK164860B
DK164860B DK195583A DK195583A DK164860B DK 164860 B DK164860 B DK 164860B DK 195583 A DK195583 A DK 195583A DK 195583 A DK195583 A DK 195583A DK 164860 B DK164860 B DK 164860B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
benzoxazin
butoxy
dimethyl
theory
yield
Prior art date
Application number
DK195583A
Other languages
English (en)
Other versions
DK164860C (da
DK195583A (da
DK195583D0 (da
Inventor
Berthold Narr
Josef Nickl
Erich Mueller
Josef Roch
Walter Haarmann
Johannes-Maximili Weisenberger
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of DK195583D0 publication Critical patent/DK195583D0/da
Publication of DK195583A publication Critical patent/DK195583A/da
Publication of DK164860B publication Critical patent/DK164860B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK164860C publication Critical patent/DK164860C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/18—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

DK 164860 B
I offentliggjort europæisk patentansøgning nr. 3.771 beskrives carbostyril- og oxindolderivater, der foruden en positiv inotrop virkning især opviser antithrombo-tiske egenskaber.
^ Det er nu blevet fundet, at hidtil ukendte benzo- xazin-2-oner med den almene formel I: R R9 Rt vi* R6 \ hvori A er et svovlatom, en SO-, S00-, R-N=S-grupoe eller 15 1 R-N=S0-gruppe, i hvilke R er et hydrogenatom, en ligekædet alkanoylgruppe med 1-9 carbonatomer, en pivaloylgruppe, en benzoyl-gruppe, der eventuelt er substitueret med et fluor-, chlor- eller bromatom eller med en methyl-, 20 ethyl-, isopropyl-, t-butyl- eller acetoxygruppe, en benzoylgruppe substitueret med to fluoratomer, to chloratomer eller to eller tre methylgrupper, en phenylsulfonylgruppe, der eventuelt er substitueret med en methylgruppe eller et fluor-, chlor-25 eller bromatom, en naphthoyl-, thenoyl, pyridi- noyl-, hydroxysulfonyl-, methansulfonyl-, ethanol- sulfonyl-, pentamethylphenylsulfonyl-, methoxy- carbonyl-, ethoxycarbonyl-, n-propoxycarbonvl, isopropoxycarbonyl-, benzyloxycarbonyl-, amino-30 carbonyl-, methylammocarbonyl eller dimethylamino-carbonylgruppe, D er en ligekædet eller forgrenet alkylengruppe med 2-6 carbonatomer, R. er en eventuelt med en phenylgruppe substitueret al- 3 5 kylgruppe substitueret alkylgruppe med 1-3 carbon- 2
DK 164860 B
atomar eller en phenylgruppe, idet den ovenfor nævnte phenylkerne i hvert tilfælde kan være substitueret med en alkvlgruppe med 1-4 carbonatomer, et halogenatom, en alkoxygruppe med 1-3 carbonatomer, en hydroxy-, 5 cyclohexyl- eller phenylgruppe, en aminogruppe'eller en alkanoylaminogruppe med 1-3 carbonatomer; en alkyl-gruppe med 4-8 carbonatomer, en cycloalkylgruppe med 3-7 carbonatomer, en med alkylgrupper med 1-4 carbonatomer, alkoxygrupper med 1-3 carbonatomer og/.éller 10 halogenatomer, di- eller trisubstitueret phenylgruppe eller mono- eller disubstitueret hydroxyphenyl- eller aminophenylgruppe, idet herved substituenterne på phenylkernen i hvert tilfælde kan være ens eller forskellige, en eventuelt med en eller to methylgrupper 15 substitueret pyridyl- eller pyriminidylgruppe, en pyridyl-N-oxid-, ethylpyridyl-, ethylpyrimidinyl-, propylpyrimidinyl-, diethylpyrimidinyl-, pyrazinyl-, pyrida2inyl-, pyrazolyl-, imidazolyl-, triazolyl-, indolyl-, indazolyl, chinolyl-, isochinolyl, china-20 zolinyl-, benzimidazolyl- eller benzthiazolylgruppe, R2 og R3, der kan være ens eller forskellige, er hydrogen-atomer, phenylgrupper, alkylgrupper med 1 til 6 carbonatomer eller cycloalkylgrupper med 3 til 7 carbonatomer, 25 R4 er et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1 til 3 carbonatomer, R5 er et hydrogen- eller halogenatom, en nitro- eller alkylgruppe med 1 til 3 carbonatomer, og *6 er et hydrogen- eller halogenatom eller en alkylgruppe 30 med 1 til 3 carbonatomer, opviser værdifulde farmakologiske egenskaber især overlegne antithrombotiske virkninger.
I overensstemmelse hermed angår opfindelsen en analogifremgangsmåde til fremstilling af de ovenfor defi-55 nerede benzoxazin-2-oner med formel I; fremgangsmåden er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del angivne.
3
DK 164860 B
For de ved definitionen af grupperne A, D og til R6 ovenfor nævnte betydninger kommer f.eks. for A betydningen et svovlatom, en sulfoxid-, sulfonyl-, sulf-imino-, N-£ormy1-sulfimino-, N-acetyl-sulfimino-, 5 N-propionyl-sulf imino-, N-pi valoyl-sulf imino-, N-pentanoyl-sulf imino-, N-hexanoyl-sulf imino-, N -heptanoy 1-sulf imino-, N-octanoy 1- sul f imino-, N-nonanoy 1-sulf imino-, N-methoxyacetyl-sulf imi no-, N-methoxypropionyl-sulfimino-, N-benzoyΙ-ΙΟ sulfimino-, N-fluorbenzoy1-sulfimino-, N-chlor- benzoy1-sulfimino-, N-brombenzoy1-sulfimino-, N-methylbenzoyl-sulfimino-, N-ethyl-benzoyl-sulf-imino-, N-isopropylbenzoy1-sulfimino-, N-tert. butylbenzoy 1-sulf imino-, N-difluorbenzoyl-sulf-15 imino-, N-dichlorbenzoyl-sulf imino-, N-dimethyl- benzoyl-sulf imino-, N-trimethy lbenzoyl-sulf imi no-, N-naphthoy 1-sulf imino-, N-pyridinoyl-sulf-imino-, N-thenoyl-sulf imino-, N-acetoxy-benzoyl-sulfimino-, N-hydroxysulfony1-sulfimino-, N-me-20 thansulfonyl-sulfimino-, N-ethansulfonyl-sulfimi no-, N-phenylsulfonyl-sulfimino-, N-methylphenyl-sulfonyl-sulfimino-, N-fluorphenyl-sulfonyl-sulf-imino-, N-chlorphenylsulfonyl-sulfimino-, N-brom-pheny lsu 1 f onyl-s ul f imino-, N-pentamethylphenyl-25 sulfonyl-sulfimino-, N-naphthylsulfonyl-sulfimi- no-, N-methoxycarbonyl-sulfimino-, N-ethoxycarbo-nyl-sulfimino-, N-propoxycarbonyl-sulfimino-, N-isopropoxycarbonyl-sulf imino-, N-benzyloxycarbo-nyl-sulfimino-, N-aminocarbonyl-sulfimino-, N-me-30' thylaminocarbonyl-sulfimino-, N-dimethylaminocar- bonyl-sulfimino-, sulfoximino-, N-formyl-sulfoxi-mino-, N-acetyl-sulfoximino-, N-propionyl-sulf-oximino-, N-pivaloyl-sulfoximino-, N-pentanoyl-sulfoximino-, N-hexanoyl-sulfoximino-, N-heptano-35 yl-sulfoximino-, N-nonanoy1-sulfoximino-, N-me thoxyacetyl-sulf oximino-, N-methoxypropionyl-sulfoximino-, N-benzoyl-sulfoximino-, N-fluor-benzoy 1-sulf oximino-, N-chlorbenzoyl-sulfoximi- 4
DK 164860 B
no, N-brombenzoyl-sulfoximino-, N-methylbenzoyl-sulfoximino-, N-ethylbenzoyl-sulfoximino-, N-isopropylbenzoyl-sulfoximino-, N-tert.butyl-benzoyl-sulfoximino-, N-difluorbenzoyl-sulfoximi-5 no-, N-dichlorbenzoyl-sulfoximino-, N-dimethyl- benzoyl-sulfoximino-, N-trimethylbenzoyl-sulf-oximino-, N-naphthoyl-sulfoximino-, N-pyridinoyl-sulfoximino-, N-thenoyl-sulfoximino-, N-acetoxy-benzoyl-sulfoximino-, N-hydroxy-sulfoximino-, N-10 methansulfonyl-sulfoximino-, N-ethansulfonyl- sulfoximino-, N-phenylsulfonylsulfonyl-sulfox~ imino-, N-methylphenylsulfonyl-sulfoximino-, N-fluorphenylsulfonyl-sulfoximino-, N-chlorphenyl-sulfony1-sulfoximino-, N-bromphenylsulfonyl-15 sulfoximino-, N-pentamethylphenyl-sulfoximino-, N-naphthylsulfonyl-sulfoximino-, N-methoxycarbo-nyl-sulfoximino, N-ethoxycarbonyl-sulfoximino-, N-propoxycarbonyl-sulfoximino-, N-isopropoxy-car-bony1-sulfoximino-, N-benzyloxycarbonyl-sulfoxi-20 mino-, N-aminocarbonyl-sulfoximino-, N-methylami- nocarbonyl-sulfoximino- eller N-dimethylaminocar-bonyl-sulfoximinogruppe, for D en ethylen-, n-propylen-, n-butylen-, n-penty-len, n-hexylen-, 1-methyl-ethylen-, 2-methyl-25 ethylen-, 1-methyl-n-propylen-, 2-methyl-n-propy- len-, 3-methyl-n-propylen-, 1-methyl-n-butylen-, 2-methyl-n-butylen-, 3-methyl-n-butylen-, 4-me-thyl-n-butylen-, 1-methyl-n-pentylen, 2-methyl-n-pentylen-, 3-methyl-n-pentylen-, 4-methyl-n-30 pentylen-, 5-methyl-n-pentylen-, 1,1-dimethyl- ethylen-, 1,2-dimethyl-ethylen-, 2,2-dimethyl-ethylen-, 1,1-dimethyl-n-propylen-, 2,2-dimethyl-n-propylen-, 3,3-dimethyl-n-propylen-, 1,2-dime-thyl-n-propylen-, 1,3-dimethyl-n-propylen-, 1,1-35 dimethyl-n-butylen-, 2,2-dimethyl-n-butylen-, 3,3-dimethyl-n-butylen-, 4,4-dimethyl-n-butylen-, 5
DK 164860 B
1,2-dimethyl-n-butylen-, 1,3-dimethyl-n-butylen-, 1,4-dimethyl-n-butylen-, 2,3-dimethyl-n-butylen-, 1-ethyl-ethylen-, 2-ethyl-ethylen-, 1-ethyl-n-propylen-, 2-ethyl-n-propylen-, 3-ethyl-n-propy-5 len-, 1-ethyl-n-butylen-, 2-ethyl-n-butylen-, 3-ethyl-n-butylen-, 4-ethyl-n-butylen-, 1-methyl--2-ethyl-ethylen-, l-methyl-2-ethyl-n-propylen-, l-methyl-3-ethyl-n-propylen-, l-methyl-2-propyl-ethylen-, 1-propyl-ethylen-, 1-butyl-ethylen- el-10 ler 1-propyl-n-propylengruppe, for Ri en methyl-, ethyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-bu-tyl-, 1-methyl-propyl-, 2-methyl-propyl-, tert. butyl-, n-pentyl-, 1-methyl-n-butyl-, 2-methyl-n-butyl-, 3-methyl-n-butyl-, 1-ethyl-n-propyl-, 15 tert.pentyl-, n-hexyl-, n-heptyl-, n-octyl-, ben zyl-, 1-phenylethyl-, 2phenyl-ethyl-, 1-phenyl-propyl-, 3-phenylpropyl-, fluorbenzyl-, chlorben-zyl-, brombenzyl-, methylbenzyl-, isopropylben-zyl-, methoxybenzyl-, ethoxybenzyl, cyclopropyl-, 20 cyclobutyl-, cyclo-pentyl-, cyclohexyl-, cyclo- heptyl-, phenyl-, fluorphenyl-, chlorphenyl-, bromphenyl-, methyl-phenyl-, isopropylphenyl-, tert.butylphenyl-, hydroxypheny1-, methoxyphe-nyl-, ethoxyphenyl-, n-propoxyphenyl-, formylami-25 nophenvl-, acetylaminophenyl-, propionylaminophe- nyl-, cyclohexylphenyl-, biphenylyl-, difluorphe-nyl-, dichlorphenyl-, dibromphenyl-, dimethoxy-phenyl-, methoxy-chlorphenyl-, methoxy-bromphe-nyl-, dimethylphenyl-, methyl-ethylphenyl-, di-30 ethylphenyl-, methyl-tert,butylphenyl-, methyl- chlorphenyl-, methyl-bromphenyl-, tert.butyl-brom-phenyl-, trimethylphenyl-, dichlor-aminophe-nyl-, dibrom-aminophenyl-, dimethy1-aminophenyl-, dichlor-hydroxyphenyl-, dibrom-hydroxypheny1-, 35 dimethyl-hydroxyphenyl-, di-tert.butyl-hydroxy- phenyl-, trimethoxyphenyl-, pyridyl-, pyridyl-N- 6
DK 164860 B
oxid-, methyl-pyridyl-, ethyl-pyridyl-, dimethyl-pyridyl-, pyrimidinyl-, methyl-pyrimidinyl-, ethyl-pyrimidinyl-, propyl-pyrimidinyl-, dime-thyl-pyrimidinyl-, diethyl-pyrimidinyl-, pyrazi-5 nyl-, pyridazinyl-, pyrazolyl-, imidazolyl-, triazolyl-, indolyl-, indazolyl-, chinolyl-, iso-chinolyl-, chinazolinyl-, benziraidazolyl-eller benzthiazolylgruppe, for R2 og R3, der lean være ens eller forskellige, i 10 hvert tilfælde et hydrogenatom, en methyl-, ethyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl-, 1-rae-thyl-n-propyl-, 2-methyl-n-propyl-, tert.-butyl-, n-pentyl-, 1-methyl-n-butyl-, 2-me thyl-n-butyl-, 3-methyl-n-butyl-, 1-ethyl-n-propyl-, tert.pen-15 tyl-, n-hexyl-, phenyl-, cyclopropyl-, cyclobu- tyl-, cyclopentyl-, cyclohexyl- eller cyclohep-tylgruppe, for R4 et hydrogenatom, en methyl-, ethyl-, n-propyl-eller isopropylgruppe, 20 for R5 et hydrogen-, fluor-, chlor-, brom- eller iod- atom, en nitro-, methyl-, ethyl-, n-propyl-eller isopropylgruppe og for Rq et hydrogen-, fluor-, chlor- eller bromatom, en methyl-, ethyl-, n-propyl- eller isopropyl-gruppe 25 i betragtning.
Foretrukne forbindelser fremstillet ifølge opfindelsen er sådanne, hvori A er et svovlatom, en SO-, S02~# ,R-N=S- eller R-N-=S0-gruppe, hvorved 30 R er et hydrogenatom, en eventuelt med en methylgrup-pe substitueret benzoyl- eller phenylsulfonylgrup-pe, en acetyl- eller propionylgruppe, D er en ligekædet alkylengruppe med 2 til 6 carbonato-mer, 35 Ri er en alkylgruppe med 1 til 8 carbonatomer, en cyclohexyl-, benzyl-, pyridyl-, pyridyl-N-oxid-, 2-benz-thiazolyl- eller l,2,4-triazol-3-ylgruppe, en eventuelt med en eller to methylgrupper substitueret 2- 7
DK 164860 B
pyrimidinylgruppe, en eventuelt med en alkylgruppe med 1 til 4 carbonatomer, en med en hydroxy-, methoxy-, cyc-lohexyl-, phenyl- eller acetylaminogruppe, et fluor-, chlor- eller bromatom substitueret phenylgruppe, en 5 med chlor- eller bromatomer, methyl- eller methoxy-grupper disubstitueret phenylgruppe, hvori substitu-enterne i phenylkernen kan være ens eller forskellige, eller en med to alkylgrupper med hver 1 til 4 carbonatomer, to chlor- eller bromatomer substitueret 10 aminophenyl- eller hydroxyphenylgruppe, R2 og R3, der kan være ens eller forskellige, er hydrogenatomer, alkylgrupper med 1 til 6 carbonatomer, phenyl- eller cyclohexylgrupper, R4 er et hydrogenatom eller en methylgruppe, 15 R5 er et hydrogen-, fluor-, chlor- eller bromatom, en nitro-, methyl- eller ethylgruppe, og R5 er et hydrogen-, chlor- eller bromatom, en methyl-eller ethylgruppe, især dog de forbindelser, hvori gruppen -O-D-A-Ri står i 6-stilling.
20 Særligt foretrukne forbindelser fremstillet ifølge opfindelsen er forbindelserne med den almene formel la 20 1 I.
R6 b 30 hvori A er en SO—, SO2*·» H—N=SO—, CH3CO—N=SO— og CH3—CgH^— S02~N=S0-gruppe, D er en n-butylengruppe, 8
DK 164860 B
Ri er en eventuelt med et fluor-, chlor- eller bromatom, en methyl-, hydroxy-, methoxy-, cyclohexyl-, phenyl-eller acetaminogruppe substitueret phenyl-gruppe, en med chlor- eller bromatomer, methyl- eller methoxy-5 grupper disubstitueret phenylgruppe, hvori substitu-enterne i phenylkernen kan være ens eller forskellige, en 4-amino-3,5-dibrom-phenyl-, en 3,5-di-tert.buty 1-4-hydroxy-phenyl- eller pyridylgruppe, R2 og R3,der kan være ens eller forskellige, hver er et 1 g hydrogenatom eller en methylgruppe, R5 er et hydrogen-, chlor- eller bromatom, en nitro-eller methylgruppe, og
Rg er et hydrogen-, chlor- eller bromatom eller en methylgruppe .
15 Ifølge opfindelsen fremstilles de hidtil ukendte forbindelser som nævnt ved:
a) Omsætning af en hydroxy forbindelse med den almene formel II
- vk "t 1 >0
Kc 6 R/ 25 4 hvori R2 til Rg er som defineret tidligere, eller salte deraf med uorganiske eller tertiære organiske baser,
2Q med en forbindelse med den almene formel III
Z - D - A - Ri III
9
DK 164860 B
hvori A, D og Ri er som defineret tidligere, og Z er en nu-cleofil fraspaltelig gruppe såsom et halogenatom eller en sulfonsyreestergruppe, f.eks. et chlor-, brom-5 eller iodatom, en p-toluensulfonyloxy- eller methan-sulfonyloxygruppe.
Omsætningen gennemføres hensigtsmæssigt i et egnet opløsningsmiddel eller en opløsningsmiddelblanding såsom methanol, ethanol, dioxan, tetrahydrofu-10 ran, chloroform eller toluen, dog fortrinsvis i et vandfrit aprot opløsningsmiddel såsom acetone, dime-thylformamid eller dimethylsulfoxid, eventuelt i nærværelse af en alkalibase eller et alkoholat såsom na-triumcarbonat, kaliumcarbonyl, natriumhydroxid eller 15 natriumethylat ved temperaturer mellem 0°C og det anvendte opløsningsmiddels kogepunkt, f.eks. ved temperaturer mellem 0 og 100°C, dog fortrinsvis ved temperaturer mellem 10 og 80°C. Omsætningen kan dog også gennemføres uden opløsningsmiddel.
20 b) Til fremstilling af forbindelser med den almene formel I, hvori A er en SO-, S02~ eller R-N=SO-gruppe:
Oxidation af en forbindelse med den almene formel IV
25 R- H, R, 30 Rc R, O “ hvori
Ri til R5 og D har de tidligere definitioner, og A' er et svovlatom, en SO- eller R-N=S-gruppe, hvori R 35 er som defineret tidligere.
10
DK 164860 B
Oxidationen gennemføres fortrinsvis i et opløsningsmiddel eller en opløsningsmiddelblanding, f.eks. i vand, vand/pyridin, ethanol, methanol, acetone, iseddikesyre, myresyre, fortyndet svovlsyre eller tri-5 fluoreddikesyre, alt efter det anvendte oxidations middel hensigtsmæssigt ved temperaturer mellem -80 og 100°C.
Til fremstilling af forbindelser med den almene formel I, hvori R er en SO- eller R-N=SO-gruppe, 10 gennemføres oxidationen hensigtsmæssigt med et ækvivalent af det anvendte oxidationsmiddel, f.eks. med hydrogenperoxid i iseddikesyre eller myresyre ved 0 til 20°C eller i acetone ved 0 til 60°C, med en persyre såsom permyresyre eller m-chlor-perbenzoe-syre i 15 iseddikesyre eller trifluoreddikesyre ved 0 til 20°C, med natriummetaperiodat i vandig methanol eller ethanol ved 15 til 25°C, med N-brom-succinimid i ethanol ved 10 til 50°C, med tert.butyl-hypochlorit i methanol ved -80 til -30°C, med iodbenzendichlorid i van-20 dig pyridin ved 0 til 20°C, med chromsyre i iseddikesyre eller i acetone ved 0 til 20°C og med sulfuryl-chlorid i methylenchlorid ved -70°C, idet det herved opnåede thioether-chlor-kompleks hensigtsmæssigt hydrolyseres med vandig ethanol.
25 Til fremstilling af forbindelser med den almene formel I, hvori A er en S02~gruppe, gennemføres oxidationen hensigtsmæssigt med et eller to eller flere ækvivalenter af det anvendte oxidationsmiddel, f.eks. med hydrogenperoxid i iseddikesyre eller i myresyre 30 ved 20 til 100°C eller i acetone ved 0 til 60°C, med en persyre såsom permyresyre eller m-chlorperbenzoe-syre i iseddikesyre, trifluoreddikesyre eller chloro- 11
DK 164860 B
form ved temperaturer mellem 0 og 50°C, med salpetersyre i iseddikesyre ved 0 til 20°C/ med chromsyre eller kaliumpermanganat i iseddikesyre, vand/svovlsyre eller i acetone ved 0 til 20°C. Er A følgelig i en 5 forbindelse med den ovenstående almene formel IV et svovlatom, gennemføres omsætningen fortrinsvis med to eller flere ækvivalenter af det pågældende oxidationsmiddel og helt tilsvarende med mindst et ækvivalent, såfremt A er en SO-gruppe.
10 c) Til fremstilling af forbindelser med den almene formel I, hvori A er et svovlatom eller en S02~gruppe: Omsættes en forbindelse med den almene formel V
r, r2 r3 20 4 hvori
D og R2 til Rg er defineret som tidligere, og X er en nucleofil fraspaltelig gruppe såsom et halogenatom 25 eller en sulfonsyreesterrest, f.eks. et chlor-, bromeller iodatom, en p-toluensulfonyloxy- eller methan-sulfonyloxygruppe, med en forbindelse med den almene formel VI
Y - Ri VI
30 hvori R er defineret som tidligere, og Y er en MeS02~ gruppe, hvorved Me er et alkali- eller jordalkali/2-metalatom, såsom natrium-, kalium- eller calcium/2- atom eller en mercaptogruppe.
Omsætningen gennemføres hensigtsmæssigt i et eg-35 net opløsningsmiddel eller opløsningsmiddelblanding, såsom dioxan, tetrahydrofuran, chloroform eller tolu- 12
DK 164860 B
en, dog fortrinsvis i et vandfrit aprot opløsningsmiddel såsom acetone, dimethylformamid eller dime-thylsulfsoxid, eventuelt i nærværelse af en alkalibase, såsom natriumcarbonat, kaliumcarbonat eller na-5 triumhydroxid ved temperaturer mellem 0°C og det an vendte opløsningsmiddels kogetemperatur, f.eks. ved temperaturer mellem 0 og 100°C, dog fortrinsvis ved temperaturer mellem 10 og 50°C. Omsætningen kan dog også gennemføres uden opløsningsmiddel.
10 d) Til fremstilling af forbindelser med den almene formel I, hvori A er en H-N=SO-gruppe:
Omsættes et sulfoxid med den almene formel VII
R1 - SO - D - 0--j |_ 0 vil ; ^ *· % 20 hvori D og Ri til Rg er defineret som tidligere, med eventuelt i reaktionsblandingen dannet nitrogenhydrogen-syre.
Omsætningen gennemføres hensigtsmæssigt i et op- 25 løsningsmiddel eller en opløsningsmiddelblanding, så som methylenchlorid, dimethylformamid eller tetrahy-drofuran ved temperaturer mellem 0 og 40°C, fortrinsvis ved temperaturer mellem 10 og 35°C. Særligt fordelagtigt gennemføres omsætningen med et alkaliazid, 30 f.eks. natriumazid og polyphosphorsyre som opløs ningsmiddel.
e) Til fremstilling af forbindelser med den almene formel I, hvori A er en H-N=SO-gruppe:
Omsættes et sulfoxid med den almene formel VII
13
DK 164860 B
R ftp ft-,
Vy^ R., - SO - D - C--I °
5 ^Λκ^0 VII
Rfi 6 R4 hvori
10 D og Ri til Rg er defineret som tidligere, med en forbindelse med den almene formel VIII
H2N - 0 - X - r VIII
hvori X er en carbonyl- eller sulfonylgruppe, og R7 er en i 15 o-stilling disubstitueret arylgruppe såsom en 2,4,6-trimethylphenyl- eller 2,4,6-triisopropylphe-nylgruppe .
Omsætningen gennemføres hensigtsmæssigt i et opløsningsmiddel eller en opløsningsmiddelblanding så-20 som methylenchlorid, chloroform, dimethylformamid, tetrahydrofuran eller dioxan ved temperaturer mellem 0 og 50°C, dog fortrinsvis ved temperaturer mellem 5 og 40°C, og eventuelt i nærværelse af en katalytisk mængde syre, såsom p-toluensulfonsyre. Omsætningen 25 gennemføres dog særligt fordelagtig på den måde, at en forbindelse med den almene formel VIII anvendes uden dens forudgående isolering eller fremstilles i reaktionsblandingen.
f) Til fremstilling af en forbindelse med den almene 30 formel I, hvori R ikke er et hydrogenatom:
Acyleres en forbindelse med den almene formel IX
R, R,
VsX
« R.-A”-D-0-- I
35 1 R6 r4 14
DK 164860 B
hvori D og Ri til Rg er defineret som tidligere, og A" er en H-N=S- eller H-N=S0-gruppe.
Omsætningen gennemføres hensigtsmæssigt i et op-5 løsningsmiddel eller en opløsningsmiddelblanding, såsom vand, methylenchlorid, chloroform, ether, tetra-hydrofuran, dioxan eller dimethylformamid med et passende acyleringsmiddel, f.eks. med en syre i nærværelse af et middel, der aktiverer syren eller er 10 vandsugende såsom thionylchlorid, med dets anhydri-der, såsom eddikesyreethylhyandrid, med dets estere, såsom p-toluensulfonsyreethylester eller kulsyredi-ethylester, med dets halogenider såsom acetylchlorid, chlormyresyreethylester eller p-toluensulfonsyre-15 chlorid, eller med et passende isocyanat, hvorved dette eventuelt også kan virke som opløsningsmiddel, eventuelt i nærværelse af en uorganisk eller tertiær, organisk base, såsom natriumhydroxid, kaliumcarbonat, triethylamin eller pyridin, hvorved de sidstnævnte 20 også samtidig kan virke som opløsningsmiddel ved tem peraturer mellem -25 og 100°C, dog fortrinsvis ved temperaturer mellem -10 og 80°C.
g) Til fremstilling af en forbindelse med den almene formel I, hvori A er en R-N=S-gruppe:
25 Omsættes en thioether med den almene formel X
D R R
R.-S-D-C-- I
30 ^ 0 r6 r, 35 hvori
Ri til Rg og D er defineret som tidligere med et halogenamid med den almene formel XI
15
DK 164860 B
Hal
R1 - N
^ H XI
5 hvori R*, bortset fra et hydrogenatom, har de for R tidligere nævnte betydninger, og Hal er et chlor- eller bromatom eller med dettes alkalisalt og eventuelt efterfølgende hydrolyse.
10 Omsætningen gennemføres fortrinsvis med et alka lisalt af en forbindelse med den almene formel XI, f.eks. natriumsaltet, eventuelt i nærværelse af en uorganisk base, såsom en alkalibase i et opløsningsmiddel eller en opløsningsmiddelblanding, såsom me- 15 thanol, methanol/vand eller ethanol, hensigtsmæssigt ved temperaturer mellem 0 og 80°C, dog fortrinsvis ved temperaturer mellem 5 og 50°c.
Den eventuelt efterfølgende hydrolyse gennemføres i nærværelse af en syre eller base, dog fortrinsvis i 20 nærværelse af en base såsom natriumhydroxid, i et opløsningsmiddel eller en opløsningsmiddelblanding såsom vand, methanol, methanol/vand eller tetrahydro-furan/vand ved temperaturer op til det anvendte opløsningsmiddels kogetemperatur.
25 h) Til fremstilling af en forbindelse med den almene formel I, hvori A er en H-N=S- eller H-N=SO-gruppe: Fraspaltes en acylrest hydrolytisk fra en forbindelse med den almene formel XII
R_ R
R “A* 1 —D—0— : XII
><A.> °
R
35 D *4 16
DK 164860 B
hvori D og Ri til Rg er defineret som tidligere, og A’" er en med en hydrolytisk fraspaltelig acylrest substitueret H-N=S- eller H-N=S0-gruppe.
5 Som acylrest kan f.eks. en carboxylsyre eller et kulsyrederivat komme i betragtning, såsom en acetyl-, propionyl-, butanoyl-, benzoyl-, pinanoyl-, nicoti-noyl-, ethoxycarbonyl-, aminocarbonyl- eller dime-thylaminocarbonylgruppe.
10 Omsætningen gennemføres i nærværelse af en syre eller base, f.eks. i nærværelse af saltsyre, svovlsyre, natronlud, kalilud eller kaliumcarbonat i et opløsningsmiddel eller en opløsningsmiddelblanding såsom vand, methanol, vand/methanol, vand/ethanol el- 15 ler vand/tetrahydrofuran ved temperaturer op til det anvendte opløsningsmiddels kogetemperatur, f.eks. ved temperaturer mellem 50 og 90°C.
i) Til fremstilling af en forbindelse med den almene formel I, hvori R ikke er et hydrogenatoms 20 Omsættes en forbindelse med den almene formel
XIII
Re / 5 >fy "oh
25 , XIII
R -Å""-D-0 -- H
*6 4 30 hvori D og Ri til Rg er defineret som tidligere, og A"" er et svovlatom, en SO-, S02~, R'-N=S- eller R'-N=S0-gruppe, hvorved R', bortset fra et hydrogenatom, har de for R tidligere nævnte betydninger, med et kulsy-
35 rederivat med den almene formel XIV
X - CO - X XIV
17
DK 164860 B
hvori X, der kan være ens eller forskellige, i hvert tilfælde er en nucleofil afgangsgruppe såsom et chlor-atom, en methoxy-, ethoxy-, benzyloxyl- eller imida-5 zolylgruppe.
Omsætningen gennemføres hensigtsmæssigt i et inert opløsningsmiddel såsom ether, chloroform, dioxan, toluen’ eller tetrahydrofuran/toluen ved temperaturer mellem 0 og 80°C, dog fortrinsvis ved 10 stuetemperatur.
Opnås der ved opfindelsen en forbindelse med den almene formel I, hvori R4 er et hydrogenatom, kan dette ved hjælp af alkylering overføres i en tilsvarende forbindelse med den almene formel I, hvori R4 15 er en alkylgruppe med 1 til 3 carbonatomer.
Den efterfølgende alkylering gennemføres hensigtsmæssigt med et alkylhalogenid såsom methyliodid eller propylbromid eller en sulfonsyreester, såsom dimethylsulfat, fortrinsvis i nærværelse af en base 20 såsom natriumhydroxid eller pyridin, eventuelt i nærværelse af en reaktionsaccelerator, såsom tetra-butylammonium-hydrogensulfat og fortrinsvis i et opløsningsmiddel såsom methanol, ethanol, vand, natronlud, tetrahydrofuran eller dioxan ved temperaturer 25 mellem 0 og 80°C, dog fortrinsvis ved stuetemperatur.
udgangsmaterialer anvendte forbindelser med de almene formler II til XIV er delvis litteraturbekendte, eller man kan opnå disse ved kendte metoder (se eksemplerne A til 0).
30 Således opnås f.eks. en hydroxyforbindelse med den almene formel II ved omsætning af en passsende carbonylforbindelse med et passende Grignard-forbin-delse med efterfølgende omsætning med phosgen og fra-spaltning af den som beskyttelsesgruppe for hydroxy-35 gruppen anvendte gruppe og en forbindelse med den almene formel V, ved efterfølgende omsætning af en 18
DK 164860 B
således opnået hydroxy—4H-3,l-benzoxazin-2-on med en passende forbindelse, f.eks. med en passende monohalogen- eller dihalogenforbindelse. Endvidere opnås en forbindelse med den almene formel V også ved overfø-5 ring af hydroxygruppen i en passende forbindelse i en nucleofil fraspaltelig gruppe, f.eks. ved hjælp af thionylchlorid eller methansulfonylchlorid.
En forbindelse med den almene formel III opnås ved omsætning af en passende a, ω-disubstitueret alkan 10 med en passende mercaptoforbindelse og eventuelt efterfølgende oxidation.
En som udgangsmateriale anvendt forbindelse med de almene formler IV, VII eller XII opnås ved omsætning af en passende hydroxyforbindelse med den almene 15 formel II med en passende forbindelse. En således opnået forbindelse kan derefter ved oxidation overføres i en forbindelse med den almene formel IX eller XII.
En som udgangsmateriale anvendt forbindelse med den almene formel VIII opnås f.eks. ved omsætning af 20 en passende O-carbonyl- eller O-sulfonylacethydroxy-myresyreester med svovlsyre og efterfølgende ekstraktion efter tilsætning af en base.
En som udgangsmateriale anvendt forbindelse med den almene formel X opnås f.eks. ved omsætning af en 25 passende hydroxy- eller mercaptoforbindelse med et passende halogenid i nærværelse af en base.
En som udgangsmateriale anvendt forbindelse med den almene formel XI opnås ved omsætning af et passende amid med et hypohalogenit, eventuelt i nærvæ-30 relse af en base.
En som udgangsmateriale anvendt forbindelse med den almene formel XIII opnås ved omsætning af en passende anthranilsyreester med en passende Grignard-forbindelse.
35 Endvidere kan et således fremstillet udgangsmate riale med den almene formel II efterfølgende ved 19
DK 164860 B
chlorering eller bromering, f.eks. ved hjælp af chlor, sulforylchlorid eller brom, overøres i den tilsvarende halogenforbindelse, eventuelt med salpetersyre i den tilsvarende nitroforbindelse.
5 Forbindelserne med den almene formel I, hvori A
er et svovlatom eller en R-N=S-gruppe, er værdifulde mellemprodukter til fremstilling af forbindelserne med den almene formel I, hvori A er en SO-, S02- eller R-N=S0-gruppe.
10 Endvidere har de hidtil ukendte forbindelser med den almene formel I som nævnt tidligere værdifulde farmakologiske egenskaber, især antithrombotiske virkninger. De fremmer syntesen af aggregationshæmmende prostaglandiner i karvæggen. Forbindelserne med den 15 almene formel I har også en hæmmende virkning på tumormetastasering. Dette beror på de følgende egenskaber hos de ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser: 1. De er hæmmere for blodpladephosphodiesterase, der er kendte som hæmmere for tumormetastaseringen (H.
20 Gastpar, Thrombosis Research j?, 277-289 (1974) og K.V. Honn, Science 212, 1270-1272 (1981)).
2. Forbindelserne hæmmer den primære hæmostase allerede ved meget lille dosering. Vedhæftningen af thrombo-cytter på beskadigede kar og dannelsen af en ren blod-25 pladethrombus undgås, hvilket fører til en stærk forlængelse af blødningstiden. Dette er for forbindelserne med formlen I ikke alene forklarligt ved en indskrænkning af blodpladefunktionen, men ved en yderligere forhøjet frigørelse af blodpladevirksomt PG gennem karrets endothel-30 celler. En bekræftelse herpå er udeblivelsen af blødningstidsforlængelse, såfremt prostacyclinsyntesen i en-dothelcellerne afbrydes med forinden indgivet cyclooxy-genasehæmmer. Forbindelserne frembyder således en hidtil endnu ubekendt optimal kombination af to virkningsprin-35 cipper, nemlig den forøgede syntese af thrombocytvirk-somme c.AmP-hævende PG'er gennem karvæggen og hæmning af 20
DK 164860 B
nedbrydningen af det forøgede c.AinP gennem hæmning af PDE i thrombocytterne.
Den således erkendelige stigning i prostaglandin )-aktiviteten eller syntesen i karvæggen er ifølge 5 HONN (K.V. Honn, Science 212, 1270-1272 (1981)) lige ledes en årsag til hæmningen af tumormetastaseringen.
F.eks. afprøvedes de følgende forbindelser A = 6-[4-(4-chlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-10 4H-3,l-benzoxazin-2-on, B = 6-[4-(4-hydroxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on, C = 6-[4-(4-methoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on, 15 D = 6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on, E = 6-[4-(4-cyclohexyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on, F = 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]4,4-di-20 methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on, G = 6-[4-(3-methoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on, H = 6-[4-(4-fluor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on, 25 I = 6-[4-(4-brom-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methy1-4H-3,1-benzoxazin-2-on, K = 6-(4-phenylsulfinyl-butoxy)-4H-3, l-benzoxazin-2-on, L = 6-[4-(4-brom-phenylsulfonyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on, 30 M = 6-[4-(4-brom-3-methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on, N = 6-[4-(4-methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on, 0 = 6-[4-(3,4-dimethoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-35 dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on, P = 6-[4-(4-amino-3,5-dibrom-phenylsulf inyl)-butoxy ]- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on, 21
DK 164860 B
Q = 6-[4-(4-biphenylyl-sulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on, R = 6-[4-(3,4-dimethoxy-N-acetyl-phenylsulfoximino)-bu-toxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on, 5 S = 6-[4-(3,5-di-tert.butyl-4-hydroxy-N-acetyl-phenyl- sulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on, T = 7-brom-4,4-dimethyl-6-[4-(4-methyl-phenylsulfoximi-no)-butoxy]-4H-3,l-benzoxazin-2-on, 10 u = 7-chlor-4,4-dimethyl-6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4H-3,l-benzoxazin-2-on og V = 7-brom-6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butoxyj- 4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on for deres biologiske egenskaber som følger: 15 1. PDE-Hæmning:
Princip: c.AMP hydrolyseres af phosphodiesterase (PDE) fra forskellige kilder således også fra blodplader til AMP. Denne hydrolyse inhiberes koncentrationsafhæn-20 gigt af PDE-hæmmere.
Metode:
Som phosphodiesterase anvendtes den ovenstående væske fra 10.000 x g på humanblodplader, som var ned-frosset med vand og atter optøet.
25 0,3 ml af en blanding, der indeholdt 0,1 mol/li- ter trishydroxy-aminomethan (pH 7,4), 3 mmol/liter magnesiumchlorid, 1 mmol/liter AMP 1 ymol/liter ^H-cAMP (specifik aktivitet ca. 10 MBq/pmol), PDE samt de stoffer, der skulle undersøges eller vand for 30 kontrollen inkuberedes i 15 minutter ved 37°C.
Inkubationen standsedes ved tilsætning af 0,5 ml zinksulfat (0,266 mol/liter) og 0,5 ml bariumhydroxid (0,226 mol/liter), bundfaldet afcentrifugeredes og den 35 i den ovenstående væske tilbageværende aktivitet af det ikke omsatte ^H-cAMP bestemtes. Ud fra sammenlig- 22
DK 164860 B
ning mellem stoftilsætningerne og kontroltilsætningerne beregnedes koncentrationen for en 50%1ig hæmningsvirkning (IC50) for det enkelte stof: 5 Stof lc50 [iJinol/1^ter) A 0,24 B 0,23 C 0,13 D 0,21 10 E 0,078 F 0,042 G 0,077 H 0,18 I 0,11 15 K 1,5 L 0,24 M 0,066 N 0,065 0 0,20 20 P 0,056 Q 0,0068 R 0,71 S 0,077 T 0.001 25 U 0,0034 V 0,0038 2. Antithrombotisk virkning.
Methodik.
30 Thrombocytaggregationen måltes efter BORN's og CROSS's metode (J. Physiol. 170, 397 (1964)9 i blodplade-rigt plasma fra sunde forsøgspersoner. For at hæmme størkning tilsættes blodet natriumcitrat 3,14% i et volumenforhold på 1:10.
35 Collagen-induceret aggregation.
23
DK 164860 B
Forløbet for aftagelse af blodpladesuspensionens optiske tæthed måles og registreres fotometrisk efter tilsætning af det aggregationsudløsende stof. Ud fra tæthedskurvens hældningsvinkel findes aggregations-5 hastigheden. Det punkt på kurven ved hvilket den største lysgennemtrængelighed foreligger tjener til beregning af den "optical density".
Collagenmængden vælges så lille som muligt, men dog således at der fremkommer en irreversibelt løbende 10 reaktionskurve. Der anvendes det handelskendte collagen fra firmaet Hormonchemie, Munchen, Tyskland.
Inden collagentilsætningen inkuberes plasmaet i hvert tilfælde i 10 minutter med stoffet ved 37°C.
Ud fra de opnåede målinger beregnedes grafisk en 15 EC50/ åer angiver en 50%'ig ændring af den "optical density" udtrykt som en aggregationshæmning.
Den efterfølgende tabel indeholder de fundne resultater: 24
DK 164860 B
Stof ec50 [ μπιοί/literj A 0,34 B 0,23 C 0,27 5 D 0,33 E 0,32 F 0,21 G 0,27 H 0,32 10 I 0,33 K 1,90 L 0,42 M 0,25 N 0,22 15 0 0,27 P 0,55 Q 0,25 R 2,30 S 2,20 20 T 0,069 U 0,028 V 0,044 3. Bestemmelse af blødningstidens forlængelse.
25 Anmærkning.
Såvel den menneskelige organisme som organismen hos varmblodige dyr har en sindrig mekanisme, der skal beskytte dem mod blodtab i tilfælde af beskadigelser.
Dette system består af blodpladerne (thrombocyter), der 30 ved hjælp af klæbeegenskaber hurtigt skal "stoppe" en kardefekt og således foranledige den primære hæmostase. Udover denne rene cellulære blødningsstandsningsmekanisme har legemet et blodstørkningssystem. I dette system bringes plasmafaktorer (æggehvidestoflegemer) på 35 virksom form, der slutteligt omdanner det flydende plasmaf ibrinogen til en størknet fibrinmasse.
25
DK 164860 B
Den primære hæmostases system, der i det væsentlige udgøres af thrombocyterne og størkningssystemet kompletterer hinanden med det fælles mål virkningsfuldt at beskytte legemet mod blodtab.
5 Ved mange sygdomme kan der også i et intakt kar system komme et tilløb til størkningsprocesser samt sammenklumpning af thrombocyter. Blodstørkningssystemets afsvækning med cumarin eller heparin er kendt og kan let måles ved hjælp af kendte blodstørkningsundersøgelser, 10 der under præparatindvirkning viser en forlængelse (plasmarecalcif.-tid, hurtig-bestemmelse, thrombocintid osv.).
Eftersom den første hurtige blodstandsning i tilfælde af en beskadigelse sker ved thrombocyterne, kan 15 thrombocyternes funktion ved fastlæggelse af en standardiseret beskadigelse bestemmes godt ved måling af blødningstiden. Den normale blødningstid udgør hos mennesker ca. 1 til 3 minutter, men det forudsættes, at der er ydelsesdygtige thrombocyter til stede i tilstrækkeligt 20 antal. Ved et normalt thrombocyttal angiver en forlænget blødningstid en afvigende thrombocytfunktion. Dette ses f.eks. ved nogle medfødte thombocytfunktionslidelser.
Vil man på den anden side forhindre thrombocyternes tendens til spontan sammenklumpning, med deraf følgende 25 kartillukninger i det arterielle system, med medikamenter, skal blødningstiden under stofpåvirkning følgelig ved en vellykket thrombocytvirksom behandling forlænges.
For et thrombocytvirksomt stof må der altså forventes en forlængelse af blødningstiden og - da det plasmatiske 30 størkningssystem jo ikke berøres - en normal blodstørkningstid.
Litteratur: W.D. Keidel: Kurzgefasstes Lehrbuch der Phy-siologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1967, side 31: Der Blutstillungsvorgang.
26
DK 164860 B
Til bestemmelse af blødningstiden blev vågne mus indgivet de stoffer, der skulle undersøges i en dosis på 10 mg/kg p.o. Efter 1 time blev der fra hvert dyrs halespids afskåret ca. 0,5 mm, og det udtrædende blod blev 5 med intervaller på 30 sekunder indtil blødningens standsning forsigtigt afduppet med et filtrerpapir. Antallet af de således opnåede bloddråber giver et mål for blødningstiden (5 dyr pr. forsøg). De følgende talangi velser angiver den procentvise forlængelse i forhold til 10 kontroller uden stofindgivning:
Stof Blødningstidens forlængelse i _ % efter 1 time A > 248 B > 263 15 C > 241 D > 250 E 46 F > 275 G > 245 20 H 46 X > 220 K 121 L > 266 M 100 25 N 63 0 > 227 P 73 Q 128 R > 241 30 S > 226 T 60 U > 230 V 100 27
DK 164860 B
4. Akut toxicitet.
Den akutte toxicitet hos de stoffer, der skulle undersøges, bestemtes orienterende på grupper på hver 10 mus efter oral indgivning af en enkelt dosis (iagttagel-5 sestid: 14 dage):
Stof_Orienterende akut toxicitet A 1000 mg (0 af 10 dyr døde) B 1000 mg (0 af 10 dyr døde) C 1000 mg (0 af 10 dyr døde) 10 D 1000 mg (0 af 10 dyr døde) E 1000 mg (0 af 10 dyr døde) R 1000 mg (0 af 10 dyr døde) S 1000 mg (0 af 10 dyr døde) T 1000 mg (0 af 10 dyr døde) U 1000 mg (0 af 10 dyr døde) V_1000 mg (0 af 10 dyr døde) På grund af deres farmakologiske egenskaber egner de hidtil ukendte forbindelser sig til behandling og prophylaxe af thrombo-emboliske lidelser såsom 20 coronarinfarkt, cerebralinfarkt, såkaldte transient ischaemic attacks, amaurosis fugax, til prophylaxe af arterioschlerose og til metastaseprophylaxe.
5. Sammenligning af henholdsvis antithrombotisk virkning og PDE-hæmning for forbindelser fremstillet ifølge op- 25 findelsen og for nærmest stående kendte forbindelser:
Nedenstående omhandlede forbindelser A-H og sammenligningsforbindelser A-H' samt F" blev som ovenfor beskrevet under punkterne 2 og 1 sammenlignet, hvad angår antithrombotisk virkning og PDE-hæmning.
30 ' A = 6—[4 —(4-chlorphenylsulfinyl)butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-3-on (se forbindelse A) A' = 6-[4-(4-chlorphenylsulfinyl)butoxy]-3,4-dihydrocar-bostyril (se forbindelse I i EP-A-3.771) B = 6—[4 —{4-cyclohexylphenylsulfinyl)butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on (se forbindelse E) 28
DK 164860 B
B' = 6-[4-(4-cyclohexylphenylsulfinyl)butoxy]-3,4-dihy-drocarbostyril (se eksempel 204 i EP-A-3.771) C = 6-(4-phenylsulfinylbutoxy)-4H-3,1 -benzoxazin-2-on (se forbindelse K) 5 C = 6-(4-phenylsulfinylbutoxy)-3,4-dihydrocarbostyril (se forbindelse B i EP-A-3.771) D = 6—[4—(3,4-dichlorphenylsulfoximo)butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on (se Eksempel 295) D' = 6—[4—(3,4-dichlorphenylsulfoximo)butoxy1-3,4-dihy-10 drocarbostyril (se eksempel 2 i EP-A-71.150) E = 6-[4-(4-chlorphenylsulfoximo)butoxy]-4,4,8-trime-thyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on (se Eksempel 336) E' = 6-[4-(4-chlorphenylsulfoximo)butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril (se eksempel 9 i EP-A-71.150) 15 F = 6-[.4-(3,4-dimethoxyphenylsulfoximo)butoxy]-4,4,8-trimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on (se Eksempel 332) F1 = 6-[4-(3,4-dimethoxyphenylsulfoximo)butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril (se eksempel 84 i EP-A-71.150) F" = 3,3-dimethyl-5-[4-(3,4-dimethoxyphenylsulfoximo)-20 butoxy]indolinon-(2) (se eksempel 43 i EP-A-71.150) G = 6-[4-(3,4-dimethylphenylsulfoximo)butoxy]-4,4,8- trimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on (se Eksempel 333) G1 = 3,3-dimethyl-5-[ 3,4-dimethylphenylsulfoximo) butoxy ]-indolinon-(2) (se eksempel 121 i EP-A-71.150) 25 h = 6-[4-(3,4-dichlor-N-acetylphenylsulfoximo)butoxy]- 4.4- dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on (se Eksempel 296), og H* = 6-[4-(N-acetyl-3,4-dichlorphenylsulfoximo)butoxy]- 3.4- dihydrocarbostyril (se eksempel 47 i EP-A-71.150) 30
Man opnåede herved følgende resultater: 35 29
DK 164860 B
Antithrombotisk virkning
Forbindelse E^50 ^ 5 A 0,34 A' 4,0 B 0,32 B' 3,4 10______________________________________________ C 1,90 C 4,0 D 0,21 15 D' 2,3 E 0,039 E' 3,2 20 F 0,03 F* 3,2 F' 1 0,46 G 0,027 25 G' 0,36 H 3,0 H' 6,0 30 30
DK 164860 B
PDE-hæmning
Forbindelse IC50 ^ 5 A 0,24 A’ 0,8 B 0,078 B' 1,6 10_________________________________________________ C 1,5 C' 1,9 D 0,0042 15 D' 0,31 E 0,016 E* 0,84 20 F 0,0082 F' 1,6 F'1 0,28 G 0,0040 25 G' 0,07 H 0,22 H1 * 0,84 30
For de afprøvede forbindelser fremstillet ifølge opfindelsen ses for begge virkninger fra overlegenhed til tydelig overlegenhed i forhold til de tilsvarende kendte forbindelser.
35 31
DK 164860 B
Den til opnåelse af en passende virkning nødvendige dosering udgør hensigtsmæssigt to til fire gange dagligt 0,3 til 4 mg/kg legemsvægt, fortrinsvis 0,3 til 2 mg/kg legemsvægt. Hertil kan de ifølge opfindelsen 5 fremstillede forbindelser med den almene formel I eventuelt i kombination med andre virksomme stoffer oparbejdes sammen med et eller flere inerte almindelige bærestoffer og/eller fortyndingsmidler, f.eks. med majsstivelse, mælkesukker, rørsukker, mikrokrystallinsk cel-10 lulose, magnesiumstearat, polyvinylpyrrolidon, citronsyre, vinsyre, vand, vand/ethanol, vand/glycerin, vand/sorbit, vand/polyethylenglycol, propylenglycol, ce-tylstearylalkohol, carboxymethylcellulose eller fedtholdige stoffer såsom hårdt fedt eller egnede blandinger 15 deraf, til almindelige galeniske præparater såsom tabletter, drageer, kapsler, pulvere, suspensioner eller stikpiller.
De efterfølgende eksempler belyser opfindelsen nærmere: 20
Fremstilling af udgangsmaterialers
Eksempel A
6-Methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
25 a) 2-Amino-5-methoxy~phenyl-dimethyl-carbinol.
Under omrøring dryppedes en opløsning af 261 ml (4,2 mol) methyliodid i 1000 ml absolut ether til en suspension af 102 g (4,2 mol) magnesiumspåner i 300 ml absolut ether indenfor 2,5 timer og efteromrørtes i yder-30 ligere en \ time. Derefter tildryppedes der i løbet af \ time under afkøling - for at temperaturen ikke steg over 20 til 25°C - en opløsning af 181,2 g (1 mol) 5-methoxy-anthranilsyre-methylester i 1,5 liter absolut ether.
Efter 1 times efteromrøring hældtes blandingen over i 35 32
DK 164860 B
ammoniumchloridholdigt isvand, etherfasen isoleredes, vaskedes med anunoniumchloridholdigt vand, tørredes med natriumsulfat, og etheren afdestilleredes.
b) 6-Methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Den efter afdestillering af etheren tilbageblevne rest af 2-amino-5-methoxy-phenyl-dimethyl-carbinol opløstes uden yderligere rensning i 1,5 liter chloroform, tilsattes 276,4 g (2 mol) kaliumcarbonat og opvarmedes til 40°C. Til denne opløsning dryppedes i løbet af 2 ti-10 mer 600 ml 2%*ig opløsning af phosgen i toluen (1,2 mol) så hurtigt, at reaktionsblandingens temperatur udgjorde mellem 40 og 50°C, herved kan der forekomme en eventuel opskumning. Efter afsluttet tilsætning henstilledes blandingen natten over ved stuetemperatur.
15 Derefter tilsattes 1 liter vand, chloroform/to luen-fasen isoleredes, den vandige fase ekstraheredes flere gange med chloroform, til hvilken der var sat lidt methanol. De samlede organiske ekstrakter vaskedes med vand, tørredes med natriumsulfat, og opløsningsmidlet 20 fradestilleredes. Den krystallinske rest omkrystalliseredes i toluen/eddikesyreethylester = 9:1.
Smp.: 182-183°C.
Udbytte: 130 g (64% af det teoretiskes i forhold til den anvendte 5-methoxy-anthranilsyre-methylester).
25 På tilsvarende vis opnåedes de følgende forbin delser: 6-methoxy-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on ud fra 5- methoxy-anthranilsyre-methylester, n-hexyl-magnesium-bromid og phosgen.
30 Smp.: 101-103°C.
Udbytte: 70,8% af det teoretiske.
6- methoxy-4,4-diphenyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on ud fra 5-methoxy-anthranilsyre-methylester, phenylmagnesium- 35 bromid og phosgen.
Smp.: 237°C.
Udbytte: 69,5% af det teoretiske.
33
DK 164860 B
6-methoxy-4,4-dicyclohexyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on ud fra 5- methoxy-anthranilsyre-methylester, cyclohexylmagnesi-umbromid og phosgen. Smp.: 269-271°C.
Udbytte: 50,4% af det teoretiske.
5 6- methoxy-4-isopropyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on ud fra 5-methoxy-2-amino-benzaldehyd (fremstillet ud fra 5- methoxy-2-nitro-benzaldehyd og Pt/H2 ved 30 bar og 35°C), isopropylmagnesiumiodid og phosgen.
10 Smp.: 124-125°C.
Udbytte: 37,1% af det teoretiske.
6- methoxy-4-ethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on ud fra 5-me-thoxy-2-amino-benzaldehyd, ethylmagnesiumbromid og phos- "•S gen.
Smp.: 88-89°C.
Udbytte: 30,2% af det teoretiske.
6-methoxy-*4-phenyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on ud fra 5-me-20 thoxy-2-amino-benzaldehyd, phenylmagnesiumbromid og phosgen.
Smp.: 157-158°C.
Udbytte: 36,3% af det teoretiske.
25 6-methoxy-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on ud fra 5- methoxy-anthranilsyre-methylester, ethylmagnesiumbromid og phosgen.
Smp.: 123-125°C.
Udbytte: 90,1% af det teoretiske.
30 6- methoxy-4-methyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on ud fra 5-me-thoxy-2-amino-benzaldehyd, methylmagnesiumiodid og phosgen.
Smp.: 120-121°C.
Udbytte: 20,2% af det teoretiske.
34
DK 164860 B
5- methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on ud fra 6- methoxy-anthranilsyre-methylester, methylmagnesium-iodid og phosgen.
Smp.: 139-141°C.
5 Udbytte: 22% af det teoretiske.
7- methoxy-4,4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on ud fra 4- methoxy-anthranilsyre-methylester, methylmagnesium-iodid og phosgen.
TO Smp.: 119-121°C.
Udbytte: 62% af det teoretiske.
8- methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on ud fra 15 3-methoxy-anthranilsyre-methylester, methylmagnesium- iodid og phosgen.
Smp.: 95-96°C.
Udbytte: 42,1% af det teoretiske.
20 6-methoxy-4,4,7-trimethyl-4H-3,1-benzoxazin—2-on ud fra 5- methoxy-4-methyl-anthranilsyre-methylester, methyl-magnesiumiodid og phosgen.
Smp.: 134-135°C.
Udbytte: 45,5% af det teoretiske.
25 6- methoxy-4,4,8-trimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on ud fra 5- methoxy-3-methyl-anthranilsyre-methylester, methyl-magnesiumiodid og phosgen.
Smp.: 218-219°C.
30 Udbytte: 65,8% af det teoretiske.
6- methoxy-5,7-dichlor-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on ud fra 5-methoxy-4,6-dichlor-anthranilsyre-methyl-ester, methylmagnesiumiodid og phosgen.
35 Smp.: 203-204°C.
Udbytte: 44,0% af det teoretiske.
35
DK 164860 B
6-methoxy-5,7-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on ud fra 5- methoxy-4,6-dimethyl-anthranilsyre-methylester, me-thylmagnesiumiodid og phosgen.
Smp.: 152-153°C.
5 Udbytte: 38,7% af det teoretiske.
Eksempel B
6- Methoxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
a) 2-Amino-5-methoxy-benzylalkohol.
]0 181,2 g (1 mol) 5-methoxy-2-nitro-benzaldehyd (fremstillet ved methylering af 2-nitro-5-hydroxy-benz-aldehyd med methyliodid/kalium-tert.butylat i dimethyl-sulfoxid) opløstes i 1/8 liter methanol, tilsattes 50 g Raney-nikkel og hydrogeneredes ved stuetemperatur og 5 15 bar. Efter 10 timer var hydrogenoptagelsen afsluttet. Katalysatoren sugedes fra og methanolet afdestilleredes.
b) 6-Methoxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Den efter afdestillering af methanolet tilbageblevne rest opløstes uden yderligere rensning i 1 liter 20 chloroform og tilsattes 175 g (1,25 mol) kaliumcarbonat.
Til denne suspension dryppedes ved 50°C under omrøring 553 ml (1,05 mol) 20%'ig opløsning af phosgen i toluen forsigtigt. Efter 2 timers efteromrøring ved stuetemperatur hældtes blandingen over i isvand, chloroform/tolu-25 en-fasen separeredes, og den vandige fase ekstraheredes flere gange med chloroform/methanol * 5/1. De samlede organiske ekstrakter vaskedes med vand, tørredes med natriumsulfat, og opløsningsmidlet fradestilleredes.
Resten rensedes søjlechromatografisk (kiselgel, chloro-30 form/acetone = 19:1). De efter afdestillering af elue-ringsmidlet tilbageblevne krystaller smeltede ved 154-156°C.
Udbytte: 110,5 g (61,7% af det teoretiske).
3 5 Analogt opnåedes den følgende forbindelse: 6-methoxy-7-chlor~4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 208-210°C.
Udbytte: 38,7% af det teoretiske.
DK 164860 B
36
Eksempel C
6-Hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
237,5 g (1,146 mol) 6-methoxy-4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on opløstes i 2,4 liter tørt ethylen-5 chlorid og tilsattes under omrøring ved -30 til -40°C dråbevis 125 ml (330,3 g = bortribromid. Efter afsluttet tilsætning opvarmedes der til stuetemperatur, og blandingen henstilledes natten over. Herefter tildryppedes under afkøling og omrøring 1 liter 50%'ig ethanol, blan-10 dingen reduceredes til ca. 500 ml og fortyndedes med 3 liter vand. Det udfældede bundfald afsugedes og tørredes.
Smp.: 202-204°C (fra eddikesyreethylester/petrole- umsether).
15 Udbytte: 223,3 g (99,8% af det teoretiske).
Analogt opnåedes de følgende forbindelser: 6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Smp.s 244-245°C.
Udbytte: 78,5% af det teoretiske.
6-hydroxy-4,4-di-n-hexyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Smp.: 144-146°C.
25 Udbytte: 92,4% af det teoretiske.
6-hydroxy-4,4-diphenyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 239°C (sønderdeling).
Udbytte: 90,0% af det teoretiske.
30 6-hydroxy-4-isopropyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 215-216°C.
Udbytte:77,6% af det teoretiske.
6-hydroxy-4-ethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 216-218°C.
Udbytte: 68,5% af det teoretiske.
37
DK 164860 B
6-hydroxy-4,4-dicyclohexy1-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Smp.: > 280°C.
Udbytte: 97,8% af det teoretiske 6-hydroxy-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Smp.: 194-195°C.
Udbytte: 95,5% af det teoretiske.
6- hydroxy-4-methyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 226°C.
10 Udbytte: 75,8% af det teoretiske.
7- hydroxy~4,4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 180-182°C.
Udbytte: 96,8% af det teoretiske.
15 5- hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 251°C.
Udbytte: 79% af det teoretiske.
20 8-hydroxy~4,4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 203-205°C.
Udbytte: 90% af det teoretiske.
6- hydroxy-4,4,8-trimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on.
25 Smp.: 174°C (sønderdeling).
Udbytte: 94,3% af det teoretiske.
6 -hydroxy-4,4,7 - tr imethy 1-4H-3,1 -benzoxaz in-2 -on.
Smp.: 150-152°C.
30 Udbytte: 85,8% af det teoretiske.
8-chlor-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 196-198°C.
Udbytte: 52% af det teoretiske.
35 7- chlor-6-hydroxy-4, 4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 218-219°C.
Udbytte: 97,1% af det teoretiske.
38
DK 164860 B
7- brom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 157-158°C.
Udbytte: 96% af det teoretiske.
8- brom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Smp.: 212-214°C.
Udbytte: 46,7% af det teoretiske.
7,8-dibrom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
10 Smp.: 194-195°C.
Udbytte: 24% af det teoretiske.
6-hydroxy-7-chlor-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 250°C (sønderdeling).
15
Udbytte: 96,2% af det teoretiske.
6-hydroxy-5,7-dichlor-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 215-217°C.
20
Udbytte: 88,0% af det teoretiske.
6-hydrox-5,7-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 210-211°C.
Udbytte: 70,5% af det teoretiske.
25
Eksempel D
6-(5-Brom-pentoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
En opløsning af 19,3 g (0,1 mol) 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on i 200 ml dimethylsulf-oxid tilsattes ved stuetemperatur 41,5 g (0,3 mol) ka-liumcarbonat og 92 g (0,4 mol) 1,5-dibrom-pentan, herved steg temperaturen til 45°C. Efter 2 timers efteromrøring tilsattes isvand og ekstraheredes med chloroform. Chlo- roformfasen vaskedes med vand, tørredes med natriumsul- 35 fat, og chloroformen afdestilleredes. Resten omkrystalliseredes i eddikesyreethylester/petroleumsether.
Smp.: 113-115°C.
Udbytte: 26,9 g (78,6% af det teoretiske).
39
DK 164860 B
Analogt opnåedes de følgende forbindelser: 6-(3-chlor-propoxy)-4-i sopropyl-4H-3,1-benzoxaz in-2-on ud fra 6-hydroxy-4-isopropyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3-brom-propylchlorid.
5 Smp.: 104-105°C.
Udbytte: 68,0% af det teoretiske.
6-(3-chlor-propoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on ud fra 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 103-brom-propylchlorid.
Smp.: 137-138°C.
Udbytte: 71,6% af det teoretiske.
6-(6-brom-hexyloxy) -4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxaz in-2-on 15 ud fra 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 1,6-dibromhexan.
Smp.: 125-126°C.
Udbytte: 59,2% af det teoretiske.
20 6-(2-chlor-ethyl)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on ud fra 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og benzensulfonsyre-(2-chlor-ethyl)-ester.
Smp.: 128-129°C.
Udbytte: 34,4% af det teoretiske.
25
Eksempel E
6-(4-Acetoxy-butoxy)-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
102 g (0,62 mol) 6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on opløstes i 1 liter dimethylsulfoxid og tilsattes 227 30 g (1,64 mol) kaliumcarbonat og 166 g (0,73 mol) 4-acet-oxybutylbromid. Reaktionsblandingen omrørtes i 6 timer ved 50°C og tilsattes derefter isvand. Bundfaldet afsugedes, vaskedes med vand og tørredes.
Smp. 119-120°C.
35 Udbytte: 142,8 g (82,7% af det teoretiske).
40
DK 164860 B
Analogt opnåedes de følgende forbindelser: 6-(4-acetoxy-butoxy)-4, 4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on olie; RF-værdi: 0,8 (kiselgelplade: chloroform/etha-5 nol = 9:1).
Udbytte: 100% af det teoretiske.
6- (4-acetoxy-butoxy)-4,4-di-n-hexyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on olie; RF-værdi: 0,6 (kiselgelplade: chloroform/ace-10 tone = 9:1).
Udbytte: 100% af det teoretiske.
6- (4-acetoxy-butoxy)-4,4-diphenyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on; olie, RF-værdi: 0,55 (kiselgelplade: chloroform/ace-15 tone = 9:1).
Udbytte: 81% af det teoretiske.
6- (4-acetoxy-butoxy)-4,4-dicyclohexyl-4H-3,1-benzoxa-zin-2-on.
20 Smp.: 177-178°C.
Udbytte: 68,8% af det teoretiske.
7- (4-acetoxy-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on; olie, RF-værdi: 0,5 (kiselgelplade:ethylenchlorid/- 25 ethanol = 9:1).
Udbytte: 100% af det teoretiske.
8- (4-acetoxy-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
30 Smp.: 154-158°C.
Udbytte; 100% af det teoretiske.
6-(4-acetoxy-butoxy)-4,4-diethy1-4H-3,1-benzoxazin-2-on; olie, RF-værdi: 0,38 (kiselgelplade: 35 chloroform/ethanol = 19:1).
Udbytte: 95% af det teoretiske.
41
DK 164860 B
6- (4-a eetoxy-butoxy) -4-methy1-4H-3,1 -benzoxaz in-2-on; olie, RF-værdi: 0,5 (kiselgelplade: chloroform/ethanol = 9:1).
Udbytte: 98% af det teoretiske.
5 6-(4-acetoxy-butoxy)-4,4-dimethyl-7-nitro-4H-3,1-benzoxazin-2-on; olie, RF-værdi: 0,8 (kiselgelplade: chloroform/acetone = 9:1).
Udbyte: 97% af det teoretiske.
10 6- (4-acetoxy-butoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on; olie, RF-værdi: 0,5 (kiselgelplade: ethylenchlo-rid/acetone = 9:1).
Udbytte: 98% af det teoretiske.
15
Eksempel F
6 - (4-Hydroxy-butoxy) -4H-3, l-benzoxazin-2-on.
Til en opløsning af 150 g (0,537 mol) 6-(4-acet-oxy-butoxy)-4H-3, l-benzoxazin-2-on i 500 ml methanol 20 dryppedes under omrøring ved 10 til 15°C en opløsning af 24 g (0,6 mol) natriumhydroxid i 100 ml vand. Efter 1 times efteromrøring ved stuetemperatur tilsattes først isvand og derefter 60 ml iseddikesyre. Det udfældede produkt sugedes af og omkrystalliseredes i vand.
25 Smp.: 133-134°C.
Udbytte: 61,5 g (48,4% af det teoretiske).
Analogt opnåedes de følgende forbindelser: 6- (4-hydr oxy-butoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-30 on.
Smp.: 124°C.
Udbytte: 82,9% af det teoretiske.
6- (4-hydroxy-butoxy) -4,4-diphenyl-4H-3, l-benzoxazin-2-35 on.
Smp.: 188-189°C.
Udbytte: 79% af det teoretiske.
42
DK 164860 B
6- (4-hydroxy-butoxy )-4,4-di-n-hexyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Smp.: 105-107°C.
Udbytte: 56% af det teoretiske.
5 6- (4-hydroxy-butoxy) -4,4-dicyclohexyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
Smp.; 233-234°C.
Udbytte: 77,6% af det teoretiske.
10 7- (4-hydroxy-butoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Smp.: 105-106°C.
Udbytte: 53,4% af det teoretiske.
15 8- (4-hydroxy-butoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Smp.: 150-151°C.
Udbytte: 73% af det teoretiske.
20 6- (4-hydroxy-butoxy) -4,4-diethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 126-127°C.
Udbytte: 69,3% af det teoretiske.
25 6- (4-hydroxy-butoxy) -4-methyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on; olie, RF-værdi: 0,4 (kiselgelplade: chloroform/ethanol = 9:1).
Udbytte: 61,6% af det teoretiske.
30 6-(4-hydroxy-butoxy)-4,4-dimethyl-7-nitro-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
Smp.: 140-141 °C.
Udbytte: 37,8% af det teoretiske.
35 DK 164860 6 43 6-(4-hydroxy-butoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Smp.: 128-129°C.
Udbyttes 64,2% af det teoretiske.
5
Eksempel G
6-(4-Chlor-butoxy)-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Til 300 ml thionylchlorid sattes under omrøring ved stuetemperatur 60 g (0,253 mol) 6-(4-hydroxy-but-10 oxy)-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 5 ml pyridin. Efter 2 timers tilbagesvalingskogning afdestilleredes det overskydende thionylchlorid i en rotationsfordamper, resten optoges i chloroform og omrørtes sammen med de samme rumfang isvand i 30 minutter. Derefter isoleredes chlo-15 roformfasen, vaskedes yderligere to gange med vand, tørredes med natriumsulfat, og chloroformen afdestilleredes. Resten omkrystalliseredes i toluen/diisopropylether = 3:1.
Smp.: 127-128°C.
20 Udbytte; 53 g (81,9% af det teoretiske).
Analogt opnåedes de følgende forbindelser: 6-(4-chlor-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 138-139°C.
25 Udbytte: 75,7% af det teoretiske.
6-(4-chlor-butoxy)-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on; olie, RF-værdi: 0,65 (kiselgelplade; chloroform/ace-tone = 9:1).
30 Udbytte: 100% af det teoretiske.
6-(4-chlor-butoxy)-4,4-diphenyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on olie, RF-værdi: 0,38 (kiselgelplade? cyclohexan/eddike-syreethylester = 9:1).
35
Udbytte: 28,7% af det teoretiske.
44
DK 164860 B
6- (4-chlor—butoxy) -4,4-dicyclohexyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Smp.s 231-232°C.
Udbytte: 72,8% af det teoretiske.
5 6- (4-chlor-butoxy )-4, 4-diethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 90-92°C.
Udbytte: 99,4% af det teoretiske.
10 6-(4-chlor-butoxy)-4-methyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on; olie, RP-værdi: 0,8 (kiselgelplade: chloroform/ethanol = 9:1).
Udbytte: 32,1% af det teoretiske.
15 8-(4-chlor-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Snip.: 155-156°C.
Udbytte: 93,8% af det teoretiske.
6- (4-chlor-butoxy) -4,4,8-trimethyl-4H-3,1-benzoxazin-20 2-on.
Smp.: 149-150°C.
Udbytte: 95,6% af det teoretiske.
Eksempel H
25 7- (4-Methansulfonyloxy-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
5,3 g (0,02 mol) 7-(4-hydroxy-butoxy)-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on opløstes i 20 ml pyridin og tilsattes under omrøring ved 0 til 5°c dråbevis 4,6 g 30 (0,04 mol) methansulfonsyrechlorid. Efter 10 minutters efteromrøring tilsattes isvand/saltsyre, og blandingen ekstraheredes med chloroform. Efter vask af ekstrakterne med vand og tørring med natriumsulfat afdestilleredes opløsningsmidlet i vakuum. Den faste rest rørtes op med 35 diisopropylether, sugedes af og tørredes.
Smp.: 134-136°C.
Udbytte: 6,4 g (93,3% af det teoretiske).
45 DK 16486U 8
Analogt fremstilledes den følgende forbindelses 6- (4-methansulfonyloxy-butoxy )-4,4-dimethyl-7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Smp.: 149-151°C.
5 Udbytte: 76,6% af det teoretiske.
Eksempel I
3-Methoxy-anthranilsyre-methylester.
133 g (0,63 mol) 3-methoxy-2-nitro-benzoesyre-10 methylester opløstes i 1000 ml toluen og hydrogeneredes i en autoklave ved stuetemperatur og 5 bar hydrogentryk i nærværelse af platin i løbet af 2 timer. Katalysatoren affiltreredes, blandingen tørredes med natriumsulfat, og toluenet afdestilleredes i vakuum.
15 Olie, RF-værdi 0,8 (kiselgelplade: chloroform/ acetone = 9:1).
Udbytte: 110 g (96,4% af det teoretiske).
På grund af dets relative instabilitet er det ik-20 ke hensigtsmæssigt at opbevare stoffet, men straks analogt med eksempel A at omsætte det videre.
Eksempel J
6-Methoxy-anthranilsyre-methylester-hydrochlorid.
25 a) 2-Cyano-3-methoxy-anilin.
110 g (0,617 mol) 2-methoxy-6-nitro-benzonitril opløstes i 1 liter methanol og hydrogeneredes i nærværelse af 10%’ig palladiumcarbon ved stuetemperatur og 5 bar hydrogentryk indenfor 1 time i en autoklave. Kata-30 lysatoren affiltreredes, opløsningsmidlet afdestilleredes, og resten omkrystalliseredes i ethanol/diisopro-pylether.
Smp.: 142-143°C.
Udbytte: 54,8 g (59,9% af det teoretiske).
35 b) 6-Methoxy-anthranilsyre.
46
DK 164860 B
54 g (0,364 mol) af det ved a) fremstillede produkt opvarmedes sammen med 800 ml 25%'ig vandig opløsning af kaliumhydroxid i 16 timer under tilbagesvaling. Efter afkøling bragtes reaktionsopløsningen ved .tilsæt-5 ning af eddikesyre til pH = 6 og ekstraheredes flere gange hver gang med ½ liter eddikesyreethylester. De samlede ekstrakter tørredes med natriumsulfat og eddi-kesyreethylesteren afdestilleredes. Resten rensedes søjlechromatografisk (kiselgel, ethylenchlorid/acetone = 10 19:1). De samlede fraktioner reduceredes til tørhed.
Smp. 76-78°C.
Udbytte: 37,5 g (61,7% af det teoretiske).
c) 6-Methoxy-anthranilsure-methylester-hydrochlorid.
15 Den ved b) opnåede syre (37,5 g = 0,22 mol) opløstes i 500 ml methanol, og opløsningen tilførtes i 2 timer på koncentreret svovlsyre tørret hydrogenchlorid. Herved udfældedes en tyk krystalgrød, der tilsattes 500 ml ether, sugedes af og endiiu en gang vaskedes med 20 ether.
Smp.: 209°C (sønderdeling).
Udbytte: 36,5 g (75,2% af det teoretiske).
Eksempel K
2 5 4-Methoxy-anthranilsyre-methylester.
a) 3-(Isonitroso-acetamido)-anisol.
1480 g (10,38 mol) natriumsulfat og 225 g (1,36 mol) chloralhydrat opløstes i 6 liter vand og opvarmedes til 50°C. Hertil sattes under omrøring en opløsning af 30 154 g (1,25 mol) m-anisidin i 750 ml vand og 125 ml koncentreret saltsyre. 5 Minutter senere tilsattes en opløsning af 275 g (3,96 mol) hydroxylaramoniumhydrochlorid i 1,25 liter vand og opvarmedes til 95°C. Under fortsat omrøring afkøledes til stuetemperatur, bundfaldet suge-35 des af, vaskedes med vand og tørredes. Smp.: 165-166°C.
Udbytte: 242,5 g (99,9% af det teoretiske).
47 DK 164bbU b
Analogt fremstilledes de følgende forbindelser: 4-(Isonitroso-acetamido)-3-methyl-anisol.
Smp.: 166-167°C.
Udbytte: 94,1% af det teoretiske.
5 4-(Isonitroso-acetamido)-2-methyl-anisol.
Smp.: 169-171°C.
Udbytte: 86,2% af det teoretiske.
10 2-Chlor-4-(isonitroso-acetamido)-anisol.
Smp.: 208°C.
Udbytte: 91,6% af det teoretiske, b) 6-Methoxy-isatin.
15 Ved 60°C rørtes 140 g (0,72 mol) 3-(isonitroso- acetamido)-anisol ind i 720 g polyphosphorsyre. Herved opvarmedes blandingen til 100°C. Ved denne temperatur omrørtes der i yderligere 30 minutter, reaktionsblandingen afkøledes derefter og hældtes under omrøring til 4 20 liter 30°C varmt vand. Efter henstand natten over af-sugedes bundfaldet, vaskedes med vand og udkogtes med acetone/chloroform = 1:1. Opløsningen tørredes med natriumsulfat, og opløsningsmidlet afdestilleredes. Resten rørtes op med ethanol, sugedes af og tørredes ved 25 stuetemperatur.
Smp.: 237-238°C.
Udbytte: 84,2 g (65,9% af det teoretiske).
Analogt fremstilledes de følgende forbindelser: 30 5-Methoxy-7-methyl-isatin.
Smp.: 265-266°C.
Udbytte: 36% af det teoretiske.
5-Methoxy-6-methyl-isatin.
35 Smp.: 254-256°C.
Udbytte: 87,2% af det teoretiske.
DK 164860B
48 6- Chlor-5-methoxy-isatin.
Smp.: 247°C.
Udbytte: 33,2% af det teoretiske.
5 c) 4-Methoxy-anthranilsyre-methylester.
158 g (0,89 mol) 6-methoxy-isatin suspenderedes i 1300 ml methanol og tilsattes en opløsning af 54 g (1,34 mol) natriumethylat i 500 ml methanol. Hertil dryppedes under omrøring 108 ml (1,07 mol) 30%'ig hydirogenperoxid 10 og omrørtes i yderligere 30 minutter. Kolbeindholdet reduceredes til det halve rumfang tilsattes vand og indstilledes med iseddikesyre til pH = 5-6. Efter ekstraktion med methylenchlorid afsugedes blandingen på kisel-gur, tørredes med natriumsulfat, og opløsningsmidlet 15 afdestilleredes. Resten omkrystalliseredes i petroleums-ether/cyclohexan = 2:1.
Smp.: 80-82°C.
Udbytte: 109 g (67,7% af det teoretiske).
Analogt fremstilledes de følgende forbindelser: 20 5-Methoxy-3-methyl-anthranilsyre-methylester.
Smp.: 81-82°C.
Udbytte: 59,6% af det teoretiske.
5-Methoxy-4-methyl-anthranilsyre-methylester.
25 Smp.: 84-86°C.
Udbytte: 82,2% af det teoretiske.
Eksempel L
8-Chlor-6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 30 og 7- chlor-6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
En opløsning af 79 g (0,38 mol) 6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on i 1000 ml chloroform tilsattes 56,68 g (0,42 mol) sulforylchlorid og omrørtes 35 i 6 timer ved 10-20°C. Efter henstand natten over tilsattes reaktionsblandingen en vandig natriumcarbonatop- 49
DK 164860 B
løsning, den organiske fase isoleredes, vaskedes med vand, tørredes med natriumsulfat, og chloroformen afde-stilleredes. Resten opdeltes søjlechromatografisk i iso-merene (kiselgel, ethylenchlorid/acetone = 19:1). De 5 samledes fraktioner reduceredes til tørhed, og resten omkrystalliseredes i eddikesyreethylester/diisopro-pylether.
1) 8-Chlor-6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2- 10 on.
Smp.: 156-157°C
Udbytte: 47,3 g (51,6% af det teoretiske).
2) 7-Chlor-6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2- 15 on.
Smp.: 165-167°C.
Udbytte: 18,9 g (20,6% af det teoretiske).
Eksempel M
20 8-Brom-6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 7 -brom-6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on.
82,7 g (0,4 mol) 6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on opløstes i 800 ml dioxan og tilsattes 25 ved stuetemperatur dråbevis 67,1 g (21,5 ml = 0,42 mol) brom. Efter 3 timers omrøring tilsattes yderligere 67,1 g brom og efter yderligere 3 timer en tredie gang brom 67,1 g. Omrøringen fortsattes natten over. Reaktionsblandingen tilsattes derefter isvand og natriumhydro-30 gensulfitopløsning og ekstraheredes med eddikesyreethyl-ester. Ekstrakten vaskedes med vand, tørredes med natriumsulfat, og eddikesyreethylesteren afdestilleredes. Resten opdeltes søjlechromatografisk i isomerene (kiselgel, ethylenchlorid/acetone = 60:1). De rene fraktioner 35 reduceredes og omkrystalliseredes i eddikesyreethyl-ester/diisopropylether.
50
DK 164860 B
1) 8 -Brom-6 -methoxy-4,4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on.
Smp. 128-130°C (indeholdt stadig lidt 7,8-dibrom-6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on).
Udbytte: 45 g (39,3% af det teoretiske).
5 2) 7-Brom-6-methoxy-4,4-dimethyl-4H-3,1 -benzoxazin-2-on.
Smp.: 174-175°C.
Udbytte: 33,7 g (29,5% af det teoretiske).
10 Eksempel N
6-Acetoxy-8-chlor-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
14,5 g (0,07 mol) 6-acetoxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on (fremstillet ud fra 6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid. Smp.: 173-175°C) opløstes i 150 ml is-15 eddikesyre, tilsattes 10,8 g (6,5 ml = 0,08 mol) sulfo-rylchlorid og omrørtes i 36 timer ved stuetemperatur. Efter tilsætning af 30 ml ether afkøledes blandingen til 0°c, bundfaldet afsugedes, vaskedes med ether og tørredes.
20 Smp.: 204-205°C.
Udbytte: 7,7 g (45,5% af det teoretiske).
Eksempel O
8-Chlor-6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
25 7,6 g (31,4 mmol) 6-acetoxy-8-chlor-4H-3,l- benzoxazin-2-on suspenderedes i 50 ml methanol og tilsattes under omrøring 20 ml (40 mmol) 2 n natronlud. Den straks opståede klare opløsning omrørtes i yderligere 10 minutter ved stuetemperatur, tilsattes vand og indstil-30 ledes surt med eddikesyre. Bundfaldet sugedes af og omkrystalliseredes i isopropanol.
Smp.: 250°C (sønderdeling).
Udbytte: 3,3 g (52,7% af det teoretiske).
LMV IDH-OOU D
51
Fremstilling af slutprodukter:
Eksempel 1 6-[4-(4-Brom-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-5 3,l-benzoxazin-2-on.
6,23 g (0,033 mol) 4-bromthiophenol og 8,28 g (0,06 mol) kaliumcarbonat omrørtes i 100 ml på molekyl-sigte tørret dimethylsulfoxid under nitrogenatmosfære ved stuetemperatur i 15 minutter og tilsattes derefter 10 8,51 g (0,03 mol) 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on. Efter 1 times omrøring ved stuetemperatur tilsattes portionsvis vand, indtil der fremkom en tyk krystalgrød. Blandingen sugedes af, tørredes og onikrystalliseredes i eddikesyreethylester/diisopro-15 pylether.
Smp.: 151-152°C.
Udbytte: 9,2 g (70,3% af det teoretiske).
Eksempel 2 20 6-[4-(4-Brom-3-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
9,2 g (0,02 mol) 6-[4-(4-brom-3-methyl-phenylmer-capto) -butoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on op løstes i 100 ml iseddikesyre og tilsattes 2 ml (0,02 25 mol) 30%'ig hydrogenperoxid. Blandingen omrørtes i 3 timer ved stuetemperatur, hældtes på 400 ml vand og eks-traheredes 3 gange med eddikesyreethylester. Den organiske fase vaskedes med vand, tørredes med natriumsul-• fat, og eddikesyreethylesteren afdestilleredes. Den fa-30 ste rest omkrystalliseredes i eddikesyreethylester/di-isopropylether.
Smp.: 133-134°C.
Udbytte: 8,1 g (85,2% af det teoretiske).
52
DK 164860 B
Eksempel 3 4,4-Dimethyl-6-[4-(2-pyridylsulfonyl)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
3,58 g (0,01 mol) 4,4-dimethyl-6-[4-(2-pyridyl-5 mercapto)-butoxy]-4H-3,l7benzoxazin-2-on opløstes i 60 ml myresyre og tilsattes 2,5 ml (0,025 mol) 30%'ig hy-drogenperoxid. Efter 3 timers omrøring ved stuetemperatur fortyndedes portionsvis med vand, ekstraberedes med eddikesyreethylester, den organiske fase tørredes med 10 natriumsulfat, og eddikesyreethylesteren afdestilleredes. Til rensning chromatograferedes blandingen på en kiselgelsøjle (0,05 til 0,2 mm partikelstørrelse) med en blanding af chloroform/ethanol (40:1), og de samlede fraktioner omkrystalliseredes efter afdestillation af 15 elueringsblandingen i eddikesyreethylester.
Smp. 142-143°C.
Udbytte; 2,1 g (53,8% af det teoretiske).
Eksempel 4 20 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
En opløsning af 1,9 g (0,01 mol) 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4,1 g (0,0125 mol) 4-(3,4-dichlor-phenyl-sulfinyl)-butylbromid (smp.: 25 63-64°C) i 40 ml dimethylsulfoxid tilsattes 3,5 g (0,025 mol) kaliumcarbonat og omrørtes i 3 timer ved 40°C. Efter afkøling tilsattes rigeligt isvand og eks-traheredes med chloroform. Ekstrakten vaskedes med vand, tørredes med natriumsulfat, og chloroformen afdestille-30 redes. Resten omkrystalliseredes i isopropanol/diisopro-pylether.
Smp.: 138°C.
Udbytte: 1,9 g (43% af det teoretiske).
53
DK 164860 B
Eksempel 5 6- (4-Phenylmercapto-butoxy) -4H-3, l-benzoxazin-2-on.
Til en ethanolisk natriumethylatopløsning, fremstillet ud fra 150 ml ethanol og 0,92 g (9,04 mol) na-5 trium, sattes 4,95 g (0,03 mol) 6-hydroxy-4H-3,l-benz-oxazin-2-on, og blandingen opvarmedes til tilbagesvaling. Den varme blanding tilsattes 10 g (0,04 mol) 4-phenylmercapto-butylbromid fremstillet ud fra thio-phenol og overskud af 1,4-dibrorabutan Kpo,03 mb = 10 95-104°C) og opvarraedes i yderligere 2 timer til tilbagesvaling. Den afkølede reaktionsopløsning hældtes til isvand og ekstraheredes med eddikesyreethylester. Ekstrakten vaskedes med vand, tørredes med natriumsulfat og eddikesyreethy lesteren af destilleredes i vakkum.
15 Resten omkrystalliseredes i cyclohexan/eddikesyreethylester.
Smp.: 96-97°C.
Udbytte: 51,7% af det teoretiske.
20 Eksempel 6 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
En opløsning af 32,65 g (0,074 mol) 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulf inyl) -butoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,1-25 benzoxazin-2-on i 300 ml dimethyl formamid tilsattes 66,6 g (0,35 mol) p-toluensulfonsyremonohydrat og 42,9 g (0,15 mol) O-mes ity lensul f ony 1-acethydroxamsyre-ethyl-ester og omrørtes i 30 timer ved stuetemperatur. Efter tilsætning af isvand ekstraheredes opløsningen med eddi-30 kesyreethylester, eddikesyreethylesterfasen vaskedes med vand, tørredes med natriumsulfat, og eddikesyreethyl-esteren afdestilleredes i vakuum. Resten opløstes i 200 ml methanol, og opløsningen tilsattes så meget 2 n natronlud, at den reagerede alkalisk. Ved tilsætning af 35 vand udfældedes reaktionsproduktet, ekstraheredes med eddikesyreethylester, ekstrakten vaskedes med vand og 54 ·
DK 164860 B
tørredes med natriumsulfat. Den efter afdestillation af eddikesyreethylesteren tilbageblevne rest omkrystalliseredes i eddikesyreethylester/diisopropylether.
Smp.: 166-167°C.
5 Udbytte: 28,3 g (83,8% af det teoretiske).
Eksempel 7 6-[4-(2-Pyridylsulfonyl) -butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
10 3,58 g (0,01 mol) 6-[4-(2-pyridylmercapto)-but- oxy]-4,4 -dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on opløstes i 100 ml chloroform og tilsattes under omrøring 4,3 g (0,025 mol) m-chlor-perbenzoesyre. Efter 2 timers omrøring tilsattes yderligere 2 g m-chlor-perbenzoesyre, og blandin-15 gen henstilledes natten over. Chloroformfasen udrystedes med vand, den organiske fase tørredes med natriumsulfat, og chloroformen afdestilleredes. Den uensartede rest rensedes søjlechromatografisk (kiselgel; kornstørrelse: 0,05 til 0,2 mm, chloroform s ethanol = 40:1). De samlede 20 fraktioner reduceredes, og resten blev udrevet med eddi-kesyreethylester/ether. De således opnåede krystaller sugedes af og tørredes ved 50°C.
Smp.: 90-91°C.
Udbytte: 1,0 g (26,7% af det teoretiske).
25
Eksempel 8 6 - [ 4- (3,4-Dichlor-phenylsulf inyl) -butoxy ] -4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
2,14 g (0,005 mol) 6-[4-(3,4-dichlor-phenylmer-30 capto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on opløstes i 50 ml methanol, tilsattes en opløsning af 1,3 g (0,06 mol) natriummetaperiodat i 10 ml vand og omrørtes i 2 timer ved stuetemperatur. Derefter opvarmedes der i yderligere 3 timer til tilbagesvaling, reaktionsblan-35 dingens rumfang reduceredes til ca. 3/4 og omrørtes med vand. Den udskilte olie isoleredes ved afdekantering 55
DK 164860 B
fra opløsningsmidlet og optoges i varm isopropanol/di-isopropylether, Ved afkøling udfældedes krystaller med smeltepunkt 138-139°C.
Udbytte; 1,6 g (72,4% af det teoretiske).
5
Eksempel 9 6- [4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Til en opløsning af 3,2 g (0,0075 mol) 6-[4-3,4-10 dichlorphenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1- benzoxazin-2-on i 50 ml methylenchlorid dryppedes ved -70°C en opløsning af 1 g (0,0085 mol) sulfurylchlorid i 5 ml methylenchlorid under omrøring, og efter afsluttet tilsætning fortsattes omrøringen ved -70°C i yderligere 15 15 timer. Efter opvarmning til stuetemperatur tilsattes under kraftig omrøring vandig sodaopløsning, den organiske fase isoleredes fra den vandige, den vaskedes med vand og tørredes med natriumsulfat. Den efter afdestillation af methylenchloridet tilbageblevne rest omkry-20 stalliseredes i isopropanol/diisopropylether.
Smp.: 138-139°C.
Udbytte: 2,1 g (63,3% af det teoretiske).
Eksempel 10 25 6-[4- (3,4-Dichlor-phenylsulf inyl) -butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Til en opløsning af 2,13 g (0,005 mol) 6-[4-(3,4-dichlor-pheny lmercapto) -butoxy ] -4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on i 50 ml methanol sattes under 30 omrøring lidt efter lidt 1 g (0,0056 mol) N-brom-suc-cinimid. Efter 24 timers reaktionstid tilsattes 500 ml 80°C varmt vand, og bundfaldet afsugedes efter 2 timers omrøring. Ved omkrystallisation i isopropanol/diiso-propylether opnåedes krystaller med smeltepunkt 35 136-139°C.
Udbytte: 1,55 g (70,1% af det teoretiske).
56
DK 164860 B
Eksempel 11 6- [4- (3,4-Dichlor-phenylsulf inyl) -butoxy ]-l, 4,4-tri-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 En opløsning af 1,1 g (0,0025 mol) 6-[4-(3,4- dicblor-phenylsulf inyl) -butoxy ]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og 1 ml methyliodid i 30 ml methylen-chlorid tilsattes 30 ml 2 n natronlud (0,06 mol) og en spatelspids tetrabutylammonium-hydrogensulfat og 10 omrørtet i 18 timer ved stuetemperatur. Den organiske fase isoleredes, vaskedes to gange med vand, tørredes med natriumsulfat, og methylenchloridet afdestilleredes. Resten rensedes søjlechromatografisk (kiselgel, chloro-form/acetone = 40:1). De samlede fraktioner reducere-15 des, resten omrørtes med diisopropylether, krystalgrøden sugedes af og tørredes.
Smp.s 90-92°C.
Udbytte: 0,31 g (27,3% af det teoretiske).
20 Eksempel 12 6-[4-(3,4-Dichlor-N-methansulfonyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1 -benzoxaz in-2-on.
2,3 g (0,005 mol) 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulf-oximino) -butoxy ] -4,4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on 25 opløstes i 50 ml chloroform og tilsattes 0,5 ml pyridin.
Til den denne opløsning sattes 1,2 g (0,01 mol) methan-sulfonylchlorid, og den omrørtes i 20 timer ved stuetemperatur. Chloroformfasen vaskedes flere gange med vand, tørredes med natriumsulfat, og chloroformen afdestille-30 redes. Resten rensedes søjlechromatografisk (kiselgel, chloroform/ethanol - 30:1). De samlede fraktioner reduceredes, og resten oxrikrystalliseredes i butanol/dimethyl formamid.
Smp.: 198-200°C.
35 Udbytte: 2,4 g (89,6% af det teoretiske).
DK 164860 B
57
Eksempel 13 6-[4-(3,4-Dimethoxy-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on'.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6—(4 — 5 chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dimethoxy-thiophenol.
Smeltepunkt: 140-142°C.
Udbytte: 65,9% af det teoretiske.
Eksempel 14 10 6-[4-(4-Methoxy-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-methoxy-thiophenol.
15 Smeltepunkt: 92-94°C.
Udbytte: 55,5% af det teoretiske.
Eksempel 15 6-[4-(4-Hydroxy-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6—(4— chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-hydroxy-thiophenol.
Smeltepunkt: 152-154°C.
Udbytte: 92,8% af det teoretiske.
25 Eksempel 16 6-[4-(4-Biphenylylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 30 og 4-phenyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 120-122°C.
Udbytte: 87,2% af det teoretiske.
DK 164860 B
58
Eksempel 17 6- [4-(3-Methoxy-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 5 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3-methoxy-thiophenol.
Smeltepunkt; 115-116°C.
Udbytte; 79,6% af det teoretiske.
Eksempel 18 10 6- [4- (3-Methyl-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-dimethyl-4 H-3,1-benzoxaz in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3-methyl-thiophenol.
15 Smeltepunkt; 103-105°C.
Udbytte; 80,8% af det teoretiske.
Eksempel 19 6-[4-(3,5-Di-tert.butyl-4-hydroxy-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,5-di-tert.butyl-4-hydroxy-thiophenol.
Smeltepunkt: 86-87°C.
Udbytte: 76,2% af det teoretiske.
25 Eksempel 20 6-[4-(4-Amino-3,5-dibrom-phenylmércapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 30 og 4-amino-3,5-dibrom-thiophenol.
Smeltepunkt: 152-155°C.
Udbytte: 85,5% af det teoretiske.
DK 164860 B
59
Eksempel 21 6-(4-n-Octylmercapto-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 5 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og n-octylmercaptan. Olie, RF-værdi: 0,8 (kiselgelpla-de; chlorform/acetone = 9:1).
Udbytte: 96,1% af det teoretiske.
C22H35N03S (393,59) 10 Beregnet: C 67,14 H 8,96 N 3,56 S 8,15
Fundet : 67,31 9,00 3,57 8,25
Eksempel 22 6-(4-Cyclohexylmercapto-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
15 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6- (4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og cyclohexylmercaptan.
Smeltepunkt: 105-107°C.
Udbytte: 82,5% af det teoretiske.
20 Eksempel 23 6-[4-(4-Methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4h-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 25 og 4-methyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 76-78°C.
Udbytte: 78,1% af det teoretiske.
Eksempel 24 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-di-n-30 hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on (olie, RF-værdi: 0,7; kiselgelplade; chlorform)acetone = 19:1) og 4-cyclohexyl-thiophenol.
35 Smeltepunkt: 87-89°C.
DK 164860B
60
Udbytte: 75,4% af det teoretiske.
Eksempel 25 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6- (4-chlorbutoxy) -4,4-di-n-hexyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on og 3,4-dichlor-thiophenol.
Smeltepunkt: 63-64°C.
Udbytte: 67,9% af det teoretiske.
10 Eksempel 26 6-[4-(4-Acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 15 og 4-acetamido-thiophenol. Olie, RF-værdi: 0,5 (kisel-gelplade: chlorform/ethanol = 9:1) .
Udbytte: 98,2% af det teoretiske.
Eksempel 27 6- [ 4- (3,4-Dichlor-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-dicyclo-20 hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dicyclohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dichlor-thiophenol.
Smeltepunkt: 181-182°C.
25 Udbytte: 77% af det teoretiske.
Eksempel 28 6- [4-(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 30 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dichlor-thiophenol.
Smeltepunkt: 155-156°C.
Udbytte: 72,8% af det teoretiske.
DK 164860 B
61
Eksempel 29 6- [4- (4-Acetamido-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 5 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3 ,l-benzoxazin-2-on og 4-acetamido-thiophenol.
Smeltepunkt: 158°C.
Udbytte: 56,3% af det teoretiske.
Eksempel 30 10 6-[4-(2-Pyridylmercapto)-butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxaz in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 2-mercapto-pyridin.
15 Smeltepunkt: 137-138°C.
Udbytte: 72,5% af det teoretiske.
Eksempel 31 6- [4- (4-Cyclohexyl-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6- (4-chlorbutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on og 4-cyclohexyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 109-110°C.
Udbytte: 47% af det teoretiske.
25 Eksempel 32 6- [4- (4-Methyl-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6- (4-chlorbutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on 30 og 4-methyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 120-121°C.
Udbytte: 69,1% af det teoretiske.
DK 164860 B
62
Eksempel 33 6-[4-(4-Brom-3-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 5 6-(4-chlorbutoxy)-4/4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4“brom-3-methyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 129-130°C.
Udbytte: 57,0% af det teoretiske.
Eksempel 34 10 6- [4- (4-Fluor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-fluor-thiophenol.
15 Smeltepunkt: 125-126°C.
Udbytte: 75,5% af det teoretiske.
Eksempel 35 6-[4-(4-tert.Butyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-tert.butyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 119-120°C.
Udbytte: 76,6% af det teoretiske.
25 Eksempel 36 6-(4-Benzylmercapto-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 30 og benzylmercaptan.
Smeltepunkt: 9 0-9 2°C.
Udbytte: 64,6% af det teoretiske.
DK 164860 B
63
Eksempel 37 6-(4-Methylmercapto-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 5 6- (4-chlorbutoxy) -4,4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on og methylmercaptan.
Smeltepunkt: 98-99°C .
Udbytte: 75,4% af det teoretiske.
Eksempel 38 10 6- [4- (4-Methyl-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-dicyclohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6- (4-chlorbutoxy) -4,4-dicyclohexyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og 4-methyl-thiophenol.
15 Smeltepunkt: 149-150°C.
Udbytte: 81,4% af det teoretiske.
Eksempel 39 6- [4- (4-Methyl-phenylmercapto) -butoxy] -4H-3,l-benz-oxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-methyl-thiophenol .
Smeltepunkt: 125-126°C.
Udbytte: 74,7% af det teoretiske.
25 Eksempel 40 6- [4- (4-Cyclohexyl-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-dicyclo-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6- (4-chlorbutoxy) -4,4-dicyclohexyl-4H-3,1-benzoxazin-30 2-on og 4-cyclohexyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 173-175°C.
Udbytte: 82,3% af det teoretiske.
DK 164860B
64
Eksempel 41 6- [4- (4-Cyclohexyl-phenylmercapto) -butoxy] -4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 5 6-(4-chlorbutoxy)-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-cyclo-hexyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 134-135°C.
Udbytte: 60,3% af det teoretiske.
Eksempel 42 10 6- [4-(4-Acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dicyclo- hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dicyclohexyl-4H-3,1-benzoxazin- 2-on og 4-acetamido-thiophenol. o 15 Smeltepunkt: 115 C (sønderdeling).
Udbytte: 96,8% af det teoretiske.
Eksempel 43 6-[4-(4-Acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-acetamido-thiophenol .
Smeltepunkt: 163-164°C.
Udbytte: 71,6% af det teoretiske.
25 Eksempel 44 6-[2-(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-ethoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(2-chlor-ethoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 30 og 3,4-dichlor-thiophenol.
Smeltepunkt: 145-146°C.
Udbytte: 69,1% af det teoretiske.
DK 164860 B
65
Eksempel 45 6-[3-(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-propoxyj-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 5 6-(3-chlorpropoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dichlor-thiophenol.
Smeltepunkt: 115-116°C.
Udbytte: 88,9% af det teoretiske.
Eksempel 46 10 6-[3-(4-Cyclohexyl-phenylmercapto)-propoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(3-chlorpropoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-cyclohexyl-thiophenol.
15 Smeltepunkt: 113-114°C.
Udbytte: 58,1% af det teoretiske.
Eksempel 47 6-[4-(3,4-Dimethyl-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-di-methyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 124-125°C.
Udbytte: 73% af det teoretiske.
25 Eksempel 48 6-[5-(4-Cyclohexyl-phenylmercapto)-pentoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(5-brompentoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 30 og 4-cyclohexyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 108-110°C.
Udbytte: 62,6% af det teoretiske.
DK 164860 B
66
Eksempel 49 6-[5-(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-pentoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 5 6-(5-brompentoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dichlor-thiophenol.
Smeltepunkt: 110-112°C.
Udbytte: 81,3% af det teoretiske.
Eksempel 50 10 6-[4-(4-tert.Butyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl- ' 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-tert.butyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 115°C.
Udbytte: 53,8% af det teoretiske.
Eksempel 51 6-[4-(4-Acetamido-pheny1sulfiny1)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- [4- (4-acetamido-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 180°C.
Udbytte: 55,9% af det teoretiske.
25 Eksempel 52 6-(4-Phenylsulfinyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-(4-phenylmercapto-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-30 oxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 64-66°C.
Udbytte: 68,4% af det teoretiske.
67
DK 164860 B
Eksempel 53 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxaz in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 6-[4-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 139-140°C.
Udbytte: 83,8% af det teoretiske.
Eksempel 54 10 6-[4-(4-Chlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- [4-(4-chlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 135-136°C.
Udbytte: 66,3% af det teoretiske.
Eksempel 55 6- [4- (4-Cyclohexyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4- (4-cyclohexyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 147-148°C.
Udbytte: 74,3% af det teoretiske.
25 Eksempel 56 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-30 4H-3,l-benzoxazin~2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 124-125°C.
Udbytte: 76,0% af det teoretiske.
DK 164860 B
68
Eksempel 57 6-[4-(4-Fluoir-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 6-[4-(4-fluor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 118-120°C.
Udbytte: 79,2% af det teoretiske.
Eksempel 58 10 6-[4-(3,4-Dimethoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(3,4-dimethoxy-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 157-158°C.
Udbytte: 82,6% af det teoretiske.
Eksempel 59 6-[4-(4-Methoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-méthoxy-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 130-133°C.
Udbytte: 82,9% af det teoretiske.
25 Eksempel 60 6-[4-(4-Hydroxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-hydroxy-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-30 4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 157-160°C.
Udbytte: 44,9% af det teoretiske.
DK 164860 B
69
Eksempel 61 6-[4-(4-Biphenylylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 6-[4-(4-biphenylylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 155-157°C.
Udbytte: 68,0% af det teoretiske.
Eksempel 62 10 6-[4-(3-Methoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(3-methoxy-phenylmercapto)-butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Olie, RF-værdi: 0,55 (kiselgelplade; chloroform/ethanol = 9:1) .
Udbytte: 88,4% af det teoretiske.
C21H25N05S (403,5)
Beregnet: C 62,51 H 6,24 N 3,47 S 7,95 20 Fundet : 62,31 6,17 3,33 7,84
Eksempel 63 6-[4-(3-Methyl-phenylsulfinyl)-butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 25 6- [4-(3-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid. Olie, RF-værdi: 0,3 (kiselgelplade? chloroform/adetone = 9:1).
Udbytte: 87,1% af det teoretiske.
C21H25N04S (387,5) 30 Beregnet: C 65,09 H 6,50 N 3,61 S 8,27
Fundet : 64,98 6,65 3,53 8,30
Eksempel 64 6-[4-(4-Amino-3,5-dibrom-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
35 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra
DK 164860B
70 6-{4-(4-amino-3,5-dibromphenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2—on og hydrogenperoxid. Smeltepunkt: 169-172°C.
Udbytte: 35,2% af det teoretiske.
5 Eksempel 65 6-[4-(3,5-Di-tert.butyl-4-hydroxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(3,5-di-tert.butyl-4-hydroxy-phenylmercapto)-10 butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 177-179°C.
Udbytte: 74,6% af det teoretiske.
Eksempel 66 15 6-[4-(4-Brom-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-brom-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
20 Smeltepunkt: 137-138°C.
Udbytte: 79,8% af det teoretiske.
Eksempel 67 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4H-3,1-benzoxa-zin-2-on.
25 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3,1-benzoxa-zin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 143-144°C.
Udbytte: 82,2% af det teoretiske.
30 Eksempel 68 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4- (4-cyclohexyl-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3,1- 71
DK 164860 B
benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 118-119°C.
Udbytte: 81,5% af det teoretiske.
Eksempel 69 5 6—[4—(4-Acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4H-3,1- benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
10 Smeltepunkt: 183-184°C.
Udbytte: 84,0% af det teoretiske.
Eksempel 70 6-[4-(3,4-Dimethyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
15 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(3,4-dimethyl-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt; 119-120°C.
Udbytte: 57,0% af det teoretiske.
20 Eksempel 71 6-(4-Phenylsulfinyl-butoxy)-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-(4-phenylmercapto-butoxy)-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
25 Smeltepunkt: 115-116°C.
Udbytte: 66,7% af det teoretiske.
Eksempel 72 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
30 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 169-170°C.
Udbytte: 91,8% af det teoretiske.
DK 164860 B
72
Eksempel 73 6- [4-(4-Chlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 6-[4-(4-chlor-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 169-171°C.
Udbytte: 86,0% af det teoretiske.
Eksempel 74 10 6-(4-Benzylsulfinyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxa-zin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-(4-benzylmercapto-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 122°C.
Udbytte: 71,0% af det teoretiske.
Eksempel 75 6-(4-Methylsulfinyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- (4-methylmercapto-butoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 124-126°C.
Udbytte: 68,1% af det teoretiske.
25 Eksempel 76 6- (4-Cyclohexylsulf inyl-butoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxaz in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- (4-cyclohexylmercapto-butoxy) -4,4-dimethyl-4H-3, Ι-ΙΟ benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 115°C.
Udbytte: 76,9% af det teoretiske.
DK 164860 B
73
Eksempel 77 6-[4-(4-Acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4 ,4-dicyclo-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 6-[4-(4-acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dicyclo-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 206-207°C.
Udbytte: 53,5% af det teoretiske.
Eksempel 78 10 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dicyclo-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dicyclo-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 200-201°C.
Udbytte: 62,0% af det teoretiske.
Eksempel 79 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-di-cyclohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-cyclohexyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dicyclo-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: fra 146°C (sønderdeling).
Udbytte: 89,3% af det teoretiske.
25 Eksempel 80 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dicyclo-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dicyclo-30 hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 186-187°C.
Udbytte: 49,2% af det teoretiske.
DK 164860 B
74
Eksempel 81 6- [4- (4-Methyl-phenylsulfinyl) -butoxy] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 6- [4- (4-methyl-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-di-n-hexyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 78-79°C.
Udbytte: 87,3% af det teoretiske.
Eksempel 82 10 6- [4- (4-Cyclohexyl-phenylsulfinyl)-butoxy] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- [4- (4-cyclohexyl-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 72-75°C.
Udbytte: 71,4% af det teoretiske.
. Eksempel 83 6- [4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- [4- (3,4-dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 8 3-8 5°C.
Udbytte: 71,7% af det teoretiske.
25 Eksempel 84 6- [4- (4-Acetamido-phenylsulfinyl) -butoxy] -4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- [4- (4-acetamido-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-di-n-30 hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Olie, RF-værdi: 0,48 (kiselgelplade: chloroform/ethanol= 9:1) .
Udbytte: 43,8% af det teoretiske.
C32H46N2°5S (570,79) 35 Beregnet: C 67,34 H 8,12 N 4,91 S 5,62 75
DK 164860 B
Fundet: C 67,52 H 7,94 N 4,95 S 5,78
Eksempel 85 6- [2- (3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-ethoxy]-4,4-dimethy1-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- [2-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-ethoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 200-201°C.
Udbytte: 63,3% af det teoretiske.
10 Eksempel 86 6— [ 3—(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-propoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- [3-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-propoxy]-4,4-dimethyl-15 4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 157-158°C.
Udbytte: 76,3% af det teoretiske.
Eksempel 87 6- [3- (4-Cyclohexyl-phenylsulfinyl)-propoxy]-4,4-dimethyl-20 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- [3- (4-cyclohexyl-phenylmercapto)-propoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Olie, RF-værdi: 0,45 (kiselgelplade: chloroform/ethanol = 25 9:1).
Udbytte: 96,3% af det teoretiske.
C25H31N04S (441,59)
Beregnet: C 68,00 H 7,08 N 3,17 S 7,26
Fundet : 67,75 7,01 3,17 7,13 30 Eksempel 88 6- [ 5- (4-Cyclohexyl-phenylsulfinyl)pentoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- [5- (4-cyclohexyl-phenylmercapto)-pentoxy]-4,4-di- 76
DK 164860 B
methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Olie, RF-værdi: 0,45 (kiselgelplade: chloroform/etha-nol = 9:1).
Udbytte: 63,9% af det teoretiske.
5 C27H35N04S (469,65)
Beregnet: C 69,05 H 7,51 N 2,98 S 6,83
Fundet : 70,26 7,74 2,91 6,87
Eksempel 89 6-[5-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-pentoxy]-4,4-dime-10 thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[5-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-pentoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 119-120°C.
15 Udbytte: 83,8% af det teoretiske.
Eksempel 90 6-[4-(3,4-Dimethoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,1-benzoxaz in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 20 6-[4-(3,4-dimethoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 162-163°C.
Udbytte: 51,3% af det teoretiske.
25 Eksempel 91 6-[4-(4-Methoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,1-benzoxaz in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-methoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-30 4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 134-140°C.
Udbytte: 47,8% af det teoretiske.
DK 164860 B
77
Eksempel 92 6-[4-(4-Hydroxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 5 6-[4-(4-hydroxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 182-184°C.
Udbytte: 28,4% af det teoretiske.
10 Eksempel 93 6-[4-(3-Methoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(3-methoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-15 4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensylfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 102-105°C.
Udbytte: 31,9% af det teoretiske.
Eksempel 94 20 6-[4-(4-Biphenylylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-biphenylylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxam-25 syre-ethylester.
Smeltepunkt: 184-186°C.
Udbytte: 68,5% af det teoretiske.
Eksempel 95 6-[4-(4-Amino-3,5-dibrom-phenylsulfoximino)-butoxy]-30 4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-amino-3,5-dibrom-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfinyl-acethydroxamsyre-ethylester.
35 Smeltepunkt: 206-208°C.
78
DK 164860 B
Udbytte: 73,8% af det teoretiske.
Eksempel 96 6-[4-(3,5-Di-tert.butyl-4-hydroxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(3,5-di-tert.butyl-4-hydroxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 0-mesi-tylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 176-178°C.
10 Udbytte: 65,8% af det teoretiske.
Eksempel 97 6- [4- (3-Methyl-phenylsulfoximino) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 15 6-[4-(3-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl- 4H-3 ,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethy-droxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 118-120°C.
Udbytte: 33% af det teoretiske.
20 Eksempel 98 6-[4-(4-Fluor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4—fluor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-25 4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet- hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 136-138°C.
Udbytte: 30,8% af det teoretiske.
Eksempel 99 30 6- [4- (4-Brom-phenylsulfoximino) -butoxy] -4,4-dimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6- [4- (4-brom-phenylsulf inyl) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxam- 79
DK 164860 B
syre-ethylester.
Smeltepunkt: 155-157°C.
Udbytte: 50% af det teoretiske.
Eksempel 100 5 6-[4-(4- Brom-3-methyl-phenylsulfoximino) -butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-brom-3-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-10 acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 153-154°C.
Udbytte: 63,6% af det teoretiske.
Eksempel 101 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-15 dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6- [4- (4-cyclohexyl-phenylsulfinyl) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
20 Smeltepunkt: 168-169°C.
Udbytte: 52,8% af det teoretiske.
Eksempel 102 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
25 Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 147-148°C.
30 Udbytte: 59,2% af det teoretiske.
Eksempel 103 6-(4-Phenylsulfoximino-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 80
DK 164860 B
6-(4-phenylsulfinyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 152°C.
5 Udbytte: 71,7% af det teoretiske.
Eksempel 104 6-[4-(4-Chlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud. fra 10 6- [4-(4-chlor-phenylsulfinyl) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxam-syre-ethylester.
Smeltepunkt: 132°C.
Udbytte:61,6% af det teoretiske.
15 Eksempel 105 6-[4-(4-tert.Butyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-tert.butyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dime-20 thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 187°C.
Udbytte: 72% af det teoretiske.
Eksempel 106 25 6-[4-(4-Acetamido-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6- [4- (4-acetamido-phenylsulf inyl) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-3 0 hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 185°C.
Udbytte: 44% af det teoretiske.
DK 164860 B
81
Eksempel 107 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 5 6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3/l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 89-91°C.
Udbytte: 87,5% af det teoretiske.
10 Eksempel 108 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-cyclohexyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-di-n-15 hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 78-80°C.
Udbytte: 48,3% af det teoretiske.
Eksempel 109 20 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfonyl)-butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-25 acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 106-108°C.
Udbytte: 66,9% af det teoretiske.
Eksempel 110 6-[4-(4-Acetamido-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-n-30 hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
35 Smeltepunkt: 146-148°C.
82
DK 164860 B
Udbytte: 78% af det teoretiske.
Eksempel 111 6-[4-(4-Acetamido-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-cyclohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dicyclo-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 149-150°C.
10 Udbytte: 54% af det teoretiske.
Eksempel 112 6- [4-(4-Methyl-phenylsulfoximino) -butoxy] -4,4-dicyclo-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 15 6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dicyclo-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 176-177°C.
Udbytte; 58,6% af det teoretiske.
20 Eksempel 113 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-cyclohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-cyclohexyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dicyclo-25 hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acetr hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 219-220°C.
Udbytte: 73,2% af det teoretiske.
Eksempel 114 30 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazxn-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydraxamsyre-ethylester.
83
DK 164860 B
Smeltepunkt: 153-154°C.
Udbytte: 60% af det teoretiske.
Eksempel 115 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4H-3,1-5 benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-cyclohexyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxam-syre-ethylester.
10 Smeltepunkt: 187-188°C.
Udbytte: 65% af det teoretiske.
Eksempel 116 6-[4-(4-Acetamido-phenylsulfoximino)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
15 Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4H-3,1-benz-oxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester .
Smeltepunkt: 135-137°C.
20 Udbytte: 64,7% af det teoretiske.
Eksempel 117 6-[5-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-pentoxy]-4,4-di- methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 25 6-[5-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-pentoxy]-4,4-dime- thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet- hydroxamsyre-ethylester.
o
Smeltepunkt: 169-170 C.
Udbytte: 85,7% af det teoretiske.
30 Eksempel 118 6-[5-(4-Cyclohexyl-phenylsulfoximino)-pentoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[5-(4-cyclohexyl-phenylsulfinyl)-pentoxy]-4,4-dime- 84
DK 164860 B
thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 110-111°C.
Udbytte: 67,1% af det teoretiske.
5 Eksempel 119 6- [3-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-propoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6- [3-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-propoxy]-4,4-dime-10 thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 135-136°C.
Udbytte: 67,8% af det teoretiske.
Eksempel 120 15 6- [3-(4-Cyclohexyl-phenylsulfoximino)-propoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6- [3-(4-cyclohexyl-phenylsulfinyl)-propoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-2 0 hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 175-176°C.
Udbytte: 50,3% af det teoretiske.
Eksempel 121 6-[2-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-ethoxy]-4,4-dime-25 thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[2- (3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-ethoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
30 Smeltepunkt: 139-140°C.
Udbytte: 64% af det teoretiske.
DK 164860 B
85
Eksempel 122 6-(4-Cyclohexylsulfoximino-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxaz in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 5 6-(4-cyclohexylsulfinyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1- benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 108-110°C.
Udbytte: 28% af det teoretiske.
10 Eksempel 123 6-(4-Benzylsulfoximino-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6- (4-benzylsulfinyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-15 oxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 132-138°C.
Udbytte: 75% af det teoretiske.
Eksempel 124 20 6-(4-n-0ctylsulfoximino-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1- benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-(4-n-octylsulfinyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-25 ethylester.
Smeltepunkt: 82°C.
Udbytte: 73,2% af det teoretiske.
Eksempel 125 6-[4-(4-Chlor-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-30 2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 5 ud fra 6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(4-chlor-phenyl-mercapto)-butylchlorid (fremstillet ud fra 4-(4-chlor-phenylmercapto)-butanol og thionylchlorid.
35 Olie, RF-værdi: 0,25 (kiselgel: petroleumsether/cyclo- hexan = 1:1).
Smeltepunkt: 143-144°C.
Udbytte: 28% af det teoretiske.
86
DK 164860 B
Eksempel 126 5 6- [4- (3,4-Dichlor-phenylmercapto) -butoxy] -4H-3,l-benz- oxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 5 ud fra 6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-butylbromid (fremstillet ud fra 10 3,4-dichlorthiophenol og 1,4-dibrom-butan, KpQ ^ 153-160°C).
Smeltepunkt: 128-129°C.
Udbytte: 57% af det teoretiske.
Eksempel 127 15 6-(4-Phenylmercapto-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz- oxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 5 ud fra 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-phe-nylmercapto-butylbromid (Kp g 03 mb: 95-104°C)· 20 Smeltepunkt: 108-109°C.
Udbytte: 52,5% af det teoretiske.
Eksempel 128 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
25 Fremstillet analogt med eksempel 5 ud fra 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-butylbromid.
Smeltepunkt: 155-156°C.
Udbytte: 53% af det teoretiske.
30 Eksempel 129 6-[4-(4-Chlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 5 ud fra 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(4-chlor-phenylmercapto)-butylchlorid.
Smeltepunkt: 150-151°C.
Udbytte: 55,6% af det teoretiske.
87
DK 164860 B
Eksempel 130 5 6-[4-(3,4-Dimethyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4H-3,1- benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6- [4- (3,4-dimethyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4H-3,1-benz-oxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-10 ethylester.
Smeltepunkt: 169-170°C.
Udbytte: 82,5% af det teoretiske.
Eksempel 131 6- (4-(3,4-Dimethyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-15 methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(3,4-dimethyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
20 Smeltepunkt: 162-163°C.
Udbytte: 70,4% af det teoretiske.
Eksempel 132 6-[4-(3,4-Dimethyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
25 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dimethyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 122-123°C.
Udbytte: 75,3% af det teoretiske.
30 Eksempel 133 6-[6-(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-hexyloxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(6-bromhexyloxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dichlor-thiophenol.
Smeltepunkt: 102-103°C.
Udbytte: 77,4% af det teoretiske.
88
DK 164860 B
Eksempel 134 5 6-[6-(3,4-Dimethoxy-phenylmercapto)-hexyloxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(6-bromhexyloxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dimethoxy-thiophenol.
10 Smeltepunkt: 153-154°C.
Udbytte: 89,4% af det teoretiske.
Eksempel 135 6-(4-Phenylsulfonyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
15 Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-phenylsulfonyl-butylbromid (smeltepunkt: 57-58°C). Smeltepunkt: 155-156°C.
Udbytte: 53,7% af det teoretiske.
20 Eksempel 136 6-[6-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-hexyloxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[6-(3,4-dichlor-phenylsulfonyl)-hexyloxy]-4,4-dime-25 thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 135-136°C.
Udbytte: 84,5% af det teoretiske.
Eksempel 137 30 6—[4—(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-butyl-bromid (Kp g ^ m^: 89
DK 164860 B
153-160°C) .
Smeltepunkt: 152-153°C.
Udbytte: 63,4% af det teoretiske.
Eksempel 138 5 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4-ethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 4-ethyl-6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(3,4-di-chlor-phenylsulfinyl)-butylbromid.
10 Smeltepunkt: 83-84°C.
Udbytte: 61,9% af det teoretiske.
Eksempel 139 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4-isopropyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on, 15 Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 6-hydroxy-4-isoproyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butylbromid.
Smeltepunkt: 73-75°C.
Udbytte: 48,2% af det teoretiske.
20 Eksempel 140 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4-ethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4-ethyl-4H-25 3>l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxam-syre-ethylester.
Smeltepunkt: 132-133°C.
Udbytte: 60% af det teoretiske.
Eksempel 141 30 6-[4-(3,4-Dichlor-N-p-toluehsulfonyl-phenylsulfoximino)- butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 12 ud fra 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og p-toluensulfonsyrechlo- 90
DK 164860 B
rid.
Smeltepunkt: 174-175°C.
Udbytte: 78,4% af det teoretiske.
Eksempel 142 5 6-[4-(3,4-Dichlor-N-benzoyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 12 ud fra 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og benzoylchlorid.
10 Smeltepunkt: 189-190°C.
Udbytte: 67,6% af det teoretiske.
Eksempel 143 6-[4-(3,4-Dimethoxy-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
15 Til en opløsning af 1 g (0,0022 mol) 6-[4-(3,4- dimethoxy-phenyl sulf oximino) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on.i Γ0 ml iseddikesyre sattes 1,5 ml acetanhydrid, og der omrørtes i 3 timer ved stue temperatur. Efter tilsætning af isvand ekstraheredes 20 med chloroform, chlorof ormf asen vaskedes med vand og tørredes med natriumsuifat, hvorpå chloroformen afdestil-leredes og remanenseh omkrystalliseres i eddikesyreethyl-ester.
Smeltepunkt: 155-157°C.
25 Udbytte: 0,95 g (88% af det teoretiske).
Eksempel 144 6-[4-(4-Phenyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 30 6-[4-(4-phenyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 106-108°C.
Udbytte: 94,7% af det teoretiske.
DK 164860 B
91
Eksempel 145 6-[4-(3,S-Di-tert-butyl^-hydroxy-N-acetyl-phenyl-sulfoximino) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on. Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 5 6-[4-(3,5-di-tert.butyl-4-hydroxy-phenyIsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acet-anhydrid.
Smeltepunkt: 206-207°C.
Udbytte: 93,1% af det teoretiske.
10 Eksempel 146 6-[4-(4-Amino-3,5-dibrom-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(4-amino-3,5-dibrom-phenylsulfoximino)-butoxy]-15 4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid. Smeltepunkt: 198-200°C.
Udbytte: 86,2% af det teoretiske.
Eksempel 147 6- [4- (4-tert .Butyl-N-acetyl-phenylsulfoximino) -butoxy] -20 4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6- [4- (4-tert. butyl-phenylsulf oximino) -butoxy] -4,4-di-methyl~4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 235-237°C.
25 Udbytte: 92,9% af det teoretiske.
Eksempel 148 6-[4-(4-Me thyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 30 6-[4-(4-methyl-phenyIsulfoximino) -butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 109-110°C.
Udbytte: 83,6% af det teoretiske.
DK 164860B
92
Eksempel 149 6-[4-(4-Brom-3-methyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-but-oxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 5 6-[4-(4-brom-3-methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 152-154°C.
Udbytte: 85,5% af det teoretiske.
Eksempel 150 10 6-[4-(3,4-Dichlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
15 Smeltepunkt: 156-158°C.
Udbytte: 91,3% af det teoretiske.
Eksempel 151 6-[4-(N-Acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-(4-phenylsulfoximino-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 112-114°C.
Udbytte: 89,2% af det teoretiske.
25 Eksempel 152 6-[4-(4-Chlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(4-chlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-30 4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 120-122°C.
Udbytte: 86,9% af det teoretiske.
DK 164860 B
93
Eksempel 153 6-[4- (4-Methyl-N-acetyl-phenylsulfoximino) -butoxy] -4,4-di-nrhexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 5 6-[4-(4-methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Olie, RF-værdi: 0,4 (kiselgelplade: chloroform/acetone = 9:1).
Udbytte: 98,9% af det teoretiske.
10 c33H48N205S (584,82)
Beregnet: C 67,78 H 8,27 S 5,48
Fundet : 67,89 8,31 5,60
Eksempel 154 6-[4-(4-Cyclohexyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-15 4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(4-cyclohexyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 134-136°C.
20 Udbytte: 81,9% af det teoretiske.
Eksempel 155 6-[4-(3,4-Dichlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 25 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Olie, RF-værdi: 0,54 (kiselgelplade: chloroform/acetone= 9:1) .
Udbytte: 68,8% af det teoretiske.
30 C32H44C12N2°5S (639,70)
Beregnet: C 60,08 H 6,93 Cl 11,08 s 5,01
Fundet : 59,87 7,13 11,20 4,95
DK 164860 B
94
Eksempel 156 6- [4- (4-Acetamido-N-acetyl-phenylsulfoximino) -butoxy] - 4.4- di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 5 6-[4-(4-acetamido-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-n-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 122-124°C.
Udbytte: 83,6% af det teoretiske.
Eksempel 157 10 6-[4-(4-Acetamido-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- dicyclohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 43 ud fra 6-[4-(4-acetamido-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-cyclohecyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
15 Smeltepunkt: 146°C (sønderdeling).
Udbytte: 78,3% af det teoretiske.
Eksempel 158 6-[4-(4-Methyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dicyclohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6- [4- (4-methyl-phenylsulfoximino) -butoxy] -4,4-dicyclo-hexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 148-149°C.
Udbytte: 78,9% af det teoretiske.
25 Eksempel 159 6- [4- (4-Acetamido-N-acetyl-phenylsulfoximino) -butoxy] -4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(4-acetamido-phenylsulfoximino)-butoxy]-4H-3,1-30 benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 200-201°C.
Udbytte: 73,7% af det teoretiske.
DK 164860 B
95
Eksempel 160 6- [4-(4-Methyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4H- 3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 5 6-[4-(4-methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4H-3,1-benz-oxazin-2-on og acetanhydrid.
Olie, RF-værdi: 0,62 (kiselgelplade: chloroform/eddike-syreethylester = 9:1).
Udbytte: 45% af det teoretiske.
10 Eksempel 161 6-[4-(4-Cyclohexyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(4-cyclohexyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4H-3,1-15 benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 124-125°c.
Udbytte: 86,8% af det teoretiske.
Eksempel 162 6-[4-(4-Cyclohexyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-20 4,4-dicyclohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(4-cyclohexyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-cyclohexyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid. Smeltepunkt: 130°C.
25 Udbytte: 70,2% af det teoretiske.
Eksempel 163 6-[5-(3,4-Dichlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-pentoxy]- 4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 30 6-[5-(3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-pentoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 126-128°C.
Udbytte: 50,6% af det teoretiske.
DK 164860 B
96
Eksempel 164 6-15-- (4-Cyclohexyl-N-acetyl-phenylsulfoximino) -pentoxy] -4 ,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 5 6-[5-(4-cyclohexyl-phenylsulfoximino)-pentoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 95-96°C.
Udbytte: 83,5% af det teoretiske.
Eksempel 165 10 6-[3-(4-Cyclohexyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-propoxy]- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[3-(4-cyclohexyl-phenylsulfoximino)-propoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
15 Smeltepunkt: 114-115°C.
Udbytte: 94,2% af det teoretiske.
Eksempel 166 6-[3-(3,4-Dichlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-propoxy]- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[3-(3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-propoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 198-200°C.
Udbytte: 81,2% af det teoretiske.
25 Eksempel 167 6-[2-(3,4-Dichlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-ethoxy] - 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[2-(3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-ethoxy]-4,4-dime-30 thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 154-155°C.
Udbytte: 81,2% af det teoretiske.
DK 164860 B
97
Eksempel 168 6-[4-(3,4-Dimethyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 6-[4-(3,4-dimethyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dime- thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 131-132°C.
Udbytte: 83,3% af det teoretiske.
Eksempel 169 10 6-[6-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-hexyloxy]-4,4-dime- thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[6-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-hexyloxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 156-158°C.
Udbytte: 71,5% af det teoretiske.
Eksempel 170 6-[6-(3,4-Dimethoxy-phenylsulfonyl)-hexyloxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[6-(3,4-dimethoxy-phenylmercapto)-hexyloxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 131-132°C.
Udbytte: 61,0% af det teoretiske.
25 Eksempel 171 6-[4-(3,4-Dimethyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(3,4-dimethyl-phenylsulfoximino)-butoxt]-4H-3,Ι-ΙΟ benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Harpiks, RF-værdi: 0,7 (kiselgelplade: chloroform/etha-nol = 9:1).
Udbytte 90,2% af det teoretiske.
C22H26N2°5S (430,53) 35 Beregnet: C 61,38 H 6,09 N 6,51 S 7,45 98
DK 164860 B
Fundet: C 61,79 H 6,32 N 6,24 S 7,38
Eksempel 172 6-[-(3,4-Dimethyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(3,4-dimethyl-phenylsulfoximino)-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on-acetanhydrid.
Smeltepunkt: 14 6°C.
Udbytte: 86,5% af det teoretiske.
10 Eksempel 173 6-[6-(3,4-Dimethoxy-phenylsulfoximino)-hexyloxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[6-(3,4-dimethoxy-phenylsulfinyl)-hexyloxy]-4,4-15 dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 108-109°C.
Udbytte: 83,9% af det teoretiske.
Eksempel 174 20 6-[3-(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-propxy]-4,4-isopro-pyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(3-chlorpropoxy)-4-isopropyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dichlor-thiophenol.
25 Smeltepunkt: 109-111°C.
Udbytte: 75,7% af det teoretiske.
Eksempel 175 4-Isopropyl-6-[3-(3,4-dimethoxy-phenylmercapto)-propoxy]-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
30 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(3-chlorpropoxy)-4-isopropyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dimethoxy-thiophenol.
Smeltepunkt: 102-103°C.
Udbytte: 84,2% af det teoretiske.
DK 164860 B
99
Eksempel 176 6-[4- (3,4-Dichlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4-ethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 5 6-[4- (3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4-ethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 156-158°C.
Udbytte: 87,31 af det teoretiske.
Eksempel 177 10 6- [3- (3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-propoxy]-4-isopropyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[3- (3,4-dichlor-phenylmercapto)-propoxy]-4-isopropyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 58-60°C.
Udbytte: 83,3% af det teoretiske.
Eksempel 178 6- [3- (3,4-Dimethoxy-phenylsulfinyl)-propoxy]-4-iso-propyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- [3- (3,4-dimethoxy-phenylmercapto)-propoxy]-4-iso-propyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 5 8-6 0 °C.
Udbytte: 91,1% af det teoretiske.
25 _ Eksempel 179 6- [6- (3,4-Dichlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-hexyloxy]- 4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 43 ud fra 6- [6- (3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-hexyloxy]-4,4-30 dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Olie, RF-værdi: 0,64 (kiselgelplade: chloroform/ethanol= 9:1) .
Udbytte: 83,1% af det teoretiske.
C24H28C12H2°5S (527'48> 35 Beregnet: C 54,65 H 5,35 S 6,08
DK 164860B
100
Fundet: C 54,30 H 5,34 S 6,06
Eksempel 180 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4-isopro-pyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4-isopropyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 123-125°C.
10 Udbytte: 47,7% af det teoretiske.
Eksempel 181 6—[6—(3,4-Dimethoxy-N-acetyl-phenylsulfoximino)-hexyl-oxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 15 6-[6-(3,4-dimethoxy-phenylsulfoximino)-hexyloxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Olie, RF-værdi: 0,65 (kiselgelplade: chloroform/etha-nol = 9:1).
Udbytte: 83,5% af det teoretiske.
20 C26H34N207S (518,63)
Beregnet: C 60,21 H 6,61 S 6,18
Fundet : 59,90 6,59 6,13
Eksempel 182 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-25 methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
3,3 g (0,0075 mol) 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulf inyl) -butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on indrørtes ved 45°C i 50 ml polyphosphorsyre. Efter at praktisk taget alt var opløst,sattes der indenfor 30 30 minutter 0,65 g (0,01 mol) natriumazid til i små portioner. Der bemærkedes en svag nitrogengasudvikling.
Den beigefarvede, cremeagtige skummede masse omrørtes i 3 timer ved 45-50°C og tilsattes 150 g is. Den opståede uklare opløsning indstilledes med koncentreret ammo-35 niak til pH 8 og det harpiksagtige produkt ekstraheredes
LI IV I DH-ODU D
101 med chloroform. Den olieagtige inddampningsrest omkrystalliseredes i eddikesyreethylester/diisopropylether.
Der opnåedes hvide krystaller.
Smeltepunkt: 166-167°C.
5 Udbytte: 2,0 g (58,6% af det teoretiske).
Eksempel 183 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulf imino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-10 (3,4-dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxam-syre-ethylester.
Smeltepunkt: 165-166°C.
Udbytte: 10% af det teoretiske.
15 Eksempel 184 6-[3-(3,4-Dimethoxy-phenylsulfoximino)-propoxy]-4-iso-propyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[3-(3,4-dimethoxy-phenylsulfinyl)-propoxy]-4-isopropyl-4H-20 3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxam-syre-ethylester.
Smeltepunkt: 123-125°C.
Udbytte: 77,3% af det teoretiske.
Eksempel 185 25 6-[4-(3,4-Dichlor-N-p-toluensulfonyl-phenylsulfimino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
4,26 g (0,01 mol) 6-[4-(3,4-dichlor-phenylmercapto) -butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on suspenderedes i 50 ml methanol og tilsattes så meget chloro-30 form, at der fremkom en klar opløsning (ca. 80 ml). Hertil sattes under omrøring en opløsning af 3,38 g (0,012 mol) N-chlor-p-toluensulfonsyreamid-natriumsalt i 30 ml methanol,og blandingen henstilledes i 4 timer ved stuetemperatur. Til den gule reaktionsopløsning sattes ca.
35 1 ml iseddikesyre, og opløsningsmidlet afdestilleredes 102
DK 164860 B
i en rotationsfordamper (badtemperatur: <20°C). Den lysebrune, seje rest rensedes på en kiselgelsøjle (elue-ringsmiddel: eddikesyreethylester/cyclohexan 4:1). De samlede fraktioner reduceredes i en rotationsfordamper 5 til tørhed, og resten omkrystalliseredes en gang i eddi-kesyreethylester/isopropanol.
Smeltepunkt: 162-163°C.
Udbytte: 2,0 g (33,6% af det teoretiske).
Eksempel 186 10 6-[4-(3,4-Dichlor-N-p-toluensulfonyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
0,6 g (0,001 mol) 6-[4-(3,4-dichlor-N-p-toluen-sulfonyl-phenylsulfimino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on suspenderedes i 10 ml methanol, til-15 sattes 1 ml 2n natronlud samt 0,2 ml (0,002 mol) 30%'ig hydrogenperoxid og kogtes i 8 timer under tilbagesvaling. Herved fremstod en klar opløsning, der efter reaktionens afslutning reduceredes til tørhed. Resten rensedes på en kiselgelsøjle (chloroform). De samlede fraktioner 20 reduceredes og omkrystalliseredes en gang i ethanol. Smeltepunkt: 174-175°C.
Udbytte: 0,27 g (44,1% af det teoretiske).
4
DK 164860 B
103
Eksempel 187 6-[3-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-propoxy]-4-iso-propyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 5 6-[3-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-propoxy]-4-isopropyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Harpiks, RF.værdi: 0,45 (kiselgelplade: chloroform/etha-nol = 19:1).
10 Udbytte: 43,7% af det toeretiske.
C20H22C12N2°2S (457,38)
Beregnet: C 52,52 H 4,85 S 7,01
Fundet : 52,49 5,12 6,63
Eksempel 188 15 6-[3-(3,4-Dimethoxy-N-acetyl-phenylsulfoximino)-propoxy ]- 4-isopropyl~4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[3-(3,4-dimethoxy-phenylsulfoximino)-propoxy]-4-iso-propyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
20 Smeltepunkt: 73-75°C.
Udbytte: 81,4% af det teoretiske.
Eksempel 189 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
25 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-cyclobutoxy)-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-cyclohexyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 85-88°C.
Udbytte: 69,1% af det teoretiske.
30 Eksempel 190 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 35 og 3,4-dichlor-thiophenol.
104
DK 164860 B
Smeltepunkt: 143-145°C.
Udbytte: 58,7% af det teoretiske.
Eksempel 191 6-(4-Phenylmercapto-butoxy)-4,4-diethyl-4H-3,1-benz-5 oxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og thiophenol.
Smeltepunkt: 104-106°C.
10 Udbytte: 69,8% af det teoretiske.
Eksempel 192 6-[4-(3,4-Dimethyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 15 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dimethyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 124-125°C.
Udbytte: 83,4% af det teoretiske.
Eksempel 193 20 6-[4-(3,4-Dimethoxy-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dimethoxy-thiophenol.
25 Smeltepunkt: 110-111°C.
Udbytte: 72,6% af det teoretiske.
Eksempel 194 6- [4- (4-Acetamido-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
30 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-acetamido-thiophenol.
Smeltepunkt: 90-9 2°C.
Udbytte: 62,9% af det teoretiske.
DK 164860 B
105
Eksempel 195 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4-methyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 5 6-(4-chlorbutoxy)-4-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dichlor-thiophenol.
Smeltepunkt: 117-119°C.
Udby-te: 50,5% af det teoretiske.
Eksempel 196 10 6-[4-(4-Methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4-methyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-methyl-thiophenol.
15 Smeltepunkt: 111-113°C.
Udbytte: 54,4% af det teoretiske.
Eksempel 197 6-[4-(4-Acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4-methyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-acetamido-thiophenol.
Smeltepunkt: 122-124°C.
Udbytte: 44,2% af det teoretiske.
25 Eksempel 198 6-[4-(2-Benzthiazolylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel lud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 30 og 2-mercapto-benzthiazol.
Smeltepunkt: 183-184^(3.
Udbytte: 56,3% af det teoretiske.
DK 164860 B
106
Eksempel 199 6-[4-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinylmercapto)-butoxy]-4,4-d imethy1-4H-3,l-benzoxaz in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 5 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4,6-dimethyl-2-mercaptopyrimidin.
Smeltepunkt: 125-127°C.
Udbytte: 65,9% af det teoretiske.
Eksempel 200 10 6- [4- (l-Oxido-2-pyridylmercapto) -butoxy] -4,4-dimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 2-mercapto-pyridin-l-oxid.
15 Smeltepunkt: 154-156°C.
Udbytte: 14,6% af det teoretiske.
Eksempel 201 6-[4-(1,2,4-Triazol-3-yl-mercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3-mercapto-l,2,4-triaz0l.
Smeltepunkt: 181-183°C.
Udbytte: 42,2% åf det teoretiske 25 Eksempel 202 6- [4- (2-Pyrimidinylmercapto) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 30 og 2-mercapto-pyrimidin.
Smeltepunkt: 142-144°C.
Udbytte: 53,9% af det teoretiske.
DK 164860 B
107
Eksempel 203 6- [4-(4-Pyridylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxaz in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 5 6- (4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-mercapto-pyridin.
Smeltepunkt: 153-155°C.
Udbytte: 64,2% af det teoretiske.
Eksempel 204 10 8-[4-(4-Cyclohexyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H.3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 8-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-cyclohexyl-thiophenol.
15 Smeltepunkt: 109-110°C
Udbytte: 70,5% af det teoretiske.
Eksempel 205 8- [4-(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 8-(4- chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dichlor-thiophenol.
Smeltepunkt: 137-138°C.
Udbytte: 74,5% af det teoretiske.
25 Eksempel 206 8-(4-Phenylmercapto-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 8-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 30 og thiophenol.
Smeltepunkt: 98-100°C.
Udbytte: 87,9% af det teoretiske.
DK 164860B
108
Eksempel 207 8-[4-(3,4-Dimethyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 5 8-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dimethyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 137-139°C.
Udbytte: 90,7% af det teoretiske.
Eksempel 208 10 8- [4- (3,4-Dimethoxy-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-dimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 8-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dimethoxy-thiophenol.
15 Smeltepunkt: 116-117°C.
Udbytte: 93,8% af det teoretiske.
Eksempel 209 8-[4-(4-Acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 8-(4-chlorbutoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-acetamido-thiophenol.
Smeltepunkt: 166-167°Ci Udbytte: 63,6% af det teoretiske.
25 Eksempel 210 6-[4-(3,4-Dimethylphenyimercapto)-butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
9,1 g (0,0234 mol) 6-(4-methansulfonyloxy-butoxy)-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 30 og 3,5 g (0,025 mol) 3,4-dimethyl-thiophenol opløses i 80 ml dimethylformamid. Under omrøring tilsættes der 6,9 g (0,05 mol) kaliumcarbonat og til sidst 4 ml vand. Reaktionsblandingen bliver kortvarigt varm, og efter at varmetoningen er døet hen, omrøres den i 35 endnu 2 timer ved stuetemperatur. Efter tilsætning af 109
DK 164860 B
isvand esktraherer man med chloroform, vasker den organiske fase med vand, tørrer med natriumsulfat og afdestillerer opløsningsmidlet i vakuum. Remanensen renses over en kiselgelsøjle (elueringsmiddel: chloro-5 form/ethanol = 40:1).
Olie, RF-værdi: 0,4 (kiselgelplade: chloroform/ethanol = 9:1) .
Udbytte: 7,6 g (75,4% af det teoretiske).
C22H26N2°5S (430,52) 10 Beregnet: C 61,38 H 6,09 N 6,51 S 7,45
Fundet : 61,10 6,07 6,24 7,28
Eksempel 211 6-[4-(4-Acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
15 Fremstillet analogt med eksempel 210 ud fra 6-(4-methansulfonyloxy-butoxy)-7-nitro-4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on og 4-acetamido-thiophenol.
Smeltepunkt: 203-205°C.
Udbytte: 69,2% af det teoretiske.
20 Eksempel 212 6-[4-(4-Chlor-phenylmercapto)-butoxy]-7-nitro-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 210 ud fra 6-(4-methansulfonyloxy-butoxy)-7-nitro-4,4-dimethyl-25 4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-chlor-thiophenol.
Smeltepunkt: 155-156°C.
Udbytte: 69,5% af det teoretiske.
Eksempel 213 6-[4-(2-Pyridylmercapto)-butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-30 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 210 ud fra 6-(4-methansulfonyloxy-butoxy)-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 2-mercapto-pyridin.
Smeltepunkt: 98-100°C.
35 Udbytte: 59,3% af det teoretiske.
DK 164860 B
110
Eksempel 214 6-[4-(4-Methyl-phenylmercapto)-butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 210 ud fra 5 6-(4-methansulfonyloxy-butoxy)-7-nitro-4,4-dimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-methyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 128-129°C.
Udbytte: 77,7% af det teoretiske.
Eksempel 215 10 6-[4-(3,4-Dimethoxy-phenylmercapto)-butoxy]-7-nitro-4,4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 210 ud fra 6- (4-methansulfonyloxy-butoxy)-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 3,4-dimethoxy-thiophenol.
15 Smeltepunkt: 115-117°C.
Udbytte: 82,5% af det teoretiske.
Eksempel 216 7- [4-(3,4-Dimethyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 210 ud fra 7-(4-methansulfonyloxy-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og 3f4-dimethyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 120-122°C.
Udbytte: 84,5% af det teoretiske.
25 Eksempel 217 7-[4-(4-Acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 210 ud fra 7-(4-methansulfonyloxy-butoxy)-4 f4-dimethyl-4H-3,1-30 benzoxazin-2-on og 4-acetamido-thiophenol.
Smeltepunkt: 162-164°C.
Udbytte: 97,7% af det teoretiske.
DK 164860B
111
Eksempel 218 7-[4-(2-Pyridylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3, 1-benzoxa z in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 210 ud fra 5 7-(4-methansulfonyloxy-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1- benzoxazin-2-on og 2-mercaptopyridin.
Smeltepunkt: 125-127°C.
Udbytte: 75,4% af det teoretiske.
Eksempel 219 10 7-[4-(4-Methyl-phenylmercapto)-butoxyJ-4,4-dimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 210 ud fra 7-(4-methansulfonyloxy-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og 4-methyl-thiophenol.
15 Smeltepunkt: 120-122°C.
Udbytte: 80,7% af det teoretiske.
Eksempel 220 7-[4-(4-Chlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 210 ud fra 7-(4-methansulfonyloxy-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-chlor-thiophenol.
Smeltepunkt: 117-119°C.
Udbytte: 86,7% af det teoretiske.
25 Eksempel 221 7-[4-(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 210 ud fra 7-(4-methansulfonyloxy-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-30 benzoxazin-2-on og 3,4-dichlor-thiophenol.
Smeltepunkt: 104-106°C.
Udbytte: 79,7% af det teoretiske.
DK 164860 B
112
Eksempel 222 7-(4-Phenylmercapto-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 210 ud fra 5 7-(4-methansulfonyloxy-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1- benzoxazin-2-on og thiophenol.
Smeltepunkt: 123-125°C.
Udbytte: 89,5% af det teoretiske.
Eksempie 223 10 7-[4-(3,4-Dimethoxy-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dime- thyl-4H-3 ,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 210 ud fra 7-(4-methansulfonyloxy-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og 3,4-dimethpxy-thiophenol.
15 Olie, RF-værdi: 0,6 (kiselgelplade: ethylenchlorid/ ethanol = 9:1).
Udbytte: 80,7% af det teoretiske.
C22H27N05S (417,53)
Beregnet; C 63,29 H 6,52 N 3,35 20 Fundet ; 63,00 6,54 3,38
Eksempel 224 7-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 25 7-[4-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt; 8 2-8 4°C.
Udbytte: 92,1% af det teoretiske.
Eksempel 225 30 7-(4-Phenylsulfinyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz- oxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 7-(4-phenylmercapto-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on og hydrogenperoxid.
35 Smeltepunkt: 117-119°C.
113
DK 164860 B
Udbytte: 96,1% af det teoretiske.
Eksempel 226 7-[4-(3,4-Dimethyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 7-[4-(3,4-dimethyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin~2-on og hydrogenperoxid.
Olie, RF-værdi: 0,6 (kiselgelplade: ethylenchlorid/etha-nol = 9:1).
10 Udbytte: 95,5% af det teoretiske.
C22H29N05S (419,54)
Beregnet: C 62,98 H 6,97 N 3,35 S 7,64
Fundet : 63,24 6,85 3,40 7,64
Eksempel 227 15 7-[4-(4-Acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 7-[4-(4-acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
20 Smeltepunkt: 145-147°C.
Udbytte: 77,8% af det teoretiske.
Eksempel 228 7-[4-(2-Pyridylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxaz in-2-on.
25 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 7-[4-(2-pyridylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 153-155°C.
Udbytte: 64,9% af det teoretiske.
30 Eksempel 229 7-[4-(4-Methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 7- [ 4- (4-methyl-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H- 114
DK 164860 B
3.1- benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 128-130°C.
Udbytte: 94,4% af det teoretiske.
Eksempel 230 5 7- [4-(4-Chlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 7-[4-(4-chlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
10 Smeltepunkt: 140-142°C.
Udbytte: 91,6% af det teoretiske.
Eksempel 231 7- [4-(3,4-Dimethoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
15 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 7- [4- (3,4-dimethoxy-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Harpiks, RF-værdi: 0,4 (kiselgelplade: ethylenchlorid/ ethanol = 9:1).
20 Udbytte: 40,8% af det teoretiske.
C22H27N06S (433,53)
Beregnet: C 60,95 H 6,28 N 3,23 S 7,40
Fundet : 60,70 6,25 3,03 7,53
Eksempel 232 25 8-(4-(4-Cyclohexyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 8- [4-(4-cyclohexyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
30 Smeltepunkt: 144-145°C.
Udbytte: 71,9% af det teoretiske.
DK 164860 B
115
Eksempel 233 8-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 8-[4-(3,4-dichlorphenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt; 113-114°C.
Udbytte: 81,0% af det teoretiske.
Eksempel 234 10 8- (4-Phenylsulfinyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz- oxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 8-(4-phenylmercapto-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 162-163°C.
Udbytte: 91,6% af det teoretiske.
Eksempel 235 8-[4-(4-Acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 8-[4-(4-acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l~benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 166-167°C.
Udbytte: 63,2% af det teoretiske.
25 Eksempel 236 8-[4-(3,4-Dimethyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 8-[4-(3,4-dimethyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-30 4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 111-112°C.
Udbytte: 63,9% af det teoretiske.
DK 164860 B
116
Eksempel 237 8—[4—(3,4-Dimethoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 8-[4-(3,4-dimethoxy-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dime- thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 102-103°C.
Udbytte: 90,2% af det teoretiske.
Eksempel 238 10 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-diethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-cyclohexyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 168-170°C.
Udbytte: 82,7% af det teoretiske.
Eksempel 239 6- [4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
SmeltepunkT. 91-93°C.
Udbytte: 70,9% af det teoretiske.
25 Eksempel 240 6-(4-Phenylsulfinyl-butoxy)-4,4-diethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-(4-phenylmercapto-butoxy)-4,4-diethyl-4H-3,1-benz-30 oxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Harpiks, RF-værdi: 0,6 (kiselgelplade: chloroform/etha-nol =9:1).
Udbytte: 94,3% af det teoretiske.
117
DK 164860 B
C22H27N04S (401,53)
Beregnet: C 65,81 H 6,78 N 3,49 S 7,98
Pundet : 65,55 6,75 3,40 7,71
Eksempel 241 5 6-[4-(3,4-Dimethyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-diethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(3,4-dimethyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
10 Smeltepunkt: 137-138°C.
Udbytte: 83,1% af det teoretiske.
Eksempel 242 6-[4-(3,4-Dimethoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
15 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(3,4-dimethoxy-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 161-163°C.
Udbytte: 87,7% af det teoretiske.
20 Eksempel 243 6-[4-(4-Acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-diethyl-25 4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 69-70°C.
Udbytte: 92,6% af det teoretiske.
Eksempel 244 6-[4-(4-Pyridylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-30 benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-pyridylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 141-143°C.
118
DK 164860 B
Udbytte: 36,9% af det teoretiske.
Eksempel 245 6-[4-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- [4- (4,6-dimethyl-2-pyrimidinylmercapto) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Harpiks, RF-værdi: 0,4 (kiselgelplade: ethylenchlorid/ ethanol = 9:1).
10 Udbytte: 15,0% af det teoretiske.
C20H25N3°4S (403,50)
Beregnet: C 59,53 H 6,25 S 7,95
Fundet : 59,30 5,99 7,88
Eksempel 246 15 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4-methyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4-methyl-3,1-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
20 Smeltepunkt: 138-139°C.
Udbytte: 86,0% af det teoretiske.
Eksempel 247 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4-methyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
25 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4-methyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid·
Smeltepunkt: 120-121°C.
Udbytte: 58,4% af det teoretiske.
30 Eksempel 248 6- [4- (4-Acetamido-phenylsulf inyl) -butoxy) -4-methyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- [4- (4-acetamido-phenylmercapto) -butoxy] -4-methyl-4H- 119
DK 164860 B
3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 124-126°C.
Udbytte: 60,4% af det teoretiske.
Eksempel 249 5 6~[4-(2-Benzthiazolylsulfonyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 3 ud fra 6-[4-(2-benzthiazolylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid/iseddikesyre.
10 Smeltepunkt: 177-179°C.
Udbytte: 55,9% af det' teoretiske.
Eksempel 250 6-[4-(1,2,4-Triazolyl-3-sulfonyl)-butoxy]-4, 4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
15 Fremstillet analogt med eksempel 3 ud fra 6-[4-(1,2,4-triazolyl-3-mercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid/iseddike. Smeltepunkt: 197-199°C.
Udbytte: 83,0% af det teoretiske.
20 Eksempel 251 6-[4-(2-Pyrimudinylsulfonyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 3 ud fra 6-[4-(2-pyrimidinylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-25 3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid/iseddike.
Smeltepunkt: 184-186°C.
Udbytte: 69,0% af det teoretiske.
Eksempel 252 5-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-30 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 5-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butylbromid.
Smeltepunkt: 89-90°C.
120
DK 164860 B
Udbytte: 73,2% af det teoretiske.
Eksempel 253 5-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 5-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 127-128°C.
10 Udbytte: 50% af det teoretiske.
Eksempel 254 7- [4- (3,4-Dichlor-phenylsulfoximino) -butoxy] -4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 15 7-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Harpiks, RF-værdi: 0,4 (kiselgelplade: ethylenchlorid/ ethanol = 9:1).
20 Udbytte: 39,2% af det teoretiske.
C20H22C12N4S (457,39)
Beregnet: C 52,52 H 4,85 Cl 15,50 N 6,12 S 7,01
Fundet : 52,34 4,80 15,50 6,16 S 7,01
Eksempel 255 25 7-[4-(3,4-Dimethyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dime- thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 7- [4- (3,4-dimethyl-phenylsulf inyl) -butoxy] -4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-30 hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 161-163°C.
Udbytte: 77,2% af det teoretiske.
DK 164860 B
121
Eksempel 256 7-[4-(4-Acetamido-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 5 7-[4-(4-acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 197-198°C.
Udbytte: 29,2% af det teoretiske.
10 Eksempel 257 7-[4-(4-Methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 7-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-15 4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet- hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 122-124°C.
Udbytte: 54,6% af det teoretiske.
Eksempel 258 20 7-[4-(4-Chlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 7-[4-(4-chlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxam-25 syre-ethylester.
Smeltepunkt: 103-105°C.
Udbytte: 53,8% af det teoretiske.
Eksempel 259 7-(4-Phenylsulfoximino-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,Ι-ΒΟ benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 7-(4-phenylsulfinyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
35 Smeltepunkt: 130-132°C.
DK 164860B
122
Udbytte: 75,1% af det teoretiske.
Eksempel 260 7-[4-(3,4-Dimethoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 7- [4-(3,4-dimethoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 110-112°C.
10 Udbytte: 81,2% af det teoretiske.
Eksempel 261 8- [4-(4-Cyclohexyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 15 8-[4-(4-cyclohexyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dime- thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 115-116°C.
Udbytte: 47,9% af det teoretiske.
20 Eksempel 262 8-[4-(3,4-Dimethyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 8-[4-(3,4-dimethyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dime-25 thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester;
Smeltepunkt: 130-131°C.
Udbytte: 89,6% af det teoretiske.
Eksempel 263 30 8-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dime- thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 8-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet- 123 DK 16486U b hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 144-145°C.
Udbytte: 59,6% af det teoretiske.
Eksempel 264 5 8-(4-Phenylsulfoximino-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 8-(4-phenylsulfinyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-10 ethylester.
Smeltepunkt: 103-104°C.
Udbytte: 60% af det teoretiske.
Eksempel 265 8-[4-(3,4-Dimethoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dime-15 thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 8-[4-(3,4-dimethoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
20 Smeltepunkt: 120-121°C.
Udbytte: 74,3% af det teoretiske.
Eksempel 266 8-[4-(4-Acetamido-pheny1sulfoximino)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
25 Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 8-[4-(4-acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 166-167°C.
30 Udbytte: 56,6% af det teoretiske.
Eksempel 267 6-[4-(3,4-Dimethyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 124
DK 164860 B
6-[4-(3,4-dimethyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 104-105°C.
5 Udbytte: 52,7% af det teoretiske.
Eksempel 268 6-[4-(3,4-Dimethoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 10 6-[4-(3,4-dimethoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 93-95°C.
Udbytte: 36,9% af det teoretiske.
15 Eksempel 269 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-ethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-cyclohexyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-diethyl-20 4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 158-160°C.
Udbytte: 36,6% af det teoretiske.
Eksempel 270 25 6-[4-(4-AcetamidnoTphenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-30 hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 144-146°C.
Udbytte: 64,0% af det teoretiske.
UIV IOH-OOV D
125
Eksempel 271 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4, 4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 5 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 136-138°C.
Udbytte: 68,7% af det teoretiske.
10 Eksempel 272 6-(4-Phenylsulfoximino-butoxy)-4,4-diethyl-4H-3,1-benzoxaz in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-(4-phenylsulfinyl-butoxy)-4,4-diethyl-4H-3,1-benz-15 oxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 134-135°C.
Udbytte: 69,6% af det teoretiske.
Eksempel 273 20 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4-methyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxam-25 syre-ethylester.
Smeltepunkt: 179-180°C.
Udbytte: 67,6% af det teoretiske.
Eksempel 274 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4-methyl-4H-30 3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4-methyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
35 Smeltepunkt: 121-123°C.
126
DK 164860 B
Udbytte: 45,5% af det teoretiske.
Eksempel 275 6-[4-(4-Acetamido-phenylsulfoximino)-butoxy]-4-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6- [4-(4-acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4-methyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxam-yre-ethy1ester.
Smeltepunkt: 123-125°C.
10 Udbytte: 45,2% af det teoretiske.
Eksempel 276 7- [4- (3,4-Dimethyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 15 7-[4-(3,4-dimethyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di- methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
o
Smeltepunkt: 151-153 C.
Udbytte: 70,0% af det teoretiske.
Eksempel 277 20 7- [4- (4-Acetamido-N-acetyl-phenylsulfoximino) -butoxy].
4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 7- [4-acetamido-phenylsulfoximino) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
25 Smeltepunkt: 136-138°C.
Udbytte: 38,8% af det teoretiske.
Eksempel 278 7-[4-(4-Methyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxaz in-2-on.
30 Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 7-[4-(4-methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 142-144°C.
Udbytte: 50,7% af det teoretiske.
127
Eksempel 279 7-[4-(4-Chlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 5 7-[4-(4-chlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 127-129°C.
Udbytte: 85,0% af det teoretiske.
Eksempel 280 10 7-[4-(3,4-Dichlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- dimethyl~4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 7-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
15 Smeltepunkt: 130-132°C.
Udbytte: 95,6% af det teoretiske.
Eksempel 281 7-[4-(N-Acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 7-(4-phenylsulfoximino-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 123-125°C.
Udbytte: 84,3% af det teoretiske.
25 Eksempel 282 7-[4-(3,4-Dimethoxy-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 7-[4-(3,4-dimethoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-30 dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid. Smeltepunkt: 202-204°C.
Udbytte: 82,5% af det teoretiske.
DK 164860 B
128
Eksempel 283 8-[4-(4-Cyclohexyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 5 8-[4-(4-cyclohexyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 167-168°C.
Udbytte: 92,9% af det teoretiske.
Eksempel 284 10 8-[4-(3,4-Dichlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 8-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
15 Smeltepunkt: 170-171°C.
Udbytte: 100% af det teoretiske.
Eksempel 285 8-[4-(3,4-Dimethyl-N-acetyl-phenylsolfoximino)-butoxy]- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 8-[4-(3,4-dimethyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 145-146°C.
Udbytte: 93,9% af det teoretiske.
25 Eksempel 286 8- [- (N-Acetyl-phenyl sul f oximino) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 8-(4-phenylsulfoximino-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-30 benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 113-114°C.
Udbytte: 75,6% af det teoretiske.
UIV ΐο^οου d 129
Eksempel 287 8-[4- (3,4-Dimethoxy-N-acetyl-phenyls ulfoximino)-butoxt]- 4.4- ^dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 5 8-[4- (3,4-dimethoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 137-138°C.
Udbytte: 90,2% af det teoretiske.
Eksempel 288 10 8- [4- (4-Acetamido-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 8- [4- (4-acetamido-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
15 Smeltepunkt: 183-184°C.
Udbytte: 88,6% af det teoretiske.
Eksempel 289 6- [4- (4-Cyclohexyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(4-cyclohexyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 176-178°C.
Udbytte: 87,3% af det teoretiske.
25 Eksempel 290 6-[4-(3,4-Dimethyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6- [4- (3,4-dimethyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-30 diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Harpiks, RF-værdi: 0,52 (kiselgelplade: chloroform/etha-nol = 9:1).
Udbytte: 87,7% af det teoretiske.
C26H34N2°5S (486'64> 35 Beregnet: C 64,17 H 7,04 N 5,76 S 6,59
Fundet : 63,90 6,90 5,51 6,94 130
DK 164860 B
Eksempel 291 6- [4- (4-Acetamido-N-acetyl-phenyls.ulfoximino) -butoxy] - 4.4- diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 5 6-[4-(4-acetamido-pbenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di- ethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 146-149°C.
Udbytte: 88,6% af det teoretiske.
Eksempel 292 10 6-[4-(3,4-Dimethoxy-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(3,4-dimethoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-diethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
15 Harpiks, RF-værdi: 0,5 (kiselgelplade: chloroform/etha-nol = 9:1).
Udbytte: 87,2% af det teoretiske.
C26H34N2°7S (518,64)
Beregnet: C 60,21 H 6,61 N 5,40 6,18 20 Fundet : 59,95 6,58 5,19 6,31
Eksempel 293 6-[4-(3,4-Dichlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4- die.thyl-4H-3, l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 43 ud fra 25 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di- ethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 164-166°C.
Udbytte: 86,6% af det teoretiske.
Eksempel 294 30 6-[4-(N-Acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-diethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-(4-phenylsulfoximino-butoxy-4,4-diethyl-4H-3,1-benz-oxazin-2-on og acetanhydrid.
35 Smeltepunkt: 120-122°C.
131
Udbytte: 89,4% af det teoretiske.
Eksempel 295 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-butylbromid-mesity-lensulfonyl (smeltepunkt: 170-173°C) .
Smeltepunkt: 164-166°C.
10 Udbytte: 35,4% af det teoretiske.
Eksempel 296 6-[4-(3,4-Dichlor-N-acetul-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 15 6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(3,4-dichlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butylbromid (smeltepunkt: 78-79°C).
Smeltepunkt: 156-158°C.
Udbytte: 66,5% af det teoretiske.
20 Eksempel 297 6-(4-Phenylsulfinyl-butoxy)-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
4,2 g (0,0133 mol) 2-amino-5-(4-phenylsulfinyl-butoxy) -benzylalkohol (fremstillet ud fra 2-nitro-5-(4-phenylsulfinyl-butoxy)-benzylalkohol ved katalytisk 25 hydrogenering) opløstes i 150 ml chloroform og tilsattes 6,5 g (0,05 mol) kaliumcarbonat. Til denne blanding dryppedes langsomt under omrøring 10 ml 20%'ig opløsning af phosgen i toluen. Efter 2 timers efteromrøring vaskedes opløsningen med vand, tørredes med natriumsul-20 fat, og opløsningsmidlet afdestilleredes i vakuum.
Resten omkrystalliseredes i eddikesyreethylester/cyclo-hexan.
Smeltepunkt: 115-116°C.
Udbytte: 2,1 g (45,8% af det teoretiske).
DK 164860 B
132
Eksempel 298 7-(4-Phenylsulfoximino-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxaz in-2-on.
1,56 g (2,78 mmol) kaliumhydroxid opløstes i 5 10 ml methanol og tilsattes under omrøring ved stue temperatur 0,8 g (1,86 mmol) 7-[4-(N-acetyl-phenyl-sulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on. Den fremkomne klare opløsning henstilledes natten over, tilførte derefter vand, sugede bundfaldet af, 10 vaskede dette med vand og diisopropylether og tørrede det ved 60°C.
Smeltepunkt: 130-132°C.
Udbytte: 0,65 g (90% af det teoretiske).
Eksempel 299 15 7,8-Dibrom-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 7,8-dibrom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(4-methyl-phenylmercapto)-butylchlorid.
20 Smeltepunkt: 114-115°C.
Udbytte: 45,4% af det teoretiske.
Eksempel 300 6-(4-Phenylsulfinyl-butoxy)-4,4,7-trimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
25 Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 6-hydroxy-4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-phenylsulfiny1-butylbromid.
Smeltepunkt: 124-125°C.
Udbytte: 51,6% af det teoretiske.
urv id^ouv u 133
Eksempel 301 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy] -4,4,7-tri-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 5 6-hydroxy-4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(3,4-dichlor-phenylsulfonyl)-butylbromid.
Smeltepunkt: 151-152°C.
Udbytte: 42,3% af det teoretiske.
Eksempel 302 10 6-[4-(4-Methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-methyl-thiophenol.
15 Smeltepunkt: 125-126°C.
Udbytte: 78,4% af det teoretiske.
Eksempel 303 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,8-tri-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-og og 3,4-dichlor-thiophenol.
Smeltepunkt: 136-137°C.
Udbytte: 68,8% af det teoretiske.
25 Eksempel 304 6-[4-(4-Acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,8-tri-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-30 on og 4-acetamido-thiophenol.
Smeltepunkt: 167-168°C.
Udbytte: 64,2% af det teoretiske.
DK 164860 B
134
Eksempel 305 6-[4-(2-Pyridylmercapto)-butoxy]-4,4,8-trimethyl-4H- 3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 5 6-(4-chlorbutoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 2-mercapto-pyridin.
Smelteounkt: 144-145°C.
Udbytte: 64,0% af det teoretiske.
Eksempel 306 10 6-[4-(4-Chlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,8-trimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-chlor-thiophenol.
15 Smeltepunkt: 141-142°C.
Udbytte: 63,5% af det teoretiske.
Eksempel 307 6-(4-Phenylmercapto-butoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,1-benzoxaz in-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og thiophenol.
Smeltepunkt: 125-126°C.
Udbytte: 83,1% af det teoretiske.
25 Eksempel 308 6-[4-(3,4-Dimethyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,8-tri-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 6-(4-chlorbutoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-30 2-on og 3,4-dimethyl-thiophenol.
Smeltepunkt: 146-147°C.
Udbytte: 78,1% af det teoretiske.
135
Eksempel 309 6-[4-(3,4-Dimethoxy-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,8-tri-methyl-4H~3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 1 ud fra 5 6-(4-chlorbutoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,1-benzoxazin- 2-on og 3,4-dimethoxy-thiophenol.
Smeltepunkt: 130-131°C.
Udbytte: 73,3% af det teoretiske.
Eksempel 310 10 6-[4-(4-Acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-7-nitro-4,4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 240-241°C.
Udbytte: 72,6% af det teoretiske.
Eksempel 311 6-[4-(4-Chlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-chlor-phenylmercapto)-butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid. Smeltepunkt: 159-160°C.
Udbytte: 83,4% af det teoretiske.
25 Eksempel 312 6-[4-(2-Pyridylsulfinyl)-butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(2-pyridylmercapto)-butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-30 4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 156-157°C.
Udbytte: 69,1% af det teoretiske.
DK 164860 B
136
Eksempel 313 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-7-nitro-4,4 - dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid. Smeltepunkt: 176-177°C.
Udbytte: 76,1% af det teoretiske.
Eksempel 314 10 6-[4- (3,4-Dimethoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-7-nitro- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4- (3,4-dimethoxy-phenylmercapto)-butoxy]-7-nitro- 4.4- dimethyl-3H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 190-192°C.
Udbytte: 84,3% af det teoretiske.
Eksempel 315 6-[4-(3,4-Dimethyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-7-nitro- 4.4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4- (3,4-dimethyl-phenylmercapto)-butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid. Smeltepunkt: 146-147°C.
Udbytte: 68,2% af det teoretiske.
25 Eksempel 316 8-Chlor-6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 8-chlor-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-30 dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid. Smeltepunkt: 113-114°C.
Udbytte: 90,3% af det teoretiske.
137
Eksempel 317 7- Chlor-6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 7-chlor-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid. Smeltepunkt: 143-144°C.
Udbytte: 85,3% af det teoretiske.
Eksempel 318 10 6- [4-(4-Chlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-8-chlor-4,4-di- methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-οη.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 8- chlor-6-[4-(4-chlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 83-85°C.
Udbytte: 78,1% af det teoretiske.
Eksempel 319 6- [4-(4-Chlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-7-chlor-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 7- chlor-6-[4-(4-chlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid. Smeltepunkt: 162-163°C.
Udbytte: 86% af det teoretiske.
25 Eksempel 320 7-Brom-6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-di-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 7-brom-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-30 dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid. Smeltepunkt: 143-145°C.
Udbytte: 78,5% af det teoretiske.
DK 164860 B
138
Eksempel 321 8-Brom-6-[4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 8-brom-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid. Smeltepunkt: 123-124°C.
Udbytte: 86,4% af det teoretiske.
Eksempel 322 10 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4,7-trimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 152-153°C.
Udbytte: 87,2% af det teoretiske.
Eksempel 323 7.8- Dibrom-6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 7.8- dibrom-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid. Smeltepunkt: 138-139°C.
Udbytte: 70,0% af det teoretiske.
25 Eksempel 324 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4,8-tri-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,8-tri-30 methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid. Smeltepunkt: 158°C.
Udbytte: 68% af det teoretiske.
139
Eksempel 325 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfinyl)-butoxyj-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin~2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,8-trimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 137-138°C.
Udbytte: 40% af det teoretiske.
Eksempel 326 10 6-[4-(4-Chlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4,8-trimethyl- 4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-chlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 163-164°C.
Udbytte: 66,2% af det teoretiske.
Eksempel 327 6-[4-(3,4-Dimethoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4,8-tri-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(3,4-dimethoxy-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,8-tri-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid. Smeltepunkt: 142-143°C.
Udbytte: 70,5% af det teoretiske.
25 Eksempel 328 6-[4-(3,4-Dimethyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4,8-trime thyl-4H- 3 ,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(3,4-dimethyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,8-tri-30 methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid. Smeltepunkt: 113-114°C.
Udbytte: 72,9% af det teoretiske.
DK 164860 B
140
Eksempel 329 6-(4-Phenylsulfinyl-butoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 6-(4-phenylmercapto-butoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,1- benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 143-144°C.
Udbytte: 77,6% af det teoretiske.
Eksempel 330 10 6-[4-(4-Acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4,8-trime- thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,8-tri-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 212-213°C.
Udbytte: 57,9% af det teoretiske.
Eksempel 331 6-[4-(2-Pyridylsulfinyl)-butoxy]-4,4,8-trimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(2-pyridylmercapto)-butoxy]-4,4,8-trimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 163-164°C.
Udbytte: 65,8% af det teoretiske.
25 Eksempel 332 6-[4-(3,4-Dimethoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(3,4-dimethoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4,8-tri-30 methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 175-176°C.
Udbytte: 58,7% af det teoretiske.
141
Eksempel 333 6-[4-(3,4-Dimethyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 5 6-[4-(3,4-dimethyl-phenylsulf inyl)-butoxy]-4,4,8-tri- methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 174-175°C.
Udbytte: 61,8% af det teoretiske.
10 Eksempel 334 6-(4-Phenylsulfoximino-butoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-(4-phenylsulfinyl-butoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,1-15 benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydrazamsy-re-ethylester.
Smeltepunkt: 147-148°C.
Udbytte: 66,8% af det teoretiske.
Eksempel 335 20 6-[4- (3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4,8- trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl) -butoxy]-4,4,8-tri-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-25 acethydroxamzyre-ethylester.
Smeltepunkt: 116-117°C.
Udbytte: 50,0% af det teoretiske.
Eksempel 336 6- [ 4- (4-Chlor-phenylsulf oximino) -butoxy] -4,4,8-tri-30 methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-chlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
35 Smeltepunkt: 167-168°C.
142
DK 164860 B
Udbytte: 72,8% af det teoretiske.
Eksempel 337 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4,8-trime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 183-184°C.
10 Udbytte: 71,5% af det teoretiske.
Eksempel 338 6-[4-Acetamido-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4,8-tri-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 15 6-[4-(4-acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4,8-tri- methyl-4H-3,l-benzoxazon-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 168-169°C.
Udbytte: 66,1% af det teoretiske.
20 Eksempel 339 6-[4-(4-Acetamido-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dime-thyl-7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6- [4-(4-acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-25 7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl- acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 209-211°C.
Udbytte: 55,4% af det teoretiske.
Eksempel 340 30 6-[4-(4-Chlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl- 7- nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-chlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl- 143 acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 116-118°C.
Udbytte: 88,3% af det teoretiske.
Eksempel 341 5 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl- 7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-10 acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 112-114°C.
Udbytte: 86,2% af det teoretiske.
Eksempel 342 6-[4-(3,4-Dimethoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-15 dimethyl-7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(3,4-dimethoxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dime-thyl-7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensul-fony1-acethydroxamsyre-ethylester.
20 Smeltepunkt: 147-149°C.
Udbytte: 41,4% af det teoretiske.
Eksempel 343 6-[4-(3,4-Dimethyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-di-methyl-7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
25 Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(3,4-dimethyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4-4-dime-thyl-7-nitro-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensul-fonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 145-146°C.
30 Udbytte: 67% af det teoretiske.
Eksempel 344 8-Chlor-6-[4-(3,4-dichlor-phenylsukfoximino)-butoxy]- 4,4-dimethyl-4H~3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 144
DK 164860 B
8-chlor-6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfo-nul-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 135-136°C.
5 Udbytte: 74,3% af det teoretiske.
Eksempel 345 7- Chlor-6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 10 7-chlor-6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: ved 87°C.
Udbytte: 58,3% af det teoretiske.
15 Eksempel 346 8- Chlor-6-[4-(4-methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 8-chlor-6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-20 dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylénsulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 132-133°C.
Udbytte: 55,1% af det teoretiske.
Eksempel 347 25 7-Chlor-6-[4-(4-methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 7-chlor-6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-3 0 acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 115-116°C.
Udbytte: 55,1% af det teoretiske.
145
Eksempel 348 8-Chlor-6-[4-(4-chlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 5 8-chlor-6-[4-(4-chlor-phenylsulfonyl)-butoxy]-4,4- dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 162-163°C.
Udbytte: 57% af det teoretiske.
10 Eksempel 349 7-Chlor-6-[4-(4-chlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 7-chlor-6-[4-(4-chlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dime-15 thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 132-133°C.
Udbytte: 65,8% af det teoretiske.
Eksempel 350 20 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4,7- trimethyl-4K-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4,7-trime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-25 hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 135-137°C.
Udbytte: 63,6% af det teoretiske.
Eksempel 351 6-(4-Phenylsulfoximino-butoxy)-4,4,7-trimethyl-4H-3,1-30 benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-(4-phenylsulfinyl-butoxy)-4,4,7-trimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxam-syre-ethylester.
35 Smeltepunkt: 123-124°C.
146
DK 164860 B
Udbytte: 77% af det teoretiske.
Eksempel 352 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4,7-trime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
5 Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acet-hydroxamsyre-ethylester.
Smeltepunkt: 153-154°C.
10 Udbytte: 57,6% af det teoretiske.
Eksempel 353 6- [-(4-Acetamido-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 7- nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 15 6-[4-(4-acetamido-phenylsulfoximino)-butoxy]-7-nitro- 4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid. Smeltepunkt: 250-252°C.
Udbytte: 92% af det teoretiske.
Eksempel 354 20 6-[4-(4-Chlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-7- nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(4-chlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
25 Smeltepunkt: 211-213°C.
Udbytte: 82,4% af det teoretiske.
Eksempel 355 6-[4-(4-Methyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
30 Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(4-methyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-7-nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 214-216°C.
Udbytte: 85,8% af det teoretiske.
147
Eksempel 356 6- [4-(3,4-Dimethoxy-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 7- nitro-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 5 6-[4-(3,4-dimethoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-7-nitro- 4,4-dimethyl-4H-3fl-benzoxazin-2-on og acetanhydrid. Smeltepunkt: 120-122°C.
Udbytte: 82,2% af det teoretiske.
Eksempel 357 10 6-[4-(3,4-Dimethoxy-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4.8- trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(3,4-dimethoxy-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
15 Smeltepunkt: 123-124°C.
Udbytte: 76,5% af det teoretiske.
Eksempel 358 6-[4-(3,4-Dimethyl-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4.4.8- trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6-[4-(3,4-dimethyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid. Smeltepunkt: 146-147°C.
Udbytte: 83,1% af det teoretiske.
25 Eksempel 359 6-[4-(N-Acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4,8-tri-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 43 ud fra 6-(4-phenylsulfoximino-butoxy)-4,4,8-trimethyl-4H-3,1-30 benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt: 99-100°C.
Udbytte: 71,0% af det teoretiske.
DK 164860B
148
Eksempel 360 6-[4-(3,4-Dichlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]- 4,4,8-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 5 6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4,8-tri- methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
Smeltepunkt; 140-141°C.
Udbytte; 76,9% af det teoretiske.
Eksempel 361 10 6-[4-(4-Chlor-N-acetyl-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4,8- trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 143 ud fra 6- [4-(4-chlor-phenylsulfoximino)-butoxy]-4,4,8-tri-methyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og acetanhydrid.
15 Smeltepunkt: 178-179°C.
Udbytte; 79,9% af det teoretiske.
Eksempel 362 8-Chlor-6-[4- (3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 8-chlor-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butylbromid.
Smeltepunkt: 121-122°C.
Udbytte: 62,0% af det teoretiske.
25 Eksempel 363 7- Chlor-6-[4- (3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 7-chlor-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 30 og 4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butylbromid.
Smeltepunkt: 125-127°C.
Udbytte: 41,5% af det teoretiske.
149
Eksempel 364 8-Chlor-6- [4- (4-methyl-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 5 8-chlor-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(4-methyl-phenylmercapto)-butylchlorid. Smeltepunkt; 111-112°C.
Udbytte; 56,0% af det teoretiske.
Eksempel 365 10 8-Chlor-6-(4-phenylsulfinyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H- 3.1- benzoxaz in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 8-chlor-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-phenylsulfinyl-butylbromid.
15 Smeltepunkt; 154-155°C.
Udbytte; 39,3% af det teoretiske.
Eksempel 366 7-Chlor-6- (4-phenylsulfonyl-butoxy) -4,4-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 7-chlor-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-phenylsulfinyl-butylbromid.
Smeltepunkt; 124-125°C.
Udbytte: 31,5% af det teoretiske.
25 Eksempel 367 7-Chlor-6- [4- (4-methyl-phenylmercapto) -butoxy] -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 7-chlor-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 30 og 4-(4-methyl-phenylmercapto)-butylchlorid. Smeltepunkt: 118-119°C.
Udbytte: 52,6% af det teoretiske.
DK 164860 B
150
Eksempel 368 7-Brom-6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfonyl)-butoxy]-4,4-dimethy1-4H-3,1-benzoxaz in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 5 7-brom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butylbromid.
Smeltepunkt: 136-138°C.
Udbytte: 75,0% af det teoretiske.
Eksempel 369 10 7-Brom-6-(4-phenylsulfinyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1- benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 7- brom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-phenylsulfinyl-butylbromid.
15 Smeltepunkt: 119-120°C.
Udbytte: 53,1% af det teoretiske.
Eksempel 370 8- Chlor-6-[4-(4-chlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 8-chlor-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(4-chlor-phenylmercapto)-butylchlorid.
Smeltepunkt: 138-139°C.
Udbytte: 56,7% af det teoretiske.
25 Eksempel 371 8-Brom-6-[4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on..
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 8-brom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on 30 og 4-(3,4-dichlor-phenylsulfinyl)-butylbromid.
Smeltepunkt: 74°C.
Udbytte: 82,5% af det teoretiske.
υιν i dhoou d 151
Eksempel 372 8-Brom-6- (4-phenylsulfinyl-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 5 8-brom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-phenylsulfinyl-butylbromid.
Smeltepunkt: 129-130°C.
Udbytte: 41,1% af det teoretiske.
Eksempel 373 10 7-Chlor-6-[4-(4-chlor-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 7-chlor-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(4-chlor-phenylmercapto)-butylchlorid.
15 Smeltepunkt: 125-126°C.
Udbytte: 45,2% af det teoretiske.
Eksempel 374 6- [4- (4-Methyl-phenylmercapto) -butoxy] -4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 6- hydroxy-4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(4-methyl-phenylmercapto)-butylchlorid.
Smeltepunkt: 114-115°C.
Udbytte: 51,9% af det teoretiske.
25 Eksempel 375 7- Brom-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 7-brom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on 30 og 4-(4-methyl-phenylmercapto)-butylchlorid.
Smeltepunkt: 122-123°C.
Udbytte: 43,3% af det teoretiske.
DK 164860 B
152
Eksempel 376 8-Brom-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 5 8-brom-6-hydroxy-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(4-methyl-phenylmercapto)-butylchlorid.
Smeltepunkt: 115-116°C.
Udbytte: 43,3% af det teoretiske.
Eksempel 377 10 8-Chlor-6-[4-(4-methy1-phenylsulfinyl)-butoxy]-4H-3 ,1-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 8-chlor-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 114-115°C.
Udbytte: 72,7% af det teoretiske.
Eksempel 378 6-[4-(4-Acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4,7-trime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6- [4 - (4-acetamido-phenylmercapto) -butoxy] - 4,4,7-trime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 210-211°C.
Udbytte: 70,6% af det teoretiske.
Eksempel 379 25 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4,7-trime- thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
30 Smeltepunkt: 152-153°C.
Udbytte: 87,2% af det teoretiske.
UK I0400U D
153
Eksempel 380 8-Chlor-6-[4-(4-acetamido-phenylsulfinyl)-butoxy]-4H-3 ,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 8-chlor-6-[4-(4-acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3 ,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 130-132°C.
Udbytte: 85,0% af det teoretiske.
Eksempel 381 10 5,7-Dimethyl-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4H- 3 ,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 5,7-dimethyl-6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(4-methyl-phenylmercapto)-butylchlorid.
15 Smeltepunkt: 107-109°C.
Udbytte: 28,3% af det teoretiske.
Eksempel 382 6-[4-(4-Methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-5,7-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-5,7-dimethyl-4H- 3.1- benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 114-116°C.
Udbytte: 52,6% af det teoretiske.
25 Eksempel 383 6-[4-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-butoxy]-5,7-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 6-(4-(3,4-dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-5,7-dimethyl-30 4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 126-128°C.
Udbytte: 39,8% af det teoretiske.
DK 164860 B
154
Eksempel 384 7-Chlor-6-[4-(4-methyl-phenylsufinyl)-butoxy]-4H-3,1-benzoxaz in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5 7-chlor-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 177-178°C.
Udbytte: 72,0% af det teoretiske.
Eksempel 385 10 5-Chlor-6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4H-3,1-benzoxaz in-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5-chlor-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
15 Smeltepunkt: 183-185°C.
Udbytte: 20,6% af det teoretiske.
Eksempel 386 5.7- Dichlor-6-[4-(4-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5.7- dichlor-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid. Smeltepunkt: 169-170°C.
Udbytte: 75,0% af det teoretiske.
25 Eksempel 387 5.7- Dichlor-6- (4-phenylsulf inyl-butoxy) -4,4-dimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 2 ud fra 5.7- dichlor-6-(4-phenylmercapto-butoxy)-4,4-dimethyl-4H-30 3,l-benzoxazin-2-on og hydrogenperoxid.
Smeltepunkt: 186-187°C.
Udbytte: 74,0% af det teoretiske.
155
Eksempel 388 6- [4-(4-Acetamido-phenylmercapto)-butoxy]-4,4,7-trime-thyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 5 6-hydroxy-4,4,7-trimethyl-4H-3,l~benzoxazin-2-on og 4-(acetamido-phenylmercapto)-butylmesylat.
Smeltepunkt: 104-106°C.
Udbytte: 50,9% af det teoretiske.
Eksempel 389 10 7-Chlor-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 7- chlor-6-hydroxy-4H~3,l-benzoxazin-2-on og 4-(4-methyl-phenylmercapto) -butylchlorid.
15 Smeltepunkt: 145-147°C.
Udbytte: 44% af det teoretiske.
Eksempel 390 7-CHlor-6-(4-phenylsulfinyl-butoxy)-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
20 Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 7-chlor-6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-phenylsulf inyl-butylchlorid.
Smeltepunkt: 177-179°C.
Udbytte: 18,1% af det teoretiske.
25 Eksempel 391 5-Chlor-6-[4-(4-methyl-phenylmercapto)-butoxy]-4H-3,1-benzoxazin-2-on.
Fremstillet analogt med eksempel 4 ud fra 5-chlor-6-hydroxy-4H-3,l-benzoxazin-2-on og 4-(4-methyl-3 0 phenylmercapto)-butylchlorid.
Smeltepunkt: 144-145°C.
Udbytte: 12,7% af det teoretiske.

Claims (13)

10 Eksempel 393 6-[4-(4-Acetamido-phenylsulfoximino) -butoxy] -4,4,7-trimethyl-4H-3,l-benzoxazin-2-on. Fremstillet analogt med eksempel 6 ud fra 6- [4- (4-acetamido-phenylsulf inyl) -butoxy] -4,4,7-trime-15 thyl-4H-3 ,l-benzoxazin-2-on og O-mesitylensulfonyl-acethydroxamzyre-ethylester. Smeltepunkt: 159-161°C. Udbytte: 53,3% af det teoretiske. 20
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af benzo-xazin-2-oner med den almene formel I R Ro R-s
25. I 0 R.-A-D-O -- i ^A,>° R6 \ hvori 30. er et svovlatom, en SO-, S02~, R-N=S-gruppe eller R-N=SO-gruppe, i hvilke R er et hydrogenatom, en ligekædet alkanoylgruppe med 1-9 carbonatomer, en pivaloylgruppe, en benzoyl-gruppe, der eventuelt er substitueret med et 35 fluor-, chlor- eller bromatom eller med en methyl-, ethyl-, isopropyl-, t-butyl- eller acetoxygruppe, en benzoylgruppe substitueret med to fluoratomer, to chloratomer eller to eller tre methylgrupper, 157 en phenylsulfonylgruppe, der eventuelt er substitueret med en methylgruppe eller et fluor-, chlor-eller bromatom, en naphthoyl-, thenoyl, pyridi-noyl-, hydroxysulfonyl-, methansulfonyl-, ethanol-5 sulfonyl-, pentamethylphenylsulfonyl-, methoxy- carbonyl-, ethoxycarbonyl-, n-propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl-, benzyloxycarbonyl-, amino-carbonyl-, methylaminocarbonyl eller dimethylamino-carbonylgruppe, 10. er en ligekædet eller forgrenet alkylengruppe med 2- 6 carbonatomer, R^ er en eventuelt med en phenylgruppe substitueret al-kylgruppe substitueret alkylgruppe med 1-3 carbonatomer eller en phenylgruppe, idet den ovenfor nævnte 15 phenylkerne i hvert tilfælde kan være substitueret med en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, et halogenatom, en alkoxygruppe med 1-3 carbonatomer, en hydroxy-, cyclohexyl- eller phenylgruppe, en aminogruppe eller en alkanoylaminogruppe med 1-3 carbonatomer; en alkyl 20 gruppe med 4-8 carbonatomer, en cycloalkylgruppe med 3- 7 carbonatomer, en med alkylgrupper med 1-4 carbonatomer, alkoxygrupper med 1-3 carbonatomer og/eller halogenatomer, di- eller trisubstitueret phenylgruppe eller mono- eller disubstitueret hydroxyphenyl- eller 25 aminophenylgruppe, idet herved substituenterne på phenylkernen i hvert tilfælde kan være ens eller forskellige, en eventuelt med en eller to methylgrupper substitueret pyridyl- eller pyriminidylgruppe, en pyridyl-N-oxid-, ethylpyridyl-, ethylpyrimidinyl-, 30 propylpyrimidinyl-, diethylpyrimidinyl-, pyrazinyl-, pyridazinyl-, pyrazolyl-, imidazolyl-, triazolyl-, indolyl-, indazolyl, chinolyl-, isochinolyl, china-zolinyl-, benzimidazolyl- eller benzthiazolylgruppe, R2 og R3, der kan være ens eller forskellige, er hydrogen-35 atomer, phenyl grupper, alkylgrupper med 1 til 6 carbonatomer eller cycloalkylgrupper med 3 til 7 carbonatomer, DK 164860 B 158 R4 er et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1 til 3 car-bonatomer, R5 er et hydrogen- eller halogenatom, en nitro- eller alkylgruppe med 1 til 3 carbonatomer, og 5 R6 er et hydrogen- eller halogenatom eller en alkylgruppe med 1 til 3 carbonatomer, kendetegnet ved, at man a) omsætter en hydroxyforbindelse med den almene formel II
10 PR vx- H0 ' L o II 15 o ' 6 *4 hvori R2 til Rg er som defineret tidligere, eller salte deraf med uorganiske eller tertiære organiske baser, 20 med en forbindelse med den almene formel III Z - D - A - Ri III hvori A, D og Ri er som defineret tidligere, og Z er en nu-cleofil fraspaltelig gruppe, eller 25 b) til fremstilling af forbindelser med den almene formel I, hvori A er en SO-, SO2- eller R-N=SO-gruppes oxiderer en forbindelse med den almene formel IV 30. n p R R, . 35 / 1 p R. R6 4 159 hvori Ri til Rg og D har de tidligere definitioner, og A' er et svovlatom, en SO- eller R-N=S-gruppe, hvori R er som defineret tidligere, eller 5 c) til fremstilling af forbindelser med den almene formel I, hvori A er et svovlatom eller en S02~gruppe: omsætter en forbindelse med den almene formel V R5 R2 ^ R3 R6 Ht 15 ^ hvori D og R2 til R6 er defineret som tidligere, og X er en nucleofil fraspaltelig gruppe, med en forbindelse med den almene formel VI
20 Y - Ri VI hvori R er defineret som tidligere, og Y er en MeS02” gruppe, hvorved Me er et alkali- eller jordalkali/2-metalatom eller en mercaptogruppe, eller d) til fremstilling af forbindelser med den almene for-25 mel I, hvori A er en H-N=SO-gruppe: omsætter et sulfoxid med den almene formel VII
30 R-i - so - D - 0 —, I Lo VI1 · K hvori 35. og Ri til Rg er defineret som tidligere, med eventuelt i reaktionsblandingen dannet nitrogenhydro-gensyre, eller DK 164860 B 160 e) til fremstilling af forbindelser med den almene formel I, hvori A er en H-N=SO-gruppe: omsætter et sulfoxid med den almene formel VII > ·, *y‘’ R, ' O R 10 4 hvori D og Ri til Rg er defineret som tidligere, med en forbindelse med den almene formel VIII H2N - O - X - r7 VIII 15 hvori X er en carbonyl- eller sulfonylgruppe, og er en i o-stilling disubstitueret arylgruppe, eller f) til fremstilling af en forbindelse med den almene 20 formel I, hvori R ikke er et hydrogenatom: acylerer en forbindelse med den almene formel IX TL K V^X!
25 R -A"-D-0--I I IX h h 3q hvori D og Ri til Rg er defineret som tidligere, og A" er en H-N=S- eller H-N=SO-gruppe, eller g) til fremstilling af en forbindelse med den almene formel I, hvori A er en R-N=S-gruppe: 35 omsætter en thioether med den almene formel X 161 „ R R R.-S-D-C-- I Λ v
1 W \ 0 X 5 ^ R6 R 4 hvori Ri til Rg og D er defineret som tidligere med et ha-1 0 logenamid med den almene formel XI Kai XI R' N H hvori
15 R', bortset fra et hydrogenatom, har de for R tidli gere nævnte betydninger, og Hal er et chlor- eller bromatom, og eventuelt efterfølgende hydrolyserer en således opnået forbindelse, eller h) til fremstilling af en forbindelse med den almene 20 formel I, hvori A er en H-N=S- eller H-N=SO-gruppe: fraspalter en acylrest hydrolytisk fra en forbindelse med den almene formel XII R R, H, ° *6 H «4 30 hvori D og Ri til R5 er defineret som tidligere, og A’" er en med en hydrolytisk fraspaltelig acylrest substitueret H-N=S- eller H-N=SO-gruppe, eller 35 DK 164860 B 162 i) til fremstilling af en forbindelse med den almene formel I, hvori R ikke er et hydrogenatom: omsætter en forbindelse med den almene formel XIII
5. R, R, / 3
5 C V\y ^oh xiii R -Α--Ε-0--I g
10. R4 b hvori D og Ri til Rg er defineret som tidligere, og A"" er et svovlatom, en SO-, S02~, R’-N=S- eller R'-N=SO- 15 gruppe, hvorved R', bortset fra et hydrogenatom, har de for R tidligere nævnte betydninger, med et kulsyrederivat med den almene formel XIV X - CO - X XIV hvori
20 X» der kan være ens eller forskellige, i hvert tilfælde er en nucleofil afgangsgruppe såsom et chlor-atom, en methoxy-, ethoxy-, benzyloxyl- eller imida-zolylgruppe, og om ønsket derefter ved hjælp af alkylering overfø-25 rer en ifølge opfindelsen opnået forbindelse med den almene formel I, hvori R4 er et hydrogenatom i en tilsvarende forbindelse med den almene formel I, hvori R4 er en alkylgruppe med 1 til 3 carbonatomer.
DK195583A 1982-05-06 1983-05-03 Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzoxazin-2-oner DK164860C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823217012 DE3217012A1 (de) 1982-05-06 1982-05-06 Benzoxazin-2-one, deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3217012 1982-05-06

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK195583D0 DK195583D0 (da) 1983-05-03
DK195583A DK195583A (da) 1983-11-07
DK164860B true DK164860B (da) 1992-08-31
DK164860C DK164860C (da) 1993-01-11

Family

ID=6162917

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK195583A DK164860C (da) 1982-05-06 1983-05-03 Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzoxazin-2-oner

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4518597A (da)
EP (1) EP0093922B1 (da)
JP (1) JPS58203979A (da)
KR (1) KR900006546B1 (da)
AT (1) ATE24501T1 (da)
AU (1) AU563453B2 (da)
CA (1) CA1204744A (da)
CS (1) CS236876B2 (da)
DD (1) DD210453A5 (da)
DE (2) DE3217012A1 (da)
DK (1) DK164860C (da)
ES (3) ES8402585A1 (da)
FI (1) FI79704C (da)
GB (1) GB2119382B (da)
GR (1) GR79255B (da)
HU (1) HU194842B (da)
IE (1) IE55481B1 (da)
IL (1) IL68573A (da)
NO (1) NO158738C (da)
NZ (1) NZ204143A (da)
PL (1) PL139119B1 (da)
PT (1) PT76627B (da)
SU (1) SU1138025A3 (da)
YU (1) YU42854B (da)
ZA (1) ZA833190B (da)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3439281A1 (de) * 1984-10-26 1986-04-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Chromogene 4,4-diaryl-2-oxo-benzo-3,1-oxazine, ihre herstellung und verwendung
US5665720A (en) * 1992-08-07 1997-09-09 Merck & Co., Inc. Benzoxazinones as inhibitors of HIV reverse transcriptase
IL106507A (en) * 1992-08-07 1997-11-20 Merck & Co Inc Pharmaceutical compositions containing benzoxazinones and some novel compounds of this type
US5874430A (en) * 1996-10-02 1999-02-23 Dupont Pharmaceuticals Company 4,4-disubstitued-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-ones useful as HIV reverse transcriptase inhibitors and intermediates and processes for making the same
US5965729A (en) 1997-02-05 1999-10-12 Merck & Co., Inc. Process for the crystallization of a reverse transcriptase inhibitor using an anti-solvent
US6509334B1 (en) 1999-05-04 2003-01-21 American Home Products Corporation Cyclocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators
UA73119C2 (en) * 2000-04-19 2005-06-15 American Home Products Corpoir Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors
EP2247579B1 (en) * 2008-01-17 2012-04-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Sulphoximine-substituted quinazoline derivatives as immunomodulators, their preparation and use as medicaments
US9834525B2 (en) 2014-02-04 2017-12-05 University Of Tennessee Research Foundation Inhibitors of paxillin function and related compositions and methods

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3526621A (en) * 1966-08-03 1970-09-01 Farmaceutical Italia Soc Substituted 3,1-benzoxazin-2-one
US3542774A (en) * 1968-07-05 1970-11-24 Warner Lambert Pharmaceutical 3,4-dihydrobenzoxazinones
CH624395A5 (da) * 1976-01-08 1981-07-31 Ciba Geigy Ag
SU843739A3 (ru) * 1978-02-17 1981-06-30 Карл Томэ Гмбх (Фирма) Способ получени карбостириловыхили ОКСиНдОлОВыХ пРОизВОдНыХ
US4442111A (en) * 1981-07-25 1984-04-10 Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Antithrombotic sulfimino and sulfoximino indolinones-2

Also Published As

Publication number Publication date
ES526724A0 (es) 1984-07-01
EP0093922A2 (de) 1983-11-16
GB8312344D0 (en) 1983-06-08
KR840004736A (ko) 1984-10-24
IE55481B1 (en) 1990-09-26
NO831599L (no) 1983-11-07
YU95783A (en) 1985-10-31
ATE24501T1 (de) 1987-01-15
DK164860C (da) 1993-01-11
JPS58203979A (ja) 1983-11-28
CS236876B2 (en) 1985-05-15
PT76627A (de) 1983-06-01
ES522104A0 (es) 1984-02-01
PT76627B (de) 1986-02-26
GR79255B (da) 1984-10-22
ES8406454A1 (es) 1984-07-01
DD210453A5 (de) 1984-06-13
CA1204744A (en) 1986-05-20
FI831412A0 (fi) 1983-04-26
IE831032L (en) 1983-11-06
NO158738B (no) 1988-07-18
DK195583A (da) 1983-11-07
KR900006546B1 (ko) 1990-09-13
US4518597A (en) 1985-05-21
AU1426583A (en) 1983-11-10
NZ204143A (en) 1986-02-21
ES8406453A1 (es) 1984-07-01
AU563453B2 (en) 1987-07-09
GB2119382A (en) 1983-11-16
DE3217012A1 (de) 1983-11-10
SU1138025A3 (ru) 1985-01-30
YU42854B (en) 1988-12-31
DE3368621D1 (en) 1987-02-05
IL68573A0 (en) 1983-09-30
NO158738C (no) 1988-11-16
ES526723A0 (es) 1984-07-01
FI831412L (fi) 1983-11-07
EP0093922B1 (de) 1986-12-30
ES8402585A1 (es) 1984-02-01
ZA833190B (en) 1985-01-30
GB2119382B (en) 1985-09-18
DK195583D0 (da) 1983-05-03
PL241806A1 (en) 1984-08-13
FI79704C (fi) 1990-02-12
IL68573A (en) 1986-10-31
HU194842B (en) 1988-03-28
FI79704B (fi) 1989-10-31
EP0093922A3 (en) 1984-01-25
PL139119B1 (en) 1986-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2059615C1 (ru) Производные сульфонамида
EP0218999B1 (en) New quinazoline derivatives, process for their production and pharmaceutical compositions comprising them
NO860918L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive sulfonylaminoetylforbindelser.
NO177300B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av et kinolinderivat og mellomprodukter
HU207999B (en) Process for producing quinazolin-3-alkanoic acids and pharmaceutical compositions containing them
DK164860B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzoxazin-2-oner
US4329347A (en) Cardiotonic and antithrombotic sulfur-containing derivatives of carbostyril
KR880002227B1 (ko) 인돌리논의 제조방법
FI69064C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla karbostyril- och oxindolderivat
NO154052B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive kinolon-derivater.
NZ201363A (en) Sulphimine derivatives,and pharmaceutical compositions containing such
JPH037259A (ja) Ａｃａｔ阻害剤、キノリン誘導体及びその製造法
CZ2000446A3 (cs) Arylpyridazinony jako inhibitory biosyntézy prostaglandin endoperoxid H synthasy
NO822255L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive sulfimin-derivater.
KR830000883B1 (ko) 카보스티릴 및 옥스인돌 유도체의 제조방법
DE2806721A1 (de) Neue carbostyril-derivate
CS228519B2 (cs) Způsob výroby nových chinolonů

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed