JPH037259A - Ａｃａｔ阻害剤、キノリン誘導体及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は優れたアシル−ＣｏＡ：コレステロールアシル
トランス７エラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害作用を有するキノ
リン誘導体に関する。本発明の化合物は哺乳動物におい
てコレステロールの腸管からの吸収を阻害し、動脈壁で
のコレステロールエステルの蓄積を抑制するので、高コ
レステロール血症。

アテローム性動脈硬化症及びこれらに起因する各種疾患
（例、心筋梗塞などの虚血性心疾患および脳梗塞、脳卒
中などの脳血管障害など）の予防・治療薬として有用で
ある。

従来の技術 特公昭５５−５５０２．イギリス特許１３８７４７７に
は６〜クロロ−４−フェニル−３−（３−７二二ルウレ
イド）キノリン（化合物Ａ）、６−クロロ−３−［３−
（４−’７０ロフェニル）ウレイ）”］−４−７エニル
キノリン（化合物Ｂ）及び３−（３−ベンジルウレイド
）−６，７−シメトキシー４−フェニルキノリン（化合
物Ｃ）が具体的に記載され、抗潰瘍作用を有すると記載
されている。

発明が解決しようとする課題 しかしこれらの化合物のＡＣＡＴ阻害作用、血中コレス
テロール低下作用など、動脈硬化用剤として有用な薬理
作用については何ら報告も記載もなく、その後も全く検
討されていない。従って、これらの化合物Ａ、Ｂ、Ｃ及
びその類縁化合物が動脈硬化用剤として有用か否かは全
く検討されていなかった。

課題を解決するための手段 本発明者らは上記の化合物Ａ、Ｂ、Ｃ及びその類縁化合
物につき種々検討した結果、化合物Ｂ等の公知化合物及
び上記公報、特許には具体的に記載されていない種々の
新規化合物が強力なＡＣＡＴ阻害作用を示し、動脈硬化
用剤として有用なことを見だし、これに基づいて本発明
を完成した。

即ち、本発明は （１）−機成 （０） ［式中、Ｒは水素、アルキルまたはアラルキル基を、ｍ
ｎは０またはｌを示し、Ａ環、Ｂ環及びＣ環はそれぞれ
置換基を有していてもよい。１で表わされるキノリン誘
導体またはその塩を含有してなるＡＣＡＴ阻害剤、 （２）−機成（Ｉ）で表わされるキノリン誘導体中ｍが
１であるか、あるいはｍが０であってかつＢ環が置換さ
れているかあるいはＢ環が無置換の場合はＣ環がフッ素
で置換されている新規キノリン誘導体またはその塩、お
よび （３）上記（２）の新規キノリン誘導体またはその塩の
製造法に関するものである。

機成（１）中Ｒで示されるアルキル基としては、たとえ
ば炭素数１〜８の直鎖状または分校状のものが好ましく
、例えばメチル、エチル、プロピル。

イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル。

ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、インペンチル、ネオペン
チル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどが用いられる
。Ｒで示されるアラルキル基としては、たとえばベンジ
ル、■−フェニルエチル、２−フェニルエチル２−フェ
ニルプロピル、３−フェニルプロピルなど炭素数７〜９
個の７エニルアルキル基が好ましく、さらにこれらのベ
ンゼン環上には後述のＡ環、Ｂ環及びＣ環と同様の置換
基を有していてもよい。また、Ｒは、上述のフェニルア
ルキル基におけるベンゼン環の代りに、チオフェン、フ
ラン、ピリジン環などのへテロ環の置換した炭素数５〜
８個のヘテロアリールアルキル基であってもよい。Ｒの
好ましい例は、たとえば水素等である。

ｎは０またはｌを示すが、ｎが０である場合の方がより
好ましい。Ａ環、Ｂ環及びＣ環は置換基を有してもよく
、この様な置換基としてはたとえばハロゲン、ハロゲン
化されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン化されて
いてもよい低級アルコキン基、ハロゲン化されていても
よい低級アルキルチオ基、ニトロ基、エステル化されて
いてもよいカルボキシル基、水酸基、ＣＩ−、アシルオ
キシ基（たとえばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピ
オニルオキシ、ブチリルオキシ、２−メチルゾロピオニ
ルオキシ等）、Ｃ１−３アシル基（たとえばホルミル、
アセチル、プロピオニル等）等が用いられる。この様な
置換基としてのハロゲンの例としてはフッ素、塩素、臭
素及びヨウ素が用いられる。

ハロゲン化されていてもよい低級アルキル基としては、
たとえば炭素数ｌ〜６の直鎖状または分校状の低級アル
キル及びこれらにハロゲン原子２〜５個の置換したもの
等が用いられ、例えばメチル。

クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、
トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，
２．２−１リフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、
フロビル、３，３．３−）リフルオロプロピルイソプロ
ピル　２−］・リフルオロメチルエチル、ブチル、４，
４．４−トリフルオロブチル、イソブチル、　５ｅｃ−
ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、インペンチル
ネオペンチル、５，５．５−トリフルオロペンチル　４
−トリフルオロメチルブチル、ヘキシル、６，６．ロー
トリフルオロヘキシル、５−トリフルオロメチルペンチ
ルなどが繁用される。ハロゲン化されていてもよい低級
アルコキシ及びハロゲン化されていてもよい低級アルキ
ルチオ基としては、たとえば上記低級アルキル基または
ノ＼ロゲン化された低級アルキル基と、それぞれ酸素原
子及び硫黄原子とが結合してできるハロゲン化されてい
てもよい低級アルコキシ、ハロゲン化されていてもよい
低級アルキルチオ基などが用いられる。

またエステル化されていてもよいカルボキシル基として
は、たとえばメチル、エチル、プロピル、イングロビル
、ブチル、イソブチル、　５ｅｃ−ブチル。

ＬｅｒＬ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど炭素数１〜
６のアルキルでエステル化されたカルボキシル基等が用
いられる。

かかるＡ環、Ｂ環、Ｃ環の置換基は、それぞれの環のい
ずれの位置に置換していてもよく、かつそれぞれ同一ま
たは異って１〜４個置換していてもよいが、中でも特に
好ましい位置としては、Ａ環の場合キノリン骨格の６位
および／または８位であり、Ｂ環の場合は２位であり、
Ｃ環の場合は２位および／または４位である。Ｃ環の置
換基としては特に塩素またはフッ素が好ましく、とりわ
け２．４−ジフルオロ置換体が好ましい。

キノリン誘導体（Ｉ）の塩としては、たとえば塩酸、臭
化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸。

フマール酸、マレイン酸、クエン酸、酒石酸等の無機酸
または有機酸との塩等が、またカルボキシル基等の酸性
基が分子内に存在する場合はたとえばナトリウム、カリ
ウム、カルシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類
金属等との塩等が用いられる。

一般式（１）で表わされるキノリン誘導体の代表的な例
としては、たとえば次の化合物等がある。

（ｉ）一般式 ［式中、Ｒ２及びＲ３は同一または相異ってハロゲンま
たはＣ１−４アルキル基を示す。］で表わされるキノリ
ン誘導体またはその塩。Ｒｚ％Ｒ３で示されるハロゲン
としては、たとえばＣ（１，Ｂｒ、Ｆ等が用いられる。

Ｒ２、Ｒ３で示されるｃ　＋−１アルキルとしては、た
とえばメチル、エチル、ｎ−プロピル。

１〜プロピル、ｎ〜ブチル等が用いられる。Ｒ２の好ま
しい例は、たとえばＣＱ、メチル、エチル、ｉ−プロピ
ル等である。Ｒ３の好ましい例は、たとえばＣＱ、メチ
ル等である。

（ｉｌ）一般式 ［式中、Ｒ４，２％は同一または相異って０１−４アル
キル基を、Ｒ３は前記と同意義を示す。１で表わされる
キノリン誘導体またはその塩。Ｒ４、ＲＳで示されるＣ
１−、アルキルとしては、たとえば前記Ｒ３で述べたも
の等が用いられる。Ｒ４、ＲＳが共にたとえばメチル等
である場合が好ましい。

一般式（Ｉ）で表わされるキノリン誘導体またはその塩
は、例えば一般式 製法を次にしめす。

ＬＡ　法］ で表わされる化合物またはその塩と一般式［式中の記号
は前記と同意義を示す。〕［Ｂ　法］　　（Ｒ−Ｈのと
き） で表わされる化合物またはその塩とを反応させるＣＮ’
） （Ｖ） 時Ｑ２は−ＮＨ，を、Ｒ’はアルキルまたはアラルキル
基を、Ｘはハロゲンを示し、他の記号は前記と同意義を
示す。］等により製造することができる。Ｒ１で示され
るアルキル、アラルキル基としては、たとえば前記Ｒで
述べたもの等が用いられる。Ｘで示されるハロゲンとし
ては、たとえばＣＩ２、Ｂｒ等が用いられる。化合物（
１）の具体的な（ＶＩ） ［式中の記号は前記と同意義を示す。１〔式中の記号は
前記と同意義を示す。１［Ｄ　法１ （Ｉｏ） ［式中の記号は前記と同意義を示す］。

前記の化合物（ＩＩ　ａ）、（Ｉ［Ｉ　”）、（Ｉ［）
〜（■）は塩の形で用いてもよく、この様な塩としては
たとえば前記化合物（Ｉ）で述べたごときもの等が用い
られる。

［Ａ　法］ ３−アミノキノリン誘導体（Ｉ［）またはその塩とイソ
シアン酸エステル（Ｉｎ）とを反応させることにより化
合物（Ｉ）またはその塩を製造する。本反応は通常適宜
の溶媒中で行なわれる。使用される溶媒は反応に不活性
なものであればいかなるものでもよく、例えばエチルエ
ーテル、インプロビルエーテル。ジメトキシエタン、テ
トラヒドロフラン。

ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン。

キシレンなどの芳香族炭化水素類、酢酸メチル酢酸エチ
ルなどのエステル類、アセトン、メチルエチルケトンな
どのケトン類、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドなどが用いられる。反応は通常約り℃〜１５０℃、好
ましくは約１５°Ｃ−１２０℃で行われる。（ＩＩＩ）
の使用量は（ＩＩ）に対し通常約１〜５当量、好ましく
は約１〜３当量である。反応時間は、用いられる原料、
溶媒、反応温度等により異なるが、通常５〜７０時間、
好ましくは１０〜３０時間である。

［Ｂ　法］ 末法ではまずキノリン−３−カルボン酸（ＩＶ）をアジ
ド化、して（Ｖ）を製造し、ついでこれを加熱すること
により３−インシアナトキノリン（Ｖｌ）とし、これに
アミン（■）を反応させることによりＲ＝Ｈで示される
化合物（１）を製造する。カルボン酸を酸アジドに変換
する方法は文献上種々知られて８す、末法においてその
いずれの方法も応用することができ、アジド化剤として
例えばジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）等を用
いることにより（ｒＶ）を（Ｖ）に変換することができ
る。本アジド化反応は通常Ａ法で用いられると同様の不
活性溶媒中で行うことができる。塩基（例、トリエチル
アミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど
）の存在下に反応を進めてもよい。また、通常約り℃〜
５０℃、好ましくは約１０℃〜４０℃の反応温度で行わ
れる。ＤＰＰＡの使用量は（ＩＶ）に対し、通常約１〜
２当量、好ましくは約１〜１．５当量である。生成した
（Ｖ）は自体公知の手段により単離精製することもでき
るが、通常単離することなく反応混合物のまま加熱しイ
ソシアナトキノリン（Ｖｌ）に変換する。この変換反応
はアジド化に用いたと同様の溶媒を用いるのがよい。通
常約６０℃〜１５０°Ｃ１好ましくは約８０°Ｃ〜１２
００Ｃに加熱することによりこの変換反応は行なわれる
。得られる（Ｖｌ）は自体公知の手段で単離するかまた
は単離することなく反応混合物のまま直ちに（■）と反
応させＲ−Ｈの目的物（Ｉ）を製造することができる。

（■）との反応はたとえばＡ法で用いられると同様の溶
媒中で行うことができる。通常約２０℃〜１３０℃、好
ましくは約６０℃〜１２０℃の反応温度で行われる。（
■）の使用量は（Ｖｌ）に対し通常約１〜３当量、好ま
しくは約１〜２当量である。反応の目的が達成される限
り、反応時間は特に制限されない。

［Ｃ法］ Ｒ≠Ｈの目的化合物（Ｉ）はＣ法によっても製造できる
。末法ではまずＲｆＨの原料化合物（ＩＩ）と式ＣＯＸ
、又はＣＸ　ｓ　ＯＣＯＸ　（式中の記号は前記と同意
義）で表わされる化合物［例えばホスゲン、クロル炭酸
トリクロルメチル（ホスゲンニ量体）等］とを反応させ
て（■）を製造する。この反応はたとえばＡ法で用いら
れるものと同様の不活性溶媒中で行うことができる。必
要により塩基（例、トリエチルアミン、トリブチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、キノリンなど）
の存在下に反応を進めることもできる。通常約０°Ｃ〜
６０°Ｃ１好ましくは約ｌＯ°Ｃから４０°Ｃの反応温
度で行うことができる。ホスゲンまたはクロル炭酸トリ
クロルメチル等を使用する場合、これらの使用量は（■
）（Ｒ−Ｉ＝Ｈ）に対しホスゲンとして通常約１〜６当
量、好ましくは約２〜５当量である。生成する（■）は
自体公知の手段で単離するか単離することなく反応混合
物のまま（■）と反応させて（Ｉ）（Ｒ≠Ｈ）を製造す
ることができる。この反応もまたたとえば前記Ａ法で用
いられるものと同様の不活性溶媒中で行うことができる
。必要により前記（■）の製造で述べｔ；ものと同様の
塩基の存在下に反応を促進させてもよい。通常約２０°
（：！−１５０°Ｃ９好ましくは約６０°Ｃ−１２０°
Ｃの反応温度で行うことができる。また反応促進のため
にたとえば４−ジメチルアミノピリジン等を加えて行っ
てもよい。

［Ｄ　法］ ｍ＝１の目的化合物（Ｉ）すなわち化合物（Ｉ　ｄ）は
ｍ＝ｏの目的化合物（Ｉ）すなわち化合物（■０）を酸
化することにより行われる。本反応は過酸化水素または
有機過酸を用いて行うことができ、かかる有機過酸とし
ては例えば過ギ酸、過酢酸、過トリフルオロ酢酸、過安
息香酸１ｍ−クロロ過安息香酸などが用いられる。反応
条件は用いる酸化剤の種類によっても異るが、ギ酸、酢
酸、（・リフルオロ酢酸及びこれらの含水溶媒、クロロ
ホルム、ジクロルメタンなどの溶媒中、通常約ｌＯ°Ｃ
〜ｌｏｏ’ｃ、好ましくは約２０°Ｃ〜８０°Ｃで行う
ことができ、酸化剤の使用量は（Ｉ　０）　１モルに対
し約１〜ｌＯモル、好ましくは約１〜５モルである。

以上のＡ−Ｄ法で製造した化合物（Ｉ）中、Ａ。

ＢまたはＣ環に低級アルコキシ基を含む場合、必要によ
りこれを例えば三臭化ホウ素などと反応させることによ
り、水酸基に変換することもできる。

本反応は通常溶媒（例、ジクロルメタン、クロロホルム
、四塩化炭素、ベンゼン、トルエンなど）巾約２０℃〜
８０℃、好ましくは約Ｏ℃〜３０℃で行われ、三臭化ホ
ウ素の使用量は低級アルコキシ基１個に対し、約１−１
０当量好ましくは約１〜５当量である。

また以上の方法で製造した化合物（１）中、Ａ。

ＢまたはＣ環にエステル化されたカルボキシル基または
アシルオキシ基を含む場合、必要によりこれらを加水分
解することによりそれぞれカルボキシル基または水酸基
に変換することができる。本加水分解反応は通常溶媒（
例、メタノール、エタノーノ呟プロパツールなどのアル
コール類等）の存在下にたとえば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化バリウムなどのアルカリまたはア
ルカリ土類金属の水酸化物を用いて行うことができる。

反応温度は約０°０−１００’Ｃ１好ましくは約２０℃
〜８０°Ｃである。

以上の方法で得られる目的化合物（Ｉ）は、それ自体公
知の分離精製手段（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマ
トグラフィー、再結晶など）を用いることにより精製、
採取することができる。

また、化合物（１）は、塩基性窒素原子を有しており、
これが遊離形で得られる場合、または（および）カルボ
キシル基等の酸性基が分子内に遊離形のままで存在して
いる場合は、常法に従って塩を形成させてもよく、また
、塩の形で得られる場合には常法に従って遊離形として
もよい。

化合物（Ｉ）は優れたアシル−ＣｏＡ：コレステロール
アシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）の明害作用を有
し、かつ急性毒性、連続投与による毒性ともに弱い。Ａ
ＣＡＴは細胞内でのコレステロールの高級脂肪酸エステ
ル化に関わる酵素で、小腸におけるコレステロールの吸
収及び細胞内でのコレステロールエステルの蓄積に重要
な役割を果していることが知られている。従ってＡ、　
ＣＡ　Ｔ阻害剤は食事性コレステロールの腸管からの吸
収を阻害し、血中コレステロール値の上昇を抑制すると
ともに、動脈硬化巣における細胞内コレステロールエス
テルの蓄積を抑え、粥状硬化の進展を妨げることができ
る。本発明化合物（Ｉ）は従って哺乳動物（例、マウス
、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウマ、ウ
シ、ヒツジ、サル、ヒトなど）における高コレステロー
ル血症、アテローム性動脈硬化症、及びこれらに起因す
る疾患（例、心筋梗塞などの虚血性心疾患および脳梗塞
・脳卒中などの脳血管障害など）に対する安全な予防・
治療剤として有用である。

一般式（Ｉ）で表わさ、れる化合物を上記の医薬品とし
て用いる場合、適宜の薬理学的に許容され得る担体、賦
形剤、希釈剤と混合し、粉末、顆粒１錠剤、カプセル剤
、注射剤などの形態で経口的または非経口的に投与する
ことができるが、コレステロールの吸収阻害の目的に使
用するときは経口的に投与することがより好ましい。投
与量は化合物の種類、投与ルート、症状、患者の年令な
どによっても異るが、例えば成人の高コレステロール血
症患者に経口的に投与する場合、１日量は体重ＩＫｇあ
たり約０．００５〜５０ｍｇ、好ましくは約０．０５〜
１０ｍｇ、さらに好ましくは約０．２〜４ｍｇで、この
量を１日１〜３回に分割投与するのが好ましい。

本発明化合物（Ｉ）を製造するための原料化合物は例え
ばつぎのようにして製造することができる。

（ 以 下 余 白 ） ［Ｅ 法］ ［Ｆ 法１ （ＩＩ） （Ｘ） （ｘｖ）　　　　　　　　　　　　　　　（ＩＩ’）［
式中、Ｒ′８は低級アルキル基を、他の記号は前記と同
意義を示す１゜ （ＸＩ） （■′） （Ｘ■） （Ｉ［） ［式中、 （ＸＩＶ） （Ｉｆ”） ＸＩは脱離基を、他の記号は前記と同意義を示す〕。

（ＸＩＩ） ［式中、各記号は前記と同意義を示す］ＥＥ　法］ ２−アミノベンゾフェノン（］ＩＩを出発原料とし、（
Ｘ）、（１１）を経由して３−アミノキノリン（■′）
を製造する方法はすでにジャーナル　オブ　ケミカル　
ソサイエティ［Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ］　、　３９１４頁（１９５３年
）あるいは特公昭４８−６４７４に記載されており、こ
れらの方法またはこれに準じた方法により（■′）を製
造できる。また（■′）のアセチル化についても特公昭
４８−６４７４あるいは薬学雑誌、９３巻、１２６３頁
（１９７３年）に記載された方法またはこれに準じた方
法により行うことができ、化合物（ＩＩ）を製造できる
。（ＩＩＩ）をついで（ｘ　ｍ）と反応させて（ｘ　ｒ
ｖ）とし、これを加水分解することにより（■″）を製
造できる。（Ｉｌ［）と（Ｘ　Ｉ［［）との反応は通常
溶媒（例、テトラヒドロ７ラン、ジメトキシエタン。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中で行うことがで
きる。塩基（例、水素化ナトリウ゛ム、水素化カリウム
、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、ナト
リウムアミド、カリウムｔ−ブトキシドなど）の存在下
に反応を促進させてもよい。通常約−１０°０−１２０
°Ｃ１好ましくは約０℃〜１００°Ｃで反応させること
により行われる。この際脱離基Ｘ１としてはハロゲン（
例、塩素、臭素、ヨー素）、Ｃｌ−４アルカンスルホニ
ルオキシ基　（例、メタンスルホニルオキシ基、エタン
スルホニルオキシ基）、Ｃｌ−４アルコキシスルホニル
オキシ基（例、メトキシスルホニルオキシ基、エトキシ
スルホニルオキシ基）、Ｃａ−＋６アリールスルホニル
オキシ基（例、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トル
エンスルホニルオキシ基）などが用いられる。塩基及び
（ＸＩ［Ｉ）の使用量は（Ｉｆｆ）に対しそれぞれ通常
１〜３当量である。得られる（Ｘ　ＩＶ）は加水分解す
ることにより（ｆｆ”）を製造できる。本加水分解反応
は通常溶媒（Ｎ、メタノール、エタノール、プロパツー
ル等のアルコール、酢酸など）の存在下に行うことがで
きる。鉱酸（例、塩素、臭化水素酸、硫酸など）を　　
（Ｘ　ＩＶ）　１モルに対して通常約２〜２０モル、好
ましくは約３〜１５モル用いて行う。約６０°Ｃ〜　１
２０°Ｃ１好ましくは約７０°Ｃ〜１００°Ｃの反応温
度で行うことができる。

また（１１”）は化合物（■′）と化合物（ｘｍ）とを
直接反応させて製造することもでき、この場合は溶媒（
例、四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレン、アセト
ン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミドなど）中、必要により炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミンなどの塩基の存
在下に行うことができる。

反応温度は通常約−２０°０−１００°Ｃ好ましくは約
０°Ｃ〜６０℃である。また（ｘ　ｍ）の使用量は（Ｉ
［’）１モルに対し約１〜５モル、好ましくは約１〜２
モル量である。

［Ｆ　法］ 末法はすでに特公昭４ｇ−６４７４あるいは薬学雑誌、
９３巻、１２６３頁（１９７３年）に記載された方法ま
たはこれに準じた方法により行うことができる。

ｃＧ　法］ ２−アミノベンゾフェノンＩｌｉ［（ｆｆ）とアルコキ
シメチレンマロン酸ジエステルとの反応は、カナデイア
ン　ジャーナル　オブ　ケミストリー［Ｃａｎａｄｉａ
ｎ　　Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
］　＋　４７巻。

４８９頁（１９６９年）に記載された方法またはこれに
準じて行うことができる。ついで得られる（Ｘ■）に食
塩または塩化リチウムを加熱下に反応させてキノリン−
３−カルボン酸、エステル（Ｘ　［）を製造する。本反
応は通常ジメチルスルホキシド。

スルホラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒
中で行うのがよい。約１２０℃〜２２０°Ｃ１好ましく
は約１５０°Ｃ〜２００°Ｃに加熱することにより行わ
れる。用いる食塩または塩化リチウムの量は（Ｘ■）に
対し通常約１〜２０当量、好ましくは約２〜１０当量で
ある。本反応ではまず中間体として化合物（Ｘ■）が生
成し、これが脱水閉環して（Ｘ　Ｉりを与えると考えら
れる。最後に得られる（Ｘ　ＩＩ）をアルカリ加水分解
することにより（ＩＶ）を製造できる。本加水分解反応
は通常溶媒（例、メタノール、エタノール、プロパツー
ルなど）の存在下に行われる。水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化バリウムなどアルカリまたはアルカ
リ土類金属の水酸化物の存在下に反応を促進させること
ができる。約２０°ｃ−１００℃、好ましくは約３０〜
９０’Ｏの反応温度で行うことができる。

［Ｈ法］ 前記Ｅ　、Ｆ　、Ｇ法で得られる化合物（ｎ　’）、（
ｎ　”）。

（ＩＶ）は自体公知の手段で単離後あるいは単離せず反
応混合物のまま本発明の方法の原料として用いることも
できる。

また環へまたは環Ｂに置換チオ基を有する３−二トロ化
合物（ｎ）は、例えばつぎのような反応式にしたがって
製造することもできる。

（Ｘ　Ｘ） （Ｘｌｌ） （以下余白） （ＸＸＩＶ） （ＸＩ’） ＣＩ、ＯＨＯ ［式中の　　゛（、て （ＣＨ３）・ＮＣ５０゜ ＨＳ【。

ＣＨ３０−１ＨＯ−１（ＣＨ５）ｔＮ　ＣＳ　０−１Ｈ
３、Ｒ”−３−があることを示し、Ｒ２ａはノ・口ゲン
化されていてもよい低級アルキル基を、Ｘ’は前記と同
意義を示す］ ［Ｈ法］ まずＡ環または（および）Ｂ環上にメトキシ基を有する
（ＸＸ）を臭化水素酸を用いて脱メチル化して（ＸＸＩ
）を製造する。本反応は通常加熱還流下に臭化水素酸水
溶液を溶媒として行う。必要により酢酸を溶解補助のた
め加えることもできる。得られるフェノール（ＸＩをつ
いでＮ、Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロリドと反応
させ（ｘｎ）を製造する。この反応は通常不活性溶媒（
例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、クロロホルム、ジクロルメタン、酢酸エチル、Ｎ、
Ｎ　−ジメチルホルムアミド）中で行うのがよい。通常
的〜ｌＯ°Ｃ〜８０℃、好ましくは約Ｏ℃〜６０℃の反
応温度で行うことができる。Ｎ、Ｎ−ジメチルチオカル
バモイルクロリドの使用量は（Ｘ　’ＩＩ）に対し通常
約１〜２当量、好ましくは約１−１．５当量−Ｃ’Ｊ６
゜（ＸＸ１［）ハ約１５０°Ｃ！〜２５０℃、好ましく
は約１７０℃〜２３０°Ｃに加熱することにより（ｘ　
ｘ　ｎｌ）に変換できる。この変換反応は通常溶媒なし
で（ＸｎＩ）の融点以上に加熱することにより行われる
。（ＸＸＩ［Ｉ）の加水分解反応は通常アルカリ性条件
で行うことができる。例えば溶媒（例、メタノール、エ
タノール、プロパツール、２−メ］・キシエタノール、
ジオキサン、ジメトキシエタンなど）の存在下に水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム。

水酸化バリウムなどを用いることにより有利に進行する
。反応温度は通常的１０°０−１００℃、好ましくは約
２０℃〜９０°Ｃである。（ＸＸＩＶ）のアルキル化反
応は、溶媒（例、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、ジメトキシエタン、ジオキサン。

テトラヒドロ７ラン、アセトン、Ｎ　、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドなど）中、塩基（例、炭酸カリウム。

炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムな
ど）の存在下に、Ｒｌａ　　ＸＩを反応させることによ
り行われる。反応温度は通常−１０’ｃ！〜１００℃、
好ましくは約０°Ｃ〜８０°Ｃであり、Ｒ２ａ−Ｘ　ｌ
ノｆｆ１Ｊ’ｌ［ハ（Ｘ　Ｘ　ＩＶ）ニ対１１〜２　ｍ
量、好ましくは約１〜１．５当量である。

Ｒ２ａ　ｘｌがガス状の場合は過剰量を反応液中に通導
することにより行うこともできる。かくして得られる（
ｎ’）は、自体公知の方法で単離することもできるが、
単離することなく反応混合物のまま次の工程の原料とし
て用いることもできる。

環Ａまたは環Ｂに置換オキシ基を有する３−二トロ化合
物０ｆｆ）は、例えばつぎのような反応式にしたがって
製造することもできる。

［■　法１ （■′） ［Ｉ　法］ Ｈ法で得られる中間体（Ｘｎ）とＲ２ａ　　Ｘｌとを反
応させることにより（ｍ′）を製造する。中間体（Ｘ　
ＸＩ）とＲ２ａ　　ＸＩ　との本反応は上記Ｈ法におけ
る（ｘｘｌＶ）とＲ２ａ　　ＸＩとの反応と同様にして
行うことができる。かくして得られる（ＩＦ’）は、自
体公知の方法で単離することもできるが、単離すること
なく反応混合物のまま次の工程の原料として用いること
もできる。

Ｅ法におけるメタシン酸の代りにニトロエナミン（Ｘ　
Ｘ　Ｖ）を用いる下記の方法によっても（ＸＩ）を−挙
に製造することもできる。

［Ｊ　法１ 換基Ｒ”−０−があることを、他の記号は前記と同意義
を示す１ （Ｘ　Ｘ　Ｖ） ［式中Ｒ″Ｒ７は同一または相異って低級アルキル基、
フェニル基またはベンジル基を示すか、Ｒ６とＲ７は互
いに連結して隣接する窒素原子とともに環を形成する基
を示す］ ［Ｊ　法］ ＲＩ　、　Ｒ７で示される低級アルキル基としては、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなと炭
素数１〜４のものが好ましい。Ｒ＠とＲ７とが連結し窒
素原子とともに環を形成する場合、かかる環はさらにも
う１個の酸素原子を有していてもよく、これらの例とし
てはピロリジン環、ピペリジン環、ホモピペリジン環１
モルホリン環など５〜７員環のものが挙げられる。

化合物（ＩＩ）と（Ｘ　Ｘ　Ｖ）との反応は通常溶媒中
、酸の存在下に行われる。溶媒としては例えば酢酸エチ
ル、アセトン、ベンゼン、トルエンなどが、酸としては
塩酸、臭化水素酸、硫酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸などが用いられ、
かかる酸は無水の状態で使用しても、水溶液として用い
てもよく、反応は均一系で行っても、溶媒と水との二層
系で行ってもよい。

使用する（Ｘ　Ｘ　Ｖ）の量は（１月モルに対し約１〜
１０モル、好ましくは約２〜６モルである。また使用す
る酸の量は（ｆｆ）１モルに対し約１〜２０モル、好ま
しくは約２〜１０モルである。反応温度は通常的２０°
Ｃ−１００°Ｃ１好ましくは約５０°Ｃ〜８０°Ｃであ
る。

Ｇ法における（Ｘ　ＶＩ）の代りに化合物（ｘ　ｘ　ｖ
ｒ）を用いる下記の方法によれば、化合物（Ｘ　ｆｆ）
を−挙に製造することもできる。

［Ｋ　法］ （ＸＸＶＩ） ［式中の記号は前記と同意義を示す１ ［Ｋ　法１ 本反応は通常ベンゼン、トルエン、キシレンなどの溶媒
中、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など
の酸触媒の存在下に行なわれる。化合物（ＸＸＶＴ）の
使用量は（ｆｆ）１モルに対し通常１〜５モル、好まし
くは約１〜３モルであり、酸の使用量は（■）１モルに
対し約０．０１−１モル好ましくは約０．０５〜０．５
モルである。反応は通常溶媒の擲点付近で行い、反応中
に生成する水を分離しながら行うのが好ましい。

Ｋ法における（ｘｘｖＴ）の代りに化合物（ＸＸ側）を
用いると化合物（ＸＸ側）を製造することができ、（Ｘ
Ｘ側）はさらに（ＸＸα）を経て化合物（ＩＩ）に導び
くこともできる（Ｌ法）。

［Ｌ　法］ （ＸＸ側） （ＸＸＵ） ［式中の記号は前記と同意義を示す］。

［Ｌ　法１ 化合物（ｆｆ）と（ＸＸ側）との反応はＪ法における（
Ｉりと（ＸＸＶＩ）との反応と同様にして行うことがで
きる。ついで（ＸＸ側）を部分加水分解して化合物（Ｘ
Ｘｆｆ）を製造する。本加水分解反応は酸またはアルカ
リで行うことができ、酸としては塩酸、臭化水素酸、硫
酸などが、アルカリとしては水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムなどが用いられ、それぞれ適宜の溶媒（例、メ
タノール、エタノール。

プロパツール、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）の
存在下または非存在下に行われる。反応は約０°Ｏ−１
００°Ｃ１好ましくは約２０°Ｃ〜８０°Ｃである。

また（ＸＸ側）はアルカリの存在下に過酸化水素で酸化
することによっても（ＸＸＩＩ）に導びくことができる
。本反応は通常加水分解に用いると同様の溶媒中、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリの存在下
に行なわれる。アルカリ及び過酸化水素の使用量は（Ｘ
Ｘ側）１モルに対しそれぞれ約１−１ｏモル、好ましく
は約１．５〜５モルであり、反応温度は約１０’ｏ〜１
００’（！、好まし、くは約２０°Ｃ〜８０°Ｃである
。

つぎに（Ｘ　Ｘ　ｆｆ）を臭素ま、たは塩素とアルカリ
の存在下に反応させ、いわゆるホッフマン（Ｈｏｆｍａ
ｎｎ）反応により（Ｉ［）を製造する。本反応ではまず
（ＸＸｆｆ）を溶媒中、アルカリの存在下に臭素または
塩素と反応させる。溶媒としてはジオキサン。

ジメトキシエタン、メタノール、エタノールなどが、ア
ルカリとしては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど
がそれぞれ使用される。本反応は（ＸＸｆｆ）とアルカ
リの混合物中に臭素または塩素を加えて行く方法で行っ
ても、あるいはまずアルカリと臭素または塩素とを反応
させて次亜臭素酸または次亜塩素酸を生成させ、その後
に（ＸＸＩＩ）を反応させる方法で行ってもよく、反応
温度は通常約−ＩＯ°Ｃ〜ｌ　００　’Ｏ好ましくは約
０°Ｃ〜８０°Ｃである。より低温度ではまずインシア
ナト体（Ｖｌ）が生成し、ついで加水分解され（ＩＩ）
を生成するので、反応は一般に段階的に行うことが好ま
しく、まず約０°Ｃ〜２０°Ｃで反応させた後適宜反応
温度を上げるのが好ましい。本反応におけるアルカリの
使用量は（ＸＸｆｆ）１モルに対し約２〜８モル、好ま
しくは約４〜６モルであり、臭素または塩素の使用量は
（ＸＸｆｆ）１モルに対し約１〜３モル、好ましくは約
１−１．５モルである。

化合物（ｆｆ）の好ましい例は、たとえば式［式中、Ｒ
３は前記と同意義を、Ａ゛環はハロゲン及びＣ１−４ア
ルキル基より選ばれた２個で置換されている。１で表わ
される化合物またはその塩等である。式（ＩＩゝ）中の
Ｒ３及びＡ゛環の置換基並びにその置換位置は、上記化
合物（工°）及び（Ｉ　ｂ）のＲ２，Ｒ３，Ｒ４及びＲ
６で述べたごとくである。

Ｌ法の中間体（ＸＸ側）を加水分解して（ＩＶ）を製造
する下記の方法を用いることもできる。

［Ｍ　法］ 加水分解 （ＸＸ側）　　　　　　　　（■） ［Ｍ　法］ 本加水分解反応は溶媒中酸またはアルカリを用いて行わ
れるが、アルカリを用いるのがより好ましい。溶媒とし
てはメタノール、エタノール、プロパツール、２−グロ
バノール、２−メトキシエタノールなどが用いられ、ア
ルカリとしては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど
が用いられる。アルカリの使用量は（ＸＸ■）１モルに
対し通常約２〜２０モル、好ましくは約３〜１０モルで
ある。

反応は通常約６０°０−１５０°Ｃ１好ましくは約８０
℃〜１３０°Ｃで行われる。

なお、前記Ｅ法の原料（ＩＩ）は、たとえばジャーナル
　オブ　オーガニック　ケミストリー［Ｊｏｕｒｎａｌ
　　ｏｆ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］
　＋　２６巻。

４４８８頁（１９６１年）、同誌、２７巻、３７８１頁
（１９６２年）等に記載の方法あるいはこれに準じた方
法により、Ｆ法の原料（ＸＶ）は、たとえば特公昭４８
−６４７４．薬学雑誌、９３巻、１２６３頁（１９７３
年）等に記載の方法あるいはこれに準じた方法により製
造することができる。

またＪ法における原料（ＸＸＶ）は例えばシンセシス［
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ］　、　２６０頁（１９８２年）に
記載の方法あるいはこれに準じた方法で製造することが
できる。

正−皿 以下に本発明のキノリン誘導体（Ｉ）またはその塩の優
れた有用性を示す薬理試験の結果を示す。

１、アシル−ＣｏＡ：コレステロールアシルトランス７
エラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害作用。

［実験法］ 酵素標本ＡＣＡＴはハイデル［Ｈｅ１ｄｅｒ］らのジャ
ーナル　オブ　リビット　リサーチ［Ｊｏｕｒｎａｌ　
　ｏｆＬｉｐｉｄ　　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ］　、　２４巻
、１１２７頁（１９８２年）に記載の方法に従って、２
０時間絶食させた６適齢雄性スプレイグードウリイ［Ｓ
ｐｒａｇｕｅＤａｙ　ｌｅｙ］ラットの小腸粘膜ミクロ
ゾーム画分から調製した。

ＡＣＡＴ活性はへルゲルード［Ｈｅ１ｄｅｒ］ｄ］らの
方法（ジャーナル　オブ　リピット　リサーチ、２２巻
、２７１頁、１９８１年）に従って、［１−１４Ｃ］オ
レオイル−ＣｏＡと内因性コレステロールからノラベル
化コレステロールエステルの生成量を測定することによ
って算出した。

［結　果１ 表１には被験化合物をｌ　Ｏ−’Ｍ−１０−’Ｍ添加し
たときのラベル化コレステロールエステル生ｔｃ阻害率
（％）をＡＣＡＴ阻害作用の指標として示す。

（以下余白） 表　　１ １０−’ １０−’ ＩＯ−″ １０−’ １０−’ ０１ ０−６ ０１ １０−’ ０−８ １０−’ ＩＯ−７ ０−８ １０−’ ０−６ １０” ０−６ ０１ １０−’ ＩＯ−〇 ８８．３ ７５．０ ８５．５ ８４．５ ９０．１ ９１．６ ９０．１ ８５．９ ９１．８ ９６．８ ９８．０ ９４．１ ４６３ ８８．５ ７７．０ ８７．４ ９７．２ ９２．７ ９８．２ ９８．５ つづく 被験化合物 ０１ １ −６ ０−＠ −６− ０−″ −６ ｉｏ−” ＩＯ−６ １０−’ １０−’ ＩＯ−６ １０−’ ＩＯ−＃ ＩＯ−１ ０１ １０−’ ＩＯ−１ ５２、１ ９９、２ ９９、３ ９７、０ ９５、６ ８７、８ ９８、３ ９８、５ ４３、３ ７５、７ ９６、８ ９７、２ ９７、９ ８５、７ ８０、７ ９７、６ ８８、５ ９７、５ ９５、１ ９４、４ ６９、７ ９０、１ ９８、０ ７８、２ ９７、９ ９８、０ ９７、３ ９９、６ ９９、３ ６１、２ ９６、２ ９８、２ ７９、９ ９５、９ ９７、９ ８７、３ 類化合物Ｂ：６−クロロ−３−［３−（４−クロロフェ
ニル）ウレイ）’］ー４ー．フェニルキノリン（特公昭
５５−５５０２の実 施例８の化合物） この表１は、化合物Ｂを含むキノリン誘導体（Ｉ）また
はその塩が優れたＡＣＡＴ阻害作用を有していることを
明らかに立証している。

２、コレステロール負荷ラットにおける血漿コレステロ
ール低下作用 り実験法］ ７週齢の雄性スプレィグートウリー［ＳｐｒａｇｕｅＤ
ａｗｌｅｙ］ラットに１％コレステロール食（０．５％
コール酸及び５％オリーブ油を含む）を３日間与え、血
漿コレステロール値でグループ分けした後、０、０００
５％の被験化合物を含む同飼料でさらに４日間飼育した
。飽食状態で午前８＝３０〜１０：００の間に採血し、
血漿コレステロール値を酵素的に測定した。化合物の摂
取量は摂餌量から計算して求めた。

［結　果］ 表２に示すように、被験化合物はコレステロール負荷時
の血漿コレステロールを有意に低下した。

表２ 被験化合物 投与量 血漿コレステロール 対照群　　　　　　０２４０±８５ ２３　　　　　　　０、４０±０．０３　　　　　　　
１２６±３３重３０　　　　　　　０、４５±０．０２
　　　　　　　１４３±２１摩数値は平均値上標準偏差 原ｐ＜０．０５（対象群に対する【−検定）この表２は
、キノリン誘導体（Ｉ）またはその塩が優れた血漿コレ
ステロール低下作用を有していることを明らかに立証し
ている。

衷奥男 次に、参考例．実施例を挙げて、本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるべき
ものではない。

参考例，実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶
出はＴ　Ｌ　Ｃ　（Ｔｈｉｎ　Ｌａｙｅｒ　Ｃｈｒｏｍ
ａｔｏｇｒａｐｈｙ。

４ｍ！クロマトグラフィー）による観察下に行なわれた
。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク
（Ｍｅｒｃｋ）社製のシリカゲル６　０　Ｆ　ｚｓａを
、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶
媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を
採用した。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製のシ
リカゲル６０（７０〜２３０メツシユを用いた。

尚、実施例、参考例で用いる略号は、次のような意義を
有する。

ｍｇ：ミリグラム１ｇニゲラム、ｍｆｌ：ミリリーター
ｍｐ：融点。

また室温とあるのは約１５〜２５°Ｃを意味する。

実施例１ ３−アミノ−６−クロロ−４−フェニルキノリン（５０
９ｍｇ）の無水テトラヒドロ７ラン（８１Ｍｌ）溶液中
に２，４−ジフルオロフェニルイソシアネート（０，２
４成）を加え、室温で２０時間放置した。

析出した結晶をろ取した。ろ液を濃縮することによりさ
らに結晶を得、両者を合わせてエタノールから再結晶し
６−クロロ−３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル
）ウレイド］−４−フェニルキノリン（６３８ｍｇ、７
７．８％）を無色結晶として得た。

ｍｐ２０６−２０７°Ｃ９ 元素分析値　Ｃ２□Ｈ，、ＣＱＦ２Ｎ３０として計算値
：　　Ｃ，６４，４８；　Ｈ，３，４４，Ｎ、　１０．
２５実測値：　　Ｃ，６４，２３；　Ｈ，３，５５；　
Ｎ、　１０．０４以下同様に、対応する３−アミノキノ
リン誘導体とインシアネートと反応させることによりつ
ぎの実施例２〜３９の化合物を得た。

実施例２ ６−クロロ−３−［３−（４−フルオロフェニル）ウレ
イ）’］−４−フェニルキノリン：ｍｐ２０５２０７°
Ｃ（エタノールから再結晶）、収率６６５％。

元素分析値　Ｃ２□Ｈ，、Ｃ，１２ＦＮ、○として計算
値：　　Ｃ，６７，４４；　Ｈ，３，８６；　Ｎ、　１
０．７２大測値：　　Ｃ，６７，６３；　Ｈ，３，８７
，Ｎ、　１０．７６実施例３ ６−クロロ−３−［３−（３−フルオロフェニル）ウレ
イド］−４−フェニルキノリン：ｍｐ２１３−２１４°
Ｃ（アセトンから再結晶）、収率８４．１％。

元素分析値　Ｃ２２Ｈ，、Ｃｌ２ＦＮ、０として計算値
：　　Ｃ，６７，４４；　Ｈ，３，８６；　Ｎ、　１０
．７２実測値：　　Ｃ，６７，５１；　Ｈ，３，８６；
　Ｎ、　１０．６４実施例４ ６−クロロ−３−［３−（２−フルオロフェニル）ウレ
イ）’］−４−７エニルキノリン：ｍｐ１９７１９８°
Ｃ（アセトン−ヘキサンから再結晶）、収率７７．３％
。

元素分析値　Ｃ２ｚ　Ｈ＋　ｓ　ＣＱ　Ｆ　Ｎ　ｓ　Ｏ
として計算値：　　Ｃ，６７，４４；　Ｈ，３，８６；
　Ｎ、　１０．７２実測値：　　Ｃ，６７，３２；　Ｈ
，３，８６，Ｎ、　１０．７０実施例５ ６−クロロ−３−［３−（３−メチルフェニル）ウレイ
ド１−４−フェニルキノリン：ｍｐ２０４−２０６°Ｃ
（アセトン−エタノールから再結晶）。

収率７８，２％。

元素分析値　Ｃ２３Ｈ＋ａＣＱＮ　ｓ○として計算値：
　　Ｃ，７１，２２；　Ｈ，４，６８；　Ｎ、　１０．
８３実測値：　　Ｃ，７１，１６；　Ｈ，４，６７、Ｎ
、　１０．８９実施例６ ロークロロー４−７エニルー３−［３−（３−トリフル
オロメチルフェニル）ウレイド１キノリン：ｍｐ２０３
−２０４°Ｃ（アセトン−イソプロピルエーテルから再
結晶）、収率８０．５％。

元素分析値　ＣｘｚＨ＋５ＣＱＦｓＮｚＯとして計算値
：　　Ｃ，６２，５２；　Ｈ，３，４２；　Ｎ、　９．
５１実測値：　　Ｃ，６２，７３；　Ｈ，３，７１；　
Ｎ、　９．２３実施例７ ロークロロー３−［３−（２，４〜ジメトキシフエニル
）ウレイｌ’］−４−フェニルキノリン：＋ｎｐ２１０
−２１１°Ｃ（アセトン−エタノールから再結晶）、収
率４１．５％。

元素分析値　Ｃ２４Ｈ２０Ｃ１２Ｎ３０３として計算値
：　　Ｃ，６６，４４；　Ｈ，４，６５，Ｎ、　９．６
８実測値：　　Ｃ，６６，３８；　Ｈ，４，５５；　Ｎ
、　９．６３実施例８ ６−クロロ−３−［３−（３，４−ジクロルフェニル）
ウレイｌ’１−４−フェニルキノリン：ｍｐ２２６−２
２７°Ｃ（アセトンから再結晶）、収率７９．３％。

元素分析値　ＣｚｚＨ＋＜ＣＬＮｓＯとして計算値：　
　Ｃ，５９，６８；　Ｈ，３，１９；　Ｎ、　９．４９
実測値：　　Ｃ，５９，６３；　Ｈ，３，０７；　Ｎ、
　９．５５実施例９ ６−クロ”−３−［３−（２，５−ジクロルフェニル）
ウレイド］−４−フェニルキノリン（アセトンツルベー
ト）：ｍｐ１９１−１９２°Ｃ（アセトン−イソプロピ
ルエーテルから再結晶）９収率８２．８％。

元素分析値　ＣｔｚＨ＋、ＣＯ，５ＮｓＯ−Ｃ３Ｈ，Ｏ
として 計算値：　　Ｃ，５９，９６；　Ｈ，４，０３；　Ｎ、
　８．３９実測値：　　Ｃ，６０，０４：　Ｈ，４，０
４；　Ｎ、　８．４２実施例１０ ６−クロロ−３−［３−（２，４−ジクロルフェニル）
ウレイｌ’１−４−フェニルキノリン：ｍｐ２１４−２
１５°Ｃ（アセトンから再結晶）、収率７４．２％。

元素分析値　Ｃ２□ＨＩ　４　ＣＱｓ　Ｎ　ｓ　Ｏとし
て計算値：　　Ｃ，５９，６８；　Ｈ，３，１９；　Ｎ
、　９．４９実測値：　　Ｃ，５９，５３；　Ｈ，３，
１０；　Ｎ、　９．４５実施例１１ ６−ブロム−３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル
）ウレイド１−４−フェニルキノリン：ｍｐ１９５−１
９７°Ｃ（アセトン−イソフロヒルエーテルから再結晶
）、収率８２．１％。

元素分析値　ＣｚｚＨ＋＋ＢｒＦ２Ｎｘ○として計算値
二　Ｃ，５８，１７；　Ｈ，３，１１；　Ｎ、　９．２
５実測値：　　Ｃ，５７，９６；　Ｈ，３，０６，Ｎ、
　９．１１実施例１２ ３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド］
−４−７エニルキノリン（１／２エタノールンルベート
）：ｍｐ１９３−１９５℃（エタノールから再結晶）、
収率７４．３％。

元素分析値　Ｃ２□Ｈ＋　ｓ　Ｆ　ｚ　Ｎ　ｓ　Ｏ・ｌ
／２Ｃ，Ｈ，０として 計算値：Ｃ，６９゜３４；　Ｈ，４，５５；　Ｎ、　１
０．５５実測値：　　Ｃ，６９，４８；　Ｈ，４，５５
；　Ｎ、　１０．５７実施例１３ ３　１３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイ）’
］−６−メチルー４−７エニルキノリン：ｍｐ１８９−
１９１’Ｏ（アセトンーイソフロビルエーテルから再結
晶）、収率７２，０％。

元素分析値　ＣｚｓＨ＋ｔＦ　２Ｎ　ｓｏとして計算値
：　　Ｃ，７０，９４；　Ｈ，４，４０；　Ｎ、　１０
．７９実測値：　　Ｃ，７０，８８；　Ｈ，４，３９；
　Ｎ、　１０．８０実施例１４ ３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド］
−６−ニチルー４−７エニルキノリン：ｍｐ１８９−１
９０°Ｃ（エタノールから再結晶）。

収率７０．５％。

、元素分析値　Ｃｚ＋Ｈ＋５Ｆ２ＮｓＯとして計算値：
　　ｃ、　７１．４５；　Ｈ，４，７５；　Ｎ、　１０
．４２実測値：　　Ｃ，７１，２８；　Ｈ，４，７８；
　Ｎ、　１０．２９実施例１５ ３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイ１’
］−６−イツグロピル−４−フェニルキノリン＝ｍｐ２
１１−２１２°Ｃ（エタノールから再結晶）。

収率７４．５％。

元素分析値　Ｃ２５Ｈ□Ｆ、Ｎ、Ｏとして計算値：　　
Ｃ，７１，９３；　Ｈ，５，０７，Ｎ、　１０．０７実
測値：　　Ｃ，７１，９２；　Ｈ，５，０４；　Ｎ、　
　９．９９実施例１６ ３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド１
−７−メチル−４−フェニルキノリン＝ｍｐ１９５−１
９７°Ｃ（アセトンから再結晶）。

収率７６．２％。

元素分析値　Ｃ２３Ｈ１７Ｆ　２Ｎ　ｓｏとして計算値
：　　ｃ、　７０．９４；　Ｈ，４，４０；　Ｎ、　１
０．７９突測値：　　Ｃ，７０，９９；　Ｈ，４，３８
，Ｎ、、ＩＯ，６７実施例１７ ３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド１
−４−フェニル−６−ドリフルオロメチルキノリン：ｍ
ｐ２０３−２０４°Ｃ（エタノールから再結晶）、収率
６５．３％。

元素分析値　ＣｚｓＨ１４ＦｓＮｓＯとして計算値：　
　Ｃ，６２，３１；　Ｈ，３，１９，Ｎ、　９．４８実
測値：　　Ｃ，６２，３９；　Ｈ，３，１２，Ｎ、　９
．５２実施例１８ ３−［３−（２，４−ジアノ１オロフエニル）ウレイ１
’］−６−メドキシー４−フェニルキノリン：ｍｐ１２
６−１３０′ｏ（アセトン−イソプロピルエーテルから
再結晶）、収率８７．７％。

元素分析値　Ｃ２５Ｈ＋ｒＦｘＮｓＯｘとして計算値：
　　Ｃ，６８，１４；　Ｈ，４，２３；　Ｎ、　１０．
３７実測値：　　Ｃ，６８，２０；　Ｈ，４，１８；　
Ｎ、　１０．１９実施例１９ ３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイドＪ
−６．７−シメトキシー４−７二二ルキノリン：ｍｐ２
０２　２０３℃（メタノールから再結晶）。

収率７７．２％。

元素分析値　Ｃ，、ＨＩＩＦ、Ｎユ０．として計算値：
　　Ｃ，６６，２０；　Ｈ，４，４０；　Ｎ、　９．６
５実測値：　　Ｃ，６５，９２；　Ｈ，４，３５；　Ｎ
、　９．４９実施例２０ ３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド１
−６−ニトロ−４−フェニルキノリン（２／３アセトン
ツルベート）：　ｍｐｌ　９３−１９４℃（アセトンか
ら再結晶）、収率７６．３％４ 元素分析値　ＣｚｚＨ＋＜ＦｘＮ＋ｏｘ　・３／２Ｃｓ
ＨｓＯとして 計算値：　　Ｃ，６２，７９；　Ｈ，３，９５；　Ｎ、
　１２．２０実測値：　　Ｃ，６２，８４，Ｈ１４，０
５；　Ｎ、　１２．０９実施例２１ ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（２，、４−
ジフルオロフェニル）ウレイド１キノリン（１／２エタ
ノールツルベート）：ｍｐ１９８−２００°Ｃ（エタノ
ールから再結晶）、収率８５．５％６元素分析値　Ｃｚ
ｚｆ４＋＋Ｃｆ：ＩＦ　ｚＮｓｏ　・ｌ　／２　ＣｚＨ
ｓ○として 計算値二　Ｃ，６３−８２；　Ｈ，３，９６；　Ｎ、　
９．７１実測値：　　Ｃ，６３，５７；　Ｈ，４，０２
；Ｎ、　９．６４実施例２２ ６−クロロ−３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル
）ウレイド］　−４−（２−フルオロフェニル）キノリ
ン：ｍｐ２１８−２２０℃（エタノールから再結晶）、
収率７８．３％。

元素分析値　Ｃｚ　ｘ　Ｈｒ　ｓ　ＣＱ　Ｆ　ｓ　Ｎ　
ｓ　Ｏとして計算値：　　Ｃ，６１，７７；　Ｈ，３，
０６；　Ｎ、　９．８２実測値：　　ｃ、　６１．５１
；　Ｈ，３，０３；　Ｎ、　９．６４実施例２３ ６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−３−［３−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド］キノリ７：
ｍｐ２１０−２１２℃（アセトン−水から再結晶）、収
率８６．７％。

元素分析値　Ｃ２□Ｈｒｊｃ（ｌｔＦ　ｘＮ　ｓｏとし
て計算値：　　Ｃ，５９，４８；　Ｈ，２，９５；　Ｎ
、　９．４６実測値：　　Ｃ，５９，２８；　Ｈ，２，
８８；　Ｎ、’９．３７実施例２４ ６−クロロ−４−（３−クロロフェニル）−３＝［３−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド１キノリン：
ｍｐ２０７　２０８℃（アセトン−水から再結晶）、収
率６８．１％。

元素分析値　ＣｘｚＨｒｓＣＱＪｚＮｓＯとして計算値
：　　Ｃ，５９，４８；　Ｈ，２，９５；　Ｎ、　９．
４６実測値：　　Ｃ，５９，３１；　Ｈ，２，９６；　
Ｎ、　９．５９実施例２５ ６−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−３〜［３−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド１キノリン：
ｍｐ２１５−２１７℃（エタノールから再結晶）、収率
７４．１％。

元素分析値　Ｃ２□Ｈ、、ＣＱ２Ｆ　、Ｎ　、Ｏとして
計算値：　　Ｃ，５９，４８；　Ｈ，２，９５；　Ｎ、
　９．４６実測値：　　Ｃ，５９，３１；　Ｈ＋　２．
９６；　Ｎ、　９．５９実施例２６ ロークロロー３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル
）ウレイ）’］−４−（４−メチルフェニル）キノリン
：ｍｐ１８８−１８９°Ｃ（エタノールから再結晶）、
収率７９．７％。

元素分析値　ＣｚｓＨ＋５Ｃ（ｌＦｚＮｓｏとして計算
値：　　Ｃ，６５，１８；　Ｈ，３，８０；　Ｎ、　９
．９１実測値：　　Ｃ，６５，１９；　Ｈ，３，７８；
　Ｎ、　９．７９実施例２７ ロークロロー３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル
）ウレイド］−４−（２−メチルフェニル）キノリン：
ｍｐ２１９−２２０°Ｃ（アセトン−ヘキサンから再結
晶）、収率７２．６％。

元素分析値　ＣｚｓＨ＋＊ＣＱＦ、Ｎ、０として計算値
：　　Ｃ，６５，１８；　Ｈ，３，８０；　Ｎ、　　９
．９１実測値：　　Ｃ，６５，３４；　Ｈ，３，７９；
　Ｎ、　ＩＯ，Ｑ４実施例２８ ６−クロロ−３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル
）ウレイＦ］−４−（４−メトキシフェニル）キノリン
＋ｍｐ２０８−２０９°Ｃ（エタノールから再結晶）、
収率８２．７％。

元素分析値　Ｃｚ、Ｉ］＋ａＣＱＦ２ＮｓＯｚとして計
算値：　　Ｃ，６２，８１；　Ｈ，３，６７；　Ｎ、　
９．５５実測値：　　Ｃ，６２，８６，Ｈ，３，７０；
　Ｎ、　９．５０実施例２９ ６−クロロ−３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル
）ウレイド］−４−（２−メトキシフェニル）キノリン
＋ｍｐ２２１　２２２°Ｃ（エタノールから再結晶）、
収率６５，９％。

元素分析値　Ｃ２３Ｈ＋５Ｃ（２Ｆ　ｚＮ　ｓＯ２とし
て計算値：　　Ｃ，６２，８１；　Ｈ，３，６７；　Ｎ
、　９．５５実劇値：　　Ｃ，６２，８１；　Ｈ，３，
７１；　Ｎ、９．８１実施例３０ ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（２，４−ジ
フルオロフェニル）ウレイド］−６−メチルキノリン：
ｍｐ２２５　２２６°Ｃ（アセトンから再結晶）、収率
６４．７％。

元素分析値　Ｃ２３Ｈ＋ａＣ１！Ｆ　ｚＮ　ｓＯとして
計算値：　　Ｃ，６５，１８；　Ｈ，３，８０；　Ｎ、
　９．９１実測値：　　Ｃ，６５，１２；　Ｈ，３，７
７；　Ｎ、　９．８７実施例３１ ３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイ１’
］−６−メチル−４−（２−メチルフェニル）キノリン
：ｍｐ２１８−２２０°Ｃ（アセトン−ベンゼンから再
結晶）、収率６５．７％。

元素分析値　Ｃ！４ＨＩＩＦ　＊ＮｓＯとして計算値：
　　Ｃ，７１，４５；　Ｈ，４，７５；　Ｎ、　１０．
４２実測値：　　Ｃ，７１，２６；　Ｈ，４，６５；　
Ｎ、　１０．３０実施例３２ ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−’（２，４−
ジフルオロフェニル）ウレイド］−６．８−ジメチルキ
ノリン：ｍｐ１９８　２００°Ｃ（アセトン−ベンゼン
から再結晶）、収率６１．４％。

元素分析値　ＣｚａＨ＋ｍＣ４ＦｚＮｉＯとして計算値
：　　Ｃ，６５，８３；　Ｈ，４，１４；　Ｎ、　９．
６０実測値：　　Ｃ，６６，６７；　Ｈ，４，１３；　
Ｎ、　９．７１実施例３３ ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（２，４ジフ
ルオロフエニル）ウレイド］−６−ニチルキノリン：ｍ
ｐ２２８−２２９°Ｃ（アセトンから再結晶）、収率７
５．４％。

元素分析値　Ｃ２４ＨＩａＣＱＦ　２Ｎ　３０として計
算値：　　Ｃ，６５，８３；　Ｈ，４，１４；　Ｎ、　
９．６０実測値：　Ｃ１・６５．８０；　Ｈ１４，１４
，Ｎ、　９．６１実施例３４ ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（２，４ジフ
ルオロフエニル）ウレイド］−６−イングロビルキノリ
ン：ｍｐ２３２−２３３℃（アセトンから再結晶）、収
率７９．３％。

元素分析値　ｃｚａ）（ｚ。ＣＱＦｘＮｓ○として計算
値：　　Ｃ，６６，４５；　Ｈ，４，４６；　Ｎ、　９
．３０実測値：　　Ｃ，６６−３４；　Ｈ，４，４５，
Ｎ、　９．３０実施例３５ ６−プチルー４−（２−クロロフェニル）−３−［３−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド］キノリン：
ｍｐ２０２−２０３°Ｃ（アセトン−ヘキサンから再結
晶）、収率７２．７％。

元素分析値　ＣｚａＨ２２ＣＱＦ　２Ｎ　３０として計
算値：　　Ｃ，６７，０２；　Ｈ，４，７６；　Ｎ、　
９．０２実測値：　　Ｃ，６６，９８；　Ｈ，４，７２
；　Ｎ、　８．７８実施例３６ ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（２，４ジフ
ルオロフエニル）ウレイ）’］−６−フルオロキノリン
：ｍｐ２１２−２１３°Ｃ（アセトン−ヘキサンから再
結晶）、収率６８．３％。

元素分析値　Ｃ！　２　Ｈｒ　ｓ　ＣＱ　Ｆ　ｓ　Ｎ　
ｓ　Ｏとして計算値：　　Ｃ，６１，７７；　Ｈ，３，
０６；　Ｎ、　９．８２実測値：Ｃ，６１，ハ、　Ｈ，
３，０６；　Ｎ、　９．６８実施例３７ ３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド］
−６−メチルチオー４−フェニルキノリン：ｍｐＨ７−
１２０’ｃ！（メタノール力ら再結晶）。

収率８９．４％。

元素分析値　Ｃ１ＨｒｔＦ＊Ｎ５Ｏ５として計算値：　
　Ｃ，６５，５５；　Ｈ，４，０７；　Ｎ、　９．９７
実測値：　　Ｃ，６５，４３；　Ｈ，４，０２；　Ｎ、
　９．９１実施例３８ ６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−３−［３−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド］−８−メチ
ルキノリン：ｍｐ１９９−２０１°Ｃ（アセトン−ベン
ゼンから再結晶）、収率６７．８％。

元素分析値　ＣｚｘＨ＋５ＣＱｚＦｚｈｈＯとして計算
値：　　Ｃ，６０，２８；　Ｈ，３，３０；　Ｎ、　９
．１７実測値：　　Ｃ，６０，２５；　Ｈ，３，３０，
Ｎ、　９．０４実施例３９ ３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド］
−６．８−ジメチル−４−（２−メチル７エ二ル）キノ
リン（１／２エタノールツルベート）＝ｍｐ２００−２
０１°Ｃ（エタノールから再結晶）。

収率６６．０％。

元素分析値　Ｃ２ａＨ２＋Ｆ＊ＮｓＯ・ｌ／２Ｃ２Ｈ，
０として 計算値：　　Ｃ，７０，８９；　Ｈ，５，４９，Ｎ、　
９．５４実測値：　　Ｃ，７０，６３；　Ｈ，５，４１
；Ｎ、　９．４６実施例４０ ６−クロｏ−３−メチルアミノ−４−フェニルキノリン
（０，５４ｇ）、２．４−ジフルオロフェニルイソシア
ネート（０，４８ｍ１２）、無水トルエン（１０戒）の
混合物を２２時間加熱還流した後濃縮した。

残留物をシリカゲルクロマトで精製し、酢酸エチル−エ
タノールから再結晶することにより６−クロロ−３−［
３−（２，４−ジフルオロフェニル）■−メチルウレイ
ド１−４−７エニルキノリンを無色結晶として得た。収
量０．５６ｇ（６６％）。

ｍｐ２００−２０１℃。

元素分析値　Ｃ，Ｈ，ａ（ＩＦ２Ｎ、Ｏとして計算値：
　　Ｃ，６５，１８；　Ｈ，３，８０；　Ｎ、　９．９
１実測値：　　Ｃ，６５，２４；　Ｈ，３，７０；　Ｎ
、　９．８１実施例４０と同様にしてつぎの実施例４１
〜４４の化合物を得た。

実施例４１ ６−クロ”−３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル
）−１−エチルウレイド１−４−フェニルキノリン：ｍ
ｐ１４１　１４２℃（エタノールから再結晶）、収率５
３．７％。

元素分析値　Ｃｚ４ＨｒａｃＱＦｘＮｓｏとして計算値
：　　Ｃ，６５，８３；　Ｈ，４，１４；　Ｎ、　９．
６０実測値Ｉ　　Ｃ，６５，７３；　Ｈ，４，２２；　
Ｎ、　９．６８実施例４２ ３−［１−ブチル−３−（２，４−ジフルオロフェニル
）ウレイド］−６−クロロー４−フェニルキノリン（エ
チルエーテル−ヘキサ〕／から再結晶）：ｍｐ６６−６
９°Ｃ０収率５９．５％。

元素分析値　Ｃｘ５Ｈ２ｘＣＱＦｚＮｓｏとして計算値
：　　Ｃ，６７，０２；　Ｈ，４，７６；　Ｎ、　９．
０２実測値：　　Ｃ，６７，０６；　Ｈ，４，８５，Ｎ
、　８．９９実施例４３ ３−［ｌ−ベンジル−３−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレイド］−６−クロロー４−フェニルキノリン：
ｍｐ１５０−１５２°Ｃ（エタノールから再結晶）、収
率４７％。

元素分析値　Ｃｉ　ｓ　Ｈ２ｏ　ＣＱ　Ｆ　２　Ｎ　ｓ
　Ｏとして計算値：　　Ｃ，６９，６７；　Ｈ，４，０
３；　Ｎ、　８．４０実測値：　　Ｃ，６９，６６；　
Ｈ，４，１０，Ｎ、　８．２５実施例４４ ６−クロロ−３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル
）−１−へブチルウレイド］　−４−フェニルキノリン
：ｍｐ１０９−１１０℃（エタノールから再結晶）、収
率２９．７％。

元素分析値　Ｃｘ５ＨｘａＣＱＦｘＮｓＯとして計算値
：　　ｃ、　６８．５７；　）（、５，５６；　Ｎ、　
８．２７実測値：　　Ｃ，６８，６７ｉ　Ｈ，５，５５
；　Ｎ、　８．０５実施例４５ ６−クロ（７−３−へブチルアミノ−４７ｚニルキノリ
ン（３５３ｍｇ）、活性炭（８ｍｇ）、トリエチルアミ
ン（０，１４顧）、無水テトラヒドロフラン（６顧）の
混合物中にかき混ぜながらトリクロロメチルクロロホル
メートの１０％トルエン溶液１．５−を滴下した。さら
に混合物を室温で一夜かき混ぜた後、窒素ガスを吹き込
んで過剰のホスゲンを除いた後これにｐ−クロロアニリ
ン（１２６ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（６顧）溶
液、トリエチルアミン（０，２８ｍＭ）及び４−ジメチ
ルアミノピリジン（２４ｍｇ）を加え１２時間加熱還流
下に反応させた。沈でんをろ去後、ろ液を濃縮し、残留
物をエタノールから結晶化することにより、６−クロｌ
ｆｆ−３−［３−（４−クロロフェニル）−１−ヘグチ
ルウレイド１−４−フェニルキノリンを無色結晶として
得た。収：１２０７ｍｇ（４０，９％）。

ｍｐ１８０　１８２℃。

元素分析値　Ｃ２＊Ｈｚ＊ＣＱｚＮ３０として計算値：
　　Ｃ，６８，７７；　Ｈ，５，７７；　Ｎ、　８．３
０実測値：　　Ｃ，６９，００；　Ｈ，５，８０；　Ｎ
　　８．０１実施例４６ ロークロロー４−フェニル−３−キノリンカルボン酸（
５６６ｍｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（６６０ｍ
ｇ）、ジオキサン（１，Ｍ）の混合物中にトリエチルア
ミン（０，３４ｍｕ）を加えた後、混合物を室温で１５
分間、さらに還流下に２０分間かき混ぜた。今後２，６
−ジフルオロアニリン（３１Ｏｍｇ）を加え、本混合物
を室温で１５分間、還流下に３０分間かき混ぜた。水で
希釈後酢酸エチルで抽出し、有機層は水、ＩＮ−塩酸、
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄した
。無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥後溶媒を留去し、残留物をアセ
トンから再結晶することにより６−クロロ−３−［３−
（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド］−４フェニ
ルキノリンを無色針状結晶として得た。

収量５６２ｍｇ（６８，７％）、ｍｐ２２８−２２９℃
。

元素分析値　Ｃ２□Ｈ、、ＣσＦ　２Ｎ　３０として計
算値：　　ｃ、　６４．４８；　Ｈ，３，４４；　Ｎ、
　１０．２５実測値：　　Ｃ，６４，６４；　Ｈ，３，
４０；　Ｎ、　１０．０１実施例４７ 実施例４６と同様にして６−クロロ〜３−［３（２，４
−ジメチルフェニル）ウレイドＪ−４−フェニルキノリ
ンを得た。ｍｐ２３０−２３１’Ｃ（アセトンから再結
晶）、収率４２．９％。

元素分析値　Ｃ２＋ＨｚｏＣＱＮｚ○として計算値：　
　Ｃ，７１，７３；　Ｈ，５，０２；　Ｎ、　１０．４
６実測値：　　Ｃ，７１，７５；　Ｈ，４，９６；　Ｎ
、　１０．４６実施例４８ 実施例４６と同様にして６−クロロ〜３−［３（２，４
−ジフルオロベンジル）ウレイド］−４−フェニルキノ
リンヲｍｔ二。　ｍｐ２４３−２４４°Ｃ（アセトンか
ら再結晶）、収率２２．０％。

元素分析値　Ｃｘ５Ｈ＋＊ＣＱＦ　２Ｎｘｏとして計算
値：　　Ｃ，６５，１８；　Ｈ，３，８０，Ｎ、　９．
９１実測値：　　Ｃ，６４，９１；　Ｈ，３，７２；　
Ｎ、　９．７１実施例４９ （１）４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（２４
−ジフルオロフェニル）ウレイド］−６．８−ジメチル
キノリン　　　　　　　　Ｌｏｇ（２）乳　　　糖　　
　　　　　　　　　　　　　　　５０ｇ（３）トウモロ
コシでん粉　　　　　　　　１５ｇ（４）カルボキシメ
チルセルロ−スカ ルシウム （５）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　１ｇ１０
００錠　　１２０ｇ （１）、（２）、（３）の全量および３０ｇの（４）を
水で練合し、真空乾燥後製粒を行った。この製粒粉末に
１４ｇの（４）および（５）　ｌ　ｇを混合し、打錠機
で錠剤とすることにより、１錠当たり（１）１０ｍｇを
含有する錠剤ｉｏｏｏ個を製造した。

実施例１と同様にして以下の実施例５０〜５５の化合物
を得た。

実施例５０ ６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−３−［３−
（４−クロロフェニル）ウレイド１キノリンニｍｐ２１
７−２１９℃（アセトン−ベンゼンから再結晶）、収率
５６．８％。

元素分析値　ＣｚｚＨｘＣＱｓＮｓＯとして計算値：　
　Ｃ，　５９．６８；　Ｈ，　３．１９；　Ｎ．　９．
４９実測値：　　Ｃ，　５９．４７；　Ｈ＋　３．１２
；　Ｎ＋　９．４３実施例５１ ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（４−クロロ
フェニル）ウレイド］ー６．８ージメチルキノリン：ｍ
ｐ２１９−２２１°Ｃ（アセトン−ベンゼンから再結晶
）、収率６１．３％。

元素分析値　Ｃ２４Ｈｒ＊ｃ（ｈＮｓＯとして計算値：
　　Ｃ，　６６、０６；　Ｈ．　４．３９；　Ｎ，　９
．６３実測値：　　Ｃ，　６５．９６；　Ｈ．　４．４
２；　Ｎ．　９．５０実施例５２ ６−クロロ−３−［３−（２．４−ジフルオロフェニル
）ウレイｌ’］−４−，（２−メチルチオフェニル）キ
ノリン：　　ｍｐ２１９−２２１’Ｏ（アセトンから再
結晶）、収率６９．１％。

元素分析値　Ｃ２３ＨＩＩＩＣＱＦ，Ｎ，ＯＳとじて計
算値：　　Ｃ，６０，５９；　Ｈ，３，５４；　Ｎ、　
９．２２実測値：　　Ｃ，６０，７５，Ｈ，３，４６；
　Ｎ、　９．２９実施例５３ ６−シフルオロメチルチオー３−［３−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−４−フェニルキノリン：
　　ｍｐＨ０−１１２℃（メタノールから再結晶）、収
率２０，６％。

元素分析値　Ｃ２ｓ　Ｈ１ａ　Ｆ　４　Ｎ　３０　Ｓと
して計算値：　　Ｃ，６０，３９；　Ｈ，３゜３１；　
Ｎ、　９．１９実測値：　　Ｃ，６０，４４，Ｈ，３，
２８；　Ｎ、　９．０８実施例５４ ６−シフルオロメトキシー３−［３−（２，４−ジフル
オロフェニル）ウレイド］−４−フェニルキノリン：　
　ｍｐ１０２−１０４°Ｃ（メタノールから再結晶）、
収率５８．５％。

元素分析値　Ｃ＊ｓＨ＋ｓＦ　４Ｎ　ｓｏ　ｔとして計
算値：　　Ｃ，６２，５９；　Ｈｔ　３．４３；　Ｎ、
　９．５２実測値：　　ｃ、　６２．５０；　Ｈ，３，
３１；　Ｎ、　９．４４実施例５５ ８−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−３−［３（
２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド］−６−メチル
キノリン：　　ｎｏ）２２０−２２２℃（アセトン−ベ
ンゼンから再結晶）、収率６３．０％。

元素分析値　Ｃ１ＨＩａＣ（ｌｚＦ　ｚＮｓｏとして計
算値：　　Ｃ，６０，２８；　Ｈ，３，３０；　Ｎ、　
９．１７実測値：　　Ｃ，５９，９８；　Ｈ，３，２０
；　Ｎ、　９．１３実施例５６ 実施例４０と同様にして３−［ｌ−ブチル−３−（２，
４−ジフルオロフェニル）ウレイド］−６−クロロ−４
−（２−クロロフェニル）キノリンを得た。ｍｐ６３−
６６℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）、収率７２
，０％。

元素分析値　Ｃｘ５ＨｘｒＣＱｘＦｘＮ、Ｏとして計算
値：　　ｃ、　６２．４１；　）１．４．２３；　Ｎ、
　８．４０実測値：　　Ｃ，６２，３７，Ｈ，４，１６
；　Ｎ、　８．３３実施例５７ 実施例３２で得た４−（２−クロロフェニル）−３−［
３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド］−６．
８−ジメチルキノリン（０，２ｇ）をアセトン（ｌ　０
ｔｒｄｌ）と２Ｎ−塩＃（０，！Ｍ）＋７）ｆｉｉｊｌ
　Ｏ°Ｃ！に加熱して溶解した後濃縮し、析出結晶をろ
取することにより、４−（２−クロロフェニル）−３−
［３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイｌ’ｌ−
６，８−ジメチルキノリン塩酸塩を淡黄色針状晶として
得た。収量０．１９ｇ、ｍｐ２２７−２２８℃。

元素分析値　Ｃ２４Ｈ＋ａＣＱＦｚＮｓＯ−ＨＣＱとし
て計算値：　　Ｃ，６０，７７；　Ｈ，４，０４；　Ｎ
、　８．８６実測値：　　Ｃ，６０，９２；　Ｈ，４，
０１；　Ｎ、　８．７８実施例１と同様にしてつぎの実
施例５８〜６０の化合物を得た。

実施例５８ ６−クロロ−３−［３−（４−フルオロ−３−二トロフ
ェニル）ウレイ）’］−４−（２−メチルフェニル）キ
ノリン：ｍｐ２２９−２３２°Ｃ（アセトンから再結晶
）、収率５８％。

元素分析値　Ｃ２３Ｈ＋５ＣＱＦ　Ｎ　４０　ｓとして
計算値：　　Ｃ，６１，２７；　Ｈ，３，５８；　Ｎ、
　１２．４３実測値：　　Ｃ，６０，９９；　Ｈ，３，
５６；　Ｎ、　１２．３４実施例５９ ３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）クレイ１’
］−６−メチル−４−（２−メチルチオフェニル）キノ
リン（メタノールソルベー））：ｍｐ２１３−２１５℃
（メタノールから再結晶）、収率８７゜０％ 元素分析値　Ｃｚ　４　Ｈ１＊　Ｆ　２　Ｎ　！　ＯＳ
−ＣＨ４０トＬで 計算値：　　Ｃ，６４，２２；　Ｈ，４，９６；　Ｎ、
　８．９９実測値：　　Ｃ，６４，２７，Ｈ，４，９４
；　Ｎ、　９．０３実施例６０ ６−クロロ−３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル
）ウレイド］−４−（３，４−ジメトキシフェニル）キ
ノリン：　ｍｐ２５２−２５４°Ｃ（アセトンから再結
晶）、収率８５．４％。

元素分析値　Ｃ□Ｈ１＊ＣＱＦ！Ｎ３０３として計算値
：　　Ｃ，６１，３５；　Ｈ，３，８６；　Ｎ、　８．
９４実測値：　　Ｃ，６１，３３；　Ｈ，３，８５；　
Ｎ、　８．８７実施例６１ 実施例４６と同様にして４−（２−クロロフェニル）−
ｅｒ、ｓ−’；メチルー３−キノリンカルボン酸をジフ
ェニルホスホリルアジドと反応させ、ついで２，４−ジ
フルオロアニリンと反応させることにより、４−（２−
クロロフェニル）−３−［３−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）ウレイ）’］−６。

８−ジメチルキノリンを得た。収率３５．９％。

ｍｐ１９８　２００°Ｃ２本品は実施例３２で得たもの
と同一である。

実施例６２ 実施例４６と同様にして４−（２−クロロフェニル）−
６，８−ジメチル−３−キノリンカルボン酸をジフェニ
ルホスホリルアジドと反応させ、ついで２，４．５−ｈ
リフルオロアニリンと反応させることにより、４−（２
−クロロフェニル）−６゜８−ジメチル−３−［３−（
２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド１キノリ
ンを得た。ｍｐ２１９−２２０℃（エタノールから再結
晶）、収率７３゜０％ 元素分析値　Ｃｚ４Ｈ１ｙＣ（ＩＦｓＮｓｏ（！：　し
て計算値：　　Ｃ，６３，２３；　Ｈ，３，７６；Ｎ、
　９．２２実測値：　　Ｃ，６３，１４；　Ｈ，３，６
７；　Ｎ、　９．０８実施例６３ ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（２，４〜ジ
フルオロフエニル）ウレイド］−６．８−ジメチルキノ
リン（１，１ｇ）、ｍ−クロロ過安息香酸（１゜０８ｇ
）、ジクロルメタン（１５ｍｆ２）の混合物を２０時間
加熱還流した。反応液を亜硫酸ナトリウム水溶液、炭酸
水素ナトリウム水溶液及び水の順に洗浄し、無水ＭｇＳ
　Ｏ、で乾燥後溶媒を留去しｔ；。

残留物を酢酸エチノ呟ついでメタノール−クロロホルム
から再結晶することにより、４−（２−クロロフェニル
）−３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイ
ド］−６．８−ジメチルキノリンｌ−オキシドを淡黄色
プリズム晶として得た。

収量０．７２ｇ（６３，２％）、　ｍｐ２３０−２３２
℃。

元素分析値　Ｃｘ　ａ　Ｈ＋　ｍ　ＣＱ　Ｆ　ｚ　Ｎ　
ｓ　Ｏｚとして計算値：　　Ｃ，６３，５１；　Ｈ，４
，００；　Ｎ、　９．２６実測値：　　Ｃ，６３Ｊ９；
　Ｈ，３，９１；　Ｎ、　９．０９実施例６４ ３．４．５−トリメトキシ安息香酸（５６３ｍｇ）。

ジフェニルホスホリルアジド（７３０ｍｇ）、ジオキサ
ン（１０ｄ）の混合物中にトリエチルアミン（０゜３７
−）を滴下した。これをさらに室温で３０分。

還流下１ご４０分かき混ぜ、３．４．５−）リメトキシ
フェニルイソシアネート溶液を調製した。今後これに３
−アミノ−４−（２−クロロフェニル）＝６．８−ジメ
チルキノリン（５００＋ｎｇ）を加え、室温で一夜かき
混ぜた。反応液を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマト
で精製後ジクロルメタンから再結晶することにより、４
−（２−クロロ７ヱニル）−６，８−ジメチル−３−［
３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ウレイド１
キノリンを無色針状晶として得た。収量４９０ｍｇ（５
６，３％）。

ｍｐ２０４　２０６℃。

元素分析値　Ｃ，、Ｈ，、ＣＱＮ、Ｏ，として計算値：
　　Ｃ，６５，９２；　Ｈ，５，３３；　Ｎ、　８．５
４実測値：　　ｃ、　６５．８１；　Ｈ，５，２９；　
Ｎ、　８．４７実施例６４と同様にしてつぎの実施例６
５．６６の化合物を得た。

実施例６５ ３−［３−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒド
ロキシフェニル）ウレイド］−４−（２−クロロフェニ
ル）−６，８−ジメチルキノリン：ｍｐ２６２−２６４
°Ｏ（アセトンから再結晶）、収率２０．６％。

元素分析値　Ｃ５ｘＨｓａＣＱＮｓＯｘとして計算Ｈ：
　　Ｃ，７２，５０；　Ｈ，６，８４；　Ｎ、　７．９
３実測値：　　ｃ、　７２．２２；　Ｈ’、　６．８３
：　Ｎ、　７．７７実施例６６ ３−［３−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒド
ロキシフェニル）ウレイド〕−６−クロロー４フェニル
キノリン：ｍｐ２７７−２８０℃（アセトンから再結晶
）、収率１３．２％。

元素分析値　Ｃ１゜Ｈ３２Ｃａ　Ｎ　）　Ｏ！として計
算値：　　Ｃ，７１，７７；　Ｈ，６，４２；　Ｎ、　
８．３７実測値：　　Ｃ，７１，８８；　Ｈ，６，３９
；　Ｎ、　８．３６実施例６７ 実施例４０と同様にして３−［１−（３，５−ジー　ｔ
ａｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）−３−（２
，４−ジフルオロフェニル）ウレイド］−４−（２−ク
ロロフェニル）−６，８−ジメチルキノリンを得た。ｍ
ｐ１２４１２６℃（メタノールから再結晶）、収率６６
．２％。

元素分析値　Ｃ３！Ｈ，ｏＣＱＦｚＮｓＯｚとして計算
値：　　Ｃ，７１，３８，Ｈ，６，１４；　Ｎ、　６．
４０実測値：　　Ｃ，７１，２７；　Ｈ，６，４３；　
Ｎ、　６．３０実施例６８ 実施例１と同様にして６−クロロ−３−［３−（２，４
−ジフルオロフェニル）ウレイ）］−４−（２，３，４
−トリメトキシフェニル）キノリンヲ得た。ｍｐ１２０
　１２２°Ｃ（メタノールカラ再結晶）。

収率９４．９％。

元素分析値　Ｃｘ　ｓ　Ｈｚ　ｏ　ＣＱ　Ｆ　２　Ｎ　
１０４として計算値：　　Ｃ，６０，０７；　Ｈ，４，
０３；　Ｎ、　８．４１実測値：　　Ｃ，５９，６８；
Ｈ，４，０５，Ｎ、　８．３０実施例６９ 実施例１と同様にして６−クロロ−３−［３−（２，４
−ジフルオロフェニル）ウレイｎ−４−（２−ヒドロキ
シ−３，４−ジメトキシフェニル）キノリン（メタノー
ルから再結晶）を得た。ｍｐ２１８−２２０℃、収率８
２．０％。

元素分析値　Ｃ２４Ｈ１ｓ　ＣＯＦ　ｘ　Ｎ　ｓ　Ｏａ
として計算値：　　Ｃ，５９，３３；　Ｈ，３，７３，
Ｎ、　８．６５実測値：　　Ｃ，５９，５３；　Ｈ，３
，６７；　Ｎ、　８．５０実施例４６と同様にしてつぎ
の実施例７０．７１の化合物を得た。

実施例７０ ４−（２−クロロフェニル）−６，８−ジメチル−３−
［３−（２，６−シメチルフエニル）ウレイド］キノリ
ン：ｍｐ２３７−２３８°Ｃ（エタノールから再結晶）
、収率５６，５％。

元素分析値　ＣｚｓＨ２ａＣＱＮｓＯとして計算値：　
　Ｃ，７２，６３；　Ｈ，５，６３；　Ｎ、　９．７７
実測値：　　Ｃ，７２，８５；　Ｈ，５−６４；　Ｎ、
　９．７８実施例７１ ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（２，６−ジ
イツプロビルフエニル）ウレイド］−６，８−ジメチル
キノリン：ｍｐ２５７−２５８°Ｃ（エタノールから再
結晶）、収率６３．３％。

元素分析値　Ｃ３ｏＨｓｚｃ（ｌＮｓｏとして計算値：
　　Ｃ，７４，１３；　Ｈ，６，６４；　Ｎ、　８．６
５実測値：　　Ｃ，７４，３２；　Ｈ，６，６４；　Ｎ
、　８．６２実施例１と同様にしてつぎの実施例７２〜
７５の化合物を得た。

実施例７２ ４−（２−クロロフェニル）−３−（３−（４−ニトロ
フェニル）ウレイド］−６．８−ジメチルキノリン：ｍ
ｐ２２８℃（分解）（アセトン−ヘキサンから再結晶）
、収率５１．５％。

元素分析値　Ｃ□Ｈ＋　ｓ　ＣＱ　Ｎ　４０　ｓとして
計算値：　　Ｃ，６４，５０；　Ｈ，４，２９，Ｎ、　
１２．５４実測値：　　Ｃ，６４，２９；　Ｈ，４，１
８，Ｎ、　１２．２７実施例７３ ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（２，４−ジ
フルオロフェニル）ウレイド］−６．７−シメチルキノ
リン：ｍｐ２２０　２２２°Ｃ（アセトンから再結晶）
、収率７３．８％。

元素分析値　Ｃｚ＋ＨｒｓＣＱＦｚＮｓＯとして計算値
：　　Ｃ，６５，８３；　Ｈ，４，１４，Ｎ、　９．６
０実測値：　　Ｃ，６５，６５，Ｈ，４，０８，Ｎ、　
９．５２実施例７４ ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−［２，４−ジ
フルオロフェニル）ウレイド］−６．７．８−トリメチ
ルキノリン：ｍｐ１９７　１９９℃（エーテル−ヘキサ
ンから再結晶）、収率６５．６％。

元素分析値　Ｃｚ＊ＨｘｏＣ（ＩＦ　、Ｎ、Ｏとして計
算値：　　Ｃ，６６，４５；　Ｈ，４，４６；　Ｎ、　
９．３０実測値：　　Ｃ，６６，４１；　Ｈ，４，４１
；　Ｎ、　９．２７実施例７５ ６−クロロ−３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル
）ウレイド］−４−（３，４−ジメトキシフェニル）キ
ノリン（２５０ｍｇ）のジクロルメタン（２０１１１１
１）溶液に、三臭化ホウ素とジクロルメタン１：２（ｖ
／ｖ）の混合物１．０ｍ（ｌを０℃で加えた。混合物は
ざらに０°Ｃで３０分かき混ぜ、水で希釈後酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水洗後乾燥（無水Ｍｇ５ｏ、）ｔ
、溶媒を留去した。残留物をメタノールから再結晶する
ことにより、６−クロル−３−［３−（２，４−ジフル
オロフェニル）ウレイド１−４−（３，４−ジヒドロキ
シフェニル）キノリン１／２水和物の結晶を得た（１６
７ｍｇ、７０．８％）。

ｍｐ＞　３００℃ 元素分析値　Ｃ２□ＨｘＣＱＦｚＮ３０．・ｌ／２Ｈｚ
Ｏとして 計算値：　　Ｃ，５８，６１；　Ｈ，３，３５；　Ｎ、
　９．３２実測値：　　Ｃ，５８，４８；　Ｈ，３，１
８；　Ｎ、　９．２１実施例７６ ４−アセトキシ−３，５−ジイソプロピル安息香酸（２
３８ｍｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（３００ｍｇ
）ｓベンゼン（１０ｍ１２）の混合物中にかき混ぜなが
らトリエチルアミン（０、１５ｄ）ヲ？ｉ！＋下した。

これをさらに室温で３０分、還流下に４０分かき混ぜ、
４−アセトキシ−３，５−ジイソプロピルフェニルイソ
シア不−ト溶液を調製した。

今後これに３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−
６，８−ジメチルキノリン（２５５ｍｇ）のベンゼン（
２５５ｍｇ）溶液及びトリエチルアミン（０，１５ｄ）
を加え、室温で２時間、還流下に３時間かき混ぜた。酢
酸エチルを加え、有機層を分取後２Ｎ−塩酸、水で順次
洗浄し、乾燥（無水ＭｇＳ　Ｏ４）後溶媒を留去した。

残留物をアセトン−イソプロピルエーテルから再結晶す
ることにより、３−［３−（４−アセトキシ−３，５−
ジイソプロピルフェニル）ウレイド］−４−（２−クロ
ロフェニル）−６゜８−ジメチルキノリンを無色針状晶
として得た。

収量３６７ｍｇ（７４，９％）。ｍｐ２４８−２４９°
Ｃ元素分析値　Ｃ３！Ｈ３４ＣＱ　Ｎ　ｓＯｓとして計
算値：　Ｃ，７０，６４、Ｈ，６，３０、Ｎ　、７．７
２実測値：　Ｃ，７０，７３；　　Ｈ，６，５７；　　
Ｎ　、７．４８実施例７６と同様にしてつぎの実施例７
７．７８の化合物を得た。

実施例７７ ３−［３−（４−アセトキシ−３，５−ジメチルフェニ
ル）ウレイＩ’］−４−（２−クロロフェニル）６．８
−ジメチルキノリン：ｍｐ１７９　１８１℃（アセトン
−イソプロピルエーテルから再結晶）収率６９．９％ 元素分析値　ｃｚｓ）（ｚａｃαＮ、０．として計算値
：　Ｃ，６８，９２；　　Ｈ，５，３７；　　Ｎ　、８
．６１実測値：　Ｃ，６８，９０；　　Ｈ，５，４９；
　　Ｎ　、８．４８実施例７８ ３−［３−（４−アセトキシ−２，３，５−トリメチル
フェニル）ウレイド］−４−（２−クロロフェニル）−
６，８−ジメチルキノリン：ｍｐ２２２−２２４℃（ア
セトンーイソグロビルエーテルから再結晶）。収率６１
．１％ 元素分析値　Ｃ２ｓ　Ｈｘ　ｍ　ＣＱ　Ｎ　３０　ｓ計
算値：　Ｃ，６９，３８；Ｈ，５，６２、Ｎ　、８．３
７実測値：　Ｃ，６９，２４；　　Ｈ，５，６２；Ｎ　
、８．３４実施例７９ ３−［３−（４−アセトキシ−３，５−ジイソプロピル
フェニル）ウレイド］−４−（２−クロロフェニル）−
６，８−ジメチルキノリン（３００ｍｇ）、メタノール
（２０ｍＭ）、ＩＮ−水酸化ナトリウム（２ｍｌ）の混
合物を室温で１．５時間かき混ぜた。濃縮後水で希釈し
、２Ｎ−塩酸で酸性とした後酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は水洗、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ＊）後溶媒を留
去し、残留物をアセトン−イソプロピルエーテルから再
結晶することにより４−（２−クロロフェニル’）−３
−［３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジイソプロピルフ
ェニル）ウレイド］−６．８−ジメチルキノリンを無色
プリズム晶として得た。収量１１６ｍｇ（４１−９％）
。ｍｐ　１９４−１９６℃ 元素分析値　Ｃｓ　ｏ　Ｈ３！　Ｃｎ　Ｎ　ｓ　Ｏｚと
して計算値：　Ｃ，７１，７７、Ｈ，６，４２；　　Ｎ
　、８．３７実測値：　Ｃ，７１，３９；　　Ｈ，６，
２２；Ｎ　、８．２８実施例７９と同様にしてつぎの実
施例８０．８１の化合物を得た。

実施例８０ ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（４−ヒドロ
キシ−３，５−ジメチルフェニル）ウレイド］−６．８
−ジメチルキノリン：ｍｐ２２９　２３１℃（アセトン
−イソプロピルエーテルから再結晶）。

収率５４．８％ 元素分析値　Ｃｘ５Ｈ＊４ＣＱＮｓＯｘとして計算値：
　Ｃ，７０，０３、Ｈ，５，４２；　　Ｎ　、９．４２
実測値：　Ｃ，６９，９６；　　Ｈ，５，６０；　　Ｎ
　、９．２９実施例８１ ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（４−ヒトｏ
キシ−２、，３，５−トリメチルフェニル）ウレイド］
−８，８−ジメチルキノリン：ｍｐ２４４−２４５°Ｃ
（アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶）。収率
４３．０％ 元素分析値　ＣｘｙＨｚ＊ＣＱ　Ｎ３０．として計算値
：　Ｃ，７０，５０；　　Ｈ，５，７０；　　Ｎ　、９
−ｉ４実測値：　Ｃ，７０，５１、Ｈ，５，６６、Ｎ　
、９．１４実施例８２ 実施例７５と同様にして６−クロロ−３−［３−（２，
４−ジフルオロフェニル）ウレイド］−４−（２，３，
４−４リヒドロキシフエニル）キノリン・１／２水和物
を得た。ｍｐ＞３００°Ｃ（アセトン−イソプロピルエ
ーテルから再結晶）。収率８３．０％元素分析値　Ｃｚ
ｚＨＩ４ＣＱ　ＦｚＮｓｏ４”ｌ／２ＨｚＯとして 計算値：　Ｃ，５６，６０、Ｈ，３，２４、Ｎ　、９．
００実測値：　Ｃ，５６，９０、Ｈ，３，０２、Ｎ　、
８．７１実施例８３ 実施例１と同様にして４−（２−クロロフェニル）−３
−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
５−メチルキノリンを得た。ｍｐ　２１８−２２０℃（
エタノールから再結晶）。収率６４゜３％ 元素分析値　Ｃ２３ＨＩＳＣＱＦｚＮｓＯとして計算値
：　Ｃ，６５，１８；　　Ｈ，３，８０；　　Ｎ　、９
．９１実測値：　Ｃ，６５，３９；　　Ｈ，３，７２；
　　Ｎ　、９．８５参考例１ （１）　２−アミノ−５−トリフルオロメチルベンゾフ
ェノン（５，３ｇ）のアセトン（１０ＯｍＱ）ｍ液に２
０％塩酸（４Ｍ）及びメタシン酸（５−Ｏｇ４ｅｔ）を
加え室温で一夜放置した。水で希釈後析出した黄色結晶
をろ取することにより、２−（２−ニトロビニルアミノ
）−５−）リフルオロメチルベンゾフェノン６．４ｇ（
９５，２％）を得た。一部をアセトンから再結晶しｍｐ
１９６−１９８°Ｃを示す黄色針状晶を得た。

元素分析値　Ｃ＋ａＨ１＋ＦｓＮｔｏｓとして計算値：
　　Ｃ，５７，１５；　Ｈ，３，３０；　Ｎ、　８．３
３実測値：　　Ｃ，５７，１６；　Ｈ，３，２７；　Ｎ
、　８．２１（２）２−（２−ニトロビニルアミノ）−
５−トリフルオロメチルベンゾフェノン（６，０ｇ）と
メタノール（６０ｒＭｌ）の混合物中にかき混ぜながら
２Ｎ−ＮａＯＨ（９，ＯｍＱ）を滴下した。さらに室温
で３０分間かき混ぜた模本で希釈し、３−ニトロ−４−
７二二ルー６−トリフルオロメチルキノリンを結晶（４
，８８ｇ、８４．５％）として得た。クロロホルム−メ
タノールから再結晶し淡黄色針状晶（４，５０ｇ、７９
．２　　％）を得Ｉこ。

ｍｐ１９２１９３°Ｃ１ 元素分析値　Ｃ＋　ａ　Ｈｓ　Ｆ　ｓ　Ｎ　！　Ｏｚと
して計算値：　　Ｃ，６０，３８；　Ｈ，２，８５；　
Ｎ、　８．８０実測値：　　Ｃ，６０，１６；　Ｈ，２
，８２；　Ｎ、　８．６８（３）３−ニトロ−４−フェ
ニル−６−トリフルオロメチルキノリン（２，０ｇ）、
塩化第一スズ・２水和物（５，０ｇ）及び濃塩酸（２０
ｍａ）の混合物を１００°Ｃで１時間かき混ぜｔ；。６
Ｎ−ＮａＯＨを用いて中和後クロロホルムで抽出し、ク
ロロホルム層は水洗後無水ＭｇＳ○、で乾燥した。溶媒
を留去し残留物をイソプロピルエーテル−ヘキサンから
再結晶することにより３−アミノ−４−フェニル−６−
トリフルオロメチルキノリン（１，４６ｇ。

８０．７％）を得た。ｍｐ１０７−１０８℃。

元素分析値　Ｃｌ＊　Ｈ１ｒ　Ｆ　ｓ　Ｎ　＊として計
算値：　　Ｃ，６６，６６；　Ｈ，３，８５；　Ｎ、　
９．７２実測値：、　Ｃ，６６，６７；　Ｈ，３，７９
，Ｎ、　９．４９以下同様にしてつぎの参考例２〜１７
の化合物を製造した。

参考例２ （１）５−エチル−２−（２−ニトロビニルアミノ）ベ
ンゾフェノン：　単離せｆ。

（２）６−エチル−３−二トロー４−フェニルキノリン
：ｍｐ１３９−１４０°Ｃ０ （３）　３−アミノ−６−エチル−４−フェニルキノリ
ン：　ｍｐ２０６−２０９°Ｃ２ 参考例３ （１）　５−イソプロピル−２−（２−ニトロビニルア
ミノ）ベンゾフェノン：ｍｐ１６６−１６７℃。

（２）　６−インプロビル−３−二トロー４−フェニル
キノリン：ｍｐＨ５−１１６℃。

（３）　３−アミノ−６−インプロビル−４−フェニル
キノリン：ｍｐ１２８１２９℃。

参考例４ （１）４−メチル−２−（２−ニトロビニルアミノ）ベ
ンゾフェノン：ｍｐ１６３　１６４°Ｃ１（２）　７−
メチル−３−二トロー４−フェニルキノリン：ｍｐ１７
６　１７７°Ｃ１ （３）３−７ミノー７−メチルー４−フェニルキノリン
：ｍｐ１６７−１６８°Ｃ９ 参考例５ （１）２’−クロロ−２−（２−ニトロビニルアミノ）
　　ベンゾフェノン：ｍｐ１４０−１４４°Ｃ０（２）
４−（２−クロロフェニル）−３−ニトロキノリン：ｍ
ｐ１２４　１２５°Ｃ０ （３）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）キノリ
ン：ｍｐ１５５−１５６℃。

参考例６ （１）５−クロロ−２′−フルオロ−２−（２−ニトロ
ビニルアミノ）ベンゾフェノン： ｍｐ２１９　２２１’Ｃ。

（２）６−クロロ−４−（２−フルオロフェニル）−３
−ニトロキノリン：　ｍｐｌ　５０−１５１’Ｏ。

（３）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−フルオロフ
ェニル）キノリン：ｍｐ１５０−１５１℃。

参考例７ （１）５．３’−ジクロロ−２−（２−ニトロビニルア
ミノ）ベンゾフェノン：ｍｐ１９５−１９７℃。

（２）６−クロロ−４−（３−クロロフェニル）−３ニ
トロキノリン：ｍｐ１３５−１３６℃。

（３）３−アミノ−６−クロロ−４−（３−クロロフェ
ニル）キノリン＋ｍｐ１５４　１５５℃。

参考例８ （１）５．４’−ジクロロ−２−（２−ニトロビニルア
ミン）ベンゾフェノン：ｍｐ２１８　２２０℃。

（２）６−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−３ニ
トロキノリン：ｍｐ１４８−１４９℃。

（３）３−アミノ−６−クロロ−４−（４−クロロフェ
ニル）キノリン：　ｍｐｌ　９０−１９１’ｏ。

参考例９ （１）５−クロロ−４′−メチル−２−（２−ニトロビ
ニルアミノ）ベンゾフェノン：ｍｐ２２７−２２８℃。

（２）６−クロロ−４−（４−メチルフェニル）−３ニ
トロキノリ７：ｍｐ１２７　１２８℃。

（３）３−アミノ−６−クロロ−４−（４−メチル７ｘ
ニル）キノリン：ｍｐ１４４　１４５℃。

参考例１０ （１）５−クロロ−２′−メチル−２−（２−ニトロビ
ニルアミノ）ベンゾフェノン：ｍｐ１８４−１８６℃。

（２）６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−３ニ
トロキノリン：ｍｐ１７６−１７７°Ｃ０（３）３−ア
ミノ−６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）キノリ
ン：ｍｐ１３２−１３３℃。

参考例１１ （１）５−クロロ−２′−メトキシ−２−（２−ニトロ
ビニルアミノ）ベンゾフェノン： ｍｐ２１７−２１８°Ｃ６ （２）６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−３
−ニトロキノリン：ｍｐ２１３−２１４°Ｃ１（３）３
−アミノ−６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）
キノリン：ｍｐ１３７　１３８°Ｃ９参考例１２ （１）２’−クロロ−５−メチル−２−（２−ニトロビ
ニルアミノ）ベンゾフェノン：ｍｐ１３６−１３７°Ｃ
６ （２）４−（２−クロロフェニル）−６−メチル−３ニ
トロキノリン：ｍｐ１６８−１６９℃。

（３）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−６＝
メチルキノリン：ｍｐ１２１　１２３℃。

参考例１３ （１）５．２’−ジメチル−２−（２−ニトロビニルア
ミノ）ベンゾフェノン：ｍｐ１４８１４９０Ｃ１ （２）６−メチル−４−（２−メチルフェニル）−３ニ
トロキノリン：ｍｐＨ２−１１３℃。

（３）３−アミノ−６−メチル−４−（２−メチルフェ
ニル）キノリン：　油状ｄ。

参考例１４ （１）２’−クロロ−５−エチル−２−（２−ニトロビ
ニルアミン）ベンゾフェノン：ｍｐ１８０１８１℃。

（２）４−（２−クロロフェニル）−６−エチル−３ニ
トロキノリン：ｍｐ１５１−１５２°Ｃ１（３）３−ア
ミノ−４−（２−クロロフェニル）−６エチルキノリン
：ｍｐ９１−９２°Ｃ１参考例１５ （１）２’−クロロ−５−イングロビル−２−（２−ニ
トロビニルアミノ）ベンゾフェノン：ｍｐ１６６−１６
７℃。

（２）４−（２−クロロフェニル）−６−イソプロピル
−３−ニトロキノリン：ｍｐＨ６−１１７℃。

（３）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−６−
イツプロビルキノリン：ｍｐｌＯ１−１０２″Ｃ１ 参考例１６ （１）５−ブチル−２′−クロロ−２−（２−ニトロビ
ニルアミノ）ベンゾフェノン：ｍｐ１４３−１４４℃。

（２）６−プチルー４−（２−クロロフェニル）−３ニ
トロキノリン：ｍｐ９６−９７°Ｃ０（３）３−アミノ
−６−プチルー４−（２−クロロフェニル）キノリン：
　油状物。

参考例１７ （１）２’−クロロ−５−フルオロ−２−（２−ニトロ
ビニルアミン）ベンゾフェノン： ｍｐＨ８−１１９℃。

（２）４−（２−クロロフェニル）−６−フルオロ−３
−ニトロキノリン：ｍｐ１８５　１８６°Ｃ１（３）３
−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−６フルオロキ
ノリン：ｍｐ１３１−１３３℃。

参考例１８ （１）２−アミノ−２′−クロロ−３，５−ジメチルベ
ンゾフェノン（Ｉｇ）、アセトン（５０ｍ（２）、２０
％塩酸（２０ｍ１２）、メタシン酸（４、５ｇ、ｗｅｔ
）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後４時間加熱還流
した。

水で希釈しクロロホルムで抽出後、有機層を水洗乾燥（
無水Ｍｇ５Ｏ，）した。溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルクロマトで精製することにより、４＝（２−クロロ
フェニル）−６，８−ジメチル−３ニトロキノリンを結
晶として得た。メタノール−クロロホルムから再結晶。

ｍｐｌ　３０−１３１℃。

収量１．９５ｇ（５４，２％）。

（２）４−（２−クロロフェニル）−６，８−ジメチル
−３−ニトロキノリンを参考例１−（３）と同様に還元
することにより３−アミノ−４−（２−クロロフェニル
）−６，８−ジメチルキノリンヲ得た。

ｍｐ１５２　１５４°Ｃ２収率８０．１％、参考例１９ 参考例１８と同様にしてつぎの化合物を得た。

（１）６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−８−
メチル−３−二トロキノリン：ｍｐ１３８１３９℃。

（２）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−クロロフェ
ニル）−８−メチルキノリン：ｍｐ１３８−１３９℃。

参考例２０ 参考例１８と同様にしてつぎの化合物を得た。

（１）６．８−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）
−３−ニドＣ７キノリン：ｍｐｌＯｌ−１０２℃。

（２）３−アミノ−６，８−ジメチル−４−（２−メチ
ルフェニル）キノリン塩酸塩：　ｍｐ２０４２０６°Ｃ
１ 参考例２１ （１）６−メドキシー３−ニトロ−４−フェニルキノリ
ン（３，５０ｇ）と４７％臭化水素酸（５０顧）の混合
物を７時間加熱還流した。冷浸析出した結晶をろ取し、
アセトンから再結晶することにより、６−ヒドロキシ−
３−ニトロ−４−７エニルキノリンを黄色針状晶として
得た。

収量３．Ｏｌｇ（９０，７％）、ｍｐ２８２−２８４″
Ｃ１元素分析値　Ｃ＋ｓＨ＋ａＮ　ｚｏ　３として計算
値：　　Ｃ，６７，６７；　Ｈ，３，７９；　Ｎ、　１
０．５２実測値：　　Ｃ，６７，６８；　Ｈ，３，７９
；　Ｎ、　１０．４２（２）　６−ヒドロキシ−３−ニ
トロ−４−フェニルキノリン（２，５０ｇ）のＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド（３０ｍｍ）溶液中にＮ、Ｎ−ジ
メチルチオカルバモイルクロリド（１，２８ｇ）及び１
．４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン（１，０
５ｇ）を加え、室温で一夜かき混ぜた。氷水中に注ぎ沈
でんをろ取してアセトンから再結晶することにより、６
（Ｎ、Ｎ−ジメチルチオカルバモイルオキシ）−３ニト
ロ−４−フェニルキノリンを黄色プリズム晶として得た
。収量１　、Ｖ　Ｏｇ（５１，２％）。

ｍｐ２０５−２０８℃。

元素分析値　Ｃ＋ｓＨ＋５Ｎ３０．Ｓとして計算値：　
　Ｃ，６１，１８；　Ｈ，４，２８；　Ｎ、　１１．８
９実測値：　　Ｃ，６１，４０；　Ｈ，４，２８；　Ｎ
、　１１．７４（３）６−（Ｎ、Ｎ−ジメチルチオカル
バモイルオキシ）−３−二トロー４−フェニルキノリン
（１，５０ｇ）を２１５−２２０°Ｃで３時間加熱した
。今後アセトンから再結晶することにより６−（Ｎ、Ｎ
−ジメチルカルバモイルチオ）−３−二トロー４−フェ
ニルキノリンを淡黄色針状晶として得た。収量１゜３０
ｇ（８６，７％）、ｍｐ１７１−１７３℃。

元素分析値　Ｃ１゜Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓとして計算値：　
　Ｃ，６１，１８，Ｈ，４，２８，Ｎ、　１１．８９実
測値：　　ｃ、　６１．４０；　Ｈ，４，２８；　Ｎ、
　１１．７４（４）６−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイ
ルチオ）−３−ニトロ−４−フェニルキノリン（２，５
０ｇ）のジオキサン（ｌｏｏｍＱ）溶液中に２Ｎ−Ｎａ
ＯＨ（５０ｍ４）及びメタノール（２０ｍＱ）を加え、
室温で７時間かき混ぜた。水で希釈後、塩酸酸性とし、
析出結晶をろ取。アセトンから再結晶することにより、
６−メルカブトー３−二トロー４　７ｘニルキノリンを
黄色針状晶として得た。

収量１．６８ｇ（８４，０％）、ｍｐ１６０　１６３℃
元素分析値　Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　ｏ　Ｎ　２０２　Ｓ　（
！ｌ：　Ｌ　テ計算値：　　Ｃ，６３，８２；　Ｈ，３
，５７；　Ｎ、　９．９２実測値：　　Ｃ，６３，８０
；　Ｈ，３，４９；　Ｎ、　９．６８（５）６−メルカ
ブトー３−二トロー４−７エニルキノリン（１，５５ｇ
）のジオキサン（３０ｍＱ）溶液中に炭酸カリウム（１
，１４ｇ）の水（ｌｏｍ（１）溶液及びヨー化メチル（
１，１７ｇ）を加え、室温で２，５時間かき混ぜた。水
で希釈後塩酸酸性とし、結晶をろ取。アセトンから再結
晶することにより、６メチルチオー３−二トロー４−フ
ェニルキノリンを黄色針状晶として得た。収量１．３９
ｇ（８５，３％）−ｍｐ１３１−１３３°Ｃ６ 元素分析値　Ｃ＋　ｓ　Ｈｌ　２　Ｎ　ｘ○２Ｓとして
計算値：　　ｃ、　６４．８５；　Ｈ，４，０８；　Ｎ
、　９．４５実測値：　　Ｃ，６４，７７；　Ｈ＋　４
．０７；　Ｎ、　９．４２（６）　６−メチルチオ−３
−ニトロ−４−フェニルキノリン（１，２０ｇ）を参考
例１−（３）と同様にして還元し３−アミノ−６−メチ
ルチオ−４−フェニルキノリンを無色棒状孔として得た
。収量０゜７７ｇ（７１，３％）、ｍｐ１３５−１３７
°Ｃ０元素分析値　Ｃｒ　ｓ　Ｈｌ　４　Ｎ　ｘ　Ｓと
して計算値二　Ｃ，７２，１５；　Ｈ，５，３０；　Ｎ
、　１０．５２実測値：　　Ｃ，７２，００；　Ｈ，５
，３１；　Ｎ、　１（Ｌ５２５２参考２ （１）３−アセトアミド−６−クロロ−４−７二二ルキ
ノリン（１ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＩＭ
）溶液中に６０％油性水素化ナトリウム（０，１５ｇ）
を加え、室温で３０分間かき混ぜた後これにヨー化メチ
ル（０，２５ｍｆｆ）を滴下し、さらに室温で１時間か
き混ぜた。水で希釈し析出結晶をろ取。メタノール−ク
ロロホルムから再結晶することにより、６−クロロ−３
−（Ｎ−メチルアセトアミド）−４−フェニルキノリン
を無色結晶として得た。収量０．９６ｇ（９１，４％）
。

ｍｐ２６８−２７０℃。

元素分析値　Ｃ＋　ａ　Ｈｒ　ｓ　ＣＱ　Ｎ　２０とし
て計算値：Ｃ，６９゜５７；　Ｈ，４，８６；　Ｎ、　
９．０１実測値：　　Ｃ，６９，５２；　Ｈ，４，８５
；　Ｎ、　８．８９（２）６−クロロ−３−（Ｎ−メチ
ルアセトアミド）−４−７エニルキノリン（０，９ｇ）
、メタノール（５ｍ＋２）、濃塩酸（５ｍ（２）の混合
物を５時間還流した。水で希釈し、水酸化ナトリウム水
溶液で中和後析出結晶をろ取した。メタノールから再結
晶することにより６−クロロ−３−メチルアミノ−４−
フェニルキノリンを淡黄色結晶として得た。収量０゜６
５ｇ　　（８３，５％）、ｎ＋ｐ１３９−１４０°Ｃ１
元素分析値　Ｃ＋＊ＨｒｓＣＱＮｘとして計算値：　　
Ｃ，７１，５１；　Ｈ，４，８８；　Ｎ、　１０．４２
実測値：　　Ｃ，７１，７１；　Ｈ，４，８７，Ｎ、　
１０．４５参考例２２と同様にしてつぎの参考例２３〜
２６の化合物を得た。

参考例２３ （１）６−り四ロー３−（Ｎ−エチルアセトアミド）−
４−フェニルキノリン＋ｍｐ２２７−２２８℃。

（２）　６−クロロ−３−エチルアミノ−４−フェニル
キノリン：ｍｐ１０６−１０７℃。

参考例２４ （１）３−（Ｎ−ブチルアセトアミド）−６−クロロ−
４−フェニルキノリン：ｍｐｌｏｇ−１１００Ｃ３ （２）３−ブチルアミノ−６−クロロ−４−フェニルキ
ノリン：ｍｐ７１−７３℃６ 参考例２５ （１）６−クロロ−３−（Ｎ−へブチルアセトアミド）
−４−フェニルキノリン：油状物 （２）　６−クロロ−３−ヘプチルアミノ−４−フェニ
ルキノリン：ｍｐ６２−６３°Ｃ１ 参考例２６ （１）３−（Ｎ−ベンジルアセトアミド）−６−クロロ
−４−フェニルキノリン：　ｍｐ５７−６１’ｏ。

（２）　３−ベンジルアミノ−６−クロロ−４−フェニ
ルキノリン：ｍｐ１４０−１４１°Ｃ１参考例２７ 参考例１と同様にしてつぎの化合物を得た。

（１）５−クロロ−２−（２−ニトロビニルアミノ）−
２′−メチルチオベンゾフェノン： ｍｐ１８８−１９０°Ｃ１ （２）６−クロロ−４−（２−メチルチオフェニル）３
−ニトロキノリン：ｍｐ１８０−１８２°Ｃ１（３）３
−アミノ−６−クロロ−４−（２−メチルチオフェニル
）キノリン：ｍｐ１５３−１５５℃。

参考例２８ （１）６−メルカブトー３−ニトロ−４−フェニルキノ
リン（１，ｏｏｇ）を２Ｎ−ＮａＯＨ（２０ｍＱ）とジ
オキサン（２０ｍｕ）の混合物に溶解し、７５−８０℃
でクロロジフルオロメタンガスを２時間通導した。水で
希釈し、クロロホルムで抽出した。

クロロホルム層を２８−ＮａＯＨ水溶液と水で洗浄後無
水ＭｇＳ　Ｏ４で乾燥し、溶媒を留去した。残留物をイ
ソプロピルエーテルから再結晶することにより、６−シ
フルオロメチルチオー３−二トロ４−フェニルキノリン
を黄色プリズム晶として得た。収量９４８ｍｇ（８０，
５％）、　ｍｐｌ　Ｏｌ　−１０３°Ｃ１ 元素分析値　Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　ｏ　Ｆ　２　Ｎ　２０２
　Ｓ　トして計算値：　、Ｃ，５７，８３；　Ｈ，３，
０３；　Ｎ、　８．４３実測値：　　Ｃ，５７，９２；
　Ｈ，３，１３；　Ｎ、　８．３７（２）上記で得た６
−シフルオロメチルチオー３−ニトロ−４−フェニルキ
ノリンを参考例１−（３）と同様にして還元することに
より３−アミノ−６−シフルオロメチルチオー４−フェ
ニルキノリンを油状物として得た。本孔は精製せず原料
として用いた。

参考例２９ （１）　６−ヒドロキシ−３−二トロフェニルキノリン
（１，ｏＯｇ）を２Ｎ−ＮａＯＨ（２０＋＋ｆｆ１）と
ジオキサン（２０−）の混合物に溶解し、７５−８０℃
でクロロジフルオロメタンガスを８時間通導した。

これを参考例２８−（１）と同様に処理することにより
、６−シフルオロメトキシー３−ニトロ−４−フェニル
キノリンを淡褐色プリズム晶として得た。収量７９４ｍ
ｇ、６６．８％、ｍｐＨ２１１４℃。

元素分析値　Ｃ＋ｓＨ＋ｏＦ２Ｎ２０ｉとして計算値：
　　Ｃ，６０，７６；　Ｈ，３，１９；　Ｎ、　８．８
６実測値：　　Ｃ，６１，０４；　Ｈ，３，２４；　Ｎ
、　８．８０（２）上記で得た６−シフルオロメトキシ
ー３−二トロー４−フェニルキノリンヲ参考例１−（３
）ト同様にして還元することにより３−アミノ−６−シ
フルオロメトキシー４−７エニルキノリンを油状物とし
て得た。本孔は精製せず原料として用いた。

参考例３０ 参考例１８と同様にしてつぎの化合物を得た。

（１）８−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−６−
メチル−３−ニトロキノリン：ｍｐ１５２−１５４℃４ （２）３−アミノ−８−クロロ−４−（２−クロロフェ
ニルｌ）、−６−メチルキノリン：ｍｐ１４８−１４９
℃。

参考例３１ 参考例２２と同様にしてつぎの化合物を得た。

（１）３−（Ｎ−ブチルアセトアミド）−６−クロロ−
４−（２−クロロフェニル）キノリン：ｍｐ１０８−１
０９°Ｃ９ （２）３−ブチルアミノ−６−クロロ−４−（２−クロ
ロフェニル）キノリン：　ｍｐ９０−９１’ｏ。

参考例３２ （＋）　　（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）ア
ミノメチレンマロン酸ジエチル（７、Ｏｇ）、塩化’Ｊ
チウム（３，７ｇ）、ジメチルスルホキシド（７０ｄ）
の混合物を１８０℃で１．５時間加熱した。水で希釈し
６−クロロ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸エ
チルを結晶として得た（３．８ｇ、７０゜０％）。エタ
ノールから再結晶し針状晶を得た。

ｍｐ１２３−１２４°Ｃ０ 元素分析値　Ｃｌ＠Ｈ１４Ｃ（２Ｎ　Ｏ２として計算値
　Ｃ，６９，３５；　　Ｈ，４，５３；　　Ｎ、　４．
４９実測値　Ｃ，６９，３２；　　Ｈ，４，４８；Ｎ、
　４．３１（２）６−クロロ−４−フェニル−３−キノ
リンカルボン酸エチル（２，５ｇ）、水酸化カリウム（
２゜２４ｇ）及びエタノール（２５ｍ１２）の混合物を
８０°Ｃで１０分間加熱した。水で希釈し、塩酸で酸性
とすることにより６−クロロ−４−フェニル−３キノリ
ンカルボン酸を結晶として得た（２．２０ｇ。

９６．９％）。メタノール−クロロホルムから再結晶し
淡黄色プリズム晶を得た。ｍｐ２６９−２７００Ｃ８ 元素分析値　Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　ｏ　ＣＱ　Ｎ　Ｏ２とし
て計算値　Ｃ，６７，７４；　　Ｈ，３，５５，Ｎ、　
４．９４実測値　Ｃ，６７，７７；　　Ｈ，３，５２；
Ｎ、　４．９４参考例３３ （１）２−アミノ−２′−クロロ−３，５−ジメチルベ
ンゾフェノン（２，５９ｇ）、３．３−ジメトキシプロ
ピオン酸メチル（３、７ｇ）、ｐ　−トルエンスルホン
酸水和物（０，１９ｇ）、ベンゼン（３０ｄ）の混合物
を、Ｄｅａｎ　−Ｓ　Ｌａｒｋ装置を用いて水を分離し
ながら１６時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物を
シリカゲルクロマトで精製することにより、４−（２−
クロロフェニル）−６，８−ジメチル−３−キノリンカ
ルボン酸メチルを結晶として得た（１．９０ｇ、５８．
５％）。イソプロピルエーテルから再結晶し無色プリズ
ム晶を得た。ｍｐＨ７−１１８℃。

元素分析値　Ｃ，、Ｈ，、（ＩＮＯ２として計算値　ｃ
、　７０．５０；　　）（、４，９５；　　Ｎ、　４．
３０実測値　Ｃ，７０，１４；　　Ｈ，４，９７；　　
Ｎ、　４．２７（２）　　４−（２−クロロフェニル）
−６，，８−ジメチル−３−キノリンカルボン酸メチル
（０，９８ｇ）。

水酸化カリウム（０，５ｇ）、８０％エタノール（１０
蛯）の混合物を１５分加熱還流した。水を加え塩酸で酸
性とすることにより４−（２−クロロフェニル）−６，
８−ジメチル−３−キノリンカルボン酸を結晶として得
た（０．９０ｇ、９６．８％）。エタノールから再結晶
し無色プリズム晶を得た。

ｍｐ２３４　２３５℃。

元素分析値　Ｃ＋ｓＨ＋４Ｃｉ２ＮＯｘとして計算値　
Ｃ，６９，３５；　　Ｈ，４，５３；　　Ｎ、　４．４
９実測値　Ｃ，６９，１０；　　Ｈ，４，５３；　　Ｎ
、　４．４１参考例３４ ２−アミノ−２′−クロロ−３，５−ジメチルベンゾフ
ェノン（１５，５４ｇ）、６Ｎ塩酸（６０ｍ１２）、酢
酸エチル（１８０ｄ）の混合物中に１−モルホリノ−２
−ニトロエテン（９，４８ｇ）を加え、６〇−７０°Ｃ
でかき混ぜた。２時間後及び４時間後にｌ−モルホリノ
−２−ニトロエテンを各９．４８ｇ追加し、さらに４時
間かき混ぜた。水で希釈後酢酸エチルで抽出し、抽出液
は水、炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、乾
燥（無水ＭｇＳ　Ｏ＋）した。溶媒を留去し、残留物を
エタノールから再結晶することにより、４−（２−クロ
ロフェニル）６．８−ジメチル−３−ニトロキノリンを
黄色結晶として得た（１５．７５ｇ、８４．１％）。１
ｐ１３１−　１３２°Ｃ６本品は参考例１８−（１）で
得たものと同一である。

参考例３５ （１）　　参考例３４と同様にして６−クロロ−４−（
３，４−ジメトキシフェニル）−３−ニトロキノリンを
得た。ｍｐ１８８−１９０°Ｃ１収率８３，５％。

（２）６−クロロ−４−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−ニトロキノリンを参考例１−（２）と同様に還
元し、３−アミノ−６−クロロ−４−（３，４−ジメト
キシフェニル）キノリンを得た。ｍｐ１８７−１９０°
Ｃ６収率９２．９％９ 参考例３５と同様にしてつぎの参考例３６〜３７の化合
物を得た。

参考例３６ （１）４−（２−クロロフェニル）−６，７−シメチル
ー３−ニトロキノリン＋ｍｐ１５６−１５７°Ｃ８収率
５０．９％。

（２）３−アミノ−４−（２−りロロフェニル）６．７
−シメチルキノリン：ｍｐ１９４−１９５°Ｃ６収率６
８．９％。

参考例３７ （１）４−（２−クロロフェニル）−６，７，８−トリ
メチル−３−ニトロキノリン：ｍｐ１９０−１９１’Ｏ
，収率５３゜３％。

（２）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−６，
７，８−１−リメチルキノリン：ｍｐＨ６−１１８°Ｃ
１収率７９．８％。

参考例３８ ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール
（２，３４ｇ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（１゜８８
ｇ）、四塩化炭素（２５ｍ＋２）の混合物を２時間加熱
還流し、不溶の沈でん物をろ去することにより４−ブロ
モメチル−２，６−ジーｔ　ｅ　ｒ　ｔ−ブチルフェノ
ールの溶液を得た。これに３−アミノ−４−（２−クロ
ロフェニル）−６，８−’；メチルキノリン（２，０ｇ
）を加え、室温で５時間かき混ぜた。クロロホルムで希
釈後水洗、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ＜）Ｌ、溶媒を留去した
。残留物をンリカゲルクロマトで精製後アセトンーイソ
グロビルエーテルから再結晶することにより、４−（２
−クロロフェニル）＝３−（２，６−シーｔｅｒｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシフェニル）アミノ−６，８−ジメ
チルキノリンを無色プリズム晶として得た（１．５９ｇ
、４４．９％）。

ｍｐ１８３−１８５°Ｃ１ 元素分析値　Ｃ！！Ｈ５ｒｃＱＮ　Ｏ、として計算値　
Ｃ，７６，７０；　　Ｈ，７，４４；　　Ｎ、　５．５
９実測値　Ｃ，７６，７０；　　Ｈ，７，５３；　　Ｎ
、　５．５２参考例３９ （１）２−アミノ−２′−クロロ−３，５−ジメチルベ
ンゾフェノン（２０，０ｇ）、２．２−ジメトキシプロ
ピオニトリル（ｌ　１．５ｇ）、ｐ−トルエンスルホン
酸水和物（１−４６ｇ）、トルエン（２０Ｍ）の混合物
をＤｅａｎ　−Ｓ　Ｌａｒｋ装置を用いて水を分離しな
がら３時間加熱還流した。炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で洗浄後無水ＭｇＳＯ４で乾燥し溶媒を留去した。残
留結晶をろ取しヘキサンで洗浄することにより４−（２
−クロロフェニル）−６，８−ジメチル−３−キノリン
カルボニトリルを得た（２０．７ｇ、９２．０％）。エ
タノールから再結晶し淡黄色板状晶を得た。ｍｐ１５３
−１５４℃。

元素分析値　Ｃ＋ａＨ１ｓＣＱＮｚとして計算値　Ｃ，
７３，８５；　　Ｈ，４，４８，Ｎ、　９．５７実測値
　Ｃ，？３．６６；　　Ｈ，４，４２，Ｎ、　９．５４
（２）４−（２−クロロフェニル）−６，８−ジメチル
−３−キノリンカルボニトリル（０，５ｇ）、６Ｎ−水
酸化ナトリウム（１，５蔵）、２−メトキシエタノール
（３−）の混合物をかき混ぜながら８時間加熱還流した
。水を加え塩酸酸性とし、析出結晶をろ取することによ
り４−（２−クロロフェニル）−６，８−ジメチル−３
−キノリンカルボン酸を得た（０．４６ｇ、８６．８％
）。エタノールから再結晶し無色プリズム晶を得た。ｍ
ｐ２３４−２３５°Ｃ１本品は参考例３３で得たものと
同一である。

参考例４０ （１）参考例３９−（１）で得た４−（２−クロロフェ
ニル）−６，８−ジメチル−３−キノリンカルボニトリ
ル（１７，６ｇ）、９７％硫酸（１２０ｍｎ）の混合物
を室温で２４時間かき混ぜた。氷水中に加え、アンモニ
ア水でアルカリ性とした後酢酸エチルで抽出した。抽出
液は水洗、無水ＭｇＳＯ４で乾燥後溶媒を留去し、残留
物にメタノールを加えることにより４−（２−クロロフ
ェニル）−６，８−ジメチル−３−キノリンカルボキサ
ミド・メタノールツルベートを結晶として得た（１８．
５ｇ、９０．２％）。メタノールから再結晶し無色プリ
ズム晶を得ｊこ。　ｍｐ１６３−１６４　　°Ｃ。

元素分析値　Ｃ＋　ａ　Ｈ＋　ｓ　ＣＱ　Ｎ　２０・Ｃ
Ｈ，○として計算値　Ｃ，６６，５７，Ｈ，５，５９；
　　Ｎ、　８．１７実測値　Ｃ，６６，７５；　　Ｈ，
５，５２；　　Ｎ、　８．１９（２）水酸化ナトリウム
（１０，４ｇ）の水（１００成）溶液に水冷下かき混ぜ
ながら臭素（３，２ｍＱ）を滴下した。ついで４−（２
−クロロフェニル）−６゜８−ジメチル−３−キノリン
カルボキサミド・メタノールツルベート（１８，５ｇ）
のジオキサン（１００顧）溶液を滴下し、室温で３０分
、９０°Ｃで４０分間かき混ぜた。６Ｎ−塩酸でｐＨ１
に調整し、室温で３０分かき混ぜた後少量の赤色法でん
物をろ去し、ろ液を６Ｎ−水酸化ナトリウムでアルカリ
性とした。さらに水で希釈後酢酸エチルで抽出し、抽出
液は水洗、無水ＭｇＳＯ４で乾燥後溶媒を留去した。残
留物にヘキサンを加えて結晶化させることにより、３−
アミノ−４−（２−クロロフェニル）−６，８−ジメチ
ルキノリンヲ得り（１４，０ｇ、９１．７％）。エタノ
ールから再結晶し無色プリズム晶を得た。ｍｐ１５１　
１５２℃。

氷晶は参考例１８で得たものと同一である。

参考例４１ （１）５−クロロ−２−トシルアミノ安息香酸（１４，
０ｇ）、塩化チオニル（３０顧）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（０，５ｍＭ）の混合物を４０分加熱還流し
た後減圧下に濃縮乾固した。残留物を１゜２−ジクロル
エタン（１００ｍｆ２）に溶解し、無水塩化アルミニウ
ム（６，８８ｇ）を加え、室温で１０分かき混ぜた後１
．２．３−）リメトキシベンゼン（８，６７ｇ）を加え
た。室温で１０分間かき混ぜ、さらに４５分間加熱還流
した。冷後２Ｎｍ酸を加え室温で３０分かき混ぜた後有
機層を分取し、希水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。

アルカリ層は塩酸で酸性とし、クロロホルムで抽出した
。クロロホルム層は水洗後乾燥（無水ＭｇＳ　Ｏａ）　
シ、溶媒を留去した。残留物をアセトンから再結晶する
ことにより２−トシルアミノ−５−クロロ−２′ヒドロ
キシ−３’、４’−ジメトキシベンゾフェノンをプリズ
ム晶として得た（５．８９ｇ、２９．６％）、ｍｐ１８
５−１８７℃。

元素分析値　Ｃ２□Ｈ２゜ＣＱＮＯ，Ｓとして計算値　
Ｃ，５７，２１；　　Ｈ，４，３６；　　Ｎ、３．０３
実測値　Ｃ，５７，１６；　　Ｈ，４，２４；　　Ｎ、
　３．１７（２）２−トシルアミノ−５−クロロ−２′
−ヒドロキシ−３’、４’−ジメトキシベンゾフェノン
（５゜８９ｇ）と７０％硫酸（５０成）との混合物を９
０℃で１時間加熱した浸水で希釈し、クロロホルムで抽
出した。クロロホルム層は水洗、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ２
）後濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトで精製した。

エーテル−ヘキサンから再結晶することにより、２−ア
ミノ−５−クロロ−２′−ヒドロキシ−３’、４’−ジ
メトキシベンゾフェノンを無色プリズム晶として得た（
３．０１ｇ、７６．８％）。

ｍｐＨ２−１１５°Ｃ１ 元素分析値　Ｃ，、Ｈ，、ＣＱＮＯ，として計算値　Ｃ
，５８，５５；　　Ｈ，４，５９；　　Ｎ、　４．５５
実測値　Ｃ，５８，６５；Ｈ，４，６１；　　Ｎ、　４
．５１参考例４２ 参考例４１で得た２−アミノ−５−クロロ−２′−ヒド
ロキシ−３’、４’−ジメトキシベンゾフェノンから参
考例３５と同様にしてつぎの化合物を得Ｉこ。

（１）６−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−３，４−ジ
メトキシフェニル）−３−ニトロキノリン：ｍｐ１５６
−１５８°Ｃ０収率９１．８％。

（２）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−ヒドロキシ
−３，４−ジメトキシフェニル）キノリン：ｍｐｌ　９
８−２０１’Ｏ，収率６０．５％。

参考例４３ （１）６−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−３，４−ジ
メトキシフェニル）−３−ニトロキノリン（１゜２０ｇ
）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０１１１１２）
。

粉末炭酸カリウム（０，９２ｇ）、ヨウ化メチル（０゜
４１顧）の混合物を０°Ｃで１０分、室温で２時間かき
混ぜた。水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、抽出液は水
洗後乾燥（無水ＭｇＳ　Ｏａ）　した。溶媒を留去し、
残留物をメタノールから再結晶することにより、６−ク
ロロ−４−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−３
−ニトロキノリンを黄色プリズム晶として得た（１．１
２ｇ、８９．６％）。

ｍｐＨ４−１１６°Ｃ１ （２）６−クロロ−４−（２，３，４−トリメトキシフ
ェニル）−３−ニトロキノリンヲ参考例１−（２）と同
様に還元し、３−アミノ−６−クロロ−４−（２，３，
４−１リメトキシフエニル）キノリンを得た。ｍｐＬ８
０　１８１’ｏ、収率９５．９％。

参考例４４ 参考例３５と同様にしてつぎの化合物を得た。

（１）　　４−（２−クロロフェニル）−５−メチル−
３−ニトロキノリン：ｍｐ１４７−１４８℃、収率６９
．８％。

（２）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−５−
メチルキノリン：ｍｐ１５２−１５３℃、収率９７．８
％。

発明の効果 キノリン誘導体（ｉ）またはその塩は優れたＡＣＡＴ阻
害作用を有しかつ安全性が高いので、本発明により新し
い動脈硬化用剤が提供される。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは水素、アルキルまたはアラルキル基を、ｍ
   、ｎは０または１を示し、Ａ環、Ｂ環及びＣ環はそれぞ
   れ置換基を有していてもよい。］で表わされるキノリン
   誘導体またはその塩を含有してなるアシル−ＣｏＡ：コ
   レステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは水素、アルキルまたはアラルキル基を、ｍ
   、ｎは０または１を示し、ｍ＝１のときはＡ環、Ｂ環及
   びＣ環はそれぞれ置換基を有していてもよく、ｍ＝０の
   ときはＡ環及びＣ環はそれぞれ置換基を有していてもよ
   く、Ｂ環は置換されているかあるいはＢ環が無置換の場
   合はＣ環はフッ素で置換されている。］で表わされるキ
   ノリン誘導体またはその塩。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物またはその塩と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物またはその塩とを反応させることを
   特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるキノリン誘導体またはその塩の製造法［上
   記式中、Ｑ＾１が−ＮＨの時Ｑ＾２は−ＮＣＯを、Ｑ＾
   １が−ＮＣＯまたは−ＮＣＯＸの時Ｑ＾２は−ＮＨ＿２
   を、Ｒ＾１はアルキルまたはアラルキル基を、Ｘはハロ
   ゲンを示し、他の記号は請求項（２）記載と同意義を示
   す］。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、各記号は、請求項（１）記載の意義を有する。 ］で表わされる化合物を酸化することを特徴とする一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、各記号は前記と同意義を有する。］で表わされ
   る化合物の製造法。