JP2002535392A - マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤としての２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−ヒドロキサム酸 - Google Patents

マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤としての２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−ヒドロキサム酸

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アルブライト，ジエイ・ドナルド
デロス・サントス，エフレン・ギラーモ
レビン，ジエレミー・アイアン
チエン，ジエイムズ・ミング
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Abstract

(57)【要約】 式（１）を有する化合物は、マトリックスメタロプロテイナーゼおよびＴＡＣＥにより媒介される疾患状態、例えば腫瘍増殖、変形性関節症、リウマチ様関節炎および変形性軟骨減損の治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の技術分野】
本発明は、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤としておよびＴＮＦ−α
−転換酵素（ＴＡＣＥ）の阻害剤として作用する４−（４−置換−ベンゼンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−ヒドロキサム酸に関する。本発明の化合物は、マトリックスメタロプロテ
イナーゼおよびＴＡＣＥにより媒介される疾患状態、例えば腫瘍増殖、変形性関
節症、リウマチ様関節炎および変形性軟骨減損に有用である。
【０００２】
【発明の背景】
マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）は、結合組織および基底膜の病
理学的破壊に関係する酵素の群である。これらの亜鉛含有エンドペプチターゼは
、コラゲナーゼ、ストロメリシンおよびゼラチナーゼを含む酵素の数種の部分集
合から成る。これらの中で、ゼラチナーゼは腫瘍の増殖および拡大に最も緊密に
関連するＭＭＰであることが証明されている。
【０００３】 例えば、ゼラチナーゼの発現レベルは、悪性度に応じて上昇し、そしてゼラチ
ナーゼは基底膜を破壊できてこれは腫瘍の転移に導くことが知られている。充実
性腫瘍の増殖に必要な血管形成も、その病理学にゼラチナーゼ成分を有すること
も最近証明され、これは「マトリックスメタロプロテイナーゼ、直接ガン治療の
ための新規の標的」("Matrix Metalloproteinases, Novel Targets for Directe
d Cancer Therapy", Drugs and Aging, 11:229-244(1997)に報告されている。
【０００４】 ＭＭＰにより媒介されるその他の病状は、再狭窄、ＭＭＰ媒介骨減少、中枢神
経系の炎症疾患、皮膚老化、変形性関節症、リウマチ様関節炎、敗血症性関節炎
、角膜潰瘍 異常創傷治癒、骨疾患、尿タンパク、動脈瘤疾患、外傷性関節損傷
後の変形性軟骨減損、神経系の脱髄疾患、肝硬変、腎臓の糸球体疾患、胎児膜の
早期破裂、炎症性内臓疾患、歯周病、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、増殖性硝
子体網膜症、未熟児網膜症、眼炎症、円錐角膜症、シェーグレン症候群、近視、
眼腫瘍、眼血管形成／血管新生および角膜移植拒絶反応を含む。これらの病状に
関する研究は、例えば、「マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤研究におけ
る最近の進歩」Ｒ．Ｐ．ベケットら("Recent Advances in Matrix Metalloprote
inase Inhibitor Research", R.P. Beckett et al., Research Focus, 1:16-26
(1996)、Curr. Opin. Ther. Patents, 4(1): 7-16, (1994);Current Medicinal
Chem. 2:743-762 (1995); Exp. Opin. Ther. Patents, 5(2): 1087-110, (1995)
; Exp. Opin. Ther. Patents, 5(12): 1287-1196,(1995)); 「マトリックスメタ
ロプロテイナーゼの阻害、構造に基づく設計」("Inhibition of Matrix Metallo
proteinases: Structure Based Design" Current Pharmaceutical Design, 2:5
24-661, (1996); 「マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害薬剤」"Matrix Meta
lloproteinase Inhibitor Drugs", Emerging Drugs, 2:205-230 (1997)に記載さ
れている。
【０００５】 ＴＮＦ−α−変換酵素（ＴＡＣＥ）は、膜結合ＴＮＦ−α前駆体タンパク質か
らのＴＮＦ−αの形成に触媒作用を有する。ＴＮＦ−αは、前炎症性(Pro-infla
mmatory)サイトカインであり、リウマチ様関節炎、敗血症性ショック、移植拒絶
反応、カヘキシー、食欲不振、炎症、鬱血性心不全、中枢神経系の炎症疾患、炎
症性内臓疾患、インスリン耐性およびＨＶＩ感染において、さらに多数の文献が
ある抗腫瘍性に関係すると考えられる。遺伝子組換え動物におけるＴＮＦ−α抗
体を用いる研究は、ＴＮＦ−α形成のブロッキングが関節炎の悪化を抑制するこ
とを示した。この観察は、最近ヒトにも拡張され、「ヒト疾患におけるＴＮＦ−
α」("THF-α in Human Diseases", Current Pharmaceutical Design, 2:662-66
7, (1996))に記載されている。
【０００６】 ＭＭＰおよびＴＡＣＥの小さい分子の阻害剤が種々の病態の治療に効力がある
ことは期待される。種々のＭＭＰおよびＴＡＣＥ阻害剤は既知であるが、大部分
のこれらの分子はペプチド性およびペプチド類似であり、これらは生物学的利用
性および薬物動力学的に問題がある。従って、長期に作用し、経口で生物的に適
用できる非ペプチド性のＭＭＰおよび／またはＴＡＣＥ阻害剤は、上記の疾患の
治療のために非常に望ましいであろう。
【０００７】 米国特許（ＵＳ）第５，４５５，２５８号は、２−置換−２−（アリールスル
ホニルアミノ）ヒドロキサム酸およびこれらのＭＭＰ阻害剤としての使用を開示
している。ＷＯ９７／１８１９４は、Ｎ−（アリールスルホニル）テトラヒドロ
イソキノロン−ヒドロキサム酸および関連するこれらの二環式誘導体およびＭＭ
Ｐ阻害剤としてのこれらの使用を開示している。ＷＯ９７／２０８２４および米
国特許（ＵＳ）第５，７５３，６５３号は、１−（アリールスルホニル）−４−
（置換）ピペラジン−２−ヒドロキサム酸、４−（アリールスルホニル）モルホ
リン−３−ヒドロキサム酸、４−（アリールスルホニル）−テトラヒドロ−２Ｈ
，１，４−チアジン−３−ヒドロキサム酸、３−（置換−１−（アリールスルホ
ニル）ヘキサヒドロ−２−ヒドロキサム酸および関連化合物をＭＭＰ阻害剤とし
て有用として開示している。
【０００８】 ＷＯ９８／０８８２２、ＷＯ９８／０８８２３およびＷＯ９８／０８８２５は
、６員の１−（アリールスルホニル）ヘキサヒドロピリミジン−２−ヒドロキサ
ム酸、１−置換−３−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）〕ヘキサヒドロピ
リミジン−４−ヒドロキサム酸、４−（アリールスルホニル）−テトラヒドロ−
１，２−チアジン−３−ヒドロキサム酸および（アリールスルホニル）−４−置
換ピペラジン−２−ヒドロキサム酸を開示している。ＷＯ９８／０８８２７は、
４−（アリールスルホニル）−ヘキサヒドロチアゼピン−３−ヒドロキサム酸お
よび４−（アリールスルホニル）−ヘキサヒドロ〔１，４〕−ジアゼピン−３−
ヒドロキサム酸を開示している。
【０００９】
【発明の概要】
本発明は、ＭＭＰに対して阻害活性を示す置換された２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキサミド
の新規の誘導体に関する。本発明の化合物は、次式１
【００１０】
【化５７】
【００１１】 〔式中、Ｒは、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、
−ＣＦ3 、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ
（Ｒ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ2 、−ＣＯＮ
Ｈ2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ
ＣＨ2 Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（ここで、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルま
たは水素である）から選ばれ、 Ｒ4 は、１個の三重結合を含む（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｏ−、例えばＣ2 〜Ｃ 6 −；
【００１２】
【化５８】
【００１３】 （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
−、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ−
（ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、
【００１４】
【化５９】
【００１５】 である）であり、 Ｒ1 およびＲ2 は、それぞれ独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 は、（Ｃ1 〜Ｃ8 ）アルキル、ＮＨ2 ＣＨ2 ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキ
ルＮＨＣＨ2 ＣＯ−、ＨＯ（ＣＨ2 ）m ＣＯ−、ＨＣＯ−、アリール（ＣＨ2 ） n ＣＯ−、ヘテロアリール（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−
（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
ＣＯ−ＮＨＣＨ2 ＣＯ−、（Ｃ3 〜Ｃ7 ）シクロアルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3
）アルキルＳＯ2 −、アリール（ＣＨ2 ）n ＳＯ2 −、ヘテロアリール（ＣＨ2
）n ＳＯ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（ＣＨ2 ）m ＳＯ2 −、（Ｃ1 〜
Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（ＣＨ2 ）m −、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（Ｃ1 〜
Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ＨＯ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
−Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、アリール−Ｏ−ＣＨ2 ＣＯ−、ヘテロアリール
−Ｏ−ＣＨ2 ＣＯ−、アリールＣＨ＝ＣＨＣＯ−、ヘテロアリールＣＨ＝ＣＨＣ
Ｏ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＨ＝ＣＨＣＯ−、
【００１６】
【化６０】
【００１７】 アリール（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ア
リールＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、ヘテロアリールＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6
）アルキルＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、
【００１８】
【化６１】
【００１９】 〔（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル〕2 −Ｎ−（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルＣＯ−、または（
Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルＣＯ− である（ここで ｍ＝１〜３、ｎ＝０〜３、 アリールは、
【００２０】
【化６２】
【００２１】 であり、そしてヘテロアリールは、
【００２２】
【化６３】
【００２３】 である（ここで、Ｘは水素、ハロゲン、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは−ＯＣＨ 3 、そしてＲおよびＲ’は以上に定義されたとおりである） Ｌは、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＦ 3 、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、−ＮＨ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（
Ｒ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＯ2 、−ＣＯＮ
Ｈ2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ2
Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、
【００２４】
【化６４】
【００２５】 であり、Ｍは、
【００２６】
【化６５】
【００２７】 またはＮ（Ｒ’）（Ｒ’）（ここで、Ｒ’は以上に定義されたとおりである）で
あり、 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルであり、 Ｙは、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3 またはＯＣＨ3 であり、そしてＸ’は、ハロゲン
、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、または−ＣＨ 2 ＯＨである）〕の化合物、および薬剤的に許容できるこれらの塩により表され
る。
【００２８】
【発明の詳細な記述】
好ましくは、本発明の化合物は、 Ｒが、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＦ3
、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）
ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ2 、−ＣＯＮＨ2 、
−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ2
Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（ここで、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは水
素である）であり、 Ｒ4 が、１個の三重結合を含む（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｏ−、
【００２９】
【化６６】
【００３０】 （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
−、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ−
（ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、
【００３１】
【化６７】
【００３２】 である）であり、 Ｒ1 およびＲ2 がそれぞれ、独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 が、（Ｃ1 〜Ｃ8 ）アルキル、ＮＨ2 ＣＨ2 ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキ
ルＮＨＣＨ2 ＣＯ−、ＨＯ（ＣＨ2 ）m ＣＯ−、ＨＣＯ−、アリール（ＣＨ2 ） n ＣＯ−、ヘテロアリール（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−
（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
ＣＯ−ＮＨＣＨ2 ＣＯ−、（Ｃ3 〜Ｃ7 ）シクロアルキルＣＯ−、アリール−Ｏ
−ＣＨ2 ＣＯ−、ヘテロアリール−Ｏ−ＣＨ2 ＣＯ−、
【００３３】
【化６８】
【００３４】 である（ここで、 ｍ＝１〜３、ｎ＝０〜３、 アリールは、
【００３５】
【化６９】
【００３６】 であり、そしてヘテロアリールは、
【００３７】
【化７０】
【００３８】 である（ここで、Ｘは水素、ハロゲン、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは−ＯＣＨ 3 、ここでＲおよびＲ’は以上に定義されている））式１の化合物、および薬剤
的に許容できるこれらの塩を含む。
【００３９】 さらに好ましくは本発明の化合物は、 Ｒが、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＦ3
、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）
ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ2 、−ＣＯＮＨ2 、
−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ2
Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（式中、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは水素
である）であり、 Ｒ4 が、１個の三重結合を含む（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｏ−、
【００４０】
【化７１】
【００４１】 （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
−、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ−
（ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、
【００４２】
【化７２】
【００４３】 である）であり、 Ｒ1 およびＲ2 が、それぞれ独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 が、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（ＣＨ 2 ）m ＣＯ−、アリールＣＯ−、 である（ここで、 ｍ＝１〜３、ｎ＝０〜３、 アリールは、
【００４４】
【化７３】
【００４５】 であり、そしてヘテロアリールは、
【００４６】
【化７４】
【００４７】 である（ここで、Ｘは水素、ハロゲン、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは−ＯＣＨ 3 、そしてＲおよびＲ’は以上に定義されている））式１の化合物、および薬剤
的に許容できるこれらの塩を含む。
【００４８】 さらに好ましくは本発明の化合物は、 Ｒが、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＦ 3 、ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）
ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ2 、−ＣＯＮＨ2 、
−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−Ｎ（Ｒ
’）ＣＯＣＨ2 Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（ここで、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）ア
ルキルまたは水素である）であり、Ｒ4 が、１個の三重結合を含む（Ｃ1 〜Ｃ6
）アルキル−Ｏ−、
【００４９】
【化７５】
【００５０】 （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
−、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ−
（ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、
【００５１】
【化７６】
【００５２】 である）であり、 Ｒ1 およびＲ2 がそれぞれ、独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 が、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＳＯ2 −、アリール（ＣＨ2 ）n ＳＯ2 −、ヘ
テロアリール（ＣＨ2 ）n ＳＯ2 −、または（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（Ｃ
Ｈ2 ）n −、ＳＯ2 − である（ここで、 ｍ＝１〜３、ｎ＝０〜３、 アリールは、
【００５３】
【化７７】
【００５４】 である）式１の化合物、および薬剤的に許容できるこれらの塩を含む。
【００５５】 さらに好ましい態様は、 Ｒが、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＦ 3 、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’
）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ2 、−ＣＯＮＨ2
、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ 2 Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（式中、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは水
素である）であり、 Ｒ4 が、１個の三重結合を含む（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｏ−、
【００５６】
【化７８】
【００５７】 （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
−、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ−
（ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、
【００５８】
【化７９】
【００５９】 である）であり、 Ｒ1 およびＲ2 が、それぞれ独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 が、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＯ−、（Ｃ 1 〜Ｃ7 ）シクロアルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（ＣＨ2 ）m
−ＣＯ−、アリール（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、ＨＯ−（ＣＨ2 ）m −ＣＯ−、ヘテロ
アリール（ＣＨ2 ）m −ＣＯ−、 である（式中、アリールは、
【００６０】
【化８０】
【００６１】 であり、そしてヘテロアリールは、
【００６２】
【化８１】
【００６３】 である（ここで、Ｘは水素、ハロゲン、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは−ＯＣＨ 3 、そしてＲおよびＲ’は以上に定義されたとおりである））式１により表され
る化合物、および薬剤的に許容できるこれらの塩を含む。
【００６４】 さらに本発明の高度に好ましい化合物は、 Ｒが、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＦ3
、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）
ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ2 、−ＣＯＮＨ2 、
−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、また−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ2 Ｏ
−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（式中、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは水素で
ある）であり、 Ｒ4 が、−Ｏ−ＣＨ2 −Ｃ≡Ｃ−Ｒ”であり、 （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
−、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ−
（ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、
【００６５】
【化８２】
【００６６】 である）、 Ｒ1 およびＲ2 が、それぞれ独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 が、
【００６７】
【化８３】
【００６８】 である（ここで、 ｍ＝１〜３、ｎ＝０〜３、 Ｌは、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＦ3
、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、−ＮＨ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ
’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＯ2 、−ＣＯＮＨ 2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ2 Ｏ
−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、
【００６９】
【化８４】
【００７０】 であり、Ｍは、
【００７１】
【化８５】
【００７２】 またはＮ（Ｒ’）（Ｒ’）（ここで、Ｒ’は以上に定義されたとおりである）で
あり、 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルであり、 Ｙは、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3 またはＯＣＨ3 であり、そしてＸ’は、ハロゲン
、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、または−ＣＨ 2 ＯＨである）式１の化合物、および薬剤的に許容できるこれらの塩を含む。
【００７３】 従って、本発明は、以上に定義した式１の化合物を製造するための方法も提供
し、これは、下記 ａ）式ＩＩ
【００７４】
【化８６】
【００７５】 〔式中、Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は上記に定義され、そしてＡはＣＯＯ
Ｈまたはその反応性誘導体である〕の化合物を、式ＩＩＩ ＮＨ2 ＯＨ （ＩＩＩ） の化合物と反応させて相当する式Ｉの化合物を得る、 ｂ）式Ｉの化合物の光学活性異性体の混合物（例えばラセミ化合物）を分割して
、他の鏡像異性体またはジアステレオマーを本質的に含まない一種の鏡像異性体
またはジアステレオマーを単離する、 ｃ）式Ｉの塩基性化合物を薬剤的に許容できる酸を用いて酸性化して薬剤的に許
容できる塩を得る のいずれか一つの方法を含んでなる。
【００７６】 方法ａ）に関して、反応は、当該技術分野で公知の方法、例えば、ヒドロキシ
ルアミンとの反応の前に酸塩化物と反応して反応性誘導体を形成する方法により
行うことができる。
【００７７】 方法ｂ）に関して、標準の分離法を特定の鏡像異性体またはジアステレオマー
形を単離するために使用してもよい。例えば、ラセミ混合物は、「分割剤(resol
ving agent) 」（例えばジアステレオマー塩の形成または共有結合の形成による
）の単一の鏡像異性体との反応により光学活性ジアステレオマーの混合物に変換
してもよい。得られた光学活性ジアステレオマーの混合物は、標準の方法（例え
ば結晶化またはクロマトグラフィー）により分離してもよく、そして個別の光学
活性ジアステレオマーを次いで「分割剤」を除くために処理し、これにより本発
明の化合物の単一の鏡像異性体を解放する。キラルクロマトグラフィー（キラル
担持剤、溶離剤またはイオン対剤を使用）も鏡像異性体混合物を直接分離するた
めに使用してもよい。
【００７８】 式Ｉの化合物は、薬剤的に許容できる酸、例えば有機または無機酸の塩の形で
、上記のような酸を用いる処理により単離されてもよい。
【００７９】 式１の誘導体の製造のための中間化合物の一部は、Ｒ4 がＯＣＨ3 であるもの
であり、そしてこれらは記載したスキームに従って好ましく製造しても良い。Ｒ 4 がＯＣＨ3 である式８、１４、１５、２０、２２、２３、２４、２５、２９お
よび３０のエステル誘導体が、Ｒ4 がＯＨである誘導体の製造に使用される（Ｏ
−ＣＨ3 基の開裂を介して）。機構図８に記載のように、フェノール性ＯＨ基を
有する誘導体４０を、標準有機合成条件下で反応させて、ＯＨ部分をＲ4 置換基
（以上に定義のもの）に変換する。これらの機構図の変形は、当該技術分野の熟
練者により認められる手段により生成物の量および性質に不利な影響を及ぼすこ
となく生産性を改善するように行ってもよい。例えば、反応性基は、後で適当な
標準条件で脱ブロックしてもよい適当なブロック部分を用いてブロックしてもよ
い（例えばヒドロキシル基は、トリメチルシリルまたはｔ−ブチル−ジメチルシ
リル部分を用いて保護してもよく、次いでこれらは後続の反応段階で除去される
）。さらに、当該技術分野の熟練者は、接触水素化条件は、三重結合を含むＲ4
部分を有する中間体製造のためには不適当であることを認めるであろう。従って
、Ｒ4 部分は還元段階を必要とすることなく中間体内に導入される。
【００８０】 一般に、式１の化合物は、セリン、スレオニン、または３，３−ジメチル−３
−ヒドロキシプロピオン酸のアルキルエステル（例えばメチル、エチル、ｔ−ブ
チルなど）から合成される。その一つの反応経路をスキーム１に示す。メチルエ
ステルがすべての反応機構に記載されているが、しかし、メチルエステルの使用
は説明の目的のみであり、そして他の適当なアルキルエステル、ベンジルエステ
ルなども同様に使用できると考えるべきである。
【００８１】 スキーム１において、セリン、スレオニン、β−ヒドロキシバリンおよび関連
する誘導体を相当するＮ−（４−置換ベンゼンスルホニル）誘導体３に変換し、
そして適当な置換または非置換２−ニトロベンジルブロミドまたは２−ニトロベ
ンジルクロリドを用いてアルキル化して、相当するニトロ誘導体５を製造する。
慣用の還元条件下での還元、例えば接触水素化（Ｐｄ／Ｃを用いる）または化学
的還元（例えばＳｎＣｌ2 またはＦｅＣｌ3 を用いる）は、アミノ誘導体６をも
たらす。Ｎ−（２−アミノベンジル）誘導体６とアルカノイルクロリド、アルキ
ルスルホニルクロリド、アロイルクロリド、ヘテロアロイルクロリド、アリール
スルホニルクロリド、ヘテロアリールスルホニルクロリドなどとの、トリアルキ
ルアミンまたはピリジンの存在下での反応は、デヒドロアラニン誘導体７をもた
らす。〔１，４〕ベンゾジアゼピン化合物９への閉環は、アルコール溶剤、例え
ばメタノールまたはエタノール中での穏和な塩基、例えば炭酸水素ナトリウムま
たは炭酸水素カリウムとの反応により行われる。エステルの加水分解（ＮａＯＨ
）、酸塩化物形成および酸塩化物とヒドロキシルアミンとの反応を含む標準条件
は、次いでエステル誘導体８のヒドロキサム酸９への変換に使用される。エステ
ル誘導体８（ここでエステル官能基はｔ−ブチルエステルである）は、トリフル
オロ酢酸を用いて標準条件下で酸に変換される。
【００８２】 スキーム２に記載のように、ブロックされたヒドロキシル基を有する誘導体１
０は、２−ニトロまたは２−アミノ・ベンジルアルコール誘導体１１を用い、ミ
ツノブ(Mitsunobu) 反応を適用してアルキル化されて中間体１２となる。２−ニ
トロ基の還元および誘導体１２のヒドロキシルブロック基の脱離、この場合にＲ 4 基は保護されたアミノ部分であり、同時にアミノおよびヒドロキシル官能基の
脱離が行われ、中間体１３となる。次いで中間体１３を、ベンジルオキシカルボ
ニルクロリドと反応させて閉環した〔１，４〕ベンゾジアゼピン１４としてもよ
い。誘導体１４とアシルクロリド、アロイルクロリド、ヘテロアロイルクロリド
、アルキルスルホニルクロリド、アリールスルホニルクロリドおよびヘテロアリ
ールスルホニルクロリドなどとの反応は、中間体１５を与える。
【００８３】
【化８７】
【００８４】 〔式中、 ｎ＝０〜３、 ｍ＝１〜３ Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｒ＝水素、ハロゲン、ＯＣＨ3 、ＮＯ2
、ＮＨ2 、ＣＦ3 、ＮＨＣＯＣＨ3 、ＮＨＣＯＣＨ2 ＯＣＨ3 、ＣＯＮＨ2 、−
Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ3
）アルキル、 Ｒ3 ＝Ａｒ（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、ヘテロアリール（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、Ａｒ（Ｃ
Ｈ2 ）n ＳＯ2 −、ヘテロアリール（ＣＨ2 ）n ＳＯ2 −、アルキル−Ｏ−（Ｃ
Ｈ2 ）n ＣＯ−、アルキル−Ｏ−（ＣＨ2 ）m ＳＯ2 −、アルキルＣＯ−、アル
キルＳＯ2 −、アルキルＣＯ−ＮＨＣＨ2 ＣＯ−、およびシクロアルキル（Ｃ3
〜Ｃ7 ）ＣＯ−、および Ｒ4 は本明細書中に定義されたとおりである〕。
【００８５】
【化８８】
【００８６】 〔式中、 ｎ＝０〜３、 ｍ＝１〜３ φ＝フェニル ＤＥＡＤ＝ジエチルアゾジカルボキシラート、 Ｒ6 ＝Ａｒ（ＣＨ2 ）n −、アルキル−、ヘテロアリール（ＣＨ2 ）n −、アル
キル−Ｏ−（ＣＨ2 ）n −、シクロアルキル（Ｃ3 〜Ｃ7 ）、 Ｒ7 ＝Ａｒ（ＣＨ2 ）n −、アルキル−、ヘテロアリール（ＣＨ2 ）n −、アル
キル−Ｏ−（ＣＨ2 ）m −、 Ｒ8 ＝Ａｒ（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、Ａｒ（ＣＨ2 ）n ＳＯ2 −、アルキルＣＯ−、
アルキルＳＯ2 −、ヘテロアリール（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、ヘテロアリール（ＣＨ 2 ）n ＳＯ2 −、アルキル−Ｏ−（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、アルキル−Ｏ−（ＣＨ2
）m ＳＯ2 −〕。
【００８７】 １−置換アリールメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕
−ベンゾジアゼピンは、スキーム３および４に記載の方法で製造してもよい。ス
キーム３において、メチル ３−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−（２−アミノ−ベンジル）−アミノ〕−プロピオナート６は、アリ
ールカルボキシアルデヒドおよびヘテロアリールカルボキシアルデヒドを用いる
還元性アルキル化により中間体１７をもたらす。標準反応条件、例えばトリフェ
ニルホスフィンとジエチルアゾジカルボキラート（ＤＥＡＤ）との反応またはト
リフェニルホスフィンと四塩化炭素もしくは四臭化炭素のいずれかとの反応は、
「デヒドロアニリン」誘導体１８をもたらし、これらは次いで閉環して〔１，４
〕ベンゾジアゼピン２０となる。
【００８８】 ３−ヒドロキサム酸誘導体２１への別経路（機構図４）において、Ｎ−アロイ
ル誘導体２２は、還元剤、例えばボランまたは水素化アルミニウムリチウムを用
いてエステルおよびアミド官能性の両者を還元する。３−（ヒドロキシメチル）
−１−（アリールメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕
ベンゾジアゼピン２３は、公知の標準反応剤を用いて酸化されて、ヒドロキシメ
チル基をカルボキシル基に変換する。反応剤は、例えば触媒ＲｕＯ2 を用いるＮ
ａＩＯ4 である（例えばJ. Org. Chem. 46:3936(1981); Synlett, p143,(1996)
参照）。次いで、酸のヒドロキシルアミンへのカプリング（酸塩化物を経由する
）は、生成物２１をもたらす。式２５で例示されるある種の中間体は、穏和な条
件下でボランを用いて還元されて、アミドカルボニルが選択的に還元された誘導
体２５ａをもたらす。これらの中間体２５ａは、次いでエステルの酸への加水分
解をおよび酸塩化物とヒドロキシルアミンとのカプリングを介してヒドロキサム
酸誘導体に変換される。
【００８９】
【化８９】
【００９０】
【化９０】
【００９１】 〔式中、Ｒ8 ＝アルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、複素環
式アルキル、またはアルキルオキシアルキルオキシアルキル〕 その他の本発明の好ましい化合物は、スキーム５に記載の方法で製造してもよ
い塩基部分を１−（置換カルボニル）基中に有するものである。２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン１４（１位に置換基を有し
ていない）と塩化カルボニルとのスキーム５に記載の方法での反応は、中間体２
５をもたらし、これらは次いで酸２６およびヒドロキサム酸２７に変換される。
中間体２５は、メチル ２−〔（２−アミノベンジル）−（４−メトキシ−ベン
ゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオナート６と酸塩化物との反
応により合成されて、「デヒドロアラニン」誘導体２８を得てもよい。前に記載
したように、穏和な塩基、例えばＮａＨＣＯ3 はこれらの誘導体と反応できて、
中間体２８中の二重結合への１，４−付加を介して閉環して７員の２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン２５となる。
【００９２】 スキーム６に記載のように、アリール−アリールカルボニル、ヘテロアリール
−アリールカルボニル、アリール−ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリール
−ヘテロアリールカルボニル誘導体３０は、ブロモアロイルまたはブロモヘテロ
アロイル誘導体２９と、適当なアリールスズ、ヘテロアリールスズ、アリールホ
ウ酸、ヘテロアリールホウ酸、アリールトリフラート、ヘテロアリールトリフラ
ートなどと公知の条件下での標準のパラジウム接触カプリングにより合成しても
よい。例えば、Synthesis, 563-566 (1997) 、J. Org. Chem. 62:3405-3406 (19
97) 、Tetrahedron Lett., 36:5247-5250 (1995)、 Heterocycles, 45:467 (199
7)、Tetrahedron Lett., 38:1118-1182 (1997)、Heterocycles, 42:189-194 (19
96) 、Tetrahedron Lett., 5005-5006 (1993) 、Synthesis, 843:, (1987) 、He
terocycles, 2711-2716 (1987)、およびTetrahedron Lett., 4407-4410 (1986)
参照。
【００９３】 このようなパラジウム触媒を用いるカプリングにより、アリール−アリール、
ヘテロアリール−アリール、アリール−ヘテロアリールおよびヘテロアリール−
ヘテロアリールカルボン酸エステル誘導体が製造でき、そしてこれらの誘導体を
カルボン酸中間体に変換することができる。次いで、酸を酸塩化物に変換し、こ
れを、誘導体６の中間体３１への変換に記載のように２−〔（２−アミノベンジ
ル）−（４−置換−ベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオナ
ートのエステルと反応させる。
【００９４】 下記の参照文献は、J. Org. Chem. 62:2649-2651 (1997) のようなメチル ３
−アリールピロール−４−カルボキシラート、J. Org. Chem. 62:3405-3406 (19
97) のようなメチル （２−メチルフェニル）ベンゾアート、およびTetrahedro
n Lett., 27:4403-4410 (1986)のような複素環部分、例えばフラニル、チエニル
またはピリジニル基で置換されたメチルベンゾアートの合成のための方法を記載
している。
【００９５】
【化９１】
【００９６】
【化９２】
【００９７】 Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3 、ＣＨ3 またはＯＣＨ3 であり、 Ｘは、ハロゲン、水素、または（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルであり、 ＲおよびＲ’は、本明細書中に定義されたとおりであり、 Ｒ1 およびＲ2 は、本明細書中に定義されたとおりであり、そして Ｒ4 は、本明細書中に定義されたものである。
【００９８】 中間体２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン３
９および３８は、スキーム７に例示された方法でグリシンエステルから製造して
もよい。この合成経路で、グリシンエチルエステル、グリシン−ｔ−ブチルエス
テルまたはグリシンメチルエステルのＮ−（４−置換−ベンゼンスルホニル）誘
導体３３は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−メチル−２−ピロリジノ
ン中の置換（Ｒ）または非置換（Ｒ＝Ｈ）２−ニトロベンジルブロミドを用いて
炭酸カリウムの存在下でアルキル化されて、中間体３４となる。あるいは、Ｎ−
（４−置換−ベンゼンスルホニル）グリシンのエステル、例えばメチルエステル
３３は、最初にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−メチル−２−ピリジノ
ン中で水素化ナトリウムと反応させ、そして得られたアニオンを置換または非置
換２−ニトロベンジルブロミドと反応させると化合物３４をもたらす。誘導体３
４とＮ，Ｎ−ジメチル（メチレン）アンモニウムクロリドまたはヨージド塩との
標準条件（例えばフィーザー・アンドフィーザー(Fieser and Fieser, 10:160-1
61;8;194) 中に記載) 下での反応は、ジメチルアミノメチル（マンニッヒ形）化
合物を中間体として与え、これは「デヒドロアラニン」誘導体３７への脱離また
は脱離−付加反応を介する３６から３９への直接閉環に用いられる。化合物３７
の閉環は、ヒドロキサム酸への変換のための中間体３８をもたらす。３６から３
９への変換の反応条件の変形は、ルイス酸、例えばＢＦ3 の存在下での加熱、ま
たは脱離−付加反応を行わせるために３６の酸塩の加熱を含む。
【００９９】
【化９３】
【０１００】 テトラヒドロ〔１，４〕−ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキサミ
ドへの変換のための中間体カルボン酸は、機構図１〜８に記載のような種々の経
路を経由して合成してもよい。式１の所望の生成物のあるものの合成のために、
機構図８に示す別の経路が好ましい。Ｒ4 基が三重結合を含む場合、または合成
手順の最終あたりでＲ4 基を導入することが好ましい場合に、これらの経路が好
ましい。これらの条件下で、式４１の中間体カルボン酸エステルまたはＲ4 置換
基がＯＨ基である式４４の酸が製造される。Ｒ4 置換基がＯＨ基である中間体は
、ＯＨ基が選択的に除去できる基により保護されている誘導体から製造してもよ
い。Ｒ4 がＯＣＨ3 部分である誘導体４０は、酸素メチル結合の開裂を介する所
望のフェノール系化合物４１および４４への適当な前駆体である。機構図８に記
載のように、フェノール性ＯＨ基のアニオンは、その場で製造して次いでアルキ
ル化してもよい。適当な塩基は、アルカリ金属炭酸塩、水酸化物、アルコキシド
および有機塩基である。式Ｒ15ＣＨ2 Ｘ〔式中Ｘは反応性脱離基、例えば塩化物
、臭化物、沃化物、０−メシラートまたは０−トシラートである〕により表され
るアルキル化部分との反応は、誘導体４２および４５をもたらす。
【０１０１】 アルキル化反応は、カルボン酸エステル、例えば４１を用いて、または式４４
で表されるカルボン酸を用いて行ってもよい。あるいは、フェノール系化合物４
１および４４は、ミツノブ反応条件下で反応させて０−アルキル化誘導体４２お
よび４５としてもよい。下記の参考文献に記載されている標準ミツノブ反応条件
は、カプリング反応に使用してもよい。 （ａ）J. Heterocyclic Chem. 34,349 (1997) 、(b)Tetrahedron Lett., 37:643
9 (1996)、(c)J. Org. Chem. 56:7173 (1991) 、(d)Tetrahedron Lett., 5709 (
1989) 、(e) Synthesis 1-28 (1981)
【０１０２】
【化９４】
【０１０３】 塩基性部分を有する本発明の化合物は、薬剤的および生理学的に許容できる酸
から誘導された塩の形で使用してもよい。これらの塩は、これらに限定されるも
のではないが。無機酸（例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸）または有機酸（例え
ば酢酸、ギ酸、コハク酸、およびマレイン酸）との塩を含む。酸性部分を含む化
合物のその他の塩は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属（例えばナトリウム
、カリウム、カルシウム、およびマグネシウム）または有機塩基とのものを含む
。
【０１０４】 本発明が薬剤組成物内に使用される場合は、これらは１種またはそれ以上の薬
剤的に許容できるキャリアー、例えば溶剤、希釈剤などと組み合わせてもよい。
本化合物を含むこのような組成物は、錠剤、カプセル剤、分散性散剤、顆粒剤、
懸濁剤、シロップ剤またはエリキシル剤の形での経口で、滅菌した注射用液剤ま
たは懸濁剤の形での非経口で、またはクリーム剤、ローション剤、軟膏の形の外
用で投与してもよい。このような薬剤組成物は、有効成分約１〜約１００ｍｇを
キャリアーと組み合わせて含んでもよい。
【０１０５】 特定の病態を治療するために使用される本化合物の有効用量は、使用する特定
の化合物、投与の方法および治療している病態の種類および重症度により変化す
る。しかし、一般に、本化合物を約０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ（体重）の
用量で投与すると、満足な結果が得られる。
【０１０６】 以上に記載したように、本発明の化合物は、経口ならびに静脈内、筋肉内、皮
下または外用経路で投与してもよい。錠剤、カプセル剤などを調製するために使
用される固体キャリアーは、デンプン、ラクトース、リン酸二カルシウム、ミク
ロクリスタリンセルロース、スクロースおよびカオリンを含む。本化合物の組成
物を調製するために使用される液体キャリアーは、滅菌水、ポリエチレン、グリ
コール、非イオン性界面活性剤、および食用油、例えばトウモロコシ、ゴマ、お
よびラッカセイ油を含む。薬剤組成物の調製に慣用的に使用されるアジュバント
、例えば調味料、着色料、保存料および抗酸化剤も含んでもよい。
【０１０７】 本発明の組成物は、生物学的活性に対して下記の方法に従って試験された。
【０１０８】 生体外ゼラチナーゼアッセイ 本アッセイは、チオペプチド基質（（Ａｃ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（２−メ
ルカプト−４−メチル−ペンタノイル）−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＥｔ）、バケム・
バイオサイエンス(Bachem Bioscience) から入手可能）の酵素ゼラチナーゼによ
る開裂に基づいてＤＮＴＢ（５，５’−ジチオ−ビス（２−ニトロ−安息香酸）
）と比色定量的に反応する基質産生物の放出に基づく。このアッセイは、ワイン
ガルテンら(Weingarten et al., "Spectrophotometric Assay for Vertebrate C
ollegenase", Anal. Biochem., 147:437-440, (1985)) 中に開示されている。酵
素活性は着色増加の速度により測定される。
【０１０９】 チオペプチド基質は、１００％ＤＭＳＯ中の２０ｍＭストックとして新たに調
製され、そしてＤＴＮＢを１００％ＤＭＳＯ中に溶かして１００ｍＭストックと
して暗所、室温で保管した。基質およびＤＴＮＢを使用前に基質緩衝液（５０ｍ
Ｍ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、５ｍＭ ＣａＣｌ2 ）を用いて１ｍＭに一緒に希
釈した。ヒト好中球ゼラチナーゼＢのストックをアッセイ緩衝液（５０ｍＭ Ｈ
ＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、５ｍＭ ＣａＣｌ2 、０．０２％ブリジ(Brij)）を用い
て、最終濃度０．１５ｎＭまで希釈した。
【０１１０】 アッセイ緩衝液、酵素、ＤＴＮＢ／基質（最終濃度５００μＭ）およびベヒク
ルまたは阻害剤を９６ウエルプレートに加え（全反応容積２００μｌ）、そして
着色増加を分光分析により５分間、４０５ｎｍにおいてプレートリーダー(plate
reader)により測定した。
【０１１１】 ＯＤ405 の増加をプロットし、そして線の傾斜を算出した。傾斜は反応速度を
表す。反応の線状性を確認し（ｒ2 ＞０．８５）そして対照速度の平均（ｘ±ｓ
ｅｍ）を算出し、そして統計的有意性（ｐ＜０．０５）に関して薬剤処理速度と
、ダネット(Dunnett) の多重比較検定を用いて比較した。投与−応答の関係は、
薬剤の多重投与を用いて作製し、そして９５％ＣＩを有するＩＣ50値を線型回帰
法（ＩＰＲＥＤ，ＨＴＢ）を用いて推定した。
【０１１２】 生体外コラゲナーゼアッセイ 本アッセイは、ペプチド基質（（Ｄｎｐ−Ｐｒｏ−Ｃｈａ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（
Ｍｅ）−Ｈｉｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ（ＮＭａ）−ＮＨ2 ）、ペプチド・インターナ
ショナル社(Peptide International Inc.)から入手可能）のコラゲナーゼによる
開裂による蛍光ＮＭａ基の放出に基づき、これをビケットら(Bickett et al.,"A
High Throughput Fluorogenic Substrate for Interstitial Collagenase (MMP
-1) and Gelatinase (MMP-9)" Anal. Biochem., 212:58-64, (1993))に開示され
た蛍光計により定量測定した。Ｄｎｐは不変の基質内のＮＭａ蛍光をクエンチす
る。
【０１１３】 このアッセイは、ＨＣＢＣアッセイ緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．
０、５ｍＭ Ｃａ+2、０．０２％ブリジ、０．５％システイン）内で、ヒト組換
え繊維芽細胞コラゲナーゼ（両端切断、分子量＝１８，８２８、ワイス−エイヤ
ースト・リサーチ(Wyeth-Ayerst Research, Radner, PA) より）を用いて行った
。基質をメタノール中に溶かし、そして１ｍＭアリコート内に冷凍して保管した
。コラゲナーゼは緩衝液中で２５μＭアリコート内に冷凍して保管した。アッセ
イ実施の際、ＨＣＢＣ緩衝液中に、基質を最終濃度１０μＭになるように、コラ
ゲナーゼを最終濃度５μＭに溶かした。試験する化合物をメタノール、ＤＭＳＯ
またはＨＣＢＣ中に溶かした。メタノールおよびＤＭＳＯをＨＣＢＣ中に１．０
％未満まで希釈した。化合物を酵素を含む９６ウエルプレートに加え、そして基
質を加えて反応を開始させた。
【０１１４】 反応は、１０分間読み取り（励起３４０ｎｍ、放射４４４ｎｍ）、そして時間
の経過による蛍光の増加を直線としてプロットした。線の傾斜を算出し、これは
反応速度を表す。反応速度の線型性を確認した（ｒ2 ＞０．８５）。対照速度の
平均（ｘ±ｓｅｍ）を算出し、そして統計的有意性（ｐ＜０．０５）に関して薬
剤処理速度と、ダネットの多重比較検定を用いて比較した。投与−応答の関係は
、薬剤の多重投与を用いて作製し、そして９５％ＣＩを有するＩＣ50値を線型回
帰法を用いて推定した。
【０１１５】 ＴＡＣＥ阻害測定の方法 ９６ウエル黒色マイクロタイタープレート中で、各ウエルは、最終濃度１μｇ
／ｍＬの１０μＬ ＴＡＣＥ（イムネックス(Immunex) から入手可能）、ｐＨ７
．４を有し１０％グリセロール（最終濃度１０ｍＭ）を含む７０μＬトリス緩衝
液、およびＤＭＳＯ中の試験化合物１０μＬ（最終濃度１μＭ、ＤＭＳＯ濃度＜
１％）から成る溶液を受け入れた。プレートを１０分間、室温でインキュベーシ
ョンした。反応は、蛍光ペプチジル基質（最終濃度１００μＭ）を各ウエルに振
とう機を用いて５秒間振とうして加えて開始させた。
【０１１６】 反応は、１０分間読み取り（励起３４０ｎｍ、放射４４４ｎｍ）、そして時間
の経過による蛍光の増加を直線としてプロットした。線の傾斜を算出し、これは
反応速度を表す。反応速度の線型性を確認した（ｒ2 ＞０．８５）。対照速度の
平均（ｘ±ｓｅｍ）を算出し、そして統計的有意性（ｐ＜０．０５）に関して薬
剤処理速度と、ダネットの多重比較検定を用いて比較した。投与−応答の関係は
、薬剤の多重投与を用いて作製し、そして９５％ＣＩを有するＩＣ50値を線型回
帰法を用いて推定した。
【０１１７】 この標準試験手順に従って得た幾つかのデータを表１に示す。
【０１１８】
【表１】
【０１１９】 式１の誘導体の合成のための幾つかの中間体化合物を表２に示す（参考例１０
、１１、４１、４３−９０、９２〜９７、９９、１００、１６２、１６６、１７
６、１８１、１８２、１８６、１８８、１９０）。
【０１２０】
【表２】
【０１２１】
【表３】
【０１２２】
【表４】
【０１２３】
【実施例】
本発明を以下の限定を意図しない実施例で説明する。 参考例１ （Ｌ）Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンジルセリン、ｔ−ブチルエ
ステル ＣＨ2 Ｃｌ2 ６００ｍｌ中のＮ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンジ
ルセリン２５ｇ（０．０７６モル）の氷−塩浴中で−６℃に冷却した溶液中にイ
ソブチレンをバブリングして入れ、その間、これに濃硫酸４．１ｍｌを滴下して
加えた。混合物を４時間攪拌し、そしてSynthetic Commun., 26:2723(1996)に記
載のようにして処理すると、生成物２９．２４ｇがが黄色の油状物として得られ
た。 参考例２ Ｌ−セリン、ｔ−ブチルエステル メタノール６００ｍｌ中の参考例１からの（Ｌ）Ｎ−（ベンジルオキシカルボ
ニル）−Ｏ−ベンジルセリン、ｔ−ブチルエステル２９．２４ｇ（０．７６モル
）、ギ酸アンモニウム２４．１ｇ（０．３８モル）および炭素上の１０％パラジ
ウム３８．３ｇの混合物を６５℃で２０時間加熱し、そして室温で一晩攪拌した
。混合物をけいそう土を通して濾過し、濾過パッド(pad) をメタノールで洗浄し
た。濾液を濃縮すると、Synthetic Commun., 26:2723(1996)に記載の生成物１２
．１８ｇ（９９．６％）が得られた。 参考例３ Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｌ−セリン、ｔ−ブチルエステル（
３−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸
、ｔ−ブチルエステル） ＣＨ2 Ｃｌ2 １６０ｍｌ中のＬ−セリン、ｔ−ブチルエステル１２．１８ｇ（
０．０７５６モル）、トリエチルアミン２６．５２ｍｌの溶液（氷浴中で冷却）
に、少しずつ、４−メトキシベンゼン−スルホニルクロリド１６．１ｇ（０．０
７７１モル）を加えた。混合物を０℃で０．５時間、そして室温で一晩攪拌した
。混合物をＨ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、塩水を用いて洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を
用いて乾燥した。溶剤を減圧下で除去すると固体２５．３４ｇが得られ、これを
ヘキサンを用いて微細化(triturate) した。固体をトルエン１２０ｍｌから再結
晶すると、生成物１２．１８ｇ（４８．７％）が白色固体として得られた。濾液
を濃縮し、そして残留物をシリカゲル上、溶離剤としてヘキサン−酢酸エチル（
７：３）を用いてクロマトグラフィー処理すると、白色固体５．７１ｇ（２２．
８％）が得られた。融点７０〜７５℃、分析値、Ｃ14Ｈ21ＮＯ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５０．７；Ｈ ６．４；Ｎ ４．２； 実験値： Ｃ ５０．４；Ｈ ６．３；Ｎ ４．４； 参考例４ ３−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−（２−ニトロベ
ンジル）アミノ〕プロピオン酸、ｔ−ブチルエステル 氷浴中で冷却したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中の３−ヒドロキシ
−２−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、ｔ−ブチルエ
ステル６．１６ｇ（１８．６ミリモル）に、水素化ナトリウム０．７８１ｇ（１
９．５ミリモル）を加えた。気体発生が終わった後に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１８ｍｌ中の２−ニトロベンジルブロミド４．０２ｇ（１８．６ミリモル
）の溶液を滴下して加えた。混合物を窒素中、室温で４時間攪拌し、そして２−
ニトロベンジルブロミド１．０ｇを加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、そして
溶剤を減圧下で除去した。残留物を水と一緒に蒸留し、そしてＣＨ2 Ｃｌ2 を用
いて抽出した。有機抽出物をＨ2 Ｏ、塩水を用いて洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4
を用いて乾燥した。溶剤を除去すると、固体１１．２ｇが得られ、これをシリカ
ゲル上、溶離剤としてヘキサン−酢酸エチル（１：１）、その後溶離剤としてヘ
キサン−酢酸エチル（３５：６５）を用いてクロマトグラフィー処理した。溶剤
を含む画分を一緒にし、次いで溶剤を除去すると、固体７．７ｇ（８９％）が得
られた。３ミリモル規模の実験からの試料はガム状となった。 分析値、Ｃ21Ｈ26Ｎ2 Ｏ8 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５４．１；Ｈ ５．６；Ｎ ６．０； 実験値： Ｃ ５４．０；Ｈ ５．７；Ｎ ６．０； 参考例５ ２−〔２−アミノベンジル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−
３−ヒドロキシプロピオン酸、ｔ−ブチルエステル メタノール２０ｍｌ中の３−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンスル
ホニル）−（２−ニトロベンジル）アミノ〕プロピオン酸、ｔ−ブチルエステル
０．６０ｇ（１．２８ミリモル）およびＳｎＣｌ2 ・２Ｈ2 Ｏ １．４５ｇ（６
．４５ミリモル）の混合物を油浴内で９０℃で２時間加熱した。溶剤を減圧下で
除去し、そして酢酸エチルを残留物に加えた。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を用
いて混合物を中和し、そしてけいそう土を通して濾過した。酢酸エチル相を分離
し、そしてＨ2 Ｏ、塩水を用いて洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した
。溶剤を減圧下で除去すると、ガム状物０．３０ｇ（５３％）が得られた。分析
値、Ｃ21Ｈ28Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５７．８；Ｈ ６．５；Ｎ ６．４； 実験値： Ｃ ５７．８；Ｈ ７．０；Ｎ ６．２； 参考例６ ２−〔（２−アミノベンジル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕
−３−ヒドロキシプロピオン酸 ＣＨ2 Ｃｌ2 ６ｍｌ中の２−〔（２−アミノベンジル）−（４−メトキシベン
ゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオン酸、ｔ−ブチルエステル
０．７５ｇ（１．７２ミリモル）およびトリフルオロ酢酸６ｍｌの溶液を室温で
３時間攪拌し、次いで減圧下で乾燥するまで濃縮した。残留物にＨ2 Ｏ、ＣＨ2
Ｃｌ2 および１Ｎ ＮａＯＨを水相がｐＨ８に達するまで加えた。次いで水相を
分離し、２Ｎクエン酸を用いて酸性化し、そして酢酸エチルを用いて抽出した。
抽出物をＨ2 Ｏ、塩水で洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を
減圧下で除去すると、固体０．３５ｇ（５４％）が得られた。分析値、Ｃ17Ｈ20 Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５３．７；Ｈ ５．３；Ｎ ７．４； 実験値： Ｃ ５３．０；Ｈ ５．３；Ｎ ６．９； 参考例７ ２−｛（２−〔３−（トリフルオロメチルベンゾイル）アミノベンジル〕−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリル酸、ｔ−ブチルエステル ＣＨ2 Ｃｌ2 ２ｍｌ中の２−〔（２−アミノベンジル）−（４−メトキシベン
ゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオン酸、ｔ−ブチルエステル
０．４３１ｇ（１ミリモル）、３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド
０．４７４ｇ（２．２ミリモル）およびピリジン１ｍｌとの混合物を室温で３．
５時間攪拌した。混合物をＨ2 Ｏ中に注入し、そしてＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出
した。抽出物をＨ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、Ｈ2 Ｏ、１Ｎ ＮａＨＣＯ3 、塩水を用
いて洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を除去すると、固体０
．７２ｇが得られた。固体をテトラヒドロフラン２ｍｌ中に溶かし、そしてトリ
エチルアミン１．５ｍｌをこれに加えた。溶液を６５℃で一晩加熱し、そして乾
燥するまで減圧下で濃縮した。残留物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出し、そして抽
出物をＨ2 Ｏを用いて洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を減
圧下で除去すると、生成物０．５５ｇが固体で得られた。同様の実験から、生成
物をシリカゲル上で、ヘキサン−酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理す
ると、固体、融点６５〜７２℃が得られた。分析値、Ｃ29Ｈ29Ｆ3 Ｎ2 Ｏ6 Ｓに
対して 計算値： Ｃ ５９．０；Ｈ ５．０；Ｎ ４．７； 実験値： Ｃ ５９．２；Ｈ ５．２；Ｎ ４．４； 参考例８ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（３−トリフルオロメチルベン
ゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボン酸、ｔ−ブチルエステル メタノール４ｍｌ中の２−｛（２−〔３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル
〕−アミノベンゾイル−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリル
酸、ｔ−ブチルエステル０．５５ｇ（０．９３２ミリモル）およびＮａＨＣＯ3
０．１０２ｇ（１．２１ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌し、溶剤を除去し
た。残留物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出し、そして抽出物をＨ2 Ｏ、塩水を用い
て洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を除去すると固体０．５
７ｇが得られた。固体を厚層シリカゲルプレート上、溶剤としてヘキサン−酢酸
エチル（１：１）を用いてクロマトグラフィー処理すると、淡黄色の固体０．３
０ｇ、融点５７〜６０℃が得られた。分析値、Ｃ29Ｈ29Ｆ3 Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５９．０；Ｈ ５．０；Ｎ ４．７； 実験値： Ｃ ５８．８；Ｈ ５．０；Ｎ ４．６； 参考例９ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（３−トリフルオロメチルベン
ゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボン酸 ＣＨ2 Ｃｌ2 ３ｍｌ中の４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（３
−トリフルオロメチルベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ｔ−ブチルエステル０．３６ｇ（
０．６１ミリモル）およびトリフルオロ酢酸３ｍｌの混合物を室温で３時間攪拌
した。混合物を減圧下で乾燥するまで濃縮し、そして残留物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用
いて抽出した。ＣＨ2 Ｃｌ2 を１Ｎ ＮａＨＣＯ3 を用いて洗浄し、水相（ｐＨ
８）を２Ｎクエン酸を用いて酸性化し、そして酢酸エチルを用いて抽出した。抽
出物を乾燥した（Ｎａ2 ＳＯ4 ）。元のＣＨ2 Ｃｌ2 抽出物を２Ｎクエン酸、Ｈ 2 Ｏ、塩水を用いて洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。ＣＨ2 Ｃｌ2 抽出
物および酢酸エチル抽出物を一緒にし、そして溶剤を減圧下で除去すると、固体
０．３１ｇ、融点１０５〜１１０℃が得られた。分析値、Ｃ25Ｈ21Ｆ3 Ｎ2 Ｏ6
Ｓに対して 計算値： Ｃ ５６．２；Ｈ ４．０；Ｎ ５．２； 実験値： Ｃ ５５．１；Ｈ ３．７；Ｎ ５．０； 参考例１０ メチル １−（〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル）−４−（４−メト
キシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート ０℃に冷却したＣＨ2 Ｃｌ2 １２ｍｌ中のメチル ２−〔（２−アミノベンジ
ル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオ
ナート１．５ｇ（３．８ミリモル）およびトリエチルアミン２．６５ｍｌの混合
物に、ＣＨ2 Ｃｌ2 ６ｍｌ中の〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニルクロ
リドの溶液を加えた。混合物を室温で一晩混合し、そしてＣＨ2 Ｃｌ2 およびＨ 2 Ｏを用いて希釈した。有機層を分離し、そして２Ｎクエン酸、塩水を用いて洗
浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を減圧下で除去すると、白色
発泡物２．２ｇが得られた。分析値、Ｃ31Ｈ28Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ６６．９；Ｈ ５．１；Ｎ ５．０； 実験値： Ｃ ６７．３；Ｈ ５．２；Ｎ ４．７； 参考例１１ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−５−フ
ルオロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート ０℃に冷却したＣＨ2 Ｃｌ2 １５ｍｌ中のメチル ２−〔（２−アミノベンジ
ル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオ
ナート１．５ｇ（３．８０ミリモル）およびトリエチルアミン２．６４ｍｌ（１
８．９７ミリモル）の混合物に、２−メチル−５−フルオロベンゾイルクロリド
１．３６ｇ（１１．４ミリモル）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。次い
で溶液をＣＨ2 Ｃｌ2 および水を用いて希釈し、そして有機層を分離した。有機
層を２Ｎクエン酸、塩水を用いて洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した
。溶剤を減圧下で除去すると、白色発泡物２．２ｇが得られた。分析値、Ｃ26Ｈ 25 ＦＮ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ６０．９；Ｈ ４．９；Ｎ ５．５； 実験値： Ｃ ６０．９；Ｈ ５．０；Ｎ ５．０； 質量分析スペクトル（ＥＳ）５１３．４（Ｍ＋Ｈ） 参考例１２ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート ０℃に冷却したＣＨ2 Ｃｌ2 ５０ｍｌ中のメチル ２−〔（２−アミノベンジ
ル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオ
ナート５．０ｇ（１２．６８ミリモル）およびトリエチルアミン１７．７ｍｌ（
２６．８ミリモル）の混合物に、クロロギ酸ベンジル９．０５ｍｌ（６３．４ミ
リモル）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、次いで０℃に冷却し、そしてト
リエチルアミン０．８ｍｌおよびクロロギ酸ベンジル９．０５ｍｌ（６３．４ミ
リモル）をこれに加えた。混合物を一晩攪拌し、次いでＨ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、
塩水を用いて洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を減圧下で除
去すると、固体６．９５ｇが得られた。固体をシリカゲル上、ヘキサン−酢酸エ
チル（１：１）を用いてクロマトグラフィー処理すると、生成物２．７ｇが高粘
度の黄色の油状物として得られた。同様の０．５ｇ規模の実験からは、油状物０
．１７８ｇが得られた。分析値、Ｃ18Ｈ20Ｎ2 Ｏ5 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５７．４；Ｈ ５．４；Ｎ ７．４；Ｓ ８．５ 実験値： Ｃ ５７．９；Ｈ ５．４；Ｎ ６．７；Ｓ ７．９ 質量分析スペクトル（ＥＳ）３７７．２（Ｍ＋Ｈ） 参考例１３ メチル ３−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）プロ
ピオナート ０℃に冷却したＣＨ2 Ｃｌ2 １００ｍｌ中のＤ，Ｌ−セリン、メチルエステル
５．０ｇ（３２．１４ミリモル）およびトリエチルアミン１５．７ｍｌ（０．０
１２モル）の混合物に、４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド６．６４ｇ（
３２．１４ミリモル）を少しずつ加えた。次いで混合物をアルゴン中、室温で２
日間攪拌した。混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 １００ｍｌを用いて薄め、次いでそれぞれ
６０ｍｌのＨ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、塩水を用いて洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 を用いて
乾燥した。溶剤を減圧下で除去すると固体が得られた。酢酸エチルから結晶化す
ると、白色結晶５．０ｇ（５４％）が得られた。融点９２〜９４℃。分析値、Ｃ 11 Ｈ15ＮＯ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ４５．７；Ｈ ５．２；Ｎ ４．８；Ｓ １１．１ 実験値： Ｃ ４５．６；Ｈ ５．２；Ｎ ４．８；Ｓ １１．１ 参考例１４ メチル ３−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−（２−
ニトロベンジル）アミノ〕プロピオナート 氷浴中で冷却したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２５ｍｌ中のメチル ３−
ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）プロピオナート１
５．０ｇ（５１．８５ミリモル）の溶液に、ＮａＨ（油中６０％）２．２９ｇ（
５７．０３ミリモル）を滴下して加えた。混合物を０℃で２０分間攪拌し、次い
でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍｌ中の２−ニトロベンジルブロミド１２
．３２ｇ（５７．０３ミリモル）の溶液を滴下して加えた。溶液を室温で４８時
間攪拌し、そして酢酸エチルおよび水５００ｍｌを用いて希釈した。有機層を分
離し、そして水層を酢酸エチル２５０ｍｌを用いて洗浄した。一緒にした有機層
と抽出物とを、それぞれ２００ｍｌのＨ2 Ｏ、１Ｎ ＮａＨＣＯ3 および塩水を
用いて洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を除去し、そして残留固体
を酢酸エチルを用いて微細化し、冷却しそして濾過すると、融点１２７〜１２９
℃を有する白色結晶１３．５ｇ（６１％）が得られた。小規模試験（３．０ｇ）
からは融点１２７〜１２９℃を有する白色結晶２．３２ｇが得られた。分析値、
Ｃ18Ｈ20Ｎ2 Ｏ8 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５０．９；Ｈ ４．８；Ｎ ６．６； 実験値： Ｃ ５０．９；Ｈ ４．８；Ｎ ６．５； 参考例１５ メチル ２−〔（２−アミノベンジル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）
アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオナート 乾燥エタノール５ｍｌ中のメチル ３−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベ
ンゼンスルホニル）−（２−ニトロベンジル）アミノ〕プロピオナート１．５ｇ
（３．５３ミリモル）の窒素下の混合物に、ギ酸アンモニウム１．１２ｇ（１７
．６９ミリモル）、次いで炭素上の１０％パラジウム０．５０ｇを加えた。混合
物を一晩、室温で攪拌し、そして８０℃で２時間加熱した。混合物をけいそう土
を通して濾過し、そして濾液を乾燥するまで減圧下で濃縮すると半固体が得られ
た。酢酸エチルを用いて微細化すると、白色結晶０．６５ｇ（４７％）が得られ
た。融点１３８〜１４０℃。分析値、Ｃ18Ｈ22Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５４．８；Ｈ ５．６；Ｎ ７．１； 実験値： Ｃ ５３．０；Ｈ ５．６；Ｎ ６．８； 参考例１６ メチル ３−ヒドロキシ−２−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）−〔２−
（２，２，２−トリフルオロアセチルアミノ）ベンジル〕アミノ｝プロピオナー
ト ＣＨ2 Ｃｌ2 ５ｍｌ中のメチル ２−〔（２−アミノベンジル）−（４−メト
キシベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオナート０．５０ｇ
（１．２７ミリモル）の溶液に、無水トリフルオロ酢酸１．８ｍｌ（１２．７ミ
リモル）を加えた。この溶液を１時間攪拌しそして乾燥するまで減圧下で濃縮し
た。メタノールを残留物に加え、そして溶剤を減圧下で除去した。メタノールの
添加から乾燥までの濃縮を２回反復した。残留物をシリカゲル厚層プレート上、
ヘキサン−酢酸エチル（１：１）を用いてクロマトグラフィー処理すると、無色
のガラス状物０．５０ｇが得られた。分析値、Ｃ20Ｈ21Ｆ3 Ｎ2 Ｏ7 Ｓに対して 計算値： Ｃ ４９．０；Ｈ ４．３；Ｎ ５．７； 実験値： Ｃ ４９．０；Ｈ ４．５；Ｎ ５．４； 参考例１７ メチル ２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−（２−ニトロベンジル）
アミノ〕アクリラート −１０℃に冷却されたピリジン２ｍｌ中のメチル ３−ヒドロキシ−２−〔（
４−メトキシベンゼンスルホニル）−（２−ニトロベンジル）アミノ〕プロピオ
ナート１．０ｇ（２．３５６ミリモル）の溶液に、４−メチルベンゼンスルホニ
ルクロリド０．５３９ｇ（２．８３ミリモル）を加えた。溶液を一晩冷却し、そ
してピリジン４ｍｌおよび４−メチルベンゼン−スルホニルクロリド０．５３９
ｇ（２．８３ミリモル）を加えた。混合物を攪拌しそして−１０℃に２４時間冷
却し、そしてＨ2 Ｏを用いて希釈した。混合物を酢酸エチルを用いて抽出し、そ
して抽出物をＨ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、および塩水を用いて洗浄し、次いで乾燥し
た（Ｎａ2 ＳＯ4 ）。溶剤を減圧下で除去すると、油状物１．２ｇが得られた。
油状物をピリジン６ｍｌ中に溶かし、そして４−メチルベンゼンスルホニルクロ
リド１．０８ｇをこれに加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、そしてＨ2 Ｏを用
いて希釈した。混合物を酢酸エチルを用いて抽出し、そして抽出物をＨ2 Ｏ、２
Ｎクエン酸、および塩水を用いて洗浄し、次いでＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した
。溶剤を除去すると、褐色油状物１．０ｇが得られた。油状物をエタノールから
結晶化すると、白色結晶、融点６６〜６７℃が得られた。分析値、Ｃ18Ｈ18Ｎ2
Ｏ7 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５３．２；Ｈ ４．５；Ｎ ６．９； 実験値： Ｃ ５３．７；Ｈ ４．５；Ｎ ７．２； 参考例１８ メチル ２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−〔２−（４−ピリジニル
カルボニル）アミノベンジル〕アミノ〕アクリラート ０℃に冷却したＣＨ2 Ｃｌ2 １５ｍｌ中のメチル ２−〔（２−アミノベンジ
ル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオ
ナート１．５ｇ（３．８０ミリモル）およびトリエチルアミン３．０ｍｌ（２１
．６ミリモル）の混合物に、４−ピリミジンカルボニルクロリド（イソニコチノ
イルクロリド）１．７ｇ（９．５ミリモル）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌
し、そしてＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて希釈した。混合物をＨ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、お
よび塩水を用いて洗浄し、次いでＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を除去す
ると、淡黄褐色固体１．８ｇが得られた。分析値、Ｃ24Ｈ23Ｎ3 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５９．９；Ｈ ４．８；Ｎ ８．７；Ｓ ６．６ 実験値： Ｃ ５９．０；Ｈ ４．８；Ｎ ８．５；Ｓ ６．９ 質量分析スペクトル（ＥＳ）４８２．６（Ｍ＋Ｈ） 参考例１８に記載の方法を用いて、下記の中間化合物が適当な非置換メチル ２−〔（２−アミノベンジル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕
−３−ヒドロキシプロピオナートまたは適当に置換されたメチル ２−〔（置換
−２−アミノベンジル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−
ヒドロキシプロピオナートから製造できる。 参考例１９ メチル ２−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）−〔２−（２，２，２−ト
リフルオロアセチルアミノ）ベンジル〕アミノ｝アクリラート 白色結晶、融点１２０〜１２１℃、分析値、Ｃ20Ｈ19Ｆ3 Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５０．９；Ｈ ４．１；Ｎ ５．９； 実験値： Ｃ ５０．８；Ｈ ４．２；Ｎ ５．６； 参考例２０ メチル ２−〔（２−ベンゾイルアミノベンジル）−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）アミノ〕アクリラート 黄色油状物。分析値、Ｃ25Ｈ24Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ６２．５；Ｈ ５．０；Ｎ ５．８； 実験値： Ｃ ６２．７；Ｈ ５．３；Ｎ ５．０； 参考例２１ メチル ２−〔（２−アセチルアミノベンジル）−（４−メトキシベンゼンスル
ホニル）アミノ〕アクリラート 参考例２２ メチル ２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）−｛２−〔（３−ピリジニ
ルカルボニル）アミノ〕ベンジル｝アミノ）アクリラート 灰白色固体。分析値、Ｃ24Ｈ23Ｎ3 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５９．９；Ｈ ４．８；Ｎ ８．７；Ｓ ６．６ 実験値： Ｃ ５８．９；Ｈ ４．８；Ｎ ８．４；Ｓ ６．４ 質量分析スペクトル（ＥＳ）４８２．８（Ｍ＋Ｈ） 参考例２３ メチル ２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）−｛〔（２−チエニルカル
ボニル）アミノ〕ベンジル｝アミノ）アクリラート 黄褐色固体。分析値、Ｃ23Ｈ22Ｎ2 Ｏ6 Ｓ2 に対して 計算値： Ｃ ５６．８；Ｈ ４．６；Ｎ ５．８； 実験値： Ｃ ５５．７；Ｈ ４．４；Ｎ ４．９； 参考例２４ メチル ２−｛〔２−（メトキシアセチルアミノ）ベンジル〕−（４−メトキシ
ベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 黄色油状物。分析値、Ｃ21Ｈ24Ｎ2 Ｏ7 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５６．２；Ｈ ５．４；Ｎ ６．３； 実験値： Ｃ ５５．３；Ｈ ５．６；Ｎ ５．８； 参考例２５ メチル ２−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）−〔２−（ｎ−プロピルス
ルホニルアミノ）ベンジル〕アミノ｝アクリラート 淡褐色油状物。分析値、Ｃ21Ｈ26Ｎ2 Ｏ7 Ｓ2 に対して 計算値： Ｃ ５２．３；Ｈ ５．４；Ｎ ５．８； 実験値： Ｃ ５１．９；Ｈ ５．４；Ｎ ５．７； 参考例２６ メチル ２−｛〔２−（３−フェニルプロピオニル）アミノベンジル〕−（４−
メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 淡褐色油状物。分析値、Ｃ27Ｈ28Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ６３．８；Ｈ ５．６；Ｎ ５．５； 実験値： Ｃ ６６．７；Ｈ ５．８；Ｎ ４．１； 参考例２７ ｔ−ブチル ２−｛〔２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）アミノベンジ
ル〕−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 黄色固体。融点６５〜７２℃ 参考例２８ メチル ２−｛〔２−（４−ビフェニルカルボニル）アミノベンジル〕−（４−
メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 白色固体。分析値、Ｃ31Ｈ28Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ６６．９；Ｈ ５．１；Ｎ ５．０； 実験値： Ｃ ６６．１；Ｈ ５．０；Ｎ ５．１； 参考例２９ メチル ２−｛〔２−（シクロプロピルカルボニル）アミノベンジル〕−（４−
メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 黄色油状物。分析値、Ｃ22Ｈ24Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５９．５；Ｈ ５．４；Ｎ ６．３； 実験値： Ｃ ６０．０；Ｈ ５．７；Ｎ ６．０； 質量分析スペクトル（ＥＳ）４４５．５（Ｍ＋Ｈ） 参考例３０ メチル ２−｛〔２−（シクロヘキシルカルボニル）アミノベンジル〕−（４−
メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 白色発泡物。分析値、Ｃ25Ｈ30Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ６１．７；Ｈ ６．２；Ｎ ５．８； 実験値： Ｃ ５９．１；Ｈ ６．０；Ｎ ５．４； 質量分析スペクトル（ＥＳ）４８７．５（Ｍ＋Ｈ） 参考例３１ メチル ２−｛〔２−（３−フルオロベンゾイル）アミノベンジル〕−（４−メ
トキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 参考例３２ メチル ２−｛〔２−（３−クロロベンゾイル）アミノベンジル〕−（４−メト
キシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 参考例３３ メチル ２−｛〔２−（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノベンジル〕−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 参考例３４ メチル ２−｛〔２−（２，３−ジフルオロベンゾイル）アミノベンジル〕−（
４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 参考例３５ メチル ２−｛〔２−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）アミノベンジル
〕−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 参考例３６ メチル ２−｛〔２−（２−フラニルカルボニル）アミノベンジル〕−（４−メ
トキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 灰白色固体。分析値、Ｃ23Ｈ22Ｎ2 Ｏ7 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５８．７；Ｈ ４．７；Ｎ ６．０； 実験値： Ｃ ５８．０；Ｈ ４．１；Ｎ ３．８； 質量分析スペクトル（ＥＳ）４７０．９（Ｍ＋Ｈ） 参考例３７ メチル ２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）−｛２−〔（３−チエニル
カルボニル）アミノ〕ベンジル｝アミノ）アクリラート 参考例３８ メチル ２−｛〔２−（２−アセチルアミノアセチル）アミノベンジル〕−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 参考例３９ メチル ２−｛〔２−（２−ジメチルアセチル）アミノベンジル〕−（４−メト
キシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 参考例４０ メチル ２−｛〔２−（２−シクロブチルカルボニル）アミノベンジル〕−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート 参考例４１ メチル １−メトキシアセチル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボ
キシラート 無水メタノール５ｍｌ中のメチル ２−〔〔２−（２−メトキシ−アセトアミ
ド）ベンジル〕−（４−メトキシベンゼン−スルホニル）アミノ〕アクリラート
０．４４９ｇ（１ミリモル）の混合物に、無水炭酸水素ナトリウム０．１０９ｇ
（１．３ミリモル）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、そして溶剤を減圧下
で除去した。残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分離し、そしてＨ 2 Ｏおよび塩水を用いて洗浄し、次いでＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を
除去すると固体０．４１ｇが得られた。固体を酢酸エチルから結晶化すると白色
結晶０．２８ｇが得られた。融点１６０〜１６３℃。
【０１２４】 分析値、Ｃ21Ｈ24Ｎ2 Ｏ7 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５６．２；Ｈ ５．４；Ｎ ６．３； 実験値： Ｃ ５６．１；Ｈ ５．３；Ｎ ６．３；Ｓ ６．９； 質量分析スペクトル（ＥＳ）４４９．１（Ｍ＋Ｈ） 参考例４１の方法を用いて、下記の中間化合物が、適当なメチル ２−｛（４
−メトキシベンゼンスルホニル）−〔２−（置換アミノ）ベンジル〕アミノ｝ア
クリラートから製造できる。 参考例４２ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボキシラート 白色発泡物。分析値、Ｃ25Ｈ26Ｎ2 Ｏ7 Ｓ2 に対して 計算値： Ｃ ５６．６；Ｈ ４．９；Ｎ ５．３； 実験値： Ｃ ５６．２；Ｈ ５．２；Ｎ ５．２； 参考例４３ メチル １，４−ビス−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 白色固体。分析値、Ｃ25Ｈ26Ｎ2 Ｏ8 Ｓ2 に対して 計算値： Ｃ ５４．９；Ｈ ４．８；Ｎ ５．１； 実験値： Ｃ ５４．８；Ｈ ４．９；Ｎ ５．１； 参考例４４ メチル １−メタンスルホニル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボ
キシラート 白色結晶。融点１３６〜１３７℃。分析値、Ｃ19Ｈ22Ｎ2 Ｏ7 Ｓ2 に対して 計算値： Ｃ ５０．２；Ｈ ４．９；Ｎ ６．２； 実験値： Ｃ ５０．１；Ｈ ４．９；Ｎ ６．４； 参考例４５ メチル １−ベンゾイル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラ
ート 黄褐色固体。分析値、Ｃ25Ｈ24Ｎ2 Ｏ2 Ｓに対して 計算値： Ｃ ６２．２；Ｈ ５．４；Ｎ ５．８； 実験値： Ｃ ６２．３；Ｈ ５．４；Ｎ ５．６； 参考例４６ メチル １−アセチル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４
，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラー
ト 白色結晶。融点１５０〜１５５℃。分析値、Ｃ20Ｈ22Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５７．４；Ｈ ５．３；Ｎ ６．７； 実験値： Ｃ ５６．６；Ｈ ５．２；Ｎ ６．５； 参考例４７ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（３−ピリジニルカル
ボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 灰白色固体。分析値、Ｃ24Ｈ23Ｎ3 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５９．９；Ｈ ４．８；Ｎ ８．７； 実験値： Ｃ ５９．２；Ｈ ４．８；Ｎ ８．３； 質量分析スペクトル（ＥＳ）４８２．２（Ｍ＋Ｈ） 参考例４８ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−チエニルカルボ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラート 灰白色固体。分析値、Ｃ23Ｈ22Ｎ2 Ｏ6 Ｓ2 に対して 計算値： Ｃ ５６．８；Ｈ ４．６；Ｎ ５．８； 実験値： Ｃ ５６．０；Ｈ ４．６；Ｎ ５．２； 参考例４９ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（４−ピリジニルカル
ボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 灰白色結晶。融点１６２〜１６４℃。分析値、Ｃ24Ｈ23Ｎ3 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５９．９；Ｈ ４．８；Ｎ ８．７； 実験値： Ｃ ５９．９；Ｈ ４．８；Ｎ ８．７； 参考例５０ メチル １−（４−ビフェニルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 白色固体。分析値、Ｃ31Ｈ28Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ６６．９；Ｈ ５．１；Ｎ ５．０； 実験値： Ｃ ６５．８；Ｈ ５．２；Ｎ ５．０； 質量分析スペクトル（ＥＳ）５５７．６（Ｍ＋Ｈ） 参考例５１ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（プロパン−１−スル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 黄色油状物。分析値、Ｃ21Ｈ26Ｎ2 Ｏ7 Ｓ2 に対して 計算値： Ｃ ５２．３；Ｈ ５．４；Ｎ ５．８； 実験値： Ｃ ５１．８；Ｈ ５．４；Ｎ ５．６； 参考例５２ メチル １−（〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル）−４−（４−メト
キシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 白色発泡物。分析値、Ｃ31Ｈ28Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ６６．９；Ｈ ５．１；Ｎ ５．０； 実験値： Ｃ ６７．３；Ｈ ５．２；Ｎ ４．７； 質量分析スペクトル（ＥＳ）５５７．６（Ｍ＋Ｈ） 参考例５３ メチル １−（３−フルオロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラート 参考例５４ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−５−フ
ルオロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 白色固体。分析値、Ｃ26Ｈ25ＦＮ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ６０．９；Ｈ ４．９；Ｎ ５．５； 実験値： Ｃ ６０．９；Ｈ ５．０；Ｎ ５．０； 参考例５５ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−３−フ
ルオロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例５６ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（３−フェニルプロピ
オニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 白色固体。分析値、Ｃ27Ｈ28Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ６３．８；Ｈ ５．６；Ｎ ５．５； 実験値： Ｃ ６４．０；Ｈ ５．７；Ｎ ５．３；Ｓ ６．５； 参考例５７ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−トリフルオロメ
チルベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−３−カルボキシラート 参考例５８ メチル １−（２−クロロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４−
メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例５９ メチル １−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１
，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例６０ メチル １−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１
，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例６１ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチルベンゾイ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３
−カルボキシラート 参考例６２ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−６−ク
ロロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−３−カルボキシラート 参考例６３ メチル １−（２，４−ジメチルベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例６４ メチル １−（２，５−ジメチルベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例６５ メチル １−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−４−（４−メトキシベ
ンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例６６ メチル １−（２−クロロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３
−カルボキシラート 参考例６７ メチル １−（２−フルオロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラート 参考例６８ メチル １−（２−クロロ−６−フルオロベンゾイル）−４−（４−メトキシベ
ンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例６９ メチル １−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼン
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボキシラート 参考例７０ メチル １−（２，４−ジクロロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例１０に記載の方法に従って製造した。白色固体、分析値、Ｃ25Ｈ22Ｃｌ 2 Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５４．７；Ｈ ４．０；Ｎ ５．１； 実験値： Ｃ ５４．４；Ｈ ３．８；Ｎ ４．９； 質量分析スペクトル（５４８．９）（Ｍ＋Ｈ）５５０．９（Ｍ＋Ｈ） 参考例７１ メチル １−（２，３−ジクロロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例７２ メチル １−（２，５−ジクロロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例７３ メチル １−（２−メトキシベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラート 参考例７４ メチル １−（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）−４−（４−メトキシベ
ンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例７５ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチルチオベン
ゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 参考例７６ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（３−メチル−２−チ
エニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例７７ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（４−メチル−２−チ
エニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例７８ メチル １−（３−クロロ−２−チエニルカルボニル）−４−（４−メトキシベ
ンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例７９ メチル １−（２−フラニルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラート 灰白色固体、融点１６５〜１６７℃。分析値、Ｃ23Ｈ22Ｎ2 Ｏ7 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５８．７；Ｈ ４．７；Ｎ ６．０； 実験値： Ｃ ５８．４；Ｈ ４．６；Ｎ ５．７； 質量分析スペクトル（ＥＳ）４７０．９（Ｍ＋Ｈ） 参考例８０ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（３−メチル−２−フ
ラニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例８１ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（４−メチル−２−フ
ラニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例８２ メチル １−（５−クロロ−２−フラニルカルボニル）−４−（４−メトキシベ
ンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例８３ メチル １−（５−クロロ−２−チエニルカルボニル）−４−（４−メトキシベ
ンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例８４ メチル １−プロピオニル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３
，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシ
ラート 参考例８５ メチル １−ヘキサノイル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３
，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシ
ラート 参考例８６ メチル １−（３−メトキシプロピオニル）−４−（４−メトキシベンゼンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 参考例８７ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（３−チエニルカルボ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラート 参考例８８ メチル １−（３−フラニルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラート 参考例８９ メチル １−（トランス−クロトニル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３
−カルボキシラート 参考例９０ メチル １−（メタクリロイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボキシラート 参考例９１ メチル １−（クロロアセチル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボキシラート 参考例１８に記載の方法に従って、メチル ２−〔（２−アミノベンジル）−
（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオナ
ート１８．３０ｇ（７．６１ミリモル）をクロロアセチルクロリド１．８２ｍｌ
（２２．８ミリモル）と反応させて固体４．０ｇを得た。シリカゲル上、溶剤と
して酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を用いてクロマトグラフィー処理すると、
メチル ２−〔（２−クロロアセチルアミノベンジル）−（４−メトキシベンゼ
ンスルホニル）−アミノ〕アクリラート１．５ｇが得られた。前記化合物の試料
１．３ｇを無水メタノール１０ｍｌ中の無水ＮａＨＣＯ3 ０．３１２ｇと室温で
一晩反応させ、次いで混合物を８０℃で５時間加熱した。溶剤を除去しそして残
留物をＨ2 Ｏと酢酸エチルとの間で分配した。酢酸エチル抽出物を塩水で洗浄し
、Ｎａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥しそして溶剤を除去した。残留物をヘキサン−酢酸
エチルを用いて微細化し、冷却しそして濾過すると、生成物が得られた。質量分
析（ＥＳ）４５３．１（Ｍ＋Ｈ） 参考例９２ メチル １−（アセチルアミノアセチル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラート 参考例９３ メチル １−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）−４−（４−メトキシベンゼ
ンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボキシラート 参考例９４ メチル １−（シクロプロピルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 白色結晶、融点９８〜１００℃。分析値、Ｃ22Ｈ24Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値： Ｃ ５９．５；Ｈ ５．４；Ｎ ６．３； 実験値： Ｃ ５９．３；Ｈ ５．６；Ｎ ６．２； 質量分析（ＥＳ）４４５．１（Ｍ＋Ｈ） 参考例９５ メチル １−（クロロブチルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラート 参考例９６ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（トリフルオロアセチ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３
−カルボキシラート ＣＨ2 Ｃｌ2 １０ｍｌ中のメチル ３−ヒドロキシ−２−｛（４−メトキシベ
ンゼンスルホニル）−〔２−（２，２，２−トリフルオロアセチルアミノ）ベン
ジル〕アミノ｝プロピオナート１．０ｇ（２．５４ミリモル）の溶液に、無水ト
リフルオロ酢酸１．８ｍｌ（１２．７ミリモル）を加えた。１時間、室温の後、
溶剤を除去した。ジクロロメタンを数回で加え、そしてそれぞれの添加の後に溶
剤を減圧下で除去した。次いでメタノールを２回加え、そして溶剤を減圧下で除
去すると、メチル ２−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）−〔２−（２，
２，２−トリフルオロアセチルアミノ）ベンジル〕アミノ｝アクリレートがガラ
ス状物として得られた。ガラス状物をメタノール中に溶かし、そして無水ＮａＨ
ＣＯ3 ０．２１３ｇを加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で乾燥するま
で濃縮した。残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分離し、Ｈ2 Ｏ、
塩水を用いて洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を除去し、そ
して残留物（１．０ｇ）をシリカゲル厚層プレート上、溶剤としてヘキサン−酢
酸エチル（１：１）を用いてクロマトグラフィー処理すると、生成物０．３６５
ｇがガラス状物として得られた。分析値、Ｃ20Ｈ19Ｆ3 Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５０．９；Ｈ ４．１；Ｎ ５．９；Ｆ１２．１；Ｓ ６．７ 実験値：Ｃ ５０．８；Ｈ ４．４；Ｎ ５．５；Ｆ１１．７；Ｓ ６．７ 質量分析（ＥＳ）４７３．１（Ｍ＋Ｈ） 参考例９７ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（４−メチルフェニル
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボキシラート ０℃に冷却したピリジン５ｍｌ中の２−｛（２−アミノベンジル）−（４−メ
トキシベンゼンスルホニル）−アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオナート０．５
０ｇ（１．２６ミリモル）に、塩化トシル０．２８４ｇ（２．５９ミリモル）を
加えた。混合物を０℃で２時間攪拌し、次いで濃縮して溶剤を除去した。残留物
に無水エタノール８ｍｌを加え、混合物を２日間還流した。混合物を乾燥するま
で濃縮し、酢酸エチルを加えた。混合物をＨ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、塩水を用いて
洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。濾液を水性ケイ酸マグネシウム
の薄いパッドを通して濾過し、そして濾過パッドを酢酸エチルを用いて洗浄した
。濾液を乾燥するまで濃縮すると、発泡体０．６０ｇが得られた。分析値、Ｃ25 Ｈ26Ｎ2 Ｏ7 Ｓ2 に対して 計算値：Ｃ ５６．６；Ｈ ４．９；Ｎ ５．３；Ｓ １２．１； 実験値：Ｃ ５６．２；Ｈ ５．２；Ｎ ５．２；Ｓ １１．４； 質量分析（ＥＳ）５３１．６（Ｍ＋Ｈ） 参考例９８ メチル ２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−（２−メチルスルホニル
アミノベンジル）アミノ〕アクリラート −５℃に冷却したピリジン１０ｍｌ中のメチル 〔（２−アミノベンジル）−
（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオナート
１．０ｇ（２．５４ミリモル）の溶液に、メタンスルホニルクロリド０．４３２
ｍｌ（５．５８ミリモル）を加えた。混合物を０℃で４８時間攪拌した。この混
合物に氷およびＨ2 Ｏを加えそして混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。留出
物をＨ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、塩水を用いて洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて
乾燥した。溶剤を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル−ヘキサンを用いて微細
化すると、固体０．９０ｇが得られた。１２８〜１４２℃。分析値、Ｃ19Ｈ22Ｎ 2 Ｏ7 Ｓ2 に対して 計算値：Ｃ ５０．２；Ｈ ４．９；Ｎ ６．２；Ｓ １４．１； 実験値：Ｃ ４９．６；Ｈ ５．０；Ｎ ６．９；Ｓ １４．０； 質量分析（ＥＳ）４５５．５（Ｍ＋Ｈ） 参考例９９ メチル １，４−ビス−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート ０℃〜−５℃に冷却したピリジン６ｍｌ中のメチル ２−〔（２−アミノベン
ジル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピ
オナート１．０ｇ（２．３４ミリモル）の溶液に、４−メトキシベンゼンスルホ
ニルクロリド１．０７（５．１８ミリモル）を加えた。２時間後に、混合物を乾
燥するまで減圧下で濃縮した。残留物にエタノール１２ｍｌを加え、そして混合
物を一晩還流した。溶剤を減圧下で除去しそして残留物をシリカゲル厚層プレー
ト上、溶剤としてヘキサン−酢酸エチル（１：１）を用いてクロマトグラフィー
処理すると、生成物０．８３ｇ（６０％）が白色発泡物として得られた。分析値
Ｃ25Ｈ26Ｎ2 Ｏ8 Ｓ2 に対して 計算値：Ｃ ５４．９；Ｈ ４．８；Ｎ ５．１；Ｓ １１．７； 実験値：Ｃ ５４．８；Ｈ ４．９；Ｎ ５．０；Ｓ １１．５； 質量分析（ＥＳ）５４７．１（Ｍ＋Ｈ） および第二成分（０．３８ｇ）メチル ２−｛〔２−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）アミノベンジル〕−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝−
３−ヒドロキシプロピオナート。分析値Ｃ25Ｈ28Ｎ2 Ｏ9 Ｓ2 に対して 計算値：Ｃ ５３．２；Ｈ ５．０；Ｎ ５．０；Ｓ １１．４； 実験値：Ｃ ５１．８；Ｈ ５．１；Ｎ ４．７；Ｓ １１．３； 質量分析（ＥＳ）５６５．２（Ｍ＋Ｈ） 参考例１００ メチル １−アセチル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４
，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラー
ト 無水メタノール５ｍｌ中のメチル ２−〔（２−ジアセチルアミノベンジル）
−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕アクリラート０．７０ｇ（１．
５２ミリモル）の溶液に、無水炭酸水素ナトリウム０．３３２ｇ（３．９５ミリ
モル）に加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、溶剤を減圧下で除去した。残留物
に酢酸エチルおよびＨ2 Ｏを加えた。有機層を分離し、塩水を用いて洗浄し、Ｎ
ａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を除去しそして残留物を減圧下で乾燥すると
、白色結晶０．５９ｇ、融点１５０〜１５５℃が得られた。分析値、Ｃ20Ｈ22Ｎ 2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５７．４；Ｈ ５．３；Ｎ ６．７；Ｓ ７．７； 実験値：Ｃ ５６．６；Ｈ ５．２；Ｎ ６．５；Ｓ ７．５； 質量分析（ＥＳ）４１９．９（Ｍ＋Ｈ） 参考例１０１ メチル ３−アセトキシ−２−〔（２−ジアセチルアミノベンジル）−（４−メ
トキシベンゼンスルホニル）アミノ〕プロピオナート トルエン８ｍｌ中のメチル ２−〔（２−アミノベンジル）−（４−メトキシ
ベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオナート１．０ｇ（２．
５４ミリモル）および無水酢酸１．３ｍｌの混合物を１００℃で２時間加熱した
。混合物を濃縮し、そして無水酢酸３ｍｌをこれに加えた。混合物を１００℃で
一晩加熱し、そして乾燥するまで高い減圧下で濃縮すると油状物が得られた。油
状物を７５℃、減圧下で４８時間乾燥すると、黄色油状物１．２ｇが得られた。
分析値、Ｃ24Ｈ28Ｎ2 Ｏ9 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５４．５；Ｈ ５．２；Ｎ ５．５；Ｓ ６．２； 実験値：Ｃ ５４．６；Ｈ ５．１；Ｎ ５．４；Ｓ ６．４； 質量分析（ＥＳ）５２０．８（Ｍ＋Ｈ） 参考例１０２ メチル ２−〔（２−ジアセチルアミノベンジル）−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）アミノ〕アクリラート ＣＨ2 Ｃｌ2 ５ｍｌ中のメチル ３−アセトキシ−２−〔（２−ジアセチルア
ミノベンジル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕プロピオナート
１．０ｇ（１．９７ミリモル）およびトリエチルアミン０．８２６ｍｌ（５．９
２ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。ＣＨ2 Ｃｌ2 ３０ｍｌを用いて溶
液を希釈し、そしてそれぞれ２０ｍｌのＨ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、塩水を用いて洗
浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を減圧下で除去すると、褐色油状物
が得られた。分析値、Ｃ22Ｈ24Ｎ2 Ｏ7 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５７．４；Ｈ ５．３；Ｎ ６．１；Ｓ ７．０； 実験値：Ｃ ５６．２；Ｈ ５．５；Ｎ ５．６；Ｓ ７．２； 参考例１０３ メチル ２−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）−〔２−（２，２，２−ト
リフルオロアセチルアミノ）ベンジル〕アミノ〕アクリラート トルエン１０ｍｌ中のメチル ２−〔（２−アミノベンジル）−（４−メトキ
シベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオナート１．０ｇ（２
．５４ミリモル）の懸濁液に無水トリフルオロ酢酸１．８ｍｌ（１２．７ミリモ
ル）を加えた（固体は溶解する）。溶液を２時間、室温で攪拌しそして一晩１０
０℃で加熱した。次いで混合物を減圧下で乾燥するまで濃縮した。残留物に無水
トリフルオロ酢酸０．９ｍｌを加え、そして溶液を室温で１．５間攪拌し、そし
て乾燥するまで濃縮した。残留物にトルエン１０ｍｌを加え、そして混合物を２
時間還流した。溶液を室温まで冷却しそしてトリエチルアミン２．５ｍｌを加え
そして混合物を室温で一晩攪拌した。溶液を乾燥するまで濃縮し、そして残留物
を酢酸エチル中に溶かした。酢酸エチルをＨ2 Ｏ、塩水を用いて洗浄し、乾燥し
た（Ｎａ2 ＳＯ4 ）。溶剤を減圧下で除去すると、無色油状物１．０ｇが得られ
た。酢酸エチル−ヘキサンから結晶化すると、無色結晶０．６２５ｇ、融点１２
０〜１２１℃が得られた。分析値、Ｃ20Ｈ19Ｆ3 Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５０．９；Ｈ ４．１；Ｎ ５．９；Ｓ ６．７；Ｆ１２．１ 実験値：Ｃ ５０．８；Ｈ ４．２；Ｎ ５．６；Ｓ ６．８；Ｆ１１．９ 質量分析（ＥＳ）４７３．１（Ｍ＋Ｈ） 参考例１０４ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−５−フルオロベ
ンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸 テトラヒドロフラン１０ｍｌ中のメチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−１−（２−メチル−５−フルオロベンゾイル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート１．９ｇ
（３．７１ミリモル）の混合物に、１Ｎ ＮａＯＨ５ｍｌ（４．８２ミリモル）
を加えた。混合物を室温で１．５時間攪拌し、そして溶剤を減圧下で除去した。
残留物に酢酸エチルを加えそして混合物を１Ｎ ＨＣｌを用いて中和した。有機
層を分離し、塩水を用いて洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を減圧
下で除去すると、白色固体１．４１ｇが得られた。分析値、Ｃ25Ｈ23ＦＮ2 Ｏ6
Ｓに対して 計算値：Ｃ ６０．２；Ｈ ４．７；Ｎ ５．６； 実験値：Ｃ ６０．２；Ｈ ４．８；Ｎ ５．４；Ｓ ６．４；Ｆ ３．６ 質量分析（ＥＳ）４９７．５（Ｍ＋Ｈ） 参考例１０４記載の方法を用いて、下記のベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
を製造できる。 参考例１０５ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３
−カルボン酸 白色発泡物。分析値、Ｃ24Ｈ24Ｎ2 Ｏ7 Ｓ2 に対して 計算値：Ｃ ５５．８；Ｈ ４．７；Ｎ ５．４； 実験値：Ｃ ５３．９；Ｈ ５．１；Ｎ ４．８； 質量分析（ＥＳ）５１２．２（Ｍ＋Ｈ） 参考例１０６ １，４−ビス−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸 灰白色固体。分析値、Ｃ24Ｈ24Ｎ2 Ｏ8 Ｓ2 に対して 計算値：Ｃ ５４．１；Ｈ ４．５；Ｎ ５．３； 実験値：Ｃ ５２．４；Ｈ ４．８；Ｎ ４．７； 質量分析（ＥＳ）５３３．１（Ｍ＋Ｈ） 参考例１０７ １−メタンスルホニル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４
，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸 白色固体。分析値、Ｃ18Ｈ20Ｎ2 Ｏ7 Ｓ2 に対して 計算値：Ｃ ４９．１；Ｈ ４．６；Ｎ ６．３； 実験値：Ｃ ４７．５；Ｈ ５．０；Ｎ ５．５； 質量分析（ＥＳ）４４１．１（Ｍ＋Ｈ） 参考例１０８ １−ベンゾイル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸 白色発泡物。分析値、Ｃ24Ｈ22Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ６１．５；Ｈ ５．２；Ｎ ６．０； 実験値：Ｃ ６０．８；Ｈ ５．２；Ｎ ５．７； 質量分析（ＥＳ）４６７．９（Ｍ＋Ｈ） 参考例１０９ １−アセチル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸 白色固体。分析値、Ｃ19Ｈ22Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５６．４；Ｈ ５．０；Ｎ ６．９； 実験値：Ｃ ５５．２；Ｈ ４．９；Ｎ ６．６；Ｓ ７．８； 質量分析（ＥＳ）４０４．９（Ｍ＋Ｈ） 参考例１１０ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（３−ピリジニルカルボニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カ
ルボン酸 白色固体。融点２５０〜２５５℃。分析値、Ｃ23Ｈ21Ｎ3 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５９．１；Ｈ ４．５；Ｎ ９．０； 実験値：Ｃ ５８．３；Ｈ ４．７；Ｎ ８．３； 質量分析（ＥＳ）４６８．２（Ｍ＋Ｈ） 参考例１１１ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−チエニルカルボニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸 白色固体。分析値、Ｃ22Ｈ20Ｎ2 Ｏ6 Ｓ2 に対して 計算値：Ｃ ５５．９；Ｈ ４．３；Ｎ ５．９； 実験値：Ｃ ５４．９；Ｈ ４．４；Ｎ ５．４； 質量分析（ＥＳ）４７３．１（Ｍ＋Ｈ） 参考例１１２ １−メトキシアセチル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４
，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸 白色結晶。融点１９３〜１９４℃。分析値、Ｃ20Ｈ22Ｎ2 Ｏ7 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５５．３；Ｈ ５．１；Ｎ ６．５； 実験値：Ｃ ５５．１；Ｈ ４．９；Ｎ ６．２； 質量分析（ＥＳ）４３３．１（Ｍ＋Ｈ） 参考例１１３ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（４−ピリジニルカルボニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カ
ルボン酸 白色結晶。融点２５８〜２６１℃。分析値、Ｃ23Ｈ21Ｎ3 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５９．１；Ｈ ４．５；Ｎ ９．０； 実験値：Ｃ ５８．８；Ｈ ４．５；Ｎ ８．８； 質量分析（ＥＳ）４８３．３（Ｍ＋Ｈ） 参考例１１４ １−（４−ビフェニルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カ
ルボン酸 白色発泡物。分析値、Ｃ30Ｈ26Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ６６．４；Ｈ ４．８；Ｎ ５．２； 実験値：Ｃ ６４．７；Ｈ ５．２；Ｎ ４．８； 質量分析（ＥＳ）５４３．６（Ｍ＋Ｈ） 参考例１１５ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（プロパン−１−スルホニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カ
ルボン酸 白色発泡物。分析値、Ｃ20Ｈ24Ｎ2 Ｏ7 Ｓ2 に対して 計算値：Ｃ ５１．３；Ｈ ５．２；Ｎ ６．０； 実験値：Ｃ ５０．３；Ｈ ５．３；Ｎ ５．７； 質量分析（ＥＳ）４６７．３（Ｍ＋Ｈ） 参考例１１６ １−（〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル）−４−（４−メトキシベン
ゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−３−カルボン酸 白色発泡物。融点１０６〜１４４℃。分析値、Ｃ30Ｈ26Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ６６．４；Ｈ ４．８；Ｎ ５．２； 実験値：Ｃ ６５．７；Ｈ ５．０；Ｎ ４．８； 質量分析（ＥＳ）５４１．１（Ｍ＋Ｈ） 参考例１１７ １−（３−フルオロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸 参考例１１８ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−３−フルオロベ
ンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸 参考例１１９ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（３−フェニルプロピオニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カ
ルボン酸 白色固体。分析値、Ｃ26Ｈ26Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ６３．１；Ｈ ５．３；Ｎ ５．７； 実験値：Ｃ ６１．５；Ｈ ５．４；Ｎ ５．２； 質量分析（ＥＳ）４９３．２（Ｍ＋Ｈ） 参考例１２０ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−トリフルオロメチルベン
ゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボン酸 参考例１２１ １−（２−クロロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４−メトキシ
ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボン酸 参考例１２２ １−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４−メトキ
シベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸 参考例１２３ １−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４−メトキ
シベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸 参考例１２４ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチルベンゾイル）−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボ
ン酸 参考例１２５ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−６−クロロベン
ゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボン酸 参考例１２６ １−（２，４−ジメチルベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル
）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボン酸 参考例１２７ １−（２，５−ジメチルベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル
）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボン酸 参考例１２８ １−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸 参考例１２９ １−（２−クロロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボ
ン酸 参考例１３０ １−（２−フルオロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸 参考例１３１ １−（２−クロロ−６−フルオロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸 参考例１３２ １−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３
−カルボン酸 参考例１３３ １−（２，４−ジクロロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル
）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボン酸 白色固体。分析値、Ｃ24Ｈ20Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５３．８；Ｈ ３．８；Ｎ ５．２； 実験値：Ｃ ５２．８；Ｈ ３．９；Ｎ ４．９； 質量分析（ＥＳ）５３３（Ｍ＋Ｈ） 参考例１３４ １−（２，３−ジクロロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル
）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボン酸 参考例１３５ １−（２，５−ジクロロベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル
）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボン酸 参考例１３６ １−（２−メトキシベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸 参考例１３７ １−（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸 参考例１３８ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチルチオベンゾイル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カ
ルボン酸 参考例１３９ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（３−メチル−２−チエニルカ
ルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸 参考例１４０ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（４−メチル−２−チエニルカ
ルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸 参考例１４１ １−（３−クロロ−２−チエニルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸 参考例１４２ １−（２−フラニルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸 白色固体。分析値、Ｃ22Ｈ20Ｎ2 Ｏ7 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５７．９；Ｈ ４．４；Ｎ ６．１； 実験値：Ｃ ５６．５；Ｈ ４．５；Ｎ ５．７； 質量分析（ＥＳ）４５５．１（Ｍ＋Ｈ） 参考例１４３ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（３−メチル−２−フラニルカ
ルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸 参考例１４４ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（４−メチル−２−フラニルカ
ルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸 参考例１４５ １−（５−クロロ−２−フラニルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸 参考例１４６ １−（５−クロロ−２−チエニルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸 参考例１４７ １−プロピオニル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸 参考例１４８ １−ヘキサノイル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸 参考例１４９ １−（３−メトキシプロピオニル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カ
ルボン酸 参考例１５０ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（３−チエニルカルボニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸 参考例１５１ ４−（３−フラニルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸 参考例１５２ １−（トランス−クロトニル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボ
ン酸 参考例１５３ １−（メタクロイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４
，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸 参考例１５４ １−（ピロリジノアセチル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン
酸 参考例１５５ １−（アセチルアミノアセチル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸 参考例１５６ １−（シクロプロピルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カ
ルボン酸 白色結晶。融点１３１〜１３５℃。分析値、Ｃ21Ｈ22Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５８．６；Ｈ ５．２；Ｎ ６．５； 実験値：Ｃ ５８．１；Ｈ ５．５；Ｎ ５．８； 質量分析（ＥＳ）４３１．５（Ｍ＋Ｈ） 参考例１５７ １−（シクロブチルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸 参考例１５８ １−（シクロヘキシルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カ
ルボン酸 白色固体。分析値、Ｃ24Ｈ28Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ６１．０；Ｈ ６．０；Ｎ ５．９； 実験値：Ｃ ５７．０；Ｈ ５．７；Ｎ ５．４； 質量分析（ＥＳ）４７１．５（Ｍ＋Ｈ） 参考例１５９ （Ｄ．Ｌ）Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｏ−（２−テトラヒドロ
ピラニル）セリン、メチルエステル テトラヒドロフラン５ｍｌ中のＮ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）セリ
ン、メチルエステル１．４４ｇ（５ミリモル）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン１．０５ｇ（１２．５ミリモル）および４−メチルベンゼン−スルホン酸・一
水和物９．５ｍｇの混合物を一晩還流し、そして混合物を減圧下で乾燥するまで
濃縮した。残留物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出し、そして抽出物を２Ｎ ＮａＨ
ＣＯ3 、塩水を用いて洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶液を薄
い水性ケイ酸マグネシウムパッドを通して濾過し、濾過パッドをＣＨ2 Ｃｌ2 を
用いて洗浄した。濾液を乾燥するまで濃縮し、そして残留物（２．３ｇ）を熱ヘ
キサンそれぞれ５０ｍｌで３回抽出すると、黄色油状物の生成物１．９２ｇが得
られた。質量分析（ＥＳ）３７４．４（ＭＨ+ ） 参考例１６０ メチル ３−ヒドロキシ−２−｛〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕−〔２−
（４−モルホリノカルボニルアミノ）ベンジル〕アミノ｝プロピオナート ０℃〜−１０℃に冷却したピリジン８ｍｌ中のメチル ２−〔（２−アミノベ
ンジル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロ
ピオナート１．０ｇ（２．５４ミリモル）の混合物に、モルホリノカルボニルク
ロリド７４０μＬ（６．３４ミリモル）を加えた。混合物を０℃〜５℃で一晩保
存した。混合物を減圧下で濃縮し、そして酢酸エチルを用いて希釈した。溶液を
Ｈ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、および塩水を用いて洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用い
て乾燥した。溶剤を減圧下で除去すると、固体（黄色−橙色発泡物）１．６１ｇ
が得られた。固体を厚層シリカゲルプレート上、溶剤としてヘキサン−酢酸エチ
ル（１：３）を用いてクロマトグラフィー処理すると、固体０．８６ｇが得られ
た。分析値、Ｃ23Ｈ29Ｎ3 Ｏ8 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５４．４；Ｈ ５．８；Ｎ ８．３； 実験値：Ｃ ５３．９；Ｈ ５．７；Ｎ ８．１； 質量分析（ＥＳ）５０８．４（Ｍ＋Ｈ） 参考例１６１ メチル ２−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）−〔２−（４−モルホリノ
カルボニルアミノ）ベンジル〕アミノ｝アクリラート ０℃に冷却したＣＨ2 Ｃｌ2 ８ｍｌ中のメチル ３−ヒドロキシ−２−｛〔４
−メトキシベンゼンスルホニル〕−〔２−（４−モルホリノカルボニルアミノ）
ベンジル〕アミノ｝プロピオナート０．７０ｇ（１．３８ミリモル）およびトリ
エチルアミン７６９μＬ（５．５４ミリモル）の溶液に、４−メチルベンゼンス
ルホニルクロリド０．３８６ｇ（２．０３ミリモル）を加えた。混合物を室温で
２時間攪拌し、水を用いて希釈しそしてＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。抽出液
を２Ｎクエン酸、塩水を用いて洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。
溶剤を除去すると、黄色油状物０．６７ｇが得られた。分析値、Ｃ23Ｈ27Ｎ3 Ｏ 7 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５６．４；Ｈ ５．６；Ｎ ８．６；Ｓ ６．６ 実験値：Ｃ ５６．１；Ｈ ５．８；Ｎ ８．３；Ｓ ６．６ 参考例１６２ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（４−モルホリノカル
ボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 無水メタノール５ｍｌ中のメチル ２−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル
）−〔２−（４−モルホリノカルボニル−アミノ）ベンジル〕アミノ｝アクリラ
ート０．５０ｇ（１．０２ミリモル）および無水ＮａＨＣＯ3 ０．１１１ｇ（１
．３２ミリモル）の混合物を室温で１６時間攪拌した。追加してＮａＨＣＯ3 ５
５ｍｇを加え、そして混合物を室温で２時間攪拌した。溶剤を減圧下で除去しそ
して残留物をＨ2 Ｏを用いて洗浄しそして酢酸エチルを用いて抽出した。抽出物
を塩水を用いて洗浄しそしてそしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を除去
しそして残留物をヘキサン−酢酸エチルを用いて微細化すると、黄色固体０．３
６ｇが得られた。分析値、Ｃ23Ｈ27Ｎ3 Ｏ7 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５６．４；Ｈ ５．６；Ｎ ８．６；Ｓ ６．６ 実験値：Ｃ ５６．５；Ｈ ５．７；Ｎ ８．４；Ｓ ６．７ 質量分析（ＥＳ）４９０．３（Ｍ＋Ｈ） 参考例１６３ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（４−モルホリノカルボニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カ
ルボキン酸 テトラヒドロフラン５ｍｌ中のメチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−１−（４−モルホリノカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート０．３６ｇ（０．７３
５ミリモル）および１Ｎ ＮａＯＨ１ｍｌ（０．９５ミリモル）の混合物を室温
で１時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮しそして１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化
しそして冷却した。混合物を濾過しそして固体を水を用いて洗浄すると、白色固
体０．２６ｇが得られた。分析値、Ｃ22Ｈ25Ｎ3 Ｏ7 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５５．６；Ｈ ５．３；Ｎ ８．８； 実験値：Ｃ ５３．５；Ｈ ５．６；Ｎ ８．３； 質量分析（ＥＳ）４７４．３（Ｍ＋Ｈ） 参考例１６４ メチル ３−〔（２−テトラヒドロピラニル）オキシ〕−２−〔（４−メトキシ
ベンゼンスルホニル）−（２−ニトロ−４−クロロベンジル）アミノ〕プロピオ
ナート テトラヒドロフラン４．５ｍｌ中の（Ｄ．Ｌ）Ｎ−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−Ｏ−（２−テトラヒドロピラニル）セリン、メチルエステル１．６
７ｇ（４．４ミリモル）、４−クロロ−２−ニトロベンジルアルコール０．８２
５ｇ（４．４ミリモル）およびトリフェニルホスフィン１．１６ｇ（４．４ミリ
モル）の混合物に、テトラヒドロフラン１ｍｌ中のジエチルアゾジカルボキシラ
ート０．７６６ｇ（４．４ミリモル）の溶液を滴下して加えた。混合物を室温で
一晩攪拌しそして溶剤を減圧下で除去した。残留物をジエチルエーテルを用いて
微細化し、濾過しそして濾液を水性ケイ酸マグネシウムの薄いパッドを通して濾
過した。パッドを酢酸エチルを用いて洗浄しそして全濾液を乾燥するまで減圧下
で濃縮すると、固体４．５４ｇが得られた。固体を、シリカゲル上、溶剤として
ヘキサン−酢酸エチル（５５：４５）を用いてクロマトグラフィー処理した。生
成物を含む画分を一緒にしそして溶剤を除去すると、油状固体０．５５ｇが得ら
れた。質量分析（ＥＳ）５４３．１（Ｍ＋Ｈ）。 参考例１６５ メチル ２−｛〔２−（４−ピリジニルメチレンアミノ）ベンジル〕−〔４−メ
トキシベンゼンスルホニル〕アミノ｝−３−ヒドロキシプロピオナート 無水エタノール７ｍｌ中のメチル ２−〔（２−アミノベンジル）−（４−メ
トキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオナート０．５０
ｇ（１．２６８ミリモル）および４−ピリジンカルボキシアルデヒド１．２６８
ミリモルの混合物を１．５時間還流し、そして混合物を減圧下で乾燥するまで濃
縮した。残留物にＨ2 Ｏおよび酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を分離しそし
て乾燥するまで減圧下で濃縮した。固体をシリカゲル上、溶剤としてヘキサン−
酢酸エチルを用いて薄層クロマトグラフィー処理して精製すると、固体状生成物
０．４０ｇが得られた（同時に少量の出発物質）。分析値、Ｃ24Ｈ25Ｎ3 Ｏ6 Ｓ
に対して 計算値：Ｃ ５９．６；Ｈ ５．２；Ｎ ８．７； 実験値：Ｃ ５７．６；Ｈ ５．７；Ｎ ７．４； 質量分析（ＥＳ）４８４．３（Ｍ＋Ｈ）−生成物 ３９５．１（Ｍ＋Ｈ）−出発物質 参考例１６６ メチル １−（シクロヘキシルカルボニル）−４−（４−メトキシベンゼンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート メタノール１０ｍｌ中のメチル ２−｛〔２−（シクロヘキシルカルボニル）
−アミノベンジル〕−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラー
ト０．８０ｇ（１．６４ミリモル）の溶液に、無水炭酸水素ナトリウム０．２０
７ｇ（２．４６ミリモル）を加えた。混合物を２日間攪拌し、次いで追加のＮａ
ＨＣＯ3 ０．２０７ｇを加えた。混合物を一晩攪拌し、そして溶剤を減圧下で除
去した。残留物にＨ2 Ｏおよび酢酸エチルを加えそして有機層を分離した。酢酸
エチル抽出物を塩水を用いて洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥しそして溶剤を
減圧下で除去すると、黄色油状の生成物０．８３ｇが得られた。分析値、Ｃ25Ｈ 30 Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ６１．７；Ｈ ６．２；Ｎ ５．８； 実験値：Ｃ ６１．０；Ｈ ６．４；Ｎ ５．３； 質量分析（ＥＳ）４８７．０（Ｍ＋Ｈ） 参考例１６７ メチル ３−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−（４−
クロロ−２−ニトロベンジル）アミノ〕プロピオナート 氷浴中で冷却したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌ中のメチル ３−ヒド
ロキシ−２−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）プロピオナート０．２
８９ｇ（１ミリモル）の溶液に、ＮａＨ（油中６０％）４０ｍｇ（１ミリモル）
を加えた。気体発生が終わった後に、ヨウ化ナトリウム０．１６５ｇ（１．１ミ
リモル）を加え、次いでジメチルホルムアミド１ｍｌ中の４−クロロ−２−ニト
ロベンジルクロリド０．２２６ｇ（１．１ミリモル）を加えた。溶液は紫色とな
り、そして週末の間、室温で攪拌した。溶剤を減圧下で除去しそして残留物をＣ
Ｈ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。抽出物をＨ2 Ｏ、塩水を用いて洗浄し、Ｎａ2 Ｓ
Ｏ4 を用いて乾燥した。溶剤を除去すると固体０．５３ｇが得られ、これを厚層
シリカゲルプレート上、溶剤としてヘキサン−酢酸エチル（２：１）を用いてク
ロマトグラフィー処理すると、生成物０．１４３ｇ（３１％）が結晶として得ら
れた。融点１１２℃〜１１４℃。分析値、Ｃ18Ｈ19ＣｌＮ2 Ｏ8 Ｓに対して 計算値：Ｃ ４７．２；Ｈ ４．２；Ｎ ６．１； 実験値：Ｃ ４７．０；Ｈ ４．１；Ｎ ６．０； 質量分析（ＥＳ）４５９．２（Ｍ＋Ｈ） 参考例１６８ メチル ３−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−（４−
クロロ−２−アミノベンジル）アミノ〕プロピオナート メタノール１２ｍｌ中のメチル ３−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベン
ゼンスルホニル）−（４−クロロ−２−ニトロベンジル）アミノ〕プロピオナー
ト０．４５４ｇ（１ミリモル）およびＳｎＣｌ2 ・２Ｈ2 Ｏ ０．４５１ｇ（２
ミリモル）の混合物を２時間還流した。さらに追加のＳｎＣｌ2 ・２Ｈ2 Ｏ ０
．４５１ｇ（２ミリモル）を加え、そして混合物を２時間還流した。溶剤を除去
しそして酢酸エチルを加えた。混合物を１Ｎ ＮａＨＣＯ3 を用いて中和し、次
いで１時間攪拌しそして濾過した。酢酸エチル層を分離し、そしてＨ2 Ｏ、塩水
を用いて洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を除去すると固体０．４
２ｇが得られ、これを厚層シリカゲルプレート上、溶剤としてヘキサン−酢酸エ
チル（４５：５５）を用いてクロマトグラフィー処理すると、生成物６０ｍｇ（
ＲF ０．６６％）がガラス状物として得られた。融点９９℃〜１１２℃。分析値
、Ｃ18Ｈ21ＣｌＮ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値：Ｃ ５０．４；Ｈ ４．９；Ｎ ６．５； 実験値：Ｃ ４９．７；Ｈ ４．９；Ｎ ６．４； 質量分析（ＥＳ）４２９．１（Ｍ＋Ｈ） 参考例１６９ メチル ３−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−（４−
クロロ−２−アミノベンジル）アミノ〕プロピオナート エタノール２５ｍｌおよび酢酸エチル２５ｍｌ中のメチル ３−ヒドロキシ−
２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−（４−クロロ−２−ニトロベンジ
ル）アミノ〕プロピオナート０．４５８ｇ（１ミリモル）の溶液に、１０％Ｐｄ
／Ｃ（湿潤−５０％Ｈ2 Ｏ）０．０４５ｇを加えた。混合物をパー(Parr)水素化
装置内で、水素圧力３５ｐｓｉ下で３時間振とうした。混合物をけいそう土を通
して濾過しそして濾液を乾燥するまで減圧下で濃縮すると、固体の生成物０．４
７ｇが得られた（純度約９０％）。シリカゲル上の薄層クロマトグラフィー、Ｎ
ＭＲおよび質量分析（ＥＳ）４２９．１（Ｍ＋Ｈ）３９５．１（Ｍ＋Ｈ）は、脱
塩素(deschloro) 誘導体約１０％の存在を示す。
【０１２５】 酢酸エチル−エタノール（１：１）２００ｍｌ中のメチル ３−ヒドロキシ−
２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−（４−クロロ−２−アミノベンジ
ル）アミノ〕プロピオナート４．７４ｇおよび１０％Ｐｄ／Ｃ（湿潤−５０％Ｈ 2 Ｏ）０．４７０ｇの混合物をパー水素化装置内で、水素圧力３５ｐｓｉ下で４
時間振とうした。混合物をけいそう土を通して濾過しそして溶剤を除去すると、
固体４．５ｇが得られた。固体を、４ｘ３０ｃｍシリカゲルカラムを用い、ヘキ
サン酢酸エチルの段階勾配（９：４〜６：４〜１：１〜０：１００）でウオータ
ーズプレプ(Waters Prep) 機械でのＨＰＬＣによりクロマトグラフィー処理する
と、ガラス状物１．５６ｇが得られた。融点１１０℃〜１２３℃。分析値、Ｃ18 Ｈ21ＣｌＮ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５０．４；Ｈ ４．９；Ｎ ６．５；Ｃｌ ８．３； 実験値 Ｃ ５０．３；Ｈ ４．８；Ｎ ６．５；Ｃｌ ７．８； 参考例１７０ Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−グリシン、メチルエステル 氷浴中で冷却したＣＨ2 Ｃｌ2 １２０ｍｌ中のグリシン、メチルエステル塩酸
塩１２．５ｇ（０．１モル）の混合物にトリエチルアミン４１．７ｍｌ（０．３
モル）を加え、次いでＣＨ2 Ｃｌ2 ４０ｍｌ中の４−メトキシベンゼンスルホニ
ルクロリド２０．６５ｇ（０．１モル）の溶液を滴下して加えた。混合物を室温
で一晩攪拌しそして水中に注入した。有機層を分離しそして２Ｎクエン酸、Ｈ2
Ｏ、１Ｎ ＮａＨＣＯ3 、塩水を用いて洗浄しそしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥
した。溶剤を減圧下で除去すると、残留物２４．６ｇが得られ、これを酢酸エチ
ルを用いて微細化すると、結晶１９．１ｇが得られた。融点５９℃〜６１℃。分
析値、Ｃ10Ｈ13ＮＳＯ5 に対して 計算値 Ｃ ４６．３；Ｈ ５．１；Ｎ ５．４； 実験値 Ｃ ４６．２；Ｈ ５．０；Ｎ ５．２； 参考例１７１ メチル ２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−（２−ニトロベンジル）
アミノ〕アセタート Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中のＮａＨ（油中５８％）１．２ｇ（
３０ミリモル）の攪拌して冷却している混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド４０ｍｌ中のＮ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）グリシン、メチルエス
テル７．７８ｇ（３０ミリモル）の溶液を滴下して加えた。気体発生が終わった
後に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌ中の２−ニトロベンジルブロミド
６．８０ｇ（３２ミリモル）の溶液を混合物に滴下して加えた。次いで混合物を
室温で一晩、窒素雰囲気内で攪拌し、そして溶剤を減圧下で除去した。残留物を
ＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出しそして抽出物をＨ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、Ｈ2 Ｏ、１
Ｎ ＮａＨＣＯ3 、塩水を用いて洗浄しそしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。
溶液を水性ケイ酸マグネシウムの薄いパッドを通して濾過し、そしてフィルター
パッドをＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて洗浄した。濾液を減圧下で濃縮すると、固体１１
．７９ｇが得られた。酢酸エチルを用いて微細化すると、結晶２．６４ｇ（２２
％）が得られた。融点１１４℃〜１１６℃。分析値、Ｃ17Ｈ18Ｎ2 Ｏ7 Ｓに対し
て 計算値 Ｃ ５１．６；Ｈ ４．６；Ｎ ７．１； 実験値 Ｃ ５１．７；Ｈ ４．６；Ｎ ７．１； 母液から、０℃に冷却して母液を濾過すると、追加して生成物６．４５ｇ（５
５％）が結晶として得られた。 参考例１７２ メチル ２−〔（２−アミノベンジル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）
アミノ〕アセタート （Ａ）無水メタノール１０ｍｌ中のメチル ２−〔（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−（２−ニトロベンジル）アミノ〕アセタート２．１５ｇ（５．４５
ミリモル）およびギ酸アンモニウム１．５７ｇ（２５ミリモル）の混合物に、炭
素上の１０％パラジウム０．４２ｇを加えた。混合物を室温で１．５時間攪拌し
、次いでけいそう土を通して濾過した。濾液を乾燥するまで減圧下で濃縮し、そ
して残留物をＨ2 Ｏ（２５ｍｌ）を用いて希釈しそしてＣＨ2 Ｃｌ2 （７５ｍｌ
）を用いて抽出した。抽出物を塩水を用いて洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥
しそして溶剤を除去すると、固体０．４５ｇが得られた。酢酸エチルから結晶化
すると、白色結晶０．１２４ｇが得られた。融点１００℃〜１０２℃。分析値、
Ｃ17Ｈ20Ｎ2 Ｏ5 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５６．０；Ｈ ５．５；Ｎ ７．７； 実験値 Ｃ ５６．１；Ｈ ５．６；Ｎ ７．６； （Ｂ）エタノール−酢酸エチル（１：１）２００ｍｌ中のメチル ２−〔（４
−メトキシベンゼンスルホニル）−（２−ニトロベンジル）アミノ〕アセタート
４．２ｇの溶液に、炭素上の１０％Ｐｄ（湿潤、５０％Ｈ2 Ｏ）０．４２ｇを加
え、混合物をパー水素化装置内、水素３５ｐｓｉ下で４．５時間、室温で振とう
した。混合物をけいそう土を通して濾過し、そして濾液を乾燥するまで減圧下で
濃縮すると、結晶４．０ｇ、融点１００℃〜１０２℃が得られた。 参考例１７３ ２−〔（２−アミノベンジル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕
酢酸 メタノール−テトラヒドロフラン（１：１）５０ｍｌ中のメチル ２−〔（２
−アミノベンジル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕アセタート
５．１４ｇ（１４．１ミリモル）の溶液に、１０Ｎ ＮａＯＨ２．８６ｍｌを加
え、そして混合物を２時間還流した。溶剤を減圧下で分離し、そして残留物を水
とエーテルとの間で分配した。水層を分離し、そして２Ｎクエン酸を用いて酸性
化した。固体を濾過し、Ｈ2 Ｏを用いて洗浄しそして減圧下、室温で乾燥すると
、結晶４．４５ｇ（９１％）が得られた。融点１４５℃〜１４７℃。分析値、Ｃ 16 Ｈ18Ｎ2 Ｏ5 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５４．９；Ｈ ５．２；Ｎ ８．０； 実験値 Ｃ ５５．１；Ｈ ５．２；Ｎ ７．９； 参考例１７４ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（フェノキシアセチル
）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボキシラート ＣＨ2 Ｃｌ2 １５ｍｌ中のメチル ２−〔（２−アミノベンジル）−（４−メ
トキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオナート１．５ｇ
（３．８ミリモル）およびトリエチルアミン２．７ｍｌ（１９ミリモル）の冷却
（０℃）した混合物に、フェノキシアセチルクロリド１．５８ｇ（１１．４ミリ
モル）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌しそして濾過した。濾液をＨ2 Ｏ、２
Ｎクエン酸、塩水を用いて洗浄しそしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を
除去すると粗メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−〔２−（フェ
ノキシアセチルアミノ）ベンジル〕アミノ｝アクリラート２．４ｇが油状物とし
て得られた。分析値、Ｃ26Ｈ26Ｎ2 Ｏ7 Ｓに対して 計算値 Ｃ ６１．２；Ｈ ５．１；Ｎ ５．５； 実験値 Ｃ ６２．６；Ｈ ５．１；Ｎ ４．０； 質量分析（ＥＳ）５１１（Ｍ＋Ｈ） メタノール１５ｍｌ中の前記化合物の試料２．０ｇ（３．９２ミリモル）に、
無水ＮａＨＣＯ3 ０．４９４ｇを加え、そして混合物を５時間攪拌した。混合物
を減圧下で濃縮し、そして酢酸エチルおよびＨ2 Ｏを残留物に加えた。混合物を
濾過しそして濾液の有機層を分離し、塩水を用いて洗浄しそしてＮａ2 ＳＯ4 を
用いて乾燥した。溶剤を除去すると、生成物０．３６ｇが灰白色固体として得ら
れた。融点１５１℃〜１５３℃。分析値、Ｃ26Ｈ26Ｎ2 Ｏ7 Ｓに対して 計算値 Ｃ ６１．２；Ｈ ５．１；Ｎ ５．５； 実験値 Ｃ ６１．１；Ｈ ５．１；Ｎ ５．４； 質量分析（ＥＳ）５１１（Ｍ＋Ｈ） 参考例１７５ ３−ヒドロキシメチル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（３−
ピリミジニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン テトラヒドロフラン（０．１Ｍ）中のメチル ４−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−１−（３−ピリジニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート０．１００ｇ（
０．２０８ミリモル）およびボラン−テトラヒドロフラン錯体３ｍｌの混合物を
一晩還流した。溶液を室温に冷却し、メタノールを用いて希釈し、そして溶剤を
除去した。メタノールを数回加え、そしてそれぞれの添加の後に溶剤を除去した
。残留物に１Ｎ ＮａＨＣＯ3 を加えた。混合物を４５分間攪拌し、次いで酢酸
エチルを用いて抽出した。抽出物を濃縮し、次いでＨ2 Ｏ、塩水を用いて洗浄し
そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を減圧下で除去しそして残留物を厚
層シリカゲルプレート上、溶剤として酢酸エチル内１０％メタノールを用いてク
ロマトグラフィー処理すると、固体（ＲF ０．２６）６０ｍｇが得られた。酢酸
エチルから結晶化すると、白色結晶３０ｍｇが得られた。分析値、Ｃ23Ｈ25Ｎ3
Ｏ4 Ｓに対して 計算値 Ｃ ６２．８；Ｈ ５．７；Ｎ ９．６；Ｓ ７．３ 実験値 Ｃ ６１．１；Ｈ ５．６；Ｎ ９．２；Ｓ ７．３ 質量分析（ＥＳ）４４０．２（Ｍ＋Ｈ） 参考例１７６ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メトキシピリジ
ニル−３−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボキシラート ＣＨ2 Ｃｌ2 １０ｍｌ中のメチル ２−〔（２−アミノベンジル）−（４−メ
トキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオナート１．０ｇ
（２．５４ミリモル）およびトリエチルアミン１．８ｍｌ（１２．６８ミリモル
）の冷却（０℃）した混合物に、ＣＨ2 Ｃｌ2 ４ｍｌ中の２−メトキシピリジン
−３−カルボニルクロリド０．９５７ｇ（５．５８ミリモル）を加えた。溶液を
室温で一晩攪拌し、Ｈ2 ＯおよびＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて希釈し、そして有機層を
分離した。有機層をＨ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、および塩水を用いて洗浄しそしてＮ
ａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を減圧下で除去すると、固体１．２ｇが得ら
れた。固体を、厚層シリカゲルプレート上、溶剤として酢酸エチル−ヘキサン（
３：１）を用いてクロマトグラフィー処理すると、黄色発泡物０．２７ｇが得ら
れた。分析値、Ｃ25Ｈ25Ｎ3 Ｏ7 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５８．７；Ｈ ４．９３；Ｎ ８．２１ 実験値 Ｃ ５７．８；Ｈ ４．５；Ｎ ８．３；Ｓ ６．２ 参考例１７７ ５−メチル−２−ニトロベンジル ブロミド 酢酸（３ｍｌ）中の３０％ＨＢｒの冷却（氷−水浴）混合物に、５−メチル−
２−ニトロベンジルアルコール２．５ｇを加え、そして冷却した溶液を２時間攪
拌した。混合物を氷水内に注入し、そしてジエチルエーテルを用いて抽出した。
抽出物をＨ2 Ｏ、塩水を用いて洗浄し、そして溶剤を減圧下で除去すると、生成
物（５０％）と出発物質（５０％）とのの混合物が得られた。 参考例１７８ メチル ３−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−（５−
メチル−２−ニトロベンジル）アミノ〕プロピオナート 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ｍｌ中のメチル ３−ヒドロキシ−
２−（４−メトキシベンゼンスルホニル）プロピオナート２３．１４ｇ（０．０
８モル）の溶液を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ｍｌ中の水素化ナトリ
ウム（油中５７％）３．２ｇ（０．０８モル）の攪拌している溶液に滴下して加
えた。気体発生が終わると、混合物を氷浴中で冷却し、そしてＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド１００ｍｌ中の５−メチル−２−ニトロベンジルクロリド１６．４
ｇ（０．０８４モル）の溶液を加えた。この混合物に、無水ヨウ化ナトリウム１
２．６ｇ（０．０８４モル）を加えそして混合物を氷浴中で冷却し、そして２０
分間攪拌した。混合物を室温まで加温し、そして一晩攪拌した。溶剤を減圧下で
除去しそしてＨ2 Ｏ２００ｍｌを用いて希釈し、そして酢酸エチル５００ｍｌを
用いて抽出した。水層を追加の酢酸エチル２００ｍｌを用いて抽出した。一緒に
した抽出物をＨ2 Ｏ、塩水を用いて洗浄しそしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した
。溶剤を除去すると、粗生成物４１．１８ｇが得られた。生成物をシリカゲル上
、溶剤としてヘキサン−酢酸エチル（１：１）を用いてクロマトグラフィー処理
すると、生成物８．１４ｇ（ＲF ０．３８）が黄色の半固体として得られた。小
規模実験（１ミリモル）から、生成物を厚層シリカゲルプレート上、ヘキサン−
酢酸エチル（１：１）を用いて２回クロマトグラフィー処理すると、黄色の半固
体０．１２ｇが得られた。分析値、Ｃ19Ｈ22Ｎ2 ＳＯ8 に対して 計算値 Ｃ ５２．０；Ｈ ５．１；Ｎ ６．４； 実験値 Ｃ ５１．７；Ｈ ５．１；Ｎ ６．０； 参考例１７９ メチル ３−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−（２−
アミノ−５−メチルベンジル）アミノ〕プロピオナート エタノール−酢酸エチル（１：１）２００ｍｌ中のメチル ３−ヒドロキシ−
１−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−（５−メチル−２−ニトロベンジ
ル）アミノ〕プロピオナート３．４ｇの溶液に、炭素上の１０％パラジウム（湿
潤、５０％Ｈ2 Ｏ）０．３４ｇを加えた。混合物をパー水素化装置内、水素３５
ｐｓｉ下で２．５時間振とうした。混合物をけいそう土を通して濾過し、そして
濾液を減圧下で濃縮すると、褐色油状物２．８６ｇが得られた。分析値、Ｃ19Ｈ 24 Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５５．９；Ｈ ５．９；Ｎ ６．９； 実験値 Ｃ ５５．７；Ｈ ５．９；Ｎ ６．４； 質量分析（ＥＳ）４０９（Ｍ＋Ｈ） 参考例１８０ メチル ３−〔（２−テトラヒドロピラニル）オキシ〕−２−〔（４−メトキシ
ベンゼンスルホニル）−（５−メチル−２−ニトロベンジル）アミノ〕プロピオ
ナート 無水テトラヒドロフラン４．５ｍｌ中の（Ｄ，Ｌ）Ｎ- （４−メトキシベンゼ
ンスルホニル）−Ｏ−（２−テトラヒドロピラニル）セリン、メチルエステル１
．７５ｇ（４．６８ミリモル）、５−メチル−２−ニトロベンジルアルコール０
．７９０ｇ（４．６８ミリモル）およびトリフェニルホスフィン１．２３ｇ（４
．６８ミリモル）の混合物に、テトラヒドロフラン１ｍｌ中のジエチルアゾジカ
ルボキシラート０．８１５ｇ（４．６８ミリモル）の溶液を滴下して加えた（１
５分間）。混合物を室温で一晩攪拌し、そして溶剤を減圧下で除去した。残留物
をジエチルエーテルを用いて微細化し、そして固体を濾過除去した。濾液を乾燥
するまで減圧下で濃縮すると、固体４．６７ｇが得られた。固体をシリカゲル上
、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）を用いてクロマトグラフィー処理すると、生
成物０．５６ｇ（ＲF ０．４８）が得られた。 参考例１８１ メチル １−メトキシアセチル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−７
−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート ジクロロメタン１５ｍｌ中のメチル ３−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシ
ベンゼンスルホニル）−（２−アミノ−５−メチルベンジル）アミノ〕プロピオ
ナート１．５９８ｇ（３．９１ミリモル）およびトリエチルアミン１．９７ｇ（
１９．５ミリモル）の冷却（０℃）した溶液に、メトキシアセチルクロリド０．
７８７ｇ（８．６０ミリモル）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。次いで
混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて希釈し、そしてＨ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、Ｈ2 Ｏ、
塩水を用いて洗浄しそしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶液を水性ケイ酸マ
グネシウムの薄いパッドを通して濾過しそして濾液を濃縮すると、粗メチル ２
−｛〔２−（メトキシアセチルアミノ）−５−メチルベンジル〕−（４−メトキ
シベンゼンスルホニル）−アミノ｝アクリラートが褐色油状物として得られた。
質量分析（ＥＳ）４６３．４（Ｍ＋Ｈ）。
【０１２６】 無水メタノール１５ｍｌ中の前記化合物１．６２ｇ（３．５ミリモル）の溶液
に、無水ＮａＨＣＯ3 ０．３８２ｇ（４．５０ミリモル）を加え、そして混合物
を一晩、室温で攪拌した。溶剤を減圧下で除去し、そして残留物を酢酸エチル１
００ｍｌと水２０ｍｌとの間で分配した。酢酸エチル層を分離し、そしてＨ2 Ｏ
、塩水を用いて洗浄しそしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶液を水性ケイ酸
マグネシウムの薄いパッドを通して濾過しそして濾液を減圧下で濃縮すると、黄
色油状物が得られた。酢酸エチル−ヘキサンを用いて微細化すると、黄褐色結晶
１．２６ｇ（７８％）が得られた。融点１２２℃〜１２４℃。分析値、Ｃ22Ｈ26 Ｎ2 Ｏ7 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５７．１；Ｈ ５．７；Ｎ ６．１； 実験値 Ｃ ５７．４；Ｈ ５．７；Ｎ ６．０； 参考例１８２ メチル １−ベンゾイル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−７−メチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボキシラート ＣＨ2 Ｃｌ2 ２０ｍｌ中のメチル ３−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベ
ンゼンスルホニル）−（２−アミノ−５−メチルベンジル）アミノ〕プロピオナ
ート１．４６５ｇ（３．５８６ミリモル）およびトリエチルアミン２．４９ｍｌ
（１７．９３ミリモル）の冷却（０℃）した混合物に、ベンゾイルクロリド０．
９１５ｇ（７．８９ミリモル）を加えた。混合物を室温で一晩保存し、ＣＨ2 Ｃ
ｌ2 を用いて希釈しそしてＨ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、Ｈ2 Ｏ、塩水を用いて洗浄し
そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶液を水性ケイ酸マグネシウムの薄いパ
ッドを通して濾過しそして濾液を減圧下で濃縮すると、粗メチル ２−〔（２−
ベンゾイルアミノ−５−メチルベンジル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル
）アミノ〕アクリラート１．８ｇが褐色油状物として得られた。分析値、Ｃ26Ｈ 26 Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値 Ｃ ６３．１；Ｈ ５．３；Ｎ ５．７； 実験値 Ｃ ６３．９；Ｈ ５．２；Ｎ ５．２； 参考例１８１に記載のようにして、前記化合物１．８２５ｇ（３．６８ミリモ
ル）を、メタノール１．５ｍｌ中のＮａＨＣＯ3 ０．４０２ｇ（４．７８ミリモ
ル）と一緒に攪拌すると、油状物が得られた。ヘキサン（および酢酸エチル数滴
）を用いて微細化すると、結晶が得られた。融点５８℃〜６２℃。 参考例１８３ メチル １−（トランス−クロトニル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−７−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−３−カルボキシラート 参考例１８１および１８２に記載したようにして、ＣＨ2 Ｃｌ2 １５ｍｌ中の
メチル ３−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）−（２−
アミノ−５−メチルベンジル）アミノ〕プロピオナート１．４１ｇ（３．４５５
ミリモル）、トリエチルアミン１．７５ｇ（１７．３ミリモル）およびトランス
−クロトニルクロリド０．８０９ｍｌの混合物を一晩攪拌すると、メチル ２−
｛〔２−（トランス−クロトニルアミノ）−５−メチルベンジル〕−（４−メト
キシベンゼンスルホニル）アミノ｝アクリラート１．５２ｇが、褐色油状物とし
て得られた。質量分析（ＥＳ）４５９．４（Ｍ＋Ｈ）。
【０１２７】 参考例１８１に記載のようにして、前記化合物１．５２ｇ（３．３１ミリモル
）をメタノール１５ｍｌ中のＮａＨＣＯ3 ０．３６２ｇ（４．３ミリモル）と一
緒に室温で一晩攪拌した。この混合物にＮａＨＣＯ3 ０．０５６ｇを加え、そし
て混合物を８０℃で３時間加熱し、そして参考例１８１と同様に処理すると、黄
色ガラス状物１．０５ｇが得られた。融点７５℃〜８４℃。質量分析（ＥＳ）４
５９．４（Ｍ＋Ｈ）。 参考例１８４ １−（トランス−クロトニル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−７
−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボン酸 テトラヒドロフラン１０ｍｌ中のメチル １−（トランス−クロトニル）−４
−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−７−メチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート１．２６ｇ
（２．７２ミリモル）および１Ｎ ＮａＯＨ３．５３ｍｌ（３．５３ミリモル）
の混合物を室温で３時間攪拌した。溶剤を減圧下で除去しそして残留物をＨ2 Ｏ
中に溶かし、そして溶液を酢酸エチルを用いて抽出した。水層を１Ｎ ＨＣｌを
用いて酸性化し（ｐＨ２）、そしてＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。ＣＨ2 Ｃｌ 2 抽出物をＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥し、そして溶剤を除去すると、固体１．０
６ｇ（減圧下での乾燥後）、融点１０１℃〜１０５℃が得られた。 参考例１８５ １−（ベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−７−メチル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸 テトラヒドロフラン１０ｍｌ中のメチル １−（ベンゾイル）−４−（４−メ
トキシベンゼンスルホニル）−７−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート１．１８ｇ（２．３８
ミリモル）および１Ｎ ＮａＯＨ３．０９ｍｌ（３．０９ミリモル）の混合物を
室温で一晩保管し、そして溶剤を減圧下で除去した。残留物をＨ2 Ｏを用いて希
釈し、酢酸エチルを用いて抽出しそして水層を２Ｎクエン酸を用いて酸性化した
。混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出し、そしてＣＨ2 Ｃｌ2 抽出物をＨ2 Ｏ、
塩水を用いて洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を除去すると
、淡黄色のガラス状物０．８２ｇが得られた。融点９５℃〜１００℃。質量分析
（ＥＳ）４８１．４（Ｍ＋Ｈ）。 参考例１８６ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メトキシエチル
）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボキシラート テトラヒドロフラン（１．０Ｍ）中のメチル １−（メトキシアセチル）−４
−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート１．６ｇ（３．５７ミリ
モル）およびボラン３２ｍｌの混合物を一晩、窒素雰囲気中で還流した。メタノ
ールを加えそして溶剤を除去した。残留物にＣＨ2 Ｃｌ2 ２５ｍｌおよび２Ｎ ＨＣｌ ２５ｍｌを加えそして混合物を室温で１時間攪拌した。有機層を分離し
そしてＨ2 Ｏを用いて洗浄しそして乾燥するまで濃縮した。残留物を酢酸エチル
−ヘキサンで微細化し、冷却し、濾過すると、白色結晶１．２ｇ、融点８６℃〜
９０℃が得られた。質量分析（ＥＳ）４３５．４（Ｍ＋Ｈ）。分析値、Ｃ21Ｈ26 Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５８．１；Ｈ ６．０；Ｎ ６．５； 実験値 Ｃ ５８．５；Ｈ ６．０；Ｎ ６．５； 参考例１８７ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メトキシエチル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン
酸 テトラヒドロフラン１０ｍｌ中のメチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−１−（２−メトキシエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート１．０ｇ（２．３ミリモル
）および１Ｎ ＮａＯＨ３．０ｍｌの混合物を室温で２時間攪拌し、そして溶剤
を除去した。残留物に水を加え、そして混合物を１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化し
た。混合物を酢酸エチルを用いて抽出しそして抽出物を塩水を用いて洗浄し、そ
してＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を除去しそして残留物を酢酸エチル−
ヘキサンを用いて微細化し、冷却および濾過すると、白色結晶０．６５ｇが得ら
れた。融点１６４℃〜１６５℃。質量分析（ＥＳ）４２１．４（Ｍ＋Ｈ）。分析
値、Ｃ20Ｈ24Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５７．１；Ｈ ５．８；Ｎ ６．７； 実験値 Ｃ ５７．３；Ｈ ５．７；Ｎ ６．４； 参考例１８８ メチル １−（ベンジル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３
，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシ
ラート テトラヒドロフラン（１．０Ｍ）中のメチル １−（ベンゾイル）−４−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１
，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート０．２０ｇ（０．４１６ミリモ
ル）およびボラン４ｍｌの混合物を一晩還流し、そして溶剤を除去した。残留物
にＣＨ2 Ｃｌ2 ５ｍｌおよび２Ｎ ＨＣｌ ５ｍｌを加えそして混合物を１時間
攪拌した。有機層を分離しそして乾燥するまで濃縮した。残留物を厚層シリカゲ
ルプレート上、溶剤としてヘキサン−酢酸エチル（２：１）を用いてクロマトグ
ラフィー処理すると、無色油状物０．１４０ｇが得られた。質量分析（ＥＳ）４
６７．５（Ｍ＋Ｈ）。 参考例１８９ ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−〔４−（トリフルオロメトキシ
）ベンゾイル〕−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４
〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸 参考例１８記載と同様にして、メチル ２−〔（２−アミノ−４−クロロベン
ジル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピ
オナート１．４６ｇ（３．４０ミリモル）を４−（トリフルオロメトキシ）ベン
ゾイルクロリドと反応させると、メチル ２−｛２−〔４−（トリフルオロメト
キシ）ベンゾイル〕アミノ−４−クロロベンジル〕アミノ｝アクリラート２．５
９ｇが黄色油状物として得られた。質量分析（ＥＳ）５９９．３（Ｍ＋Ｈ）。前
記化合物をメタノール１５ｍｌ中の無水ＮａＨＣＯ3 ０．４４５ｇ（５．２９ミ
リモル）と室温で１６時間、次いで８０℃で２時間攪拌した。溶剤を除去しそし
て残留物を酢酸エチルを用いて抽出した。抽出物をＨ2 Ｏ、塩水を用いて洗浄し
、そして乾燥した（Ｎａ2 ＳＯ4 ）。溶剤を除去しそして残留物を酢酸エチル−
ヘキサンから結晶化すると、メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）
−１−〔４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル〕−８−クロロ−２，３，４
，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラー
トが黄色の結晶として得られた。融点１４９℃〜１５１℃。分析値、Ｃ26Ｈ22Ｃ
ｌＦ3 Ｏ7 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５２．１；Ｈ ３．７；Ｎ ４．７；Ｃｌ６．０；Ｆ９．５ 実験値 Ｃ ５１．８；Ｈ ３．６；Ｎ ４．７；Ｃｌ５．９；Ｆ９．４ 前記化合物１．５８ｇ（２．６４ミリモル）をテトラヒドロフラン１０ｍｌ中
の１Ｎ ＮａＯＨ３．４３ｍｌと一緒に室温で２時間攪拌し、そして参考例１０
４と同様に処理すると、生成物１．５２ｇが得られた。酢酸エチル−ヘキサンか
ら結晶化すると、白色結晶１．２ｇが得られた。融点１８４℃〜１８６℃。 参考例１９０ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（４−モルホリノアセ
チル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラート ＣＨ2 Ｃｌ2 ３ｍｌ中のメチル １−（クロロアセチル）−４−（４−メトキ
シベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボキシラート０．１０ｇ（０．２２ミリモル）、モル
ホリン２１．２μｌおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１２５．４μｌ
の混合物を一晩、室温で攪拌した。追加のモルホリン２．２μｌを加え、そして
溶液を２日間、室温で攪拌した。混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて希釈し、そして
Ｈ2 Ｏ、塩水を用いて洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥した。溶剤を除
去すると、生成物が固体状として得られた。質量分析（ＥＳ）５０４．３（Ｍ＋
Ｈ）。分析値、Ｃ24Ｈ29Ｎ3 Ｏ7 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５７．２；Ｈ ５．８；Ｎ ８．３； 実験値 Ｃ ５６．５；Ｈ ５．６；Ｎ ８．１； 参考例１９１ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−〔２−（１−ピラゾリ
ル）フェニルカルボニル〕−７−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート Tetrahedron, 53, 7557-7576(1997)に記載のエチル ２−フルオロベンゾアー
トとアミンとの一般反応の記載と同様にして、エチル ２−フルオロベンゾアー
トをピラゾールと、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを還流しながら反応させると
、エチル ２−（１−ピラゾリル）−ベンゾアートが粘度が高い黄色油状物とし
て得られた。分析値、Ｃ12Ｈ12Ｎ2 Ｏ2 に対して 計算値 Ｃ ６６．７；Ｈ ５．６；Ｎ １３．０； 実験値 Ｃ ６６．５；Ｈ ５．４；Ｎ １２．９； エタノール−テトラヒドロフラン（２：１）４０ｍｌ中のこの化合物の試料（７
．０２ｇ）および５Ｎ ＮａＯＨ８．４２ｍｌを２時間還流し、そして溶剤を除
去した。残留物を２Ｎクエン酸を用いて酸性化し（ｐＨ６）そして沈降した固体
を濾過すると、生成物３．７ｇが得られた。濾液のｐＨ値を４．５に調整しそし
て酢酸エチルを用いて抽出した。抽出物を乾燥するまで濃縮すると、生成物１．
５ｇが得られた。この２種の収得物を一緒にすると、２−（１−ピラゾリル）安
息香酸５．２ｇ、融点１４０〜４２℃が得られた。ＣＨ2 Ｃｌ2 ５ｍｌ中の前記
化合物（２．０７ｇ）（氷浴中で冷却）に、ＣＨ2 Ｃｌ2 中の塩化オキサリルの
２モル溶液１１．１ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．０８５ｍｌを
加えた。混合物を室温まで加温させ、そして４時間攪拌した。溶剤を除去しそし
てトルエン２５ｍｌを加え（２回）そして減圧下で除去すると、２−（１−ピラ
ゾリル）ベンゾイルクロリドが黄色固体として得られた。
【０１２８】 前記化合物の２．３ｇ試料を、ＣＨ2 Ｃｌ2 １５ｍｌ中の参考例１７９記載の
化合物１．５ｇおよびトリエチルアミン５．１２ｍｌを一緒にして、参考例１８
１に記載の方法で反応させると、メチル ２−〔（４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−｛２−〔２−（１−ピラゾリル）フェニルカルボニル〕アミノ−５−メ
チル−ベンジル｝アミノ〕アクリレートが得られた。この化合物をメタノール中
のＮａＨＣＯ3 を用いて参考例１８１に記載の方法で環化させると、メチル ４
−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−〔２−（１−ピラゾリル）フェニ
ルカルボニル〕−７−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４
〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート、融点２４０℃〜２４２℃が得られ
た。
【０１２９】 前記化合物１．１６ｇ試料をテトラヒドロフラン１０ｍｌ中の１Ｎ ＮａＯＨ
２．６９ｍｌを用いて参考例１０４に記載の方法で加水分解すると、４−（４−
メトキシベンゼンスルホニル）−１−〔２−（１−ピラゾリル）フェニル−カル
ボニル〕−７−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボン酸０．７１ｇが得られた。融点１４９〜１５１℃ 参考例１９２ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−〔２−（４−モルホリ
ノ）フェニルカルボニル〕−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート Tetrahedron, 53, 7557,(1997)に記載の方法で製造したエチル ２−モルホリ
ノベンゾアートをテトラヒドロフラン−エタノール（８：２）中の１０Ｎ Ｎａ
ＯＨと一緒に１．５時間還流すると、２−モルホリノ安息香酸、融点１５６℃〜
１５７℃が得られた。ＣＨ2 Ｃｌ2 （冷却）５ｍｌ中の本化合物の１．８ｇ試料
をＣＨ2 Ｃｌ2 中の塩化オキサリル７．９ｍｌの溶液（２Ｍ）に加え、次いでＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．０５８ｍｌを加えた。この溶液を室温で６時間
攪拌し、そして溶剤を除去した。トルエンを加え（２回）、そして除去すると、
２−（４−モルホリノ）−ベンゾイルクロリドが黄色固体として得られた。
【０１３０】 参考例１８９および１９１に記載の方法に従って、前記の２−（４−モルホリ
ノ）ベンゾイルクロリドをメチル ２−〔（２−アミノ−４−クロロベンジル）
−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオナー
トと反応させ、そして生成物をメタノール中のＮａＨＣＯ3 と一緒に攪拌すると
、メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−〔２−（４−モルホ
リノ）フェニルカルボニル〕−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラートが、融点１００〜１０
５℃を有する白色固体として得られた。
【０１３１】 テトラヒドロフラン１０ｍｌ中の本化合物０．９０ｇに１Ｎ ＮａＯＨ １．
９５ｍｌを加え、そして溶液を室温で一晩攪拌した。２Ｎクエン酸を用いて酸性
化すると、固体０．８２ｇ、融点１３６〜１４３℃が得られた〔化合物、４−（
４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−〔２−（４−モルホリノ）フェニルカ
ルボニル〕−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸〕。 参考例１９３ メチル １−（４−エトキシベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラート ＣＨ2 Ｃｌ2 ５ｍｌ中の参考例１２のメチル ４−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート０．２７０ｇ、４−エトキシベンゾイルクロリド０．
２９１ｇおよびトリエチルアミン５００μｌの混合物を室温で一晩攪拌した。混
合物をＣＨ2 Ｃｌ2 およびＨ2 Ｏを用いて希釈しそしてＣＨ2 Ｃｌ2 層を分離し
、乾燥するまで濃縮した。混合物を酢酸エチルを用いて微細化すると、メチル １−（４−エトキシベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボキシラート０．２７６ｇが白色結晶、融点１８７〜１９０℃として得られた。
【０１３２】 本化合物の０．４７ｇ試料をテトラヒドロフラン４ｍｌ中の１Ｎ ＮａＯＨ １．２ｍｌを用いて加水分解した。Ｈ2 Ｏを用いて希釈し、そして１Ｎ ＨＣｌ
を用いて酸性化すると、酸０．４０ｇが白色固体、融点１４４〜１５２として得
られた。 参考例１９４ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−〔２−クロロ−４−（
３−メチル−１−ピラゾリル）−フェニルカルボニル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 実施例６５記載のようにして、メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３
−カルボキシラートを４−（３−メチル−１−ピラゾリル）−２−クロロベンゾ
イルクロリドと反応させると、メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル
）−１−〔２−クロロ−４−（３−メチル−１−ピラゾリル）−フェニルカルボ
ニル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラートが白色固体として得られた。分析値、Ｃ29Ｈ27ＣｌＮ4 Ｏ 6 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５８．３；Ｈ ４．６；Ｎ ９．４； 実験値 Ｃ ５８．２；Ｈ ４．９；Ｎ ８．９； この化合物を参考例１８５記載のようにしてテトラヒドロフラン中の１Ｎ Ｎ
ａＯＨを用いて加水分解すると、ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸誘導体が白
色固体として得られた。 参考例１９５ １−ベンジル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸 参考例４５の化合物１．７ｇとテトラヒドロフラン中のボラン（１．０モル溶
液）２５ｍｌの混合物を窒素中で一晩還流した。この溶液に、ＣＨ3 ＯＨ５ｍｌ
、ＣＨ2 Ｃｌ2 （４０ｍｌ）および１Ｎ ＨＣｌ３０ｍｌを加え、そして混合物
を室温で１．５時間攪拌した。有機層を分離し、塩水を用いて洗浄し、Ｎａ2 Ｓ
Ｏ4 を用いて乾燥しそして溶剤を除去した。残留物をエタノール−ヘキサンから
結晶化すると、メチル １−ベンジル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル
）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボキシラート１．１５ｇが白色結晶、融点１２０〜１２２℃として得られた
。この化合物の試料（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン７ｍｌ中の１Ｎ ＮａＯ
Ｈ２．８ｍｌを用いて参考例１０４の記載のようにして加水分解すると、２，３
，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
誘導体０．６４ｇが白色固体、融点１８３〜１８５℃として得られた。 参考例１９６ メチル １−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−４−（４−メトキシベンゼン
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボキシラート ＣＨ2 Ｃｌ2 ８ｍｌ中の参考例１２からの４−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラート１．０ｇ（２．６６ミリモル）およびトリエチルアミン１
．８５ｍｌ（１３．３ミリモル）の冷却（０℃）溶液に、２，４−ジメトキシベ
ンゾイルクロリド１．１７ｇ（６．６５ミリモル）を加えた。混合物を室温で一
晩攪拌し、ＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて希釈し、そして２Ｎクエン酸を用いて洗浄した
。有機層をＨ2 Ｏ、１Ｎ Ｎａ2 ＣＯ3 、塩水を用いて洗浄し、そしてＮａ2 Ｓ
Ｏ4 上で乾燥した。溶剤を除去しそして残留物を厚層シリカゲルプレート上、溶
離剤として酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を用いてクロマトグラフィー処理す
ると、メチル １−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−４−（４−メトキシベ
ンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート１．０ｇが白色発泡物として得られた。分析
値、Ｃ27Ｈ28Ｎ2 Ｏ8 Ｓに対して 計算値 Ｃ ６０．０；Ｈ ５．２；Ｎ ５．２； 実験値 Ｃ ６０．０；Ｈ ５．２；Ｎ ５．１； 質量分析（ＥＳ）５４１．０（Ｍ＋Ｈ） テトラヒドロフラン５ｍｌ中の前記化合物の０．８０ｇ（１．４８ミリモル）
試料および１Ｎ ＮａＯＨ１．９２ｍｌ（１．９２ミリモル）を室温で１．５時
間攪拌した。溶剤を除去し、そして残留物を水を用いて希釈した。溶液を１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化し、冷却し、濾過すると、１−（２，４−ジメトキシベン
ゾイル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸０．７０ｇが白色
固体として得られた。分析値、Ｃ26Ｈ26Ｎ2 Ｏ8 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５９．３；Ｈ ５．０；Ｎ ５．３； 実験値 Ｃ ５６．１；Ｈ ４．８；Ｎ ５．０； 質量分析（ＥＳ）５２７．０（Ｍ＋Ｈ） 参考例１９７ メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−〔２−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）アセチル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１
，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート ＣＨ2 Ｃｌ2 ４０ｍｌ中のメチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カ
ルボキシラート（参考例１２）２．５ｇ（６．６４ミリモル）およびトリエチル
アミン４．６３ｍｌ（３３．２ミリモル）の０℃に冷却した混合物に、クロロア
セチルクロリド１．６５ｇ（１４．６３ミリモル）を加えた。溶液を室温で２日
間攪拌し、０℃に冷却しそしてトリエチルアミン９２６μｌおよびクロロアセチ
ルクロリド７５０ｍｇをこれに加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、ＣＨ2 Ｃｌ 2 およびＨ2 Ｏを用いて希釈した。不溶性固体を濾別した。濾液の有機層を分離
し、塩水を用いて洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 を用いて乾燥し、そしてけいそう土を通
して濾過した。溶剤を除去し、そして残留物を酢酸エチルおおび痕跡量のエタノ
ールを用いて微細化した。冷却および濾過すると、メチル １−（クロロアセチ
ル）−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート（参考例９１）
０．７５ｇが得られた。分析値、Ｃ20Ｈ21ＣｌＮ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５３．０；Ｈ ４．７；Ｎ ６．２； 実験値 Ｃ ５１．６；Ｈ ４．６；Ｎ ５．７； 質量分析（ＥＳ）４５３．０（Ｍ＋Ｈ） ＣＨ2 Ｃｌ2 １２ｍｌ中の前記化合物１．４ｇ（３．０９ミリモル）の０℃に
冷却した溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．２ｍｌ（６．７９ミリ
モル）を加え、次いで１−メチルピペラジン７３５．２μｌ（６．７９ミリモル
）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、ＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて希釈しそして２
Ｎクエン酸、Ｈ2 Ｏ、１Ｍ ＮａＨＣＯ3 、塩水を用いて洗浄しそして乾燥した
（Ｎａ2 ＳＯ4 ）。クエン酸洗浄を飽和ＮａＨＣＯ3 を用いて塩基性で行い、次
いでＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。抽出物をＮａ2 ＳＯ4 上で乾燥しそして溶
剤を減圧下で除去すると、メチル ４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
１−〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート１．
１０ｇが白色ガラス状物として得られた。
【０１３３】 メタノール５ｍｌ中の前記化合物１．０ｇ（１．９４ミリモル）および１Ｎ ＫＯＨ２．３ｍｌ（２．３ミリモル）の混合物を室温で２時間攪拌した。溶剤を
減圧下で除去した。残留物にトルエンを加え（２回）そして溶剤を各回ごとに減
圧下で除去した。固体を６５℃、減圧下で６時間乾燥すると、カリウム ４−（
４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−〔２−（４−メチルピペラジン−１−
イル）アセチル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−３−カルボキシラート１．１ｇが白色固体で得られた。 参考例１９８ メチル １−アセチル−４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラ
ート ＣＨ2 Ｃｌ2 １４ｍｌ中のメチル １−アセチル−４−（４−メトキシベンゼ
ンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボキシラート２．０ｇ（４．７８ミリモル）の冷却した（０℃
）溶液に、ＣＨ2 Ｃｌ2 中のＢＢｒ3 の１．０モル溶液１４３．３ｍｌ（１４．
３ミリモル）を滴下して加えた。混合物を室温で１．５時間攪拌した。氷および
Ｈ2 Ｏを反応混合物に加えそして不溶分を濾過分離した。濾液をＣＨ2 Ｃｌ2 お
よびＨ2 Ｏを用いて希釈し、そしてＣＨ2 Ｃｌ2 層を分離し、塩水を用いて洗浄
し乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4 ）した。溶剤を減圧下で除去すると、白色発泡物１．５ｇ
が得られた。この固体をシリカゲル上、溶剤としてヘキサン−酢酸エチル（１：
１）を用いてクロマトグラフィー処理すると、発泡物が得られ、これを減圧下で
乾燥すると、白色発泡物として生成物０．５２ｇが得られた。分析値、Ｃ19Ｈ20 Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５６．４；Ｈ ５．０；Ｎ ６．９； 実験値 Ｃ ５５．１；Ｈ ４．７；Ｎ ６．５； 参考例１９９ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（２−チエニルカル
ボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート ０℃に冷却されたＣＨ2 Ｃｌ2 １７ｍｌ中のメチル ４−（４−メトキシベン
ゼンスルホニル）−１−（２−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート４．０ｇ（
８．２２ミリモル）の溶液に、ＣＨ2 Ｃｌ2 中の三臭化ホウ素の１．０モル溶液
１６．４ｍｌ（１６．４４ミリモル）をゆっくりと加えた。混合物を室温で一晩
攪拌しそしてＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて希釈した。混合物を濾過しそして固体をＣＨ 2 Ｃｌ2 およびＨ2 Ｏを用いて洗浄した。濾液をＨ2 Ｏを用いて希釈し、そして
有機層を分離した。溶剤を減圧下で除去しそして固体をシリカゲル上、溶剤とし
てヘキサン−酢酸エチル（１：１）を用いてクロマトグラフィー処理すると、灰
白色発泡物０．８０ｇが得られた。質量分析（ＥＳ）４７３．５（Ｍ＋Ｈ）。分
析値、Ｃ22Ｈ30Ｎ2 Ｏ6 Ｓ2 に対して 計算値 Ｃ ５５．９；Ｈ ４．３；Ｎ ５．９； 実験値 Ｃ ５４．５；Ｈ ４．４；Ｎ ５．５； 参考例２００ メチル １−ベンゾイル−４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−２，３
，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシ
ラート ０℃に冷却されたＣＨ2 Ｃｌ2 ５０ｍｌ中のメチル １−ベンゾイル−４−（
４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン９．８ｇ（２０．３９ミリモル）の溶液に、ＣＨ2 Ｃ
ｌ2 中のＢＢｒ3 の１．０モル溶液４０．８ｍｌ（４０．８ミリモル）をゆっく
りと加えた。混合物を窒素中、室温で一晩攪拌した。氷およびＨ2 Ｏを加え、そ
して混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて希釈した。有機層を分離しそして水層を酢酸
エチルを用いて抽出した。一緒にした有機層抽出物（ＣＨ2 Ｃｌ2 ＋酢酸エチル
）を減圧下で濃縮しそして残留物を酢酸エチル中に溶かした。溶液をＨ2 Ｏ、塩
水を用いて洗浄し、そして乾燥した（Ｎａ2 ＳＯ4 ）。溶液を水性ケイ酸マグネ
シウムの薄いパッドを通して濾過し、そして濾液を乾燥するまで濃縮した。残留
物をシリカゲル上、溶剤としてヘキサン−酢酸エチルを用いてクロマトグラフィ
ー処理すると、灰白色発泡物としての生成物８ｇが得られた。質量分析（ＥＳ）
４６７（Ｍ＋Ｈ）。分析値、Ｃ24Ｈ22Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して 計算値 Ｃ ６１．８；Ｈ ４．８；Ｎ ６．０； 実験値 Ｃ ６１．３；Ｈ ４．６；Ｎ ５．８； 参考例１９８〜２００に記載の方法を用いて、下記のメチル−１−置換−４−
ヒドロキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１
，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラートが製造できる。 参考例２０１ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（４−メチルフェニ
ルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボキシラート 参考例２０２ メチル １−メタンスルホニル−４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボキシラート 参考例２０３ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（３−ピリジニルカ
ルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例２０４ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（４−ピリジニルカ
ルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例２０５ メチル １−（４−ビフェニルカルボニル）−４−（４−ヒドロキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例２０６ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（プロパン−１−ス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例２０７ メチル １−（〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル）−４−（４−ヒド
ロキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４
〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２０８ メチル １−（３−フルオロベンゾイル）−４−（４−ヒドロキシベンゼンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 参考例２０９ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−５−
フルオロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２１０ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−３−
フルオロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２１１ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（３−フェニルプロ
ピオニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例２１２ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（２−トリフルオロ
メチル−ベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２１３ メチル １−（２−クロロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４−
ヒドロキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１
，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２１４ メチル １−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４
−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２１５ メチル １−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４
−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２１６ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチルベンゾ
イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラート 参考例２１７ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−６−
クロロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２１８ メチル １−（２，４−ジメチルベンゾイル）−４−（４−ヒドロキシベンゼン
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボキシラート 参考例２１９ メチル １−（２，５−ジメチルベンゾイル）−４−（４−ヒドロキシベンゼン
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボキシラート 参考例２２０ メチル １−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−４−（４−ヒドロキシ
ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２２１ メチル １−（２−クロロベンゾイル）−４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシラート 参考例２２２ メチル １−（２−フルオロベンゾイル）−４−（４−ヒドロキシベンゼンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 参考例２２３ メチル １−（２−クロロ−６−フルオロベンゾイル）−４−（４−ヒドロキシ
ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２２４ メチル １−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−４−（４−ヒドロキシベンゼ
ンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボキシラート 参考例２２５ メチル １−（２，４−ジクロロベンゾイル）−４−（４−ヒドロキシベンゼン
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボキシラート 参考例２２６ メチル １−（２，３−ジクロロベンゾイル）−４−（４−ヒドロキシベンゼン
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボキシラート 参考例２２７ メチル １−（２，５−ジクロロベンゾイル）−４−（４−ヒドロキシベンゼン
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボキシラート 参考例２２８ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチルチオベ
ンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例２２９ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（３−メチル−２−
チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２３０ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（４−メチル−２−
チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２３１ メチル １−（３−クロロ−２−チエニルカルボニル）−４−（ヒドロキシベン
ゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−３−カルボキシラート 参考例２３２ メチル １−（２−フラニルカルボニル）−４−（４−ヒドロキシベンゼンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 参考例２３３ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（３−メチル−２−
フラニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２３４ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（４−メチル−２−
フラニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２３５ メチル １−（５−クロロ−２−フラニルカルボニル）−４−（４−ヒドロキシ
ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２３６ メチル １−（５−クロロ−２−チエニルカルボニル）−４−（４−ヒドロキシ
ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２３７ メチル １−プロピオニル−４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキ
シラート 参考例２３８ メチル １−ヘキサノイル−４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキ
シラート 参考例２３９ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（３−チエニルカル
ボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 参考例２４０ メチル １−（３−フラニルカルボニル）−４−（４−ヒドロキシベンゼンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 参考例２４１ メチル １−（アセチルアミノアセチル）−４−（４−ヒドロキシベンゼンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラート 参考例２４２ メチル １−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）−４−（４−ヒドロキシベン
ゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−３−カルボキシラート 参考例２４３ メチル １−（シクロプロピルカルボニル）−４−（４−ヒドロキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン 参考例２４４ メチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１−（トリフルオロアセ
チル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン 参考例２４５ メチル １−アセチル−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル
）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボキシラート トルエン−テトラヒドロフラン（３：１）８０ｍｌ中のトリフェニルホスフィ
ン３．７３ｇ（１４．２２ミリモル）の攪拌溶液に、２−ブチン−１−オール１
．０６ｍｌ（１４．２２ミリモル）およびメチル １−アセチル−４−（４−ヒ
ドロキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート５．０ｇ（１２．３６ミリモル）
を加えた。この溶液に、窒素中で、ジエチルアゾジカルボキシラート２．２４ｍ
ｌ（１４．２２ミリモル）をゆっくりと滴下して加えた。混合物を室温で一晩攪
拌し、そして乾燥するまで減圧下で濃縮した。残留物に酢酸エチルおよびＨ2 Ｏ
を加えそして固体を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、そしてＣＨ2 Ｃｌ2 を用
いて抽出した。抽出物を塩水を用いて洗浄し、乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4 ）そして乾燥
するまで減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンを用いて微細化する
と、固体６．５ｇが得られた。この固体をシリカゲル上、溶剤として酢酸エチル
−ヘキサン（１：１）を用いてクロマトグラフィー処理すると、白色固体３．９
ｇが得られた。質量分析（ＥＳ）４５７．５（Ｍ＋Ｈ）、分析値、Ｃ23Ｈ24Ｎ2
Ｏ6 Ｓに対して、 計算値 Ｃ ６０．５；Ｈ ５．３；Ｎ ６．１； 実験値 Ｃ ６０．２；Ｈ ５．２；Ｎ ６．２； 参考例２４６ メチル １−ベンゾイル−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３
−カルボキシラート 窒素中のトルエン−テトラヒドロフラン（４：１）１５ｍｌ中のトリフェニル
ホスフィン１．２６ｇ（４．８２ミリモル）の攪拌溶液に、２−ブチン−１−オ
ール３６０μｌ（４．８２ミリモル）およびメチル １−ベンゾイル−４−（４
−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート１．５ｇ（３．２２ミリモル
）を加えた。この攪拌混合物にジエチルアゾジカルボキシラート７５９μｌをゆ
っくりと加え、そして赤色がかった透明溶液を室温で一晩攪拌した。溶剤を減圧
下で除去し、そしてＣＨ2 Ｃｌ2 を加えた。ＣＨ2 Ｃｌ2 をＨ2 Ｏおよび塩水を
用いて洗浄し、乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4 ）し、溶剤を除去した。残留物をシリカゲル
上、溶剤としてヘキサン−酢酸エチル（１：１）を用いてクロマトグラフィー処
理すると、白色固体１．６５ｇが得られた。質量分析（ＥＳ）５１９（Ｍ＋Ｈ）
、分析値、Ｃ28Ｈ26Ｎ2 Ｏ6 Ｓに対して、 計算値 Ｃ ６４．９；Ｈ ５．１；Ｎ ５．４； 実験値 Ｃ ６０．５；Ｈ ５．２；Ｎ ６．９； 参考例２４７ メチル ４−（４−ブト−２−イニルベンゼンスルホニル）−１−（２−チオニ
ルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボキシラート トルエン７ｍｌおよびテトラヒドロフラン２ｍｌ中のトリフェニルホスフィン
０．４７５ｇ（１．８１ミリモル）、２−ブチン−１−オール１３４．８μＬ（
１．８４ミリモル）およびメチル ４−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）
−１−（２−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート０．７４ｇの攪拌混合物に、
ジエチルアゾジカルボキシラート２８５μｌ（１．８１ミリモル）をゆっくりと
加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、そして混合物に、トリフェニルホスフィン
０．４７５ｇ、２−ブチン−１−オール１２５μＬおよびジエチルアゾジカルボ
キシラート０．２８５を加えた。この混合物を２．５時間、室温で攪拌し、そし
て溶剤を除去した。残留物にＣＨ2 Ｃｌ2 を加え、混合物をＨ2 Ｏおよび塩水を
用いて洗浄した。ＣＨ2 Ｃｌ2 層を乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4 ）し、溶剤を除去すると
、黄色固体２．０ｇが得られた。シリカゲル上、ヘキサン−酢酸エチル（１：１
）を用いるクロマトグラフィー処理により、灰白色発泡物１．０ｇが得られた。
質量分析（ＥＳ）５２５．６（Ｍ＋Ｈ）、分析値、Ｃ26Ｈ24Ｎ2 Ｏ6 Ｓ2 に対し
て、 計算値 Ｃ ５９．５；Ｈ ４．６；Ｎ ５．３； 実験値 Ｃ ５６．１；Ｈ ４．９；Ｎ ７．３； 参考例２４５〜２４７に記載の方法を用いて、下記のメチル １−置換−４−
（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラートおよびメチ
ル １−置換−４−（４−〔４−置換−ブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシラートが製造できる。 参考例２４８ メチル １−ブトキシアセチル−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例２４９ メチル ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（４−
メチルフェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４
〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２５０ メチル １−メタンスルホニル−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例２５１ メチル １−ベンゾイル−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕
ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２５２ メチル １−アセチル−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベ
ンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２５３ メチル ４−（〔４−ブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−１−（
３−ピリジニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４
〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２５４ メチル ４−（４−ペント−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（３
−ピリジニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２５５ メチル ４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニ
ル）−１−（２−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２５６ メチル ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（４−
ピリジニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２５７ メチル １−（４−ビフェニルカルボニル）−４−（４−ブト−２−イニルオキ
シベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２５８ メチル ４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニ
ル）−１−（プロパン−１−スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２５９ メチル １−（〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル）−４−（４−〔４
−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２６０ メチル １−（３−フルオロベンゾイル）−４−（４−ペント−２−イニルオキ
シベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２６１ メチル ４−（４−〔４−エトキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニ
ル）−１−（２−メチル−３−フルオロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２６２ メチル ４−（４−〔４−ジメチルアミノブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンス
ルホニル）−１−（２−メチル−３−フルオロベンゾイル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２６３ メチル ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（２−
トリフルオロメチルベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１
，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２６４ メチル １−（２−クロロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４−
ペント−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２６５ メチル １−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４
−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４
，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラー
ト 参考例２６６ メチル １−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４
−ペント−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２６７ メチル ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（２−
メチル−６−クロロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１
，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２６８ メチル １−（２，４−ジメチルベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト
−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２６９ メチル １−（２，５−ジメチルベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト
−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２７０ メチル １−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−４−（４−〔４−メト
キシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２７１ メチル １−（２−クロロベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト−２−
イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２７２ メチル １−（２−クロロベンゾイル）−４−（４−ペント−２−イニルオキシ
ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２７３ メチル １−（２−フルオロベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト−２
−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２７４ メチル １−（２−クロロ−６−フルオロベンゾイル）−４−（４−〔４−メト
キシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２７５ メチル １−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブ
ト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２７６ メチル １−（２，４−ジクロロベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト
−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２７７ メチル １−（２，４−ジクロロベンゾイル）−４−（４−ペント−２−イニル
オキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４
〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２７８ メチル １−（２，３−ジクロロベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト
−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２７９ メチル １−（２，５−ジクロロベンゾイル）−４−（４−〔４−ヒドロキシブ
ト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２８０ メチル １−（ベンゾイル）−４−（４−ペント−２−イニルオキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例２８１ メチル ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（２−
メチルチオベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２８２ メチル ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（３−
メチル−２−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２８３ メチル ４−（４−〔４−ヒドロキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホ
ニル）−１−（４−メチル−２−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２８４ メチル １−（３−クロロ−２−チエニルカルボニル）−４−（４−〔４−ジメ
チルアミノブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２８５ メチル １−（２−フラニルカルボニル）−４−（４−〔４−メチルアミノブト
−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２８６ メチル ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（３−
メチル−２−フラニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２８７ メチル ４−（４−〔４−ブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−１
−（４−メチル−２−フラニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２８８ メチル １−（５−クロロ−２−フラニルカルボニル）−４−（４−〔４−エト
キシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２８９ メチル １−（５−クロロ−２−チエニルカルボニル）−４−（４−〔４−ヒド
ロキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２９０ メチル １−プロピオニル−４−（４−〔４−ヒドロキシブト−２−イニルオキ
シ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２９１ メチル １−ヘキサノイル−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ
〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２９２ メチル ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（プロ
ピオニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシラート 参考例２９３ メチル ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（３−
チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２９４ メチル ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（３−
フラニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２９５ メチル １−（エトキシアセチル）−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニ
ルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１
，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２９６ メチル １−（アセチルアミノアセチル）−４−（４−ブト−２−イニルオキシ
ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２９７ メチル １−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）−４−（４−〔４−メトキシ
ブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２９８ メチル １−（シクロプロピルカルボニル）−４−（４−〔４−メトキシブト−
２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例２９９ メチル １−（シクロブチルカルボニル）−４−（４−ブト−２−イニルオキシ
ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例３００ メチル ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（トリ
フルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート 参考例３０１ ナトリウム ４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホナート イソプロパノール１Ｌおよび１．０Ｎ水酸化ナトリウム溶液２２５ｍＬ中の４
−ヒドロキシベンゼンスルホナートナトリウム塩５２．３５ｇ（０．２２５モル
）の溶液に１−ブロモ−２−ブチン５９．９６ｇ（０．４５モル）を加えた。得
られた混合物を７０℃で１５時間加熱し、次いでイソプロパノールを減圧下で蒸
発させて除去した。得られた白色沈殿物を濾過して捕集し、イソプロパノールよ
びエーテルを用いて洗浄しそして減圧下で乾燥すると、４−ブト−２−イニルオ
キシベンゼンスルホン酸ナトリウム塩５６．０ｇ（１００％）が白色固体として
得られた。 参考例３０２ ４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニルクロリド ジクロロメタン２９ｍＬ中の塩化オキサリル４３．８ｍＬ（０．０８７モル）
の０℃の溶液に、ＤＭＦ６．７７ｍＬ（０．０８７モル）を滴下して加え、次い
で４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホン酸ナトリウム塩７．２４ｇ（０
．０２９モル）を加えた。反応混合物を１０分間、０℃で攪拌し、次いで室温に
加温し、そして２日間攪拌した。次いで反応混合物を氷内に注入しそしてヘキサ
ン１５０ｍＬを用いて抽出した。有機物を水および塩水を用いて洗浄し、Ｎａ2
ＳＯ4 上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮すると、スルホニルクロリド６．
２３ｇ（８８％）が黄色固体として得られた。融点６３〜６５℃。質量分析（Ｅ
Ｉ）２４３．９（Ｍ+ ）。 参考例３０３ ブト−２−イニルオキシベンゼン ベンゼン１００ｍＬおよびＴＨＦ４０ｍＬ中に溶かしたトリフェニルホスフィ
ン６．１４ｇ（０．０２３モル）の溶液に、２−ブチン−１−オール１．６４ｇ
（０．０２３モル）を加えた。５分後にＴＨＦ１０ｍＬ中に溶かしたフェノール
２．００ｇ（０．０２１モル）、次いでジエチルアゾジカルボキシラート３．６
９ｍＬ（０．０２３モル）を反応混合物に加えた。得られた反応混合物を１８時
間、室温で攪拌し次いで減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上、酢酸エチル
／ヘキサン（１：１０）を用いて溶離するクロマトグラフィー処理すると、所望
のブチニルエーテル２．１８ｇ（７０％）が透明液体として得られた。質量分析
（エレクトロスプレー）１４６．０（ＭＨ＋）。 参考例３０４ ４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニルクロリド 窒素雰囲気内のアセトン／氷浴内のジクロロメタン０．３ｍＬ中のブト−２−
イニルオキシベンゼン０．１４６ｇ（１．０ミリモル）の溶液に、ジクロロメタ
ン０．３ｍＬ中のクロロスルホン酸０．０７３ｍＬ（１．１ミリモル）の溶液を
滴下して加えた。添加が終わった後に、氷浴を取り除き、そして反応混合物を室
温で２時間攪拌した。次いで反応混合物に塩化オキサリル０．１１３ｍＬ（１．
３ミリモル）、次いでＤＭＦ０．０１５ｍＬを滴下して加えた。反応混合物を還
流して２時間加熱し、次いでヘキサンを用いて希釈し、そして氷水内に注入した
。有機層を塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして減圧下で濃
縮すると、所望の生成物０．１３０ｇ（５３％）が淡褐色固体として得られた。
【０１３４】 本発明は、その精神および本質的な属性から離れることなく他の特定の形で実
施でき、従って、本発明の範囲を示すものとして、前記の明細ではなく、一緒に
含まれる請求範囲を参考にするべきである。 実施例１ １−アセチル−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン
酸、ヒドロキシアミド テトラヒドロフラン６６ｍｌ中のメチル １−アセチル−４−（４−ブト−２
−イニルオキシベンゼン−スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート６．０ｇ（１３．１４ミ
リモル）の混合物に、１Ｎ ＫＯＨ １７．１（１７．１ミリモル）を加えた。
混合物を室温で３時間保存し、そして乾燥するまで濃縮した。トルエンを数回加
えそしてそれぞれの添加毎に溶剤を減圧下で除去した。残留物を減圧下、７５℃
で２日間乾燥すると、１−アセチル−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼ
ンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸のカリウム塩６．５ｇが得られた。分析値、Ｃ22Ｈ22Ｎ 6 Ｏ6 ＳＫに対して、 計算値 Ｃ ５５．０；Ｈ ４ ；Ｎ ５．８； 実験値 Ｃ ５２．０；Ｈ ４．５；Ｎ ５．６； 前記のカリウム塩を３−カルボン酸、ヒドロキシアミドに下記の方法で変換し
た。ＣＨ2 Ｃｌ2 ８０ｍｌ中のオキサリル（ＣＨ2 Ｃｌ2 中２．０Ｍ溶液）２６
．１ｍｌ（５２．３６ミリモル）の攪拌および冷却（０℃）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド４．０５ｍｌ（５２．３６ミリモル）をゆっくりと加えた。
この高粘度溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ中の前記の３−カルボ
ン酸カリウム塩の溶液を加え、そして混合物を室温で１．５時間攪拌し、そして
冷却（０℃）した（溶液Ａ）。テトラヒドロフラン６０ｍｌ中のヒドロキシルア
ミン（Ｈ2 Ｏ中５０％）１１．８９ｍｌ（０．１９４モル）の溶液を氷浴中で冷
却した（溶液Ｂ）。低温溶液Ｂにゆっくりと溶液Ａを加えそして混合物を室温ま
で加温し、そして一晩攪拌した。混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 ２００ｍｌを用いて希釈
しそしてＨ2 Ｏ１００ｍｌを用いて洗浄した。有機層を分離し、そして水層をＣ
Ｈ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。有機層および抽出物を一緒にし、そして溶剤を減
圧下でで除去した。残留物を酢酸エチル３００ｍｌを用いて希釈し、そして溶液
をそれぞれ２０ｍｌのＨ2 Ｏ、２Ｎクエン酸、Ｈ2 ＯおよびＮａＨＣＯ3 １２０
ｍｌ（２回）および塩水１２０ｍｌを用いて洗浄した。溶液を乾燥し（Ｎａ2 Ｓ
Ｏ4 ）、そして溶剤を減圧下で除去すると、発泡物が得られた。酢酸エチルから
結晶化すると、白色結晶２．５ｇが得られた。融点１６７〜１６９℃。分析値、
Ｃ2 Ｈ23Ｎ3 Ｏ6 Ｓに対して、 計算値 Ｃ ５７．８；Ｈ ５．１；Ｎ ９．２； 実験値 Ｃ ５７．５；Ｈ ５．２；Ｎ ８．９； 実施例２ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（２−チエニル
カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド テトラヒドロフラン４ｍｌ中のメチル ４−（４−ブト−２−イニルオキシベ
ンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート０．８７ｇ（１．６６ミリモル）の混合物に
、１Ｎ ＫＯＨ２．２ｍｌ（２．２ミリモル）を加えた。溶液を室温で２．５時
間反応混合物を攪拌し、そして乾燥するまで濃縮した。トルエンを反復して加え
そしてそれぞれの添加毎に溶剤を除去した。残留物を７５℃で６０時間乾燥する
と、発泡物０．９９ｇが得られた。分析値、Ｃ25Ｈ22Ｎ2 Ｏ6 Ｓ2 Ｋに対して、 計算値 Ｃ ５４．７；Ｈ ３．９；Ｎ ５．１； 実験値 Ｃ ４７．８；Ｈ ４．４；Ｎ ６．０； ＣＨ2 Ｃｌ2 ８ｍｌ中の塩化オキサリル（ＣＨ2 Ｃｌ2 中２．０Ｍ溶液）２．
６６ｍｌ（５．３ミリモル）の冷却（０℃）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド４１２μＬをゆっくりと加えた。この溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
３ｍｌ中の前記のカリウム塩０．７３ｇ（１．３３ミリモル）の溶液を加えた。
（溶液Ａ）。テトラヒドロフラン６ｍｌ中のヒドロキシルアミン（Ｈ2 Ｏ中５０
％）１．２２ｍｌ（１９．９５ミリモル）の溶液を０℃に冷却した（溶液Ｂ）。
低温溶液Ａをゆっくりと低温溶液Ｂに加えそして混合物を室温まで加温し、そし
て一晩攪拌した。混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 およびＨ2 Ｏを用いて希釈しそして有機
層を分離した。水層をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出し、そして有機層および抽出物
を一緒にし、そして乾燥するまで濃縮した。残留物を酢酸エチルを用いて希釈し
、そして溶液を２Ｎクエン酸、Ｈ2 ＯおよびＮａＨＣＯ3 、塩水を用いて洗浄し
、乾燥した（Ｎａ2 ＳＯ4 ）。溶剤を除去すると固体０．６５ｇが得られた。固
体をシリカゲル上、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）、次いで酢酸エチル中の１
０％ＣＨ3 ＯＨを用いてクロマトグラフィー処理すると、白色発泡物０．２０ｇ
が得られた。質量分析（ＥＳ）５２６．４（Ｍ＋Ｈ）。分析値、Ｃ25Ｈ23Ｎ3 Ｏ 2 Ｓ2 に対して、 計算値 Ｃ ５７．１；Ｈ ４．４；Ｎ ８．０； 実験値 Ｃ ５６．９；Ｈ ４．３；Ｎ ７．８； 実施例３ １−ベンゾイル−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボ
ン酸、ヒドロキシアミド テトラヒドロフラン７ｍｌ中のメチル １−ベンゾイル−４−（４−ブト−２
−イニルオキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート１．５ｇ（２．８９ミリモ
ル）の混合物に、１Ｎ ＫＯＨ３．８ｍｌ（３．８ミリモル）を加えた。溶液を
２時間攪拌し、そして乾燥するまで濃縮した。トルエンを反復して加えそしてそ
れぞれの添加後に溶剤を除去した。固体を７５℃、減圧下で乾燥すると、１−ベ
ンゾイル−４−（４−ブト−２−イニルベンゼンスルホニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸のカリウ
ム塩１．６ｇが白色発泡物として得られた。質量分析（ＥＳ）５０５．２（Ｍ＋
Ｈ）分析値、Ｃ27Ｈ24Ｎ2 Ｏ6 ＳＫに対して、 計算値 Ｃ ６１．９；Ｈ ４．５；Ｎ ５．４； 実験値 Ｃ ５．２２；Ｈ ４．６；Ｎ ５．９； 前記のカリウム塩を３−カルボン酸、ヒドロキシアミドに下記の方法で変換し
た。ＣＨ2 Ｃｌ2 １４ｍｌ中の塩化オキサリル（ＣＨ2 Ｃｌ2 中２．０Ｍ溶液）
４．８ｍｌ（９．６ミリモル）の攪拌、冷却（０℃）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド３７０μＬをゆっくりと加えた。この溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド５ｍｌ中の前記の３−カルボン酸カリウム塩の冷却溶液を加えた。混合
物を０℃で１．５時間攪拌した（溶液Ａ）。テトラヒドロフラン１０ｍｌ中のヒ
ドロキシルアミン（Ｈ2 Ｏ中５０％）２．２ｍｌ（３５．９ミリモル）の溶液を
氷浴（０℃）中で冷却した（溶液Ｂ）。攪拌している低温溶液Ｂにゆっくりと低
温溶液Ａに加えた。混合物を室温まで加温し、そして一晩攪拌した。混合物をＣ
Ｈ2 Ｃｌ2 およびＨ2 Ｏを用いて希釈しそして有機層を分離した。有機層を濃縮
しそして残留物を酢酸エチルを用いて希釈しそして１Ｍ ＮａＨＣＯ3 、Ｈ2 Ｏ
、塩水を用いて洗浄し、乾燥した（Ｎａ2 ＳＯ4 ）。溶剤を除去すると固体２．
０ｇが得られた。シリカゲル上、酢酸エチル中の１０％ＣＨ3 ＯＨを用いてクロ
マトグラフィー処理すると、固体０．９６ｇが得られた。固体をヘキサン−酢酸
エチル（１：１）中に溶かし、そして溶液をけいそう土、次いでシリカゲルを通
して濾過した（５００ｍｌ洗浄）。次いで生成物を酢酸エチル中の１０％ＣＨ3
ＯＨを用いてシリカゲルから溶出させると、白色固体０．５９３ｇが得られた。
質量分析（ＥＳ）５２０（Ｍ＋Ｈ）。分析値、Ｃ27Ｈ25Ｎ3 Ｏ6 Ｓに対して、 計算値 Ｃ ６２．４；Ｈ ４．９；Ｎ ８．１； 実験値 Ｃ ６１．２；Ｈ ４．９；Ｎ ７．９； 実施例１〜３に記載の方法を利用して、下記の１−置換−４−（４−ブト−２
−イニルオキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドおよび１−置
換−４−（４−〔４−置換−ブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸、ヒドロキシアミドが製造できる。 実施例４ １−ブトキシアセチル−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル
）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例５ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（４−メチルフ
ェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例６ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−メタンスルホニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例７ １−ベンゾイル−４−（４−〔４−メトキシ−ブト−２−イニルオキシ〕ベンゼ
ンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例８ １−アセチル−４−（４−〔４−置換−ブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例９ ４−〔４−ブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−１−（３−ピリジ
ニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例１０ ４−（４−ペント−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（３−ピリジ
ニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例１１ ４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−１
−（２−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例１２ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（４−ピリジニ
ルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例１３ １−（４−ビフェニルカルボニル）−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼ
ンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例１４ ４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−１
−（プロパン−１−スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１
，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例１５ １−（〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル）−４−（４−〔４−メトキ
シブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド
実施例１６ １−（３−フルオロベンゾイル）−４−（４−ペント−２−イニルオキシベンゼ
ンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例１７ ４−（４−〔４−エトキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−１
−（２−メチル−３−フルオロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例１８ ４−（４−〔４−ジメチルアミノブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル
）−１−（２−メチル−３−フルオロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド
実施例１９ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（２−トリフル
オロメチルベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例２０ １−（２−クロロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４−ペント−
２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例２１ １−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４−〔４−
メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシ
アミド 実施例２２ １−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−（４−ペント
−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例２３ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−
６−クロロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例２４ １−（２，４−ジメチルベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イ
ニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例２５ １−（２，５−ジメチルベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イ
ニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例２６ １−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト
−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例２７ １−（２−クロロベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオ
キシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４
〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例２８ １−（２−クロロベンゾイル）−４−（４−ペント−２−イニルオキシベンゼン
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例２９ １−（２−フルオロベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニル
オキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例３０ １−（２−クロロ−６−フルオロベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト
−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例３１ １−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト−２−
イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例３２ １−（２，４−ジクロロベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イ
ニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例３３ １−（２，４−ジクロロベンゾイル）−４−（４−〔４−ペント−２−イニルオ
キシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４
〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例３４ １−（２，３−ジクロロベンゾイル）−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イ
ニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例３５ １−（２，５−ジクロロベンゾイル）−４−（４−〔４−ヒドロキシブト−２−
イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例３６ １−（ベンゾイル）−４−（４−ペント−２−イニルオキシベンゼンスルホニル
）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例３７ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（２−メチルチ
オベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例３８ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（３−メチル−
２−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例３９ ４−（４−〔４−ヒドロキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−
１−（４−メチル−２−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例４０ １−（３−クロロ−２−チエニルカルボニル）−４−（４−〔４−ジメチルアミ
ノブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド
実施例４１ １−（２−フラニルカルボニル）−４−（４−〔４−メチルアミノブト−２−イ
ニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例４２ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（３−メチル−
２−フラニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例４３ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（４−メチル−
２−フラニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例４４ １−（５−クロロ−２−フラニルカルボニル）−４−（４−〔４−エトキシブト
−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例４５ １−（５−クロロ−２−チエニルカルボニル）−４−（４−〔４−ヒドロキシブ
ト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例４６ １−プロピオニル−４−（４−〔４−ヒドロキシブト−２−イニルオキシ〕ベン
ゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例４７ １−ヘキサノイル−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼ
ンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例４８ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（プロピオニル
）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例４９ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（３−チエニル
カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例５０ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（３−フラニル
カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例５１ １−（エトキシアセチル）−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ
〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例５２ １−（アセチルアミノアセチル）−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例５３ １−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）−４−（４−〔４−メトキシブト−２
−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例５４ １−（シクロプロピルカルボニル）−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニ
ルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１
，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例５５ １−（シクロブチルカルボニル）−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例５６ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（トリフルオロ
アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例５７ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル）−１−メトキシアセ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３
−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例５８ ４−（４−〔４−ヒドロキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−
１−（３−ピリジニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例５９ ４−（４−〔４−ヒドロキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−
１−（４−ピリジニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例６０ １−（エトキシアセチル）−４−（４−〔４−エトキシブト−２−イニルオキシ
〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例６１ １−（アセチルアミノアセチル）−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニル
オキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例６２ ４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−１
−（３−メチル−２−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例６３ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル）−１−（３−メトキ
シプロピオニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例６４ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル）−１−（２−クロロ
ベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例６５ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル）−１−（２−フルオ
ロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例６６ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル）−１−（フェノキシ
アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例６７ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル）−１−〔２−（１−
ピラゾリル）フェニルカルボニル〕−７−メチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例６８ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル）−１−（５−クロロ
−２−チエニルカルボニル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４
〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例６９ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル）−１−（５−クロロ
−２−フラニルカルボニル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４
〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例７０ ４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−１
−プロピオニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例７１ ４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−１
−（３−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例７２ １−（アミノアセチル）−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３
−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例７３ ４−（４−ブト−２−イニルオキシ−ベンゼンスルホニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノアセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例７４ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（シクロヘキシ
ルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例７５ １−メトキシアセチル−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベ
ンゼンスルホニル）−７−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１
，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例７６ １−ベンゾイル−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−７
−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例７７ １−（ベンゾイル）−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）
−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド 実施例７８ ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（２−フラニル
カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド ＣＨ2 Ｃｌ2 １５ｍｌ中のメチル １−（２−フラニルカルボニル）−４−（
４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート３．０ｇ（６．３８ミリモル
）の溶液（０℃に冷却）に、ＣＨ2 Ｃｌ2 中のＢＢｒ3 （ＣＨ2 Ｃｌ2 中１．０
Ｍ）１２．８ｍｌ（２．８ミリモル）を滴下して加えた。混合物を室温で３日間
攪拌し、ＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて希釈し、そして氷を加えた。有機層を分離し、Ｈ 2 Ｏ、塩水を用いて洗浄し、そして乾燥した（Ｎａ2 ＳＯ4 ）。溶剤を除去し、
そして残留物をシリカゲル上（フラッシュカラム）、溶剤として酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１）を用いてクロマトグラフィー処理した。生成物を含む画分を一
緒にし、溶剤を除去し、そして残留物を酢酸エチルを用いて微細化した。冷却お
よび濾過すると、メチル １−（２−フラニルカルボニル）−４−ヒドロキシベ
ンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシラート０．７２ｇが白色固体として得られた。融点
２０４〜２０６℃。分析値、Ｃ22Ｈ20Ｎ2 Ｏ7 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５７．９；Ｈ ４．２；Ｎ ６．１； 実験値 Ｃ ５７．２；Ｈ ４．３；Ｎ ６．０； トルエン１０ｍｌおよびテトラヒドロフラン２．５ｍｌ中のトリフェニルホス
フィン１．２６ｇ（４．８２ミリモル）に、２−ブチン−１−オール３６０μＬ
（４．８２ミリモル）およびメチル １−（２−フラニルカルボニル）−４−（
４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３
−カルボキシラート１．４８ｇ（３．２ミリモル）を加えた。窒素中で、ジエチ
ルアゾジカルボキシラート７６０μＬ（４．８ミリモル）を加え、そして混合物
を２日間、室温で攪拌した。溶剤を減圧下で除去し、そして残留物をシリカゲル
上、溶剤として酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を用いてクロマトグラフィー処
理した。生成物を含む画分を一緒にし、そして溶剤を除去すると固体が得られた
。酢酸エチルを用いて微細化し、次いで冷却および濾過すると、白色固体２．２
ｇが得られた。固体を酢酸エチルから再結晶すると、メチル １−（２−フラニ
ルカルボニル）−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボ
キシラート１．５３ｇが固体として得られた。融点１１９℃〜１２０℃。質量分
析（ＥＳ）５０９．５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３５】 テトラヒドロフラン１０ｍｌ中の前記化合物１．８ｇ（３．５４ミリモル）に
、１Ｎ ＫＯＨ４．６ｍｌ（４．６ミリモル）を加えた。混合物を室温で２．５
時間攪拌し、そしてＨ2 Ｏおよび酢酸エチルを用いて希釈した。水層を分離し、
そして１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化した。混合物を酢酸エチルを用いて抽出し、
抽出物を塩水を用いて洗浄し、そして乾燥した（（Ｎａ2 ＳＯ4 ）。溶剤を除去
すると、１−（２−フラニルカルボニル）−４−（４−ブト−２−イニルオキシ
ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボン酸１．０５ｇが白色発泡物として得られた。質量分
析（ＥＳ）４９５．５（Ｍ＋Ｈ）。分析値、Ｃ25Ｈ22Ｎ2 Ｏ7 Ｓに対して 計算値 Ｃ ６０．７；Ｈ ４．５；Ｎ ５．７； 実験値 Ｃ ５７．６；Ｈ ４．８；Ｎ ６．６； ＣＨ2 Ｃｌ2 ８ｍｌ中の塩化オキサリル（ＣＨ2 Ｃｌ2 中２．０Ｍ溶液）３．
４ｍｌ（６．８ミリモル）の溶液（０℃）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５
２７μｌを加えた。この溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ中の前記０
．８４ｇ（１．７ミリモル）の溶液を加えた。混合物を室温、窒素中で１．５時
間攪拌した（溶液Ａ）。
【０１３６】 別のフラスコ中に、ヒドロキシルアミン（Ｈ2 Ｏ中５０％）１．５６ｍｌ（２
５．５ミリモル）をテトラヒドロフラン６ｍｌを用いて希釈しそして溶液を０℃
に冷却した（溶液Ｂ）。溶液Ａを溶液Ｂにゆっくりと加え、そして混合物を一晩
室温で攪拌した。混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて希釈し、そして溶液をＨ2 Ｏ、
２Ｎクエン酸、１Ｍ ＮａＨＣＯ3 を用いて洗浄しそして乾燥するまで濃縮した
。固体残留物をシリカゲル（フラッシュカラム）上、溶剤として酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１）を用いてクロマトグラフィー処理して不純物を除いた。生成物
を酢酸エチル中の１０％メタノールを用いて溶出した。一緒にした生成物画分を
濃縮しそして酢酸エチルを用いて希釈しそして溶液を乾燥した（Ｎａ2 ＳＯ4 ）
。溶剤を除去すると固体が得られ、これを２０時間、８０℃、減圧下で乾燥する
と、生成物ヒドロキサム酸０．６４ｇが得られた。 実施例７９ １−シクロプロピルカルボニル−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド ０℃に冷却したＣＨ2 Ｃｌ2 ２５ｍｌ中のメチル １−シクロプロピルカルボ
ニル−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート４．４４ｇ（１
０ミリモル）の溶液に、ＣＨ2 Ｃｌ2 中のＢＢｒ3 （１．０モル溶液）２２ｍｌ
（２２ミリモル）を滴下して加えた。混合物を一晩攪拌し、冷却しそして氷およ
びＨ2 Ｏを用いて希釈した。ジクロロメタンを加え、そして有機層を分離しそし
てＨ2 Ｏ、塩水を用いて洗浄しそして乾燥した（Ｎａ2 ＳＯ4 ）。溶剤を減圧下
で除去すると固体が得られ、これをシリカゲル上、溶剤の酢酸エチル−ヘキサン
（１：１）を用いてクロマトグラフィー処理すると、メチル １−シクロプロピ
ルカルボニル−４−（４−ヒドロキシベンゼン−スルホニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート１
．０ｇが発泡物として得られた。
【０１３７】 実施例５７の記載と同様にして、前記化合物０．４５ｇ（１．０９ミリモル）
および２−ブチン−１−オール１２３μＬ（１．６４ミリモル）を、トルエン３
．５ｍｌおよびテトラヒドロフラン１ｍｌを溶剤としてトリフェニルホスフィン
０．４３０ｇ（１．６４ミリモル）およびジエチルアゾジカルボキシラート２．
５９μＬ（１．６４ミリモル）とカプリングした。生成物をシリカゲル上、溶剤
として酢酸エチル−ヘキサン（１：１５）を用いるクロマトグラフィー処理によ
り精製すると、メチル ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル
）−１−（シクロプロピルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシラート０．６０ｇが固体として
得られた。１Ｎ ＫＯＨ１．５ｍｌ（１．５３ミリモル）とテトラヒドロフラン
３ｍｌとの混合物中の前記化合物（０．５７ｇ、１．１８ミリモル）の溶液を３
時間攪拌し、濃縮しそして酢酸エチルを用いて抽出した。水性残留物を１Ｎ Ｈ
Ｃｌを用いて酸性化し、そして酢酸エチルを用いて抽出した。抽出物を塩水を用
いて洗浄し、乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4 ）し、そして溶剤を除去すると、４−（４−ブ
ト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）−１−（シクロプロピルカルボニル
）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボン酸０．２３ｇが灰白色固体として得られた。
【０１３８】 実施例５７記載のようにして、前記化合物０．２０ｇ（０．４２７ミリモル）
を、ＣＨ2 Ｃｌ2 ３ｍｌおよびＤＭＦ１ｍｌ中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）８５５μＬ（１．７ミリモル）と反応させ、次いでテトラヒドロフラ
ン２ｍｌ中のヒドロキシルアミン（Ｈ2 Ｏ中５０％）３９３μＬ（０．６４１ミ
リモル）と反応させ、生成物を８０℃で一晩乾燥させると、白色発泡物０．１８
８ｇが得られた。質量分析（ＥＳ）５８４．５（Ｍ＋Ｈ）。分析値、Ｃ24Ｈ25Ｎ 3 Ｏ6 Ｓに対して 計算値 Ｃ ５９．６；Ｈ ５．２；Ｎ ８．７； 実験値 Ｃ ５６．２；Ｈ ５．１；Ｎ ８．６； 実施例８０ （５−フルオロ−２−ニトロフェニル）メタノール ５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸（０．５ｇ、２．７ミリモル）に、ボラン
−テトラヒドロフラン錯体の溶液（５ｍＬ、１．０Ｍ、５ミリモル）を加え、そ
して得られた溶液を７０℃で３時間加熱した。次いで反応混合物を室温に冷却し
、そしてメタノールを加えた。混合物を濃縮し、そしてメタノールをさらに２回
加えると、白色固体０．４８ｇ（１００％）が得られた。融点８２〜８６℃。分
析値、Ｃ7 Ｈ6 Ｎ3 Ｏ3 Ｆに対して 計算値 Ｃ ４９．１３；Ｈ ３．５２；Ｎ ８．１８； 実験値 Ｃ ４８．７６；Ｈ ３．５６；Ｎ ７．８８； 実施例８１ ２−（ブロモメチル）−４−フルオロ−１−ニトロベンゼン メチレンクロリド（５ｍＬ）中の（５−フルオロ−２−ニトロフェニル）メタ
ノール（０．３ｇ、１．７５ミリモル）の溶液に、トリフェニルホスフィン（０
．５２ｇ、２．０１ミリモル）および四塩化炭素（０．６６ｇ、２．０１ミリモ
ル）に加えた。３時間後に反応混合物を濃縮しそして３：１ヘキサン：酢酸エチ
ルを溶離剤としてクロマトグラフィー処理すると、所望の生成物０．３８ｇ（９
３％）が白色結晶として得られた。融点３８〜４１℃。分析値、Ｃ7 Ｈ5 Ｎ3 Ｏ 2 ＦＢｒに対して 計算値 Ｃ ３５．９３；Ｈ ２．１５；Ｎ ５．９９； 実験値 Ｃ ３５．９７；Ｈ ２．１２；Ｎ ５．９１； 実施例８２ メチル ２−（｛〔４−（２−ブチニルオキシ）フェニル〕スルホニル｝アミノ
）−３−ヒドロキシプロパノアート 参考例１７０の方法を用いて、グリシンメチルエステル・ヒドロクロリドを、
４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニルクロリドを用いて相当するスル
ホンアミドに変換すると、メチル ２−（｛〔４−（２−ブチニルオキシ）フェ
ニル〕スルホニル｝アミノ）−３−ヒドロキシプロパノアートが得られた。 実施例８３ メチル ２−｛（５−フルオロ−２−ニトロベンジル）〔（４−メトキシフェニ
ル）スルホニル〕アミノ｝−３−ヒドロキシプロパノアート ２−（ブロモメチル）−４−フルオロ−１−ニトロベンゼン（１．３ｇ、５．
５６ミリモル）の０℃の溶液に、テトラブチルアンモニウムヨージド（２．０５
ｇ、５．５６ミリモル）を加えた。溶液を０℃で１．５時間攪拌した。別のフラ
スコ内で、メチル ２−（｛〔４−（２−ブチニルオキシ）フェニル〕スルホニ
ル｝アミノ）−３−ヒドロキシプロパノアート（１．７３ｇ、５．０５ミリモル
）をジメチルホルムアミド中に溶かし、０℃に冷却した。水素化ナトリウム（０
．２１ｇ、５．５６ミリモル、油中の６０％分散液）を加え、そして反応混合物
を０℃で０．５時間攪拌し、その間に臭化物の溶液を加えた。反応混合物を一晩
攪拌し次いで水を用いてクエンチした。混合物を酢酸エチルを用いて２回抽出し
、塩水を用いて洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥し、減圧下で濃縮し、そして溶離
剤として１．５：１ヘキサン；酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する
と、所望の化合物１．８８ｇ（７７％）が、白色固体として得られた。融点８３
〜８８℃。分析値、Ｃ21Ｈ21Ｎ2 Ｏ8 ＦＳに対して 計算値 Ｃ ５２．５０；Ｈ ４．４１；Ｎ ５．８３； 実験値 Ｃ ５２．４４；Ｈ ４．７６；Ｎ ５．５６； 実施例８４ メチル ２−（（２−アミノ−５−フルオロベンジル）｛〔４−（２−ブチニル
オキシ）フェニル〕スルホニル｝アミノ）−３−ヒドロキシプロパノアート メチル ２−｛（５−フルオロ−２−ニトロベンジル）〔（４−メトキシフェ
ニル）スルホニル〕アミノ｝−３−ヒドロキシプロパノアート（１．０ｇ、２．
０８ミリモル）をエタノール（１８ｍＬ）中に溶かした。これに、塩化スズ二水
和物（２．３５ｇ、１０．４ミリモル）を加えそして反応混合物７０℃で２時間
加熱した。次いで反応混合物を室温まで冷却しそして氷水、引き続いてＮａＨＣ
Ｏ3 を加えて溶液をｐＨ８とした。酢酸エチルを加えそして懸濁液をセライト(c
elite)を通して濾過した。有機層を分離し、そして塩水を用いて洗浄し、Ｎａ2
ＳＯ4 上で乾燥し、減圧下で濃縮しそして１：１ヘキサン：酢酸エチルを溶離剤
として用いてクロマトグラフィー処理すると、所望の生成物０．５５ｇ（５８％
）が黄色油状物として得られた。 実施例８５ メチル １−アセチル−４−｛〔４−（２−ブチニルオキシ）フェニル〕スルホ
ニル｝−７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシラート メチル−２−（（２−アミノ−５−フルオロベンジル）｛〔４−（２−ブチニ
ルオキシ）フェニル〕スルホニル｝−アミノ）−３−ヒドロキシプロパノアート
（０．４８ｇ、１．０７ミリモル）をアセチルクロリドをアシル化剤として用い
、参考例１８１に記載の方法に従って所望の生成物０．４１ｇ（９５％）に変換
された。分析値、Ｃ23Ｈ23Ｎ2 Ｏ6 ＦＳに対して 計算値 Ｃ ５８．２２；Ｈ ４．９８；Ｎ ５．９０； 実験値 Ｃ ５７．５８；Ｈ ４．９５；Ｎ ５．６０； 実施例８６ １−アセチル−４−｛〔４−（２−ブチニルオキシ）フェニル〕スルホニル｝−
７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸 メチル １−アセチル−４−｛〔４−（２−ブチニルオキシ）フェニル〕スル
ホニル｝−７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボキシラートを、参考例１８５記載の方法を用いてカ
ルボン酸に加水分解すると、所望の酸が灰白色固体として得られた。分析値、Ｃ 22 Ｈ21Ｎ2 Ｏ6 ＦＳに対して 計算値 Ｃ ５７．３８；Ｈ ４．６ ；Ｎ ６．０８； 実験値 Ｃ ５６．９３；Ｈ ４．７１；Ｎ ５．６７； 実施例８７ １−アセチル−４−｛〔４−（２−ブチニルオキシ）フェニル〕スルホニル｝−
７−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−３−カルボキシアミド 実施例３の方法を用いて、１−アセチル−４−｛〔４−（２−ブチニルオキシ
）フェニル〕スルホニル｝−７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸をヒドロキサム酸４５ｍｇ（
１５％）に変換した。質量分析（ＥＳ）４７６．２（Ｍ＋Ｈ）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 9/10 9/10 13/12 13/12 15/00 15/00 17/00 17/00 19/02 19/02 19/04 19/04 19/08 19/08 25/28 25/28 27/02 27/02 29/00 29/00 １０１ １０１ 31/04 31/04 31/18 31/18 35/00 35/00 37/06 37/06 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 401/06 Ｃ０７Ｄ 401/06 403/10 403/10 405/06 405/06 409/06 409/06 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 レビン，ジエレミー・アイアン アメリカ合衆国ニユーヨーク州10956ニユ ーシテイ・ロングメドウドライブ19 (72)発明者 チエン，ジエイムズ・ミング アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07921 ベドミンスター・サージヤントデイビツド ストツダードコート７ Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB03 BB06 CC19 CC23 CC75 CC92 DD12 DD19 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC56 GA02 GA04 GA07 GA08 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA33 ZA36 ZA67 ZA75 ZA81 ZA89 ZA96 ZB08 ZB11 ZB15 ZB26 ZB35 ZC20 ZC35 ZC55

Claims (55)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式１ 【化１】 〔式中、Ｒは、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、
    −ＣＦ3 、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ
    （Ｒ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ2 、−ＣＯ
    ＮＨ2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ 2 Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（ここで、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは
    水素である）から選ばれ、 Ｒ4 は、１個の三重結合を含む（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｏ−、 【化２】 （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
    〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
    −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
    〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ−
    （ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、 【化３】 である）であり、 Ｒ1 およびＲ2 は、それぞれ独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 は、（Ｃ1 〜Ｃ8 ）アルキル、ＮＨ2 ＣＨ2 ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキ
    ルＮＨＣＨ2 ＣＯ−、ＨＯ（ＣＨ2 ）m ＣＯ−、ＨＣＯ−、アリール（ＣＨ2 ） n ＣＯ−、ヘテロアリール（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−
    （ＣＨ2 ）n ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
    ＣＯ−ＮＨＣＨ2 ＣＯ−、（Ｃ3 〜Ｃ7 ）シクロアルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3
    ）アルキルＳＯ2 −、アリール（ＣＨ2 ）n ＳＯ2 −、ヘテロアリール（ＣＨ2
    ）n ＳＯ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（ＣＨ2 ）m ＳＯ2 −、（Ｃ1 〜
    Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（ＣＨ2 ）m 、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ 3 ）アルキル−Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ＨＯ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−
    Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、アリール−Ｏ−ＣＨ2 ＣＯ−、ヘテロアリール−
    Ｏ−ＣＨ2 ＣＯ−、アリールＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−、ヘテロアリールＣＨ＝ＣＨＣ
    Ｏ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＨ＝ＣＨＣＯ−、 【化４】 アリール（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ア
    リールＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、ヘテロアリールＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6
    ）アルキルＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、 【化５】 〔（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル〕2 −Ｎ−（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルＣＯ−、または（
    Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルＣＯ− である（ここで、 ｍ＝１〜３、ｎ＝０〜３、 アリールは、 【化６】 であり、そしてヘテロアリールは、 【化７】 （ここで、Ｘは水素、ハロゲン、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは−ＯＣＨ3 、そ
    してＲおよびＲ’は以上に定義されたとおりである）であり、 Ｌは、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＦ3
    、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、−ＮＨ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ
    ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＯ2 、−ＣＯＮＨ 2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ2 Ｏ
    −（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、 【化８】 であり、Ｍは、 【化９】 またはＮ（Ｒ’）（Ｒ’）（ここで、Ｒ’は以上に定義されたとおりである）で
    あり、 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルであり、 Ｙは、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3 またはＯＣＨ3 であり、そしてＸ’は、ハロゲン
    、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、または−ＣＨ 2 ＯＨである）〕の化合物、および薬剤的に許容できるこれらの塩。
  2. 【請求項２】 Ｒが、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、
    −ＳＲ’、−ＣＦ3 、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アル
    キル、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ 2 、−ＣＯＮＨ2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−Ｎ
    （Ｒ’）ＣＯＣＨ2 Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（ここで、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3
    ）アルキルまたは水素である）であり、 Ｒ4 が、１個の三重結合を含む（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｏ−、 【化１０】 （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
    〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
    −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
    〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ−
    （ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、 【化１１】 である）であり、 Ｒ1 およびＲ2 がそれぞれ、独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 が、（Ｃ1 〜Ｃ8 ）アルキル、ＮＨ2 ＣＨ2 ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキ
    ルＮＨＣＨ2 ＣＯ−、ＨＯ（ＣＨ2 ）m ＣＯ−、ＨＣＯ−、アリール（ＣＨ2 ） n ＣＯ−、ヘテロアリール（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−
    （ＣＨ2 ）n ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
    ＣＯ−ＮＨＣＨ2 ＣＯ−、（Ｃ3 〜Ｃ7 ）シクロアルキルＣＯ−、アリール−Ｏ
    −ＣＨ2 ＣＯ−、ヘテロアリール−Ｏ−ＣＨ2 ＣＯ−、 【化１２】 である（ここで、 ｍ＝１〜３、ｎ＝０〜３、 アリールは、 【化１３】 であり、そしてヘテロアリールは、 【化１４】 である（ここで、Ｘは水素、ハロゲン、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは−ＯＣＨ 3 であり、ここでＲおよびＲ’は以上に定義されたとおりである）請求項１記載
    の化合物、および薬剤的に許容できるこれらの塩。
  3. 【請求項３】 Ｒが、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、
    −ＳＲ’、−ＣＦ3 、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アル
    キル、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ 2 、−ＣＯＮＨ2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ’
    ）ＣＯＣＨ2 Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（ここで、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アル
    キルまたは水素である）であり、 Ｒ4 が、１個の三重結合を含む（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｏ−、 【化１５】 （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
    〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
    −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
    〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 −ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ
    −（ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、 【化１６】 である）であり、 Ｒ1 およびＲ2 が、それぞれ独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 が、 【化１７】 〔（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル〕2 −Ｎ−（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルＣＯ−、または（
    Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルＣＯ−（Ｒ’は以上に定
    義されている）である請求項１記載の化合物、および薬剤的に許容できるこれら
    の塩。
  4. 【請求項４】 Ｒが、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、
    −ＳＲ’、−ＣＦ3 、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アル
    キル、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ 2 、−ＣＯＮＨ2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ’
    ）ＣＯＣＨ2 Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（ここで、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アル
    キルまたは水素である）であり、 Ｒ4 が、１個の三重結合を含む（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｏ−、 【化１８】 （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
    〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
    −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
    〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ−
    （ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、 【化１９】 である）であり、 Ｒ1 およびＲ2 が、それぞれ独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 が、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＳＯ2 −、アリール（ＣＨ2 ）n ＳＯ2 −、ヘ
    テロアリール（ＣＨ2 ）n ＳＯ2 −、または（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（Ｃ
    Ｈ2 ）m −ＳＯ2 − である（ここで、 ｍ＝１〜３、ｎ＝０〜３、 アリールは、 【化２０】 であり、そしてヘテロアリールは、 【化２１】 である（ここで、Ｘは水素、ハロゲン、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは−ＯＣＨ 3 、そしてＲおよびＲ’は以上に定義されたとおりである）） 請求項１記載の化合物、および薬剤的に許容できるこれらの塩。
  5. 【請求項５】 Ｒが、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、
    −ＳＲ’、−ＣＦ3 、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アル
    キル、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ 2 、−ＣＯＮＨ2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−Ｎ
    （Ｒ’）ＣＯＣＨ2 Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（ここで、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3
    ）アルキルまたは水素である）であり、 Ｒ4 が、１個の三重結合を含む（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｏ−、 −Ｏ−ＣＨ2 −Ｃ≡Ｃ−Ｒ” （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
    〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
    −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
    〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ−
    （ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、 【化２２】 である）であり、 Ｒ1 およびＲ2 が、それぞれ独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 が、ＨＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＯ−、アリール（Ｃ1 〜Ｃ3 ）ア
    ルキルＣＯ−、ヘテロアリール（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）
    アルキル−Ｏ−（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、ＨＯ（ＣＨ2 ）m ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ7 ）
    シクロアルキルＣＯ− である（ここで、アリールは、 【化２３】 であり、そしてヘテロアリールは、 【化２４】 である（ここで、Ｘは水素、ハロゲン、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは−ＯＣＨ 3 であり、そしてＲおよびＲ’は以上に定義されたとおりである）） 請求項１記載の化合物、および薬剤的に許容できるこれらの塩。
  6. 【請求項６】 Ｒが、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、
    −ＳＲ’、−ＣＦ3 、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アル
    キル、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ 2 、−ＣＯＮＨ2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−Ｎ
    （Ｒ’）ＣＯＣＨ2 Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（ここで、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3
    ）アルキルまたは水素である）であり、 Ｒ4 が、１個の三重結合を含む（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｏ−、 −Ｏ−ＣＨ2 −Ｃ≡Ｃ−Ｒ” （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
    〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
    −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
    〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ−
    （ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、 【化２５】 である）であり、 Ｒ1 およびＲ2 が、それぞれ独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 が、 【化２６】 である（ここで、 ｍ＝１〜３、ｎ＝０〜３、 Ｌは、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＦ3
    、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、−ＮＨ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ
    ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＯ2 、−ＣＯＮＨ 2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ2 Ｏ−
    （Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、 【化２７】 であり、Ｍは、 【化２８】 またはＮ（Ｒ’）（Ｒ’）（ここで、Ｒ’は以上に定義されたとおりである）で
    あり、 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルであり、 Ｙは、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3 またはＯＣＨ3 であり、そしてＸ’は、ハロゲン
    、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、または−ＣＨ 2 ＯＨである）請求項１記載の化合物、および薬剤的に許容できるこれらの塩。
  7. 【請求項７】 １−アセチル−４−（４−ブト−２−イニルオキシ−ベンゼ
    ンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
    ゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項１記載の化合物。
  8. 【請求項８】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシ−ベンゼンスルホニル）
    −１−（２−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
    １，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項
    １記載の化合物。
  9. 【請求項９】 １−ベンゾイル−４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼ
    ンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジア
    ゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項１記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−（２−フラニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
    〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求
    項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−（２−メタンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
    １，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項
    １記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−メトキシアセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕
    ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項１記載の
    化合物。
  13. 【請求項１３】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−（３−ピリジニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
    −〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請
    求項１記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−（４−ピリジニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
    −〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請
    求項１記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 １−ベンゾイル−４−（４−〔４−メトキシブト−２−イ
    ニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
    １，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項
    １記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 ４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベン
    ゼンスルホニル）−１−（３−ピリジニルカルボニル）−２，３，４，５−テト
    ラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシア
    ミドである、請求項１記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 ４−（４−ペント−２−イニルオキシベンゼン−スルホニ
    ル）−１−（３−ピリジニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
    Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、
    請求項１記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 ４−（４−〔４−ヒドロキシブト−２−イニルオキシ〕ベ
    ンゼンスルホニル）−１−（４−ピリジニルカルボニル）−２，３，４，５−テ
    トラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシ
    アミドである、請求項１記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 ４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕−ベ
    ンゼンスルホニル）−１−（２−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テト
    ラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシア
    ミドである、請求項１記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 １−（ベンゾイル）−４−（４−ペント−２−イニルオキ
    シ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕
    ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項１記載の
    化合物。
  21. 【請求項２１】 １−プロピオニル−４−（４−〔４−ヒドロキシブト−２
    −イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
    −〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請
    求項１記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 １−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）−４−（４−〔
    ４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５
    −テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロ
    キシアミドである、請求項１記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 １−（アセチルアミノアセチル）−４−（４−ブト−２−
    イニルオキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
    １，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項
    １記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 １−（エトキシアセチル）−４−（４−〔４−メトキシブ
    ト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
    −１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドであ
    る、請求項１記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）
    −１−（３−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
    １，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項
    １記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 １−（エトキシアセチル）−４−（４−〔４−エトキシブ
    ト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
    −１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドであ
    る、請求項１記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 １−（アセチルアミノアセチル）−４−（４−〔４−メト
    キシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
    ヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミ
    ドである、請求項１記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 １−（シクロプロピルカルボニル）−４−（４−〔４−メ
    トキシブト−２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テト
    ラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシア
    ミドである、請求項１記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 １−（シクロブチルカルボニル）−４−（４−ブト−２−
    イニルオキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
    １，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項
    １記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−（プロピオニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕
    ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項１記載の
    化合物。
  31. 【請求項３１】 ４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕ベン
    ゼンスルホニル）−１−（３−メチル−２−チエニルカルボニル）−２，３，４
    ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒ
    ドロキシアミドである、請求項１記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−（３−メトキシプロピオニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
    −〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請
    求項１記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−（２−クロロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
    １，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項
    １記載の化合物。
  34. 【請求項３４】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−（２−フルオロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
    〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求
    項１記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−（４−メチル−２−フラニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒ
    ドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド
    である、請求項１記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−（３−フラニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
    〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求
    項１記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−（フェノキシアセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１
    ，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項１
    記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−〔２−（１−ピラゾリル）フェニルカルボニル〕−７−メチル−２，３
    ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
    、ヒドロキシアミドである、請求項１記載の化合物。
  39. 【請求項３９】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−（５−クロロ−２−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒ
    ドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド
    である、請求項１記載の化合物。
  40. 【請求項４０】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−（５−クロロ−２−フラニルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒ
    ドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミド
    である、請求項１記載の化合物。
  41. 【請求項４１】 ４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕−ベ
    ンゼンスルホニル）−１−プロピオニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
    −〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請
    求項１記載の化合物。
  42. 【請求項４２】 ４−（４−〔４−メトキシブト−２−イニルオキシ〕−ベ
    ンゼンスルホニル）−１−（３−チエニルカルボニル）−２，３，４，５−テト
    ラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシア
    ミドである、請求項１記載の化合物。
  43. 【請求項４３】 １−（アミノアセチル）−４−（４−ブト−２−イニルオ
    キシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕
    ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項１記載の
    化合物。
  44. 【請求項４４】 １−ヘキサノイル−４−（４−〔４−メトキシブト−２−
    イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
    〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求
    項１記載の化合物。
  45. 【請求項４５】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）
    −１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
    １Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである
    、請求項１記載の化合物。
  46. 【請求項４６】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼン−スルホニル
    ）−１−（シクロプロピルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
    −〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請
    求項１記載の化合物。
  47. 【請求項４７】 ４−（４−ブト−２−イニルオキシベンゼンスルホニル）
    −１−（シクロヘキシルカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
    〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求
    項１記載の化合物。
  48. 【請求項４８】 １−メトキシアセチル−４−（４−〔４−メトキシブト−
    ２−イニルオキシ〕ベンゼンスルホニル）−７−メチル−２，３，４，５−テト
    ラヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシア
    ミドである、請求項１記載の化合物。
  49. 【請求項４９】 １−ベンゾイル−４−（４−ブト−２−イニルオキシベン
    ゼンスルホニル）−７−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，
    ４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項１記
    載の化合物。
  50. 【請求項５０】 １−（ベンゾイル）−４−（４−ブト−２−イニルオキシ
    ベンゼンスルホニル）−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔
    １，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミドである、請求項
    １記載の化合物。
  51. 【請求項５１】 １−アセチル−４−｛〔４−（２−ブチニルオキシ）フェ
    ニル〕スルホニル｝−７−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラ
    ヒドロ−１Ｈ−〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、ヒドロキシアミ
    ドである、請求項１記載の化合物。
  52. 【請求項５２】 下記 ａ）式ＩＩ 【化２９】 〔式中、Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は上記に定義されたとおりであり、そ
    してＡはＣＯＯＨまたはその反応性誘導体である〕の化合物を、式ＩＩＩ ＮＨ2 ＯＨ （ＩＩＩ） の化合物と反応させて相当する式Ｉの化合物を得る、 ｂ）式Ｉの化合物の光学活性異性体の混合物（例えばラセミ化合物）を分割して
    、他の鏡像異性体またはジアステレオマーを本質的に含まない一種の鏡像異性体
    またはジアステレオマーを単離する、 ｃ）式Ｉの塩基性化合物を薬剤的に許容できる酸を用いて酸性化して薬剤的に許
    容できる塩を得る のいずれか一法を含んでなる、請求項１記載の化合物を製造する方法。
  53. 【請求項５３】 式１ 【化３０】 〔式中、Ｒは、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、
    −ＣＦ3 、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ
    （Ｒ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ2 、−ＣＯ
    ＮＨ2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ 2 Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（ここで、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは
    水素である）から選ばれ、 Ｒ4 は、１個の三重結合を含む（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｏ−、 【化３１】 （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
    〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
    −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
    〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ−
    （ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、 【化３２】 である）であり、 Ｒ1 およびＲ2 は、それぞれ独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 は、（Ｃ1 〜Ｃ8 ）アルキル、ＮＨ2 ＣＨ2 ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキ
    ルＮＨＣＨ2 ＣＯ−、ＨＯ（ＣＨ2 ）m ＣＯ−、ＨＣＯ−、アリール（ＣＨ2 ） n ＣＯ−、ヘテロアリール（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−
    （ＣＨ2 ）n ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
    ＣＯ−ＮＨＣＨ2 ＣＯ−、（Ｃ3 〜Ｃ7 ）シクロアルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3
    ）アルキルＳＯ2 −、アリール（ＣＨ2 ）n ＳＯ2 −、ヘテロアリール（ＣＨ2
    ）n ＳＯ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（ＣＨ2 ）m ＳＯ2 −、（Ｃ1 〜
    Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（ＣＨ2 ）m 、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ 3 ）アルキル−Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ＨＯ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−
    Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、アリール−Ｏ−ＣＨ2 ＣＯ−、ヘテロアリール−
    Ｏ−ＣＨ2 ＣＯ−、アリールＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−、ヘテロアリールＣＨ＝ＣＨＣ
    Ｏ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＨ＝ＣＨＣＯ−、 【化３３】 アリール（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ア
    リールＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、ヘテロアリールＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6
    ）アルキルＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、 【化３４】 〔（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル〕2 −Ｎ−（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルＣＯ−、または（
    Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルＣＯ− である（ここで、 ｍ＝１〜３、ｎ＝０〜３、 アリールは、 【化３５】 であり、そしてヘテロアリールは、 【化３６】 （ここで、Ｘは水素、ハロゲン、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは−ＯＣＨ3 、そ
    してＲおよびＲ’は以上に定義されたとおりである）であり、 Ｌは、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＦ3
    、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、−ＮＨ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ
    ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＯ2 、−ＣＯＮＨ 2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ2 Ｏ
    −（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、 【化３７】 であり、Ｍは、 【化３８】 またはＮ（Ｒ’）（Ｒ’）（ここで、Ｒ’は以上に定義されたとおりである）で
    あり、 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルであり、 Ｙは、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3 またはＯＣＨ3 であり、そしてＸ’は、ハロゲン
    、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、または−ＣＨ 2 ＯＨである）〕の化合物および薬剤的に許容できるこれらの塩を含んでなる薬
    剤組成物。
  54. 【請求項５４】 式１ 【化３９】 〔式中、Ｒは、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、
    −ＣＦ3 、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ
    （Ｒ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ2 、−ＣＯ
    ＮＨ2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ 2 Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（ここで、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは
    水素である）から選ばれ、 Ｒ4 は、１個の三重結合を含む（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｏ−、 【化４０】 （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
    〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
    −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
    〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ−
    （ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、 【化４１】 である）であり、 Ｒ1 およびＲ2 は、それぞれ独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 は、（Ｃ1 〜Ｃ8 ）アルキル、ＮＨ2 ＣＨ2 ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキ
    ルＮＨＣＨ2 ＣＯ−、ＨＯ（ＣＨ2 ）m ＣＯ−、ＨＣＯ−、アリール（ＣＨ2 ） n ＣＯ−、ヘテロアリール（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−
    （ＣＨ2 ）n ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
    ＣＯ−ＮＨＣＨ2 ＣＯ−、（Ｃ3 〜Ｃ7 ）シクロアルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3
    ）アルキルＳＯ2 −、アリール（ＣＨ2 ）n ＳＯ2 −、ヘテロアリール（ＣＨ2
    ）n ＳＯ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（ＣＨ2 ）m ＳＯ2 −、（Ｃ1 〜
    Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（ＣＨ2 ）m 、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ 3 ）アルキル−Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ＨＯ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−
    Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、アリール−Ｏ−ＣＨ2 ＣＯ−、ヘテロアリール−
    Ｏ−ＣＨ2 ＣＯ−、アリールＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−、ヘテロアリールＣＨ＝ＣＨＣ
    Ｏ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＨ＝ＣＨＣＯ−、 【化４２】 アリール（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ア
    リールＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、ヘテロアリールＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6
    ）アルキルＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、 【化４３】 〔（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル〕2 −Ｎ−（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルＣＯ−、または（
    Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルＣＯ− である（ここで、 ｍ＝１〜３、ｎ＝０〜３、 アリールは、 【化４４】 であり、そしてヘテロアリールは、 【化４５】 （ここで、Ｘは水素、ハロゲン、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは−ＯＣＨ3 、そ
    してＲおよびＲ’は以上に定義されたとおりである）であり、 Ｌは、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＦ3
    、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、−ＮＨ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ
    ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＯ2 、−ＣＯＮＨ 2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ2 Ｏ
    −（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、 【化４６】 であり、Ｍは、 【化４７】 またはＮ（Ｒ’）（Ｒ’）（ここで、Ｒ’は以上に定義されたとおりである）で
    あり、 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルであり、 Ｙは、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3 またはＯＣＨ3 であり、そしてＸ’は、ハロゲン
    、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、または−ＣＨ 2 ＯＨである）〕の化合物および薬剤的に許容できるこれらの塩の有効量を哺乳
    動物に投与することを含んでなる、必要な場合に該哺乳動物においてマトリック
    スメタロプロテイナーゼにより媒介される疾患状態を治療する方法。
  55. 【請求項５５】 式１ 【化４８】 〔式中、Ｒは、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、
    −ＣＦ3 、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ
    （Ｒ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ2 、−ＣＯ
    ＮＨ2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ 2 Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル（ここで、Ｒ’は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは
    水素である）から選ばれ、 Ｒ4 は、１個の三重結合を含む（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｏ−、 【化４９】 （ここで、Ｒ”は、水素、−ＣＨ2 ＯＨ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ 6 ）アルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−Ｓ−ＣＨ2 −、（Ｃ1
    〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −ＮＣＨ2
    −、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）シクロアルキル−Ｏ−ＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
    〕2 −Ｎ−（ＣＨ2 ）2-4 ＮＨＣＨ2 −、〔（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル〕2 −Ｎ−
    （ＣＨ2 ）2-4 Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −、 【化５０】 である）であり、 Ｒ1 およびＲ2 は、それぞれ独立して、水素またはＣＨ3 であり、 Ｒ3 は、（Ｃ1 〜Ｃ8 ）アルキル、ＮＨ2 ＣＨ2 ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキ
    ルＮＨＣＨ2 ＣＯ−、ＨＯ（ＣＨ2 ）m ＣＯ−、ＨＣＯ−、アリール（ＣＨ2 ） n ＣＯ−、ヘテロアリール（ＣＨ2 ）n ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−
    （ＣＨ2 ）n ＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル
    ＣＯ−ＮＨＣＨ2 ＣＯ−、（Ｃ3 〜Ｃ7 ）シクロアルキルＣＯ−、（Ｃ1 〜Ｃ3
    ）アルキルＳＯ2 −、アリール（ＣＨ2 ）n ＳＯ2 −、ヘテロアリール（ＣＨ2
    ）n ＳＯ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（ＣＨ2 ）m ＳＯ2 −、（Ｃ1 〜
    Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（ＣＨ2 ）m 、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ 3 ）アルキル−Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ＨＯ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル−
    Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、アリール−Ｏ−ＣＨ2 ＣＯ−、ヘテロアリール−
    Ｏ−ＣＨ2 ＣＯ−、アリールＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−、ヘテロアリールＣＨ＝ＣＨＣ
    Ｏ−、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルＣＨ＝ＣＨＣＯ−、 【化５１】 アリール（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、ア
    リールＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、ヘテロアリールＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、（Ｃ1 〜Ｃ6
    ）アルキルＣＨ＝ＣＨＣＨ2 −、 【化５２】 〔（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル〕2 −Ｎ−（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルＣＯ−、または（
    Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル−ＮＨ−（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルＣＯ− である（ここで、 ｍ＝１〜３、ｎ＝０〜３、 アリールは、 【化５３】 であり、そしてヘテロアリールは、 【化５４】 （ここで、Ｘは水素、ハロゲン、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルまたは−ＯＣＨ3 、そ
    してＲおよびＲ’は以上に定義されたとおりである）であり、 Ｌは、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＦ3
    、−ＯＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ2 、−ＮＨ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、−Ｎ（Ｒ
    ’）ＣＯ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＯ2 、−ＣＯＮＨ 2 、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＳＯ2 Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ2 Ｏ
    −（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、 【化５５】 であり、Ｍは、 【化５６】 またはＮ（Ｒ’）（Ｒ’）（ここで、Ｒ’は以上に定義されたとおりである）で
    あり、 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルであり、 Ｙは、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3 またはＯＣＨ3 であり、そしてＸ’は、ハロゲン
    、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、Ｏ−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、または−ＣＨ 2 ＯＨである）〕の化合物および薬剤的に許容できるこれらの塩の有効量を患者
    に投与することを含んでなる、変形性関節症、リウマチ様関節炎、変形性軟骨減
    損、および腫瘍増殖から成る群より選ばれる病状を患う該患者を治療する方法。
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