JPH1029986A - 新規なアニリド化合物及びこれを含有する医薬 - Google Patents
新規なアニリド化合物及びこれを含有する医薬Info
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- JPH1029986A JPH1029986A JP9088660A JP8866097A JPH1029986A JP H1029986 A JPH1029986 A JP H1029986A JP 9088660 A JP9088660 A JP 9088660A JP 8866097 A JP8866097 A JP 8866097A JP H1029986 A JPH1029986 A JP H1029986A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、新規なアニリド化合物及びこれよ
りなる医薬組成物を提供する。 【解決手段】 本発明は、次式 【化３】 （式中、Ａｒは置換基を有してもよいアリール基を示
し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原子、低級ア
ルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4及びＲ5が一
緒になって途中のメチレン基の１又は２以上が酸素原子
又は硫黄原子で置換されてもよい低級アルキレン基を形
成してもよく、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子
を示し、Ｙは、−ＮＨ−、酸素原子、硫黄原子、スルホ
キシド基又はスルホン基を示し、 Ｚは単結合又は−Ｎ
Ｒ6−を示し、ｎは０乃至１５の整数を示す。）で表さ
れる化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物に関す
る。本発明の化合物は、医薬組成物、特にアシル コエ
ンザイム Ａ コレステロール アシルトランスフェラ
ーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤として有用である。
りなる医薬組成物を提供する。 【解決手段】 本発明は、次式 【化３】 （式中、Ａｒは置換基を有してもよいアリール基を示
し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原子、低級ア
ルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4及びＲ5が一
緒になって途中のメチレン基の１又は２以上が酸素原子
又は硫黄原子で置換されてもよい低級アルキレン基を形
成してもよく、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子
を示し、Ｙは、−ＮＨ−、酸素原子、硫黄原子、スルホ
キシド基又はスルホン基を示し、 Ｚは単結合又は−Ｎ
Ｒ6−を示し、ｎは０乃至１５の整数を示す。）で表さ
れる化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物に関す
る。本発明の化合物は、医薬組成物、特にアシル コエ
ンザイム Ａ コレステロール アシルトランスフェラ
ーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤として有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なアニリド化
合物及びこれよりなる医薬に関する。さらに詳細には、
本発明は、下記の一般式（I）
合物及びこれよりなる医薬に関する。さらに詳細には、
本発明は、下記の一般式（I）
【０００２】
【化１】
【０００３】（式中、Ａｒは置換基を有してもよいアリ
ール基を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原
子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4
及びＲ5が一緒になって途中のメチレン基の１又は２以
上が酸素原子又は硫黄原子で置換されてもよい低級アル
キレン基を形成してもよく、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子
又は硫黄原子を示し、Ｙは、−ＮＨ−、酸素原子、硫黄
原子、スルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは単結合又
は−ＮＲ6−を示し、Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基
を示し、ｎは０乃至１５の整数を示す。但し、Ｘ及びＹ
が硫黄原子で、Ｒ4及びＲ5が水素原子で、Ｚが単結合
で、ｎが０の場合にはＡｒがフェニル基又はパラ−クロ
ルフェニル基の場合を除き、Ｘ及びＹが硫黄原子で、Ｒ
4及びＲ5が水素原子で、Ｚが単結合で、ｎが１の場合に
はＡｒがフェニル基の場合を除き、Ｘが酸素原子でＹが
硫黄原子で、Ｒ4及びＲ5が水素原子で、Ｚが単結合で、
ｎが１の場合にはＡｒがフェニル基を除く。）で表され
る化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物、及びこれ
らの化合物からなる医薬組成物に関する。
ール基を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原
子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4
及びＲ5が一緒になって途中のメチレン基の１又は２以
上が酸素原子又は硫黄原子で置換されてもよい低級アル
キレン基を形成してもよく、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子
又は硫黄原子を示し、Ｙは、−ＮＨ−、酸素原子、硫黄
原子、スルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは単結合又
は−ＮＲ6−を示し、Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基
を示し、ｎは０乃至１５の整数を示す。但し、Ｘ及びＹ
が硫黄原子で、Ｒ4及びＲ5が水素原子で、Ｚが単結合
で、ｎが０の場合にはＡｒがフェニル基又はパラ−クロ
ルフェニル基の場合を除き、Ｘ及びＹが硫黄原子で、Ｒ
4及びＲ5が水素原子で、Ｚが単結合で、ｎが１の場合に
はＡｒがフェニル基の場合を除き、Ｘが酸素原子でＹが
硫黄原子で、Ｒ4及びＲ5が水素原子で、Ｚが単結合で、
ｎが１の場合にはＡｒがフェニル基を除く。）で表され
る化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物、及びこれ
らの化合物からなる医薬組成物に関する。
【０００４】
【従来の技術】近年、生活水準の向上に基づく高カロリ
ー、高コレステロール食を含む欧米型食生活への変化な
らびに人口の高齢化に伴い、高脂血症およびこれに起因
する動脈硬化性疾患が急増してきており、これが一つの
社会問題を呈している。これまでの高脂血症および動脈
硬化症の薬物療法は主として原因となる血中の脂質を低
下させることに重点が置かれており、動脈硬化病巣その
ものを標的として治療するものではなかった。アシル
コエンザイム Ａ コレステロール アシルトランスフ
ェラーゼ（ＡＣＡＴ）はコレステロールからコレステロ
ールエステルへの合成を触媒する酵素であり、コレステ
ロールの代謝と消化管での吸収に重要な役割を果たすも
のである。小腸上皮細胞において遊離コレステロールの
エステル化を行うＡＣＡＴ酵素を阻害することは腸管か
らのコレステロールの吸収を阻害し、また、肝臓におい
てはＡＣＡＴ阻害に基づくコレステロールエステルの生
成阻害が肝臓から血中への超低比重リポ蛋白質（ＶＬＤ
Ｌ）の分泌を抑制し、これらの結果により血中コレステ
ロールの低下作用へとつながると考えられる。これまで
のＡＣＡＴ阻害剤の多くはこれら小腸、肝臓のＡＣＡＴ
酵素に作用させ、抗高脂血症剤として血中コレステロー
ルの低下作用を期待するものであった。例えば、米国特
許第４７１６１７５号明細書には２，２ジメチル−Ｎ−
（２，４，６−トリメトキシフェニル）ドデカンアミド
が、ヨーロッパ特許第３７２４４５号公報にはＮ’−
（２，４−ジフルオロフェニル−Ｎ−［５−（４，５−
ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）ペン
チル］）−Ｎ−ヘプチルウレアなどがＡＣＡＴ阻害剤と
して記載されている。しかしながら、これまでの多くの
ＡＣＡＴ阻害剤は抗高脂血症剤として血中コレステロー
ルの低下作用に重点を置き、その作用発現のための大量
投与から臨床試験の段階で腸管出血、腸管障害、下痢や
肝障害などの副作用が多発し、臨床開発を困難にしてき
ている。
ー、高コレステロール食を含む欧米型食生活への変化な
らびに人口の高齢化に伴い、高脂血症およびこれに起因
する動脈硬化性疾患が急増してきており、これが一つの
社会問題を呈している。これまでの高脂血症および動脈
硬化症の薬物療法は主として原因となる血中の脂質を低
下させることに重点が置かれており、動脈硬化病巣その
ものを標的として治療するものではなかった。アシル
コエンザイム Ａ コレステロール アシルトランスフ
ェラーゼ（ＡＣＡＴ）はコレステロールからコレステロ
ールエステルへの合成を触媒する酵素であり、コレステ
ロールの代謝と消化管での吸収に重要な役割を果たすも
のである。小腸上皮細胞において遊離コレステロールの
エステル化を行うＡＣＡＴ酵素を阻害することは腸管か
らのコレステロールの吸収を阻害し、また、肝臓におい
てはＡＣＡＴ阻害に基づくコレステロールエステルの生
成阻害が肝臓から血中への超低比重リポ蛋白質（ＶＬＤ
Ｌ）の分泌を抑制し、これらの結果により血中コレステ
ロールの低下作用へとつながると考えられる。これまで
のＡＣＡＴ阻害剤の多くはこれら小腸、肝臓のＡＣＡＴ
酵素に作用させ、抗高脂血症剤として血中コレステロー
ルの低下作用を期待するものであった。例えば、米国特
許第４７１６１７５号明細書には２，２ジメチル−Ｎ−
（２，４，６−トリメトキシフェニル）ドデカンアミド
が、ヨーロッパ特許第３７２４４５号公報にはＮ’−
（２，４−ジフルオロフェニル−Ｎ−［５−（４，５−
ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）ペン
チル］）−Ｎ−ヘプチルウレアなどがＡＣＡＴ阻害剤と
して記載されている。しかしながら、これまでの多くの
ＡＣＡＴ阻害剤は抗高脂血症剤として血中コレステロー
ルの低下作用に重点を置き、その作用発現のための大量
投与から臨床試験の段階で腸管出血、腸管障害、下痢や
肝障害などの副作用が多発し、臨床開発を困難にしてき
ている。
【０００５】また、ＷＯ９２／０９５８２号には、イミ
ダゾールの２位が置換された化合物が、ＥＰ、Ａ、４７
７７７８号にはイミダゾールの４，５位に置換基を有す
る化合物が開示されている。例えば、５−[２−(２−
（４−フルオロフェニル）エチル）−３−（１−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２Ｈ−ベンゾピラ
ン−６−イル] オキシ−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ペンタンアミド（ＷＯ９
２／０９５８２号明細書参照）、Ｎ−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）−２−（テトラデシルチオ）アセト
アミド（ＪＰ９２−５００５３３号、ＷＯ９２／０９５
７２号明細書参照）、Ｎ−ブチル−Ｎ’−［２−｛３−
（５−エチル−４−フェニル−１−イル）プロポキシ｝
−６−メチルフェニル］尿素（ＥＰ４７７７７８号明細
書参照）、Ｎ−［５−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イルチオ）ペンチル］−Ｎ−ヘプチル
−２−ベンゾオキサゾールアミン（ＷＯ９３／２３３９
２号明細書参照）などが記載されており、これらの化合
物がＡＣＡＴ阻害活性を有することも開示されている
が、これらの化合物は本発明の化合物とは化学構造を著
しく異にするものである。前記の式（〓）化合物に類似
した化合物としては、抗痙攣作用を有する化合物とし
て、３−（ベンソチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（フェニル）プロパンアミド、３−（ベンソチアゾール
−２−イルチオ）−Ｎ−（フェニル）エタンアミド、３
−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（ｐ−ク
ロロフェニル）エタンアミドが J. Chem. Eng. Data, 2
7, 207 (1982) に、３−（ベンゾオキサゾール−２−イ
ルチオ）−Ｎ−（フェニル）プロパンアミドが Fungits
idy, Ed.Melnikov, N. N. Izd. Fan Uzb. SSR: Tashken
t, USSR, 82-88 (1980) に開示されている。しかしなが
ら、これらの化合物がＡＣＡＴ阻害作用を有することは
全く知られていない。
ダゾールの２位が置換された化合物が、ＥＰ、Ａ、４７
７７７８号にはイミダゾールの４，５位に置換基を有す
る化合物が開示されている。例えば、５−[２−(２−
（４−フルオロフェニル）エチル）−３−（１−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２Ｈ−ベンゾピラ
ン−６−イル] オキシ−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ペンタンアミド（ＷＯ９
２／０９５８２号明細書参照）、Ｎ−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）−２−（テトラデシルチオ）アセト
アミド（ＪＰ９２−５００５３３号、ＷＯ９２／０９５
７２号明細書参照）、Ｎ−ブチル−Ｎ’−［２−｛３−
（５−エチル−４−フェニル−１−イル）プロポキシ｝
−６−メチルフェニル］尿素（ＥＰ４７７７７８号明細
書参照）、Ｎ−［５−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イルチオ）ペンチル］−Ｎ−ヘプチル
−２−ベンゾオキサゾールアミン（ＷＯ９３／２３３９
２号明細書参照）などが記載されており、これらの化合
物がＡＣＡＴ阻害活性を有することも開示されている
が、これらの化合物は本発明の化合物とは化学構造を著
しく異にするものである。前記の式（〓）化合物に類似
した化合物としては、抗痙攣作用を有する化合物とし
て、３−（ベンソチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（フェニル）プロパンアミド、３−（ベンソチアゾール
−２−イルチオ）−Ｎ−（フェニル）エタンアミド、３
−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（ｐ−ク
ロロフェニル）エタンアミドが J. Chem. Eng. Data, 2
7, 207 (1982) に、３−（ベンゾオキサゾール−２−イ
ルチオ）−Ｎ−（フェニル）プロパンアミドが Fungits
idy, Ed.Melnikov, N. N. Izd. Fan Uzb. SSR: Tashken
t, USSR, 82-88 (1980) に開示されている。しかしなが
ら、これらの化合物がＡＣＡＴ阻害作用を有することは
全く知られていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】そもそも動脈硬化症は
血管の内膜肥厚と脂質蓄積という特徴的な病変である
が、最近の研究によると動脈硬化病巣の形成に中心的な
役割を果たしているマクロファージの泡沫化を抑えるこ
とが動脈硬化病巣そのものの退縮が期待できるとされて
いる。粥状動脈硬化症の病巣にマクロファージ由来の泡
沫細胞（コレステロールエステルを脂肪滴として細胞内
に貯蔵している）が観察され、このマクロファージの泡
沫化が病変の進展に深く関わっているとされている。ま
た、動脈硬化病変部位の血管壁のＡＣＡＴ活性が高くな
っており、血管壁にコレステロールエステルが蓄積して
いることが報告されている[ギリーズ，P. J. 等，EXP.
Mole.Pathol., 44, 329-339 (1986) ]。
血管の内膜肥厚と脂質蓄積という特徴的な病変である
が、最近の研究によると動脈硬化病巣の形成に中心的な
役割を果たしているマクロファージの泡沫化を抑えるこ
とが動脈硬化病巣そのものの退縮が期待できるとされて
いる。粥状動脈硬化症の病巣にマクロファージ由来の泡
沫細胞（コレステロールエステルを脂肪滴として細胞内
に貯蔵している）が観察され、このマクロファージの泡
沫化が病変の進展に深く関わっているとされている。ま
た、動脈硬化病変部位の血管壁のＡＣＡＴ活性が高くな
っており、血管壁にコレステロールエステルが蓄積して
いることが報告されている[ギリーズ，P. J. 等，EXP.
Mole.Pathol., 44, 329-339 (1986) ]。
【０００７】ＡＣＡＴ阻害剤によるコレステロールのエ
ステル化の阻害は細胞内に遊離コレステロールを産みだ
し、これが高比重リポ蛋白質（ＨＤＬ）により取り去ら
れ肝臓に運ばれて（ＨＤＬによる逆転送）代謝されるの
で病変部位でのコレステロールエステルの蓄積が抑制さ
れることが期待される。この結果、直接的な抗動脈硬化
作用が得られると考えられる。ＡＣＡＴには小腸に存在
するタイプと血管壁に存在するタイプの二つのサブタイ
プが存在することが報告されている（キヌーネン，P.
M.等 Biochemistry 27, 7344-7350(1988)）が、これま
でのＡＣＡＴ阻害剤の研究の多くは小腸、肝臓に存在す
るタイプの酵素を用いて行われていた（トモダ H.等 J.
Antibiotics 47, 148-153(1994)）。本発明者らは血管
壁に存在するタイプのＡＣＡＴ酵素を選択的に阻害する
薬剤が、臓器非選択的な阻害剤に比べてより副作用の少
ない動脈硬化症などの予防、治療剤に成りうると考え、
そのような阻害剤の合成、探索を行った。
ステル化の阻害は細胞内に遊離コレステロールを産みだ
し、これが高比重リポ蛋白質（ＨＤＬ）により取り去ら
れ肝臓に運ばれて（ＨＤＬによる逆転送）代謝されるの
で病変部位でのコレステロールエステルの蓄積が抑制さ
れることが期待される。この結果、直接的な抗動脈硬化
作用が得られると考えられる。ＡＣＡＴには小腸に存在
するタイプと血管壁に存在するタイプの二つのサブタイ
プが存在することが報告されている（キヌーネン，P.
M.等 Biochemistry 27, 7344-7350(1988)）が、これま
でのＡＣＡＴ阻害剤の研究の多くは小腸、肝臓に存在す
るタイプの酵素を用いて行われていた（トモダ H.等 J.
Antibiotics 47, 148-153(1994)）。本発明者らは血管
壁に存在するタイプのＡＣＡＴ酵素を選択的に阻害する
薬剤が、臓器非選択的な阻害剤に比べてより副作用の少
ない動脈硬化症などの予防、治療剤に成りうると考え、
そのような阻害剤の合成、探索を行った。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、この目的
を達成するため研究を続けた結果、一般式（I）
を達成するため研究を続けた結果、一般式（I）
【０００９】
【化１】
【００１０】（式中、Ａｒは置換基を有してもよいアリ
ール基を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原
子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4
及びＲ5が一緒になって途中のメチレン基の１又は２以
上が酸素原子又は硫黄原子で置換されてもよい低級アル
キレン基を形成してもよく、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子
又は硫黄原子を示し、Ｙは、−ＮＨ−、酸素原子、硫黄
原子、スルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは単結合又
は−ＮＲ6−を示し、Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基
を示し、ｎは０乃至１５の整数を示す。但し、Ｘ及びＹ
が硫黄原子で、Ｒ4及びＲ5が水素原子で、Ｚが単結合
で、ｎが０の場合にはＡｒがフェニル基又はパラ−クロ
ルフェニル基の場合を除き、Ｘ及びＹが硫黄原子で、Ｒ
4及びＲ5が水素原子で、Ｚが単結合で、ｎが１の場合に
はＡｒがフェニル基の場合を除き、Ｘが酸素原子でＹが
硫黄原子で、Ｒ4及びＲ5が水素原子で、Ｚが単結合で、
ｎが１の場合にはＡｒがフェニル基を除く。）で表され
る化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物が優れたＡ
ＣＡＴ阻害作用を有することを見い出し、本発明を完成
した。
ール基を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原
子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4
及びＲ5が一緒になって途中のメチレン基の１又は２以
上が酸素原子又は硫黄原子で置換されてもよい低級アル
キレン基を形成してもよく、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子
又は硫黄原子を示し、Ｙは、−ＮＨ−、酸素原子、硫黄
原子、スルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは単結合又
は−ＮＲ6−を示し、Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基
を示し、ｎは０乃至１５の整数を示す。但し、Ｘ及びＹ
が硫黄原子で、Ｒ4及びＲ5が水素原子で、Ｚが単結合
で、ｎが０の場合にはＡｒがフェニル基又はパラ−クロ
ルフェニル基の場合を除き、Ｘ及びＹが硫黄原子で、Ｒ
4及びＲ5が水素原子で、Ｚが単結合で、ｎが１の場合に
はＡｒがフェニル基の場合を除き、Ｘが酸素原子でＹが
硫黄原子で、Ｒ4及びＲ5が水素原子で、Ｚが単結合で、
ｎが１の場合にはＡｒがフェニル基を除く。）で表され
る化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物が優れたＡ
ＣＡＴ阻害作用を有することを見い出し、本発明を完成
した。
【００１１】本発明者らは、これらの本発明の化合物の
中に、臓器選択的なＡＣＡＴ阻害作用及び細胞内コレス
テロール輸送阻害作用を有し、優れた血中コレステロー
ル低下作用を有する抗高脂血症剤として、さらにマクロ
ファージ泡沫化抑制作用を有する動脈硬化症などの予
防、治療剤として特に有用な化合物であることを見い出
した。したがって、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物、その塩又はその溶媒和物を提供するもので
ある。また、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化
合物、その塩又はその溶媒和物、及び、製薬上許容され
る担体を含有してなる医薬組成物を提供するものであ
る。さらに、本発明は一般式（III）
中に、臓器選択的なＡＣＡＴ阻害作用及び細胞内コレス
テロール輸送阻害作用を有し、優れた血中コレステロー
ル低下作用を有する抗高脂血症剤として、さらにマクロ
ファージ泡沫化抑制作用を有する動脈硬化症などの予
防、治療剤として特に有用な化合物であることを見い出
した。したがって、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物、その塩又はその溶媒和物を提供するもので
ある。また、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化
合物、その塩又はその溶媒和物、及び、製薬上許容され
る担体を含有してなる医薬組成物を提供するものであ
る。さらに、本発明は一般式（III）
【００１２】
【化３】
【００１３】（式中、Ａｒは置換基を有してもよいアリ
ール基を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原
子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4
及びＲ5が一緒になって途中のメチレン基の１又は２以
上が酸素原子又は硫黄原子で置換されてもよい低級アル
キレン基を形成してもよく、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子
又は硫黄原子を示し、Ｙは、−ＮＨ−、酸素原子、硫黄
原子、スルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは単結合又
は−ＮＲ6−を示し、Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基
を示し、ｎは０乃至１５の整数を示す。）で表される化
合物、及び、それらの薬理学的に許容できる塩又はこれ
らの溶媒和物、又は、さらに製薬上許容される担体を含
有してなるＡＣＡＴ阻害剤、細胞内コレステロール輸送
阻害剤、血中コレステロール低下剤、又は、マクロファ
ージ泡沫化抑制剤を提供するものである。即ち、本発明
は、前記一般式（III)で表される化合物、及び、それら
の薬理学的に許容できる塩又はこれらの溶媒和物、又
は、さらに製薬上許容される担体を含有してなる、高脂
血症、動脈硬化症、頸部及び脳動脈硬化症、脳血管障
害、虚血性心疾患、冠状動脈硬化症、腎硬化症、動脈硬
化性腎硬化症、細動脈硬化性腎硬化症、悪性腎硬化症、
虚血性腸疾患、急性腸管膜血管閉塞症、慢性腸管アンギ
ーナ、虚血性大腸炎、大動脈瘤、閉塞性動脈硬化症（Ａ
ＳＯ）などの疾患の治療、予防剤を提供するものであ
る。
ール基を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原
子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4
及びＲ5が一緒になって途中のメチレン基の１又は２以
上が酸素原子又は硫黄原子で置換されてもよい低級アル
キレン基を形成してもよく、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子
又は硫黄原子を示し、Ｙは、−ＮＨ−、酸素原子、硫黄
原子、スルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは単結合又
は−ＮＲ6−を示し、Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基
を示し、ｎは０乃至１５の整数を示す。）で表される化
合物、及び、それらの薬理学的に許容できる塩又はこれ
らの溶媒和物、又は、さらに製薬上許容される担体を含
有してなるＡＣＡＴ阻害剤、細胞内コレステロール輸送
阻害剤、血中コレステロール低下剤、又は、マクロファ
ージ泡沫化抑制剤を提供するものである。即ち、本発明
は、前記一般式（III)で表される化合物、及び、それら
の薬理学的に許容できる塩又はこれらの溶媒和物、又
は、さらに製薬上許容される担体を含有してなる、高脂
血症、動脈硬化症、頸部及び脳動脈硬化症、脳血管障
害、虚血性心疾患、冠状動脈硬化症、腎硬化症、動脈硬
化性腎硬化症、細動脈硬化性腎硬化症、悪性腎硬化症、
虚血性腸疾患、急性腸管膜血管閉塞症、慢性腸管アンギ
ーナ、虚血性大腸炎、大動脈瘤、閉塞性動脈硬化症（Ａ
ＳＯ）などの疾患の治療、予防剤を提供するものであ
る。
【００１４】前記式（１）の置換基Ａｒ基のアリール基
としては、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル
基等を例示することができ、このうちフェニル基が好ま
しい。また、Ａｒ基の置換基としてはＡＣＡＴ阻害作用
に悪影響を与えるものでない限り特に制限はないが、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸
基、リン酸基、スルホンアミド基、置換基を有してもよ
いアミノ基などが好ましく、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ハロゲン原子などがさらに好ましい。さらに
詳細には、本発明は、次式（II）、
としては、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル
基等を例示することができ、このうちフェニル基が好ま
しい。また、Ａｒ基の置換基としてはＡＣＡＴ阻害作用
に悪影響を与えるものでない限り特に制限はないが、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸
基、リン酸基、スルホンアミド基、置換基を有してもよ
いアミノ基などが好ましく、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ハロゲン原子などがさらに好ましい。さらに
詳細には、本発明は、次式（II）、
【００１５】
【化２】
【００１６】（式中Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3 は同一又は異な
って、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ハロゲン原子、水酸基、リン酸基、スルホンアミド基、
置換基を有していてもよいアミノ基又は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ
3 のいずれか２個が一緒になってアルキレンジオキシ基
を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原子、低
級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4及びＲ5
が一緒になって途中のメチレン基の１又は２以上が酸素
原子又は硫黄原子で置換されてもよい低級アルキレン基
を形成してもよく、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄
原子を示し、Ｙは、−ＮＨ−、酸素原子、硫黄原子、ス
ルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは単結合又は−ＮＲ
6−を示し、Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基を示し、
ｎは０乃至１５の整数を示す。但し、Ｘが酸素原子又は
硫黄原子を、Ｙが硫黄原子、Ｚが単結合で、ｎが０又は
１を示すときは、Ｒ1〜Ｒ5が同時に水素原子を示すこと
はない。また、Ｘ及びＹが硫黄原子で、Ｒ4及びＲ5が水
素原子で、Ｚが単結合で、ｎが０の場合は、Ｒ1〜Ｒ3の
いずれかひとつがパラ位のクロル基であり、他のふたつ
が水素原子である場合を除く。）。で表される化合物、
その塩又はその溶媒和物を提供するものである。また、
本発明は、前記式（II）で表される化合物、その塩又は
その溶媒和物、及び、製薬上許容される担体を含有して
なる医薬組成物を提供するものである。
って、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ハロゲン原子、水酸基、リン酸基、スルホンアミド基、
置換基を有していてもよいアミノ基又は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ
3 のいずれか２個が一緒になってアルキレンジオキシ基
を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原子、低
級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4及びＲ5
が一緒になって途中のメチレン基の１又は２以上が酸素
原子又は硫黄原子で置換されてもよい低級アルキレン基
を形成してもよく、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄
原子を示し、Ｙは、−ＮＨ−、酸素原子、硫黄原子、ス
ルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは単結合又は−ＮＲ
6−を示し、Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基を示し、
ｎは０乃至１５の整数を示す。但し、Ｘが酸素原子又は
硫黄原子を、Ｙが硫黄原子、Ｚが単結合で、ｎが０又は
１を示すときは、Ｒ1〜Ｒ5が同時に水素原子を示すこと
はない。また、Ｘ及びＹが硫黄原子で、Ｒ4及びＲ5が水
素原子で、Ｚが単結合で、ｎが０の場合は、Ｒ1〜Ｒ3の
いずれかひとつがパラ位のクロル基であり、他のふたつ
が水素原子である場合を除く。）。で表される化合物、
その塩又はその溶媒和物を提供するものである。また、
本発明は、前記式（II）で表される化合物、その塩又は
その溶媒和物、及び、製薬上許容される担体を含有して
なる医薬組成物を提供するものである。
【００１７】さらに、本発明は、次式（IV）、
【００１８】
【化４】
【００１９】（式中Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3 は同一又は異な
って、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ハロゲン原子、水酸基、リン酸基、スルホンアミド基、
置換基を有していてもよいアミノ基又は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ
3 のいずれか２個が一緒になってアルキレンジオキシ基
を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原子、低
級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4及びＲ5
が一緒になって途中のメチレン基の１又は２以上が酸素
原子又は硫黄原子で置換されてもよい低級アルキレン基
を形成してもよく、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄
原子を示し、Ｙは、−ＮＨ−、酸素原子、硫黄原子、ス
ルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは単結合又は−ＮＲ
6−を示し、Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基を示し、
ｎは０乃至１５の整数を示す。）で表されるアニリド化
合物、その薬理学的に許容できる塩又はそれらの溶媒和
物、又は、さらに製薬上許容される担体を含有してなる
ＡＣＡＴ阻害剤、細胞内コレステロール輸送阻害剤、血
中コレステロール低下剤、又は、マクロファージ泡沫化
抑制剤を提供するものである。即ち、本発明は、前記一
般式（IV）で表される化合物、及び、それらの薬理学的
に許容できる塩又はこれらの溶媒和物、又は、さらに製
薬上許容される担体を含有してなる、高脂血症、動脈硬
化症、頸部及び脳動脈硬化症、脳血管障害、虚血性心疾
患、冠状動脈硬化症、腎硬化症、動脈硬化性腎硬化症、
細動脈硬化性腎硬化症、悪性腎硬化症、虚血性腸疾患、
急性腸管膜血管閉塞症、慢性腸管アンギーナ、虚血性大
腸炎、大動脈瘤、閉塞性動脈硬化症（ＡＳＯ）などの疾
患の治療、予防剤を提供するものである。
って、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ハロゲン原子、水酸基、リン酸基、スルホンアミド基、
置換基を有していてもよいアミノ基又は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ
3 のいずれか２個が一緒になってアルキレンジオキシ基
を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原子、低
級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4及びＲ5
が一緒になって途中のメチレン基の１又は２以上が酸素
原子又は硫黄原子で置換されてもよい低級アルキレン基
を形成してもよく、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄
原子を示し、Ｙは、−ＮＨ−、酸素原子、硫黄原子、ス
ルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは単結合又は−ＮＲ
6−を示し、Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基を示し、
ｎは０乃至１５の整数を示す。）で表されるアニリド化
合物、その薬理学的に許容できる塩又はそれらの溶媒和
物、又は、さらに製薬上許容される担体を含有してなる
ＡＣＡＴ阻害剤、細胞内コレステロール輸送阻害剤、血
中コレステロール低下剤、又は、マクロファージ泡沫化
抑制剤を提供するものである。即ち、本発明は、前記一
般式（IV）で表される化合物、及び、それらの薬理学的
に許容できる塩又はこれらの溶媒和物、又は、さらに製
薬上許容される担体を含有してなる、高脂血症、動脈硬
化症、頸部及び脳動脈硬化症、脳血管障害、虚血性心疾
患、冠状動脈硬化症、腎硬化症、動脈硬化性腎硬化症、
細動脈硬化性腎硬化症、悪性腎硬化症、虚血性腸疾患、
急性腸管膜血管閉塞症、慢性腸管アンギーナ、虚血性大
腸炎、大動脈瘤、閉塞性動脈硬化症（ＡＳＯ）などの疾
患の治療、予防剤を提供するものである。
【００２０】本発明でいう低級アルキル基としては、炭
素数１〜８、好ましくは炭素数１〜６の直鎖状又は分枝
鎖状のものであり、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ
−へキシル基などが特に好ましい。低級アルコキシ基と
しては、上記のような低級アルキル基からなるアルコキ
シ基が好ましい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が好ましい。アミノ
基は１個又は２個の置換基で置換されてもよい。置換基
としては、上記のような低級アルキル基、フェニル基、
ナフチル基のようなアリール基、ベンジル基、フェネチ
ル基のようなアラルキル基などが好ましく、これらの芳
香環はさらに上記のような低級アルキル基、低級アルコ
キシ基などで置換されていてもよい。アルキレンジオキ
シ基としては、炭素数１〜８、好ましくは１〜５の直鎖
状又は分枝鎖状のアルキレン基を有し、当該アルキレン
基の両末端を含む任意の位置の２ヶ所に酸素原子が挿入
されたものであり、例えば、メチレンジオキシ基、エチ
レンジオキシ基などを例示することができる。Ｒ4、Ｒ5
及びＲ6 が示す低級アルキル基としては上記のようなア
ルキル基が好ましい。Ｒ4とＲ5が一緒になった低級アル
キレン基としては、炭素数１〜８、好ましくは炭素数２
〜５の直鎖状又は分枝鎖状のものであり、例えばメチレ
ン基（この場合は隣接する炭素原子とビニル基を形成す
ることになる。）、プロピレン基、ブチレン基、ペンチ
レン基などが挙げられる。これらの低級アルキレン基の
なかの１個又は２個以上のメチレン基（炭素原子と２個
の水素原子）が酸素原子又は硫黄原子で置換されていて
もよい。
素数１〜８、好ましくは炭素数１〜６の直鎖状又は分枝
鎖状のものであり、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ
−へキシル基などが特に好ましい。低級アルコキシ基と
しては、上記のような低級アルキル基からなるアルコキ
シ基が好ましい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が好ましい。アミノ
基は１個又は２個の置換基で置換されてもよい。置換基
としては、上記のような低級アルキル基、フェニル基、
ナフチル基のようなアリール基、ベンジル基、フェネチ
ル基のようなアラルキル基などが好ましく、これらの芳
香環はさらに上記のような低級アルキル基、低級アルコ
キシ基などで置換されていてもよい。アルキレンジオキ
シ基としては、炭素数１〜８、好ましくは１〜５の直鎖
状又は分枝鎖状のアルキレン基を有し、当該アルキレン
基の両末端を含む任意の位置の２ヶ所に酸素原子が挿入
されたものであり、例えば、メチレンジオキシ基、エチ
レンジオキシ基などを例示することができる。Ｒ4、Ｒ5
及びＲ6 が示す低級アルキル基としては上記のようなア
ルキル基が好ましい。Ｒ4とＲ5が一緒になった低級アル
キレン基としては、炭素数１〜８、好ましくは炭素数２
〜５の直鎖状又は分枝鎖状のものであり、例えばメチレ
ン基（この場合は隣接する炭素原子とビニル基を形成す
ることになる。）、プロピレン基、ブチレン基、ペンチ
レン基などが挙げられる。これらの低級アルキレン基の
なかの１個又は２個以上のメチレン基（炭素原子と２個
の水素原子）が酸素原子又は硫黄原子で置換されていて
もよい。
【００２１】本発明の化合物(I）の酸付加塩としては、
例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸
塩及びメタンスルホン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、クエン酸塩等の有機酸塩などがあげられる。
例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸
塩及びメタンスルホン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、クエン酸塩等の有機酸塩などがあげられる。
【００２２】また、溶媒和物としては、製造時、精製時
などに用いた溶媒、例えば、水、アルコールなどが付加
したものであり、ＡＣＡＴ阻害作用などに悪影響を及ぼ
さないものであれば特に制限されるものではない。溶媒
和物としては水和物が好ましい。
などに用いた溶媒、例えば、水、アルコールなどが付加
したものであり、ＡＣＡＴ阻害作用などに悪影響を及ぼ
さないものであれば特に制限されるものではない。溶媒
和物としては水和物が好ましい。
【００２３】
【発明の実施の形態】一般式（I）、（II）、（III）、
又は、（IV）で示される化合物は、種々の公知の方法で
製造することができ、特に制限されるものではなく、例
えば、次の反応工程に従い製造することができる。 １．Ｚが単結合を示す化合物類の製法。 Ｚが単結合を示す場合の一般式（I）、（II）、（II
I）、又は、（IV）で示される化合物は、一般式（Ｖ）
で示されるカルボン酸又はその反応性誘導体と、一般式
（VI）で示されるアニリン誘導体と、一般式（VIII）で
示される２−置換ベンゾアゾール誘導体とを、順次反応
させて製造することができる。 （１）次に示す反応式に従って、一般式（Ｖ）で示され
るカルボン酸又はカルボン酸の反応性誘導体、例えば、
酸ハロゲン化物と、一般式（VI）で示されるアニリン誘
導体とを反応させると、一般式(VII）で示されるアミド
誘導体が得られる。得られた一般式(VII）で示される化
合物に一般式（VIII）で示される２−置換ベンゾアゾー
ル化合物を反応させると、目的のＺが単結合を示す場合
の化合物を製造することができる。
又は、（IV）で示される化合物は、種々の公知の方法で
製造することができ、特に制限されるものではなく、例
えば、次の反応工程に従い製造することができる。 １．Ｚが単結合を示す化合物類の製法。 Ｚが単結合を示す場合の一般式（I）、（II）、（II
I）、又は、（IV）で示される化合物は、一般式（Ｖ）
で示されるカルボン酸又はその反応性誘導体と、一般式
（VI）で示されるアニリン誘導体と、一般式（VIII）で
示される２−置換ベンゾアゾール誘導体とを、順次反応
させて製造することができる。 （１）次に示す反応式に従って、一般式（Ｖ）で示され
るカルボン酸又はカルボン酸の反応性誘導体、例えば、
酸ハロゲン化物と、一般式（VI）で示されるアニリン誘
導体とを反応させると、一般式(VII）で示されるアミド
誘導体が得られる。得られた一般式(VII）で示される化
合物に一般式（VIII）で示される２−置換ベンゾアゾー
ル化合物を反応させると、目的のＺが単結合を示す場合
の化合物を製造することができる。
【００２４】
【化５】
【００２５】（式中の、Ｒ7は脱離基を、Ｒ8は水酸基又
はカルボン酸基の反応性誘導体残基を示す。） 化合物（Ｖ）と化合物（VI）の反応は通常のペプチド合
成に用いられている方法を適用することができる。例え
ば、縮合剤の存在下に両化合物を溶媒中で反応させるこ
とによって目的の化合物が得られる。縮合剤としては、
例えば１−（３’−ジメチルアミノプロピル）−（３−
エチルカルボジイミド（ＷＳＣ）、１，３−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などを単独で使用して
もよいが、これに縮合活性化剤として１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミド（ＨＯＳｕ）などを組み合わせて使用すること
もできる。溶媒としては、特に制限はないが、例えばジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）、塩化メチレン、クロロ
ホルム、テトラヒドロフラン、トルエン等を単独又は組
み合わせて使用することができる。反応は使用する原料
によって異なるが、一般には氷冷下から使用する溶媒の
沸点、０〜１００℃好ましくは室温付近で、１〜３０時
間好ましくは１０〜２０時間反応させることによって終
了する。また、化合物（Ｖ）として反応性の高いカルボ
ン酸ハロゲナイドを使用するときは、例えば化合物
（Ｖ）と化合物（VI）を塩基、例えばトリエチルアミ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、またはＮ−メチルモ
ルホリンなどの塩基の存在下に通常の方法で反応させる
ことができる。出発化合物（Ｖ）及び（VI）は公知化合
物で、例えば化合物（Ｖ）はハロアルキルアルコールを
ジョーンズ試薬等でカルボン酸に酸化する方法、化合物
（VI）はニトロベンゼン誘導体を接触還元等の還元反応
に付して相当するアニリン誘導体を得る方法などで製造
することができる。上記の方法で得られた化合物（ VI
I）と化合物（VIII）との反応は溶媒中、塩基の存在下
又は非存在下で行うことができる。溶媒としては前記の
様なものを使用でき、塩基としては例えば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類；炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属類；
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素ア
ルカリ金属類などの無機塩基、ピリジン、トリエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどの有機塩
基を使用することができる。
はカルボン酸基の反応性誘導体残基を示す。） 化合物（Ｖ）と化合物（VI）の反応は通常のペプチド合
成に用いられている方法を適用することができる。例え
ば、縮合剤の存在下に両化合物を溶媒中で反応させるこ
とによって目的の化合物が得られる。縮合剤としては、
例えば１−（３’−ジメチルアミノプロピル）−（３−
エチルカルボジイミド（ＷＳＣ）、１，３−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などを単独で使用して
もよいが、これに縮合活性化剤として１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミド（ＨＯＳｕ）などを組み合わせて使用すること
もできる。溶媒としては、特に制限はないが、例えばジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）、塩化メチレン、クロロ
ホルム、テトラヒドロフラン、トルエン等を単独又は組
み合わせて使用することができる。反応は使用する原料
によって異なるが、一般には氷冷下から使用する溶媒の
沸点、０〜１００℃好ましくは室温付近で、１〜３０時
間好ましくは１０〜２０時間反応させることによって終
了する。また、化合物（Ｖ）として反応性の高いカルボ
ン酸ハロゲナイドを使用するときは、例えば化合物
（Ｖ）と化合物（VI）を塩基、例えばトリエチルアミ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、またはＮ−メチルモ
ルホリンなどの塩基の存在下に通常の方法で反応させる
ことができる。出発化合物（Ｖ）及び（VI）は公知化合
物で、例えば化合物（Ｖ）はハロアルキルアルコールを
ジョーンズ試薬等でカルボン酸に酸化する方法、化合物
（VI）はニトロベンゼン誘導体を接触還元等の還元反応
に付して相当するアニリン誘導体を得る方法などで製造
することができる。上記の方法で得られた化合物（ VI
I）と化合物（VIII）との反応は溶媒中、塩基の存在下
又は非存在下で行うことができる。溶媒としては前記の
様なものを使用でき、塩基としては例えば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類；炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属類；
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素ア
ルカリ金属類などの無機塩基、ピリジン、トリエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどの有機塩
基を使用することができる。
【００２６】（２）また、次に示す反応式に従って、一
般式（VIII）で示される２−置換ベンゾアゾール化合物
と一般式（Ｖ）で示される化合物の遊離カルボン酸又は
カルボン酸の不活性体とを反応させて、一般式（IX）で
示されるベンゾアゾール置換カルボン酸誘導体を得る。
得られた一般式（IX）で示される化合物又はその反応性
誘導体、例えば酸ハロゲン化物と一般式（VI）で示され
るアニリン誘導体を反応させると、目的のＺが単結合を
示す場合の化合物を製造することができる。
般式（VIII）で示される２−置換ベンゾアゾール化合物
と一般式（Ｖ）で示される化合物の遊離カルボン酸又は
カルボン酸の不活性体とを反応させて、一般式（IX）で
示されるベンゾアゾール置換カルボン酸誘導体を得る。
得られた一般式（IX）で示される化合物又はその反応性
誘導体、例えば酸ハロゲン化物と一般式（VI）で示され
るアニリン誘導体を反応させると、目的のＺが単結合を
示す場合の化合物を製造することができる。
【００２７】
【化６】
【００２８】（式中の、Ｒ7は脱離基を、Ｒ9は水酸基又
はカルボン酸基の反応性誘導体残基を示す。） 化合物（VIII）と化合物（Ｖ’）のカルボン酸との反応
は、前記した（１）の方法の第二工程に準じて行うこと
ができるが、塩基として水酸化カリウム、溶媒としてエ
タノールを用いる反応が特に好ましい。化合物（IX）と
化合物（VI）の反応は前記した（１）の方法の第一工程
に準じて行うことができる。
はカルボン酸基の反応性誘導体残基を示す。） 化合物（VIII）と化合物（Ｖ’）のカルボン酸との反応
は、前記した（１）の方法の第二工程に準じて行うこと
ができるが、塩基として水酸化カリウム、溶媒としてエ
タノールを用いる反応が特に好ましい。化合物（IX）と
化合物（VI）の反応は前記した（１）の方法の第一工程
に準じて行うことができる。
【００２９】２．Ｚが−ＮＲ6−を示す化合物類の製
法。 （１）Ｒ6が水素原子である化合物類の製法。 Ｒ6が水素原子を示す、即ち、Ｚが−ＮＨ−を示す場合
の一般式（〓）、(II）、（III)、又は、(IV）で示され
る化合物は、種々の方法で製造し得るが、例えば、次の
反応式で示される方法により製造することができる。
法。 （１）Ｒ6が水素原子である化合物類の製法。 Ｒ6が水素原子を示す、即ち、Ｚが−ＮＨ−を示す場合
の一般式（〓）、(II）、（III)、又は、(IV）で示され
る化合物は、種々の方法で製造し得るが、例えば、次の
反応式で示される方法により製造することができる。
【００３０】
【化７】
【００３１】（式中の、Ｒ7は脱離基を示す。） 一般式（Ｘ）で示されるイソシアネート誘導体と一般式
（VI）で示されるアニリン誘導体とを反応させることに
より、一般式（XI）で示される尿素誘導体を得る。得ら
れた尿素誘導体に一般式（VIII）で示される２−置換ベ
ンゾアゾール誘導体を反応させると目的とするＺが−Ｎ
Ｒ6−でＲ6が水素原子を示す化合物類が得られる。第一
工程の化合物（Ｘ）と化合物（VI）との反応は、化合物
（Ｘ）に対して１〜２当量の化合物（VI）を溶媒中で反
応させると化合物（XI）が得られる。溶媒としては、特
に制限はないが、例えば、塩化メチレン、クロロホル
ム、ヘキサン、エーテル、テトラヒドロフラン、トルエ
ン、キシレン、ジメチルホルムアミドなどを使用するこ
とが好ましい。反応は０℃から用いた溶媒の沸点で、１
〜２４時間で進行する。一般式（Ｘ）で示されるイソシ
アネート誘導体は公知化合物であり、例えば、化合物
（Ｖ）のカルボン酸に塩基の存在下、ジフェニルホスホ
リルアジドを反応させる方法（塩入らの方法）、化合物
（Ｖ）の酸ハロゲン化物とアジ化ナトリウムを反応させ
酸アジドを経由する方法などで製造することができる。
化合物（XI）と化合物（VIII）の反応は前記した反応
１．の（１）の第二工程に準じて行うことができる。
（VI）で示されるアニリン誘導体とを反応させることに
より、一般式（XI）で示される尿素誘導体を得る。得ら
れた尿素誘導体に一般式（VIII）で示される２−置換ベ
ンゾアゾール誘導体を反応させると目的とするＺが−Ｎ
Ｒ6−でＲ6が水素原子を示す化合物類が得られる。第一
工程の化合物（Ｘ）と化合物（VI）との反応は、化合物
（Ｘ）に対して１〜２当量の化合物（VI）を溶媒中で反
応させると化合物（XI）が得られる。溶媒としては、特
に制限はないが、例えば、塩化メチレン、クロロホル
ム、ヘキサン、エーテル、テトラヒドロフラン、トルエ
ン、キシレン、ジメチルホルムアミドなどを使用するこ
とが好ましい。反応は０℃から用いた溶媒の沸点で、１
〜２４時間で進行する。一般式（Ｘ）で示されるイソシ
アネート誘導体は公知化合物であり、例えば、化合物
（Ｖ）のカルボン酸に塩基の存在下、ジフェニルホスホ
リルアジドを反応させる方法（塩入らの方法）、化合物
（Ｖ）の酸ハロゲン化物とアジ化ナトリウムを反応させ
酸アジドを経由する方法などで製造することができる。
化合物（XI）と化合物（VIII）の反応は前記した反応
１．の（１）の第二工程に準じて行うことができる。
【００３２】（２）Ｒ6が低級アルキル基である化合物
類の製法。 Ｒ6が低級アルキル基を示す場合の一般式（〓）、（I
I）、（III）、又は、（IV）で示される化合物は、種々
の方法で製造し得るが、例えば、次の反応式で示される
方法により製造することができる。
類の製法。 Ｒ6が低級アルキル基を示す場合の一般式（〓）、（I
I）、（III）、又は、（IV）で示される化合物は、種々
の方法で製造し得るが、例えば、次の反応式で示される
方法により製造することができる。
【００３３】
【化８】
【００３４】（式中のＲ7は脱離基を示す） 一般式（XII)で示される２級アミンと一般式(XIII)で示
されるイソシアネート誘導体とを反応させることにより
一般式(XIV)で示される尿素誘導体が得られる。得られ
た尿素誘導体に一般式（VIII）で示される２−置換ベン
ゾアゾール誘導体を反応させると目的とするＺ中のＲ6
が低級アルキル基を示す化合物が得られる。第一工程の
化合物（XII)と化合物(XIII)との反応は前記のイソシア
ネート誘導体(X)とアニリン誘導体（VI）との反応に準
じて行うことができ、化合物(XIV)と化合物（VIII)との
反応は前記のアミド誘導体(VII)とベンゾアゾール化合
物(VIII)との反応に準じて行うことができる。一般式(X
II）で示される２級アミンは公知化合物であり、例え
ば、１級アミノアルコールとアルキルカルボン酸を縮合
して得られるアミドを還元し、製造することができる。
また、化合物(XIII)のイソシアネート誘導体も公知の方
法により、例えば、対応するアニリン誘導体をホスゲン
等を利用した公知の方法によりイソシアネート化するこ
とにより製造することができる。前記の各反応で得られ
た中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用され
る精製法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再
結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離、精製す
ることができる。また中間体においては、特に精製する
ことなく次の反応に供することもできる。
されるイソシアネート誘導体とを反応させることにより
一般式(XIV)で示される尿素誘導体が得られる。得られ
た尿素誘導体に一般式（VIII）で示される２−置換ベン
ゾアゾール誘導体を反応させると目的とするＺ中のＲ6
が低級アルキル基を示す化合物が得られる。第一工程の
化合物（XII)と化合物(XIII)との反応は前記のイソシア
ネート誘導体(X)とアニリン誘導体（VI）との反応に準
じて行うことができ、化合物(XIV)と化合物（VIII)との
反応は前記のアミド誘導体(VII)とベンゾアゾール化合
物(VIII)との反応に準じて行うことができる。一般式(X
II）で示される２級アミンは公知化合物であり、例え
ば、１級アミノアルコールとアルキルカルボン酸を縮合
して得られるアミドを還元し、製造することができる。
また、化合物(XIII)のイソシアネート誘導体も公知の方
法により、例えば、対応するアニリン誘導体をホスゲン
等を利用した公知の方法によりイソシアネート化するこ
とにより製造することができる。前記の各反応で得られ
た中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用され
る精製法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再
結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離、精製す
ることができる。また中間体においては、特に精製する
ことなく次の反応に供することもできる。
【００３５】以上の説明では、本発明の化合物のアミド
基のアミン部分を形成するアミンとしてアニリン誘導体
（一般式（VI））を用いて例示してきたが、当該アニリ
ン誘導体に代えてアリールアミン誘導体を用いれば、一
般式（I）又は（III）で示される本発明の化合物を製造
し得ることは当業者には明らかである。このようにして
得られた一般式（I）、（II）、（III）、又は、（IV）
で示される化合物は通常の方法で酸付加塩とすることが
できる。また、反応溶媒、再結晶溶媒などの溶媒の溶媒
和物、特に水和物として得ることもある。上記製造方法
によって得られる一般式（I）、（II）、（III）、又
は、（IV）で示される化合物の具体例を次の表１〜表４
に示す。
基のアミン部分を形成するアミンとしてアニリン誘導体
（一般式（VI））を用いて例示してきたが、当該アニリ
ン誘導体に代えてアリールアミン誘導体を用いれば、一
般式（I）又は（III）で示される本発明の化合物を製造
し得ることは当業者には明らかである。このようにして
得られた一般式（I）、（II）、（III）、又は、（IV）
で示される化合物は通常の方法で酸付加塩とすることが
できる。また、反応溶媒、再結晶溶媒などの溶媒の溶媒
和物、特に水和物として得ることもある。上記製造方法
によって得られる一般式（I）、（II）、（III）、又
は、（IV）で示される化合物の具体例を次の表１〜表４
に示す。
【００３６】
【表１】
【００３７】
【表２】
【００３８】
【表３】
【００３９】
【表４】
【００４０】本発明の一般式（III）、又は、(IV）で示
される化合物はＡＣＡＴ阻害作用及び／又は細胞内コレ
ステロール輸送阻害作用を有し、高脂血症治療剤又は動
脈硬化治療剤などとして医療分野で有用である。特に、
本発明の化合物は血管壁に存在するタイプのＡＣＡＴ酵
素を選択的に阻害する作用を示すことから、非選択的な
ＡＣＡＴ阻害剤に比べて副作用が少ないことが期待さ
れ、医薬の有効成分として好ましい。本発明の治療剤は
一般式（III）、又は、(IV）で示される化合物、その酸
付加塩又は溶媒和物を有効成分とするものであり、この
有効成分を単独で、又は他の薬学的に許容される賦形
剤、結合剤、担体、希釈剤を用いて錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、粉末剤、注射剤、座剤等の任意の剤型とするこ
とができる。これらの製剤は公知の方法で製造すること
ができる。例えば経口投与用製剤とする場合には、一般
式（III）、又は、(IV）で示される化合物等を澱粉、マ
ンニトール、乳糖等の賦形剤：カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結
合剤：結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム等の崩壊剤：タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム等の滑沢剤：形質無水ケイ酸等の流動性向上剤などを
適宜組み合わせて処方することにより製造することがで
きる。
される化合物はＡＣＡＴ阻害作用及び／又は細胞内コレ
ステロール輸送阻害作用を有し、高脂血症治療剤又は動
脈硬化治療剤などとして医療分野で有用である。特に、
本発明の化合物は血管壁に存在するタイプのＡＣＡＴ酵
素を選択的に阻害する作用を示すことから、非選択的な
ＡＣＡＴ阻害剤に比べて副作用が少ないことが期待さ
れ、医薬の有効成分として好ましい。本発明の治療剤は
一般式（III）、又は、(IV）で示される化合物、その酸
付加塩又は溶媒和物を有効成分とするものであり、この
有効成分を単独で、又は他の薬学的に許容される賦形
剤、結合剤、担体、希釈剤を用いて錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、粉末剤、注射剤、座剤等の任意の剤型とするこ
とができる。これらの製剤は公知の方法で製造すること
ができる。例えば経口投与用製剤とする場合には、一般
式（III）、又は、(IV）で示される化合物等を澱粉、マ
ンニトール、乳糖等の賦形剤：カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結
合剤：結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム等の崩壊剤：タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム等の滑沢剤：形質無水ケイ酸等の流動性向上剤などを
適宜組み合わせて処方することにより製造することがで
きる。
【００４１】本発明の医薬組成物は、経口投与又は非経
口投与により投与される。本発明の医薬組成物の投与量
は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なる
が、一般式（III）、又は、(IV）で示される化合物とし
て、通常成人の場合、１日１〜１０００mg、好ましくは
５〜２００mgを１〜３回に分けて投与するのが好まし
い。
口投与により投与される。本発明の医薬組成物の投与量
は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なる
が、一般式（III）、又は、(IV）で示される化合物とし
て、通常成人の場合、１日１〜１０００mg、好ましくは
５〜２００mgを１〜３回に分けて投与するのが好まし
い。
【００４２】本発明の一般式（III）又は（IV)で示され
る化合物のＡＣＡＴ阻害作用を次に示す実験例で試験し
た。 実験例１ １％コレステロール食で８週間飼育したウサギの胸部大
動脈から常法によってミクロソームを調製し、０．１５
Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に懸濁して血管壁由来の
酵素溶液とした。小腸由来の酵素溶液は正常食のウサギ
小腸から調製した。ＡＣＡＴ阻害活性の測定はＪ．Ｇ．
ハイダー（J. Lipid Res., 24, 1127-1134 1983) の方
法を改変して行った。すなわち、14Ｃ-Oleoyl-CoA（40
μＭ、６００００ｄｐｍ）及びウシ血清アルブミン
（２．４mg／ml）を含む０．１５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ
７．４）８８μｌにジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
に溶解した試験化合物２μｌを添加し、３７℃で５分間
インキュベートした。この液に酵素溶液１０μｌを加え
て３７℃で５分間（小腸は３分間）反応した後、クロロ
ホルム／メタノール（２／１）３ml及び０．０４Ｎ塩酸
０．５mlを加えて反応を停止し、脂質を抽出した。溶媒
層を濃縮乾固したのち、ヘキサンに溶解してＴＬＣプレ
ート（メルク社製）にスポットした。ヘキサン：エーテ
ル：酢酸（７５：２５：１）で展開した。精製したコレ
ステロールエステル画分の放射性活性をＢＡＳ２０００
（富士フイルム社製）で測定し、ＤＭＳＯのみを添加し
たコントロールとの対比計算によりＩＣ50値を求めた。
結果を表５に示した。
る化合物のＡＣＡＴ阻害作用を次に示す実験例で試験し
た。 実験例１ １％コレステロール食で８週間飼育したウサギの胸部大
動脈から常法によってミクロソームを調製し、０．１５
Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に懸濁して血管壁由来の
酵素溶液とした。小腸由来の酵素溶液は正常食のウサギ
小腸から調製した。ＡＣＡＴ阻害活性の測定はＪ．Ｇ．
ハイダー（J. Lipid Res., 24, 1127-1134 1983) の方
法を改変して行った。すなわち、14Ｃ-Oleoyl-CoA（40
μＭ、６００００ｄｐｍ）及びウシ血清アルブミン
（２．４mg／ml）を含む０．１５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ
７．４）８８μｌにジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
に溶解した試験化合物２μｌを添加し、３７℃で５分間
インキュベートした。この液に酵素溶液１０μｌを加え
て３７℃で５分間（小腸は３分間）反応した後、クロロ
ホルム／メタノール（２／１）３ml及び０．０４Ｎ塩酸
０．５mlを加えて反応を停止し、脂質を抽出した。溶媒
層を濃縮乾固したのち、ヘキサンに溶解してＴＬＣプレ
ート（メルク社製）にスポットした。ヘキサン：エーテ
ル：酢酸（７５：２５：１）で展開した。精製したコレ
ステロールエステル画分の放射性活性をＢＡＳ２０００
（富士フイルム社製）で測定し、ＤＭＳＯのみを添加し
たコントロールとの対比計算によりＩＣ50値を求めた。
結果を表５に示した。
【００４３】
【表５】
【００４４】比較対照化合物として、ＷＯ９２／０９５
８２号明細書に記載の５−[２−(２−（４−フルオロフ
ェニル）エチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル)−２Ｈ−ベンゾピラン−６−イル]オキ
シ−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ペンタンアミド（対照（１））、同Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）−２−（テトラデ
シルチオ）アセトアミド（対照（２）)、ＥＰ，Ａ，４
７７７７８号明細書に記載のＮ−ブチル−Ｎ−[２−
｛３−（４−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）プロポキシ｝−６−メチルフェニル]尿
素（対照（３）)、ＷＯ９３／２３３９２号明細書に記
載のＮ−[５−(４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イルチオ）ペンチル]−Ｎ−ヘプチル−２−ベ
ンゾオキサゾールアミン（対照（４）)を同様な方法で
試験した結果も表５に示されている。
８２号明細書に記載の５−[２−(２−（４−フルオロフ
ェニル）エチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル)−２Ｈ−ベンゾピラン−６−イル]オキ
シ−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ペンタンアミド（対照（１））、同Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）−２−（テトラデ
シルチオ）アセトアミド（対照（２）)、ＥＰ，Ａ，４
７７７７８号明細書に記載のＮ−ブチル−Ｎ−[２−
｛３−（４−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）プロポキシ｝−６−メチルフェニル]尿
素（対照（３）)、ＷＯ９３／２３３９２号明細書に記
載のＮ−[５−(４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イルチオ）ペンチル]−Ｎ−ヘプチル−２−ベ
ンゾオキサゾールアミン（対照（４）)を同様な方法で
試験した結果も表５に示されている。
【００４５】実施例２ コレステロール低下作用 コレステロール負荷により血管壁へのコレステロールの
蓄積がみられるＢＩＯF1B hybrid シリアンハムスター
(Mark C.K. et al. Atherosclerosis, 91 (1991) 35-4
9：以下、F1B ハムスターと略称する）における血漿コ
レステロールの低下作用について調べた。すなわち、８
週令の雄性F1B ハムスター(約１００ｇ)を各群５匹の４
群に分け、下記の（１）〜（４）の飼料を４週間与え
た。投与開始から４週目に頸静脈より採血し、血漿中の
総コレステロール値を酵素法にて測定し、結果を表６に
示した。
蓄積がみられるＢＩＯF1B hybrid シリアンハムスター
(Mark C.K. et al. Atherosclerosis, 91 (1991) 35-4
9：以下、F1B ハムスターと略称する）における血漿コ
レステロールの低下作用について調べた。すなわち、８
週令の雄性F1B ハムスター(約１００ｇ)を各群５匹の４
群に分け、下記の（１）〜（４）の飼料を４週間与え
た。投与開始から４週目に頸静脈より採血し、血漿中の
総コレステロール値を酵素法にて測定し、結果を表６に
示した。
【００４６】
【表６】
【００４７】表中の（１）、（２）、（３）及び（４）
は次のものを意味する。 （１） 普通食群 ：ＣＥ−２（日本クレア製）。 （２） 高脂肪食群 ：普通食に0.05％コレステロール
及び１０％ココナツ油を添加。 （３） 被検物質群１：高脂肪食に実施例８の化合物を
0.03%添加 （４） 被検物質群２：高脂肪食に実施例８の化合物を
0.3%添加 また、表中の＊印は、ｐ＜0.01（高脂肪食群に対する D
unnett検定による有意差）を意味し、増加抑制率は次式
で算出された。
は次のものを意味する。 （１） 普通食群 ：ＣＥ−２（日本クレア製）。 （２） 高脂肪食群 ：普通食に0.05％コレステロール
及び１０％ココナツ油を添加。 （３） 被検物質群１：高脂肪食に実施例８の化合物を
0.03%添加 （４） 被検物質群２：高脂肪食に実施例８の化合物を
0.3%添加 また、表中の＊印は、ｐ＜0.01（高脂肪食群に対する D
unnett検定による有意差）を意味し、増加抑制率は次式
で算出された。
【００４８】以上の結果により本発明化合物は、優れた
ＡＣＡＴ阻害作用を有するものであり、特に、血管壁に
存在するタイプのＡＣＡＴ酵素を選択的に阻害する作用
を示すことから、非選択的なＡＣＡＴ阻害剤に比べてよ
り副作用の少ない動脈硬化症などの治療剤として期待で
きることが認められた。また、用量依存的にコレステロ
ール低下作用を有することも認められた。
ＡＣＡＴ阻害作用を有するものであり、特に、血管壁に
存在するタイプのＡＣＡＴ酵素を選択的に阻害する作用
を示すことから、非選択的なＡＣＡＴ阻害剤に比べてよ
り副作用の少ない動脈硬化症などの治療剤として期待で
きることが認められた。また、用量依存的にコレステロ
ール低下作用を有することも認められた。
【００４９】
【実施例】以下に、本発明の化合物類を具体的に記述す
るが、本発明はこれらの具体例に限定されるものではな
い。
るが、本発明はこれらの具体例に限定されるものではな
い。
【００５０】実施例１ ２−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル)アセトアミドの製
造:２，６−ジイソプロピルアニリン(1.97g, 10mmol)と
ブロモ酢酸（2.08g, 15mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）(30ml)溶液に塩酸１−(３’−ジメチ
ルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド(ＷＳ
Ｃ）(2.1g,11mmol)と１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（ＨＯＢｔ)(1.49g, 11mmol)を加え、室温で１２時間
攪拌し反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、１Ｎ
塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水溶液
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒;ヘキサン:アセト=5:1）で精製して得られた
結晶をエーテル−ヘキサンより再結晶し、２−ブロモ−
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミド
1.26g(42%)を無色針状晶として得た。 得られたアニリド（149mg,0.5mmol)と２−メルカプトベ
ンゾオキサゾール(83mg,0.55mmol)のアセトン(2ml）溶
液に炭酸カリウム(76mg,0.55mmol)を加えて室温で3時間
攪拌し、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサン:エー
テル=3:1）で精製して得られた結晶を塩化メチレン−エ
ーテル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物156mg(収
率85%)を無色針状晶として得た。 融点 : 156-158℃ IR (KBr) cm-1: 3272, 2963, 1665, 1135, 742.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.06 (3H, br s), 1.08 (3H, br
s),3.01 (2H, sept, J = 6.8 Hz), 4.11 (2H, s),7.14
(1H, d, J = 7.3 Hz), 7.23- 7.34 (3H, m),7.46-7.59
(2H, m). EIMS m/z (relative intensity): 368 (M+), 217 (10
0). 元素分析： Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 68.45; H, 6.56; N, 7.60; S, 8.70. 実測値 C, 68.59; H, 6.55; N, 7.60; S, 8.57.
（２，６−ジイソプロピルフェニル)アセトアミドの製
造:２，６−ジイソプロピルアニリン(1.97g, 10mmol)と
ブロモ酢酸（2.08g, 15mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）(30ml)溶液に塩酸１−(３’−ジメチ
ルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド(ＷＳ
Ｃ）(2.1g,11mmol)と１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（ＨＯＢｔ)(1.49g, 11mmol)を加え、室温で１２時間
攪拌し反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、１Ｎ
塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水溶液
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒;ヘキサン:アセト=5:1）で精製して得られた
結晶をエーテル−ヘキサンより再結晶し、２−ブロモ−
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミド
1.26g(42%)を無色針状晶として得た。 得られたアニリド（149mg,0.5mmol)と２−メルカプトベ
ンゾオキサゾール(83mg,0.55mmol)のアセトン(2ml）溶
液に炭酸カリウム(76mg,0.55mmol)を加えて室温で3時間
攪拌し、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサン:エー
テル=3:1）で精製して得られた結晶を塩化メチレン−エ
ーテル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物156mg(収
率85%)を無色針状晶として得た。 融点 : 156-158℃ IR (KBr) cm-1: 3272, 2963, 1665, 1135, 742.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.06 (3H, br s), 1.08 (3H, br
s),3.01 (2H, sept, J = 6.8 Hz), 4.11 (2H, s),7.14
(1H, d, J = 7.3 Hz), 7.23- 7.34 (3H, m),7.46-7.59
(2H, m). EIMS m/z (relative intensity): 368 (M+), 217 (10
0). 元素分析： Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 68.45; H, 6.56; N, 7.60; S, 8.70. 実測値 C, 68.59; H, 6.55; N, 7.60; S, 8.57.
【００５１】実施例２ ３−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）プロパンアミドの
製造:水酸化カリウム（ＫＯＨ）(1.0g,17.8mmol)の水(1
5ml)溶液にエタノール(ＥｔＯＨ）(35ml)、３−ブロモ
プロパン酸(1.53g,10mmol)、２−メルカプトベンゾオキ
サゾール(1.51g,10mmol)を順次加え、３時間加熱還流
し、反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１Ｎ HClで
酸性(pH=1)にし、析出した沈殿を濾取し、アセトン−エ
ーテル−ヘキサンより結晶化して、３−（ベンゾオキサ
ゾール−２−イルチオ）プロパン酸1.3g(58%)を無色結
晶として得た。 このカルボン酸(223mg, 1mmol)と２，６−ジイソプロピ
ルアニリン(178mg,1mmol)のＤＭＦ(5ml)溶液にＷＳＣ(2
11mg, 1.1mmol)、ＨＯＢｔ(148mg, 1.1mmol)を順次加
え、室温で12時間攪拌し、反応液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン:アセトン=
5:1)で精製して得られた結晶をアセトン−エーテル−ヘ
キサンより再結晶して、目的化合物211mg(収率55%)を無
色針状晶として得た。 融点 : 174-176℃ IR (KBr) cm-1: 3432, 3244, 1652, 1501, 1454．1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.14 (12H, d, J = 6.8 Hz), 2.9
7 (2H, t, J = 6.6 Hz),3.13 (2H, sept, J = 6.8 Hz),
3.64 (2H, t, J = 6.6 Hz),7.10-7.16 (2H, m), 7.23
(1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.27-7.37 (2H, m), 7.56-
7.64 (2H, m), 8.96 (1H, br s)． EIMS m/z (relative intensity): 382 (M+), 232 (10
0)． 元素分析: Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 69.08; H, 6.85; N, 7.32. 実測値 C, 69.24; H, 6.91; N, 7.29.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）プロパンアミドの
製造:水酸化カリウム（ＫＯＨ）(1.0g,17.8mmol)の水(1
5ml)溶液にエタノール(ＥｔＯＨ）(35ml)、３−ブロモ
プロパン酸(1.53g,10mmol)、２−メルカプトベンゾオキ
サゾール(1.51g,10mmol)を順次加え、３時間加熱還流
し、反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１Ｎ HClで
酸性(pH=1)にし、析出した沈殿を濾取し、アセトン−エ
ーテル−ヘキサンより結晶化して、３−（ベンゾオキサ
ゾール−２−イルチオ）プロパン酸1.3g(58%)を無色結
晶として得た。 このカルボン酸(223mg, 1mmol)と２，６−ジイソプロピ
ルアニリン(178mg,1mmol)のＤＭＦ(5ml)溶液にＷＳＣ(2
11mg, 1.1mmol)、ＨＯＢｔ(148mg, 1.1mmol)を順次加
え、室温で12時間攪拌し、反応液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン:アセトン=
5:1)で精製して得られた結晶をアセトン−エーテル−ヘ
キサンより再結晶して、目的化合物211mg(収率55%)を無
色針状晶として得た。 融点 : 174-176℃ IR (KBr) cm-1: 3432, 3244, 1652, 1501, 1454．1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.14 (12H, d, J = 6.8 Hz), 2.9
7 (2H, t, J = 6.6 Hz),3.13 (2H, sept, J = 6.8 Hz),
3.64 (2H, t, J = 6.6 Hz),7.10-7.16 (2H, m), 7.23
(1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.27-7.37 (2H, m), 7.56-
7.64 (2H, m), 8.96 (1H, br s)． EIMS m/z (relative intensity): 382 (M+), 232 (10
0)． 元素分析: Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 69.08; H, 6.85; N, 7.32. 実測値 C, 69.24; H, 6.91; N, 7.29.
【００５２】実施例３ ４−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ブタンアミドの製
造:２，６−ジイソプロピルアニリン(1.97g, 10mmol)と
４−ブロモ酪酸（2.71g,15mmol)のＤＭＦ(30ml)溶液に
ＷＳＣ(2.3g,12mmol)とＨＯＢｔ(1.49g,15mmol)を加
え、室温で12時間攪拌し反応液をエーテルで抽出し、有
機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ヘキサン:アセトン=5:1)で精製し
て得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結晶し、４
−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ブ
タンアミド1.04g(32%)を無色針状晶として得た。 得られたアニリド(98mg,0.3mmol)と２−メルカプトベン
ゾオキサゾール(45mg,0.3mmol)のＤＭＦ(2ml)溶液に炭
酸カリウム(46mg,0.33mmol)と１８−クラウン−６(8mg,
0.03mmol)を加え、80℃で1時間攪拌し、反応液を水で
希釈し、エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して残渣を分取薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン−アセトン=
5:1）で精製して得られた結晶をアセトン−エーテル−
ヘキサンより再結晶して、目的化合物80mg(67%)を無色
針状晶として得た。 融点 : 141-142℃ IR (KBr) cm-1: 3429, 3237, 1648, 1501, 1454.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.22 (12H, d, J = 6.8 Hz), 2.2
3-2.34 (2H, m),2.61-2.72 (2H, m), 3.19 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.55 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.21 (2H,
m),7.32 (1H, dd, J = 8.5, 6.8Hz),7.39 (1H, ddd, J
= 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.43 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3,
1.5 Hz), 7.64-7.73 (2H, m),8.95 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 396 (M+, 100) 元素分析: Ｃ23Ｈ28Ｎ2Ｏ2Ｓとして: 計算値 C, 69.66; H, 7.12; N, 7.06 実測値 C, 69.86; H, 7.32; N, 7.06.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ブタンアミドの製
造:２，６−ジイソプロピルアニリン(1.97g, 10mmol)と
４−ブロモ酪酸（2.71g,15mmol)のＤＭＦ(30ml)溶液に
ＷＳＣ(2.3g,12mmol)とＨＯＢｔ(1.49g,15mmol)を加
え、室温で12時間攪拌し反応液をエーテルで抽出し、有
機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ヘキサン:アセトン=5:1)で精製し
て得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結晶し、４
−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ブ
タンアミド1.04g(32%)を無色針状晶として得た。 得られたアニリド(98mg,0.3mmol)と２−メルカプトベン
ゾオキサゾール(45mg,0.3mmol)のＤＭＦ(2ml)溶液に炭
酸カリウム(46mg,0.33mmol)と１８−クラウン−６(8mg,
0.03mmol)を加え、80℃で1時間攪拌し、反応液を水で
希釈し、エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して残渣を分取薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン−アセトン=
5:1）で精製して得られた結晶をアセトン−エーテル−
ヘキサンより再結晶して、目的化合物80mg(67%)を無色
針状晶として得た。 融点 : 141-142℃ IR (KBr) cm-1: 3429, 3237, 1648, 1501, 1454.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.22 (12H, d, J = 6.8 Hz), 2.2
3-2.34 (2H, m),2.61-2.72 (2H, m), 3.19 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.55 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.21 (2H,
m),7.32 (1H, dd, J = 8.5, 6.8Hz),7.39 (1H, ddd, J
= 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.43 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3,
1.5 Hz), 7.64-7.73 (2H, m),8.95 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 396 (M+, 100) 元素分析: Ｃ23Ｈ28Ｎ2Ｏ2Ｓとして: 計算値 C, 69.66; H, 7.12; N, 7.06 実測値 C, 69.86; H, 7.32; N, 7.06.
【００５３】実施例４ ５−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ペンタンアミドの
製造:２，６−ジイソプロピルアニリン(1.97g,10mmol)
と５−ブロモペンタン酸（2.71g,15mmol)のＤＭＦ(20m
l)溶液にＷＳＣ(2.87g,15mmol)とＨＯＢｔ(2.03g,15mmo
l)を加室温で12時間攪拌し、反応液をエーテルで抽し
た。有機層を水、1Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン:アセトン=5:1)で
精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結晶
し、５−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ペンタンアミド1.4g(収率41%)を無色針状晶として
得た。 得られたアニリド(102mg, 0.3mmol)と２−メルカプトベ
ンゾオキサゾール(45mg, 0.3mmol)のＤＭＦ(2ml) 溶液
に炭酸カリウム(46mg,0.33mmol)と１８−クラウン−６
(8mg, 0.03mmol)を加えて80℃で１時間攪拌し、反応液を
水で希釈してエーテルで抽出した。有機層を水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣を分
取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロルム：メ
タノール＝19:1）で精製して結晶を得た。得られた結晶
をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目的
化合物86mg(収率70%)を無色針状晶として得た。 融点 : 122-123℃ IR (KBr) cm-1: 3424, 3252, 1651, 1501, 1454.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.12 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.7
9-2.01 (4H, m),2.40-2.50 (2H, m), 3.09 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.41 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.11 (2H,
m),7.22 (1H, dd, J = 8.5, 6.8Hz),7.29 (1H, ddd, J
= 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.33 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3,
1.5 Hz), 7.59 (2H, m),8.76 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 410 (M+, 100) 元素分析: Ｃ24Ｈ30Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 70.21; H, 7.36; N, 6.82. 実測値 C, 70.06; H, 7.49; N, 6.90.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ペンタンアミドの
製造:２，６−ジイソプロピルアニリン(1.97g,10mmol)
と５−ブロモペンタン酸（2.71g,15mmol)のＤＭＦ(20m
l)溶液にＷＳＣ(2.87g,15mmol)とＨＯＢｔ(2.03g,15mmo
l)を加室温で12時間攪拌し、反応液をエーテルで抽し
た。有機層を水、1Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン:アセトン=5:1)で
精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結晶
し、５−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ペンタンアミド1.4g(収率41%)を無色針状晶として
得た。 得られたアニリド(102mg, 0.3mmol)と２−メルカプトベ
ンゾオキサゾール(45mg, 0.3mmol)のＤＭＦ(2ml) 溶液
に炭酸カリウム(46mg,0.33mmol)と１８−クラウン−６
(8mg, 0.03mmol)を加えて80℃で１時間攪拌し、反応液を
水で希釈してエーテルで抽出した。有機層を水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣を分
取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロルム：メ
タノール＝19:1）で精製して結晶を得た。得られた結晶
をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目的
化合物86mg(収率70%)を無色針状晶として得た。 融点 : 122-123℃ IR (KBr) cm-1: 3424, 3252, 1651, 1501, 1454.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.12 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.7
9-2.01 (4H, m),2.40-2.50 (2H, m), 3.09 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.41 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.11 (2H,
m),7.22 (1H, dd, J = 8.5, 6.8Hz),7.29 (1H, ddd, J
= 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.33 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3,
1.5 Hz), 7.59 (2H, m),8.76 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 410 (M+, 100) 元素分析: Ｃ24Ｈ30Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 70.21; H, 7.36; N, 6.82. 実測値 C, 70.06; H, 7.49; N, 6.90.
【００５４】実施例５ ６−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの
製造:２，６−ジイソプロピルアニリン(1.97g, 10mmol)
と６−ブロモヘキサン酸(2.93g, 15mmol)のＤＭＦ(30m
l)溶液にＷＳＣ(2.1g, 11mmol)とＨＯＢｔ(1.49g,11mmo
l)を加え、室温で１５時間攪拌し、反応液を酢酸エチル
で抽出し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン
＝5:1)で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンよ
り再結晶し、６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ヘキサンアミド2.15g(61%)を無色針状晶と
して得た。 得られたアニリド(194mg,0.55mmol)と２−メルカプトベ
ンゾオキサゾール（76mg,0.5mmol)のＤＭＦ(1ml)溶液に
炭酸カリウム(104mg,0.55mmol)と１８−クラウン−６(1
3mg,0.05mmol)を加えて、80℃で２時間攪拌し、反応液を
飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；クロロホルム:メタノール=20:1）
で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結
晶して、目的化合物176mg(収率83%)を無色針状晶として
得た。 融点: 116-118℃ IR (KBr) cm-1: 3231, 2965, 1645, 1454, 741.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.12 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.13
(6H, d, J = 6.8 Hz),1.40-1 H.95 (6H, m), 2.39 (2
H, m),3.09 (2H, sept, J = 6.8 Hz), 3.35 (2H, t, J
= 6.8 Hz),7.21 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.22 (1H, d, J
= 7.1 Hz),7.33 (1H, ds, J = 8.3, 7.1 Hz),7.41 (1
H, ddd, J = 8.1, 7.1, 2.4 Hz),7.44 (1H, ddd, J =
8.1, 7.1, 2.4 Hz),7.69 (1H, ddd, J =8.1, 2.4, 0.9
Hz),7.71 (1H, ddd, J = 7.1, 2.4, 0.9 Hz), , 8.70
(1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 424 (M+,100). 元素分析: Ｃ25Ｈ32Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 70.72; H, 7.60; N, 6.60. 実測値 C, 70.42; H, 7.71; N, 6.49.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの
製造:２，６−ジイソプロピルアニリン(1.97g, 10mmol)
と６−ブロモヘキサン酸(2.93g, 15mmol)のＤＭＦ(30m
l)溶液にＷＳＣ(2.1g, 11mmol)とＨＯＢｔ(1.49g,11mmo
l)を加え、室温で１５時間攪拌し、反応液を酢酸エチル
で抽出し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン
＝5:1)で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンよ
り再結晶し、６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ヘキサンアミド2.15g(61%)を無色針状晶と
して得た。 得られたアニリド(194mg,0.55mmol)と２−メルカプトベ
ンゾオキサゾール（76mg,0.5mmol)のＤＭＦ(1ml)溶液に
炭酸カリウム(104mg,0.55mmol)と１８−クラウン−６(1
3mg,0.05mmol)を加えて、80℃で２時間攪拌し、反応液を
飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；クロロホルム:メタノール=20:1）
で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結
晶して、目的化合物176mg(収率83%)を無色針状晶として
得た。 融点: 116-118℃ IR (KBr) cm-1: 3231, 2965, 1645, 1454, 741.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.12 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.13
(6H, d, J = 6.8 Hz),1.40-1 H.95 (6H, m), 2.39 (2
H, m),3.09 (2H, sept, J = 6.8 Hz), 3.35 (2H, t, J
= 6.8 Hz),7.21 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.22 (1H, d, J
= 7.1 Hz),7.33 (1H, ds, J = 8.3, 7.1 Hz),7.41 (1
H, ddd, J = 8.1, 7.1, 2.4 Hz),7.44 (1H, ddd, J =
8.1, 7.1, 2.4 Hz),7.69 (1H, ddd, J =8.1, 2.4, 0.9
Hz),7.71 (1H, ddd, J = 7.1, 2.4, 0.9 Hz), , 8.70
(1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 424 (M+,100). 元素分析: Ｃ25Ｈ32Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 70.72; H, 7.60; N, 6.60. 実測値 C, 70.42; H, 7.71; N, 6.49.
【００５５】実施例６ ７−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘプタンアミドの
製造:７−ブロモヘプタノール(1.95g,10mmol)のアセト
ン(20ml)溶液に氷冷下で２Ｎジョーンズ試薬(20ml)をゆ
っくりと滴下した後、室温で10分間攪拌し、反応液をエ
ーテル(80ml)で３回抽出し、有機層を水洗した後、有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(120ml)で３回抽出
し、水層を併せ、５%硫酸で酸性(pH=1)にした後、水層
を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して
７−ブロモヘプタン酸1.45g(70%)を無色針状晶として得
た。得られたカルボン酸 (1.06g,5mmol)と２，６−ジイ
ソプロピルアニリン(738mg,4.2mmol)のＤＭＦ(20ml)溶
液にＷＳＣ(891mg,4.7mmol)とＨＯＢｔ（628mg,4.7mmo
l)を加え、室温で12時間攪拌し、反応液をエーテルで抽
出し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサン:アセトン=5:1）
で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結
晶し、７−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ヘプタンアミド466mg(収率30%)を無色針状晶とし
て得た。
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘプタンアミドの
製造:７−ブロモヘプタノール(1.95g,10mmol)のアセト
ン(20ml)溶液に氷冷下で２Ｎジョーンズ試薬(20ml)をゆ
っくりと滴下した後、室温で10分間攪拌し、反応液をエ
ーテル(80ml)で３回抽出し、有機層を水洗した後、有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(120ml)で３回抽出
し、水層を併せ、５%硫酸で酸性(pH=1)にした後、水層
を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して
７−ブロモヘプタン酸1.45g(70%)を無色針状晶として得
た。得られたカルボン酸 (1.06g,5mmol)と２，６−ジイ
ソプロピルアニリン(738mg,4.2mmol)のＤＭＦ(20ml)溶
液にＷＳＣ(891mg,4.7mmol)とＨＯＢｔ（628mg,4.7mmo
l)を加え、室温で12時間攪拌し、反応液をエーテルで抽
出し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサン:アセトン=5:1）
で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結
晶し、７−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ヘプタンアミド466mg(収率30%)を無色針状晶とし
て得た。
【００５６】得られたアニリド（111mg,0.3mmol)と２−
メルカプトベンゾオキサゾール(45mg,0.3mmol)のＤＭＦ
(2ml)溶液に炭酸カリウム(46mg,0.33mmol)と１８−クラ
ウン−６(8mg,0.03mmol)を加え、80℃で１時間攪拌し、
反応液を水で希釈し、エーテルで抽出し、有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して残
渣を分取薄層クロマトグラフィー(展開溶媒；クロロホ
ルム:メタノール=19:1）で精製して得られた結晶をアセ
トン−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物
104mg(79%)を無色針状晶として得た。 融点: 127-128℃ IR (KBr) cm-1: 3425, 3249, 1648, 1526, 1454.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.26 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
6-2.05 (8H, m),2.46-2.54 (2H, m), 3.23 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.49 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.24 (2H,
m),7.34 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.42 (1H, ddd, J
= 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.46 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3,
1.5 Hz), 7.66-7.77 (2H, m),8.82 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 438 (M+, 100) 元素分析: Ｃ26Ｈ34Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 70.62; H, 7.84; N, 6.33. 実測値 C, 70.70; H, 7.97; N, 6.24.
メルカプトベンゾオキサゾール(45mg,0.3mmol)のＤＭＦ
(2ml)溶液に炭酸カリウム(46mg,0.33mmol)と１８−クラ
ウン−６(8mg,0.03mmol)を加え、80℃で１時間攪拌し、
反応液を水で希釈し、エーテルで抽出し、有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して残
渣を分取薄層クロマトグラフィー(展開溶媒；クロロホ
ルム:メタノール=19:1）で精製して得られた結晶をアセ
トン−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物
104mg(79%)を無色針状晶として得た。 融点: 127-128℃ IR (KBr) cm-1: 3425, 3249, 1648, 1526, 1454.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.26 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
6-2.05 (8H, m),2.46-2.54 (2H, m), 3.23 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.49 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.24 (2H,
m),7.34 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.42 (1H, ddd, J
= 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.46 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3,
1.5 Hz), 7.66-7.77 (2H, m),8.82 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 438 (M+, 100) 元素分析: Ｃ26Ｈ34Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 70.62; H, 7.84; N, 6.33. 実測値 C, 70.70; H, 7.97; N, 6.24.
【００５７】実施例７ ８−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）オクタンアミドの
製造：２，６−ジイソプロピルアニリン（886mg,5mmol)
と８−ブロモオクタン酸 (1.67g,7.5mmol)のＤＭＦ(15m
l)溶液にＷＳＣ(1.05g,5.5mmol)とＨＯＢｔ(743mg,5.5m
mol)を加え、室温で１２時間攪拌し、反応液をエーテル
で抽出し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去して残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン:アセトン=
5:1)で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより
再結晶し、８−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）オクタンアミド720mg(収率38%)を無色針状晶
として得た。 得られたアニリド(115mg, 0.3mmol)と２−メルカプトベ
ンゾオキサゾール(45mg,0.3mmol)のＤＭＦ(2ml)溶液に
炭酸カリウム（46mg, 0.33mmol)と１８−クラウン−６
(8mg, 0.03mmol)を加え、80℃で1時間攪拌し反応液を水
で希釈しエーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し残渣を分取薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル=19:1)で精製して得られた結晶をアセトン−エーテル
−ヘキサンより再結晶して、目的化合物102mg(75%)を無
色針状晶として得た。 融点 : 126-127℃ IR (KBr) cm-1: 3433, 3263, 1652, 1505, 1454.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.27 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
1-2.02 (10H, m),2.45-2.52 (2H, m), 3.24 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.50 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.25 (2H,
m),7.35 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.43 (1H, ddd ,
J = 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.46 (1H, ddd, J = 8.0, 7.
3, 1.5 Hz), 7.73 (2H, m),8.81 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 452 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ27Ｈ36Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 71.64; H, 8.02; N, 6.19. 実測値 C, 71.65; H, 8.15; N, 6.35.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）オクタンアミドの
製造：２，６−ジイソプロピルアニリン（886mg,5mmol)
と８−ブロモオクタン酸 (1.67g,7.5mmol)のＤＭＦ(15m
l)溶液にＷＳＣ(1.05g,5.5mmol)とＨＯＢｔ(743mg,5.5m
mol)を加え、室温で１２時間攪拌し、反応液をエーテル
で抽出し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去して残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン:アセトン=
5:1)で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより
再結晶し、８−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）オクタンアミド720mg(収率38%)を無色針状晶
として得た。 得られたアニリド(115mg, 0.3mmol)と２−メルカプトベ
ンゾオキサゾール(45mg,0.3mmol)のＤＭＦ(2ml)溶液に
炭酸カリウム（46mg, 0.33mmol)と１８−クラウン−６
(8mg, 0.03mmol)を加え、80℃で1時間攪拌し反応液を水
で希釈しエーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し残渣を分取薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル=19:1)で精製して得られた結晶をアセトン−エーテル
−ヘキサンより再結晶して、目的化合物102mg(75%)を無
色針状晶として得た。 融点 : 126-127℃ IR (KBr) cm-1: 3433, 3263, 1652, 1505, 1454.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.27 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
1-2.02 (10H, m),2.45-2.52 (2H, m), 3.24 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.50 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.25 (2H,
m),7.35 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.43 (1H, ddd ,
J = 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.46 (1H, ddd, J = 8.0, 7.
3, 1.5 Hz), 7.73 (2H, m),8.81 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 452 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ27Ｈ36Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 71.64; H, 8.02; N, 6.19. 実測値 C, 71.65; H, 8.15; N, 6.35.
【００５８】実施例８ ９−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの製
造：９−ブロモノナノール(2.2g, 10mmol)のアセトン(2
0ml)溶液に氷冷下で２Ｎジョーンズ試薬(20ml)をゆっく
りと滴下した後、室温で10分間攪拌し、反応液をヘキサ
ン(40ml)で３回抽出し、有機層を水洗した後、有機層を
飽和炭酸カリウム水溶液(40ml)で３回抽出し、水層を併
せ、１０％硫酸で酸性(pH=1)にした後、水層を酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して、９−ブロ
モノナン酸1.8g (収率77%)を無色針状晶として得た。 得られたカルボン酸（1.19g, 5mmol)と２，６−ジイソ
プロピルアニリン(738mg,4.2mmol)のＤＭＦ(20ml)溶液
にＷＳＣ(880mg,4.6mmol)とＨＯＢｔ(621mg,4.6mmol)を
加え、室温で12時間攪拌し、反応液をエーテルで抽出
し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン=5:1）で精製
して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結晶し、
９−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ノナンアミド666mg(収率34%)を無色針状晶として得た。
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの製
造：９−ブロモノナノール(2.2g, 10mmol)のアセトン(2
0ml)溶液に氷冷下で２Ｎジョーンズ試薬(20ml)をゆっく
りと滴下した後、室温で10分間攪拌し、反応液をヘキサ
ン(40ml)で３回抽出し、有機層を水洗した後、有機層を
飽和炭酸カリウム水溶液(40ml)で３回抽出し、水層を併
せ、１０％硫酸で酸性(pH=1)にした後、水層を酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して、９−ブロ
モノナン酸1.8g (収率77%)を無色針状晶として得た。 得られたカルボン酸（1.19g, 5mmol)と２，６−ジイソ
プロピルアニリン(738mg,4.2mmol)のＤＭＦ(20ml)溶液
にＷＳＣ(880mg,4.6mmol)とＨＯＢｔ(621mg,4.6mmol)を
加え、室温で12時間攪拌し、反応液をエーテルで抽出
し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン=5:1）で精製
して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結晶し、
９−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ノナンアミド666mg(収率34%)を無色針状晶として得た。
【００５９】得られたアニリド(119mg, 0.3mmol)と２−
メルカプトベンゾオキサゾール(45mg, 0.3mmol)のＤＭ
Ｆ（2ml)溶液に炭酸カリウム(46mg,0.33mmol)と１８−
クラウン−６（8mg, 0.03mmol）を加え、80℃で1時間攪
拌し、反応液を水で希釈しエーテルで抽出し、有機層を
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：アセトン=5:1）で精製して得られた結晶をアセトン
−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物98mg
(収率70%)を無色針状晶として得た。 融点: 76-77℃ IR (KBr) cm-1: 3424, 3253, 1650, 1504, 1455.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.28 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
6-2.05 (12H, m),2.44-2.56 (2H, m), 3.25 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.50 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.26 (2H,
m),7.37 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.43 (1H, ddd, J
= 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.47 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3,
1.5 Hz), 7.66-7.77 (2H, m),8.82 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 466 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ28Ｈ38Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 72.06; H, 8.21; N, 6.00. 実測値 C, 72.15; H, 8.39; N, 5.91.
メルカプトベンゾオキサゾール(45mg, 0.3mmol)のＤＭ
Ｆ（2ml)溶液に炭酸カリウム(46mg,0.33mmol)と１８−
クラウン−６（8mg, 0.03mmol）を加え、80℃で1時間攪
拌し、反応液を水で希釈しエーテルで抽出し、有機層を
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：アセトン=5:1）で精製して得られた結晶をアセトン
−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物98mg
(収率70%)を無色針状晶として得た。 融点: 76-77℃ IR (KBr) cm-1: 3424, 3253, 1650, 1504, 1455.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.28 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
6-2.05 (12H, m),2.44-2.56 (2H, m), 3.25 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.50 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.26 (2H,
m),7.37 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.43 (1H, ddd, J
= 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.47 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3,
1.5 Hz), 7.66-7.77 (2H, m),8.82 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 466 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ28Ｈ38Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 72.06; H, 8.21; N, 6.00. 実測値 C, 72.15; H, 8.39; N, 5.91.
【００６０】実施例９ １０−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）デカンアミドの製
造：１０−ブロモデカノール(3.0g, 12.7mmol)のアセト
ン(26ml)溶液に氷冷下で２Ｎジョーンズ試薬(26ml)をゆ
っくりと滴下した後、室温で10分間攪拌し、反応液をヘ
キサン（75ml）で３回抽出し、有機層を水洗した後、有
機層を飽和炭酸カリウム水溶液(75ml)で３回抽出して水
層を併せ、１０％硫酸で酸性(pH=1)にした後、水層を酢
酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して、１
０−ブロモオクタン酸2.5g (収率78%)を無色針状晶とし
て得た。 得られたカルボン酸(1.27g,5mmol)と２，６−ジイソプ
ロピルアニリン(1.38g,7.6mmol)のＤＭＦ(20ml)溶液に
ＷＳＣ(1.07g, 5.6mmol)とＨＯＢｔ(755mg, 5.6mmol)を
加えて室温で１２時間攪拌し、反応液をエーテルで抽出
し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン=5:1）
で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結
晶し、１０−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフ
ェニル）デカンアミド797mg(収率38%)を無色針状晶とし
て得た。
（２，６−ジイソプロピルフェニル）デカンアミドの製
造：１０−ブロモデカノール(3.0g, 12.7mmol)のアセト
ン(26ml)溶液に氷冷下で２Ｎジョーンズ試薬(26ml)をゆ
っくりと滴下した後、室温で10分間攪拌し、反応液をヘ
キサン（75ml）で３回抽出し、有機層を水洗した後、有
機層を飽和炭酸カリウム水溶液(75ml)で３回抽出して水
層を併せ、１０％硫酸で酸性(pH=1)にした後、水層を酢
酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して、１
０−ブロモオクタン酸2.5g (収率78%)を無色針状晶とし
て得た。 得られたカルボン酸(1.27g,5mmol)と２，６−ジイソプ
ロピルアニリン(1.38g,7.6mmol)のＤＭＦ(20ml)溶液に
ＷＳＣ(1.07g, 5.6mmol)とＨＯＢｔ(755mg, 5.6mmol)を
加えて室温で１２時間攪拌し、反応液をエーテルで抽出
し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン=5:1）
で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結
晶し、１０−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフ
ェニル）デカンアミド797mg(収率38%)を無色針状晶とし
て得た。
【００６１】得られたアニリド(123mg, 0.3mmol)と２−
メルカプトベンゾオキサゾール(45mg,0.3mmol)のＤＭＦ
(2ml)溶液に炭酸カリウム(46mg,0.33mmol)と１８−クラ
ウン−６(8mg,0.03mmol)を加え、80℃で１時間攪拌し、
反応液を水で希釈しエーテルで抽出し、有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残
渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：アセトン=5:1）で精製して得られた結晶をアセトン
−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物84mg
(58%)を無色針状晶として得た。 融点: 61-63℃ IR (KBr) cm-1: 3441, 3241, 1647, 1501, 1455.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.28 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
6-2.02 (14H, m),2.44-2.56 (2H, m), 3.24 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.50 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.26 (2H,
m),7.37 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.44 (1H, ddd, J
= 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.47 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3,
1.5 Hz), 7.69-7.79 (2H, m),8.93 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 480 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ29Ｈ40Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 72.46; H, 8.39; N, 5.83. 実測値 C, 72.24; H, 8.65; N, 5.82.
メルカプトベンゾオキサゾール(45mg,0.3mmol)のＤＭＦ
(2ml)溶液に炭酸カリウム(46mg,0.33mmol)と１８−クラ
ウン−６(8mg,0.03mmol)を加え、80℃で１時間攪拌し、
反応液を水で希釈しエーテルで抽出し、有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残
渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：アセトン=5:1）で精製して得られた結晶をアセトン
−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物84mg
(58%)を無色針状晶として得た。 融点: 61-63℃ IR (KBr) cm-1: 3441, 3241, 1647, 1501, 1455.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.28 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
6-2.02 (14H, m),2.44-2.56 (2H, m), 3.24 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.50 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.26 (2H,
m),7.37 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.44 (1H, ddd, J
= 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.47 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3,
1.5 Hz), 7.69-7.79 (2H, m),8.93 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 480 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ29Ｈ40Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 72.46; H, 8.39; N, 5.83. 実測値 C, 72.24; H, 8.65; N, 5.82.
【００６２】実施例１０ １５−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ペンタデカンアミ
ドの製造：１５−ペンタデカノールラクトン(10g, 42mm
ol)、水酸化カリウム(10g, 0.18mol)、テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウムブロミド(1.34g, 4.2mmol)をＴＨＦ(1
00ml)と水(30ml)の混合溶媒に溶解し、12時間加熱還流
した。 反応液を減圧濃縮してＴＨＦを留去した後、水層
を酸性(pH=1)にし、エーテルで抽出し、有機層を水、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去し、残渣をアセトンで再結晶して１５−ヒド
ロキシペンタデカン酸10.4g(収率97%)を無色針状晶で得
た。 得られたカルボン酸(5.2g, 20mmol)と２，６−ジイソプ
ロピルアニリン(5.3g,30mmol)のＤＭＦ(40ml)溶液にＷ
ＳＣ(4.2g, 22mmol)、ＨＯＢｔ(3.0g, 22mmol)を加え、
室温で12時間攪拌し、反応液に水を加え、析出した沈殿
を濾取し、沈殿をクロロホルムで抽出し、有機層を１Ｎ
塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を留去し、残渣をエーテルで抽出し、濾過
し、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン=5:1）で
精製して、Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−
１５−ヒドロキシペンタデカンアミド1.9g(収率23%)を
得た。
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ペンタデカンアミ
ドの製造：１５−ペンタデカノールラクトン(10g, 42mm
ol)、水酸化カリウム(10g, 0.18mol)、テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウムブロミド(1.34g, 4.2mmol)をＴＨＦ(1
00ml)と水(30ml)の混合溶媒に溶解し、12時間加熱還流
した。 反応液を減圧濃縮してＴＨＦを留去した後、水層
を酸性(pH=1)にし、エーテルで抽出し、有機層を水、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去し、残渣をアセトンで再結晶して１５−ヒド
ロキシペンタデカン酸10.4g(収率97%)を無色針状晶で得
た。 得られたカルボン酸(5.2g, 20mmol)と２，６−ジイソプ
ロピルアニリン(5.3g,30mmol)のＤＭＦ(40ml)溶液にＷ
ＳＣ(4.2g, 22mmol)、ＨＯＢｔ(3.0g, 22mmol)を加え、
室温で12時間攪拌し、反応液に水を加え、析出した沈殿
を濾取し、沈殿をクロロホルムで抽出し、有機層を１Ｎ
塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を留去し、残渣をエーテルで抽出し、濾過
し、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン=5:1）で
精製して、Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−
１５−ヒドロキシペンタデカンアミド1.9g(収率23%)を
得た。
【００６３】得られたアニリド(1.64g, 3.9mmol)のピリ
ジン溶液(15ml)に氷冷下でｐ−トルエンスルホニルクロ
リド（ＴｓＣｌ）(1.65g, 8.7mmol)とＮ，Ｎ−ジメチル
−４−アミノピリジン(24mg,0.2mmol)を加え、室温で12
時間攪拌し、 反応液に水を加えた。エーテルで抽出し、
５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン:エ
ーテル＝3:1）で精製して、Ｎ−（２，６−ジイソプロ
ピルフェニル）−１５−（４−トルエンスルホニルオキ
シ）ペンタデカンアミド622mg(収率29%)とＮ−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）−１５−クロロペンタデカ
ンアミド177mg(収率10%)を得た。 得られたクロリド(164mg,0.38mmol)と２−メルカプトベ
ンゾオキサゾール（55mg, 0.36mmol)のＤＭＦ(2ml)溶液
に炭酸カリウム(55mg,0.4mmol)と１８−クラウン−６(1
0mg, 0.04mmol)を加え、80℃で１時間攪拌し、反応液を
水で希釈し、エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：アセトン＝15:1）で精製して得られた結晶をエーテ
ル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物165mg(収率83
%)を無色針状晶として得た。 融点: 64-65℃ IR (KBr) cm-1: 3429, 3248, 1649, 1503, 1455.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.13 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.2
5-1.72 (22H, m),1.81 (2H, quint, J = 7.3 Hz), 2.29
-2.38 (2H, m),3.10 (2H, sept, J = 6.8 Hz), 3.33 (2
H, t, J = 7.3 Hz),7.08-7.14 (2H, m), 7.21 (1H, dd,
J = 8.5, 6.8 Hz),7.25-7.35 (2H, m), 7.53-7.63 (2
H, m), 8.67 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 550 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ34Ｈ50Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 74.14; H, 9.15; N, 5.09. 実測値 C, 74.10; H, 9.25; N, 5.09.
ジン溶液(15ml)に氷冷下でｐ−トルエンスルホニルクロ
リド（ＴｓＣｌ）(1.65g, 8.7mmol)とＮ，Ｎ−ジメチル
−４−アミノピリジン(24mg,0.2mmol)を加え、室温で12
時間攪拌し、 反応液に水を加えた。エーテルで抽出し、
５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン:エ
ーテル＝3:1）で精製して、Ｎ−（２，６−ジイソプロ
ピルフェニル）−１５−（４−トルエンスルホニルオキ
シ）ペンタデカンアミド622mg(収率29%)とＮ−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）−１５−クロロペンタデカ
ンアミド177mg(収率10%)を得た。 得られたクロリド(164mg,0.38mmol)と２−メルカプトベ
ンゾオキサゾール（55mg, 0.36mmol)のＤＭＦ(2ml)溶液
に炭酸カリウム(55mg,0.4mmol)と１８−クラウン−６(1
0mg, 0.04mmol)を加え、80℃で１時間攪拌し、反応液を
水で希釈し、エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：アセトン＝15:1）で精製して得られた結晶をエーテ
ル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物165mg(収率83
%)を無色針状晶として得た。 融点: 64-65℃ IR (KBr) cm-1: 3429, 3248, 1649, 1503, 1455.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.13 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.2
5-1.72 (22H, m),1.81 (2H, quint, J = 7.3 Hz), 2.29
-2.38 (2H, m),3.10 (2H, sept, J = 6.8 Hz), 3.33 (2
H, t, J = 7.3 Hz),7.08-7.14 (2H, m), 7.21 (1H, dd,
J = 8.5, 6.8 Hz),7.25-7.35 (2H, m), 7.53-7.63 (2
H, m), 8.67 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 550 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ34Ｈ50Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 74.14; H, 9.15; N, 5.09. 実測値 C, 74.10; H, 9.25; N, 5.09.
【００６４】実施例１１ ２−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，４−ジフルオロフェニル）アセトアミドの製造：
２，４−ジフルオロアニリン(1.29g,10mmol)とブロモ酢
酸(2.08g,15mmol)のＤＭＦ(30ml)溶液にＷＳＣ(2.1g,11
mmol)とＨＯＢｔ(1.49g,11mmol)を加え、室温で12時間攪
拌し、反応液をエーテルで抽出し、有機層を水、１Ｎ塩
酸、飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （展開溶媒；ヘ
キサン:アセトン=5:1）で精製して得られた結晶をエー
テル−ヘキサンより再結晶し、２−ブロモ−Ｎ−（２，
４−ジフルオロフェニル）アセトアミド1.7g (収率68%)
を無色針状晶として得た。 得られたアニリド(75mg,0.3mmol)と２−メルカプトベン
ゾオキサゾール(45mg,0.3mmol)のアセトン(2ml)溶液に
炭酸カリウム(46mg,0.33mmol)を加え、室温で１２時間
攪拌し、反応液を水で希釈してエーテルで抽出した。有
機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去し残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；
ヘキサン：アセトン=5:1）で精製して得られた結晶を塩
化メチレン−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目的
化合物80mg (収率83%)を無色針状晶として得た。 融点: 123-124℃ IR (KBr) cm-1: 3276, 1683, 1558, 1500, 1139.1 H-NMR (CDCl3) δ:4.03 (2H, s), 6.76-6.89 (3H, m),
7.30 (1H, dt, J = 7.3, 1.5 Hz),7.36 (1H, dt, J =
7.3, 1.5 Hz),7.49 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5, 0.5 Hz),
8.29-8.39 (1H, m),10.21 (2H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 320 (M+), 161 (10
0). 元素分析 : Ｃ15Ｈ10Ｆ2Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 56.25; H, 3.15; N, 8.75. 実測値 C, 56.34; H, 3.17; N, 8.65.
（２，４−ジフルオロフェニル）アセトアミドの製造：
２，４−ジフルオロアニリン(1.29g,10mmol)とブロモ酢
酸(2.08g,15mmol)のＤＭＦ(30ml)溶液にＷＳＣ(2.1g,11
mmol)とＨＯＢｔ(1.49g,11mmol)を加え、室温で12時間攪
拌し、反応液をエーテルで抽出し、有機層を水、１Ｎ塩
酸、飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （展開溶媒；ヘ
キサン:アセトン=5:1）で精製して得られた結晶をエー
テル−ヘキサンより再結晶し、２−ブロモ−Ｎ−（２，
４−ジフルオロフェニル）アセトアミド1.7g (収率68%)
を無色針状晶として得た。 得られたアニリド(75mg,0.3mmol)と２−メルカプトベン
ゾオキサゾール(45mg,0.3mmol)のアセトン(2ml)溶液に
炭酸カリウム(46mg,0.33mmol)を加え、室温で１２時間
攪拌し、反応液を水で希釈してエーテルで抽出した。有
機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去し残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；
ヘキサン：アセトン=5:1）で精製して得られた結晶を塩
化メチレン−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目的
化合物80mg (収率83%)を無色針状晶として得た。 融点: 123-124℃ IR (KBr) cm-1: 3276, 1683, 1558, 1500, 1139.1 H-NMR (CDCl3) δ:4.03 (2H, s), 6.76-6.89 (3H, m),
7.30 (1H, dt, J = 7.3, 1.5 Hz),7.36 (1H, dt, J =
7.3, 1.5 Hz),7.49 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5, 0.5 Hz),
8.29-8.39 (1H, m),10.21 (2H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 320 (M+), 161 (10
0). 元素分析 : Ｃ15Ｈ10Ｆ2Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 56.25; H, 3.15; N, 8.75. 実測値 C, 56.34; H, 3.17; N, 8.65.
【００６５】実施例１２ ４−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，４−ジフルオロフェニル）ブタンアミドの製造：
２，４−ジフルオロアニリン(1.29g, 10mmol)と４−ブ
ロモ酪酸(2.5g,15mmol)のＤＭＦ(30ml)溶液にＷＳＣ(2.
1g, 11mmol)とＨＯＢｔ(1.49g,11mmol)を加え、室温で12
時間攪拌し、反応液をエーテルで抽出し、有機層を水、
１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶
媒；ヘキサン：アセトン=5:1）で精製して得られた結晶
をエーテル−ヘキサンより再結晶し、４−ブロモ−Ｎ−
（２，４−ジフルオロフェニル）ブタンアミド1.6g(収
率58%)を無色針状晶として得た。
（２，４−ジフルオロフェニル）ブタンアミドの製造：
２，４−ジフルオロアニリン(1.29g, 10mmol)と４−ブ
ロモ酪酸(2.5g,15mmol)のＤＭＦ(30ml)溶液にＷＳＣ(2.
1g, 11mmol)とＨＯＢｔ(1.49g,11mmol)を加え、室温で12
時間攪拌し、反応液をエーテルで抽出し、有機層を水、
１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶
媒；ヘキサン：アセトン=5:1）で精製して得られた結晶
をエーテル−ヘキサンより再結晶し、４−ブロモ−Ｎ−
（２，４−ジフルオロフェニル）ブタンアミド1.6g(収
率58%)を無色針状晶として得た。
【００６６】得られたアニリド(83mg,0.3mmol)と２−メ
ルカプトベンゾオキサゾール(45mg,0.3mmol）のＤＭＦ
(2ml)溶液に炭酸カリウム(46mg, 0.33mmol)と１８−ク
ラウン−６(8mg,0.03mmol)を加え、80℃で２時間攪拌し
た。反応液を水で希釈し、 エーテルで抽出し、有機層を
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：アセトン=5:1）で精製して得られた結晶をアセトン
−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物60mg
(収率57%)を無色針状晶として得た。 融点: 95-96℃ IR (KBr) cm-1: 3292, 1668, 1545, 1501, 1455.1 H-NMR (CDCl3) δ:2.31 (2H, quint, J = 6.8 Hz), 2.
64 (2H, t, J = 6.8 Hz),3.44 (2H, t, J = 6.8 Hz),
6.82-6.92 (2H, m),7.20-7.31 (2H, m), 7.38-7.46 (1
H, m), 7.48-7.55 (1H, m),7.85 (1H, br s), 8.14-8.2
6 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 348 (M+), 219 (10
0). 元素分析 : Ｃ17Ｈ14Ｆ2Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 58.61; H, 4.05; N, 8.04. 実測値 C, 58.64; H, 4.06, N, 8.00.
ルカプトベンゾオキサゾール(45mg,0.3mmol）のＤＭＦ
(2ml)溶液に炭酸カリウム(46mg, 0.33mmol)と１８−ク
ラウン−６(8mg,0.03mmol)を加え、80℃で２時間攪拌し
た。反応液を水で希釈し、 エーテルで抽出し、有機層を
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：アセトン=5:1）で精製して得られた結晶をアセトン
−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物60mg
(収率57%)を無色針状晶として得た。 融点: 95-96℃ IR (KBr) cm-1: 3292, 1668, 1545, 1501, 1455.1 H-NMR (CDCl3) δ:2.31 (2H, quint, J = 6.8 Hz), 2.
64 (2H, t, J = 6.8 Hz),3.44 (2H, t, J = 6.8 Hz),
6.82-6.92 (2H, m),7.20-7.31 (2H, m), 7.38-7.46 (1
H, m), 7.48-7.55 (1H, m),7.85 (1H, br s), 8.14-8.2
6 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 348 (M+), 219 (10
0). 元素分析 : Ｃ17Ｈ14Ｆ2Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 58.61; H, 4.05; N, 8.04. 実測値 C, 58.64; H, 4.06, N, 8.00.
【００６７】実施例１３ ５−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，４−ジフルオロフェニル）ペンタンアミドの製
造：２，４−ジフルオロアニリン(1.29g, 10mmol)と５
−ブロモペンタン酸(2.7g,15mmol)のＤＭＦ(30ml)溶液
にＷＳＣ(2.1g, 11mmol）とＨＯＢｔ(1.49g, 11mmol)を
加えて室温で12時間攪拌した。反応液をエーテルで抽出
し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン=5:1）で精製
して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結晶し、
５−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）ペン
タンアミド2.0g(収率68%)を無色針状晶として得た。
（２，４−ジフルオロフェニル）ペンタンアミドの製
造：２，４−ジフルオロアニリン(1.29g, 10mmol)と５
−ブロモペンタン酸(2.7g,15mmol)のＤＭＦ(30ml)溶液
にＷＳＣ(2.1g, 11mmol）とＨＯＢｔ(1.49g, 11mmol)を
加えて室温で12時間攪拌した。反応液をエーテルで抽出
し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン=5:1）で精製
して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結晶し、
５−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）ペン
タンアミド2.0g(収率68%)を無色針状晶として得た。
【００６８】得られたアニリド(88mg,0.3mmol)と２−メ
ルカプトベンゾオキサゾール(45mg,0.3mmol)のＤＭＦ(2
ml）溶液に炭酸カリウム(46mg, 0.33mmol)と１８−クラ
ウン−６(8mg,0.03mmol)を加え、80℃で１時間攪拌し
た。反応液を水で希釈しエーテルで抽出し、有機層を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘ
キサン：アセトン=5:3）で精製して得られた結晶をアセ
トン−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物
75mg(収率69%)を無色針状晶として得た。 融点: 136-137℃ IR (KBr) cm-1: 3439, 3248, 1663, 1533, 1504.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.90-1.97 (4H, m), 2.45-2.51 (2
H, m), 3.33-3.39 (2H, m),6.80-6.90 (2H, m), 7.20-
7.31 (3H, m), 7.41-7.45 (1H, m),7.55-7.60 (1H, m),
8.16-8.24 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 362 (M+), 233 (10
0). 元素分析 ; Ｃ18Ｈ16Ｆ2Ｎ2Ｏ2Ｓ・ ０．２５ Ｈ2Ｏ
として 計算値 C, 58.92; H, 4.53; N, 7.64. 実測値 C, 58.94; H, 4.42; N, 7.59.
ルカプトベンゾオキサゾール(45mg,0.3mmol)のＤＭＦ(2
ml）溶液に炭酸カリウム(46mg, 0.33mmol)と１８−クラ
ウン−６(8mg,0.03mmol)を加え、80℃で１時間攪拌し
た。反応液を水で希釈しエーテルで抽出し、有機層を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘ
キサン：アセトン=5:3）で精製して得られた結晶をアセ
トン−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物
75mg(収率69%)を無色針状晶として得た。 融点: 136-137℃ IR (KBr) cm-1: 3439, 3248, 1663, 1533, 1504.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.90-1.97 (4H, m), 2.45-2.51 (2
H, m), 3.33-3.39 (2H, m),6.80-6.90 (2H, m), 7.20-
7.31 (3H, m), 7.41-7.45 (1H, m),7.55-7.60 (1H, m),
8.16-8.24 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 362 (M+), 233 (10
0). 元素分析 ; Ｃ18Ｈ16Ｆ2Ｎ2Ｏ2Ｓ・ ０．２５ Ｈ2Ｏ
として 計算値 C, 58.92; H, 4.53; N, 7.64. 実測値 C, 58.94; H, 4.42; N, 7.59.
【００６９】実施例１４ ６−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，４−ジフルオロフェニル）ヘキサンアミドの製
造：２，４−ジフルオロアニリン（1.29g,10mmol)と６
−ブロモヘキサン酸(2.93g,15mmol)のＤＭＦ(30ml）溶
液にＷＳＣ(2.1g, 11mmol)とＨＯＢｔ(1.49g,11mmol)を
加えて室温で15時間攪拌した。反応液をエーテルで抽出
し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン=5:
1）で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより
再結晶し、６−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）ヘキサンアミド2.1g(収率69%)を無色針状晶とし
て得た。 得られたアニリド(61mg,0.2mmol)と２−メルカプトベン
ゾオキサゾール(30mg,0.2mmol)のＤＭＦ(1ml）溶液に炭
酸カリウム(30mg, 0.22mmol)と１８−クラウン−６(5m
g, 0.02mmol)を加えて80℃で2時間攪拌した。反応液を
水で希釈し、エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣を分取
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセト
ン=5:1）で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサン
より再結晶して、目的化合物63mg (83%)を無色針状晶と
して得た。 融点: 104-105℃ IR (KBr) cm-1: 3292, 1659, 1537, 1507, 1132.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.53-1.66 (2H, m), 1.75-1.95
(4H, m),2.43 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.32 (2H, t, J =
7.3 Hz),6.80-6.90 (2H, m), 7.19-7.31 (2H, m), 7.4
1-7.45 (1H, m),7.56-7.61 (1H, m), 8.19-8.29 (1H,
m). EIMS m/z (relative intensity): 376 (M+,100). 元素分析 : Ｃ19Ｈ18Ｆ2Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 60.63; H, 4.82; N, 7.44. 実測値 C, 60.46; H, 4.88; N, 7.43.
（２，４−ジフルオロフェニル）ヘキサンアミドの製
造：２，４−ジフルオロアニリン（1.29g,10mmol)と６
−ブロモヘキサン酸(2.93g,15mmol)のＤＭＦ(30ml）溶
液にＷＳＣ(2.1g, 11mmol)とＨＯＢｔ(1.49g,11mmol)を
加えて室温で15時間攪拌した。反応液をエーテルで抽出
し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン=5:
1）で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより
再結晶し、６−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）ヘキサンアミド2.1g(収率69%)を無色針状晶とし
て得た。 得られたアニリド(61mg,0.2mmol)と２−メルカプトベン
ゾオキサゾール(30mg,0.2mmol)のＤＭＦ(1ml）溶液に炭
酸カリウム(30mg, 0.22mmol)と１８−クラウン−６(5m
g, 0.02mmol)を加えて80℃で2時間攪拌した。反応液を
水で希釈し、エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣を分取
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセト
ン=5:1）で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサン
より再結晶して、目的化合物63mg (83%)を無色針状晶と
して得た。 融点: 104-105℃ IR (KBr) cm-1: 3292, 1659, 1537, 1507, 1132.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.53-1.66 (2H, m), 1.75-1.95
(4H, m),2.43 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.32 (2H, t, J =
7.3 Hz),6.80-6.90 (2H, m), 7.19-7.31 (2H, m), 7.4
1-7.45 (1H, m),7.56-7.61 (1H, m), 8.19-8.29 (1H,
m). EIMS m/z (relative intensity): 376 (M+,100). 元素分析 : Ｃ19Ｈ18Ｆ2Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 60.63; H, 4.82; N, 7.44. 実測値 C, 60.46; H, 4.88; N, 7.43.
【００７０】実施例１５ １０−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，４−ジフルオロフェニル）デカンアミドの製造：
２，４−ジフルオロアニリン(1.29g, 10mmol)と１０−
ブロモデカン酸(1.18g,4.7mmol)のＤＭＦ(10ml）溶液に
ＷＳＣ(990mg, 5.2mmol)とＨＯＢｔ(698mg, 5.2mmol)を
加えて室温で15時間攪拌した。反応液をエーテルで抽出
し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン=10:
1)で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再
結晶し、１０−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）デカンアミド763mg(収率45%)を無色針状晶として
得た。
（２，４−ジフルオロフェニル）デカンアミドの製造：
２，４−ジフルオロアニリン(1.29g, 10mmol)と１０−
ブロモデカン酸(1.18g,4.7mmol)のＤＭＦ(10ml）溶液に
ＷＳＣ(990mg, 5.2mmol)とＨＯＢｔ(698mg, 5.2mmol)を
加えて室温で15時間攪拌した。反応液をエーテルで抽出
し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン=10:
1)で精製して得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再
結晶し、１０−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）デカンアミド763mg(収率45%)を無色針状晶として
得た。
【００７１】得られたアニリド(109mg, 0.3mmol)と２−
メルカプトベンゾオキサゾール(45mg, 0.3mmol)のＤＭ
Ｆ（2ml)溶液に炭酸カリウム(46mg,0.33mmol)と１８−
クラウン−６（8mg, 0.03mmol)を加え、80℃で１時間攪
拌した。反応液を水で希釈し、エーテルで抽出し、有機
層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去
した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；
ヘキサン：アセトン=5:1）で精製して得られた結晶をエ
ーテル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物80mg(収
率61%)を無色針状晶として得た。 融点: 102-103℃ IR (KBr) cm-1: 3436, 3296, 1658, 1534, 1507.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.25-1.55 (10H, m), 1.64-1.87 (4
H, m),2.39 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.31 (2H, t, J =
7.3 Hz),6.81-6.91 (2H, m), 7.17-7.32 (3H, m),7.40-
7.46 (1H, m), 7.57-7.63 (1H, m), 8.20-8.32 (1H,
m). EIMS m/z (relative intensity): 432 (M+,100). 元素分析 : Ｃ23Ｈ26Ｆ2Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 63.87; H, 6.06; N, 6.48. 実測値 C, 63.94; H, 6.11; N, 6.48.
メルカプトベンゾオキサゾール(45mg, 0.3mmol)のＤＭ
Ｆ（2ml)溶液に炭酸カリウム(46mg,0.33mmol)と１８−
クラウン−６（8mg, 0.03mmol)を加え、80℃で１時間攪
拌した。反応液を水で希釈し、エーテルで抽出し、有機
層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去
した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；
ヘキサン：アセトン=5:1）で精製して得られた結晶をエ
ーテル−ヘキサンより再結晶して、目的化合物80mg(収
率61%)を無色針状晶として得た。 融点: 102-103℃ IR (KBr) cm-1: 3436, 3296, 1658, 1534, 1507.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.25-1.55 (10H, m), 1.64-1.87 (4
H, m),2.39 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.31 (2H, t, J =
7.3 Hz),6.81-6.91 (2H, m), 7.17-7.32 (3H, m),7.40-
7.46 (1H, m), 7.57-7.63 (1H, m), 8.20-8.32 (1H,
m). EIMS m/z (relative intensity): 432 (M+,100). 元素分析 : Ｃ23Ｈ26Ｆ2Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 63.87; H, 6.06; N, 6.48. 実測値 C, 63.94; H, 6.11; N, 6.48.
【００７２】実施例１６ ５−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）−２，２−ジメチ
ルペンタンアミドの製造：５−クロロ−２，２−ジメチ
ルペンタン酸エチル(963mg, 5mmol)のアセトニトリル溶
液(5ml)に室温でヨードトリメチルシラン(3.00g, 15mmo
l)を加え、 80℃で24時間加熱攪拌した。反応液を氷水に
注ぎ、エーテルで抽出し、有機層を水洗した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して、５−クロロ
−２，２−ジメチルペンタン酸0.9gを褐色油状物として
得た。 得られたカルボン酸（0.9g, 5mmol)とＤＭＦ(触媒量, 1
滴)のクロロホルム(10ml)溶液にオキサリルクロリド(88
8mg, 7mmol)を加え、室温で1間攪拌した。反応液を濃縮
して、５−クロロ−２，２−ジメチルペンタン酸クロリ
ドを得た。２，６−ジイソプロピルアニリン(532mg,3mmo
l)とトリエチルアミン(506mg, 5mmol)のクロロホルム(3
ml)溶液に氷冷下で上で得られたカルボン酸クロリドの
クロロホルム (2ml)溶液を加え、室温で12時間攪拌し
た。反応液を水で希釈してエーテルで抽出し、有機層を
１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒
を留去した。
（２，６−ジイソプロピルフェニル）−２，２−ジメチ
ルペンタンアミドの製造：５−クロロ−２，２−ジメチ
ルペンタン酸エチル(963mg, 5mmol)のアセトニトリル溶
液(5ml)に室温でヨードトリメチルシラン(3.00g, 15mmo
l)を加え、 80℃で24時間加熱攪拌した。反応液を氷水に
注ぎ、エーテルで抽出し、有機層を水洗した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して、５−クロロ
−２，２−ジメチルペンタン酸0.9gを褐色油状物として
得た。 得られたカルボン酸（0.9g, 5mmol)とＤＭＦ(触媒量, 1
滴)のクロロホルム(10ml)溶液にオキサリルクロリド(88
8mg, 7mmol)を加え、室温で1間攪拌した。反応液を濃縮
して、５−クロロ−２，２−ジメチルペンタン酸クロリ
ドを得た。２，６−ジイソプロピルアニリン(532mg,3mmo
l)とトリエチルアミン(506mg, 5mmol)のクロロホルム(3
ml)溶液に氷冷下で上で得られたカルボン酸クロリドの
クロロホルム (2ml)溶液を加え、室温で12時間攪拌し
た。反応液を水で希釈してエーテルで抽出し、有機層を
１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒
を留去した。
【００７３】残渣をエーテル−ヘキサンで再結晶し、５
−クロロ−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，６−ジイソプ
ロピルフェニル）ペンタンアミド833mg(収率86%)を無色
針状晶(mp.172-174℃)として得た。 得られたアニリド97mg(0.3mmol）と２−メルカプトベン
ゾオキサゾール(53mg,0.35mmol)のＤＭＦ(1.5ml）溶液
に炭酸カリウム(62mg,0.45mmol)と１８−クラウン−６
(8mg, 0.03mmol)を加え、80℃で3時間攪拌した。反応液
を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサン:
アセトン=7:1）で精製して得られた結晶110mg(収率84%)
をアセトン−ヘキサンより再結晶して、目的化合物を無
色針状晶として得た。 融点: 149-151℃ IR (KBr) cm-1: 3303, 2963, 1641, 1502, 1129.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.11 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.3
0 (6H, s), 1.77-1.98 (4H, m),3.07 (2H, sept, J =
6.8 Hz), 3.39 (2H, t, J = 7.1 Hz),7.10 (1H, d, J =
8.3 Hz), 7.11 (2H, d, J = 7.1 Hz),7.21 (2H, dd, J
= 8.3, 7.1 Hz), 7.26-7.37 (2H, m),7.53-7.64 (2H,
m), 8.43 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 438 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ26Ｈ34Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 71.20; H, 7.81; N, 6.39; S, 7.31. 実測値 C, 71.10; H, 7.81; N, 6.45; S, 7.40.
−クロロ−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，６−ジイソプ
ロピルフェニル）ペンタンアミド833mg(収率86%)を無色
針状晶(mp.172-174℃)として得た。 得られたアニリド97mg(0.3mmol）と２−メルカプトベン
ゾオキサゾール(53mg,0.35mmol)のＤＭＦ(1.5ml）溶液
に炭酸カリウム(62mg,0.45mmol)と１８−クラウン−６
(8mg, 0.03mmol)を加え、80℃で3時間攪拌した。反応液
を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサン:
アセトン=7:1）で精製して得られた結晶110mg(収率84%)
をアセトン−ヘキサンより再結晶して、目的化合物を無
色針状晶として得た。 融点: 149-151℃ IR (KBr) cm-1: 3303, 2963, 1641, 1502, 1129.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.11 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.3
0 (6H, s), 1.77-1.98 (4H, m),3.07 (2H, sept, J =
6.8 Hz), 3.39 (2H, t, J = 7.1 Hz),7.10 (1H, d, J =
8.3 Hz), 7.11 (2H, d, J = 7.1 Hz),7.21 (2H, dd, J
= 8.3, 7.1 Hz), 7.26-7.37 (2H, m),7.53-7.64 (2H,
m), 8.43 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 438 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ26Ｈ34Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 71.20; H, 7.81; N, 6.39; S, 7.31. 実測値 C, 71.10; H, 7.81; N, 6.45; S, 7.40.
【００７４】実施例１７ ６−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−２，２−
テトラメチレン−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ヘキサンアミドの製造：リチウムジイソプロピルア
ミド（ＬＤＡ）(11mmol)のテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ)(10ml)溶液にシクロペンタンカルボン酸メチルエス
テル(1.3 g, 10mmol)を−７８℃でゆっくりと加え、そ
のままの温度で30分間攪拌した後、その温度を維持した
ままヘキサメチルホスホルアミド(ＨＭＰＡ）(2.15g, 1
2mmol)と１−ブロモ−４−クロロブタン（2.06g, 12mmo
l)を順次ゆっくりと加え、−７８℃のまま２時間攪拌
し、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加エーテル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：エーテル＝10:1）で精製し、６−クロロ−２，２−
テトラメチレン−ヘキサン酸メチル 2.18g(収率99%)を
無色油状物として得た。 得られたエステル(219mg,1mmol)の塩化メチレン(1ml)溶
液に−２０℃で三塩化ホウ素の塩化メチレン(1.0mol/l)
溶液(4ml)をゆっくり加え、室温に上げ2時間攪拌し、反
応液を氷水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、有機層を水
洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
して、６−クロロ−２，２−テトラメチレンヘキサン酸
216mg(収率>99%)を無色油状物として得た。 得られたカルボン酸（164mg, 0.8mmol)のクロロホルム
(3ml)溶液に氷冷下でＤＭＦ(触媒量, 1滴)とオキサリル
クロリド(152mg,1.2mmol)を順次加え、 室温に上げ３０
分間攪拌した後、、反応液を濃縮して、対応する酸クロ
リドを得た。
テトラメチレン−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ヘキサンアミドの製造：リチウムジイソプロピルア
ミド（ＬＤＡ）(11mmol)のテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ)(10ml)溶液にシクロペンタンカルボン酸メチルエス
テル(1.3 g, 10mmol)を−７８℃でゆっくりと加え、そ
のままの温度で30分間攪拌した後、その温度を維持した
ままヘキサメチルホスホルアミド(ＨＭＰＡ）(2.15g, 1
2mmol)と１−ブロモ−４−クロロブタン（2.06g, 12mmo
l)を順次ゆっくりと加え、−７８℃のまま２時間攪拌
し、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加エーテル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：エーテル＝10:1）で精製し、６−クロロ−２，２−
テトラメチレン−ヘキサン酸メチル 2.18g(収率99%)を
無色油状物として得た。 得られたエステル(219mg,1mmol)の塩化メチレン(1ml)溶
液に−２０℃で三塩化ホウ素の塩化メチレン(1.0mol/l)
溶液(4ml)をゆっくり加え、室温に上げ2時間攪拌し、反
応液を氷水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、有機層を水
洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
して、６−クロロ−２，２−テトラメチレンヘキサン酸
216mg(収率>99%)を無色油状物として得た。 得られたカルボン酸（164mg, 0.8mmol)のクロロホルム
(3ml)溶液に氷冷下でＤＭＦ(触媒量, 1滴)とオキサリル
クロリド(152mg,1.2mmol)を順次加え、 室温に上げ３０
分間攪拌した後、、反応液を濃縮して、対応する酸クロ
リドを得た。
【００７５】２，６−ジイソプロピルアニリン（142mg,
0.8mmol)とトリエチルアミン(81mg,0.8mmol)のクロロホ
ルム (3ml)溶液に氷冷下で先に得た酸クロリドのクロロ
ホルム (1.5ml)溶液を加え、室温に上げ12時間攪拌し
た。反応液を水で希釈してエーテルで抽出し、有機層を
１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去した。残渣をエーテル−ヘキサンで再結晶し、６−
クロロ−２，２−テトラメチレン−Ｎ−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ヘキサンアミド148mg(収率58%)を
無色針状晶として得た。 得られたアニリド(63mg,0.2mmol)と２−メルカプトベン
ゾオキサゾール(30mg,0.2mmol)のＤＭＦ(1ml）溶液に炭
酸カリウム(30mg, 0.22mmol)と１８−クラウン−６(5m
g, 0.02mmol)を加え、80℃で1時間攪拌した。応液を水
で希釈し、エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセト
ン=5:1）で精製して得られた結晶をアセトン−エーテル
−ヘキサンより再結晶して、目的化合物46mg(収率53%)
を無色針状晶として得た。 融点: 115-117℃ IR (KBr) cm-1: 3431, 3308, 1642, 1506, 1454.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.20 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.52-
1.94 (12H, m),2.14-2.26 (2H, m), 3.04 (2H, sept, J
= 6.8 Hz),3.32 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.76 (br s, 1
H), 7.16 (2H, m),7.19-7.32 (3H, m), 7.41-7.45 (1H,
m), 7.56-7.61 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 478 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ29Ｈ38Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 72.76; H, 8.00; N, 5.85. 実測値 C, 72.86; H, 8.27; N, 5.74.
0.8mmol)とトリエチルアミン(81mg,0.8mmol)のクロロホ
ルム (3ml)溶液に氷冷下で先に得た酸クロリドのクロロ
ホルム (1.5ml)溶液を加え、室温に上げ12時間攪拌し
た。反応液を水で希釈してエーテルで抽出し、有機層を
１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去した。残渣をエーテル−ヘキサンで再結晶し、６−
クロロ−２，２−テトラメチレン−Ｎ−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ヘキサンアミド148mg(収率58%)を
無色針状晶として得た。 得られたアニリド(63mg,0.2mmol)と２−メルカプトベン
ゾオキサゾール(30mg,0.2mmol)のＤＭＦ(1ml）溶液に炭
酸カリウム(30mg, 0.22mmol)と１８−クラウン−６(5m
g, 0.02mmol)を加え、80℃で1時間攪拌した。応液を水
で希釈し、エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセト
ン=5:1）で精製して得られた結晶をアセトン−エーテル
−ヘキサンより再結晶して、目的化合物46mg(収率53%)
を無色針状晶として得た。 融点: 115-117℃ IR (KBr) cm-1: 3431, 3308, 1642, 1506, 1454.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.20 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.52-
1.94 (12H, m),2.14-2.26 (2H, m), 3.04 (2H, sept, J
= 6.8 Hz),3.32 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.76 (br s, 1
H), 7.16 (2H, m),7.19-7.32 (3H, m), 7.41-7.45 (1H,
m), 7.56-7.61 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 478 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ29Ｈ38Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 72.76; H, 8.00; N, 5.85. 実測値 C, 72.86; H, 8.27; N, 5.74.
【００７６】実施例１８ ６−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−２，２−
トリメチレン−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ヘキサンアミドの製造：ベンジルアルコール(2.16
g, 20mmol)とトリエチルアミン(2.2g,22mmol)のクロロ
ホルム(30ml)溶液に氷冷下でシクロブタンカルボニルク
ロリド(2.37g,20mmol)を加えた後、１時間加熱還流し
た。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を水で希釈し、エー
テルで抽出した。 有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキ
サン：アセトン=10:1）で精製し、蒸留(110℃/1.2mmHg)
して、シクロブタンカルボン酸ベンジルエステル2.14g
(収率56%)を無色油状物として得た。 ＬＤＡ(5.5 mmol)のＴＨＦ(10 ml)溶液に先に得られた
エステル(951mg,5mmol)を−５２℃でゆっくりと加え、
そのままの温度で３０分間攪拌した後、その温度を維持
したままＨＭＰＡ(896mg, 5mmol)と１−ブロモ−４−ク
ロロブタン(857mg,5mmol)を順次ゆっくりと加え、−５
２℃のまま１時間、−２０℃で１時間攪拌した。反応液
に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、エーテルで抽出
し、有機層を1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残渣を蒸留 (190℃ / 2.0 mmHg)
して、６−クロロ−２，２−トリメチレンヘキサン酸ベ
ンジルエステル 526mg (収率37%)を無色油状物として得
た。
トリメチレン−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ヘキサンアミドの製造：ベンジルアルコール(2.16
g, 20mmol)とトリエチルアミン(2.2g,22mmol)のクロロ
ホルム(30ml)溶液に氷冷下でシクロブタンカルボニルク
ロリド(2.37g,20mmol)を加えた後、１時間加熱還流し
た。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を水で希釈し、エー
テルで抽出した。 有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキ
サン：アセトン=10:1）で精製し、蒸留(110℃/1.2mmHg)
して、シクロブタンカルボン酸ベンジルエステル2.14g
(収率56%)を無色油状物として得た。 ＬＤＡ(5.5 mmol)のＴＨＦ(10 ml)溶液に先に得られた
エステル(951mg,5mmol)を−５２℃でゆっくりと加え、
そのままの温度で３０分間攪拌した後、その温度を維持
したままＨＭＰＡ(896mg, 5mmol)と１−ブロモ−４−ク
ロロブタン(857mg,5mmol)を順次ゆっくりと加え、−５
２℃のまま１時間、−２０℃で１時間攪拌した。反応液
に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、エーテルで抽出
し、有機層を1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残渣を蒸留 (190℃ / 2.0 mmHg)
して、６−クロロ−２，２−トリメチレンヘキサン酸ベ
ンジルエステル 526mg (収率37%)を無色油状物として得
た。
【００７７】得られたエステル(281mg, 1mmol) の酢酸
エチル(5ml)溶液に１０％パラジウム炭素触媒(30mg)を
加え、水素ガス雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反応
液を濾過し、溶媒を留去して得られる残渣をエーテルで
希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出した。水
層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去して、６−クロロ−２，２−トリメチレンヘキサン
酸120mg（収率63%）を無色油状物として得た。得られた
カルボン酸(116mg, 0.61mmol)のクロロホルム(2ml)溶液
に氷冷下でＤＭＦ(触媒量, 1滴)とオキサリルクロリド
(116mg, 0.91mmol)を加え、室温で３０分間攪拌した
後、反応液を濃縮し、６−クロロ−２，２−トリメチレ
ンヘキサン酸クロリドを得た。 ２，６−ジイソプロピルアニリン(108mg, 0.61mmol)と
トリエチルアミン (82mg, 0.61mmol)のクロロホルム (2
ml)溶液に氷冷下で先に得た。酸クロリドのクロロホル
ム (1ml)溶液を加え、室温で２日間攪拌し、反応液を水
で希釈してエーテルで抽出し、有機層を１Ｎ塩酸、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して残渣を
エーテル−ヘキサンで結晶し、６−クロロ−２，２−ト
リメチレン−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ヘキサンアミド106mg(収率50%)を無色針状晶として得
た。
エチル(5ml)溶液に１０％パラジウム炭素触媒(30mg)を
加え、水素ガス雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反応
液を濾過し、溶媒を留去して得られる残渣をエーテルで
希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出した。水
層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去して、６−クロロ−２，２−トリメチレンヘキサン
酸120mg（収率63%）を無色油状物として得た。得られた
カルボン酸(116mg, 0.61mmol)のクロロホルム(2ml)溶液
に氷冷下でＤＭＦ(触媒量, 1滴)とオキサリルクロリド
(116mg, 0.91mmol)を加え、室温で３０分間攪拌した
後、反応液を濃縮し、６−クロロ−２，２−トリメチレ
ンヘキサン酸クロリドを得た。 ２，６−ジイソプロピルアニリン(108mg, 0.61mmol)と
トリエチルアミン (82mg, 0.61mmol)のクロロホルム (2
ml)溶液に氷冷下で先に得た。酸クロリドのクロロホル
ム (1ml)溶液を加え、室温で２日間攪拌し、反応液を水
で希釈してエーテルで抽出し、有機層を１Ｎ塩酸、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して残渣を
エーテル−ヘキサンで結晶し、６−クロロ−２，２−ト
リメチレン−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ヘキサンアミド106mg(収率50%)を無色針状晶として得
た。
【００７８】得られたアニリド(67mg, 0.2mmol) と２−
メルカプトベンゾオキサゾール(30mg, 0.2mmol)のＤＭ
Ｆ(1ml)溶液に炭酸カリウム(30mg, 0.22mmol)と１８−
クラウン−６(5mg, 0.02mmol)を加え、８０℃で１時間
攪拌した。反応液を水で希釈し、エーテルで抽出した。
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒；ヘキサン：アセトン=5:1）で精製して得られた結
晶をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目
的化合物63mg(68%)を無色針状晶として得た。 融点: 118-119℃ IR (KBr) cm-1: 3425, 3293, 2961, 1643, 1499.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.22 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.52-
1.65 (2H, m),1.85-2.10 (6H, m)，2.43-2.58 (2H, m),
3.07 (2H, sept, J = 6.8 Hz), 3.34 (2H, t, J = 6.8
Hz),6.63 (1H, br s,), 7.17 (2H, m), 7.20-7.33 (3H,
m), 7.41-7.46 (1H, m),7.57-7.62 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 464 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ28Ｈ36Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 72.38; H, 7.81; N, 6.03. 実測値 C, 72.50; H, 7.89; N, 5.87.
メルカプトベンゾオキサゾール(30mg, 0.2mmol)のＤＭ
Ｆ(1ml)溶液に炭酸カリウム(30mg, 0.22mmol)と１８−
クラウン−６(5mg, 0.02mmol)を加え、８０℃で１時間
攪拌した。反応液を水で希釈し、エーテルで抽出した。
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒；ヘキサン：アセトン=5:1）で精製して得られた結
晶をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶して、目
的化合物63mg(68%)を無色針状晶として得た。 融点: 118-119℃ IR (KBr) cm-1: 3425, 3293, 2961, 1643, 1499.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.22 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.52-
1.65 (2H, m),1.85-2.10 (6H, m)，2.43-2.58 (2H, m),
3.07 (2H, sept, J = 6.8 Hz), 3.34 (2H, t, J = 6.8
Hz),6.63 (1H, br s,), 7.17 (2H, m), 7.20-7.33 (3H,
m), 7.41-7.46 (1H, m),7.57-7.62 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 464 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ28Ｈ36Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 72.38; H, 7.81; N, 6.03. 実測値 C, 72.50; H, 7.89; N, 5.87.
【００７９】実施例１９ ６−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２
−イソプロピル−６−メチルフェニル）ヘキサンアミド
の製造：６−ブロモヘキサン酸(1.0 g,5.1mmol)のクロ
ロホルム(10 ml)溶液に氷冷下でＤＭＦ(触媒量,1滴)及
びオキサリルクロリド(781mg, 6.2mmol)を加え、室温で
２時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、対応する酸クロ
リドを得た。 ２−イソプロピル−６−メチルアニリン(765mg, 5.1mmo
l)とトリエチルアミン(623mg, 6.2mmol)のクロロホルム
(10ml)溶液に氷冷下で先に得た酸クロリドを加え、室温
で１時間攪拌して反応液を減圧濃縮し、水を加え、酢酸
エチルで抽出し、有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸
エチル＝４：１）で精製して得られた結晶を酢酸エチル
−ヘキサンより再結晶して、６−ブロモ−Ｎ−（２−イ
ソプロピル−６−メチルフェニル）ヘキサンアミド983m
g(収率59%)を無色針状晶として得た。 融点: 66-67℃ IR (KBr) cm-1: 3227, 2963, 1650, 1531, 783.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.12 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.41
-1.58 (2H, m), 1.59-1.92 (4H, m),1.59-1.92 (4H,
m), 2.12 (3H, s), 2.25-2.38(2H, m),3.10 (1H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.47 (1H, t, J = 6.8 Hz),3.60 (2H,
t, J = 6.8 Hz), 7.02 (1H, m), 7.09 (1H, s),7.11 (1
H, d, J = 2.2 Hz), 8.15 (1H, br s)
−イソプロピル−６−メチルフェニル）ヘキサンアミド
の製造：６−ブロモヘキサン酸(1.0 g,5.1mmol)のクロ
ロホルム(10 ml)溶液に氷冷下でＤＭＦ(触媒量,1滴)及
びオキサリルクロリド(781mg, 6.2mmol)を加え、室温で
２時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、対応する酸クロ
リドを得た。 ２−イソプロピル−６−メチルアニリン(765mg, 5.1mmo
l)とトリエチルアミン(623mg, 6.2mmol)のクロロホルム
(10ml)溶液に氷冷下で先に得た酸クロリドを加え、室温
で１時間攪拌して反応液を減圧濃縮し、水を加え、酢酸
エチルで抽出し、有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸
エチル＝４：１）で精製して得られた結晶を酢酸エチル
−ヘキサンより再結晶して、６−ブロモ−Ｎ−（２−イ
ソプロピル−６−メチルフェニル）ヘキサンアミド983m
g(収率59%)を無色針状晶として得た。 融点: 66-67℃ IR (KBr) cm-1: 3227, 2963, 1650, 1531, 783.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.12 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.41
-1.58 (2H, m), 1.59-1.92 (4H, m),1.59-1.92 (4H,
m), 2.12 (3H, s), 2.25-2.38(2H, m),3.10 (1H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.47 (1H, t, J = 6.8 Hz),3.60 (2H,
t, J = 6.8 Hz), 7.02 (1H, m), 7.09 (1H, s),7.11 (1
H, d, J = 2.2 Hz), 8.15 (1H, br s)
【００８０】上で得られたアミド化合物(100mg,0.31mmo
l)と２−メルカプトベンゾオキサゾール(46mg,0.31mmo
l)のＤＭＦ(3ml)溶液に炭酸カリウム(47mg, 0.34mmol)
と１８−クラウン−６(8mg,0.03mmol)を加え、８０℃で
４時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽
出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製して得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンよ
り再結晶して、目的化合物68mg(収率56%)を無色針状晶
として得た。 融点: 87-88℃ IR (KBr) cm-1: 3246, 2965, 1645, 1500, 1454, 113
2, 741.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.12 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.48
-1.62 (2H, m),1.63-1.78 (2H, m), 1.78-1.92 (2H,
m), 2.12 (3H ,s),2.28-2.38 (2H, m), 3.11 (1H, sep
t, J = 6.8 Hz),3.35 (2H, t, J= 7.2 Hz), 7.01 (1H,
m), 7.07-7.13 (2H, m),7.24-7.34 (2H, m), 7.53-7.61
(2H, m), 8.70 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 396 (M+). 元素分析 : Ｃ23Ｈ28Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 69.66; H, 7.12; N, 7.06. 実測値 C, 69.69; H, 7.13; N, 7.07.
l)と２−メルカプトベンゾオキサゾール(46mg,0.31mmo
l)のＤＭＦ(3ml)溶液に炭酸カリウム(47mg, 0.34mmol)
と１８−クラウン−６(8mg,0.03mmol)を加え、８０℃で
４時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽
出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製して得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンよ
り再結晶して、目的化合物68mg(収率56%)を無色針状晶
として得た。 融点: 87-88℃ IR (KBr) cm-1: 3246, 2965, 1645, 1500, 1454, 113
2, 741.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.12 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.48
-1.62 (2H, m),1.63-1.78 (2H, m), 1.78-1.92 (2H,
m), 2.12 (3H ,s),2.28-2.38 (2H, m), 3.11 (1H, sep
t, J = 6.8 Hz),3.35 (2H, t, J= 7.2 Hz), 7.01 (1H,
m), 7.07-7.13 (2H, m),7.24-7.34 (2H, m), 7.53-7.61
(2H, m), 8.70 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 396 (M+). 元素分析 : Ｃ23Ｈ28Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 69.66; H, 7.12; N, 7.06. 実測値 C, 69.69; H, 7.13; N, 7.07.
【００８１】実施例２０ ６−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサンアミド
の製造：３，４，５−トリメトキシアニリン(2.75g, 1
5mmol)と６−ブロモヘキサン酸(1.95g, 10mmol)のＤＭ
Ｆ(15ml)溶液にＷＳＣ(2.11g, 11mmol)とＨＯＢｔ(1.68
g,11mmol）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を
エーテルで抽出し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：アセトン＝５：１）で精製して得られた結晶をエー
テル−ヘキサンより再結晶し、６−ブロモ−Ｎ−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサンアミド1.42g
(収率40%)を無色針状晶として得た。
（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサンアミド
の製造：３，４，５−トリメトキシアニリン(2.75g, 1
5mmol)と６−ブロモヘキサン酸(1.95g, 10mmol)のＤＭ
Ｆ(15ml)溶液にＷＳＣ(2.11g, 11mmol)とＨＯＢｔ(1.68
g,11mmol）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を
エーテルで抽出し、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：アセトン＝５：１）で精製して得られた結晶をエー
テル−ヘキサンより再結晶し、６−ブロモ−Ｎ−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサンアミド1.42g
(収率40%)を無色針状晶として得た。
【００８２】得られたアニリド(252mg, 0.7mmol)と２−
メルカプトベンゾオキサゾール(106mg, 0.7mmol)のＤＭ
Ｆ(1.5ml)溶液に炭酸カリウム(106mg, 0.77mmol)と１８
−クラウン−６(19mg, 0.07mmol)を加え、８０℃で１時
間攪拌した。反応液を水で希釈し、エーテルで抽出し、
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２）で精製して得られ
た結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶して、目的化合
物259mg(収率86%)を無色針状晶として得た。 融点: 108-109℃ IR (KBr) cm-1: 3430, 3310, 1652, 1504, 1135.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.52-1.65 (2H, m), 1.81 (2H, qui
nt, J = 7.3 Hz),1.91 (2H, quint, J = 7.3 Hz), 2.38
(2H, t, J = 7.3 Hz),3.32 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.8
1 (3H, s), 3.82 (3H, s),3.83 (3H, s), 6.84 (2H,
s), 7.20-7.32 (2H, m),7.33 (1H, br s), 7.45 (1H,
m), 7.59 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 430 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ5Ｓとして 計算値 C, 61.38; H, 6.09; N, 6.51 実測値 C, 61.31; H, 6.10; N, 6.54.
メルカプトベンゾオキサゾール(106mg, 0.7mmol)のＤＭ
Ｆ(1.5ml)溶液に炭酸カリウム(106mg, 0.77mmol)と１８
−クラウン−６(19mg, 0.07mmol)を加え、８０℃で１時
間攪拌した。反応液を水で希釈し、エーテルで抽出し、
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２）で精製して得られ
た結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶して、目的化合
物259mg(収率86%)を無色針状晶として得た。 融点: 108-109℃ IR (KBr) cm-1: 3430, 3310, 1652, 1504, 1135.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.52-1.65 (2H, m), 1.81 (2H, qui
nt, J = 7.3 Hz),1.91 (2H, quint, J = 7.3 Hz), 2.38
(2H, t, J = 7.3 Hz),3.32 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.8
1 (3H, s), 3.82 (3H, s),3.83 (3H, s), 6.84 (2H,
s), 7.20-7.32 (2H, m),7.33 (1H, br s), 7.45 (1H,
m), 7.59 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 430 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ5Ｓとして 計算値 C, 61.38; H, 6.09; N, 6.51 実測値 C, 61.31; H, 6.10; N, 6.54.
【００８３】実施例２１ ６−（ベンゾオキサゾール−２−イルスルフィニル）−
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミ
ド ６−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド(2
58mg, 0.61mmol)の塩化メチレン(2ml)溶液に０℃でｍ−
クロロ過安息香酸(125mg,0.49mmol)を加え、６０分間攪
拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄
層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン
＝５：２）で精製して、目的化合物 179mg (収率84%)の
結晶を得た。これをヘキサン−アセトンより再結晶し
て、無色針状晶を得た。 融点: 147-148℃ IR (KBr) cm-1: 3434, 3239, 2963, 1646, 1073, 748.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.26 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.6
4-2.12 (6H, m), 2.49 (2H, m),3.22 (2H, sept, J =
6.8 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.8 Hz),3.59 (2H, t, J
= 6.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.3 Hz),7.24 (1H, d, J
= 7.1 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.3, 7.1 Hz),7.63 (1
H, td, J = 7.3, 1.5 Hz),7.68 (1H, td, J = 7.3, 1.5
Hz),7.95 (2H, ddd, J = 7.3, 1.5, 0.7 Hz),8.01 (2
H, ddd, J = 7.3, 1.5, 0.7 Hz), 8.84 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 440 (M+), 204 (10
0). 元素分析 : Ｃ25Ｈ32Ｎ2Ｏ3Ｓとして 計算値 C, 68.15; H, 7.32; N, 6.36. 実測値 C, 67.97; H, 7.31; N, 6.29.
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミ
ド ６−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド(2
58mg, 0.61mmol)の塩化メチレン(2ml)溶液に０℃でｍ−
クロロ過安息香酸(125mg,0.49mmol)を加え、６０分間攪
拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄
層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン
＝５：２）で精製して、目的化合物 179mg (収率84%)の
結晶を得た。これをヘキサン−アセトンより再結晶し
て、無色針状晶を得た。 融点: 147-148℃ IR (KBr) cm-1: 3434, 3239, 2963, 1646, 1073, 748.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.26 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.6
4-2.12 (6H, m), 2.49 (2H, m),3.22 (2H, sept, J =
6.8 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.8 Hz),3.59 (2H, t, J
= 6.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.3 Hz),7.24 (1H, d, J
= 7.1 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.3, 7.1 Hz),7.63 (1
H, td, J = 7.3, 1.5 Hz),7.68 (1H, td, J = 7.3, 1.5
Hz),7.95 (2H, ddd, J = 7.3, 1.5, 0.7 Hz),8.01 (2
H, ddd, J = 7.3, 1.5, 0.7 Hz), 8.84 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 440 (M+), 204 (10
0). 元素分析 : Ｃ25Ｈ32Ｎ2Ｏ3Ｓとして 計算値 C, 68.15; H, 7.32; N, 6.36. 実測値 C, 67.97; H, 7.31; N, 6.29.
【００８４】実施例２２ ６−（ベンゾオキサゾール−２−イルアミノ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの
製造：６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ヘキサンアミド(354mg,1.0mmol)のＤＭＦ(5ml)溶
液にアジ化ナトリウム(195mg,3.0mmol)を加え、１００
℃で２時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、エー
テルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去して、６−アジド−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド 3
10mgを粗生成物として得た。このアジドすべてをエタノ
ール (3ml)に溶解し、１０％パラジウム炭素触媒 (100m
g)を加えて水素雰囲気下で２時間攪拌した。反応液を濾
過し、濾液を減圧濃縮して、６−アミノ−Ｎ−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド 241mgを粗
生成物として得た。
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの
製造：６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ヘキサンアミド(354mg,1.0mmol)のＤＭＦ(5ml)溶
液にアジ化ナトリウム(195mg,3.0mmol)を加え、１００
℃で２時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、エー
テルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去して、６−アジド−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド 3
10mgを粗生成物として得た。このアジドすべてをエタノ
ール (3ml)に溶解し、１０％パラジウム炭素触媒 (100m
g)を加えて水素雰囲気下で２時間攪拌した。反応液を濾
過し、濾液を減圧濃縮して、６−アミノ−Ｎ−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド 241mgを粗
生成物として得た。
【００８５】得られた粗製のアミン(135mg,0.46mmol)を
アセトニトリル(2ml)とＤＭＦ(1ml)の混合溶媒に溶解
し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(65mg,0.5mmo
l)と２−クロロベンゾオキサゾール(71mg, 0.46mmol)を
順次加え、９０℃で１時間攪拌した。反応液を冷却後、
水を加えエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分
取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセ
トン＝５：３）で精製して得られた結晶をヘキサン−ア
セトンで再結晶して、目的化合物 96mg(収率51%)を薄褐
色針状晶として得た。 融点: 165-166℃ IR (KBr) cm-1: 3231, 2965, 1678, 1648, 1461.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.11 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
0-1.56 (2H, m),1.61-1.75 (4H, m),2.28-2.40 (2H,
m), 3.08 (2H, sept, J = 6.8 Hz),3.34 (2H, quint, J
= 6.5 Hz),6.92 (1H, dt, J = 7.8, 1.5 Hz),7.06 (1
H, dt, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.05-7.12 (2H, m),7.19 (1
H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.19 (2H, ddd, J = 7.8, 1.
5, 0.5 Hz),7.23 (2H, ddd, J = 7.8, 1.5, 0.5 Hz),
7.32 (1H, m),8.66 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 407 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ25Ｈ33Ｎ3Ｏ2として 計算値 C, 73.68; H, 8.16; N, 10.31. 実測値 C, 73.65; H, 8.34; N, 10.19.
アセトニトリル(2ml)とＤＭＦ(1ml)の混合溶媒に溶解
し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(65mg,0.5mmo
l)と２−クロロベンゾオキサゾール(71mg, 0.46mmol)を
順次加え、９０℃で１時間攪拌した。反応液を冷却後、
水を加えエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分
取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセ
トン＝５：３）で精製して得られた結晶をヘキサン−ア
セトンで再結晶して、目的化合物 96mg(収率51%)を薄褐
色針状晶として得た。 融点: 165-166℃ IR (KBr) cm-1: 3231, 2965, 1678, 1648, 1461.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.11 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
0-1.56 (2H, m),1.61-1.75 (4H, m),2.28-2.40 (2H,
m), 3.08 (2H, sept, J = 6.8 Hz),3.34 (2H, quint, J
= 6.5 Hz),6.92 (1H, dt, J = 7.8, 1.5 Hz),7.06 (1
H, dt, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.05-7.12 (2H, m),7.19 (1
H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.19 (2H, ddd, J = 7.8, 1.
5, 0.5 Hz),7.23 (2H, ddd, J = 7.8, 1.5, 0.5 Hz),
7.32 (1H, m),8.66 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 407 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ25Ｈ33Ｎ3Ｏ2として 計算値 C, 73.68; H, 8.16; N, 10.31. 実測値 C, 73.65; H, 8.34; N, 10.19.
【００８６】実施例２３ ２−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミドの製
造：実施例１と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 223-225℃ IR (KBr) cm-1: 3272, 2963, 1665, 1135, 742.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.07 (12H, d, J = 6.8 Hz), 3.0
9 (2H, sept, J = 6.8 Hz),4.20 (2H, s), 7.09-7.17
(4H, m), 7.23 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.42-7.48
(2H, m), 9.33 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 367 (M+), 217 (10
0). 元素分析 : Ｃ21Ｈ25Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 68.63; H, 6.86; N, 11.43; S, 8.72. 実測値 C, 68.75; H, 7.02; N, 11.35; S, 8.67.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミドの製
造：実施例１と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 223-225℃ IR (KBr) cm-1: 3272, 2963, 1665, 1135, 742.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.07 (12H, d, J = 6.8 Hz), 3.0
9 (2H, sept, J = 6.8 Hz),4.20 (2H, s), 7.09-7.17
(4H, m), 7.23 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.42-7.48
(2H, m), 9.33 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 367 (M+), 217 (10
0). 元素分析 : Ｃ21Ｈ25Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 68.63; H, 6.86; N, 11.43; S, 8.72. 実測値 C, 68.75; H, 7.02; N, 11.35; S, 8.67.
【００８７】実施例２４ ４−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ブタンアミドの製
造：実施例３と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 214-215℃ IR (KBr) cm-1: 3393, 3253, 1651, 1439, 1401.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.22 (12H, d, J = 6.8 Hz), 2.1
6-2.28 (2H, m), 2.55-2.70 (2H, m),3.18 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.48 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.15-7.24 (4
H, m), 7.32 (1H, dd, J = 8.5, 6.8Hz),7.41-7.55 (2
H, m), 8.98 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 395 (M+), 150 (10
0). 元素分析 : Ｃ23Ｈ25Ｎ3ＯＳ・０．１７ Ｈ2Ｏとし
て 計算値 C, 69.31; H, 7.42; N, 10.54. 実測値 C, 69.13; H, 7.31; N, 10.37.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ブタンアミドの製
造：実施例３と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 214-215℃ IR (KBr) cm-1: 3393, 3253, 1651, 1439, 1401.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.22 (12H, d, J = 6.8 Hz), 2.1
6-2.28 (2H, m), 2.55-2.70 (2H, m),3.18 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.48 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.15-7.24 (4
H, m), 7.32 (1H, dd, J = 8.5, 6.8Hz),7.41-7.55 (2
H, m), 8.98 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 395 (M+), 150 (10
0). 元素分析 : Ｃ23Ｈ25Ｎ3ＯＳ・０．１７ Ｈ2Ｏとし
て 計算値 C, 69.31; H, 7.42; N, 10.54. 実測値 C, 69.13; H, 7.31; N, 10.37.
【００８８】実施例２５ ５−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ペンタンアミドの
製造：実施例４と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 208-209℃ IR (KBr) cm-1: 3383, 3270, 1653, 1518, 1401.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.19 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.8
6-1.98 (4H, m), 2.45-2.53 (2H, m),3.16 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.43 (2H, t, J = 6.8 Hz),7.13-7.21 (4
H, m), 7.29 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.45-7.53 (2
H, m), 8.82 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 409 (M+,100). 元素分析 : Ｃ24Ｈ31Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 70.38; H, 7.63; N, 10.26. 実測値 C, 70.16; H, 7.75; N, 10.26.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ペンタンアミドの
製造：実施例４と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 208-209℃ IR (KBr) cm-1: 3383, 3270, 1653, 1518, 1401.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.19 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.8
6-1.98 (4H, m), 2.45-2.53 (2H, m),3.16 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.43 (2H, t, J = 6.8 Hz),7.13-7.21 (4
H, m), 7.29 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.45-7.53 (2
H, m), 8.82 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 409 (M+,100). 元素分析 : Ｃ24Ｈ31Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 70.38; H, 7.63; N, 10.26. 実測値 C, 70.16; H, 7.75; N, 10.26.
【００８９】実施例２６ ６−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの
製造：実施例５と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 204-206℃ IR (KBr) cm-1: 3240, 2963, 1647, 1268, 739.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.18 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.6
2 (2H, m), 1.83 (2H, m),2.44 (2H, t, J = 7.3 Hz),
3.06 (2H, sept, J = 6.8 Hz),3.26 (2H, t, J = 7.3 H
z), 7.15-7.32 (7H, m). EIMS m/z (relative intensity): 423 (M+,100). 元素分析 : Ｃ25Ｈ33Ｎ3ＯＳ・０．１Ｈ2Ｏとして 計算値 C, 70.58; H, 7.87; N, 9.88; S, 7.57. 実測値 C, 70.49; H, 7.93; N, 9.63; S, 7.38.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの
製造：実施例５と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 204-206℃ IR (KBr) cm-1: 3240, 2963, 1647, 1268, 739.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.18 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.6
2 (2H, m), 1.83 (2H, m),2.44 (2H, t, J = 7.3 Hz),
3.06 (2H, sept, J = 6.8 Hz),3.26 (2H, t, J = 7.3 H
z), 7.15-7.32 (7H, m). EIMS m/z (relative intensity): 423 (M+,100). 元素分析 : Ｃ25Ｈ33Ｎ3ＯＳ・０．１Ｈ2Ｏとして 計算値 C, 70.58; H, 7.87; N, 9.88; S, 7.57. 実測値 C, 70.49; H, 7.93; N, 9.63; S, 7.38.
【００９０】実施例２７ ７−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘプタンアミドの
製造：実施例６と同様に反応・処理して無色針状晶得
た。 融点： 164-165℃ IR (KBr) cm-1: 3424, 3273, 1648, 1515, 1443.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.27 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
4-1.99 (8H, m), 2.43-2.54 (2H, m),3.24 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.43 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.20-7.30 (4
H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.52-7.58 (2
H, m), 8.83 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 437 (M+,100). 元素分析 : Ｃ26Ｈ35Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 71.36; H, 8.06; N, 9.60. 実測値 C, 71.19; H, 8.33; N, 9.30.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘプタンアミドの
製造：実施例６と同様に反応・処理して無色針状晶得
た。 融点： 164-165℃ IR (KBr) cm-1: 3424, 3273, 1648, 1515, 1443.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.27 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
4-1.99 (8H, m), 2.43-2.54 (2H, m),3.24 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.43 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.20-7.30 (4
H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.52-7.58 (2
H, m), 8.83 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 437 (M+,100). 元素分析 : Ｃ26Ｈ35Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 71.36; H, 8.06; N, 9.60. 実測値 C, 71.19; H, 8.33; N, 9.30.
【００９１】実施例２８ ８−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）オクタンアミドの
製造：実施例７と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 129-130℃ IR (KBr) cm-1: 3381, 3235, 2962, 1651, 1439.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.28 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
0-1.95 (10H, m), 2.46-2.53 (2H, m),3.25 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.44 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.21-7.28
(4H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.55 (2H,
m), 8.81 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 451 (M+,100). 元素分析 : Ｃ27Ｈ37Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 71.80; H, 8.26; N, 9.30. 実測値 C, 71.65; H, 8.26; N, 9.23.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）オクタンアミドの
製造：実施例７と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 129-130℃ IR (KBr) cm-1: 3381, 3235, 2962, 1651, 1439.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.28 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
0-1.95 (10H, m), 2.46-2.53 (2H, m),3.25 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.44 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.21-7.28
(4H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.55 (2H,
m), 8.81 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 451 (M+,100). 元素分析 : Ｃ27Ｈ37Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 71.80; H, 8.26; N, 9.30. 実測値 C, 71.65; H, 8.26; N, 9.23.
【００９２】実施例２９ ９−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの製
造：実施例９と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 159-160℃) IR (KBr) cm-1: 3422, 3278, 2930, 1648, 1403.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.29 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
9-2.00 (12H, m), 2.45-2.55 (2H, m),3.25 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.44 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.21-7.30
(4H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.52-7.58
(2H, m), 8.82 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 465 (M+,100). 元素分析 : Ｃ28Ｈ39Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 72.22; H, 8.44; N, 9.02. 実測値 C, 72.38; H, 8.65; N, 8.88 .
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの製
造：実施例９と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 159-160℃) IR (KBr) cm-1: 3422, 3278, 2930, 1648, 1403.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.29 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
9-2.00 (12H, m), 2.45-2.55 (2H, m),3.25 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.44 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.21-7.30
(4H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.52-7.58
(2H, m), 8.82 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 465 (M+,100). 元素分析 : Ｃ28Ｈ39Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 72.22; H, 8.44; N, 9.02. 実測値 C, 72.38; H, 8.65; N, 8.88 .
【００９３】実施例３０ １０−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）デカンアミドの製
造：実施例９と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 137-138℃ IR (KBr) cm-1: 3385, 3276, 2928, 1651, 1440.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.29 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
2-1.99 (14H, m), 2.43-2.55 (2H, m),3.26 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.43 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.21-7.30
(4H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.53-7.62
(2H, m), 8.82 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 479 (M+,100). 元素分析 : Ｃ29Ｈ41Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 72.61; H, 8.61; N, 8.76. 実測値 C, 72.71; H, 8.87; N, 8.57.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）デカンアミドの製
造：実施例９と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 137-138℃ IR (KBr) cm-1: 3385, 3276, 2928, 1651, 1440.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.29 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
2-1.99 (14H, m), 2.43-2.55 (2H, m),3.26 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.43 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.21-7.30
(4H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.53-7.62
(2H, m), 8.82 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 479 (M+,100). 元素分析 : Ｃ29Ｈ41Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 72.61; H, 8.61; N, 8.76. 実測値 C, 72.71; H, 8.87; N, 8.57.
【００９４】実施例３１ １５−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ペンタデカンアミ
ドの製造：実施例１０と同様に反応・処理して無色針状
晶を得た。 融点： 72-74℃ IR (KBr) cm-1: 3428, 3234, 1652, 1526, 1438.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.29 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
0-1.95 (24H, m), 2.44-2.53 (2H, m),3.26 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.21-7.28
(5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz), 7.53-7.60
(2H, m),8.83 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 549 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ34Ｈ51Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 74.27; H, 9.35; N, 7.64. 実測値 C, 74.05; H, 9.35; N, 7.61.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ペンタデカンアミ
ドの製造：実施例１０と同様に反応・処理して無色針状
晶を得た。 融点： 72-74℃ IR (KBr) cm-1: 3428, 3234, 1652, 1526, 1438.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.29 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
0-1.95 (24H, m), 2.44-2.53 (2H, m),3.26 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.21-7.28
(5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz), 7.53-7.60
(2H, m),8.83 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 549 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ34Ｈ51Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 74.27; H, 9.35; N, 7.64. 実測値 C, 74.05; H, 9.35; N, 7.61.
【００９５】実施例３２ ２−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，４−ジフルオロフェニル）アセトアミドの製造：
実施例１１と同様に反応・処理し無色針状晶を得た。 融点： 183-184℃ IR (KBr) cm-1: 3387, 3158, 1661, 1571, 1503.1 H-NMR (CDCl3) δ:4.05 (2H, s), 6.79-6.89 (2H, m),
7.19-7.28 (2H, m), 7.40 (1H, br),7.64 (1H, br),
8.19 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 319 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ15Ｈ11Ｆ2Ｎ3ＯＳ・０．１Ｈ2Ｏとして 計算値 C, 56.10; H, 3.52; N, 13.08. 実測値 C, 56.05; H, 3.49; N, 13.01.
（２，４−ジフルオロフェニル）アセトアミドの製造：
実施例１１と同様に反応・処理し無色針状晶を得た。 融点： 183-184℃ IR (KBr) cm-1: 3387, 3158, 1661, 1571, 1503.1 H-NMR (CDCl3) δ:4.05 (2H, s), 6.79-6.89 (2H, m),
7.19-7.28 (2H, m), 7.40 (1H, br),7.64 (1H, br),
8.19 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 319 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ15Ｈ11Ｆ2Ｎ3ＯＳ・０．１Ｈ2Ｏとして 計算値 C, 56.10; H, 3.52; N, 13.08. 実測値 C, 56.05; H, 3.49; N, 13.01.
【００９６】実施例３３ ４−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，４−ジフルオロフェニル）ブタンアミドの製造：
実施例１２と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 143-145℃ IR (KBr) cm-1: 3290, 3154, 1665, 1527, 15131 H-NMR (CDCl3) δ:2.16 (2H, quint, J = 7.3 Hz), 2.
62 (2H, t, J = 7.3 Hz),3.31 (2H, t, J = 7.3 Hz),
6.82-6.91 (2H, m), 7.14-7.25 (4H, m),7.43-7.50 (2
H, m), 7.90-8.02 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 347 (M+), 150 (10
0). 元素分析 : Ｃ17Ｈ15Ｆ2Ｎ3ＯＳ ・０．１Ｈ2Ｏとして 計算値 C, 56.10; H, 3.52; N, 13.08. 実測値 C, 56.05; H, 3.49; N, 13.01.
（２，４−ジフルオロフェニル）ブタンアミドの製造：
実施例１２と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 143-145℃ IR (KBr) cm-1: 3290, 3154, 1665, 1527, 15131 H-NMR (CDCl3) δ:2.16 (2H, quint, J = 7.3 Hz), 2.
62 (2H, t, J = 7.3 Hz),3.31 (2H, t, J = 7.3 Hz),
6.82-6.91 (2H, m), 7.14-7.25 (4H, m),7.43-7.50 (2
H, m), 7.90-8.02 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 347 (M+), 150 (10
0). 元素分析 : Ｃ17Ｈ15Ｆ2Ｎ3ＯＳ ・０．１Ｈ2Ｏとして 計算値 C, 56.10; H, 3.52; N, 13.08. 実測値 C, 56.05; H, 3.49; N, 13.01.
【００９７】実施例３４ ５−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，４−ジフルオロフェニル）ペンタンアミドの製
造：実施例１３と同様に処理して無色針状晶を得た。 融点： 133-134℃ IR (KBr) cm-1: 3309, 1665, 1541, 1429, 14061 H-NMR (CDCl3) δ:1.83-1.95 (4H, m), 2.45 (2H, t,
J = 7.3 Hz),3.31 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.79-6.89 (2
H, m), 7.15-7.22 (2H, m),7.51 (1H, m), 8.08-8.16
(1H, m),10.01 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 361 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ18Ｈ17Ｆ2Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 59.82; H, 4.74; N, 11.63. 実測値 C, 59.79; H, 4.67; N, 11.58.
（２，４−ジフルオロフェニル）ペンタンアミドの製
造：実施例１３と同様に処理して無色針状晶を得た。 融点： 133-134℃ IR (KBr) cm-1: 3309, 1665, 1541, 1429, 14061 H-NMR (CDCl3) δ:1.83-1.95 (4H, m), 2.45 (2H, t,
J = 7.3 Hz),3.31 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.79-6.89 (2
H, m), 7.15-7.22 (2H, m),7.51 (1H, m), 8.08-8.16
(1H, m),10.01 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 361 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ18Ｈ17Ｆ2Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 59.82; H, 4.74; N, 11.63. 実測値 C, 59.79; H, 4.67; N, 11.58.
【００９８】実施例３５ ６−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，４−ジフルオロフェニル）ヘキサンアミドの製
造：実施例１４と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 161-162℃ IR (KBr) cm-1: 3271, 2938, 1664, 1531, 1513.1 H-NMR (CDCl3-d4-MeOH) δ:1.52-1.61 (2H, m), 1.69-
1.82 (4H, m), 2.41 (2H, t, J = 7.3 Hz),3.24 (2H,
t, J = 7.3 Hz), 6.81-6.90 (2H, m), 7.15-7.22 (2H,
m),7.40-7.55 (2H, m), 7.88-7.98 (1H, m), 8.80 (1H,
br s). EIMS m/z (relative intensity): 375 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ19Ｈ19Ｆ2Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 60.79; H, 5.10; N, 11.19. 実測値 C, 60.75; H, 5.19; N, 11.08.
（２，４−ジフルオロフェニル）ヘキサンアミドの製
造：実施例１４と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 161-162℃ IR (KBr) cm-1: 3271, 2938, 1664, 1531, 1513.1 H-NMR (CDCl3-d4-MeOH) δ:1.52-1.61 (2H, m), 1.69-
1.82 (4H, m), 2.41 (2H, t, J = 7.3 Hz),3.24 (2H,
t, J = 7.3 Hz), 6.81-6.90 (2H, m), 7.15-7.22 (2H,
m),7.40-7.55 (2H, m), 7.88-7.98 (1H, m), 8.80 (1H,
br s). EIMS m/z (relative intensity): 375 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ19Ｈ19Ｆ2Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 60.79; H, 5.10; N, 11.19. 実測値 C, 60.75; H, 5.19; N, 11.08.
【００９９】実施例３６ １０−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，４−ジフルオロフェニル）デカンアミドの製造：
実施例１５と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 116-117℃ IR (KBr) cm-1: 3436, 3279, 1668, 1531, 1430.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.20-1.48 (10H, m), 1.56-1.79 (4
H, m), 2.39 (2H, t, J = 7.3 Hz),3.32 (2H, t, J =
7.3 Hz), 6.81-6.91 (2H, m), 7.15-7.22 (2H, m),7.32
(1H, br s), 7.65 (2H, br s), 8.18-8.29 (1H, m),9.
56 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 431 (M+), 150 (10
0). 元素分析 : Ｃ23Ｈ27Ｆ2Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 64.02; H, 6.31; N, 9.74. 実測値 C, 63.99; H, 6.34; N, 9.64.
（２，４−ジフルオロフェニル）デカンアミドの製造：
実施例１５と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 116-117℃ IR (KBr) cm-1: 3436, 3279, 1668, 1531, 1430.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.20-1.48 (10H, m), 1.56-1.79 (4
H, m), 2.39 (2H, t, J = 7.3 Hz),3.32 (2H, t, J =
7.3 Hz), 6.81-6.91 (2H, m), 7.15-7.22 (2H, m),7.32
(1H, br s), 7.65 (2H, br s), 8.18-8.29 (1H, m),9.
56 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 431 (M+), 150 (10
0). 元素分析 : Ｃ23Ｈ27Ｆ2Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 64.02; H, 6.31; N, 9.74. 実測値 C, 63.99; H, 6.34; N, 9.64.
【０１００】実施例３７ ５−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）−２，２−ジメチ
ルペンタンアミドの製造：実施例１６と同様に反応・処
理して無色針状晶を得た。 融点： 195-197℃ IR (KBr) cm-1: 3191, 2963, 1636, 1269, 740.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.11 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.2
8 (6H, s), 1.73-1.92 (4H, m),3.07 (2H, sept, J =
6.8 Hz), 3.32 (2H, m), 7.05-7.53 (7H, m),8.41 (1H,
br s). EIMS m/z (relative intensity): 437 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ26Ｈ35Ｎ3ＯＳ・０．２５ Ｈ2Ｏとし
て 計算値 C, 70.63; H, 8.09; N, 9.50. 実測値 C, 70.58; H, 8.10; N, 9.24.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）−２，２−ジメチ
ルペンタンアミドの製造：実施例１６と同様に反応・処
理して無色針状晶を得た。 融点： 195-197℃ IR (KBr) cm-1: 3191, 2963, 1636, 1269, 740.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.11 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.2
8 (6H, s), 1.73-1.92 (4H, m),3.07 (2H, sept, J =
6.8 Hz), 3.32 (2H, m), 7.05-7.53 (7H, m),8.41 (1H,
br s). EIMS m/z (relative intensity): 437 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ26Ｈ35Ｎ3ＯＳ・０．２５ Ｈ2Ｏとし
て 計算値 C, 70.63; H, 8.09; N, 9.50. 実測値 C, 70.58; H, 8.10; N, 9.24.
【０１０１】実施例３８ ６−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２
−イソプロピル−６−メチルフェニル）ヘキサンアミド
の製造：実施例１９と同様に反応・処理して無色針状晶
を得た。 融点： 138-140℃ IR (KBr) cm-1: 3241, 2961, 1651, 1437, 1268, 743.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.12 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.47
-1.62 (2H, m), 1.62-1.85 (4H, m),2.12 (3H, s), 2.2
8-2.40 (2H, m), 3.11 (1H, sept, J = 6.8 Hz),3.28
(2H, t, J= 7.2 Hz), 6.98-7.12 (6H, m), 7.33 (1H,
m),7.46 (1H, m), 8.69 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 395 (M+). 元素分析 : Ｃ23Ｈ29Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 69.84; H, 7.39; N, 10.62. 実測値 C, 69.82; H, 7.44; N, 10.71.
−イソプロピル−６−メチルフェニル）ヘキサンアミド
の製造：実施例１９と同様に反応・処理して無色針状晶
を得た。 融点： 138-140℃ IR (KBr) cm-1: 3241, 2961, 1651, 1437, 1268, 743.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.12 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.47
-1.62 (2H, m), 1.62-1.85 (4H, m),2.12 (3H, s), 2.2
8-2.40 (2H, m), 3.11 (1H, sept, J = 6.8 Hz),3.28
(2H, t, J= 7.2 Hz), 6.98-7.12 (6H, m), 7.33 (1H,
m),7.46 (1H, m), 8.69 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 395 (M+). 元素分析 : Ｃ23Ｈ29Ｎ3ＯＳとして 計算値 C, 69.84; H, 7.39; N, 10.62. 実測値 C, 69.82; H, 7.44; N, 10.71.
【０１０２】実施例３９ ６−（ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサンアミド
の製造：実施例１９と同様に反応・処理して無色針状晶
を得た。 融点： 162-163℃ IR (KBr) cm-1: 3170, 2933, 1660, 1509, 1453.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.44-1.57 (2H, m), 1.66-1.86 (4
H, m), 2.33 (2H, t, J = 7.3 Hz),3.24 (2H, t, J =
7.3 Hz), 3.76 (6H, s), 3.81 (3H, s),6.91 (2H, s),
7.17-7.25 (2H, m), 7.36 (1H, m), 7.65 (1H, m),8.17
(1H, br s), 9.84 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 429 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ4Ｓとして 計算値 C, 61.52; H, 6.34; N, 9.78. 実測値 C, 61.44; H, 6.37; N, 9.79.
（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサンアミド
の製造：実施例１９と同様に反応・処理して無色針状晶
を得た。 融点： 162-163℃ IR (KBr) cm-1: 3170, 2933, 1660, 1509, 1453.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.44-1.57 (2H, m), 1.66-1.86 (4
H, m), 2.33 (2H, t, J = 7.3 Hz),3.24 (2H, t, J =
7.3 Hz), 3.76 (6H, s), 3.81 (3H, s),6.91 (2H, s),
7.17-7.25 (2H, m), 7.36 (1H, m), 7.65 (1H, m),8.17
(1H, br s), 9.84 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 429 (M+, 100). 元素分析 : Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ4Ｓとして 計算値 C, 61.52; H, 6.34; N, 9.78. 実測値 C, 61.44; H, 6.37; N, 9.79.
【０１０３】実施例４０ ６−（ベンズイミダゾール−２−イルスルフィニル）−
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミ
ドの製造：実施例２６で得られた ６−（ベンズイミダ
ゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ヘキサンアミド145mg（0.34mmol)の塩化メ
チレン−メタノール (2:1, 3ml)溶液に−７８℃でｍ−
クロロ過安息香酸（70mg,0.27mmol）を加え、１０分間
攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希
釈し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄
層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン
＝５：３）で精製して得られた結晶 35mg(収率23%)をヘ
キサン−アセトンより再結晶して、目的化合物を無色針
状晶として得た。 融点： 187-188℃ IR (KBr) cm-1: 3428, 3216, 2962, 1647, 1075, 738.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.27 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.6
4-2.07 (6H, m), 2.49 (2H, m),3.23 (2H, sept, J =
6.8 Hz), 3.33-3.56 (2H, m),7.24 (1H, d, J = 8.3 H
z), 7.25 (1H, d, J = 7.1 Hz),7.36 (1H, dd, J = 8.
3, 7.1 Hz),7.42 (1H, dd, J = 7.1, 6.1 Hz), 7.45 (1
H, dd, J = 7.1, 6.1 Hz),7.46-7.83 (2H, m), 8.84 (1
H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 439 (M+), 204 (10
0). 元素分析 : Ｃ25Ｈ33Ｎ3Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 68.30; H, 7.57; N, 9.56. 実測値 C, 68.01; H, 7.62; N, 9.37.
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミ
ドの製造：実施例２６で得られた ６−（ベンズイミダ
ゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ヘキサンアミド145mg（0.34mmol)の塩化メ
チレン−メタノール (2:1, 3ml)溶液に−７８℃でｍ−
クロロ過安息香酸（70mg,0.27mmol）を加え、１０分間
攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希
釈し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄
層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン
＝５：３）で精製して得られた結晶 35mg(収率23%)をヘ
キサン−アセトンより再結晶して、目的化合物を無色針
状晶として得た。 融点： 187-188℃ IR (KBr) cm-1: 3428, 3216, 2962, 1647, 1075, 738.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.27 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.6
4-2.07 (6H, m), 2.49 (2H, m),3.23 (2H, sept, J =
6.8 Hz), 3.33-3.56 (2H, m),7.24 (1H, d, J = 8.3 H
z), 7.25 (1H, d, J = 7.1 Hz),7.36 (1H, dd, J = 8.
3, 7.1 Hz),7.42 (1H, dd, J = 7.1, 6.1 Hz), 7.45 (1
H, dd, J = 7.1, 6.1 Hz),7.46-7.83 (2H, m), 8.84 (1
H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 439 (M+), 204 (10
0). 元素分析 : Ｃ25Ｈ33Ｎ3Ｏ2Ｓとして 計算値 C, 68.30; H, 7.57; N, 9.56. 実測値 C, 68.01; H, 7.62; N, 9.37.
【０１０４】実施例４１ ６−（ベンズイミダゾール−２−イルスルホニル）−Ｎ
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド
の製造：実施例４０で同時に得られた結晶 ３５ ｍｇ
（収率２３％） をヘキサン− アセトンより再結晶
して、 目的化合物を無色針状晶として得た。 融点: 207-208℃ IR (KBr) cm-1: 3421, 3245, 2962, 1640, 1140.1 H-NMR (d6-DMSO) δ :1.12 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.
43-1.90 (6H, m), 2.32 (2H, m),3.04 (2H, sept, J =
6.8 Hz), 3.55 (2H, t, J = 7.6 Hz),7.09 (1H, d, J =
8.3 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.1 Hz),7.21 (1H, dd, J
= 8.3, 7.1 Hz), 7.33-7.42 (2H, m),7.67-7.74 (2H,
m), 7.46-7.83 (2H, m), 8.69 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 455 (M+,100). 元素分析 Ｃ25Ｈ33Ｎ3Ｏ3Ｓ・０．３Ｈ2Ｏとして: 計算値 C, 65.13; H, 7.35; N, 9.11. 実測値 C, 65.16; H, 7.36; N, 8.92.
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド
の製造：実施例４０で同時に得られた結晶 ３５ ｍｇ
（収率２３％） をヘキサン− アセトンより再結晶
して、 目的化合物を無色針状晶として得た。 融点: 207-208℃ IR (KBr) cm-1: 3421, 3245, 2962, 1640, 1140.1 H-NMR (d6-DMSO) δ :1.12 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.
43-1.90 (6H, m), 2.32 (2H, m),3.04 (2H, sept, J =
6.8 Hz), 3.55 (2H, t, J = 7.6 Hz),7.09 (1H, d, J =
8.3 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.1 Hz),7.21 (1H, dd, J
= 8.3, 7.1 Hz), 7.33-7.42 (2H, m),7.67-7.74 (2H,
m), 7.46-7.83 (2H, m), 8.69 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 455 (M+,100). 元素分析 Ｃ25Ｈ33Ｎ3Ｏ3Ｓ・０．３Ｈ2Ｏとして: 計算値 C, 65.13; H, 7.35; N, 9.11. 実測値 C, 65.16; H, 7.36; N, 8.92.
【０１０５】実施例４２ ２−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミドの製造：実
施例１と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 130-133℃ IR (KBr) cm-1: 3353, 2961, 1662, 1508, 765.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.08 (12H, d, J = 6.8 Hz), 3.1
0 (2H, sept, J = 6.8 Hz),4.34 (2H, s),7. 11 (1H,
d, J = 8.3 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.3 Hz),7.23 (1H,
dd, J = 8.3, 7.3 Hz), 7.46 (1H, td, J = 7.8, 1.2
Hz),7.51 (1H, td, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.87 (1H, dd,
J = 7.8, 1.2 Hz),7.98 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz). EIMS m/z (relative intensity): 384 (M+), 217 (10
0). 元素分析 Ｃ21Ｈ24Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 65.69; H, 6.29; N, 7.28; S, 16.67. 実測値 C, 65.41; H, 6.47; N, 7.21; S, 16.38
６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミドの製造：実
施例１と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 130-133℃ IR (KBr) cm-1: 3353, 2961, 1662, 1508, 765.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.08 (12H, d, J = 6.8 Hz), 3.1
0 (2H, sept, J = 6.8 Hz),4.34 (2H, s),7. 11 (1H,
d, J = 8.3 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.3 Hz),7.23 (1H,
dd, J = 8.3, 7.3 Hz), 7.46 (1H, td, J = 7.8, 1.2
Hz),7.51 (1H, td, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.87 (1H, dd,
J = 7.8, 1.2 Hz),7.98 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz). EIMS m/z (relative intensity): 384 (M+), 217 (10
0). 元素分析 Ｃ21Ｈ24Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 65.69; H, 6.29; N, 7.28; S, 16.67. 実測値 C, 65.41; H, 6.47; N, 7.21; S, 16.38
【０１０６】実施例４３ ３−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）プロパンアミドの製造：
実施例２と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 153-154℃ IR (KBr) cm-1: 3432, 3240, 1654, 1527, 1428.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.14 (12H, d, J = 6.8 Hz), 2.9
4 (2H, t, J = 6.8 Hz),3.13 (2H, sept, J = 6.8 H
z), 3.67 (2H, t, J = 6.8 Hz),7.10-7.16 (2H, m),7.2
3 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.35 (1H, ddd, J = 8.
0, 7.3, 1.5 Hz),7.46 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3, 1.5 H
z),7.85 (1H, ddd, J = 8.0, 1.5, 1.2 Hz),7.95 (1H,
ddd, J = 8.0, 1.5, 1.2 Hz), 8.95 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 398 (M+), 167 (10
0). 元素分析 Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ2Ｓとして: 計算値 C, 66.30; H, 6.57; N, 7.03. 実測値 C, 66.60; H, 6.76; N, 6.93.
６−ジイソプロピルフェニル）プロパンアミドの製造：
実施例２と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 153-154℃ IR (KBr) cm-1: 3432, 3240, 1654, 1527, 1428.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.14 (12H, d, J = 6.8 Hz), 2.9
4 (2H, t, J = 6.8 Hz),3.13 (2H, sept, J = 6.8 H
z), 3.67 (2H, t, J = 6.8 Hz),7.10-7.16 (2H, m),7.2
3 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.35 (1H, ddd, J = 8.
0, 7.3, 1.5 Hz),7.46 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3, 1.5 H
z),7.85 (1H, ddd, J = 8.0, 1.5, 1.2 Hz),7.95 (1H,
ddd, J = 8.0, 1.5, 1.2 Hz), 8.95 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 398 (M+), 167 (10
0). 元素分析 Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ2Ｓとして: 計算値 C, 66.30; H, 6.57; N, 7.03. 実測値 C, 66.60; H, 6.76; N, 6.93.
【０１０７】実施例４４ ４−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ブタンアミドの製造：実
施例３と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 137-138℃ IR (KBr) cm-1: 3445, 3231, 1653, 1534, 1431.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.13 (12H, d, J = 6.8 Hz), 2.1
3-2.25 (2H, m), 2.50-2.64 (2H, m),3.10 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.47 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.12 (2H,
m), 7.22 (1H, d d, J = 8.5, 6.8 Hz),7.35 (1H, ddd,
J = 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.46 (1H, ddd, J = 7.3, 1.
5, 1.2 Hz),7.83 (1H, ddd, J = 8.0, 1.5, 1.2 Hz),7.
95 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5, 1.2 Hz), 8.85 (1H, br
s). EIMS m/z (relative intensity): 412 (M+), 235 (10
0). 元素分析 Ｃ23Ｈ28Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 66.95; H, 6.84; N, 6.79. 実測値 C, 67.02; H, 6.92; N, 6.87.
６−ジイソプロピルフェニル）ブタンアミドの製造：実
施例３と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 137-138℃ IR (KBr) cm-1: 3445, 3231, 1653, 1534, 1431.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.13 (12H, d, J = 6.8 Hz), 2.1
3-2.25 (2H, m), 2.50-2.64 (2H, m),3.10 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.47 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.12 (2H,
m), 7.22 (1H, d d, J = 8.5, 6.8 Hz),7.35 (1H, ddd,
J = 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.46 (1H, ddd, J = 7.3, 1.
5, 1.2 Hz),7.83 (1H, ddd, J = 8.0, 1.5, 1.2 Hz),7.
95 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5, 1.2 Hz), 8.85 (1H, br
s). EIMS m/z (relative intensity): 412 (M+), 235 (10
0). 元素分析 Ｃ23Ｈ28Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 66.95; H, 6.84; N, 6.79. 実測値 C, 67.02; H, 6.92; N, 6.87.
【０１０８】実施例４５ ５−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ペンタンアミドの製造：
実施例４と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 132-133℃ IR (KBr) cm-1: 3423, 3245, 1651, 1527, 1428.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.12 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.8
0-1.98 (4H, m), 2.40-2.49 (2H, m),3.09 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.44 (2H, t, J = 6.8 Hz),7.11 (2H,
m), 7.22 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.36 (1H, ddd,
J = 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.46 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5,
1.2 Hz),7.86 (1H, dd, J = 8.0, 1.2, 0.7 Hz),7.95
(1H, ddd, J = 7.3, 1.2, 0.7 Hz), 8.76 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 426 (M+,100). 元素分析 Ｃ24Ｈ30Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 67.57; H, 7.09; N, 6.57. 実測値 C, 67.42; H, 7.23; N, 6.65.
６−ジイソプロピルフェニル）ペンタンアミドの製造：
実施例４と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 132-133℃ IR (KBr) cm-1: 3423, 3245, 1651, 1527, 1428.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.12 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.8
0-1.98 (4H, m), 2.40-2.49 (2H, m),3.09 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.44 (2H, t, J = 6.8 Hz),7.11 (2H,
m), 7.22 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.36 (1H, ddd,
J = 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.46 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5,
1.2 Hz),7.86 (1H, dd, J = 8.0, 1.2, 0.7 Hz),7.95
(1H, ddd, J = 7.3, 1.2, 0.7 Hz), 8.76 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 426 (M+,100). 元素分析 Ｃ24Ｈ30Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 67.57; H, 7.09; N, 6.57. 実測値 C, 67.42; H, 7.23; N, 6.65.
【０１０９】実施例４６ ６−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
実施例５と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 110-112℃ IR (KBr) cm-1: 3232, 2961, 1648, 1426, 997.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.14 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
1-196 (6H, m), 2.48 (2H, m),3.11 (2H, sept, J = 6.
8 Hz), 3.40 (2H, t, J = 7.1 Hz),7.11 (1H, t, J =
8.3 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.1 Hz),7.22 (1H, dd, J
= 8.3, 7.1 Hz), 7.35 (1H, td, J = 7.8, 1.2 Hz),7.4
6 (1H, td, J = 7.8, 1.2 Hz),7.84 (1H, ddd, J = 7.
8, 1.2, 0.7 Hz),7.94 (1H, ddd, J = 7.8, 1.2, 0.7 H
z), 8.72 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 440 (M+,100). 元素分析 Ｃ25Ｈ32Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 68.14; H, 7.32; N, 6.36; S, 14.55. 実測値 C, 68.03; H, 7.40; N, 6.33; S, 14.76.
６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
実施例５と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 110-112℃ IR (KBr) cm-1: 3232, 2961, 1648, 1426, 997.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.14 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
1-196 (6H, m), 2.48 (2H, m),3.11 (2H, sept, J = 6.
8 Hz), 3.40 (2H, t, J = 7.1 Hz),7.11 (1H, t, J =
8.3 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.1 Hz),7.22 (1H, dd, J
= 8.3, 7.1 Hz), 7.35 (1H, td, J = 7.8, 1.2 Hz),7.4
6 (1H, td, J = 7.8, 1.2 Hz),7.84 (1H, ddd, J = 7.
8, 1.2, 0.7 Hz),7.94 (1H, ddd, J = 7.8, 1.2, 0.7 H
z), 8.72 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 440 (M+,100). 元素分析 Ｃ25Ｈ32Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 68.14; H, 7.32; N, 6.36; S, 14.55. 実測値 C, 68.03; H, 7.40; N, 6.33; S, 14.76.
【０１１０】実施例４７ ７−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ヘプタンアミドの製造：
実施例６と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 102-103℃ IR (KBr) cm-1: 3443, 3247, 1645, 1529, 1428.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.26 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
6-2.04 (8H, m), 2.46-2.54 (2H, m),3.23 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.51 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.24 (2H,
m),7.34 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.47 (1H, ddd, J
= 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.57 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5,
1.2 Hz),7.97 (1H, ddd, J = 8.0, 1.2, 0.7 Hz),8.06
(1H, ddd, J = 8.0, 1.2, 0.7 Hz), 8.79 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 454 (M+,100). 元素分析 Ｃ26Ｈ34Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 68.68; H, 7.54; N, 6.16. 実測値 C, 68.63; H, 7.75; N, 6.15.
６−ジイソプロピルフェニル）ヘプタンアミドの製造：
実施例６と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 102-103℃ IR (KBr) cm-1: 3443, 3247, 1645, 1529, 1428.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.26 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
6-2.04 (8H, m), 2.46-2.54 (2H, m),3.23 (2H, sept,
J = 6.8 Hz), 3.51 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.24 (2H,
m),7.34 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.47 (1H, ddd, J
= 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.57 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5,
1.2 Hz),7.97 (1H, ddd, J = 8.0, 1.2, 0.7 Hz),8.06
(1H, ddd, J = 8.0, 1.2, 0.7 Hz), 8.79 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 454 (M+,100). 元素分析 Ｃ26Ｈ34Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 68.68; H, 7.54; N, 6.16. 実測値 C, 68.63; H, 7.75; N, 6.15.
【０１１１】実施例４８ ８−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）オクタンアミドの製造：
実施例７と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 91-93℃ IR (KBr) cm-1: 3435, 3242, 1652, 1523, 1428.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.27 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
2-2.05 (10H, m),2.45-2.53 (2H, m), 3.24 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.25 (2H,
m),7.35 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.49 (1H, ddd, J
= 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.59 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5,
1.2 Hz),7.97 (1H, ddd, J = 8.0, 1.2, 0.7 Hz),8.08
(1H, ddd, J = 7.3, 1.2, 0.7 Hz), 8.81 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 468 (M+, 100). 元素分析 Ｃ27Ｈ36Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 69.19; H, 7.74; N, 5.98. 実測値 C, 69.23; H, 7.93; N, 5.84.
６−ジイソプロピルフェニル）オクタンアミドの製造：
実施例７と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 91-93℃ IR (KBr) cm-1: 3435, 3242, 1652, 1523, 1428.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.27 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
2-2.05 (10H, m),2.45-2.53 (2H, m), 3.24 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.25 (2H,
m),7.35 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.49 (1H, ddd, J
= 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.59 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5,
1.2 Hz),7.97 (1H, ddd, J = 8.0, 1.2, 0.7 Hz),8.08
(1H, ddd, J = 7.3, 1.2, 0.7 Hz), 8.81 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 468 (M+, 100). 元素分析 Ｃ27Ｈ36Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 69.19; H, 7.74; N, 5.98. 実測値 C, 69.23; H, 7.93; N, 5.84.
【０１１２】実施例４９ ９−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの製造：実
施例８と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 87-88℃ IR (KBr) cm-1: 3448, 3284, 1651, 1518, 1428.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.28 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
0-2.05 (12H, m),2.43-2.56 (2H, m), 3.25 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.26 (2H,
m),7.36 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.49 (1H, ddd, J
= 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.60 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5,
1.2 Hz),7.98 (1H, ddd, J = 8.0, 1.2, 0.7 Hz),8.09
(1H, ddd, J = 7.3, 1.2, 0.7 Hz), 8.82 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 482 (M+,100). 元素分析 Ｃ28Ｈ38Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 69.67; H, 7.93; N, 5.80. 実測値 C, 69.68; H, 8.03; N, 5.80.
６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの製造：実
施例８と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 87-88℃ IR (KBr) cm-1: 3448, 3284, 1651, 1518, 1428.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.28 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.5
0-2.05 (12H, m),2.43-2.56 (2H, m), 3.25 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.26 (2H,
m),7.36 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.49 (1H, ddd, J
= 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.60 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5,
1.2 Hz),7.98 (1H, ddd, J = 8.0, 1.2, 0.7 Hz),8.09
(1H, ddd, J = 7.3, 1.2, 0.7 Hz), 8.82 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 482 (M+,100). 元素分析 Ｃ28Ｈ38Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 69.67; H, 7.93; N, 5.80. 実測値 C, 69.68; H, 8.03; N, 5.80.
【０１１３】実施例５０ １０−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）デカンアミドの製
造：実施例９と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 50-51℃ IR (KBr) cm-1: 3433, 3253, 1649, 1527, 1428.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.29 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
5-2.05 (14H, m),2.44-2.56 (2H, m), 3.25 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.26 (2H,
m),7.37 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.49 (1H, ddd, J
= 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.60 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5,
1.2 Hz),7.98 (1H, ddd, J = 8.0, 1.2, 0.7 Hz),8.09
(1H, ddd, J = 7.3, 1.2, 0.7 Hz), 8.82 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 496 (M+), 204 (10
0). 元素分析 Ｃ29Ｈ40Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 70.12; H, 8.12; N, 5.64. 実測値 C, 70.06; H, 8.37; N, 5.57.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）デカンアミドの製
造：実施例９と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 50-51℃ IR (KBr) cm-1: 3433, 3253, 1649, 1527, 1428.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.29 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
5-2.05 (14H, m),2.44-2.56 (2H, m), 3.25 (2H, sept,
J = 6.8 Hz),3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.26 (2H,
m),7.37 (1H, dd, J = 8.5, 6.8 Hz),7.49 (1H, ddd, J
= 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.60 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5,
1.2 Hz),7.98 (1H, ddd, J = 8.0, 1.2, 0.7 Hz),8.09
(1H, ddd, J = 7.3, 1.2, 0.7 Hz), 8.82 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 496 (M+), 204 (10
0). 元素分析 Ｃ29Ｈ40Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 70.12; H, 8.12; N, 5.64. 実測値 C, 70.06; H, 8.37; N, 5.57.
【０１１４】実施例５１ １５−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ペンタデカンアミ
ドの製造：実施例１０と同様に反応・処理して無色針状
晶を得た。 融点： 40-42℃ IR (KBr) cm-1: 3436, 3233, 1645, 1523, 1428.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.29 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
0-1.87 (22H, m),1.96 (2H, quint, J = 7.3 Hz), 2.4
3-2.52 (2H, m),3.25 (2H, sept, J = 6.8 Hz), 3.51
(2H, t, J = 7.3 Hz),7.23-7.29 (2H, m), 7.36 (1H, d
d, J = 8.5, 6.8 Hz),7.49 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3,
1.5 Hz),7.59 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.98
(1H, ddd, J = 8.0, 1.5, 1.2 Hz),8.08 (1H, ddd, J =
8.0, 1.5, 1.2 Hz), 8.83 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 566 (M+, 100). 元素分析 Ｃ34Ｈ50Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 72.04; H, 8.89; N, 4.94. 実測値 C, 71.92; H, 8.96; N, 4.89.
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ペンタデカンアミ
ドの製造：実施例１０と同様に反応・処理して無色針状
晶を得た。 融点： 40-42℃ IR (KBr) cm-1: 3436, 3233, 1645, 1523, 1428.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.29 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.4
0-1.87 (22H, m),1.96 (2H, quint, J = 7.3 Hz), 2.4
3-2.52 (2H, m),3.25 (2H, sept, J = 6.8 Hz), 3.51
(2H, t, J = 7.3 Hz),7.23-7.29 (2H, m), 7.36 (1H, d
d, J = 8.5, 6.8 Hz),7.49 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3,
1.5 Hz),7.59 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.98
(1H, ddd, J = 8.0, 1.5, 1.2 Hz),8.08 (1H, ddd, J =
8.0, 1.5, 1.2 Hz), 8.83 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 566 (M+, 100). 元素分析 Ｃ34Ｈ50Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 72.04; H, 8.89; N, 4.94. 実測値 C, 71.92; H, 8.96; N, 4.89.
【０１１５】実施例５２ ２−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，
４−ジフルオロフェニル）アセトアミドの製造：実施例
１１と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 133-134℃ IR (KBr) cm-1: 3265, 1684, 1557, 1501, 1431.1 H-NMR (CDCl3)δ:4.09 (2H, s), 6.76-6.89 (2H, m),
7.37 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.50 (1H, dd
d, J = 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.78 (1H, ddd, J = 8.0,
0.7, 0.5 Hz),7.98 (1H, br d, J = 8.0Hz), 8.36 (1H,
m), 10.46 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 336 (M+), 208 (10
0). 元素分析 Ｃ15Ｈ10Ｆ2Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 53.56; H, 3.00; N, 8.33. 実測値 C, 53.53; H, 3.07; N, 8.29.
４−ジフルオロフェニル）アセトアミドの製造：実施例
１１と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 133-134℃ IR (KBr) cm-1: 3265, 1684, 1557, 1501, 1431.1 H-NMR (CDCl3)δ:4.09 (2H, s), 6.76-6.89 (2H, m),
7.37 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.50 (1H, dd
d, J = 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.78 (1H, ddd, J = 8.0,
0.7, 0.5 Hz),7.98 (1H, br d, J = 8.0Hz), 8.36 (1H,
m), 10.46 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 336 (M+), 208 (10
0). 元素分析 Ｃ15Ｈ10Ｆ2Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 53.56; H, 3.00; N, 8.33. 実測値 C, 53.53; H, 3.07; N, 8.29.
【０１１６】実施例５３ ４−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，
４−ジフルオロフェニル）ブタンアミドの製造：実施例
１２と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 89-90℃ IR (KBr) cm-1: 3427, 3269, 1664, 1534, 1428.1 H-NMR (CDCl3) δ:2.30 (2H, quint, J = 6.8 Hz), 2.
63 (2H, t, J = 6.8 Hz),3.50 (2H, t, J = 6.8 Hz),
6.81-6.92 (2H, m),7.29 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3, 1.5
Hz),7.39 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3, 1.5 Hz), 7.63 (1
H, br s),7.72-7.78 (2H, m), 8.20 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 364 (M+), 235 (10
0). 元素分析 Ｃ17Ｈ14Ｆ2Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 56.03; H, 3.87; N, 7.69. 実測値 C, 56.02, H, 3.93; N, 7.68.
４−ジフルオロフェニル）ブタンアミドの製造：実施例
１２と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 89-90℃ IR (KBr) cm-1: 3427, 3269, 1664, 1534, 1428.1 H-NMR (CDCl3) δ:2.30 (2H, quint, J = 6.8 Hz), 2.
63 (2H, t, J = 6.8 Hz),3.50 (2H, t, J = 6.8 Hz),
6.81-6.92 (2H, m),7.29 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3, 1.5
Hz),7.39 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3, 1.5 Hz), 7.63 (1
H, br s),7.72-7.78 (2H, m), 8.20 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 364 (M+), 235 (10
0). 元素分析 Ｃ17Ｈ14Ｆ2Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 56.03; H, 3.87; N, 7.69. 実測値 C, 56.02, H, 3.93; N, 7.68.
【０１１７】実施例５４ ５−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，
４−ジフルオロフェニル）ペンタンアミドの製造：実施
例１３と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 153-154℃ IR (KBr) cm-1: 3435, 3257, 1665, 1509, 1429.1 H-NMR (CDCl3-d4-MeOH) δ:1.88-1.96 (4H, m), 2.45-
2.52 (2H, m), 3.35-3.41 (2H, m),6.81-6.90 (2H, m),
7.31 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.43 (1H, dd
d, J = 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.77 (1H, ddd, J = 8.0,
1.5, 1.2 Hz),7.84 (1H, ddd, J = 8.0, 1.5, 1.2 Hz),
7.94-8.04 (1H, m),8.53 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 378 (M+,100). 元素分析 Ｃ18Ｈ16Ｆ2Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 57.13; H, 4.26; N, 7.40. 実測値 C, 57.22; H, 4.30; N, 7.30.
４−ジフルオロフェニル）ペンタンアミドの製造：実施
例１３と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 153-154℃ IR (KBr) cm-1: 3435, 3257, 1665, 1509, 1429.1 H-NMR (CDCl3-d4-MeOH) δ:1.88-1.96 (4H, m), 2.45-
2.52 (2H, m), 3.35-3.41 (2H, m),6.81-6.90 (2H, m),
7.31 (1H, ddd, J = 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.43 (1H, dd
d, J = 7.3, 1.5, 1.2 Hz),7.77 (1H, ddd, J = 8.0,
1.5, 1.2 Hz),7.84 (1H, ddd, J = 8.0, 1.5, 1.2 Hz),
7.94-8.04 (1H, m),8.53 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 378 (M+,100). 元素分析 Ｃ18Ｈ16Ｆ2Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 57.13; H, 4.26; N, 7.40. 実測値 C, 57.22; H, 4.30; N, 7.30.
【０１１８】実施例５５ ６−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，
４−ジフルオロフェニル）ヘキサンアミドの製造：実施
例１４と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 82-83℃ IR (KBr) cm-1: 3281, 1662, 1530, 1460, 1428.1 H-NMR (CDCl3)δ:1.53-1.65 (2H, m), 1.75-1.95 (4H,
m), 2.42 (2H, t, J = 7.3 Hz),3.37 (2H, t, J = 7.
3 Hz), 6.80-6.91 (2H, m), 7.20 (1H, br s),7.29 (1
H, ddd, J = 7.3, 1.4, 0.7 Hz),7.40 (1H, ddd, J =
7.3, 1.4, 0.7 Hz),7.75 (1H, ddd, J = 7.3, 1.4, 0.5
Hz),7.85 (1H, ddd, J = 7.3, 1.4, 0.5 Hz), 8.20-8.
30 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 392 (M+,100). 元素分析 Ｃ19Ｈ18Ｆ2Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 58.15; H, 4.62; N, 7.14. 実測値 C, 58.17; H, 4.54; N, 7.11.
４−ジフルオロフェニル）ヘキサンアミドの製造：実施
例１４と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 82-83℃ IR (KBr) cm-1: 3281, 1662, 1530, 1460, 1428.1 H-NMR (CDCl3)δ:1.53-1.65 (2H, m), 1.75-1.95 (4H,
m), 2.42 (2H, t, J = 7.3 Hz),3.37 (2H, t, J = 7.
3 Hz), 6.80-6.91 (2H, m), 7.20 (1H, br s),7.29 (1
H, ddd, J = 7.3, 1.4, 0.7 Hz),7.40 (1H, ddd, J =
7.3, 1.4, 0.7 Hz),7.75 (1H, ddd, J = 7.3, 1.4, 0.5
Hz),7.85 (1H, ddd, J = 7.3, 1.4, 0.5 Hz), 8.20-8.
30 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 392 (M+,100). 元素分析 Ｃ19Ｈ18Ｆ2Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 58.15; H, 4.62; N, 7.14. 実測値 C, 58.17; H, 4.54; N, 7.11.
【０１１９】実施例５６ １０−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，４−ジフルオロフェニル）デカンアミドの製造：
実施例１５と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 91-92℃ IR (KBr) cm-1: 3439, 3299, 1668, 1528, 1429.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.25-1.55 (10H, m), 1.64-1.87 (4
H, m),2.38 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.34 (2H, t, J =
7.3 Hz),6.81-6.91 (2H, m), 7.20 (1H, br s),7.29 (1
H, ddd, J = 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.41 (1H, ddd, J =
8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.75 (1H, ddd, J = 8.0, 1.5, 1.2
Hz),7.86 (1H, ddd, J = 8.0, 1.5, 1.2 Hz), 8.20-8.
32 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 448 (M+,100). 元素分析 Ｃ23Ｈ26Ｆ2Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 61.58; H, 5.84; N, 6.24. 実測値 C, 61.61; H, 5.98; N, 6.18.
（２，４−ジフルオロフェニル）デカンアミドの製造：
実施例１５と同様に反応・処理して無色針状晶を得た。 融点： 91-92℃ IR (KBr) cm-1: 3439, 3299, 1668, 1528, 1429.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.25-1.55 (10H, m), 1.64-1.87 (4
H, m),2.38 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.34 (2H, t, J =
7.3 Hz),6.81-6.91 (2H, m), 7.20 (1H, br s),7.29 (1
H, ddd, J = 8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.41 (1H, ddd, J =
8.0, 7.3, 1.5 Hz),7.75 (1H, ddd, J = 8.0, 1.5, 1.2
Hz),7.86 (1H, ddd, J = 8.0, 1.5, 1.2 Hz), 8.20-8.
32 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 448 (M+,100). 元素分析 Ｃ23Ｈ26Ｆ2Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 61.58; H, 5.84; N, 6.24. 実測値 C, 61.61; H, 5.98; N, 6.18.
【０１２０】実施例５７ ５−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）−２，２−ジメチルペン
タンアミドの製造：実施例１６と同様に反応・処理して
無色針状晶を得た。 融点： 129-131℃ IR (KBr) cm-1: 3319, 2963, 1640, 1510, 1426.1 H-NMR (d6-DMSO)δ:1.11 (12H, d, J = 7.1 Hz), 1.29
(6H, s), 1.78-1.97 (4H, m),3.07 (2H, sept, J = 7.
1 Hz), 3.40 (2H, t, J = 6.8 Hz),7.10 (1H, d, J =
7.1 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.1 Hz),7.21 (1H, dd, J
= 8.3, 7.1 Hz), 7.35 (1H, td, J = 7.3, 1.2 Hz),7.4
5 (1H, td, J = 7.3, 1.2 Hz),7.84 (1H, ddd, J = 7.
3, 1.2, 0.7 Hz),7.95 (1H, ddd, J = 7.3, 1.2, 0.7 H
z), 8.42 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 454 (M+, 100). 元素分析 Ｃ26Ｈ34Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 69.68; H,7.54; N, 6.16; S, 14.10. 実測値 C, 70.58; H,8.10; N, 9.24; S, 14.28.
６−ジイソプロピルフェニル）−２，２−ジメチルペン
タンアミドの製造：実施例１６と同様に反応・処理して
無色針状晶を得た。 融点： 129-131℃ IR (KBr) cm-1: 3319, 2963, 1640, 1510, 1426.1 H-NMR (d6-DMSO)δ:1.11 (12H, d, J = 7.1 Hz), 1.29
(6H, s), 1.78-1.97 (4H, m),3.07 (2H, sept, J = 7.
1 Hz), 3.40 (2H, t, J = 6.8 Hz),7.10 (1H, d, J =
7.1 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.1 Hz),7.21 (1H, dd, J
= 8.3, 7.1 Hz), 7.35 (1H, td, J = 7.3, 1.2 Hz),7.4
5 (1H, td, J = 7.3, 1.2 Hz),7.84 (1H, ddd, J = 7.
3, 1.2, 0.7 Hz),7.95 (1H, ddd, J = 7.3, 1.2, 0.7 H
z), 8.42 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 454 (M+, 100). 元素分析 Ｃ26Ｈ34Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 69.68; H,7.54; N, 6.16; S, 14.10. 実測値 C, 70.58; H,8.10; N, 9.24; S, 14.28.
【０１２１】実施例５８ ６−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２−
イソプロピル−６−メチルフェニル）ヘキサンアミドの
製造：実施例１９と同様に反応・処理して無色針状晶を
得た。 融点： 77-78℃ IR (KBr) cm-1: 3235, 2960, 1637, 1530, 1430, 100
1, 750.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.08 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.43
-1.59 (2H, m), 1.60-1.75 (2H, m),1.75-1.89 (2H,
m), 2.09 (3H, s), 2.25-2.35 (2H, m),3.08 (1H, sep
t, J = 6.8 Hz), 3.34 (2H, t, J= 7.3 Hz),6.99 (1H,
br s ), 7.06 (2H, br s ), 7.29 (1H, t, J= 7.6 Hz),
7.40 (1H, t, J= 7.6 Hz), 7.78 (1H, d, J= 7.7 Hz),
7.89 (1H, d, J= 7.7 Hz), 8.67 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensitｙ）： 412 (M+). 元素分析 Ｃ23Ｈ28Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 66.95; H, 6.84; N, 6.79. 実測値 C, 66.88; H, 6.90; N, 6.82.
イソプロピル−６−メチルフェニル）ヘキサンアミドの
製造：実施例１９と同様に反応・処理して無色針状晶を
得た。 融点： 77-78℃ IR (KBr) cm-1: 3235, 2960, 1637, 1530, 1430, 100
1, 750.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.08 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.43
-1.59 (2H, m), 1.60-1.75 (2H, m),1.75-1.89 (2H,
m), 2.09 (3H, s), 2.25-2.35 (2H, m),3.08 (1H, sep
t, J = 6.8 Hz), 3.34 (2H, t, J= 7.3 Hz),6.99 (1H,
br s ), 7.06 (2H, br s ), 7.29 (1H, t, J= 7.6 Hz),
7.40 (1H, t, J= 7.6 Hz), 7.78 (1H, d, J= 7.7 Hz),
7.89 (1H, d, J= 7.7 Hz), 8.67 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensitｙ）： 412 (M+). 元素分析 Ｃ23Ｈ28Ｎ2ＯＳ2として: 計算値 C, 66.95; H, 6.84; N, 6.79. 実測値 C, 66.88; H, 6.90; N, 6.82.
【０１２２】実施例５９ ６−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサンアミドの製
造：実施例３９と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 92-93℃ IR (KBr) cm-1: 3432, 3304, 2933, 1652, 1512.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.51-1.65 (2H, m), 1.80 (2H, qui
nt, J = 7.3 Hz),1.89 (2H, quint, J = 7.3 Hz), 2.37
(2H, t, J = 7.3 Hz),3.35 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.8
1 (3H, s), 3.82 (6H, s),6.84 (2H, s), 7.28 (2H, br
s),7.29 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3, 1.2 Hz),7.42 (1H,
ddd, J = 8.0, 7.3, 1.2 Hz),7.76 (1H, ddd, J =
7.3, 1.2, 0.5 Hz),7.86 (1H, ddd, J = 7.3, 1.2, 0.
5 Hz). EIMS m/z (relative intensity): 446 (M+, 100). 元素分析 Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｓ2として: 計算値 C, 59.17; H, 5.87; N, 6.27. 実測値 C, 58.96; H, 5.89; N, 6.23.
４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサンアミドの製
造：実施例３９と同様に反応・処理して無色針状晶を得
た。 融点： 92-93℃ IR (KBr) cm-1: 3432, 3304, 2933, 1652, 1512.1 H-NMR (CDCl3) δ:1.51-1.65 (2H, m), 1.80 (2H, qui
nt, J = 7.3 Hz),1.89 (2H, quint, J = 7.3 Hz), 2.37
(2H, t, J = 7.3 Hz),3.35 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.8
1 (3H, s), 3.82 (6H, s),6.84 (2H, s), 7.28 (2H, br
s),7.29 (1H, ddd, J = 8.0, 7.3, 1.2 Hz),7.42 (1H,
ddd, J = 8.0, 7.3, 1.2 Hz),7.76 (1H, ddd, J =
7.3, 1.2, 0.5 Hz),7.86 (1H, ddd, J = 7.3, 1.2, 0.
5 Hz). EIMS m/z (relative intensity): 446 (M+, 100). 元素分析 Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｓ2として: 計算値 C, 59.17; H, 5.87; N, 6.27. 実測値 C, 58.96; H, 5.89; N, 6.23.
【０１２３】実施例６０ Ｎ−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）エチ
ル］−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）尿素
の製造：３−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）プ
ロピオン酸(98mg, 0.44mmol)とトリエチルアミン(49mg,
0.48mmol)のＤＭＦ(1ml)溶液にジフェニルホスホリルア
ジド（ＤＰＰＡ）(133mg,0.48mmol)を加え、室温で４時
間攪拌した。反応液を水で希釈し、エーテルで抽出し、
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去した。得られた３−（ベンゾオキサゾール−２−
イルチオ）プロピオン酸アジド(119mg, 0.48mmol)のク
ロロホルム(3ml)溶液を 30 分間加熱還流後、２，６−
ジイソプロピルアニリン(85mg,0.48mmol)のクロロホル
ム(1ml)溶液を加え、１５時間加熱還流した。反応後、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し
て得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し
て、目的化合物54mg(収率31%) を無色針状晶として得
た。 融点: 197-198℃ IR (KBr) cm-1: 3384, 3317, 2963, 1659, 1536.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.08 (12H, d, J = 6.8 Hz), 3.0
8 (2H, sept, J = 6.8 Hz),3.54-3.61 (2H, m), 4.29
(2H, t, J = 6.1 Hz), 5.98 (1H, br s),7.04-7.19 (4
H, m), 7.25-7.36 (2H, m), 7.42-7.48 (2H, m). EIMS m/z (relative intensity): 397 (M+), 247(100). 元素分析 Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓとして: 計算値 C, 66.47; H, 6.85; N, 10.57. 実測値 C, 66.38; H, 6.95; N, 10.45.
ル］−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）尿素
の製造：３−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）プ
ロピオン酸(98mg, 0.44mmol)とトリエチルアミン(49mg,
0.48mmol)のＤＭＦ(1ml)溶液にジフェニルホスホリルア
ジド（ＤＰＰＡ）(133mg,0.48mmol)を加え、室温で４時
間攪拌した。反応液を水で希釈し、エーテルで抽出し、
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去した。得られた３−（ベンゾオキサゾール−２−
イルチオ）プロピオン酸アジド(119mg, 0.48mmol)のク
ロロホルム(3ml)溶液を 30 分間加熱還流後、２，６−
ジイソプロピルアニリン(85mg,0.48mmol)のクロロホル
ム(1ml)溶液を加え、１５時間加熱還流した。反応後、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し
て得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し
て、目的化合物54mg(収率31%) を無色針状晶として得
た。 融点: 197-198℃ IR (KBr) cm-1: 3384, 3317, 2963, 1659, 1536.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.08 (12H, d, J = 6.8 Hz), 3.0
8 (2H, sept, J = 6.8 Hz),3.54-3.61 (2H, m), 4.29
(2H, t, J = 6.1 Hz), 5.98 (1H, br s),7.04-7.19 (4
H, m), 7.25-7.36 (2H, m), 7.42-7.48 (2H, m). EIMS m/z (relative intensity): 397 (M+), 247(100). 元素分析 Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓとして: 計算値 C, 66.47; H, 6.85; N, 10.57. 実測値 C, 66.38; H, 6.95; N, 10.45.
【０１２４】実施例６１ Ｎ−［４−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）ブチ
ル］−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）尿素
の製造：５−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）ペ
ンタン酸 150mg(0.60mmol)とトリエチルアミン66mg(0.6
6mmol)のＤＭＦ(1ml)溶液にＤＰＰＡ 181mg(0.66 mmol)
を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を水で希釈し、
エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた５−（ベンゾ
オキサゾール−２−イルチオ）ペンタン酸アジド 147mg
(0.53mmol)のクロロホルム (3ml)溶液を３０分間加熱還
流後、２，６−ジイソプロピルアニリン106mg (0.60 mm
ol)のクロロホルム(1ml)溶液を加え、１７時間加熱還流
した。反応後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製して得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンよ
り再結晶して、目的化合物99mg(収率39%)を無色針状晶
として得た。 融点: 179-180℃ IR (KBr) cm-1: 3334, 3262, 2966, 1626, 1134.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.14 (12H, d, J = 7.1 Hz), 1.5
7-1.69 (2H, m), 1.80-1.93 (2H, m),3.11-3.21 (2H,
m), 3.17 (2H, sept, J = 7.1 Hz),3.38 (2H, t, J =
7.2 Hz), 5.70 (1H, br s), 7.02-7.23 (4H, m),7.26-
7.36 (2H, m), 7.55-7.63 (2H, m). EIMS m/z (relative intensity): 425 (M+), 203 (10
0). 元素分析 Ｃ24Ｈ3Ｎ3Ｏ2Ｓとして: 計算値 C, 67.73; H, 7.34; N, 9.87. 実測値 C, 67.61; H, 7.35; N, 9.85.
ル］−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）尿素
の製造：５−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）ペ
ンタン酸 150mg(0.60mmol)とトリエチルアミン66mg(0.6
6mmol)のＤＭＦ(1ml)溶液にＤＰＰＡ 181mg(0.66 mmol)
を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を水で希釈し、
エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた５−（ベンゾ
オキサゾール−２−イルチオ）ペンタン酸アジド 147mg
(0.53mmol)のクロロホルム (3ml)溶液を３０分間加熱還
流後、２，６−ジイソプロピルアニリン106mg (0.60 mm
ol)のクロロホルム(1ml)溶液を加え、１７時間加熱還流
した。反応後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製して得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンよ
り再結晶して、目的化合物99mg(収率39%)を無色針状晶
として得た。 融点: 179-180℃ IR (KBr) cm-1: 3334, 3262, 2966, 1626, 1134.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.14 (12H, d, J = 7.1 Hz), 1.5
7-1.69 (2H, m), 1.80-1.93 (2H, m),3.11-3.21 (2H,
m), 3.17 (2H, sept, J = 7.1 Hz),3.38 (2H, t, J =
7.2 Hz), 5.70 (1H, br s), 7.02-7.23 (4H, m),7.26-
7.36 (2H, m), 7.55-7.63 (2H, m). EIMS m/z (relative intensity): 425 (M+), 203 (10
0). 元素分析 Ｃ24Ｈ3Ｎ3Ｏ2Ｓとして: 計算値 C, 67.73; H, 7.34; N, 9.87. 実測値 C, 67.61; H, 7.35; N, 9.85.
【０１２５】実施例６２ Ｎ−［７−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）ヘプ
チル］−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）尿
素の製造：８−ブロモオクタン酸(100mg, 0.45mmol)と
炭酸カリウム(68mg,0.49mmol)のＤＭＦ(1ml)溶液にＤＰ
ＰＡ(123mg, 0.45mmol)を加え、室温で３時間攪拌し
た。反応液を水で希釈し、エーテルで抽出し、有機層を
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。得られた８−ブロモオクタン酸アジド(95mg, 0.38m
mol)のクロロホルム (2ml)溶液を３０分間加熱還流後、
２，６−ジイソプロピルアニリン(68mg, 0.38mmol)のク
ロロホルム (1ml)溶液を加え、１５時間加熱還流した。
反応後、溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフ
ィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝２０：
１）で精製し、Ｎ−（７−ブロモヘプチル）−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）尿素112mg(収率63
%)を無色粉末晶として得た。
チル］−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）尿
素の製造：８−ブロモオクタン酸(100mg, 0.45mmol)と
炭酸カリウム(68mg,0.49mmol)のＤＭＦ(1ml)溶液にＤＰ
ＰＡ(123mg, 0.45mmol)を加え、室温で３時間攪拌し
た。反応液を水で希釈し、エーテルで抽出し、有機層を
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。得られた８−ブロモオクタン酸アジド(95mg, 0.38m
mol)のクロロホルム (2ml)溶液を３０分間加熱還流後、
２，６−ジイソプロピルアニリン(68mg, 0.38mmol)のク
ロロホルム (1ml)溶液を加え、１５時間加熱還流した。
反応後、溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフ
ィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝２０：
１）で精製し、Ｎ−（７−ブロモヘプチル）−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）尿素112mg(収率63
%)を無色粉末晶として得た。
【０１２６】得られたブロモ化合物(50mg, 0.13mmol)と
２−メルカプトベンゾオキサゾール(19mg,0.14mmol)の
ＤＭＦ(3ml)溶液に炭酸カリウム19mg(0.14mmol)と１８
−クラウン−６(3mg,0.01mmol)を加え、８０℃で２時間
攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製して得ら
れた結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して、目的
化合物48mg(収率82%)を無色針状晶として得た。 融点: 129-130℃ IR (KBr) cm-1: 3313, 2929, 1625, 1501, 1130.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.15 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.3
4-1.52 (8H, m), 1.78-1.89 (2H, m),3.07-3.14 (2H,
m), 3.21 (2H, sept, J = 6.8 Hz),3.35 (2H, t, J =
7.1 Hz), 5.60 (1H, br s), 7.02-7.23 (4H, m),7.29-
7.35 (2H, m), 7.56-7.63 (2H, m). EIMS m/z (relative intensity): 467 (M+), 203 (10
0). 元素分析 Ｃ27Ｈ37Ｎ3Ｏ2Ｓとして: 計算値 C, 69.34; H, 7.97; N, 8.99. 実測値 C, 69.25; H, 8.15; N, 9.22.
２−メルカプトベンゾオキサゾール(19mg,0.14mmol)の
ＤＭＦ(3ml)溶液に炭酸カリウム19mg(0.14mmol)と１８
−クラウン−６(3mg,0.01mmol)を加え、８０℃で２時間
攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製して得ら
れた結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して、目的
化合物48mg(収率82%)を無色針状晶として得た。 融点: 129-130℃ IR (KBr) cm-1: 3313, 2929, 1625, 1501, 1130.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.15 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.3
4-1.52 (8H, m), 1.78-1.89 (2H, m),3.07-3.14 (2H,
m), 3.21 (2H, sept, J = 6.8 Hz),3.35 (2H, t, J =
7.1 Hz), 5.60 (1H, br s), 7.02-7.23 (4H, m),7.29-
7.35 (2H, m), 7.56-7.63 (2H, m). EIMS m/z (relative intensity): 467 (M+), 203 (10
0). 元素分析 Ｃ27Ｈ37Ｎ3Ｏ2Ｓとして: 計算値 C, 69.34; H, 7.97; N, 8.99. 実測値 C, 69.25; H, 8.15; N, 9.22.
【０１２７】実施例６３ Ｎ−［２−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）エチ
ル］−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）尿素
の製造：３−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）プロ
ピオン酸(50mg、0.21mmol) とトリエチルアミン(23mg,0.
23mmol)のＤＭＦ(0.5ml)溶液にＤＰＰＡ(63mg, 0.23mmo
l)を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を水で希釈
し、エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた３−（ベ
ンゾチアゾール−２−イルチオ）プロピオン酸アジド(5
5mg, 0.21mmol)のクロロホルム (2ml)溶液を３０分間加
熱還流後、２，６−ジイソプロピルアニリン(39mg,0.22
mmol)のクロロホルム(1ml)溶液を加え、１３時間加熱還
流した。反応後、溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝４：
１）で精製して得られた結晶をアセトン−ヘキサン−エ
ーテルより再結晶して、目的化合物32mg(収率37%)を無
色針状晶として得た。 融点: 197-198℃ IR (KBr) cm-1: 3385, 3304, 2962, 1648, 1375.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.13 (12H, d, J = 7.0 Hz), 3.1
3 (2H, sept, J = 7.0 Hz),3.51-3.58 (2H, m), 4.55
(2H, t, J = 6.5 Hz), 6.05 (1H, br s),7.08-7.23 (4
H, m), 7.36 (1H, m), 7.47 (1H, m), 7.62-7.71 (2H,
m). EIMS m/z (relative intensity): 413 (M+), 203 (10
0). 元素分析 Ｃ22Ｈ27Ｎ3ＯＳ2として: 計算値 C, 63.89; H, 6.58; N, 10.16. 実測値 C, 63.59; H, 6.70; N, 10.00.
ル］−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）尿素
の製造：３−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）プロ
ピオン酸(50mg、0.21mmol) とトリエチルアミン(23mg,0.
23mmol)のＤＭＦ(0.5ml)溶液にＤＰＰＡ(63mg, 0.23mmo
l)を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を水で希釈
し、エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた３−（ベ
ンゾチアゾール−２−イルチオ）プロピオン酸アジド(5
5mg, 0.21mmol)のクロロホルム (2ml)溶液を３０分間加
熱還流後、２，６−ジイソプロピルアニリン(39mg,0.22
mmol)のクロロホルム(1ml)溶液を加え、１３時間加熱還
流した。反応後、溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝４：
１）で精製して得られた結晶をアセトン−ヘキサン−エ
ーテルより再結晶して、目的化合物32mg(収率37%)を無
色針状晶として得た。 融点: 197-198℃ IR (KBr) cm-1: 3385, 3304, 2962, 1648, 1375.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:1.13 (12H, d, J = 7.0 Hz), 3.1
3 (2H, sept, J = 7.0 Hz),3.51-3.58 (2H, m), 4.55
(2H, t, J = 6.5 Hz), 6.05 (1H, br s),7.08-7.23 (4
H, m), 7.36 (1H, m), 7.47 (1H, m), 7.62-7.71 (2H,
m). EIMS m/z (relative intensity): 413 (M+), 203 (10
0). 元素分析 Ｃ22Ｈ27Ｎ3ＯＳ2として: 計算値 C, 63.89; H, 6.58; N, 10.16. 実測値 C, 63.59; H, 6.70; N, 10.00.
【０１２８】実施例６４ Ｎ−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）エチ
ル］−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）尿素の製
造：３−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）プロピ
オン酸(112mg,0.50mmol)とトリエチルアミン(56mg, 0.5
5mmol)のＤＭＦ(1ml)溶液にＤＰＰＡ(152mg, 0.55mmol)
を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を水で希釈し、
エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた３−（ベンゾ
オキサゾール−２−イルチオ）プロピオン酸アジド(123
mg,0.50mmol)のクロロホルム(3ml)溶液を３０分間加熱
還流後、２，４−ジフルオロアニリン(65mg,0.50mmol)
のクロロホルム(1ml)溶液を加え、１５時間加熱還流し
た。反応後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製して得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンよ
り再結晶して、目的化合物94mg(収率54%)を無色針状晶
として得た。 融点: 228-229℃ IR (KBr) cm-1: 3311, 1649, 1435, 1396, 1282.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:3.54-3.63 (2H, m), 4.32 (2H,
t, J = 6.1 Hz), 6.52 (1H, br s),6.88 (1H, m), 7.03
(1H, m), 7.22-7.34 (2H, m),7.38-7.48 (2H, m), 7.7
3-7.85 (2H, m). EIMS m/z (relative intensity): 349 (M+), 199 (10
0). 元素分析 Ｃ16Ｈ13Ｆ2Ｎ3Ｏ2Ｓとして: 計算値 C, 55.01; H, 3.75; N, 12.03. 実測値 C, 55.28; H, 3.80; N, 12.04.
ル］−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）尿素の製
造：３−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）プロピ
オン酸(112mg,0.50mmol)とトリエチルアミン(56mg, 0.5
5mmol)のＤＭＦ(1ml)溶液にＤＰＰＡ(152mg, 0.55mmol)
を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を水で希釈し、
エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた３−（ベンゾ
オキサゾール−２−イルチオ）プロピオン酸アジド(123
mg,0.50mmol)のクロロホルム(3ml)溶液を３０分間加熱
還流後、２，４−ジフルオロアニリン(65mg,0.50mmol)
のクロロホルム(1ml)溶液を加え、１５時間加熱還流し
た。反応後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製して得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンよ
り再結晶して、目的化合物94mg(収率54%)を無色針状晶
として得た。 融点: 228-229℃ IR (KBr) cm-1: 3311, 1649, 1435, 1396, 1282.1 H-NMR (d6-DMSO) δ:3.54-3.63 (2H, m), 4.32 (2H,
t, J = 6.1 Hz), 6.52 (1H, br s),6.88 (1H, m), 7.03
(1H, m), 7.22-7.34 (2H, m),7.38-7.48 (2H, m), 7.7
3-7.85 (2H, m). EIMS m/z (relative intensity): 349 (M+), 199 (10
0). 元素分析 Ｃ16Ｈ13Ｆ2Ｎ3Ｏ2Ｓとして: 計算値 C, 55.01; H, 3.75; N, 12.03. 実測値 C, 55.28; H, 3.80; N, 12.04.
【０１２９】実施例６５ Ｎ−［４−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）ブチ
ル］−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）尿素の製
造：５−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）ペンタ
ン酸(150mg,0.60mmol)とトリエチルアミン(66mg, 0.66m
mol)のＤＭＦ (1ml)溶液にＤＰＰＡ(181mg,0.66mmol)を
加え、室温で４時間攪拌した。反応液を水で希釈し、エ
ーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた５−（ベンゾオ
キサゾール−２−イルチオ）ペンタン酸アジド(147mg,
0.53mmol) のクロロホルム(2ml)溶液を３０分間加熱還
流後、２，４−ジフルオロアニリン(77mg,0.60mmol)の
クロロホルム(1ml) 溶液を加え、１５時間加熱還流し
た。反応後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製して得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンよ
り再結晶して、目的化合物 82mg(収率36%)を無色針状晶
として得た。
ル］−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）尿素の製
造：５−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）ペンタ
ン酸(150mg,0.60mmol)とトリエチルアミン(66mg, 0.66m
mol)のＤＭＦ (1ml)溶液にＤＰＰＡ(181mg,0.66mmol)を
加え、室温で４時間攪拌した。反応液を水で希釈し、エ
ーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた５−（ベンゾオ
キサゾール−２−イルチオ）ペンタン酸アジド(147mg,
0.53mmol) のクロロホルム(2ml)溶液を３０分間加熱還
流後、２，４−ジフルオロアニリン(77mg,0.60mmol)の
クロロホルム(1ml) 溶液を加え、１５時間加熱還流し
た。反応後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製して得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンよ
り再結晶して、目的化合物 82mg(収率36%)を無色針状晶
として得た。
【０１３０】融点: 112-113℃ IR (KBr) cm-1: 3328, 2943, 1641, 1501, 1453.1 H-NMR (CDCl3)δ:1.67-1.79 (2H, m), 1.87-2.00 (2H,
m), 3.29-3.42 (4H, m),5.35 (1H, br s), 6.41 (1H,
s), 6.76-6.88 (2H, m),7.21-7.33 (2H, m), 7.45 (1H,
m), 7.59 (1H, m), 7.97 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 377 (M+), 155 (10
0). 元素分析 Ｃ18Ｈ17Ｆ2Ｎ3Ｏ2Ｓとして: 計算値 C, 57.28; H, 4.54; N, 11.13. 実測値 C, 57.42; H, 4.55; N, 11.06.
m), 3.29-3.42 (4H, m),5.35 (1H, br s), 6.41 (1H,
s), 6.76-6.88 (2H, m),7.21-7.33 (2H, m), 7.45 (1H,
m), 7.59 (1H, m), 7.97 (1H, m). EIMS m/z (relative intensity): 377 (M+), 155 (10
0). 元素分析 Ｃ18Ｈ17Ｆ2Ｎ3Ｏ2Ｓとして: 計算値 C, 57.28; H, 4.54; N, 11.13. 実測値 C, 57.42; H, 4.55; N, 11.06.
【０１３１】実施例６６ ９−（ベンゾオキサゾール−２−イルスルフィニル）−
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミド
の製造：９−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミド
（187mg, 0.40mmol）の塩化メチレン（2ml）溶液に氷冷
下、ｍ−クロロ過安息香酸（206mg,0.80mmol）を加え１
５分間攪拌した。反応液に１０％亜硫酸水素ナトリウム
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０
ｇ，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１〜１０：
３）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサン−ペン
タンより再結晶し、目的化合物 54mg(収率28%)を無色結
晶として得た。 融点 : 71-73℃ IR (KBr) cm-1: 3434, 3238, 2964, 1646, 1089. 1H-NMR (d6 -DMSO) δ:1.12 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.
34-1.89 (12H, m), 2.32 (3H, s),3.09 (2H, sept, J =
6.8 Hz), 3.31-3.49 (2H, m),7.09 (1H, d, J = 8.4 H
z),7.09 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 8.
4, 6.8 Hz),7.50 (2H, td, J = 7.6, 1.4 Hz), 7.78 (2
H, ddd, J = 7.6, 1.4, 0.9 Hz),8.61 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 466 (M+ -16), 204
(100). 元素分析 : Ｃ28Ｈ38Ｎ2Ｏ3Ｓとして 計算値 : C, 69.68; H, 7.93; N, 5.80; S, 6.64. 実測値 : C, 69.52; H, 7.86; N, 5.79; S, 6.69.
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミド
の製造：９−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミド
（187mg, 0.40mmol）の塩化メチレン（2ml）溶液に氷冷
下、ｍ−クロロ過安息香酸（206mg,0.80mmol）を加え１
５分間攪拌した。反応液に１０％亜硫酸水素ナトリウム
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０
ｇ，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１〜１０：
３）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサン−ペン
タンより再結晶し、目的化合物 54mg(収率28%)を無色結
晶として得た。 融点 : 71-73℃ IR (KBr) cm-1: 3434, 3238, 2964, 1646, 1089. 1H-NMR (d6 -DMSO) δ:1.12 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.
34-1.89 (12H, m), 2.32 (3H, s),3.09 (2H, sept, J =
6.8 Hz), 3.31-3.49 (2H, m),7.09 (1H, d, J = 8.4 H
z),7.09 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 8.
4, 6.8 Hz),7.50 (2H, td, J = 7.6, 1.4 Hz), 7.78 (2
H, ddd, J = 7.6, 1.4, 0.9 Hz),8.61 (1H, br s). EIMS m/z (relative intensity): 466 (M+ -16), 204
(100). 元素分析 : Ｃ28Ｈ38Ｎ2Ｏ3Ｓとして 計算値 : C, 69.68; H, 7.93; N, 5.80; S, 6.64. 実測値 : C, 69.52; H, 7.86; N, 5.79; S, 6.69.
【０１３２】実施例６７ ９−（ベンゾオキサゾール−２−イルスルホニル）−Ｎ
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの
製造：９−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミド２
（233mg, 0.50mmol）の塩化メチレン（3ml）溶液に氷冷
下、ｍ−過安息香酸（322mg,1.25mmol）を加え、そのま
ま３０分間攪拌後、室温に戻し１．５時間攪拌した。反
応液を１０％亜硫酸水素ナトリウム水で希釈し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル１５ｇ，展開溶媒；ヘキサ
ン：アセトン＝５：１〜５：２）で精製し得られた結晶
をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶し、目的化
合物 192mg(収率77%)を無色針状晶として得た。 融点 : 108-111℃ IR (KBr) cm-1: 3431, 3230, 2931, 1647, 1346. 1H-NMR (d6-DMSO) δ:1.12 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.2
6-1.69 (10H, m),1.85 (2H, quint, J = 7.6 Hz) 2.32 (2H, m), 3.09 (2H, sept, J = 6.8 Hz), 3.66 (2
H, t, J = 7.6 Hz),7.08 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.09
(1H, d, J = 6.6 Hz),7.19 (1H, dd, J = 8.5, 6.6 H
z), 7.54 (1H, ddd, J = 8.1, 7.3, 1.5 Hz),7.62 (1H,
ddd, J = 7.8, 7.3, 1.5 Hz),7.83 (1H, ddd, J = 8.
1, 1.5, 0.8 Hz),7.92 (1H, ddd, J = 7.8, 1.5, 0.8 H
z), 8.59 (1H, br s), 元素分析 : Ｃ28Ｈ38Ｎ2Ｏ4Ｓとして 計算値 : C, 67.44; H, 7.68; N, 5.62; S, 6.64. 実測値 : C, 67.38; H, 7.70; N, 5.61; S, 6.69.
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの
製造：９−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミド２
（233mg, 0.50mmol）の塩化メチレン（3ml）溶液に氷冷
下、ｍ−過安息香酸（322mg,1.25mmol）を加え、そのま
ま３０分間攪拌後、室温に戻し１．５時間攪拌した。反
応液を１０％亜硫酸水素ナトリウム水で希釈し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル１５ｇ，展開溶媒；ヘキサ
ン：アセトン＝５：１〜５：２）で精製し得られた結晶
をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶し、目的化
合物 192mg(収率77%)を無色針状晶として得た。 融点 : 108-111℃ IR (KBr) cm-1: 3431, 3230, 2931, 1647, 1346. 1H-NMR (d6-DMSO) δ:1.12 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.2
6-1.69 (10H, m),1.85 (2H, quint, J = 7.6 Hz) 2.32 (2H, m), 3.09 (2H, sept, J = 6.8 Hz), 3.66 (2
H, t, J = 7.6 Hz),7.08 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.09
(1H, d, J = 6.6 Hz),7.19 (1H, dd, J = 8.5, 6.6 H
z), 7.54 (1H, ddd, J = 8.1, 7.3, 1.5 Hz),7.62 (1H,
ddd, J = 7.8, 7.3, 1.5 Hz),7.83 (1H, ddd, J = 8.
1, 1.5, 0.8 Hz),7.92 (1H, ddd, J = 7.8, 1.5, 0.8 H
z), 8.59 (1H, br s), 元素分析 : Ｃ28Ｈ38Ｎ2Ｏ4Ｓとして 計算値 : C, 67.44; H, 7.68; N, 5.62; S, 6.64. 実測値 : C, 67.38; H, 7.70; N, 5.61; S, 6.69.
【０１３３】実施例６８ ２−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，４，６−トリフルオロフェニル）アセトアミドの
製造：２− メルカプトベンゾオキサゾール(60mg,0.4m
mol)と２−ブロモ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフ
ェニル）アセトアミド(107mg, 0.4mmol)のアセトン（2m
l）溶液に炭酸カリウム（61mg, 0.44mmol）を加え室温
で４０分間攪拌した。反応液を瀘別し、減圧下溶媒を留
去し得られた残渣を水で希釈しクロロホルムで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒；塩化メチレン：ヘキサ
ン：エーテル＝６：６：１）で精製し得られた結晶をア
セトン−ヘキサンから再結晶し、目的化合物 79mg（収
率59%）を無色針状晶として得た。 融点 : 138-140℃ IR (KBr) cm-1: 3432, 3263, 1683, 1545, 1510. 1H-NMR (CDCl3) δ:4.06 (2H, s), 6.66-6.76 (2H, m),
7.28-7.37 (2H, m), 7.50 (1H, m),7.62 (1H, m), 9.3
3 (1H, br s). 元素分析 : Ｃ15Ｈ9Ｆ3Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 : C, 53.26; H, 2.68; N, 8.28. 実測値 : C, 53.38; H, 2.59; N, 8.13.
（２，４，６−トリフルオロフェニル）アセトアミドの
製造：２− メルカプトベンゾオキサゾール(60mg,0.4m
mol)と２−ブロモ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフ
ェニル）アセトアミド(107mg, 0.4mmol)のアセトン（2m
l）溶液に炭酸カリウム（61mg, 0.44mmol）を加え室温
で４０分間攪拌した。反応液を瀘別し、減圧下溶媒を留
去し得られた残渣を水で希釈しクロロホルムで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒；塩化メチレン：ヘキサ
ン：エーテル＝６：６：１）で精製し得られた結晶をア
セトン−ヘキサンから再結晶し、目的化合物 79mg（収
率59%）を無色針状晶として得た。 融点 : 138-140℃ IR (KBr) cm-1: 3432, 3263, 1683, 1545, 1510. 1H-NMR (CDCl3) δ:4.06 (2H, s), 6.66-6.76 (2H, m),
7.28-7.37 (2H, m), 7.50 (1H, m),7.62 (1H, m), 9.3
3 (1H, br s). 元素分析 : Ｃ15Ｈ9Ｆ3Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 : C, 53.26; H, 2.68; N, 8.28. 実測値 : C, 53.38; H, 2.59; N, 8.13.
【０１３４】実施例６９ ６−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，４，６−トリフルオロフェニル）ヘキサンアミド
の製造：２，４，６−トリフルオロアニリン（147mg,1.
0mmol）とトリエチルアミン（111mg, 1.1mmol）のクロ
ロホルム（3ml）溶液に、６−ブロモヘキサン酸クロリ
ド（234mg, 1.1mg）を氷冷下ゆっくりと滴下し、室温で
１時間攪拌した。反応液を濃縮し酢酸エチルで抽出し
た。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を留去した。得られた固形物をヘキサン
−エーテルから再結晶し、６−ブロモ−Ｎ−（２，４，
６−トリフルオロフェニル）ヘキサンアミド283mg（収
率87%）を無色針状晶として得た。このアニリド体（97m
g,0.3mmol）と２−メルカプトベンゾオキサゾール（45m
g, 0.3mmol）のＤＭＦ（2ml）溶液に炭酸カリウム（45m
g, 0.33mmol）と１８−クラウン−６（8mg, 0.03mmol）
を加え、８０℃で１．５時間攪拌した。反応液を水で希
釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた結晶をヘキ
サン−エーテルから再結晶し、目的化合物 106mg（収率
90%）を無色針状晶として得た。 融点 : 124-125℃ IR (KBr) cm-1: 3439, 3260, 1677, 1530, 1455. 1H-NMR (CDCl3) δ:1.55-1.65 (2H, m), 1.83 (2H, qui
nt, J = 7.2 Hz),1.91 (2H, quint, J = 7.2 Hz), 2.4
6 (2H, t, J = 7.2 Hz),1.92 3.32 (2H, t, J = 7.2 H
z), 6.69-6.76 (2H, m), 6.84 (1H, br s),1.93 7.21-
7.30 (2H, m), 7.42-7.45 (1H, m), 7.56-7.59 (1H,
m). 元素分析 : Ｃ19Ｈ17Ｆ3Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 : C, 57.86; H, 4.34; N, 7.10. 実測値 : C, 57.98; H, 4.38; N, 6.98.
（２，４，６−トリフルオロフェニル）ヘキサンアミド
の製造：２，４，６−トリフルオロアニリン（147mg,1.
0mmol）とトリエチルアミン（111mg, 1.1mmol）のクロ
ロホルム（3ml）溶液に、６−ブロモヘキサン酸クロリ
ド（234mg, 1.1mg）を氷冷下ゆっくりと滴下し、室温で
１時間攪拌した。反応液を濃縮し酢酸エチルで抽出し
た。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を留去した。得られた固形物をヘキサン
−エーテルから再結晶し、６−ブロモ−Ｎ−（２，４，
６−トリフルオロフェニル）ヘキサンアミド283mg（収
率87%）を無色針状晶として得た。このアニリド体（97m
g,0.3mmol）と２−メルカプトベンゾオキサゾール（45m
g, 0.3mmol）のＤＭＦ（2ml）溶液に炭酸カリウム（45m
g, 0.33mmol）と１８−クラウン−６（8mg, 0.03mmol）
を加え、８０℃で１．５時間攪拌した。反応液を水で希
釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた結晶をヘキ
サン−エーテルから再結晶し、目的化合物 106mg（収率
90%）を無色針状晶として得た。 融点 : 124-125℃ IR (KBr) cm-1: 3439, 3260, 1677, 1530, 1455. 1H-NMR (CDCl3) δ:1.55-1.65 (2H, m), 1.83 (2H, qui
nt, J = 7.2 Hz),1.91 (2H, quint, J = 7.2 Hz), 2.4
6 (2H, t, J = 7.2 Hz),1.92 3.32 (2H, t, J = 7.2 H
z), 6.69-6.76 (2H, m), 6.84 (1H, br s),1.93 7.21-
7.30 (2H, m), 7.42-7.45 (1H, m), 7.56-7.59 (1H,
m). 元素分析 : Ｃ19Ｈ17Ｆ3Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 : C, 57.86; H, 4.34; N, 7.10. 実測値 : C, 57.98; H, 4.38; N, 6.98.
【０１３５】実施例７０ ９−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−
（２，４，６−トリフルオロフェニル）ノナンアミドの
製造：９−ブロモノナン酸（119mg,0.5mmol）のクロロ
ホルム(1ml)溶液にＤＭＦを１滴加え氷冷下、オキザリ
ルクロリド（95mg, 0.75mmol）を加え室温で４０分間攪
拌した。反応液をトルエンで共沸後 、濃縮した残渣の
クロロホルム（1ml）溶液を２，４，６−トリフルオロ
アニリン（74mg, 0.5mmol）とトリチルアミン（76mg,
0.75mmol）のクロロホルム（0.5ml）溶液に氷冷下で滴
下し、室温で９０分間攪拌した。反応液を濃縮し得られ
た残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を０．５Ｎ塩酸
水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル２０ｇ，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝２
０：３）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンで
再結晶し、９−ブロモ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオ
ロフェニル）ノナンアミド137mg(収率75%)を無色針状晶
（融点:65-66℃）として得た。このアニリド体（110mg,
0.3mmol）と２−メルカプトベンゾオキサゾール(45mg,
0.3mmol)のＤＭＦ（1ml）溶液に炭酸カリウム（69mg,0.
45mmol）と１８−クラウン−６（8mg,0.03mmol）を加
え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を水で希釈し酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル１０ｇ，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２）
で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンから再結晶
し、目的化合物 94mg（収率72%）を無色針状晶として得
た。 融点 : 108-109℃ IR (KBr）cm-1: 3437, 3261, 2930, 1678, 1533. 1H-NMR (CDCl3）δ:1.32- 1.52 (8H, m), 1.73 (2H,
m), 1.83 (2H, quint, J = 7.3 Hz),2.39(2H, m), 3.31
(2H, t, J = 7.3 Hz), 6.68- 6.78 (3H, m),7.20- 7.3
1 (2H, m), 7.43 (1H, m), 7.60 (1H, m). 元素分析 : Ｃ22Ｈ23Ｆ3Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 : C, 60.54; H, 5.31; N, 6.42. 実測値 : C, 60.47; H, 5.51; N, 6.41.
（２，４，６−トリフルオロフェニル）ノナンアミドの
製造：９−ブロモノナン酸（119mg,0.5mmol）のクロロ
ホルム(1ml)溶液にＤＭＦを１滴加え氷冷下、オキザリ
ルクロリド（95mg, 0.75mmol）を加え室温で４０分間攪
拌した。反応液をトルエンで共沸後 、濃縮した残渣の
クロロホルム（1ml）溶液を２，４，６−トリフルオロ
アニリン（74mg, 0.5mmol）とトリチルアミン（76mg,
0.75mmol）のクロロホルム（0.5ml）溶液に氷冷下で滴
下し、室温で９０分間攪拌した。反応液を濃縮し得られ
た残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を０．５Ｎ塩酸
水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル２０ｇ，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝２
０：３）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンで
再結晶し、９−ブロモ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオ
ロフェニル）ノナンアミド137mg(収率75%)を無色針状晶
（融点:65-66℃）として得た。このアニリド体（110mg,
0.3mmol）と２−メルカプトベンゾオキサゾール(45mg,
0.3mmol)のＤＭＦ（1ml）溶液に炭酸カリウム（69mg,0.
45mmol）と１８−クラウン−６（8mg,0.03mmol）を加
え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を水で希釈し酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル１０ｇ，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２）
で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンから再結晶
し、目的化合物 94mg（収率72%）を無色針状晶として得
た。 融点 : 108-109℃ IR (KBr）cm-1: 3437, 3261, 2930, 1678, 1533. 1H-NMR (CDCl3）δ:1.32- 1.52 (8H, m), 1.73 (2H,
m), 1.83 (2H, quint, J = 7.3 Hz),2.39(2H, m), 3.31
(2H, t, J = 7.3 Hz), 6.68- 6.78 (3H, m),7.20- 7.3
1 (2H, m), 7.43 (1H, m), 7.60 (1H, m). 元素分析 : Ｃ22Ｈ23Ｆ3Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値 : C, 60.54; H, 5.31; N, 6.42. 実測値 : C, 60.47; H, 5.51; N, 6.41.
【０１３６】実施例７１ Ｎ−［６−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）ヘキ
シル］−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−
Ｎ−ヘプチル尿素の製造：６−ヘキサノラクトン（1.14
g, 10mmol）にｎ−ヘプチルアミン（1.21g, 10.5mmol）
を加え、１００℃で３時間加熱攪拌した。反応後、得ら
れた残渣をエーテルとヘキサンより結晶化し、Ｎ−ヘプ
チル−６−ヒドロキシヘキサンアミド1.77g(78%)を無色
結晶として得た。このアミド体（454mg, 2mmol）の無水
ＴＨＦ溶液（7ml）に水素化リチウムアルミニウム（189
mg,5mmol）を加えアルゴン雰囲気下、２時間加熱還流し
た。反応液をエーテル（30ml）で希釈し飽和塩化アンモ
ニア水(0.4ml) を加え３０分間室温で攪拌し炭酸ナトリ
ウムで乾燥後、反応液をセライト濾過し瀘液を濃縮し
た。得られた残渣をエーテルとヘキサンより結晶化し、
６−ヘプチルアミノ−１−ヘキサノール 223mg (52%)を
無色結晶として得た。このアミン体(213mg,1mmol)を
２，６−ジイソプロピルフェニルイソシアネート（207m
g, 1mmol）のクロロホルム溶液（2ml）に加え室温で２
時間攪拌した。反応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル 15g, 展開溶
媒；クロロホルム：メタノール＝９８：２）で精製し得
られた結晶をアセトン−ヘキサンから再結晶し、Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ−ヘプチル−
Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）尿素370mg（収率88%）
を無色結晶として得た。このアルコール体（210mg, 0.5
mmol）、トリエチルアミン（71mg, 0.7mmol）と ４−ジ
メチルアミノピリジン（6mg, 0.05mmol）の無水ＴＨＦ
溶液（5ml）に塩化メタンスルホン酸（69mg, 0.6mmol）
を氷冷下滴下し２時間攪拌した。反応液を濃縮し酢酸エ
チルで希釈した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られ
た粗結晶をアセトン−ヘキサンから再結晶し、Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ−（６−メシ
ルオキシヘキシル）−Ｎ−ヘプチル尿素194mg（収率78
%）を無色結晶として得た。このメシル体(198mg, 0.4mm
ol)と２− メルカプトベンゾオキサゾール(61mg, 0.4mm
ol）のＤＭＦ（2.5ml）溶液に炭酸カリウム（61mg, 0.4
4mmol）と１８−クラウン−６（10mg, 0.04mmol）を加
え、８０℃で１時間攪拌した。反応液を水で希釈し酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル１０ｇ，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝１０：
１）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンから再
結晶し、目的化合物152mg(収率70%）を無色針状晶とし
て得た。 融点 : 125-126℃ IR (KBr）cm-1: 3338, 2929, 1623, 1505, 1454. 1H-NMR (d6-DMSO）δ:0.86 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.11
(12H, d, J = 6.8 Hz), 1.22-1.65 (16H, m),1.81 (2
H, quint, J = 7.2 Hz), 3.15 (2H, sept, J = 6.8 H
z),3.23-3.37 (6H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.1 Hz),7.0
5 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 8.1, 6.6
Hz),7.22-7.34 (2H, m), 7.50-7.61 (2H, m). 元素分析 : Ｃ33Ｈ49Ｎ3Ｏ2Ｓとして 計算値 : C, 71.83; H, 8.95; N, 7.61. 実測値 : C, 71.80; H, 9.11; N, 7.54.
シル］−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−
Ｎ−ヘプチル尿素の製造：６−ヘキサノラクトン（1.14
g, 10mmol）にｎ−ヘプチルアミン（1.21g, 10.5mmol）
を加え、１００℃で３時間加熱攪拌した。反応後、得ら
れた残渣をエーテルとヘキサンより結晶化し、Ｎ−ヘプ
チル−６−ヒドロキシヘキサンアミド1.77g(78%)を無色
結晶として得た。このアミド体（454mg, 2mmol）の無水
ＴＨＦ溶液（7ml）に水素化リチウムアルミニウム（189
mg,5mmol）を加えアルゴン雰囲気下、２時間加熱還流し
た。反応液をエーテル（30ml）で希釈し飽和塩化アンモ
ニア水(0.4ml) を加え３０分間室温で攪拌し炭酸ナトリ
ウムで乾燥後、反応液をセライト濾過し瀘液を濃縮し
た。得られた残渣をエーテルとヘキサンより結晶化し、
６−ヘプチルアミノ−１−ヘキサノール 223mg (52%)を
無色結晶として得た。このアミン体(213mg,1mmol)を
２，６−ジイソプロピルフェニルイソシアネート（207m
g, 1mmol）のクロロホルム溶液（2ml）に加え室温で２
時間攪拌した。反応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル 15g, 展開溶
媒；クロロホルム：メタノール＝９８：２）で精製し得
られた結晶をアセトン−ヘキサンから再結晶し、Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ−ヘプチル−
Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）尿素370mg（収率88%）
を無色結晶として得た。このアルコール体（210mg, 0.5
mmol）、トリエチルアミン（71mg, 0.7mmol）と ４−ジ
メチルアミノピリジン（6mg, 0.05mmol）の無水ＴＨＦ
溶液（5ml）に塩化メタンスルホン酸（69mg, 0.6mmol）
を氷冷下滴下し２時間攪拌した。反応液を濃縮し酢酸エ
チルで希釈した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られ
た粗結晶をアセトン−ヘキサンから再結晶し、Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ−（６−メシ
ルオキシヘキシル）−Ｎ−ヘプチル尿素194mg（収率78
%）を無色結晶として得た。このメシル体(198mg, 0.4mm
ol)と２− メルカプトベンゾオキサゾール(61mg, 0.4mm
ol）のＤＭＦ（2.5ml）溶液に炭酸カリウム（61mg, 0.4
4mmol）と１８−クラウン−６（10mg, 0.04mmol）を加
え、８０℃で１時間攪拌した。反応液を水で希釈し酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル１０ｇ，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝１０：
１）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンから再
結晶し、目的化合物152mg(収率70%）を無色針状晶とし
て得た。 融点 : 125-126℃ IR (KBr）cm-1: 3338, 2929, 1623, 1505, 1454. 1H-NMR (d6-DMSO）δ:0.86 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.11
(12H, d, J = 6.8 Hz), 1.22-1.65 (16H, m),1.81 (2
H, quint, J = 7.2 Hz), 3.15 (2H, sept, J = 6.8 H
z),3.23-3.37 (6H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.1 Hz),7.0
5 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 8.1, 6.6
Hz),7.22-7.34 (2H, m), 7.50-7.61 (2H, m). 元素分析 : Ｃ33Ｈ49Ｎ3Ｏ2Ｓとして 計算値 : C, 71.83; H, 8.95; N, 7.61. 実測値 : C, 71.80; H, 9.11; N, 7.54.
【０１３７】
【発明の効果】本発明は優れたＡＣＡＴ阻害活性を有す
る化合物を提供するものである。また、本発明の化合物
は優れたＡＣＡＴ阻害作用、特に選択的なＡＣＡＴ阻害
作用を有し、副作用の少ない医薬組成物、特に動脈硬化
症の治療剤として有用である。
る化合物を提供するものである。また、本発明の化合物
は優れたＡＣＡＴ阻害作用、特に選択的なＡＣＡＴ阻害
作用を有し、副作用の少ない医薬組成物、特に動脈硬化
症の治療剤として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/42 ＡＤＮ Ａ６１Ｋ 31/42 ＡＤＮ ＡＥＤ ＡＥＤ 31/425 ＡＢＪ 31/425 ＡＢＪ ＡＢＮ ＡＢＮ Ｃ０７Ｄ 235/26 Ｃ０７Ｄ 235/26 Ａ 235/28 235/28 Ｃ Ｅ 235/30 235/30 Ａ 277/68 277/68 277/74 277/74 277/76 277/76 277/82 277/82 // Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 枝野 敏行 埼玉県川越市新宿町２−４−３ 板谷川越 パークハイツ304号 (72)発明者 田辺 宗平 埼玉県所沢市荒幡881−７ (72)発明者 白土 正三 東京都武蔵村山市残堀４−43−２
Claims (7)
- 【請求項１】一般式（I） 【化１】 （式中、Ａｒは置換基を有してもよいアリール基を示
し、 Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原子、低級アルキ
ル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4及びＲ5が一緒に
なって途中のメチレン基の１又は２以上が酸素原子又は
硫黄原子で置換されてもよい低級アルキレン基を形成し
てもよく、 Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し、 Ｙは、−ＮＨ−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又
はスルホンを示し、 Ｚは単結合又は−ＮＲ6−を示し、 Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基を示し、 ｎは０乃至１５の整数を示す。但し、Ｘ及びＹが硫黄原
子で、Ｒ4及びＲ5が水素原子で、Ｚが単結合で、ｎが０
の場合にはＡｒがフェニル基又はパラ−クロルフェニル
基の場合を除き、 Ｘ及びＹが硫黄原子で、Ｒ4及びＲ5が水素原子で、Ｚが
単結合で、ｎが１の場合にはＡｒがフェニル基の場合を
除き、 Ｘが酸素原子でＹが硫黄原子で、Ｒ4及びＲ5が水素原子
で、Ｚが単結合で、ｎが１の場合にはＡｒがフェニル基
を除く。）で表される化合物、これらの塩又はこれらの
溶媒和物。 - 【請求項２】 一般式（II） 【化２】 （式中Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3 は同一又は異なって、水素原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、水酸基、リン酸基、スルホンアミド基、置換基を有
していてもよいアミノ基又は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3 のいずれ
か２個が一緒になってアルキレンジオキシ基を示し、 Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原子、低級アルキ
ル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4及びＲ5が一緒に
なって途中のメチレン基の１又は２以上が酸素原子又は
硫黄原子で置換されてもよい低級アルキレン基を形成し
てもよく、 Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し、 Ｙは−ＮＨ−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又は
スルホンを示し、 Ｚは単結合又は−ＮＲ6−を示し、 Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基を示し、 ｎは０乃至１５の整数を示す。但し、Ｘが酸素原子又は
硫黄原子を、Ｙが硫黄原子、Ｚが単結合で、ｎが０又は
１を示すときは、Ｒ1〜Ｒ5が同時に水素原子を示すこと
はない。また、Ｘ及びＹが硫黄原子で、Ｒ4及びＲ5が水
素原子で、Ｚが単結合で、ｎが０の場合は、Ｒ1〜Ｒ3の
いずれかひとつがパラ位のクロル基であり、他のふたつ
が水素原子である場合を除く。）で表されるアニリド化
合物、その塩又はそれらの溶媒和物。 - 【請求項３】 請求項１又は２に記載された化合物、そ
の塩又は溶媒和物を含有してなる医薬組成物。 - 【請求項４】 ＡＣＡＴ阻害剤、細胞内コレステロール
輸送阻害剤、血中コレステロール低下剤、又は、マクロ
ファージ泡沫化抑制剤である請求項３に記載の医薬組成
物。 - 【請求項５】 一般式（III） 【化３】 （式中、Ａｒは置換基を有してもよいアリール基を示
し、 Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原子、低級アルキ
ル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4及びＲ5が一緒に
なって途中のメチレン基の１又は２以上が酸素原子又は
硫黄原子で置換されてもよい低級アルキレン基を形成し
てもよく、 Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し、 Ｙは、−ＮＨ−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又
はスルホンを示し、 Ｚは単結合又は−ＮＲ6−を示し、 Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基を示し、 ｎは０乃至１５の整数を示す。）で表される化合物、こ
れらの塩又はこれらの溶媒和物を含有してなるＡＣＡＴ
阻害剤、細胞内コレステロール輸送阻害剤、血中コレス
テロール低下剤、又は、マクロファージ泡沫化抑制剤。 - 【請求項６】一般式（IV） 【化４】 （式中Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3 は同一又は異なって、水素原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、水酸基、リン酸基、スルホンアミド基、置換基を有
していてもよいアミノ基又は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3 のいずれ
か２個が一緒になってアルキレンジオキシ基を示し、 Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、水素原子、低級アルキ
ル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4及びＲ5が一緒に
なって途中のメチレン基の１又は２以上が酸素原子又は
硫黄原子で置換されてもよい低級アルキレン基を形成し
てもよく、 Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し、 Ｙは−ＮＨ−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又は
スルホンを示し、 Ｚは単結合又は−ＮＲ6−を示し、 Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基を示し、 ｎは０乃至１５の整数を示す。但し、Ｘが酸素原子又は
硫黄原子を、Ｙが硫黄原子、Ｚが単結合を示すときはＲ
1〜Ｒ5が同時に水素原子を示すことはない。）で表され
るアニリド化合物、その塩それらの溶媒和物を含有して
なるＡＣＡＴ阻害剤、細胞内コレステロール輸送阻害
剤、血中コレステロール低下剤、又は、マクロファージ
泡沫化抑制剤。 - 【請求項７】 高脂血症、動脈硬化症、脳血管障害、虚
血性心疾患、虚血性腸疾患、大動脈瘤の予防、治療剤で
ある、請求項５又は６に記載のＡＣＡＴ阻害剤、細胞内
コレステロール輸送阻害剤、血中コレステロール低下
剤、又は、マクロファージ泡沫化抑制剤。
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