PL100050B1 - Sposob wytwarzania nowych eterowych pochodnych oksymu - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych eterowych pochodnych oksymu Download PDFInfo
- Publication number
- PL100050B1 PL100050B1 PL1976199548A PL19954876A PL100050B1 PL 100050 B1 PL100050 B1 PL 100050B1 PL 1976199548 A PL1976199548 A PL 1976199548A PL 19954876 A PL19954876 A PL 19954876A PL 100050 B1 PL100050 B1 PL 100050B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- derivatives
- oxyme
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
- C07C251/58—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
- C07C249/08—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by reaction of hydroxylamines with carbonyl compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych eterowych pochodnych oksymu o dzialaniu przeciwdepresyjnym.W opisie patentowym Wielkiej Brytanii nr 1205665 opisano duza grupe zwiazków o dzialaniu przeciwde¬ presyjnym, uspokajajacym i/lub przeciwdrgawkowym. Dzialanie przeciwdepresyjne znanych zwiazków moze bazowac na inhibitowaniu monoaminooksydazowym.Zwiazki, które inhibituja monoaminooksydaze sa szczególnie trudne do przechowywania. Zwiazki te czesto wykazuja szereg efektów ubocznych i czesto nie sa zgodne z innymi substancjami stosowanymi w lecznictwie oraz odzywkami.Wymagania dotyczace leków staja sie coraz bardziej surowe i powoduja, ze tylko te zwiazki sa brane pod uwage przy leczeniu ludzi, które sa zasadniczo pozbawione szkodliwych skutków ubocznych.Celem wynalazku jest opracowanie sposobu wytwarzania nowych zwiazków przeciwdepresyjnych, a któ¬ rych dzialanie nie bazuje na inhibitowaniu monoarninoksydazowym i które dodatkowo sa zasadniczo wolne od dzialan ubocznych.Obecnie stwierdzono, ze wyzej wymienione wymagania w pelni spelniaja zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe o wzorze /CH2/pCN, /CH2/pO/CH2/qCH3 lub /CH2/rO/CH2/2OCH3, w których p oznacza liczbe 1, 2 lub 3, przy czym q oznacza liczbe 1 jezeli p oznacza liczbe 1 i q oznacza liczbe 0 jezeli p oznacza liczbe 2 lub 3, a r oznacza liczbe 0, 1 lub 2.Nowe zwiazki wytwarza sie sposobem wedlug wynalazku na drodze reakcji zwiazku o wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a M oznacza atom wodoru lub atom metalu alkalicznego ze zwiazkiem o wzorze Hal-CH2-CH2-NH2, w którym Hal oznacza atom chlorowca, korzystnie chloru lub bromu lub jego sola.Reakcje te przeprowadza sie w obojetnym rozpuszczalniku, na przyklad alkoholu, eterze lub dwumetyloforma- midzie. W tym przypadku M oznacza atom wodoru i korzystnie dodaje sie srodek wiazacy kwas, na przyklad alkoholan. Temperatura reakcji wynosi 0—50°C.Przeciwdepresyjne dzialanie zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku wyraza sie zarówno w pelnej potencji noradrenalinowej jak równiez w silnej potencji serotonicznej. Jakkolwiek zwiazki te nie wykazuja w ogóle inhibitujacego dzialania monoaminooksydazowego (MAO).2 100050 W pr/eciwiensiwie do budowy zwiazków znanych z wymienionego brytyjskiego opisu patentowego, nowe zwiazki nie wykazuja dzialania wrzodolwórczego w zoladku oraz dzialania zwezajacego oskrzela.Nowe zwiazki wykazuja bardzo niska toksycznosc i neurotoksycznosc.W tablicy przedstawiono wlasciwosci nowych zwiazków o wzorze 1 w odniesieniu do najbardziej znanego 3\4'-dwuchloroneksanono-O/2-aniinoelylo/oksymu. HC1.T a b li c a 1 Zwiazek o wzorze 1 1 -R 1 /CH2/1GN /CH2/2CN /CH3/3CN I CH2-OCH2CH3 I /CH2/2-O-CH3 /CH2/3-O-CH3 O/CH2/2-O-CH3 CH2-G-/CH2/2OCH3 /CH2/20/CH2/2OCH3 | /CH2/2CH3 sól z HCL HCl HCL HCl HCl HCl kwas jablkowy 1:1 kwas fumarowy 1:1 kwas fumarowy 1:1 HCL Potencja noradre- nalinowa ,5 ,0 4,3 3,6 2,9 2,8 7,9 7,7 7,1 2,5 Potencja serotynowa 8,4 14,0 31 12 28 37 MAO tnhibilo- 1 wanie 215 215 215 215 215 215 215 215 215 215 Dzialanie wrzodo- twóreze w zoladku . + Dzialanie zwezania oskrzeli - ? j Dane w tablicy sa wartosciami ED5 0 wyrazonymi w mg/kg.Powyzsze darie uzyskano w ponizej opisanych testach.Potencje noradrenalinowa okreslano testem tetrabenazynowym. W tescie tym badane zwiazki podawano pieciu myszom bielakom plci meskiej. Po 45 minutach zwierzetom wstrzykiwano tetrabenazyne w ilosci 80 mg/kg. Po 45 minutach badano stopien opadania i porównywano z opadaniem u zwierzat, które otrzymaly tylko tetrabenazyne. Na podstawie tych wyników okreslano wartosc ED5 o.Potencje serotynowa okreslano w tescie 3-hydroksytryptofatiowym. W tym celu badane zwiazki podawano doustnie seriami w dawkach wyodrebnionych myszy bielaków plci meskiej (5 myszy dla jednej dawki) I godzine po dootrzewnym podaniu dl-5-hydroksytryplofanu w ilosci 150 mg/kg. Po 30 minutach po wprowadzeniu dawki myszy obserwowano indywidualnie i zanotowano nastepujace parametry: stereotypowe potrzasanie glowa, rozszerzanie konczyn tylnych, drgawH, tendencja do ucieczki, wygiecie kregoslupa ku przodowi, wystepowanie skurczów klonicznych w konczynach przednich. Z otrzymanych wyników obliczono wartosc EDS0.Inhibitowanie dzialania monoaminooksydazowego okreslano w badaniach, w których okreslona ilosc zwia¬ zku podawano doustnie pieciu myszom bielakom plci meskiej. Po 4 godzinach myszom wstrzykiwano chlorowo¬ dorek tryptaminy w ilosci 250 mg/kg. Ilosc ta nie powodowala smiertelnosci u zwierzat, które nie otrzymywaly zwiazku poddanego badaniu, lecz powodowala smiertelnosc zwierzat, które otrzymaly substancje czynna. Po osiemnastu godzinach po podaniu chlorowodorku tryptaminy okreslano ilosc usmierconych zwierzat. Z otrzyma¬ nych wyników okreslano wartosc ED50.Sposobem Melyser'a - przedstawionym w Arzneimittelforschung 13, 1039 (1963) okreslano czy przy po¬ dawaniu doustnym 200 mg badanego zwiazku powoduje dzialanie wrzodotwórcze w zoladku.Metoda Konzetfa-Róssler'a, przedstawiona w Arch. Exp. Path. PharmakoL, 193, 71 (1940) okreslano czy badane zwiazki przy podawaniu dozylnym w ilosci 3 mg/kg powoduja zwezenie oskrzeli. Redukcja funkcji oddy¬ chania wyraza sie jako wynik zwezenia oskrzeli w mniejszej ilosci przyjmowanego powietrza.Na podstawie wlasciwosci zwiazków o wzorze 1 oraz ich soli stwierdzono, ze zwiazki te sa szczególnie odpowiednie do podawania pacjentom z zaklóceniami nerwowymi i psychotycznymi. W tych przypadkach nowe zwiazki moga byc podawane pacjentom cierpiacym na depresje.Dosc, czestotliwosc i sposób podawania nowych zwiazków moga byc rózne i zaleza od indywidualnych cech pacjenta, a takze od charakteru i jakosci zaklócen. Ogólnie, dorosli pacjenci otizymuja dziennie 25-500 mg doustnie. Jednakze ilosc od 50-200 mg jest najbardziej odpowiednia. .Nowe zwiazki korzystnie stosuje sie w postaci plynów do wstrzykiwania, pigulek, drazetek, tabletek, kapsulek, proszków itp. Srodki farmaceutyczne zawierajace nowe zwiazki wytwarza sie znanymi sposobami per se. .¦100050 3 Przykladem dopuszczalnych farmakologicznie kwasów, z którymi zwiazki o wzorze 1 moga tworzyc sole, sa kwasy nieorganiczne, na przyklad kwas chlorowodorowy, siarkowy, azotowy i kwasy organiczne, takie jak cytrynowy, fumarowy, winowy, octowy, benzoesowy, jablkowy itp.Ponizsze przyklady ilustruja przedmiot wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Chlorowodorek 3\4,-dwuchloro-4-cyjanobutyrofenon- 0-/2-aminbetylo/oksymu Do 12 ml dwumetyloformamidu (D.M.F.) dodaje sie 5,0 mmoli (1,29 g) 3\4'-dwuchloro- 4-cyjanobutyrofe- nonoksymu o temperaturze topnienia 122-123°C, 5,2 mmoli (0,60 g) chlorowodorku 2-chloroetyloaminy i 0,7 g sproszkowanego wodorotlenku potasu podczas mieszania w temperaturze 10°C. Po mieszaniu wciagu 2 dni w temperaturze pokojowej DMF odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc wprowadza sie do wody i dodaje podczas mieszania 2 N kwasu solnego do otrzymania wartosci pH 3.. Pozostajacy oksym wydziela sie za pomoca eteru, kwasny roztwór wody alkalizuje sie 15 ml 2 N roztworu wodorotlenku sodu i trzykrotnie ekstrahuje eterem. Po przemyciu 5% roztworem wodoroweglanu sodu, mieszani¬ ne osusza sie nad siarczanem sodu i.odparowuje eter otrzymujac wolna zasade. Zasade rozpuszcza sie w alkoho¬ lowym roztworze kwasu chlorowodorowego. Po odparowaniu etanolu i krystalizacji z mieszaniny izopropa- nol/eter (1:1) otrzymuje sie produkt koncowy o temperaturze topnienia 129-130°C.Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I z 3\4 -dwuchloro- 6-metoksyheksanofeno- noksymu o temperaturze topnienia 53-54,5°C i chlorowodorku 2-chloroetyloaminy, po rekrystalizacji z miesza¬ niny eter/eter naftowy otrzymuje sie produkt chlorowodorek 3',4'-dwuchloro-6-metoksyheksanofenon- 0-/2-ami- noetylo/oksymu o temperaturze topnienia 82—84°C. PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych oksymu o wzorze 1, w którym R oznacza grupe o wzorze /CH2/pCN, /CH2/pO-CH2/4CKJ3 lub /CH2/rO/CH2 /2 OCH3, w których p oznacza liczbe 1,2 lub 3, q oznacza liczbe 1 jezeli q oznacza liczbe 1 i'q oznacza liczbe 0 jezeli p oznacza liczbe 2 lub 3, a r oznacza liczbe 0,1 lub 2, oraz ich soli z farmakologicznie dopuszczalnymi kwasami, zn a mi e n ny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a M oznacza atom wodoru lub atom metalu alkalicznego, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze Hal-CH2-CH2-NH2, w którym Hal oznacza atom chlorowca, lub z jego sola.i 00 050 a-Hf3~C=N~° " CH2" CH2"NH2 Cl (CH2)2-R WZÓR 1 Cl-fJ^-C-N-O-M & (CH2)2"R WZÓR 2 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+38 Cena 45zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NL7503311A NL7503311A (nl) | 1975-03-20 | 1975-03-20 | Verbindingen met antidepressieve werking. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL100050B1 true PL100050B1 (pl) | 1978-08-31 |
Family
ID=19823425
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1976188002A PL100615B1 (pl) | 1975-03-20 | 1976-03-17 | Sposob wytwarzania nowych eterowych pochodnych oksymu |
PL1976199549A PL101884B1 (pl) | 1975-03-20 | 1976-03-17 | A method of producing new ether derivatives of oxime |
PL1976199548A PL100050B1 (pl) | 1975-03-20 | 1976-03-17 | Sposob wytwarzania nowych eterowych pochodnych oksymu |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1976188002A PL100615B1 (pl) | 1975-03-20 | 1976-03-17 | Sposob wytwarzania nowych eterowych pochodnych oksymu |
PL1976199549A PL101884B1 (pl) | 1975-03-20 | 1976-03-17 | A method of producing new ether derivatives of oxime |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4081552A (pl) |
JP (1) | JPS6026777B2 (pl) |
AR (2) | AR211009A1 (pl) |
AT (1) | AT342565B (pl) |
AU (1) | AU505357B2 (pl) |
BE (1) | BE839745A (pl) |
CA (1) | CA1077519A (pl) |
CH (3) | CH626056A5 (pl) |
DD (1) | DD125685A5 (pl) |
DE (1) | DE2609862A1 (pl) |
DK (1) | DK144034C (pl) |
ES (1) | ES446187A1 (pl) |
FI (1) | FI62062C (pl) |
FR (1) | FR2304337A1 (pl) |
GB (1) | GB1531613A (pl) |
GR (1) | GR59317B (pl) |
HU (1) | HU171027B (pl) |
IE (1) | IE43570B1 (pl) |
IL (1) | IL49233A (pl) |
IT (1) | IT1063060B (pl) |
NL (1) | NL7503311A (pl) |
PL (3) | PL100615B1 (pl) |
SE (1) | SE425388B (pl) |
SU (3) | SU670216A3 (pl) |
YU (1) | YU71376A (pl) |
ZA (1) | ZA761209B (pl) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1110460B (it) * | 1977-03-02 | 1985-12-23 | Ciba Geigy Ag | Prodotti che favoriscono la crescita delle piante e prodotti che proteggono le piante a base di eteri di ossime e di esteri di ossime loro preparazione e loro impiego |
JPH0234772Y2 (pl) * | 1986-04-07 | 1990-09-19 | ||
CA1321950C (en) * | 1986-10-24 | 1993-09-07 | Robert A.B. Bannard | Metal oximate/polyethylene glycols chemical decontaminant system |
FR2639942B1 (fr) * | 1988-12-02 | 1991-03-29 | Sanofi Sa | Ethers oximes de propenone, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
HUT54347A (en) * | 1989-01-10 | 1991-02-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Improved process for producing amidoximes |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3692835A (en) * | 1967-04-05 | 1972-09-19 | Jan Van Dijk | Pharmacologically active amino-ethyl oximes |
-
1975
- 1975-03-20 NL NL7503311A patent/NL7503311A/xx not_active Application Discontinuation
-
1976
- 1976-02-27 SE SE7602716A patent/SE425388B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-01 ZA ZA761209A patent/ZA761209B/xx unknown
- 1976-03-10 DE DE19762609862 patent/DE2609862A1/de active Granted
- 1976-03-15 AR AR262560A patent/AR211009A1/es active
- 1976-03-17 IT IT21324/76A patent/IT1063060B/it active
- 1976-03-17 DK DK115576A patent/DK144034C/da active
- 1976-03-17 CH CH334476A patent/CH626056A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-03-17 FI FI760694A patent/FI62062C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-03-17 PL PL1976188002A patent/PL100615B1/pl unknown
- 1976-03-17 SU SU762334810A patent/SU670216A3/ru active
- 1976-03-17 HU HU76PI00000510A patent/HU171027B/hu not_active IP Right Cessation
- 1976-03-17 PL PL1976199549A patent/PL101884B1/pl unknown
- 1976-03-17 AT AT195376A patent/AT342565B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-03-17 GB GB10702/76A patent/GB1531613A/en not_active Expired
- 1976-03-17 GR GR50334A patent/GR59317B/el unknown
- 1976-03-17 IL IL49233A patent/IL49233A/xx unknown
- 1976-03-17 PL PL1976199548A patent/PL100050B1/pl unknown
- 1976-03-17 CA CA248,106A patent/CA1077519A/en not_active Expired
- 1976-03-18 YU YU00713/76A patent/YU71376A/xx unknown
- 1976-03-18 DD DD191913A patent/DD125685A5/xx unknown
- 1976-03-18 AU AU12146/76A patent/AU505357B2/en not_active Expired
- 1976-03-18 BE BE165317A patent/BE839745A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-18 ES ES446187A patent/ES446187A1/es not_active Expired
- 1976-03-18 IE IE566/76A patent/IE43570B1/en unknown
- 1976-03-19 FR FR7608020A patent/FR2304337A1/fr active Granted
- 1976-03-19 JP JP51029395A patent/JPS6026777B2/ja not_active Expired
- 1976-03-19 US US05/668,454 patent/US4081552A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-12-02 AR AR265704A patent/AR212818A1/es active
-
1977
- 1977-07-11 SU SU772500952A patent/SU623517A3/ru active
- 1977-07-12 SU SU772503852A patent/SU626691A3/ru active
-
1981
- 1981-03-06 CH CH153781A patent/CH634828A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-03-06 CH CH153881A patent/CH629760A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL100052B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych eterowych pochodnych oksymu | |
US3636039A (en) | Substituted benzylimidazolidinones | |
RU2073679C1 (ru) | Производные ксантина или их фармацевтически приемлемые соли, способ получения производных ксантина или их фармацевтически приемлемых солей, фармацевтическая композиция | |
US4174397A (en) | Thiazolidine derivatives | |
JPS5953895B2 (ja) | 置換アニリノ−アセトアミドオキシム誘導体 | |
PL202763B1 (pl) | Pochodne 8, 8a-dihydro-indeno [1,2-d] tiazolu oraz pochodne 8, 8a-dihydro-indeno [1,2-d] tiazolu do zastosowania jako lek | |
AU715493B2 (en) | Selective beta 3 adrenergic agonists | |
PL135700B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of benzamide | |
PL100050B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych eterowych pochodnych oksymu | |
JPH0285241A (ja) | 気管支拡張活性を有する化合物 | |
FI67077B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av antidepressivt verksamma aralkylamider av aminosyror | |
PL141127B1 (en) | Method of obtaining bis-/piperazinylo or homopiperazinylo/-alkanes | |
HU181608B (en) | Process for producing imidazo-thieno-pyrimidine derivatives | |
PL129370B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of halophenylpyridylallylamine | |
PL100619B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych eterowych pochodnych oksymu | |
JP2004525146A (ja) | 二環式グアニジン誘導体およびその治療用途 | |
PL100617B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych eterowych pochodnych oksymu | |
PL103784B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowej pochodnej fenylopirydyloaminy | |
US5071849A (en) | Dihydropyrimidothiazine derivatives | |
US3969518A (en) | Inhibiting xanthine oxidase with 3-haloalkyl substituted benzothiadiazine-1,1-dioxides | |
GB2100261A (en) | Aminophenylalkylamine derivatives, a process for their preparation and their use as pharmaceuticals | |
US3943254A (en) | Beta-adrenergic antagonists | |
PL100055B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych,eterowych pochodnych oksymu | |
PL100040B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych,eterowych pochodnych oksymu | |
US3644648A (en) | Antiadrenal compositions comprising triphenylpropyl amines |