NO894423L - Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive propanolaminer. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive propanolaminer.Info
- Publication number
- NO894423L NO894423L NO89894423A NO894423A NO894423L NO 894423 L NO894423 L NO 894423L NO 89894423 A NO89894423 A NO 89894423A NO 894423 A NO894423 A NO 894423A NO 894423 L NO894423 L NO 894423L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- propanolamines
- preparation
- procedure
- mol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 2
- 150000003152 propanolamines Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BIJYXIOVXFBJEP-UHFFFAOYSA-N 2-(oxiran-2-ylmethoxy)benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1OCC1OC1 BIJYXIOVXFBJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 3-[[[imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-1-methyl-ethyl]amino]-1-(2-cyano-phenoxy)-propan-2-ol maleate Chemical compound 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- UJUKHOATWVVDER-UHFFFAOYSA-N 1-amino-1-phenoxypropan-1-ol Chemical class CCC(N)(O)OC1=CC=CC=C1 UJUKHOATWVVDER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVOJLLPQHOPVPP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-imidazo[1,2-a]pyridin-2-ylpropan-2-yl)isoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C(C)CC1=CN(C=CC=C2)C2=N1 XVOJLLPQHOPVPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMHZNHXADDHHJC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-[(1-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-2-methylpropan-2-yl)amino]propoxy]benzonitrile Chemical compound C=1N=C2C=CC=CN2C=1CC(C)(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1C#N OMHZNHXADDHHJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAFQGHLRYNSXJD-UHFFFAOYSA-N 2-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylethanamine Chemical compound C1=CC=CN2C(CCN)=CN=C21 UAFQGHLRYNSXJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGLBSLMDCBOPQK-UHFFFAOYSA-N 2-nitropropane Chemical compound CC(C)[N+]([O-])=O FGLBSLMDCBOPQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 1
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 1
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 1
- 238000009530 blood pressure measurement Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører fenoksypropanolamin-derivater, deres fremstilling og terapeutiske anvendelse.
Forbindelsene fremstilt i overensstemmelse med den foreliggende oppfinnelse har formelen (I)
hvori R er H eller CH3,
og forbindelsene kan være i form av optisk aktive racemater eller isomerer.
Addisjonssaltene av forbindelsene i henhold til oppfinnelsen med farmasøytisk tålbare syrer er også omfattet av oppfinnelsen.
I overensstemmelse med den foreliggende oppfinnelse fremstilles forbindelsene med generell formel (I) som angitt i det etterfølgende reaksjonsskjerna. Forbindelsen (II) omsettes med forbindelsen (III), i et løsningsmiddel som etanol, og ved tilbakeløpstemperatur.
Følgende eksempler illustrerer den foreliggende oppfinnelse.
Analyser og IR og MNR spektrer bekrefter forbindelsenes struktur.
nytt i metylenklorid, hvorpå man vasker med vann, tørker, filtrerer og avdamper. Produktet renses ved kromatografi og fumaratet fremstilles i aceton. Smp. = 126°C.
Eksempel 2
3-[[[imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-1-metyl-etyl]amino]-1-(2-cyano-fenoksy)-propan-2-ol-maleat.
2.1 2-[2-[imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-1-metyl-etyl]-1H-isoindol-1,3-dion.
Til en oppløsning av 15,3 g (0,163 mol) 2-amino-pyridin i
80 ml HMPT tilsettes 25,3 g (0,08 mol) 2[(4-brom-3-okso-l-metyl)-propyl]-lH-isoindol-1,3-dion. Oppløsningen omrøres i 5 timer, helles over i vann og man ekstraherer med eter, vasker eterfasen med vann, tørker, filtrerer og avdamper.
Hydrokloridet fremstilles i etanol-saltsyre. Smp. = 147°C.
2.2 a-metyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-etanamin.
24 g (0,07 mol) av ovennevnte forbindelse i 240 ml 6N HCl holdes ved tilbakeløp i 3 timer. Man avdamper til tørrhet, gjør blandingen alkalisk med 5N NaOH og ekstraherer med metylenklorid. Kokepunkt = 165°C under 0,04 mm Hg. 2.3 3-[[2-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-1-metyl-etyl]amino-1-(2-cyano-fenoksy)propan-2-ol. 17 5 g (0,01 mol) av ovennevnte amin i baseform og 1,8 g (0,01 mol) 1-(2-cyano-fenoksy)-2,3-epoksypropan i 10 ml etanol holdes ved tilbakeløp i omtrent 1 time. Løsningsmidlet avdampes og den resterende olje renses ved kromatografi. Maleatet fremstilles i etanol. Smp. = 172°C (rekrystalli-sering i metanol).
Eksempel 3
3-[[2-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)1,1-dimetyl-etyl]amino]-1-(2-cyano-fenoksy)-propan-2-ol.
3.1 3-(2-nitro-2-metyl-l-propyl-imidazo[1,2-a]pyridin.
144 g (0,44 mol) 3-[imidazo[1,2-a]pyridinyl]-trimetyl-metanammoniumjodid (J.G. Lombardino J. Org. Chem. 30, 2403-7, 1965), 48,5 ml (0,53 mol) 2-nitro-propan og 90 ml 5,04N natriummetylat oppvarmes med tilbakeløp i 16 timer.
Blandingen avdampes til tørrhet og oppløses på nytt i vann, hvorpå man filtrerer precipitatet. Filtratet oppløses på nytt i 3 volumdeler vann, og en farget gummi precipiterer og krystalliserer.
Etter rensing ved silikagel-kolonne-kromatografering, oppnås produktet. Smp. = 131°C.
3.2 a,a-dimetyl[imidazo[1,2-a]pyridin-3-etanamin.
Ved anvendelse av den samme metode som beskrevet under punkt 1.3 idet man går ut fra 12,7 g (0,058 mol) av ovennevnte derivat, oppnås produktet i form av hydrokloridet.
Smp. > 300°C.
3.3 3-[[2-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-1,1-dimetyl-etyl]-amino]-1-(2-cyano-fenoksy)-propan-2-ol-fumarat.
6,9 g (0,0365 mol) av produktet oppnådd i det foregående og 7,6 g (0,043 mol) 1-(2-cyano-fenoksy)-2,3-epoksypropan i 40 ml etanol oppvarmes med tilbakeløp. Løsningsmidlet avdampes og produktet kromatograferes. Fumaratet fremstilles i etanol. Smp. = 20 6°C.
Forbindelsene (I) i overensstemmelse med den foreliggende oppfinnelse underkastes en rekke farmakologiske forsøk som viser deres interessante egenskaper innen det kardiovaskulære området.
Forbindelsene i henhold til oppfinnelsen er særlig testet for deres antiglaukom-aktivitet.
Det intraokulære væsketrykk (PIO) bestemmes for øynene normotendus og hypertendus i aper i henhold til følgende test: det intraoklære trykk (PIO) bestemmes ved hjelp av en pneumatonograf Alcon etter en lett bedøvelse av cornea med proparakin.
Etter hver måling av det intraokulære trykk, fjernes resten av bedøvelsesmidlet ved at man vasker med en saltløsning. Etter måling av PIO som referanseverdi, tilføres forbindelsen som skal undersøkes eller et oppløsningsmiddel i to doser på 25 mikroliter til begge øynene hos 6 aper av typen Cynomolgus.
De påfølgende målinger av PIO gjennomføres 1, 3 og 7 timer etter tilførsel. Alle apenes høyre øyne er behandlet med laser-trabeculoplasti flere ganger før forsøket, og okulær hypertensjon utvikles i øynene som er laserbehandlet.
Dyrene er trenet i å sitte fastbundet i stoler og er tilvennet å tåle trykkmålingene.
Resultatene er gitt i følgende tabell:
Bemerkninger: OD = laserbehandlet øye N = 6
OS = normalt øye
Alle forbindelsene tilføres i form av oppløsninger eller suspensjoner i et hjelpestoff.
<*>Undersøkelsen har vært gjentatt på forskjellige dyr.
Forbindelsene i overensstemmelse med den foreliggende oppfinnelse kan anvendes for å behandle glaukom. Forbindelsene kan være i alle passende former, i oppløsninger eller suspensjoner i et hjelpestoff.
Claims (4)
1. Fenyloksypropanolamin-derivater,karakterisert vedat de har den generelle formel (I)
hvori R er H eller CH3.
2. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsene som angitt i krav 1,
karakterisert vedat en forbindelse med generell formel (II)
omsettes med en forbindelse med formelen (III)
i et oppløsningsmiddel som etanol og ved tilbakeløps-temperatur.
3. Medikament,
karakterisert vedat det inneholder en forbindelse som er angitt i krav 1.
4. Farmasøytisk preparat,
karakterisert vedat det inneholder en forbindelse som angitt i krav 1 sammen med ethvert passende
hjelpestoff.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8814538A FR2638747B1 (fr) | 1988-11-08 | 1988-11-08 | Derives de phenyloxypropanolamines, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO894423D0 NO894423D0 (no) | 1989-11-07 |
| NO894423L true NO894423L (no) | 1990-05-09 |
Family
ID=9371654
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO89894423A NO894423L (no) | 1988-11-08 | 1989-11-07 | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive propanolaminer. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5001132A (no) |
| EP (1) | EP0370852A1 (no) |
| JP (1) | JPH02180883A (no) |
| AU (1) | AU615354B2 (no) |
| CA (1) | CA2002390A1 (no) |
| DK (1) | DK553689A (no) |
| FI (1) | FI895286A0 (no) |
| FR (1) | FR2638747B1 (no) |
| HU (1) | HU205929B (no) |
| IE (1) | IE893578L (no) |
| IL (1) | IL92226A0 (no) |
| NO (1) | NO894423L (no) |
| NZ (1) | NZ231298A (no) |
| PT (1) | PT92226A (no) |
| ZA (1) | ZA898480B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5629345A (en) * | 1993-07-23 | 1997-05-13 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
| US5965620A (en) * | 1993-07-23 | 1999-10-12 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
| CA3073656C (en) | 2017-09-22 | 2024-03-05 | Jubilant Epipad LLC | Heterocyclic compounds as pad inhibitors |
| CN111225915B (zh) | 2017-10-18 | 2023-03-07 | 朱比兰特埃皮帕德有限公司 | 作为pad抑制剂的咪唑并吡啶化合物 |
| EP3707135A1 (en) | 2017-11-06 | 2020-09-16 | Jubilant Prodel LLC | Pyrimidine derivatives as inhibitors of pd1/pd-l1 activation |
| BR112020010322A2 (pt) | 2017-11-24 | 2020-11-17 | Jubilant Episcribe Llc | composto da fórmula i; composto da fórmula ia; composto da fórmula ib; processo de preparação de compostos da fórmula i; composição farmacêutica; método para o tratamento e/ou prevenção de várias doenças; uso dos compostos; método para o tratamento de câncer; e método para o tratamento e/ou prevenção de uma afecção mediada por prmt5 ou um distúrbio proliferativo ou câncer |
| SG11202008950PA (en) | 2018-03-13 | 2020-10-29 | Jubilant Prodel LLC | Bicyclic compounds as inhibitors of pd1/pd-l1 interaction/activation |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4234595A (en) * | 1977-07-13 | 1980-11-18 | Mead Johnson & Company | 3-Indolyl-tertiary butylaminopropanols |
| US4210653A (en) * | 1978-06-27 | 1980-07-01 | Merck & Co., Inc. | Pyridyloxypropanolamines |
| FR2463765A1 (fr) * | 1979-08-17 | 1981-02-27 | Clin Midy | Nouveaux derives de l'indole actifs sur le systeme cardiovasculaire |
| JPS60233074A (ja) * | 1984-05-04 | 1985-11-19 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン誘導体 |
| IL88619A0 (en) * | 1987-12-15 | 1989-07-31 | Pfizer | Non-peptidic renin inhibitors |
-
1988
- 1988-11-08 FR FR8814538A patent/FR2638747B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-11-03 EP EP89403024A patent/EP0370852A1/fr not_active Withdrawn
- 1989-11-07 HU HU895817A patent/HU205929B/hu unknown
- 1989-11-07 NZ NZ231298A patent/NZ231298A/en unknown
- 1989-11-07 NO NO89894423A patent/NO894423L/no unknown
- 1989-11-07 PT PT92226A patent/PT92226A/pt not_active Application Discontinuation
- 1989-11-07 DK DK553689A patent/DK553689A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-11-07 FI FI895286A patent/FI895286A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1989-11-07 ZA ZA898480A patent/ZA898480B/xx unknown
- 1989-11-07 JP JP1289845A patent/JPH02180883A/ja active Pending
- 1989-11-07 IE IE893578A patent/IE893578L/xx unknown
- 1989-11-07 IL IL92226A patent/IL92226A0/xx unknown
- 1989-11-07 US US07/432,686 patent/US5001132A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-07 CA CA002002390A patent/CA2002390A1/en not_active Abandoned
- 1989-11-08 AU AU44507/89A patent/AU615354B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2638747B1 (fr) | 1993-12-24 |
| FR2638747A1 (fr) | 1990-05-11 |
| CA2002390A1 (en) | 1990-05-08 |
| US5001132A (en) | 1991-03-19 |
| HU205929B (en) | 1992-07-28 |
| HU895817D0 (en) | 1990-01-28 |
| FI895286A0 (fi) | 1989-11-07 |
| AU615354B2 (en) | 1991-09-26 |
| NZ231298A (en) | 1991-05-28 |
| IL92226A0 (en) | 1990-07-26 |
| ZA898480B (en) | 1990-07-25 |
| DK553689A (da) | 1990-05-09 |
| HUT52501A (en) | 1990-07-28 |
| JPH02180883A (ja) | 1990-07-13 |
| AU4450789A (en) | 1990-05-31 |
| DK553689D0 (da) | 1989-11-07 |
| NO894423D0 (no) | 1989-11-07 |
| EP0370852A1 (fr) | 1990-05-30 |
| PT92226A (pt) | 1990-05-31 |
| IE893578L (en) | 1990-05-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2558446B1 (en) | Novel compounds for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins | |
| PL178931B1 (pl) | Spirozwiązki i ich farmaceutycznie dopuszczalne sole, enancjomery i racematy oraz związki czwartorzędowe, działające na układ cholinergiczny i agonistyczne względem receptora muskarynowego oraz kompozycja farmaceutyczna | |
| WO2003089411A1 (fr) | Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl] benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| RU2161601C2 (ru) | 2-аминоинданы в качестве селективных лигандов допамина д3 | |
| PL187895B1 (pl) | Nowe pochodne benzoilopiperydyny/benzoilopirolidyny | |
| CZ657890A3 (cs) | Chromanový derivát, způsob jeho výroby a farmaceutický prostředek s jeho obsahem | |
| NO894423L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive propanolaminer. | |
| JPS61282360A (ja) | ピリジン誘導体、その製法及び用途 | |
| DE69729211T2 (de) | Tetrahydro-beta carbolinverbindungen | |
| CZ396591A3 (en) | Enantiomers of 1,4-dihydropyridine process of their preparation and pharmaceutical compositions prepared therefrom | |
| FI77224C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara aminopropanolderivat av 2-hydroxi- -fenylpropiofenoner. | |
| DK146689B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1',2',3',4'-tetrahydro-spiro(imidazolidin-4,4'-quinolin eller -pyrido(2,3-b)pyridin)-2,5-dion-forbindelser eller syreadditionssalte deraf | |
| JP2024501081A (ja) | Ｒｏｃｋプロテアーゼインヒビターであるイソキノリノン型化合物の塩型及びその調製方法 | |
| JPH04312528A (ja) | ４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，６− テトラヒドロピリジン誘導体のフリ−ラジカル捕獲剤としての使用 | |
| PT89805B (pt) | Processo para a preparacao de di-hidropiridinas | |
| NO824335L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive fenolestere. | |
| US3256289A (en) | Carbocyclic substituted piperidyl dioxanes | |
| NO149037B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyridobenzodiazepiner | |
| DK171106B1 (da) | Sulfonyldecahydro-8H-isoquino-[2,1-g][1,6]-naphthyridiner, anvendelse af disse forbindelser ved fremstilling af et medikament, fremgangsmåde til fremstilling af disse forbindelser, farmaceutisk præparat indeholdende disse forbindelser og farmaceutisk præparat til brug ved behandling af en alfa2-blokker, samt fremgangsmåde til fremstilling af et farmaceutisk præparat | |
| NO794272L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av nye organiske forbindelser | |
| JP5432246B2 (ja) | 治療的に有効な置換ヒドロピリド［３，２，１−ｉｊ］キノリン化合物 | |
| NO154391B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-amino-naftalen-derivater. | |
| NO170580B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive piperidinderivater | |
| IE55377B1 (en) | 1,5-diphenylpyrazolin-3-one compounds,method for preparing them,and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| NO162821B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive furo-pyridinderivater. |