NO822686L - Nye farmasoeytiske blandinger. - Google Patents
Nye farmasoeytiske blandinger.Info
- Publication number
- NO822686L NO822686L NO822686A NO822686A NO822686L NO 822686 L NO822686 L NO 822686L NO 822686 A NO822686 A NO 822686A NO 822686 A NO822686 A NO 822686A NO 822686 L NO822686 L NO 822686L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- carbon atoms
- group
- och
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 140
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 55
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims abstract 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- -1 CF^ Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 208000017189 Gastrointestinal inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 abstract description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 3
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 3
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 3
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000004674 methylcarbonyl group Chemical group CC(=O)* 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical class C1=CC=C2NC(S)=NC2=C1 YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyethanesulfonic acid Chemical compound CC(O)S(O)(=O)=O WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FARSPAVQUKTXLF-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-1-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2NC=NC2=C1 FARSPAVQUKTXLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPMLMLQATWNZEE-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-1h-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC(CCl)=NC2=C1 SPMLMLQATWNZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJWIMFZLESWFIM-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine Chemical class ClCC1=CC=CC=N1 NJWIMFZLESWFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQKHAGIQRUQTGK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-methoxy-3,5,6-trimethylpyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=C(C)C(C)=NC(Cl)=C1C UQKHAGIQRUQTGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRPFKUKPDCBUIX-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-5-phenyl-1,2-oxazol-2-ium-3-sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=[N+](CC)OC(C=2C=CC=CC=2)=C1 CRPFKUKPDCBUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 238000006959 Williamson synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N beta-hydroxyethanesulfonic acid Natural products OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002485 inorganic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000005905 mesyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000003935 n-pentoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M potassium ethyl xanthate Chemical compound [K+].CCOC([S-])=S JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- SHNUBALDGXWUJI-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ylmethanol Chemical compound OCC1=CC=CC=N1 SHNUBALDGXWUJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 210000004706 scrotum Anatomy 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005424 tosyloxy group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C(C)C=C1)O* 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N vinylsulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Formålet med foreliggende oppfinnelse er å fremskaffe forbindelser som inhiberer eksogent eller endogent stimulert mavesyresekresjon og slike som kan anvendes for behandling av peptisk ulcus.
Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av en
gruppe benzimidazolderiyater eller terapeutisk godtagbare salter derav for å hemme mavesyresekresjon hos pattedyr og mennesker. Mer generelt omfatter oppfinnelsen anvendelsen av forbindelsene for behandling av maveintestinale betennelses-sykdommer hos pattedyr og mennesker, omfattende f.eks. mave og duodenale ulcus. Videre vedrører den anvendelsen av disse forbindelser for behandling av andre maveintestinale syk-
dommer hvor en mave-antisekretisk virkning er ønskelig, dvs.
hos pasienter med gastrinomas og hos pasienter med akutt øvre gastrointestinal blødning. Oppfinnelsen vedrører også bland-
inger som inneholder i det minste en forbindelse av nevnte gruppe-av—benzimidazolderivater-ei-le-r- et terapeutisk godtag-
bart salt derav som aktiv ingrediens. Det er ytterligere et formål ved oppfinnelsen å oppnå nye forbindelser og terapeu-
tisk godtagbare salter derav innen nevnte gruppe av benzimidazolderivater og fremgangsmåter for fremstilling av slike nye forbindelser.
Benzimidazolderivater avsett for å hemme mavesyresekresjon er beskrevet i britiske patentskrifter 1 500 043 og 1 525 958, i US-patent 4 182 766 og i europeisk patentskrift 5 129.
Det har blitt funnet at forbindelsene med formelen
og terapeutisk godtagbare salter derav i hvilken formel
R 1 og R 2 er de samme eller forskjellig og hver er utvalgt fra gruppen bestående av H, CF^, N02, -COOCH^, -COOC2Hj., alkyl med 1-7 karbonatomer, halogen, alkoksy med 1-5 karbonatomer og alkanoyl med 1-4 karbonatomer,
R er valgt fra gruppen bestående av H, alkanoyl med 1-4 karbonatomer og karboalkoksy med 2-6 karbonatomer,
og R 3 , R 4 og R 5 som er de samme eller forskjellige,
er hver valgt fra gruppen bestående av H, CH^, C,,H^ , OCH^, OC2H5, OCH2CH2OCH3 og OCI^CHgOCI^C^, forutsatt at
a) i det minste en av R , R og R er valgt fra gruppen bestående av CH-, , C_HC , 0CHo, OC„Hc , OCH„CH_OCH^, og
OCH CH OCH CH og
b) når to av R 3 , R 4 og R 5 er H, er de gjenværende radikaler
3 4 5
R , R eller R valgt fra gruppen bestående av OCH^, OC2H<., OCH2CH2OCH3og OCH2CH2OCH2CH3, er virksomme som inhibitorer for mavesyresekresjon-hos pattedyr—og-mennesker. Forbindel- . sene med formel I og terapeutisk godtagbare salter derav er stabile i mavesyre, noe som er viktig ved oral administrering .
Illustrative eksempler på radikaler i formel I er:
1 2
Alkylgrupper R og R : metyl, etyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, sek.-butyl, isobutyl, tert.-butyl, n-péntyl, n-heksyl, n-heptyl. Det er foretrukket at alkylgrupper R1 og R 2 inneholder 1, 2, 3 eller 4 karbonatomer. Den foretrukne alkylgruppe er metyl.
Halogen R 1 og R 2: klor, brom, fluor, jod. De foretrukne halogengrupper er klor og brom.
Alkoksygrupper R 1 og R 2: metoksy, etoksy, n-propoksy, i-propoksy, n-butoksy, sek.-butoksy, isobutoksy, tert.-butoksy,
1 2 n-pentoksy. Det er foretrukket at alkylgrupper R og R inneholder 1, 2 eller 3 karbonatomer. Den foretrukne alkylgruppe er metoksy. Alkanoylgrupper R, R<1>og R<2>: HCO-, CH3CO-, CH3CH2CO-,
Den foretrukne alkanoylgruppe R 1 og
R 2 er CH3CO. Den foretrukne alkanoylgruppe R er CH3CO.
Karboalkoksygrupper R:
Det er foretrukket at karboalkoksygrupper R
inneholder 2 eller 3 karbonatomer. Således er gruppene CH3OCO- og CH3CH2OCO- foretrukket.
Den foretrukne betydning av radikalet R er H.
Foretrukne kombinasjoner av radikalene i formelen I, med de to forbehold a) og b) som angitt ovenfor, blir angitt i tabell 1 nedenfor.
Radikalene R 1 og R 2 kan være bundet til benzimidazol-kjernen i hvilken som helst av stillingene 4, 5, 6 og 7 som
1 2
angitt i formel I. Det er foretrukket at R og R er i stilling 5 og/eller 6.
Foretrukne individuelle forbindelser blant de som omfattes i formelen I blir angitt i den følgende tabell 2:
t,
Foretrukne individuelle forbindelser er videre slike som er eksemplifisert i eksemplene som er angitt på et annet sted i beskrivelsen.
I den tidligere kjente teknikkens stilling som angitt ovenfor, er det ikke beskrevet medisinsk anvendelse for forbindelsene med formel I. Oppfinnelsen omfatter således farma-søytiske komposisjoner som inneholder en forbindelse med formel I eller et terapeutisk godtagbart salt derav som aktiv ingrediens og anvendelsen av forbindelsene med formel I eller et terapeutisk godtagbart salt derav for hemming av mavesyre-sekres jon hos pattedyr og mennesker.
1 2 Forbindelsene med formel I hvori R og R er som defi-3 4 nert ovenfor, med unntagelse av CF^og NO^fR er H og R , R og R<5>er H, CH3, OCH3 , OC^ , OCH2CH2OCH3 eller OCH2CH2OCH2CH3er generelt beskrevet som kjemiske mellomprodukter i europeisk patent nr. 0 005 129. De spesifikke forbindelser som er angitt i følgende tabell 3 er beskrevet i nevnte europeiske patent nr. 0 005 129. Foreliggende oppfinnelse, såvidt som den omfatter forbindelser med formel I selv, deres farmasøytisk godtagbare salter og fremgangsmåte for deres fremstilling, vedrører i) forbindelsene med formel I hvori , R<4>eller R^ er<C>2<H>5ii) forbindelsene med formel I hvori R er alkanoyl eller karboalkoksy iii) forbindelsene med formel I hvori R er H med unntagelse a\T f o^binde^lsene hvori" R, R ," ~R2 ,"~R3~7~ R4 og R5 er kombinert som følgende:
iv) forbindelsene med formel I hvori R 1 og/eller R 2 er CF3eller NC>2 .
De foretrukne forbindelser innen gruppene i), ii), iii) og iv) vil omfatte de samme forbindelser som er angitt som foretrukne i tabell 1 og tabell 2 ovenfor, med det forbehold at de spesifikke forbindelser som er angitt i tabell 3, er unntatt.
, Forbindelsene med formel I kan fremstilles ved kjente metoder slik som
A. omsetning av en forbindelse med formelen
med en forbindelse ned formelen
i hvilke fo_ rmler _ R, R -] , R 2 R 3 ,~R 4 og R— 5 er som definert
1 2
ovenfor og hvori en av Z og Z er SH og den andre er en avspaltbar gruppe.
Eksempler på avspaltbare grupper Z 1 og Z 2 i forbindelsene II og III er halogener, fortrinnsvis klor, brom eller jod, acylradikaler, f.eks., rester av sterke organiske sulfonsyrer, f.eks., av en arylsulfonsyre, f.eks., tosyloksy eller en alkylsulfonsyre, f.eks., mesyloksy; alkylmerkapto-grupper, f.eks., metylmerkapto; alkylsulfinylgrupper, f.eks., metylsulfinyl og lignende.
Z 1 eller Z 2 når angitt som avspaltbare grupper, kan være en reaktiv forestret hydroksygruppe.
Omsetningen av en forbindelse med formel II ovenfor med en forbindelse med formel III utføres vanligvis i nærvær av et egnet oppløsningsmiddel som er inert under de anvendte reaksjonsbetingelser som beskrevet nedenfor. Reaksjonen kan vi.idere utføres i nærvær av en egnet base. Egnede baser omfatter f.eks. uorganiske baser slik som natrium eller kalium-hydroksyd, natrium eller kaliumhydrid og lignende, organiske baser slik som tertiære aminer, f.eks. trietylamin og lignende. Egnede oppløsningsmidler for den ovenfor beskrevne reaksjon omfatter f.eks. alkoholer, fortrinnsvis lavere alkanoler slik som metanol og etanol, blandinger av slike alkoholer med vann, etere slik som tetrahydrofuran, halogen-erte hydrokarboner slik som metylenklorid og kloroform og lignende.
Omsetning med forbindelsene med formler II og III kan utføres ved en temperatur mellom omgivelsestemperatur og kokepunktet av reaksjonsblandingen. Det er imidlertid foretrukket å utføre reaksjonen ved en temperatur ved eller nær kokepunktet for reaksjonsblandingen for fremstilling av en forbindelse med formel I hvori R er H;
B. omsetning av en forbindelse med formel
hvori R 1 og R 2 har den samme betydning som angitt ovenfor med en forbindelse med formelen
3 4 5
hvori R , R og R har den samme betydning som angitt ovenfor, for dannelse av en forbindelse med formel I hvori R er H;
C. omsetning av en forbindelse med formelen
hvori R, R 1 og R 2 har den samme betydning som angitt ovenfor
og M er K, Na eller Li, med en forbindelse med formel
3 4 5
hvori R , R og R har den samme betydning som angitt ovenfor og Z 3 er en reaktiv forestret hydroksygruppe, for dannelse av en forbindelse med formel I.
Den reaktive forestrede hydroksygruppe Z 3 kan, som
et tilfelle av Z 1 og Z 2, være en hydroksygruppe forestret med en sterk, uorganisk eller organisk syre, fortrinnsvis en hydrogen-halogensyre, slik som hydroklorsyre, hydrobromsyre eller hydrojodsyre, eller forestret med svovelsyre eller med en-sterk~oxganisk sulfonsyre slik—som-en sterk aromatisk-syre, f.eks. benzensulfonsyre, 4-brombenzensulfonsyre eller 4-toluensulfonsyre.
D. reduksjon av en forbindelse med formelen
for dannelse av en forbindelse med formelen I:
E. for fremstilling av en forbindelse med formelen I hvori radikalene R<1>og/eller R<2>er COOCH3eller COOC2H5, å omsette en forbindelse med formelen
i.
3 4 5 1 hvori R, R , R eller R er som definert ovenfor og hvori Y er -COOH eller et funksjonelt ekvivalentderivat derav, og Y<2>er -COOH eller et funksjonelt ekvivalent derivat derav eller
. 1
R , med
eller--et—funksjonelt ekvivalent-deri-v-at— derav, for dannelse av en forbindelse med formelen I hvori R 1 og/eller R 2 er CH3COO eller CH3CH2COO.
Denne omsetning er en konvensjonell forestring som utføres på vanlig måte.
Funksjonelle ekvivalente derivater av hydroksygruppen
i forbindelsene X og XI er f.eks. halogen, slik som Cl eller Br eller -N2•
Funksjonelle ekvivalente derivater av karboksylgruppen Y 1 og Y 2 er f.eks. en metallkarboksylatgruppe eller en aktivert
1 2 karboksylgruppe, i hvilket tilfelle radikalene Y eller Y f.eks. er et syreklorid, en alkylester, et syreanhydrid eller et blandet anhydrid med maursyreester eller karboksylsyrer, sulfon eller uorganiske estere eller derivater fremstilt ved en omsetning mellom en karboksylsyre og et karbodiimid eller
1
lignende funksjonelle forbindelser slik som N.N -karbonyl-dlimidazol eller N-etyl-5-fenylisoksazolium-3 -sulfonat, derivatet av karboksylgruppen Y 1 eller Y 2 er en metallkarboksylatgruppe når hydroksylgruppen i forbindelsene X eller XI er erstattet med halogen. Et ytterligere funksjonelt ekvivalent
1 2
derivat av karboksylgruppene Y og Y er gruppen -CN, i hvilket
tilfelle et cyanid omsettes med en forbindelse med formelen X eller XI med etterfølgende hydrolyse for dannelse av en forbindelse med formelen I hvori R 1 og/eller R 2 er CH^COO eller CH3CH2COO.
F. for fremstilling av en forbindelse med formelen I, hvori
3 4 5
minst en av R , R og R er OCH3, OC2H5, OCH2CH2OCH3 eller OCH2CH2OCH2CH3 omsettes en forbindelse med formelen
1 2 3 4 5 hvori R, R og R er som definert ovenfor og Z , Z og Z 3 4 5
representerer enten R , R og R , henholdsvis, eller halogen slik"SoirrC-l-, -Br,--F eller-1 eller --NO-^—hvorved i det minste cn av Z , Z og Z representerer halogen eller N02, med en forbindelse med formelen
hvori R<6>er CH3, C H5, CH CH OCH3 ■ eller CH2CH2OCH2CH3og M
er Na, K, eller Li, for dannelse av en forbindelse med formelen
3 4 5
I hvori i det minste en av R , R og R er OCH3, OC^Hj. , OCH2CH2OCH3eller OCH2CH2OCH2CH3;
G. for fremstilling av en forbindelse med formelen I hvori
i det minste en av R<3>, R<4>og R<5>er OCH2CH2OCH3eller OCH2CH2"OCH2CH3, omsettes en forbindelse med formelen
hvori R, R 1 og R 2 er som definert ovenfor, og Z 6 , Z 7 ogZ<8>3 4 5 representerer enten R , R og R , henholdsvis, eller et radikal hvor Y er halogen, hvorved i det minste en av Z 6 , Z 7 og Z<8>representerer OCr^CH-jY med en forbindelse med formelen
hvori R 7 er CH3eller CH2CH3 og M er Na, K eller Li, for dannelse av en forbindelse med formelen I hvori i det minste
3 4 5
én av R , R og R er OCH2CH2OCH3eller OCH2CH2OCH2CH3.
Metode F og metode G representerer den kjente Williamson-etersyntesen og utføres på kjent måte.
H. for fremstilling av en forbindelse med formelen I, hvori R -er-H,—hydrolyseres en forbindels-e-med_jformelen
1 2 3 4 5 9 hvori R , R , R , R og R er som definert ovenfor og Z er en alkanoylgruppe eller en karboalkoksygruppe, for dannelse av en forbindelse med formelen I hvori R er H.
Radikalet Z 9 kan være en alkanoylgruppe som inneholder 1-6 karbonatomer eller en karboalkoksygruppe som inneholder 2-6 karbonatomer.
I. reduksjon av en forbindelse med formelen
i.
for dannelse av en forbindelse med formelen I. J. reduksjon av en forbindelse med formelen
for dannelse av en forbindelse med formelen I.
Avhengig av prosessbetingelser og utgangsmaterialer kan sluttproduktet med formelen I fås enten som fri base eller som et salt. Både den frie base og saltene av slutt-produktene omfattes av rammen av oppfinnelsen. Basiske, nøy-trale eller blandede salter kan således oppnås såvel som hemi, mono, sesqui eller polyhydrater. Syreaddisjonssalter av de nye forbindelser kan på i og for seg kjent måte over-føres til frie baser ved anvendelse av basiske midler slik som alkali eller ved ioneutveksling. De fremstilte frie baser kan også danne salter med organiske eller uorganiske syrer. Ved fremstilling av syreaddisjonssalter blir fortrinnsvis s'like syrer anvendt som danner egnede terapeutisk godtagbare salter. Eksempler på slike syrer er hydrogenhalogensyre, sulfonsyre, fosforsyre, salpetersyre og perklorsyre; alifatiske, alicykliske, aromatiske eller heterocykliske karboksyl eller sulfonsyrer, slik som maursyre, eddiksyre, propionsyre, rav- syre, glykolsyre, melkesyre, maléinsyre, hydroksymaleinsyre, hydrodruesyre, fenyleddiksyre, benzosyre, p-aminobenzosyre, p-hydroksybenzosyre, salicylsyre eller p-aminosalicylsyre, embonsyre, metansulfonsyre, etansulfonsyre, hydroksyetan-sulfonsyre, etylensulfonsyre, halogenbenzensulfonsyre, toluen-sulfonsyre, naftylsulfonsyre eller sulfanilinsyrer; metionin, tryptofan, lysin eller arginin.
Disse eller andre salter av de nye forbindelser som
f.eks. pikrater, kan tjene som rensemidler for de fremstilte frie baser. Salter av basene kan dannes, separeres fra opp-løsning, og deretter kan den frie base utvinnes med en større renhet fra en ny saltoppløsning.
Utgangsmaterialene som anvendes i prosessene A-J er kjente eller kan, dersom disse er nye, fremstilles ifølge i og for seg kjente prosesser.
Ved klinisk anvendelse av de aktive forbindelser med formelen'-1~vil disse normalt- administreres oralt, raktalt eller ved injeksjon i form av et farmasøytisk preparat som inneholder den aktive forbindelse enten i form av fri base eller i form av et farmasøytisk godtagbart, ikke-toksisk salt,
som beskrevet tidligere, eventuelt i kombinasjon med en farma-søytisk godtagbar bærer. Bæreren akn være i form av et fast stoff, semifast eller væskeformet fortynningsmiddel^eller være en kapsel. Disse farmasøytiske preparater er en ytterligere gjenstand av oppfinnelsen. Forbindelsene kan også anvendes uten bæremateriale. Vanligvis er mengden av aktiv forbindelse mellom 0,1 og 99 vekt-% av preparatet, f.eks. mellom 0,5 til 20 vekt-% i preparater for injeksjon og mellom 2 og 50 vekt-% i preparater for oral administrering.
Ved fremstilling av farmasøytiske preparater som inneholder en forbindelse med formel I i form av doseringsenheter for oral administrering, kan den aktive forbindelse blandes
med en fast, pulverformet bærer slik som laktose, sakkarose, sorbitol, mannitol, en stivelse slik som potetstivelse, maisstivelse eller amylopektin, cellulosederivater eller gelatin
og kan også inneholde et glidemiddel slik som magnesium-
stearat, kalsiumstearat eller polyetylenglykolvokser. Bland-
ingen presses deretter til tabletter. Dersom belagte tabletter ønskes kan en kjerne som er fremstilt som beskrevet ovenfor, belegges med en konsentrert sukkeroppløsning som kan inne-
holde gummi arabicum, gelatin, talkum, titandioksyd eller alternativt med en lakk oppløst i fbrdampbare organiske opp-løsningsmidler eller blandinger av oppløsningsmidler. Til dette belegg kan tilsettes forskjellige farver for å adskille
tabletter med forskjellige aktive forbindelser eller med forskjellige mengder av den aktive forbindelse.
Myke gelatinkapsler kan fremstilles med kapsler som inneholder en blanding av den aktive forbindelse eller forbindelser og vegetabilske oljer. Hårde gelatinkapsler kan inneholde granuler av den aktive forbindelse i kombinasjon med en fast, pulverformet bærer slik som laktose, sakkarose, sorbitol, mannitol, potetstivelse, maisstivelse, amylopektin, cellulosederivater eller gelatin. Doseringsenheter. for, rektaLadministrering kan fremstilles i form av suppositorier som inneholder den aktive substans i blanding med en nøytral fettbase, eller de kan fremstilles i form av gelatin-rektalkapsler som inneholder den aktive substans'i blanding med en vegetabilsk olje eller med parafinolje.
Væskeformede preparater for oral administrering kan fremstilles i form av siruper eller suspensjoner, f.eks. opp-løsninger som inneholder fra 0,2 til 20 vekt-% av den aktive ingrediens, resten omfatter f.eks. sukker og en blanding av etanol, vann, glycerol og propylenglykol. Dersom ønsket kan slike væskepreparater inneholde farvestoffer, aromastoffer, sakkarin og karboksymetylcellulose som et fortykkelsesmiddel.
Oppløsninger for parenteral administrering ved injek-
sjon kan fremstilles som sterile oppløsninger, f.eks. i pyro-gen-fritt vann, av et vannoppløselige farmasøytisk godtagbart salt av den aktive forbindelse, fortrinnsvis i en konsentra-
sjon fra 0,5 til 10 vekt-%. Disse oppløsninger kan også inneholde stabiliseringsmidler og/eller bufferstoffer og kan fremstilles i forskjellige doseringsenhetsampuller.
Doseringen ved hvilken den aktive substans administreres, kan variere innen et stort område og vil være av hengig av forskjellige faktorer slik som f.eks. individuelle behov for hver pasient og måten for administreringen. Generelt vil orale doser være innen området fra 100 til 400 mg/ dag av aktiv substans og intravenøse doseringer er i- et område fra 5 til 20 mg/dag.
Oppfinnelsen blir illustrert av de følgende eksempler.
Eksemp<_>el_1_I.
Metode A. Fremstilling av 2-/2-(3,5-dimetyl-4-metoksy)-pyridylmetyltio7~ 5- COCH3- 6- CH3- benzimidazol
22,2 g (0,1 mol) av 3,5-dimetyl-4-metoksy-2-klor-metylpyridinhydroklorid og 20,6 g (0,1 mol) av 5-COCH3-6-CH^^-merkaptobenzimidazol ble oppløst i 250 ml metanol^hvoretter det ble tilsatt 4 g (0,1 mol) NaOH oppløst i 25 ml H20. Blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp og en ytterligere mengde av 4 g (0,1 mol) NaOH i 25 ml H20 ble tilsatt dråpe-vis under 15 minutter. Blandingen ble deretter oppvarmet under tilbakeløp under 6 timer, hvoretter den ble kjølt, og fortynnet med 500 ml H20. Den resulterende blanding ble eks-trahert med CH2C12, tørket og fordampet. Det gjenværende ble rekrystallisert fra acetonitril og ga tittelsubstansen i form av den frie base. Utbytte: 30 g(85% av teoretisk utbytte). Smeltepunkt: 139°C.
Eksemp_ler_2-5 0_1
Forbindelsene kjennetegnet ved eksempler 2-50 i den følgende tabell 4 ble fremstilt ved anvendelse av den samme fremstillingsmetode som i eksempel 1. Forbindelsene ble opp-nådd i form av deres frie baser. Forbindelsen ifølge eksempel 1 omfattes også i tabellen.
t.
Kjennetegnende verdier for forbindelsene ifølge eksemplene 32-50 blir gitt i tabell 5 nedenfor.
Utgangsmaterialene i eksemplene 1-50 ble fremstilt
i henhold til det følgende:
1) et substituert o-fenylendiamin ble omsatt med kalium-etylxantat (ifølge Org. Synth. Vol. 30, s. 56) for dannelse av et tilsvarende substituert 2-merkaptobenzimidazol; 2) et substituert 2-klormetylpyridin ble fremstilt ved omsetning av det tilsvarende 2-hydroksymetylpyridin med tionylklorid; 3) et substituert 2-klormetylbenzimidazol ble fremstilt ved kondensering av o-fenylendiaminet med kloreddiksyre.
De følgende eksempler illustrerer hvordan forbindelsene med formel I kan blandes i farmasøytiske komposisjoner:
Eksemgel_5K_Sirug_1
, En sirup som inneholder 2% (vekt pr. volum) av aktiv substans ble fremstilt fra de følgende ingredienser: 2-[ 2-(3,5-dimetyl-4-metoksy)pyridylmetyltio?--(5-acetyl-6-metyl)benzimidazol • HC1 2,0 g Sakkarin 0,6 g
Sukker 3 0,0 g Glycerin 5,0 g Smakstilsetning 0,1 g Etanol 96% 10,0 ml Destillert vann (for å gi et sluttvolum på 100 ml)
Sukker, sakkarin og syreaddisjonssaltet ble oppløst i 60 g varmt vann. Etter kjølning ble tilsatt glycerin og en oppløsning av aromastoffer oppløst i etanol. Til denne blanding ble tilsatt et sluttvolum for å oppnå 100 ml.
Den ovenfor angitte aktive substans kan erstattes med andre farmasøytisk godtagbare- syreaddisjonssalter.
Eksem<p>_<e>l_52^_Tabletter
2-/2-(3,5-dimetyl-4-metoksy)pyridylmetyltio/-(5-metoksy)-benzimidazol • HC1 (250 g) ble oppløst med laktose .(175 ,3 _gJ_;__potetstivelse (1 6 9 , 7_ gj og kolloidal kiselsyre (32 g). Blandingen ble fuktet med 10% oppløsning av gelatin og ble findelt gjennom en 12-mesh sikt. Etter tørking ble tilsatt potetstivelse (160 g), talkum (50 g) og magnesiumstearat (5 g) og den således fremstilte blanding ble.presset til tabletter (10 000). Hver tablett inneholder 25 mg av aktiv substans. Det kan fremstilles tabletter som inneholder •hvilken som helst ønsket mengde av den aktive ingrediens.
Eksempel_53^Tabletter
Granulater ble fremstilt fra 2-/2-(3,5-dimetyl-4-metoksy)-pyridylmetyltio/-(5-karbometoksy-6-metyl)benz-imidazolbase (250 g), laktose (175,9 g) og en alkoholisk oppløsning av polyvinylpyrrolidon (25 g). Etter tørking ble granulatene blandet med talkum (25 g), potetstivelse (40 g) og magnesiumstearat (2,50 g) og ble presset til 10 000 tabletter. Disse tabletter ble først belagt med en 10%-ig alkoholisk oppløsning av sjellakk og derpå med en vandig oppløsning som inneholder sakkarose (45%), gummi arabicum (5%), gelatin (4%) og farvestoff (0,2%). Talkum og pudder-sukker ble anvendt for pudring etter de første fem belegg. Belegget ble deretter belagt med en 66% sukkersirup og polert med en oppløsning av 10% karnauba-voks i karbontetraklorid.
2-/2- (3 ,5-dimetyl-4-metoksy) pyr-idylmetyltio/- (5-acetyl-6-metyl)benzimidazolhydroklorid (1 g), natriumklorid (0,6 g) og askorbinsyre (0,1 g) ble oppløst i tilstrekkelig mengde av destillert vann for å gi 100 ml oppløsning. Denne oppløsning som inneholdt 10 mg av aktiv substans for hver ml, ble anvendt for å fylle ampuller som var sterilisert ved opp-varming ved 120°C i 20 minutter.
Biologiske tester.
Testmetode
Kronisk-gastrisk f istel-hund-er-(Heidenhain punghundcr) ble anvendt. Disse hunder hadde på kirurgisk måte blitt for-synt med en mavesonde i pungen. Etter en 4 ukers helbredelse etter det kirurgiske inngrep ble det utført tester en gang pr. uke for hver hund. Mat og vann ble uttatt 18 timer før hver test.
Mavesyresekresjon ble forårsaket av kontinuerlig infusjon av histamin ved individuelle doser (100-300 ymol/kg,
h), som gir submaksimal sekresjon av mavesyre. Minst 2 timer etter begynnelsen av stimuleringen, når mavesyresekresjon
hadde nådd et stabilt nivå, ble testforbindelsene gitt oralt i i 0,5% (<r>) (90 HG,
i form av fri base suspendert i 0,5% Methocel (90 HG,
15 000, Dow Chem. Corp.), ved hjelp av mavesonde. Mavesaft ble oppsamlet ved fri strømning fra mavekanylen i etter hver-andre følgende 30 minutters prøver i 3 timer. Prøvene ble titrert til pH 7,0 med 0,1 M NaOH ved anvendelse av en Radio-meter automatisk titrator og syreproduksjonen ble beregnet.
Prosentinhibering av syre sekresjon ble beregnet ved sammenligning av sirupproduksjonen for hver hund i testene i forhold til syreproduksjonen i kontrolltestene når kun opp-løsningen som forbindelsene var oppløst i, ble gitt.
Testresultatene er angitt i tabell 6 nedenfor.
Det ses i tabell 6 at testforbindelsene etter oral administrering utviser en høy inhiberingsvirkning på mave-syresekresjonen.
Claims (24)
1. Et farmasøytisk preparat inneholdende som aktiv ingrediens en forbindelse med formelen
eller et terapeutisk godtagbart salt derav, i hvilken formel 1 2
R og R er den samme eller forskjellig og hver-er valgt fra gruppen bestående av H, CF3 , N02 , -COOCH3 , -COOC^, alkyl med 1-7 karbonatomer, halogen, alkoksy med 1-5 karbonatomer -og- alkanoyl med-1-4 karbonatomer-,- -
R er valgt fra gruppen bestående av H, alkanoyl med 1-4 karbonatomer og karboalkoksy med 2-6 karbonatomer,
og R 3 , R 4 og R 5, som er de samme eller forskjellige,
er hver valgt fra gruppen bestående av H, CH3 , C^Hj ., OCH3 , OC2 H5 , OCH2 CH2 OCH3 og OCH2 CH2 OCH2 CH3 , forutsatt at
a) minst en av R , R4 og R5 er valgt fra gruppen bestående
av CH.,, C„Hr, 0CHo , OC_Hc , OCH„CH_OCH- og
3 lo 3 i . I o |- II J
b) når to av R , R og R er H, er det gjenværende radikal R <3> , R4 eller R <5> valgt fra gruppen bestående av OCH3 , 0C2 H5' OCH2CH2OCH3 og OCH2 CH2 OCH2 CH3 , eventuelt i blanding med en farmasøytisk godtagbar bærer.
2. Farmasøytisk preparat i henhold til krav 1, karakterisert ved at det inneholder som aktiv ingrediens en forbindelse med formelen I hvori R 1 og R 2 er de samme er forskjellige og hver er valgt fra gruppen bestående av H, COOCH- , COOC„Hr , alkyl med 1-4 karbonatomer,
6 lo
halogen, alkoksy med 1-3 karbonatomer og alkanoyl med 1-4 karbonatomer, R er H, og hvori R <3> , R <4> og R <5> er de samme eller forskjellige og er valgt fra gruppen bestående av H, CH3 ,
C2 H5 , OCH3 , OC2 H5 , OCH2CH2OCH3 og OCH2 CH2 OCH2 CH3 .
3. Farmasøytisk preparat i henhold til krav 1, karakterisert ved at det som aktiv ingrediens inneholder en forbindelse med formelen I hvori R og R 2 er de samme eller forskjellige og hver er valgt fra gruppen bestående av H, COOCH , CH V Cl, Br, OCH. og CH CO,
R er H, og hvori R 3 , R 4 og R 5 er de samme eller forskjellige og er valgt fra gruppen bestående av H, CH^ , OCH^ og OCH^ CH^ OCH3 .
4. Farmasøytisk preparat i henhold til krav 1, karakterisert ved at det som aktiv ingre-1 2 diens inneholder en forbindelse med formelen I hvori R og R er de samme eller forskjellige og hver er valgt fra gruppen bestående av H, COOCH-, CH , OCH- og CH CO, R er H, og hvori 345 J j j 3
R , R og R er de samme eller forskjellige og er valgt-fra gruppen bestående av CH^ og OCH^ .
5. Farmasøytisk preparat i henhold til krav 1,
k-a r-a—k—fe—e—r - i ser t v e-d at—det som aktiv ingre-
1 2 diens inneholder en forbindelse med formelen I hvori R og R er de samme eller forskjellige og hver er valgt fra gruppen bestående av H, COOCH^ , alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-3 karbonatomer, og alkanoyl med 1-4 karbonatomer, R er H, og hvori R 3 , R 4 og R 5 er de samme eller forskjellige og er valgt fra gruppen bestående av H, CH^ , OCH^ og C^H,..
6. Farmasøytisk preparat i henhold til krav 1, karakterisert ved at det som aktiv ingrediens inneholder en forbindelse med formelen I hvori R 1 og R <2> er de samme eller forskjellige og hver er valgt fra gruppen bestående av H, COOCH3 , COOC2 H5 , alkyl med 1-4 karbonatomer, halogen, alkoksy med 1-3 karbonatomer og alkanoyl med 1-4 3 4 5 karbonatomer, R er H, og hvori R er CH3 , R er OCH3 og R er CH3 .
7. Farmasøytisk preparat i henhold til krav 1, karakterisert ved at det som aktiv ingre-1 2 diens inneholder en forbindelse med formelen I hvori R og R er de samme eller forskjellige og hver er valgt fra gruppen bestående av H, COOCH3 , COOC2 H5 , alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-3 karbonatomer og alkanoyl med 1-4 karbonatomer, 3 4 5
R er H, og hvori R er H, R er OCH3 og R er CH3 .
8. Farmasøytisk preparat i henhold til krav 1, karakterisert ved at det som aktiv ingre-1 2 diens inneholder en forbindelse med formelen I hvori'R og R er de samme eller forskjellige og hver er valgt fra gruppen bestående av H, COOCH3 , COOC2 H5 , alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-3 karbonatomer og alkanoyl med 1-4 karbonatomer,
3 4 5
R er H og hvori R er CH3 , R er OCH3 og R er H.
9. Farmasøytisk preparat i henhold til krav 1, karakterisert ved at det som aktiv ingre-1 2 diens inneholder en forbindelse med formelen I hvori R og R er de samme eller forskjellige og hver er valgt fra gruppen bestående av H, COOCH3 , COOC^H,. , alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-3 karbonatomer og alkanoyl med 1-4 karbonatomer,
3 4 5
R er H og hvori R er H, R er OCH3 og R er H.
10. Farmasøytisk preparat i henhold til krav 1,
k ~a r"a-k~ tr e~r~i sert v e-d at—det som aktiv ingre= 1 2 diens inneholder en forbindelse med formelen I hvori R og R
er de samme eller forskjellige og hver er valgt fra gruppen bestående av H, COOCH3 , COOC^H^. , alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-3 karbonatomer og alkanoyl med 1-4 karbonatomer,
3 4 5
R er H og hvori R er CH3 , R er H og R er CH3 .
11. Farmasøytisk preparat i henhold til krav 1, karakterisert ved at det som aktiv ingre-1 2 diens inneholder en forbindelse med formelen I hvori R og R er de samme eller forskjellige og hver er valgt fra gruppen bestående av H, COOCH3 , COOC^H^ , alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-3 karbonatomer og alkanoyl med 1-4 karbonatomer,
R er H og hvori R <3> er H, R <4> er OCH3 , , OCH2CH2OCH3 eller OCH2 CH2 OCH2 CH3 og R <5> er H.
12. Farmasøytisk preparat i henhold til krav 1, karakterisert ved at det som aktiv ingre-
> 12-diens inneholder en forbindelse med formelen I hvori R og R er de samme eller forskjellige og hver er valgt fra gruppen bestående av H, COOCH3 , COOC^H^ , alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-3 karbonatomer og alkanoyl med 1-4 karbonatomer,
3 4 5
R er H og hvori R er CH3 , R er CH3 og R er CH3 -
13. Farmasøytisk preparat i henhold til krav 1, karakterisert ved at det som aktiv ingrediens inneholder en forbindelse med formelen I hvori R, R 1, 2 3 4 5
R , R , R og R er kombinert som følgende:
14. Farmasøytisk preparat i henhold til krav 1, karakterisert ved at det som aktiv ingrediens inneholder en forbindelse med formelen
e,ller et terapeutisk godtagbart salt derav.
15. En forbindelse som definert i hvilket som helst av kravene 1-14 eller et terapeutisk godtagbart salt derav, for anvendelse ved hemming av mavesyresekresjon hos pattedyr og mennesker.
16. En forbindelse som definert i hvilket som helst av kravene 1-14, eller et terapeutisk godtagbart salt derav, for anvendelse ved behandlingen av gastrointestinale inflammatoriske sykdommer hos pattedyr og mennesker.
17. Fremgangsmåte for hemming av mavesyresekresjon ved administrering til pattedyr og mennesker, en forbindelse som definert i hvilket som helst av kravene 1-14, eller et terapeutisk godtagbart salt derav.
18. Fremgangsmåte for behandling av gastrointestinale inflammatoriske sykdommer hos pattedyr og mennesker ved administrering av en forbindelse som definert i hvilket som helst av kravene 1-14, eller et terapeutisk godtagbart salt derav.
19. En forbindelse med formelen
og terapeutisk godtagbare salter derav, i hvilken formel 1 2
R og R er de samme eller forskjellige og hver er valgt fra gruppen bestående av H, CF3, N02 , -COOCH3 , -COOC^, alkyl med 1-7 karbonatomer, halogen, alkoksy med 1-5 karbonatomer og alkanoyl med 1-4 karbonatomer;
R er valgt fra gruppen bestående av H, alkanoyl med 1-4 karbonatomer og karboalkoksy med 2-6 karbonatomer,
og R <3> , R <4> og R , som er de samme eller forskjellige, er hver valgt fra gruppen bestående av H, CH3 , C2Hj_ , OCH3 , OC2 H5 , OCH2 CH2 OCH3 og OCH2 CH^ OCH^ CH3 , forutsatt at a) i det minste en av R , R og R er valgt fra gruppen bestående av CH3 , , OCH3 , OC^, OCH2CH2OCH3 og OCH2 CH2 OCH CH , og
b) når to av R <3> R <4> og R <5> er H, er det gjenværende
3 4 5
radikal R , R eller R valgt fra gruppen bestående av OCH3 , OC2 H5 , OCH2 CH2 OCH3 og OCH2 CH2 OCH2 CH3 , og forutsatt at 1 2 3 4 5 c) radikalene R, R , R , R , R og R er valgt slik at de følgende forbindelser er utelukket:
20. En forbindelse i henhold til krav 19 eller et terapeutisk godtagbart salt derav, hvpro R er H, R 1, R 2 , R 3og 5 4
R er som definert i krav 19, og hvori R er 0CH3 , OC2 H5 , OCH2 CH2 OCH3 eller OCHjCH OCH CH3.
21. En forbindelse i henhold til krav 19, og terapeutisk godtagbare salter derav, hvori R, R^, R2, R3, R4 og R5 er kombinert som følgende:
22. En forbindelse med formelen eller et terapeutisk godtagbart salt derav.
23. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen
og terapeutisk godtagbare salter derav, i hvilken formel
R 1 og R 2 er de samme eller forskjellige og hver.er valgt fra gruppen bestående av H, CF^ , N02 , -COOCH^ ,
-COOC2H^,. alkyl med 1-7 karbonatomer, halogen, alkoksy med 1-5 karbonatomer_og alkanoyl_med 1- 4 karbonatomer.
R er valgt fra gruppen bestående av H, alkanoyl med 1-4 karbonatomer og karboalkoksy med 2-6 karbonatomer,
og R 3 , R 4 og R 5, som er de samme eller forskjellige, er valgt fra gruppen bestående av H, CH^ , C^ E^, OCH^, OC^Hj. , OCH2CH2OCH3 og OCH2CH2OCH2CH , forutsatt at
a) i det minste en av R , R4 og R5 er valgt fra gruppen
bestående av CH„, C0 HC , OCH., OC„Hc , OCH„CH OCH- og 3 2 D å 2 o 2 2 5 OCH CH OCH CH , og
2 2 2 6 3 4 5
b) nar to av R , R og R er H, er det gjenværende radikal R <3> , R <4> eller R <5> valgt fra gruppen bestående av OCH3 , OC2 H5 , OCH2CH2OCH3 og OCH2CH2OCH2CH , og forutsatt at
c) radikalene R, R , R <2> , R , R og R5 er valgt slik at følgende forbindelser blir utelukket:
ved A. omsetning av en forbindelse med formelen med en forbindelse med formelen
1 2 3 4 5
i hvilken formel R, R , R , R , R og R er som definert 1 2 1 tidligere og hvori en av Z og Z er SH og den andre av Z og Z2 er en avspaltbar gruppe;
B. for fremstilling av en forbindelse med formelen I hvori R er H, å omsette en forbindelse med formelen
hvori R 1 og R 2 har den samme betydning som angitt ovenfor, med en forbindelse med formelen
3 4 5
hvori R , R og R har den samme betydning som angitt oven-t.
for, for dannelse av en forbindelse med formelen I hvori R er H;C. omsetning av en forbindelse med formelen
hvori R, R 1 og R 2 har den samme betydning som angitt ovenfor
og M er K, Na eller Li, med en forbindelse med formel
hvori R 3 , R 4 og R 5 har den samme betydning som angitt ovenfor, og Z 3 er en reaktiv forestret hydroksygruppe, for dannelse av en forbindelse med formelen I;D. redusering av en forbindelse med formelen
for dannelse av en forbindelse med formelen j. ;E'. for fremstilling av en forbindelse med formelen I hvori radikalene R 1 og/eller R 2 er COOCH3 eller COOC2 H5 , å omsette en forbindelse med formelen
3 4 5
hvori R, R , R eller R er som definert ovenfor og hvori Y 1 er -COOH, eller et funksjonelt ekvivalent derivat derav, og Y 2 er -COOH, eller et funksjonelt ekvivalent derivat.derav, eller R 1, med
eller et funksjonelt ekvivalent derivat derav, for dannelse av en forbindelse med formelen I hvori R 1 og/eller R 2 er CH3 COO eller CH3 CH2 COO;
F. for fremstilling av en forbindelse med formelen I hvori
3 4 5
i det minste en av R , R og R er OCH3 , OC2 H5 , OCH2 CH2 CH3 eller OCH2CH2OCH2CH3, å omsette en forbindelse med formelen hvori R, R <1> og R <2> er som definert ovenfor og 7?, Z <4> og Z <5> 3 4 5
representerer enten R , R og R henholdsvis, eller halogen slik som Cl, Br, F eller I eller NO , hvorved i det minste 3 4 5
en av Z , Z og Z representerer halogen eller N02/ med en forbindelse med formelen
hvori R er CH3, C^, CH2CH2OCH3 eller CH2 CH2 OCH2 CH3 , og M er Na, K eller Li, for dannelse av en forbindelse med formelen I hvori i det minste en av R 3 , R 4 og R 5 er OCH3 , OC2 H5 , OCH2CH2OCH3 eller OCH2 CH2 OCH2 CH3 ;
G. for fremstilling av en forbindelse med formelen I hvori
3 4 5
i det minste en av R , R og R er OCH2CH2OCH3 eller OCH2 CH2 OCH2 CH3 , å omsette en forbindelse med formelen
12 6 7 8 hvori R, R og R er som definert ovenfor, og Z , Z og Z 3 4 5
representerer enten R , R og R , henholdsvis, eller et radikal
6 7 8 hvori Y er halogen, hvorved i det minste en av Z , Z og Z representerer OCH2 CH2 Y, med en forbindelse med formelen
7 hvori R er CH3 eller CH2CH3 og M er Na, K eller Li, for dannelse av en forbindelse med formelen I hvori i det minste 3 4 5
en av R , R og R er OCH CH2OCH eller OCH CH OCH2CH3;
H. for fremstilling av en forbindelse med formelen I hvori
R er H, å hydrolysere en forbindelse med formelen
hvori R 1 , R 2 , R 3 , R 4 og R 5 er som definert ovenfor og Z <9> er en alkanoylgruppe eller en karboalkoksygruppe, for dannelse av en forbindelse med formelen I hvori R er H;I. redusering av en forbindelse med formelen
for dannelse av en forbindelse med formelen I;J. redusering av en forbindelse med formelen
for dannelse av en forbindelse med formelen I;
hvoretter, dersom ønsket, omdannes den fremstilte forbindelse med formel I til et terapeutisk godtagbart salt.
24. Farmasøytiske preparater, forbindelser, fremgangsmåter for deres fremstilling og deres medisinske anvendelse som angitt i krav 1-2 3 og i det vesentlige som beskrevet.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8104811 | 1981-08-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO822686L true NO822686L (no) | 1983-02-14 |
Family
ID=20344360
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO822686A NO822686L (no) | 1981-08-13 | 1982-08-05 | Nye farmasoeytiske blandinger. |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4746667A (no) |
EP (1) | EP0074341B1 (no) |
JP (1) | JPS5839622A (no) |
KR (1) | KR880001714B1 (no) |
AT (1) | ATE18765T1 (no) |
AU (1) | AU556736B2 (no) |
CA (1) | CA1226223A (no) |
CS (1) | CS249124B2 (no) |
CY (1) | CY1450A (no) |
DD (1) | DD202876A5 (no) |
DE (1) | DE3270116D1 (no) |
DK (1) | DK362482A (no) |
ES (3) | ES514947A0 (no) |
FI (1) | FI822813L (no) |
GR (1) | GR76267B (no) |
HK (1) | HK2189A (no) |
HU (1) | HU190408B (no) |
IE (1) | IE54215B1 (no) |
IL (1) | IL66340A (no) |
IS (1) | IS1360B6 (no) |
MY (1) | MY8700139A (no) |
NO (1) | NO822686L (no) |
NZ (1) | NZ201538A (no) |
OA (1) | OA07182A (no) |
PH (1) | PH18635A (no) |
PT (1) | PT75420B (no) |
ZA (1) | ZA825106B (no) |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4472409A (en) * | 1981-11-05 | 1984-09-18 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects |
DE3216843C2 (de) * | 1982-05-05 | 1986-10-23 | Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg | 3-Thiomethyl-pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
SE8300736D0 (sv) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Haessle Ab | Novel pharmacologically active compounds |
HU195220B (en) * | 1983-05-03 | 1988-04-28 | Byk Gulden Lomberg Chem Fqb | Process for production of new fluor-alkoxi-benzimidasole-derivatives and medical compositions containig them |
CA1259070A (en) * | 1983-07-01 | 1989-09-05 | Upjohn Company (The) | Substituted 2-¬monoannelated(3,4-,4,5-, and 5,6-)- pyridylalkylenesulfinyl|-benzimidazoles |
US4575554A (en) * | 1983-12-05 | 1986-03-11 | The Upjohn Company | Substituted 2-pyridylmethylthio- and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents |
IL75400A (en) * | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
SE8404065D0 (sv) * | 1984-08-10 | 1984-08-10 | Haessle Ab | Novel biologically active compounds |
JPS6150979A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリジン誘導体およびその製造法 |
JPS6150978A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリジン誘導体およびその製造法 |
AU568441B2 (en) * | 1984-09-24 | 1987-12-24 | Upjohn Company, The | 2-(pyridylalkenesulfinyl) benzimidazole derivatives |
JO1406B1 (en) * | 1984-11-02 | 1986-11-30 | سميث كلاين اند فرينش لابوراتوريز ليمتد | Chemical compounds |
GB8526154D0 (en) * | 1985-02-06 | 1985-11-27 | Kotobuki Seiyaku Co Ltd | 2-substituted cyclo-heptoimidazoles |
US4738975A (en) * | 1985-07-02 | 1988-04-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine derivatives, and use as anti-ulcer agents |
AR243167A1 (es) * | 1985-08-24 | 1993-07-30 | Hoechst Ag | Procedimiento para la preparacion de toluidinas sustituidas. |
FI90544C (fi) * | 1986-11-13 | 1994-02-25 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi |
ATE103912T1 (de) * | 1986-11-13 | 1994-04-15 | Eisai Co Ltd | Pyridin-derivate, deren pharmazeutische zusammenstellungen, deren anwendung fuer die herstellung von arzneimitteln mit therapeutischem oder vorbeugendem wert und verfahren zu deren herstellung. |
FI96860C (fi) * | 1987-06-17 | 1996-09-10 | Eisai Co Ltd | Analogiamenetelmä lääkeaineena käytettävän pyridiinijohdannaisen valmistamiseksi |
JP2718945B2 (ja) * | 1987-06-17 | 1998-02-25 | エーザイ株式会社 | ピリジン誘導体及びそれを含有する潰瘍治療剤 |
US5223515A (en) * | 1988-08-18 | 1993-06-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole |
AT394368B (de) * | 1990-08-07 | 1992-03-25 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur herstellung von 3,4-dialkoxypyridinen |
US5504082A (en) * | 1992-06-01 | 1996-04-02 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Pyridine compound and pharmaceutical compostions |
EP0644191A1 (en) * | 1992-06-01 | 1995-03-22 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Pyridine compound and medicinal use thereof |
US5387600A (en) * | 1992-07-30 | 1995-02-07 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Treating arteriosclerosis using benzimidazole compositions |
EP0729957A4 (en) * | 1993-10-29 | 1996-12-27 | Yoshitomi Pharmaceutical | PYRIDINE COMPOUND AND ITS USE AS A REMEDY |
WO1995034304A1 (fr) * | 1994-06-10 | 1995-12-21 | Nauchno-Issledovatelsky Institut Farmakologii Rossiyskoi Akademii Meditsinskikh Nauk | Derives de 2-mercaptobenzimidazole pharmacologiquement actifs |
US7230014B1 (en) | 1997-10-14 | 2007-06-12 | Eisai Co., Ltd. | Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer |
US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
DE10140492A1 (de) | 2001-08-17 | 2003-08-14 | Gruenenthal Gmbh | Hydrate von gegebenenfalls substituierten 2-(2-Pyridinyl)methylthio-1H-benzimidazolen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US8592598B2 (en) | 2004-09-13 | 2013-11-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method of producing a crystal of an imidazole compound |
EP2003130B1 (en) | 2006-03-10 | 2011-11-16 | aRigen Pharmaceuticals, Inc. | Novel pyridine derivative having anti-helicobacter pylori activity |
US20080103169A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-01 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same |
CA2671949C (en) | 2006-12-18 | 2011-11-01 | Arigen Pharmaceuticals, Inc. | Helicobacter pylori eradicating agent having inhibitory activity on gastric acid secretion |
JP2011512416A (ja) | 2008-02-20 | 2011-04-21 | ザ・キュレイターズ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・ミズーリ | オメプラゾール及びランソプラゾールの組合せと緩衝剤を含んでなる組成物とそれを使用する方法 |
US20120041030A1 (en) * | 2009-04-09 | 2012-02-16 | Masaichi Yamamoto | Pyridine thio derivative, and pharmaceutical composition which contains same and has anti-helicobacter pylori action |
AU2013267022B2 (en) * | 2010-01-06 | 2016-04-21 | Elc Management Llc | Skin lightening compositions |
US8722026B2 (en) | 2010-01-06 | 2014-05-13 | Elc Management, Llc | Skin lightening compositions |
US8992897B2 (en) * | 2010-01-06 | 2015-03-31 | Elc Management Llc | Skin lightening compositions |
KR102409502B1 (ko) * | 2016-09-14 | 2022-06-16 | 위펑 제인 쳉 | D-아미노산 옥시다제 (daao) 저해제로서 신규한 치환된 벤즈이미다졸 유도체 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL7112208A (no) * | 1971-09-04 | 1973-03-06 | ||
SE418966B (sv) * | 1974-02-18 | 1981-07-06 | Haessle Ab | Analogiforfarande for framstellning av foreningar med magsyrasekretionsinhiberande verkan |
SE416649B (sv) * | 1974-05-16 | 1981-01-26 | Haessle Ab | Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen |
IN148930B (no) * | 1977-09-19 | 1981-07-25 | Hoffmann La Roche | |
SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
US4359465A (en) * | 1980-07-28 | 1982-11-16 | The Upjohn Company | Methods for treating gastrointestinal inflammation |
CH644116A5 (de) * | 1980-08-21 | 1984-07-13 | Hoffmann La Roche | Imidazolderivate. |
US4472409A (en) * | 1981-11-05 | 1984-09-18 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects |
-
1982
- 1982-07-16 ZA ZA825106A patent/ZA825106B/xx unknown
- 1982-07-16 IL IL66340A patent/IL66340A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-08-05 NO NO822686A patent/NO822686L/no unknown
- 1982-08-09 NZ NZ201538A patent/NZ201538A/en unknown
- 1982-08-09 AU AU86978/82A patent/AU556736B2/en not_active Ceased
- 1982-08-10 OA OA57774A patent/OA07182A/xx unknown
- 1982-08-10 PH PH27697A patent/PH18635A/en unknown
- 1982-08-11 DE DE8282850166T patent/DE3270116D1/de not_active Expired
- 1982-08-11 DD DD82242428A patent/DD202876A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-08-11 KR KR8203613A patent/KR880001714B1/ko active Pre-grant Review Request
- 1982-08-11 EP EP82850166A patent/EP0074341B1/en not_active Expired
- 1982-08-11 AT AT82850166T patent/ATE18765T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-08-11 IE IE1940/82A patent/IE54215B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-08-12 ES ES514947A patent/ES514947A0/es active Granted
- 1982-08-12 CA CA000409351A patent/CA1226223A/en not_active Expired
- 1982-08-12 JP JP57139276A patent/JPS5839622A/ja active Granted
- 1982-08-12 HU HU822603A patent/HU190408B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-12 DK DK362482A patent/DK362482A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-08-12 FI FI822813A patent/FI822813L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-08-12 PT PT75420A patent/PT75420B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-08-13 CS CS826004A patent/CS249124B2/cs unknown
- 1982-08-13 IS IS2749A patent/IS1360B6/is unknown
- 1982-08-13 GR GR69047A patent/GR76267B/el unknown
-
1983
- 1983-06-16 ES ES523344A patent/ES523344A0/es active Granted
-
1984
- 1984-04-30 ES ES532044A patent/ES532044A0/es active Granted
-
1986
- 1986-12-10 US US06/939,274 patent/US4746667A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-12-30 MY MY139/87A patent/MY8700139A/xx unknown
-
1989
- 1989-01-12 HK HK21/89A patent/HK2189A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-03-10 CY CY1450A patent/CY1450A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO822686L (no) | Nye farmasoeytiske blandinger. | |
US4508905A (en) | Substituted 2-(-benzimidazolyl)pyridines | |
US4689333A (en) | 2-(2-pyridylmethylthio (sulfinyl)) benzimidazoles | |
US4045564A (en) | Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors | |
US5039808A (en) | Therapeutically active cyclopropyl substituted compound | |
US4359465A (en) | Methods for treating gastrointestinal inflammation | |
NO171365B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazolderivater | |
CA1055033A (en) | 2-(2-heterocyclic-methylsulphinyl)-benzimidazole compounds | |
EP0654471B1 (en) | Pyridine derivatives, pharmaceutical compositions comprising the same, the use of the same for the manufacture of medicaments having therapeutic or preventative value, and process for preparing the same | |
US4725691A (en) | 2-[8-quinolinyl]-sulphinyl-1H-benzimidazole | |
JPS5924157B2 (ja) | 新規な化合物の製造法 | |
IL98472A (en) | Dialkoxy-pyridinyl-benzimidazole derivatives process for their preparation and their pharmaceutical use | |
NZ208023A (en) | Heterocyclic fluoroalkoxy compounds and pharmaceutical compositions | |
JPS63122675A (ja) | 抗潰瘍剤として活性な新規ベンズイミダゾール誘導体 | |
JPH05507713A (ja) | 置換ベンズイミダゾール、その製造方法およびその薬学的使用 | |
EP0449935A1 (en) | COMPOUND WITH GASTRIC ACID INHIBITOR EFFECT AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME. | |
US4298742A (en) | Esters of benzoxa(thia)zole-2-carboxylic acids | |
US5049674A (en) | Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles | |
US5274099A (en) | Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles | |
US4288596A (en) | Furoindoles | |
CS261874B2 (cs) | Způsob výroby 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazolů | |
JPH0343268B2 (no) |