NO792319L - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-tieno-diazepiner - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-tieno-diazepiner

Info

Publication number
NO792319L
NO792319L NO792319A NO792319A NO792319L NO 792319 L NO792319 L NO 792319L NO 792319 A NO792319 A NO 792319A NO 792319 A NO792319 A NO 792319A NO 792319 L NO792319 L NO 792319L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
triazolo
thieno
chlorophenyl
diazepine
bromo
Prior art date
Application number
NO792319A
Other languages
English (en)
Inventor
Karl-Heinz Weber
Adolf Langbein
Claus Schneider
Walther Sirrenberg
Erich Lehr
Karin Boeke
Franz Josef Kuhn
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Publication of NO792319L publication Critical patent/NO792319L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

"Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo- tieno- diazepiner"
Denne oppfinnelse angår fremstilling av forbindelser med den generelle formel
hvor
1*2 betyr hydrogen, fluor, klor eller brom,
R-. betyr klor eller brom eller en alkylrest med 1 til 3 karbonatomer, og
R4°9R5'som ^an være Uke eller forskjellige, betyr hydrogen,
en alkylrest med 1 til 4 karbonatomer eller en hydroksyalkylrest med 2 til 3 karbonatomer, eller begge rester sammen danner en 4- eller 5-leddet alkylenkjede som eventuelt kan være substituert med én eller to metylgrupper, og hvor den 6-leddete ring dessuten kan inneholde et oksygenatom.
De nye forbindelser med den generelle formel I fremstilles i henhold til oppfinnelsen
a) ved omsetning av en forbindelse med den generelle
formel
hvor R2og R3 har de ovenfor angitte betydninger, med et amin med den generelle formel hvor R4og R^har de ovenfor angitte betydninger, eller b) ved dehydrogenering av en forbindelse med den generelle formel
hvor R2, R^/R^og R,- har de ovenfor angitte betydninger, på i og for seg kjent måte.
Omsetningen-av forbindelser med den generelle formel II med et amin med formel III foretas enten uten oppløsningsmidde1 eller i oppløsningsmidler så som benzen, toluen, dioksan, tetrahydrofuran, klorhydrokarboner så som karbontetraklorid eller metylenklorid, fortrinnsvis ved det anvendte oppløsnings-middels koketemperatur. Ved omsetning med lavere aminer
(dimetylamin, dietylamin osv.) foretas omsetningen fortrinnsvis i autoklav. Reaksjonens varighet er avhengig av det anvendte utgangsmateriale, og kan ligge mellom få minutter og flere timer.
Dehydrogeneringen av forbindelser med den generelle formel IV foretas under anvendelse av egnede dehydrogenerings-midler, f.eks. halogener eller også forbindelser av de høyere oksydasjonstrinn av krom eller mangan, f.eks. et kromat, et bikromat eller et permanganat. Som egnede oppløsningsmidler for omsetningen med halogen kan nevnes klorhydrokarboner så som kloroform eller metylenklorid. Oksydasjonen med de nevnte forbindelser av krom eller mangan foretas i oppløsningsmidler så som aceton, tetrahydrofuran eller dioksan, eventuelt under tilsetning av faseoverføringskatalysatorer. Alt efter arten av oksydasjonsmidlet ligger reaksjonstemperaturen vanligvis mellom 0°C og det anvendte oppløsningsmiddels koketemperatur.
1-amino-forbindelsene (R^og R,- = hydrogen) får man
ved omsetning av et 2-hydrazino-tieno[2,3e]-1,4-diazepin med bromcyan efter følgende skjema:
Se i denne sammenheng: K.T. Potts og C. Hirsch, J. Org. Chem.
33, 143 (1968).
Som oppløsningsmidler er alkoholer, benzen, toluen og halogenerte hydrokarboner egnet.
Disse forbindelser kan eventuelt alkyleres på vanlig måte. Som alkyleringsmidler tjener fortrinnsvis alkylhalogenider, dialkylsulfater eller estere av toluensulfonsyre. Man anvender her oppløsningsmidler så som tetrahydrofuran, dimetylformamid eller lavere alkoholer, men man kan også foreta alkyleringen uten tilsetning av et oppløsningsmiddel. Ved innføring av en hydroksyalkylrest anbefales det å foreta omsetningen med et alkylenoksyd.
I henhold til de ovenfor beskrevne fremgangsmåter
kan f.eks. de følgende sluttforbindelser fremstilles: 8-brom-6-(o-klorfeny1)-l-amino-4H-s-traizolo[3,4c]tieno[2,3e] - 1,4-diazepin,
8-brom-6-(o-klorfeny1)-l-metylamino-4H-s-traizolo[3,4c]tieno-[2,3e]-1,4-diazepin,
8-brom-6-(o-klorfenyl)-l-etylamino-4H-s-triazolo[3,4c]tieno-[2 , 3e]-1,4-diazepin,
8-brom-6- (o-klorfenyl) -1-dimety lamino-4H-s-triazolo [3,4c] tieno-[2,3e]-l,4-diazepin,
8-brom-6-(o-klorfenyl)-1-dietylamino-4H-s-triazolo[3,4c]tieno-[2,3e]-l,4-diazepin,
8-brom-6- (o-klorfenyl)-1-(N-metyl-N-etylamino)-4H-s-triazolo-[3,4c]tieno[2,3e]-1,4-diazepin,
8-brom-6-(o-klorfenyl)-1-n-propylamino-4H-s-triazolo[3,4c]tieno-[2,3e]-1,4-diazepin,
8-brom-6-(o-klorfenyl)-l-diisopropylamino-4H-s-triazolo[3,4c]-tieno[2,3e]-1,4-diazepin,
8-brom-6-(o-klorfenyl)-l-di-n-butylamino-4H-s-triazolo[3,4c]-tieno[2,3e]-1,4-diazepin,
8-brom-6-(o-klorfenyl)-1-N-mety1-N-(Ø-hydroksyety1)-amino-4H-s-triazolo[3,4c]tieno[2,3e]-l,4-diazepin,
8-brom-6-o-klorfenyl)-1-di-(Ø-hydroksyetyl)-amino-4H-s-triazolo-[3,4c]tieno[2,3e]-1,4-diazepin,
8-etyl-6-(o-klorfenyl)-1-dimetylamino-4H-s-triazolo[3,4c]tieno-[2,3e]-1,4-diazepin,
8-klor-6-(o-klorfenyl)-1-dimetylamino-4H-s-triazolo[3,4c]tieno-[2,3e]-1,4-diazepin,
8-brom-6-fenyl-1-dimetylamino-4H-s-triazolo[3,4c]tieno[2,3e]-1,4-diazepin,
8-brom-6- (o-bromfenyl) -l-dimetylamino-4H-s-triazolo [ 3 ,,4c] tieno-[ 2,3e]-1,4-diazepin,
8-brom-6-(o-klorfenyl)-l-piperidino-4H-s-triazolo[3,4c]tieno-[2,3e]-1,4-diazepin, 8-brom-6-(o-klorfenyl)-1-(2<1>,4<1->dimetylpiperidino)-4H-s-triazolo-[3,4c]tieno[2,3e]-1,4-diazepin,
8-brom-6-(o-klorfényl)-1-morfolino-4H-s-triazolo[3,4c]tieno-[2,3e]-1,4-diazepin,
8-brom-6-(o-klorfenyl)-1-(2<1->metylmorfolino)-4H-s-triazolo-[3,4c]tieno[2,3e]-1,4-diazepin,
8-brom-6-(o-klorfenyl)-1-(4<1->metylpiperidino)-4H-s-triazolo-[ 3 , 4c]tieno[2,3e]-1,4-diazepin,
8-brom-6-(o-klorfenyl)-1-pyrrolidino-4H-s-triazolo[3,4c]tieno-[2,3e]-1,4-diazepin.
Utgangsforbindelsene med den generelle formel II
er kjent fra litteraturen. Utgangs forbindelsene med den generelle formel IV får man ved omsetning av forbindelser'med formelen
hvor R2og R^ har de ovenfor angitte betydninger og Hal betyr et halogenatom, med et amin med den generelle formel III under de ved a) angitte betingelser og påfølgende utskiftning av ring-oksygenatomet med et nitrogenatom, som f.eks. beskrevet i tysk patentansøkning P 25 31 678.
Sluttproduktene med den generelle formel I oppviser verdifulle terapeutiske egenskaper. Således ble de ved forskjellige farmakologiske undersøkelser funnet å ha dempende, angstnedsettende og spenningsløsende egenskaper. Ved dressur-forsøk viser det seg dessuten at de nye forbindelser har en utpreget neuroleptisk virkning. Denne virkning ble funnet på grunnlag av det signaliserte, aktive straffeunngåelsesforhold (discriminated active avoidance) efter en modifisert undersøkelse av Dobrin, P.B., Rhyne, Arch, Int. Pharmacodyn. 178, 351-356
(1969).
Det viste seg da særlig at de nye forbindelser
bare undertrykker de rettidige unngåelseshandlinger, mens derimot reaksjonen på umiddelbare sjokk holdes fullstendig intakt. En slik selektiv virkning ansees for de handelsvanlige neuroleptika, f.eks. klorpromazin, som et sterkt indisium på neuroleptiske virkningsegenskaper (Cook, L., Sepinwall, J., Proceedings of the sixth international congress of pharmacology, vol. 3 - Central Nervous system and behavioral pharmacology. Oxford: Pergamon 1976 b).
Det er videre bemerkelsesverdig at denne seleksjon i det fore-liggende tilfelle er særlig sterkt utpreget og er langt bedre enn for handelsproduktene.
De nye forbindelser er således særlig egnet til å
oppheve psykomotoriske spennings- og angsttilstander, som f.eks. opptrer' ved schizofreni, idet denne beroligende og avspennende virkning ikke forårsaker noen forstyrrelse på våkenhetsgraden.
Særlig aktive forbindelser med den generelle formel I
er funnet å være de hvor R2betyr klor, FUbetyr brom og R^j og R,- betyr lavere alkylgrupper eller en 3_hydroksyety 1-gruppe.
Enkeltdosen av de nye forbindelser ligger fra 0,05 til 50, fortrinnsvis 0,1 til 25 mg (oral) og 5 til 150 mg som daglig dose .
De nye forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen kan anvendes alene eller i kombinasjon med andre forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen, eventuelt også i kombinasjon med andre farmakologisk aktive stoffer så som spasmolytika eller 3-reseptor-blokkere. Egnede anvende Ises former er f.eks. tabletter, kapsler, stikkpiller, oppløsninger, safter, emulsjoner eller dxspergerbare pulvere. Passende tabletter kan f.eks. fremstilles ved å blande det aktive stoff eller de aktive stoffer med kjente hjelpestoffer, f.eks. inerte fortynningsmidler så som kalsium-karbonat, kalsiumfosfat eller melkesukker, sprengmidler så som maisstivelse eller alginsyre, bindemidler så som stivelse eller gelatin, smøremidler så som magnesiumstearat eller talk og/eller midler som medfører en depotvirkning, så som karboksypolymetylen, karboksymetylcellulose, celluloseacetatftalat eller polyvinyl-acetat. Tablettene kan også bestå av flere skikt.
Tilsvarende kan dragéer fremstilles ved at kjerner fremstilt analogt med tablettene overtrekkes med midler som vanligvis anvendes i dragéovertrekk, f.eks. kollidon eller skjellakk, gummi arabicum, talk, titandioksyd eller sukker.
For å oppnå en depotvirkning eller for å unngå uforlikeligheter kan kjernen også bestå av flere skikt. Likeledes kan også dragé-overtrekket bestå av flere skikt for å oppnå en depotvirkning, idet de hjelpestoffer som er nevnt ovenfor for tabletter, kan anvendes.
Safter av de nye forbindelser eller kombinasjoner av disse kan dessuten inneholde et søtningsmiddel så som sakkarin, cyklamat, glycerol eller sukker, såvel som et smaks forbedrende middel, f.eks. aromastoffer så som vanillin eller appelsinekstrakt. De kan dessuten inneholde suspenderingshjelpestoffer eller fortykningsmidler så som natriumkarboksymetylcellulose, fukte-midler, særlig kondensasjonsprodukter av fettalkoholer med etylenoksyd, eller beskyttelsesstoffer så som p-hydroksybenzoater.
Injeksjonsoppløsninger kan fremstilles på vanlig måte, f.eks. under tilsetning av konserveringsmidler så som p-hydroksybenzoater, eller stabilisatorer så som alkalisalter av etylen-diamintetraeddiksyre, og fylles i injeksjonsflasker eller ampuller.
Kapsler inneholdende en aktiv bestanddel eller en kombinasjon av aktive bestanddeler kan f.eks. fremstilles ved at de aktive stoffer blandes med inerte bæremidler så som melkesukker eller sorbitol og innkr.psles i gelatinkapsler. Egnede stikkpiller kan f.eks. fremstilles ved blanding med passende bæremidler, så som nøytrale fettyper eller polyetylenglykol eller derivater derav.
Eksempel 1
1- dimetylamino- 8- brom- 6 -( o- klorfenyl)- 4H- s- triazolo[ 3, 4c]-tieno[ 2, 3e]- l, 4- diazepin
0,01 mol = 4,5 g 1,8-dibrom-6-(o-klorfenyl)-4H-s-triazolo[3,4c]tieno[2,3e]-1,4-diazepin oppvarmes sammen med 50 ml dimetylamin i 150 ml dioksan i 1 time ved 100°C i autoklav. Man avdestillerer oppløsningsmidlet, fordeler residuet mellom vann og metylenklorid, fraskiller metylenkloridfasen, vasker den med vann og tørrer den over magnesiumsulfat. Residuet" setter man til en Si02_kolonne og eluerer produktet med metylenklorid/metanol 98:2: Efter avdestillering av oppløsningsmidlet får man fra etylacetat 2,2 g' = 52% av det teoretiske av tittelforbindelsen med sm.p. 166-168°C.
Eksempel 2
1- dimetylamino- 8- brom- 6 -( o- klorfenyl)- 4H- s- triazolo[ 3, 4c]-tieno [ 2 , 3e ] - 1,, 4- diazepin
4,2 g = 0,01 mol 1-dimetylamino-8-brom-6-(o-klorfenyl)-4H-s-triazolo[3,4c]tieno[2,3e]-5,6-dihydro-l,4-diazepin oppløses i 50 ml metylenklorid, og efter tilsetning av 0,2 g trietyl-N-benzylammoniumklorid ved 0-5°C tilsettes en. oppløsning av 2 g kaliumpermanganat i 20 ml aceton. Efter 15 minutter tilsetter man en natriumbisulfittoppløsning og surgjør reaksjons-blandingen med fortynnet svovelsyre. Fra den organiske fase får man tittelforbindelsen. Utbyttet utgjør 3,1 g = 73% av det teoretiske med sm.p. 165-167°C.
5,6-dihydroforbindelsen ble fremstilt som følger:
a) 53 mmol = 20 g 7-brom-5-(o-klorfenyl)-tieno[2,3e]-4,l-oksazepin-2-tion (fremstilt analogt med fremgangsmåten
ifølge belgisk patent 844.170) omrøres i 600 ml metylenklorid med 12 g formylhydrazid og 80 ml pyridin i 45 minutter ved romtemperatur. Derefter tilsetter man dråpevis 10 g POCl^i 50 ml metylenklorid ved maksimalt 35°C og omrører i 5 timer under tilbakeløpskjøling. Efter avkjøling utristes den organiske fase med 200 ml 2N saltsyre og vaskes med vann. Efter tørringen inndamper man den organiske fase og opptar residuet i varm etylacetat. Ved avkjøling får man 15 g = 73% av det teoretiske 8-brom-6-(o-klorfenyl)-4H-s-triazolo[3,4c]tieno[2,3e]-4,1-oksazepin med sm.p. 176-178°C.
b) 28 g av denne forbindelse i 280 ml metylenklorid og 8,9 ml pyridin tilsettes 5,4 ml brom. Man koker i 3 timer under
tilbakeløpskjøling, utrister med vann efter avkjøling, tørrer den organiske fase med magnesiumsulfat, inndamper og tilfører residuet til en Si02-kolonne. Fra metanol får man 19,2 g =
57% av det teoretiske 1,8-dibrom-6-(o-klorfenyl)-4H-s-triazolo-[3,4c]tieno[2,3e]-4,1-oksazepin med sm.p. 138°C.
c) 9,2 g = 0,02 mol av dibromforbindelsen oppvarmes sammen med 300 ml dioksan og 100 ml dimetylamin i 1 time ved 100°C
i autoklav. Efter avdestillering av oppløsningsmidlet opptar man residuet i metylenklorid, vasker med vann, tørrer den organiske fase over magnesiumsulfat og får som residuum 1-dimetylamino-8-brom-6-(o-klorfenyl)-4H-s-triazolo[3,4c]tieno[2,3e]-4,1- . oksazepin som en olje (7,0 g = 82% av det teoretiske).
d) 8,5 g = 0,02 mol av det ifølge c) erholdte oksazepin omrøres med 50 ml konsentrert bromhydrogensyre i 1 time ved
romtemperatur. Man fortynner med 200 ml vann, gjør oppløsningen alkalisk med ammoniakk og utrister med 100 ml metylenklorid. Metylenkloridoppløsningen omrøres i 1 time med 4 ml tionylklorid. Man spalter overskuddet av tionylklorid forsiktig med vann og fortynnet ammoniakk, fraskiller den organiske fase og får efter inndampning og etertilsetning 4,8 g = 92% av det teoretiske 3-dimetylamino-4-[3-(o-klorfeny1-brommetyl)-5-brom-tienyl-(2)]-5-klormety1-1,2,4-triazol med sm.p. 203°C.
e) 5,3 g = 0,01 mol av triazolforbindelsen oppvarmes sammen med 100 ml ammoniakkmettet metanol i autoklav i 30 minutter til
60°C. Man inndamper og opparbeider på passende måte. Utbyttet er 2,8 g = 66% av det teoretiske 1-dimetylamino-8-brom-6-(o-klorfenyl)-4H-s-triazolo[3,4c]tieno[2,3e]-5,6-dihydro-l,4-diazepin med sm.p. 155-157°C.
Eksempel 3
l- amino- 8- brom- 6-( o- klorfenyl)- 4H- s- triazolo[ 3, 4c] tieno[ 2, 3e]-1, 4- diazepin
0,013 mol = 5 g 2-hydrazino-5-(o-klorfenyl)-7-brom-tieno[2,3e]-1,4-diazepin oppvarmes sammen med 100 ml etanol,
1,4 g bromcyan og 1,4 g natriumkarbonat i 30 minutter til 60°C. Man inndamper, opptar residuet i metylenklorid og kromatograferer
>
over SiC^. Utbyttet er 1,5 g = 29% av det teoretiske med sm.p. 251-252°C (fra etanol).
Eksempel 4 i
l- dimetylamino- 8- brom- 6-( o- klorfenyl)- 4H- s- triazolo[ 3, 4c]-tieno [ 2, 3e]- l, 4- diazepin
395 mg l-amino-8-bror.i-6 - (o-klorfenyl)-4H-s-triazolo~
[3,4c]tieno[2,3e]-1,4-diazepin kokes under tilbakeløpskjøling i 15 timer sammen med 5 ml 85%ig maursyre og 2 ml 30%ig formalinoppløsning. Efter avkjøling utrister man reaksjons-produktet med metylenklorid. Den organiske fase inndampes,
og residuet kromatograferes over en silikagelkolonne. Fra eluatene får man 250 mg av tittelforbindelsen med sm.p. 164-166°C (= 60% av det teoretiske).
Analogt med eksemplene 1-4 fremstilles de følgende sluttprodukter:

Claims (4)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive, substituerte 4H-s-triazolo[3,4c]tieno[2,3e]-1,4-diazepiner med den generelle formel
hvor R2 betyr hydrogen, fluor, klor eller brom, R., betyr klor eller brom eller en alkylrest med 1 til 3 karbon atomer, og R^ og R,., som kan være like eller forskjellige, betyr hydrogen, en alkylrest med 1 til 4 karbonatomer eller en hydroksyalky1-rest med 2 til 3 karbonatomer, eller de to rester sammen danner en 4- eller 5-leddet alkylenkjede som eventuelt kan være substituert med én eller to metylgrupper, og hvor 6-ringen eventuelt kan inneholde et oksygenatom som et ytterligere heteroatom, karakterisert ved ata) forbindelser med den generelle formel hvor R^ og R., har den ovenfor angitte betydning, og Hal betyr et halogenatom, omsettes med aminer med den generelle formel
hvor R^ og R,- har de ovenfor angitte betydninger, ellerb) forbindelser med den generelle formel
hvor R^ , R^ , R^ og Rj. har de ovenfor angitte betydninger, dehydrogeneres.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 1-dimetylamino-8-brom-6-(o-klorfenyl)-4H-s-triazolo[3,4c]tieno-[2,3e]-1,4-diazepin, karakterisert ved at det anvendes utgangsmaterialer hvor betyr klor, R^ betyr brom, R^ betyr metyl og R^ betyr metyl.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 1-dietylamino-8-brom-6 -(o-klorfenyl)-4H-s-triazolo[3,4c]tieno-[2,3e]-1,4-diazepin, karakterisert ved at det anvendes utgangsmaterialer hvor R^ betyr klor, R^ betyr brom, R^ betyr etyl og R,, betyr etyl.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 1- [N-metyl-N- ((3-hydroksyety 1) -amino] -8-brom-6- (o-klorfenyl) - 4H-s-triazolo[3,4c]tieno[2,3e]-1,4-diazepin, karakterisert ved at det anvendes utgangsmaterialer hvor R2 betyr klor, R^ betyr brom, R^ betyr metyl og R^ betyr 3-hydroksyetyl.
NO792319A 1978-07-13 1979-07-12 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-tieno-diazepiner NO792319L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782830782 DE2830782A1 (de) 1978-07-13 1978-07-13 Neue substituierte 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO792319L true NO792319L (no) 1980-01-15

Family

ID=6044278

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO792319A NO792319L (no) 1978-07-13 1979-07-12 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-tieno-diazepiner

Country Status (25)

Country Link
JP (1) JPS5513297A (no)
AT (1) AT370735B (no)
BE (1) BE877669A (no)
BG (1) BG34451A3 (no)
CS (1) CS209929B2 (no)
DD (1) DD144777A5 (no)
DE (1) DE2830782A1 (no)
DK (1) DK295179A (no)
ES (2) ES482437A1 (no)
FI (1) FI792185A (no)
FR (1) FR2430949A1 (no)
GB (1) GB2029408B (no)
GR (1) GR69815B (no)
HU (1) HU177960B (no)
IL (1) IL57776A (no)
IT (1) IT1188845B (no)
LU (1) LU81494A1 (no)
NL (1) NL7905483A (no)
NO (1) NO792319L (no)
PL (1) PL120417B1 (no)
PT (1) PT69910A (no)
RO (1) RO78104A (no)
SE (1) SE7906093L (no)
SU (1) SU833160A3 (no)
ZA (1) ZA793509B (no)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5895785A (en) * 1987-10-20 1999-04-20 Ruth Korth Treatment and prevention of disorders mediated by LA-paf or endothelial cells
DE540766T1 (de) * 1991-11-04 2002-11-28 Ruth-Maria Korth Behandlung von Eosinophil-mediierten Erkrankungen mit PAF-Antagonisten, und Verfahren zur Bestimmung deren Effektivität.
ATE221779T1 (de) * 1991-11-04 2002-08-15 Ruth-Maria Korth Behandlung und vorbeugung von erhöhten lyso-paf- spiegel mediierten mentalen erkrankungen mit paf- antagonisten

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3709899A (en) * 1971-04-28 1973-01-09 Upjohn Co 6-phenyl-4h-s-triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepines and their production
AT338799B (de) * 1974-03-02 1977-09-12 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze
FI63033C (fi) * 1977-07-21 1983-04-11 Boehringer Sohn Ingelheim Foerfarande foer framstaellning av anxiolytiska tranquilliserande sedativa och/eller neuroleptiska substituerade 1-piperazinyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)-1,4-diazepiner

Also Published As

Publication number Publication date
ES482442A1 (es) 1980-04-01
PL120417B1 (en) 1982-02-27
DK295179A (da) 1980-01-14
NL7905483A (nl) 1980-01-15
FR2430949B1 (no) 1982-11-05
IL57776A0 (en) 1979-11-30
CS209929B2 (en) 1981-12-31
BE877669A (fr) 1980-01-14
IL57776A (en) 1983-06-15
JPS5513297A (en) 1980-01-30
FR2430949A1 (fr) 1980-02-08
IT7949724A0 (it) 1979-07-11
ZA793509B (en) 1981-03-25
BG34451A3 (en) 1983-09-15
ATA465279A (de) 1982-09-15
HU177960B (en) 1982-02-28
LU81494A1 (de) 1980-08-08
GB2029408B (en) 1982-07-28
AT370735B (de) 1983-04-25
FI792185A (fi) 1980-01-14
GB2029408A (en) 1980-03-19
SE7906093L (sv) 1980-01-14
IT1188845B (it) 1988-01-28
DE2830782A1 (de) 1980-01-24
RO78104A (ro) 1982-02-01
GR69815B (no) 1982-07-13
PT69910A (de) 1979-08-01
DD144777A5 (de) 1980-11-05
SU833160A3 (ru) 1981-05-23
PL217029A1 (no) 1980-08-11
ES482437A1 (es) 1980-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4115568A (en) Thieno[3,2-b]-[1,5]benzodiazepines
NO850232L (no) Imidazodiazepinderivater
AU615818B2 (en) New annelated indolo (3,2-c)-lactams
US4199588A (en) 6-Phenyl-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepines and salts thereof
HU195661B (en) Process for producing new thienopyridones and pharmaceutical compositions containing them
DK146887B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af thieno(1,5)benzodiazepinderivater
US3574199A (en) 6-(aminoalkyl- and aminoalkylidene)-1,1a,6,10b -tetrahydro-dibenzo(a,e)cyclopropa(c)cycloheptenes
NO873108L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1,4-benzodiazepiner.
IL25447A (en) Benzothiazepines and benzothiazocines and their preparation
NO792319L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-tieno-diazepiner
EP0281045B1 (en) Benzothiepino (5,4-c) pyridazine compounds and their pharmaceutical uses
NO142260B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive tienotriazolodiazepinderivater
RO108347B1 (ro) DERIVATI DE BENZO-(b)-NAFTIRIDIN-1,8 SI PROCEDEU DE PREPARARE A ACESTORA
HU208693B (en) Process for producing 1,2,4-triazolo (1,5-a) pyrimidinis derivatives and their carbicycli-tetrahydro-thiofurane-tetrahydrothiopyrane-, or tetrahydropyridine- condensated derivatives or medical preparatives containing them
Huckle et al. 4-Amino-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1-benzoxepin-5-ols, 4-amino-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1-benzothiepin-5-ols, and related compounds
NO149314B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive imidazoisokinolindioner
DK143752B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyridobenzodiazepinoner eller farmakologisk acceptable salte deraf
PT97570A (pt) Processo para a preparacao de derivados de benzotienopiridina
KR830000328B1 (ko) 치환된 4H-S-트리아졸로[3, 4c] 티에노[2, 3e]-1, 4-디아제핀의 제조방법
US4464300A (en) Triazolo benzazepines
KR830001838B1 (ko) 페닐-퀴놀리지딘의 제조방법
SE439920B (sv) Substituerade 1-piperazinyl-triazolo-tieno-1,4-diazepiner och farmaceutiska preparat derav
CA1053670A (en) Triazolo-benzodiazepines
US3985895A (en) N,N-diethyl-N&#39;-{dibenzo[b,e]thiepin-11(6H)-ylidene}-1,3-propanediamine and derivatives thereof
NO780171L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av et terapeutisk aktivt s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)1,4-diazepin-derivat