CS209929B2 - Method of making the new substituted 4h-s-triazolo/3,4c/-thieno/2,3e/-1,4 diazepins - Google Patents

Method of making the new substituted 4h-s-triazolo/3,4c/-thieno/2,3e/-1,4 diazepins Download PDF

Info

Publication number
CS209929B2
CS209929B2 CS794826A CS482679A CS209929B2 CS 209929 B2 CS209929 B2 CS 209929B2 CS 794826 A CS794826 A CS 794826A CS 482679 A CS482679 A CS 482679A CS 209929 B2 CS209929 B2 CS 209929B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
triazolo
thieno
diazepine
chlorophenyl
formula
Prior art date
Application number
CS794826A
Other languages
English (en)
Inventor
Karl-Heinz Weber
Adolf Langbein
Claus Schneider
Walther Sirrenberg
Erich Lehr
Karin Boeke
Franz J Kuhn
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Publication of CS209929B2 publication Critical patent/CS209929B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Vynález se týká nových substituovaných 4H-s-triazola[ 3,4-c) thieno[ 2,3-e]-1,4-diazepinů obecného vzorce I
popřípadě substituovaný jednou methylovou skupinou, přičemž vzniklý šestičlenný kruh může popřípadě -obsahovat jako další heteroatom atom kyslíku.
Předmětem vynálezu je - způsob výroby těchto nových sloučenin - obecného vzorce
I. Dále vynález popisuje použití zmíněných sloučenm jako účinných látek v lékařství.
V souhlase s vynálezem je- možno nové sloučeniny obecného vzorce I získat tak, že se sloučenina obecného- vzorce II
ve kterém
Rž znamená atom vodíku, chloru nebo· bromu,
R3 představuje atom - chloru, atom bromu nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a
R4 a Rs jsou buď stejné -nebo, rozdílné a znamenají , vždy atom vodíku, alkylovou -skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku -nebo· hydroxyalikylovou skupinu se 2 až 3 atomy uhlíku, nebo -oba -tyto zbytky společně -tvoří čtyřčlenný nebo pětičlenný alkylenový řetězec, ve kterém
Rž a R3 mají -shora uvedený - význam a
Hal představuje atom halogenu, nechá reagovat -s aminem - obecného -vzorce
III <
(III) ve kterém
R4 a Rs mají shora uvedený význam.
Reakce sloučeniny obecného vzorce II s aminem obecného vzorce III se provádí buď bez rozpouštědla nebo v rozpouštědle, jako· v benzenu, toluenu, dioxanu, tetrahydrofuranu nebo chlorovaných uhlovodících, jako· v tetraichlorimethanu nebo methylenchloridu, s výhodou za varu použitého rozpouštědla. Reakce s nižšími aminy (dimethylamm, diethylamin apod.) se uskutečňuje s výhodou v autoklávu.
Reakční doba je závislá na použitých výchozích látkách a může se pohybovat od několika minut do několika hodin.
1-aminoslO’Učeniny (Rd a Rs znamenají atomy vodíku) se získají reakcí 2-hydrazino-thieno[2,3e)-l,4-diazepinu s bromkyanom, ve smyslu následujícího reakčního schématu:
i \
[viz К. T. Potíš a C, Hirsch, J. Org. Chem. 33, 143 (1968)].
Jako rozpouštědla jsou v daném případě vhodné alkoholy, benzen, toluen a halogenované uhlovodíky.
Tyto sloučeniny je popřípadě možno obvyklým způsobem alkylovat. Jako alkylaění činidla se používají s výhodou alkylhalogenidy, dialkylsulfáty nebo estery toluensulfonové .kyseliny. V daném případě se mohou používat rozpouštědla, jako tetrahydrofuran, dimethylformamid nebo nižší alkoholy, alkylaci je však možno uskutečnit i bez přídavku rozpouštědla. V případě zavádění hydroxyalkylového zbytku se doporučuje reakce s alkylenoxidem.
Shora popsaným postupem je možno získat například následující výsledné sloučeniny:
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -l-am!no-4H-s-triazolo[ 3,4c ]thieno[ 2,3e ] -1,4-diazepin
8-br om-6- (o-chlorfenyl) -l-methylamino-4H-s-triazolo[ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepin
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -l-ethylamino-4H-s-tríazolof 3,4c] thieno[ 2,3e] -1,4-diazepin
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -1-dimethylam.ino-4H-s-trí.azolo [ 3,4 c ] thieno[ 2,3e ] -1,4-diazepin,
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -l-diethylamino-4H-s-triazoio[ 3,4 c ] thieno[ 2,3e ] -1,4-diazepin
8-brom-6- (o-chlorfenyl )-1-( N-methyl-N-еН1у1атгпо)-4Н-5-1г1аго1о[3,4с]1111епо[ 2,3e ]-1,4-diazepin
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -1-n-propylamino-4H-s-triazolo[ 3,4c ]thieno[ 2,3e] -1,4-diazepin
8-brom-6r (o-chlorfenyl) -1-diisopropylamino-4H-s-triazolo[ 3,4c ] thieno[ 2,3e ] -1,4-diazepin
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -1-di-n-butylamino-4H-s-triazolo[ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepln
8-br otm-6- (o-chlorfenyl) -1-N-methyl-N- (β-hydroxyethyl) amlno-4H-s-triazolo[ 3,4c ] thienof 2,3e ] -1,4-diazepin
8-br om-6- (o-chlorfenyl) -1-di- (/3-hydroxyethy l)ami:no-4H-s-tr iazolo [3,4c Jthieno[ 2,3e ] -1,4-diazepin
8-ethyl-6- (o-chlorfenyl )-l-dimethy lamino-4H-s-tr iazolo [ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepin
8-chlor-6-(o-'Chlorfenyl-l-dimethylamino-4H-s-triazolo [ 3,4c ] thienof 2,3e ] -1,4-diazepin
8-brom-6-fenyl-l-dimethylamino-4H-s-triazolo[ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepin 8-brom-6- (o-bromfenýl) -1-dimethylamino-4H-s-triazolo[ 3,4c ] thieno[ 2,3e ] -1,4ďiazepin
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -l-piperidino-4H-s-triazolo [ 3,4c ] thienof 2,3e )-1,4-diazepin
8-brom-6- (o-chlorfenyl )-l- (2‘,4‘-dimeithylpiperidino)-4H-s-triazolo[ 3,4c ] thieno[2,3e]-1,4-diazepin
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -1-morfolino-4H-s-triazolo[ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepin
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -1- (2‘-methylmorf olino) -4H-s-triazolo[ 3,4c ]thieno[ 2,3e ] -1,4-diazepiin
8-brom-6- (o-chlorfenyl ] -1- (4‘-methylpiperidino) -4H-s-triazolo [ 3,4c ] thieno[ 2,3e]-1,4-diazepin
8-bronn-6- (o-chlorfenyl) -1-pyrrolidino-4H-s-triazolo[ 3,4c ] thienoj 2,3e ] -1,4-diazepin.
Výchozí látky obecného vzorce II jsou známé z literatury.
Výsledné produkty'obecného vzorce I mají cenné terapeutické vlastnosti. Při různých farmakologických testech zmíněné sloučeniny vykazují tlumivé, anxiolytické a napětí uvolňující účinky. 'Pří nácvikových . pokusech se· m:moto ukázalo, že nové sloučeniny vykazují výrazný neuroleptický účinek. Tento účinek byl zjištěn při modifikovaném testu, který popsali Dobri-n a Rhyne v Arch. Int. Pharmacodyn. 178, 351 — 355 (1969), při němž se · zvířata aktivní činností brání proti předem·· signalizovaným .nepříjemným podnětům· (discrlmlnated actlve
Při tomto testu se zejména ukázalo, že · nové sloučeniny potlačují pouze včasné jednání zvířat směřující k tomu, aby se · zvířata vyvarovala nepříjemných podnětů (elektrických šoků), reakce zvířat na bezprostředně následující šok však zůstává zcela beze změn. Takovýto selektivní účinek se u komerčních neuroleptik, například · u chlorpromazinu, hodnotí jako výrazný ukazatel neuroleptických · vlastností (Cook, L., Sepinwall, J., Proceedlngs of the sixth international congress of pharmacology, sv. 3 — Centrál Nervous systém· and behavioral pharmacology. Oxford: · Pergamon 1976 b).
Dále je pozoruhodné, že tato selektivita je v daném případě zvlášť výrazná a značně převyšuje selektivitu komerčních preparátů.
Nové sloučeniny podle vynálezu jsou tudíž zvlášť vhodné k potlačování psychomotorických stavů podráždění a úzkosti, jaké se vyskytují například u schizofrenie, přičemž však tento· uklidňující a uvolňující účinek nezpůsobuje žádné poruchy bdělosti.
Jako zvlášť účinné látky se ukázaly ty výsledné produkty obecného vzorce I, ve kterém Rz znamená atom chloru, R3 představuje atom bromu a každý ze symbolů R4 a Rs představuje alkylovou · skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo /Shydroxyethylovou skupinu.
V následující tabulce je uvedeno porovnání účinnosti reprezentativní· sloučeniny podle vynálezu se známým obchodním preparátem „diazepam“ v pěti různých testech, které se obvykle používají pří testování psychofarmak. Z údajů uvedených v této tabulce Jasně vyplývá, že nová látka podle· vynálezu je v jednotlivých testech značně účinnější než diazepam. Zvláště pak je třeba poukázat na mnohem nižší toxicitu sloučeniny podle vynálezu.
T a b u 1 lk a . v ; ”?*·. * test látka podle diazepam vynálezu autagomzování účinku pentetrazolu (myš; orální podání)0,23
Geller, (krysa; orální · podání)2,2 audiogenní křeče (myš; · orální podání}2,4 pohybová aktivita (myš; orální podání)0,08 explorace (myš; orální podání)4,6
LD5o/4'8 hodin (myš; orální podání) .1800
Legenda:
Látka podle vynálezu: l^-dimet^h^y^i^c^mir^o^-^S^-br^c^m^-^O- (o-chlorfenyl) -4H-s-triazolo[ 3,4c ] thieno[2,3e]l,4-^261^ autagonizování účinků pentetrazolu:
Μ. I. Gluckmann, Curr. Ther. Res., 7, 721 (1965)
Geller:
J. Geller, Arch. Int. Pharmacodyn. 149, 243 (1964).
Jednotková dávka sloučenin podle vynálezu se pohybuje při orálním podání od 0,05 do 50 mg, s výhodou od 0,1 do 25 mg, denní dávka od 5 do- 150· mg.
Sloučeniny vyrobené způsoban; podle vynálezu je možno používat buď samotné nebo v kombinaci s jinými účinnými látkami po1,2 .
1,2
1,4
15,5
99D dle vynálezu, a popřípadě i v kombinaci · s jinými farmakolo-giciky účinnými látkami, jako spasmolytiky nebo činidly blokujícími β-receptory. Vhodnými aplikačními formami jsou například teblety, kapsle, čípky, roztoky, sirupy, emulze nebo· dispergovatelné prášky. Vhodné tablety je možno· získat například smísením účinné látky nebo- účinných látek se· známými pomocnými látkami, například · s inertními ředidly, jako uhličitanem vápenatým, foιsforečapaeш vápenatým nebo mléčným cukrem, látkami způsobujícími rozpad tablet, jako kukuřičným škrobem nebo alginovou kyselinou, pojidly, jako škrobem nebo- želatinou, kluznými látkami, jako stearátem -hořečnal^ým nebo· mastkem, nebo/a činidly k dosažení depotního účinku, jako karboxypoldшetУdleaeш, karboxymethylcelulózou, acetát-ftalátem celulózy nebo polyvinylacetátem. Tablety mohou rovněž sestávat · z několika vrstev.
Analogickým způsobem je · možno získat dražé, a to povlékáním jader dražé, připravených obdobným způsobem jako tablety, činidly běžné používanými к povlékání dražé, například kolidonem, šelakem, arabskou gumou, mastkem, kysličníkem titanlčitým nebo cukrem, К dosažení depotního účinku nebo к zabránění inkompatibility mohou rovněž jádra dražé sestávat z několika vrstev. Obdobně mohou i povlaky dražé к dosažení depotního efektu sestává z několika vrstev, př.čemž při výrobě všech těchto lékových forem je možno používat pomocné látky zmíněné výše u pop’su tablet.
Sirupy obsahující účinnou látku podle vynálezu, popřípadě kombinace účinných látek, mohou dále obsahovat ještě sladidlo, jako sacharin, cyklamát, glycerin nebo cukr, jakož i čln'dlo zlepšující chuťové vlastnosti, například aromatickou látku, jako vanilin nebo pomerančový extrakt. Tyto sirupy mohou m'moto obsahovat pomocné suspendační činidlo nebo zahuštovadlo, jako natriumkarboxymethylcelulózu, smáčedlo, například kondenzační produkt mastného alkoholu s ethylenoxidem, nebo ochrannou látku, jako p-hydroxybenzoát.
Injekční roztoky se připravují obvyklým způsobem, například za přídavku konzervačních činidel, jako p-hydroxybenzoátů, nebo stabilizátorů, jako alkalických solí ethyleindlamintetraoctové kyseliny a plní se do injekčních lahviček nebo ampulí.
Kapsle obsahující jednu nebo několik účinných látek, popřípadě kombinaci účinných látek, je možno upravit například tak, že se účinné látky smísí s inertními nosnými látkami, jako mléčným cukrem nebo sorbitem, a směsí se plní želatinové kapsle.
Vhodné čípky je možno získat například smísením příslušných nosných materiálů, jako neutrálních tuků nebo polyethylenglykolu či jeho derivátů, s účinnými látkami nebo kombinací účinných látek.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad 1 l-dimethylamino-8-br om-6- (o-chlorf enyl) -4H-s-trlazolo [ 3,4c ] thieno[ 2,3e ] -1,4-diazepin
4,5 g (0,01 mol) l,8-dibrom-6-(o-chlorfenyl) -4H-.s-tríazolo[ 3,4c ] thleno[ 2,3e ] -1,4-diazeplnu se spolu s 50 ml dímethylaminu ve 150 ml dioxanu 1 hodinu zahřívá v autoklávu na 100 °C. Rozpouštědlo se oddestlluje, zbytek se roztřepe mezí vodu a methylenchlorid, imethylenchioridová fáze se oddělí, promyje se vodou a vysuší se síranem hořečnatým. Zbytek se nanese na sloupec silikagelu a produkt se vymyje směsí methylenchloridu a methanolu (98:2). Po oddestilování rozpouštědla a krystalizaci z ethylacetátu se získá 2,2 g (52 °/o teorie) sloučeniny uvedené v názvu, tající při 106 až 168 °C.
Příklad 2 l-amino-8-brom-6-(o-chlorfenyl)-4.H-s-triazolo[ 3,4c ] thlenof 2,3e ] -1,4-diazepin
Směs 5 g (0,013 mol) 2-hydrazlno-5-(o-chlorfenyl) -7-bromthieno[ 2,3e) -1,4-diazeplnu ve 100 ml ethanolu, 1,4 g bromkyanu a 1,4 g uhličitanu sodného se 30 m'nut zahřívá na 60 °C. Reakční směs se odpaří, zbytek se vyjme methylenchloridem a chromatografuje se na silikagelu. Získá se 1,5 g (29% teorie) žádaného produktu tajícího po krystalizaci z ethanolu při 251 až 252 °C.
Příklad 3 l-d'methylamino-8-brom-6- (o-chlorf enyl )-4H-s-triazolo[ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepin
395 mg l-amino-8-brom-6-(o-chlorfenyl)-4H-s-triazolo( 3,4c ] thienof 2,3e ] -1,4-dlazeplnu se spolu s 5 mml 85% kyseliny mravenčí a 2 mml 3O°/o roztoku formalinu 15 hodtn-vaří pod zpětným chladičem. Po ochlazení se reakční produkt vytřepe methylenchloridem, organická fáze se odpaří a zbytek se čhromatografuje na silikagelu. Z eluátu se získá 250 mg (60% teorie) sloučeniny uvedené v názvu, tající při 164 až 166 °C.
Analogickým postupem jako v příkladech 1 až 4 se získají následující výsledné produkty:
Rd /
příklad — N Rž R5 teplota tání (°i
číslo \ Rs
4 - -HN-CHs Cl Br 166 až 168
5 - •HN-C2H5 Cl Br 224 až 226
6 - -N(C2H5)2 Cl Br 143 až 145
7 -kz> Cl Br 224 až 226
8 Cl Br 205 až 207
CH3
/
9 - -N Cl Br 175 až 176
\
CH2-CHz-OH
10 -nQ-ch3 Cl Br 180
11 Cl Br 209 až 210
12 - -N(CH3)2 Cl C2H5 130 až 132
13 - -N(CH3)2 Cl Cl 154 až 155
14 - -N(CH3)2 H Br 216 až 217
15 - -N(CH3)2 Br Br 171
16 - -NH-(CH2)2-CH3 Cl Br 148 až 150
V následující části jsou uvedeny příklady složení a přípravy lékových forem obsahují- b) Tablety
cích účinné látky podle vynálezu. Složení:
a) Dražé
Jedno· jádro dražé obsahuje následující složky:
účinná látka podle vynálezu 1,0mg mléčný cukr 28,5mg kukuřičný škrob 19,0mg želatina 1,0mg stearát horečnatý 0,5mg
50,0 mg
Příprava:
Směs účinné látky s mléčným cukrem a kukuřičným škrobem se za použití 10% vodného roztoku želatiny granuluje přes síto o velikosti ok 1 mm, vysuší se při teplotě 40 °C a znovu se protluče sítem. Takto získaný granulát se smísí se stearátem hořečnatým a ' vylisují se z něj jádra dražé. Takto získaná jádra se obvyklým způsobem opatří povlakem naneseným pomocí vodné suspenze cukru, kysličníku titaničitého, mastku a arabské gumy. Hotová dražé se leští včelím voskem. Výsledná hmotnost dražé činí 100 miligramů.
účinná látka podle vynálezu 0,5mg mléčný cukr 50,0mg kukuřičný škrob 43,5mg rozpustný škrob 5,0mg stearát hořečnatý 1,0mg
100,0· mg
Příprava:
Účinná látka a stearát hořečnatý se granulují za použití vodného roztoku rozpustného škrobu, granulát se vysuší a důkladně se promísí s mléčným cukrem a kukuřičným škrobem. Ze směsi se pak vylisují tablety o hmotnosti 100 mg, z nichž· každá obsahuje· 0,5 mg účinné látky.
c) Cípky čípek obsahuje následující složky: účinná látka podle vynálezu 5,0· mg čípková hmota 1695,0 mg
Příprava:
Jemně práškovaná účinná látka se· za po209929 moci ponorného homogenizátoru vmísí do roztavené a na 40 °C ochlazené čípkové hmoty. Výsledná hmota se pak při teplotě 35 °C odlévá dc mírně ochlazených forem.
d) Ampule (injekční roztoky)
Složení:
účinná látka podle
vynálezu 0,5 hmot. dílu
pyrosiřičitan sodný 1,0 hmot. dílu
dvojsodná sůl ethylendiamin-
tetraoctové kyseliny 0,5 hmot dílu
PŘEDMĚT

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT chlorid sodný 8,5 hmot, dílu redestilovaná voda do 1000,0 hmot, dílu
    Příprava:
    Účinná látka a pomocné látky se rozpustí v dostatečném množství vody a další vodou se roztok upraví ma žádanou koncentraci. Výsledný roztoik se zfiltruje a za aseptiokých podmínek se jím plní ampule o objemu 1 ml, které se pak sterilizují a uzavrou. Každá ampule obsahuje 0,5 mg účinné látky.
    VYNALEZU
    Z p ůs ob výroby n o vý ch s u b s t i t u o v au ýc h
    4H-.s-'triazolo[3,4c]thie:nO'[2,3e]-l,4-dia1zepinů obecného vzorce I může popřípadě obsahovat jako další heteroatom atom kyslíku.
    vyznačující se tím,, že se sloučenina obecného vzorce II ve kterém
    R2 znamená atom vodíku, chloru nebo bromu,
    R3 představuje atom chloru, atom bromu nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a
    R4 a Rs jsou buď stejné nebo rozdílné a znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo hydro-xyalkylovou skupinu se 2 až 3 atomy uhlíku, nebo oba tyto zbytky spo-lečně tvoří čtyřčlenný nebo pětičlenný alkylenový řetězec, popřípadě substituovaný jednou methylovou skupinou, přičemž vzniklý šestičlenný kruh ve kterém
    R2 a R3 mají shora uvedený význam a
    Hal představuje atom halogenu, nechá reagovat s aminem obecného vzorce III
    Rt /
    HN (III) \
    R5 ve kterém
    Rd a Rs mají shora uvedený význam.
CS794826A 1978-07-13 1979-07-10 Method of making the new substituted 4h-s-triazolo/3,4c/-thieno/2,3e/-1,4 diazepins CS209929B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782830782 DE2830782A1 (de) 1978-07-13 1978-07-13 Neue substituierte 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS209929B2 true CS209929B2 (en) 1981-12-31

Family

ID=6044278

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS794826A CS209929B2 (en) 1978-07-13 1979-07-10 Method of making the new substituted 4h-s-triazolo/3,4c/-thieno/2,3e/-1,4 diazepins

Country Status (25)

Country Link
JP (1) JPS5513297A (cs)
AT (1) AT370735B (cs)
BE (1) BE877669A (cs)
BG (1) BG34451A3 (cs)
CS (1) CS209929B2 (cs)
DD (1) DD144777A5 (cs)
DE (1) DE2830782A1 (cs)
DK (1) DK295179A (cs)
ES (2) ES482437A1 (cs)
FI (1) FI792185A (cs)
FR (1) FR2430949A1 (cs)
GB (1) GB2029408B (cs)
GR (1) GR69815B (cs)
HU (1) HU177960B (cs)
IL (1) IL57776A (cs)
IT (1) IT1188845B (cs)
LU (1) LU81494A1 (cs)
NL (1) NL7905483A (cs)
NO (1) NO792319L (cs)
PL (1) PL120417B1 (cs)
PT (1) PT69910A (cs)
RO (1) RO78104A (cs)
SE (1) SE7906093L (cs)
SU (1) SU833160A3 (cs)
ZA (1) ZA793509B (cs)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5895785A (en) * 1987-10-20 1999-04-20 Ruth Korth Treatment and prevention of disorders mediated by LA-paf or endothelial cells
DE540767T1 (de) * 1991-11-04 2001-10-25 Korth Ruth Maria Behandlung und Vorbeugung von von erhöhten Lyso-PAF-Spiegel mediierten mentalen Erkrankungen mit PAF-Antagonisten
DE540766T1 (de) * 1991-11-04 2002-11-28 Ruth-Maria Korth Behandlung von Eosinophil-mediierten Erkrankungen mit PAF-Antagonisten, und Verfahren zur Bestimmung deren Effektivität.

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3709899A (en) * 1971-04-28 1973-01-09 Upjohn Co 6-phenyl-4h-s-triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepines and their production
AT338799B (de) * 1974-03-02 1977-09-12 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze
FI63033C (fi) * 1977-07-21 1983-04-11 Boehringer Sohn Ingelheim Foerfarande foer framstaellning av anxiolytiska tranquilliserande sedativa och/eller neuroleptiska substituerade 1-piperazinyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)-1,4-diazepiner

Also Published As

Publication number Publication date
BG34451A3 (en) 1983-09-15
ES482442A1 (es) 1980-04-01
PL217029A1 (cs) 1980-08-11
RO78104A (ro) 1982-02-01
PT69910A (de) 1979-08-01
AT370735B (de) 1983-04-25
NL7905483A (nl) 1980-01-15
ES482437A1 (es) 1980-04-01
JPS5513297A (en) 1980-01-30
GB2029408A (en) 1980-03-19
SE7906093L (sv) 1980-01-14
GR69815B (cs) 1982-07-13
DE2830782A1 (de) 1980-01-24
PL120417B1 (en) 1982-02-27
LU81494A1 (de) 1980-08-08
IT1188845B (it) 1988-01-28
FR2430949A1 (fr) 1980-02-08
IT7949724A0 (it) 1979-07-11
DD144777A5 (de) 1980-11-05
ZA793509B (en) 1981-03-25
NO792319L (no) 1980-01-15
IL57776A0 (en) 1979-11-30
FR2430949B1 (cs) 1982-11-05
HU177960B (en) 1982-02-28
FI792185A (fi) 1980-01-14
GB2029408B (en) 1982-07-28
BE877669A (fr) 1980-01-14
IL57776A (en) 1983-06-15
ATA465279A (de) 1982-09-15
DK295179A (da) 1980-01-14
SU833160A3 (ru) 1981-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0254245B1 (de) Neue Hetrazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung
HU200770B (en) Process for producing new benzimidazoline-2-oxo-1-carboxylic acid derivatives with 5-ht receptor antagonist action, as well as pharmaceutical compositions comprising same
HU210612A9 (en) Novel thienyl-carbonacid-esters of amino-alcohols, their quaternary products, use and production thereof
DE3850866T2 (de) Triazolodiazepinderivate.
EP0230942A2 (de) Thieno-1,4-diazepine
CZ286194B6 (cs) Kondenzované indolové deriváty, způsob jejich výroby, farmaceutické prostředky s jejich obsahem a použití derivátů pro výrobu farmaceutických prostředků
GB2071095A (en) Heterocyclic compounds processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
BRPI0617772A2 (pt) composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
SK33995A3 (en) Imidazodiazepines
DE3701344A1 (de) Neue thieno-1,4-diazepine
IE922342A1 (en) Imidazo[2,1-b]benzothiazole-3-acetamide derivatives, their¹preparation and their use in therapeutics
CS209929B2 (en) Method of making the new substituted 4h-s-triazolo/3,4c/-thieno/2,3e/-1,4 diazepins
US4591589A (en) 2-aryl pyrazolo[4,3-c]cinnolin-3-ones
US3852446A (en) Organic compounds in treatment of psychotic disturbances
US3642779A (en) Indolo(1 2-d)(1 4)benzodiazepin-6-ones
HU201759B (en) Process for producing new condensed diazepinones and pharmaceutical compositions comprising same
CA1249269A (en) Benzodiazepines, processes for their preparation and their use
US3445470A (en) Heterocyclic derivatives of aryl sulfonyl carbamic acid
RU2057754C1 (ru) Гетероциклические соединения или их кислотно-аддитивные соли
US3586675A (en) Fused thiazines
Corral et al. N-Substituted 2-amino-1-(2-thienyl) ethanols as. beta.-adrenergic blocking agents
CA1087182A (en) Substituted 1-piperazinyl-triazolo-thieno-1,4- diazepines
NO123430B (cs)
US3798237A (en) Thiepin derivatives
KR830000328B1 (ko) 치환된 4H-S-트리아졸로[3, 4c] 티에노[2, 3e]-1, 4-디아제핀의 제조방법