NO342239B1 - Pregelatinisert stivelse i en formulering med regulert frigiving - Google Patents
Pregelatinisert stivelse i en formulering med regulert frigiving Download PDFInfo
- Publication number
- NO342239B1 NO342239B1 NO20111249A NO20111249A NO342239B1 NO 342239 B1 NO342239 B1 NO 342239B1 NO 20111249 A NO20111249 A NO 20111249A NO 20111249 A NO20111249 A NO 20111249A NO 342239 B1 NO342239 B1 NO 342239B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formulation
- formulation according
- release
- hydroxypropyl
- active ingredient
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 143
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 105
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 50
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 title abstract description 30
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 94
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 37
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 34
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 34
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 32
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 30
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 30
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 28
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 25
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 17
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 17
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 235000020925 non fasting Nutrition 0.000 claims description 7
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical group CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 33
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 77
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 43
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 28
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 19
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 19
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 17
- -1 or extended-release Substances 0.000 description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 15
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 14
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 14
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 13
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 13
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 13
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 13
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 13
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 13
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 12
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 11
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 11
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 11
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 10
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 9
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 9
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 9
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 9
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 9
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 9
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- QBYYXIDJOFZORM-LBPAWUGGSA-N 4-amino-5-chloro-n-[(3s,4r)-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-yl]-2-methoxybenzamide;hydrate Chemical compound O.C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 QBYYXIDJOFZORM-LBPAWUGGSA-N 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 229940031702 hydroxypropyl methylcellulose 2208 Drugs 0.000 description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 7
- ZYXHQIPQIKTEDI-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(3,4-dihydro-1h-[1]benzofuro[3,2-c]pyridin-2-yl)ethyl]-2-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(C2)=C1CCN2CCC(C1=O)=C(C)N=C2N1C=CC=C2 ZYXHQIPQIKTEDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 6
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 6
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 description 5
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 4
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- UUXFTJCUPHVPKZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C)=CC(=O)N21 UUXFTJCUPHVPKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 3
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 3
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 3
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 3
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 3
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 3
- 229960003827 isosorbide mononitrate Drugs 0.000 description 3
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 3
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 3
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 2
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006169 McIlvaine's buffer solution Substances 0.000 description 2
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical class 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N delavirdine Chemical compound CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 2
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002036 drum drying Methods 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 235000020937 fasting conditions Nutrition 0.000 description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 description 2
- 229940091249 fluoride supplement Drugs 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 2
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 2
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 2
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 2
- OZFSWVOEXHGDES-INIZCTEOSA-N lubeluzole Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)N(C)C=1SC2=CC=CC=C2N=1)OC1=CC=C(F)C(F)=C1 OZFSWVOEXHGDES-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- 229950009851 lubeluzole Drugs 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 2
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 description 2
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920005606 polypropylene copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 2
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 2
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 2
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N (-)-(11S,2'R)-erythro-mefloquine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C3=CC=CC(=C3N=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCCN1 XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N (1R,2S)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenyl-1-cyclopropanecarboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@@]1(C(=O)N(CC)CC)C[C@@H]1CN GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- PCWPQSDFNIFUPO-VDQKLNDWSA-N (1S,3R,5R,6S,8R,10R,11S,13R,15R,16S,18R,20R,21S,23R,25R,26S,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-37,39,41,43,45,47,49-heptakis(2-hydroxyethoxy)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38,40,42,44,46,48-heptol Chemical compound OCCO[C@H]1[C@H](O)[C@@H]2O[C@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]4O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]5O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]6O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]7O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]8O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]1O[C@@H]2CO)[C@@H](O)[C@@H]8OCCO)[C@@H](O)[C@@H]7OCCO)[C@@H](O)[C@@H]6OCCO)[C@@H](O)[C@@H]5OCCO)[C@@H](O)[C@@H]4OCCO)[C@@H](O)[C@@H]3OCCO PCWPQSDFNIFUPO-VDQKLNDWSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- XTYSXGHMTNTKFH-BDEHJDMKSA-N (2s)-1-[(2s,4r)-4-benzyl-2-hydroxy-5-[[(1s,2r)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1h-inden-1-yl]amino]-5-oxopentyl]-n-tert-butyl-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazine-2-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 XTYSXGHMTNTKFH-BDEHJDMKSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQANPHBRHBJGNZ-FYJGNVAPSA-N (3e)-6-oxo-3-[[4-(pyridin-2-ylsulfamoyl)phenyl]hydrazinylidene]cyclohexa-1,4-diene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(=O)C(C(=O)O)=C\C1=N\NC1=CC=C(S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)C=C1 OQANPHBRHBJGNZ-FYJGNVAPSA-N 0.000 description 1
- ISHXLNHNDMZNMC-VTKCIJPMSA-N (3e,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-3-hydroxyimino-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 ISHXLNHNDMZNMC-VTKCIJPMSA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-azaniumyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-[(e)-prop-1-enyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)/C=C/C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N (S,R,R,R)-nebivolol Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2O[C@H]1[C@H](O)CNC[C@@H](O)[C@H]1OC2=CC=C(F)C=C2CC1 KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N 0.000 description 1
- GGUSQTSTQSHJAH-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-[4-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl]ethanol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(O)CN(CC1)CCC1CC1=CC=C(F)C=C1 GGUSQTSTQSHJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFOVDSLXFUGAIV-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-n-piperidin-4-ylbenzimidazol-2-amine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1C2=CC=CC=C2N=C1NC1CCNCC1 SFOVDSLXFUGAIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-piperazinyl]-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CN1CCN(CCCC(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSGASDXSLKIKOD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-N-(1,2-diphenylpropan-2-yl)acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)(NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 YSGASDXSLKIKOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethoxy-10-methyl-galantham-1-ene Natural products O1C(C(=CC=2)OC)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMXMIIMHBWHSKN-UHFFFAOYSA-N 3-{2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl}-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCC(O)C4=NC=3C)=NOC2=C1 PMXMIIMHBWHSKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- OWYLAEYXIQKAOL-UHFFFAOYSA-N 4-(1-pyrrolidinyl)-1-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1-butanone Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1C(=O)CCCN1CCCC1 OWYLAEYXIQKAOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPELFRMCRYSPKZ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-chloro-2-ethoxy-N-({4-[(4-fluorophenyl)methyl]morpholin-2-yl}methyl)benzamide Chemical compound CCOC1=CC(N)=C(Cl)C=C1C(=O)NCC1OCCN(CC=2C=CC(F)=CC=2)C1 YPELFRMCRYSPKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVPWJMCABCPUQY-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]benzamide Chemical compound COC1=CC(N)=C(Cl)C=C1C(=O)NC1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 BVPWJMCABCPUQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNFFMCYSMBXZQU-NSHDSACASA-N 5-chloro-8-methyl-7-(3-methyl-but-2-enyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2h-2,7,9a-triaza-benzo[cd]azulene-1-thione Chemical compound C1N(CC=C(C)C)[C@@H](C)CN2C(=S)NC3=CC=C(Cl)C1=C32 ZNFFMCYSMBXZQU-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220487426 Actin-related protein 2/3 complex subunit 3_K15M_mutation Human genes 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229930183010 Amphotericin Natural products 0.000 description 1
- QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N Amphotericin A Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCCC=CC=CC(C)C(O)C(C)C(C)OC(=O)CC(O)CC(O)CCC(O)C(O)CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100314454 Caenorhabditis elegans tra-1 gene Proteins 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000467 Carum carvi Species 0.000 description 1
- 235000005747 Carum carvi Nutrition 0.000 description 1
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N Chlidanthine Natural products O1C(C(=CC=2)O)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N Chlormadinone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002943 Elettaria cardamomum Species 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOHHNHSLJDZUGQ-VWLOTQADSA-N Halofantrine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C2C([C@@H](O)CCN(CCCC)CCCC)=CC3=C(Cl)C=C(Cl)C=C3C2=C1 FOHHNHSLJDZUGQ-VWLOTQADSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 244000078639 Mentha spicata Species 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N Norethynodrel Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C#C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N Pentaerythritol Tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO[N+]([O-])=O)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000026 Pentaerythritol tetranitrate Substances 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100040990 Platelet-derived growth factor subunit B Human genes 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N Promazinum Chemical compound C1=CC=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPMRCCNDNGONCD-RITPCOANSA-N Selfotel Chemical compound OC(=O)[C@@H]1C[C@H](CP(O)(O)=O)CCN1 LPMRCCNDNGONCD-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFBKORZTTCHDGY-UWVJOHFNSA-N Thiothixene Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2\C1=C\CCN1CCN(C)CC1 GFBKORZTTCHDGY-UWVJOHFNSA-N 0.000 description 1
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 1
- RRGMXBQMCUKRLH-CTNGQTDRSA-N [(3ar,8bs)-3,4,8b-trimethyl-2,3a-dihydro-1h-pyrrolo[2,3-b]indol-7-yl] n-heptylcarbamate Chemical compound C12=CC(OC(=O)NCCCCCCC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C RRGMXBQMCUKRLH-CTNGQTDRSA-N 0.000 description 1
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical compound C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 1
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960001997 adefovir Drugs 0.000 description 1
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003741 agents affecting lipid metabolism Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N allyl isothiocyanate Chemical compound C=CCN=C=S ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001123 alniditan Drugs 0.000 description 1
- WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N alpha-terpineol Chemical compound CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- 229960000959 amineptine Drugs 0.000 description 1
- VDPUXONTAVMIKZ-UHFFFAOYSA-N amineptine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CC2=CC=CC=C2C([NH2+]CCCCCCC(=O)O)C2=CC=CC=C21 VDPUXONTAVMIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229940009444 amphotericin Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N amprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 1
- 229960001830 amprenavir Drugs 0.000 description 1
- 229960002105 amrinone Drugs 0.000 description 1
- RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N amrinone Chemical compound N1C(=O)C(N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1 RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003116 amyl nitrite Drugs 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940011037 anethole Drugs 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Chemical class CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940005524 anti-dementia drug Drugs 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000002460 anti-migrenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000320 anti-stroke effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 1
- 239000002814 antineoplastic antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940045696 antineoplastic drug podophyllotoxin derivative Drugs 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- BFNCJMURTMZBTE-UHFFFAOYSA-N aptiganel Chemical compound CCC1=CC=CC(N(C)C(N)=NC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=C1 BFNCJMURTMZBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001180 aptiganel Drugs 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015241 bacon Nutrition 0.000 description 1
- HYNPZTKLUNHGPM-KKERQHFVSA-N becaplermin Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](Cc2cnc[nH]2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]5CCCN5C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H]6CCCN6C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H]7CCCN7C(=O)[C@H](Cc8c[nH]c9c8cccc9)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)N HYNPZTKLUNHGPM-KKERQHFVSA-N 0.000 description 1
- 229960004787 becaplermin Drugs 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- NOJMTMIRQRDZMT-GSPXQYRGSA-N bromocriptine methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 NOJMTMIRQRDZMT-GSPXQYRGSA-N 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229960001415 buflomedil Drugs 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 229960004301 butriptyline Drugs 0.000 description 1
- ALELTFCQZDXAMQ-UHFFFAOYSA-N butriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(CC(C)CN(C)C)C2=CC=CC=C21 ALELTFCQZDXAMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Chemical class 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical class [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 235000005300 cardamomo Nutrition 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960002580 cefprozil Drugs 0.000 description 1
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- AVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N cephalexin monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 AVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001616 chlormadinone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930007050 cineol Natural products 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000876 cinnarizine Drugs 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N cis-flupenthixol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CC\C=C\1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C2/1 NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N 0.000 description 1
- 229960001461 cisapride monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001524 citrus aurantium oil Substances 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960001791 clebopride Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 1
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000013267 controlled drug release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 239000010636 coriander oil Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 description 1
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960005319 delavirdine Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- SQIFACVGCPWBQZ-UHFFFAOYSA-N delta-terpineol Natural products CC(C)(O)C1CCC(=C)CC1 SQIFACVGCPWBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 1
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N dextromoramide Chemical compound C([C@@H](C)C(C(=O)N1CCCC1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CCOCC1 INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- 229960003701 dextromoramide Drugs 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 1
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 description 1
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 1
- 239000010621 dill oil Substances 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 229960001393 dosulepin Drugs 0.000 description 1
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 229960004913 dydrogesterone Drugs 0.000 description 1
- JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N dydrogesterone Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@@]2(C)[C@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N 0.000 description 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 description 1
- 229950005455 eliprodil Drugs 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 229950010753 eptastigmine Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- KWORUUGOSLYAGD-YPPDDXJESA-N esomeprazole magnesium Chemical compound [Mg+2].C([S@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C.C([S@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C KWORUUGOSLYAGD-YPPDDXJESA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N ethosuximide Chemical compound CCC1(C)CC(=O)NC1=O HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002767 ethosuximide Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N ethynodiol diacetate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(OC(C)=O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=C[C@@H](OC(=O)C)CC[C@@H]3[C@H]21 ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N 0.000 description 1
- 229940012028 ethynodiol diacetate Drugs 0.000 description 1
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical class COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229960004273 floxacillin Drugs 0.000 description 1
- PARMJFIQRZRMHG-VICXVTCVSA-M flucloxacillin sodium monohydrate Chemical compound O.[Na+].N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl PARMJFIQRZRMHG-VICXVTCVSA-M 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004413 flucytosine Drugs 0.000 description 1
- XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N flucytosine Chemical compound NC1=NC(=O)NC=C1F XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N flunarizine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)N1CCN(C\C=C\C=2C=CC=CC=2)CC1 SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- 229960000326 flunarizine Drugs 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960002419 flupentixol Drugs 0.000 description 1
- 229960002690 fluphenazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 description 1
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N galanthamine Natural products COc1ccc2CCCC[C@@]34C=CCC[C@@H]3Oc1c24 BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- 229940125695 gastrointestinal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- QOIGKGMMAGJZNZ-UHFFFAOYSA-N gepirone Chemical compound O=C1CC(C)(C)CC(=O)N1CCCCN1CCN(C=2N=CC=CN=2)CC1 QOIGKGMMAGJZNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000647 gepirone Drugs 0.000 description 1
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 description 1
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960003242 halofantrine Drugs 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003130 hypromellose 2208 Polymers 0.000 description 1
- 229940031707 hypromellose 2208 Drugs 0.000 description 1
- 229920003127 hypromellose 2910 (5 MPa.s) Polymers 0.000 description 1
- 229960003535 hypromellose 2910 (5 mpa.s) Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N kanamycin A sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N 0.000 description 1
- 229960002064 kanamycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960005417 ketanserin Drugs 0.000 description 1
- FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N ketanserin Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1CCN(CCN2C(C3=CC=CC=C3NC2=O)=O)CC1 FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- SIXIIKVOZAGHPV-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=C[CH]C2=N1 SIXIIKVOZAGHPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- 229950005862 lazabemide Drugs 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 description 1
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 1
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960001941 lidoflazine Drugs 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N lisinopril dihydrate Chemical compound O.O.C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940008015 lithium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- KXVSBTJVTUVNPM-UKPNQBOSSA-N loperamide oxide Chemical compound C1([C@]2(O)CC[N@@+](CC2)([O-])CCC(C(=O)N(C)C)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 KXVSBTJVTUVNPM-UKPNQBOSSA-N 0.000 description 1
- 229960003954 loperamide oxide Drugs 0.000 description 1
- 229960004525 lopinavir Drugs 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006243 loviride Drugs 0.000 description 1
- CJPLEFFCVDQQFZ-UHFFFAOYSA-N loviride Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C=C1NC(C(N)=O)C1=C(Cl)C=CC=C1Cl CJPLEFFCVDQQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N lycoramine Natural products CN1CC[C@@]23CC[C@H](O)C[C@@H]2Oc4cccc(C1)c34 IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N 0.000 description 1
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940063002 magnesium palmitate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229950004476 mazapertine Drugs 0.000 description 1
- ZKZFPRUSWCYSGT-UHFFFAOYSA-N mazapertine Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC=C1N1CCN(CC=2C=C(C=CC=2)C(=O)N2CCCCC2)CC1 ZKZFPRUSWCYSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 229960001962 mefloquine Drugs 0.000 description 1
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 description 1
- JBVNBBXAMBZTMQ-CEGNMAFCSA-N megestrol Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 JBVNBBXAMBZTMQ-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 1
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- 229960001952 metrifonate Drugs 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 229960005040 miconazole nitrate Drugs 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229950004373 milameline Drugs 0.000 description 1
- YMMXHEYLRHNXAB-RMKNXTFCSA-N milameline Chemical compound CO\N=C\C1=CCCN(C)C1 YMMXHEYLRHNXAB-RMKNXTFCSA-N 0.000 description 1
- 229960000600 milnacipran Drugs 0.000 description 1
- 229960003574 milrinone Drugs 0.000 description 1
- PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N milrinone Chemical compound N1C(=O)C(C#N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1C PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N minocycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=CC(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N molsidomine Chemical compound O1C(N=C([O-])OCC)=C[N+](N2CCOCC2)=N1 XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004027 molsidomine Drugs 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229960004085 mosapride Drugs 0.000 description 1
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008164 mustard oil Substances 0.000 description 1
- 239000001627 myristica fragrans houtt. fruit oil Substances 0.000 description 1
- WIDKTXGNSOORHA-CJHXQPGBSA-N n,n'-dibenzylethane-1,2-diamine;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 WIDKTXGNSOORHA-CJHXQPGBSA-N 0.000 description 1
- JZXRLKWWVNUZRB-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)-5-chloropyridine-2-carboxamide Chemical compound NCCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=N1 JZXRLKWWVNUZRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVSXOXCYXPQXMF-OAHLLOKOSA-N n-[[(2r)-3,4-dihydro-2h-chromen-2-yl]methyl]-n'-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)propane-1,3-diamine Chemical compound C([C@@H]1OC2=CC=CC=C2CC1)NCCCNC1=NCCCN1 QVSXOXCYXPQXMF-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N n-pentyl nitrite Chemical compound CCCCCON=O CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 229960001775 nafcillin sodium Drugs 0.000 description 1
- OCXSDHJRMYFTMA-KMFBOIRUSA-M nafcillin sodium monohydrate Chemical compound O.[Na+].C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C([O-])=O)=O)C(OCC)=CC=C21 OCXSDHJRMYFTMA-KMFBOIRUSA-M 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N naratriptan Chemical compound C=12[CH]C(CCS(=O)(=O)NC)=CC=C2N=CC=1C1CCN(C)CC1 UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005254 naratriptan Drugs 0.000 description 1
- 229960000619 nebivolol Drugs 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 1
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- OMLDMGPCWMBPAN-YPMHNXCESA-N norcisapride Chemical compound CO[C@H]1CNCC[C@H]1NC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC OMLDMGPCWMBPAN-YPMHNXCESA-N 0.000 description 1
- 229960002667 norelgestromin Drugs 0.000 description 1
- 229960001858 norethynodrel Drugs 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 description 1
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 description 1
- 229960002831 norgestrienone Drugs 0.000 description 1
- GVDMJXQHPUYPHP-FYQPLNBISA-N norgestrienone Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)C#C)C=C3)C3=C21 GVDMJXQHPUYPHP-FYQPLNBISA-N 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 1
- QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N olsalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=C(C(O)=CC=2)C(O)=O)=C1 QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- 229960004110 olsalazine Drugs 0.000 description 1
- SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N omeprazole Chemical compound N1=C2[CH]C(OC)=CC=C2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 229940045681 other alkylating agent in atc Drugs 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960002698 oxatomide Drugs 0.000 description 1
- BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N oxatomide Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2N1CCCN(CC1)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001499 parasympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005542 parasympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229960004321 pentaerithrityl tetranitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCTVWSOKIJULET-LQDWTQKMSA-M phenoxymethylpenicillin potassium Chemical compound [K+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 HCTVWSOKIJULET-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 description 1
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXKPFOAXAHJUAG-UHFFFAOYSA-N pipamperone Chemical compound C1CC(C(=O)N)(N2CCCCC2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 AXKPFOAXAHJUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002776 pipamperone Drugs 0.000 description 1
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical class COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- 239000003600 podophyllotoxin derivative Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 235000019448 polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Nutrition 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MICLTPPSCUXHJT-UHFFFAOYSA-M potassium;4-[3-(6-oxo-3h-purin-9-yl)propanoylamino]benzoate Chemical compound [K+].C1=CC(C(=O)[O-])=CC=C1NC(=O)CCN1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 MICLTPPSCUXHJT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 229960003598 promazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Chemical class 0.000 description 1
- ZPMNHBXQOOVQJL-UHFFFAOYSA-N prucalopride Chemical compound C1CN(CCCOC)CCC1NC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C2=C1OCC2 ZPMNHBXQOOVQJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003863 prucalopride Drugs 0.000 description 1
- 230000004800 psychological effect Effects 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- ZTHJULTYCAQOIJ-WXXKFALUSA-N quetiapine fumarate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12.C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 ZTHJULTYCAQOIJ-WXXKFALUSA-N 0.000 description 1
- 229950009172 quingestanol acetate Drugs 0.000 description 1
- FLGJKPPXEKYCBY-AKCFYGDASA-N quingestanol acetate Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2CC[C@@]([C@]2(CC[C@@H]1[C@H]1CC2)C)(OC(=O)C)C#C)C=C1C=C2OC1CCCC1 FLGJKPPXEKYCBY-AKCFYGDASA-N 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N reboxetine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N 0.000 description 1
- 229960003770 reboxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229950000659 remacemide Drugs 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- GLLPUTYLZIKEGF-HAVVHWLPSA-N ridogrel Chemical compound C=1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1C(=N/OCCCCC(=O)O)\C1=CC=CN=C1 GLLPUTYLZIKEGF-HAVVHWLPSA-N 0.000 description 1
- 229950006674 ridogrel Drugs 0.000 description 1
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000425 sabcomeline Drugs 0.000 description 1
- IQWCBYSUUOFOMF-QTLFRQQHSA-N sabcomeline Chemical compound C1CC2[C@@H](C(/C#N)=N/OC)CN1CC2 IQWCBYSUUOFOMF-QTLFRQQHSA-N 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 1
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- LACQPOBCQQPVIT-SEYKEWMNSA-N scopolamine hydrobromide trihydrate Chemical compound O.O.O.Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 LACQPOBCQQPVIT-SEYKEWMNSA-N 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 229950009825 selfotel Drugs 0.000 description 1
- 229940035004 seroquel Drugs 0.000 description 1
- GZKLJWGUPQBVJQ-UHFFFAOYSA-N sertindole Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1N1C2=CC=C(Cl)C=C2C(C2CCN(CCN3C(NCC3)=O)CC2)=C1 GZKLJWGUPQBVJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000652 sertindole Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Chemical class 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 description 1
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001645 talsaclidine Drugs 0.000 description 1
- XVFJONKUSLSKSW-JTQLQIEISA-N talsaclidine Chemical compound C1CC2[C@@H](OCC#C)CN1CC2 XVFJONKUSLSKSW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical class COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 229940116411 terpineol Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 1
- 229960001918 tiagabine Drugs 0.000 description 1
- PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N tiagabine Chemical compound C1=CSC(C(=CCCN2C[C@@H](CCC2)C(O)=O)C2=C(C=CS2)C)=C1C PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005013 tiotixene Drugs 0.000 description 1
- 229950011282 tivirapine Drugs 0.000 description 1
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHTUQLWOUWZIMZ-GZTJUZNOSA-N trans-dothiepin Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 PHTUQLWOUWZIMZ-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N trichlorfon Chemical compound COP(=O)(OC)C(O)C(Cl)(Cl)Cl NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPMXUUPHFNMNDH-UHFFFAOYSA-N trifluperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 GPMXUUPHFNMNDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002341 trifluperidol Drugs 0.000 description 1
- 229960001930 valpromide Drugs 0.000 description 1
- OMOMUFTZPTXCHP-UHFFFAOYSA-N valpromide Chemical compound CCCC(C(N)=O)CCC OMOMUFTZPTXCHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229960005318 vigabatrin Drugs 0.000 description 1
- PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N vigabatrin Chemical compound C=CC(N)CCC(O)=O PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 229940117958 vinyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 description 1
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
- 229950006755 xanomeline Drugs 0.000 description 1
- JOLJIIDDOBNFHW-UHFFFAOYSA-N xanomeline Chemical compound CCCCCCOC1=NSN=C1C1=CCCN(C)C1 JOLJIIDDOBNFHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 description 1
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 description 1
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N zolpidem Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001475 zolpidem Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av pre-gelatinisert stivelse for å forhindre dose-dumping fra en hydrofil regulert frigivende formulering. Den vedrører også en hydrofil regulert frigivende formulering, nærmere bestemt en hydrofil regulert frigivende matriksformulering, og faste doseringsformer fremstilt derfra, fortrinnsvis for administrasjon én gang om dagen. Den hydrofile regulert frigivende formulering omfatter pregelatinisert stivelse, en eller flere aktive ingredienser, en eller flere viskøse hydrofile polymerer og eventuelt farmasøytisk akseptable formuleringsmidler. Foretrukne hydrofile polymerer omfatter hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en hydrofil formulering som angitt i krav 1, hvor det benyttes pregelatinisert stivelse for å forhindre dose-dumping fra en slik hydrofil regulert frigivende formulering. Den vedrører også en slik hydrofil regulert frigivende formulering, nærmere bestemt en hydrofil regulert frigivende matriksformulering, og faste doseringsformer fremstilt derfra, fortrinnsvis for administrasjon én gang om dagen. Den hydrofile regulerte frigivende formulering omfatter pregelatinisert stivelse, én eller flere aktive ingredienser, én eller flere viskøse hydrofile polymerer og eventuelt farmasøytisk akseptable formuleringsmidler. Foretrukne hydrofile polymerer omfatter hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose.
WO 96/14070 beskriver en formulering med forlenget frigivelse for oral administrasjon omfattende cisaprid-(L)-tartrat som aktiv ingrediens innkapslet i en matriks av to hydrofile viskøse polymerer, spesielt hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose. Disse hydrofile polymerer sveller ved kontakt med vann og danner derved et gellag fra hvilket den aktive ingrediens gradvis frigis.
WO 97/24109 beskriver bioadhesive farmasøytiske sammensetninger og faste doseringsformer fremstilt derfra, som omfatter en farmasøytisk aktiv mengde av en aktiv ingrediens, fra 80% to 98% (w/w) pregelatinisert stivelse innlemmet i sammensetningen som en bioadhesiv polymer, og fra 1% to 10% (w/w) av en hydrofil matriksdannende polymer. Nevnte doseringsformer har et regelmessig og forlenget mønster for et systemisk virkende medikament, og de er egnet for oral, nasal, rektal og vaginal administrasjon.
EP 0299877 vedrører en tablett inneholdende salbutamol eller et derivat derav homogent dispergert i en hydrofil matriks omfattende minst én høymolekylær cellulosehydrokolloid substans som svellingsmiddel, spesielt hydroksypropylmetylcellulose 15 Pa.s, og et fortynningsmiddel, hvor nevnte fortynningsmiddel omfatter et indre fortynningsmiddel og et gelerende fortynningsmiddel, spesielt pregelatinisert maisstivelse.
EP 0280613 beskriver en tablett omfattende en homogen dispersjon av dihydroergotamin eller et av dets derivater i en vannløselig matriks omfattende én eller flere vannløselige polymere substanser, spesielt hydroksypropylmetylcellulose, og et fortynningsmiddel omfattende minst ett stivelsederivat, spesielt pregelatinisert maisstivelse.
EP 0477061 krever en vedvarende frigivende tablett omfattende isosorbid-5-mononitrat i homogen dispersjon i en hydrofil matriks basert på minst én svellende komponent, spesielt hydroksypropylmetylcellulose, og minst ett fortynningsmiddel. Sistnevnte inneholder minst ett indre fortynningsmiddel og ett gelerende fortynningsmiddel valgt fra polymerer så som stivelse og stivelsederivater.
GB 2195893 beskriver en farmasøytisk sammensetning med vedvarende frigivelse omfattende et farmakologisk aktivt middel i blanding med a) mikrokrystallinsk cellulose og b) hydroksypropylmetylcellulose hvori vektforholdet mellom a) og b) er minst 1 til 1, med det forbehold at når den aktive ingrediens er noe annet enn acetylsalicylsyre i fri form eller saltform, er det aktive middel også i blanding med pregelatinisert stivelse.
WO 97/04752 beskriver en farmasøytisk sammensetning for oral administrasjon av konjugerte østrogener. Nevnte konjugerte østrogener er belagt på én eller flere organiske eksipienser omfattende hydroksypropylmetylcellulose og pregelatinisert stivelse, idet sistnevnte foreligger som et passende bindemiddel.
Farmasøytiske preparater med regulert frigivelse regulerer frigivelsen av den innlemmede aktive ingrediens eller ingredienser over tid og omfatter preparater med en forlenget, en vedvarende, en langsom, en kontinuerlig, en forsinket eller en utvidet frigivelse, slik at de utgjør terapeutiske eller bekvemme formål som ikke oppnås med konvensjonelle doseringsformer, så som løsninger eller umiddelbart oppløsende doseringsformer. Regulert frigivelse av den(de) aktive ingrediens(er) gjør det mulig å forenkle pasientens posologiske skjema ved å redusere mengden av anbefalt daglig inntak og forbedrer pasientens toleranse. Man bør ikke undervurdere den positive psykologiske virkning på pasienten av ett daglig inntak istedenfor inntak to eller flere ganger om dagen.
En regulert frigivelse av den(de) aktive ingrediens(er) fra et farmasøytisk preparat kan oppnås ved å innkapsle homogent den(de) aktive ingrediens(er) i en hydrofil matriks, som kan være et løselig, partielt løselig eller uløselig nettverk av viskøse, hydrofile polymerer, sammenholdt ved fysikalske eller kjemiske sammenfiltringer, ved ioniske eller krystallinske vekselvirkninger, ved kompleksdannelse, ved hydrogenbindinger eller van der Waals krefter. Nevnte hydrofile matriks sveller ved kontakt med vann og danner derved et beskyttende gellag hvorfra den(de) aktive ingrediens(er) langsomt, gradvis, kontinuerlig frigis i tid, enten ved diffusjon gjennom det polymere nettverk, ved erosjon av gellaget, ved oppløsning av polymeren, eller ved en kombinasjon av nevnte frigivelsesmekanismer. Vanlig anvendte hydrofile polymerer for fremstilling av regulert frigivende matrikser omfatter polysakkarider, polyakrylater og polyalkylenoksider.
Et effektivt oralt regulert frigivende preparat, spesielt et én gang eller to ganger daglig regulert frigivende preparat, beholder fortrinnsvis sin farmakokinetiske frigivelsesprofil hele sin vei gjennom det gastrointestinale system for å unngå uønskede svingninger i medikamentets plasmakonsentrasjoner eller fullstendige “dosedumping”. Dette medfører at et regulert frigivende preparat må fortrinnsvis gi en regulert frigivelsesprofil og må spesielt unngå dose-dumping i medier med varierende ionestyrke siden det gastrointestinale lumeninnhold oppviser varierende verdier for ionestyrken i forskjellige områder av det gastrointestinale system.
Ved administrering av et regulert frigivende preparat til pasienter i ikke-fastende tilstand kan matrelatert dose-dumping opptre. Problemet med matrelatert dosedumping i ikke-fastende pasienter kan tilstrives en mengde faktorer. En av disse faktorer er sikkert de mekaniske krefter som utøves av mavesekken på dens innhold og således på et inntatt preparat. En annen faktor synes å være ionestyrken i de gastrointestinale væsker. Siden ionestyrkeverdiene som påtreffes i det gastrointestinale system, varierer, ikke bare med området i systemet, men også med matinntaket, må en regulert frigivende formulering fortrinnsvis også gi en regulert frigivelsesprofil og må spesielt unngå dose-dumping uansett hvorvidt pasienten er i fastende eller ikke-fastende tilstand. Ionestyrken i de gastrointestinale væsker kan variere fra ca. 0,01 til ca. 0,2 (Johnson et al., 1993, Int. J. Pharm., 90, 151-159).
Ionestyrken, for det meste representert ved symbolet β (noen ganger I), er en karakteristikk av en løsning og er definert som
hvori cier den molare konsentrasjon av det i’te ion, Zier dets ladning, og summasjonstegnet strekker seg over alle ionene i løsningen (Martin, A., 1993, Physical Pharmacy, Williams & Wilkins, s. 134-135). Ionestyrken er således en egenskap hos løsningen og ikke hos noe spesielt ion i løsningen. Ionestyrken er kjent for å utgjøre et godt mål på ikke-idealiteten pålagt av alle ionene i en løsning på ionene fremkalt av en gitt elektrolytt i løsningen.
Virkningen av ionestyrken i det omgivende medium på disintegrasjonen, geldannelsen og viskositeten i hydrofile matrikser er beskrevet i litteraturen.
Mitchell et al. (Pharmaceutical Technology. ”Controlled drug release”, vol. 2, av Wells, J.I., Rubinstein, M.H. (Eds.), Ellis Horwood Limited, s. 23-33, 1991) beskriver virkningen av elektrolytter på disintegrasjonen og geldannelsen av hydroksypropylmetylcellulosematrikstabletter (HPMC) K15M. Ved lav ionestyrke i det omgivende medium er HPMC-matrikser upåvirket av elektrolytter, og hydratisering opptrer for å fremkalle et intakt gellag. Ved middels ionestyrke mister imidlertid matriksene form og integritet, og de disintegrerer hurtig. Tablettene opphører å virke som regulert frigivende matrikser fordi geldannelse forhindres ved en reduksjon i hydratisering på grunn av økede konsentrasjoner av oppløst stoff i det omgivende medium. Således kan elektrolytter som foreligger i det omgivende medium, modifisere frigivelsesprofilen for medikamentene fra HPMC-matrikser. Medikamentene kan også i seg selv ha inflytelse på hydratiseringen, og således på geldannelsen av HPMC. Derfor kan medikamentene spille en aktiv rolle når det gjelder å bestemme deres egen frigivelse (Mitchell et al., Int. J. Pharm., 1993, 100, 165-173). Følgelig kan innlemmelsen av medikamenter i HPMC-matrikser resultere i uforutsigbare oppløsningsprofiler og derfor uforutsigbar terapeutisk effektivitet av doseringsformene.
Svellingsforløpet for matrikstabletter med xantangummi i natriumkloridløsninger av forskjellig ionestyrke er beskrevet i Int. J. Pharm., 1995, 120, 63-72. Innenfor området for den fysiologiske ionestyrke viser svellingen av xantangummitablettene en resiprok relasjon med hensyn til saltkonsentrasjonen.
Uventet er det blitt funnet at den skadelige eller til og med ødeleggende virkning av ionestyrken i et frigivelsesmedium på den regulerte frigivelsesprofil hos en hydrofil matriksformulering kan imøtegås ved å tilsette pregelatinisert stivelse til formuleringen. Nevnte skadelige virkning av ionestyrken på den regulerte frigivelsesprofil hos en hydrofil matriksformulering kan, som angitt ovenfor, tilskrives forandringer i hydratiseringen av de viskøse hydrofile matrikspolymerer. Nevnte matrikspolymerer må konkurrere om hydratiseringsvann med de oppløste stoffer som utgjør ionestyrken i frigivelsesmediet. Følgelig kan polymerene ikke hydratisere i en slik grad at det dannes en tilstrekkelig heltallig matriks med akseptabel motstand mot disintegrasjon. Hydratisering av matrikspolymerene kan til en stor del eller til og med fullstendig undertrykkes slik at matriksen desintegrerer nesten umiddelbart, f.eks. innenfor et tidsintervall av 15 min etter administrasjon i frigivelsesmediet. Ved å innlemme pregelatinisert stivelse i formuleringen kan regulert frigivelse av den(de) aktive ingrediens(er) fra en hydrofil regulert frigivende formulering sikres eller bli opprettholdt i frigivelsesmedier av varierende ionestyrke, spesielt i frigivelsesmedier med økende ionestyrke, nærmere bestemt i frigivelsesmedier med ionestyrkeverdier som strekker seg opp til 0,4, enda nærmere bestemt i frigivelsesmedier med ionestyrkeverdier som påtreffes ved fysiologiske betingelser, dvs. langs hele det gastrointestinale system både i fastende og i ikke-fastende tilstand, og spesielt i frigivelsesmedier med ionestyrkeverdier som varierer fra ca. 0,01 til ca.
0,2.
Således vedrører foreliggende oppfinnelse en hydrofil formulering med pregelatinisert maisstivelse i en hydrofil regulert frigivende formulering omfattende én eller flere aktive ingredienser og én eller flere viskøse hydrofile polymerer som angitt i krav 1 for å imøtegå den skadelige virkning av ionestyrken i frigivelsesmediet på den regulerte frigivelse av den(de) aktive ingrediens(er) fra nevnte formulering, eller slike formuleringer med pregelatinisert maisstivelse i en hydrofil regulert frigivende formulering omfattende én eller flere aktive ingredienser og én eller flere viskøse hydrofile polymerer for å opprettholde en regulert frigivelse av den(de) aktive ingrediens(er) fra nevnte formulering i frigivelsesmedier med varierende ionestyrke, spesielt i frigivelsesmedier med økende ionestyrke, nærmere bestemt i frigivelsesmedier med ionestyrkeverdier som strekker seg opp til 0,4, enda nærmere bestemt i frigivelsesmedier med ionestyrkeverdier som påtreffes ved fysiologiske betingelser, dvs. langs hele det gastointestinale system både i fastende og i ikkefastende tilstand, og spesielt i frigivelsesmedier med ionestyrkeverdier varierende fra ca. 0,01 til ca. 0,2. Denne oppfinnelse omfatter også slike formuleringer med pregelatinisert maisstivelse i en hydrofil regulert frigivende formulering omfattende én eller flere aktive ingredienser og én eller flere viskøse hydrofile polymerer for å forhindre dose-dumping fra nevnte formulering langs det gastrointestinale system både i fastende og i ikke-fastende tilstand, nærmere bestemt for å forhindre matrelatert dose-dumping.
Uttrykket “frigivelsesmedium” som er anvendt ovenfor eller i det følgende, omfatter alle sorter flytende medier hvori frigivelse av den(de) aktive ingrediens(er) fra den hydrofile regulert frigivende formulering kan opptre, dvs. f.eks. i oppløsningsmedier in vitro, men også i kroppsvæsker, nærmere bestemt i de gastrointestinale væsker.
Uttrykket “for å opprettholde en regulert frigivelse av den(de) aktive ingrediens(er) fra formuleringen” angir at den(de) aktive ingrediens(er) langsomt, gradvis, kontinuerlig, forlenget, vedvarende eller utvidet frigis i tid fra formuleringen. Spesielt angir uttrykket “en regulert frigivelse av den(de) aktive ingrediens(er) fra formuleringen” at formuleringen ikke frigir den aktive ingrediens umiddelbart etter oral dosering, og at formuleringen tillater en reduksjon i doseringsfrekvensen, ifølge definisjonen for utvidet frigivelse, og kan utskiftes med regulert frigivelse, i henhold til The United States Pharmacopeia 24, s. 2059. En regulert frigivende, anvendt synonymt med forlenget virkende, vedvarende frigivende, eller utvidet frigivende, doseringsform er deri beskrevet som en doseringsform som muliggjør en minst tofoldig reduksjon i doseringsfrekvensen eller en signifikant økning i pasientens toleranse eller i den terapeutiske ytelse sammenlignet med hva som presteres som en konvensjonell doseringsform (f.eks. som en løsning eller en raskt medikamentfrigivende, konvensjonell fast doseringsform).
Uttrykket “dose-dumping” er velkjent for en person utdannet i faget og definerer en plutselig frigivelse av størstedelen eller alt av den(de) aktive ingrediens(er) innlemmet i en formulering som er ment å skulle brukes som en regulert frigivende formulering. Istedenfor en frigivelse utspredd over en lengre tidsperiode, frigis hele dosen eller minst størstedelen av den innenfor en kort tidsperiode. Dette kan gi alvorlige skadelige virkninger eller til og med dødsfall avhengig av den aktive ingrediens og styrken av den.
Foreliggende oppfinnelse vedrører også en hydrofil regulert frigivende formulering omfattende pregelatinisert stivelse, én eller flere aktive ingredienser, én eller flere viskøse hydrofile polymerer og eventuelt farmasøytisk akseptable formuleringsmidler karakterisert ved at den pregelatiniserte stivelse gjør det mulig for formuleringen å opprettholde en regulert frigivelse av den(de) innlemmede aktive ingrediens(er) i frigivelsesmedier med varierende ionestyrke, spesielt i frigivelsesmedier med økende ionestyrke, nærmere bestemt i frigivelsesmedier med ionestyrkeverdier som strekker seg opp til 0,4, enda nærmere bestemt i frigivelsesmedier med ionestyrkeverdier som påtreffes ved fysiologiske betingelser, dvs. langs hele det gastrointestinale system både i fastende og i ikke-fastende tilstand, og spesielt i frigivelsesmedier med ionestyrkeverdier varierende fra ca. 0,01 til ca. 0,2. Oppfinnelsen vedrører også en hydrofil regulert frigivende formulering omfattende pregelatinisert maisstivelse, én eller flere aktive ingredienser, én eller flere viskøse hydrofile polymerer og eventuelt farmasøytisk akseptable formuleringsmidler hvor den pregelatiniserte stivelse forhindrer dose-dumping fra nevnte formulering langs det gastrointestinale system både i fastende og i ikke-fastende tilstand, nærmere bestemt den pregelatiniserte stivelse forhindrer matrelatert dose-dumping.
Formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse er spesielt nyttig for administrering av én eller flere aktive ingredienser
(a) med en kort halveringstid, i størrelsesordenen 4 til 8 timer eller mindre, som må tas i oppdelte doser i løpet av dagen ved administrasjon i et konvensjonelt preparat; eller
(b) med en smal terapeutisk indeks; eller
(c) med tilstrekkelig absorpsjon over hele det gastrointestinale system; eller (d) med en relativt liten terapeutisk effektiv dose.
Egnede aktive ingredienser er de som utøver en lokal fysiologisk virkning, samt de som utøver en systemisk virkning, etter oral administrasjon. Eksempler på dette er:
- analgesiske og anti-inflammatoriske medikamenter (NSAID-stoffer, fentanyl, indomethacin, ibuprofen, ketoprofen, nabumetone, paracetamol, piroxicam, tramadol, COX-2-inhibitorer så som celecoxib og rofecoxib);
- anti-arytmiske medikamenter (procainamid, kinidin, verapamil);
- antibakterielle og antiprotozoale midler (amoxicillin, ampicillin, benzathine penicillin, benzylpenicillin, cefaclor, cefadroxil, cefprozil, cefuroxime axetil, cephalexin, kloramfenikol, chloroquine, ciprofloxacin, clarithromycin, clavulansyre, clindamycin, doxyxycline, erythromycin, flucloxacillin-natrium, halofantrine, isoniazid, kanamycinsulfat, lincomycin, mefloquine, minocycline, nafcillin-natrium, nalidixsyre, neomycin, norfloxacin, ofloxacin, oxacillin, phenoxymetyl-penicillin-kalium, pyrimetamin-sulfadoksimstreptomycin);
- anti-koagulanter (warfarin);
- antidepressanter (amitriptyline, amoxapine, butriptyline, clomipramine, desipramine, dothiepin, doxepin, fluoxetine, reboxetine, amineptine, selegiline, gepirone, imipramine, litiumkarbonat, mianserin, milnacipran, nortriptyline, paroxetine, sertraline; 3-[2-[3,4-dihydrobenzofuro[3,2-c]pyridin-2(1H)-yl]etyl]-2-metyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on);
- anti-diabetiske medikamenter (glibenclamide, metformin);
- anti-epileptiske medikamenter (carbamazepine, clonazepam, ethosuximide, gabapentin, lamotrigine, levetiracetam, phenobarbitone, phenytoin, primidone, tiagabine, topiramate, valpromide, vigabatrin);
- antifungale midler (amphotericin, clotrimazole, econazole, fluconazole, flucytosine, griseofulvin, itraconazole, ketoconazole, miconazole-nitrat, nystatin, terbinafine, voriconazole);
- antihistaminer (astemizole, cinnarizine, cyproheptadine, dekarboetoksyloratadine, fexofenadine, flunarizine, levocabastine, loratadine, norastemizole, oxatomide, promethazine, terfenadine);
- anti-hypertensive medikamenter (captopril, enalapril, ketanserin, lisinopril, minoxidil, prazosin, ramipril, reserpine, terazosin);
- anti-muskarine midler (atropin-sulfat, hyoscine);
- antineoplastiske midler og antimetabolitter (platinaforbindelser, så som cisplatin, carboplatin; taksaner, så som paclitaxel, docetaxel; tekaner, så som camptothecin, irinotecan, topotecan; vinca-alkaloider, så som vinblastine, vindecine, vincristine, vinorelbine; nukleosid-derivater og folinsyreantagonister så som 5-fluorouracil, capecitabine, gemcitabine, merkaptopurin, tioguanin, cladribine, methotrexate; alkyleringsmidler, så som nitrogen-senneper, f.eks. cyklofosfamid, chlorambucil, chlormethine, ifosfamid, melphalan, eller nitrosourinstoffene, f.eks. carmustine, lomustine, eller andre alkyleringsmidler, f.eks. busulphan, dacarbazine, procarbazine, thiotepa; antibiotika, så som daunorubicin, doxorubicin, idarubicin, epirubicin, bleomycin, dactinomycin, mitomycin; HER 2-antistoff, så som trastuzumab; podophyllotoxin-derivater, så som etoposide, teniposide; farnesyltransferase-inhibitorer; antrakinon-derivater, så som mitoxantron);
- anti-migrene-medikamenter (alniditan, naratriptan, sumatriptan);
- anti-Parkinson-medikamenter (bromkryptinmesylat, levodopa, selegiline); - antipsykotiske, hypnotiske og beroligende midler (alprazolam, buspirone, chlordiazepoxide, chlorpromazine, clozapine, diazepam, flupenthixol, fluphenazine, flurazepam, 9-hydroksyrisperidon, lorazepam, mazapertine, olanzapine, oxazepam, pimozide, pipamperone, piracetam, promazine, risperidone, selfotel, seroquel, sertindole, sulpiride, temazepam, thiothixene, triazolam, trifluperidol, ziprasidone, zolpidem);
- anti-slag-midler (lubeluzole, lubeluzole oxide, riluzole, aptiganel, eliprodil, remacemide);
- antitussiva (dextromethorphan, laevodropropizine);
- antivirale midler (acyclovir, ganciclovir, loviride, tivirapine, zidovudine, lamivudine, zidovudine lamivudine, didanosine, zalcitabine, stavudine, abacavir, lopinavir, amprenavir, nevirapine, efavirenz, delavirdine, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, adefovir, hydroksyurea);
- beta-adrenoceptor-blokkerende midler (atenolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol, propanolol);
- inotropiske hjertemedisiner (amrinone, digitoxin, digoxin, milrinone); - kortikosteroider (beclomethasone-dipropionat, betamethasone, budesonide, dexamethasone, hydrocortisone, metylprednisolone, prednisolone, prednisone, triamcinolone);
- desinfeksjonsmidler (klorheksidin);
- diuretika (acetazolamid, frusemide, hydroklortiazid, isosorbid);
- enzymer;
- essensielle oljer (anetol, anisolje, karve, kardemomme, cassiaolje, cineol, kanelolje, nellikolje, korianderolje, dementolisert mynteolje, dillolje, eukalyptusolje, eugenol, ingefær, sitronolje, sennepsolje, neroliolje, muskatolje, orangeolje, peppermynte, salvie, grønnmynte, terpineol, timian);
- gastrointestinale midler (cimetidin, cisaprid, clebopride, difenoksylat, domperidone, famotidine, lansoprazole, loperamide, loperamidoksid, mesalazine, metoclopramide, mosapride, nizatidine, norcisaprid, olsalazine, omeprazole, pantoprazole, perprazole, prucalopride, rabeprazole, ranitidine, ridogrel, sulphasalazine);
- blodstillende midler (aminokapronsyre);
- lipidregulerende midler (atorvastatin, lovastatin, pravastatin, probucol, simvastatin);
- lokale bedøvelsesmidler (benzocain, lignocain);
- opioide analgetika (buprenorphine, kodoin, dextromoramide, dihydrokodein, hydrokodon, oksykodon, morfin);
- parasympatomimetika og anti-demensmedikamenter (AIT-082, eptastigmine, galanthamine, metrifonate, milameline, neostigmine, physostigmine, tacrine, donepezil, rivastigmine, sabcomeline, talsaclidine, xanomeline, memantine, lazabemide);
- peptider og proteiner (antistoffer, becaplermin, cyklosporin, erythropoietin, immunoglobuliner, insulin);
- kjønnshormoner (østrogener: konjugerte østrogener, ethinyløstradiol, mestranol, østradiol, østriol, østrone; progestogener; chlormadinone-acetat, cyproterone-acetat, 17-deacetyl-norgestimat, desogestrel, dienogest, dydrogesterone, etynodiol-diacetat, gestodene, 3-keto-desogestrel, levonorgestrel, lynestrenol, medroksy-progesteron-acetat, megestrol, norethindrone, norethindrone-acetat, norethisterone, norethisterone-acetat, norethynodrel, norgestimate, norgestrel, norgestrienone, progesterone, quingestanolacetat);
- stimulerende midler (sildenafil);
- asodilatorer (amlodipine, buflomedil, amylnitritt, diltiazem, dipyridamole, glyceryltrinitrat, isosorbid- dinitrat, lidoflazine, molsidomine, nicardipine, nifedipine, oxpentifylline, pentaerytritol tetranitrat);
deres N-oksider, deres farmasøytisk akseptable syre- eller baseaddisjonssalter og deres stereokjemisk isomere former.
Farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter omfatter syreaddisjonssaltformene som med letthet oppnås ved å behandle baseformen av den aktive ingrediens med passende organiske og uorganiske syrer.
Aktive ingredienser inneholdende et surt proton kan omdannes til sine ikke-toksiske metall- eller aminaddisjonssaltformer ved behandling med passende organiske og uorganiske baser.
Uttrykket addisjonssalt omfatter også hydratene og solvataddisjonsformene som de aktive ingredienser er i stand til å danne. Eksempler av slike former er f.eks. hydrater, alkoholater og lignende.
N-oksidformene av de aktive ingredienser omfatter de aktive ingredienser hvori et eller flere nitrogenatomer er oksidert til det såkalte N-oksid.
Uttrykket “stereokjemisk isomere former” definerer alle mulige stereoisomere former som de aktive ingredienser kan ha. Nærmere bestemt kan stereogene sentre ha R- eller S-konfigurasjon, og aktive ingredienser inneholdende én eller flere dobbeltbindinger kan ha E- eller Z-konfigurasjon.
En interessant gruppe av aktive ingredienser er den som er beskrevet ovenfor forutsatt at salbutamol, isosorbid-5-mononitrat, dihydroergotamin, vitamin B12, konjugerte østrogener, acetylsalicylsyre, fluorid, miconazol og triamcinolon ikke er innbefattet.
En annen interessant gruppe av aktive ingredienser er de som er beskrevet ovenfor forutsatt at salbutamol, isosorbid-5-mononitrat, dihydroergotamin, vitamin B12, konjugerte østrogener, acetylsalicylsyre, fluorid, miconazol, triamcinolon, acyclovir, lamotrigine og acetaminofen i kombinasjon med difenhydramin, ikke er innbefattet.
I betraktning av at det foreligger én eller flere aktive ingredienser, vedrører foreliggende oppfinnelse også en hydrofil regulert frigivende formulering som beskrevet ovenfor for anvendelse som en medisin.
Som beskrevet ovenfor, er pregelatinisert maisstivelse innbefattet i foreliggende formulering. Pregelatinisert maisstivelse er et lett tilgjengelig produkt, som kan fremstilles ved å forhåndskoke og tørke maisstivelser. Den anvendes i stor utstrekning i næringsmiddelindustrien for å tilveiebringe viskøse pastaer etter rekonstitusjon i vann.
Pregelatinisering kan oppnås ved:
- spraytørking: pregelatiniserte stivelser fremstilt på denne måte består av hule områder, vanligvis med en luftcelle innelukket i sentrum. De fremstilles ved først å koke stivelsen i vann og deretter ved å spraye den varme pasta inn i et tørkekammer eller -tårn;
- valsetørking: pregelatiniserte stivelser fremstilt på denne måte består av partikler som opptrer som transparente, flate uregelmessige plater. Generelt kokes disse produkter simultant og tørkes på oppvarmede valser, under anvendelse av enten et nært beliggende par av pressvalser eller en enkelt valse med en nært beliggende bestrykningskniv. I hvert tilfelle oppnås et papirtynt flak, som deretter oppmales til mesh-størrelse;
- ekstrudering eller trommeltørking: pregelatiniserte stivelser fremstilt på denne måte består av enkeltvise partikler som er meget tykkere og mer uregelmessige enn valse-tørkede produkter. Trommeltørking ligner valsetørking unntatt at et tykkere belegg av stivelsepasta påføres på de oppvarmede valser, og det tørkede produkt males deretter til den ønskede partikkelstørrelse. I ekstruderingsprosessen tvinges fuktet stivelse gjennom et superhett kammer under meget høy skjærspenning, får deretter utvides og tørkes simultant ved hjelp av ventilering ved atmosfærisk trykk.
Den pregelatiniserte stivelse er trommeltørket voksaktig maisstivelse, som er tilgjengelig fra selskapet Cerestar Benelux BV (Breda, Nederland).
Vektandelen i prosent av pregelatinisert maisstivelse i den hydrofile regulert frigivende formulering ifølge foreliggende oppfinnelse varierer fortrinnsvis fra ca. 0,01% til mindre enn 80% (w/w), mer foretrukket fra ca. 0,01% til ca. 15%, enda mer foretrukket fra ca. 0,01% til ca. 5%, og mest foretrukket er den ca. 5%.
De hydrofile polymerer som utgjør den regulert frigivende matriks, frigir fortrinnsvis den(de) aktive ingrediens(er) gradvis, langsomt, kontinuerlig. De sveller ved kontakt med vannholdige væsker etter administrasjon og resulterer i et viskøst, medikamentfrigivelsesregulerende gellag. Viskositeten for polymerene varierer fortrinnsvis fra 150 til 100000 mPa.s (virtuell viskositet for en 2% vandig oppløsning ved 20°C). Eksempler på slike polymerer er
- alkylcelluloser, så som metylcellulose;
- hydroksyalkylcelluloser, f.eks. hydroksymetylcellulose, hydroksyetylcellulose, hydroksypropylcellulose og hydroksybutylcellulose; - hydroksyalkylalkylcelluloser, så som hydroksyetylmetylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose;
- karboksyalkylcelluloser, så som karboksymetylcellulose;
- alkalimetallsalter av karboksyalkylcelluloser, så som natriumkarboksymetylcellulose;
- karboksyalkylalkylcelluloser, så som karboksymetyletylcellulose;
- karboksyalkylcellulose-estere;
- andre naturlige, semi-syntetiske eller syntetiske polysakkarider, så som alginsyre, alkalimetall- og ammoniumsalter derav, karragenaner, galaktomannaner, tragant, agar-agar, gummi arabicum, guar-gummi, xantangummi, stivelser, pektiner, så som natriumkarboksymetylamylopektin, kitinderivater så som kitosan, polyfruktaner, inulin;
- polyakrylsyrer og saltene derav;
- polymetakrylsyrer og saltene derav, metakrylat-kopolymerer;
- polyvinylalkohol;
- polyvinylpyrrolidon, kopolymerer av polyvinylpyrrolidon med vinyl-acetat; - kombinasjoner av polyvinylalkohol og polyvinylpyrrolidon;
- polyalkylenoksider så som polyetylenoksid og polypropylenoksid og kopolymerer av etylenoksid og propylenoksid.
Foretrukne hydrofile polymerer er polysakkarider, nærmere bestemt cellulosederivater og spesielt cellulose-eterderivater.
Mest foretrukne cellulose-eterderivater er hydroksypropylmetylcellulose og hydroksypropylcellulose.
Forskjellige viskositetsgrader av hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose er kommersielt tilgjengelige.
Hydroksypropylmetylcellulose som fortrinnsvis anvendes i foreliggende oppfinnelse, har en viskositetsgrad varierende fra ca. 3500 mPa.s til ca. 100000 mPa.s, spesielt varierende fra ca. 4000 mPa.s til ca. 20000 mPa.s og mest foretrukket en viskositetsgrad på ca. 6500 mPa.s til ca. 15000 mPa.s (virtuell viskositet for en 2% vandig oppløsning ved 20°C), f.eks. hypromellose 2208 (DOW, Antwerpen, Belgia).
Hydroksypropylcellulose med en viskositet lavere enn 1500 mPa.s (virtuell viskositet for en 2% vandig oppløsning ved 20°C) er foretrukket, spesielt hydroksypropylcellulose med en viskositet i området fra ca. 150 til ca. 700 mPa.s, fortrinnsvis fra 200 til 600 mPa.s, f.eks. Klucel EF® (Hercules, Wilmynteon, USA).
De viskøse hydrofile polymerer som utgjør matriksen, sørger hovedsakelig for preparatets regulerte farmakokinetiske frigivelsesprofil. Avhengig av mengden av polymerer innarbeidet i preparatet, kan frigivelsesprofilen avstemmes. Fortrinnsvis varierer mengden av viskøse hydrofile polymerer i foreliggende formulering fra ca.
0,01 til ca. 80% (w/w). Når dessuten en kombinasjon av polymerer anvendes, påvirker forholdet mellom nevnte polymerer også preparatets frigivelsesprofil. Når det f.eks. anvendes én eller flere hydrofile polymerer, fortrinnsvis cellulosederivater, nærmere bestemt hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose, varierer vektandelen i prosent (% w/w) av hydroksypropylmetylcellulose fortrinnsvis fra 0 til ca. 16%; vektandelen i prosent av hydroksypropylcellulose strekker seg fortrinnsvis ca. 25% og ca. 62%. Forholdet mellom hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose varierer fortrinnsvis fra 1:5 til 5:1, mer foretrukket fra 1:1 til 5:1, og mest foretrukket fra 3:1 til 5:1.
En kombinasjon av forskjellige polymerer gir mulighet for å kombinere forskjellige mekanismer ved hvilke den(de) aktive ingrediens(er) frigis fra matriksen. En slik kombinasjon underletter reguleringen av preparatets farmakokinetiske frigivelsesprofil etter forgodtbefinnende. Som nevnt ovenfor, foreligger tre hovedmekanismer ved hvilke en aktiv ingrediens kan frigis fra en hydrofil matriks: oppløsning, erosjon og diffusjon. En aktiv ingrediens vil frigis ved hjelp av oppløsningsmekanismen når den er homogent dispergert i et matriksnettverk for en løselig polymer. Nettverket vil gradvis oppløses i det gastrointestinale system og derved gradvis frigi sin ladning. Matrikspolymeren kan også gradvis bli erodert fra matriksens overflate og likeledes frigi den aktive ingrediens i tide. Når en aktiv ingrediens er innarbeidet i en matriks laget av en uløselig polymer, vil den frigis ved diffusjon: De gastrointestinale væsker trenger igjennom den uløselig, svamplignende matriks og diffunderer tilbake lastet med medikament.
Frigivelse av en eller flere aktive ingredienser fra en matriks inneholdende hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose opptrer ved et kombinert sett av frigivelsesmekanismer. På grunn av høyere oppløselighet av hydroksypropylmetylcellulose sammenlignet med hydroksypropylcellulose, vil førstnevnte gradvis oppløses og eroderes fra matriksen, mens sistnevnte mer vil virke som en svamplignende matriksdanner og frigi den aktive ingrediens hovedsakelig ved diffusjon.
Ved siden av den(de) aktive ingrediens(er), hydrofile polymerer og pregelatinisert maisstivelse kan formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse også eventuelt omfatte farmasøytisk akseptable formuleringsmidler for å befordre fremstillingen, kompressibiliteten, utseendet og smaken av preparatet. Disse formuleringsmidler omfatter f.eks. fortynningsmidler eller fyllstoffer, glidemidler, bindemidler, granuleringsmidler, anti-kakningsmidler, smøremidler, aromastoffer, fargestoffer og konserveringsmidler.
Fyllstoffet kan velges fra løselige fyllstoffer, f.eks. sukrose, laktose, trehalose, maltose, mannitol, sorbitol, inulin, og fra uløselig fyllstoffer, f.eks. dikalsium- eller trikalsiumfosfat, talkum. Et interessant fyllstoff er laktose, spesielt laktosemonohydrat. Forskjellige grader av laktose kan anvendes. Én type av laktose som fortrinnsvis anvendes i foreliggende oppfinnelse, er laktosemonohydrat 200 mesh (DMV, Veghel, Nederland). Et annet laktosemonohydrat, laktosemonohydrat av typen DCL 11 (DMV, Veghel, Nederland), kan også fortrinnsvis anvendes. Benevnelsen DCL refererer til “Direct Compression Lactose”. Tallet 11 er et referansetall fra fabrikanten. Denne type av laktose er særpreget ved at 98%(w/w) av partiklene har en diameter som er mindre enn 250 βm, 30% (w/w) til 60% (w/w) av partiklene har en diameter på 100 βm, og maksimalt 15% (w/w) av partiklene har en diameter på mindre enn enn 45 βm.
Vektandelen i prosent av fyllstoff varierer mellom ca. 6% og ca. 54% (w/w).
Blant de valgbare formuleringsmidler som videre kan være innbefattet i matriksformuleringen, kan nevnes midler så som polyvidon; stivelse; akasiegummi; gelatin; tangderivater, f.eks. alginsyre, natrium- og kalsiumalginat; cellulosederivater, f.eks. etylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, som har nyttige bindings- og granuleringsegenskaper; glidemidler så som kolloidkisel, stivelse eller talkum; smøremidler, så som magnesiumstearat og/eller palmitat, kalsiumstearat, stearinsyre, polyetylenglykol, flytende parafin, natrium- eller magnesiumlaurylsulfat; antiklebemidler så som talkum og maisstivelse.
I tillegg til de farmasøytisk akseptable formuleringsmidler beskrevet ovenfor kan cyklodekstriner eller derivater derav også være innbefattet i foreliggende regulert frigivende formulering for å forbedre oppløsningshastigheten for den(de) aktive ingrediens(er). For dette formål kan den anbefalte mengde av cyklodekstrin eller derivater derav erstatte en ekvivalent mengde av fyllstoff.
Medikamentfrigivelse fra en oral fast regulert frigivende doseringsform og påfølgende absorpsjon av medikamentet fra det gastrointestinale system inn i blodstrømmen er avhengig av oppløsningshastigheten og kan være langsom og uregelmessig spesielt når det gjelder et sparsomt vannløselig, en svakt vannløselig, en meget svakt vannløselig, en praktisk talt vannuløselig eller et helt vannuløselig medikament, definert ifølge The United States Pharmacopeia 24, s. 10.
Når det gjelder et medikament med en pH-avhengig oppløselighet, kan frigivelsen av medikamentet fra doseringsformen og deretter absorpsjonen inn i blodstrømmen variere under doseringsformens passasje langs det gastrointestinale system. Dette er spesielt relevant for et alkalisk medikament som oppviser en minskende oppløselighet med økende pH. Når det passerer langs det gastrointestinale system, vil den regulert frigivende formulering bli værende i en lengre tidsperiode i den lavere del av systemet (ileum og colon) hvor den gjennomsnittlige pH-verdi for luminalinnholdet varierer fra 7,5 (ileum) over 6,4 (høyre colon) til 7,0 (venstre colon) (Evans et al., Gut, 29, 1035-1041, 1988; Wilson og Washington, i Physiological Pharmaceutics, Ellis Horwood Limited, West Sussex, UK, s. 21-36, 1989). Denne høyere pH-verdi i den lavere del av det gastrointestinale system, sammenlignet med den øvre del, kan forårsake en minskning i oppløseligheten av det alkaliske medikament og resultere i en lavere medikamentfrigivelse fra doseringsformen og således en lavere og langsommere medikamentabsorpsjon.
Cyklodekstriner eller derivater derav er generelt kjent som kompleksdannende midler. Ved å innlemme et medikament/cyklodekstrinkompleks i den regulert frigivende formulering ifølge foreliggende oppfinnelse kan oppløsningshastigheten og de påfølgende absorpsjonskarakteristika for sparsomt vannløselige, lite vannløselige, meget lite vannløselige, praktisk talt vannuløselige eller helt vannuløselige medikamenter eller medikamenter med en pH-avhengig oppløselighet forbedres. Spesielt tilveiebringes en raskere eller mer regelmessig frigivelse av nevnte medikamenter; fortrinnsvis oppnås en frigivelse av 0’te orden. Ved siden av den oppløsningshastighetsfremmende funksjon kan cyklodekstrin eller derivater derav også virke som et eroderende element i foreliggende formulering.
Cyklodekstrinet som anvendes i foreliggende oppfinnelse, omfatter de farmasøytisk akseptable usubstituerte og substituerte cyklodekstriner som er kjent i faget, spesielt α, β eller γ cyklodekstriner eller de farmasøytisk akseptable derivater derav.
Substituerte cyklodekstriner som kan anvendes i oppfinnelsen, omfatter polyetere beskrevet i U.S. Patent 3.459.731. Generelt omsettes usubstituerte cyklodekstriner med et alkylenoksid, fortrinnsvis under superatmosfærisk trykk og ved en forhøyet temperatur, i nærvær av en alkalisk katalysator.
Siden en hydroksygruppe i cyklodekstrinet kan være substituert med et alkylenoksid som i seg selv kan reagere med enda et annet molekyl av alkylenoksid, anvendes den gjennomsnittlige molare substitusjon (MS) som et mål på det gjennomsnittlige antall mol av det substituerende middel pr. glukoseenhet. MS-verdien kan være større enn 3 og har teoretisk ingen grense.
Videre substituerte cyklodekstriner er etere hvori hydrogenet i en eller flere cyklodekstrinhydroksygrupper er erstattet med C1-6alkyl, hydroksyC1-6alkyl, karboksy-C1-6alkyl eller C1-6alkyloxycarbonylC1-6alkyl eller blandede etere derav. Spesielt er slike substituerte cyklodekstriner etere hvori hydrogenet i én eller flere cyklodekstrinhydroksygrupper er erstattet med C1-3alkyl, hydroksyC2-4alkyl eller karboksyC1-2alkyl eller, nærmere bestemt med metyl, etyl, hydroksyetyl, hydroksypropyl, hydroksybutyl, karboksymetyl eller karboksyetyl.
I de foregående definisjoner er uttrykket "C1-2alkyl" ment å skulle omfatte mettede hydrokarbonradikaler som har 1 eller 2 karbonatomer, så som metyl eller etyl; uttrykket "C1-3alkyl" er ment å skulle omfatte rette eller forgrenede mettede hydrokarbonradikaler som har fra 1 til 3 karbonatomer, inklusive de som er beskrevet for uttrykket "C1-2alkyl" og 1-metyletyl, propyl; uttrykket "C2-4alkyl" er ment å skulle omfatte rette eller forgrenede mettede hydrokarbonradikaler som har fra 2 til 4 karbonatomer, inklusive etyl, 1-metyletyl, 1,1-dimetyletyl, propyl, 2-metylpropyl, butyl og lignende; uttrykket "C1-6alkyl" er ment å skulle omfatte rette eller forgrenede mettede hydrokarbonradikaler, som har fra 1 til 6 karbonatomer, inklusive de som er beskrevet for uttrykkene nevnt ovenfor og pentyl, heksyl og lignende.
Slike etere kan fremstilles ved å omsette det utgående cyklodekstrin med et passende O-alkyleringsmiddel eller en blanding av slike midler i en konsentrasjon som er valgt slik at den ønskede cyklodekstrineter oppnås. Nevnte reaksjon utføres fortrinnsvis i et egnet løsningsmiddel i nærvær av en passende base. Med slike etere er graden av substitusjon (DS) det gjennomsnittlige antall av substituerte hydroksyfunksjoner pr. glukoseenhet, og DS er således 3 eller mindre.
I cyklodekstrinderivatene for anvendelse i formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse er DS fortrinnsvis i området 0,125 til 3, spesielt 0,3 til 2, nærmere bestemt 0,3 til 1, og MS er i området 0,125 til 10, spesielt 0,3 til 3 og nærmere bestemt 0,3 til 1,5.
Spesielt nyttige i foreliggende oppfinnelse er β-cyklodekstrineterne, f.eks. dimetylβ-cyklodekstrin som beskrevet i Drugs of the Future, Vol. 9, No. 8, s. 577-578 av M. Nogradi (1984) og polyetere, f.eks. hydroksypropyl-β-cyklodekstrin og hydroksyetyl β-cyklodekstrin. En slik alkyleter kan være en metyleter med en substitusjonsgrad på ca. 0,125 til 3, f.eks. ca. 0,3 til 2. Et slikt hydroksypropyl-cyklodekstrin kan f.eks. dannes fra omsetningen mellom β-cyklodekstrin og propylenoksid og kan ha en MS-verdi på ca. 0,125 til 10, f.eks. ca. 0,3 til 3.
En annen egnet type av substituerte cyklodekstriner er sulfobutylcyklodekstriner. Denne type er også planlagt brukt i foreliggende oppfinnelse.
Cyklodekstrinet som fortrinnsvis anvendes i foreliggende oppfinnelse, er βcyklodekstrin, og nærmere bestemt hydroksypropyl- β-cyklodekstrin, på grunn av dets høyere vannoppløselighet.
Forholdet mellom cyklodekstrin og aktiv ingrediens kan variere meget. Det avhenger av den aktive ingrediens eller cyklodekstrinet som anvendes, den ønskede oppløsningsprofil, oppløseligheten av cyklodekstrinet og den aktive ingrediens i løsningsmiddelet som anvendes for å fremstille blandingen av cyklodekstrin-aktiv ingrediens, som beskrevet nedenfor. Fortrinnsvis kan forhold på minst 1:1 anvendes, skjønt lavere forhold ikke er utelukket.
Anvendelsen av en blanding av cyklodekstriner, enten forskjellige typer (α, β, γ) eller forskjellige substitusjoner (2-hydroksypropyl-eller metyl) eller forskjellige substitusjonsgrader er også imøtesett i foreliggende oppfinnelse.
For å innarbeide cyklodekstrineter eller derivater derav i foreliggende regulert frigivende formulering, blandes cyklodekstrinet fortrinnsvis først grundig med den(de) aktive ingrediens(er), etterfulgt av å mikse denne intensive blanding med de gjenværende komponenter i den regulert frigivende formulering.
Forskjellige teknikker kan anvendes for å fremstille den intensive blanding av cyklodekstrinet og den(de) aktive ingrediens(er), omfattende
a) en enkel blandingsteknikk hvori de to komponenter fysikalsk blandes i et egnet blandeapparat, f.eks. en Turbula-mixer (Willy A. Bachoven Machinenfabrik, Bazel, Sveits);
b) en kulemølleteknikk hvori de to komponenter bringes sammen og males i en egnet kulemølle (Retsch GMBH & Co, Haan, Tyskland);
c) en tørr kompakteringsteknikk hvori cyklodekstrinet og den(de) aktive ingrediens(er) blandes i et egnet blandeapparat. Den resulterende blanding kjøres deretter gjennom en kompaktor, f.eks. en Polygran 3W-kompaktor (Gerteis, Jona, Sveits), etterfulgt av nedbrytning av de resulterende agglomerater, f.eks. ark eller plater.
d) en fast dispersjonsteknikk. Uttrykket ”en fast dispersjon” som er anvendt i det følgende, definerer et system i fast tilstand (i motsetning til en flytende eller gassformet tilstand) omfattende minst to komponenter, i dette tilfelle den(de) aktive ingrediens(er) og cyklodekstrinet, hvori én komponent er dispergert mer eller mindre jevnt i hele den andre komponent eller komponenter (i tilfelle ytterligere farmasøytisk akseptable formuleringsmidler, som er generelt kjent i faget, er innbefattet, så som plastiseringsmidler, konserveringsmidler og lignende). Når nevnte dispersjon av komponentene er slik at systemet er kjemisk og fysikalsk ensartet eller homogent helt igjennom eller består av én fase som definert i termodynamikken, vil en slik fast dispersjon kalles “en fast oppløsning” i det følgende. Faste oppløsninger er foretrukne fysikalske systemer, fordi komponentene deri vanligvis er lett biotilgjengelige for organismene som de administreres til. Denne fordel kan sannsynligvis forklares med den letthet med hvilken nevnte faste løsninger kan danne flytende løsninger når de bringes i kontakt med et flytende medium, så som de gastrointestinale væsker. Den lette oppløsning kan til skives, iallfall delvis, det faktum at den energi som kreves for å oppløse komponentene fra en fast oppløsning er mindre enn den som kreves for å oppløse komponenter fra en krystallinsk eller mikrokrystallinsk fast fase.
Uttrykket “en fast dispersjon” omfatter også dispersjoner som er mindre homogene helt igjennom enn faste løsninger. Slike dispersjoner er ikke kjemisk og fysikalsk enartet helt igjennom eller omfatter mer enn én fase. For eksempel vedrører uttrykket “en fast dispersjon” også et system som har domener eller små områder hvori den(de)amorfe, mikrokrystallinske eller krystallinske aktive ingrediens(er), eller amorft, mikrokrystallinsk eller krystallinsk cyklodekstrin, eller begge deler, er dispergert mer eller mindre jevnt i en annen fase omfattende cyklodekstrin, eller den(de) aktive ingrediens(er), eller en fast oppløsning omfattende den(de) aktive ingrediens(er) og cyklodekstrin. Nevnte domener er områder innenfor den faste dispersjon, hvilke er klart avmerket ved et fysikalsk trekk, små i størrelse og jevnt og vilkårlig fordelt gjennom hele den faste dispersjon.
Forskjellige teknikker foreligger for å fremstille faste dispersjoner, inklusive smelteekstrudering, spraytørking, frysetørking og oppløsning-inndampning, og sistnevnte teknikk er foretrukket.
Oppløsning-inndampningsprosessen omfatter følgende trinn:
a) å oppløse den(de) aktive ingrediens(er) og cyklodekstrinet i et passende løsningsmiddel, så som vann eller et organisk løsningsmiddel, så som en alkohol, f.eks. metanol, etanol eller blandinger derav, eventuelt ved forhøyde temperaturer;
b) å inndampe løsningsmiddelet i løsningen som er resultatet under punkt a), eventuelt under vakuum. Løsningen kan også helles på en stor flate for å danne en tynn film og inndampe løsningsmiddelet derfra.
I spraytørkingsteknikken oppløses de to komponenter også i et passende løsningsmiddel, og den resulterende oppløsning sprøytes deretter gjennom munnstykket på en forstøvningstørker etterfulgt av inndampning av løsningsmiddelet fra de resulterende små dråper ved forhøyde temperaturer.
I frysetørkingsteknikken oppløses cyklodekstrinet og den(de) aktive ingrediens(er) i et passende løsningsmiddel. Denne blanding fryses deretter, etterfulgt av sublimasjon av løsningsmiddelet under vakuum og under tilførsel av sublimasjonsvarme under kontinuerlig fjerning av den utviklede damp. Det resulterende frysetørkede faste stoff kan utsettes for en sekundær tørkeprosess ved forhøyd temperatur.
Smelteekstruderingsprosessen omfatter følgende trinn:
a) å blande den(de) aktive ingrediens(er) og cyklodekstrinet,
b) eventuelt blande additiver med den således oppnådde blanding,
c) å oppvarme og røre sammen den således oppnådde blanding inntil man oppnår en homogen smelte,
d) å tvinge den således oppnådde smelte gjennom en eller flere munnstykker;
og
e) å avkjøle smelten til den stivner.
Uttrykkene “smelte" og “smelting” bør oppfattes i vid forstand. Disse uttrykk betyr ikke bare endring fra en fast tilstand til en flytende tilstand, men kan også referere til en overgang til en glassaktig tilstand eller en gummiaktig tilstand, og hvor det er mulig for én komponent i blandingen å bli innbakt mer eller mindre homogent i den andre. I spesielle tilfeller vil én komponent smelte og den(de) andre komponent(er) vil oppløses i smelten og således danne en løsning, som ved avkjøling kan danne en fast oppløsning som har fordelaktige oppløsningsegenskaper.
Etter fremstilling av de faste dispersjoner som beskrevet ovenfor, kan de oppnådde produkter eventuelt males og siktes.
Det vil være underforstått at en person med utdannelse i faget vil være i stand til å optimere parameterne i teknikkene for å fremstille den intensive blanding av den(de) aktive ingrediens(er) og cyklodekstrin beskrevet ovenfor, så som det mest passende løsningsmiddel, arbeidstemperaturen, hvilke apparat som anvendes, blandings- og oppmalingsraten, spraytørkingsraten, innfrysningsraten, sublimasjonsraten, gjennomstrømningsraten i smelte-ekstruderen og lignende.
Istedenfor cyklodekstriner eller derivater derav kan andre vannløselige polymerer anvendes for å fremstille den ovenfor beskrevne intensive blanding med den(de) aktive ingrediens(er). Egnede vannløselige polymerer har en virtuell viskositet, når de oppløses ved 20 ºC i en vandig oppløsning ved 2% (w/v), på 1 til 5000 mPa.s, mer foretrukket på 1 til 700 mPa.s og mest foretrukket på 1 til 100 mPa.s. For eksempel kan den vannløselige polymer velges fra gruppen omfattende
- alkylcelluloser så som metylcellulose,
- hydroksyalkylcelluloser så som hydroksymetylcellulose, hydroksyetylcellulose, hydroksypropylcellulose og hydroksybutylcellulose, - hydroksyalkylalkylcelluloser så som hydroksyetylmetylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose,
- karboksyalkylcelluloser så som karboksymetylcellulose,
- alkalimetallsalter av karboksyalkylcelluloser så som natriumkarboksymetylcellulose,
- karboksyalkylalkylcelluloser så som karboksymetyletylcellulose,
- karboksyalkylcellulose-estere,
- stivelser,
- pektiner så som natriumkarboksymetylamylopektin,
- kitinderivater så som kitosan,
- di-, oligo- og polysakkarider så som trehalose, alginsyre, alkalimetall- og ammoniumsalter derav, karragenaner, galaktomannaner, tragant, agar-agar, gummi arabicum, guargummi og xantangummi,
- polyakrylsyrer og saltene derav,
- polymetakrylsyrer, saltene og esters derav, metakrylat-kopolymerer, - polyvinylalkohol,
- polyvinylpyrrolidon, polyvinylpyrrolidon-vinylacetat-kopolymerer, - kombinasjoner av polyvinylpyrrolidon og polyvinylalkohol,
- polyalkylenoksider så som polyetylenoksid og polypropylenoksid og kopolymerer av etylenoksid og propylenoksid.
En interessant formulering ifølge foreliggende oppfinnelse er:
Den(de) aktive ingrediens(er) 0,01-50% (w/w) Viskøs(e) hydrofil(e) polymer(er) 0,01-80% (w/w) Pregelatinisert stivelse 0,01-<80% (w/w) Farmasøytisk akseptable formuleringsmidler ad 100% (w/w).
eller
Den(de) aktive ingrediens(er) 0,01-50% (w/w) Viskøs(e) hydrofil(e) polymer(er) omfattende 0,01-80% (w/w) hydroksypropylcellulose
Pregelatinisert stivelse 0,01-<80% (w/w) Farmasøytisk akseptable formuleringsmidler ad 100% (w/w).
En annen interessant formulering ifølge foreliggende oppfinnelse er:
Den(de) aktive ingrediens(er) 0,01-50% (w/w) Viskøs(e) hydrofil(e) polymer(er) 0,01-80% (w/w) Pregelatinisert stivelse 0,01-15% (w/w) Farmasøytisk akseptable formuleringsmidler ad 100% (w/w).
eller
Den(de) aktive ingrediens(er) 0,01-50% (w/w) Viskøs(e) hydrofil(e) polymer(er) omfattende 0,01-80% (w/w) hydroksypropylcellulose
Pregelatinisert stivelse 0,01-15% (w/w) Farmasøytisk akseptable formuleringsmidler ad 100% (w/w).
Enda en annen interessant formulering ifølge foreliggende oppfinnelse er:
Den(de) aktive ingrediens(er) 0,01-50% (w/w) Viskøs(e) hydrofil(e) polymer(er) 0,01-80% (w/w) Pregelatinisert stivelse 0,01-5% (w/w) Farmasøytisk akseptable formuleringsmidler ad 100% (w/w).
eller
Den(de) aktive ingrediens(er) 0,01-50% (w/w) Viskøs(e) hydrofil(e) polymer(er) omfattende 0,01-80% (w/w) hydroksypropylcellulose
Pregelatinisert stivelse 0,01-5% (w/w) Farmasøytisk akseptable formuleringsmidler ad 100% (w/w).
Enda en annen interessant formulering ifølge foreliggende oppfinnelse er:
Den(de) aktive ingrediens(er) 0,01-50% (w/w) Hydroksypropylcellulose 25-62% (w/w) Hydroksypropylmetylcellulose 0-16% (w/w) Pregelatinisert stivelse 0,01 til 5% (w/w) Farmasøytisk akseptable formuleringsmidler ad 100% (w/w).
Den regulert frigivende matriksformulering ifølge foreliggende oppfinnelse fremstilles generelt i henhold til følgende prosess:
(1.a) en eller flere aktive ingredienser, pregelatinisert stivelse, én eller flere viskøse hydrofile polymerer og eventuelt noen eller alle farmasøytisk akseptable formuleringsmidler blandes;
(1.b) pulverblandingen fremstilt under (1.a) kjøres gjennom en kompaktor og gir således plater;
(1.c) de resulterende plater knuses og siktes og gir således granuler;
(1.d) de resulterende granuler blandes eventuelt med alle eller de gjenværende farmasøytisk akseptable formuleringsmidler inntil homogenitet.
I tilfelle den(de) aktive ingrediens(er) er et sparsomt vannløselig, svakt vannløselig, meget svakt vannløselig, praktisk talt vannuløselig eller vannuløselig medikament eller et medikament med en pH-avhengig oppløselighet, spesielt et alkalisk medikament, kan den(de) aktive ingrediens(er) innarbeides i den regulert frigivende formulering som en intensiv blanding med et cyklodekstrin eller derivater derav eller en annen vannløselig polymer, som beskrevet ovenfor. I nevnte tilfelle omfatter fremstillingen av foreliggende regulert frigivende formulering et ytterligere første trinn, nemlig
(2.a) én eller flere aktive ingredienser og den vannløselige polymer blandes grundig;
(2.b) den intensive blanding fremstilt under (2.a) blandes med pregelatinisert stivelse, én eller flere viskøse hydrofile polymerer og eventuelt noen eller alle farmasøytisk akseptable formuleringsmidler;
(2.c) pulverblandingen fremstilt under (2.b) kjøres gjennom en kompaktor og gir således plater;
(2.d) de resulterende plater knuses og siktes og gir således granuler; (2.e) de resulterende granuler blandes eventuelt med alle eller de gjenværende farmasøytisk akseptable formuleringsmidler inntil homogenitet.
Formuleringen oppnådd ved hjelp av prosessene som er beskrevet ovenfor, kan anvendes for fremstilling av en doseringsform, spesielt en regulert frigivelse doseringsform. En foretrukken doseringsform er en fast doseringsform, spesielt en oral fast doseringsform og nærmere bestemt en tablett eller en kapsel, f.eks. en kapsel fylt med pellets oppnådd fra formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse. Nevnte tablett kan oppnås ved å tablettere i en kjent tabletteringsmaskin den avsluttende blanding som er resultatet av de ovenfor beskrevne prosesser, dvs. blandingen som er resultatet under (1.d) eller (2.e).
En kompaktor som nevnt i trinn (1.b) eller (2.c) i de ovenfor beskrevne prosesser, er et apparat hvori den pulveraktige blanding kjøres mellom to valser som utøver trykk på pulverblandingen. På denne måte kompakteres blandingen, og ark eller plater dannes. Kompaktorer er kommersielt tilgjengelige, f.eks. fra selskapet Gerteis (Jona, Sveits), f.eks. en Polygran 3W-kompaktor.
Ovennevnte generelle fremstillingsvei for fremstilling av den regulert frigivende formulering kan modifiseres av en person utdannet i faget ved f.eks. å tilsette visse ingredienser ved andre trinn enn angitt ovenfor.
Som et alternativ til den ovenfor beskrevne fremstillingsvei som innebærer et kompakteringstrinn, kan den ovenfor beskrevne blanding også tabletteres ved hjelp av direkte kompresjon. Når direkte kompresjon anvendes, fylles dyser eller matrikser i form av de ønskede tabletter med en pulveraktig blanding som har tablettens sammensetning, og punches deretter. Fordelen med en slik tabletteringsmåte er at den vanligvis krever færre trinn. Apparater for direkte kompresjonstabletting er kommersielt tilgjengelige. Disse apparater krever tvungne innmatningssystemer når blandingens reologiske egenskaper ikke er passende for å fylle dysene eller matriksene uten tvungen innmatning.
De resulterende tabletter kan ha forskjellige former, f.eks. avlange eller runde. En person utdannet i faget vil forstå at tablettens form påvirker frigivelsesperioden, på grunn av det faktum at forskjellige former har et forskjellig forhold mellom overflate og volum. I lys av det faktum at oppløsningen av en tablett er en prosess som hovedsakelig finner sted på overflaten av tabletten, kan følgelig en forskjellig form bety – men ikke nødvendigvis - en forskjellig oppløsningsprofil.
De resulterende tabletter kan også ha forskjellig nominell vekt og således forskjellige størrelser. Størrelsen på tabletten påvirker forholdet mellom overflate og volum og påvirker følgelig frigivelsesperioden, som nevnt ovenfor.
De resulterende tabletter fremstilles fra en homogen dispersjon av de ovennevnte ingredienser. Nevnte dispersjon kan oppnås ved å blande ingrediensene fysikalsk. Tablettenes regulerte frigivelsesprofil opprettes ved dannelse av et gellag på grunn av svellingen av de homogent dispergerte hydrofile polymerer. Dette innebærer at tablettene er delelige og kan utstyres med et passende hakk. Dette gjør det mulig å tilpasse den anbefalte dose ved behov.
De ovenfor beskrevne ingredienser, forhold og vektandeler gjelder ubelagte tabletter eller for tablettkjerner, dvs. tabletter uten belegg.
Imidlertid er de aktuelle tablettene fortrinnsvis filmbelagt med filmbeleggsammensetninger som er kjent i faget. Belegg påføres for å forbedre aspektet og/eller smaken av tablettene og hvor lett de kan svelges. Å belegge tablettene kan også tjene andre formål, f.eks. forbedre stabiliteten og holdbarheten.
Egnede beleggformuleringer omfatter en filmdannende polymer, så som f.eks. hydroksypropylmetylcellulose, f.eks. hypromellose 2910 (5 mPa.s), et plastiseringsmiddel, så som f.eks. en glykol, f.eks. propylenglykol eller polyetylenglykol, en opasitetsdanner, så som f.eks. titandioksid, og en filmbløtgjører, så som f.eks. talkum.
Egnede løsningsmidler for beleggene er vann samt organiske løsningsmidler. Eksempler på organiske løsningsmidler er alkoholer, f.eks. etanol eller isopropanol, ketoner, f.eks. aceton, eller halogenerte hydrokarboner, f.eks. metylenklorid.
Eventuelt kan belegget inneholde en terapeutisk effektiv mengde av én eller flere aktive ingredienser for å tilveiebringe en umiddelbar frigivelse av den(de) nevnte aktive ingrediens(er) og således gi en umiddelbar lindring av symptomene som behandles ved hjelp av den(de) nevnte aktive ingrediens(er).
Slike belagte tabletter fremstilles ved først å fremstille tablettkjernene på den måte som er beskrevet ovenfor og deretter belegge nevnte tablettkjerner ved å anvende konvensjonelle teknikker, så som belegning i en belegningsform.
Den(de) aktive ingrediens(er) foreligger i doseringsformen fremstilt fra formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse i en terapeutisk effektiv mengde. Mengden som utgjør en terapeutisk effektiv mengde, varierer etter de ingredienser som anvendes, tilstanden som behandles, tilstandens alvor og pasienten som behandles. Mengden av den(de) aktive ingrediens(er) som anvendes i formuleringene ifølge foreliggende oppfinnelse, strekker seg fortrinnsvis ca. 0,01% og ca. 50% (w/w).
Følgende eksempler er ment å skulle illustrere foreliggende oppfinnelse.
Eksperimentell del
Tablettformuleringer
Tablett 1
Cisaprid-(L)-tartrat 52,92 mg Laktosemonohydrat 200 mesh 274,83 mg Hydroksypropylmetylcellulose 2208 34,2 mg Hydroksypropylcellulose 142,5 mg Trommeltørket voksaktig maisstivelse 28,5 mg Magnesiumstearat 2,85 mg
Vannfri kolloidkisel 5,7 mg
Talkum* 28,5 mg
Tablett 2
Cisaprid-(L)-tartrat 52,92 mg Laktosemonohydrat 200 mesh 149,43 mg Hydroksypropylmetylcellulose 2208 74,1 mg Hydroksypropylcellulose 228,00 mg Trommeltørket voksaktig maisstivelse 28,5 mg Magnesiumstearat 2,85 mg
Vannfri kolloidkisel 5,7 mg
Talkum* 28,5 mg
Tablett 3
3-[2-[3,4-dihydrobenzofuro[3,2-c]pyridin-2(1H)-yl]etyl]-2- 16,00 mg metyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on mikrofin Laktosemonohydrat DCL11 108,80 mg Hydroksypropylmetylcellulose 2208 41,60 mg Hydroksypropylcellulose 128,00 mg Trommeltørket voksaktig maisstivelse 16,00 mg Magnesiumstearat 6,4 mg Vannfri kolloidkisel 3,20 mg
Tablett 4
3-[2-[3,4-dihydrobenzofuro[3,2-c]pyridin-2(1H)-yl]etyl]-2- 16,00 mg metyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on mikrofin Laktosemonohydrat DCL11 54,20 mg Hydroksypropylmetylcellulose 2208 23,40 mg Hydroksypropylcellulose 72,00 mg Trommeltørket voksaktig maisstivelse 9,00 mg Magnesiumstearat 3,6 mg Vannfri kolloidkisel 1,80 mg
Tablett 5
3-[2-(3,4-dihydrobenzofuro[3,2-c]pyridin-2(1H)-yl)etyl]-2- 21,26 mg metyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on-butandioat(1:1) Laktosemonohydrat DCL11 103,54 mg Hydroksypropylmetylcellulose 2208 41,60 mg Hydroksypropylcellulose 128,00 mg Trommeltørket voksaktig maisstivelse 16,00 mg Magnesiumstearat 6,4 mg Vannfri kolloidkisel 3,20 mg Tablett 6
3-[2-[3,4-dihydrobenzofuro[3,2-c]pyridin-2(1H)-yl]etyl]-2- 16 mg
metyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on mikrofin
Hydroksypropyl- β-cyklodekstrin 200 mg Laktosemonohydrat DCL11 6,3 mg Hydroksypropylmetylcellulose 2208 74,1 mg Hydroksypropylcellulose 228 mg Trommeltørket voksaktig maisstivelse 28,5 mg Magnesiumstearat 11,4 mg
Vannfri kolloidkisel 5,7 mg
Etanol 96% (v/v)** 363 mg
* Under oppskalering av produksjonsprosessen kan talkum erstattes med magnesiumstearat og laktosemonohydrat DCL 11 av teknologiske grunner. ** foreligger ikke i sluttproduktet.
Fremstilling av Tablett 1 til 5
Den aktive ingrediens, hydroksypropylmetylcellulose, hydroksypropylcellulose, trommeltørket voksaktig maisstivelse, og i tilfelle laktosemonohydrat 200 mesh ble anvendt (Tablettene 1 og 2), laktosefyllstoffet, ble blandet i en planetblandemaskin, og deretter sammenpresset under anvendelse av en tørrkompaktor. Den sammenpressede masse ble knust, siktet og blandet i en planetblandemaskin med vannfri kolloidkisel og, i tilfelle laktosemonohydrat DCL 11 ble anvendt (Tablettene 3, 4 og 5), laktosefyllstoffet. Magnesiumstearat ble tilsatt og blandet. Den resulterende blanding ble tablettert under anvendelse av en eksentrisk presse.
Fra den ovenfor beskrevne tablettfremstillingsprosedyre kan det konkluderes at laktosefyllstoffet kan tilsettes før eller etter tørrkompakteringene av polymerblandingen. Dette avhenger av hvilken sort laktose som anvendes, nærmere bestemt av laktosens partikkelstørrelse.
Fremstilling av Tablett 6
Den aktive ingrediens og hydroksypropyl- β-cyklodekstrin ble oppløst i etanol 96% (v/v) ved 75 0C. Den resulterende oppløsning ble inndampet til tørrhet under vakuum. Den resulterende utfelling ble oppmalt og siktet og deretter blandet med hydroksypropylmetylcellulose, hydroksypropylcellulose og trommeltørket voksaktig maisstivelse i en planetblandemaskin og deretter sammenpresset under anvendelse av en tørrkompaktor. Det sammenpressede material ble knust, siktet og blandet med vannfri kolloidkisel og laktose i en planetblandemaskin. Magnesiumstearat ble tilsatt og blandet. Den resulterende blanding ble tablettert under anvendelse av en eksentrisk presse.
Fremstilling av belegg
En belegningsoppløsning ble fremstilt ved å blande 69,0% w/w metylenklorid med 17,30% w/w etanol 96% v/v og suspendere deri 6,0% w/w hydroksypropylmetylcellulose 2910 5mPa.s, 1,5% w/w polyetylenglykol 400, 4,0% w/w talkum, 1,5% w/w titandioksid og 0,60% w/w polyetylenglykol 6000. Denne belegningssuspensjon ble påført på tablettene 3 og 4 i en belegningsbeholder, hvilket resulterte i en beleggtykkelse på 42,8 mg/tablett 3 og 28,4 mg/tablett 4. Eventuelt kan én eller flere aktive ingredienser innlemmes i nevnte belegningssuspensjon.
Oppløsningsundersøkelse in vitro
a) Cisaprid -(L)-tartratfrigivelsen fra tablett 1 og tablett 2 påvist in vitro ved 37°C ved å anbringe hver tablett i et beger inneholdende 400 ml av pH 7,2 McIlvainebuffer eller Eurand-buffer med 1,5% natriumlaurylsulfat. Mediet ble omrørt med en skovl ved 150 omdreininger pr. minutt. Etter 2 timer ble 600 ml buffer (McIlvaine eller Eurand) tilsatt til oppløsningsmediet, og omrøringshastigheten ble redusert til 100 omdreininger pr. minutt. Ved passende tidsintervaller ble prøver tatt fra frigivelsesmediet og analysert ved hjelp av UV-spektrometri.
En McIlvaine-bufferoppløsning (100 ml) (J. Biol. Chem. 49, 183 (1921)) med pH 7,2 består av 13,05 ml av en sitronsyreoppløsning (0,1 M) og 86,95 ml av en Na2HPO4•2H2O-oppløsning (0,2 M). Denne McIlvaine-bufferoppløsning har en høyere ionestyrke enn Eurand-bufferoppløsningen som oppløsningstester normalt utføres i. Ved pH 7,2 for en McIlvaine-buffer er ionestyrken 0,398.
En Eurand-bufferoppløsning (100ml) av pH 7,2 består av 190 ml av en natriumhydroksidoppløsning (0,2 N) og 0,087 g KH2PO4. pH-verdien i løsningen justeres til 7,2 med saltsyre 1N og fortynnes til 100 ml med vann. Ionestyrken for denne Eurand-buffer pH 7,2 er 0,076.
Tabell 1 viser den prosentuelle andel av cisaprid-(L)-tartrat frigitt i enten McIlvaine eller Eurand-buffer som funksjon av tiden for tablett 1 og tablett 2. Dataene illustrerer at regulert frigivelse av den aktive ingrediens fra tablettene ikke hindres når ionestyrken i frigivelsesmediet øker. De viser også at ved å tilpasse mengden av hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose kan frigivelsesprofilen avstemmes.
b) Frigivelse av 3-[2-[3,4-dihydrobenzofuro[3,2-c]pyridin-2(1H)-yl]etyl]-2-metyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on- fra tablett 3 og tablett 4, begge tabletter belagt som beskrevet ovenfor under “Fremstilling av belegg”, ble vurdert in vitro ved 37°C ved å anbringe hver tablett i en kurv i et beger inneholdende 900 ml 0,1 N HCl. Mediet ble omrørt med kurven ved 100 omdreininger pr. minutt. Ved passende tidsintervaller ble prøver tatt fra frigivelsesmediet og analysert ved hjelp av UV-spektrometri.
Tabell 2 viser den prosentuelle andel av 3-[2-[3,4-dihydrobenzofuro[3,2-c]pyridin-2(1H)-yl]etyl]-2-metyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on som ble frigitt som funksjon av tiden for den belagte tablett 3 og den belagte tablett 4. Dataene illustrerer den regulerte frigivelse av den aktive ingrediens fra tablettene og viser også at ved å tilpasse den nominelle vekt og således tablettens størrelse, kan frigivelsesprofilen avstemmes.
c) En tablett med følgende sammensetning ble fremstilt:
Cisaprid-(L)-tartrat 52,92 mg
Laktose 346,08 mg Hydroksypropylmetylcellulose 2208 66,00 mg Hydroksypropylcellulose 67,95 mg Magnesiumstearat 2,85 mg
Vannfri kolloidkisel 5,70 mg
Talkum 28,60 mg.
Frigivelsen av cisaprid-(L)-tartrat ble vurdert in vitro ved 37°C ved å anbringe tabletten i en kurv i et beger inneholdende 400 ml pH 7,2 McIlvaine-buffer med 1,5% natriumlaurylsulfat. Mediet ble omrørt med kurven ved 150 omdreininger pr. minutt. Ved passende tidsintervaller ble prøver tatt fra frigivelsesmediet og analysert ved hjelp av UV-spektrometri.
Tabell 3 viser den prosentuelle andel av cisaprid-(L)-tartrat frigitt som en funksjon av tiden. Dataene illustrerer at den aktive ingrediens frigis meget hurtig. Formuleringen som manglet den pregelatiniserte stivelse var ikke i stand til å gi en regulert frigivelse av den aktive medikamentsubstans; tabletten var ikke i stand til å danne gel i oppløsningsmediet og danne et indre matriksnettverk. Isteden disintegrerte den innenfor et tidsintervall på ca. 10 til 15 min etter nedsenking i oppløsningsmediet.
d) Oppløsningen av 3-[2-[3,4-dihydrobenzofuro[3,2-c]pyridin-2(1H)-yl]etyl]-2-metyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on fra den intensive blanding med hydroksypropyl- β-cyklodekstrin, fremstilt som beskrevet i fremstillingsprosedyren for tablett 6, ble vurdert in vitro ved 37°C ved å innføre 216 mg av nevnte intensive blanding i et beger inneholdende 300 ml av en pH 7,5 USP-buffer. Mediet ble omrørt med en skovl ved 100 omdreininger pr. minutt. Ved passende tidsintervaller ble prøver tatt fra oppløsningsmediet og analysert ved hjelp av UV-spektrometri.
USP-buffer med pH 7,5 ble fremstilt ved å anbringe 6,805 g KH2PO4, 204,5 ml av en 0,2 N NaOH-oppløsning og 700 ml destillert vann i et 1 liters beger. Etter fullstendig oppløsning under omrøring bringes den resulterende blanding til et volum av 1 liter med destillert vann i en passende resipient.
Tabell 4 viser den prosentuelle andel oppløst 3-[2-[3,4-dihydrobenzofuro[3,2-c]pyridin-2(1H)-yl]etyl]-2-metyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on som en funksjon av tiden. Dataene illustrerer at oppløsningen av den alkaliske aktive ingrediens fra den intensive blanding med hydroksypropyl- β-cyklodekstrin er hurtig i en medium med pH 7,5.
e) 3-[2-[3,4-dihydrobenzofuro[3,2-c]pyridin-2(1H)-yl]etyl]-2-metyl-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidin-4-on-frigivelse fra tablett 6 ble vurdert in vitro ved 37°C ved å anbringe tabletten i en kurv i et beger inneholdende 600 ml USP-buffer med pH 7,5. Mediet ble omrørt med kurven ved 100 omdreininger pr. minutt. Ved passende tidsintervaller ble prøver tatt fra frigivelsesmediet og analysert ved hjelp av UV-spektrometri.
Tabell 5 viser den prosentuelle andel av 3-[2-[3,4-dihydrobenzofuro[3,2-c]pyridin-2(1H)-yl]etyl]-2-metyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on frigitt i USP-bufferen pH 7,5 som en funksjon av tiden. Frigivelsesprofilen er en regulert og regelmessig (0’te orden) frigivelse.
Kliniske forsøk
Klinisk forsøk 1
Studien beskrevet i dette eksempel siktet på å evaluere og sammenligne biotilgjengeligheten og farmakokinetikken av cisaprid etter inntak av:
• en enkelt dose av 40 mg cisaprid (administrert som cisaprid-(L)-tartrat) i en regulert frigivende formulering beskrevet under tablettformulering 2;
• en én-dags q.i.d.-kur (4 daglige inntak) av den regulære markedsførte 10 mg tablett (Prepulsid ®), inneholdende cisaprid-monohydrat som aktiv ingrediens.
Dessuten ble virkningene av et ledsagende inntak av et fettholdig måltid på farmakokinetikken for den regulert frigivende formulering studert.
Dette informative forsøk var et åpent 3-arms forsøk i 20 friske frivillige. Friske frivillige menn og kvinner i en alder av 18 til 45 år ble brukt. De tre behandlingsperioder ble adskilt med en renseperiode på minst 4 dager.
Hver frivillig tok, i vilkårlig overkryssende rekkefølge, tablett 2, både når de var fastende og direkte etter et meget fettholdig måltid, og en én-dags q.i.d.-kur av Prepulsid ®. Sistnevnte tjente som referansebehandling, og tablettene ble tatt under “markedsbetingelser”, dvs. 15 minutter før hovedmåltidene og ved sengetid.
Det høykaloriholdige, høyfettholdige måltid bestod av tre skiver hvetebrød, 15 gram smør, et rørt egg og 15 gram bacon stekt i 5 gram smør, 70 gram ost, 150 ml fet melk og 150 ml appelsinsaft (ca. 4000kJ; 70 g fett; 30 g protein, 40 g karbohydrat, 350 g vann). Den regulert frigivende cisapridtablett ble tatt innenfor 10 minutter etter å ha fullført måltidet.
Blodprøver ble tatt før doseringen og ved regelmessige tidsintervaller inntil 48 timer etter doseringen.
Plasmakonsentrasjonene av cisaprid ble bestemt ved hjelp av en gyldig HPLC-metode. Den kardiovaskulære og laboratoriemessige sikkerhet og toleransen av de forskjellige behandlinger ble vurdert.
Resultatene av forsøket viser at alle behandlinger var trygge og ble vel tolerert.
De detaljerte farmakokinetiske resultater er angitt i Tabell 6.
Den relative biotilgjengelighet av cisaprid etter inntak av tablett 2 under fastende betingelser ligner et éndags q.i.d.-forløp av den regulære Prepulsid®-tablet. Når den ble tatt med et høyfettholdig måltid, var den farmakokinetiske ytelse av tablett 2 sammenlignbar med inntaket under fastende betingelser.
Klinisk forsøk 2
Et andre informativt forsøk sikte på å evaluere den relative stasjonære biotilgjengelighet av den regulert frigivende formuleringstablett 2 sammenlignet med en standard behandling med Prepulsid®.
I denne 2-arms åpne studie tok 18 friske frivillige, i en vilkårlig overkryssende rekkefølge, en 6 dagers kur med tablett 2 én gang daglig, og den markedsførte 10 mg Prepulsid®-tablett q.i.d..
Alle tabletter ble inntatt 15 minutter før et måltid (eller ved sengetid for den fjerde tablett i q.i.d.-kuren).
Blodprøver ble tatt på dag 6, begynnende før doseringen og ved regelmessige tidsintervaller inntil 48h etter morgeninntaket. Blasmakonsentrasjonene av cisaprid ble bestemt ved hjelp av en godkjent HPLC-metode. Den kardiovaskulære og laboratoriemessige sikkerhet og toleransen av de forskjellige behandlinger ble vurdert.
Resultatene av forsøket viser at begge kliniske behandlinger ble godt tolerert og var trygge.
De detaljerte farmakokinetiske resultater er angitt i Tabell 6. Stasjonær tilstand ble oppnådd for begge behandlinger. Den relative stasjonære biotilgjengelighet av cisaprid etter et éngangs daglig inntak av tablett 2 var omtrent den samme som q.i.d.-behandlingen med den regulære Prepulsid®tablett.
Tabell 1
Tabell 2
Tabell 3
Tabell 4
Tabell 5
Tabell 6: Farmakokinetiske data for tablett 2
Claims (15)
1. Hydrofil formulering for kontrollert frigivelse omfattende pregelatinisert, trommeltørket voksaktig maisstivelse, én eller flere aktiv(e) bestanddel(er), én eller flere viskøse hydrofile polymerer og eventuelt farmasøytisk akseptable formuleringsmidler,
k a r a k t e r i s e r t v e d at den pregelatiniserte, trommeltørkede, voksaktige maisstivelsen tillater formuleringen å opprettholde kontrollert frigjøring av den/de inkorporert(e) ingrediens(er) i frigjørende medium med skiftende ionestyrke eller ved at den pregelatiniserte, trommeltørkede, voksaktige maisstivelsen forhindrer dosefall fra nevnte formulering langs fordøyelseskanalen i fastende så vel som under ikke-fastende forhold, hvor vektprosentdelen av den pregelatiniserte trommeltørkede voksaktige maisstivelsen i formuleringen ligger fra omkring 5% til mindre enn 80% og hvor én eller flere viskøse hydrofile polymerer som har en viskositet som strekker seg fra 150 til 100.000 mPas (observert viskositet av en 2% vandig oppløsning ved 20 ̊C) og omfattende hydroksypropylcellulose og eventuelt hydroksypropylmetylcellulose hvor vektprosentdelen av hydroksypropylcellulose ligger i et område på mellom omkring 25% og 62% og vektprosentdelen av hydroksypropylmetylcellulose stekker seg fra 0 til omkring 16%.
2. Formulering ifølge krav 1,
k a r a k t e r i s e r t v e d at vektprosentdelen av pregelatinisert trommeltørket voksaktig maisstivelse i formuleringen strekker seg fra omkring 5% til omkring 15%
3. Formulering ifølge krav 2,
k a r a k t e r i s e r t v e d at vektprosentandelen av pregelatinisert, trommeltørket, voksaktig maisstivelse i formuleringen er omkring 5%.
4. Formulering ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3,
k a r a k t e r i s e r t v e d at én eller flere viskøse hydrofile polymerer omfatter hydroksypropylmetylcellulose.
5. Formulering ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3,
k a r a k t e r i s e r t v e d at én eller flere viskøse hydrofile polymerer omfatter hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose.
6. Formulering ifølge krav 5,
k a r a k t e r i s e r t v e d at forholdet mellom hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose strekker seg fra 1:5 til 5:1.
7. Formulering ifølge krav 6,
k a r a k t e r i s e r t v e d at forholdet mellom hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose strekker seg fra 1:1 til 5:1.
8. Formulering ifølge krav 7,
k a r a k t e r i s e r t v e d at forholdet mellom hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetyl-cellulose strekker seg fra 3:1 til 5:1.
9. Formulering ifølge et hvilket som helst av de foregående krav,
k a r a k t e r i s e r t v e d at den ytterligere omfatter en vannøppløselig polymer som en oppløsningshatighetsforsterker.
10. Formulering ifølge krav 9,
k a r a k t e r i s e r t v e d at den vannoppløselige polymeren er hydroksypropyl β-cyklodekstrin.
11. Formulering ifølge et hvilket som helst av de foregående krav,
k a r a k t e r i s e r t v e d at den aktive bestanddel er 9-hydroksyrisperidine.
12. Formulering ifølge et hvilket som helst av de foregående krav for anvendelse som en medisin.
13. Doseringsform,
k a r a k t e r i s e r t v e d at den omfatter en terapeutisk effektiv mengde av en formulering ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 11.
14. Doseringsform ifølge krav 14,
k a r a k t e r i s e r t v e d at den er formet som en eventuelt belagt tablett.
15. Fremgangsmåte for fremstilling av en formulering ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 11,
k a r a k t e r i s e r t v e d:
(a) eventuelt å blande grundig én eller flere aktive bestanddeler og en vannoppløselig polymer;
(b) å blande én eller flere aktiv(e) bestanddel(er) eller, dersom (a) ble utført, blande den grundige blandingen fremstilt under (a) med pregelatinisert, trommeltørket, voksaktig maisstivelse, én eller flere viskøse hydrofile polymerer og eventuelt noe eller alt av de farmasøytisk akseptable formuleringsmidler;
(c) å kompaktere pulverblandingen fremstilt under (b) ved å passere den gjennom en kompakteringsanordning for således å danne plater;
(d) å bryte de resulterende plater ned for således å gi granuler;
(e) eventuelt å blande de resulterende granuler med alt av de gjenværende farmasøytisk akseptable formuleringsmidler inntil homogenitet.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP99201018 | 1999-03-31 | ||
PCT/EP2000/002620 WO2000059477A1 (en) | 1999-03-31 | 2000-03-24 | Pregelatinized starch in a controlled release formulation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20111249L NO20111249L (no) | 2001-09-28 |
NO342239B1 true NO342239B1 (no) | 2018-04-23 |
Family
ID=8240051
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20014724A NO332167B1 (no) | 1999-03-31 | 2001-09-28 | Pregelatinisert stivelse i en formulering med regulert frigivning |
NO20111249A NO342239B1 (no) | 1999-03-31 | 2011-09-14 | Pregelatinisert stivelse i en formulering med regulert frigiving |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20014724A NO332167B1 (no) | 1999-03-31 | 2001-09-28 | Pregelatinisert stivelse i en formulering med regulert frigivning |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6667060B1 (no) |
EP (3) | EP1649851B1 (no) |
JP (2) | JP4928668B2 (no) |
KR (3) | KR20060097068A (no) |
CN (1) | CN1208090C (no) |
AT (1) | ATE313319T1 (no) |
AU (1) | AU776645B2 (no) |
BG (3) | BG110060A (no) |
BR (1) | BR0009437A (no) |
CA (1) | CA2371940C (no) |
CZ (2) | CZ307700B6 (no) |
DE (1) | DE60024981T2 (no) |
DK (1) | DK1169024T3 (no) |
EA (2) | EA200401009A1 (no) |
EE (1) | EE05022B1 (no) |
ES (2) | ES2255490T3 (no) |
HK (1) | HK1044715B (no) |
HR (1) | HRP20010700B1 (no) |
HU (1) | HU230440B1 (no) |
IL (3) | IL145661A0 (no) |
MX (1) | MX339071B (no) |
NO (2) | NO332167B1 (no) |
NZ (1) | NZ514890A (no) |
PL (1) | PL198797B1 (no) |
SI (1) | SI1169024T1 (no) |
SK (1) | SK288541B6 (no) |
WO (1) | WO2000059477A1 (no) |
Families Citing this family (151)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE313319T1 (de) * | 1999-03-31 | 2006-01-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Vorgelatinierte stärke in einer formulierung mit gesteuerter freigabe |
CA2428971A1 (en) * | 2000-11-14 | 2003-05-01 | New River Pharmaceuticals Inc. | Conjugates of a therapeutic agent and a peptide carrier |
US20110092677A1 (en) * | 2001-08-30 | 2011-04-21 | Biorexis Technology, Inc. | Modified transferin-antibody fusion proteins |
US10285910B2 (en) | 2001-10-12 | 2019-05-14 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Sublingual and buccal film compositions |
US20110033542A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Monosol Rx, Llc | Sublingual and buccal film compositions |
US8900497B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for making a film having a substantially uniform distribution of components |
US8765167B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-07-01 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
US7425292B2 (en) * | 2001-10-12 | 2008-09-16 | Monosol Rx, Llc | Thin film with non-self-aggregating uniform heterogeneity and drug delivery systems made therefrom |
US8603514B2 (en) | 2002-04-11 | 2013-12-10 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions |
US8900498B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for manufacturing a resulting multi-layer pharmaceutical film |
US8663687B2 (en) * | 2001-10-12 | 2014-03-04 | Monosol Rx, Llc | Film compositions for delivery of actives |
US20190328679A1 (en) | 2001-10-12 | 2019-10-31 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
US20060039958A1 (en) * | 2003-05-28 | 2006-02-23 | Monosolrx, Llc. | Multi-layer films having uniform content |
US20070281003A1 (en) | 2001-10-12 | 2007-12-06 | Fuisz Richard C | Polymer-Based Films and Drug Delivery Systems Made Therefrom |
US7357891B2 (en) * | 2001-10-12 | 2008-04-15 | Monosol Rx, Llc | Process for making an ingestible film |
US11207805B2 (en) | 2001-10-12 | 2021-12-28 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film |
US20030152622A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-08-14 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic |
TWI312285B (en) | 2001-10-25 | 2009-07-21 | Depomed Inc | Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage |
US7612112B2 (en) | 2001-10-25 | 2009-11-03 | Depomed, Inc. | Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage |
US20030091630A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-05-15 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data |
NZ532589A (en) * | 2001-11-07 | 2005-02-25 | Synthon Bv | Tamsulosin tablets |
GB0203296D0 (en) * | 2002-02-12 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Novel composition |
US20050158380A1 (en) * | 2002-06-07 | 2005-07-21 | Manish Chawla | Sustained release oral dosage forms of gabapentin |
US20050226926A1 (en) * | 2002-07-25 | 2005-10-13 | Pfizer Inc | Sustained-release tablet composition of pramipexole |
US20050079217A1 (en) * | 2002-07-25 | 2005-04-14 | Ganorkar Loksidh D. | Sustained-release tablet composition comprising a dopamine receptor agonist |
AR040682A1 (es) * | 2002-07-25 | 2005-04-13 | Pharmacia Corp | Forma de dosificacion una vez al dia de pramipexol |
AR040680A1 (es) * | 2002-07-25 | 2005-04-13 | Pharmacia Corp | Composicion de tabletas de liberacion sostenida |
US20050232995A1 (en) | 2002-07-29 | 2005-10-20 | Yam Nyomi V | Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone |
AU2007254665B2 (en) * | 2002-07-29 | 2010-08-19 | Alza Corporation | Methods and dosage forms for controlled delivery and paliperidone |
US8637512B2 (en) * | 2002-07-29 | 2014-01-28 | Glaxo Group Limited | Formulations and method of treatment |
AU2003256844A1 (en) * | 2002-07-29 | 2004-02-16 | Alza Corporation | Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone |
CA2502432A1 (en) * | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Combination therapy using 1-aminocyclohexane derivatives and acetylcholinesterase inhibitors |
US7704527B2 (en) * | 2002-10-25 | 2010-04-27 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Modified release compositions of milnacipran |
US20060222713A1 (en) * | 2002-12-16 | 2006-10-05 | Deepak Murpani | Extended release pharmaceutical composition of phenytoin sodium |
US7772188B2 (en) | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
US20060105036A1 (en) * | 2003-05-12 | 2006-05-18 | Stephen Peroutka | Threo-dops controlled release formulation |
US8158149B2 (en) * | 2004-05-12 | 2012-04-17 | Chelsea Therapeutics, Inc. | Threo-DOPS controlled release formulation |
EP2529730A1 (en) * | 2003-06-16 | 2012-12-05 | ANDRX Pharmaceuticals LLC. | Oral sustained-release composition |
US9101155B2 (en) | 2003-07-11 | 2015-08-11 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Functional starch powder |
AR045142A1 (es) * | 2003-07-30 | 2005-10-19 | Novartis Ag | Composicion veterinaria masticable ductil de buen sabor |
DK1682537T3 (da) | 2003-11-05 | 2012-07-09 | Sarcode Bioscience Inc | Modulatorer af celleadhæsion |
EP1725217B1 (en) * | 2004-03-10 | 2008-08-06 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Processes for the preparation of solid dosage forms of amorphous valganciclovir hydrochloride |
EA011862B1 (ru) | 2004-03-24 | 2009-06-30 | Актавис Груп Хф. | Композиции рамиприла |
WO2005102366A2 (en) * | 2004-04-19 | 2005-11-03 | Philip Maxwell Satow | Lithium combinations, and uses related thereto |
EP1591107A1 (en) * | 2004-04-28 | 2005-11-02 | Pfizer GmbH Arzneimittelwerk Gödecke | Process for the selective increase of a release rate of an active material from a pharmaceutical composition |
JP4185154B2 (ja) | 2004-04-30 | 2008-11-26 | ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー | 中枢神経系障害治療用の置換モルホリン化合物 |
TWI338583B (en) | 2004-05-20 | 2011-03-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | Solid pharmaceutical formulation |
EP2431027A1 (en) * | 2004-08-13 | 2012-03-21 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Extended release pellet formulation containing Pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt thereof, method for manufacturing the same and use thereof |
KR101406767B1 (ko) * | 2004-08-13 | 2014-06-20 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 프라미펙솔 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을함유하는 연장 방출성 정제 제형, 이의 제조방법 및 이의용도 |
SI1803447T1 (sl) * | 2004-09-09 | 2010-01-29 | Psicofarma S A De C V | Farmacevtski sestavek za zadrĺ˝evano sproĺ äśanje hidralazina in njegova uporaba kot podrpora zdravljenju raka |
AU2005304664A1 (en) * | 2004-11-05 | 2006-05-18 | King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. | Stabilized ramipril compositions and methods of making |
WO2006052921A2 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-18 | Eastman Chemical Company | Cyclodextrin solubilizers for liquid and semi-solid formulations |
WO2006052922A2 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-18 | Eastman Chemical Company | Pharmaceutical formulations of cyclodextrins and selective estrogen receptor modulator compounds |
US20060121108A1 (en) * | 2004-12-02 | 2006-06-08 | Prasad C K | System and method for producing a directly compressible, high-potency formulation of metformin hydrochloride |
US20090208579A1 (en) * | 2004-12-27 | 2009-08-20 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same |
EP1830886B1 (en) | 2004-12-27 | 2016-04-13 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for stabilizing anti-dementia drug |
US20070129402A1 (en) * | 2004-12-27 | 2007-06-07 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
WO2006080029A1 (en) * | 2005-01-27 | 2006-08-03 | Alembic Limited | Extended release formulation of levetiracetam |
CA2604617C (en) * | 2005-04-28 | 2014-06-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Composition containing anti-dementia drug |
PL2444079T3 (pl) | 2005-05-17 | 2017-07-31 | Sarcode Bioscience Inc. | Kompozycje i sposoby leczenia chorób oczu |
CN102048734B (zh) * | 2005-05-26 | 2013-11-20 | 大日本住友制药株式会社 | 药物组合物 |
US20080242642A1 (en) | 2007-04-02 | 2008-10-02 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne |
US8722650B1 (en) | 2005-06-24 | 2014-05-13 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Extended-release minocycline dosage forms |
US8252776B2 (en) * | 2007-04-02 | 2012-08-28 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne |
US7919483B2 (en) * | 2005-06-24 | 2011-04-05 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Method for the treatment of acne |
DE102005033943A1 (de) * | 2005-07-20 | 2007-02-22 | Hexal Ag | Nicht-ausspuckbarer, oraler, schnell-zerfallender Film für ein Neuroleptikum |
WO2007018190A1 (ja) * | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Shionogi & Co., Ltd. | 苦味抑制製剤 |
GB0518129D0 (en) * | 2005-09-06 | 2005-10-12 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulation |
US20070098782A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Selamine Limited | Ramipril Formulation |
GB2431579A (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-02 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulations |
US7803413B2 (en) * | 2005-10-31 | 2010-09-28 | General Mills Ip Holdings Ii, Llc. | Encapsulation of readily oxidizable components |
US20090176882A1 (en) | 2008-12-09 | 2009-07-09 | Depomed, Inc. | Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same |
DE102006003512A1 (de) * | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Bayer Schering Pharma Ag | Plättchenförmige Arzneimittel zur transbukkalen Applikation von Arzneistoffen |
WO2007090881A2 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Modified release formulation |
WO2007090883A1 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Extended release formulation |
US20070264346A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-11-15 | Flamel Technologies | Multimicroparticulate pharmaceutical forms for oral administration |
EP2076508B1 (en) | 2006-10-18 | 2011-01-05 | Pfizer Products Inc. | Biaryl ether urea compounds |
GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
WO2008142583A1 (en) * | 2007-05-23 | 2008-11-27 | Firmenich Sa | Flavouring composition |
US20080292683A1 (en) * | 2007-05-24 | 2008-11-27 | Monosolrx, Llc. | Film shreds and delivery system incorporating same |
US8034782B2 (en) | 2008-07-16 | 2011-10-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
US7879802B2 (en) | 2007-06-04 | 2011-02-01 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
US20100172991A1 (en) * | 2007-06-08 | 2010-07-08 | Henry Joseph Horacek | Extended Release Formulation and Methods of Treating Adrenergic Dysregulation |
KR101017862B1 (ko) * | 2007-06-08 | 2011-03-04 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 네비라핀의 서방성 제형 |
JP2010529142A (ja) | 2007-06-08 | 2010-08-26 | アドレネクス・ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | アドレナリン調節異常症を治療する徐放性の製剤および方法 |
US9078824B2 (en) * | 2007-09-24 | 2015-07-14 | The Procter & Gamble Company | Composition and method of stabilized sensitive ingredient |
US20090081294A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Gin Jerry B | Sustained release dosage form for lubricating an oral cavity |
US20090081291A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Gin Jerry B | Sustained Release Dosage Forms For Delivery of Agents to an Oral Cavity of a User |
CN101827590A (zh) * | 2007-10-16 | 2010-09-08 | 莱博法姆公司 | 用于持续释放对乙酰氨基酚和曲马多的双层组合物 |
US8298583B2 (en) | 2007-10-19 | 2012-10-30 | Monosol Rx, Llc | Film delivery system for tetrahydrolipstatin |
CA2702984C (en) | 2007-10-19 | 2017-04-11 | Sarcode Corporation | Compositions and methods for treatment of diabetic retinopathy |
CA2707980C (en) | 2007-12-17 | 2015-05-12 | Labopharm Inc. | Misuse preventative, controlled release formulation |
IL188647A0 (en) | 2008-01-08 | 2008-11-03 | Orina Gribova | Adaptable structured drug and supplements administration system (for oral and/or transdermal applications) |
US8372432B2 (en) | 2008-03-11 | 2013-02-12 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
US8377453B2 (en) | 2008-03-11 | 2013-02-19 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
FR2928836B1 (fr) * | 2008-03-21 | 2011-08-26 | Servier Lab | Forme galenique secable permettant une liberation modifiee du principe actif |
US8080562B2 (en) | 2008-04-15 | 2011-12-20 | Sarcode Bioscience Inc. | Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof |
US20090258069A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-15 | John Burnier | Delivery of LFA-1 antagonists to the gastrointestinal system |
JP2011522828A (ja) | 2008-06-04 | 2011-08-04 | シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト |
BRPI0915284B1 (pt) | 2008-06-30 | 2020-01-14 | Tocagen Inc | composição farmacêutica oral, e, uso de uma composição farmacêutica |
AU2013205004B2 (en) * | 2008-06-30 | 2015-08-27 | Tocagen Inc. | Formulations of 5-fluorocytosine and Uses Thereof |
PT2317852E (pt) | 2008-07-16 | 2015-03-24 | Richter Gedeon Nyrt | Formulações farmacêuticas contendo ligandos de recetor de dopamina |
US20100021607A1 (en) * | 2008-07-22 | 2010-01-28 | Van Lengerich Bernhard H | Fruit products containing omega-3 fatty acids |
WO2010017310A1 (en) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Method for the treatment of acne and certain dosage forms thereof |
US20100040727A1 (en) * | 2008-08-18 | 2010-02-18 | Monosol Rx, Llc | Method for Improving Uniformity of Content in Edible Film Manufacturing |
WO2010055002A1 (en) * | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Basf Se | Starch-containing granular formulation |
US8282954B2 (en) * | 2008-12-15 | 2012-10-09 | Monosol Rx, Llc | Method for manufacturing edible film |
WO2010069050A1 (en) | 2008-12-16 | 2010-06-24 | Labopharm Inc. | Misuse preventative, controlled release formulation |
BRPI1006902A2 (pt) | 2009-01-23 | 2016-02-16 | Aziende Chimiche Riunte Angelini Francesco A C R A F S P A | formulação farmacêutica ou alimentícia de liberação controlada, processo para a produção de uma forma farmacêutica ou alimentícia, sistema de liberação controlada, e, uso de um sistema de liberação controlada |
DK3045043T3 (da) | 2009-02-26 | 2020-08-03 | Relmada Therapeutics Inc | Orale farmaceutiske sammensætninger af 3-hydroxy-n-methylmorphinan med forlænget frigivelse og fremgangsmåde til anvendelse |
US20100285130A1 (en) * | 2009-05-06 | 2010-11-11 | Monosol Rx, Llc | Coating of complexed actives in film formulations |
US20100297232A1 (en) * | 2009-05-19 | 2010-11-25 | Monosol Rx, Llc | Ondansetron film compositions |
SG177536A1 (en) | 2009-07-09 | 2012-03-29 | Oshadi Drug Administration Ltd | Matrix carrier compositions, methods and uses |
US8475832B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-07-02 | Rb Pharmaceuticals Limited | Sublingual and buccal film compositions |
US8378105B2 (en) * | 2009-10-21 | 2013-02-19 | Sarcode Bioscience Inc. | Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof |
EP2509631A4 (en) * | 2009-12-10 | 2014-04-02 | Monosol Rx Llc | PH-SENSITIVE COMPOUNDS FOR MASKING THE TASTE OF ORAL STRIPS IN THE FORM OF THIN FILM |
US8597681B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
US9198861B2 (en) | 2009-12-22 | 2015-12-01 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
CA2784587A1 (en) * | 2009-12-28 | 2011-07-28 | Monosol Rx, Llc | Orally administrable film dosage forms containing ondansetron |
AU2011219452B2 (en) * | 2010-02-24 | 2014-05-29 | Zoetis Llc | Veterinary compositions |
US8975387B1 (en) | 2010-03-22 | 2015-03-10 | North Carolina State University | Modified carbohydrate-chitosan compounds, methods of making the same and methods of using the same |
US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
US9149959B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-10-06 | Monosol Rx, Llc | Manufacturing of small film strips |
JP2014500287A (ja) * | 2010-12-21 | 2014-01-09 | アクゾ ノーベル ケミカルズ インターナショナル ベスローテン フエンノートシャップ | 水性化粧料用途のインスタントパウダー |
US8858963B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-10-14 | Mallinckrodt Llc | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
US8741885B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-06-03 | Mallinckrodt Llc | Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions |
US8658631B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-02-25 | Mallinckrodt Llc | Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
US9561241B1 (en) | 2011-06-28 | 2017-02-07 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Gastroretentive dosage forms for minocycline |
JP5960523B2 (ja) * | 2012-06-29 | 2016-08-02 | 旭化成株式会社 | 加工澱粉と溶出制御剤からなる固形製剤 |
IN2015DN00847A (no) | 2012-07-25 | 2015-06-12 | Sarcode Bioscience Inc | |
RU2015106686A (ru) * | 2012-07-27 | 2016-09-20 | Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. | Композиция для средства для наружного применения |
EP3718557A3 (en) | 2013-02-25 | 2020-10-21 | Bausch Health Ireland Limited | Guanylate cyclase receptor agonist sp-333 for use in colonic cleansing |
US9708367B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-07-18 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase and their uses |
WO2014151200A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders |
AU2014331704A1 (en) | 2013-10-10 | 2016-04-28 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of opioid induced dysfunctions |
US9561187B1 (en) * | 2014-02-03 | 2017-02-07 | CMAX Technologies, Inc. | Sustained release metoprolol formulations |
WO2015148415A2 (en) * | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Canget Biotekpharma, Llc | Use of the fl118 core chemical structure platform to generate fl118 derivatives for treatment of human disease |
CN103948550A (zh) * | 2014-04-22 | 2014-07-30 | 青岛市市立医院 | 一种西沙必利分散片及其制备方法 |
JP6836906B2 (ja) | 2014-06-02 | 2021-03-03 | アナヴォ・テクノロジーズ,リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 改変バイオポリマーならびにその生成および使用の方法 |
BE1021194B1 (nl) * | 2014-07-07 | 2015-07-14 | Nordic Specialty Pharma Bvba | Paracetamol tabletten |
US10689566B2 (en) | 2015-11-23 | 2020-06-23 | Anavo Technologies, Llc | Coated particles and methods of making and using the same |
JP2019506383A (ja) | 2016-01-11 | 2019-03-07 | シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 潰瘍性大腸炎を治療するための製剤および方法 |
WO2017168174A1 (en) | 2016-04-02 | 2017-10-05 | N4 Pharma Uk Limited | New pharmaceutical forms of sildenafil |
US11273131B2 (en) | 2016-05-05 | 2022-03-15 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced permeation |
WO2017192921A1 (en) | 2016-05-05 | 2017-11-09 | Monosol Rx, Llc | Enhanced delivery epinephrine compositions |
US11274087B2 (en) | 2016-07-08 | 2022-03-15 | Richter Gedeon Nyrt. | Industrial process for the preparation of cariprazine |
CN107198680A (zh) * | 2016-10-12 | 2017-09-26 | 钟术光 | 缓释制剂 |
JP7426685B2 (ja) * | 2018-06-14 | 2024-02-02 | 株式会社東洋新薬 | 錠剤 |
US11547707B2 (en) | 2019-04-10 | 2023-01-10 | Richter Gedeon Nyrt. | Carbamoyl cyclohexane derivatives for treating autism spectrum disorder |
GB2606585B (en) * | 2021-03-31 | 2024-02-14 | Tate & Lyle Solutions Usa Llc | Pregelatinized inhibited hollow starch products and methods of making and using them |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2195893A (en) * | 1986-10-09 | 1988-04-20 | Sandoz Ltd | Sustained release composition |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3459731A (en) | 1966-12-16 | 1969-08-05 | Corn Products Co | Cyclodextrin polyethers and their production |
JPS615027A (ja) * | 1984-06-18 | 1986-01-10 | Sadahiro Nakano | 徐放性固形製剤 |
FR2610827B1 (fr) | 1987-02-18 | 1991-09-13 | Pf Medicament | Comprime de dihydroergotamine (d.h.e.) du type a matrice hydrophile et son procede de fabrication |
US4806359A (en) * | 1987-04-22 | 1989-02-21 | Mcneilab, Inc. | Iburprofen sustained release matrix and process |
US5200193A (en) * | 1987-04-22 | 1993-04-06 | Mcneilab, Inc. | Pharmaceutical sustained release matrix and process |
FR2618073B1 (fr) * | 1987-07-16 | 1990-09-07 | Pf Medicament | Comprimes de type a matrice hydrophile a base de salbutamol et leur procede de preparation |
US5047246A (en) * | 1988-09-09 | 1991-09-10 | Bristol-Myers Company | Direct compression cyclophosphamide tablet |
FR2666506A1 (fr) | 1990-09-07 | 1992-03-13 | Pf Medicament | Comprime a liberation prolongee a base de 5-mononitrate d'isosorbide et son procede de preparation. |
US5534496A (en) * | 1992-07-07 | 1996-07-09 | University Of Southern California | Methods and compositions to enhance epithelial drug transport |
SK104895A3 (en) * | 1993-02-26 | 1996-06-05 | Procter & Gamble | Pharmaceutical composition and its use |
US5698226A (en) | 1993-07-13 | 1997-12-16 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
US5635208A (en) | 1993-07-20 | 1997-06-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Granulation process for producing an acetaminophen and diphenhydramine hydrochloride composition and composition produced by same |
PH31594A (en) | 1993-09-30 | 1998-11-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | Oral formulations on an antifungal. |
JPH07204796A (ja) * | 1994-01-14 | 1995-08-08 | Kawasaki Steel Corp | 金属薄帯の製造装置 |
US5605889A (en) * | 1994-04-29 | 1997-02-25 | Pfizer Inc. | Method of administering azithromycin |
ZA959221B (en) * | 1994-11-02 | 1997-04-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Cisapride extended release |
KR100404293B1 (ko) * | 1995-05-02 | 2004-02-18 | 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 경구투여용조성물 |
WO1997004752A1 (en) * | 1995-07-26 | 1997-02-13 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods for their use |
JPH0952832A (ja) * | 1995-08-10 | 1997-02-25 | Takeda Chem Ind Ltd | 医薬組成物 |
US5824339A (en) * | 1995-09-08 | 1998-10-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd | Effervescent composition and its production |
PT869772E (pt) | 1995-12-27 | 2002-03-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Forma galenica solida bioadesiva |
US5792477A (en) * | 1996-05-07 | 1998-08-11 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii | Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent |
TW487572B (en) | 1996-05-20 | 2002-05-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Aqueous suspensions of 9-hydroxyrisperidone fatty acid esters |
US6197339B1 (en) | 1997-09-30 | 2001-03-06 | Pharmacia & Upjohn Company | Sustained release tablet formulation to treat Parkinson's disease |
CA2345068C (en) * | 1998-09-26 | 2009-11-17 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Process for the preparation of .alpha.,.alpha.-dimethylphenylacetic acid from .alpha.,.alpha.-dimethylbenzyl cyanide under normal pressure |
ATE313319T1 (de) * | 1999-03-31 | 2006-01-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Vorgelatinierte stärke in einer formulierung mit gesteuerter freigabe |
-
2000
- 2000-03-24 AT AT00918833T patent/ATE313319T1/de active
- 2000-03-24 ES ES00918833T patent/ES2255490T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-24 CN CNB008055416A patent/CN1208090C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-24 DK DK00918833T patent/DK1169024T3/da active
- 2000-03-24 EP EP05112414.7A patent/EP1649851B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-24 WO PCT/EP2000/002620 patent/WO2000059477A1/en active Application Filing
- 2000-03-24 EA EA200401009A patent/EA200401009A1/ru unknown
- 2000-03-24 EP EP00918833A patent/EP1169024B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-24 EE EEP200100505A patent/EE05022B1/xx unknown
- 2000-03-24 CA CA002371940A patent/CA2371940C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-24 KR KR1020067016631A patent/KR20060097068A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-03-24 DE DE60024981T patent/DE60024981T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-24 SI SI200030815T patent/SI1169024T1/sl unknown
- 2000-03-24 US US09/937,860 patent/US6667060B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-24 HU HU0200611A patent/HU230440B1/hu unknown
- 2000-03-24 SK SK1354-2001A patent/SK288541B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-03-24 KR KR1020017009782A patent/KR100660594B1/ko active IP Right Grant
- 2000-03-24 EP EP05109340A patent/EP1611881A1/en not_active Withdrawn
- 2000-03-24 JP JP2000609041A patent/JP4928668B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-24 BR BR0009437-4A patent/BR0009437A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-03-24 IL IL14566100A patent/IL145661A0/xx unknown
- 2000-03-24 NZ NZ514890A patent/NZ514890A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-24 ES ES05112414.7T patent/ES2688273T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-24 AU AU39638/00A patent/AU776645B2/en not_active Expired
- 2000-03-24 KR KR1020107006571A patent/KR20100036398A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-03-24 PL PL355096A patent/PL198797B1/pl unknown
- 2000-03-24 CZ CZ2006-443A patent/CZ307700B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-03-24 EA EA200101026A patent/EA005291B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-03-24 CZ CZ20013375A patent/CZ300551B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-03-24 MX MX2010002911A patent/MX339071B/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-08-30 BG BG110060A patent/BG110060A/bg unknown
- 2001-08-30 BG BG105857A patent/BG65470B1/bg unknown
- 2001-09-24 HR HR20010700A patent/HRP20010700B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-09-25 IL IL145661A patent/IL145661A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-09-28 NO NO20014724A patent/NO332167B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-08-27 HK HK02106329.7A patent/HK1044715B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-09-30 US US10/674,701 patent/US20040062805A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-02-15 BG BG10110060A patent/BG66095B1/bg unknown
-
2009
- 2009-04-01 US US12/416,219 patent/US8591945B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2010
- 2010-10-12 JP JP2010229600A patent/JP2011006485A/ja active Pending
-
2011
- 2011-09-14 NO NO20111249A patent/NO342239B1/no not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-05-16 IL IL219820A patent/IL219820A0/en unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2195893A (en) * | 1986-10-09 | 1988-04-20 | Sandoz Ltd | Sustained release composition |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2371940C (en) | Pregelatinized starch in a controlled release formulation | |
US8431618B2 (en) | Processed starch powder with excellent disintegration properties and manufacturing method thereof | |
JP5960523B2 (ja) | 加工澱粉と溶出制御剤からなる固形製剤 | |
WO2007055329A1 (ja) | 徐放性固形製剤 | |
JP5159095B2 (ja) | 活性成分の溶出を徐放性に制御する固形製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |