NO338621B1 - Kombinasjoner omfattende antimuskarinmidler og kortikosteroider - Google Patents
Kombinasjoner omfattende antimuskarinmidler og kortikosteroider Download PDFInfo
- Publication number
- NO338621B1 NO338621B1 NO20065482A NO20065482A NO338621B1 NO 338621 B1 NO338621 B1 NO 338621B1 NO 20065482 A NO20065482 A NO 20065482A NO 20065482 A NO20065482 A NO 20065482A NO 338621 B1 NO338621 B1 NO 338621B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- corticosteroid
- antagonist
- stated
- hydroxy
- combination
- Prior art date
Links
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 title claims description 59
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 title description 25
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 title description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 34
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 32
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 claims description 25
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 25
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 22
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 20
- XLAKJQPTOJHYDR-QTQXQZBYSA-M aclidinium bromide Chemical compound [Br-].C([C@@H](C(CC1)CC2)OC(=O)C(O)(C=3SC=CC=3)C=3SC=CC=3)[N+]21CCCOC1=CC=CC=C1 XLAKJQPTOJHYDR-QTQXQZBYSA-M 0.000 claims description 19
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 18
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 claims description 14
- 229940126083 M3 antagonist Drugs 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 8
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 claims description 7
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims description 7
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 claims description 7
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- -1 triamquinolone Chemical compound 0.000 claims description 6
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims description 5
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 5
- 108010040718 Neurokinin-1 Receptors Proteins 0.000 claims description 4
- 102100037346 Substance-P receptor Human genes 0.000 claims description 4
- YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N leukotriene D4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C=C/C=C/[C@H]([C@@H](O)CCCC(O)=O)SC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N 0.000 claims description 4
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002344 dexamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 claims description 3
- PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L dexamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L 0.000 claims description 3
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 102000002574 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 claims description 3
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 claims description 3
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 claims description 2
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 claims description 2
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 claims description 2
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 2
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims description 2
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 39
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 5
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 210000005062 tracheal ring Anatomy 0.000 description 5
- 239000003570 air Substances 0.000 description 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 4
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 4
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 4
- 229940110309 tiotropium Drugs 0.000 description 4
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 description 4
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 4
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DBCKRBGYGMVSTI-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-7-[2-[2-[3-(2-phenylethoxy)propylsulfonyl]ethylazaniumyl]ethyl]-3h-1,3-benzothiazol-4-olate Chemical compound C1=2SC(=O)NC=2C(O)=CC=C1CCNCCS(=O)(=O)CCCOCCC1=CC=CC=C1 DBCKRBGYGMVSTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULMFXAMQUGLVGA-LJQANCHMSA-N 3-[[2-methoxy-4-[(2-methylphenyl)sulfonylcarbamoyl]phenyl]methyl]-1-methyl-n-[(2r)-4,4,4-trifluoro-2-methylbutyl]indole-5-carboxamide Chemical compound C=1C=C(CC=2C3=CC(=CC=C3N(C)C=2)C(=O)NC[C@H](C)CC(F)(F)F)C(OC)=CC=1C(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C ULMFXAMQUGLVGA-LJQANCHMSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 230000009989 contractile response Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N indacaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)CNC1CC(C=C(C(=C2)CC)CC)=C2C1 QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 2
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIWVEMVBWEMCY-RCFOMQFPSA-N (2s)-1-[(3as,4s,7as)-4-hydroxy-4-(2-methoxyphenyl)-7,7-diphenyl-1,3,3a,5,6,7a-hexahydroisoindol-2-yl]-2-(2-methoxyphenyl)propan-1-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1[C@H](C)C(=O)N1C[C@H](C(CC[C@@]2(O)C=3C(=CC=CC=3)OC)(C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2C1 CCIWVEMVBWEMCY-RCFOMQFPSA-N 0.000 description 1
- PZIFPMYXXCAOCC-JWQCQUIFSA-N (2s,3r)-3-(2-carboxyethylsulfanyl)-2-hydroxy-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCS[C@@H]([C@@H](O)C(O)=O)C1=CC=CC=C1CCCCCCCCC1=CC=CC=C1 PZIFPMYXXCAOCC-JWQCQUIFSA-N 0.000 description 1
- XPNMCDYOYIKVGB-CONSDPRKSA-N (2s,3s)-2-benzhydryl-n-[(2-methoxy-5-propan-2-ylphenyl)methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine Chemical compound COC1=CC=C(C(C)C)C=C1CN[C@@H]1[C@H](C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)N2CCC1CC2 XPNMCDYOYIKVGB-CONSDPRKSA-N 0.000 description 1
- ZIWFCOIGUNPHPM-HKUYNNGSSA-N (2s,3s)-n-[[2-methoxy-5-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]-2-phenylpiperidin-3-amine Chemical compound COC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1CN[C@@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)NCCC1 ZIWFCOIGUNPHPM-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 1
- YVNRXILPJNISEM-FFUVTKDNSA-N (2s,3s)-n-[[2-methoxy-5-[5-(trifluoromethyl)tetrazol-1-yl]phenyl]methyl]-2-phenylpiperidin-3-amine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1([C@@H]2NCCC[C@@H]2NCC2=CC(=CC=C2OC)N2C(=NN=N2)C(F)(F)F)=CC=CC=C1 YVNRXILPJNISEM-FFUVTKDNSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N (R)-salbutamol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOHUJGMYCZDYDF-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-[3-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)NC1=CC=CC(OCC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 GOHUJGMYCZDYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- IOASODGEZSLHHY-UHFFFAOYSA-N 1-thia-4-azaspiro[4.5]decane;hydrochloride Chemical compound Cl.N1CCSC11CCCCC1 IOASODGEZSLHHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASIFEXZWAKYMRM-UHFFFAOYSA-N 118314-35-5 Chemical compound N=1N2C(=O)C3=NNN=C3N=C2SC=1CCC1CCCCC1 ASIFEXZWAKYMRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Cl OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXYDHPDQMSVQCU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)piperidin-1-yl]-n-hydroxyacetamide Chemical compound COC1=CC=C(C2(CCN(CC(=O)NO)CC2)C#N)C=C1OC1CCCC1 VXYDHPDQMSVQCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBEGSAQEUPVZRQ-AEOSXFHFSA-N 2-[[(7s)-7-[[(2r)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]-n,n-dimethylacetamide;hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl.C1([C@@H](O)CN[C@H]2CCC3=CC=C(C=C3C2)OCC(=O)N(C)C)=CC=C(O)C=C1 LBEGSAQEUPVZRQ-AEOSXFHFSA-N 0.000 description 1
- ZMPRRFPMMJQXPP-UHFFFAOYSA-N 2-sulfobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O ZMPRRFPMMJQXPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUAPXPGCDROOPM-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)methyl]-n-ethyl-8-propan-2-ylpurin-6-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=NC(C(C)C)=NC2=C(NCC)N=CN1CC(C=1)=CC=C(OC)C=1OC1CCCC1 UUAPXPGCDROOPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXUZQJFHDNNPFG-LHAVAQOQSA-N 3-[(r)-[3-[(e)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-[3-(dimethylamino)-3-oxopropyl]sulfanylmethyl]sulfanylpropanoic acid Chemical compound CN(C)C(=O)CCS[C@H](SCCC(O)=O)C1=CC=CC(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)=C1 AXUZQJFHDNNPFG-LHAVAQOQSA-N 0.000 description 1
- GBTODAKMABNGIJ-VWLOTQADSA-N 3-[4-[6-[[(2r)-2-hydroxy-2-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethyl]amino]hexoxy]butyl]benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC(CCCCOCCCCCCNC[C@H](O)C=2C=C(CO)C(O)=CC=2)=C1 GBTODAKMABNGIJ-VWLOTQADSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTUUPXBCDMQYRR-HSZRJFAPSA-N 4-[(2r)-2-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-phenylethyl]pyridine Chemical compound COC1=CC=C([C@H](CC=2C=CN=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C1OC1CCCC1 UTUUPXBCDMQYRR-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(methylsulfonylmethyl)phenol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CS(C)(=O)=O)=C1 RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIXBJWRFCNRAPA-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-3-chlorophenol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C=C1Cl LIXBJWRFCNRAPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAKKEARLDPTRLX-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propylsulfonyl]phenyl]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC1=C(O)C(C(C)=O)=CC=C1OCCCS(=O)(=O)C1=CC=C(C(=O)CCC(O)=O)C=C1 ZAKKEARLDPTRLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMYRXIWINUJUNY-UHFFFAOYSA-N 4-[6,7-diethoxy-2,3-bis(hydroxymethyl)naphthalen-1-yl]-1-(2-methoxyethyl)pyridin-2-one Chemical compound C=12C=C(OCC)C(OCC)=CC2=CC(CO)=C(CO)C=1C=1C=CN(CCOC)C(=O)C=1 QMYRXIWINUJUNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJKNRCWSXSZACF-UHFFFAOYSA-N 4-acetamido-n-tert-butylbenzamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C(=O)NC(C)(C)C)C=C1 DJKNRCWSXSZACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTQGHKVYLQBJLO-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonate;(4-methyl-1-oxo-1-phenylmethoxypentan-2-yl)azanium Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC(C)CC(N)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 QTQGHKVYLQBJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBGQGAPUUJJOTA-KWLUMGGGSA-N 4b52439y33 Chemical compound O.C([C@@H]1C2)C3=CC=CC=C3C[C@@]1(C(=O)CO)[C@]1(C)[C@@H]2[C@H](CCC=2[C@@]3(C=CC(=O)C=2)C)[C@]3(F)[C@@H](O)C1 XBGQGAPUUJJOTA-KWLUMGGGSA-N 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- IHOXNOQMRZISPV-YJYMSZOUSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]azaniumyl]ethyl]-2-oxo-1h-quinolin-8-olate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C2=C1C=CC(=O)N2 IHOXNOQMRZISPV-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 1
- XDBHURGONHZNJF-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(3,4-diethoxyphenyl)-1,3-thiazol-4-yl]pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1C1=NC(C=2N=C(C=CC=2)C(O)=O)=CS1 XDBHURGONHZNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWECFCKUHAMUOT-UHFFFAOYSA-N 9-[(2-fluorophenyl)methyl]-n-methyl-2-(trifluoromethyl)purin-6-amine Chemical compound C1=NC=2C(NC)=NC(C(F)(F)F)=NC=2N1CC1=CC=CC=C1F QWECFCKUHAMUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVRGDCZGEKSIRW-UHFFFAOYSA-N 9-[(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)methyl]-3-(2h-tetrazol-5-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC(C(C)=O)=C(O)C(CCC)=C1OCC1=CC=CN2C(=O)C(C3=NNN=N3)=CN=C12 RVRGDCZGEKSIRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 206010066091 Bronchial Hyperreactivity Diseases 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical class CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- DRSFVGQMPYTGJY-GNSLJVCWSA-N Deprodone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DRSFVGQMPYTGJY-GNSLJVCWSA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- 102000004864 Fibroblast growth factor 10 Human genes 0.000 description 1
- 108090001047 Fibroblast growth factor 10 Proteins 0.000 description 1
- 102000003972 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 1
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 1
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- YCISZOVUHXIOFY-HKXOFBAYSA-N Halopredone acetate Chemical compound C1([C@H](F)C2)=CC(=O)C(Br)=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](OC(C)=O)(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O YCISZOVUHXIOFY-HKXOFBAYSA-N 0.000 description 1
- FOGXJPFPZOHSQS-AYVLZSQQSA-N Hydrocortisone butyrate propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FOGXJPFPZOHSQS-AYVLZSQQSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- ZJVFLBOZORBYFE-UHFFFAOYSA-N Ibudilast Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)C(C)C)C(C(C)C)=NN21 ZJVFLBOZORBYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 1
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 1
- XNRVGTHNYCNCFF-UHFFFAOYSA-N Lapatinib ditosylate monohydrate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 XNRVGTHNYCNCFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 208000011623 Obstructive Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- SBQAKZYUNWNIRL-WIPKXTQKSA-N Prednisolone farnesylate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SBQAKZYUNWNIRL-WIPKXTQKSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N R-Formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 1
- VPMWDFRZSIMDKW-YJYMSZOUSA-N Salmefamol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 VPMWDFRZSIMDKW-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- UKNGDQSYPNBJAO-UHFFFAOYSA-N Tiaramide hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(CCO)CCN1C(=O)CN1C(=O)SC2=CC=C(Cl)C=C21 UKNGDQSYPNBJAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPWYNAGOBXLMSE-UHFFFAOYSA-N Tipelukast Chemical compound CCCC1=C(O)C(C(C)=O)=CC=C1SCCCOC1=CC=C(C(C)=O)C(OCCCC(O)=O)=C1CCC KPWYNAGOBXLMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEPKQEUBKLEPRA-UHFFFAOYSA-N VX-745 Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1SC1=NN2C=NC(=O)C(C=3C(=CC=CC=3Cl)Cl)=C2C=C1 VEPKQEUBKLEPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N Zafirlukast Chemical compound COC1=CC(C(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1CC(C1=C2)=CN(C)C1=CC=C2NC(=O)OC1CCCC1 YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPFLFUJKZDAXRA-UHFFFAOYSA-N [3-(carbamoylamino)-2-(2,4-dichlorobenzoyl)-1-benzofuran-6-yl] methanesulfonate Chemical compound O1C2=CC(OS(=O)(=O)C)=CC=C2C(NC(N)=O)=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl YPFLFUJKZDAXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(2-methylpropanoyloxy)phenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)C(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N aprepitant Chemical compound O([C@@H]([C@@H]1C=2C=CC(F)=CC=2)O[C@H](C)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1CC1=NNC(=O)N1 ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N 0.000 description 1
- 229960001372 aprepitant Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 229960001692 arformoterol Drugs 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 description 1
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQRLQZNKDQQMBC-LSYPWIJNSA-M benzenesulfonate;1-[(3s)-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-[2-(4-phenyl-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-1-yl)ethyl]piperidin-1-yl]-2-(3-propan-2-yloxyphenyl)ethanone Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CC(C)OC1=CC=CC(CC(=O)N2C[C@](CC[N+]34CCC(CC3)(CC4)C=3C=CC=CC=3)(CCC2)C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)=C1 PQRLQZNKDQQMBC-LSYPWIJNSA-M 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229950008408 betamethasone butyrate propionate Drugs 0.000 description 1
- VXOWJCTXWVWLLC-REGDIAEZSA-N betamethasone butyrate propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VXOWJCTXWVWLLC-REGDIAEZSA-N 0.000 description 1
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 description 1
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036427 bronchial hyperreactivity Effects 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229950008847 broxaterol Drugs 0.000 description 1
- JBRBWHCVRGURBA-UHFFFAOYSA-N broxaterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Br)=NO1 JBRBWHCVRGURBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001386 carbuterol Drugs 0.000 description 1
- KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N carbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC(N)=O)=C1 KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010713 carmoterol Drugs 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- CFBUZOUXXHZCFB-OYOVHJISSA-N chembl511115 Chemical compound COC1=CC=C([C@@]2(CC[C@H](CC2)C(O)=O)C#N)C=C1OC1CCCC1 CFBUZOUXXHZCFB-OYOVHJISSA-N 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229950001653 cilomilast Drugs 0.000 description 1
- BZMKNPGKXJAIDV-VAWYXSNFSA-N cinalukast Chemical compound CCC(CC)(C(O)=O)CC(=O)NC1=CC=CC(\C=C\C=2SC=C(N=2)C2CCC2)=C1 BZMKNPGKXJAIDV-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 229950006262 cinalukast Drugs 0.000 description 1
- YURNCBVQZBJDAJ-WAYWQWQTSA-N cis-2-heptenoic acid Chemical compound CCCC\C=C/C(O)=O YURNCBVQZBJDAJ-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001357 clocortolone pivalate Drugs 0.000 description 1
- SXYZQZLHAIHKKY-GSTUPEFVSA-N clocortolone pivalate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(Cl)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O SXYZQZLHAIHKKY-GSTUPEFVSA-N 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229960003950 combination of corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229950007605 dapitant Drugs 0.000 description 1
- PCCPERGCFKIYIS-AWEZNQCLSA-N daxalipram Chemical compound C1=C(OC)C(OCCC)=CC([C@@]2(C)OC(=O)NC2)=C1 PCCPERGCFKIYIS-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 229960001145 deflazacort Drugs 0.000 description 1
- FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N deflazacort Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)=N[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940042935 dichlorodifluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001857 dopexamine Drugs 0.000 description 1
- RYBJORHCUPVNMB-UHFFFAOYSA-N dopexamine Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1CCNCCCCCCNCCC1=CC=CC=C1 RYBJORHCUPVNMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVCOAUNKQVWQHZ-UHFFFAOYSA-N doramapimod Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C(NC(=O)NC=2C3=CC=CC=C3C(OCCN3CCOCC3)=CC=2)=CC(C(C)(C)C)=N1 MVCOAUNKQVWQHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005521 doramapimod Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N drotaverine Chemical compound C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1\C=C/1C2=CC(OCC)=C(OCC)C=C2CCN\1 OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- KYFWUBJMTHVBIF-QFIPXVFZSA-N dsstox_cid_27248 Chemical compound N([C@@H]1N=C(C=2C=3N(C1=O)CCC=3C=C(C=2)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1 KYFWUBJMTHVBIF-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 229960005073 erlotinib hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- GTTBEUCJPZQMDZ-UHFFFAOYSA-N erlotinib hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 GTTBEUCJPZQMDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229950000331 ezlopitant Drugs 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- STTRYQAGHGJXJJ-LICLKQGHSA-N filaminast Chemical compound COC1=CC=C(C(\C)=N\OC(N)=O)C=C1OC1CCCC1 STTRYQAGHGJXJJ-LICLKQGHSA-N 0.000 description 1
- 229950006884 filaminast Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 1
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 229960002475 halometasone Drugs 0.000 description 1
- GGXMRPUKBWXVHE-MIHLVHIWSA-N halometasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C(Cl)=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O GGXMRPUKBWXVHE-MIHLVHIWSA-N 0.000 description 1
- 229950004611 halopredone acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000011597 hartley guinea pig Methods 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000708 hexoprenaline Drugs 0.000 description 1
- OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N hexoprenaline Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1C(O)CNCCCCCCNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960002453 hydrocortisone aceponate Drugs 0.000 description 1
- MFBMYAOAMQLLPK-FZNHGJLXSA-N hydrocortisone aceponate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O MFBMYAOAMQLLPK-FZNHGJLXSA-N 0.000 description 1
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960002846 hydrocortisone probutate Drugs 0.000 description 1
- 229960001401 hydrocortisone sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229960002491 ibudilast Drugs 0.000 description 1
- 229950002451 ibuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960004078 indacaterol Drugs 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950005286 lanepitant Drugs 0.000 description 1
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229950008204 levosalbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229950008462 lirimilast Drugs 0.000 description 1
- 229960003744 loteprednol etabonate Drugs 0.000 description 1
- DMKSVUSAATWOCU-HROMYWEYSA-N loteprednol etabonate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)OCCl)(OC(=O)OCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DMKSVUSAATWOCU-HROMYWEYSA-N 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 229950004407 mabuterol Drugs 0.000 description 1
- JSJCTEKTBOKRST-UHFFFAOYSA-N mabuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(C(F)(F)F)=C1 JSJCTEKTBOKRST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- FXXQDYPNDZFBMV-UHFFFAOYSA-N methyl 5-cyano-5-[3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl]-2-oxocyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C1CC(=O)C(C(=O)OC)CC1(C#N)C1=CC=C(OC(F)F)C(OCC2CC2)=C1 FXXQDYPNDZFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002037 methylprednisolone aceponate Drugs 0.000 description 1
- DALKLAYLIPSCQL-YPYQNWSCSA-N methylprednisolone aceponate Chemical compound C1([C@@H](C)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O DALKLAYLIPSCQL-YPYQNWSCSA-N 0.000 description 1
- 229950010796 methylprednisolone suleptanate Drugs 0.000 description 1
- CDMLLMOLWUKNEK-AOHDELFNSA-M methylprednisolone suleptanate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCCCCCC(=O)N(C)CCS([O-])(=O)=O)CC[C@H]21 CDMLLMOLWUKNEK-AOHDELFNSA-M 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- LBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M montelukast sodium Chemical compound [Na+].CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC([O-])=O)CC1 LBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M 0.000 description 1
- 229960001951 montelukast sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- DPHDSIQHVGSITN-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-2-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-hydroxyindol-3-yl]-2-oxoacetamide Chemical compound C1=C(C(=O)C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C2=CC(O)=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 DPHDSIQHVGSITN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBYNBZKQYLBKFN-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-8-methoxyquinoline-5-carboxamide Chemical compound C12=CC=CN=C2C(OC)=CC=C1C(=O)NC1=C(Cl)C=NC=C1Cl UBYNBZKQYLBKFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVXJAPZTZWLRBP-MUUNZHRXSA-N n-[(2r)-1-[acetyl-[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propan-2-yl]-2-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)acetamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C(C)=O)C[C@H](NC(=O)CN1CCC(CC1)N1CCCCC1)CC1=CNC2=CC=CC=C12 CVXJAPZTZWLRBP-MUUNZHRXSA-N 0.000 description 1
- NXLUTEDAEFXMQR-BJKOFHAPSA-N n-[(2r,4s)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]-2-[(4-chlorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]quinoline-4-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(=O)N2[C@@H](C[C@H](CC2)NC(=O)C=2C3=CC=CC=C3N=CC=2)CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 NXLUTEDAEFXMQR-BJKOFHAPSA-N 0.000 description 1
- BMKINZUHKYLSKI-DQEYMECFSA-N n-[2-hydroxy-5-[(1r)-1-hydroxy-2-[2-[4-[[(2r)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]phenyl]ethylamino]ethyl]phenyl]formamide Chemical compound C1([C@@H](O)CNC2=CC=C(C=C2)CCNC[C@H](O)C=2C=C(NC=O)C(O)=CC=2)=CC=CC=C1 BMKINZUHKYLSKI-DQEYMECFSA-N 0.000 description 1
- BNGZNZUNROGDHT-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-2-(2h-tetrazol-5-yl)chromen-8-yl]-4-(4-phenylbutoxy)benzamide;hydrate Chemical compound O.C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC1=CC=CC(C(C=2)=O)=C1OC=2C=1N=NNN=1 BNGZNZUNROGDHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005486 naflocort Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229960002404 palifermin Drugs 0.000 description 1
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- RRRUXBQSQLKHEL-UHFFFAOYSA-N piclamilast Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C=C1OC1CCCC1 RRRUXBQSQLKHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005184 piclamilast Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229950011515 pobilukast Drugs 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 description 1
- 229960002794 prednicarbate Drugs 0.000 description 1
- FNPXMHRZILFCKX-KAJVQRHHSA-N prednicarbate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)OCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FNPXMHRZILFCKX-KAJVQRHHSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229950011084 prednisolone farnesylate Drugs 0.000 description 1
- 229960002943 prednisolone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- VJZLQIPZNBPASX-OJJGEMKLSA-L prednisolone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COP([O-])([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VJZLQIPZNBPASX-OJJGEMKLSA-L 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 1
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 description 1
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229950004205 repifermin Drugs 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229960001487 rimexolone Drugs 0.000 description 1
- QTTRZHGPGKRAFB-OOKHYKNYSA-N rimexolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CC)(C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QTTRZHGPGKRAFB-OOKHYKNYSA-N 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 238000007157 ring contraction reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001634 ritodrine Drugs 0.000 description 1
- IOVGROKTTNBUGK-SJCJKPOMSA-N ritodrine Chemical compound N([C@@H](C)[C@H](O)C=1C=CC(O)=CC=1)CCC1=CC=C(O)C=C1 IOVGROKTTNBUGK-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 229950008133 ritolukast Drugs 0.000 description 1
- MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N roflumilast Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C=C1OCC1CC1 MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002586 roflumilast Drugs 0.000 description 1
- HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N rolipram Chemical compound COC1=CC=C(C2CC(=O)NC2)C=C1OC1CCCC1 HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005741 rolipram Drugs 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229950001879 salmefamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 229950005229 sibenadet Drugs 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XNAYQOBPAXEYLI-UHFFFAOYSA-M sodium;3-[[3-[2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-[3-(dimethylamino)-3-oxopropyl]sulfanylmethyl]sulfanylpropanoate Chemical compound [Na+].CN(C)C(=O)CCSC(SCCC([O-])=O)C1=CC=CC(C=CC=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)=C1 XNAYQOBPAXEYLI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UVMDAJYLEKEIPJ-RWRWEHELSA-M sodium;7-[(1r,2s,3e,5z)-10-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)-1-hydroxy-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]deca-3,5-dien-2-yl]sulfanyl-4-oxochromene-2-carboxylate Chemical compound [Na+].CCCC1=C(O)C(C(C)=O)=CC=C1OCCCC\C=C/C=C/[C@@H]([C@H](O)C=1C=C(C=CC=1)C(F)(F)F)SC1=CC=C2C(=O)C=C(C([O-])=O)OC2=C1 UVMDAJYLEKEIPJ-RWRWEHELSA-M 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 229950007862 sulfonterol Drugs 0.000 description 1
- YPHOSUPSOWQQCB-AFOLHBCXSA-N sulukast Chemical compound CCCCCCCCC\C=C/C=C/[C@@H](SCCC(O)=O)[C@@H](O)C1=CC=CC(C2=NNN=N2)=C1 YPHOSUPSOWQQCB-AFOLHBCXSA-N 0.000 description 1
- 229950009709 sulukast Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- ZMELOYOKMZBMRB-DLBZAZTESA-N talmapimod Chemical compound C([C@@H](C)N(C[C@@H]1C)C(=O)C=2C(=CC=3N(C)C=C(C=3C=2)C(=O)C(=O)N(C)C)Cl)N1CC1=CC=C(F)C=C1 ZMELOYOKMZBMRB-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 1
- MWYHLEQJTQJHSS-UHFFFAOYSA-N tomelukast Chemical compound C1=CC(C(C)=O)=C(O)C(CCC)=C1OCCCCC1=NNN=N1 MWYHLEQJTQJHSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010953 tomelukast Drugs 0.000 description 1
- 210000005092 tracheal tissue Anatomy 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
- 229950008396 ulobetasol propionate Drugs 0.000 description 1
- BDSYKGHYMJNPAB-LICBFIPMSA-N ulobetasol propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O BDSYKGHYMJNPAB-LICBFIPMSA-N 0.000 description 1
- 229950003905 verlukast Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960004764 zafirlukast Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
- A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/655—Azo (—N=N—), diazo (=N2), azoxy (>N—O—N< or N(=O)—N<), azido (—N3) or diazoamino (—N=N—N<) compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører kombinasjoner av (a) kortikosteroider og (b) en antagonist av M3-muskarinreseptorer som er 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktan, i form av et salt som har et anion X, som er et farmasøytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre og deres anvendelse ved fremstilling av medikamenter til behandling av respiratoriske forstyrrelser.
BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN
Kortikosteroider og antimuskarine midler, spesielt antagonister av M3-muskarin-reseptorer, er to klasser av legemidler som er nyttige ved behandling av respiratoriske forstyrrelser, så som astma eller kroniske obstruktive pulmonære sykdommer
(COPD).
Selv om kortikosteroider og antimuskarine midler kan være virksomme terapier, finnes det et klinisk behov for astma- og COPD-terapier som har sterk og selektiv virkning og som haren fordelaktig virkningsprofil.
Det er kjent at disse to legemiddelklasser kan brukes i kombinasjoner. Internasjo-nale patentsøknader WO0178736, WO0178739, WO0178741, WO0178743, WO0236106 og WO0247667 beskriver noen eksempler på slike kombinasjoner.
Det er kjent at kombinasjoner av legemidler hvor de aktive ingredienser virker via forskjellige fysiologiske baner, er terapeutisk nyttige. Ofte oppstår den terapeutiske fordel fordi kombinasjonen kan oppnå en terapeutisk nyttig virkning ved bruk av lavere konsentrasjoner av hver aktive komponent. Dette gjør det mulig å minimere bivirkningene av medisineringen. Dermed kan kombinasjonen formuleres slik at hver aktive ingrediens foreligger i en konsentrasjon som er subklinisk i andre celler enn de tilsiktede celler i sykdommen. Kombinasjonen er imidlertid terapeutisk virk-som i målceller som reagerer på begge ingrediensene.
BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
På overraskende måte kan man observere en uventet fordelaktig terapeutisk virkning ved behandling av inflammatoriske eller obstruktive sykdommer i luftveiene hvis 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktan brukes med ett eller flere kortikosteroider. I betraktning av denne virkning kan de farmasøytiske kombinasjoner ifølge oppfinnelsen brukes i mindre doser enn hva som ville være tilfellet med de enkelte forbindelser hvis de ble brukt i monoterapi på vanlig måte, mens de beholder en robust aktivitet i luftveiene.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig en kombinasjon som omfatter (a) et kortikosteroid og (b) en antagonist av M3-muskarinreseptorer som er
3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo-[2.2.2]oktan, i form av et salt som har et anion X, som er et farmasøytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre og deres anvendelse ved fremstilling av medikamenter til behandling av respiratoriske forstyrrelser.
Eksempler på farmasøytisk akseptable anioner av én- eller flerverdige syrer er ani-onene avledet fra uorganiske syrer så som saltsyre, hydrobromsyre, svovelsyre, fosforsyre, eller organiske syrer så som metansulfonsyre, eddiksyre, fumarinsyre, ravsyre, melkesyre, sitronsyre eller maleinsyre. Videre kan blandinger av de ovennevnte syrer brukes.
Det er i en utførelsesform spesielt å foretrekke at 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid brukes som M3-antagonist ifølge oppfinnelsen.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig en kombinasjon som omfatter (a) et kortikosteroid og (b) en antagonist av M3-muskarinreseptorer som er 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]-oktan, i form av et salt som har et anion X, som er et farmasøytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre. Vanligvis er antagonisten av M3-muskarin-reseptorer 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid.
Vanligvis inneholder kombinasjonen de aktive ingredienser (a) og (b) som utgjør en del av én enkelt farmasøytisk sammensetning.
For å unngå tvil, kan formlene som avbildes ovenfor, og begrepet 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktan omfatte saltene i dissosiert, delvis dissosiert eller udissosiert form, f.eks. i vandig oppløsning. De forskjellige salter av forbindelsen kan foreligge i form av solvater, dvs. i form av hydrater, og alle disse former ligger også innen rammen for forelig gende oppfinnelse. Videre kan de forskjellige salter og solvater av forbindelsen foreligge i amorf form eller i form av forskjellige polymorfer innen rammen for foreliggende oppfinnelse.
Det tilveiebringes også et produkt omfattende (a) et kortikosteroid og (b) en antagonist av M3-muskarinreseptorer som er 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktan i form av et salt som har et anion X, som er et farmasøytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre (spesielt 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid), som et kombinasjonspreparat for simultan, atskilt eller sekvensiell bruk ved behandling av et menneske eller et dyr. Vanligvis er produktet for simultan, atskilt eller sekvensiell bruk ved behandling av en respiratorisk sykdom som reagerer på M3-antagonisme i et menneske eller et dyr.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer dessuten anvendelse av (a) et kortikosteroid og (b) en antagonist av M3-muskarinreseptorer som er 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktan i form av et salt som har et anion X, som er et farmasøytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre (spesielt 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid), for fremstilling av et legemiddel for simultan, parallell, atskilt eller sekvensiell bruk ved behandling av en respiratorisk sykdom som reagerer på M3-antagonisme i et menneske eller et dyr.
Oppfinnelsen tilveiebringer også slik anvendelse av 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktan i form av et salt som har et anion X, som er et farmasøytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre (spesielt 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid), for fremstilling av et legemiddel for bruk ved behandling av en respiratorisk sykdom som reagerer på M3-antagonisme i et menneske eller et dyr, ved simultan, ledsagende, atskilt eller sekvensiell koadminist-rasjon med (a) et kortikosteroid.
Vanligvis er den respiratoriske sykdom astma, akutt eller kronisk bronkitt, emfysem, kronisk obstruktiv pulmonær sykdom (COPD), bronkial hyperreaktivitet eller rhinitt, spesielt astma eller kronisk obstruktiv pulmonær sykdom (COPD).
Fortrinnsvis er pasienten et menneske.
Kombinasjonen beskrevet ovenfor kan inkluderes i en farmasøytisk sammensetning omfattende (a) et kortikosteroid; og (b) en antagonist av M3-muskarinreseptorer som er 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azonia-bicyklo[2.2.2]oktan i form av et salt som har et anion X, som er et farmasøytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre (spesielt 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid), i forbindelse med en farmasøytisk akseptabel bærer eller et fortynningsmiddel.
Dessuten tilveiebringes en pakke omfattende (b) en antagonist av M3-muskarin-reseptorer som er 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktan i form av et salt som har et anion X, som er et farma-søytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre (spesielt 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid), og (a) et kortikosteroid for simultan, parallell, atskilt eller sekvensiell bruk ved behandling av en respiratorisk sykdom som reagerer på M3-antagonisme, som angitt i krav 15.
Dessuten tilveiebringes en kombinasjon, et produkt, eller en pakke som beskrevet ovenfor, hvor kombinasjonen, produktet, eller pakken ytterligere omfatter (c) en annen aktiv forbindelse valgt fra: (a) PDE IV-inhibitorer, (b) |32-agon ister, (c) leukotrien-D4-antagonister, (d) inhibitorer av egfr-kinase, (e) p38-kinaseinhibitorer og (f) NKl-reseptoragonister, for simultan, atskilt eller sekvensiell bruk. Vanligvis er den ytterligere aktive forbindelse (c) valgt fra gruppen omfattende (a) PDE IV-inhibitorer og (b) |32-agonister.
En utførelse av foreliggende oppfinnelse er at kombinasjonen, produktet, eller pakken omfatter (b) en antagonist av M3-muskarinreseptorer som er 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]-oktan, i form av et salt som har et anion X, som er et farmasøytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre (spesielt 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid), og (a) et kortikosteroid som eneste aktive forbindelser.
En utførelse av foreliggende oppfinnelse er også anvendelse av b) en antagonist av M3-muskarinreseptorer som er 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktan, i form av et salt som har et anion X, som er et farmasøytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre (spesielt 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo-
[2.2.2]oktanbromid), og (a) et kortikosteroid uten noen annen aktiv forbindelse, for fremstilling av et legemiddel for simultan, parallell, atskilt eller sekvensiell bruk ved behandling av en respiratorisk sykdom som reagerer på M3-antagonisme i et menneske eller et dyr.
De foretrukne kortikosteroider for anvendelse i kombinasjonene ifølge oppfinnelsen, er prednisolon, metylprednisolon, deksametason, naflokort, deflazakort, halopredo-nacetat, budesonid, beklometasondipropionat, hydrokortison, triamcinolonacetonid, fluocinolonacetonid, fluocinonid, klokortolonpivalat, metylprednisolonaceponat, dek-sametasonpalmitoat, tipredan, hydrokortisonaceponat, prednikarbat, alklometa-sondipropionat, halometason, metylprednisolonsuleptanat, mometasonfuroat, rimexolon, prednisolonfarnesylat, ciklesonid, deprodonpropionat, flutikasonpropionat, halobetasolpropionat, loteprednoletabonat, betametasonbutyratpropionat, flunisolid, prednison, deksametasonnatriumfosfat, triamcinolon, betametason-17-valerat, betametason, betametasondipropionat, hydrokortisonacetat, hydrokorti-sonnatriumsuksinat, prednisolonnatriumfosfat og hydrokortisonprobutat.
Spesielt foretrukne kortikosteroider ifølge foreliggende oppfinnelse er: deksametason, budesonid, beklometason, triamcinolon, deksametason, mometason, ciklesonid, flutikason, flunisolid, deksametasonnatriumfosfat og estere derav, samt 6a,9a-difluor-17a-[(2-furanylkarbonyl)oksy]-lip-hydroksy-16a-metyl-3-oksoandrosta-l,4-dien-17p-karbotiolsyre-(S)-fluormetylester.
Enda mer foretrukne kortikosteroider ifølge foreliggende oppfinnelse er: budesonid, beklometasondipropionat, mometasonfuroat, ciklesonid, triamcinolon, triamcinolonacetonid, triamcinolonheksaacetonid og flutikasonpropionat, valgfritt i form av sine racemater, sine enantiomerer, sine diastereomerer og blandinger derav, og valgfritt deres farmakologisk kompatible syreaddisjonssalter. Enda mer foretrukne er budesonid, beklometasondipropionat, mometasonfuroat, ciklesonid og flutikasonpropionat. De mest foretrukne kortikosteroider ifølge foreliggende oppfinnelse er budesonid og beklometasondipropionat.
Enhver henvisning til kortikosteroider innen rammen for foreliggende oppfinnelse omfatter også en henvisning til salter eller derivater derav som kan dannes av kortikosteroidene. Eksempler på mulige salter eller derivater omfatter: natriumsal-ter, sulfobenzoater, fosfater, ison i koti nater, acetater, propionater, dihydrogenfosfa-ter, palmitater, pivaiater, farnesylater, aceponater, suleptanater, prednikarbater, furoater eller acetonider. I enkelte tilfeller kan kortikosteroidene også foreligge i form av sine hydrater.
En foretrukken utførelse av foreliggende oppfinnelse er en kombinasjon av en antagonist av M3-muskarinreseptorer som er 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacet-oksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktan, i form av et salt som har et anion X, som er et farmasøytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre (spesielt 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid), med et kortikosteroid valgt fra budesonid, beklometasondipropionat, mometasonfuroat, ciklesonid og flutikasonpropionat.
En annen utførelse av foreliggende oppfinnelse er en kombinasjon av en M3-antagonist valgt fra gruppen omfattende 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid, og (3R)-3-[(2S)-2-cyklopentyl-2-hydroksy-2-tien-2-ylacetoksy]-l-(2-fenoksyetyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid med et kortikosteroid valgt fra budesonid, beklometasondipropionat, mometasonfuroat, ciklesonid og flutikasonpropionat.
I henhold til én utførelse av oppfinnelsen, er antagonisten av M3-muskarin-reseptorer 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktan, i form av et salt som har et anion X, som er et farma-søytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre (spesielt 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid), og kortikosteroidet er et beklometasonderivat, spesielt beklometasondipropionat.
I henhold til en annen utførelse av oppfinnelsen, er antagonisten av M3-muskarin-reseptorer 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktan, i form av et salt som har et anion X, som er et farma-søytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre (spesielt 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid), og kortikosteroidet er budesonid.
Kombinasjonene ifølge oppfinnelsen kan valgfritt omfatte én eller flere ytterligere aktive substanser som er kjent for å være nyttige ved behandling av respiratoriske forstyrrelser, så som PDE4-inhibitorer, fJ2-agonister eller glukokortikoider, leukotrien-D4-inhibitorer, inhibitorer av egfr-kinase, p38-kinaseinhibitorer og/eller NK1-reseptorantagonister.
Eksempler på egnede PDE4-inhibitorer som kan kombineres med M3-antagonister og kortikosteroider, er denbufyllin, rolipram, cipamfyllin, arofyllin, filaminast, picla-milast, mesopram, drotaverinhydroklorid, lirimilast, roflumilast, cilomilast, 6-[2-(3,4-dietoksyfenyl)tiazol-4-yl]pyridin-2-karboksylsyre, (R)-(+)-4-[2-(3-cyklopentyloksy-4-metoksyfenyl)-2-fenyletyl]pyridin, N-(3,5-diklor-4-pyridinyl)-2-[l-(4-fluorbenzyl)-5-hydroksy-lH-indol-3-yl]-2-oksoacetamid, 9-(2-fluorbenzyl)-N6-metyl-2-(trifluormetyl)adenin, N-(3,5-diklor-4-pyridinyl)-8-metoksykinolin-5-karboksamid, N-[9-metyl-4-okso-l-fenyl-3,4,6,7-tetrahydropyrrolo[3,2,l-jk][l,4]-benzodiazepin-3(R)-yl]pyridin-4-karboksamid, 3-[3-(cyklopentyloksy)-4-metoksybenzyl]-6-(etylamino)-8-isopropyl-3H-purinhydroklorid, 4-[6,7-dietoksy-2.3- bis(hydroksymetyl)naftalen-l-yl]-l-(2-metoksyetyl)pyridin-2(lH)-on, 2-karbometoksy-4-cyano-4-(3-cyklopropylmetoksy-4-difluormetoksyfenyl)-cykloheksan-l-on, c/'s-[4-cyano-4-(3-cyklopropylmetoksy-4-difluormetoksyfenyl)-cyklohexan-l-ol, ONO-6126 (Eur Respir J 2003, 22 (Suppl. 45): Abst 2557) og forbindelsene som beskrives i PCT-patentsøknadene nr. WO03/097613 og PCT/EP03/14722 og i spansk patentsøknad nr. P200302613.
Eksempler på egnede p2-agonister som kan kombineres med M3-antagonister og kortikosteroider, er: arformoterol, bambuterol, bitolterol, broksaterol, karbuterol, klenbuterol, dopeksamin, fenoterol, formoterol, heksoprenalin, ibuterol, isoetarin, isoprenalin, levosalbutamol, mabuterol, meluadrin, metaprotenerol, nolomirol, orci-prenalin, pirbuterol, prokaterol, reproterol, ritodrin, rimoterol, salbutamol, salmefamol, salmeterol, sibenadet, sotenerot, sulfonterol, terbutalin, tiaramid, tulobuterol, GSK-597901, GSK-159797, GSK-678007, GSK-642444, GSK-159802, HOKU-81, (-)-2-[7(S)-[2(R)-hydroksy-2-(4-hydroksyfenyl)etylamino]-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyloksy]-N,N-dimetylacetamidhydrokloridmonohydrat, karmoterol, QAB-149 og 5-[2-(5,6-dietylindan-2-ylamino)-l-hydroksyetyl]-8-hydroksy-lH-kinolin-2-on, 4-hydroksy-7-[2-{[2-{[3-(2-fenyletoksy)propyl]sulfonyl}etyl]amino}-etyl]-2(3H)-benzotiazolon, l-(2-fluor-4-hydroksyfenyl)-2-[4-(l-benzimidazolyl)-2-metyl-2-butylamino]etanol, l-[3-(4-metoksybenzylamino)-4-hydroksyfenyl]-2-[4-(l-benzimidazolyl)-2-metyl-2-butylamino]etanol, l-[2H-5-hydroksy-3-okso-4H-l,4-benzoksazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimetylaminofenyl)-2-metyl-2-propylamino]etanol, 1- [2H-5-hydroksy-3-okso-4H-l,4-benzoksazin-8-yl]-2-[3-(4-metoksyfenyl)-2-metyl-2-propylamino]etanol, l-[2H-5-hydroksy-3-okso-4H-l,4-benzoksazin-8-yl]-2- [3-(4-n-butyloksyfenyl)-2-metyl-2-propylamino]etanol, l-[2H-5-hydroksy-3-okso-4H-l,4-benzoksazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-metoksyfenyl)-l,2,4-triazol-3-yl]-2-metyl-2-butylamino}etanol, 5-hydroksy-8-(l-hydroksy-2-isopropylaminobutyl)-2H-1.4- benzoksazin-3-(4H)-on, l-(4-amino-3-klor-5-trifluormetylfenyl)-2-tert- butylamino)etanol og l-(4-etoksykarbonylamino-3-cyano-5-fluorfenyl)-2-(tert-butylamino)etanol, valgfritt i form av sine racemater, sine enantiomerer, sine diastereomerer, og blandinger derav, og valgfritt deres farmakologisk kompatible syreaddisjonssalter.
Eksempler på egnede LTD4-antagonister som kan kombineres med M3-antagonister og kortikosteroider, er tomelukast, Ibudilast, pobilukast, pranlukasthydrat, zafirlu-kast, ritolukast, verlukast, sulukast, cinalukast, iralukastnatrium, montelukastna-trium, 4-[4-[3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-propylfenoksy)propylsulfonyl]fenyl]-4-oksosmørsyre, [[5-[[3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-propylfenoksy)propyl]tio]-l,3,4-tia-diazol-2-yl]tio]eddiksyre, 9-[(4-acetyl-3-hydroksy-2-n-propylfenoksy)metyl]-3-(lH-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-4-on, 5-[3-[2-(7-klorkinolin-2-yl)vinyl]-fenyl]-8-(N,N-dimetylkarbamoyl)-4,6-ditiaoktansyrenatriumsalt; 3-[l-[3-[2-(7-klorkinolin-2-yl)vinyl]fenyl]-l-[3-(dimetylamino)-3-oksopropylsulfanyl]-metylsulfanyl]propionsyrenatriumsalt, 6-(2-cykloheksyletyl)-[l,3,4]tiadiazolo-[3,2-a]-l,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidin-9(lH)-on, 4-[6-acetyl-3-[3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-propylfenyltio)propoksy]-2-propylfenoksy]smørsyre, (R)-3-metoksy-4-[l-metyl-5-[N-(2-metyl-4,4,4-trifluorbutyl)karbamoyl]indol-3-ylmetyl]-N-(2-metylfenylsulfonyl)benzamid, (R)-3-[2-metoksy-4-[N-(2-metylfenylsulfonyl)-karbamoyl]benzyl]-l-metyl-N-(4,4,4-trifluor-2-metylbutyl)indol-5-karboksamid, (+)-4(S)-(4-karboksyfenyltio)-7-[4-(4-fenoksybutoksy)fenyl]-5(Z)-heptensyre og forbindelsene som beskrives i PCT-patentsøknad nr. PCT/EP03/12581.
Eksempler på egnede inhibitorer av egfr-kinase som kan kombineres med M3-antagonister og kortikosteroider, er palifermin, cetuximab, gefitinib, repifermin, er-lotinibhydroklorid, canertinibdihydroklorid, lapatinib og N-[4-(3-klor-4-fluorfenyl-amino)-3-cyano-7-etoksykinolin-6-yl]-4-(dimetylamino)-2(E)-butenamid.
Eksempler på egnede p38-kinaseinhibitorer som kan kombineres med M3-antagonister og kortikosteroider, er klormetiazoledisylat, doramapimod, 5-(2,6-diklorfenyl)-2-(2,4-difluorfenylsulfanyl)-6H-pyrimido[3,4-b]pyridazin-6-on, 4-acetamido-N-(tert-butyl)benzamid, SCIO-469 (beskrevet i Clin Pharmacol Ther 2004, 75 (2): Abst PII-7) og VX-702 beskrevet i Circulation 2003, 108 (17, Suppl.
4): Abst 882.
Eksempler på egnede NKl-reseptorantagonister som kan kombineres med M3-antagonister og kortikosteroider, er nolpitantiumbesilat, dapitant, lanepitant, vofopitanthydroklorid, aprepitant, ezlopitant, N-[3-(2-pentylfenyl)propionyl]treonyl- N-metyl-2,3-dehydrotyrosyl-leucyl-D-fenylalanylallotreonylasparaginylserin-C-1.7-0-3.1-lakton, l-metylindol-3-ylkarbonyl-[4(R)-hydroksy]-L-prolyl-[3-(2-naftyl)]-L-alanin-N-benzyl-N-metylamid, (+)-(2S,3S)-3-[2-metoksy-5-(trifluormetoksy)-benzylamino]-2-fenylpiperidin, (2R,4S)-N-[l-[3,5-bis(trifluormetyl)benzoyl]-2-(4-klorbenzyl)piperidin-4-yl]kinolin-4-karboksamid, 3-[2(R)-[l(R)-[3,5-bis-(trifluormetyl)fenyl]etoksy]-3(S)-(4-fluorfenyl)morfolin-4-ylmetyl]-5-okso-4,5-dihydro-lH-l,2,4-triazol-l-fosfinsyre-bis(N-metyl-D-glukamin)salt; [3-[2(R)-[l(R)-[3,5-bis(trifluormetyl)fenyl]etoksy]-3(S)-(4-fluorfenyl)-4-morfolinylmetyl]-2,5-dihydro-5-okso-lH-l,2,4-triazol-l-yl]fosfonsyre-l-deoksy-l-(metylamino)-D-glucitol-(l:2)-salt, l'-[2-[2(R)-(3,4-diklorfenyl)-4-(3,4,5-trimetoksybenzoyl)-morfolin-2-yl]etyl]spiro[benzo[c]tiofen-l(3H)-4'-piperidin]-2(S)-oksidriydroklorid og forbindelsen CS-003 som beskrives i Eur Respir J 2003, 22 (Suppl. 45): Abst P2664.
Kombinasjonene ifølge oppfinnelsen kan brukes ved behandling av en hvilken som
helst forstyrrelse som kan lindres ved simultan, parallell eller sekvensiell antagoni-sering av M3-muskarinreseptorer og kortikosteroider. Dermed omfatter foreliggende søknad anvendelse av kombinasjonene ifølge oppfinnelsen ved fremstilling av et legemiddel for behandling av disse forstyrrelser.
Foretrukne eksempler på slike forstyrrelser er slike respiratoriske sykdommer hvor anvendelse av bronkodilatoriske midler forventes å ha en fordelaktig virkning, f.eks. astma, akutt eller kronisk bronkitt, emfysem eller kronisk obstruktiv pulmonær sykdom (COPD), også kjent som kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
De aktive forbindelser i kombinasjonen, dvs. den aktuelle M3-antagonisten, kortikosteroidet og hvilke som helst andre valgfrie aktive forbindelser, kan administreres sammen i én og samme farmasøytiske sammensetning eller i forskjellige sammensetninger som er tenkt for atskilt, simultan, parallell eller sekvensiell administrasjon via samme rute eller forskjellige ruter.
I en annen utførelse tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en pakke omfattende en antagonist av M3-muskarinreseptorer som angitt i krav 1 og et kortikosteroid for simultan, parallell, atskilt eller sekvensiell bruk ved behandling av en respiratorisk sykdom som reagerer på M3-antagonisme.
I en annen utførelse består foreliggende oppfinnelse i en pakke omfattende en antagonist av M3-muskarinreseptorer som er 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2- ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktan, i form av et salt som har et anion X, som er et farmasøytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre (spesielt 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid) og et kortikosteroid, for simultan, parallell, atskilt eller sekvensiell bruk ved behandling av en respiratorisk sykdom som reagerer på M3-antagonisme.
Foretrukket administreres kombinasjonen av de aktive forbindelser ved inhalasjon gjennom en vanlig leveringsanordning, hvor de kan være formulert i samme eller forskjellige farmasøytiske sammensetninger.
I den mest foretrukne utførelse foreligger M3-antagonisten og kortikosteroidet i samme farmasøytiske sammensetning og administreres ved inhalasjon gjennom en vanlig leveringsanordning.
I ett trekk tilveiebringer oppfinnelsen en kombinasjon som definert heri, kjenneteg-net ved at de aktive ingredienser (a) og (b) utgjør en del av én enkelt farmasøytisk sammensetning.
De aktive forbindelser i kombinasjonen, dvs. den aktuelle M3-antagonisten, kortikosteroidet og hvilke som helst andre valgfrie aktive forbindelser, kan administreres via en hvilken som helst egnet rute, avhengig av naturen av forstyrrelsen som skal behandles, f.eks. oralt (som sirup, tabletter, kapsler, sugepastiller, preparater med regulert frigivning, raskt oppløselige preparater, sugepastiller osv.); topisk (som kremer, salver, losjoner, nesesprayer eller aerosoler osv.); ved injeksjon (subkutan, intradermisk, intramuskulær, intravenøs osv.) eller ved inhalasjon (som tørrpulver, en oppløsning, en dispersjon osv.).
De farmasøytiske sammensetninger kan med fordel presenteres i enhetsdoseform og kan fremstilles ved bruk av en hvilken som helst metode som er velkjent innen farmasifaget. Alle metodene omfatter trinnet å bringe den eller de aktive ingredienser i kontakt med bæreren. Generelt fremstilles formuleringene ved å bringe den aktive ingrediens i enhetlig og intim kontakt med flytende bærere eller findelte faste bærere eller begge deler og deretter om nødvendig å forme produktet til den ønskede formulering.
Formuleringer som er egnet for oral administrasjon, kan presenteres som atskilte enheter så som kapsler, pulverposer eller tabletter som hver inneholder en forut- bestemt mengde av den aktive ingrediens; som et pulver eller granulat; som en oppløsning eller en suspensjon i en vandig væske eller en ikke-vandig væske; eller som en flytende olje-i-vann-emulsjon eller en flytende vann-i-olje-emulsjon. Den aktive ingrediens kan også presenteres som en boluspille, latverge eller pasta.
En sirupformulering vil generelt bestå av en suspensjon eller oppløsning av forbindelsen eller saltet i en flytende bærer, f.eks. etanol, naturlige, syntetiske eller halv-syntetiske oljer så som jordnøttolje og olivenolje, glyserin eller vann, med smak-stoffer, søtstoffer og/eller fargestoffer.
Når sammensetningen har form av en tablett, kan en hvilken som helst farmasøy-tisk bærer som rutinemessig brukes til å fremstille faste formuleringer, brukes. Eksempler på slike bærere omfatter cellulose, stearater så som magnesiumstearat eller stearinsyre, talkum, gelatin, akasie, stivelse, melkesukker og sakkarose.
En tablett kan fremstilles ved komprimering eller støping, valgfritt med én eller flere hjelpeingredienser. Komprimerte tabletter kan fremstilles ved å komprimere, i en egnet maskin, den aktive ingrediens i frittflytende form så som et pulver eller granulat, valgfritt blandet med bindemidler, smøremidler, inerte fortynningsstoffer, smørende, overflateaktive eller dispergerende midler. Støpte tabletter kan fremstilles ved å støpe, i en egnet maskin, en blanding av pulverblandingen omfattende de aktive forbindelser fuktet med et inert flytende fortynningsmiddel, og valgfritt tør-king og sikting. Tablettene kan valgfritt belegges eller forsynes med skår og kan formuleres slik at de gir en modifisert (dvs. langsom eller regulert) frigivning av den aktive ingrediens som foreligger deri.
Når sammensetningen har form av en kapsel, er en hvilken som helst rutinemessig innkapsling egnet, f.eks. ved bruk av de ovennevnte bærere i en hårdgelatinkapsel. Når sammensetningen har form av en bløtgelatinkapsel, kan en hvilken som helst farmasøytisk bærer som rutinemessig brukes for fremstilling av dispersjoner eller suspensjoner, tas i betraktning, f.eks. vandige gummier, cellulose, silikater eller oljer, og innlemmes i en bløtgelatinkapsel.
Tørrpulversammensetninger for topisk levering til lungene ved inhalasjon kan f.eks. presenteres i forskjellige primære forpakningssystemer (så som kapsler og patroner av f.eks. gelatin eller kuler (blistere) av f.eks. laminert aluminiumfolie), for bruk i en inhalator eller insufflator.
Forpakningen av formuleringen kan være egnet for enhetsdose- eller flerdoselevering. I tilfellet av flerdoselevering, kan formuleringen være målt opp på forhånd eller måles opp ved bruk. Tørrpulverinhalatorer klassifiseres dermed i tre grupper:
(a) enkeltdose-, (b) flerenhetsdose- og (c) flerdoseanordninger.
Formuleringene inneholder generelt en pulverblanding for inhalasjon av kombinasjonen ifølge oppfinnelsen og en egnet pulverbasis (bærersubstans) så som melkesukker eller stivelse. Anvendelse av melkesukker foretrekkes. Hver kapsel eller pa-tron kan generelt inneholde mellom 2^g og 400^g av hver terapeutisk aktive ingrediens. Alternativt kan den eller de aktive ingredienser presenteres uten eksipienser.
For enkeltdoseinhalatorer av den første type, har produsenten veid opp enkeltdoser i små beholdere, som for det meste er hårdgelatinkapsler. En kapsel må tas ut fra en atskilt boks eller beholder og innføres i et mottaksparti av inhalatoren. Dernest må kapselen åpnes eller perforeres med nål eller skjæreblad for å gjøre det mulig for en del av den innsugde luftstrøm å passere gjennom kapselen for å fange opp pulver eller å frigi pulver fra kapselen gjennom disse perforasjoner ved hjelp av sentrifugalkrefter under inhalasjonen. Etter inhalasjonen, må den tømte kapsel igjen fjernes fra inhalatoren. For det meste er det nødvendig å ta fra hverandre inhalatoren for å innføre og fjerne kapselen, hvilket er en prosess som kan være vanskelig og anstrengende for enkelte pasienter. Andre ulemper forbundet med bruken av hårdgelatinkapsler for inhalasjonspulvere er (a) dårlig beskyttelse mot opptak av fuktighet fra omgivelsesluften, (b) problemer med å åpne eller perforere etter at kapslene tidligere er blitt utsatt for ekstrem relativ fuktighet, hvilket forår-saker fragmentering eller bulking, og (c) mulig inhalasjon av kapselfragmenter. For et antall kapselinhalatorer er det dessuten blitt rapportert en ufullstendig utstøtning (f.eks. Nielsen et al., 1997).
Enkelte kapselinhalatorer har et magasin fra hvilket kapsler kan overføres enkeltvis til et mottakskammer, hvor perforasjon og tømming finner sted, slik som det beskrives i WO 92/03175. Andre kapselinhalatorer har roterende magasiner med kap-selkammere som kan bringes i linje med luftkanalen for doseutstøtning (f.eks. WO91/02558 og GB 2242134). Sammen med blisterinhalatorer utgjør de den type flerenhetsdoseinhalatorer som har et begrenset antall enhetsdoser på lager på en plate eller en strimmel.
Blisterinhalatorer gir en bedre beskyttelse av legemidlet mot fuktighet enn kapselinhalatorer. Tilgang til pulveret oppnås ved å perforere både skallet og blisterfolien, eller ved å skrelle av dekkfolien. Når det brukes en blisterstrimmel istedenfor en plate, kan antallet doser heves, men det er ubekvemt for pasienten å erstatte en tom strimmel. Derfor skal slike anordninger ofte kastes sammen med det innlem-mede dosesystem, medregnet teknikken som brukes til å transportere strimmelen og åpne blisterlommene.
Flerdoseinhalatorer inneholder ikke forhåndsoppmålte mengder pulverformulering.
De består av en relativt stor beholder og en doseoppmålingsenhet som må betjenes av pasienten. Beholderen bærer flere doser som isoleres enkeltvis fra pulverbulken ved volumetrisk forskyvning. Det finnes forskjellige doseoppmålingsenheter, omfattende roterbare membraner (f.eks. EP0069715) eller plater (f.eks. GB 2041763; EP 0424790; DE 4239402 og EP 0674533), roterbare sylindere (f.eks. EP 0166294; GB 2165159 og WO 92/09322) og roterbare kjeglestumper (f.eks. WO 92/00771), som alle har hulrom som må fylles med pulver fra beholderen. Andre flerdosers anordninger har oppmålingsskiver (f.eks. US 5201308 og WO 97/00703) eller oppmå-lingsstempler med en lokal eller kringgående utsparing for å forskyve et visst pul-vervolum fra beholderen til et leveringskammer eller en luftkanal, f.eks. EP 0505321, WO 92/04068 og WO 92/04928.
Reproduserbar doseoppmåling er en av hovedbekymringene for flerdosers inha-latoranordninger.
Pulverformuleringen må oppvise gode og stabile flytegenskaper, ettersom oppfyl-lingen av dosemålekoppene eller -hulrommene hovedsakelig skjer under innvirk-ningen av tyngdekraften.
For gjenoppfylte enkeltdose- og flerenhetsdoseinhalatorer, kan produsenten garan-tere for nøyaktigheten og reproduserbarheten av doseoppmålingen. Flerdoseinhalatorer kan, på den andre side, inneholde et meget større antall doser, mens antallet håndgrep for å prime en dose generelt er mindre.
Ettersom inhalasjonsluftstrømmen i flerdoseanordningen ofte forløper rett over do-seoppmålingshulrommet, og ettersom de massive og stive doseoppmålingssyste-mer i flerdoseinhalatorer ikke kan forflyttes av denne innsugde luftstrøm, fanges pulvermassen helt enkelt opp fra hulrommet, og det finner sted lite deagglomera-sjon under utstøtningen.
Dermed er det nødvendig med en atskilt desintegrasjonsanordning. I praksis er denne imidlertid ikke alltid del av inhalatordesignet. På grunn av det høye antall doser i flerdosers anordninger, må pulveradhesjonen på de indre vegger av luftka-nalene og deagglomerasjonsanordningen minimeres og/eller det må være mulig å rengjøre disse delene regelmessig, uten å påvirke restdosene i anordningen. Enkelte flerdosers inhalatorer har éngangs legemiddelbeholdere som kan erstattes etter at det forutbestemte antall doser er blitt inntatt (f.eks. WO 97/000703). For slike halvpermanente flerdosers inhalatorer med énveis legemiddelbeholdere er kravene til å forhindre legemiddeloppsamling enda strengere.
Foruten anvendelser ved bruk av tørrpulverinhalatorer, kan sammensetningene ifølge oppfinnelsen administreres i aerosoler som fungerer ved hjelp av drivgasser eller ved hjelp av såkalte forstøvere, ved hvis hjelp oppløsninger av farmakologisk aktive substanser kan sprøytes under høyt trykk slik at det dannes en støvsky av inhalerbare partikler. Fordelen med disse forstøvere er at man kan klare seg helt uten drivgasser.
Slike forstøvere beskrives f.eks. i PCT-patentsøknad nr. WO 91/14468 og den in-ternasjonale patentsøknad nr. WO 97/12687, hvor det her henvises til innholdet derav.
Spraysammensetninger for topisk levering til lungene ved inhalasjon kan f.eks. formuleres som vandige oppløsninger eller suspensjoner eller som aerosoler som leveres fra trykksatte pakker, så som en inhalator med oppmålte doser, ved bruk av et egnet drivstoff som er gjort flytende. Aerosolformuleringer som er egnet for inhalasjon, kan være enten en suspensjon eller en oppløsning og inneholder generelt den eller de aktive ingredienser og et egnet drivstoff så som et fluorkarbon eller hydrogenholdig klorfluorkarbon eller blandinger derav, spesielt hydrofluoralkaner, f.eks. diklordifluormetan, triklorfluormetan, diklortetrafluoretan, spesielt 1,1,1,2-tetrafluoretan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan eller en blanding derav. Kulldiok-sid eller en annen egnet gass kan også brukes som drivstoff. Aerosolsammenset-ningen kan være fri for andre eksipienser enn drivstoffet, eller kan valgfritt inneholde ytterligere formuleringseksipienser som er velkjent innen faget, så som overflateaktive midler, f.eks. oleinsyre, eller lecitin og koløsningsmidler, f.eks. etanol. Trykksatte formuleringer blir generelt holdt i en kanister (f.eks. en aluminiumkanis-ter) som er lukket med en ventil (f.eks. en oppmålingsventil), og plassert i en aktuator utstyrt med et munnstykke.
Det er ønskelig at legemidler for administrasjon ved inhalasjon har en regulert par-tikkelstørrelse. Den optimale partikkelstørrelse for inhalasjon inn i bronkialsystemet er vanligvis 1-10^m, fortrinnsvis 2-5^m. Partikler med en størrelse over 20^m er når de inhaleres, generelt for store til å nå frem til de små luftveiene. For å oppnå disse partikkelstørrelser, kan størrelsen av partiklene av den aktive ingrediens som produseres, reduseres på konvensjonell måte, f.eks. ved mikronisering eller super-kritiske fluidumteknikker. Den ønskede fraksjon kan atskilles ved luftklassifikasjon eller sikting. Fortrinnsvis er partiklene krystallinske.
Det å oppnå en høy dosereproduserbarhet med mikroniserte pulvere, er vanskelig på grunn av deres dårlige flytegenskaper og ekstreme agglomerasjonstendens. For å forbedre virkningen av tørrpulversammensetninger, bør partiklene være store mens de befinner seg i inhalatoren, men små når de slippes inn i luftveiene. Derfor bruker man generelt en eksipiens så som melkesukker, mannitol eller glukose. Par-tikkelstørrelsen av eksipiensen vil vanligvis være mye større enn den inhalerte kombinasjonen ifølge foreliggende oppfinnelse. Når eksipiensen er melkesukker, vil den vanligvis foreligge som kvernet melkesukker, fortrinnsvis krystallinsk alfa-laktosemonohydrat.
Trykksatte aerosolsammensetninger vil generelt fylles på kanistere utstyrt med en ventil, spesielt en oppmålingsventil. Kanisterne kan valgfritt belegges med et plast-materiale, f.eks. en fluorkarbonpolymer slik som det beskrives i WO96/32150. Kanisterne vil plasseres i en aktuator tilpasset for bukkal levering.
Typiske sammensetninger for nasal levering omfatter dem som ble nevnt ovenfor for inhalasjon, og omfatter videre ikke-trykksatte sammensetninger i form av en oppløsning eller suspensjon i et inert vehikkel så som vann, valgfritt i kombinasjon med konvensjonelle eksipienser så som buffere, antimikrobielle midler, mukoadhe-sive midler, tonisitetsmodifiserende midler og viskositetsmodifiserende midler som kan administreres med en nasalpumpe.
Typiske dermale og transdermale formuleringer omfatter et konvensjonelt vandig eller ikke-vandig vehikkel, f.eks. en krem, salve, losjon eller pasta, eller foreligger i form av medisinplastere, -lapper eller -membraner.
Forholdene i hvilke (a) kortikosteroidet og (b) den aktuelle antagonisten av M3-muskarinreseptorer kan brukes ifølge oppfinnelsen, er variable. De aktive substanser (a) og (b) kan eventuelt foreligge i form av sine solvater eller hydrater. Av hengig av valget av forbindelsene (a) og (b), varierer vektforholdene som kan brukes innen rammen for foreliggende oppfinnelse, på grunnlag av de forskjellige mo-lekylvekter av de forskjellige saltformer. De farmasøytiske kombinasjoner ifølge oppfinnelsen kan generelt inneholde (a) og (b) i et vektforhold (b):(a) fra 1:100 til 100:1, fortrinnsvis fra 1:50 til 50:1.
De nedenfor angitte vektforhold baserer seg på forbindelse (b) uttrykt som 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]-oktanbromid og kortikosteroidene budesonid og beklometasondipropionat, som er spesielt foretrukne ifølge oppfinnelsen.
De farmasøytiske kombinasjoner ifølge oppfinnelsen kan f.eks. inneholde (a) og (b) i tilfellet av budesonid, i et vektforhold (b):(a) fra 1:10 til 50:10, fortrinnsvis fra 1:5 til 10:1, fortrinnsvis fra 1:4 til 5:1, mest foretrukket fra 1:2 til 2:1.
De farmasøytiske kombinasjoner ifølge oppfinnelsen som inneholder kombinasjonene av (a) og (b), administreres normalt slik at 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid og budesonid foreligger sammen i doser fra 5 til 5000^g, fortrinnsvis fra 10 til 2000^g, mer foretrukket fra 15 til 1000^g, enda bedre fra 20 til 800^g pr. enkeltdose.
For eksempel, kan i tilfellet av kombinasjoner hvor 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid brukes som (b) og budesonid brukes som (a), kombinasjonene ifølge oppfinnelsen f.eks. inneholde fra 20 til 1000^g 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid og fra 50 til 500^g budesonid.
For eksempel kan kombinasjonene av aktive substanser ifølge oppfinnelsen inneholde 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid og (a) i tilfellet av beklometasondipropionat, i et vektforhold (b):(a) i området fra ca. 1:100 til 50:1, fortrinnsvis 1:50 til 30:1, fortrinnsvis 1:10 til 20:1, mest foretrukket fra 1:5 til 10:1.
De farmasøytiske kombinasjoner ifølge oppfinnelsen som inneholder kombinasjonene av (a) og (b), administreres vanligvis slik at 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid og beklometasondipropionat foreligger sammen i doseringer fra 5 til 5000^g, fortrinnsvis fra 50 til 2000 ug, mer foretrukket fra 100 til 1000 ug, enda mer foretrukket fra 200 til 800 ug pr. enkeltdose.
For eksempel, kan i tilfellet av kombinasjoner hvor 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid brukes som (b) og beklometasondipropionat brukes som (a), kombinasjonene ifølge oppfinnelsen f.eks. inneholder fra 20 til 1000^g 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid og fra 20 til 800^g beklometasondipropionat.
Det bør forstås at de ovennevnte eksempler på mulige doser som kan anvendes for kombinasjonene ifølge oppfinnelsen, oppgis som dose pr. enkeltanvendelse. Imidlertid bør eksemplene ikke tydes dithen at de utelukker muligheten for å administrere kombinasjonene ifølge oppfinnelsen flere ganger. Avhengig av det medisinske behov, kan pasienter også motta flere inhalative anvendelser. For eksempel kan pasienter motta kombinasjonene ifølge oppfinnelsen eksempelvis to eller tre ganger (f.eks. to eller tre sprut med en pulverinhalator, en MDI osv.) om morgenen på hver behandlingsdag. Idet de ovennevnte doseeksempler skal forstås som doseeksempler pr. enkeltanvendelse (dvs. pr. sprut), fører gjentatt anvendelse av kombinasjonene ifølge oppfinnelsen til flere doser i de ovenfor angitte eksempelvise størrelsesordener. Anvendelse av kombinasjonene ifølge oppfinnelsen kan f.eks. skje én gang daglig, eller avhengig av virkningsvarigheten av det antikolinergiske middel, to ganger daglig, eller én gang hver annen eller hver tredje dag, eller selv "etter behov" (tre eller flere ganger daglig på enkelte dager).
Fortrinnsvis er kombinasjonen inneholdt i enhetsdoseform, f.eks. en tablett, kapsel eller oppmålt aerosoldose, slik at pasienten kan administrere en enkeltdose.
Hver doseringsenhet inneholder med fordel fra 20^g til 1000^g og fortrinnsvis fra 50^g til 400^g M3-antagonist eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og 1^g til 800^g, og fortrinnsvis fra 20^g til 500^g av et kortikosteroid ifølge oppfinnelsen.
Mengden av hvert aktive stoff som er nødvendig for å oppnå en terapeutisk virkning, vil så klart variere avhengig av det bestemte aktive stoff, administrasjonsru-ten, individet som skal behandles, og den bestemte forstyrrelse eller sykdom som skal behandles.
De aktive ingredienser kan administreres fra 1 til 6 ganger daglig, tilstrekkelig til å oppvise den ønskede aktivitet. Fortrinnsvis administreres de aktive ingredienser én eller to ganger daglig.
Man ser for seg at alle aktive ingredienser skal administreres samtidig, eller i meget kort tidsavstand. Alternativt kan ett eller to aktive stoffer inntas om morgenen og det eller de øvrige senere på dagen. Eller i et annet scenarium, kunne ett eller to aktive stoffer inntas to ganger daglig, og det eller de øvrige én gang daglig, enten samtidig som en av de to-ganger-daglig-doseringene fant sted, eller atskilt. Fortrinnsvis vil minst to av, og mer foretrukket alle, de aktive stoffer inntas sammen og samtidig. Fortrinnsvis vil minst to av, og mer foretrukket alle, de aktive stoffer administreres som en blanding.
Kombinasjonen av aktive substanser ifølge oppfinnelsen administreres fortrinnsvis i form av sammensetninger for inhalasjon levert med hjelp av inhalatorer, spesielt tørrpulverinhalatorer, men imidlertid er en hvilken som helst annen form eller par-enteral eller oral anvendelse mulig. Her utgjør anvendelsen av inhalerte sammensetninger den foretrukne anvendelsesform, spesielt ved terapi av obstruktive lung-esykdommer eller for behandling av astma.
De følgende preparatformer oppgis som formuleringseksempler:
Eksempel 1 Inhalerbart pulver
Eksempel 2 Inhalerbart pulver Eksempel 3 Inhalerbart pulver Eksempel 4 Inhalerbart pulver
Eksempel 5 Inhalerbart pulver
Eksempel 6 Aerosol Eksempel 7 Aerosol
Farmakologisk aktivitet
På overraskende måte kan man observere en uventet fordelaktig terapeutisk virkning ved behandling av inflammatoriske eller obstruktive sykdommer i luftveiene hvis 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktan-salt brukes med ett eller flere kortikosteroider. I betraktning av denne virkning kan de farmasøytiske kombinasjoner ifølge oppfinnelsen brukes i mindre doser enn hva som ville være tilfellet med de enkelte forbindelser hvis de ble brukt i monoterapi på vanlig måte. Dette reduserer uønskede bivirk-ninger som kan forekomme når f.eks. kortikosteroider administreres.
De ovennevnte kombinasjoner er bestemte eksempler på foretrukne utførelser av oppfinnelsen, hvor den aktuelle M3-antagonist kombineres med et kortikosteroid. Disse nye kombinasjoner bringer vesentlige terapeutiske fordeler med hensyn til kombinasjonene av M3-antagonister og et kortikosteroid som allerede er kjent innen faget.
Spesielt gir kombinasjonen av den aktuelle M3-antagonist med et kortikosteroid så som budenosid eller beklometason betraktelig og konsekvent mer inhibering av sammentrekningen av trakealringen som respons på allergener enn en terapeutisk ekvivalent kombinasjon av tiotropiumbromid med budesonid eller beklometason.
De følgende sammenlignende eksempler beskriver de fordelaktige egenskaper av kombinasjoner omfattende 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid (forbindelse 1).
Materialer og metoder
Hannlige Dunkin-Hartley-marsvin (vekt 380-420 g) fra Harlan Ibérica (St. Feliu de Codines, Spania) ble brukt. De ble huset med fri tilgang til mat og vann, i rom som ble holdt ved 22±2°C i en 12-timers lys/mørke-syklus inntil starten av eksperimentet.
Dyrene ble sensitivisert ved hjelp av to sesjoner med aerosolisering med en opp-løsning av 5 mg/ml ovoalbumin på dagene null og 7 av undersøkelsen. Aerosolise-ringsprosedyren bestod av to 30 sekunders forstøvninger (Efbe-airbrushapparat) med et intervall på 5 minutter hvor dyrene ble holdt i en pleksiglasskasse i 10 minutter regnet fra starten av prosedyren.
Mellom dagene 14 og 20 fra starten av eksperimentet ble dyrene avlivet, og tra-kealvevet ble fjernet. Én enkelt trakealring ble skåret ut og suspendert i et organ-bad som inneholdt Krebs' oppløsning. Når det vel var festet på en kraftisometrisk omformer, ble den underkastet en grunnhvilespenning på 1 g, ekvilibrert med en blanding av 5% C02i 02og holdt ved 37°C.
Preparatene fikk ekvilibrere under et tidsrom på ikke mindre enn 60 minutter, og deretter ble vehiklet eller forbindelsen(e) som skulle testes, tilsatt til badet. Først tilsatte man kortikosteroidene (om overhodet), og etter en inkubasjonsperiode på 45 minutter, ble M3-antagonisten tilsatt, hvoretter man lot systemet stå i ytterligere 15 minutter. På dette tidspunkt tilsatte man ovoalbumin (i den endelige konsentrasjon 10 ug/ml i badet) for å utløse sammentrekningsresponsen, som ble målt umiddelbart.
Sammentrekningsresponsene som ble målt med en kraftisometrisk omformer, ut-trykkes i mg.
Resultater
De erholdte resultater vises i tabell 1.
Resultatene som sammenfattes i tabell 1 og på fig. 1, viser de følgende virkninger: Budenosid alene gir en konsekvent virkning som inhiberer sammentrekningsresponsen, mens beklometason gir en mindre virkning. Resultatene med budenosid stemmer overens med hva som er rapportert av Persson et al. (Int Arch Allergy Appl Immunol 1989; 88: 381-385), som konkluderte med at budenosid reduserte følsomheten for antigen-induserte IgE-drevne sammentrekninger av marsvins trakealringer.
Når forbindelse 1 kombineres med budesonid, men den respektive inkubasjonstid beholdes, er inhiberingen større enn hva som oppnås med budenosid alene.
På den andre side, når tiotropium kombineres med budenosid, er inhiberingen noe mindre enn hva som utløses av det steroidale middel alene.
Når forbindelse 1 kombineres med beklometason, er den oppnådde inhibering stør-re enn hva som utløses av beklometason alene.
Når tiotropium kombineres med beklometason, er den oppnådde inhibering også større enn hva som utløses av det steroidale middel alene, men virkningen er ikke så stor som hva som oppnås med forbindelse 1.
I hvert tilfelle er de inhibitoriske virkninger som utløses av kombinasjonene av kortikosteroider og forbindelse 1, større enn hva som utløses av kombinasjonene av de samme kortikosteroider og tiotropium.
Sammenfattet tyder foreliggende eksperiment på at kombinasjonene av forbindelse 1 med steroidale midler ville inhibere sammentrekningen av trakealringene i aktivt sensitiviserte marsvin som respons på antigen, mer aktivt enn kombinasjonene av tiotropium med de samme steroidale midler.
Dermed har kombinasjonene ifølge oppfinnelsen terapeutisk fordelaktige egenskaper som gjør dem spesielt godt egnet for behandling av respiratoriske sykdommer i alle slags pasienter.
KORT BESKRIVELSE AV TEGNINGENE
Fig. 1 viser den inhibitoriske virkning på sammentrekningen indusert av antigenet i trakealringer isolert fra ovoalbumin-sensitiviserte marsvin, av kortikosteroider alene eller i kombinasjon med forbindelse 1.
Claims (18)
1. Kombinasjon som omfatter (a) et kortikosteroid og (b) en antagonist av M3-muska rin reseptorer som er 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo[2.2.2]oktan, i form av et salt som har et anion X, som er et farmasøytisk akseptabelt anion av en én- eller flerverdig syre.
2. Kombinasjon ifølge krav 1, hvor antagonisten av M3-muskarinreseptoren (b) er 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-l-(3-fenoksypropyl)-l-azoniabicyklo-[2.2.2]oktanbromid.
3. Kombinasjon ifølge krav 1 eller 2, hvor kortikosteroidet er valgt fra gruppen bestående av deksametason, budesonid, beklometason, triamkinolon, mometason, ciclesonid, fluticason, flunisolid, deksametason-natriumfosfat samt estere derav så vel som 6a,9a-difluor-17a-[(2-furanylkarbonyl)oksy]-lip-hydroksy-16a-metyl-3-oksoandrosta-l,4-dien-17|3-karbotioinsyre (S)-fluormetyl-ester.
4. Kombinasjon ifølge krav 3, hvor kortikosteroidet er valgt fra gruppen bestående av budesonid, beklometason-dipropionat og mometasonfuroat.
5. Kombinasjon ifølge krav 4, hvor kortikosteroidet er budesonid.
6. Kombinasjon ifølge krav 4, hvor kortikosteroidet er beklometason-dipropionat.
7. Kombinasjon ifølge krav 4, hvor kortikosteroidet er mometasonfuroat.
8. Kombinasjon ifølge ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat de aktive bestanddeler (a) og (b) danner en del av en enkel farmasøytisk sammensetning.
9. Kombinasjon ifølge ethvert av de foregående krav, som ytterligere omfatter (c) en annen aktiv forbindelse valgt fra: (a) PDE IV-inhibitorer, (b) p2-agonister, (c) leukotrien D4-antagonister, (d) inhibitorer av egfr-kinase, (e) p38 kinase-inhibitorer og (f) NK1 reseptor-agonister.
10. Kombinasjon ifølge krav 9, hvor den aktive forbindelse (c) er valgt fra gruppen bestående av (a) PDE IV-inhibitorer og (b) p2-agonister.
11. Anvendelse av (a) et kortikosteroid som angitt i ethvert av kravene 1 og 3 til 7 og (b) en antagonist av M3 muskarine reseptorer som angitt i krav 1 eller 2, for fremstilling av et medikament for samtidig, parallell, separat eller sekvensiell anvendelse ved behandling av en respiratorisk sykdom som reagerer på M3-antagonist i en pasient.
12. Anvendelse ifølge krav 11, hvor den respiratoriske sykdommen er astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
13. Produkt omfattende (a) kortikosteroid som angitt i ethvert av kravene 1 og 3 til 7 og (b) en antagonist av M3-muskarinreseptorer ifølge kravene 1 eller 2, som et kombinasjonspreparat for simultan, parallell, separat eller sekvensiell bruk ved behandling av en pasient som lider av eller er tilbøyelig for en respiratorisk sykdom som angitt i kravene 11 eller 12.
14. Produkt ifølge krav 13, som ytterligere omfatter en aktiv forbindelse (c) som angitt i krav 9 eller 10.
15. Pakke omfattende (b) en antagonist av M3-muskarinreseptorer ifølge krav 1 eller 2 og (a) et kortikosteroid som angitt i ethvert av kravene 1 og 3 til 7 for samtidig, parallell, atskilt eller sekvensiell bruk ved behandling av en respiratorisk sykdom som angitt i krav 11 eller 12.
16. Pakke ifølge krav 17, som ytterligere omfatter en aktiv forbindelse (c) som angitt i krav 9 eller 10.
17. Anvendelse av (b) en antagonist av M13 muskarine reseptorer som angitt i krav 1 eller 2, for fremstilling av et medikament for samtidig, parallell, separat eller sekvensiell anvendelse i kombinasjon med (a) et kortikosteroid som angitt ethvert av kravene 1 og 3 til 7, for behandling av en respiratorisk sykdom som angitt i krav 11 eller 12.
18. Anvendelse av (a) et kortikosteroid som angitt i krav 1 og 3 til 7, for fremstilling av et medikament for samtidig, parallell, separat eller sekvensiell anvendelse i kombinasjon med (b) en antagonist av M3 muskarine reseptorer som angitt i krav 1 eller 2, for behandling av en respiratorisk sykdom som angitt i krav 11 eller 12.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES200401312A ES2257152B1 (es) | 2004-05-31 | 2004-05-31 | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
PCT/EP2005/005840 WO2005115466A1 (en) | 2004-05-31 | 2005-05-31 | Combinations comprising antimuscarinic agents and corticosteroids |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20065482L NO20065482L (no) | 2006-12-22 |
NO338621B1 true NO338621B1 (no) | 2016-09-19 |
Family
ID=34956036
Family Applications (7)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20065477A NO20065477L (no) | 2004-05-31 | 2006-11-28 | Kombinasjoner omfattende antimuskarinmidler og PDE4-inhibitorer |
NO20065483A NO20065483L (no) | 2004-05-31 | 2006-11-28 | Kombinasjoner omfattende antimuskarinmidler og PDE4-inhibitorer |
NO20065478A NO334337B1 (no) | 2004-05-31 | 2006-11-28 | Kombinasjon omfattende en ß2-agonist og en muskarinreseptorantagonist til anvendelse for fremstilling av medikamenter mot respiratoriske lidelser. |
NO20065476A NO20065476L (no) | 2004-05-31 | 2006-11-28 | Kombinasjoner omfattende antimuskarinmidler og beta-adrenerge agonister |
NO20065479A NO20065479L (no) | 2004-05-31 | 2006-11-28 | Kombinasjoner omfattende antimuskarinmidler og kortikosteroider |
NO20065482A NO338621B1 (no) | 2004-05-31 | 2006-11-28 | Kombinasjoner omfattende antimuskarinmidler og kortikosteroider |
NO2015007C NO2015007I2 (no) | 2004-05-31 | 2015-02-27 | Formoterol, eventuelt farmak. kompat. Syreaddisjons-salter derav, spes. formoterolfumarat samt 3(R)-(22-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-1-(3-fenoksypropyl)-1-azoniabicyklo[2.2,2]oktan som et salt med anion X som er et farm. aksept. anion av monovalent/polyvalent syre (INN aklidinium), spes. 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-1-(3-fenoksypropyl)-1-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid |
Family Applications Before (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20065477A NO20065477L (no) | 2004-05-31 | 2006-11-28 | Kombinasjoner omfattende antimuskarinmidler og PDE4-inhibitorer |
NO20065483A NO20065483L (no) | 2004-05-31 | 2006-11-28 | Kombinasjoner omfattende antimuskarinmidler og PDE4-inhibitorer |
NO20065478A NO334337B1 (no) | 2004-05-31 | 2006-11-28 | Kombinasjon omfattende en ß2-agonist og en muskarinreseptorantagonist til anvendelse for fremstilling av medikamenter mot respiratoriske lidelser. |
NO20065476A NO20065476L (no) | 2004-05-31 | 2006-11-28 | Kombinasjoner omfattende antimuskarinmidler og beta-adrenerge agonister |
NO20065479A NO20065479L (no) | 2004-05-31 | 2006-11-28 | Kombinasjoner omfattende antimuskarinmidler og kortikosteroider |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO2015007C NO2015007I2 (no) | 2004-05-31 | 2015-02-27 | Formoterol, eventuelt farmak. kompat. Syreaddisjons-salter derav, spes. formoterolfumarat samt 3(R)-(22-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-1-(3-fenoksypropyl)-1-azoniabicyklo[2.2,2]oktan som et salt med anion X som er et farm. aksept. anion av monovalent/polyvalent syre (INN aklidinium), spes. 3(R)-(2-hydroksy-2,2-ditien-2-ylacetoksy)-1-(3-fenoksypropyl)-1-azoniabicyklo[2.2.2]oktanbromid |
Country Status (46)
Families Citing this family (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100471016B1 (ko) * | 1996-08-07 | 2005-07-12 | 스미또모 가가꾸 가부시키가이샤 | 살충성에어로졸조성물및이를제조하기위한살충조성물 |
ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
US20050026948A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic |
EP1651236A1 (en) * | 2003-07-29 | 2006-05-03 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combination of an anticholinergic and a steroid and its use to treat respiratory disorders by inhalation |
MXPA06013850A (es) * | 2004-05-31 | 2007-03-02 | Almirall Lab | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y corticosteroides. |
ES2257152B1 (es) * | 2004-05-31 | 2007-07-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
US20100150884A1 (en) * | 2005-02-10 | 2010-06-17 | Oncolys Biopharma Inc. | Anticancer Agent to Be Combined with Telomelysin |
CA2632780C (en) * | 2005-12-21 | 2013-11-12 | Meda Pharma Gmbh & Co. Kg | Combination of r,r-glycopyrrolate, rolipram, and budesonide for the treatment of inflammatory diseases |
US20090264388A1 (en) * | 2006-02-22 | 2009-10-22 | Valorisation Recherche Hscm, Limited Partnership | Compounds and Methods of Treating Disorders Associated With Activation of Metachromatic Cells |
US8007790B2 (en) | 2006-04-03 | 2011-08-30 | Stowers Institute For Medical Research | Methods for treating polycystic kidney disease (PKD) or other cyst forming diseases |
TWI436761B (zh) * | 2006-06-19 | 2014-05-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | 使用噻唑衍生物之方法 |
EP2359826B1 (en) | 2006-07-05 | 2013-10-30 | Takeda GmbH | Combination of HMG-COA reductase inhibitor rosuvastatin with a phosphodiesterase 4 inhibitor, such as roflumilast, roflumilast-N-oxide for the treatment of inflammatory pulmonary diseases |
CN101553493B (zh) | 2006-07-19 | 2012-07-04 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 三环螺哌啶化合物、它们的合成和它们作为趋化因子受体活性调节剂的用途 |
ES2298049B1 (es) * | 2006-07-21 | 2009-10-20 | Laboratorios Almirall S.A. | Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano. |
AU2008217301B2 (en) * | 2007-02-21 | 2012-10-04 | Almirall, S.A. | Novel methods |
CA2608561A1 (en) * | 2007-10-29 | 2009-04-29 | Carl Paluszkiewicz | Motorcycle wind deflector accessory support |
EP2080523A1 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-22 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Compositions comprising an antimuscarinic and a long-acting beta-agonist |
EP2080508A1 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-22 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Dry powder formulation comprising an anticholinergic drug |
EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
EP2100598A1 (en) * | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
BRPI0909288A2 (pt) * | 2008-03-14 | 2015-08-18 | Otsuka Pharma Co Ltd | Inibidores da mmp-2 e/ou da mmp-9 |
RU2509077C2 (ru) | 2008-05-27 | 2014-03-10 | Астразенека Аб | Феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний |
GB0814729D0 (en) * | 2008-08-12 | 2008-09-17 | Argenta Discovery Ltd | New combination |
EP2156847A1 (en) * | 2008-08-19 | 2010-02-24 | Sanofi-Aventis | New combination of active ingredients containing an alpha1-antagonist and a PDE 4 inhibitor. |
ES2739352T3 (es) | 2009-02-26 | 2020-01-30 | Glaxo Group Ltd | Formulaciones farmacéuticas que comprenden 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-diclorobencil)oxi]etoxi}hexil)amino]-1-hidroxietil}-2-(hidroximetil)fenol |
PL3061821T3 (pl) | 2009-07-22 | 2020-01-31 | PureTech Health LLC | Kompozycje do leczenia zaburzeń łagodzonych przez aktywację receptora muskarynowego |
US10265311B2 (en) | 2009-07-22 | 2019-04-23 | PureTech Health LLC | Methods and compositions for treatment of disorders ameliorated by muscarinic receptor activation |
GB0921075D0 (en) | 2009-12-01 | 2010-01-13 | Glaxo Group Ltd | Novel combination of the therapeutic agents |
SG187258A1 (en) | 2010-08-03 | 2013-03-28 | Chiesi Farma Spa | Dry powder formulation comprising a phosphodiesterase inhibitor |
EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
WO2012168349A1 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity |
ES2552538T3 (es) | 2011-06-10 | 2015-11-30 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Compuestos que tienen una actividad antagonista de un receptor muscarínico y agonista de un receptor beta-2 adrenérgico |
LT2806855T (lt) * | 2012-01-25 | 2018-10-10 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Sausų miltelių kompozicija, apimanti kortikosteroidą ir beta-adrenergiką, skirta įvedimui inhaliuojant |
JP6267685B2 (ja) | 2012-04-13 | 2018-01-24 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 集合粒子 |
US9156833B2 (en) | 2012-07-16 | 2015-10-13 | Barry University, Inc. | Bitopic muscarinic agonists and antagonists and methods of synthesis and use thereof |
SG10201704032RA (en) * | 2012-12-06 | 2017-06-29 | Chiesi Farm Spa | Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity |
KR102156441B1 (ko) | 2012-12-06 | 2020-09-17 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 무스카린성 수용체 길항제 및 베타2 아드레날린성 수용체 효능제 활성을 가지는 화합물 |
GB201222679D0 (en) | 2012-12-17 | 2013-01-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical combination products |
WO2014140648A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Verona Pharma Plc | Drug combination |
US10711334B2 (en) * | 2013-10-09 | 2020-07-14 | Mirus Llc | Metal alloy for medical devices |
CN105916940B (zh) | 2013-11-15 | 2019-04-09 | 罗地亚经营管理公司 | 用于金属涂层的聚酰胺组合物以及涂覆有其的金属部件 |
MX2016008953A (es) * | 2014-01-10 | 2017-02-02 | Dignity Sciences Ltd | Composiciones farmaceuticas que comprenden i5-hidroxi-eicosa- 5,8,11,13,17-pentaenoico ( 15-hepe ) y metodos para tratar el asma y trastornos pulmonares que usan las mismas. |
TWI703138B (zh) | 2015-02-12 | 2020-09-01 | 義大利商吉斯藥品公司 | 具有蕈毒鹼受體拮抗劑及β2腎上腺素受體促效劑活性之化合物 |
AR104828A1 (es) | 2015-06-01 | 2017-08-16 | Chiesi Farm Spa | COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS Y ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR b2 ADRENÉRGICO |
EP3383867B1 (en) | 2015-12-03 | 2021-04-14 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity |
WO2017120559A1 (en) * | 2016-01-08 | 2017-07-13 | Theron Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler compositions of 7-azoniabicyclo[2.2.1]heptane derivatives |
WO2018011090A1 (en) | 2016-07-13 | 2018-01-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Hydroxyquinolinone compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity |
US11065235B2 (en) | 2017-05-19 | 2021-07-20 | Council Of Scientific & Industrial Research | Substituted methanopyrido [2, 1-a] isoindolones as mAChR modulators for treating various associated pathophysiological conditions and process for preparation thereof |
US20210031012A1 (en) | 2018-01-26 | 2021-02-04 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a pde4 inhibitor |
EA202190356A1 (ru) | 2018-09-28 | 2021-08-13 | Каруна Терапеутикс, Инк. | Композиции и способы лечения расстройств, ослабляемых активацией мускариновых рецепторов |
WO2020106757A1 (en) | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Progenity, Inc. | Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract |
EP3870261B1 (en) | 2019-12-13 | 2024-01-31 | Biora Therapeutics, Inc. | Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract |
IT202000006442A1 (it) * | 2020-03-27 | 2021-09-27 | Genetic S P A | Budesonide 21-phosphate salts and pharmaceutical compositions containing the same |
US11504332B2 (en) * | 2021-03-23 | 2022-11-22 | Vk Research Associates Inc. | Phosphodiesterase-4 inhibitor combinations, methods of making, and methods of use thereof |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001004118A2 (en) * | 1999-07-14 | 2001-01-18 | Almirall Prodesfarma S.A. | Quinuclidine derivatives and their use as muscarinic m3 receptor ligands |
Family Cites Families (114)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1219606A (en) * | 1968-07-15 | 1971-01-20 | Rech S Et D Applic Scient Soge | Quinuclidinol derivatives and preparation thereof |
FR2414044A1 (fr) * | 1978-01-10 | 1979-08-03 | Pharmindustrie | Nouveaux derives d'aza-1 bicyclo(2,2,2) octane, utilisables comme medicaments |
IT7920688V0 (it) | 1979-02-05 | 1979-02-05 | Chiesi Paolo Parma | Inalatore per sostanze medicamentose pulverulente, con combinata funzione di dosatore. |
CY1492A (en) | 1981-07-08 | 1990-02-16 | Draco Ab | Powder inhalator |
FR2539135B1 (fr) * | 1983-01-11 | 1986-02-28 | Essilor Int | Hydrogels de polyurethane et procede de fabrication |
US4570630A (en) | 1983-08-03 | 1986-02-18 | Miles Laboratories, Inc. | Medicament inhalation device |
GB8334494D0 (en) * | 1983-12-24 | 1984-02-01 | Tanabe Seiyaku Co | Carbostyril derivatives |
FI69963C (fi) | 1984-10-04 | 1986-09-12 | Orion Yhtymae Oy | Doseringsanordning |
US4675326A (en) * | 1985-05-08 | 1987-06-23 | Gabriel Amitai | Bisquaternary antidotes |
US4843074A (en) * | 1988-05-17 | 1989-06-27 | Marion Laboratories, Inc. | 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl 2-aryl-3-azacyclo-2-hydroxypropionates and their quaternary salts |
DE3927170A1 (de) | 1989-08-17 | 1991-02-21 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalator |
US5290815A (en) * | 1989-09-07 | 1994-03-01 | Glaxo Group Limited | Treatment of inflammation and allergy |
US5610163A (en) * | 1989-09-16 | 1997-03-11 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products |
IT1237118B (it) | 1989-10-27 | 1993-05-18 | Miat Spa | Inalatore multidose per farmaci in polvere. |
US5201308A (en) | 1990-02-14 | 1993-04-13 | Newhouse Michael T | Powder inhaler |
GB9004781D0 (en) | 1990-03-02 | 1990-04-25 | Glaxo Group Ltd | Device |
SG45171A1 (en) | 1990-03-21 | 1998-01-16 | Boehringer Ingelheim Int | Atomising devices and methods |
GB9015522D0 (en) | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
WO1992003175A1 (en) | 1990-08-11 | 1992-03-05 | Fisons Plc | Inhalation device |
DE4027391A1 (de) | 1990-08-30 | 1992-03-12 | Boehringer Ingelheim Kg | Treibgasfreies inhalationsgeraet |
US5507281A (en) * | 1990-08-30 | 1996-04-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Device for initiating a mechanical switching operation in synchronism with the breathing |
EP0640354B1 (en) | 1990-09-26 | 2001-12-05 | Pharmachemie B.V. | Whirl chamber powder inhaler |
GB9026025D0 (en) | 1990-11-29 | 1991-01-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalation device |
US5290539A (en) * | 1990-12-21 | 1994-03-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
DE4108393A1 (de) * | 1991-03-15 | 1992-09-17 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue ester bi- und tricyclischer aminoalkohole, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
AU650953B2 (en) | 1991-03-21 | 1994-07-07 | Novartis Ag | Inhaler |
DE4239402A1 (de) * | 1992-11-24 | 1994-05-26 | Bayer Ag | Pulverinhalator |
DE69324161T2 (de) * | 1992-12-09 | 1999-10-28 | Boehringer Ingelheim Pharma | Stabilisierte medizinische aerosollösungen |
UA27961C2 (uk) | 1992-12-18 | 2000-10-16 | Шерінг Корпорейшн | Інгалятор для порошкових ліків |
GB9412434D0 (en) * | 1994-06-21 | 1994-08-10 | Inmos Ltd | Computer instruction compression |
ATE250439T1 (de) | 1995-04-14 | 2003-10-15 | Smithkline Beecham Corp | Dosierinhalator für salmeterol |
IL122494A (en) | 1995-06-21 | 2001-08-08 | Asta Medica Ag | A cartridge for pharmaceutical powder with a measuring device and an integral inhaler for powdered medicines |
DE19528145A1 (de) * | 1995-08-01 | 1997-02-06 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Arzneimittel und ihre Verwendung |
DE19536902A1 (de) * | 1995-10-04 | 1997-04-10 | Boehringer Ingelheim Int | Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung |
US5846983A (en) * | 1996-02-09 | 1998-12-08 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease |
US6150415A (en) * | 1996-08-13 | 2000-11-21 | The Regents Of The University Of California | Epoxide hydrolase complexes and methods therewith |
US5885834A (en) * | 1996-09-30 | 1999-03-23 | Epstein; Paul M. | Antisense oligodeoxynucleotide against phosphodiesterase |
US6495167B2 (en) * | 1997-03-20 | 2002-12-17 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
ITMI981671A1 (it) * | 1998-07-21 | 2000-01-21 | Zambon Spa | Derivati ftalazinici inibitori della fosfodisterasi 4 |
DK1102579T3 (da) * | 1998-08-04 | 2003-07-14 | Jago Res Ag | Medicinske aerosolformuleringer |
DE19847968A1 (de) * | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen |
GB9902689D0 (en) * | 1999-02-08 | 1999-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE19921693A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika |
GB9913083D0 (en) * | 1999-06-04 | 1999-08-04 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7214687B2 (en) * | 1999-07-14 | 2007-05-08 | Almirall Ag | Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same |
GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6410563B1 (en) * | 1999-12-22 | 2002-06-25 | Merck Frosst Canada & Co. | Substituted 8-arylquinoline phosphodiesterase-4 inhibitors |
FR2803378B1 (fr) * | 1999-12-29 | 2004-03-19 | Valeo Climatisation | Echangeur de chaleur a tubes a plusieurs canaux, en particulier pour vehicule automobile |
EP1258253A1 (en) * | 2000-01-28 | 2002-11-20 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Novel remedies with the use of beta3 agonist |
EP1270577B1 (en) * | 2000-03-23 | 2006-12-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Furoisoquinoline derivatives, process for producing the same and use thereof |
GB0008485D0 (en) * | 2000-04-07 | 2000-05-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
GB0009592D0 (en) | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Respiratory combinations |
GB0009606D0 (en) | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Therapeutic combinations |
GB0009605D0 (en) | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
GB0009583D0 (en) | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Respiratory formulations |
BR0015884A (pt) * | 2000-05-22 | 2003-07-08 | Chiesi Farma Spa | Formulações de soluções farmacêuticas estáveis para inaladores de dose medida pressurizados |
US20020052312A1 (en) * | 2000-05-30 | 2002-05-02 | Reiss Theodore F. | Combination therapy of chronic obstructive pulmonary disease using muscarinic receptor antagonists |
WO2002000241A2 (en) * | 2000-06-28 | 2002-01-03 | Aventis Pharma S.A. | Compositions and methods for regulating the cell cycle using a ki gene or polypeptide |
US6706726B2 (en) * | 2000-10-14 | 2004-03-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Anticholinergics which may be used as medicaments as well as processes for preparing them |
US6852728B2 (en) * | 2000-10-14 | 2005-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Anticholinergics, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them |
US7776315B2 (en) * | 2000-10-31 | 2010-08-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients |
US20020183292A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-12-05 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and corticosteroids |
US20020122773A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-09-05 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and dopamine agonists |
US20030158196A1 (en) * | 2002-02-16 | 2003-08-21 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors |
US20020137764A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-09-26 | Karin Drechsel | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt |
US20020193393A1 (en) * | 2001-03-07 | 2002-12-19 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors |
US20020151541A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-10-17 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use |
JP2004512359A (ja) | 2000-10-31 | 2004-04-22 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 抗コリン作用薬及びコルチコステロイドをベースとする新規医薬組成物 |
DE10062712A1 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden |
US6608054B2 (en) * | 2001-03-20 | 2003-08-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and endothelin antagonists |
US6620438B2 (en) * | 2001-03-08 | 2003-09-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and NK1-receptor antagonists |
US20020193392A1 (en) * | 2000-11-13 | 2002-12-19 | Christel Schmelzer | Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol |
DE10056104A1 (de) * | 2000-11-13 | 2002-05-23 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Tiotropiumsalzen und Salzen des Salmeterols |
DK1353919T3 (da) * | 2000-12-28 | 2006-11-20 | Almirall Prodesfarma Ag | Hidtil ukendte quinuclidinderivater og medicinale sammensætninger indeholdende samme |
US20020179087A1 (en) * | 2001-02-01 | 2002-12-05 | Karl-Heinz Bozung | Pharmaceutical compositions containing an oxitropium salt and a betamimetic |
US20020189610A1 (en) * | 2001-02-01 | 2002-12-19 | Karl-Heinz Bozung | Pharmaceutical compositions containing an ipratropium salt and a betamimetic |
US6667344B2 (en) * | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US20030216329A1 (en) * | 2001-04-24 | 2003-11-20 | Robinson Cynthia B. | Composition, formulations & kit for treatment of respiratory & lung disease with dehydroepiandrosterone(s) steroid & an anti-muscarinic agent(s) |
CA2448363A1 (en) * | 2001-05-25 | 2002-12-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Combination of a pde4 inhibitor and tiotropium or derivate thereof for treating obstructive airways |
DE10130371A1 (de) * | 2001-06-23 | 2003-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika |
US20030018019A1 (en) | 2001-06-23 | 2003-01-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics |
US6919325B2 (en) * | 2001-09-14 | 2005-07-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and low-solubility salmeterol salts |
US6974803B2 (en) * | 2001-12-06 | 2005-12-13 | Pfizer Inc | Pharmaceutical combination |
US6790856B2 (en) * | 2002-01-31 | 2004-09-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Fluorenecarboxylic acid esters, process for the manufacture thereof, and use thereof as medicaments |
GB0202635D0 (en) * | 2002-02-05 | 2002-03-20 | Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd | Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative |
US6756508B2 (en) * | 2002-03-04 | 2004-06-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Cinnamic acid salts, processes for their preparation, and their use as medicaments |
US7094788B2 (en) * | 2002-04-13 | 2006-08-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Esters of hydroxyl-substituted nitrogen heterocycles, processes for the preparation thereof as well as the use thereof as pharmaceutical compositions |
ES2206021B1 (es) * | 2002-04-16 | 2005-08-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de pirrolidinio. |
ES2195785B1 (es) | 2002-05-16 | 2005-03-16 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
WO2004004629A2 (en) * | 2002-07-08 | 2004-01-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | 3,6-disubstituted azabicyclo [3.1.0]hexane derivatives useful as muscarinic receptor antagonists |
US20040058950A1 (en) * | 2002-07-09 | 2004-03-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors |
WO2004039968A1 (ja) * | 2002-10-30 | 2004-05-13 | Japan Science And Technology Agency | 骨髄由来の不死化樹状細胞株 |
ES2211315B1 (es) | 2002-11-12 | 2005-10-16 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos compuestos triciclicos. |
US20060079540A1 (en) * | 2002-11-27 | 2006-04-13 | Altana Pharma Ag | Pde4 and pde3/4 inhibitors for use in the treatment of cachexia |
ES2211344B1 (es) | 2002-12-26 | 2005-10-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
PE20040950A1 (es) * | 2003-02-14 | 2005-01-01 | Theravance Inc | DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS |
DE10307759B3 (de) * | 2003-02-19 | 2004-11-18 | Schering Ag | Trimere makrocyclisch substituierte Benzolderivate, deren Herstellung und Verwendung als Kontrastmittel sowie diese enthaltende pharmazeutische Mittel |
US20040184995A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-23 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel dry powder inhalation for lung-delivery and manufacturing method thereof |
WO2004084896A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-10-07 | Altana Pharma Ag | Synergistic combination comprising roflumilast and an anticholinergic agent selected from ipratropium, oxitropium and tiotropium salts for the treatment of respiratory diseases |
EP1610788A1 (en) * | 2003-03-28 | 2006-01-04 | ALTANA Pharma AG | Synergistic combination comprising roflumilast and an anticholinergic agent selected from ipratropium, oxitropium and tiotropium salts for the treatment of respiratory diseases |
US20050026948A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic |
US20050026887A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a steroid |
US20050026886A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor |
KR20060052911A (ko) * | 2003-07-29 | 2006-05-19 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 베타흥분제와 항콜린제를 포함하는 흡입용 의약품 |
US20050025718A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic |
ATE526967T1 (de) * | 2003-07-31 | 2011-10-15 | Boehringer Ingelheim Int | Medikamente für inhalationen enthaltend ein anticholinergikum und ein betamimetikum |
DE10347994A1 (de) * | 2003-10-15 | 2005-06-16 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Wässrige Aerosol-Zubereitung |
ES2232306B1 (es) | 2003-11-10 | 2006-08-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
EP1718336B1 (en) * | 2004-02-06 | 2008-06-25 | MEDA Pharma GmbH & Co. KG | Novel combination of anticholinergic and beta mimetics for the treatment of respiratory diseases |
CN100569235C (zh) * | 2004-02-06 | 2009-12-16 | Meda制药有限及两合公司 | 用于哮喘和copd长期治疗的抗胆碱能药和糖皮质激素的组合 |
CN100512813C (zh) * | 2004-02-06 | 2009-07-15 | Meda制药有限及两合公司 | 用于呼吸道疾病治疗的抗胆碱能药和4型磷酸二酯酶抑制剂的组合 |
US7375935B2 (en) * | 2004-04-12 | 2008-05-20 | Leviton Manufacturing Co., Inc. | Ground fault circuit interrupter with enhanced radio frequency interference suppression |
ES2257152B1 (es) * | 2004-05-31 | 2007-07-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
US20060189551A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-08-24 | Duke University | Combination therapies for fungal pathogens |
-
2004
- 2004-05-31 ES ES200401312A patent/ES2257152B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-05-31 PE PE2008000713A patent/PE20081650A1/es active IP Right Grant
- 2005-05-31 PL PL379660A patent/PL379660A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2005-05-31 NZ NZ551668A patent/NZ551668A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-05-31 MC MC2511A patent/MC200083A1/xx unknown
- 2005-05-31 EP EP14171380.0A patent/EP2774622B1/en active Active
- 2005-05-31 ES ES10010080.9T patent/ES2505329T3/es active Active
- 2005-05-31 EP EP10010080.9A patent/EP2292267B1/en active Active
- 2005-05-31 CA CA2568566A patent/CA2568566C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-31 PL PL07019644T patent/PL1891973T3/pl unknown
- 2005-05-31 US US11/141,428 patent/US20050267078A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-31 EP EP07019644A patent/EP1891973B1/en active Active
- 2005-05-31 EP EP05750538.0A patent/EP1763368B2/en active Active
- 2005-05-31 IT IT001021A patent/ITMI20051021A1/it unknown
- 2005-05-31 ME MEP-2009-371A patent/ME01670B/me unknown
- 2005-05-31 ME MEP-2009-369A patent/ME01680B/me unknown
- 2005-05-31 ES ES07019646T patent/ES2348680T3/es active Active
- 2005-05-31 US US11/141,427 patent/US20050288266A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-31 WO PCT/EP2005/005841 patent/WO2005115467A1/en active Application Filing
- 2005-05-31 AT AT05750538T patent/ATE424847T1/de active
- 2005-05-31 JP JP2006508319A patent/JP4928258B2/ja active Active
- 2005-05-31 PT PT05750538T patent/PT1763368E/pt unknown
- 2005-05-31 SI SI200531895T patent/SI2292267T1/sl unknown
- 2005-05-31 UA UAA200612576A patent/UA89182C2/ru unknown
- 2005-05-31 BR BRPI0511656-2A patent/BRPI0511656A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-05-31 BR BRPI0511669-4A patent/BRPI0511669A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-05-31 GB GB0526502A patent/GB2419819B/en active Active
- 2005-05-31 SI SI200530690T patent/SI1763368T2/sl unknown
- 2005-05-31 JP JP2007513839A patent/JP5032984B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-31 WO PCT/EP2005/005840 patent/WO2005115466A1/en active Application Filing
- 2005-05-31 DE DE602005022497T patent/DE602005022497D1/de active Active
- 2005-05-31 PL PL05748688T patent/PL1765404T3/pl unknown
- 2005-05-31 EP EP14171384.2A patent/EP2774623B1/en active Active
- 2005-05-31 EP EP05751702A patent/EP1763369B1/en active Active
- 2005-05-31 UY UY28933A patent/UY28933A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-05-31 JP JP2007513837A patent/JP5049120B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-31 BE BE2005/0268A patent/BE1016608A5/fr active
- 2005-05-31 SI SI200500163A patent/SI21784A/sl not_active IP Right Cessation
- 2005-05-31 GR GR20050100269A patent/GR1006045B/el active IP Right Grant
- 2005-05-31 LU LU91214A patent/LU91214B1/fr active Protection Beyond IP Right Term
- 2005-05-31 US US11/141,169 patent/US20050267135A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-31 SI SI200531114T patent/SI1891973T1/sl unknown
- 2005-05-31 FR FR0505473A patent/FR2870744B1/fr active Active
- 2005-05-31 KR KR1020067025295A patent/KR101256417B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2005-05-31 EP EP05748688A patent/EP1765404B1/en active Active
- 2005-05-31 BR BRPI0511667-8A patent/BRPI0511667A/pt active Search and Examination
- 2005-05-31 ES ES05751702T patent/ES2318498T3/es active Active
- 2005-05-31 ME MEP-2014-434A patent/ME02134B/me unknown
- 2005-05-31 MX MXPA06004124A patent/MXPA06004124A/es active IP Right Grant
- 2005-05-31 AU AU2005247107A patent/AU2005247107B2/en not_active Ceased
- 2005-05-31 BR BRPI0511666-0A patent/BRPI0511666A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-05-31 UA UAA200612575A patent/UA89181C2/ru unknown
- 2005-05-31 PE PE2008000712A patent/PE20081649A1/es active IP Right Grant
- 2005-05-31 ES ES200650034A patent/ES2293849B2/es active Active
- 2005-05-31 EP EP10010079A patent/EP2319538A3/en not_active Withdrawn
- 2005-05-31 RU RU2006147268/15A patent/RU2385721C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-05-31 EP EP05747758A patent/EP1761280A1/en not_active Withdrawn
- 2005-05-31 US US11/628,523 patent/US20080051378A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-31 ME MEP-2009-570A patent/ME02779B/me unknown
- 2005-05-31 PL PL05751702T patent/PL1763369T3/pl unknown
- 2005-05-31 EP EP10003016A patent/EP2210613A1/en not_active Withdrawn
- 2005-05-31 AU AU2005247108A patent/AU2005247108B2/en active Active
- 2005-05-31 UA UAA200612583A patent/UA89185C2/ru unknown
- 2005-05-31 UA UAA200612580A patent/UA89183C2/ru unknown
- 2005-05-31 RS RSP-2010/0378A patent/RS51386B/en unknown
- 2005-05-31 AU AU2005247103A patent/AU2005247103B2/en not_active Ceased
- 2005-05-31 PT PT05751702T patent/PT1763369E/pt unknown
- 2005-05-31 MX MXPA06013848A patent/MXPA06013848A/es active IP Right Grant
- 2005-05-31 AT AT05751702T patent/ATE417627T1/de active
- 2005-05-31 ZA ZA200600261A patent/ZA200600261B/xx unknown
- 2005-05-31 DE DE602005011803T patent/DE602005011803D1/de active Active
- 2005-05-31 PL PL05750538T patent/PL1763368T5/pl unknown
- 2005-05-31 AT AT07019644T patent/ATE474600T1/de active
- 2005-05-31 CN CNA2005800176949A patent/CN1972716A/zh active Pending
- 2005-05-31 BR BRPI0511660-0A patent/BRPI0511660A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-05-31 CN CN201210251471.0A patent/CN102755321B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-31 RU RU2006142331/15A patent/RU2373935C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-05-31 RS RS20090197A patent/RS50787B2/sr unknown
- 2005-05-31 RU RU2006147250A patent/RU2404771C3/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2005-05-31 CN CNA2005800176934A patent/CN1960761A/zh active Pending
- 2005-05-31 CN CNA200580017692XA patent/CN101018566A/zh active Pending
- 2005-05-31 US US11/628,522 patent/US20080045565A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-31 NZ NZ551667A patent/NZ551667A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-05-31 UA UAA200612581A patent/UA89184C2/ru unknown
- 2005-05-31 KR KR1020067025298A patent/KR101174677B1/ko active IP Right Grant
- 2005-05-31 AR ARP050102229A patent/AR049066A1/es unknown
- 2005-05-31 DK DK05751702T patent/DK1763369T3/da active
- 2005-05-31 HU HU0600139A patent/HUP0600139A3/hu unknown
- 2005-05-31 CH CH00085/06A patent/CH696962A5/fr unknown
- 2005-05-31 ES ES05750538T patent/ES2322280T5/es active Active
- 2005-05-31 US US11/628,521 patent/US20070232637A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-31 PE PE2005000613A patent/PE20060292A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-05-31 CA CA002533061A patent/CA2533061C/en active Active
- 2005-05-31 DK DK05748688T patent/DK1765404T3/da active
- 2005-05-31 CN CNA2005800176953A patent/CN1960762A/zh active Pending
- 2005-05-31 UA UAA200612584A patent/UA86976C2/ru unknown
- 2005-05-31 SI SI200530611T patent/SI1763369T1/sl unknown
- 2005-05-31 EP EP08014859A patent/EP2002845A3/en not_active Withdrawn
- 2005-05-31 RS RSP20140434 patent/RS53529B1/en unknown
- 2005-05-31 CA CA2569077A patent/CA2569077C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-31 MX MXPA06013847A patent/MXPA06013847A/es active IP Right Grant
- 2005-05-31 TW TW094117908A patent/TWI404530B/zh active
- 2005-05-31 DK DK10010080.9T patent/DK2292267T3/da active
- 2005-05-31 CN CN200580017685XA patent/CN1960759B/zh active Active
- 2005-05-31 DK DK05750538.0T patent/DK1763368T4/da active
- 2005-05-31 KR KR1020137005271A patent/KR20130027586A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-05-31 ES ES07019644T patent/ES2348558T3/es active Active
- 2005-05-31 PT PT100100809T patent/PT2292267E/pt unknown
- 2005-05-31 RS RSP-2009/0045A patent/RS50717B/sr unknown
- 2005-05-31 BR BRPI0511662A patent/BRPI0511662B8/pt active IP Right Grant
- 2005-05-31 DK DK07019644.9T patent/DK1891973T3/da active
- 2005-05-31 MY MYPI20052478A patent/MY142095A/en unknown
- 2005-05-31 DE DE602005013220T patent/DE602005013220D1/de active Active
- 2005-05-31 EP EP08014478A patent/EP2002843A3/en not_active Withdrawn
- 2005-05-31 PL PL10010080T patent/PL2292267T3/pl unknown
- 2005-05-31 WO PCT/EP2005/005836 patent/WO2005115462A1/en not_active Application Discontinuation
- 2005-05-31 CN CNA2005800176915A patent/CN1960760A/zh active Pending
- 2005-05-31 EP EP09011129A patent/EP2138188A1/en not_active Withdrawn
- 2005-05-31 CN CN2011100241324A patent/CN102085373A/zh active Pending
- 2005-05-31 JP JP2007513836A patent/JP4966192B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-31 NZ NZ544539A patent/NZ544539A/en unknown
- 2005-05-31 JP JP2007513838A patent/JP5107701B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-31 EP EP08014479A patent/EP2002844B1/en active Active
- 2005-05-31 JP JP2007513835A patent/JP5133054B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-31 PT PT07019644T patent/PT1891973E/pt unknown
- 2005-05-31 NL NL1029151A patent/NL1029151C2/nl active Protection Beyond IP Right Term
-
2006
- 2006-03-14 US US11/375,308 patent/US20060154934A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-18 US US11/405,888 patent/US20060205702A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-21 US US11/409,157 patent/US20060189651A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-07 HK HK06112215A patent/HK1090306A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2006-11-28 EC EC2006007033A patent/ECSP067033A/es unknown
- 2006-11-28 NO NO20065477A patent/NO20065477L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-11-28 EC EC2006007036A patent/ECSP067036A/es unknown
- 2006-11-28 NO NO20065483A patent/NO20065483L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-11-28 EC EC2006007035A patent/ECSP067035A/es unknown
- 2006-11-28 NO NO20065478A patent/NO334337B1/no active Protection Beyond IP Right Term
- 2006-11-28 NO NO20065476A patent/NO20065476L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-11-28 EC EC2006007034A patent/ECSP067034A/es unknown
- 2006-11-28 EC EC2006007037A patent/ECSP067037A/es unknown
- 2006-11-28 NO NO20065479A patent/NO20065479L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-11-28 NO NO20065482A patent/NO338621B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-11-28 EC EC2006007038A patent/ECSP067038A/es unknown
- 2006-11-29 IL IL179687A patent/IL179687A/en active IP Right Grant
- 2006-11-29 ZA ZA200609987A patent/ZA200609987B/en unknown
- 2006-11-29 IL IL179684A patent/IL179684A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-11-29 ZA ZA200609985A patent/ZA200609985B/xx unknown
- 2006-11-29 ZA ZA200609990A patent/ZA200609990B/en unknown
- 2006-11-29 ZA ZA200609986A patent/ZA200609986B/en unknown
- 2006-11-29 ZA ZA200609989A patent/ZA200609989B/xx unknown
- 2006-11-29 IL IL179689A patent/IL179689A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-23 US US11/726,982 patent/US20070167489A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-26 HK HK07103198A patent/HK1095757A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-02-15 US US12/070,298 patent/US20080146603A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-16 US US12/335,915 patent/US20090093503A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-16 US US12/335,849 patent/US20090099148A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-19 US US12/339,263 patent/US20090111785A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-02-20 HR HR20090107T patent/HRP20090107T3/xx unknown
- 2009-03-16 CY CY20091100290T patent/CY1108885T1/el unknown
- 2009-03-17 US US12/405,613 patent/US20090176751A1/en not_active Abandoned
- 2009-03-20 CY CY20091100315T patent/CY1108902T1/el unknown
- 2009-04-09 HR HRP20090215TT patent/HRP20090215T4/hr unknown
- 2009-05-13 HK HK09104362.3A patent/HK1125573A1/xx unknown
- 2009-06-09 CY CY20091100602T patent/CY1109139T1/el unknown
- 2009-10-28 US US12/607,429 patent/US20100048616A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-28 US US12/607,409 patent/US20100048615A1/en not_active Abandoned
- 2009-11-12 US US12/616,960 patent/US20100056486A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-04-06 CY CY20101100311T patent/CY1109938T1/el unknown
- 2010-07-16 RU RU2010129940/15A patent/RU2465902C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-09-03 HR HR20100489T patent/HRP20100489T1/hr unknown
- 2010-09-16 CY CY20101100844T patent/CY1110798T1/el unknown
- 2010-09-29 US US12/893,438 patent/US20110021476A1/en not_active Abandoned
- 2010-10-01 US US12/896,232 patent/US20110021478A1/en not_active Abandoned
- 2010-10-01 US US12/896,013 patent/US20110021477A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-03-22 CL CL2011000607A patent/CL2011000607A1/es unknown
- 2011-09-29 JP JP2011215066A patent/JP2012012407A/ja active Pending
- 2011-10-26 US US13/282,042 patent/US20120040943A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-10 US US13/293,676 patent/US20120059031A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-23 US US13/303,864 patent/US20120071452A1/en not_active Abandoned
- 2011-12-19 US US13/329,768 patent/US20120088743A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-03-02 US US13/411,003 patent/US20130035319A1/en not_active Abandoned
- 2012-07-06 JP JP2012152733A patent/JP5538485B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-08-02 US US13/565,413 patent/US20120302532A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-17 US US13/588,106 patent/US20120309726A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-17 US US13/588,124 patent/US20120309727A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-04-02 US US13/855,486 patent/US20140094442A1/en not_active Abandoned
- 2013-05-21 US US13/899,161 patent/US20130252928A1/en not_active Abandoned
- 2013-07-25 US US13/951,004 patent/US20130310354A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-01-29 US US14/167,809 patent/US20140148420A1/en not_active Abandoned
- 2014-06-16 US US14/305,701 patent/US20140296197A1/en not_active Abandoned
- 2014-08-28 US US14/471,819 patent/US20150202213A1/en not_active Abandoned
- 2014-09-11 HR HRP20140864TT patent/HRP20140864T1/hr unknown
- 2014-10-22 CY CY20141100869T patent/CY1115669T1/el unknown
- 2014-10-23 HK HK14110614.9A patent/HK1198120A1/xx unknown
- 2014-11-20 US US14/549,347 patent/US20150080359A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-02-19 NL NL300720C patent/NL300720I2/nl unknown
- 2015-02-27 NO NO2015007C patent/NO2015007I2/no not_active IP Right Cessation
- 2015-02-27 HU HUS1500011C patent/HUS1500011I1/hu unknown
- 2015-03-02 LT LTPA2015010C patent/LTC1763368I2/lt unknown
- 2015-03-03 CY CY2015006C patent/CY2015006I2/el unknown
- 2015-07-09 US US14/795,194 patent/US20150306079A1/en not_active Abandoned
- 2015-10-22 US US14/920,519 patent/US20160038470A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-03-24 US US15/080,475 patent/US20170049756A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-08-28 US US15/688,679 patent/US20180200234A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-02-07 US US16/269,705 patent/US20200009117A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001004118A2 (en) * | 1999-07-14 | 2001-01-18 | Almirall Prodesfarma S.A. | Quinuclidine derivatives and their use as muscarinic m3 receptor ligands |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1763369B1 (en) | Combinations comprising antimuscarinic agents and corticosteroids | |
RU2385156C2 (ru) | Комбинации, содержащие антимускариновые средства и кортикостероиды |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |