NO327444B1 - Farmasøytisk sammensetning inneholdende ciclesonid for applikasjon til mukosa - Google Patents
Farmasøytisk sammensetning inneholdende ciclesonid for applikasjon til mukosa Download PDFInfo
- Publication number
- NO327444B1 NO327444B1 NO20021898A NO20021898A NO327444B1 NO 327444 B1 NO327444 B1 NO 327444B1 NO 20021898 A NO20021898 A NO 20021898A NO 20021898 A NO20021898 A NO 20021898A NO 327444 B1 NO327444 B1 NO 327444B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- application
- pharmaceutical composition
- mucosa
- water
- mucosa according
- Prior art date
Links
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 title claims description 66
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 title claims description 51
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 title claims description 51
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 32
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 36
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 25
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 9
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 6
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims description 5
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 25
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 21
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 12
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 4
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 3
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 3
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 3
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 3
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- -1 glucose Chemical class 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K Amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124623 antihistamine drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Teknisk område
Foreliggende oppfinnelse vedrører farmasøytiske sammensetninger for påføring på mukosa og for anvendelse innen legemiddelterapi, som omfatter en vannuløselig og/eller en lavt vannløselig substans, ciclesonid og et vandig medium og som har et osmotisk trykk under 290 mOsm. Nærmere bestemt vedrører foreliggende oppfinnelse vandige farmasøytiske sammensetninger for påføring på mukosa som omfatter én eller flere vannuløselige og/eller lavt vannløselige substanser og ciclesonid, og som har et osmotisk trykk under 290 mOsm, som grunnet ciclesonidretentiviteten og den høye ciclesonidpermeabilitet til submukosa og blodet i mukosa, er overlegen over konvensjonelle farmasøytiske sammensetninger for påføring på mukosa.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Påføring på mukosa som en metode for legemiddelterapi er anerkjent som en nyttig måte å medisinere på, av grunner såsom: (1) det muliggjør en direkte påføring på det rammede område for sykdommer i lokale områder, såsom nasal mukosa, oral mukosa og vaginal mukosa, (2) en kan forvente umiddel-bare virkninger på systemiske sykdommer, såsom i tilfellet med en nesespray til nasal mukosa og et suppositorium til rektal mukosa, og (3) påføringen er enkel sammenlignet med injeksjon, som representert ved et oralt legemiddel rettet mot tarm-mukosa og lignende. F.eks. er farmasøytiske preparater for påføring på mukosa allerede tilgjengelige i han-delen av grunn (1) i tilfellet med nesespray for behandling av allergisk rhinitt, og av grunn (2) i tilfellet med suppositorier for å lindre smerte.
Som farmasøytiske preparater for lokale slimhinnesykdommer, tilveiebringer f.eks. Saunders et al. (WO 92/14473) et sus-pens j onspreparat som inneholder Tipredan som hovedlegemid-del, som et farmasøytisk preparat for behandling av allergisk rhinitt. Helzner et al. (WO 97/01337) tilveiebringer også et farmasøytisk preparat omfattende et antihistaminsk legemiddel, et steroid og vann, som farmasøytisk preparat for behandling av allergisk rhinitt.
Som farmasøytiske preparater for systemiske sykdommer, er det blitt tilveiebragt mange fremgangsmåter som forbedrer absorpsjonen av legemidler gjennom mukosa. Nagata et al.
(japansk ugransket patentpublikasjon (Kokai) nr. 63 (1988)-303931) tilveiebringer f.eks. en fremgangsmåte ved tilfø-ring til nesehulrommet av en veksthormonfrigivende faktor i flytende form som har et osmotisk trykkforhold på 1 (et osmotisk trykk på 290 mOsm) eller lavere, som en fremgangsmåte for muliggjøring av en rask og virksom absorpsjon av den veksthormonfrigivende faktor gjennom nasal mukosa til blodsirkulasjonen. Videre tilveiebringer Owaki et al.
(japansk ugransket patentpublikasjon (Kokai) nr. 60 (1985)-123426) en fremgangsmåte ved tilføring til nesehulrommet av en oppløsning av sekretin som har et osmotisk trykkforhold fra 1 til 5 (et osmotisk trykk fra 290-1450 mOsm) og pH fra 2 til 5, som en fremgangsmåte ved muliggjøring av en rask absorpsjon av sekretin gjennom nasal mukosa til blodsirkulasjonen. Videre tilveiebringer Awatsu et al. (Pharm. Res. Vol. 10, nr. 9, 1372-1377, 1993) en fremgangsmåte ved påfø-ring på nasal mukosa av en farmasøytisk oppløsning som er blitt tilsatt polyoksyetylen-9-lauryleter som absorpsjonsfremmer, som fremgangsmåte for muliggjøring av en virksom absorpsjon av en granulocyttkoloni-stimulerende faktor gjennom nasal mukosa til blodsirkulasjonen.
WO 99/25359 tilveiebringer en fremgangsmåte for sterili-sering av en pulverisert form av et glukokortikosteroid, sterile glukokortikosteroider, sterile formuleringer inneholdende glukokortikosteroider og anvendelse derav i behandlingen av en allergisk og/eller inflammatorisk tilstand i nesen eller lungene.
Ciclesonid er et nylig generert lipofilt kortikoid. Grunnet dets bioaktivitet, forventer man et kommersielt tilgjengelig ciclesonidholdig farmasøytisk preparat for topiske eller systemiske sykdommer.
Når en påfører et ciclesonidholdig farmasøytisk preparat med konvensjonell sammensetning på mukosa, kan det imidlertid finne sted drypping av væske, eller det farmasøytiske preparat føres raskt til utsiden av slimvevet grunnet en mukosiliær klaringsfunksjon e.l., før det transporteres tilstrekkelig eller trenger gjennom til mukosavevet. Anvendelse av en absorpsjonsfremmer er enda ikke realisert fordi absorpsjonsfremmere medfører problemet at de irriterer nasal mukosa.
Dermed er det høyt ønsket å utvikle et ciclesonidholdig farmasøytisk preparat for påføring på mukosa, som muliggjør en transport av en tilstrekkelig mengde ciclesonid gjennom mukosa til submukosa eller blodet etter påføring på mukosa.
Beskrivelse av oppfinnelsen
Formålet med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa, som har en virksom og høy ciclesonidpermeabilitet gjennom mukosa til submukosa eller blodet når den påføres på mukosa.
Etter intense undersøkelser for å oppnå det ovennevnte før-ste formål, har foreliggende oppfinnere funnet at det er mulig å tilveiebringe et ciclesonidholdig farmasøytisk preparat for påføring på mukosa som er overlegent over konvensjonelle flytende sammensetninger grunnet den virksomme og høye permeabilitet gjennom mukosa til submukosa eller blodet, ved å formulere ciclesonid som inneholder en vannuløselig og/eller en lavt vannløselig substans og som har et osmotisk trykk under 290 mOsm, og fullførte dermed foreliggende oppfinnelse.
En forbedret absorpsjon av et legemiddel gjennom mukosa ved å regulere det osmotiske trykk av et farmasøytisk preparat, beskrives i patent til Osada (patentpublikasjon (Kokai) nr. 63 (1988) 303931) og Owaki (patentpublikasjon (Kokai) nr. 60 (1985) 123426) og er videre blitt beskrevet i en artikkel av Awazu et al. (Pharm. Res. Vol. 10, nr. 9, 1372-1377, 1993). Imidlertid observeres disse fenomener kun i vandige oppløsningspreparater som ikke inneholder noen vannuløselig og/eller lavt vannløselig substans, og skiller seg dermed vesentlig fra de ciclesonidholdige farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse, hvor innlemmelsen av en vannuløselig og/eller en lavt vannløselig substans er vesentlig. Videre vises det i Osadas patent (patentpublikasjon (Kokai) nr. 63 (1988) 303931) at absorpsjonen gjennom rottens nasale mukosa av veksthormonfrigivende faktor er høyere når preparatet har et osmotisk trykkforhold på 1 (osmotisk trykk 290 mOsm) eller lavere, og i Owakis patent (patentpublikasjon (Kokai) nr. 60 (1985) 123426) er den høyere når sekretinet har et osmotisk trykkforhold på 1 (osmotisk trykk på 290 mOsm) eller høyere, og i Awazus artikkel er absorpsjonen av granulocyttkoloni-stimulerende faktor høyere når preparatet har et osmotisk trykk på 285 enn 174 mOsm. En kunne dermed ikke forutsi at ciclesonidabsorpsjonen ville stige med et synkende osmotisk trykk.
De ovennevnte patentsøknader til Saunders (WO 92/14473) og Helzner (WO 97/01337) beskriver farmasøytiske preparater som inneholder en vannuløselig og/eller en lavt vannløselig substans. Imidlertid inneholder patentkravene i Saunders patentsøknad (WO 92/11473) ingen generell angivelse av osmotiske trykk i farmasøytiske preparater, og det oppgis kun i beskrivelsen at isotonisitet er å foretrekke. Helzners patentsøknad inneholder ingen generell angivelse av osmotiske trykk i farmasøytiske preparater, og det oppgis kun i beskrivelsen at det foretrekkes å tilsette et isotonisk middel. Utgående fra disse patenter kunne en dermed ikke forvente noen drastisk forbedret ciclesonid-absorps jon ved lave osmotiske trykk.
Det er derfor overraskende at forbedringen av ciclesonidabsorpsjonen ved et lavere osmotisk trykk gjennom mukosa er drastisk når det også foreligger en vannuløselig og/eller en lavt vannløselig substans.
Dermed tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en vandig farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa, omfattende én eller flere vannuløselige og/eller lavt vannløse-lige substanser og ciclesonid, som har et osmotisk trykk under 290 mOsm. Sammensetningen er en farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa som er overlegen over konvensjonelle farmasøytiske sammensetninger for påføring på mukosa, grunnet en bemerkelsesverdig virksom og høy ciclesonidpermeabilitet til submukosa eller blodet i mukosa.
Utførelser for utføring av oppfinnelsen
I foreliggende oppfinnelse kan den vannuløselige eller lavt vannløselige substans være hvilken som helst substans, og foretrukne eksempler omfatter cellulose, mer foretrukket krystallinsk cellulose.
Konsentrasjonen av den vannuløselige og/eller lavt vann-løselige substans, som foreligger som faste partikler i et vandig medium i det første aspekt av foreliggende oppfinnelse, er fortrinnsvis 0,3 vekt% eller høyere i forhold til preparatets samlede vekt, og mer foretrukket 1 vekt% til 10 vekt%.
I hvilke som helst aspekter av foreliggende oppfinnelse er den vannuløselige eller lavt vannløselige substans som foreligger som faste partikler i et vandig medium, fortrinnsvis homogent dispergert i det vandige medium.
I hvilke som helst aspekter av foreliggende oppfinnelse tilsettes fortrinnsvis dessuten en vannløselig polymer til sammensetningen. Spesielt kan nevnes alginsyre, propylenglykol, pektin, lavmetoksylpektin, guargummi, gummi arabicum, karrageenan, metylcellulose, karboksymetylcellulosenatrium, xantangummi, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose og lignende, og spesielt kan nevnes karboksymetylcellulosenatrium, xantangummi og hydroksypropylcellulose. Som foretrukne kombinasjoner av en vann-løselig polymer og en vannuløselig og/eller lavt vannløse-lig substans, kan i tillegg nevnes krystallinsk cellulosekarmellosenatrium, som er en blanding av karboksymetylcellulosenatrium og krystallinsk cellulose. Fortrinnsvis er, når disse vannløselige polymerer tilsettes, deres kon-sentrasjon fra 1 vekt% til 30 vekt% i forhold til den vannuløselige og/eller lavt vannløselige substans.
Det er et vesentlig krav i det første aspekt av foreliggende oppfinnelse at det osmotiske trykk av det farma-søytiske preparat er lavere enn 290 mOsm, og fortrinnsvis er det 150 mOsm eller lavere, mer foretrukket 60 mOsm eller lavere, mer foretrukket 30 mOsm eller lavere og mest foretrukket 10 mOsm eller lavere.
I foreliggende oppfinnelse er det ikke nødvendig med noen spesiell tilsetning av en substans for regulering av det osmotiske trykk (osmotisk trykkregulerende middel), men når en slik substans brukes, kan det være hvilken som helst substans. Bestemte eksempler omfatter salter såsom natriumklorid og vannløselige sukkere såsom glukose, og av disse foretrekkes salter såsom natriumklorid.
Ifølge foreliggende oppfinnelse kan det tilsettes et kjent overflateaktive middel, og spesifikke eksempler omfatter polysorbat 80, glyserinmonostearat, polyoksylstearat, Lauromacrogol, sorbitanoleat, sakkarosefettsyreestere.
Mengden av ciclesonid som skal brukes ifølge foreliggende oppfinnelse, er en terapeutisk virksom mengde, og kan bestemmes avhengig av sykdomstypen og alvoret, pasientens alder og vekt og lignende. Den er vanligvis fra like stor til 20 ganger så stor som mengden av legemidlet som det er vanlig å bruke for injeksjon, mer foretrukket fra like stor til 10 ganger så stor.
Konsentrasjonen av ciclesonid ifølge foreliggende oppfinnelse er fortrinnsvis 0,01 vekt% til 1 vekt% i forhold til det farmasøytiske preparats samlede vekt, og mest foretrukket 0,05 vekt% til 0,5 vekt%.
For å forbedre de fysiske egenskaper, utseendet eller luk-ten av sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse, kan kjente antiseptiske midler, pH-regulerende midler, kon-serveringsstoffer, buffere, fargestoffer, luktkorrigerende midler og lignende tilsettes etter ønske. F.eks. kan nevnes benzalkoniumklorid som antiseptisk middel, saltsyre som pH-regulerende middel, askorbinsyre som konserveringsmiddel, sitronsyre og salter derav som buffer, "Red No. 2" som far-gestoff og mentol som luktkorrigerende middel.
Mukosa som foreliggende oppfinnelse skal påføres på, kan være hvilken som helst mukosa. Bestemte eksempler omfatter tarm-mukosa, mage-mukosa, nasal mukosa, trakeal/bronkial/- pulmonær mukosa, mukosa i oralhulrommet, rektal mukosa, vaginal mukosa og lignende, og nasal mukosa er mest foretrukket .
Sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse kan formu-leres i doseringsformer som er egnet for administrasjon av farmasøytiske preparater. Den kan omfatte en indirekte doseringsform såsom en oral formulering for administrasjon til mage- og tarm-mukosa. I dette tilfelle kan sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse fylles på f.eks. en gastrisk eller enterisk kapsel, og sammensetningen frigis på det ønskede sted av mukosa. Som en annen doseringsform, når den gis til rektal mukosa, kan foreliggende oppfinnelse fylles på en kapsel i en enhetsdoseform, som administreres som et suppositorium. Når den gis til oral mukosa, nasal mukosa eller vaginal mukosa, kan sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse fylles på en spraybeholder, hvorav en fast mengde sprøytes inn i oralhulrommet, nesen eller vagina. Når den gis til trakeal/bronkial/pulmonær mukosa, kan foreliggende oppfinnelse fylles på en inhalasjonsbehol-der, som muliggjør en inhalasjon av sammensetningen inn i trachea, bronchus eller lungene.
EKSEMPLER
Foreliggende oppfinnelse skal nå beskrives under henvisning til de følgende eksempler.
Ciclesonid ble ervervet fra Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH, krystallinsk cellulosekarmellosenatrium, "Avi-cel" RC-591NF, ble fremstilt av Asahi Chemical Industry Co., Ltd., benzalkoniumkloridet var fra Nakalai Tesque, og glukosen var fra Wako Pure Chemicals.
Eksempel 1
En ciclesonidholdig sammensetning nr. 1 for påføring på mukosa, omfattende bestanddelene som oppgis i den følgende tabell 1, ble fremstilt. For dette farmasøytiske preparat ble det osmotiske trykk målt ved bruk av "Micro-Osmometer Model 3M0" fra Advance Instruments, Inc. Resultatene vises i tabell 1.
100 ^1 av sammensetning nr. 1 for påføring på nasal mukosa ble sprøytet i det unilaterale nasale hulrom hos kaniner (Japanese White, hann, vekt 3 kg) ved bruk av en kommersielt tilgjengelig suspensjonsanordning. 5, 15 og 30 minutter etter administrasjonen ble slimet som rant fra det nasale hulrom til øsofag, samlet, og ciclesonidkonsentra-sjonen derav ble bestemt ved HPLC. 30 minutter etter administrasjonen ble rest-ciclesonidet i det nasale hulrom vasket bort med etanol, og ciclesonidkonsentrasjonene i vaskevæsken ble bestemt ved HPLC.
Klaringsmengden av ciclesonid fra det nasale hulrom til øsofag ble beregnet ifølge mengden av bortrent slim og ciclesonidkonsentrasjonene derav. Deretter ble rest-ciclesonidmengden beregnet ifølge den administrerte ciclesonidmengde og den innsamlede ciclesonidmengde. Den midlere verdi for 5 kaniner vises i tabell 1.
Sammenlignende eksempel 1
En ciclesonidholdig sammensetning nr. 2 for påføring på mukosa, omfattende bestanddelene som oppgis i den følgende tabell 2, ble fremstilt. For dette farmasøytiske preparat ble det osmotiske trykk målt ved bruk av "Micro-Osmometer Model 3M0" fra Advance Instruments, Inc. Resultatene vises i tabell 2.
100 ^1 av sammensetning nr. 2 for påføring på nasal mukosa ble sprøytet i det unilaterale nasale hulrom hos kaniner (Japanese White, hann, vekt 3 kg) ved bruk av en kommersielt tilgjengelig suspensjonsanordning. 5, 15 og 30 minutter etter administrasjonen ble slimet som rant fra det nasale hulrom til øsofag, samlet, og ciclesonidkonsentra-sj onen derav ble bestemt ved HPLC. 30 minutter etter administrasjonen ble rest-ciclesonidet i det nasale hulrom vasket bort med etanol, og ciclesonid-konsentrasj onen i vaskevæsken ble bestemt ved HPLC.
Klaringsmengden av ciclesonid fra det nasale hulrom til øsofag ble beregnet ifølge mengden av bortrent slim og ciclesonidkonsentrasjonene derav. Deretter ble rest-ciclesonidmengden beregnet ifølge den administrerte ciclesonidmengde og den innsamlede ciclesonidmengde. Den midlere verdi for 5 kaniner vises i tabell 2.
Klaringsmengden av den ciclesonidholdige sammensetning for påføring på mukosa økte dramatisk med et høyere osmotisk trykk. 30 minutter etter administrasjon av sammensetning nr. 2 (330 mOsm) var klaringsmengden av ciclesonidet 2,5 ganger høyere enn for sammensetning nr. 1 (5 mOsm), og for sammensetning nr. 1 (5 mOsm) var rest-ciclesonidmengden 2 ganger høyere enn for sammensetning nr. 2 (330 mOsm). Disse resultater viser at ciclesonid-retentiviteten ble forbedret ved å senke det osmotiske trykk fra 330 mOsm til 5 mOsm.
En forbedret ciclesonidretentivitet etterlater en større mengde rest-ciclesonid på slimhinnen, og danner en gradient av ciclesonidkonsentrasjon rundt mukosa. Dermed forbedres ciclesonidpermeabiliteten til submukosa og blodet ved mukosa, og denne tilstand opprettholdes.
Industriell anvendelse
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer dermed farmasøy-tiske sammensetninger for påføring på mukosa som har en virksom og høy ciclesonidpermeabilitet gjennom mukosa til submukosa eller blodet når den påføres på mukosa.
Ved anvendelse av en sammensetning ifølge foreliggende oppfinnelse for påføring på mukosa, kan det oppnås en like høy eller høyere virkning enn hva som oppnås med den samme sammensetning som konvensjonelle sammensetninger, selv med mindre doser eller lavere administrasjonshyppighet enn i konvensjonelle metoder. Dette kan føre til en reduksjon av bivirkningene.
Dermed er foreliggende oppfinnelse ekstremt nyttig hva angår terapeutiske og økonomiske virkninger på ciclesonid-terapien som benytter seg av en påføring på mukosa.
Claims (23)
1. Vandig farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa, omfattende én eller flere vannuløselige og/eller lavt vannløselige substanser og ciclesonid, og som har et osmotisk trykk under 290 mOsm.
2. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 1, hvor det osmotiske trykk er 150 mOsm eller mindre.
3. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 1, hvor det osmotiske trykk er 60 mOsm eller mindre.
4. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 1, hvor det osmotiske trykk er 30 mOsm eller mindre.
5. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 1, hvor det osmotiske trykk er 10 mOsm eller mindre.
6. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge et av kravene 1 til 5, ytterligere omfattende et osmotisk trykkregulerende middel.
7. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 6, hvor det osmotisk trykkregulerende middel er et salt.
8. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 7, hvor det osmotisk trykkregulerende middel er natriumklorid.
9. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 6, hvor det osmotisk trykkregulerende middel er et vannløselig sukker.
10. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 9, hvor det osmotisk trykkregulerende middel er glukose.
11. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge et av kravene 1 til 10, hvor den vannuløselige og/eller lavt vannløselige substans er en cellulose.
12. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 11, hvor cellulosen er krystallinsk cellulose.
13. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge et av kravene 1 til 12, hvor den eller de vannulø-selige og/eller lavt vannløselige substans(er) foreligger i form av faste partikler i et vandig medium.
14. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge et av kravene 1 til 12, hvor den eller de vannulø-selige og/eller lavt vannløselige substans(er) er dispergert i form av faste partikler i et vandig medium.
15. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge et av kravene 1 til 14, ytterligere omfattende en vannløselig polymersubstans.
16. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 15, hvor den vannløselige polymer er én eller flere elementer valgt fra gruppen omfattende alginsyre, propylenglykol, pektin, lavmetoksylpektin, guargummi, gummi arabicum, karrageenan, metylcellulose, karboksyrnetyl-cellulosenatrium, xantangummi, hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose.
17. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 15, hvor den vannløselige polymer er karboksymetylcellulosenatrium.
18. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 15, hvor den vannløselige polymer er xantangummi .
19. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 16, hvor den vannløselige polymer er hydroksypropylmetylcellulose.
20. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 15, hvor kombinasjonen av vannuløselig substans og vannløselig polymer er krystallinsk cellulosekarmellosenatrium.
21. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge et av kravene 1 til 20, ytterligere omfattende et overflateaktivt middel.
22. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge krav 21, hvor det overflateaktive middel er polysorbat 80.
23. Farmasøytisk sammensetning for påføring på mukosa ifølge et av kravene 1 til 22, hvor mukosaen er nasal mukosa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29818599 | 1999-10-20 | ||
| PCT/JP2000/007350 WO2001028562A1 (en) | 1999-10-20 | 2000-10-20 | Ciclesonide contained pharmaceutical composition for application to mucosa |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20021898D0 NO20021898D0 (no) | 2002-04-22 |
| NO20021898L NO20021898L (no) | 2002-04-22 |
| NO327444B1 true NO327444B1 (no) | 2009-06-29 |
Family
ID=17856327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20021898A NO327444B1 (no) | 1999-10-20 | 2002-04-22 | Farmasøytisk sammensetning inneholdende ciclesonid for applikasjon til mukosa |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6767901B1 (no) |
| EP (1) | EP1225902B1 (no) |
| JP (1) | JP4264211B2 (no) |
| KR (1) | KR100722209B1 (no) |
| CN (2) | CN101869570B (no) |
| AR (1) | AR026072A1 (no) |
| AT (1) | ATE285779T1 (no) |
| AU (1) | AU781895B2 (no) |
| BG (1) | BG65818B1 (no) |
| BR (1) | BRPI0014878B8 (no) |
| CA (1) | CA2388322C (no) |
| CO (1) | CO5261494A1 (no) |
| CZ (1) | CZ297779B6 (no) |
| DE (1) | DE60017175T2 (no) |
| DK (1) | DK1225902T3 (no) |
| EA (1) | EA006015B1 (no) |
| ES (1) | ES2234681T3 (no) |
| HK (2) | HK1050858A1 (no) |
| HR (1) | HRP20020346B1 (no) |
| HU (1) | HU228893B1 (no) |
| IL (2) | IL148691A0 (no) |
| ME (1) | ME00567B (no) |
| MX (1) | MXPA02003974A (no) |
| MY (1) | MY136987A (no) |
| NO (1) | NO327444B1 (no) |
| NZ (1) | NZ518298A (no) |
| PE (1) | PE20010712A1 (no) |
| PL (1) | PL199702B1 (no) |
| PT (1) | PT1225902E (no) |
| RS (1) | RS50310B (no) |
| SI (1) | SI1225902T1 (no) |
| SK (1) | SK286196B6 (no) |
| TR (1) | TR200200841T2 (no) |
| TW (1) | TWI225788B (no) |
| WO (1) | WO2001028562A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200203077B (no) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| EP3513813A1 (en) * | 2002-07-02 | 2019-07-24 | Astrazeneca | Ciclesonide-containing sterile aqueous suspension |
| US7221586B2 (en) | 2002-07-08 | 2007-05-22 | Micron Technology, Inc. | Memory utilizing oxide nanolaminates |
| WO2004011501A1 (en) * | 2002-07-26 | 2004-02-05 | Fmc Corporation | Production of microcrystalline cellulose |
| PL373433A1 (en) * | 2002-08-30 | 2005-08-22 | Altana Pharma Ag | The use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic rhinitis |
| JP4755495B2 (ja) * | 2002-12-12 | 2011-08-24 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 組合せ医薬品 |
| MY143936A (en) | 2003-03-27 | 2011-07-29 | Nycomed Gmbh | Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size |
| DK1670482T4 (da) | 2003-09-16 | 2022-08-22 | Covis Pharma B V | Anvendelse af ciclesonid til behandlingen af respiratoriske sygdomme |
| PE20050941A1 (es) * | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| AU2005235384B2 (en) * | 2004-04-20 | 2010-09-09 | Covis Pharma B.V. | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient |
| JP2008512428A (ja) * | 2004-09-10 | 2008-04-24 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | シクレソニドとＳｙｋインヒビターとの組合せ物並びにその使用方法 |
| EP1645266A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-12 | Hisamitsu Medical Co., Ltd. | Aqueous suspension for nasal drops |
| MX2010009961A (es) * | 2008-03-14 | 2010-09-30 | Cephalon Inc | Composicion transmucosica mejorada y forma de dosificacion. |
| WO2011135585A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical solution of ciclesonide |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999025359A1 (en) * | 1997-11-14 | 1999-05-27 | Astrazeneca Ab | New composition of matter |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63303931A (ja) * | 1987-06-05 | 1988-12-12 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 経鼻投与用成長ホルモン放出活性物質製剤 |
| GB9103824D0 (en) | 1991-02-23 | 1991-04-10 | Fisons Ag | Formulation |
| AU6392496A (en) | 1995-06-29 | 1997-01-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| CN1158995C (zh) * | 1998-01-22 | 2004-07-28 | 参天制药株式会社 | 氟米龙眼用混悬液 |
| SE514128C2 (sv) * | 1998-03-17 | 2001-01-08 | Pharmalink Ab | Användning av en glukokortikoid för framställning av ett läkemedel för behandling av glomerulonefrit |
| TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
-
2000
- 2000-10-18 AR ARP000105473A patent/AR026072A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 PE PE2000001121A patent/PE20010712A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 MY MYPI20004915A patent/MY136987A/en unknown
- 2000-10-19 TW TW089121994A patent/TWI225788B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 CO CO00079610A patent/CO5261494A1/es active IP Right Grant
- 2000-10-20 NZ NZ518298A patent/NZ518298A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 RS YUP-280/02A patent/RS50310B/sr unknown
- 2000-10-20 MX MXPA02003974A patent/MXPA02003974A/es active IP Right Grant
- 2000-10-20 CZ CZ20021238A patent/CZ297779B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 EP EP00969966A patent/EP1225902B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 EA EA200200375A patent/EA006015B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 TR TR2002/00841T patent/TR200200841T2/xx unknown
- 2000-10-20 CN CN2010102234335A patent/CN101869570B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 AU AU79531/00A patent/AU781895B2/en not_active Expired
- 2000-10-20 CN CN00814405.2A patent/CN1379674B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 WO PCT/JP2000/007350 patent/WO2001028562A1/en active IP Right Grant
- 2000-10-20 IL IL14869100A patent/IL148691A0/xx active IP Right Grant
- 2000-10-20 HU HU0203339A patent/HU228893B1/hu unknown
- 2000-10-20 BR BRPI0014878A patent/BRPI0014878B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 SK SK692-2002A patent/SK286196B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 ES ES00969966T patent/ES2234681T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 JP JP2001531392A patent/JP4264211B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 DK DK00969966T patent/DK1225902T3/da active
- 2000-10-20 US US10/110,629 patent/US6767901B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 AT AT00969966T patent/ATE285779T1/de active
- 2000-10-20 KR KR1020027004995A patent/KR100722209B1/ko active IP Right Grant
- 2000-10-20 PT PT00969966T patent/PT1225902E/pt unknown
- 2000-10-20 DE DE60017175T patent/DE60017175T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 SI SI200030622T patent/SI1225902T1/xx unknown
- 2000-10-20 CA CA002388322A patent/CA2388322C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-20 ME MEP-2008-856A patent/ME00567B/me unknown
- 2000-10-20 PL PL356191A patent/PL199702B1/pl unknown
-
2002
- 2002-03-13 BG BG106512A patent/BG65818B1/bg unknown
- 2002-03-14 IL IL148691A patent/IL148691A/en unknown
- 2002-04-18 ZA ZA200203077A patent/ZA200203077B/xx unknown
- 2002-04-19 HR HR20020346A patent/HRP20020346B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-22 NO NO20021898A patent/NO327444B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-05 HK HK03103180.1A patent/HK1050858A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-04-21 HK HK11104081.9A patent/HK1149719A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999025359A1 (en) * | 1997-11-14 | 1999-05-27 | Astrazeneca Ab | New composition of matter |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0998916B1 (en) | Medicinal compositions for application to mucosa | |
| KR101546596B1 (ko) | 베포타스틴 조성물 | |
| NO327444B1 (no) | Farmasøytisk sammensetning inneholdende ciclesonid for applikasjon til mukosa | |
| JPH10511364A (ja) | 安定なブデゾナイド溶液、その製造方法並びに該溶液を浣腸剤及び医薬泡沫剤として使用する用途 | |
| CN101757625A (zh) | 环糊精包合皮质激素和h1受体拮抗剂的鼻用药物组合物 | |
| MXPA99011639A (en) | Medicinal compositions for application to mucosa |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CREP | Change of representative |
Representative=s name: PLOUGMANN & VINGTOFT, POSTBOKS 1003 SENTRUM, 0104 |
|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: TAKEDA GMBH, DE |
|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: TAKEDA GMBH, DE |
|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: ASTRAZENECA AB, SE |
|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: COVIS PHARMA B.V., CH |
|
| CREP | Change of representative |
Representative=s name: BRYN AARFLOT AS, STORTINGSGATA 8, 0161 OSLO, NORGE |
|
| MK1K | Patent expired |