HU228893B1 - Nyálkahártyára juttatandó, ciclesonidot tartalmazó gyógyászati készítmény - Google Patents
Nyálkahártyára juttatandó, ciclesonidot tartalmazó gyógyászati készítmény Download PDFInfo
- Publication number
- HU228893B1 HU228893B1 HU0203339A HUP0203339A HU228893B1 HU 228893 B1 HU228893 B1 HU 228893B1 HU 0203339 A HU0203339 A HU 0203339A HU P0203339 A HUP0203339 A HU P0203339A HU 228893 B1 HU228893 B1 HU 228893B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- water
- mucosa
- osmotic pressure
- mucosal
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 53
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 title claims description 25
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 title claims description 18
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 title claims description 18
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 35
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 22
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 18
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims description 13
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 3
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 claims 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000004781 alginic acids Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims 1
- 229920003064 carboxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 claims 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 9
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 hydroxypropyl meth Chemical compound 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 3
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 3
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 3
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K Amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 1
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009474 immediate action Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 1
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Tálélményünk tárgya a gyógyászatban a nyálkahártyára felviendő gyógyászati kész ítmény t axsely valamely vizoldhatatlaxx és/vagy vízben gyengén oldódó anyagot# olciesonidot és valamely vizes közeget tarbaImaz# és amelynek az ozmotikus nyomása 290 xnOsm-nél kisebb. Találmányunk tárgya közelebbről a nyálkahártyára felviendő gyógyászati készítmény# amely valamely vízoldhatatlan és/vagy vízben gyengén oldódó anyagot# ciclesonidot és valamely vizes közeget tartalmaz.# és amelynek az ozmotikus nyomása 290 mOsm-nél kisebb# amely érték a ciclesonld visszatartó képessége és a oiclesonidnak a nyálkahártya alatti szöveten és a nyálkahártyán levő véren mutatott magas psrmeabilítása miatt a nyálkahártyára felvitt szokásos gyógyászati készítményekénél nagyobb .
ismert műszaki háttér & gyógyászatban a hatóanyagokat eredményesen juttatják a nyálkahártyára az alábbi okok miatt: (1) a hatóanyag közvetlenül a betegségnek kitett területre juttatható# pl» az orrnyálkahártyán# a száj nyálkahártyán és a vagíná'lis nyálkahártyán keresztül. (2> Szisztémás betegségek kezelése esetén az orrnyálkahártyára felvitt orrspray és a rektáiis nyálkahártyára juttatott kúpok segítségével azonnali hatás várható. (3) A készítmény az injekcióknál könnyebben alkalmazható# minthogy a gél nyálkahártyáihoz orális készítmény juttatható, Így pl, nyálkahártyára juttatott gyógyászati készítmények alábbi példái vannak kereskedelmi forgalomban: 1) allergiás rhínitis kezelésére orrspray? és
2) fájdalom enyhítésére kúpok.
A helyi nyálkahártya betegségek kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények közül pl, az alábbiakat említjük meg;
ΦΦΦ* ό φ φ φφφφ φφ
Saundars és tsai (WO 52/14473 sz. nemzetközi közreboosátásí Izet) allergiás rhinitis kezelésére hatóanyagként tipredanet tartalmazó szeszpenzlőe készítményt ismertet. Helzner és tsai (WO 57/01337 sz. nemzetközi közrebocsátás! Irat) allergiás rhinitis kezelésére valamely en.tlhisztsmint, szteorídot és vizet tartalmazó gyógyászati készítményt ír le.
Szisztémás betegségek kezelésére alkalmaz gyógyászati készítmények előállításánál a hatóanyagnak a nyálkahártyán keresztül történő abszorpciójának elősegítésére több módszert javasoltak. Wagata és tsai (63 (1036; 303331 sz. vizsgálat nélkül közzétett (kökéi) japán közrebocsátás! írat] az orréregbe 1 (200 mOsm ozmotikus nyomás) vagy ennél kisebb ozmózis-nyomás erényé folyékony készítmény formájában növekedési hormont felszabadító faktort juttat. S módszer segítségével a növekedési hormont felszabadító faktor az orrnyálkahártyán keresztéi gyorsan és hatékonyan szívódik fel a vérkeringésben. Ohwakí és tsai (60 (1985) 123 426 sz. vizsgálat nélkül közzétett (Kokéi) japán szabadalmi bejelentés) az orrüregbe 1-S ozmózis-nyomás arányú (200-1450 mOsm ozmózis-nyomás) és 2-5 pH értékű oldat formájában székrétint juttat, n módszer segítségével a szekretin. gyorsan szívódik fel a nyálkahártyán keresztül a vérkeringésben. Awatsu és tsai (Fharm. Rés. Vol. 10# 9. oldal# 1372-1377# (1093)1 eljárása szerint az orr-nyálkahártyára a felszívódást alósegítő anyagként poiioxíetilén-3-lauríl-étert tartalmazó gyógyászati oldatot juttatnak. Az eljárás lehetővé teszi a granulocita telepet serkentő faktornak ez orr-nyálkahártyán keresztül a véráramban történő hatékony felszívódását.
A ciciesonide nemrég kifejlesztett Xipofíl kort!kőid. A ciclesonide bioaktivítása alapján helyi vagy szisztémás betegsé* ♦ *
X X « #
gek kezelésére alkalmas kereskedelmi forgalomban kapható gyógyászati. készítmények kifejlesztése várható.
Cic.leson.idot tartalmazó szokásos összetételű gyógyászati készítményeknek a nyálkahártyára történő felvitelekor azonban a folyadék kifolyása léphet fel, vagy a mucocíiiáris clearance funkció stb. következtében a hatóanyag a nyálkahártya szövetekből gyorsan kiválasztódik, mielőtt megfelelőképpen a nyálkahártyaszövetre kerülne vagy azon kellőképpen áthatolna. A megfelelő felszívódást elősegítő adalékok felhasználását még meg kell valósítani, minthogy a felszívódást elősegítő adalékanyagok az orr-nyálkahártyáját inger ük.
Erős igény mutatkozik a nyálkahártyára felviendő olyan ciclesonide-tartalmú gyógyászati készítmény iránt, amelynek a segítségével a nyálkahártyára történő felvitel után megfelelő mennyiségű ciclesoniöe halad át a nyálkahártyán a nyálkahártya alatti szövethez.
A találmány ismertetése
A találmány célkitűzése a nyálkahártyára felviendő olyan gyógyászati készítmény kifejlesztése, amely a nyálkahártyára felvive a nyálkahártyán keresztül nyálkahártya alatti szövetbe vagy a véráramba történő hatékony és magas ciclesonide permeabilitást teszt lehetővé.
Az első fenti célkitűzés elérésére irányuló intenzív vizsgálatok során a jelen szabadalom feltalálói azt találták, hogy a ciclesonidnak a nyálkahártyán keresztül a nyálkahártya alatti szövetbe vagy a véráramba történő hatékony és magas fokú permsabilitása következtében az ismert folyékony készítményeknél jobb, ciclesonide-tartalmú, a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmények állíthatók elő, A fenti célkitűzést
ciclesonidot és valamely vízoldhatatlan és/vagy vízben gyengén oldódó anyagot tartalmazó gyógyászati készítmény segítségével oldjuk meg, amelynek az ozmózis-nyomása 290 mOsm~nél kisebb.
Ismeretes, hogy valamely gyógyszernek a nyálkahártyán keresztül történő felszívódása a gyógyászati készítmény ozmózisnyomásának ellenőrzésével növelhető; lásd Osada vagy Ohwakí szabadalma, valamint Awazu és tsai közleménye (Pharm. Rés. Vol. 10,
9. oldal, 1372-1377, (1393], Ezt a jelenséget azonban csak vízoldhatatlan és/vagy vízben gyengén oldódó anyagot nem tartalmazó vizes oldatban figyelték meg, amely lényegében különbözik a találmány szerinti ciclesonide-tartaimú gyógyászati készítményektől, amelyekben a vízoldhatatlan és/vagy vízben gyengén oldódó anyag jelenléte igen fontos. Ezen. kívül az Osada szabadalom kitanítása szerint a növekedési hormont felszabadító faktornak a patkány orr-nyálkahártyán keresztül történő felszívódása nagyobb, ha a készítmény ozmózis-nyomás aránya 1 (290 mOsm ozmózis-nyomás) vagy ennél kisebb. Az Ohwaki szabadalom kitanítása szerint a szekretin felszívódása nagyobb, ha az ozmózis-nyomás arány 1 (290 mOsm ozmózis-nyomás) vagy nagyobb. Az Awazu szabadalom kitanítása szerint a granulocita telepet serkentő faktor felszívódása magasabb, ha a készítmény ozmózis-nyomása 285 mOsm és nem 17 4 mOsm. Fontiek alapján tehát nem volt előrelátható, hogy a oiclesonide felszívódása az ozmózis-nyomás csökkentésével növelhető.
Saanders (WO 92/14473) és Helnzer (WO 97/01337) vízoldhatatlan és/vagy vízben gyengén oldódó anyagokat tartalmazó gyógyászati készítményeket ismertet. A Sannder-s-féle WO 92/1-1473 nemzetközi közrebocsátás! irat azonban a leírásban és az igénypontokban a gyógyászati készítmények ozmózis-nyomásáról nem tesz
Φ » Φ « «4 * *'* *· φ említést, és csupán annyit közöl a leírásban, hogy az izotonicítás előnyös. A Heizner-féle NO 97/01337 sz, nemzetközi közrebocsátást iratban sem tesznek említést a gyógyászati készítmények ozmózis-nyomásáról és a leírásban csupán annyit közölnek, hogy izotóniás anyagok hozzáadása előnyös. A fenti nemzetközi közrebocsátása. Iratok kitanítása alapján tehát nem volt várható, hogy a cíclesonide felszívódása alacsony ozmózis-nyomásokon drasztikusan javul.
Fentiek alapján meglepő az a találmány szerinti felismerés, hogy a ciclesonidenak a nyálkahártyán keresztül alacsony ozmózis-nyomás mellett történő felszívódása vízoidhatatlan vagy vízben gyengén oldódó- anyagok jelenlétében drasztikusan javul.
Találmányunk tárgya a nyálkahártyára juttatható vizes gyógyászati készítmény, amely egy vagy több vízoldhatatlan és/vagy vízben gyengén oldódó anyagot és ciclesonidot tartalmaz, és amelynek, az ozmózis-nyomása 290 mOsm értéknél kisebb. A találmány szerinti, a nyálkahártyára juttatandó gyógyászati készítmény a nyálkahártyára felviendő hagyományos gyógyászati készítményeket felülmúlja, minthogy igen hatékony és a nyálkahártyáról a nyálkahártya alatti szövethez vagy a vérbe irányuló magas ciclesonide permeabílitást mutat.
A találmány kiviteli alakjai
Találmányunk szempontjából bármely megfelelő vízoldhatatlan vagy vízben gyengén oldódó anyag felhasználható. Előnyösen cellulózokat, különösen előnyösen kristályos cellulózokat alkalmazhatunk.
A vizes közegben szilárd részecskék alakjában jelenlevő vizoldhatatlan és/vagy gyenge vi zoldhatóságú anyag koncentrációja előnyösen 0,3 tömeg %/tömeg % vagy ennél nagyobb, különösen előnyősen X- 10 tömeg % ./tömeg % - a készítmény össztömegére vonatkoztatva X & vizes közegben szilárd részecskék alakjában jelenlevő# előnyösen víxoldhatatlan vagy gyenge vizoldhatóságű anyag a vizes közegben homogénen diszpergálva van.
á találmány szerinti készítményhez előnyösen valamely vizoldható polimert is adhatunk. E célra előnyösen alginsev# propílénglikol# pektin# kis metoxi-tartalmú pektin# guar gumi# gumi arábikum# karrageenin# metil-cellulóz# karboxi-metil-cellulóz-nátrium# xantán-gumi# hidroxi-propíi-celiulóz# hidroxi-propil-met.il-cellulóz és más hasonló anyagok alkalmazhatók. Előnyösen használhatunk karboxi-metil-celiulóz-nátri úrnőt# xantán-gumit és hidroxi-propil-oellulózt. Vízoldható polimerek és vizoldhstatlan és/vagy vízben gyengén oldódó anyagok előnyös kombinációjaként a kristályos cellulőz-karmellőz-nátríumot említjük meg# amely kar-boxí-metil-cellulóz-nátrium és kristályos cellulóz keveréke. A hozzáadott vizoldható polimer mennyisége előnyösen 130 tömeg %/tömeg % - a vízben oldhatatlan és/vagy vízben gyengén oldódó anyag mennyiségére vonatkoztatva.
Találmányunk első aspektusának fontos követelménye# hogy a gyógyászati készítmény ozmózis-nyomása 290 mOsm-nél kisebb legyen. á találmány szerinti gyógyászati készítmény ozmotikus nyomása előnyösen ISO mOsm vagy alacsonyabb érték# különösen előnyösen 60 mOsm vagy alacsonyabb érték# még előnyösebben 30 mOsm alacsonyabb érték# és legelőnyösebben 10 mOsm vagy alacsonyabb érték.
Λ találmány szerinti készítményhez nem szükséges az ozmózisnyomást ellenőrző anyagot (ozmózis-nyomást szabályozó szert) hozzáadni. Ha azonban ilyen adalékot mégis hozzáadunk# bármely $
<· A A* ilyen anyag felhasználható, Az ozmózis-nyomást ellenőrző adalékként pl, sók, {mint pl, nátrium-klorid) és vizoldható cukrok (pl, glükóz) alkalmazhatók. A sók közül különösen előnyösen nátr 1 um -k1oridot a1kaima zhatu n k,
A találmányunk szerinti gyógyászati készítményhez ismert felületaktív anyagot adhatunk. 8 célra pl, poiiszorbát 80, glicerin-monosztearát, polioxí-sztearát, Lauromakrogoi, szorh.itán~o~ lset, szaoharóz-zsírsav-észterek alkalmazhatók,
A találmányunk szerinti gyógyászati készítményekben levő ciclesonide mennyisége a gyógyászatílag hatékony mennyiségnek felel meg és a betegség típusától és súlyosságától, a beteg életkorától és testtömegétől és más hasonló körülményektől függően határozható meg, A találmány szerinti gyógyászati készítmények oiclesonide-tartalma az általánosan használt injekciós készítmények hatőanyagtartaImának l-2Ö-szorosa, előnyösen 1-10szerese,
A találmány szerinti gyógyászati készítmény ciclesonide koncentrációja a készítmény őssztómegére vonatkoztatva előnyösen 0,01-1 tömegé/tömeg %, legelőnyösebben 0,05-0,5 tömeg %/tömeg %,
A találmány szerinti gyógyászati készítmény fizikai tulajdonságai, megjelenése vagy illata javítása céljából kívánt esetben ismert antiszeptikumokat, pH-szabályozó anyagokat, tartósítószereket, puffereket, színezőanyagokat, ízjavító adalékokat és hasonló anyagokat adhatunk hozzá. Ezek közül pl, antíszeptikus szerként benzalkonium-kloríd, pH-szabályozó szerként sósav# tartósítószerként aszkorbínsav, pufferként citromsav és sói# színezőanyagként Red No. 2, ás illatjavító adalékként mentol alkalmazható.
A találmány szerinti gyógyászati készítmény bármely nyálkahártyára juttatható, Ezek közül pl. a bélnyálkahártyát, a gyo»««ί* ΦΦ Φ Φ •Φ
Φ
ΦΦΦ*
ΦΦΦΦ Φ* ΦΦΦΦ ΦΦΦ * φ· ♦ * *
Φ Φ * * Φ φ *Φ ΦΦ mornyálkahártyát, az orr-nyálkahártyát, a tracheálís/'bronchiális/pulmonáris nyálkahártyát, a szájüreg nyálkahártyáját, a rektális nyálkahártyát, a vagináiis nyálkahártyát stb, említjük meg. A találmány szerinti gyógyászati készítmény legelőnyösebben az orr-nyálkahártyára juttatható.
A találmány szerinti gyógyászati készítményeket a gyógyszeriparban szokásos adagolási tormákban alkalmazhatjuk. A gyógyászati készítmények közvetett adagolási formák lehetnek, pl, a gyomor és belek nyálkahártyáira juttatott orális készítmények. Ez esetben a találmány szerinti készítményt a gyomorban vagy bélben oldódó kapszulákba töltjük és ily módon juttatjuk a nyálkahártya kívánt helyére, Rektális nyálkahártyára juttatás esetén a. találmány szerinti gyógyászati készítményt kúp formájában adagolt kapszulába töltjük. Az orális nyálkahártyára, orr-nyálkahártyára vagy a vagináiis nyálkahártyára juttatás esetén a találmány szerinti készítményt spray-típuau tartályba tölthetjük, amelyből meghatározott mennyiséget porlasztónk a szájüregbe, az orrba vagy a vaginába. A tracheáiis/bronchíális/pulmonáris nyálkahártyára juttatás esetén a találmány szerinti készítményt belélegeztető típusé konténerbe töltjük, amelyből a hatóanyagot beléiegeztetés útján juttatjuk a légcsőbe, hörgőkre vagy a tüdőkbe .
Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy a találmányt a példákra korlátoznánk.
Φ « * * s «· * X © *
Példák
A cíclesonidet a 3yk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH cégtől szereztük be, A kristályos celluloz-karmeilóz-nétrinmot (Avicel^ RC-591NF) az Asahi Chemical Industry, Co>, Ltd, cég hozta forgalomba, A benzalkonium-kloridot a bakaiéi Tesque cégtől, míg a glukózt a Wako Hűre Chemicals cégtől szereztük be.
X, példa
Az 1. táblázatban megadott összetételű, ciclesonídetartalmú, a nyálkahártyára juttatandó l,sz, készítményt állítunk elő, A gyógyászati készítmény ozmózis-nyomását az Advance Instruments Inc, cég által szorgalmazott Micro-Osmometer Módéi 3M0 készülékkel mértük. Az eredményeket az I. táblázatban tüntetjük fel.
Az orr-nyálkahártyára juttatandó l.sz. készítményből 100 μΐt a kereskedelemben beszerezhető szuszpenziós készülék felhasználásával nyuiak (fehér hím japán nyuiak, testtömeg 3 kg) unílaterális orrüregébe fecskendezünk. A beadagolás után 5, 15 és 30 perccel az orrüregből a nyelőcsőbe folyó nyálat összegyűjtjük és a ciclesoníde koncentrációt HPLC úton meghatározzuk.
Ezután, 30 perccel az adagolás után, az orrüregben levő maradék oiclssonidot etanollal kimossuk és a mosőfolyadék cicissonide koncentrációját HPLC ütőn meghatározzuk,
A ciclescnidnak az orrüregből a nyelőcsőbe kerülő clearan.ee mennyiségét a kifolyt nyalka mennyiségéből és ciclesoníde koncent rációjából számítjuk ki. Ezután a maradék cicl.esoni.de mennyiséget a beadagolt és összegyűjtött ciclesoníde mennyiségéből számítjuk ki, 5 nyálnál kapott értékek átlagát az 1, táblázatban tüntetjük fai.
* < * cl *·#«* * ** *
❖ *
X»
| Saém | készítmény | Ózmöais- nyomás HsOsm) | CXearenoe mennyiség (%) | Maradék «nnyiség (%> | ||
| 5 perc | IS perc | 30 perc | ||||
| 1 | Cielesonide: 0#2 tömeg Vtömeg % Kristályos cella 16 z - ka rme 11 ó z nátrium 1#? tömeg V tömeg %# Benzalkoniumkicsid ö#ö2 tömeg Vtömeg 1 | 5 | 8,75 | 13,17 | 20,41 | 30,81 |
íOasatóascslitá X v példa
A 2. táblázatban feltüntetett összetételű# a nyálkahártyára juttatandó eiclesonide-tartalmű 2<sz. készítményt állítunk elő. A készítmény ozmózis-nyomását az édvance Instruments Inc. eég által forgalmazott Mlcro-ösmometer Műdéi 3MÓ készülék felhasználásával mérjük» Az eredményeket a 2, táblázatban tüntetjük fel»
Az orr-nyálkahártyára juttatandó 2» ez. készítményből 100 μΐ-t a kereskedelemben beszerezhető szuszpenzlós készülék felhasználásával nyarak (fehér hím japán nyálak# testtömeg 3 kg) unilateráiis orrüregébe fecskendezünk» A beadagolás után 5# IS és 30 perccel az orrüregtoől a nyelőcsőbe folyó nyálat összegyűjtjük és a cielesonide koncentrációt HPLC úton meghatározzuk.
Ezután# 30 perccel az adagolás után# az orrüregben levő maradék clclesonldot etanollaí kimossuk és a mosófolyadék ciciésonide koncentrációját HPLC ütőn meghatározzuk.
A ciciesonldnak az orrüregből a nyelőcsőbe került clearance mennyiségét a kifolyt nyálka mennyiségéből ás cielesonide koncentrációjából számítjuk ki. Ezután a maradék cielesonide mennyiséget a beadagolt és összegyűjtött cielesonide mennyiségé* .♦ ·ίχ X < Φ Φ Φ S * » X X -Φ Φ χ X φ X φ φ *
X Φ Φ * * *
Φ φ Φ X Φ φ Φ Φ
Φ Φ Φ X Φ φ Φ * Φ χ * * 12 böl számítjuk ki. ö nyúlnál kapott értékek átlagát az 2, tábiá zatban tüntetjük tel.
| énéé | készítmény | Ozmózis- nyomás (mOem) | CXeareno® mennyiség (%) | Msrsdék mennyiség <%) | ||
| 5 pere | 15 pere | 30 perc | ||||
| •s:< φ. | Ciciesonide: 0,2 tömeg i/tömeg 5 Kristályos ceiluléz-kazmeílóznátrium 1,7 tömeg 1/tömeg 5, öenzaikoniumklorid 0,02 tömeg k/tömeg % Glükóz 5,7 tömeg %/tömeg i | 330 | 35,35 | 51,11 | 55,03 | 17,75 |
A nyálkahártyára juttatandó készítményben a ciciesonide clearance mennyisége az ozmózis-nyomás növelésével drámai módon emelkedik. Az adagolás után 30 perccel a 2. ez, készítmény (330 mOsm) esetében a ciciesonide clearance mennyisége 2,5-szer nagyobb, mint az l,sz. készítmény (3 mOsm) esetében, ugyanakkor az 1-ez. készítmény (5 mösmj esetében a maradék eíolesonide mennyisége kétszer nagyobb, mint a 2,sz<. készítménynél. (330 mOsm) . Az eredmények azt mutatják, hogy az ozmózis-nyomás 330 mOsm-röl 5 mOsm-rc történd csökkentése a ciciesonide visszatérté képességet fokozza,
A oiclesenide visszatartó képességének fokozása következtében a nyálkahártyán nagyobb mennyiségű ciciesonide marad vissza és ez a nyálkahártya környezetében ciciesonide koncentráció gradienst alakit ki. Ezáltal a nyálkahártya alatti szövethez és a vérbe irányuló ciciesonide permeabilitás fokozódik és ez az állapot megmarad» φ φ * » φ φ * * * φ φ * * φ φ *
A találmány szerinti, a nyálkahártyára juttatott gyógyászati készítmény s nyálkahártyán keresztéi a nyálkahártya alatti szövethez vagy a vérbe irányuló hatékony és jé ciclesonide permeabilítást mutat.
& találmány szerinti, a nyálkahártyára juttatott gyógyászati készítmény a szokásos készítménnyel azonos vagy annál jobb hatást biztosit, alacsonyabb dózisok vagy kisebb adagolási gyakoriság esetén is. Sz a mellékhatások csökkenéséhez vezet.
A. találmányunk szerinti, a nyálkahártyára juttatott gyógyászati készítmény a ciclesonide terápia gyógyászati és gazdasági szempontból igen előnybe alkalmazási formáját képezi.
A * ♦♦ $ ».«« * χ
Χ*Χ»
A X A « * A
XXX A * A X S
XX X A X X X XX * X
Claims (5)
- Szabadalmi igénypontok1. A nyálkahártyára juttatható vizes gyógyászati készítmény, amely egy vagy több vizoidhatatlan és/vagy vízben gyengén oldódó anyagot és ciclesonidot tartalmaz, és amelynek as ozmózis-nyomása 290 mOsm-nél kisebb.
- 2. Az 1. igénypont szerinti, a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény, amelynek ez ozmózis-nyomása 150 mOsm vagy kisebb,
- 3. Az 1. igénypont szerinti, a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény, amelynek ez ozmózis-nyomása 60 mOsm vagy kisebb.
- 4. Az 1. igénypont szerinti, a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény, amelynek az ozmózis-nyomása 30 mOsm vagy kisebb.
- 5. Az 1. igénypont szerinti, a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény, amelynek az ozmózis-nyomása 10 mOsm vagy kisebb.S. Az 1,-5. igénypontok bármelyike szerinti, a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény, amely valamely ozmózisnyomást szabályozó szert, is tartalmaz.
7. A 6. igénypont szerinti, a nyálkahártyára juttatható gyógyászati kész!tmény, amely az ozmózis-nyomást szabályozó szerként valamely sót tartalmaz. 8, A 7. igénypont szerinti. a nyálkahártyára j altatható gyógyászati készítmény. amely az ozmózis-nyomást szabályozó szerként n á t r i um-k1or1dot tartalmaz, 9, A 6. igénypont szerinti. a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény, amely az ozmózis-nyomást szabályozó szerként valamely vizoldhatő cukrot tartalmaz.Ψ X * Ψ * * *Φ χ ♦ * * * χ χ ψ ♦ ♦ » «X* * ** '**·Χδ, Α 3. igénypont szerinti, ® nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény, amely az ozmózis-nyomást szabályozó szerként glükózt tartalmaz,XX, A 1,-10, igénypontok bármelyike szerinti, a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény, amely vizoldhatatlan és/vagy vízben gyengén oldódó anyagként valamely cellulózt tartalmaz ,X2. Λ 11. igénypont szerinti, a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény, amely cellulózként kristályos cellulózt tartalmaz ,13, Az X.-Í2. igénypontok bármelyike szerinti, a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény, amelyben egy vagy tóbb vlzolóhatatlar és/vagy tízben, gyengén oldható anyag a vizes közegben szilárd részecskék tormájában van jelen,X4. Az 1,-12, igénypontok bármelyike szerinti, a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény, amelyben egy vagy több vizoldhatatlan és/vagy vízben gyengén oldódó anyag a vizes közegben szilárd részecskék formájában diszpsrgáiva van jelen,XS, Az 1,-14, igénypontok bármelyike szerinti, a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény, amely valamely vizoldható polimer anyagot is tartalmaz,X$. A 15, igénypont szerinti, a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény, amely vizoldható polimerként alginsavat, propiléngiikoit, pektint, kis metozitartalmú pektint, guar gumit, gumi srábikumot, karrageeniht, metil-celluXózt, ksrboxi-metii-oeliulóz-nátriumot, xantán-gumit, hidrovi-propii-oeiinlózt és/vagy hidroxi-propil-metil-oellulózt tartalmaz,X?, A 15, igénypontok bármelyike szerinti, a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény, amely vizoldható polimerként karboxi-híetii-oeliulóz-nátriumot tartalmaz.<·<· » * «•a** *·* *18« A 15, igénypontok bármelyike szerinti# a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény# amely vízoldhatő polimerként zantán-gumlt tartalmaz,18, A lé. igénypontok bármelyike szerinti# a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény# amely vízoldható polimerként hidroxi-propi1-meti1-ceiluiő zt tartalmaz.20» A IS. igénypont szerinti# a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény# amely vízoldhatatlan anyag és vízoldhatő polimer kombinációjaként kristályos ceilnióz-karmeilőz-nátriumot tartalmaz.21. Az 1,-20. igénypontok bármelyike szerinti# a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény# amely valamely felületaktív anyagot is tartalmaz,22. A 21. igénypont szerinti# a nyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény# amely felületaktív anyagként poliszorbát 00-t tartalmaz.23. Az 1.-22. igénypontok bármelyike szerinti# az orrnyálkahártyára juttatható gyógyászati készítmény., Céh.....tő.A hejalsntő helyett a ma ghataImazott;
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29818599 | 1999-10-20 | ||
| PCT/JP2000/007350 WO2001028562A1 (en) | 1999-10-20 | 2000-10-20 | Ciclesonide contained pharmaceutical composition for application to mucosa |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0203339A2 HUP0203339A2 (hu) | 2003-02-28 |
| HUP0203339A3 HUP0203339A3 (en) | 2004-07-28 |
| HU228893B1 true HU228893B1 (hu) | 2013-06-28 |
Family
ID=17856327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0203339A HU228893B1 (hu) | 1999-10-20 | 2000-10-20 | Nyálkahártyára juttatandó, ciclesonidot tartalmazó gyógyászati készítmény |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6767901B1 (hu) |
| EP (1) | EP1225902B1 (hu) |
| JP (1) | JP4264211B2 (hu) |
| KR (1) | KR100722209B1 (hu) |
| CN (2) | CN1379674B (hu) |
| AR (1) | AR026072A1 (hu) |
| AT (1) | ATE285779T1 (hu) |
| AU (1) | AU781895B2 (hu) |
| BG (1) | BG65818B1 (hu) |
| BR (1) | BRPI0014878B8 (hu) |
| CA (1) | CA2388322C (hu) |
| CO (1) | CO5261494A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ297779B6 (hu) |
| DE (1) | DE60017175T2 (hu) |
| DK (1) | DK1225902T3 (hu) |
| EA (1) | EA006015B1 (hu) |
| ES (1) | ES2234681T3 (hu) |
| HK (2) | HK1050858A1 (hu) |
| HR (1) | HRP20020346B1 (hu) |
| HU (1) | HU228893B1 (hu) |
| IL (2) | IL148691A0 (hu) |
| ME (1) | ME00567B (hu) |
| MX (1) | MXPA02003974A (hu) |
| MY (1) | MY136987A (hu) |
| NO (1) | NO327444B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ518298A (hu) |
| PE (1) | PE20010712A1 (hu) |
| PL (1) | PL199702B1 (hu) |
| PT (1) | PT1225902E (hu) |
| RS (1) | RS50310B (hu) |
| SI (1) | SI1225902T1 (hu) |
| SK (1) | SK286196B6 (hu) |
| TR (1) | TR200200841T2 (hu) |
| TW (1) | TWI225788B (hu) |
| WO (1) | WO2001028562A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200203077B (hu) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| BRPI0312377A8 (pt) | 2002-07-02 | 2015-12-15 | Altana Pharma Ag | Suspensão aquosa estéril contendo ciclesonida |
| US7221586B2 (en) | 2002-07-08 | 2007-05-22 | Micron Technology, Inc. | Memory utilizing oxide nanolaminates |
| RU2343160C2 (ru) * | 2002-07-26 | 2009-01-10 | Фмк Корпорейшн | Получение микрокристаллической целлюлозы |
| PL373433A1 (en) * | 2002-08-30 | 2005-08-22 | Altana Pharma Ag | The use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic rhinitis |
| ATE405275T1 (de) * | 2002-12-12 | 2008-09-15 | Nycomed Gmbh | Kombinationsarzneimittel aus r,r-formoterol und ciclesonide |
| MY143936A (en) | 2003-03-27 | 2011-07-29 | Nycomed Gmbh | Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size |
| CA2538419C (en) * | 2003-09-16 | 2012-07-03 | Altana Pharma Ag | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases |
| PE20050941A1 (es) * | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| WO2005102354A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-11-03 | Altana Pharma Ag | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient |
| EP1796679A1 (en) * | 2004-09-10 | 2007-06-20 | Altana Pharma AG | Ciclesonide and syk inhibitor combination and methods of use thereof |
| EP1645266A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-12 | Hisamitsu Medical Co., Ltd. | Aqueous suspension for nasal drops |
| EP2265250A2 (en) * | 2008-03-14 | 2010-12-29 | Cephalon, Inc. | Enhanced transmucosal composition and dosage form |
| WO2011135585A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical solution of ciclesonide |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63303931A (ja) * | 1987-06-05 | 1988-12-12 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 経鼻投与用成長ホルモン放出活性物質製剤 |
| GB9103824D0 (en) | 1991-02-23 | 1991-04-10 | Fisons Ag | Formulation |
| WO1997001337A1 (en) | 1995-06-29 | 1997-01-16 | Mcneil-Ppc, Inc. | The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| SE9704186D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| EP1050299A4 (en) * | 1998-01-22 | 2007-05-02 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | SUSPENSION COLLYRE OF FLUOROMETHOLONE |
| SE514128C2 (sv) * | 1998-03-17 | 2001-01-08 | Pharmalink Ab | Användning av en glukokortikoid för framställning av ett läkemedel för behandling av glomerulonefrit |
| TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
-
2000
- 2000-10-18 AR ARP000105473A patent/AR026072A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 MY MYPI20004915A patent/MY136987A/en unknown
- 2000-10-19 CO CO00079610A patent/CO5261494A1/es active IP Right Grant
- 2000-10-19 PE PE2000001121A patent/PE20010712A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 TW TW089121994A patent/TWI225788B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 ME MEP-2008-856A patent/ME00567B/me unknown
- 2000-10-20 WO PCT/JP2000/007350 patent/WO2001028562A1/en active IP Right Grant
- 2000-10-20 AU AU79531/00A patent/AU781895B2/en not_active Expired
- 2000-10-20 CN CN00814405.2A patent/CN1379674B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 CN CN2010102234335A patent/CN101869570B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 KR KR1020027004995A patent/KR100722209B1/ko active IP Right Grant
- 2000-10-20 NZ NZ518298A patent/NZ518298A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 AT AT00969966T patent/ATE285779T1/de active
- 2000-10-20 PL PL356191A patent/PL199702B1/pl unknown
- 2000-10-20 HU HU0203339A patent/HU228893B1/hu unknown
- 2000-10-20 RS YUP-280/02A patent/RS50310B/sr unknown
- 2000-10-20 TR TR2002/00841T patent/TR200200841T2/xx unknown
- 2000-10-20 DE DE60017175T patent/DE60017175T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 US US10/110,629 patent/US6767901B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 DK DK00969966T patent/DK1225902T3/da active
- 2000-10-20 MX MXPA02003974A patent/MXPA02003974A/es active IP Right Grant
- 2000-10-20 EA EA200200375A patent/EA006015B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 PT PT00969966T patent/PT1225902E/pt unknown
- 2000-10-20 CZ CZ20021238A patent/CZ297779B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 CA CA002388322A patent/CA2388322C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-20 JP JP2001531392A patent/JP4264211B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 BR BRPI0014878A patent/BRPI0014878B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 EP EP00969966A patent/EP1225902B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 ES ES00969966T patent/ES2234681T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 SK SK692-2002A patent/SK286196B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 SI SI200030622T patent/SI1225902T1/xx unknown
- 2000-10-20 IL IL14869100A patent/IL148691A0/xx active IP Right Grant
-
2002
- 2002-03-13 BG BG106512A patent/BG65818B1/bg unknown
- 2002-03-14 IL IL148691A patent/IL148691A/en unknown
- 2002-04-18 ZA ZA200203077A patent/ZA200203077B/xx unknown
- 2002-04-19 HR HR20020346A patent/HRP20020346B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-22 NO NO20021898A patent/NO327444B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-05 HK HK03103180.1A patent/HK1050858A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-04-21 HK HK11104081.9A patent/HK1149719A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI243687B (en) | Pharmaceutical composition for application to mucosa | |
| HU228893B1 (hu) | Nyálkahártyára juttatandó, ciclesonidot tartalmazó gyógyászati készítmény | |
| JP4827725B2 (ja) | 医薬品組成物 | |
| JP2008013572A (ja) | 鼻膜へ亜鉛送達するための方法及び組成物 | |
| US11623008B2 (en) | Excipient compositions for mucoadhesive pharmaceutical compositions including a synergistic combination of amylopectin, pullulan, hyaluronic acid, and xyloglucan | |
| KR20060031688A (ko) | 항혈전성 화합물을 포함하는 구강분산성 약제 조성물 | |
| JP2006298907A (ja) | 点眼剤 | |
| MXPA99011639A (en) | Medicinal compositions for application to mucosa |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: ALTANA PHARMA AG, DE Free format text: FORMER OWNER(S): BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH, DE |
|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: TAKEDA GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH, DE; ALTANA PHARMA AG, DE; NYCOMED GMBH, DE |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: TAKEDA GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH, DE; ALTANA PHARMA AG, DE; NYCOMED GMBH, DE; TAKEDA GMBH, DE |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: ASTRAZENECA AB, SE Free format text: FORMER OWNER(S): BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH, DE; ALTANA PHARMA AG, DE; NYCOMED GMBH, DE; TAKEDA GMBH, DE; TAKEDA GMBH, DE |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: COVIS PHARMA B.V., CH Free format text: FORMER OWNER(S): BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH, DE; ALTANA PHARMA AG, DE; ASTRAZENECA AB, SE; NYCOMED GMBH, DE; TAKEDA GMBH, DE; TAKEDA GMBH, DE |