JP4264211B2 - シクレソニド含有粘膜投与用医薬組成物 - Google Patents
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Description
技術分野
本発明は、水不溶性および/または水難溶性物質とシクレソニドおよび水性媒体を含有し、かつ、浸透圧が290mOsm未満であることを特徴とする、薬物療法に用いるための粘膜投与用医薬組成物に関する。詳細には、本発明は、従来の粘膜投与用医薬組成物と比べて粘膜でのシクレソニドの滞留性、高い粘膜下組織移行性および血中移行性によって優れた、水不溶性および/または水難溶性物質、シクレソニドおよび水性媒体を含有し、浸透圧が290mOsm未満である粘膜投与用医薬組成物に関する。
【0002】
背景技術
薬物治療方法として粘膜投与は、1.鼻粘膜、口腔粘膜、膣粘膜等の局所の疾患に対し疾患部位に直接投薬できること、2.鼻粘膜への点鼻剤や直腸粘膜への座剤の場合のように全身性の疾患に対し即効性が期待できること、3.腸管粘膜をターゲットにした経口剤に代表されるように注射に比し投与が簡便であること、等の理由で有用な投与方法の一つとして認識されている。例えばアレルギー性鼻炎治療薬点鼻剤の場合、上記1の理由により、疼痛改善用治療薬座剤の場合上記2の理由により粘膜投与用製剤が既に製品として市販されている。
【0003】
粘膜局所疾患に対する製剤では、例えばSaundersら(WO92−14473号明細書)はアレルギー性鼻炎用の製剤として、Tipredaneを主薬とする懸濁液製剤を提供している。また、Helzner(WO97−01337号明細書)らはアレルギー性鼻炎用の製剤として、抗ヒスタミン薬とステロイドと水からなる製剤を提供している。
【0004】
全身性疾患に対する製剤では、粘膜からの薬物吸収性を向上させるいくつかの方法が提供されている。例えば長田ら(特開昭63−303931号公報)は、成長ホルモン放出活性物質を速やかに効率よく鼻粘膜から血流中に吸収させる方法として、成長ホルモン放出活性物質を浸透圧比が1(290mOsm)以下の溶液状態で鼻腔投与する方法を提供している。さらに大脇ら(特開昭60−123426号公報)はセクレチンを速やかに鼻粘膜から血流中に吸収させる方法として、セクレチンを浸透圧比が1−5(290−1450mOsm)であり、かつ、pHが2−5の溶液として鼻腔投与する方法を提供している。さらに粟津ら(Pharm.Res.Vol.10,No.9,1372−1377,1993)は、顆粒球コロニー刺激因子を効率よく鼻粘膜から血中に吸収させる方法として、吸収促進剤としてポリオキシエチレン 9−ラウリルエーテルを添加した液剤を鼻粘膜に投与する方法を提供している。
【0005】
シクレソニドは脂溶性の高い、新規のコルチコステロイドでありその生物学的作用から、局所または全身性疾患を対象とした粘膜投与用シクレソニド製剤としての開発が期待される。
【0006】
しかしながら、これらの液剤と同様の組成から成るシクレソニド製剤では、粘膜に投与した場合液だれが生じたり鼻粘膜の組織に充分量移行する前に繊毛輸送機能により即座に粘膜組織外に製剤が流れてしまい、薬物を充分量粘膜下組織または血中へ移行させることが出来ない。また、吸収促進剤を用いる方法は鼻粘膜での吸収促進剤の刺激性が問題となっており実用化困難とされる。
【0007】
そこで、粘膜に投与した場合にシクレソニドを充分量粘膜から粘膜下組織または血中に移行させる粘膜投与用シクレソニド製剤の開発が強く望まれた。
【0008】
すなわち、本発明の目的は、粘膜に投与した場合に粘膜下組織または血中へのシクレソニドの移行性に優れた粘膜投与用医薬組成物を提供することにある。
【0009】
本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、水不溶性および/または水難溶性の物質を含み、浸透圧が290mOsm未満である製剤にすることにより、従来の製剤よりも、粘膜上における製剤の滞留性が劇的に向上し、粘膜からのシクレソニドの粘膜下組織または血中への移行性に優れた粘膜投与用シクレソニド製剤を提供できることを見出して、本発明に到達したものである。
【0010】
製剤の浸透圧の調整による粘膜からの薬物吸収性の向上は、先の長田らあるいは大脇らの特許で開示され、また粟津ら(Pharm.Res.Vol.10,No.9,1372−1377,1993)の論文で報告されている。しかしながらこれらはいずれも水不溶性あるいは水難溶性物質が含まれていない水溶液製剤における現象であり、水不溶性あるいは水難溶性物質が含まれていることが必須である本発明のシクレソニド製剤とは根本的に異なる。さらに長田らの特許では成長ホルモン放出促進物質が、浸透圧比1(290mOsm)以下で、大脇らの特許ではセクレチンが、浸透比1(290mOsm)以上で、粟津らの論文では顆粒球コロニー刺激因子のラット鼻粘膜からの吸収が、浸透圧が174mOsmの場合より285mOsmの方が高いとされており、浸透圧が低いほど、シクレソニドの吸収性が向上する本発明を類推することが容易でないことを示唆している。
【0011】
Saunders(WO92-14473)あるいはHelzner(WO97-01337)の特許では、水不溶性あるいは水難溶性物質を含む前記製剤が記載されている。しかしながらSaundersの特許(WO92-11473)では請求項中には製剤全体としての浸透圧の記載はなく、明細書中に等張が好ましいとの記述があるのみであり、またHelznerの特許では製剤全体としての浸透圧の記載はなく、等張化剤の添加の記載があるのみであり、これらの特許から低浸透圧の場合にシクレソニド吸収性が劇的に向上することは全く予想し得ない。
【0012】
ゆえに、低浸透圧性による粘膜からのシクレソニドの吸収性向上効果が、水不溶性あるいは水難溶性物質が共存するときに劇的であることは驚くべきことである。
【0013】
したがって、本発明は、一つまたはそれ以上の水不溶性あるいは水難溶性物質とシクレソニドを含んでなり浸透圧が等張すなわち290mOsmより低い粘膜投与用水性医薬組成物である。この組成物は、従来の粘膜投与用医薬組成物より粘膜での粘膜下組織または血中へのシクレソニドの移行性が著しく効果的かつ高い、粘膜投与用水性医薬組成物である。
【0014】
発明の実施の形態
本発明で用いる、水不溶性物質および/または水難溶性物質はいずれの物質でも良いが、好ましいものとしてセルロース類を挙げることができ、中でも好ましいものとして結晶セルロースを挙げることができる。
【0015】
本発明の第1の態様で、水性媒体中に固体粒子として存在している該水不溶性物質および/または水難溶性物質の濃度は製剤全体量に対して0.3質量%(w/w)以上であることが好ましく、さらに好ましくは1%〜10質量%(w/w)である。
【0016】
また、本発明の任意の態様において、固体粒子として存在している水不溶性物質および/または水難溶性物質は、水性媒体に均一に分散していることが好ましい。
【0017】
また、本発明の任意の態様において、さらに水溶性高分子物質を添加することが好ましい。具体的には、アルギン酸、プロピレングリコール、ペクチン、低メトキシルペクチン、グアガム、アラビアゴム、カラギーナン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを挙げることができ、なかでも好ましいものとしてカルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルセルロースを挙げることができる。また、該水溶性高分子物質と該水不溶性物質および/または水難溶性物質との組み合わせ物として結晶セルロースカルメロースナトリウムが挙げられる。これはカルボキシメチルセルロースナトリウムと結晶セルロースとの混合物である。なお、該水溶性高分子を添加する場合に、濃度は水不溶性物質および/または水難溶性物質のに対して1質量%〜30質量%(w/w)であることが好ましい。
【0018】
本発明の第1の実施態様において、製剤の浸透圧が290mOsm未満であることが必須の条件であり、好ましくは150mOsm以下、より好ましくは60mOsm以下、さらに好ましくは30mOsm以下、最も好ましくは10mOsm以下である。
【0019】
本発明においては、浸透圧を調整するための物質(浸透圧調整剤)を特に添加する必要はないが、添加する場合はいずれの物質でも良い。具体例としては塩化ナトリウムのような塩類、グルコース等の水溶性の糖類を挙げることができ、中でも好ましいものとして塩化ナトリウムのような塩類を挙げることができる。
【0020】
本発明において、公知の界面活性剤を加えてもよく、具体例としてポリソルベート80、モノステアリン酸グリセリン、ステアリン酸ポリオキシル、ラウロマクロゴール、ソルビタンオレエート、ショ糖脂肪酸エステル等を挙げる事が出来る。
【0021】
本発明で使用されるシクレソニドの量は有効治療量であり、疾患の種類や程度、患者の年齢や体重等に応じて決めることができる。通常は、注射投与に用いる量の同量から20倍量、より好ましくは同量から10倍量である。
【0022】
また本発明のシクレソニドの濃度としては、製剤全体に対して、0.01質量%(w/w)〜1質量%(w/w)が好ましく、特に好ましくは0.05質量%(w/w)〜0.5質量%(w/w)である。
【0023】
本発明の組成物には、製剤としての物性、外観、あるいは臭い等を改良するため、必要に応じて公知の防腐剤、pH調節剤、保存剤、緩衝剤、着色剤、矯臭剤等を添加してもよい。防腐剤としては例えば塩化ベンザルコニウムが、pH調整剤としては塩酸が、保存剤としては例えばアスコルビン酸等が、緩衝剤としてはクエン酸およびその塩類が、着色剤としては赤色2号が、矯臭剤としてはメントールが挙げられる。
【0024】
本発明を適用する粘膜はいずれの粘膜でも良い。具体例としては、腸管粘膜、胃粘膜、鼻粘膜、気管・気管支・肺粘膜、口腔粘膜、直腸粘膜、膣粘膜等を挙げる事ができ、特に好ましい粘膜として鼻粘膜を挙げることができる。
【0025】
また、本発明の組成物は製剤として投与されるために適当な投与形態とされる。胃、腸管粘膜に対する経口剤のように間接的なものも含まれる。この場合、本発明の組成物は、例えば胃溶あるいは腸溶カプセルに充填され、目的の粘膜部位で組成物が暴露されるような製剤となる。他の投与形態としては、直腸粘膜の場合には本発明を投与単位毎に充填したカプセルがありこれを座剤として投与する。口腔、鼻、膣粘膜の場合には本発明の組成物を投与単位毎に充填したスプレー型の容器があり、これを口腔、鼻、膣内に噴霧する。気管・気管支・肺粘膜の場合には本発明を充填した吸入型の容器があり、これを気管・気管支・肺に吸入させる。
【0026】
実施例
以下に本発明を実施例により説明する。
【0027】
シクレソニドはByk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbHからのものであり、結晶セルロースカルメロースナトリウムは旭化成社製のAvicelTM RC−A591NF、塩化ベンズアルコニウムはナカライテスク社製、グルコースは和光純薬社製、のものをそれぞれ用いた。
【0028】
例1
以下の第1表に記載された成分を含有する、粘膜投与のためのシクレソニド含有組成物1を製造した。この医薬組成物に関して、浸透圧は、Advance Instrument,Incからのマイクロオスモメーター モデル3MOを用いて測定された。結果を第1表に示した。
【0029】
鼻粘膜への投与のための組成物1 100μlを、ラビット(ジャパニーズホワイト、雄、体重3kg)の片側鼻腔中に、市販の懸濁液用投与器を用いて噴霧した。投与後5分、15分および30分に、鼻腔から食道へ流れる粘液を捕集し、かつ、そのシクレソニド濃度をHPLCによって測定した。
【0030】
引き続いて、投与後30分に、鼻腔中の残存するシクレソニドをエタノールで洗浄し、かつ、この洗浄液のシクレソニド濃度をHPLCによって測定した。
【0031】
鼻腔から食道へのシクレソニドのクリアランス量を、流出粘液量およびそのシクレソニド濃度によって測定した。その後に、残存するシクレソニド量を、投与したシクレソニド量および捕集されたシクレソニド量を用いて算定した。5固体のラビットの平均値を第1表に示した。
【0032】
第1表
【0033】
【表1】
【0034】
比較例1
以下の第2表に記載された成分を含有する、粘膜投与のためのシクレソニド含有組成物2を製造した。この医薬組成物に関して、浸透圧を、Avbance Instruments,Inc.からのマイクロオスモメーター モデル3MOを用いて測定した。結果を第2表に示した。
【0035】
鼻粘膜への投与のための組成物2 100μlを、ラビット(ジャパニーズホワイト、雄、体重3kg)の片側鼻腔中に、市販の懸濁液投与器を用いて噴霧した。投与後5分、15分および30分で、鼻腔から食道へ流れる粘液流を捕集し、そのシクレソニド濃度をHPLCによって測定した。
【0036】
引き続いて投与後30分に、鼻腔中の残存するシクレソニドをエタノールで洗浄し、洗浄液のシクレソニド濃度をHPLCによって測定した。
【0037】
鼻腔から食道へのシクレソニドのクリアランス量を、流出粘液量およびそのシクレソニド濃度を用いて算定した。その後に、残存するシクレソニド量を、投与されたシクレソニド量および捕集されたシクレソニド量によって算定した。5固体のラビットの平均値は第2表に示した。
【0038】
第2表
【0039】
【表2】
【0040】
粘膜投与用のシクレソニド含有組成物のクリアランス量は、高い浸透圧によって劇的に増加した。組成物2(330mOsm)の投与後30分においての、シクレソニドのクリアランス量は、組成物1(5mOsm)の2.5倍であり、かつ、組成物1(5mOsm)の残存するシクレソニド量は、組成物2(330mOsm)の2倍であった。これらの結果は、シクレソニド滞留性が、浸透圧を330mOsmから5mOsmに低下させることによって増加することを示す。
【0041】
増加したシクレソニド滞留性は、粘液上で残存する多量のシクレソニドをもたらし、かつ、粘膜周囲のシクレソニド濃度の勾配を生じる。したがって、粘膜での粘膜下組織および血液へのシクレソニド移行性は増加し、かつ、この状態は保持される。
【0042】
工業的適用
したがって、本発明は、粘膜への投与のための医薬組成物を提供し、この場合、これは、粘膜投与の場合に、粘膜から粘膜下組織または血液への効果的かつ高いシクレソニド移行性を有するものである。
【0043】
本発明によるこのような粘膜投与用組成物を使用することによって、従来の組成物と同様の組成物で得られるものと比較して、同等かまたはそれ以上の効果が、通常の方法よりも少ない投与量であるかまたは低い投与頻度であっても得ることができる。これは、副作用の減少を導きうる。
【0044】
したがって、本発明は、粘膜投与で使用されるシクレソニド療法のための治療的および経済的効果の点で、極めて有用である。
Claims (10)
- 結晶セルロースカルメロースナトリウム、並びにシクレソニドを含み、かつ、浸透圧が150mOsm以下であることを特徴とする粘膜投与用水性医薬組成物。
- 該浸透圧が60mOsm以下である、請求項1記載の粘膜投与用医薬組成物。
- 該浸透圧が30mOsm以下である、請求項1記載の粘膜投与用医薬組成物。
- 該浸透圧が10mOsm以下である、請求項1記載の粘膜投与用医薬組成物。
- さらに塩化ナトリウムおよびグルコースからなる群から選ばれる1種以上の浸透圧調整剤を含有する、請求項1から4までのいずれか1項記載の粘膜投与用医薬組成物。
- 該結晶セルロースが固体粒子として水性媒体に存在している請求項1から5までのいずれか1項記載の粘膜投与用医薬組成物。
- 該結晶セルロースが固体粒子として水性媒体に分散している請求項1から5までのいずれか1項記載の粘膜投与用医薬組成物。
- さらに界面活性剤を含有する、請求項1から7のいずれか1項記載の粘膜投与用医薬組成物。
- 該界面活性剤がポリソルベート80である請求項8記載の粘膜投与用医薬組成物。
- 該粘膜が鼻粘膜である請求項1から9までのいずれか1項記載の医薬組成物。
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WO2005102354A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-11-03 | Altana Pharma Ag | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient |
CA2579007A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Altana Pharma Ag | Ciclesonide and syk inhibitor combination and methods of use thereof |
EP1645266A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-12 | Hisamitsu Medical Co., Ltd. | Aqueous suspension for nasal drops |
WO2009114192A2 (en) * | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Cephalon, Inc. | Enhanced transmucosal composition and dosage form |
WO2011135585A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical solution of ciclesonide |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63303931A (ja) * | 1987-06-05 | 1988-12-12 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 経鼻投与用成長ホルモン放出活性物質製剤 |
GB9103824D0 (en) * | 1991-02-23 | 1991-04-10 | Fisons Ag | Formulation |
AU6392496A (en) | 1995-06-29 | 1997-01-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids |
US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
SE9704186D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
EP1050299A4 (en) | 1998-01-22 | 2007-05-02 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | SUSPENSION COLLYRE OF FLUOROMETHOLONE |
SE514128C2 (sv) | 1998-03-17 | 2001-01-08 | Pharmalink Ab | Användning av en glukokortikoid för framställning av ett läkemedel för behandling av glomerulonefrit |
TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
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