PL199702B1 - Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową zawierająca co najmniej jedną nierozpuszczalną w wodzie i/albo słabo rozpuszczalną w wodzie substancję oraz cyklezonid - Google Patents
Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową zawierająca co najmniej jedną nierozpuszczalną w wodzie i/albo słabo rozpuszczalną w wodzie substancję oraz cyklezonidInfo
- Publication number
- PL199702B1 PL199702B1 PL356191A PL35619100A PL199702B1 PL 199702 B1 PL199702 B1 PL 199702B1 PL 356191 A PL356191 A PL 356191A PL 35619100 A PL35619100 A PL 35619100A PL 199702 B1 PL199702 B1 PL 199702B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- mucosa
- application
- pharmaceutical composition
- aqueous pharmaceutical
- water
- Prior art date
Links
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 title claims abstract description 67
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 title claims abstract description 52
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims abstract description 47
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims description 15
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 11
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 4
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 3
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 6
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 abstract description 6
- 230000035699 permeability Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 15
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 13
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 4
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 3
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 3
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 3
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 3
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K Amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000004677 mucosal permeability Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna do stosowania na b lon e sluzow a wy- korzystywana w leczeniu farmakologicznym zawieraj aca, co najmniej jedn a nierozpuszczaln a i/lub s labo rozpuszczaln a w wodzie substancj e, cyklezonid i srodowisko wodne i wykazuj aca ci snienie osmotyczne poni zej 290 mOsm. Kompozycja ta jest znacznie lepsza od tradycyjnych kompozycji far- maceutycznych do stosowania na sluzow a, ze wzgl edu na swoj a skuteczno sc i wysokie utrzymywanie sie i przepuszczalno sc cyklezonidu do warstwy pod sluzówkowej lub krwi w b lonie sluzowej. PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznej do stosowania na błonę śluzową zawierającej co najmniej jedną nierozpuszczalną w wodzie i/albo słabo rozpuszczalną w wodzie substancję oraz cyklezonid i wykazującej ciśnienie osmotyczne poniżej 290 mOsm.
Podawanie na błonę śluzową jako sposób terapii farmakologicznej uważano za użyteczny środek leczniczy ponieważ: (1) umożliwia bezpośrednie podawanie na dotknięty chorobą obszar przy chorobach miejscowych błony śluzowej nosa, błony śluzowej jamy ustnej i błony śluzowej pochwy, (2) można się spodziewać natychmiastowego działania tego środka w chorobach układowych jak w przypadku aerozolu donosowego na błonę śluzową nosa i czopków na błonę śluzową odbytu, a (3) podawanie jest łatwe w porównaniu do zastrzyków, jak przedstawiono na przykładzie leku doustnego, który ma działać na błonę śluzową przewodu pokarmowego i tym podobne. Na przykład, preparaty farmaceutyczne do stosowania na błonę śluzową zostały udostępnione w handlu ze względu na następujące przyczyny (1) w przypadku aerozoli donosowych do leczenia alergicznego nieżytu nosa i (2) w przypadku czopków do złagodzenia bólu.
Jako preparaty farmaceutyczne do leczenia miejscowych chorób błony śluzowej, Saunders i wsp., (WO 92-14473), na przykł ad, przedstawiają preparat w postaci zawiesiny zawierają cy Tipredan jako główny lek jako preparat farmaceutyczny do leczenia alergicznego nieżytu nosa. Również Helzner i wsp., (WO 97-01337) przedstawiają preparat farmaceutyczny zawierający środek przeciwhistaminowy, steryd i wodę jako preparat farmaceutyczny do leczenia alergicznego nieżytu nosa.
Jako preparaty farmaceutyczne w chorobach ogólnoustrojowych, przedstawiono kilka sposobów zwiększania absorpcji leków przez błonę śluzową. Nagata i wsp. (Japanese Unexamined Patent Publication (Kokai) Nr 63 (1988)-303931), przedstawiają na przykład sposób podawania czynnika uwalniającego hormon wzrostu do jamy nosowej w postaci płynnej o wskaźniku ciśnienia osmotycznego 1 (ciśnienie osmotyczne 290 mOsm) lub niższym jako sposób umożliwiający szybką i wydajną absorpcję czynnika uwalniającego hormon wzrostu przez błonę śluzową nosa do krwioobiegu. Ponadto, Ohwaki i wsp. (Japanese Unexamined Patent Publication (Kokai) Nr 60 (1985)-123426) przedstawiają sposób podawania do jamy nosowej roztworu sekretyny wykazującego wskaźnik ciśnienia osmotycznego od 1 do 5 (ciśnienie osmotyczne 290-1450 mOsm) i przy pH od 2 do 5, jako sposób umożliwiania szybkiej absorpcji sekretyny przez błonę śluzową nosa do krwioobiegu. Ponadto, Awatsu i wsp. (Pharm. Res. tom 10, Nr 9,1372-1377,1993) przedstawiają sposób podawania do bł ony ś luzowej nosa roztworu farmaceutycznego, do którego dodano eter 9-laurylowy polioksyetylenu jako środek zwiększający absorpcję, jako sposób umożliwiający szybką absorpcję czynnika stymulującego tworzenie koloni granulocytów przez błonę śluzową nosa do krwioobiegu.
Zgłoszenie patentowe WO99/25359 ujawnia (i) sposoby sterylizacji sproszkowanych form glukokortykosterydów (w tym cyklezonidu), (ii) sterylne glukokortykosterydy, (iii) preparaty zawiesinowe zawierające te związki, a w szczególności budezonid oraz (iv) ich zastosowanie w leczeniu alergicznych i/albo zapalnych schorzeń nosa lub płuc. Lista sugerowanych związków, które mogą być zastosowane w opisywanych preparatach jest w D1 na prawie dwóch stronach opisu, przy czym brak jest jakichkolwiek wskazówek czy kryteriów, na podstawie których, specjalista w dziedzinie mógłby dokonać doboru konkretnych substancji, użytecznych w tworzeniu preparatu farmaceutycznego. Dodatkowo żaden z przykładów nie dotyczy preparatu zawierającego cyklezonid.
Cyklezonid jest nowo wytworzonym lipofilowym kortykoidem. Ze względu na jego aktywność biologiczną, pożądane jest pojawienie się dostępnego w handlu preparatu farmaceutycznego zawierającego cyklezonid przeznaczonego do leczenia chorób miejscowych i ogólnoustrojowych.
Jednakże, gdy preparat farmaceutyczny zawierający cyklezonid w tradycyjnej kompozycji, zostanie podany na błonę śluzową, może wystąpić skapywanie płynu lub sytuacja, w której preparaty farmaceutyczne są szybko przenoszone poza tkankę błony śluzowej wskutek zwykłych funkcji oczyszczających błony śluzowej, zanim lek osiągnie określone miejsce działania i zostanie wchłonięty przez wspomnianą błonę. Sposób zastosowania środka wzmacniającego absorpcję musi być jeszcze opracowany, ponieważ środek wzmacniający absorpcję powoduje podrażnianie błony śluzowej nosa.
Zatem, istnieje silna potrzeba opracowania preparatu farmaceutycznego do stosowania na błonę śluzową zawierającego cyklezonid, który umożliwia transport odpowiedniej ilości cyklezonidu przez błonę śluzową do warstwy podśluzówkowej lub krwi po podaniu na błonę śluzową.
W wyniku intensywnych badaniach, prowadz ą cych do opracowania powyż szego rozwią zania, nieoczekiwanie okazało się, że możliwe jest dostarczenie preparatu farmaceutycznego do stosowania na
PL 199 702 B1 błonę śluzową zawierającego cyklezonid, który jest lepszy od tradycyjnej płynnej kompozycji ze względu na skuteczną i wysoką przepuszczalność przez błonę śluzową do warstwy pod-śluzówkowej lub krwi.
Przedmiotem wynalazku jest wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową, zawierająca co najmniej jedną nierozpuszczalną w wodzie i/albo słabo rozpuszczalną w wodzie substancję oraz cyklezonid.
Istotą wynalazku jest to, że ciśnienie osmotyczne kompozycji wynosi poniżej 290 mOsm.
Korzystnie, ciśnienie osmotyczne wynosi 150 mOsm lub mniej.
W innym korzystnym wariancie wynalazku, ci ś nienie osmotyczne wynosi 60 mOsm lub mniej.
W jeszcze innym korzystnym wariancie wynalazku, ciśnienie osmotyczne wynosi 30 mOsm lub mniej.
W kolejnym korzystnym wariancie wynalazku, ciś nienie osmotyczne wynosi 10 mOsm lub mniej.
Korzystnie, wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według wynalazku zawiera środek kontrolujący ciśnienie osmotyczne.
Korzystnie, środek kontrolujący ciśnienie osmotyczne stanowi sól.
Korzystnie, środek kontrolujący ciśnienie osmotyczne stanowi chlorek sodu.
W jeszcze innym korzystnym wariancie, środek kontrolujący ciśnienie osmotyczne stanowi cukier rozpuszczalny w wodzie.
Korzystnie, środek kontrolujący ciśnienie osmotyczne stanowi glukoza.
Korzystnie, nierozpuszczalną i/albo słabo rozpuszczalną w wodzie substancję stanowi celuloza.
Korzystnie, celuloza stanowi celulozę krystaliczną.
Korzystnie, co najmniej jedna nierozpuszczalna w wodzie i/albo słabo rozpuszczalna w wodzie substancja jest obecna w postaci stałych cząstek w środowisku wodnym.
W innym korzystnym wariancie, co najmniej jedna nierozpuszczalna i/albo sł abo rozpuszczalna w wodzie substancja jest rozproszona w postaci stałych cząstek w środowisku wodnym.
Korzystnie, wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według wynalazku zawiera dodatkowo rozpuszczalną w wodzie substancję polimerową.
Korzystnie, rozpuszczalny w wodzie polimer stanowi co najmniej jedną substancję wybraną z grupy obejmującej: kwas alginowy, glikol propylenowy, pektynę, pektynę o niskiej zawartoś ci grup metoksylowych, gumę guar, gumę arabską, karageninę, metylocelulozę, sól sodową karboksymetylocelulozy, żywicę ksantanową, hydroksypropylocelulozę i hydroksypropylometylocelulozę.
W innym korzystnym wariancie, rozpuszczalny w wodzie polimer stanowi sól sodowa karboksymetylocelulozy.
W jeszcze innym korzystnym wariancie, rozpuszczalny w wodzie polimer stanowi żywica ksantanowa.
W kolejnym korzystnym wariancie, rozpuszczalny w wodzie polimer stanowi hydroksypropylometyloceluloza.
Korzystnie, połączenie nierozpuszczalnej w wodzie substancji i rozpuszczalnego w wodzie polimeru stanowi mieszanka celulozy krystalicznej i soli sodowej karmelozy.
Korzystnie, wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według wynalazku zawiera dodatkowo środek powierzchniowo czynny.
Korzystnie, środek powierzchniowo czynny stanowi POE (20) monooleinian sorbitanu.
Korzystnie, błona śluzowa jest błoną śluzową nosa.
Kompozycja według wynalazku jest lepsza od tradycyjnych kompozycji farmaceutycznych do stosowania na błonę śluzową, ze względu na utrzymywanie się cyklezonidu na błonie śluzowej i wysoką przepuszczalność cyklezonidu do warstwy podśluzówkowej i krwi po podaniu na błonę śluzową.
W opisie patentowym należącym do Osada lub Ohwaki ujawniono zwię kszoną absorpcję leku do błony śluzowej poprzez kontrolowanie ciśnienia osmotycznego preparatu farmaceutycznego, co opisano również w publikacji Awazu i wsp. (Pharm. Res. tom 10, Nr 9,1372-1377,1993). Jednakże, zjawiska te są jedynie obserwowane w preparatach będących roztworami wodnymi, które nie zawierają nierozpuszczalnej i/albo słabo rozpuszczalnej w wodzie substancji, i w wyniku tego zasadniczo różnią się od preparatu farmaceutycznego zawierającego cyklezonid według niniejszego wynalazku, w którym istotna jest obecność substancji nierozpuszczalnej i/albo słabo rozpuszczalnej w wodzie. Ponadto, w opisie patentowym Osady wykazano, że absorpcja czynnika uwalniającego hormon wzrostu do błony śluzowej nosa szczura jest większa, gdy preparat wykazuje wskaźnik ciśnienia osmotycznego 1 (ciśnienie osmotyczne równe 290 mOsm) lub mniejszy, a w patencie Ohwaki jest ona wyższa gdy sekretyna wykazuje wskaźnik ciśnienia osmotycznego 1 (ciśnienie osmotyczne równe 290 mOsm) lub większy, zaś w opisie patentowym Awazu absorpcja czynnika stymulującego tworzenie koloni granulocytów jest wyższa gdy preparat ma ciśnienie osmotyczne równe 285 mOsm, niż gdy ma
PL 199 702 B1 ciśnienie osmotyczne równe 174 mOsm. Zatem nie można było spodziewać się, że nastąpi wzmocnienie absorpcji cyklezonidu wraz ze zmniejszeniem ciśnienia osmotycznego.
Opisy patentowe Saundersa (WO 92-14473) i Helznera (WO 97-01337) opisane powyżej przedstawiają preparaty farmaceutyczne zawierające nierozpuszczalną i/albo słabo rozpuszczalną w wodzie substancję. Jednakż e, opis patentowy Saundersa (WO 92-11473) nie zawiera zasadniczo żadnej wzmianki o ciśnieniu osmotycznym preparatów farmaceutycznych i zasadniczo zawiera w opisie stwierdzenie, że korzystna jest izotoniczność, a opis patentowy Helznera również nie zawiera zasadniczo żadnej wzmianki o ciśnieniu osmotycznym preparatów farmaceutycznych i zasadniczo zawiera jedynie stwierdzenie, że dodatek czynnika izotonizującego jest korzystny. Dlatego na podstawie tych patentów, nie można było spodziewać się znaczącego wzmocnienia absorpcji cyklezonidu przy niskich ciśnieniach osmotycznych.
Dlatego zaskakujące jest, że działanie wzmacniającego absorpcję cyklezonidu przy niższym ciśnieniu osmotycznym przez błonę śluzową jest tak duże, gdy występuje łącznie z substancją nierozpuszczalną w wodzie albo słabo rozpuszczalną w wodzie.
Zgodnie z wynalazkiem, nierozpuszczalną albo słabo rozpuszczalną w wodzie substancją może być dowolna substancja, a korzystne przykłady obejmują celulozy, a korzystniej krystaliczne celulozy.
Stężenie nierozpuszczalnej i/albo słabo rozpuszczalnej w wodzie substancji, która jest obecna w postaci stał ych cząstek w ś rodowisku wodnym zgodnie z pierwszą odmianą wedł ug niniejszego wynalazku, wynosi korzystnie 0,3% wag. lub więcej, względem całkowitej ilości preparatu, a korzystniej od 1% do 10% wag.
W dowolnej odmianie wedł ug niniejszego wynalazku, korzystnie nierozpuszczalna lub s ł abo rozpuszczalna w wodzie substancja, która jest obecna w postaci stałych cząstek w środowisku wodnym jest równomiernie rozproszona fazie wodnej.
Korzystnie stężenie tych rozpuszczalnych w wodzie polimerów, jeśli zostały dodane, wynosi od 1% wag. do 30% wag. względem nierozpuszczalnej i/ albo słabo rozpuszczalnej w wodzie substancji.
Według wynalazku, dodatek substancji kontrolującej ciśnienie osmotyczne (środek kontrolujący ciśnienie osmotyczne) nie jest szczególnie konieczny.
Zgodnie z wynalazkiem, może być dodany znany środek powierzchniowo czynny, a szczegółowe przykłady obejmują Polysorbate 80 (POE (20) monooleinian sorbitanu), monostearynian glicerolu, stearynian polioksylu, Lauromacrogol, oleinian sorbitanu oraz estry sacharozowe kwasów tłuszczowych.
Ilość cyklezonidu do stosowania według wynalazku stanowi ilość skuteczną terapeutycznie i moż e być wyznaczona w zależ noś ci rodzaju i stopnia choroby, wieku, masy cia ł a pacjenta, i tym podobne. Zazwyczaj mieści się ona zakresie od ilości równej ilości leku stosowanej do iniekcji do 20-krotności tej ilości, korzystniej do 10-krotności tej ilości.
Stężenie cyklezonidu według niniejszego wynalazku wynosi korzystnie od 0,01% wag. do 1% wag. w stosunku do całkowitej ilości preparatu farmaceutycznego, a najkorzystniej od 0,05% wag. do 0,5% wag.
W celu poprawienia fizycznych wł aś ciwoś ci, wyglą du, lub zapachu kompozycji wedł ug niniejszego wynalazku, mogą być dodane zgodnie z potrzebą znane środki antyseptyczne, środki kontrolujące pH, konserwanty, bufory, barwniki, środki poprawiające zapach i tym podobne. Na przykład można wymienić: chlorek benzalkonium jako środek antyseptyczny, kwas solny jako środek kontrolujący pH, kwas askorbinowy jako konserwant, kwas cytrynowy i jego sole jako bufor, czerwień Nr 2 jako barwnik, mentol jako środek poprawiający zapach.
Błona śluzowa na którą wynalazek jest nanoszony może być dowolną błoną śluzową. Szczegółowe przykłady obejmują błonę śluzową jelit, błonę śluzową żołądka, błonę śluzową nosa, błonę śluzową tchawicy/oskrzeli/płuc, błonę śluzową jamy ustnej, błonę śluzową odbytu, błonę śluzową pochwy, i tym podobne, przy czym najkorzystniejsza jest błona śluzowa nosa.
Kompozycja według niniejszego wynalazku może być produkowana w postaciach dawkowania odpowiednich do podawania jako preparat farmaceutyczny. Może on zawierać pośrednie postacie dawkowania takie jak preparaty doustne do podawania na błonę śluzową żołądka i jelit. W tym przypadku, kompozycja według niniejszego wynalazku może być na przykład wprowadzona do kapsułki dojelitowej pokrytej warstwą ochronną chroniącą przed kwasami żołądkowymi lub do rozpadającej w ż o łądku, dzię ki czemu kompozycja dział a na pożądany obszar błony ś luzowej. W innej postaci dawkowania, podawanej na błonę śluzową odbytu, kompozycja według niniejszego wynalazku może być na przykład wprowadzona do kapsułki w jednostkowej postaci dawkowania, która jest podawana jako czopek. Jeśli jest podawana do błony śluzowej jamy ustnej, błony śluzowej nosa, lub błony śluzowej pochwy, kompozycja według niniejszego wynalazku może być wprowadzana do zbiornika rozpylacza,
PL 199 702 B1 z którego ustalona ilość jest rozpylana do jamy ustnej, nosa, lub pochwy. Jeś li jest podawana do błony śluzowej tchawicy/oskrzeli/płuc, kompozycja według niniejszego wynalazku może być wprowadzana do zbiornika inhalatora, który umożliwia inhalację tchawicy, oskrzeli lub płuc.
P r z y k ł a d y
Wynalazek zostanie wyjaśniony na poniższych przykładach.
Cyklezonid uzyskano ze spółki Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH, mieszanina krystalicznej celulozy i soli sodowej karmelozy, Avicel™ RC-591NF, została wytworzona przez spółkę Asahi Chemical Industry, Co., Ltd., chlorek benzalkonium uzyskano ze spółki Nakalai Tesque, glukozę uzyskano z firmy Wako Pure Chemicals.
P r z y k ł a d 1.
Przygotowano kompozycję do stosowania na błonę śluzową Nr 1 zawierającą cyklezonid oraz składniki opisane w poniższej tabeli 1. W tym preparacie farmaceutycznym, ciśnienie osmotyczne zostało zmierzone przy wykorzystaniu aparatu Micro-Osmometer Model 3MO z Advance Instruments, Inc. Wynik przedstawiono w tabeli 1.
100 μΐ kompozycji do podawania na błonę śluzową nosa Nr 1 rozpylono do jednej jamy nosowej królików (Japanese White, samce, o masie 3 kg) stosując dostępne w handlu urządzenie do tworzenia zawiesin. Po 5, 15 i 30 minutach po podaniu, zebrano przepływający śluz z jamy nosowej do przełyku, a stężenia cyklezonidu zostały określone techniką HPLC.
Następnie, 30 minut po podaniu, pozostały cyklezonid w jamie nosowej przemyto etanolem, a stężenia cyklezonidu płynie do przemywania określono techniką HPLC.
Ilość klirensu cyklezonidu z jamy nosowej do przełyku wyznaczono przy pomocy wielkości przepływu śluzu i stężenia cyklezonidu w śluzie. Następnie pozostałą ilość cyklezonidu wyznaczono obliczając ilość cyklezonidu podanego i ilość cyklezonidu zebranego. Średnie wartości od pięciu królików przedstawiono w tabeli 1.
T a b e l a 1
| Nr | Kompozycja | Ciśnienie osmotyczne (mOsm) | Ilość klirensu (%) | Ilość pozostała (%) | ||
| 5 min | 15 min | 30 min | ||||
| 1 | Cyklezonid: 0,2% wag. Mieszanina celulozy krystalicznej i soli sodowej karmelozy: 1,7% wag. Chlorek benzalkonium: 0,02% wag. | 5 | 8,75 | 12,97 | 20,41 | 39,81 |
Przykład porównawczy 1.
Przygotowano kompozycję do stosowania na błonę śluzową Nr 2 zawierającą cyklezonid oraz składniki opisane w poniższej tabeli 2. Dla tego preparatu farmaceutycznego, ciśnienie osmotyczne zostało zmierzone przy wykorzystaniu aparatu Micro-Osmometer Model 3MO z Advance Instruments, Inc. Wyniki przedstawiono w tabeli 2.
100 μl kompozycji Nr 2 do podawania na błonę śluzową nosa rozpylono do jednej jamy nosowej królików (Japanese White, samce, o masie 3 kg) stosując dostępne w handlu urządzenie do tworzenia zawiesin. Po 5, 15 i 30 minutach po podaniu, zebrano przepływający śluz z jamy nosowej do przełyku, a stężenia cyklezonidu zostały określone techniką HPLC.
Następnie, 30 minut po podaniu, pozostały cyklezonid w jamie nosowej przemyto etanolem, a stężenia cyklezonidu w uzyskanym płynie określono techniką HPLC.
Ilość klirensu cyklezonidu z jamy nosowej do przełyku wyznaczono przy pomocy wielkości przepływu śluzu i stężeniu cyklezonidu w śluzie. Następnie pozostałą ilość cyklezonidu wyznaczono obliczając ilość cyklezonidu podanego i ilość cyklezonidu zebranego. Średnie wartości od pięciu królików przedstawiono w tabeli 2.
T a b e l a 2
| Nr | Kompozycja | Ciśnienie osmotyczne (mOsm) | Ilość klirensu (%) | Ilość pozostała (%) | ||
| 5 min | 15 min | 30 min | ||||
| 1 | Cyklezonid: 0,2% wag. Mieszanina celulozy krystalicznej i soli sodowej karmelozy: 1,7% wag. Chlorek benzalkonium: 0,02% wag. Glukoza: 5,7 % wag. | 330 | 39,85 | 51,11 | 55,08 | 17,76 |
PL 199 702 B1
Ilość klirensu kompozycji cyklezonidu do stosowania na błonę śluzową gwałtownie zwiększyła się wraz ze zwiększeniem ciśnienia osmotycznego. Przy trzydziestu minutach po podaniu kompozycji Nr 2 (330 mOsm) ilość klirensu cyklezonidu wynosiła 2,5 raza więcej niż dla kompozycji Nr 1 (5 mOsm), a pozostała ilość kompozycji Nr 1 (5 mOsm) ilość była 2 razy większa niż dla kompozycji Nr 2 (330 mOsm). Te wyniki wykazują, że utrzymywanie cyklezonidu na błonie śluzowej zostało zwiększone przez obniżenie ciśnienia osmotycznego z 330 mOsm do 5 mOsm.
Wzmocnienie utrzymywania się cyklezonidu na błonie śluzowej prowadzi do pozostawienia dużej ilości pozostałego cyklezonidu na śluzie oraz utworzenie gradientu stężenia cyklezonidu wokół błony śluzowej. Zatem przepuszczalność cyklezonidu do warstwy podśluzówkowej i krwi przez błonę śluzową jest zwiększona i stan ten jest utrzymywany.
Tak więc, kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według wynalazku wykazuje skuteczną i wysoką przepuszczalność cyklezonidu przez błonę śluzowa do warstwy podśluzówkowej lub krwi jeśli podawana jest na błonę śluzową.
Stosując kompozycję do stosowania na błonę śluzową według niniejszego wynalazku, można uzyskać rezultaty takie same albo lepsze niż otrzymywane dla tradycyjnych kompozycji nawet przy mniejszych dawkach lub niższej częstości podawania. Może to prowadzić do zmniejszenia skutków ubocznych.
Tak więc, z punktu widzenia leczniczego oraz ekonomicznego wynalazek jest wyjątkowo użyteczny w terapiach wykorzystujących cyklezonid, w których podaje się ten związek na błonę śluzową.
Claims (23)
1. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową, zawierająca co najmniej jedną nierozpuszczalną w wodzie i/albo słabo rozpuszczalną w wodzie substancję oraz cyklezonid, znamienna tym, że ciśnienie osmotyczne kompozycji wynosi poniżej 290 mOsm.
2. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę ś luzową według zastrz. 1, znamienna tym, że ciśnienie osmotyczne wynosi 150 mOsm lub mniej.
3. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę ś luzową wedł ug zastrz. 1, znamienna tym, że ciśnienie osmotyczne wynosi 60 mOsm lub mniej.
4. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 1, znamienna tym, że ciśnienie osmotyczne wynosi 30 mOsm lub mniej.
5. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 1, znamienna tym, że ciśnienie osmotyczne wynosi 10 mOsm lub mniej.
6. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienna tym, że zawiera środek kontrolujący ciśnienie osmotyczne.
7. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę ś luzową według zastrz. 6, znamienna tym, że środek kontrolujący ciśnienie osmotyczne stanowi sól.
8. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę ś luzową wedł ug zastrz. 7, znamienna tym, że środek kontrolujący ciśnienie osmotyczne stanowi chlorek sodu.
9. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 6, znamienna tym, że środek kontrolujący ciśnienie osmotyczne stanowi cukier rozpuszczalny w wodzie.
10. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 9, znamienna tym, że środek kontrolujący ciśnienie osmotyczne stanowi glukoza.
11. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, znamienna tym, że nierozpuszczalną i/albo słabo rozpuszczalną w wodzie substancję stanowi celuloza.
12. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 11, znamienna tym, że celuloza stanowi celulozę krystaliczną.
13. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, znamienna tym, że co najmniej jedna nierozpuszczalna w wodzie i/albo słabo rozpuszczalna w wodzie substancja jest obecna w postaci stałych cząstek w środowisku wodnym.
14. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, znamienna tym, że co najmniej jedna nierozpuszczalna i/lub słabo rozpuszczalna w wodzie jest rozproszona w postaci stałych cząstek w środowisku wodnym.
PL 199 702 B1
15. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, znamienna tym, że zawiera dodatkowo rozpuszczalną w wodzie substancję polimerową.
16. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 15, znamienna tym, że rozpuszczalny w wodzie polimer stanowi co najmniej jedną substancję wybraną z grupy obejmującej: kwas alginowy, glikol propylenowy, pektynę, pektynę o niskiej zawartoś ci grup metoksylowych, gumę guar, gumę arabską, karageninę, metylocelulozę, sól sodową karboksymetylocelulozy, żywicę ksantanową, hydroksypropylocelulozę i hydroksypropylometylocelulozę.
17. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 15, znamienna tym, że rozpuszczalny w wodzie polimer stanowi sól sodowa karboksymetylocelulozy.
18. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 15, znamienna tym, że rozpuszczalny w wodzie polimer stanowi żywica ksantanowa.
19. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 16, znamienna tym, że rozpuszczalny w wodzie polimer stanowi hydroksypropylometyloceluloza.
20. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 15, znamienna tym, że połączenie nierozpuszczalnej w wodzie substancji i rozpuszczalnego w wodzie polimeru stanowi mieszanka celulozy krystalicznej i soli sodowej karmelozy.
21. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, znamienna tym, że zawiera dodatkowo środek powierzchniowo czynny.
22. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 21, znamienna tym, że środek powierzchniowo czynny stanowi POE (20) monooleinian sorbitanu.
23. Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, znamienna tym, że błona śluzowa jest błoną śluzową nosa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29818599 | 1999-10-20 | ||
| PCT/JP2000/007350 WO2001028562A1 (en) | 1999-10-20 | 2000-10-20 | Ciclesonide contained pharmaceutical composition for application to mucosa |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL356191A1 PL356191A1 (pl) | 2004-06-14 |
| PL199702B1 true PL199702B1 (pl) | 2008-10-31 |
Family
ID=17856327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL356191A PL199702B1 (pl) | 1999-10-20 | 2000-10-20 | Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową zawierająca co najmniej jedną nierozpuszczalną w wodzie i/albo słabo rozpuszczalną w wodzie substancję oraz cyklezonid |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6767901B1 (pl) |
| EP (1) | EP1225902B1 (pl) |
| JP (1) | JP4264211B2 (pl) |
| KR (1) | KR100722209B1 (pl) |
| CN (2) | CN1379674B (pl) |
| AR (1) | AR026072A1 (pl) |
| AT (1) | ATE285779T1 (pl) |
| AU (1) | AU781895B2 (pl) |
| BG (1) | BG65818B1 (pl) |
| BR (1) | BRPI0014878B8 (pl) |
| CA (1) | CA2388322C (pl) |
| CO (1) | CO5261494A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ297779B6 (pl) |
| DE (1) | DE60017175T2 (pl) |
| DK (1) | DK1225902T3 (pl) |
| EA (1) | EA006015B1 (pl) |
| ES (1) | ES2234681T3 (pl) |
| HK (2) | HK1050858A1 (pl) |
| HR (1) | HRP20020346B1 (pl) |
| HU (1) | HU228893B1 (pl) |
| IL (2) | IL148691A0 (pl) |
| ME (1) | ME00567A (pl) |
| MX (1) | MXPA02003974A (pl) |
| MY (1) | MY136987A (pl) |
| NO (1) | NO327444B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ518298A (pl) |
| PE (1) | PE20010712A1 (pl) |
| PL (1) | PL199702B1 (pl) |
| PT (1) | PT1225902E (pl) |
| RS (1) | RS50310B (pl) |
| SI (1) | SI1225902T1 (pl) |
| SK (1) | SK286196B6 (pl) |
| TR (1) | TR200200841T2 (pl) |
| TW (1) | TWI225788B (pl) |
| WO (1) | WO2001028562A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200203077B (pl) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| EP3513813A1 (en) * | 2002-07-02 | 2019-07-24 | Astrazeneca | Ciclesonide-containing sterile aqueous suspension |
| US7221586B2 (en) | 2002-07-08 | 2007-05-22 | Micron Technology, Inc. | Memory utilizing oxide nanolaminates |
| AU2003261225A1 (en) * | 2002-07-26 | 2004-02-16 | Fmc Corporation | Production of microcrystalline cellulose |
| SI1545548T1 (sl) * | 2002-08-30 | 2010-11-30 | Nycomed Gmbh | Uporaba kombinacije ciklezonida in antihistaminikov za zdravljenje alergijskega rinitisa |
| WO2004052374A1 (en) * | 2002-12-12 | 2004-06-24 | Altana Pharma Ag | Combination medicament |
| MY143936A (en) | 2003-03-27 | 2011-07-29 | Nycomed Gmbh | Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size |
| WO2005025578A1 (en) * | 2003-09-16 | 2005-03-24 | Altana Pharma Ag | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases |
| PE20050941A1 (es) * | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| WO2005102354A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-11-03 | Altana Pharma Ag | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient |
| CA2579007A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Altana Pharma Ag | Ciclesonide and syk inhibitor combination and methods of use thereof |
| EP1645266A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-12 | Hisamitsu Medical Co., Ltd. | Aqueous suspension for nasal drops |
| WO2009114192A2 (en) * | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Cephalon, Inc. | Enhanced transmucosal composition and dosage form |
| WO2011135585A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical solution of ciclesonide |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63303931A (ja) * | 1987-06-05 | 1988-12-12 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 経鼻投与用成長ホルモン放出活性物質製剤 |
| GB9103824D0 (en) * | 1991-02-23 | 1991-04-10 | Fisons Ag | Formulation |
| AU6392496A (en) | 1995-06-29 | 1997-01-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| SE9704186D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| EP1050299A4 (en) | 1998-01-22 | 2007-05-02 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | SUSPENSION COLLYRE OF FLUOROMETHOLONE |
| SE514128C2 (sv) | 1998-03-17 | 2001-01-08 | Pharmalink Ab | Användning av en glukokortikoid för framställning av ett läkemedel för behandling av glomerulonefrit |
| TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
-
2000
- 2000-10-18 AR ARP000105473A patent/AR026072A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 CO CO00079610A patent/CO5261494A1/es active IP Right Grant
- 2000-10-19 TW TW089121994A patent/TWI225788B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 PE PE2000001121A patent/PE20010712A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 MY MYPI20004915A patent/MY136987A/en unknown
- 2000-10-20 MX MXPA02003974A patent/MXPA02003974A/es active IP Right Grant
- 2000-10-20 RS YUP-280/02A patent/RS50310B/sr unknown
- 2000-10-20 ME MEP-856/08A patent/ME00567A/xx unknown
- 2000-10-20 IL IL14869100A patent/IL148691A0/xx active IP Right Grant
- 2000-10-20 WO PCT/JP2000/007350 patent/WO2001028562A1/en active IP Right Grant
- 2000-10-20 JP JP2001531392A patent/JP4264211B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 ES ES00969966T patent/ES2234681T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 CA CA002388322A patent/CA2388322C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-20 DK DK00969966T patent/DK1225902T3/da active
- 2000-10-20 CZ CZ20021238A patent/CZ297779B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 SK SK692-2002A patent/SK286196B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 HU HU0203339A patent/HU228893B1/hu unknown
- 2000-10-20 SI SI200030622T patent/SI1225902T1/xx unknown
- 2000-10-20 AU AU79531/00A patent/AU781895B2/en not_active Expired
- 2000-10-20 KR KR1020027004995A patent/KR100722209B1/ko active IP Right Grant
- 2000-10-20 AT AT00969966T patent/ATE285779T1/de active
- 2000-10-20 DE DE60017175T patent/DE60017175T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 BR BRPI0014878A patent/BRPI0014878B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 EA EA200200375A patent/EA006015B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 PL PL356191A patent/PL199702B1/pl unknown
- 2000-10-20 EP EP00969966A patent/EP1225902B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 NZ NZ518298A patent/NZ518298A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 CN CN00814405.2A patent/CN1379674B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 TR TR2002/00841T patent/TR200200841T2/xx unknown
- 2000-10-20 CN CN2010102234335A patent/CN101869570B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 PT PT00969966T patent/PT1225902E/pt unknown
- 2000-10-20 US US10/110,629 patent/US6767901B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-03-13 BG BG106512A patent/BG65818B1/bg unknown
- 2002-03-14 IL IL148691A patent/IL148691A/en unknown
- 2002-04-18 ZA ZA200203077A patent/ZA200203077B/xx unknown
- 2002-04-19 HR HR20020346A patent/HRP20020346B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-22 NO NO20021898A patent/NO327444B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-05 HK HK03103180.1A patent/HK1050858A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-04-21 HK HK11104081.9A patent/HK1149719A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU757772B2 (en) | Medicinal compositions for application to mucosa | |
| PL199702B1 (pl) | Wodna kompozycja farmaceutyczna do stosowania na błonę śluzową zawierająca co najmniej jedną nierozpuszczalną w wodzie i/albo słabo rozpuszczalną w wodzie substancję oraz cyklezonid | |
| MXPA99011639A (en) | Medicinal compositions for application to mucosa |