CZ20021238A3 - Vodný farmaceutický prostředek - Google Patents
Vodný farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20021238A3 CZ20021238A3 CZ20021238A CZ20021238A CZ20021238A3 CZ 20021238 A3 CZ20021238 A3 CZ 20021238A3 CZ 20021238 A CZ20021238 A CZ 20021238A CZ 20021238 A CZ20021238 A CZ 20021238A CZ 20021238 A3 CZ20021238 A3 CZ 20021238A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- application
- pharmaceutical composition
- water
- mucosa
- aqueous pharmaceutical
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims abstract description 60
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 54
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 claims abstract description 51
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 claims abstract description 51
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims abstract description 39
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 arabic. gums Polymers 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 4
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 34
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 abstract description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 9
- 230000035699 permeability Effects 0.000 abstract description 6
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 abstract description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 13
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 4
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 3
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 3
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 3
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 3
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 230000004677 mucosal permeability Effects 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K Amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N Tipredane Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](SC)(SCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229950001669 tipredane Drugs 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
(57) Anotace:
Předkládané řešení poskytuje farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici k použití pro lékovou terapii, který obsahuje vodou nerozpustnou a/nebo vodou málo rozpustnou sloučeninu, ciclesonid a vodné prostředí a vykazuje osmotický tlak nižší než 290 mOsm. Tento prostředek je lepší než běžné farmaceutické prostředky pro aplikaci na sliznici vzhledem k účinné a vysoké retenci ciclesonidu a jeho prostupnosti do submukózy nebo krve ve sliznici.
CZ 2002-1238 A3 • · • · ·· ···· ·· · ή »·····» ···· · 9 · · “I ······· ··· • · · · ·· · ······
Vodný farmaceutický prostředek
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká farmaceutického prostředku k aplikaci na sliznici pro použití k léčbě, který zahrnuje vodou nerozpustnou a/nebo vodou málo rozpustnou látku, ciclesonid a vodné prostředí, a má osmotický tlak nižší než 290 mOsm. Konkrétněji se předkládaný vynález týká farmaceutického prostředku pro aplikaci na sliznici, obsahujícího vodou nerozpustnou a/nebo vodou málo rozpustnou látku ciclesonid a vodné prostředí a mající osmotický tlak nižší než 290 mOsm, který je lepší než běžné farmaceutické prostředky pro aplikaci na sliznici vzhledem k retenci (zádržnosti) ciclesonidu a vysoké prostupnosti ciclesonidu do podslizničního vaziva (submukózy) a do krve ve sliznici.
Dosavadní stav techniky
Aplikace na sliznici jako způsob lékové terapie byl uznán jako vhodný prostředek léčby z těch důvodů, že (1) dovoluje přímé nanesení na postiženou oblast u onemocnění místních oblastí jako je sliznice nosu, sliznice úst a vaginální sliznice, (2) jeho okamžité účinky na systémová onemocnění mohou být předpokládány jako v případě aplikace nosního spreje na sliznici nosu a účinku čípku na rektální sliznici a (3) jeho nanesení, jak je představováno orálním lékem, zacíleným na střevní sliznici a podobně, je snadno srovnatelné s injekční aplikací. Farmaceutické prostředky pro nanesení na sliznici byly například vždycky obchodně dostupné z výše uvedeného důvodu (1) v případě nosních sprejů pro léčbu alergické rýmy a z výše uvedeného důvodu (2) v případě čípků ke zmírnění bolesti.
• * · • α
- 2 Pokud se týká farmaceutických prostředků pro místní onemocnění sliznic, Saunders se spoluautory (WO 92/14473) například předkládá jako farmaceutický prostředek k léčbě alergické rýmy susupenzní přípravek s obsahem látky Tipredane jako hlavního léčiva. Rovněž Helzner se spoluautory (WO 97/01337) poskytuje jako farmaceutický prostředek k léčbě alergické rýmy farmaceutický prostředek s obsahem antihistaminika, steroidu a vody.
Pokud se týká farmaceutických prostředků k léčbě systémových onemocnění, byly poskytnuty různé metody, zvyšující absorpci léků přes sliznici. Nagata se spoluautory [Japonský patentový spis bez průzkumu (Kokai) č. 63 (1988)-303931] například předkládá způsob aplikace faktoru uvolňujícího růstový hormon (growth hormone-releasing factor) v kapalné formě, mající poměr osmotického tlaku 1 (osmotický tlak 290 mOsm) nebo nižší, do nosní dutiny jako způsob k umožnění rychlé a účinné absorpce faktoru uvolňujícího růstový hormon do krevního oběhu prostřednictvím nosní sliznice.
Ohwaki se spoluautory [Japonský patentový spis bez průzkumu (Kokai) č. 60 (1985)-123426] dále poskytuje způsob aplikace roztoku secretinu, majícího poměr osmotického tlaku 1 až 5 (osmotický tlak 290 až 1450 mOsm) a pH od 2 do 5, do nosní dutiny jako způsob k umožnění rychlé absorpce secretinu do krevního oběhu prostřednictvím nosní sliznice.
Ještě dále Awatsu se spoluautory (Pharm. Res. 9 (10),
1372-1377, 1993) předkládá způsob aplikace farmaceutického roztoku, do něhož byl přidán 9-laurylether polyoxyethylenu jako látka zvyšující absorpcí, do nosní dutiny jako způsob k umožnění účinné absorpce faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (granulocyte colony-stimulating factor) do krevního oběhu prostřednictvím nosní sliznice.
• · • · ·
- 3 Ciclesonid je nově vyrobený lipofilní kortikoid. Vzhledem k jeho biologické aktivitě lze očekávat obchodně dostupný farmaceutický prostředek s obsahem ciclesonidu, určený pro místní nebo systémová onemocnění.
Ovšem pokud je farmaceutický prostředek s obsahem ciclesonidu, mající stejné složení jako běžný farmaceutický prostředek, nanesen na sliznici, může docházet k mokvání, anebo jsou farmaceutické prostředky rychle vylučovány vně tkáně sliznice díky funkci slizniční clearance a podobně ještě před jejich odpovídajícím přenosem nebo průnikem tkání sliznice. Způsob, používající činidlo pro zvýšení absorpce, je ještě třeba vyřešit, neboť činidlo pro zvýšení absorpce vyvolává problém podráždění nosní sliznice.
Je tedy velice žádoucí vyvinutí farmaceutického prostředku s obsahem ciclesonidu pro podávání na sliznici, který umožní přenos odpovídajícího množství ciclesonidu sliznici do vrstvy submukózy nebo do krve následně po nanesení na sliznici.
Podstata vynálezu
Předmětem předkládaného vynálezu je poskytnutí farmaceutického prostředku pro aplikaci na sliznici, který má účinnou a vysokou průstupnost sliznici do submukózy (podslizničního vaziva) nebo do krve po nanesení na sliznici.
Po intensivích studiích k dosažení výše uvedeného prvního předmětu vynálezu jeho tvůrci zjistili, že farmaceutický prostředek s obsahem ciclesonidu pro aplikaci na sliznici, který je lepší než běžný kapalný prostředek díky vysoké a účinné prostupnosti sliznici do submukózy nebo krve, je možné poskytnout formováním ciclesonidu, který obsahuje vodou nerozpustnou a/nebo vodou málo rozpustnou látku • ·
- 4 a má osmotický tlak nižší než 290 mOsm a tím dosáhli předkládaného vynálezu.
Zvýšená absorpce léčiva slíznicí řízením osmotického tlaku farmaceutického prostředku je předloženo v patentu Osady a Ohwakiho a bylo popsáno v článku Awazua a spoluautorů, Pharm. Res 9 (10), 1372-1377, 1993. Ovšem tento jev byl pouze pozorován ve vodném roztoku prostředků, neobsahujících vodou nerozpustnou a/nebo vodou málo rozpustnou látku a tedy podstatně odlišných od farmaceutického prostředku s obsahem ciclesonidu podle předkládaného vynálezu, u něhož je zahrnutí vodou nerozpustné a/nebo vodou málo rozpustné látky základním faktem.
Nadto bylo v Osadově patentu prokázáno, že absrpce faktoru uvolňujícího růstový hormon nosní mukózou u potkanů je vyšší, pokud má prostředek poměr osmotického tlaku rovný 1 (osmotický tlak 290 mOsm) nebo nižší a v Ohwakiho patentu bylo prokázáno, že je vyšší, pokud pokud má secretin poměr osmotického tlaku rovný 1 (osmotický tlak 290 mOsm) nebo vyšší. V Awazuově patentu je absorpce faktoru stimulujícího kolonie granulocytů vyšší, pokud má prostředek osmotický tlak 285 mOsm, než když tento tlak činí 174 mOsm. Nelze tedy předpokládat skutečnost, že absorpce ciclesonidu roste s klesajícím osmotickým tlakem.
Patentové přihlášky Saunderse (WO 92/14473) a Helznera (WO 97/01337), zmíněné výše, popisují farmaceutické prostředky, obsahující vodou nerozpustné a/nebo vodou málo rozpustné látky. Ovšem Saundersova patentová přihláška (WO 92/14473) neobsahuje žádný popis osmotického tlaku farmaceutických prostředků obecně, ve svých patentových nárocích, pouze v popisu udává, že se upřednostňuje přídavek isotonického činidla. Podle těchto patentových přihlášek tedy • 9 ·· *
- 5 nelze předpokládat drastické zvýšení absorpce ciclesonidu při nízkých osmotických tlacích.
Je tedy překvapivé, že účinek zvýšení absorpce ciclesonidu sliznicí při nízkém osmotickém tlaku je drastická, pokud je přítomna vodou nerozpustná nebo vodou málo rozpustná látka.
Předkládaný vynález tedy poskytuje vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici, který obsahuje jednu nebo více látek z vodou nerozpustné látky a/nebo vodou málo rozpustné látky a ciclesonidu a má osmotický tlak nižší než 290 mOsm. Tento prostředek je farmaceutickým prostředkem pro aplikaci na sliznici, který je lepší než běžné farmaceutické prostředky pro aplikaci na sliznici vzhledem k výrazně účinné a vysoké prostupnosti cyclesonidu do submukózy nebo do krve ve sliznici.
Ztělesnění vynálezu
V předkládaném vynálezu může být vodou nerozpustnou nebo vodou málo rozpustnou látkou jakákoli látka a upřednostňované příklady zahrnují celulózy a ještě lépe krystalické celulózy.
Koncentrace vodou nerozpustné látky a/nebo vodou málo rozpustné látky, která je přítomna ve formě pevných částic ve vodném prostředí v prvním aspektu podle předkládaného vynálezu, činí s výhodou 0,3 % (hmotnost/hmotnost) nebo více vzhledem k celkovému množství prostředku a ještě výhodněji je v rozmezí od 1 % do 10 % (hmotnost/hmotnost).
Ve kterémkoli z aspektů podle předkládaného vynálezu je s výhodou vodou nerozpustná nebo vodou málo rozpustná látka, přítomná
v podobě pevných částic ve vodném prostředí, homogenně rozptýlena ve vodném prostředí.
Ve kterémkoli z aspektů podle předkládaného vynálezu je do prostředku s výhodou přidán vodou rozpustný polymer. Konkrétně lze zmínit kyselinu alginovou, propylenglykol, pektin, málo methoxylovaný pektin, guarovou gumu, arabskou gumu, karagen, methylcelulózu, sodnou karboxymethylcelulózu, xanthanovou gumu, hydroxypropylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu a podobně a s výhodou pak sodnou karboxymethylcelulózu, xanthanovou gumu a hydroxypropylcelulózu. Nadto zde lze jako upřednostňované kombinace vodou rozpustných polymerů a vodou nerozpustné a/nebo vodou málo rozpustné látky zmínit krystalickou celulózu karmelózu sodnou, což je směs sodné karboxymethylcelulózy a krystalické celulózy. Koncentrace těchto vodou rozpustných polymerů, pokud jsou přítomné, s výhodou činí 1 % hm./hm. až 30 % hm./hm. vzhledem k vodou nerozpustné a/nebo vodou málo rozpustné látce.
V prvním aspektu předkládaného vynálezu je základním požadavkem, aby osmotický tlak farmaceutického prostředku byl nižší než 290 mOsm a s výhodou měl hodnotu 150 mOsm nebo nižší, lépe 60 mOsm nebo nižší, ještě lépe 30 mOsm nebo nižší a nejlépe 10 mOsm nebo nižší.
V předkládaném vynálezu není zvláště vyžadován přídavek látky pro regulaci osmotického tlaku (činidla řídícího osmotický tlak), ovšem pokud je přidána, lze použít jakoukoli z takových látek. Specifické příklady zahrnují sole jako chlorid sodný a vodou rozpustné cukry jako glukózu a z nich se upřednostňují sole, jako chlorid sodný.
V předkládaném vynálezu je možný přídavek známé povrchově aktiví látky a specifické příklady zahrnují polysorbát 80 (monooleát • ·
- 7 • · · · · · · • · ♦ · 9 9 9 • 99 · · · · « * 9 • · · · · ····*·* · · polyoxyethylen-80-sorbitanu), monostearát glycerinu, polyoxylstearát, lauromakrogol, sorbitanoleát a sacharózové estery mastných kyselin.
Množstvím ciclesonidu pro použití v předkládaném vynálezu je terapeuticky účinné množství a lze ho stanovit v závislosti na typu a stupni onemocnění, na věku a hmotnosti pacienta a podobně. Obvykle je to stejné až dvacetinásobně větší množství ve srovnání s množstvím každého léčiva, obvykle používaného pro injekce a lépe je to stejné nebo až desetinásobně větší množství.
Koncentrace ciclesonidu v předkládaném vynálezu je s výhodou 0,01 % (hmotnost/hmotnost) až 1 % (hmotnost/hmotnost) vzhledem k celkovému množství farmaceutického prostředku a nejlépe 0,05 % (hmotnost/hmotnost) až 0,5 % (hmotnost/hmotnost).
Pro zlepšení fyzikálních vlastností, vzhledu nebo vůně prostředku podle předkládaného vynálezu je možné přidat, pokud je to žádoucí, známé antiseptikum, činidlo regulující pH, konzervační činidlo, pufr, barvivo, činidlo upravující vůni a podobně. Zmínit je možné například benzalkoniumchlorid jako antiseptikum, kyselinu chlorovodíkovou jako činidlo regulující pH, kyselinu askorbovou jako konzervační činidlo, kyselinu citrónovou a její sole jako pufr, červeň č. 2 jako barvivo a mentol jako činidlo upravující vůni.
Sliznicí, na niž se aplikuje předkládaný vynález, může být jakákoli sliznice. Specifické příklady zahrnují střevní sliznici, žaludeční sliznici, nosní sliznici, tracheální/bronchiální/pulmonální sliznici, sliznici ústní dutiny, rektální sliznici, vaginální sliznici a podobně, přičemž nejupřednostňovanější je nosní sliznice.
Prostředek podle předkládaného vynálezu může být formován v dávkové formě, která je vhodná pro podávání jako farmaceutický • «
- 8 • *· · · · · « « a • · · · · ·*·«·*» A · prostředek. To může zahrnovat nepřímou dávkovači formu, jako je orální prostředek pro podávání na žaludeční a střevní sliznici. V takovém případě může být prostředek podle předkládaného vynálezu plněn například do gastrické nebo enterické tobolky a prostředek se do styku se sliznici dostane až na požadovaném místě. Jinou dávkovači formou, pokud je prostředek aplikován na rektální sliznici, je plnění prostředku podle vynálezu v jednotce dávkování do tobolky, která se podává jako čípek. Pokud se podává na nosní, ústní nebo vaginální sliznici, může být prostředek podle vynálezu plněn do zásobníku sprejového typu, z něhož je ustálené množství prostředku rozprašováno do ústní dutiny, nosu nebo vagíny.
Pokud se prostředek podává na tracheální/bronchiální/pulmonální sliznici, může být prostředek podle vynálezu plněn do zásobníku inhalátorového typu, z něhož je možná inhalace do průdušnice, průdušek nebo plic.
Příklady provedení vynálezu
Předkládaný vynález bude nyní ozřejměn ve vztahu k následujícím příkladům.
Ciclesonid byl získán od firmy Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH, krystalická celulóza karmelóza sodná, Avicel™ RC-591NF, byla vyrobena firmou Asahi Chemical Industry, Co., Ltd., benzalkoniumchlorid byl od firmy Nakalai Tesque a glukóza od firmy Wako Pure Chemicals.
Příklad 1
Připraven byl prostředek č. 1 s obsahem ciclesonidu pro aplikaci na sliznici, obsahující složky popsané v následující Tabulce 1.
- 9 ♦ · · · • * · · • » ·· • · « · • · · · « · « « ·· ·· • » * * • 4 ♦ • · · • · · • * · · · ·
Osmotický tak tohoto prostředku byl měřen za použití přístroje Micro-Osmometer Model 3MO od firmy Advance Instruments, lne. Výsledky jsou uvedeny v Tabulce 1.
Do jednostranné nosní dutiny králíků (Japonský bílý, samci o hmotnosti 3 kg) bylo sprejem rozprášeno 100 μΙ prostředku č. 1 pro aplikaci na nosní sliznic, za použití komerčně dostupného suspenzního zařízení. Po uplynutí 5, 15 a 30 minut po podání byl shromážděn sliz, stékající z nosní dutiny do jícnu a pomocí HPLC v něm byla stanovena koncentrace ciclesonidu.
Velikost clearance ciclesonidu z nosní dutiny do jícnu byla vypočítána z množství tekoucího slizu a koncentrací ciclesonidu v něm obsaženého. Množství zbytkového ciclesonidu pak bylo vypočítáno z množství podávaného ciclesonidu a množství shromážděného ciclesonidu. Průměrné hodnoty, získané u pěti králíků, jsou uvedeny v Tabulce 1.
Tabulka 1
| č. | prostředek (% hm./hm.) | osmotický tlak (mOsm) | množství clearance (%) | zbytk. množství (%) | ||
| 5 min. | 15 min. | 30 min. | ||||
| 1 | ciclesonid: 0,2 % krystal, celulóza karmelóza Na:1,7 % benzalkoniumchlorid: 0,02 % | 5 | 8,75 | 12,97 | 20,41 | 39,81 |
Srovnávací příklad 1 • ·
- 10 • · toto to· to «· • to to · · · to · to · to • to ·· · to · · · to » • · · to · · > ··*· · · · # ···· ·· · to··
Připraven byl prostředek č. 2 s obsahem ciclesonidu pro aplikaci na slizníci, obsahující složky popsané v následující Tabulce 2. Osmotický tak tohoto prostředku byl měřen za použití přístroje Micro-Osmometer Model 3MO od firmy Advance Instruments, lne. Výsledky jsou uvedeny v Tabulce 2.
Do jednostranné nosní dutiny králíků (Japonský bílý, samci o hmotnosti 3 kg) bylo sprejem rozprášeno 100 μΙ prostředku č. 1 pro aplikaci na nosní slizníci za použití komerčně dostupného suspenzního zařízení. Po uplynutí 5, 15 a 30 minut po podání byl shromážděn sliz, stékající z nosní dutiny do jícnu a pomocí HPLC v něm byla stanovena koncentrace ciclesonidu.
Po 30 minutách od podání byl zbytkový ciclesonid z nosní dutiny vymyt ethanolem a jeho koncentrace v promývací kapalině byla stanovena prostřednictvím HPLC.
Velikost clearance ciclesonidu z nosní dutiny do jícnu byla vypočítána z množství tekoucího slizu a koncentrací ciclesonidu v něm obsaženého. Množství zbytkového ciclesonidu pak bylo vypočítáno z množství podávaného ciclesonidu a množství shromážděného ciclesonidu. Průměrné hodnoty, získané u pěti králíků, jsou uvedeny v Tabulce 2.
- 11 ♦ » «♦ • ♦ · · • * ·· • · · · • « ♦ · «· ·« *· «· : ι· i • · · ♦ · · • * · « · «
Tabulka 2
| č. | prostředek (% hm./hm.) | osmotický tlak (mOsm) | množství clearance (%) | zbytk. množství (%) | ||
| 5 min. | 15 min. | 30 min. | ||||
| 2 | ciclesonid: 0,2 % krystal, celulóza karmelóza Na:1,7 % benzalkoniumchlorid: 0,02 % glukóza: 5,7 % | 330 | 39,85 | 51,11 | 55,08 | 17,76 |
Velikost clearance prostředku s obsahem ciclesonidu pro aplikaci na sliznici dramaticky vzrostla s vyšším osmotickým tlakem. V třicáté minutě po podání prostředku č. 2 (tlak 330 mOsm) byla velikost clearance ciclesonidu 2,5 násobně větší než u prostředku č. 1 (tlak 5 mOsm) a množství zbytkového ciclesonidu po podání prostředku č. 1 (tlak 5 mOsm) bylo dvojnásobně větší než po podání prostředku č. 2 (tlak 330 mOsm). Tyto výsledky ukazují, že retence (zádržnost) ciclesonidu byla zvýšena poklesem osmotického tlaku z 330 mOsm na 5 mOsm.
Zvýšená retence ciclesonidu ponechává větší množství zbytkového ciclesonidu na sliznici, což vytváří gradient koncentrace ciclesonidu v blízkosti sliznice. Tak je zvýšena prostupnost ciclesonidu do submukózy a do krve ve sliznici a tento stav se udržuje.
Předkládaný vynález tedy poskytuje farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici, mající po nanesení na sliznici účinnou a vysokou prostupnost ciclesonidu sliznici do submukózy nebo do krve.
- 12 »♦ «· * · · ··· · · · < • ·· · · · · « » ♦ » · · · · · ···· · · · · • · · » · · · · · ·· ·· * · · ·«·*··
Za použití takového prostředku podle předkládaného vynálezu pro aplikaci na sliznici je možné získat účinky stejné nebo větší než jsou ty, získané po podání stejného složení v podobě běžného prostředku, dokonce i v menších dávkách nabo při nižší frekvenci podávání, než je tomu u běžných metod. Tím mohou být omezeny i vedlejší účinky.
Předkládaný vynález je tedy zvláště vhodný, pokud se týká léčebných i ekonomických aspektů léčby ciclesonidem, používající aplikaci na sliznici.
Claims (23)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici, v y značující se tím, že obsahuje jednu nebo více z vodou nerozpustných a/nebo vodou obtížně rozpustných látek a ciclesonid a jeho osmotický tlak je menší než 290 mOsm.
- 2. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedený osmotický tlak má hodnotu 150 mOsm nebo nižší.
- 3. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle z nároku 1, vyznačující se tím, že uvedený osmotický tlak má hodnotu 60 mOsm nebo nižší.
- 4. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedený osmotický tlak má hodnotu 30 mOsm nebo nižší.
- 5. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedený osmotický tlak má hodnotu 10 mOsm nebo nižší.
- 6. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle kteréhokoli z nároků 1 až 5, vyznačující se t í m, že dále obsahuje činidlo regulující osmotický tlak.
- 7. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle nároku 6, vyznačující se t í m, že uvedeným činidlem, regulujícím osmotický tlak, je sůl.- 14 • ♦ « · • * » · « • k ·· · » 9 9 · · · » · · · · ·« ♦· •• 9 9 9 99 99 9 9 99 9 99 99 99 9 999 99 9 9
- 8. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle nároku 7, v y z n a č u j í c í se t í m , že uvedeným činidlem, regulujícím osmotický tlak, je chlorid sodný.
- 9. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle nároku 6, vyznačující se tím, že uvedeným činidlem, regulujícím osmotický tlak, je vodou rozpustný cukr.
- 10. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle nároku 9, vyznačující se tím, že uvedeným činidlem, regulujícím osmotický tlak, je glukóza.
- 11. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle kteréhokoli z nároků 1 až 10, v y z n a č u j í c í se t í m, že uvedenou vodou nerozpustnou a/nebo vodou málo rozpustnou látkou je celulóza.
- 12. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle nároku 11,vyznačující se tím, že uvedenou celulózou je krystalická celulóza.
- 13. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle kteréhokoli z nároků 1 až 12, v y z n a č u j i c i se t i m, že uvedené jedna nebo více z vodou nerozpustných a/nebo vodou málo rozpustných látek jsou přítomny jako pevné částice ve vodném prostředí.
- 14. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle kteréhokoli z nároků 1 až 12, v y z n a č u j í c í se t í m, že uvedené jedna nebo více z vodou nerozpustných a/nebo vodou málo rozpustných látek jsou rozptýleny jako pevné částice ve vodném prostředí.• · 9 · • * · · ·· ·· • * · * · » · · · « • V · « · « * « • · « · ** «·♦*
- 15. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle kteréhokoli z nároků 1 až 14, v y z n a č u j í c í se t í m, že dále obsahuje vodou rozpustný polymer.
- 16. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle nároku 15, vyznačující se tím, že uvedeným vodou rozpustným polymerem je jedna nebo více z látek, zvolených ze skupiny, sestávající z kyseliny alginové, propylenglykolu, pektinu, slabě methoxylovaného pektinu, guarové gumy, arabské gumy, karagenu, methylcelulózy, sodné karboxymethylcelulózy, xanthanové gumy, hydroxypropylcelulózy a hydroxypropylmethylcelulózy.
- 17. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle nároku 15, vyznačující se tím, že uvedeným vodou rozpustným polymerem je sodná karboxymethylcelulóza.
- 18. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle nároku 15, vyznačující se tím, že uvedeným vodou rozpustným polymerem je xanthanová guma.
- 19. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle nároku 16, vyznačující se tím, že uvedeným vodou rozpustným polymerem je hydroxypropylmethylcelulóza.
- 20. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle nároku 15, vyznačující se tím, že kombinací uvedené vodou nerozpustné látky a vodou rozpustného polymeru je krystalická celulóza karmelóza sodná.
- 21. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle kteréhokoli z nároků 1 až 20, v y z n a č u j í c í se t í m, že dále obsahuje povrchově aktivní látku.- 16 • · « * v · • · · * • · · · · • * ♦ ·· ·
- 22. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikaci na sliznici podle nároku 21,vyznačující se tím, že uvedenou povrchově aktivní látkou je monooleát polyoxyethylen-80-sorbitanu.
- 23. Vodný farmaceutický prostředek pro aplikací na sliznici podle kteréhokoli z nároků 1 až 22, vyznačující se tím, že uvedenou sliznici je nosní sliznice.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29818599 | 1999-10-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20021238A3 true CZ20021238A3 (cs) | 2002-07-17 |
| CZ297779B6 CZ297779B6 (cs) | 2007-03-28 |
Family
ID=17856327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20021238A CZ297779B6 (cs) | 1999-10-20 | 2000-10-20 | Vodný farmaceutický prostredek |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6767901B1 (cs) |
| EP (1) | EP1225902B1 (cs) |
| JP (1) | JP4264211B2 (cs) |
| KR (1) | KR100722209B1 (cs) |
| CN (2) | CN101869570B (cs) |
| AR (1) | AR026072A1 (cs) |
| AT (1) | ATE285779T1 (cs) |
| AU (1) | AU781895B2 (cs) |
| BG (1) | BG65818B1 (cs) |
| BR (1) | BRPI0014878B8 (cs) |
| CA (1) | CA2388322C (cs) |
| CO (1) | CO5261494A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ297779B6 (cs) |
| DE (1) | DE60017175T2 (cs) |
| DK (1) | DK1225902T3 (cs) |
| EA (1) | EA006015B1 (cs) |
| ES (1) | ES2234681T3 (cs) |
| HR (1) | HRP20020346B1 (cs) |
| HU (1) | HU228893B1 (cs) |
| IL (2) | IL148691A0 (cs) |
| ME (1) | ME00567A (cs) |
| MX (1) | MXPA02003974A (cs) |
| MY (1) | MY136987A (cs) |
| NO (1) | NO327444B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ518298A (cs) |
| PE (1) | PE20010712A1 (cs) |
| PL (1) | PL199702B1 (cs) |
| PT (1) | PT1225902E (cs) |
| RS (1) | RS50310B (cs) |
| SI (1) | SI1225902T1 (cs) |
| SK (1) | SK286196B6 (cs) |
| TR (1) | TR200200841T2 (cs) |
| TW (1) | TWI225788B (cs) |
| WO (1) | WO2001028562A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200203077B (cs) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| BRPI0312377A8 (pt) | 2002-07-02 | 2015-12-15 | Altana Pharma Ag | Suspensão aquosa estéril contendo ciclesonida |
| US7221586B2 (en) | 2002-07-08 | 2007-05-22 | Micron Technology, Inc. | Memory utilizing oxide nanolaminates |
| CN100509852C (zh) * | 2002-07-26 | 2009-07-08 | Fmc有限公司 | 微晶纤维素的制造 |
| DK1545548T3 (da) | 2002-08-30 | 2010-09-27 | Nycomed Gmbh | Anvendelsen af kombinationen af ciclesonid og antihistaminer til behandingen af allergisk rhinitis |
| DK1572217T3 (da) * | 2002-12-12 | 2008-12-15 | Nycomed Gmbh | Kombinationsmedikament af R,R-formoterol og ciclesonid |
| MY143936A (en) | 2003-03-27 | 2011-07-29 | Nycomed Gmbh | Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size |
| DK1670482T4 (da) | 2003-09-16 | 2022-08-22 | Covis Pharma B V | Anvendelse af ciclesonid til behandlingen af respiratoriske sygdomme |
| PE20050941A1 (es) * | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| AU2005235384B2 (en) * | 2004-04-20 | 2010-09-09 | Covis Pharma B.V. | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient |
| JP2008512428A (ja) * | 2004-09-10 | 2008-04-24 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | シクレソニドとＳｙｋインヒビターとの組合せ物並びにその使用方法 |
| EP1645266A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-12 | Hisamitsu Medical Co., Ltd. | Aqueous suspension for nasal drops |
| JP2011514358A (ja) * | 2008-03-14 | 2011-05-06 | セファロン、インク． | 改良された経粘膜組成物および剤形 |
| WO2011135585A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical solution of ciclesonide |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63303931A (ja) * | 1987-06-05 | 1988-12-12 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 経鼻投与用成長ホルモン放出活性物質製剤 |
| GB9103824D0 (en) * | 1991-02-23 | 1991-04-10 | Fisons Ag | Formulation |
| AU6392496A (en) | 1995-06-29 | 1997-01-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| US6288049B1 (en) * | 1998-01-22 | 2001-09-11 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Fluorometholone ophthalmic suspension |
| SE514128C2 (sv) | 1998-03-17 | 2001-01-08 | Pharmalink Ab | Användning av en glukokortikoid för framställning av ett läkemedel för behandling av glomerulonefrit |
| TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
-
2000
- 2000-10-18 AR ARP000105473A patent/AR026072A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 MY MYPI20004915A patent/MY136987A/en unknown
- 2000-10-19 PE PE2000001121A patent/PE20010712A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 CO CO00079610A patent/CO5261494A1/es active IP Right Grant
- 2000-10-19 TW TW089121994A patent/TWI225788B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 SI SI200030622T patent/SI1225902T1/xx unknown
- 2000-10-20 WO PCT/JP2000/007350 patent/WO2001028562A1/en active IP Right Grant
- 2000-10-20 CN CN2010102234335A patent/CN101869570B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 BR BRPI0014878A patent/BRPI0014878B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 PL PL356191A patent/PL199702B1/pl unknown
- 2000-10-20 HU HU0203339A patent/HU228893B1/hu unknown
- 2000-10-20 HR HR20020346A patent/HRP20020346B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 CZ CZ20021238A patent/CZ297779B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 PT PT00969966T patent/PT1225902E/pt unknown
- 2000-10-20 TR TR2002/00841T patent/TR200200841T2/xx unknown
- 2000-10-20 AT AT00969966T patent/ATE285779T1/de active
- 2000-10-20 JP JP2001531392A patent/JP4264211B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 DE DE60017175T patent/DE60017175T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 SK SK692-2002A patent/SK286196B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 ME MEP-856/08A patent/ME00567A/xx unknown
- 2000-10-20 MX MXPA02003974A patent/MXPA02003974A/es active IP Right Grant
- 2000-10-20 RS YUP-280/02A patent/RS50310B/sr unknown
- 2000-10-20 ES ES00969966T patent/ES2234681T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 AU AU79531/00A patent/AU781895B2/en not_active Expired
- 2000-10-20 KR KR1020027004995A patent/KR100722209B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 CN CN00814405.2A patent/CN1379674B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 US US10/110,629 patent/US6767901B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 EP EP00969966A patent/EP1225902B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 DK DK00969966T patent/DK1225902T3/da active
- 2000-10-20 EA EA200200375A patent/EA006015B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 IL IL14869100A patent/IL148691A0/xx active IP Right Grant
- 2000-10-20 CA CA002388322A patent/CA2388322C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-20 NZ NZ518298A patent/NZ518298A/en not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-13 BG BG106512A patent/BG65818B1/bg unknown
- 2002-03-14 IL IL148691A patent/IL148691A/en unknown
- 2002-04-18 ZA ZA200203077A patent/ZA200203077B/xx unknown
- 2002-04-22 NO NO20021898A patent/NO327444B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU757772B2 (en) | Medicinal compositions for application to mucosa | |
| CZ20021238A3 (cs) | Vodný farmaceutický prostředek | |
| HUP0202862A2 (hu) | A loteprednol és antihisztaminok új kombinációját tartalmazó gyógyszerkészítmény | |
| CN101757625A (zh) | 环糊精包合皮质激素和h1受体拮抗剂的鼻用药物组合物 | |
| HK1050858B (en) | Ciclesonide contained pharmaceutical composition for application to mucosa | |
| HK1149719B (en) | Ciclesonide contained pharmaceutical composition for application to mucosa | |
| MXPA99011639A (en) | Medicinal compositions for application to mucosa |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20201020 |