NO316356B1 - Inhaleringsapparat for sammenstilling med en aerosolboks for tilmålt dosering - Google Patents

Description

Denne oppfinnelse gjelder et inhalenngsapparat for en pasients kontrollerte inhalering av medikamenter under selvaktivenng Nærmere bestemt gjelder oppfinnelsen et inhalenngsapparat som fngir tilmålte doser av et medikament som står under trykk og i forstøvet form dusjes inn i munn eller nese, og apparatet vil hele tiden holde rede på antallet resterende doser

Bruken av inhalenngsapparater er velkjent, og utviklingen har foregått over de siste 25 år og dekker mange versjoner av grunnkonseptet med en "pumpe" for overføring av medikament Apparatet kan i prinsippet pumpes manuelt (slik som beskrevet i US patent 5 284 132) eller man kan bruke en pumpehknende syklus Medikamentet kan frigis gjentatte ganger fra en aerosolbeholder som etter bruk kan kastes, idet det er denne beholder som gir årsak hl de gjentatte dusjdoser for inhaleringen, i avhengighet av behovet

Følgende US-patentskrifter skal nevnes som representative for oralt og intranasalt inntak av medikamenter

US 3 361 306, 3 183 907,3 565 070,4 206 758,4 803 978,4 934 358,4 955 371,5 060 643 og 5 351 683 For større pattedyr så som hester er beskrevet nasal-pharyngealapparater for inhalering i US 5 062 423

Inhalenngsapparater innrettet for tilmålt dosering (MDI) utgjør for tiden den mest effektive og best aksepterte måte å overføre et medikament i nøyaktig tilmålte mindre doser til luftrøret Terapeutiske midler som vanligvis kan overføres via en slik inhalenngsrute innbefatter bronchodilatorer (B2-agomster og anticholinergiste midler), corticosteroider og antiallergiske midler Inhalering kan også være et hjelpemiddel for inntak av antiinfeksjonsmidler, vaksinenngsdoser, systematisk virkende og diagnostiske hjelpemidler så vel som antileukotnener, antiproteaser o 1

MDI er tigjengelige i flere typer Oftest omfatter MDI en trykksikker beholder (en areosolboks) som typisk er fylt med et produkt i form av et medikament og oppløst i en flytendegjort dnvgass, eller i form av finfordelte partikler i suspensjon i en tilsvarende flytendegjort dnvgass Beholderen er forsynt med en dosenngsventil som kan forskyves fra en indre ("ladet") posisjon og til en ytre posisjon (for å frigi en dose) En fjær holder ventilen i den indre, lukkende posisjon inntil den under kraftpåvirkning bnnges hl sin andre stilling og frigir en dose (levenngsstilhngen) Aktivenngen av dosenngsventilen tillater således at en tilmålt del av innholdet i beholderen blir frigitt, hvorved trykket av den flytendegjorte dnvgass fører den oppløste eller finfordelte medikamentdel som partikler ut av beholderen og til pasienten En ventilaktuator tjener også til å rette aerosolmnholdet som en dusjstråle inn i pasientens oropharynx Surfaktanter oppløses vanligvis i aerosol-bestanddelen og kan tjene to funksjoner, nemlig å smøre ventilen og redusere opphopning av mikrofordelte partikler

De farmasøytiske hjelpemidler man bruker i MDI er typisk beskrevet i US 5 190 029 MDI for å tilføre slike farmasøytiske hjelpemidler er også velkjent, og det vises til US 3 361 306,3 565 070 og 4 955 371

En ulempe med bruken av de kjente innretninger i form av inhalenngsapparater ol er at pasienten ikke kan bestemme den resterende medikamentmengde i aerosolboksen ved et gitt tidspunkt Beholderne er vanligvis ikke gjennomsiktige, idet innholdet skal være beskyttet mot lys, og en nsting vil heller ikke alltid avsløre lydmessig innholdet I ekstremtilfellet kunne dette bety at pasienten som kanskje lider av alvorlig bronchospasma eller liknende nødkrevende lidelser og trenger en medikamentdose kommer til å oppleve at aerosolboksen ikke vil gi fra seg en tilstrekkelig mengde til å gi en dose, siden innholdet allerede er nesten oppbrukt Problemet er registrert som et sådant og man har søkt å finne løsninger, f eks besknver US 4 817 822 et inhalenngsapparat som innbefatter en tellemekanisme for indikasjon av den relative tomhet av en boks eller antallet doser som er brukt En slik mekanisme er imidlertid nødvendig å feste fysisk til aerosolboksen såvel som til mhalenngsapparatet, f eks ved hjelp av en holdenng eller holdehette I en særlig utførelse er mekanismen for telling en separat hylse som smettes utenpå aerosolboksen fra bunnen av Hylsen er imidlertid lett å miste siden den ikke er integrert med mhalenngsapparatet selv, men en hjelpeenhet som er smettet over den løse aerosolboks I en annen utførelse krever tellemekanismen fast montenng på aerosolhalsen, og dette hindrer uttak av aerosolboksen fra mhalenngsapparatet, også når boksen er tom Inhalenngsapparatet vil bare være anvendelig sammen med en onginal aerosolboks og kan heller ikke brukes med bokser som er egnet for påfylling av nytt innhold

US 5 020 527 viser et apparat som innebærer en forbednng over tellemekanismen ifølge US 4 817 822, idet tellemekanismen kan erstattes med en elektronisk teller Denne forbedrede løsning kan indikere antallet doser som er igjen i aerosolboksen, men apparatet er ikke ldiotsikkert, hvilket kan være en ulempe i hendene på en pasient som lider av alvorlig aldersdemens, er sinnsforvirret eller meget glemsom I hjem hvor det er små barn vet man at MDI kan være utsatt for leking når barna får uovervåket adgang til dem, og barn kan også utilsiktet tilbakestille eller forstyrre de etablerte telleindikasjoner i mekaniske innretninger Telleren kan f eks tilbakestilles ved et uhell, og derved ødelegges anvende-ligheten og kan faktisk lede pasienten til å tro at det er et større antall doser igjen i boksen Telleren kan også svikte i sin automatiske tilbakestilling når en full, ny aerosolboks settes inn, og dette vil påvirke nøyaktigheten av telleindikasjonen

I tillegg bruker mhalenngsapparatet ifølge US 5 020 527 fremdeles en mekanisk avtrekker for aktivenng av tellemekanismen Denne avtrekker kan ha tendens hl å aktivere telleren uten at det i virkeligheten går ut en dose fra boksen, f eks når denne tas ut og apparatet skal vaskes og desinfiseres, uavhengig av aerosolboksen

Disse og andre problemer som er knyttet til den kjente teknikks inhalenngsapparater er imidlertid løst i og med lansenngen av den foreliggende oppfinnelse som skal beskrives nå, idet den, slik det fremgår av patentkrav 1, gjelder et apparat for sammenstilling med en aerosolboks som inneholder et forhåndsbestemt antall doser av et farmasøytisk virkende middel, for oralt eller lntranasalt inntak, og omfattende en rørformet hoveddel med en første ende som ved størrelse og konfigurasjon er innrettet for å holde middelet, og en andre åpen ende som ved størrelse og konfigurasjon er tilpasset kopling til et pattedyrs eller et menneskes orale eller nasale åpning, et medikamentledende element som er fast anordnet i hoveddelen og står i kontinuerlig forbindelse med både den første og den andre åpne ende for å lede medikamentet gjennom en del av hoveddelens indre og ut av den andre ende når apparatet aktiveres av en bruker, og mikroelektroniske kretser koplet til hoveddelen for indikasjon av antallet resterende medikamentdoser i denne, etter hver aktivenng

Oppfinnelsens apparat er særlig kjennetegnet ved en bryter for aktivering av de mikroelektroniske kretser på apparatet som aktiveres av brukeren, idet bryteren er isolert fra eksponenng mot hoveddelens indre, og kretsene er innesluttet i en hermetisk forseglet hylseliknende kapsel som kan monteres på aerosolboksen og ved størrelse og konfigurasjon er innrettet for å kunne gli over det ytre av hoveddelen

Ytterligere særtrekk ved mhalenngsapparatet ifølge oppfinnelsen gjenfinnes i de øvnge patentkrav

Apparatet er anvendelig for å tilføre medikament oralt eller intranasalt til et pattedyr, innbefattet et menneske Apparatet er relativt enkelt å betjene, selv av mindre barn (6-12 år), som kan ha behov for nettopp en slik behandling som mhalenngsapparatet tilbyr

Oppfinnelsen tillater at man kan holde regnskap med antall doser som er igjen i apparater av den type som aktiveres manuelt eller som styres av selve inhalenngen, idet denne gjelder inntak av medikament i pulverform såvel som flytendegjort aerosolgass med oppløst aktivt middel

Utførelser av oppfinnelsen skal nå besknves, og det vises til de tilhørende tegninger hvor fig 1 illustrerer et lengdesnitt gjennom et typisk inhalenngsapparat ifølge oppfinnelsen og vist i tilkopling til en aerosolboks, før aktivenngen, fig 2 viser samme ovenfra, fig 3 viser samme under aktivenng, fig 4 viser i større målestokk de mikroelektroniske kretser som er anordnet for å vise resterende antall doser i aerosolbehol-deren, fig 5 viser mhalenngsapparatet fra fig 1 i perspektiv og forfra, med sitt instrumentpanel utenfor kretsene vist på fig 4, fig 6 viser koplingsskjemaet for typiske kretser ihh til fig 4, fig 7 viser en andre utførelse av mhalenngsapparatet fra siden og med en annen plassenng av en mikrobryter for aktivenng av kretsene, fig 8 viser en annen vanant av apparatet fra siden og gjennomskåret, fig 9 viser nok en annen vanant fra siden og gjennomskåret, fig 10 viser et utsnitt av en del av nok en utførelse av et inhalenngsapparat ifølge opprinnelsen, fig 11 viser en annen utførelse av apparatet i perspektiv, fig 12 viser skjematisk en foretrukket krets for en berønngsfn bryter brukt i mhalenngsapparatet, fig 13 viser skjematisk hvordan en foretrukket dosenngsteller er anordnet, og fig 14 viser skjematisk omnsset av og tilkoplingene til en foretrukket mikroelektromsk krets for oppfinnelsens inhalenngsapparat

Flere forskjellige utgaver av oppfinnelsens inhalenngsapparat skal nå besknves, og de enkelte utgaver skiller seg fra hverandre særlig ved måten å aktivere de mikroelektroniske kretser på

Fagfolk vil imidlertid forstå oppfinnelsen ved gjennomgåelse av denne beskrivelse, og særlig vises til tegningene av detaljene

I en første utførelse av apparatet, det man kan kalle utførelse A og som er vist på fig 1 er apparatet 10 vist gjennomskåret på langs, og det består hovedsakelig av en rørformet hoveddel 12 med en første åpen ende 14 som ved størrelse og konfigurasjon er innrettet for å kunne motta i sammenstillingen en aerosolboks 16 En mindre lufteåpmng 13 kan være fordelaktig for å lufte ut hoveddelen 12 under bruken ved at luft fra omgivelsene slippes inn Aerosolboksen 16 er utrustet med en konvensjonell dosenngsventil (ikke vist på fig 1) og et utløpsrør 18 for å sprute ut innholdet i en dusj Slike aerosolbeholdere 16 er kommersielt tilgjengelige mange steder, i USA fra f eks firmaet Bespak Co og under benevnelsen "canisters" De kan inneholde et av de farmasøytiske medikamenter som konvensjonelt brukes for oralt eller nasalt inntak, så som de medikamenter som f eks er beskrevet i US 5 190 029 Den sammensatte hoveddel 12 med aerosolboksen 16 holder denne delvis inne i hoveddelens indre 20, selv om andre utførelser som beskrevet nedenfor kan omslutte boksen fullstendig En andre åpen ende 22 av hoveddelen står i forbindelse med denne dels indre 20 og er ved størrelse og konfigurasjon tilpasset for å danne et munn-stykke for innfønng i en pasients orale kavitet og kople eller på tettende måte bnnge til inngrep munnstykket med de orale lepper for kopling til luftinntrekkingen og -utblåsingen Alternativt kan den andre ende 22 være innrettet for å bnnges i inngrep med pasientens eller pattedyrets nasalkanaler Inne i det indre 20 er fastmontert et dyseelement 23 med et tilkoplet mdre dyserør 24 Dyserøret står i konstant forbindelse med utløpsrøret 18 og fører en tilmålt dose fra dette og ut via en dysemunning 26, i form av en dusjstråle mot hoveddelens åpne andre ende 22 når boksen 16 er skjøvet innover/nedover av brukeren Aerosolboksens sperreventil aktiveres da og frigir en tilmålt dose Ventilen aktiveres når pasienten skyver boksen 16 nedover og tvinger utløpsrøret 18 mot dyseelementet 23 Ventilen åpnes da, og i en foretrukket utførelse kan innerveggene i hoveddelen 12 ved den første ende 14 og innover være tett tilpasset veggene av boksen 16 (et ghdeinngrep) slik at denne beveger seg fritt innenfor det indre 20 av hoveddelen inntil utløpsrøret 18 stanses av dyseelementet 23, men som likevel er tilstrekkelig tett tilpasset for å unngå utslipp av aerosolgass via den åpne første ende 14 under bruken

Fig 2 viser mhalenngsapparatet ovenfra og ytterligere detaljer Både fig 1 og 2 viser aerosolboksen stilt opp ned og ført inn i hoveddelen 12 og dennes indre 20 gjennom den første ende 14 Bunnen av boksen 16 er tilgjengelig for å kunne skyves ned av brukeren, idet boksen er montert på dyseelementet 23 på motsatt side Når boksen presses ned mot elementet 23 åpner boksventilen for å fngi en tilmålt dose av aerosolmedikamentet via utløpsrøret 18 og dyserøret 24 for å blåses ut gjennom dysemunningen 26 og mot hoveddelens 12 åpne andre ende 22 En dose frigis fra aerosolboksen 16 hver gang den presses helt ned mot elementet 23 Når man ikke lenger trykker på boksens bunn skyves den tilbake igjen til sin ikke nedpressede stilling og spenner ventilen for ytterligere utlevenng av en dose når ventilen på ny aktiveres hl åpen stilling Som vist på fig 3 ligger ventilen skjult inne i aerosolboksens 16 halsparti, og vil arbeide når utløpsrøret 18 skyves inn i boksen Ventilen selv er ikke vist på fig 1-3, men den er konvensjonell og ligger innenfor omslutningen av selve boksen 16 Som beskrevet til nå er mhalenngsapparatet 10 av kjent type og kan f eks ha detaljer som vist og beskrevet i US 3 361 306 Det kjente apparat modifiseres imidlertid slik det er beskrevet nedenfor, slik at det utgjør oppfinnelsens apparat 10 Integrert med hoveddelen 12 og fortrinnsvis støpt på yttersiden av dette på et sted som er synlig for brukeren under bruk er det anordnet en hermetisk forseglet kapsel 30 for omslutning av mikroelektroniske kretser for indikasjon av hvor mange doser som er igjen i aerosolboksen etter hver aktivenng som frigir en tilmålt dose Det at man i en hermetisk tett kapsel 30 i tillegg har anordnet mikroelektroniske kretser som omfatter en teller tillater at brukeren kan ta ut boksen 16 når som helst for å gjøre ren hoveddelen 12 (på inn- og utsiden) med vann, såpe, desinfeksjonsmidler og antiseptiske oppløsninger uten skade på eller forstyrrelse av en pågående telling, idet dette skal besknves nærmere nedenfor Dette er vikhg siden innholdet i mange aerosolbokser kan gi klebnge flekker og et klebng belegg som kan samle opp støv og partikler Enkelte slike belegg kan også gi grobunn for uønskede mikroorganismer Hvis veksten av slike mikroorganismer holdes utenfor kontroll kan organismene gi årsak til infeksjonssmitte for pasienten og vil ofte kunne innføre patogener i pasientens respiratonske organer

Det vises nå hl fig 4 som illustrerer skjematisk og i større målestokk en utførelse av kretsene for telling av de resterende doser i aerosolboksen 16, idet kretsene er lagt inn i kapselen 30 Fig 4 viser imidlertid ikke den elektriske kopling mellom de enkelte komponenter, for å gjøre tegningene enklere Hermetisk forseglet inne i kapselen 30 har man en kraftkilde 32, f eks i form av et barten med lang levetid, gjerne et konvensjonelt og velkjent nikkelkadmium- eller huumbatten som gir i området 1 - 1,5 V spenning Montert på et kretskort 34 og strømforsynt fira battenet 32 har man det man kan kalle en anvendelsesspesifikk krets 36 (ASK) bygget opp med integrertkretser eller utført som et integrert hele, og denne krets kan være i form av en logisk matnse eller innbefatte en mikroprosessor som er programmert for å utføre signalbehandling på bestemte måter, av signalene fra en føler for å kunne aktivere en signalenngsenhet 38, f eks en komponent for taktil varsling, en alarmgiver for hørbar alarm, en visuell indikator 40, f eks en lysemitterende diode (LED) eller et display med flytekrystaller (LCD) for å gi alfanumerisk visning LCD-komponenter (display, vindu, panel, skjerm) og under kommando av elektroniske signaler er allerede velkjente og kan f eks være av den type som er beskrevet i US 4 804 953, 5 227 899 og 5 227 901 Kretsen ASK 36 er det man kan kalle en kommandokrets og kan som nevnt omfatte en mikroprosessor i form av en sentral enhet (CPU) for å utføre de ønskede kommando- og styrefunksjoner, idet disse skal gjennomgås nedenfor Kretsen 36 kan ha integrertkretskomponenter for digital signalbehandling for å utføre de kommandofunksjoner som her skal nevnes, nemlig hds/taktfunksjoner, beregninger av antallet doseaktivennger, lageroverfønnger, visuell/sonar indikasjon og overføring av digitalsignaler til en skriver

Aktiveringen av kretsen 36 (ASK) skjer med en mikrobryter 42 som i det minste delvis er anordnet inne i kapselen 30 og montert for lukket, indirekte adgang til det indre 20 av den rørformede hoveddel 12 via en åpning 44 Uttrykket "indirekte adgang" nevnt ovenfor betyr at bryteren 42 ikke er direkte blottlagt, men dekket av en membran 46, slik det skal utredes nærmere nedenfor Membranen 46 er slik at den følger opp den hermetiske forsegling av kapselen 30, dvs at den i alt vesentlig er luft- og fukughetstett Eventuelt kan det være anordnet en lagerkrets 48 med arbeidslager (RAM) og/eller et programmert leselager (PROM) være tilkoplet kretsen 36 slik at en "historie" over antallet aktiveringer som apparatet har til gode kan holdes registrert, sammen med f eks dato og anvendelsestid, for senere analyse av pasientens lege under utredningen av sykdomstilstan-den Lagerkretsen 48 kan være bygget opp som en boblelagermekamsme, et hystereselager eller være et lagringsmedium av annen kjent type Den hermetiske forsegling av de elektroniske komponenter i kapselen 30 kan videre beskyttes ved belegging av sammenstillingen med en vanntett harpiks, f eks en polyimid- eller en parylenharpiks

Fig 5 viser apparatet 10 forfra og i perspektiv, med dekselet 30 og et eksempel på et foretrukket instrumentpanel 50 for betjening og visning Panelet 50 kan som vist ha en lysemitterende diode 52 for å gi visuell varsling når aerosolboksen 16 nesten er tom, og en andre lysemitterende diode 58 kan varsle om batteriet nærmer seg slutten av levetiden Aktiveringen skjer i så fall ved at battenspenningen faller under en bestemt grenseverdi Et visningsvindu 54 kan gi tall eller sifre for å vise antall resterende doser i apparatet Fig 5 viser også et andre vindu 56' for å vise dato, når apparatet sist ble brukt, battentilstanden, alarmsignaler eller annen informasjon Fig 5 viser også et første deksel 25 som kan dekke bunnstykket i den andre ende 22, og et andre deksel 27 som kan løftes opp fra sin fnksjonspåsmetting på bunnen av boksen 16 for å hjelpe hl å lukke hoveddelens indre 20 Når dekselet 27 er presset ned presses samtidig aerosolboksen inn i apparatet og mikrobryteren 42 lukkes slik det skal beskrives nærmere nedenfor

Et eksempel på en elektrisk krets som er egnet for apparatet er vist på fig 6, og den allerede omtalte krets 36 (ASK) er en krets som gjeme kan være programmert fra fabnkanten og er konstruert for å registrere og telle ned det forhåndsbestemte antall doser som er igjen i aerosolboksen 16 etter hver bruk av mhalenngsapparatet 10 Kretsen 36 kan f eks være programmert for å arbeide slik

Når en full boks 16 skyves inn i apparatet 10, presses ned og holdes nedpresset i 6 sekunder (eller en annen forhåndsbestemt tidsperiode som apparatet er programmert for) vil de elektroniske kretser tilbakestille den innebyggede elektroniske teller til null og starte telleprosessen forfra Dette kan registreres i vinduet 54 som f eks "200" for å gi et visuelt bilde av antall doser som inneholdes i aerosolboksen Når denne holdes lnnpresset kan samtidig en hørbar tone fra signalenheten 38 lyde inntil et bestemt tidsintervall er utløpt, f eks 6 sekunder, for å signalisere at hlbakestillingen er fullstendig Alternativt kan kretsen 36 være programmert for å la en lysemitterende diode blinke i stedet for signalenngstonen Under normal bruk kan boksen 16 tas ut når som helst for rengjønng av apparatet og deretter settes inn igjen uten at den pågående telling forstyrres

Etter at forhåndsbestemt antall tilbakestilhnger, f eks 12 kan den første diode 52 aktiveres for å lyse kontinuerlig for å indikere at battenet begynner å bh svakt og at hele apparatet 10 bør erstattes (i stedet for at battenet skiftes) Som battenindikator kan apparatet

10 fortnnnsvis kastes etter bruk med 12 aerosolbokser (eller et annet antall bestemt av battenstørrelsen) Dosetellerens elektroniske kretser vil gi lyd eller lyssignal etter f eks 180 av 200 doser (eller et annet fastlagt antall), og en rød lysemitterende diode 52 kan være programmert for å blinke to ganger pr sekund i løpet av 10 sekunder ved hver bruk etter at de første 180 doser er levert ut Etter ytterligere 10 doser, f eks ved dose 191 kan en hørbar tone lyde så og så mange ganger etter hver apparatbruk, idet dette indikerer at de resterende doser begynner å ta slutt, og ved den aller siste dose (nr 200) kan det lyde en lang hørbar tone eller dioden 52 kan lyse konstant i f eks 10 sekunder

Mikroelektromkkretsene er fortnnnsvis festet til eller utgjør en integrert del av selve apparatet 10 og har en plassenng på hoveddelen 12 Panelet 50 er fortnnnsvis synlig under bruk overfor brukeren (pasienten) Inhalenngsapparatet 10 kan bruke aerosolbokser 16 med forskjellig volum, f eks med 150 - 180 eller 200 doser etc Med en typisk aerosolboks av merket Albuterol og med 200 doser for bruk for astmatikere kan apparatet

10 vist på fig 1-3 arbeide på denne måte

Kretsen 36 innstilles hos fabnkanten for et totalt antall på 200 doser Hver gang pasienten presser boksen 16 mn lukkes bryteren 42 av boksen 16 og bevirker aktivenng av de elektroniske kretser for å dekrementere tellingen vist i vinduet 54 og/eller la en lysdiode 52 blinke en gang hvert halve sekund Denne bekreftelse av tellingen lar pasienten vite at det ikke er battensvikt og tilstrekkelig medikament inne i apparatet for det angitte antall doser Fortsatt bruk av apparatet frem hl f eks den 180 dose blir bekreftet på samme måte Startende med den 181 dose vil imidlertid dioden 52 blinke flere ganger etter mnpressing av boksen (f eks 20 blink i løpet av 10 sekunder) Dette lyssignal indikerer at det er på tide å tenke på påfylling av medikament Signalet som er knyttet til hver påfølgende dosebruk gjentas inntil den siste dose brukes (den 200), men da kan dioden 52 være programmert for å lyse kontinuerlig inntil battenet er lada ut eller boksen 16 erstattes

Alternativt kan kretsen 36 programmeres slik at apparatet 10 kan brukes om igjen etter tilbakestilhng av telleren når en ny boks er ført inn I denne versjon kan tilbakestilhngen med ny boks skje ved at man presser denne inn f eks i 5 - 6 sekunder, og dioden 52 slås da av og indikerer at tilbakestilhngen er fullstendig og nedtellingen kommer til å starte på ny med den neste uttatte medikamentdose I denne alternative utførelse kan man ved den siste dose i stedet for å la dioden 52 holdes lysende helt til battenet brukes opp ha en forlenget bhnkepenode på f eks 20 sekunder, og deretter avslag av apparatet En ytterligere tilleggsfunksjon kan være en hørbar alarm som signalerer slutten av levetiden for en aerosolboks 16 Et gjenbrukbart apparat 10 med et litiumbatten som strømkilde vil kunne brukes for omknng 12 aerosolbokser, og etter den 12 boks vil enheten signalere behov for erstatning ved at dioden 52 lyser kontinuerlig

Som et ytterligere alternativ og hvor man har et LCD-vindu 54 kan kretsen 36 programmeres for å indikere på vinduet tidspunktet og datoen for siste doseuttak, antallet doser i de siste 24 timer og totalt antall gjenværende doser i apparatet Man kan også i dette tilfelle ha tilbakestilhngsmidler som virker ved å presse boksen 16 inn f eks 5 eller 6 sekunder, og lagerkretsen 48 kan naturligvis fortsatt holde tidligere innlagt informasjon (før tilbakestilhngen) for senere analyse av legen

De som er kjent i denne teknikk vil verdsette at et viktig aspekt ved oppfinnelsen krever en bestemt aktivenngsfunksjon for å sette i gang de mikroelektroniske kretser for nedtelling Flere kjente typer aktivenngsmekamsmer kan ordne dette I en foretrukket utførelse av mhalenngsapparatet 10 er mikrobryteren 42 en bryter av membrantypen, dvs at man kan presse på en membran eller "boble" for å aktivere en lnnenforhggende bryter I denne utførelse er membranen 46 en ettergivende, vanntett membran som tetter åpningen 44, men som kan beveges innover for å lukke bryteren 42 Press fra kontakten med den nedoverpressede aerosolboks 161 hoveddelens 12 indre 20 når boksen føres over membranen 46 vil sørge for lukking av bryteren 42 og derved signalere en "telling" til kretsen 36

Alternativt kan bryteren 42 i form av en mikrobryter være en pneumatisk trykkavhengig bryter, og membranen 46 er fremdeles av et ettergivende, vanntett matenale Inhalering via enden 22 av hoveddelen 12 vil redusere trykket i det indre 20 av delen, og dette reduserte trykk vil kunne aktivere en trykkfølsom bryter 42 for å indikere at apparatet er i bruk og at en nedtelling skal utføres av kretsen 36

En annen mikrobryter 42 kan være av den type som er følsom for elektromagnetisk stråling, innbefattet reflektert lys F eks kan bryteren 42 være i form av en lysføler som f eks av typen LITRONIX BPX-65, og denne føler kan være koplet via lagerkretsen 48 til kretsen 36 og være i stand til å lese den universelle standardproduktkode (UPC) som vanligvis vil være påtrykt aerosolboksen 16 allerede ved fremstillingen I dette tilfelle vil membranen 46 være lysgjennomsikug, og en lyskilde så som en rød lysemitterende diode i forbindelse med lysføleren vil sørge for aktivenng av bryteren 42 når koden gjenkjennes av lagerkretsen 48 Kodelesere er allerede velkjent og kan f eks være slik som beskrevet i US 4 443 694 I en slik utførelse vil kretsen 36 sørge for start av nedtelling etter sammenlikning i lagerkretsen 48 av det signal som fremkommer ved lesing av den påtrykte kode UPC etter avsøking med lys og registrenng i lysføleren

Alternativt kan mikrobryteren 42 f eks være en berønngsfh bryter som reagerer ved nærhet av et objekt, eller en optisk føler for overvåking av en siktlinje som kan være i form av en lysstråle som er fokusert på et punkt eller et mønster som er trykket på innerveggen i hoveddelen 12, og bryteren kan aktiveres ved at lysstrålen hindres av den nedoverførte aerosolboks 16

Alternativt kan en hylse være smettet utenpå aerosolboksen for å bh ført ned sammen med denne i hoveddelens indre 20 slik det er vist på fig 1 (som en vanant) Den førende kant 19 av hylsen 17 kan tjene hl å aktivere mikrobryteren 42 ved hjelp av et av de allerede nevnte midler, hl erstatning av direkte kontakt med boksen 16

Videre kan mikrobryteren 42 også være anordnet utenfor hoveddelen, f eks på dennes ytterside, og dette skal gjennomgås nedenfor

I nok en utførelse av oppfinnelsen og som er vist på fig 7 er mhalenngsapparatet 10 egentlig et allerede kjent apparat, men det er modifisert for å passe hl oppfinnelsen ved at en nngstopper 60 er integrert støpt inn i ytterflaten av hoveddelen 12 i en bestemt avstand fra den første åpne ende 14 Boksen 16 som også her er ført ned i hoveddelens 12 indre 20 med åpningen ned er holdt på plass av en påsmettklemme 62 som holder kapselen 30 fast med dennes mikroelektroniske kretser Eneste forskjell mellom utførelsen vist på fig 7 og de tidligere viste utførelser (fig 1 - 3) er at kapselen 30 ikke utgjør noen integrert del av hoveddelen 12, men i stedet er integrert med aerosolboksen 16 Mikrobryteren 42 ligger på den førende kant av kapselen 30 som vist hl venstre på fig 7 Under dnft og når boksen 16 er presset ned i apparatet bnnges bryteren 42 innesluttet i membranen i kontakt med nngstopperen 60 og aktiverer derved apparatet slik det er beskrevet ovenfor I denne utførelse foretrekkes en enkel kuppel utenpå bryteren De elektroniske kretser kan brukes om igjen flere ganger med flere aerosolbokser 16 og kan også brukes ved omplassenng på inhalenngsapparater av kjent type Modifikasjonen består rett og slett i å feste en nngstopper 60 på hoveddelen 12 med et klebemiddel eller på annen konvensjonell måte, og ved et punkt som gir kontakt mellom mikrobryteren 42 og stopperen når boksen føres ned

I en foretrukket utførelse av apparatet 10 ifølge oppfinnelsen er bryteren 42 en berønngsfh bryter koplet til en føler, f eks en slik som beskrevet i US 5 227 764 Fig 10 viser et tverrsnitt av en del av et inhalenngsapparat 10" og med henvisningstall som går igjen fra fig 1 for tilsvarende element, med dobbelmerking som tillegg Apparatet 10" avviker hovedsakelig fra apparatet 10 ved at mikrobryteren 42 er erstattet av en følerbryter 42" innesluttet i en kapsel 30" og montert på kretskortet 34" Det behøves ingen åpning gjennom hoveddelens 12" vegg og inn i dens indre 20" Bryteren 42" vil registrere at det elektromagnetiske felt som frembnnges av en oscillator brytes, idet brytingen kan forårsakes av en bevegelse av aerosolboksen 16", eller i en versjon som er vist på fig 8, ved bevegelse av en membran 68 I begge tilfeller signalerer bryteren ved akhvenngen at en telling skal utføres ved hjelp av kretsen 36" som forøvrig arbeider som tidligere beskrevet Bryteren 42" kan være utformet som en kondensator på kretskortet og inngå i en komparator Når aerosolboksen presses ned hl tømmeposisjon registrerer i så fall komparatoren bevegelsen ved endnng av den kapasitive kopling Den særdeles lille energi som trengs av kondensatorkretsen vil verken representere effektforbruk eller radiofrekvent generenng Siden arbeidsfrekvensområdet kan være veldefinert vil falsk aktivenng ved hjelp av nøkler eller småmynt i lommen eller i en pengepung nær mhalenngsapparatet ikke forårsake noe problem Den foretrukne bryter 42" slik den er vist på fig 10 og i kretsen vist på fig 12 består av to kondensatorer, 200 og 202 som er koplet til en komparator, og denne er konstruert for å frembnnge en logisk utgang som indikerer hvilken av de to kondensatorer som har størst kapasitet Den ene kondensator kan kalles referansekondensator (kondensatoren 200) og har fast kapasitet, mens den andre kondensator, kondensatoren 202 kan kalles registrenngskondensatoren og kan dannes av baner på kretskortet, f eks to kobberbaner med omknng 2,5 mm bredde, 6,3 mm lengde og innbyrdes avstand 1,2 mm Hele kretskortet 34", innbefattet registrenngskondensatoren 202 er dekket med et belegg av isolerende parylenharpiks Så lenge registrenngskondensatorens 202 kapasitet er mindre enn referansekondensatorens 200 vil utgangen av den komparator de er koplet hl være ved lavt nivå Når imidlertid medikamentaerosolboksen 16" med referansekondensatoren 200 nærmer seg registrenngskondensatoren 202 vil den sistnevnte kondensators kapasitet øke inntil komparatoren slår om og gir høyt nivå på utgangen, og dette starter samtidig en telleaktivenng En alternativ berønngsfn bryter kan bruke spoler i stedet for kondensatorer og måle endnngene i induktans når boksen 16" nærmer seg en registrenngsspole

Utførelsen vist på fig 10 kan fremstilles ved å tilføye kapselen 30" på en konvensjonell utførelse av mhalenngsapparatet Påmontenngen av en slik kapsel krever ingen modifikasjon av hoveddelen, og en kapsel av plast kan f eks festes til denne med ultralydsveising eller ved påklebing

Flere modifikasjoner av mhalenngsapparatet 10 og 10" kan tenkes, f eks kan lagerkretsen 48 brukes til å registrere antallet anvendelser og datoen for disse for fortløpende registrenng i en protokoll Utsknft kan skoves ut på en sknver og studeres av legen For å lette mulighetene for utsknft kan instrumentpanelet 50 ha en kontakt for kopling direkte fra lagerkretsen 48

De kjente inhalenngsapparater kan også være utført slik at aerosolboksen 16 holdes ubevegelig, mens dens ventil aktiveres ved at man forskyver utløpsrøret 18 innover eller utover, og slike utførelser kan kalles utførelse B og er beskrevet i f eks US 3 565 070, 4 803 978,4 955 371,5 060 643 Denne type apparat er illustrert på fig 8 og har fatt henvis-ningstallet 10' De øvnge henvisningstall er også tilføyd et merke der de ellers er de samme som på fig 1-3 Forskjellen ligger altså i at boksen 16' holdes stasjonær i det indre 20' av hoveddelen 12', og et luftkammer 64 er anordnet i bunnen av hoveddelen og skilt fra den nedre del av apparatet med den allerede nevnte membran 68 som dyseelementet 23' er anordnet sentrert i forhold til og festet i På denne måte holdes boksen stille mens elementet 23' kan forskyves sammen med utløpsrøret 18' slik at en oppoverrettet eller nedoverrettet bevegelse av membranen 68 fører utløpsrøret tilsvarende innover eller utover i boksen 16' for å frigi en tilmålt dose av det medikament boksen inneholder Membranen føres oppover av undertrykk i det indre av hoveddelen når pasienten suger inn luft gjennom munnstykket ved den andre ende 22' Når luften ikke lenger suges inn vil trykket i det indre 20' hlsvare lufttrykket i luftkammeret 64, og membranen 68 bnnges tilbake hl sin nedre stilling (dens andre eller normale stilling) I denne stilling trekkes utløpsrøret 18' ut og legger aerosolboksens ventil i lukket stilling for å være klar hl å frigi den neste dose som skal tas ut I denne utførelse av mhalenngsapparatet 10' lukkes mikrobryteren 42' ved bevegelse av membranen 68 oppover og mn i apparatets indre 20' I en utførelse C av de kjente inhalenngsapparater er medikament i fast form eller i pulverform oppløst i en flytendegjort dnvgass, og uttaket av et slikt medikament kan f eks foregå slik det er beskrevet i US 4 524 769, 4 534 345, 4 667 668, 4 668 218, 4 805 811 og 5 337 740 Denne type inhalenngsapparater gir ut medikamentet ved hjelp av den luftstrøm som settes opp når pasienten suger inn luft fra apparatet (US 4 524 769) eller ved hjelp av en dnvgass under trykk (US 4 667 668) Et kvantum medikament i fast form kan "lades" inn i apparatet hvis det er av den type som er vist i US 4 667 668, fig 1, og et slikt apparat er vist på fig 9 (side 5 av de tegninger som hører til denne besknvelse) Medikamentet 100 føres først til et holdekammer 102 og inn på en roterende membran 104 som under rotasjonen mottar et kvantum av medikamentet og fører det hl en posisjon 106 hvor det kan føres ut til en åpning 108 for oral mhalenng Et tommelhjul 110 tillater operatøren å dreie membranen 104 rundt for presentasjon av hver medikamentdose til posisjonen 106 Medikamentet 100 føres fra posisjonen 106 og hl åpningen 108 ved en strøm av dnvgass fra boksen 112 ved aktivenng av mhalenngsapparatet, på følgende måte Ventilen 114 åpnes for å frigi dnvgass fra boksen 112 ved å presse ned en del av en vippearm 116 som har en avtrekker 118 Med ventilen 114 åpen føres dnvmedium i væske- eller gassform via et rør 120 og ul et dosenngskammer 122 Når dette kammer 122 er fylt med dnvmedium reduseres trykket på oversiden av ventilen 114, og denne ventil lukkes ved hjelp av fjæren 124 En venhl 130 åpnes deretter ved nedpressing av avtrekkeren 132 på en del av armen 116, hvoretter dnvmediet i kammeret 122 og røret 120 frigis via et rør 134 til posisjonen 106 og fører medikamentdosen ut av membranen 104 De mikroelektroniske kretser ifølge oppfinnelsen kan med fordel koples hl dreiningen av tommelhjulet 110 for å samvirke for en nedtelling hver gang en medikamentdose føres til posisjon 106, og mikrobryteren 142 kan fortnnnsvis være en enkel kuppelbryter som beskrevet ovenfor

De US patentsknfter som er angitt ovenfor tas her med som referanse-matenale

De som er bevandret i denne teknikk vil verdsette at oppfinnelsen er ganske vidtfavnende, og mange modifikasjoner kan utføres på de foretrukne utførelsesformer som er beskrevet ovenfor uten at dette gir anledning til fravik fra rammen om oppfinnelsen F eks og slik det er vist på fig 11 kan hoveddelen 12 være fullstendig innelukket ved at endene 14, 22 dekket av sine respektive deksler 27, 25 (idet det siste deksel er hengslet hl det ytre av hoveddelen), og et vmdu kan være anordnet på siden av en kapsel som omslutter mikroelektroniske kretser og er fullstendig integrert med hoveddelen I hoveddelens indre (ikke vist på fig 11) er lagt inn en beholder eller boks for et medikament slik som beskrevet for utførelsene A, B og C omtalt ovenfor Adgang hl medikamentet skjer ved oppløfhng av det øvre deksel 27

Videre er det slik at selv om de foretrukne utførelser av oppfinnelsen her er beskrevet ovenfor under anvendelse av avanserte mikroelektroniske kretser for indikasjon av antallet medikamentdoser som gjenstår for ytterligere uttak til pasienten, omfatter en relativt enkel utførelse anvendelse av mikroelektronikk for et relativt enkelt tellerregister eller en relativt enkel "hendelsesteller" som vil funksjonere som en dosetildehngsteller Fig 13 viser skjematisk hvordan en slik hendelsesteller kan omfatte et batten 32 som er montert på et kretskort 34 med en elektronisk krets 36 og en lysemitterende diode 52 og en momentmikrobryter 42, f eks av typen Panasonic EVQQEDOK4K En "Z-klype" 35 kompletterer kretsen Som vist på fig 13 kan hele mikroelektronikken rommes innenfor 12,5 mm x 5 mm I en slik konfigurasjon kan kretsen 36 fortnnnsvis være en integrert krets som fysisk kan se ut som på fig 14 En slik krets kan være programmert for å utføre følgende

1 Dioden 52 aktiveres til å blinke en gang hvert sekund for hver aktivenng av bryteren 42 hl en nedtelling, opp ti antall doser = 180 2 Med hver aktivenng fra antallet 181 og til 199 vil dioden 52 blinke ti ganger i løpet av 5 sekunder 3 Ved aktivenng nr 200 og videre vil dioden slås på og lyse kontinuerlig i 10 sekunder 4 Tellingen kan tilbakestilles til null når dioden slås på etter 200 bryteraktivennger, ved at bryteren trykkes inn og holdes inne i 6 sekunder Dioden 52 slutter da å lyse og lyser deretter en gang for å indikere at tilbakestilhngen er komplett

(Gjenbrukbar enhet)

5 Som et alternativ til punkt 4 ovenfor kan dioden 52 lyse kontinuerlig helt hl battenet er oppbrukt ved den 200 bryterakhvenng (Enhet for engangsbruk)

Claims (23)

1 Apparat (10) for sammenstilling med en aerosolboks (16) som inneholder et forhåndsbestemt antall doser av et farmasøytisk virkende middel, for oralt eller intranasalt inntak, og omfattende (a) en rørformet hoveddel (12) med (i) en første ende (14) som ved størrelse og konfigurasjon er innrettet for å holde middelet, og (n) en andre åpen ende (22) som ved størrelse og konfigurasjon er tilpasset kopling hl et pattedyrs eller et menneskes orale eller nasale åpning, (b) et medikamentledende element (23) som er fast anordnet i hoveddelen (12) og står i kontinuerlig forbindelse med både den første og den andre åpne ende (14,22) for å lede medikamentet gjennom en del av hoveddelens indre (20) og ut av den andre ende når apparatet (10) aktiveres av en bruker, og (c) mikroelektroniske kretser (32,36,48,52, 54) koplet til hoveddelen (12) for indikasjon av antallet resterende medikamentdoser i denne, etter hver aktivenng, karakterisert ved en bryter (42, 42', 42") for aktivenng av de mikroelektroniske kretser (32, 36, 48, 52, 54) på apparatet som aktiveres av brukeren, idet bryteren er isolert (44, 46) fra eksponenng mot hoveddelens (12) indre (20), og kretsene er innesluttet i en hermetisk forseglet hylseliknende kapsel (30) som kan monteres på aerosolboksen og ved størrelse og konfigurasjon er innrettet for å kunne gli over det ytre av hoveddelen (12)

2 Apparat ifølge krav 1, karakterisert ved at de mikroelektroniske kretser er integrert montert på hoveddelen (12)

3 Apparat ifølge krav 1, karakterisert ved at bryteren (42) er i form av en membranbryter

4 Apparat ifølge krav 1, karakterisert ved at bryteren (42) er i form av en trykkbryter som er følsom overfor pneumatisk trykk

5 Apparat ifølge krav 1, karakterisert ved at bryteren (42) er følsom overfor elektromagnetisk stråling

6 Apparat ifølge krav 1, karakterisert ved at bryteren (42) omfatter en lysføler

7 Apparat ifølge krav 1, karakterisert ved at bryteren (42) er berønngsfn

8 Apparat ifølge krav 1, karakterisert ved at de mikroelektroniske kretser omfatter en anvendelsesspesifikk lntegrertkrets (36) som er programmert til å indikere antallet gjenværende doser etter hver apparataktivenng

9 Apparat ifølge krav 1, karakterisert ved at den hermetisk forseglede kapsel (30) er montert på yttersiden av apparatets hoveddel (12)

10 Apparat ifølge krav 9, karakterisert ved at kapselen (30) har en førende kant som innbefatter bryteren (42), og at det ytre av hoveddelen omfatter en nngstopper (60) for kontakt med og lukking av bryteren

11 Apparat ifølge krav 1, karakterisert ved at de mikroelektroniske kretser omfatter (a) en kraftkilde (32), (b) en anvendelsesspesifikk lntegrertkrets (36), (c) en lysemitterende diode (52), og (d) et lagnngsmedium (48)

12 Apparat ifølge krav 1, karakterisert ved at hoveddelens indre (20') er inndelt i et første kammer og et andre kammer, skilt av en fleksibel membran (68), og at det medikamentledende element (23') er festet på membranen (68) og kan beveges sammen med denne når apparatet (10') aktiveres av brukeren, for å bevirke uttak av en hlmålt dose fra medikamentboksen (16')

13 Apparat ifølge krav 1 og omfattende en medikamentboks (16') for tilmålte inhalenngsdoser av et aerosolmedikament som står under overtrykk i forhold til atmosfæretrykket og en dosenngsvenhl som aktiveres ved bevegelse av et eksternt montert dusjelement (18") som kan beveges fra en første ventillukkende stilling til en andre venhlåpnmgsstilhng og hvor a) den første åpne ende av den rørformede hoveddel (12") i størrelse og konfigurasjon er tilpasset dusjelementet (18"), mens den andre åpne ende av hoveddelen i størrelse og konfigurasjon er tilpasset kopling til en pasients bukale kavitet, b) et dyseelement (23") er fast anordnet i hoveddelens mdre (20") i en posisjon for kopling med og stopp mot dusjelementet (18") når medikamentboksen (16') opptas i den første åpne ende, hvilket dyseelement (23") er innrettet for å rette dusjer fra dusjelementet til den andre åpne ende (22") når medikamentboksen føres ned i hoveddelens indre (20"), hvorved det stoppede dusjelement (18") forskyves fra den første posisjon til den andre og frigir en tilmålt dose fra ventilen, og c) de mikroelektroniske kretser (36", 52", 54") indikerer antallet resterende doser i medikamentboksen (16') etter hver bevegelse av dusjelementet (18") fra den første til den andre stilling, montert på hoveddelen (12"), karakterisert ved at de mikroelektroniske kretser omfatter (i) en anvendelsesspesifikk lntegrertkrets (36") som er programmert hl å motta et signal som frembnnges ved bevegelsen av medikamentboksen (16") i hoveddelens indre (20"), og til å beregne, ved mottakingen av signalet, antallet forhåndsbestemte doser minus antallet frigitte tilmålte doser, og (ii) midler (52") for signalenng av beregningen, idet apparatet videre omfatter midler (42") for å frembnnge et signal ved bevegelse av medikamentboksen (16') i hoveddelens indre (20"), hvilke midler (42") er anordnet på yttersiden av hoveddelen (12")

14 Apparat ifølge krav 13, karakterisert ved at midlene (52") for signalenng av beregningen omfatter en lysemitterende diode

15 Apparat ifølge krav 13, karakterisert ved at midlene (52") for signalenng av beregningen omfatter et display med flytende krystaller

16 Apparat ifølge krav 13, karakterisert ved at midlene (42") for å frembnnge signalet omfatter en membranbryter

17 Apparat ifølge krav 13, karakterisert ved at midlene (42") for å frembnnge signalet omfatter en bryter som reagerer på pneumatisk trykk

18 Apparat ifølge krav 13, karakterisert ved at midlene (42") for å frembnnge et signal omfatter en bryter som reagerer på elektromagnetisk stråling

19 Apparat ifølge krav 13, karakterisert ved at midlene (42") for å frembnnge et signal omfatter en berønngsfn bryter

20 Apparat ifølge ett av de foregående krav 13-19 og innrettet for å bevege en enkelt dose av et farmasøytisk medikament i fast form fra den første ende til en posisjon nær den andre ende av hoveddelen, karakterisert ved gassmidler for å føre den enkelte dose til posisjonen nær den andre ende når apparatet er aktivert

21 Apparat ifølge krav 20, karakterisert ved at gassmidlene omfatter en luftstrøm som induseres ved inhalenng ved den andre ende

22 Apparat ifølge krav 20, karakterisert ved at gassmidlene omfatter en boks med gass under trykk

23 Apparat ifølge krav 20, karakterisert ved at bryteren er i form av en trykkfølsom transduktor