NO171977B - 3-aryluracilforbindelser - Google Patents

3-aryluracilforbindelser Download PDF

Info

Publication number
NO171977B
NO171977B NO861080A NO861080A NO171977B NO 171977 B NO171977 B NO 171977B NO 861080 A NO861080 A NO 861080A NO 861080 A NO861080 A NO 861080A NO 171977 B NO171977 B NO 171977B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
chloro
ppm
benzoic acid
fluoro
dioxo
Prior art date
Application number
NO861080A
Other languages
English (en)
Other versions
NO171977C (no
NO861080L (no
Inventor
Jean Wenger
Paul Winternitz
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of NO861080L publication Critical patent/NO861080L/no
Publication of NO171977B publication Critical patent/NO171977B/no
Publication of NO171977C publication Critical patent/NO171977C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/16—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof the nitrogen atom being part of a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/553—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with halogen atoms or nitro radicals directly attached to ring carbon atoms, e.g. fluorouracil
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/557—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. orotic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/141—Feedstock

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører heterocykliske forbindelser, nærmere bestemt 3-aryluraciler med den generelle formel I'
hvorR<1>betyr CH3, C2H5eller COOCH3,
R<2>' betyr CH(CH3)2, C2<H>5eller n-C4H9,
R3 betyr klor
R4 betyr hydrogen eller fluor,
R<5>betyr hydrogen, CH3, fluor eller klor
R6 betyr hydrogen, C^-alkyl eller C^-fluoralkyl, eller R<5>og R6 betyr sammen tri- eller tetrametylen, og
X betyr oksygen,
med den forholdsregel at (i) hvis R<5>står for fluor, betyr R<6>utelukkende C^-alkyl eller -fluoralkyl, og (ii) hvis R<5>står for cyano, betyr R<6>utelukkende hydrogen eller C1.4-alkyl og X utelukkende oksygen.
Oppfinnelsen omfatter også ugressbekjempelsesmidler som inneholder forbindelser med formel I' som virkestoff, samt anven-
delse av en forbindelse med formel I' hhv. et ugressbekjempelsesmiddel for bekjempelse av ugress.
Uraciler med herbicid virkning er alminnelig kjent. Slike forbindelser beskrives i f.eks. Chemical Abstracts, Vol. 94
(1981) 192252u, GB-A-2043629, USP 3235357, 3235360, 3291592, 3360520 og 3436207, DE-OS-1924232, K.A.Hassal, The Chemistry of Pesticides, Forlag Weinheim (1982), s. 309-313, K.H. Biichel, Chemistry of Pesticides, John Wiley & Sons, New York (1983), s. 379-380.
Med den strukturelt mest nærliggende teknikkens stand (USP 323563) ble det utført sammenligningsforsøk som underbygger foreliggende forbindelsers overlegenhet når det gjelder deres herbicide aktivitet. Det karakteristiske strukturtrekk hos uracilderivatene ifølge foreliggende oppfinnelse, kombinasjonen av estergruppen i 2-stilling og halogensubstitusjonen i 3- hhv. 5-stilling på fenylringen, er ikke beskrevet for forbindelsene fra teknikkens stand og er heller ikke nærliggende.
Det mulig foreliggende av minst et asymmetrisk karbonatom i forbindelsene med formel I' bevirker at forbindelsene kan opptre i optisk isomere former. Ved at det foreligger en mulig alifatisk C=C-dobbeltbinding, kan det også opptre geometrisk isomeri. Formelen I' skal omfatte alle disse mulige isomere former, samt blandinger derav.
Forbindelsene med formel I' er virksomme som herbicider og egner seg for bekjempelse av ugress, særlig Setaria faberii,Digitaria sanquinalis, Poa annua, Chenopodium album, Amaranthus retroflexus, Abutilon theopharasti, Sinapsis alba og Datura stramonium i diverse nytteplantekulturer, særlig i bomull- og soyabønnekulturer. Forbindelsene er anvendelige både før og etter emergens.
Biologiske virkninger
Virkningen av forbindelsene ifølge oppfinnelsen samt av forbindelser ifølge teknikkens stand ble undersøkt i følgende forsøk: Frø av forsøksugress ble anbragt i sterilisert leirjord (ca 2,6% totv, 20,6% leire, 30,4% støvsand og 49% sand) 1 en så-dybde på 0,5-2,0 cm. Jorden befant seg i kunststoffpotter med størrelsen 7x7x7 cm. Testforbindelsene ble formulert som l%ige løsninger i aceton, hvilke kort før anvendelsen ble fortynnet med en tilsvarende mengde ledningsvann. Dessuten ble hver formulering tilsatt 5 vol% nonylfenol-(8)-etoksylat.
De i de enkelte potter fordelte frø ble sprøytet med løsningen av forsøksforbindelsen med et sprøytevolum på 500 l/ha. Deretter ble ugress-sortene dyrket ved 17-19°C i mørke hhv. ved 20-25°C i simulert dagslys i et drivhus som ble holdt ved 40-90% relativ luftfuktighet, hvorved fotoperioden var 16 timer/dag. Ved forsøkstidens utløp 4 uker etter behandlingen ble den herbicide virkning av hver forsøksforbindelse bedømt på den måte at man sammenlignet den iakttatte nekrose (høydereduksjon) for plantene fra behandlede frø med planter fra frø som ikke var blitt utsatt for forsøksforbindelsene, men ellers hadde gjennomgått samme behandling.
Resultatene er oppstilt i følgende tabell 1. Tabell 2 viser strukturene for de undersøkte forbindelser fra foreliggende oppfinnelse. Strukturen for de kjente forbindelser (fra USP 3235363), som de foreliggende forbindelser ble sammenlignet med, er angitt på side 7.
I Tabell 3 er den herbicide virkning av noen utvalgte forbindelser med formel I' på de i beskrivelsen angitte ugress-sorter angitt. Anvendt mengde var 300g/ha.
I praksis er det tilstrekkelig med en konsentrasjon på 0,01-6,0 kg virkestoff med formel I'/ha, fortrinnsvis 0,05-2,0 kg virkestoff med formel I'/ha for- å oppnå den ønskede herbicide effekt, særlig foretrukket er konsentrasjonsrekken 0,05-1,5 kg virkestoff/ha.
Ugressbekjempelsesmiddelet i henhold til oppfinnelsen erkarakterisert vedat det inneholder en virksom mengde av minst én av forbindelsene med formel I' samt formuleringshjelpestoffer. Middelet inneholder med fordel minst ett av følgende formuleringshjelpestoffer: Faste bærerstoffer, løsnings- hhv. dispergeringsmidler, tensider (fornetnings- og emulgeringsmidler), dispergeringsmidler (uten tensidvirkning) og stabilisatorer. Under anvendelse av slike og andre hjelpe-stoffer kan de herbicide virkestoffer overføres til vanlige formuleringer, såsom støv, pulver, granulater, løsninger, emulsjoner, suspensjoner, emulgerbare konsentrater, pastaer o. 1.
Forbindelsene med formel I' er vanligvis vannuløselige og kan bearbeides på vanlig måte under anvendelse av tilsvarende formuleringshjelpestoffer. Fremstillingen av modiene kan skje på i og for seg kjent måte, f.eks. ved blanding av virkestoffet med det faste bærerstoff, ved oppløsning eller suspende-ring i et egnet løsnings- hhv. dispergeringsmiddel, eventuelt under anvendelse av tensider som fornetnings- eller emulgeringsmidler og/eller dispergeringsmidler, for fortynning av forhåndsfremstilte emulgerbare konsentrater med oppløsnings-hhv. dispergeringsmidler osv.
Som faste bærestoffer kommer i det vesentlige de følgende
på tale: naturlige mineralstoffer, som kritt, dolomitt, kalkstein, tonleirer og kiselsyre og saltene (eksempelvis kiselgur, kaolin, bentonitt, talkum, attapulgitt og mont morrillonitt); syntetiske mineralstoffer, som høydisperse kiselsyrer, alkuminiumoksyd og silikater; organiske stoffer, som cellulose, stivelse, harpiks og kunstharpiks;
og gjødningsmidler, som fosfater og nitrater, hvorved slike bærestoffer f.eks. kan foreligge som pulver eller som granulater.
Som oppløsnings- hhv. dispergeringsmiddel kommer i det vesentlige de følgende på tale: aromater, som benzen, toluen, xylen og alkylnaftalin; klorerte aromater og klorerte alifatiske hydrokarboner, som klorbenzen, klor-etylen og metylenklorid; alifatiske hydrokarboner, som cykloheksan og parafin, f.eks. jordoljefraksjoner; alkoholer, som butanol og glykol, samt deres eter og ester; keton, som aceton, metyletylketon, metylisobutyl-keton og cykloheksanon; og sterke polare løsnings- hhv. fornetningsmidler, som dimetylformamid, N-metylpyrroli-
don og dimetylsulfoksyd, hvorved slike løsningsmidler fortrinnsvis oppviser et flammepunkt på minst 30°C og koke-punkt på minst 50°C, og vann. Under oppløsnings- hhv. dispergeringsmidlene kommer også såkalte flytende gassformige fortynnings- eller bærestoffer på tale, som av produkter hvilke er gassformige ved romtemperatur og under normalttrykk. Eksempler på slike produkter er særlig aerosol-drivgasser, som halogenhydrokarbon, f.eks. diklordifluormetan. Dersom ugressbekjempningsmidlet i henhold til oppfinnelsen foreligger i form av en trykkgassforpak-ning, anvendes hensiktsmessig i tillegg til driv-gassen et løsningsmiddel.
Tensidene (fornetnings- og emulgeringsmidlene) kan være ikke-ioniske forbindelser, som kondensasjonsprodukter av fettsyrer, fettalkoholer eller fettsubstituerte fenoler med etylenoksyd, fettsyreestere og -etere av sukker eller flerverdige alkoholer, produktene'."som erholdes av sukker eller flerverdige alkoholer ved kondensasjon med etylenoksyd, blokkpolymererav etylenoksyd og propylenoksyd, eller alkyldimetylaminoksyd.
Tensidene kan også være anioniske forbindelser som såper, fettsulfatestere, f.eks. dodecylnatriumsulfat, oktadecyl-natriumsulfat og cetylnatriumsulfat, alkylsulfonat, aryl-sulfonat og fettaromatiske sulfonater, som alkylbenzensul-fonat, f.eks. kalsium-dodecylbenzensulfonat og butylnafta-linsulfonat, og kompleksere fettsulfonater, f.eks. amid-kondensasjonsproduktene av oljesyre og N-metyltaurin og natriumsulfonatet av dioktylsuccinat.
Tensidene kan også være kationiske forbindelser som alkyldimetylbenzylammoniumklorid, dialkyldimetylammonium-klorid, alkyltrimetylammoniumklorid og etoksylerte kvarter-nære ammoniumklorider.
Som dispergeringsmidler (uten tensidvirkning) kommer i det vesentlige de følgende på tale: lignin, natrium- og ammo-niumsalter av ;-ligninsulf onsyrer, natriumsalter av malein-syreanhydrid-diisobutylen-kopolymerer, natrium- og ammoni-umsalter av sulfonerte polykondensasjonsprodukter av naf-talin og formaldehyd og sulfittavlut.
Som dispergeringsmidler, hvilke særlig egner seg som for-tyknings- hhv. antiavsetningsmidler kan det anvendes f.eks. metylcellulose, karboksymetylcellulose, hydroksyetylcellu-lose, polyvinylalkohol, alginat, kaseinat og blodalbumin.
Eksempler på egnede stabilisatorer er syrebindende midler, f.eks. epiklorhydrin, fenylglycideter og soyaepoksyd, antioksydantien, f.eks. gallesyreester og butylhydroksy-toluen, UV-absorber, f.eks. substituerte benzofenoner, difenylakrylonitrilsyreestere og kanelsyreestere, og deakti- vatorer, f.eks. salter av etylendiaminotetraeddiksyrer og polyglykoler.
Ugressbekjempningsmidlene i henhold til oppfinnelsen kan
i tillegg til virkestoffene i henhold til oppfinnelsen inneholde synergister og andre virkestoffer, f.eks. insekticider, akaricider, fungicider, plantevekstregula-torer og gjødningsmidler. Slike kombinasjonsmidler egner seg til forsterkning av aktiviteten hhv. for å utvide virk-ningsspekteret.
Ugressbekjempningsmidlene i henhold til oppfinnelsen inneholder generelt mellom 0,01 og 95 vekt-%, fortrinnsvis mellom 0,5 og 75 vekt-% av en hhv. flere forbindelser med formel I' eller II som virkestoff. De kan f.eks. foreligge i en form som er egnet ved lagring og transport. I en slik formulering, f.eks. emulgerbare konsentrater, er virkstoffkonsentrasjonen vanligvis i et høyere område, fortrinnsvis mellom 1 og 50 vekt-%, særlig mellom 10 og 20 vekt-%. Disse formuleringer kan da f.eks. med lignende eller ulike inerte stoffer fortynnes til virkemiddelkonsen-trasjonene som egner seg for den praktiske bruk, altså fortrinnsvis ca. 0,01 til 10 vekt-%, særlig ca. 0,5 til 5 vekt-%. Virkestoffkonsentrasjonen kan dog også være mindre eller større.
Som nevnt ovenfor kan fremstillingen av ugressbekjempningsmidlene i henhold til oppfinnelsen skje på i og for seg kjent måte.
Ved fremstillingen av pulverformige preparater kan virkestoffet, dvs. minst en forbindelse med formel I'
blandes med et fast bærestoff, f.eks. ved sammenmaling, eller man kan impregnere det faste bærestoff med en oppløs-ning eller suspensjon av virkestoffet og deretter fjerne løsnings- hhv. dispergeringsmidlet ved fordampning, opp-varming eller oppsuging under forminsket trykk. Ved til-
setning av tensider, hhv. dispergeringsmidler kan man gjøre slike pulverformige midler fornettbare med vann, slik at de kan overføres i vandige suspensjoner som egner seg f.eks. som sprutemidler.
Forbindelsen med formel 1<1>kan også blandes med et tensid og et fast bærerstoff til dannelse av et fornettbart pulver som er dispergerbart i vann, eller den kan blandes med et fast forgranulært bærestoff for å danne et granulært produkt.
Hvis ønsket kan forbindelsen med formel I<1>oppløses i et løsningsmiddel som ikke er blandbart med vann, f.eks. et høytkokende hydrokarbon som inneholder et egnet oppløst emulgeringsmiddel, slik at oppløsningen virker selv-emulgerende ved tilstning av vann. Ellers kan virkestoffet blandes med et emulgeringsmiddel og blandingen deretter fortynnes med vann til den ønskede konsentrasjon. Foruten dette kan virkestoffet løses i et løsningsmiddel og deretter blamdes med et emulgeringsmiddel. En slik blanding kan likeledes fortynnes med vann til den ønskede konsentrasjon. På denne måte oppnår man emulgerbare konsentrater hhv. bruksferdige emulsjoner.
Anvendelsen av ugressbekjempningsmidlet i henhold til oppfinnelsen som utgjør en annen gjenstand for foreliggende oppfinnelse, kan skje i henhold til vanlige applikasjons-metoder som spruting, sprøyting, forstøvning, helling eller utstrøing.
De etterfølgende eksempler tjener til en nærmere belysning av oppfinnelsen.
Fremstilling av forbindelsene med formel I<1>:
Eksempel 1
En oppløsning av 118,0 g 2-klor-5-{3-[2-(etoksykarbonyl)-1- cyklopentan-l-y1]ure ido] -benzosyre-etylester i 800 ml absolutt 1,2-dimetoksyetan tilsettes dråpevis under om-røring ved 20°C i løpet av 10 min. til en suspensjon av 7,7 g natriumhydrid i 800 ml absolutt 1,2-dimetoksyetan. Reaksjonsblandingen røres deretter 1 time, tilsettes 20 ml eddiksyre og fordampes under forminsket trykk til tørrhet. Resten løses i 2 1 metylenklorid og vaskes to ganger med 1 1 vann. Den organiske fase tørkes over vannfritt natriumsulfat og fordampes til krystallisering. Resten tilsettes 1 1 n-heksan og krystallene suges av og vaskes med n-heksan. Det dannes 2-klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-etylester, smp. 178 - 180°C.
På analog måte fremstiller man ved innsetning av: 2- klor-5—^3-[2-(etoksykarbonyl)-1-cykloheksen-l-yl]-ureidoj-benzosyre-etylester 2-klor-5-[1,4,5,6,7,8-heksahydro-2,4-diokso-3(2H)-kinazolinyl]-benzosyre-etylesteren, smp. 196-198°C.
2-klor-4-fluor-5-^3-[2-(etoksykarbonayl)-1-cyklopenten-l--y1]ureidoj-benzosyre-isopropylester 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]-pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylesteren, smp. 204-207°C.
2-klor-4-fluor-5-{3-[2-(etoksykarbonyl)-1-cykloheksen-l-yl] ureidoj -benzosyre-isopropylester 2-klor-4-fluor-5-[1,4,5,6,7,8-heksahydro-2,4-diokso-3(2H)-kinazolinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 203-205°C.
i
2-klor-5-^3-[2-(etoksykarbonyl)vinyl]ureidoj -benzosyre-etylester med natriumetyat i etanol 2-klor-5-[3,6-dihydro-2,6-diokso-l (2H) -pyrimidinyl ] r-benzosyre-etylesteren,
smp. 170-172°C.
2-klor-5-{3-[2-(etoksykarbonyl)-1-metyl-vinyl]-ureido - benzosyre-etylesterj 2-klor-5-[3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-etylesteren, smp. 220^223°C.
2-klor-4-fluor-5 £3-[2-(etoksykarbonyl)-1-metyl-vinyl]-ureidoj-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 134-136°C.
2-klor-4-fluor-5-^3-[2-(metoksykarbonyl)propenyl]ureidoj-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol /dimetylformamid-blanding 2-klor-4-fluor-5-[3/6-dihydro-5-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropyfesteren, smp. 170-173°C.
2-klor-5-{3-[2- (etoksykarbonyl)-1-metyl-propenyl]-ureidoj-benzosyre-etylester 2-klor-5-[3,6-dihydro-4,5-dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-etylesteren, smp. 202-204°C.
2-klor-4-fluor-5-[3-[2-(etoksykarbonyl)-1-metylpro-penyl]ureidoj-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol/dimetylformamid-blanding 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4,5-dimety1-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 15.5-157°C.
5-{3- [2- (etoksykarbonyl)-1-cyklopenten-l-yl]ureidoj -2-nitrobenzosyre-etylester med natriumetylat i etanol 2-nitro-5-(1,2,4,5,6,7~heksahydro-2,4-diokso-3H-cyklo-penta[d]pyrimidin-3-yl) -benzosyre-etylesteren, smp. 205-208°C.
2- klor-4-fluor-5-£3-[4-(metoksykarbonyl)-2, 5-dihydrotien-3- yl]ureido}-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol/dimetylformamid-blanding 2-klor-4-fluor-5- [l,2,5,7-tetrahydro-2,4-dioksotieno[3,4-d]pyrimidin-3(4H)-yl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 180-183°C.
2- klor-5-{^3-[4- (metoksykarbonyl) -2 ,5-dihydro-tien-3- yl]ureidoj -benzosyre-etylester med natriumetylat i etanol 2-klor-5-£l,2,5,7-tetrahydro-2,4-dioksotieno[3,4-d]-pyrimidin-3(4H)-ylj-benzosyre-etylesteren, smp. 194-
196°C.
2-klor-4-fluor-5-^3-[2-(metoksykarbonyl)-4,5-dihydro-tien-3-yl]ureidoJ-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol/dimetylformamid-blanding 2-klor-4-fluor-5-[l,4,6,7-tetrahydro-2,4-dioksotieno[3,2-d]pyrimidin-3(2H)-ylj-benzosyre-isoproylesteren, smp. 252-254°C.
2-klor-4-fluor-5-{3-[2-(etoksykarbonyl)-2-fluor-l-metyl-vinyl]ureidoj-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol/dimetylformamid-blanding 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-4-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, ^"H-NMR (CDCl^/
400 MHz) 9,99 ppm (s,lH), 7,84 ppm (d,lH), 7,37 ppm
(d,lH), 5,26 ppm (m, 1H), 2,18 ppm (d,3H), 1,38 ppm (d,3H), 1,36 ppm (d,3H).
2-klor-4-fluor-5-[3-[2-(etoksykarbonyl)-1-propyl-vinyl]ureidoj-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-propy1-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 192-193°C.
2-klor-4-fluor-5-[3-[2-(etoksykarbonyl)-1-etyl-vinyl]ureidoj-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol 2-klor-4-fluor-5-[4-etyl-3,6-
dihydro-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 121-124°C.
2-klor-4-fluor-5-[3-[2-(etoksykarbonyl)-1-mety1-1-butenyl]urei do] -benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol/dimetylformamid-blanding 2-klor-4-fluor-5-[5-etyl-3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 176-178°C.
2-klor-4-fluor-5-[3-[2-(etoksykarbonyl)-1-etyl-l-propenyl]ureido}-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol/dimetylformamid-blanding 2-klor-4-fluor-5-[4-etyl-3,6-dihydro-5-metyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 192-194°C.
2,4-difluor-5-^3-[2-(etoksykarbonyl)-1-cyklopenten-l-yljireido ]-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isoprjopanol 2 ,4-dif luor-5-(1,2 ,4 ,5 ,6 , 7-heksa-hydro-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl]benzosyre-isopropylesteren , smp. 231-234°C.
2,4-diklor-5-^3-[2-(etoksykarbonyl)-1-cyklopenten-l-yl]ureidoJ-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol 2,4-diklor-5-(1,2,4,5,6,7-heksa-hydro-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl]-benzosyre-isopropylester , smp. 186-189°C.
2-brom-4-klor-5-^3-[2-(etoksykarbonyl)-1-cyklopenten-l-yl]ureidoJ-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol 2-brom-4-klor-5-(1,2 ,4 , 5 ,6 ,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylesteren, smp. 208-210°C.
2-brom-4-fluor-5-[3-[2-(etoksykarbonyl)-1-cyklopenten-1- yl]ureidoj-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol 2-brom-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-.heksahydro-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylesteren, smp. 214-216°C.
2,4-dibrom-5-[3-[2-(etoksykarbonyl)-1-cyklopenten-l-yljureidoj-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol 2,4-dibrom-5-(1,2,4,5,6,7-heksa-hydro-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylesteren , smp. 223-226°C.
2- klor-4-fluor-5-[3-[3-(etoksykarbonyl)-4,5-dihydro-furan-2-yl]ureidoj -benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol/dimetylformamid-blanding 2-klor-4-fluor-5-^1,2,5,6-tetrahydro-2,4-diokso-furo-[2 ,3-d]pyrimidin-3(4H)-yl} -benzosyre-isopropylesteren, smp. 213-215°C.
Eksempel 2
En oppløsning av 3,55 g 3-amino-4,4,4-trifluorkroton-syre-etylester i 50 ml n-heksan tilsettes dråpevis under omrøring ved 0-3°C i løpet av 15 min. til 0,85 g av en 55%-ig natriumhydrid-dispersjon i 50 ml dimetylformamid, og blandingen etterrøres 30 min.. Deretter tilsettes dråpevis i løpet av 5 min. under røring og kjøling en løs-ning av 5,0 g 2-klor-4-fluor-5-isocyanatobenzosyre-isopropylester i 100 ml n-heksan. Temperaturen til reaksjonsblandingen steg til 10°C, og blandingen etterrøres så 1 time ved romtemperatur. Det dervedutfeltemellomprodukt 2-klor-4-fluor-5-[ 3-[2-(etoksykarbonyl)-1-tri-fluormetyl-vinyl]ureidoj-benzosyre-isopropylester isoleres ikke.
Man bringer ved tilsetning av konsentrert eddiksyre blandingen til pH 4, heller den på 750 ml vann og ekstraherer den vandige blanding med 300 ml etylacetat. Den organiske fase tørkes over vannfritt natriumsulfat og til slutt fordampes under forminsket trykk til tørrhet og resten omkrystalliseres fra dietyleter/n-heksan. Det dannes på denne'måte 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-triluor-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 127-129°C.
• Eksempel 3
I en løsning av 7,5 g 3-okso-2,4,4,4-tetrafluor-smørsyre-etylester i 20 ml toluen tilføres ammoniakk under omrøring ved 75°C til blandingen. Deretter oppvarmes reaksjonsblandingen under anvendelse av en vannutskiller 5 timer ved tilbakeløpstemperatur, hvorved mellomproduktet 3-amino*-2 ,4,4 ,4-tetraf luorkrotonsyre-etylester dannes.
Reaksjonsblandingen tilsettes dråpevis ved 0°C under om-røring i løpet av 20 min. til en suspensjon av 1,62 g av en 55%-ig natriumhydrid-dispersjon i 80 ml absolutt dimetylformamid og alt etterrøres 15 min. ved 0°C og deretter avkjøles til -5°C. Man tilfører en oppløsning av 9,56 g 2-klor-4-fluor-5-isocyanatobenzosyre-isopropylester i 40 ml n-heksan. Reaksjonsblandingens temperatur stiger til 10°C, og blandingen etterrøres deretter 3 timer ved romtemperatur. Det derved erholdte mellomprodukt 2-klor-4-fluor-5-[3-[2-(etoksykarbonyl)-2-fluor-l-tri-fluormetyl-vinyl]ureidoj-benzosyre-isopropylester isoleres ikke.
Reaksjonsblandingen, inneholdende 20 ml 2N saltsyre, helles på 1,5 1 vann og den vandige blandingen ekstraheres to ganger med hver 200 ml etylacetat. Man vasker de organiske fasermed vann, tørker de over vannfritt natriumsulfat og inndamper de under forminsket trykk til tørrhet. Resten omrøres kort méd 100 ml dietyleter og en oppløsning av 5 g natriumhydrogenkarbonat i 300 ml vann ved 50°C og avkjøles. Etter utskillelse av den vandige fase utfeltes den organiske fase tre ganger med en oppløsning av 2,5 g natriumhydrogenkarbonat i 100 ml vann, og deretter stilles de forenede vandige oppløsningene med 15 ml konsentrert saltsyre til pH 1 og ekstraheres med dietyleter. Deretter vaskes de organiske faser med vann, tør-kes over vannfritt natriumsulfat og fordampes under forminsket trykk til tørrhet. Til slutt omkrystalliseres resten fra dietyleter/n-heksan.
På denne måte erholder man 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-f luor-4-trif luormetyl-2,6-diokso-l (2H) -pyrimidinyl] -benzosyre-isopropylesteren, smp. 102-106°C.
Eksempel 4
En oppløsning av 1,80 g 3-amino-2,4-difluorkrotonsyre-etylester i 20 ml absolutt dimetylformamid tilsettes dråpevis under omrøring ved romtemperatur i løpet av 10 min. til 0,48 g av en 55%-ig natriumhdyrid-dispersjon i 25 ml absolutt dimetylformamid, og blandingen etterrøres 15 min.. Deretter tilføres 2,81 g 2-klor-4-fluor-5-isocyanatbenzosyre-isopropylester, hvorved temperaturen til reaksjonsblandingen stiger til 35°C. Deretter etter-røres blandingen 2 timer ved romtemperatur. Det derved erholdte mellomprodukt 2-klor-4-f luor-5- jj3-[2- (etoksy-karbonyl) -2-fluor-l-fluormetyl-vinyljure ido] -b enzosyre-isopropylester isoleres ikke.
Man heller blandingen som inneholder 5,5 ml 2N saltsyre på 300 ml vann, ekstraherer den vandige blanding tre ganger med hver 50 ml etylacetat og vasker de forenede ' organiske fasene med vann, tørker de over vannfritt natriumsulfat og inndamper de under forminsket trykk til ' tørrhet. Resten renses kromatografisk på en kiselgel-søyle under anvendelse av etylacetat/n-heksan (1:1) som løpemiddel og omkrystalliseres fra dietyleter/n-heksan. Man får derved 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-4-fluormetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester, smp. 171-173°C.
' Eksempel 5
En oppløsning av 50,2 g 2-klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-etylester i 300 ml absolutt 1,2-dimetoksyetan tilsettes dråpevis under omrøring ved 20°C i løpet av 10 min. til en suspensjon av 3,6 g natriumhydrid i 100 ml absolutt 1,2-dimetoksyetan. Reaksjonsblandingen etterrøres 1 time, tilsettes 21,3 g metyljodid og røres ytterligere 2 timer. Deretter stilles nøytralt med 0,5 ml eddiksyre og inndampes under"forminsket trykk til tørrhet. Resten oppløses i 500 ml etylacetat, oppløsningen ristes.iitx tre ganger med .250 ml vann og den organiske fasen tørkes over vannfritt natriumsulfat og inndampes til tørrhet under forminsket trykk. Resten oppløses i 50 ml varm metylenklorid, podes og tilsettes dietyleter. Man får 2-klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-etylester, smp. 141-143°C.
På analog måte fremstiller man ved innsetning av: 2-klor-5-[1,4,5,6,7,8-heksahydro-2,4-diokso-3(2H)-kina-zolinyl] -benzosyre-etylester 2-klor-5-[1,4,5,6,7,8-heksa-hydro-l-metyl-2,4-diokso-3(2H)-kinazolinyl]benzosyre-etylesteren, smp. 108-112°C.
2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-y1)-benzosyre-isopropylester 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylesteren, smp. 111-113°C.
2-klor-4-fluor-5-[1,4,5,6,7,8-heksahydro-2,4-diokso-3(2H)-kinazolinyl]-benzosyre-isopropylester 2-klor-4-fluor-5-[1,4,5,6,7,8-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3(2H)-kinazolinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 113-115°C.
2-klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-cyklo-penta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-etylester og klordimetyleter i dimetylformamid 2-klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksa-hydro-l-metoksymetyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]-pyrimi-din-3-yl)-benzosyre-etylesteren, smp. 103-106°C.
2-klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-cyklo-penta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-etylester og 3-brom-l-propin 2-klor-5-[l,2,4,5,6,7-heksahydro-l-(2-propinyl)-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-ylj-benzosyre-etylesteren, smp. 121-123°C.
2-klor-5-[3,6-dihydro-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-etylester i dimetylformamid 2-klor-5-[3,6-dihydro-3-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-etylesteren, smp. 147-148°C.
2-klor-5-[3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimi-dinyl|-benzosyre-etylester 2-klor-5-[| 3 ,6-dihydro-3 ,4-dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-etylesteren, smp. 120-122°C.
2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren ,<1>H-NMR (CDC13, 60MHz) 7,88 ppm (d, 1H), 7,38 ppm (d, 1H), 5,77 ppm (s, 1H), 5,30 ppm (m, 1H), 3,50 ppm (s, 3H), 2,36 ppm (s, 3H), 1,40 ppm (d, 6H).
2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester i dimetylformamid 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,5-dimetyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren,
smp. 177-180°C.
2-klor-5-[3,6-dihydro-4,5-dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-etylester 2-klor-5-[3,6-dihydro-3,4,5-trimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-etylesteren , smp. 159-161°C.
2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4,5-dimetyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester i dimetylformamid 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4,5-trimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 119-120°C.
2-nitro-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-cyklo-penta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-etylester med natriumetylat i etanol 2-nitro-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-etylesteren, smp. 188-190°C.
2-klor-4-fluor-5-^1,2,5,7-tetrahydro-2,4-diokso-tieno-[3,4-d]pyrimidin-3(4H)-yl^ -benzosyre-isopropylester i dimetylformamid 2-klor-4-fluor-5-[l,2,5,7-tetrahydro-l-metyl-2,4-diokso-tieno[3,4-d]pyrimidin-3(4H)-yl]-benzosyre-isopropylester,<1>H-NMR (CDC13, 400 mHz) 7,82 ppm (d, 1H), 7,35 ppm (d, 1H), 5,23 ppm (m, 1H), 4,24 ppm (m, 2H), 4,09 ppm (m, 2H), 3,45 ppm (s, 3H), 1,36 ppm (d, 6H).
2-klor-5- [l,2,5,7-tetrahydro-2,4-diokso-tieno[3,4-d]-pyrimidin-3(4H)-yl} -benzosyre-etylester i dimetylformamid 2-klor-5-[l,2,5,7-tetrahydro-l-metyl-2,4-diokso-tieno [ 3 ,4-d]pyrimidin- 3 (4H)-yl]-benzosyre-etylester,
smp. 203-206°C.
2-klor-4-fluor-5-£l,4,6,7-tetrahydro-2,4-diokso-tieno-[3,2-d]pyrimidin-3(2H)-ylj -benzosyre-isopropylester 2-klor-4-fluor-5-[l,4,6,7-tetrahydro-l-mety1-2,4-diokso-tieno [3 , 2-d] pyrimidin-3 (2H)-yl}-benzosyre-isopropylester, smp. 156-158°C.
2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-4-metyl-2, 6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester og dimetylsulfat i dimetylformamid 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-5-fluor-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isorpopylesteren , smp. 112-115°C.
2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-propyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester og dimetylsulfat med natriumisopropylat i isopropanol 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3-metyl-4-propyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimi-dinyl] -benzosyre-isopropylesteren, ^"H-NMR (CDCl^, 400 MHz) 7,83 ppm (d,lH), 7,34 ppm (d,lH), 5,73 ppm (s,lH), 5,23
ppm (m, 1H), 3,45 ppm (s, 3H), 2,53 ppm (t, 2H), 1,72 ppm (m, 2H), 1,36 ppm (d,6H), 1,10 ppm (t, 3H).
2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-etyl-2,6-diokso-l(2H)-•pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester og dimetylsulfat
med natriumisopropylat i isopropanol 2-klor-4-fluor-5-[4-etyl-3,6-dihydro-3-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren,<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,84 ppm (d,lH), 7,34 ppm (d,lH), 5,75 ppm (s,lH), 5,25 ppm (m,lH), 3,45 ppm (s,3H), 2,61 ppm (m,2H), 1,36 ppm (d,6H), 1,21 ppm (t,3H).
2-klor-4-fluor-5-[5-etyl-3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester og dimetylsulfat i dimetylformamid 2-klor-4-fluor-5-[5-etyl-3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimi-dinyl] -benzosyre- isopropy lesteren , ^H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,83 ppm (d,lH), 7,33 ppm (d,lH), 5,23 ppm (m,lH), 3,48
ppm (s,3H), 2,51 ppm (m,2H), 2,34 ppm (s,3H), 1,35 ppm (2xd,6H), 1,09 ppm (t,3H).
2-klor-4-fluor-5-[4-ety1-3,6-dihydro-5-metyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester og dimetylsulfat i dimetylformamid 2-klor-4-fluor-5-l4-etyl-3,6-dihydro-3,5-dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-isopropylesteren, """H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,82 ppm (d,lH) , 7,33 ppm (d,lH), 5,23 ppm (m,lH), 3,51 ppm (s,3H), 2,71 ppm .
(m,2H), 2,04 ppm (s,3H), 1,35 ppm (d,6H), 1,28 ppm (t,3H).
2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-2,6-diokso-4-trifluormetyl-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester og dimetyl-sulf at i dimetylformamid 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3-metyl-4-trifluormetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren ,<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,84 ppm (d,lH), 7,37 ppm (d,lH), 6,38 ppm (s,lH), 5,25 ppm (m,lH), 3,57 ppm (d,3H), 1,36 ppm (d,6H).
2- klor-4-fluor-5-[5-cyano-3,6-dihydro-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester og dimetylsulfat i dimetylformamid 2-klor-4-fluor-5-[5-cyano-3,6-dihydro-3- metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren,<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz) 8,00 ppm (s,lH),
•7,83 ppm (d,lH), 7,38 ppm (d,lH), 5,25 ppm (m,lH),
3,55 ppm (s,3H), 1,37 ppm (2xd,6H).
•2-klor-4-fluor-5-[5-cyano-3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester og dimetyl-sulf at i dimetylformamid 2-klor-4-fluor-5-[5-cyano-3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 171-173°C. 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-4-trifluormetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester og dimetylsulfat i dimetylformamid 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-3-metyl-4-trifluormetyl-2,6-diokso-l(2H)-'pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 66-68°C. 2,4-difluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylester og dimetylsulfat med natriumisopropylat i isopropanol 2,4-difluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopent[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylesteren, smp. 112-115°C. 2,4-diklor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylester og dimetylsulfat med natriumisopropylat i isopropanol 2,4-diklor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylesteren,<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,78 ppm (s,lH), 7,65 ppm (s,lH), 5,23 ppm (m,lH), 3,42 ppm (s,3H), 2,96 ppm (m,2H), 2,82 ppm (m,2H), 2,17 ppm (m,2H), 1,35 ppm (d,6H). 2-brom-4-klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylester og dimetylsulfat med natriumisopropylat i isopropanol 2-brom-4- klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylester,<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,86 ppm (s,lH), 7,74 ppm (s,lH), 5,23 ppm (m,lH), 3,42 ppm- (s,3H), 2,96 ppm (m,2H), •2,82 ppm (m, 2H), 2,18 ppm (m,2H), 1,35 ppm (d,6H).
2-brom-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-•cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylester og dimetylsulfat med natriumisopropylat i isopropanol2-bram-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylesteren, smp. 116-120°C.
2,4-dibrom-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2 ^-diokso-SH-cyklo-penta [d] pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylester og dime-tylsulf at med natriumisopropylat i isopropanol 2,4-dibrom-5- (1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta-[d]pyrimidin-3-yl) -benzosyre-isopropylesteren, "'"H-NMR (CDC13, 400 MHz) 8,03 ppm (s,lH), 4,72 ppm (s,lH), 5,23 ppm (m,lH), 2,96 ppm (m,2H), 2,83 ppm (m,2H), 2,17 ppm (m,2H), 1,35 ppm (d,6H).
2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-4-fluormetyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester og dimetylsulfat i dimetylformamid 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-4-fluormetyl-3-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 85-89°C.
2-klor-4-fluor-5-(1,2,5,6-tetrahydro-2,4-diokso-furo-[2,3-d]pyrimidin-3(4H)-yl)-benzosyre-isopropylester 2-klor-4-fluor-5-(l,2,5,6-tetrahydro-l-metyl-2,4-diokso-furo[2,3-d]pyrimidin-3(4H)-yl) -benzosyre-isopropylesteren, smp. 170-173°C.
Eksempel 6
En løsning av 3,6 g 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksa-hydro-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylester i 50 ml absolutt dimetylformamid røres med 0,43 g av en 55%-ig natriumhydrid-dispersjon 2 timer ved romtemperatur. Deretter tilsettes dråpevis en løsning av 0,93 g acetylklorid i 10 ml absolutt dimetylformamid i løpet av 10 min. og blandingen etterrøres 2 timer. Reaksjonsblandingen oppløses i 100 ml etylacetat og løsningen vaskes grundig med vann. Den organiske fasen tørkes over vannfritt natriumsulfat og inndampes til tørrhet. Resten renses kromatografisk på en kiselgel-søyle under anvendelse av metylenklorid/etylacetat (3:1) som løpemiddel. Man får 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4 , 5,6,7-heksahydro-l-acetyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]-pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylester, ^"H-NMR (CDCl^, 400 MHz) 7,86 ppm (d, 1H), 7,37 ppm (d, 1H), 5,24 ppm (m, 1H), 3,13 ppm (m, 2H), 2,75 ppm (m, 2H), 2,68 ppm (s, 3H), 2,12 ppm (m, 2H), 1,36 ppm (d,6H).
På analog måte fremstiller man ved innsetning av: 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-'cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoysre-isopropylester
og klormaursyre-metylester 2-klor-4-fluor-5-{l,2,4 ,5 ,6 ,7-heksahydro-l-metoksykarbonyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]-pyrimidin-3-yl}-benzosyre-isopropylesteren,<1>H-NMR (CDCl^ i 400 MHz) 7,84 ppm (d, 1H), 7,35 ppm (d, 1H), 5,24 ppm (m, 1H), 4,03 ppm (s, 3H), 3,02 ppm (m, 2H), 2,79 ppm (m, 2H), 2,16 ppm (m, 2H), 1,36 ppm (d, 6H).
2nklor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester 2-klor-4-fluor-5-
5-[3-acetyl-3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 168-170°C.
Eksempel 7
Til en oppløsning av 15,0 g 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester i 100 ml eddiksyre tilsettes dråpevis ved romtemperatur 6,3 g sulfurylklorid i løpet av 1 min. under omrøring, imens stiger temperaturen opp til ca. 30°C.
Til slutt etterrøres i 15 min. ved romtemperatur og reaksjonsblandingen inndampes under forminsket trykk til tørrhet. Resten oppløses i etylacetat og løsningen vaskes etter tur med vandig natriumhydrogenkarbonat-oppløs-ning og vann. Den organiske fasen tørkes over vannfritt natriumsulfat og inndampes til tørrhet. Resten omkrystalliseres fra metylenklorid/dietyleter. Man får 2-klor-4-fluor-5-[5-klor-3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester, smp. 150-153°C.
På analog måte fremstiller man ved innsetning av: 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester 2-klor-4-fluor-5-[5-klor-3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 198-201°C.
Eksempel 8
Til en oppløsning av 3,4 g 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-•4-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester i 20 ml eddiksyre tilsettes dråpevis under om-røring ved 25°C i løpet av 25 min. en oppløsning av 1,7 g brom i 20 ml eddiksyre. Reaksjonsblandingen etterrøres 1 time og inndampes under forminsket trykk til tørrhet. Resten oppløses i dietyleter og vaskes med vandig natriumhydrogenkarbonat-oppløsning, deretter med vann. Den organiske fasen tørkes over vannfritt natriumsulfat og inndampes til tørrhet. Resten omkrystalliseres fra dietyleter /n-heksan. Man får 2-klor-4-fluor-5-[5-brom- 3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 187-189°C.
På analog måte fremstiller man ved innsetning av: 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester 2-klor-4-fluor-5-[5-brom-3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 127-129°C.
Eksempel 9
1,50 g 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester i 10ml eddiksyre blandes med 0,70 g jod og omrøres 1 time ved romtemperatur. Til slutt blandes reaksjonsblandingen med 0,67 g 100%-ig salpetersyre og omrøres 3 timer ved
•romtemperatur. Reaksjonsblandingen helles på 150 ml isvann og ekstraheres med 100 ml etylacetat. Man vasker den organiske fase med 150 ml vann, deretter med 150 ml vandig natriumhydrogenkarbonat-oppløsning og til slutt
med 150 ml mettet, vandig natriumhydrogensulfitt-oppløshing. Den øvre fasen tørkes over vannfritt natriumsulfat og inndampes under forminsket trykk til tørrhet. Resten omkrystalliseres fra metylenklorid/n-heksan. Man får 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-5-jod-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 14 7-150°C.
På analog måte fremstiller man ved innsetningav: 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-jod-4-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 211-213°C.
Eksempel 10
5,0 g 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester og 5,7 g klordimetyleter oppvarmes i autoklaven 24 timer (ca. 8-9 atm.) til 100°C. Etter avkjøling av reaksjons-.
blandingen blandes denne med metylenklorid og inndampes under forminsket trykk ved 50°C til tørrhet. Man får
så 2-klor-4-fluor-5-[5-klormetyl-3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimdinyl]-benzosyre-isopropylesteren, som ikke må renses for eventuelle videre reaksjoner.<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,83 ppm (d,lH), 7,34 ppm (d,lH), 5,24 ppm (m,lH), 4,64 ppm (d,lH), 4,54 ppm (d,lH), 3,52 ppm (s,3H), 2,48 ppm (s,3H), 1,37 ppm (d,3H), 1,35 ppm (d,3H).
Eksempel 11
En oppløsning av 3,5 g 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3.5- dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester i 100 ml tetraklorkarbon oppvarmes med 1,8 g N-bromsuccinimid og noe dibenzoylperoksyd under omrøring 1 time til tilbakeløpestemperatur. Reaksjonsblandingen opplyses med en 150W pære. Succinimidet suges av og filtratet inndampes under forminsket trykk til tørr-het. Resten renses kromatografisk på en kiselgel-søyle under anvendelse av metylenklorid/etylacetat (7:1) som løpemiddel. Man får 2-klor-4-fluor-5-[5-brommetyl-3,6-dihydro-3-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren,<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,84 ppm (d, 1H), 7,58 ppm (s, 1H), 7,36 ppm (d, 1H), 5,24 ppm (m, 1H),
4,35 ppm (d, 1H), 4,29 ppm (d, 1H), 3,48 ppm (s, 3H),
1,37 ppm (2d, 6H).
Eksempel 12
En oppløsning av 1,14 g 2-klor-4-fluor-5-[5-klormetyl-3.6- dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester i 20 ml 1,2-dimetoksyetan om-røres med en oppløsning av 0,4 7 g natriumhydrogenkarbonat i 10 ml vann 3 timer ved romtemperatur. Løsningsmidlet avdestilleres under forminsket trykk og resten ekstraheres med etylacetat. Den organiske fasen tørkes over vannfritt natriumsulfat og inndampes til tørrhet. Resten renses kromatografisk på en kiselgel-.søyle under anvendelse av metylenklorid/etylacetat (2:1) som løpemiddel. Man får 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-5-hydroksymetyl- 2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren,
■""H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,83 ppm (d,lH) , 7,35 ppm (d,lH) , 5,24 ppm (m,lH), 4,59 ppm (d,lH), 4,54 ppm (d,lH),
3,50 ppm (s,3H), 2,44 ppm (s,3H), 2,34 ppm (s, ca. 1H, meget omstendig), 1,36 ppm (d,6H).
Eksempel 13
1,14 g 2-klor-4-fluor-5-[5-klormetyl-3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester oppløses i 10 ml metanol, og oppløsningen oppvarmes 45 min. til 60°C. Reaksjonsblandingen inndampes under forminsket trykk til tørrhet og resten oppløses i etylacetat og ristes . ut med vandig natriumhydrogenkarbonat-oppløsning. Den organiske fasen tørkes over vannfritt natriumsulfat og inndampes under forminsket trykk til tørrhet og resten renses kromatografisk på en kiselgel-søyle under anvendelse av dietyleter/etylacetat (15:1)
som løpemiddel. Man får 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-5-metoksymetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylestern,<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,82
ppm (d,lH), 7,33 ppm (d,lH), 5,23 ppm (m,lH), 4,40 ppm (d,lH), 4,33 ppm (d,lH), 3,49 ppm (s,3H), 3,39 ppm (s,3H), 2,43 ppm (s,3H), 1,35 ppm (d,6H).
På ananlog måte fremstiller man ved innsetning av: 2-klor-4-fluor-5-[5-klormetyl-3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester med isopropanol 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-'5-isopropoksymetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester ,<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,82 ppm (d,lH), 7,32 ppm (d,lH), 5,22 ppm (m,lH), 4,45 ppm (d,lH), 4,34 ppm (d,lH), 3,69 ppm (m,lH)> 3,48 ppm (s,3H), 2,44
ppm (s,3H), 1,35 ppm (d,6H), 1,21 ppm (d,6H).
Eksempel 14
1,14 g 2-klor-4-fluor-5-[5-klormetyl-3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester og 0,21 g natrium-metantiolat omrøres i 5 ml dimetyl-
formamid 16 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen helles på 100 ml vann og den vandige blandingen ekstraheres med 50 ml etylacetat. Den organiske fasen vaskes med vann, tørkes over vannfritt natriumsulfat og inndampes under forminsket trykk til tørrhet. Resten renses kromatografisk på en kiselgel-søyle under anvendelse av dietyleter/n-heksan (7:1) som løpemiddel. Man får 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-5-metyltiometyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren,<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,83 ppm (d,lH), 7,33 ppm (d,lH), 5,23 ppm (m,lH), 3,67 ppm (d,lH), 3,62 ppm (d,lH), 3,50 ppm (s,3H), 2,4 3 ppm (s,3H), 2,17 ppm (s,3H), 1,36 ppm (2xd,6H).
Eksempel 15
3,40 g 5-[6-amino-5-cyano-2-okso-l(2H)-pyrimidinyl]-2-klor-4-fluorbenzosyre-isopropylester omrøres i en oppløs-ning av 100 ml isopropanol og 10 ml 2N saltsyre 1 time ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen renses vidtgående under forminsket trykk og ekstraheres med etylacetat.
Den organiske fasen vaskes med vandig natriumhydrogenkarbonat-oppløsning, deretter med vann og tørkes over vannfritt natriumsulfat. Til slutt inndampes under forminsket trykk til tørrhet, og resten oppløses i dietyleter, behandles med karbon og inndampes til tørrhet. Resten omkrystalliseres fra dietyleter/n-heksan. Man får 2-klor-4-fluor-5-[5-cyano-3,6-dihydro-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 143-145°C.
På analog måte fremstiller man ved innsetning av: 5-[6-amino-5-cyano-4-metyl-2-okso-l(2H)-pyrimidinyl]-2-klor-4-fluorbenzosyre-isopropylester 2-klor-4-fluor-5-[5-cyano-3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 189-193°C.
Eksempel 16
En oppløsning av 1,50 g 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropyl ester i 30 ml metylenklorid blandes ved romtemperatur under omrøring med 2,0 ml 100%-ig salpetersyre. Oppløs-ningen blandes til slutt med 5 dråper konsentrert svovel-syre og omrøres 48 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen helles på 150 ml isvann, fortynnes med 100 ml etylacetat og vaskes fire ganger med 150 ml vann. Den organiske fasen tørkes over vannfritt natriumsulfat og inndampes under forminsket trykk til tørrhet. Resten omkrystalliseres fra dietyleter. Man får 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-metyl-5-nitro-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester, smp. 202-205°C.
På analog måte fremstiller man ved innsetning av: 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-5-nitro-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 129-131°C.
Eksempel 17
Til 2,1 g ammoniumrhodamid i 80 ml eddiksyre tilsettes dråpevis under omrøring ved 10-15°C 1,86 g brom i 10 ml eddiksyre i løpet av 15 min.. Deretter tilsettes dråpevis 1,5 g 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-metyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester i 15 ml eddiksyre i løpet av 5 min. ved 10-15°C, og reaksjonsblandingen etterrøres 1 time ved romtemperatur og deretter inndampes vidtgående under forminsket trykk. Man oppløser resten i etylacetat, suger fra de uoppløselige andeler og vasker filtratet med vandig natirumhydrogenkarbonat-oppløsning, deretter med vann. Den organiske fasen tørkes over vann-firtt natriumsulfat og inndampes under forminsket trykk til tørrhet. Resten renses kromatografisk på en kiselgel-,søyle under anvendelse av metylenklorid/etylacetat (3:1) som løpemiddel. Produktet omkrystalliseres fra metylenklorid/dietyleter. Man får 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-metyl-5-tiocyanato-2,6-diokso-l(2H)-pyri-midinyl ] -benzosyre-isopropylesteren , smp. 159-161°C.
På analog måte fremstiller man ved innsetning av: 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylester 2-klor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimetyl-5-tiocyanato-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyl]-benzosyre-isopropylesteren, ^H-NMR
(CDClg, 400 MHz) 7,83 ppm (d,lH), 7,36 ppm (d,lH), 5,25
ppm (m,lH), 3,59 ppm (s,3H), 2,80 ppm (s,3H), 1,38 ppm (d,3H), 1,36 ppm (d,3H).
Eksempel 18
3,2 g fin pulverisert 2-klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre og 3,5 g friskt destillert tionylklorid i 60 ml absolutt benzen oppvarmes under omrøring 5 til 6 timer til tilbakeløpstemperatur7for derved å danne en klar oppløsning. Reaksjonsblandingen inndampes til tørrhet, syrekloridet løses i 40 ml absolutt metylenklorid, tilføres 1,0 g 1- metoksy-2-propanol og 0,9 g pyridin og alt omrøres 1 time ved 23°C. Deretter inndampes reaksjonsblandingen til tørr-het, resten løses i etylacetat og løsningen vaskes grundig med vann. Den organiske fasen tørkes over vannfritt na-triumsulf at og inndampes til tørrhet. Resten renses kromatografisk på 300 g kiselgel under anvendelse av etylacetat/metylenklorid (1:3) som løpemiddel. Man får 2- klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-(2-metoksy-metyl-eter)ester,<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,72 ppm (d, 1H),
7,55 ppm (d, 1H), 7,27 ppm (q, 1H), 5,32 ppm (m, 1H),
3,57 ppm (q, 1H), 3,48 ppm (q, 1H), 3,39 ppm (s, 3H),
3,37 ppm (s, 3H), 2,93 ppm (m, 2H), 2,80 ppm (m, 2H),
2,15 ppm (m, 2H), 1,35 ppm (d,3H).
På analog måte fremstiller man ved innsetning av: 2-klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre over det tilsva-
rende syreklorid og tert.butanol 2-klor-5-(1,2,4,5,6,7-.heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-
3-yl)-benzosyre-tert-butylésteren, smp. 189-191°C.
2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre over det tilsvarende syreklorid og l-metoksy-2-propanol 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-(2-metoksy-l-metyletyl)esteren,<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz)
7,84 ppm (d,lH), 7,34 ppm (d,lH), 5,30 ppm (m,lH),
3,56 ppm (q,lH), 3,47 ppm (q,lH), 3,40 ppm (s,3H),
3,37 ppm (s,3H), 2,94 ppm (m,2H), 2,80 ppm (m,2H),
2,16 ppm (m,2H), 1,34 ppm (d,3H).
2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre over det tilsvarende syreklorid og tert.butanol 2-klor-4-• fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-y1)-benzosyre-tert.butylesteren, """H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,76 ppm (d,lH), 7,31 ppm
■(d,lH), 3,41 ppm (s,3H), 2,94 ppm (m,2H), 2,81 ppm
(m,2H), 2,17 ppm (m,2H), 1,57 ppm (s,9H).
Eksempel 19
En oppløsning av 3,6 g 2-klor-5-[1,4,5,6,7,8-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3(2H)-kinazolinyl-benzosyre-etyl-
ester i 70 ml etanol behandles med 0,6 g natriumhydroksyd i 70 ml vann 10 min. ved 60°C og deretter etterrøres 1 time. Oppløsningen inndampes vidtgående under forminsket trykk og resten bringes med 2N saltsyre til pH 1.Utfellingen ristes ut fem ganger med hver 50 ml dietyleter, og de organiske fasene tørkes over vannfritt na-triumsulf at og inndampes under forminsket trykk til tørrhet. Man får 2-klor-5-[1,4,5,6,7,8-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3(2H)-kinazolinyl]-benzosyren.
Den frie syren omrøres med 0,84 g natriumhydrogenkarbonat
i 50 ml vann og oppløsningen inndampes under forminsket trykk til tørrhet. Resten inndampes tre ganger med hver 50 ml absolutt etanol til tørrhet og rives med noe
dietyleter, og krystallene suges av og tørkes under forminsket trykk ved 70°C. Man får 2-klor-5-[1,4,5,6,7,8-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3(2H)-kinazolinyl]-benzosyre-natriumsalt.
1.78 g av natriumsaltet oppløses i 30:ml absolutt dimetylf or-mamid, og oppløsningen oppvarmes med 1,2 g isopropylbromid 1 time til 100°C. Deretter fjernes løsningsmidlet under forminsket trykk, resten oppløses i 100 ml etylacetat, oppløsningen ristes ut medvann og den organiske fasen tørkes over vannfritt natriumsulfat. Etter fjerning av løsningsmidlet krystalliseres resten fra dietyleter/n-heksan. Man får 2-klor-5-[1,4,5,6,7,8-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3(2H)-kinazolinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 136-138°C.
På analog måte fremstiller man ved innsetning av: 2-klor-5-[1,4,5,6,7,8-heksahydro-2,4-diokso-3(2H)-kina-•zolinyl]-benzosyre-etylester 2-klor-5-[1,4,5,6,7,8-heksa-hydro-2,4-diokso-3(2H)-kinazolinyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 205-207°C.
2-klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-etylester over natrium-saltet av tilsvarende karbonsyre og metyljodid, 2-klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-metylesteren,
smp. 164-166°C.
2-klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-etylester over natriumsaltet av tilsvarende karbonsyre og isopropylbromid 2-klor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylesteren, smp. 148-150°C.
Eksempel 20
En oppløsning av 26,6 g 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylester i 1,7 1 metanol blandes med en oppløsning av 3,08 g natriumhydroksyd i 700 ml vann. Reaksjonsblandingen omrøres 15 timer ved romtemperatur, i mellomtiden tilsettes dråpevis 2,1 1 vann kontinuerlig. Den etterrøres ytterligere 15 timer, hvorved pH-verdien til blandingen når 9-10. Man surgjør blandingen med konsentrert saltsyre og"konsentrerer den under forminsket trykk ved ca. 20°C til et volum på
ca. 300 ml. Krystallene suges av, ettervaskes med noe vann og tørkes ved 40-50°C under forminsket trykk. Man får 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyren, smp. 270-273°C.
18,85 g av syren omrøres med 4,6 7 g natriumhydrogenkarbonat i 300 ml vann ved 50°C 30 min.. Den uløselige'andelen suges av og filtratet inndampes under forminsket trykk ved 40-50°C til tørrhet. Man oppløser resten i 50 ml metanol og blander oppløsningen med 100 ml benzen og inndamper den under forminsket'trykk til tørrhet. Deretter inndampes med ytterligere 100 ml benzen til tørrhet. Man får 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-natriumsaltet.
1,9 g av natriumsaltet oppløses i 15 ml absolutt dimetylformamid og omrøres med 0,6 g 3-brom-l-propen 2 timer
ved 70°C. Løsningsmidlet avdestilleres under forminsket trykk og resten oppløses i etylacetat/dietyleter og ristes ut med vann. Den organiske fasen tørkes over vannfritt natriumsulfat og inndampes under forminsket trykk til tørrhet. Man får 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5, 6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyri-midin-3-yl)-benzosyre-2-propenylesteren,<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,90 ppm (d,lH), 7,35 ppm (d,lH), 6,05-5,94 ppm .(m,lH), 5,40 ppm (m,lH), 5,29 ppm (m,lH), 4,79 ppm (m,2H),
3,41 ppm (s,3H), 2,94 ppm (m,2H), 2,81 ppm (m,2H),
2,16 ppm (m,2H).
På analog måte fremstiller man ved innsetning av: Natriumsalt av 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksa-hydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre og klordimetyleter 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5, 6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyri-midin-3-yl) -benzosyre-metoksymetylesteren, ^"H-NMR
(CDC13, 400 MHz) 7,93 ppm (d,lH), 7,36 ppm (d,lH), 5,45 ppm (s,2H), 3,54 ppm (s,3H), 3,41 ppm (s,3H), 2,95 ppm (m,2H), 2,81 ppm (m,2H), 2,17 ppm (m,2H).
Natriumsalt av 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre og 3-brom-l-propin 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-2-propinylesteren, smp. 193-195°C.
Natriumsalt av 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre og metyljodid 2-klor-4-f luor-5-(1, 2 ,4 ,5 , 6 , 7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzosyre-metylesteren, smp. 138-141°C.
Fremstilling av utqangsmaterialer med formel II:
Eksempel A
48,4 g 2-klor-5-ureido-benzosyre-etylester og 31,2 g cyklopentanon-2-karbonsyre-etylester oppvarmes i 500 ml benzen og 2 g toluen-4-sulfonsyre-monohydrat 6 timer ved tilbakeløp. Det dannede vann fjernes ved hjelp av en vannutskiller. Deretter inndampes reaksjonsblandingen til tørrhet, resten oppløses i 700 ml dietyleter og oppløsningen filtreres. Filtratet inndampes til tørrhet og resten forenes kromatografisk på 1,5 kg kiselgel under anvendelse av dietyleter/n-heksan (1:2) som løpemiddel. Man får 2-klor-5-(3-[2-(etoksykarbonyl)-1-cyklopenten-l-
yl] ureidoj-benzosyre-ety lesteren som fargeløse krystaller. Produktet omkrystalliseres fra dietyleter/n-heksan,
smp. 110-112°C.
På analog måte fremstiller man ved innsetning av: 2-klor-5-ureidobenzosyre-etylester og cykloheksanon-2-karbonsyre-etylester 2-klor-5- ^3-[2-(etoksykarbonyl)-1- cykloheksen-l-yl]ureidoj-benzosyre-etylesteren,
smp. 119-122°C.
2- klor-4-fluor-5-ureidobenzosyre-isopropylester og cyklopentanon-2-karbonsyre-etylester 2-klor-4-fluor-5-{3-[2-(etoksykarbonyl)-1-cyklopenten-l-yl]ureidoj-benzosyre-isopropylesteren, smp. 14 6-14 9°C.
2-klor-4-fluor-5-ureidobenzosyre-isopropylester og cykloheksanon-2-karbonsyre-etylester 2-klor-4-fluor-5-{3-[2-(etoksykarbonyl)-1-cykloheksen-l-yl]ureidoj - benzosyre-isopropylesteren, smp. 129-130°C.
2-nitro-5-ureidobenzosyre-etylester og cyklopenta-non-2-karbonsyre-etylester 5- {3-[2-(etoksykarbonyl)-1- cyklopenten-l-yl]ureidoj-2-nitrobenzosyre-etylesteren, smp. 152-155°C.
2- klor-4-fluor-5-ureidobenzosyre-isopropylester og 3- oksotetrahydrotiofen-2-karbonsyre-metylester 2-klor-4- fluor-5-[3-[2-(metoksykarbonyl)-4,5-dihydro-tien-3-yl]ureidoj-benzosyre-isopropylesteren, smp. 161-163°C.
2- klor-4-fluor-5-ureidobenzosyre-isopropylester og 3- oksotetrahydrotiofen-4-karbonsyre-met ylester-2-klor-4- fluor-5- {3-[4-(metoksykarbonyl)-2,5-dihydro-tien-3-yl]ureidoj -benzosyre-isopropylesteren.
2-klor-5-ureidobenzosyre-etylester og 3-oksotetrahydro-tiof en-4-karbonsyre-metylester 2-klor-5-[3-[4-(metoksy-.karbonyl)-2,5-dihydro-tien-3-yl]ureidoJ-benzosyre-etyl- .
esteren.
2- klor-4-fluor-5-ureidobenzosyre-isopropylester og 3- okso-kapronsyre -etylester 2-klor-4-fluor-5-[3-[2-(etoksykarbonyl)-1-propylvinyl]ureidoj-benzosyre-isopropylesteren .
2- klor-4-fluor-5-ureidobenzosyre-isopropylester og 3- okso-n-valeriansyre-etylester under anvendelse av finpulverisert amberlyst -15 (en fri sulfongruppe på-visende, organisk, polymerisk harpiks) som katalysator 2-klor-4-fluor-5-[3-[2-(etoksykarbonyl)-1-etylvinyl]-ureidoj-benzosyre-isopropylesteren, smp. 123-126°C.
2,4-difluor-5-ureidobenzosyre-isopropylester og cyklopen-tanon-2-karbonsyre-etylester i toluen 2,4-difluor-5-[3-• [2-(etoksykarbonyl)-1-cyklopenten-l-yl]ureidoj -benzosyre-isopropylesteren, smp. 149-151°C.
2,4-diklor-5-ureidobenzosyre-isopropylester og cyklo-pentanon-2-karbonsyre-etylester under anvendelse av finpulverisert amberlyst -15 som katalysator 2,4-diklor-5- [3-[2-(etoksykarbonyl)-l-cyklopenten-l-yl]ureidoj-benzosyre-isopropylesteren, smp. 140-142°C.
2-brom-4-klor-5-ureidobenzosyre-isopropylester og cyklo-pentanon-2-karbonsyre-etylester i toluen 2-brom.-4-.klor-5- £3-[2-(etoksykarbonyl)-1-cyklopenten-l-yl]ureidoj-benzosyre-isopropylesteren, smp. 131-132°C.
2,4-dibrom-5-ureidobenzosyre-isopropylester og cyklo-pentanon-2-karbonsyre-etylester i toluen 2,4-dibrom-5-^3-[2-(etoksykarbonyl)-l-cyklopenten-l-yl]ureido}-benzosyre-isopropylesteren, smp. 157-158°C.
2-brom-4-fluor-5-ureidobenzosyre-isopropylester og cyklopentanon-2-karbonsyre-etylester i toluen 2-brom-4-fluor-5-^3-[2-(etoksykarbonyl)-1-cyklopenten-l-yl]-ureidoj-benzosyre-isopropylesteren, smp. 150-154°C.
4- brom-2-fluor-5-ureidobenzosyre-isopropylester og cyklopentanon-2-karbonsyre-etylester i toluen 4-brom-2-fluor-5- £3-[2-(etoksykarbonyl)-1-cyklopenten-l-yl]-ureidoj-benzosyre-isopropylesteren, smp. 166-168°C.
Eksempel B
4,7 g 3-amino-2-metylkrotonsyre-etylester, oppløst i 15 ml absolutt dietyleter, blandes ved 2 3°C under omrøring med en oppløsning av 6,7 g 2-klor-5-isocyanatobenzosyre-etylester og etterrøres 2 timer. Reaksjonsblandingen inndampes under forminsket trykk til tørrhet og resten renses kromatografisk på 400 g kiselgel under anvendelse av dietyleter/n-heksan (1:1) som løpemiddel. Man får 2-klor-5-^3-[2-(etoksykarbonyl)-1-metylpropenyl]ure ido}-benzosyre-etyfesteren, smp. 88-91°C.
På analog måte fremstiller man ved innsetning av:
2-klor-4-fluor-5-isocyanatobenzosyre-isopropylester
og 3-amino-2-metylkrotonsyre-etylester 2-klor-4-fluor-5- ^3-[2-(etoksykarbonyl)-1-metylpropenyl]ureido}-benzosyre-isopropylesteren, smp. 14 5-14 7°C.
2-klor-5-isocyanatobenzosyre-etylester og 3-aminokrotonsyre-etylester 2-klor-5-^3-[2-(etoksykarbonyl)-1- metylvinyl]ureido] -benzosyre-etylesteren.
2- klor-4-fluor-5-isocyanatobenzosyre-isopropylester
og 3-aminokrotonsyre-etylester 2-klor-4-fluor-5-^3-[2-(etoksykarbonyl)-l-metylvinyl]ureido] -benzosyre-isopropylesteren, smp. 14 7-150°C.
2-klor-4-fluor-5-isocyanatobenzosyre-isopropylester og 3-amino-2-fluorkrotonsyre-etylester 2-klor-4-fluor-5-^3-[2-(etoksykarbonyl)-2-fluor-l-metylvinyl]ureidoj - benzosyre-isopropylesteren, smp. 150-152°C.
2-klor-4-fluor-5-isocyanatobenzosyre-isopropylester og 3-amino-2-etylkrotonsyre-etylester i dimetylformamid 2-klor-4-fluor-5-^3-[2-(etoksykarbonyl)-1-metyl-l-butenyl]ureidoj-benzosyre-isopropylesteren, smp. 112-115°C.
2-klor-4-fluor-5-isocyanatobenzosyre-isopropylester og 3-amino-2-metyl-2-pentensyre-etylester 2-klor-4-fluor-5-[3-[2-(etoksykarbonyl)-1-etyl-l-propenyl]-ureidoj-benzosyre-isopropylesteren, smp. 132-133°C.
2- klor-4-fluor-5-isocyanatobenzosyre-isopropylester og 2-amino-4,5-dihydro-3-karbonsyre-etylester 2-klor-4-fluor-5-[3-[3-(etoksykarbonyl)-4,5-dihydro-furan-2-yl]ureidoj-benzosyre-isopropylesteren.
Eksempel C
6,0 g 2-klor-5-ureidobenzosyre-etylester og 6,4 g 3- etoksyakrylsyre-etylester oppvarmes i 100 ml 1,2-dime-•toksyetan til tilbakeløpstemperatur og deretter oppvarmes med 12 ml 2N saltsyre 5 min. ved denne temperatur. Reaksjonsblandingen inndampes under forminsket trykk til tørrhet og resten renses kromatografisk på 300 g kiselgel under anvendelse av etylacetat/n-heksan (1:3) som løpemiddel. Man får 2-klor-5-£3-[2-(etoksykarbonyl)-vinyl]ureidoj-benzosyre-etylesteren, smp. 116-117°C.
Eksempel p
27,4 g 2-klor-4-fluor-5-ureidobenzosyre-isopropyl-'ester og 13,0 g 3-metoksy-2-metyl-akrylsyre-metylester oppvarmes i 250 ml benzen med 1,9 g toluen-4-sulfonsyre-monohydrat 2 timer til tilbakeløpstemperatur. Reaksjonsblandingen inndampes under forminsket trykk til tørrhet og resten omrøres med 400 ml dietyleter. Den uoppløselige delen suges av og filtratet inndampes under forminsket trykk til tørrhet. Resten renses kromatografisk på 1 kg kiselgel under anvendelse av etylacetat/n-heksan (1:3) som løpemiddel. Man får 2-klor-4-fluor-5-{3-[2-(metoksykarbonyl) propenyl ] ureidoj -benzosyre-isopropylesteren ,
smp. 189-190«C.
Fremstilling av utgangsmaterialer med formel VI:
Eksempel E
Til 0,71 g av en 55%-ig natriumhydriddispersjon i 25 ml dimetylformamid tilføres 1,52 g 3-amino-2-cyanakrylsyre-nitril, og blandingen omrøres i 30 min ved 30°C. Etter opphør av hydrogenutvikiingen tilsettes blandingen 4,20 g 2-klor-4-fluor-5-isocyanatbenzosyreisopropylester, og temperaturen stiger til 30°C. Deretter røres igjen i 2 timer ved værelses-temperatur, reaksjonsblandingen helles i vann, og den vandige blanding surgjøres med eddiksyre og ekstraheres to ganger med 100 ml etylacetat. Den organiske fase vaskes med vann, tørkes med vannfritt natriumsulfat og inndampes under forminsket trykk til tørrhet. Resten oppløses i 50 ml metylenklorid, og ved tilførsel av dietyleter og kjøling til 0°C bringes den til krystallisasjon. Man får 5-[6-amino-5-cyano-2-okso-l(H)-pyridinyl]-2-klor-4-fluorbenzosyre-isopropylesteren, smp. 212-213°C.
På analog måte, under anvendelse av: 3-amino-2-cyanatkrotonsyrenitril og 2-klor-4-fluor-5-isocyan-atbenzosyre-isopropylester fremstilles 5-[6-amino-5-cyano-4-metyl-2-okso-l(2H9-pyrimidinyl]-2-klor-4-fluor-benzosyre-isopropylester, smp. 255-257°C.
Formuleringseksempel:
For fremstilling av et 59% sprøytepulver blandes de følgende
i
bestanddeler med hverandre:
Denne blanding finmales i en passende kvern.

Claims (5)

1. Forbindelserkarakterisert vedden generelle formel I'
hvorR<1>' betyr CH3, C2H5eller COOCH3, R<2>' betyr CH(CH3)2, C2H5eller n-C4H9, R<3>betyr klor R<4>betyr hydrogen eller fluor, R<5>betyr hydrogen, CH3, fluor eller klor R<6>betyr hydrogen, C^-alkyl eller C^-f luoralkyl, eller R<5>og R<6>betyr sammen tri- eller tetrametylen, og X betyr oksygen, med den forholdsregel at (i) hvis R<5>står for fluor, betyr R<6>utelukkende C^-alkyl eller C^-fluoralkyl, og (ii) hvis R<5>står for cyano, betyr R<6>utelukkende hydrogen eller C1.4-alkyl og X utelukkende oksygen.
2. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert vedat den er 2-klor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta-[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylester.
3. Ugressbekjempelsesmiddelkarakterisert vedat det inneholder en virksom mengde av minst én forbindelse med den generelle formel I'
hvor R1 betyr CH3, C2H5eller COOCH3, R<2>' betyr CH(CH3)2,<C>2H5eller n-C4H9, R<3>betyr klor R4 betyr hydrogen eller fluor, R<5>betyr hydrogen, CH3, fluor eller klor R6 betyr hydrogen, C^-alkyl eller C^-f luoralkyl, eller R<5>og R6 betyr sammen tri- eller tetrametylen, og X betyr oksygen, med den forholdsregel at (i) hvis R<5>står for fluor, betyr R<6>utelukkende C^-alkyl eller -fluoralkyl, og (ii) hvis R<5>står for cyano, betyr R<6>utelukkende hydrogen eller C1.4-alkyl og X utelukkende oksygen, samt formuleringshjelpestoffer.
4. Ugressbekjempelsesmiddel ifølge krav 3,karakterisert vedat det inneholder en virksom mengde av 2-klor-4-fluor-5-(l,2,4,5,6,7-heksahydro-l-metyl-2,4-diokso-3H-cyklopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzosyre-isopropylester samt formuleringshjelpestoffer.
5. Anvendelse av en forbindelse ifølge krav 1, hhv et middel ifølge krav 3 og 4, for bekjempelse av ugress.
NO861080A 1985-03-20 1986-03-19 3-aryluracilforbindelser NO171977C (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH124085 1985-03-20
CH46086 1986-02-06

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO861080L NO861080L (no) 1986-09-22
NO171977B true NO171977B (no) 1993-02-15
NO171977C NO171977C (no) 1993-05-26

Family

ID=25684636

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO861080A NO171977C (no) 1985-03-20 1986-03-19 3-aryluracilforbindelser

Country Status (17)

Country Link
US (2) US4746352A (no)
EP (1) EP0195346B1 (no)
CN (1) CN1013076B (no)
AR (1) AR242952A1 (no)
AT (1) ATE77619T1 (no)
AU (1) AU591890B2 (no)
CA (1) CA1277317C (no)
DE (1) DE3685762D1 (no)
DK (1) DK167280B1 (no)
ES (2) ES8706130A1 (no)
FI (1) FI93542C (no)
HU (1) HU196110B (no)
IE (1) IE58308B1 (no)
IL (1) IL78155A0 (no)
NO (1) NO171977C (no)
PT (1) PT82226B (no)
RU (1) RU2059365C1 (no)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK366887A (da) * 1986-07-31 1988-05-13 Hoffmann La Roche Pyrimidinderivater
PH23853A (en) * 1986-08-21 1989-11-23 Pfizer Pyridopyrimidinediones
EP0323487B1 (de) * 1987-06-19 1993-03-31 Ciba-Geigy Ag Heterocyclische verbindungen
US5017211A (en) * 1987-09-23 1991-05-21 Ciba-Geigy Corporation Heterocyclic compounds
US6207830B1 (en) 1987-09-23 2001-03-27 Syngenta Crop Protection, Inc. Process for the production of 3-aryl-uracils
HUT51864A (no) * 1987-10-22 1990-06-28 Hoffmann La Roche
US4943309A (en) * 1988-09-06 1990-07-24 Uniroyal Chemical Company, Inc. Method of defoleating cotton plants employing 3-carbonylphenyl uracil derivatives
US4927451A (en) * 1988-12-30 1990-05-22 Uniroyal Chemical Company, Inc. 3-aryldihydrouracils
US4981508A (en) * 1989-01-23 1991-01-01 Uniroyal Chemical Company, Inc. 1,4-benzoxazin-3-one substituted uracils
KR0150221B1 (ko) * 1989-06-29 1998-10-15 베르너 발데크, 발트라우트 베케레 헤테로 고리 화합물
AU627906B2 (en) * 1989-07-14 1992-09-03 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
US5084084A (en) * 1989-07-14 1992-01-28 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
US5314864A (en) * 1989-09-26 1994-05-24 Sumitomo Chemical Company, Limited N-aminouracil derivatives, and their production and use
JP3064374B2 (ja) * 1989-10-02 2000-07-12 住友化学工業株式会社 ウラシル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
US5134145A (en) * 1989-11-17 1992-07-28 Uniroyal Chemical Company, Inc. Pesticidal pyrimidinyl benzoic acids and esters
US5134144A (en) * 1989-11-20 1992-07-28 Uniroyal Chemical Company, Inc. Pesticidal 3-arylpyrimidinyl ethers and thioethers
EP0438209B1 (en) * 1990-01-18 1994-09-21 Nissan Chemical Industries, Limited Uracil derivatives and pesticides containing the same as active ingredient
US4979982A (en) * 1990-02-02 1990-12-25 Uniroyal Chemical Company, Inc. Herbicidal cinnamic ester uracils
US5176735A (en) * 1990-06-28 1993-01-05 Uniroyal Chemical Company, Inc. Method of desiccating plants employing 3-carbonylphenyl uracil derivatives
US5266554A (en) * 1990-08-31 1993-11-30 Ciba-Geigy Corporation Heterocyclic compounds
EP0473551A1 (de) * 1990-08-31 1992-03-04 Ciba-Geigy Ag 3-Aryluracil-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Unkrautbekämpfungsmittel
BR9104045A (pt) * 1990-09-21 1992-06-09 Sumitomo Chemical Co Composto,processos para sua preparacao,composto intermediario,composicao herbicida,processo para exterminio de ervas daninhas indesejadas e uso do dito primeiro composto
DE4035599A1 (de) * 1990-11-06 1992-05-07 Dresden Arzneimittel Neue 5-(phenoxyalkanoylamino)-uracile, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP0489480A1 (en) * 1990-12-05 1992-06-10 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
US5153316A (en) * 1991-06-04 1992-10-06 Crouse Gary D Intermediates for herbicidal phenylimidazolones
US5169430A (en) * 1991-08-09 1992-12-08 Uniroyal Chemical Company, Inc. Benzenesulfonamide derivatives and methods for their production
JPH05125057A (ja) * 1991-11-01 1993-05-21 Sumitomo Chem Co Ltd １−フエニル−４−トリフルオロメチルウラシル誘導体およびそれを有効成分とする除草剤
US5336663A (en) * 1991-11-13 1994-08-09 Ciba-Geigy Corporation 3-aryluracil derivatives and their use for weed control
JPH0687835A (ja) * 1992-07-17 1994-03-29 Rohm & Haas Co 除草性２−アリール−５，６−縮合環−ピリミジン
BR9305683A (pt) * 1992-10-23 1996-12-03 Ciba Geigy Ag Derivados de 3-ariluracila e o uso dos mesmos para controle de ervas daninhas
AU6677394A (en) * 1993-04-21 1994-11-08 Ciba-Geigy Ag 3-aryluracil derivatives and their use as herbicides
US5399543A (en) * 1993-04-21 1995-03-21 Fmc Corporation 3-[4-(phenylmethoxy)phenyl]-1-substituted-6-haloalkyl-uracil herbicides
US5502177A (en) * 1993-09-17 1996-03-26 Gilead Sciences, Inc. Pyrimidine derivatives for labeled binding partners
US5486521A (en) * 1994-03-21 1996-01-23 Uniroyal Chemical Company, Inc. Pyrimidinyl aryl ketone oximes
CA2189963A1 (en) * 1994-05-18 1995-11-23 Haruhiko Kikuchi Novel pyrimidine derivative
US5527764A (en) * 1994-09-15 1996-06-18 Uniroyal Chemical Company, Inc. 3-arylthionouracils useful as herbicides, defoliants, and desiccants
JP2001521027A (ja) 1997-10-27 2001-11-06 アイエスケー・アメリカズ・インコーポレーティッド 置換ベンゼン化合物、それらの製造方法並びにそれらを含有する除草剤組成物及び落葉剤組成物
AR023523A1 (es) 1999-04-19 2002-09-04 Syngenta Participations Ag Tratamiento herbicida para semillas
IL148464A0 (en) * 2000-05-04 2002-09-12 Basf Ag Uracil substituted phenyl sulfamoyl carboxamides
CN100344628C (zh) * 2005-03-29 2007-10-24 沈阳化工研究院 吡唑并嘧啶酮类化合物及其应用
CN100360509C (zh) * 2005-04-15 2008-01-09 南开大学 用作除草剂的1-嘧啶酮基-4-氯-5-苯甲酸酯类化合物及其制备方法
US7671254B2 (en) * 2005-08-25 2010-03-02 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Herbicide resistance gene, compositions and methods
US7842856B2 (en) 2005-08-25 2010-11-30 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Herbicide resistance gene, compositions and methods
CN112574126B (zh) * 2020-12-11 2022-03-11 南京正荣医药化学有限公司 一种苯嘧磺草胺中间体的制备方法
GB202209303D0 (en) 2022-06-24 2022-08-10 Redag Crop Prot Ltd Agricultural chemicals

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3330640A (en) * 1964-05-27 1967-07-11 Du Pont Method for the control of undesirable vegetation
IL32113A (en) * 1968-05-13 1973-10-25 Du Pont 1-alkoxycarbonyl uracils,their preparation and herbicidal compositions containing them
DE2005326A1 (de) * 1970-02-06 1971-08-12 Badische Anilin & Soda Fabrik AG, 6700 Ludwigshafen Harnstoffderivate
ES442992A1 (es) * 1974-12-02 1977-08-01 Scherico Ltd Un procedimiento para preparar 2-anilino-oxazolinas.
GR68935B (no) * 1976-03-31 1982-03-29 Takeda Chemical Industries Ltd
US4266056A (en) * 1978-04-07 1981-05-05 Zoecon Corporation Phenyl uracils
GB2043629B (en) * 1978-12-14 1982-11-17 Zoecon Corp Pesticidal compositions comprising 1-phenyl-3-polyhaloalkylthio-orpolyhalovinylthio-uracils and processes for treating plants
DE3100911A1 (de) * 1981-01-14 1982-08-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen N-benzoyl-n'-phenylharnstoffe und ihre verwendung zur bekaempfung von insekten
DK366887A (da) * 1986-07-31 1988-05-13 Hoffmann La Roche Pyrimidinderivater
EP0260621A3 (de) * 1986-09-18 1989-03-15 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft 3-Aryluracil-enoläther und deren Verwendung zur Unkrautbekämpfung

Also Published As

Publication number Publication date
ES553138A0 (es) 1987-06-01
HUT42275A (en) 1987-07-28
CN1013076B (zh) 1991-07-10
FI861044A (fi) 1986-09-21
DK106786D0 (da) 1986-03-07
ES557231A0 (es) 1987-10-16
EP0195346B1 (de) 1992-06-24
AU591890B2 (en) 1989-12-21
NO171977C (no) 1993-05-26
US4760163A (en) 1988-07-26
ES8706130A1 (es) 1987-06-01
FI93542B (fi) 1995-01-13
IL78155A0 (en) 1986-07-31
PT82226B (pt) 1988-07-29
PT82226A (en) 1986-04-01
IE860708L (en) 1986-09-20
NO861080L (no) 1986-09-22
EP0195346A3 (en) 1987-09-02
ATE77619T1 (de) 1992-07-15
FI861044A0 (fi) 1986-03-13
RU2059365C1 (ru) 1996-05-10
AR242952A1 (es) 1993-06-30
CA1277317C (en) 1990-12-04
FI93542C (fi) 1995-04-25
CN86101792A (zh) 1986-11-12
HU196110B (en) 1988-10-28
ES8800172A1 (es) 1987-10-16
DE3685762D1 (de) 1992-07-30
US4746352A (en) 1988-05-24
AU5498186A (en) 1986-09-25
DK106786A (da) 1986-09-21
IE58308B1 (en) 1993-09-08
EP0195346A2 (de) 1986-09-24
DK167280B1 (da) 1993-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO171977B (no) 3-aryluracilforbindelser
KR100263409B1 (ko) 술폰아미드 제초제
US4694009A (en) Pesticidal compositions
CA2050197A1 (en) Heterocyclic compounds
JPH0539272A (ja) ピリミジンジオン誘導体および除草剤
JPH0625177A (ja) ピラゾール誘導体及び除草剤
JPH05140126A (ja) トリアゾール誘導体および除草剤
EP0139612B1 (de) Herbizide Mittel
JPH05202031A (ja) Ｎ−アミノピリミジンジオン誘導体および除草剤
KR100521068B1 (ko) 살충/살비제
KR0169131B1 (ko) 제초성 술포닐우레아, 이의 제조 방법 및 이를 위한 중간생성물
JPS61221178A (ja) ３‐アリールウラシル化合物
WO1992019603A1 (en) Phenoxymethylpyrimidine derivative and use thereof as herbicide
CN101367766A (zh) (2-嘧啶氧基)苯甲醛腙类化合物、制备方法及其用途
JPS63107967A (ja) 雑草防除組成物
KR920004458B1 (ko) 제초제 조성물
JP2803075B2 (ja) フェノキシアルキルアミン化合物、その製法及び有害生物防除剤
JP2001316376A (ja) アニライド化合物及び除草剤
RU2266904C2 (ru) Производные сульфонамидов, способ их получения, композиция и способ уничтожения сорняков
JPH0559015A (ja) ピリミジン誘導体及び該誘導体を有効成分とする除草剤
JP2770458B2 (ja) ５―置換―２，４―ジフェニルピリミジン誘導体、その製造法、それを有効成分とする除草剤およびその製造中間体
JPH069577A (ja) 除草活性尿素誘導体及びその調製方法
JPS6219574A (ja) 新規トリアゾ−ル化合物
JPH1025213A (ja) スルホンアミド誘導体とプレチラクロールを含有する除草性組成物
JPS6345269A (ja) ジハロゲン置換チオシアノピリミジン誘導体、その製造法および農園芸用殺菌剤