DK167280B1 - 3-aryluracilderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, ukrudtsbekaempelsesmidler indeholdende disse derivater samt anvendelsen af derivaterne til ukrudtsbekaempelse - Google Patents

3-aryluracilderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, ukrudtsbekaempelsesmidler indeholdende disse derivater samt anvendelsen af derivaterne til ukrudtsbekaempelse Download PDF

Info

Publication number
DK167280B1
DK167280B1 DK106786A DK106786A DK167280B1 DK 167280 B1 DK167280 B1 DK 167280B1 DK 106786 A DK106786 A DK 106786A DK 106786 A DK106786 A DK 106786A DK 167280 B1 DK167280 B1 DK 167280B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
chloro
benzoic acid
dioxo
fluoro
methyl
Prior art date
Application number
DK106786A
Other languages
English (en)
Other versions
DK106786A (da
DK106786D0 (da
Inventor
Jean Wenger
Paul Winternitz
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of DK106786D0 publication Critical patent/DK106786D0/da
Publication of DK106786A publication Critical patent/DK106786A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK167280B1 publication Critical patent/DK167280B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/16—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof the nitrogen atom being part of a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/553—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with halogen atoms or nitro radicals directly attached to ring carbon atoms, e.g. fluorouracil
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/557—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. orotic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/141—Feedstock

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Description

DK 167280 B1
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 3--aryluracilderivater og en fremgangsmåde til fremstilling deraf. Opfindelsen angår tillige ukrudtsbekæmpelsesmidler indeholdende 3-aryluracilderivaterne ifølge opfindelsen, en 5 fremgangsmåde til bekæmpelse af ukrudt samt anvendelsen af 3-aryluracilderivaterne ifølge opfindelsen til bekæmpelse af ukrudt.
3-Aryluracilderivaterne ifølge opfindelsen er ejendommelige ved, at de har den almene formel 10
R6 J. X
2' ί k C00R T t R4 R3 2 0 hvor R1' er C(1-4)-alkyl, C(2-4) -alkynyl, C(2-6)-alkoxyalkyl, C(2--6)-alkanoyl eller C(2-6)-alkoxycarbonyl, R1' er C(1-6)-alkyl, C(2-4)-alkenyl, C(2-4)-alkynyl eller C(2-6)-alkoxyalkyl, 25 R3 er halogen eller nitro, R4 er hydrogen eller halogen, r5 er hydrogen, halogen, C(1-4)-alkyl, chlormethyl, brom-methyl, hydroxymethyl, (C(1-5)-alkoxy)methyl, (C (1-5)-alky 1-thio)methyl, cyano, nitro eller thiocyanato, 30 R6 er hydrogen, C(1-4)-alkyl eller C(1-4)-fluoralkyl, eller r5 og R^ tilsammen er tri- eller tetramethylen, hvor et methylen kan være erstattet med oxygen eller svovl, og X er oxygen eller svovl, med det forbehold, at i) hvis R5 er fluor, er R6 udelukkende 35 C(l-4)-alkyl eller C(l-4)-fluoralkyl, og ii) hvis R5 er
cyano, er R6 udelukkende hydrogen eller C(1-4)-alkyl, og X
2 DK 167280 B1 er udelukkende oxygen.
Fra US-patentskrift nr. 3.235.363 kendes 3-(2,4-di-halogenphenyl)-uracilderivater, som er kemisk nært beslægtet med 3-aryluracilderivaterne ifølge opfindelsen med den almene 5 formel I1.
Det har vist sig, at 3-aryluracilderivater med den almene formel I* har en overraskende god herbicid virkning i forhold til de kendte 3-(2,4-dihalogenphenyl)-uracilderivater, hvilket illustreres nærmere i det følgende.
10 I ovenstående formel 1' omfatter "halogen" fluor, chlor, brom og iod. Alkyl-, alkenyl- og alkynylgrupperne kan være ligekædede eller forgrenede, hvilket også gælder for hver alkyldel i alkoxyalkyl-, alkanoyl-, alkoxycarbon-yl-, alkoxymethyl-, alkylthiomethyl- og fluoralkylgruppeme.
15 De af R5 og R6 dannede tilkondenserede ringe er eksemplificeret ved nedenstående delstrukturer: σ σ ·α α ο ο 25 ο α ο 30 En C1_4-fluoralkylgruppe kan have ét eller flere fluoratomer, idet der som eksempel på en flere gange fluore-ret alkylgruppe kan nævnes trifluormethyl.
Den eventuelle tilstedeværelse af i det mindste ét asymmetrisk carbonatom i forbindelserne med den almene formel 35 I* medfører, at forbindelserne kan optræde i optisk isomere former. På grund af forekomsten af en eventuel aliphatisk 3 DK 167280 B1 C=C-dobbeltbinding kan der også optræde geometrisk isomeri. Den almene formel 1' skal omfatte alle disse mulige isomere former samt blandinger deraf.
Hvis R1' eller R1' er ¢2-4-alkenyl eller C2_4-alkynyl, 5 er denne gruppe fortrinsvis allyl eller propargyl. Som c2-6“alkanoylgruppe kommer fortrinsvis C2_4-alkanoyl på talef medens c2_4-alkoxycarbonylgrupperne er foretrukne C2_g-alko-xycarbonylgrupper. Et eventuelt tilstedeværende halogenatom er generelt fortrinsvis fluor, chlor eller brom.
10 R1' er fortrinsvis ligekædet -alkyl (især methyl), R1' er fortrinsvis C-^g-alkyl eller c2_g-alkoxyalkyl, R2 er fortrinsvis chlor eller brom, R3 er fortrinsvis fluor, R4 er fortrinsvis hydrogen, fluor, chlor, brom eller ligekædet Ci_4_alkyl (især methyl eller ethyl), og R5 er fortrinsvis 15 ligekædet C1_4~alkyl (især methyl eller ethyl) eller C1_4--fluoralkyl (især trifluormethyl). Det foretrækkes ligeledes, at R4 og R5 tilsammen er tri- eller tetramethylen. X er fortrinsvis oxygen.
Særlig foretrukne forbindelser med den almene formel 20 1' er: -Chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo--3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester, 2 2-chlor-4-f luor-5- [1,4,5,6,7,8-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-25 -3(2H)-quinazolinyl]benzoesyre-isopropylester, 3 2-chlor-4-f luor-5- [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H) --pyrimidinyl ] benzoesyre-isopropy lester, 4 2-chlor-4-f luor-5- [ 5-brom-3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo--1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 30 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-fluor-2,6- -dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 5 2-chlor-4-f luor-5- [ 3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-iod-2,6-dioxo--1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-f luor-5- [3,6-dihydro-3,4 -dimethyl-5-hydroxymethyl-35 -2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl ]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-f luor-5-[4-ethyl-3,6-dihydro-3-methyl-2,6-dioxo- 4 DK 167280 B1 -1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3-methy1-4-propy1-2,6-dioxo--1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-f luor-5-[3,6-dihydro-3-methyl-4-trifluormethyl-5 -2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-brom-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo--3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-3-methyl-4-tri£luor-methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl]benzoesyre-isopropyl-10 ester, 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-nitro-2,6--dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo--3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-(2-methoxy-l-me-15 thylethyl)ester og 2-chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo--3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-tert.butylester.
yderligere eksempler på forbindelser med den almene 20 formel 1' er: 2-Chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo--3H-cyclopenta(d] pyr imidin-3-yl) -benzoesyre- (2-methoxyethyl) -ester, 25 2-chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo- -3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesyre-ethylester og 2-chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo--3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesyre-propylester.
30 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af forbindelserne med den almene formel 1' er ejendommelig ved, at a) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel I', hvor R1' er C(1-4)-alkyl, C(2-4)-alkynyl, C(2-6)-alkoxy-35 alkyl, C(2-6)-alkanoy1 eller C(2-6)-alkoxycarbonyl, et ura-cilderivat med den almene formel 5 DK 167280 B1
H
R n X
YT
ς Λ N COOR
nr w R4 r3
10 K
hvor R2', R3, R4, R5, R6 og X har den ovenfor anførte betydning, underkastes alkylering eller acylering med et tilsva-15 rende alkylerings- eller acyleringsmiddel, der indeholder en C(1-4)-alkyl-, C(2-4)-alkynyl-, C(2-6)-alkoxyalkyl-, C(2-6)-alkanoyl- eller C(2-6)-alkoxycarbonylgruppe, b) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel I', hvor R1' er C(l-4)-alkyl, C(2-4-alkynyl eller C(2-6)— 20 alkoxyalkyl, R5 er forskellig fra chlor, brom, iod, chlor-methyl, brommethyl, hydroxymethyl, (C(1-5)alkoxy)methyl, (C(1-5)-alkylthio)methyl, cyano, nitro eller thiocyanato, og X er svovl, en forbindelse med den almene formel 25 R1"
R6 I
K\ .NH
T H
30 C00E
RJ
35 hvor R1" er C(1-4)-alkyl, C(2-4)-alkynyl eller c(2-6)-alkoxyalkyl, 6 DK 167280 B1 R2', R3, R4 og R6 har den ovenfor anførte betydning, og R8 er fluor, C(l-4)-alkyl, (C(1-4)-alkoxy)carbonyl eller tilsammen med R6 er som ovenfor defineret tri- eller tetra-methylen, idet R6 er C(l-4)-alkyl eller C(l-4)-fluoralkyl, 5 hvis R8 er fluor, omsættes med Ν,Ν'-thiocarbonyldiimidazolid eller thiophosgen, og hvis R8 er (C(1-4)-alkoxy)carbonyl, det således fremstillede 5-alkoxycarbonyl-2-thiouracil med den almene formel 10 r1" V/ I I COOR2 hvor 20 R1", R2', R3, R4 og R6 har den ovenfor anførte betydning, og R8' er (C(1-4)-alkoxy)carbonyl, underkastes hydrolyse og decarboxylering, c) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel I', hvor R5 er chlor, brom eller iod, et uracilderivat med 25 den almene formel
Ri'
6 I
R V/K -^x 30 T T 2*
1 COOR
V«C "
R
35 hvor R1', R2', R3, R4, R6 og X har den ovenfor anførte be- 7 DK 167280 B1 tydning, chloreres, bromeres eller ioderes, d) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel I', hvor R5 er chlor- eller brommethyl, i) et uracilderivat med den ovenfor anførte formel Ib behandles med chlor- eller 5 brommethoxymethan, eller ii) et 5-hydroxymethyluracil med den almene formel
Ri*
R6 I
10 Y N γχ
R
hvor R1', R2', R3, R4, R6 og X har den ovenfor anførte betydning, behandles med thionylchlorid eller -bromid, eller iii) et 5-methyluracil med den almene formel
20 I
R1
R6 N X
T T
N _ COOR2 25 \/\/
3 T lUL
R4 R3 hvor R1', R2', R3/ R4, R6 og X har den ovenfor anførte be-30 tydning, behandles med N-chlorsuccinimid eller N-bromsuc-cinimid, e) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel I', hvor R5 er hydroxymethyl, et 5-halogenmethyluracil med den almene formel 35 8 DK 167280 B1 R1' 6 I x 5 / N ^ N Λ COOR2 ':V)K, - 10 R4 R3 hvor R11, R2 *, R3, R4, R6 og X har den ovenfor anførte betydning, 15 og R5" er chlor-, brom- eller iodmethyl, hydrolyseres, f) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel I·, hvor R5 er (C(1-5)-alkoxy)methyl eller (C(l-5)-alkyl-thio)methyl, et 5-halogenmethyluracil med den ovenfor anførte 20 almene formel le, hvor R5" er chlor- eller brommethyl, behandles med et alkalimetalalkoholat eller -thioalkoholat med den almene formel R9M (V) 25 hvor R9 er C(1-5)-alkoxy eller C(1-5)-alkylthio, og M er et alkalimetal, fortrinsvis natrium eller kalium, eller med en C(l-5)-alkanol eller C(l-5)-alkylmercaptan, g) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel 30 I', hvor R5 er (C(1-5)-alkylthio)methyl, 5-hydroxymethylura- cil med den ovenfor anførte formel Ic behandles med en C (1-5)-alkylmercaptan, h) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel I', hvor R5 er nitro, et uracilderivat med den ovenfor an- 35 førte formel Ib nitreres, i) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel 9 DK 167280 B1 I', hvor R5 er thiocyanato, et uracilderivat med den ovenfor anførte almene formel Ib behandles med thiocyanogen, j) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel I', hvor R2 ' er C(1-6)-alkyl, C(2-4)-alkenyl, C(2-4)-alkynyl 5 eller C(2-6)-alkoxyalkyl, en benzoesyre med den almene formel / R1
‘yY
15 hvor R1', R3, R4, R5, R6 og X har den ovenfor anførte betydning, eller et reaktionsdygtigt derivat deraf forestres, eller k) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel I', hvor R2' er C(2-6)-alkyl, C(2-4)-alkenyl, C(2-4)-alkynyl 20 eller C(2-6)-alkoxyalkyl, en benzoesyreester med den almene formel K1'
„6 I
YY" * - R* v RJ 30 hvor R1', R2', R3, R4, R5, R6 og X har den ovenfor anførte betydning, underkastes en omestringsreaktion med en alkanol, alkenol eller alkynol med den almene formel
35 R2"-OH VII
10 DK 167280 B1 hvor R2" er C(2-6)-alkyl, C(2-4)-alkenyl, C(2-4)-alkynyl eller C(2-6)-alkoxyalkyl, idet reagenset med den almene formel VII har et højere kogepunkt end alkanolen eller alkynolen R2'oh.
5 Ved fremgangsmådevariant a) betegner udtrykket "al ky lering", at der indføres en C1_4-alkyl-, C2_4-alkenyl-, C2_4-alkynyl- eller C2 _ 6 lkoxyalkylgruppe ved uracilkernens usubstituerede nitrogenatom. Desuden betegner udtrykket "acylering" den tilsvarende indføring af en formyl-, C2_βίο -alkanoyl- eller C2_6-alkoxycarbonylgruppe. Som alkylerings-middel anvendes hensigtsmæssigt et C1_4-alkyl-, C2_4-alke-nyl-, C2_4-alkynyl- eller C2_g-alkoxyalkylhalogenid, især det relevante chlorid eller bromid, eller -sulfat. Som acyle-ringsmiddel kan der især anvendes et myresyrehalogenid, et 15 C2_6-alkancarboxylsyrehalogenid eller -anhydrid eller chlor-eller brommyresyre-C^.g-alkylester, idet det omhandlede chlorid eller bromid er det foretrukne halogenid.
Alkyleringen udføres hensigtsmæssigt ved temperaturer på mellem 0°C og ca. 50°C, fortrinsvis ved stuetemperatur, 20 i nærværelse af et inert, prot, organisk opløsningsmiddel såsom en lavere alkanol, f .eks. ethanol, eventuelt i blanding med vand; et inert, aprot, organisk opløsningsmiddel såsom en aliphatisk eller cyclisk ether, f.eks. 1,2-dimethoxyethan, tetrahydrofuran eller dioxan, eller et inert, aprot, polært, 25 organisk opløsningsmiddel, f.eks. dimethylformamid eller dimethylsulfoxid, og i nærværelse af en base såsom natrium-hydrid, et alkalimetalalkoholat, især natriumalkoholat, eller et alkalimetalcarbonat, især natriumcarbonat. I en foretrukken udførelsesform behandles uracilderivatet med den 30 almene formel la først med basen, såsom natriumhydrid, -ethano lat eller -carbonat i opløsningsmidlet, og efter en kort reaktionstid tilsættes halogenidet i det samme opløsningsmiddel. Reaktionen er i reglen færdig på relativt kort tid eller efter nogle få timer afhængig af det anvendte opløs-35 ningsmiddel. Acylering med et halogenid kan udføres på lignende måde, og der arbejdes i dette tilfælde især i et aprot 11 DK 167280 B1 opløsningsmiddel og i nærværelse af natriumhydrid som base.
Ved anvendelse af et alkancarboxylsyreanhydrid som acyle-ringsmiddel udføres acyleringen hensigtsmæssigt uden base.
Ved alkylering af et uracilderivat med den almene 5 formel la, hvor X er svovl, fremstilles der i reglen blandinger af de tilsvarende N- og S-alkylerede produkter. Det ønskede N-alkyl-, N-alkenyl-, N-alkynyl- og N-alkoxyalkyl-uracil kan isoleres på konventionel måde fra en sådan blanding; i disse tilfælde kan fremgangsmådevariant b) imidlertid 10 anbefales.
Omsætningen ifølge fremgangsmådevariant b) udføres hensigtsmæssigt under anvendelse af Ν,Ν'-thiocarbonyldiimi-dazolid i smelten eller under anvendelse af thiophosgen i nærværelse af et aprot organisk opløsningsmiddel såsom et 15 chloreret aliphatisk carbonhydrid, f.eks. 1,2-dichlorethan, eller et aromat, f.eks. toluen, samt i nærværelse af en organisk tertiær base såsom triethylamin eller pyridin. Reaktionstemperaturerne ligger almindeligvis i området fra ca. stuetemperatur til 50°C, idet der fortrinsvis arbejdes 20 ved stuetemperatur.
Ved anvendelse af et udgangsmateriale med den almene formel III, hvor R8 er (C1_4-alkoxy) carbonyl, hydrolyseres det således fremstillede 5-alkoxycarbonyl-2-thiouracil med den almene formel IV og decarboxyleres derefter for at opnå 25 den forbindelse med den almene formel I', hvor R5 er hydrogen. Dette sker hensigtsmæssigt i ét trin ved kortvarig opvarmning af produktet IV i nærværelse af vandig saltsyre eller trifluoreddikesyre. I dette tilfælde er R8' fortrinsvis tert.butoxycarbonyl.
30 Chloreringen henholdsvis bromeringen ifølge frem gangsmådevariant c) udføres hensigtsmæssigt ved hjælp af elementær chlor eller sulfurylchlorid eller elementær brom eller sulfurylbromid og i nærværelse af et inert organisk opløsningsmiddel såsom eddikesyre eller et chloreret alipha-35 tisk carbonhydrid, f.eks. methylenchlorid, chloroform eller carbontetrachlorid og i et temperaturområde på 0-60°C, for- 12 DK 167280 B1 trinsvis ved stuetemperatur. Desuden kan omsætningen udføres under medvirken af et syrebindende middel, til hvilket formål natriumacetat og tertiære aminer såsom triethylamin, dime-thylanilin og pyridin er særlig foretrukne syrebindende 5 midler.
Ioderingen ifølge denne fremgangsmådevariant udføres hensigtsmæssigt under anvendelse af elementær iod som iode-ringsmiddel og af en lavtkogende aliphatisk carboxylsyre såsom eddikesyre som opløsningsmiddel og ved temperaturer 10 på mellem ca. 0°C og ca. 110°Cf fortrinsvis ved stuetemperatur. Desuden har det vist sig hensigtsmæssigt at udføre omsætningen i nærværelse af en syre såsom rygende salpetersyre. Til fjernelse af overskydende iod kan der efter endt reaktion tilsættes mættet vandig natriumhydrogensulfitopløs-15 ning.
Ved fremgangmsådevariant d) i) drejer det sig om direkte indføring af en chlormethyl- eller brommethylgruppe i usubstitueret 5-stilling af uracilkernen, idet uracilde-rivatet med den almene formel I* omsættes med chlor- eller 20 brommethoxymethan, hensigtsmæssigt i fraværelse af et for tyndingsmiddel og ved forhøjet temperatur, fortrinsvis i et temperaturområde på fra ca. 80°C til ca. 140°C, fortrinsvis ved ca. 100°C. Omsætningen kan f.eks. udføres i en opvarmet lukket reaktionsbeholder under egentryk.
25 Også fremgangsmådevariant d) ii) kan udføres uden fortyndingsmiddel. I tilfælde af anvendelse af et fortyndingsmiddel er dette hensigtsmæssigt et chloreret aliphatisk carbonhydrid såsom methylenchlorid, chloroform eller carbon-tetrachlorid. Desuden udføres omsætningen hensigtsmæssigt 30 ved temperaturer på mellem 0°C og 40°C, fortrinsvis ved stuetemperatur.
Som en yderligere fremgangsmåde til fremstilling af 5-chlormethyl- og 5-brommethyluracilerne ifølge opfindelsen kommer fremgangsmådevariant d) iii) på tale. Denne udføres 35 hensigtsmæssigt ved, at 5-methyluracilet med den almene formel Id behandles med N-chlor- eller N-bromsuccinimid i 13 DK 167280 B1 nærværelse af et fortyndingsmiddel, fortrinsvis et chloreret carbonhydrid såsom carbontetrachlorid, ved forhøjet temperatur, fortrinsvis ved temperaturer på 70-100°C. Det har vist sig fordelagtigt at udføre omsætningen under medvirken 5 af en radikaldannende katalysator såsom dibenzoylperoxid og/eller under UV-bestråling.
Omsætningen ifølge fremgangsmådevariant e) kan hensigtsmæssigt udføres ved, at 5-halogenmethyluracilet med den almene formel le behandles med en vandig opløsning af 10 en uorganisk base såsom et alkalimetalcarbonat eller -hy-drogencarbonat, især natriumcarbonat eller -hydrogencarbonat, ved temperaturer på 0-70°c, fortrinsvis ved stuetemperatur.
Ved fremgangsmådevariant f) fremstilles alkalimetal-alkoholatet eller -thioalkoholatet R9M hensigtsmæssigt in 15 situ ved omsætning af et alkalimetal M med alkoholen eller mercaptanen R9H. Behandling af 5-chlormethyl- eller 5-brom-methyluracilet med den almene formel le med alkoholatet eller thioalkoholatet sker derefter i overskydende alkohol eller mercaptan R9H som fortyndingsmiddel. Om ønsket kan 20 alkoholatet eller thioalkoholatet imidlertid først isoleres og dernæst eventuelt oprenses. I begge tilfælde kan der anvendes et hjælpeopløsningsmiddel såsom en aliphatisk eller cyclisk ether, især 1,2-dimethoxyethan, tetrahydrofuran eller dioxan. I tilfælde af behandling med Ci»5~alkanolen 25 eller Ci_5~alkylmercaptanen R9H anvendes en omsætning med et alkalimetal. I begge tilfælde udføres omsætningen hensigtsmæssigt ved temperaturer mellem 0°C og reaktionsblandingens kogepunkt, fortrinsvis mellem stuetemperatur og 70°C.
Som alternativ kan 5-[(C^-s-alkylthio)methyl]uraci-30 lerne fremstilles ifølge fremgangsmådevariant g), idet det tilsvarende 5-hydroxymethyluracil med den almene formel Ic behandles med Ci-5-alkylmercaptanen i nærværelse af et opløsningsmiddel og ved forhøjet temperatur. De foretrukne opløsningsmidler er lavere alkanoler og reaktionstemperatu-35 rerne på 100-150°C. Valget af det alkoholiske opløsningsmiddel kan afhænge af arten af gruppen R2 i 5-hydroxymethyl- 14 DK 167280 B1 uracilet Ic: Hvis 5-hydroxymethyluracilet med den almene formel Xc er en benzoesyreester (R2 er C^.g-alkyl, C2-4--alkenyl, C2_4-alkynyl eller C2-6-alkoxyalkyl), og der som opløsningsmiddel anvendes en alkanol, alkenol eller alkynol, 5 svarer dette opløsningsmiddel hensigtsmæssigt til den pågældende hydroxyforbindelse R20H; herved undgås uønskede konkurrerende omestringsreaktioner.
Nitreringen ifølge fremgangsmådevarient h) udføres hensigtsmæssigt ved hjælp af salpetersyre eller blandinger 10 eller opløsninger, der indeholder salpetersyre, især blandinger af salpetersyre, svovlsyre og eventuelt også svovl-trioxid, opløsninger af salpetersyre i iseddike og opløsninger af koncentreret salpetersyre i chlorerede carbohhydrider, f.eks. methylenchlorid, 1,2-dichlorethan og carbontetrachlo-15 rid. I reglen indføres forbindelsen med den almene formel Ib portionsvis i nitreringsmidlet, og blandingen omrøres ved stuetemperatur eller let forhøjet temperatur, dvs. op til ca. 50°C.
Det i fremgangsmådevarient i) nødvendige thiocyanogen 20 fremstilles hensigtsmæssigt in situ, f.eks. ved omsætning af bly- eller ammoniumthiocyanat med brom i nærværelse af et fortyndingsmiddel ved relativt lave temperaturer såsom 0--30°C, fortrinsvis 0-l0°C. Egnede fortyndingsmidler er halogenerede aliphatiske carbonhydrider såsom methylenchlorid 25 og carbontetrachlorid, og aliphatiske eller cycliske ethere såsom 1,2-dimethoxyethan, tetrahydrofuran og dioxan og i tilfælde af ammoniumthiocyanat også lavere alkancarboxylsyrer såsom eddikesyre. Uracilderivatet med den almene formel Ib kan være til stede i det thiocyanogen-fremstillende reak-30 tionsmedium fra begyndelsen eller kan indføres i dette medium senere, eventuelt efter fjernelse, f.eks. ved filtrering, af de endnu tilbageblevne faste dele af mediet. I hvert tilfælde holdes reaktionsblandingens temperatur hensigtsmæssigt relativt lav, nemlig inden for det ovenfor angivne 35 temperaturområde, indtil reaktionen er løbet til ende.
Hydrolyse af benzoesyreesteren If ifølge fremgangs- 15 DK 167280 B1 mådevariant k) kan udføres ved i og for sig kendte metoder, især under anvendelse af et organisk opløsningsmiddel i vandig opløsning såsom vandig alkanol, f.eks. ethanol, eller en aliphatisk eller cyclisk ether, f.eks. 1,2-dimethoxyethan, 5 tetrahydrofuran eller dioxan, i vandig opløsning, samt en uorganisk base såsom natrium- eller kaliumhydroxid ved temperaturer på 0-70°C, fortrinsvis ved stuetemperatur.
Ved fremgangsmådevariant j) drejer det sig om en forestring af en substitueret benzoesyre eller et reaktions-10 dygtigt derivat deraf, som også kan udføres ved i og for sig kendte metoder. Således omsættes f.eks. et salt af en syre med den almene formel Ig med et c^g-alkyl-, C2-4-alkenyl-, C2_4-alkynyl- eller C2_6-alkoxyalkyl-chlorid, -bromid, -iodid, -sulfat, -mesylat eller -tosylat i et inert 15 fortyndingsmiddel ved temperaturer på fra ca. stuetemperatur til 100°C, f.eks. ved reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur, fortrinsvis i temperaturområdet 40-70°C. Som salte af benzoesyren med den almene formel Ig kan der især anvendes alkalimetalsalte, f.eks. natrium-, kalium- eller 20 lithiumsaltet, jordalkalimetalsalte, f.eks. magnesium-, calcium- eller bariumsaltet, og salte med organiske baser såsom tertiære aminer, f.eks. triethylamin, 1,5-diaza-bicy-clo[4,3,0]non-5-en, l,8-diaza-bicyclo[5,4,0]undec-7-en og l,4-diaza-bicyclo[2,2,2]octan, idet alkalimetalsaltene, 25 især natriumsaltet, er foretrukket. De anvendelige fortyn dingsmidler er fortrinsvis inerte organiske opløsningsmidler såsom lavere alkanoler, f.eks. ethanol, aliphatiske og cycli-ske ethere, f.eks. diethylether, tetrahydrofuran og dioxan, ketoner, f.eks. acetone og 2-butanon, dimethylformamid, 30 dimethylsulfoxid og hexamethylphosphorsyretriamid. Saltet kan fremstilles in situ ved, at syren omsættes til saltet ved hjælp af en egnet uorganisk base, f.eks. et alkalimetal-eller jordalkalimetalcarbonat eller -hydrogencarbonat, eller en organisk base, og saltet lades derefter reagere i samme 35 reaktionsmedium med den anden reaktant.
Hvis der som reaktionsdygtigt derivat anvendes et DK 167280 Bl 16 syrehalogenid af benzoesyren med den almene formel Ig, omsættes dette hensigtsmæssigt med en C^-g-alkanol, C2-4~al-kenol, C2_4-alkynol eller C2_g-alkoxyalkanol i et inert organisk opløsningsmiddel såsom en aliphatisk eller cyclisk 5 ether, f.eks. diethylether, tetrahydrofuran eller dioxan, et aliphatisk eller aromatisk carbonhydrid, f.eks. n-hexan, benzel eller toluen, eller et halogeneret, især chloreret, carbonhydrid, f.eks. methylenchlorid, chloroform eller car-bontetrachlorid, ved temperaturer på ca. -20°C til +100°C, 10 fortrinsvis 0-50°C. Desuden arbejdes der hensigtsmæssigt i nærværelse af et syrebindende middel såsom en organisk base, f.eks. triethylamin, pyridin, 1,5-diazabicyclo[4,3,0]non-5--en, l,8-diazabicyclo[5,4,0]undec-7-en eller 1,4-diazabicy-clo[2,2,2]octan. Syrehalogenidet er fortrinsvis syrechlori-15 det.
Som eksempler på yderligere anvendelige reaktionsdygtige derivater af benzoesyren med den almene formel Ig, kan nævnes det tilsvarende 0-acyl-l,3-dicyclohexylisourinstof og det tilsvarende N-acylimidazol eller syreanhydrid. Sådanne 20 derivater kan i lighed med syrehalogenidet omsættes med en Ci_g-alkanol, C2-4“alkenol, C2-4-alkynyl eller C2-s-alkoxy-alkanol for at fremstille de ønskede benzoesyreestere. I disse tilfælde kan der imidlertid anvendes et syrebindende middel.
25 Omsætningen ifølge fremgangsmådevariant k) kan hen sigtsmæssigt udføres ved, at benzoesyreesteren med den almene formel If opvarmes i overskydende alkanol, alkenol eller alkynol med den almene formel VII i nærværelse af en basisk katalysator såsom natriumcyanid, fortrinsvis ved reaktions-30 blandingens tilbagesvalingstemperatur. I løbet af reaktionen erstattes gruppen R2' i benzoesyreesteren med den almene formel If med gruppen R2" fra forbindelsen med den almene formel VII, hvorved den i forhold til forbindelsen VII lavere kogende alkanol, alkenol eller alkynol med den almene formel 35 R2 *OH bliver frigivet.
De vundne forbindelser med den almene formel 1’ kan 17 DK 167280 B1 isoleres og oprenses i henhold til i og for sig kendte metoder. Det er endvidere nærliggende for fagfolk, i hvilken rækkefølge visse omsætninger blandt fremgangsmådevarianterne a) og c)-k) hensigtsmæssigt skal udføres for at undgå even-5 tueile uønskede konkurrerende reaktioner.
Hvis der ikke udføres nogen målrettet syntese til isolering af rene isomerer, kan produktet forekomme som en blanding af to eller flere isomerer. Isomererne kan opspaltes ifølge i og for sig kendte metoder. Om ønsket kan der også 10 fremstilles f.eks. rene optisk aktive isomerer ved syntese ud fra tilsvarende optisk aktive udgangsmaterialer.
Udgangsmaterialerne med den almene formel la kan fremstilles ud fra forbindelser med den almene formel II a-c, der er hidtil ukendte, og som kan fremstilles på i og 15 for sig kendt måde, f.eks. ifølge nedenstående reaktionsskema 1 [metode aa), bb) og cc)]: 18 DK 167280 B1 REAKTIONSSKEMA 1
H
X g « t i
», Ύ + 2 Y !yY
r5/Xc-or7 »-“vcv™!' e5c-or7\<C^C008 ! A : .¾ vm ty IX Ila
H
R1 NH„ 2' ,,, j »,X ,* XX” — ‘i:Y , E j’0R r5'A'’0R^iØ( x XI Ilb R6' ORio h2» * i x
CC) I + I -- I H-N
R5c-or7 H‘Bv^r coor2' κ5"·Λ-οε Vat cook2' ° ° .Mj JCII IX Ilc 19 DK 167280 B1 I ovenstående reaktionsskema har R2', R3, R4, R5', R6', R7 og X den ovenfor anførte betydning; R5"' er hydrogen eller C1_4-alkyl; R6" er C^^-alkyl, C1_4~fluoralkyl eller sammen med R5' eventuelt modificeret tri- eller tetramethylen 5 som defineret ovenfor; og R-*-0 er lavere alkyl, fortrinsvis Ci_4-alkyl.
Metode aa) udføres hensigtsmæssigt ved, at forbindelserne med de almene formler VIII og IX lades reagere med hinanden ved forhøjet temperatur i et i det væsentlige vandlo frit fortyndingsmiddel og i nærværelse af en sur katalysator. Som fortyndingsmiddel kan der især anvendes med vand azeotrope organiske opløsningsmidler såsom aromater, f.eks. benzen, toluen og xylen; halogenerede carbonhydrier såsom methylenchlorid, chloroform, carbontetrachlorid og chlorben-15 zen; og aliphatiske og cycliske ethere såsom 1,2-dimethoxy-ethan, tetrahydrofuran og dioxan og som sure katalysatorer især stærke mineralsyrer såsom svovlsyre og saltsyre; organiske syrer såsom p-toluensulfonsyre; phosphorholdige syrer såsom orthophosphor syre og polyphosphorsyre; og sure kation-20 byttere såsom "Amberlyst”® 15 (Fluka). Der arbejdes almindeligvis i et temperaturområde på ca. 70-l20°C, fortrinsvis ved reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur. Under disse reaktionsbetingelser opnås den ønskede hurtige fjernelse af det under reaktionen dannede vand.
25 Omsætningen ifølge metode bb) udføres hensigtsmæssigt i nærværelse af et i det væsentlige vandfrit aprot organisk opløsningsmiddel såsom en aliphatisk eller cyclisk ether, f.eks. diethylether, 1,2-dimethoxyethan, tetrahydrofuran eller dioxan, et aliphatisk eller aromatisk carbonhydrid, 30 f.eks. n-hexan, benzen, toluen eller xylen; eller et halogeneret, aliphatisk carbonhydrid, f.eks. methylenchlorid, chloroform, carbontetrachlorid eller 1,2-dichlorethan, samt eventuelt i nærværelse af en organisk tertiær base såsom triethylamin eller pyridin, idet sidstnævnte kan tjene både 35 som opløsningsmiddel og som base, eller en metalhydridbase såsom natrium- eller kaliumhydrid. Reaktionstemperaturerne 20 DK 167280 B1 er fortrinsvis i området fra ca. stuetemperatur til 50°C, idet det især foretrækkes at arbejde ved stuetemperatur.
Omsætningen ifølge metode cc) udføres hensigtsmæssigt i et inert, med vand blandbart organisk opløsningsmiddel 5 såsom en aliphatisk eller cyclisk ether, f.eks. 1,2-dimetho-xyethan, tetrahydrofuran eller dioxan, eller en lavere alkohol såsom ethanol, ved temperaturer på 50-100°C, fortrinsvis ved reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur, eller i et aromatisk opløsningsmiddel såsom benzen, toluen 10 eller xylen i nærværelse af en sur katalysator såsom saltsyre eller p-toluensulfonsyre ved temperaturer på 50-100°C, fortrinsvis 60-80°C.
Ved de som udgangsmaterialer i fremgangsmådevarianterne a), c) -g) og h) -k) anvendte forbindelser med de almene 15 formler Ia-Ig drejer det sig om underklasser af forbindelserne med den almene formel la.
De i fremgangsmådevariant b) påkrævede udgangsmaterialer med den almene formel III kan fremstilles på i og for sig kendt måde ifølge nedenstående reaktionsskema 2: 20 REAKTIONSSKEMA 2 1" f R1" rVnh 0C1VvC00r2 r« l R8^· B R8X COOR2
i „«©O
XIII XIV III
30 I ovenstående reaktionsskema har R1", R2, R3, R4, R6 og R8 den ovenfor anførte betydning, idet R8 som (0^.4--alkoxy)carbonyl især er tert.butoxycarbonyl. Omsætningen af forbindelserne med de almene formlen XIII og XIV udføres 35 hensigtsmæssigt i et aprot organisk opløsningsmiddel såsom en aliphatisk eller cyclisk ether, f.eks. diethylether eller 21 DK 167280 B1 tetrahydrofuran, ved temperaturer på 0-50°C/ fortrinsvis ved stuetemperatur. I reglen reagerer reaktanterne spontant og exotermisk.
De øvrige i fremgangsmådevarianterne b) -k) og meto-5 derne aa)-cc) samt de i reaktionsskema 2 anvendte udgangsmaterialer og reagenser er enten kendte eller kan fremstilles ved i og for sig kendte metoder.
Forbindelserne ifølge opfindelsen med den almene formel 1' har herbicide egenskaber og egner sig til bekæm-10 pelse af ukrudt, herunder ukrudtsgræsser, især Setaria fa-berii, Digitaria sanguinalis, Poa annua, Chenopodium album, Amaranthus retroflexus, Abutilon theopharasti, Sinapsis alba og Datura stramonium, i diverse nytteplantekulturer, især i bomulds- og sojakulturer. Desuden er forbindelserne 15 både præ- og postemergensherbicider.
I praksis er en koncentration på 0,01-6,0 kg aktivstof med den almene formel 1' pr. ha sædvanligvis tilstrækkelig, fortrinsvis 0,05-2,0 kg aktivstof med den almene formel I* pr. ha for at opnå den ønskede herbicide virkning. Især 20 foretrækkes et koncentrationsområde på 0,05-1,5 kg aktivstof med den almene formel 1' pr. ha.
Ukrudtsbekæmpelsesmidlet ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, at det indeholder en virksom mængde af i det mindste én forbindelse med den almene formel 1' som ovenfor 25 defineret samt formuleringshjælpestoffer. Midlet indeholder hensigtsmæssigt i det mindste ét af følgende formuleringshjælpestoffer: faste bærestoffer, opløsnings- eller dispersionsmidler; tensider (befugtningsmidler og emulgatorer); dispergatorer (uden tensidvirkning); og stabilisatorer. Ved 30 anvendelse af sådanne og andre hjælpestoffer kan disse forbindelser, også de herbicide aktivstoffer, omdannes til sædvanlige formuleringer såsom puddere, pulvere, granulater, opløsninger, emulsioner, suspensioner, emulgerbare koncentrater, pastaer og lignende.
35 Forbindelserne med den almene formel 1' er alminde ligvis vanduopløselige og kan fremstilles i henhold til de 22 DK 167280 B1 for vanduopløselige forbindelser sædvanlige metoder under anvendelse af de relevante formuleringshjælpestoffer. Fremstillingen af midlerne kan udføres på i og for sig kendt måde, f.eks. ved sammenblanding af det pågældende aktivstof 5 med faste bærestoffer, ved opløsning eller suspension i egnede opløsnings- eller dispersionsmidler, eventuelt under anvendelse af tensider såsom befugtningsmidler eller emulgatorer og/eller af dispergatorer, ved fortynding af allerede forberedte emulgerbare koncentrater med opløsnings- eller 10 dispersionsmidler, etc.
Som faste bærestoffer kan der i det væsentlige være tale om følgende: naturlige mineralstoffer såsom kridt, dolomit, kalksten, lerjord og kiselsyre og salte deraf (f.eks. kiselgur, kaolin, bentonit, talkum, attapulgit og 15 montmorrillonit), syntetiske mineralstoffer såsom højdispers kiselsyre, aluminiumoxid og silikater; organiske stoffer såsom cellulose, stivelse, urinstof og kunstharpikser; og kunstgødninger såsom phosphater og nitrater, idet sådanne bærestoffer f.eks. kan foreligge som pulvere eller som gra-20 nulater.
Som opløsnings- eller dispersionsmidler kommer i det væsentlige følgende på tale: aromater såsom benzen, toluen, xylener og alkylnaphthalener; chlorerede aromater og chlo-rerede aliphatiske carbonhydrider såsom chlorbenzener, chlor-25 ethylener og methylenchlorid; aliphatiske carbonhydrider såsom cyclohexan og paraffiner, f.eks. jordoliefraktioner; alkoholer såsom butanol og glycol samt ethere og estere deraf; ketoner såsom acetone, methylethylketon, methyliso-butylketon og cyclohexanon; og stærkt polære opløsnings-30 eller dispersionsmidler såsom dimethylformamid, N-methylpyr- rolidon og dimethylsulfoxid, idet sådanne opløsningsmidler fortrinsvis har flammepunkt på mindst 30®C og kogepunkter på mindst 50®C, samt vand. Blandt opløsnings- eller dispersionsmidlerne kan der også anvendes såkaldte kondenserede 35 gasformige fyldstoffer eller bærestoffer, der er gasformige ved stuetemperatur og under normalt tryk. Eksempler på så- 23 DK 167280 B1 danne produkter er især aerosoldrivgasser såsom halogencar-bonhydrider, f.eks. dichlordifluormethan. Hvis ukrudtsbekæmpelsesmidlet ifølge opfindelsen foreligger i form af en aerosolbeholder, anvendes der ud over drivgassen hensigts-5 mæssigt et opløsningsmiddel.
Tensiderne (befugtningsmidlerne og emulgatorerne) kan være ikke-ioniske forbindelser såsom kondensationsprodukter af fedtsyrer, fedtalkoholer eller fedtsubstituerede phenoler med ethylenoxid; fedtsyreestere og -ethere af suk-10 kere eller polyvalente alkoholer; produkter, der fås ud fra sukkere eller polyvalente alkoholer ved kondensation med ethylenoxid; blokpolymerer af ethylenoxid og propylenoxid; eller alkyldimethylaminoxider.
Tensiderne kan også være anioniske forbindelser såsom 15 sæber, fedtsulfatestere, f.eks. dodecylnatriumsulfat, oc- tadecylnatriumsulfat og cetylnatriumsulfat; alkylsulfonater, arylsulfonater og fedtaromatiske sulfonater såsom alkylben-zensulfonater, f.eks. calciumdodecylbenzensulfonat, og buty lnaphthalensulf onater; og mere complexe fedtsulfonater, 20 f.eks. amidkondensationsprodukterne af oliesyre og N-methyl-taurin og natrumsulfonatet af dioctylsuccinat.
Tensiderne kan endelig være kationiske forbindelser såsom alkyldimethylbenzylammoniumchlorider, dialkyldimethyl-ammoniumchlorider, alkyltrimethylammoniumchlorider og ethoxy-25 lerede kvaternære ammoniumchlorider.
Som dispergatorer (uden tensidvirkning) kan der i det væsentlige være tale om følgende: lignin, natrium- og ammoniumsalte af ligninsulfonsyrer, natriumsalte af malein-syreanhydrid-diisobutylen-copolymerer, natrium- og ammonium-30 salte af sulfonerede polykondensationsprodukter af naphthalen og formaldehyd, og sulfitaffaldslud.
Som dispergatorer, der især egner sig som fortykningseller antibundfaldsmidler, kan der f.eks. anvendes methyl-cellulose, carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, 35 polyvinylalkohol, alginater, caseinater og blodalbumin.
DK 167280 Bl 24
Eksempler på egnede stabilisatorer er syrebindende midler, f.eks. epichlorhydrin, phenylglycidether og soja-epoxider; antioxidanter, f.eks. gallussyreester og butyl-hydroxytoluen; UV-absorberende midler, f.eks. substituerede 5 benzophenoner, diphenylacrylonitrilsyreestere og kanelsyre-estere; og deaktivatorer, f.eks. salte af ethylendiamino-tetraeddikesyre og polyglycoler.
Ukrudtsbekæmpelsesmidlerne ifølge opfindelsen kan ud over aktivstofferne ifølge opfindelsen indeholde synergister 10 og andre aktivstoffer, f.eks. insekticider, akaricider, fungicider, plantevækstregulerende midler og gødningsstoffer. Sådanne kombinationsmidler egner sig til forstærkelse af aktiviteten eller til udvidelse af virkningsspektret.
Ukrudtsbekæmpelsesmidlerne ifølge opfindelsen in-15 deholder almindeligvis 0,01-95 vægtprocent, fortrinsvis 0,5-75 vægtprocent, af én eller flere forbindelser med den almene formel 1' som aktivstof(fer). De kan f.eks. foreligge i en form, der egner sig til lagring og transport. I sådanne formuleringer, f.eks. emulgerbare koncentrater, ligger ak-20 tivstofkoncentrationen normalt i det høje område, fortrinsvis på 1-50 vægtprocent, især 10-20 vægtprocent. Disse formuleringer kan så, f.eks. med de samme eller forskellige inerte stoffer, fortyndes til den aktivstofkoncentration, der egner sig til den praktiske anvendelse, altså fortrinsvis ca.
25 0,01-10 vægtprocent, især ca. 0,5-5 vægtprocent. Aktivstof koncentrationerne kan dog også være mindre eller større.
Som nævnt ovenfor kan fremstillingen af ukrudtsbekæmpelsesmidlerne ifølge opfindelsen udføres på i og for sig kendt måde.
30 Til fremstilling af pulverformige præparater kan aktivstoffet, dvs. mindst én forbindelse med den almene formel I1, blandes med det faste bærestof, f.eks. ved formaling; eller det faste bærestof kan imprægneres med en opløsning eller suspension af aktivstoffet, hvorefter opløs-35 nings- eller dispersionsmidlet fjernes ved afdampning, opvarmning eller sugning under reduceret tryk. Ved tilsætning DK 167280 Bl 25 af tensider eller dispergatorer kan sådanne pulverformige midler let gøres befugtelige med vand, såldes at de kan omdannes til vandige suspensioner, som f.eks. egner sig som sprøj temidler.
5 Forbindelsen med den almene formel 1' kan også blandes med et tensid og et fast bærestof til dannelse af et befug-teligt pulver, der er dispergerbart i vand, eller den kan blandes med et fast forgranuleret bærestof til dannelse af et granulatformigt produkt.
10 Om ønsket kan forbindelsen med den almene formel Ir opløses i et med vand ikke blandbart opløsningsmiddel såsom f.eks. et carbonhydrid med højt kogepunkt, hvilket opløsningsmiddel hensigtsmæssigt indeholder opløste emulgatorer, således at opløsningen virker selvemulgerende ved tilsætning 15 til vand. Aktivstoffet kan også blandes med en emulgator, og blandingen kan derefter fortyndes med vand til den ønskede koncentration. Desuden kan aktivstoffet opløses i et opløsningsmiddel og derefter blandes med en emulgator. En sådan blanding kan ligeledes fortyndes med vand til den ønskede 20 koncentration. På denne måde fås emulgerbare koncentrater eller brugsfærdige emulsioner.
Anvendelse af ukrudtsbekæmpelsesmidlerne ifølge opfindelsen, hvilken anvendelse udgør en yderligere genstand for den foreliggende opfindelse, kan ske ifølge sædvanlige 25 påføringsmetoder såsom sprøjtning, pudring, udhældning eller udstrøning. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til bekæmpelse af ukrudt er ejendommelig ved, at den genstand, der skal beskyttes mod ukrudt, og/eller ukrudtet behandles med en forbindelse ifølge opfindelsen med den almene formel 1' 30 eller med et ukrudtsbekæmpelsesmiddel ifølge opfindelsen.
Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksemp ler.
26 DK 167280 B1 I. Fremstilling af forbindelserne med den almene formel I* EKSEMPEL 1
En opløsning af 50,2 g 2-chlor-5-(1,2,4,5,6,7-hexa-5 hydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl) benzoesyre-ethylester i 300 ml absolut 1,2-dimethoxyethan dryppes under omrøring ved 20°C i løbet af 10 minutter til en suspension af 3,6 g natriumhydrid i 100 ml absolut 1,2-dimethoxyethan. Reaktionsblandingen efteromrøres i 1 time, og der tilsættes 10 21,3 g methyliodid og omrøres i yderligere 2 timer. Derefter neutraliseres blandingen med 0,5 ml eddikesyre og inddampes til tørhed under reduceret tryk. Remanensen opløses i 500 ml ethylacetat, opløsningen omrystes med 3 x 250 ml vand, og den organiske fase tørres over vandfrit natriumsulfat og 15 inddampes til tørhed under reduceret tryk. Remanensen opløses i 50 ml varmt methylenchlorid og podes, og der tilsættes diethylether. Dette giver 2-chlor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro- 1- methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoe-syre-ethylester, smeltepunkt 141-143°C.
20 På analog måde fås ved anvendelse af: 2- chlor-5-[1,4,5,6,7,8-hexahydro-2,4-dioxo-3(2H)-quinazoli-nyl]benzoesyre-ethylester: 2-chlor-5-[1,4,5,6,7,8-hexahydro- 25 -l-methyl-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl]benzoesyre-ethy 1- ester, smeltepunkt 108-112°C, 2-chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclo-penta[d]pyrimidin-3-yl) benzoesyre-isopropylester: 2-chlor- 3 0 -4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cy- clopenta[d]pyrimidin-3-yl) benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 111-113°C, 2-chlor-4-f luor-5-[1,4,5,6,7,8-hexahydro-2,4-dioxo-3 (2H)-35 -quinazolyl]benzoesyre-isopropylester: 2-chlor-4-fluor-5- -[1,4,5,6,7,8-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazoli- 27 DK 167280 B1 nyl]benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 113-115°C, 2-chlor-5- (1,2/4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]-pyrimidin-3-yl)benzoesyre-ethylester og chlordimethylether 5 i dimethylformamid: 2-chlor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro-l-me- thoxymethyl-2,4-dioxo-3H--cyclopenta[d;|pyrimidin--3“yl) benzoesyre-ethylester, smeltepunkt 103-106°C, 2-chlor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]-10 pyrimidin-3-yl)benzoesyre-ethylester og 3-brom-l-propin: 2- -chlor-5- (1,2,4,5,6,7 -hexahydro-1- (2-propinyl) -2,4-dioxo--3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesyre-ethylester, smeltepunkt 121-123°C, 15 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoe syre-ethylester i dimethylformamid: 2-chlor-5-[3,6-dihydro--3-methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoesyre-ethylester, smeltepunkt 147-148°C, 20 2-chlor-5-[3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidi nyl ]benzoesyre-ethylester: 2-chlor-5-[3,6-dihydro-3,4-dime-thyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-ethylester, smeltepunkt 120-122°C, 25 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-l(2H)- pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol: 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl- 2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl ] benzoesyre-isopropylester, 1H- -NMR-spektrum (CDCI3, 60 MHz): δ (ppm) =7,88 (d, IH), 7,38 30 (d, IH), 5,77 (s, IH), 5,30 (m, IH), 3,50 (s, 3H) , 2,36 (s, 3H), 1,40 (d, 6H), 2-chlor-4-f luor-5-[ 3,6-dihydro-5-methyl-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester i dimethylformamid: 35 2-chlor-4-f luor-5-[3,6-dihydro-3,5-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)- 28 DK 167280 B1 -pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 177-180°C, 2-chlor-5-[3,6-dihydro-4,5-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimi-5 dinyl]benzoesyre-ethylester: 2-chlor-5-[3,6-dihydro-3,4,5- -trimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyr imidinyl ]benzoesyre-ethyl-ester, smeltepunkt 159-161°C, 2-chlor-4-f luor-5- [ 3,6-dihydro-4,5-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H) -10 pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester i dimethylformamid: 2-chlor-4-f luor-5 - [ 3,6-dihydro-3,4,5-trimethyl-2,6-dioxo--1 (2H) -pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 119-120°C, 15 2-nitro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] - pyrimidin-3-yl)benzoesyre-ethylester med natriumethylat i ethanol: 2-nitro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo--3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl) benzoesyre-ethylester, smeltepunkt 188-190°C, 20 2-chlor-4-f luor-5- (1,2,5,7-tetrahydro-2,4-dioxothieno[3,4--d]pyrimidin-3 (4H)benzoesyre-isopropylester i dimethylf ormamid : 2 -chlor-4-f luor-5- (1,2,5,7-tetrahydro-l-methyl-2,4--dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3 (4H) -yl) benzoesyre-isopropyl-25 ester, ^-NMR-spektrum (CDC13, 400 MHz): δ (ppm) =7,82 (d, IH), 7,35 (d, IH), 5,23 (m, IH), 4,24 (m, 2H) , 4,09 (m, 2H), 3,45 (s, 3H), 1,36 (d, 6H), 2-chlor-5-(1,2,5,7-tetrahydro-2,4-dioxothieno[3,4-d]pyrimi-30 din-3(4H)-yl)benzoesyre-ethylester i dimethylformamid: 2- -chlor-5-(l,2,5,7-tetrahydro-l-methyl-2,4-dioxothieno [3,4--d]pyrimidin-3 (4H) -yl]benzoesyre-ethylester, smeltepunkt 203-206°C, 35 2 - chlor-4 -f luor-5- (1,4,6,7-tetrahydro-2,4-dioxothieno [3,2- d]pyrimidin-3(2H)-yl)benzoesyre-isopropylester: 2-chlor-4- 29 DK 167280 B1 -f luor-5- (1,4,6,7-tetrahydro-l-methyl-2,4-dioxothieno [3,2--d]pyrimidin-3 (2H) -yl) benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 156-158°C, 5 2-chlor-4-f luor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-4-methyl-2,6-dioxo- -l(2H)-pyr imidinyl] benzoesyre-isopropy lester og dimethylsul-fat i dimethylformamid: 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-f luor-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoesyre-isopropy lester, smeltepunkt 112-115°C, 10 2-chlor-4-f luor-5-[3,6-dihydro-4-propyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester og dimethylsulfat med natriumisopropylat i isopropanol: 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-
-dihydro-3-methyl-4-propyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]ben-15 zoesyre-isopropylester, 1H-NMR-spektrum (CDCI3, 400 MHz): S
(ppm) = 7,83 (d, IH), 7,34 (d, IH), 5,73 (s, IH), 5,23 (m, IH), 3,45 (s, 3H) , 2,53 (t, 2H) , 1,72 (m, 2H) , 1,36 (d, 6H), 1,10 (t, 3H), 20 2-chlor-4-f luor-5-[3,6-dihydro-4-ethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl ]benzoesyre-isopropylester og dimethylsulfat med natriumisopropylat i isopropanol: 2-chlor-4-f luor-5-[4-ethyl--3,6-dihydro-3-methyl-2,6-dioxo-l (2) -pyrimidinyl]benzoesyre--isopropylester, ^-H-NMR-spektrum (CDC13, 400 MHz): S (ppm) 25 = 7,84 (d, IH), 7,35 (d, IH), 5,75 (s, IH), 5,25 (m, IH), 3,45 (s, 3H), 2,61 (m, 2H), 1,36 (d, 6H), 1,31 (t, 3H), 2-chlor-4-fluor-5-[5-ethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo--1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester og dimethylsul-30 fat i dimethylformamid: 2-chlor-4-fluor-5-[5-ethyl-3,6-di-hydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropy lester, ^-H-NMR-spektrum (CDCI3, 400 MHz): S (ppm) = 7,83 (d, IH), 7,33 (d, IH), 5,23 (m, IH), 3,48 (s, 3H) , 2,51 (m, 2H), 2,34 (s, 3H), 1,35 (2xd, 6H), 1,09 (t, 3H), 35 30 DK 167280 B1 2-chlor-4-f luor-5- [4-ethyl-3,6-dihydro-5-methyl-2,6-dioxo--1(2H) -pyrimidinyl] benzoesyre-isopropylester og dimethylsul-fat i dimethylformamid: 2-chlor-4-fluor-5-[4-ethyl-3,6-di-hydro-3,5-dimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl]benzoesyre-5 -isopropylester, 1H-NMR-spektrum (CDCI3, 400 MHz): S (ppm) = 7,82 (d, IH), 7,33 (d, IH), 5,23 (m, IH), 3,51 (s, 3H), 2,71 (m, 2H), 2,04 (S, 3H), 1,35 (d, 6H), 1,28 (t, 3H), 2 -chlor-4-f luor-5- [3,6-dihydro-2,6-dioxo-4-trifluormethyl-10 -i(2H)-pyrimidinyl ]benzoesyre-isopropylester og dimethylsul- fat i dimethylformamid: 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3- -methy 1 - 4 -tr i f luorm ethy 1-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl ]ben-zoesyre-isopropylester, -^H-NMR-spektrum (CDCI3, 400 MHz): δ (ppm) = 7,84 (d, IH), 7,37 (d, IH), 6,38 (s, IH), 5,25 (m, 15 IH), 3,57 (d, 3H), 1,36 (d, 6H) , 2-chlor-4-f luor-5-[5-cyano-3,6-dihydro-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoesyre-isopropylester og dimethylsulfat i dimethylformamid: 2-chlor-4-fluor-5-[5-cyano-3,6-dihydro-3-20 -methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyljbenzoesyre-isopropyl- ester, -^H-NMR-spektrum (CDCI3, 400 MHz): 6 (ppm) = 8,00 (s, IH), 7,83 (d, IH), 7,38 (d, IH), 5,25 (m, IH), 3,55 (s, 3H), 1,37 (2xd, 6H), 25 2-chlor-4-fluor-5-[5-cyano-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo- l(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester og dimethylsulfat i dimethylformamid: 2-chlor-4-fluor-5-[5-cyano-3,6-di-hydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl ] benzoesyre-isopropylester , smeltepunkt 171-173°C, 30 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-4-trifluormethyl--2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester og dimethylsulfat i dimethylformamid: 2-chlor-4-fluor-5-[3,6--dihydro-5-fluor-3-methyl-4-trifluormethyl-2,6-dioxo-l(2H)-35 -pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 66-68°C, 31 DK 167280 B1 2.4- difluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopen-ta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester og dimethyl-sulfat med natriumisopropylat i isopropanol: 2,4-difluor-5--(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d] - 5 pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 112--115°C, 2.4- dichlor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo~3H-cyclopen-ta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester og dimethyl- 10 sulfat med natriumisopropylat i isopropanol: 2,4-dichlor-5- -(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]-pyrimidin-3-yl) benzoesyre-isopropylester, ^H-NMR-spektrum (CDC13, 400 MHz): i (ppm) = 7,78 (s, IH), 7,65 (s, IH), 5,23 (m, IH), 3,42 (s, 3H), 2,96 (m, 2H) , 2,82 (m, 2H) , 15 2,17 (m, 2H), 1,35 (d, 6H), 2-brom-4-chlor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclo-penta[d)pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester og dime-thylsulfat med natriumisopropylat i isopropanol: 2-brom-4-20 -chlor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cy- clopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester, ^-H--NMR-spektrum (CDC13, 400 MHz): 5 (ppm) = 7,86 (s, IH), 7,74 (S, IH), 5,23 (m, IH), 3,42 (s, 3H), 2,96 (m, 2H), 2,82 (m, 2H), 2,18 (m, 2H), 1,35 (d, 6H), 25 2-brom-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclo-penta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester og dime-thylsulfat med natriumisopropylat i isopropanol: 2-brom-4--f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclo-3o penta [d]pyrimidin-3-yl) benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 116-120°C, 2,4 -dibrom-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopen-ta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester og dimethyl-35 sulfat roed natriumisopropylat i isopropanol: 2,4-dibrom-5--(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]- 32 DK 167280 B1 pyr imidin-3-yl) benzoesyre-isopropy lester, -1-H-NMR- spektrum (CDC13, 400 MHz): 6 (ppm) = 8,03 (s, IH), 4,72 (s, IH), 5,23 (m, IH), 2,96 (m, 2H) , 2,83 (m, 2H) , 2,17 (m, 2H) , 1,35 (d, 6H) , 5 2-chlor-4-f luor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-4-fluormethyl-2,6--dioxo-l(2H)pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester og dime-thylsulfat i dimethylformamid: 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihy-dro-5-f luor-4-f luormethyl-3-methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimi-10 dinyl]benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 85-89°c, og 2-chlor-4-fluor-5-(1,2,5,6-tetrahydro-2,4-dioxofuro[2,3--d]pyrimidin-3(4H)-yl)benzoesyre-isopropylester: 2-chlor-4--fluor-5-(1,2,5,6-tetrahydro-l-methyl-2,4-dioxofuro[2,3-d]-15 pyr imidin-3 (4H)-yl) benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 170-173°C.
EKSEMPEL 2
En opløsning af 3,6 g 2-chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-2 0 -hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoe syre-isopropylester i 50 ml absolut dimethylformamid omrøres med 0,43 g af en 55%'s natriumhydriddispersion i 2 timer ved stuetemperatur. Derefter tildryppes en opløsning af 0,93 g acetylchlorid i 10 ml absolut dimethylformamid i 25 løbet af 10 minutter, og blandingen efteromrøres i 2 timer. Reaktionsblandingen opløses i 100 ml ethylacetat, og opløsningen vaskes grundigt med vand. Den organiske fase tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed. Remanensen oprenses chromatografisk på en silicagelsøjle under 30 anvendelse af methylenchlorid/ethylacetat (3:1) som eluent. Dette giver 2-chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-ace-tyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre--isopropylester, 1H-NMR-spektrum (CDCI3, 400 MHz): δ (ppm) = 7,86 (d, IH), 7,37 (d, IH), 5,24 (m, IH), 3,13 (m, 2H), 35 2,75 (m, 2H), 2,68 (s, 3H), 2,12 (m, 2H), 1,36 (d, 6H).
33 DK 167280 B1 På analog måde fås ved anvendelse af: 2-chlor-4-fluor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cy-clopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester og chlor-5 myresyre-methylester: 2-chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexa- hydro-l-methoxycarbonyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin--3 -y 1) benzoesyre-isopropylester, ^-H-NMR-spektrum ( cdc13 , 400 MHz): S (ppm) = 7,84 (d, IH), 7,35 (d, IH), 5,24 (m, IH), 4,03 (s, 3H), 3,02 (m, 2H) , 2,79 (m, 2H) , 2,16 (m, 10 2H), 1,36 (d, 6H), 2-chlor-4-f luor-5- [ 3,6-dihydro-4-methyl~2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoesyre-isopropylester: 2-chlor-4-fluor-5- - [ 3-acetyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl ]-15 benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 168-170"C.
EKSEMPEL 3
Til en opløsning af 15,0 g 2-chlor-4-fluor-5-[3,6--dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl]benzoer 20 syre-isopropylester i 100 ml eddikesyre dryppes ved stuetemperatur 6,3 g sulfurylchlorid i løbet af 1 minut under omrøring, hvorved temperaturen stiger til ca. 30"C. Derpå efteromrøres der i 15 minutter ved stuetemperatur, og reaktionsblandingen inddampes til tørhed under reduceret tryk.
25 Remanensen opløses i ethylacetat, og opløsningen vaskes successivt med vandig natriumhydrogencarbonatopløsning og vand. Den organiske fase tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed. Remanensen omkrystalliseres af methylenchlorid/diethylether, hvilket giver 2-chlor-4-fluor-30 -5- [ 5-chlor-3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyri midinyl] benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 150-153°c.
EKSEMPEL 4
Til en opløsning af 3,4 g 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-35 -dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl ]benzoesyre--isopropylester i 20 ml eddikesyre dryppes under omrøring 34 DK 167280 B1 ved 25"C i løbet af 25 minutter en opløsning af 1,7 g brom i 20 ml eddikesyre. Reaktionsblandingen efteromrøres i 1 time og inddampes til tørhed under reduceret tryk. Remanensen opløses i diethylether og vaskes med vandig natriumhydrogen-5 carbonatopløsning og derefter med vand. Den organiske fase tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed. Remanensen omkrystalliseres af diethylether/n-hexan, hvilket giver 2-chlor-4-f luor-5- [ 5-brom-3,6-dihydro-3,4-dimethyl- 2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoesyre-isopropylester, smel-10 tepunkt 127-129*C.
EKSEMPEL 5
Til 1,50 g 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dime-thyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoesyre-isopropylester 15 i 10 ml eddikesyre sættes 0,70 g iod, og der omrøres i 1 time ved stuetemperatur. Derefter sættes der 0,67 g 100%'s salpetersyre til reaktionsblandinge, og der omrøres i 3 timer ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen hældes i 150 ml isvand og ekstraheres med 100 ml ethylacetat. Den or-20 ganiske fase vaskes med 150 ml vand og derefter med 150 ml vandig natriumhydrogencarbonatopløsning og sluttelig med 150 ml mættet, vandig natriumhydrogensulfitopløsning. Den øvre fase tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed under reduceret tryk. Remanensen omkrystalliseres 25 af methylenchlorid/n-hexan, hvilket giver 2-chlor-4-fluor--5- [ 3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-iod-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 147-150eC.
EKSEMPEL 6 30 5,0 g 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl- -2,6 -dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl ] benzoesyre-isopropylester og 5,7 g chlordimethylether opvarmes i en autoklav i 24 timer (ca. 8-9 atm.) til 100*C. Efter afkøling af reaktionsblandingen tilsættes der methylenchlorid, og der inddampes til 35 tørhed under reduceret tryk ved 50"C. Derved fås 2-chlor-4--fluor-5-[5-chlormethyl-3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo- 35 DK 167280 B1 -1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, som det er unødvendigt at oprense til eventuelle yderligere reaktioner. ^-H-NMR-Spektrum (CDC13, 400 MHz): δ (ppm) = 7,83 (d, IH), 7,34 (d, IH), 5,24 (m, IH), 4,64 (d, IH), 4,54 (d, IH), 5 3,52 (S, 3H), 2,48 (s, 3H), 1,37 (d, 3H), 1,35 (d, 3H).
EKSEMPEL 7
En opløsning af 3,5 g 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro--3,5-dimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl ] benzoesyre-isopro-10 pylester i 100 ml carbontetrachlorid opvarmes med 1,8 g N-bromsuccinimid og noget dibenzoylperoxid under omrøring i 1 time til tilbagesvalingstemperatur. Reaktionsblandingen belyses med en 150W pære. Succinimidet suges fra, og filtratet inddampes til tørhed under reduceret tryk. Remanensen 15 oprenses chromatografisk på en silicagelsøjle med methylen-chlorid/ethyleacetat (7:1) som eluent, hvilket giver 2-chlor--4-fluor-5-[5-brommethyl-3,6-dihydro-3-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl ] benzoesyre-isopropylester. ^H-NMR-Spektrum (CDCI3, 400 MHz): δ (ppm) = 7,84 (d, IH), 7,58 (s, IH), 20 7,36 (d, IH), 5,24 (m, IH), 4,35 (d, IH), 4,29 (d, IH), 3,48 (s, 3H), 1,37 (2d, 6H).
EKSEMPEL 8
En opløsning af 1,14 g 2-chlor-4-fluor-5-[5-chlor-25 methyl-3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl) -benzoesyre-isopropylester i 20 ml 1,2-dimethoxyethan omrøres med en opløsning af 0,47 g natriumhydrogencarbonat i 10 ml vand i 3 timer ved stuetemperatur. Opløsningsmidlet destilleres fra under reduceret tryk, og remanensen ekstraheres 30 med ethylacetat. Den organiske fase tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed. Remanensen oprenses chromatografisk på en silicagelsøjle med methylenchlorid/-ethylacetat (2:1) som eluent, hvilket giver 2-chlor-4-fluor--5- [ 3,6-dihydro-3,4 -d ime thy 1 - 5 -hydroxymethyl -2,6-dioxo-l (2H) -35 pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester. ^-H-NMR-Spektrum (CDCI3, 400 MHZ): δ (ppm) = 7,83 (d, IH), 7,35 (d, IH), 36 DK 167280 B1 5,24 (m, IH), 4,59 (d, IH), 4,54 (d, IH), 3,50 (s, 3H) , 2,44 (s, 3H), 2,34 (s, ca. IH, meget bred), 1,36 (d, 6H).
EKSEMPEL 9 5 1,14 g 2-chlor-4-fluor-5-[5-chlormethyl-3,6-dihydro- -3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl ] benzoesyre-isopropyl ester opløses i 10 ml methanol, og opløsningen opvarmes i 45 minutter ved 60*C. Reaktionsblandingen inddampes til tørhed under reduceret tryk, og remanensen opløses i ethyl-10 acetat og omrystes med vandig natriumhydrogencarbonatopløs-ning. Den organiske fase tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed under reduceret tryk, og remanensen oprenses chromatografisk på en silicagelsøjle med diethyl-ether/ethylacetat (15:1) som eluent. Dette giver 2-chlor-4-15 -fluor-5-[ 3,6-dihydro-3,4 -dimethyl-5-methoxymethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl ] benzoesyre-isopropylester. ^H-NMR-Spektrum (CDC13, 400 MHz): δ (ppm) = 7,82 (d, IH), 7,33 (d, IH), 5,23 (m, IH), 4,40 (d, IH), 4,33 (d, IH), 3,49 (S, 3H) , 3,39 (s, 3H), 2,43 (s, 3H), 1,35 (d, 6H).
20 På analog måde fås ved anvendelse af: 2-chlor-4-fluor-5 [ 5-chlormethyl-3,6-dihydro-3,4-dimethyl--2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester med isopropanol: 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-25 -isopropoxymethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinylJbenzoesyre--isopropylester. 1H-NMR-Spektrum (CDC13, 400 MHz): δ (ppm) = 7,82 (d, IH), 7,32 (d, IH), 5,22 (m, IH), 4,45 (d, IH), 4.34 (d, IH), 3,'69 (m, IH), 3,48 (s, 3H) , 2,44 (s, 3H) , 1.35 (d, 6H) , 1,21 (d, 6H) .
30 EKSEMPEL 10 1,14 g 2-chlor-4-fluor-5-[5-chlormethyl-3,6-dihydro--3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoesyre-isopropylester og 0,21 g natriummethanthiolat omrøres i 5 ml di-35 methylformamid i 16 timer ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen hældes i 100 ml vand, og den vandige blanding ekstra- 37 DK 167280 B1 heres med 50 ml ethylacetat. Den organiske fase vaskes med vand, tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed under reduceret tryk. Remanensen oprenses chromato-grafisk på en silicagelsøjle med diethylether/n-hexan (7:1) 5 som eluent, hvilket giver 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro--3, 4-dimethyl-5-methylthiomethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidi-nyl]benzoesyre-isopropylester. ^-H-NMR-Spektrum (CDCI3, 400 MHz): δ (ppm) * 7,83 (d, IH), 7,33 (d, IH), 5,23 (m, IH), 3,67 (d, IH), 3,62 (d, IH), 3,50 (s, 3H) , 2,43 (s, 3H) , 10 2,17 (s, 3H), 1,36 (2xd, 6H).
EKSEMPEL 11
Til en opløsning af 1,50 g 2-chlor-4-fluor-5-[3,6--dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl]benzoesyre-15 -isopropylester i 30 ml methylenchlorid sættes ved stuetemperatur og under omrøring 2,0 ml 100%'s salpetersyre. Til opløsningen sættes derefter 5 dråber koncentreret svovlsyre, og der omrøres i 48 timer ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen hældes i 150 ml isvand, fortyndes med 100 ml ethyl-20 acetat og vaskes med 4 x 150 ml vand. Den organiske fase tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed under reduceret tryk. Remanensen omkrystalliseres af diethyl-ether, hvilket giver 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-nitro-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl]benzoesyre-25 isopropylester, smeltepunkt 129-131°C.
EKSEMPEL 12
Til 2,1 g ammoniumrhodamid i 80 ml eddikesyre dryppes under omrøring ved 10-15° C 1,86 g brom i 10 ml eddikesyre i 30 løbet af 15 minutter. Derefter tildryppes 1,5 g 2-chlor-4--fluor-5- [ 3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidin-yl]benzoesyre-isopropylester i 15 ml eddikesyre i løbet af 5 minutter ved 10-15°C, og reaktionsblandingen efteromrøres i 1 time ved stuetemperatur og inddampes derefter vidtgående 35 under reduceret tryk. Remanensen opløses i ehtylacetat, de uopløselige bestanddele suges fra, og filtratet vaskes med 38 DK 167280 B1 vandig natriumhydrogencarbonatopløsning og derefter med vand. Den organiske fase tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed under reduceret tryk. Remanensen oprenses chromatografisk på en silicagelsøjle med methylen-5 chlorid/ethylacetat (3:1) som eluent. Produktet omkrystalliseres af methylenchlorid/diethylether, hvilket giver 2-chlor-4-f luor-5- [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-thiocyanato- 2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl ] benzoesyre-isopropylester, ^H- NMR-Spektrum (CDC13, 400 MHz): S (ppm) =7,83 (d, IH), 7,36 10 (d, IH), 5,25 (m, IH), 3,59 (s, 3H), 2,80 (s, 3H), 1,38 (d, 3H), 1,36 (d, 3H).
EKSEMPEL 13 3,2 g fint pulveriseret 2-chlor-5-(1,2,4,5,6,7-hexa-15 hydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)ben-zoesyre og 3,5 g frisk destilleret thionylchlorid i 60 ml absolut benzen opvarmes under omrøring i 5-6 timer ved tilbagesvalingstemperatur, indtil der dannes en klar opløsning. Reaktionsblandingen inddampes til tørhed, syrechloridet 20 opløses i 40 ml absolut methylenchlorid, 1,0 g l-methoxy-2--propanol og 0,9 g pyridin tilsættes, og det hele omrøres i 1 time ved 23°C. Derefter inddampes reaktionsblandingen til tørhed, remanensen opløses i ethylacetat, og opløsningen vaskes grundigt med vand. Den organiske fase tørres over 25 vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed. Remanensen oprenses chromatografisk på 300 g silicagel med ethylacetat/-methylenchlorid (1:3) som eluent, hvilket giver 2-chlor-5--(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d] -pyrimidin-3-yl) benzoesyre- (2-methoxy-l-methy lethyl) ester.
30 1H-NMR-Spektrum (CDC13, 400 MHz): 8 (ppm) =7,72 (d, IH), 7,55 (d, IH), 7,27 (q, IH), 5,32 (m, IH), 3,57 (g, IH), 3,48 (q, IH), 3,39 (s, 3H) , 3,37 (s, 3H) , 2,93 (m, 2H) , 2,80 (m, 2H), 2,15 (m, 2H), 1,35 (d, 3H) .
På analog måde fås ved anvendelse af: 2-chlor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cy- 35 39 DK 167280 B1 clopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre over det tilsvarende syrechlorid og tert.butanol: 2-chlor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahy-dro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)ben-zoesyre-tert.butylester, smeltepunkt 189-191°C.
5 2 -chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl) benzoesyre over det tilsvarende syrechlorid og l-methoxy-2-propanol: 2-chlor-4-fluor--5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopen-10 ta [ d ] pyr imidin-3 -y 1) benz oesyre- (2-methoxy-l-methylethyl) -ester, %-NMR-Spektrum (CDC13, 400 MHz): δ (ppm) = 7,84 (d, IH), 7,34 (d, IH), 5,30 (m, IH), 3,56 (q, IH), 3,47 (q IH), 3.40 (s, 3H), 3,37 (s, 3H) , 2,94 (m, 2H) , 2,80 (m, 2H) , 2,16 (m, 2H), 1,34 (d, 3H) .
15 2 -chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo--3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre over det tilsvarende syrechlorid og tert.butanol: 2-chlor-4-fluor-5--(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d] -20 pyrimidin-3-yl)benzoesyre-tert.butylester, 1H-NMR-Spektrum (CDC13, 400 MHz): δ (ppm) = 7,76 (d, IH), 7,31 (d, IH), 3.41 (s, 3H) , 2,94 (m, 2H) , 2,81 (m, 2H) , 2,17 (m, 2H) , 1,57 (s, 9H).
25 EKSEMPEL 14
En opløsning af 3,6 g 2-chlor-5-[1,4,5,6,7,8-hexahy-dro-l-methyl-2,4-dioxo-3(2H)-quinazolinyl]benzoesyre-ethyl-ester i 70 ml ethanol holdes med 0,6 g natriumhydroxid i 70 ml vand i 10 minutter ved 60°C og efteromrøres så i 1 time.
30 Opløsningen inddampes vidtgående under reduceret tryk, og remanensen indstilles på pH 1 med 2N saltsyre. Fældningsproduktet omrystes med 5 x 50 ml diethylether, og de organiske faser tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed under reduceret tryk. Dette giver 2-chlor-5-35 -(1,4,5,6,7,8-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3(2H)-quinazoli- nyl]benzoesyre.
40 DK 167280 B1
Den frie syre omrøres med 0,84 g natriumhydrogencar-bonat i 50 ml vand, og opløsningen inddampes til tørhed under reduceret tryk. Remanensen inddampes til tørhed med 3 x 50 ml absolut ethanol og rives med noget diethylether, og 5 krystallerne suges fra og tørres under reduceret tryk ved 70°C. Dette giver 2-chlor-5-[ 1,4,5,6,7,8-hexahydro-l-methyl--2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl]benzoesyre-natriumsalt.
1,78 g af natriumsaltet opløses i 30 ml absolut dimethyl formamid, og opløsningen opvarmes med 1,2 g isopropyl-10 bromid i 1 time ved 100'C. Derefter fjernes opløsningsmidlet under reduceret tryk, og remanensen opløses i 100 ml ethyl-acetat, opløsningen omrystes med vand, og den organiske fase tørres over vandfrit natriumsulfat. Efter fjernelse af opløsningsmidlet krystalliseres remanensen af diethylether/n-15 hexan, hvilket giver 2-chlor-5-[ 1,4,5,6,7,8-hexahydro-l--methyl-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl]benzoesyre-isopropyl-ester, smeltepunkt 136-138eC.
På analog måde fås ved anvendelse af: 20 2 -chlor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cy- cl openta [ d] pyrimidin-3 -yl) benzoesyre-ethylester over natriumsaltet af den tilsvarende carboxylsyre og methyliodid: 2-chlor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H--cyclopenta [d]pyrimidin-3-yl) benzoesyre-methylester, smel-25 tepunkt 164-166"C, 2 -chlor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cy-cl openta [d] pyrimidin-3-yl) benzoesyre-ethylester over natriumsaltet af den tilsvarende carboxylsyre og isopropyl-30 bromid: 2-chlor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-- 3 H- cy cl openta [ d ] pyrimidin-3 -yl) benz oesyre-isopropylester, smeltepunkt 148-150"C.
EKSEMPEL 15 35 Til en opløsning af 26,6 g 2-chlor-4-fluor-5- -(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]- 41 DK 167280 B1 pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester i 1,7 liter methanol sættes en opløsning af 3,08 g natriumhydroxid i 700 ml vand. Reaktionsblandingen omrøres i 15 timer ved stuetemperatur, medens i alt 2,1 liter vand kontinuerligt til-5 dryppes. Der efteromrøres i yderligere 15 timer, hvorved blandingens pH-værdi når op på 9-10. Blandingen syrnes med koncentreret saltsyre og inddampes under reduceret tryk ved. 20°C til et volumen på ca. 300 ml. Krystallerne suges fra, vaskes efter med noget vand og tørres ved 40-50°C under 10 reduceret tryk. Dette giver 2-chlor-4-fluor-5-(l,2,4,5,6,7--hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d]pyrimidin-3--yl)benzoesyre, smeltepunkt 270-273°c.
18,85 g af syren omrøres med 4,67 g natriumhydrogen-carbonat i 300 ml vand ved 50°C i 30 minutter. Den uopløse-15 lige del suges fra, og filtratet inddampes til tørhed under reduceret tryk ved 40-50°C. Remanensen opløses i 50 ml methanol, og der sættes 100 ml benzen til opløsningen, som inddampes til tørhed under reduceret tryk. Derefter inddampes til tørhed med yderligere 100 ml benzen, hvilket giver 2-2 0 -chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo--3H-cyclopenta [ d ] pyr imidin-3 -yl) benzoesyre-natriumsalt.
1,9 g af natriumsaltet opløses i 15 ml absolut dime-thylformamid og omrøres med 0,6 g 3-brom-1-propen i 2 timer ved 70°C. Opløsningsmidlet destilleres fra under reduceret 25 tryk, og remanensen opløses i ethylacetat/diethylether og omrystes med vand. Den organiske fase tørres over vandfrit natruimsulfat og inddampes til tørhed under reduceret tryk, hvilket giver 2-chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l--methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-30 -2-propenylester, 1H-NMR-spektrum (CDCI3, 400 mHz): δ (ppm = 7,90 (d, IH), 7,35 (d, IH), 6,05-5,94 (m, IH), 5,40 (m, IH), 5,29 (m, IH), 4,79 (m, 2H) , 3,41 (s, 3H) , 2,94 (m, 2H), 2,81 (m, 2H), 2,16 (m, 2H).
På analog måde fås ved anvendelse af: natriumsaltet af 2-chlor-4-fluor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro- 35 42 DK 167280 B1 -l-xaethyl-2,4-dioxo-3 H-cy c 1 opent a [ d ] pyr imidin-3 -yl) benzoesyre og chlordimethylester: 2-chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexa-hydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [ d ] pyr imidin-3-yl) ben-zoesyre-methoxymethylester, -*-H-NMR- spektrum (CDC13, 400 5 MHz): S (ppm) = 7,93 (d, IH), 7,36 (d, IH), 5,45 (s, 2H) , 3,54 (S, 3H), 3,41 (s, 3H) , 2,95 (m, 2H) , 2,81 (m, 2H) , 2,17 (m, 2H), natriumsaltet af 2-chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-10 l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre og 3-brom-l-propin: 2-chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro--l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoe-syre-2-propynylester, smeltepunkt 193-1954C, 15 natriumsaltet af 2-chlor-4-fluor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro--l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre og methyliodid: 2-chlor-4-fluor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro-l--methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [ d] pyrimidin-3-yl) benzoesyre--methylester, smeltepunkt 138-14l°C.
20 II. Fremstilling af udgangsforbindelser med den almene formel la EKSEMPEL 16 25 En opløsning af 118,0 g 2-chlor-5-{3-[2-(ethoxycarbon- yl)-l-cyclopenten-l-yl]ureido}benzoesyre-ethylester i 800 ml absolut 1,2-dimethoxyethan dryppes under omrøring ved 20°C i løbet af 10 minutter til en suspension af 7,7 g na-triumhydrid i 800 ml absolut 1,2-dimethoxyethan. Reaktions-30 blandingen efteromrøres derefter i 1 time, der tilsættes 20 ml eddikesyre og inddampes til tørhed under reduceret tryk. Remanensen opløses i 2 liter methylenchlorid og vaskes med 2x1 liter vand. Den organiske fase tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til krystallisation. Til remanen-35 sen sættes 1 liter n-hexan, og krystallerne suges fra og vaskes efter med n-hexan. Dette giver 2-chlor-5-(1,2,4,5,6,7- 43 DK 167280 B1 -hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) benzoe-syre-ethylester, smeltepunkt 178-180 ° C.
På analog måde fås ved anvendelse af: 5 2-chlor-5-{3-[2-(ethoxycarbonyl)-1-cyclohexen-l-yl]ureido)- benzoesyre-ethylester: 2-chlor-5-[1,4,5,6,7,8-hexahydro-2,4--dioxo-3 (2H) -quinazolinyl]benzoesyre-ethylester, smeltepimkt 196-198°C, 10 2-chlor-4-fluor-5-{3-[2- (ethoxycarbonyl) -1-cyclopenten-l- -yl]ureidoJbenzoesyre-isopropylester: 2-chlor-4-fluor-5--(1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d]pyrimidin--3-ylJbenzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 204-207"C, 15 2-chlor-4-fluor-5-{3-[2-(ethoxycarbonyl)-1-cyclohexen-l--yl]ureido Jbenzoesyre-isopropylester: 2-chlor-4-fluor-5--(1,4,5,6,7,8-hexahydro-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl]ben-zoesyre-isopropylester, smeltepunkt 203-205°C, 2 0 2-chlor-5- (3- [ 2- (ethoxycarbonyl) vinyl ] ureido )benzoesyre--ethylester med natriumethylat i ethanol: 2-chlor-5-[3,6--dihydro-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-ethylester, smeltepunkt: 170-172°C, 25 2-chlor-5-{ 3-[2- (ethoxycarbonyl) -1-methylvinyl] ureido }ben- zoesyre-ethylester: 2-chlor-5-[3,6-dihydro-4-methyl-2,6--dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-ethylester, smeltepunkt 220-223 °C, 30 2-chlor-4-f luor-5-{ 3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-methylvinyl] ureido Jbenzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i iso-propanol: 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo--1 (2H) -pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 134-136 °C, 2-chlor-4-fl uor-5 - {3 - [ 2 - (methoxycarbony 1) propeny 1 ] ureido} - 35 44 DK 167280 B1 benzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopro-panol/dimethylformamidblanding: 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-di- hydro-5-methyl-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl] benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 170-173"C, 5 2-chlor-5-{3-[2 - (ethoxycarbonyl) -l-methylpropenyl]ureido}-benzoesyre-ethylester: 2-chlor-5-[3,6-dihydro-4,5-dimethyl--2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl]benzoesyre-ethylester, smeltepunkt 202-204“C, 10 2-chlor-4-fluor-5-{3-[2-(ethoxycarbonyl)-1-methylpropenyl]--ureidojbenzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol/dimethylformamidblanding: 2-chlor-4-fluor-5--[3,6-dihydro-4,5-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidiny1]ben-15 zoesyre-isopropylester, smeltepunkt 155-157"C, 5- {3 - [ 2 - (ethoxycarbonyl) -1-cyclopenten-l-yl ] ureido) -2-nitro-benzoesyre-ethylester med natriumethylat i ethanol: 2-nitro--5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimi-20 din-3-yl)benzoesyre-ethylester, smeltepunkt 205-208°C, 2-chlor-4-fluor-5-{3-[4-(methoxycarbonyl)-2,5-dihydrothien--3-yl]-ureido}benzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol/dimethylformamidblanding: 2-chlor-4-fluor-25 -5-{1,2,5,7-tetrahydro-2,4-dioxothieno-[3,4-d]pyrimidin- -3(4H)-yl}benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 180-183'C, 2—chlor-5-{3 - [ 4 - (methoxycarbonyl) -2,5-dihydrothien-3 -yl ] -ureido}benzoesyre-ethylester med natriumethylat i ethanol: 30 2-chlor-5-{1,2,5,7-tetrahydro-2,4-dioxothieno[3,4-d]pyrimi- din-3(4H)-yl}benzoesyre-ethylester, smeltepunkt 194-196°c, 2-chlor-4-fluor-5-{3-[2-(methoxycarbonyl)-4,5-dihydrothien--3-yl]-ureido}benzoesyre-isopropylester med natriumisopro-35 pylat i isopropanol/dimethylformamidblanding: 2-chlor-4--f luor-5-{1,4,6,7-tetrahydro-2,4-dioxothieno [3,2-d]pyrimidin- 45 DK 167280 B1 -3(2H)-yljbenzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 252-254°C, 2-chlor-4-fluor-5-{3-[2 - ethoxy carbonyl )-2-fluor-l -methyl -vinyl]ureido} benzoesyre-isopropyl es ter med natriumisopropylat 5 i isopropanol/dimethylformamidblanding: 2-chlor-4-fluor-5- - [ 3,6-dihydro-5-fluor-4-methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl]-benzoesyre-isopropylester, ^-NMR-spektrum (CDCI3, 400 MHz): δ (ppm) = 9,99 (S, IH), 7,84 (d, IH), 7,37 (d, IH), 5,26 (m, IH), 2,18 (d, 3H), 1,38 (d, 3H), 1,36 (d, 3H), 10 2-chlor-4-f luor-5- {3- [ 2- (ethoxycarbonyl) -l-propylvinyl}urei-dojbenzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i iso-propanol: 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-propyl-2,6-dioxo--1 (2H) -pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 15 192-193°C, 2-chlor-4-fluor-5-{3-[2-(ethocycarbonyl)-l-ethylvinyl]urei-dojbenzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i iso-propanol: 2-chlor-4-fluor-5-[4-ethyl-3,6-dihydro-2,6-dioxo-20 -1 (2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 121-124 °C, 2 -chlor-4-f luor-5- {3 - [ 2 - (ethoxycarbonyl) -1-methyl-l-butenyl] -ureidojbenzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i 25 isopropanol/dimethylformamidblanding: 2-chlor-4-fluor-5-[5- -ethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl]ben-zoesyre-isopropylester, smeltepunkt 176-178°C, 2-chlor-4^f luor-5-{3 - [ 2 - (ethoxycarbonyl) -1-ethyl-l-propenyl) -30 ureidojbenzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol/dimethylformamidblanding: 2-chlor-4-fluor-5-[4--ethyl-3,6-dihydro-5-methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl]ben-zoesyre-isopropylester, smeltepunkt 192-194°C, 35 2,4-dif luor-5- {3 - [ 2- (ethoxycarbonyl) -1-cyclopenten-l-yl] - ureido}benzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i 46 DK 167280 B1 isopropanol: 2,4-difluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-- 3 H-cy cl openta [ d) pyr imidin-3 -yl ] benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 231-234°C, 5 2,4-dichlor-5-{3 - [2 - (ethoxycarbonyl) -l-cyclopenten-l-yl]- ureidojbenzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol: 2,4-dichlor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo--3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl]benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 186-189°C, 10 2-brom-4-chlor-5-{3-[2-(ethoxycarbonyl)-1-cyclopenten-l--yl]ureido}benzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol: 2-brom-4-chlor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4--dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropyl-15 ester, smeltepunkt 208-210°C, 2-brom-4-fluor-5-{3-[2-(ethoxycarbonyl)-1-cyclopenten-l--yl]ureido}benzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat 1 isopropanol: 2-brom-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-20 -dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl) benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 214-216°C, 2,4-dibrom-5- {3- [ 2- (ethoxycarbonyl) -l-cyclopenten-l-yl]urei-do}benzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i iso-25 propanol: 2,4-dibrom-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H--cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 223-226°C, 2 -chlor-4 - f luor-5- {3 - [ 3 - (ethoxycarbonyl) -4,5-dihydrof uran- 30 -2-yl] ureido]benzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol/dimethylformamidblanding: 2-chlor-4-fluor-5--(1,2,5,6 -tetrahydro-2,4-dioxofuro- [ 2,3 -d ] pyrimidin-3 (4H) --yl]benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 213-215°C, 35 2-chlor-5-{3-[2-( ethoxycarbonyl) -1-methylvinyl ] ureido }ben- zoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol/- 47 DK 167280 B1 dimethylformamidblanding: 2-chlor-5-[3,6-dihydro-4-methyl- -6-oxo-2-thioxo-l(2H) -pyrimidinyl ] benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-5- {3 - [ 2 - (ethoxycarbonyl) -1-tr if luormethylvinyl] thio-5 ureido}benzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol/dimethylformamidblanding: 2-chlor-5- [3,6-dihydro- 4-trifluormethyl-6-oxo-2-thioxo-l (2H) -pyrimidiny 1 ] benz oesyre--isopropylester, og 10 2-chlor-5-{ 3-[2- (ethoxycarbonyl) -l-cyclopenten-l-yl]thio- ureido}benzoesyre-isopropylester med natriumisopropylat i isopropanol/dimethy 1 formamidblanding: 2-chlor-5-(1,2,4,5,6,7--hexahydro-4-oxo-2-thioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)ben-zoesyre-isopropylester.
15 EKSEMPEL 17
En opløsning af 3,55 g 3-amino-4,4,4-trifluorcroton-syre-ethylester i 50 ml n-hexan dryppes under omrøring ved 0-3°C i løbet af 15 minutter til 0,85 g af en 55%'s natrium-20 hydriddispersion i 50 ml dimethylformamid, og blandingen efteromrøres i 30 minutter. Derefter tildryppes i løbet af 5 minutter under omrøring og afkøling en opløsning af 5,0 g 2-chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesyre-isopropylester i 100 ml n-hexan. Reaktionsblandingens temperatur stiger til 10°C, 25 og blandingen efteromrøres derpå i 1 time ved stuetemperatur.
Det derved opståede mellemprodukt 2-chlor-4-fluor-5-{3-[2-- (ethoxycarbonyl) -l-trifluormethylvinyl]ureido}benzoesyre--isopropylester isoleres ikke.
Ved tilsætning af koncentreret eddikesyre indstilles 30 blandingen til pH 4, den hældes i 750 ml vand, og den vandige blanding ekstrahere med 300 ml ethylacetat. Den organiske fase tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes derefter til tørhed under reduceret tryk, og remanensen omkrystalliseres af diethylether/n-hexan. På denne måde fås 2-chlor-35 -4-f luor-5-[ 3,6-dihydro-4-trifluormethyl-2,6-dioxo-l(2H) - -pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 127- 48 DK 167280 B1 -129 °C.
EKSEMPEL 18
Til en opløsning af 7,5 g 3-oxo-2,4,4,4-tetrafluor-5 smørsyre-ethylester i 20 ml toluen ledes ammoniak ved 75“C og under omrøring, indtil opløsningen er mættet. Derefter opvarmes reaktionsblandingen under anvendelse af en vandudskillelsesanordning i 5 timer ved tilbagesvalingstemperatur, hvorved der dannes mellemproduktet 3-amino-2,4,4,4-10 -tetrafluorcrotonsyre-ethylester.
Reaktionsblandingen dryppes ved 0°C under omrøring i løbet af 20 minutter til en suspension af 1,62 g af en 55%'s natriumhydriddispersion i 80 ml absolut dimethyl formamid, og det hele efteromrøres i 15 minutter ved 0°C og afkøles 15 derefter til -5°C. Der tilsættes en opløsning af 9,56 g 2-chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesyre-isopropylester i 40 ml n-hexan. Reaktionsblandingens temperatur stiger til 10°C, og blandingen efteromrøres derpå i 3 timer ved stuetemperatur. Det derved opståede mellemprodukt 2-chlor-4-fluor-5-20 -{ 3- [2- (ethoxycarbonyl) -2-fluor-l-trifluormethylvinyl]urei- dojbenzoesyre-isopropylester isoleres ikke.
Reaktionsblandingen hældes i 1,5 liter vand, der indeholder 20 ml 2N saltsyre, og den vandige blanding ékstra-heres med 2 x 200 ml ethylacetat. Den organiske fase vaskes 25 med vand, tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed under reduceret tryk. Remanensen omrøres i kort tid med 100 ml diethylether og en opløsning af 5 g natrium-hydrogencarbonat i 300 ml vand ved 50°C og afkøles. Efter fraskillelse af den vandige fase omrystes den organiske 30 fase 3 gange med en opløsning af 2,5 g natriumhydrogencar-bonat i 100 ml vand, og derefter indstilles de forenede vandige opløsninger til pH 1 med 15 ml koncentreret saltsyre og ekstraheres med diethylether. Derefter vaskes den organiske fase med vand, tørres over vandfrit natriumsulfat 35 og inddampes til tørhed under reduceret tryk. Sluttelig omkrystalliseres remanensen af diethylether/n-hexan.
49 DK 167280 B1 På denne måde fås 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5--fluor-4-trifluormethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre- isopropy lester, smeltepunkt 102-106'C.
5 EKSEMPEL 19
En opløsning af 1,80 g 3-amino-2,4-difluorcrotonsyre--ethylester i 20 ml absolut dimethylformamid dryppes under omrøring ved stuetemperatur i løbet af 10 minutter til 0,48 g af en 55%'s natriumhydriddispersion i 25 ml absolut di-10 methyl formamid, og blandingen efteromrøres i 15 minutter. Derefter tilsættes 2,81 g 2-chlor-4-fluor-5-isocyanatoben-zoesyre-isopropylester, hvorved reaktionsblandingens temperatur stiger til 35°C. Derpå efteromrøres blandingen i 2 timer ved stuetemperatur. Det derved opståede mellemprodukt 15 2-chlor-4-fluor-5-{3-[2- (ethoxycarbonyl)-2-fluor-l-fluor- methylvinyl]ureido}benzoesyre-isopropylester isoleres ikke.
Blandingen hældes i 300 ml vand, der indeholder 5,5 ml 2N saltsyre, den vandige blanding ekstraheres med 3 x 50 ml ethylacetat, og de forenede organiske faser vaskes med 20 vand, tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed under reduceret tryk. Remanensen oprenses chromato-grafisk på en silicagelsøjle under anvendelse af ethylace-tat/n-hexan (1:1) som eluent og omkrystalliseres af diethyl-ether/n-hexan. Dette giver 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-25 -5-fluor-4-fluormethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl]benzoe-syre-isopropylester, smeltepunkt 171-173°c.
III. Fremstilling af forbindelserne med den almene formel Ila-c 30 EKSEMPEL 20 48,4 g 2-chlor-5-ureido-benzoesyre-ethylester og 31,2 g cyclopentanon-2-carboxylsyre-ethylester opvarmes i 500 ml benzen og 2 g toluen-4-sulfonsyre-monohydrat i 6 35 timer under tilbagesvaling. Det vand, der dannes, fjernes ved hjælp af en vandfraskillelsesanordning. Derefter ind- 50 DK 167280 B1 dampes reaktionsblandingen til tørhed, remanensen opløses i 700 ml diethylether, og opløsningen filtreres. Filtratet inddampes til tørhed, og remanensen oprenses chromatografisk på 1,5 kg silicagel med diethylether/n-hexan (1:2) som elu-5 ent. Dette giver 2-chlor-5-{3-[2-(ethoxycarbonyl)-1-cyclo-penten-l-yl]ureido}benzoesyre-ethylester som farveløse krystaller. Produktet omkrystalliseres af diethylether/n-hexan, smeltepunkt 110-112°C.
På analog måde fås ved anvendelse af: 10 2-chlor-5-ureidobenzoesyre-ethylester og cyclohexanon-2--carboxylsyreethylester: 2-chlor-5-{3-[2-(ethoxycarbonyl)-1--cyclohexen-l-yl]ureido}benzoesyre-ethylester, smeltepunkt 119-122°C, 15 2-chlor-4-fluor-5-ureidobenzoesyre-isopropylester og cyclo-pentanon-2 -carboxylsyre-ethylester: 2-chlor-4-f luor-5-{ 3- - [ 2 - (ethoxycarbonyl) -l-cyclopenten-l-yl]ureido}benzoesyre--isopropylester, smeltepunkt 146-149°C, 20 2-chlor-4-fluor-5-ureidobenzoesyre-isopropylester og cyclo-hexanon-2-carboxylsyre-ethylester: 2-chlor-4-fluor-5-{3-[2- - (ethoxycarbonyl) -l-cyclohexen-l-yl]ureido}benzoesyre-iso-propylester, smeltepunkt 129-130°C, 25 2-nitro-5-ureidobenzoesyre-ethylester og cyclopentanon-2--carboxylsyre-ethylester: 5-{3-[2-(ethoxycarbonyl)-1-cyclo-penten-l-yl ]ureido} -2-nitrobenzoesyre-ethylester, smeltepunkt 152-155°C, 30 2-chlor-4-fluor-5-ureidobenzoesyre-isopropylester og 3-oxo-tetrahydro-thiophen-2 -carboxylsyre-methylester: 2 -chlor-4 - -f luor-5- {3- [ 2- (methoxycarbonyl) -4,5-dihydrothien-3-yl]urei-dojbenzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 161-163°C, 2-chlor-4-fluor-5-ureidobenzoesyre-isopropylester og 3-oxo- 35 51 DK 167280 B1 tetrahydrothiophen-4-carboxylsyre-methylester: 2-chlor-4- -fluor-5-{3-[4- (methoxycarbonyl) -2,5-dihydrothien-3-yl]urei-do}benzoesyre-isopropylester, 5 2-chlor-5-ureidobenzoesyre-ethylester og 3-oxotetrahydrothio-phen-4-carboxylsyre-methylester: 2-chlor-5-{3-[4-(methoxy- carbonyl) -2,5-dihydrothien-3-yl]ureido}benzoesyre-ethy lester, 2-chlor-4-fluor-5-ureidobenzoesyre-isopropylester og 3-oxo-10 capronsyre-ethylester: 2-chlor-4-fluor-5-{3-[2-(ethoxycar- bonyl)-1-propylvinyl]ureido Jbenzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-fluor-5-ureidobenzoesyre-isopropylester og 3-oxo--n-valerianesyre-ethylester under anvendelse af fint pul-15 veriseret "Amberlyst"®-l5 (en organisk polymerharpiks med frie sulfongrupper) som katalysator: 2-chlor-4-fluor-5-{3--[2-(ethoxycarbonyl)-l-ethylvinyl]ureidoJbenzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 123-126°C, 20 2,4-difluor-5-ureidobenzoesyre-isopropylester og cyclopen-tanon-2-carboxylsyre-ethylester i toluen: 2,4-difluor-5-(3-- [ 2 - (ethoxycarbonyl) -1-cyclopenten-l-yl] ureido Jbenzoesyre--isopropylester, smeltepunkt 149-151°C, 25 2,4-dichlor-5-ureidobenzoesyre-isopropylester og cyclopen-tanon-2-carboxylsyre-ethylester under anvendelse af fint pulveriseret "Amberlyst"®-15 som katalysator: 2,4-dichlor-5--{3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-cyclopenten-l-yl]ureido)benzoesyre--isopropylester, smeltepunkt 140-142°c, 30 2-brom-4-chlor-5-ureidobenzoesyre-isopropylester og cyclo-pentanon-2-carboxylsyre-ethylester i toluen; 2-brom-4-chlor--5-{3-[2-(ethoxycarbonyl)-1-cyclopenten-l-yl)ureidoJbenzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 131-132°C, 2,4-dibrom-5-ureidobenzoesyre-isopropylester og cyclopen- 35 52 DK 167280 B1 tanon-2-carboxylsyre-ethylester i toluen: 2,4-dibrom-5-{3- - [2-ethoxycarbonyl) -l-cyclopenten-l-yl]ureido}benzoesyre--isopropylester, smeltepunkt 157-158°C, 5 2-brom-4-fluor-5-ureidobenzoesyre-isopropylester og cyclo- pentanon-2-carboxylsyre-ethylester i toluen: 2-brom-4-fluor-—5—{3—[2—(ethoxycarbonyl)-1-cyclopenten-l-yl]ureidoJbenzoe-syre-isopropylester, smeltepunkt 150-154°C, 10 4-brom-2-fluor-5-ureidobenzoesyre-isopropylester og cyclo-pentanon-2-carboxylsyre-ethylester i toluen: 4-brom-2-fluor--5-{3-[2-(ethoxycarbonyl)-l-cyclopenten-l-yl]ureido)benzoe-syre-isopropylester, smeltepunkt 166-168°C.
15 EKSEMPEL 21
Til 4,7 g 3-amino-2-methylcrotonsyre-ethylester opløst i 15 ml absolut diethylether sættes ved 23°C under omrøring en opløsning af 6,7 g 2-chlor-5-isocyanatobenzoesyre-ethyl-ester, og der efteromrøres i 2 timer. Reaktionsblandingen 20 inddampes til tørhed under reduceret tryk, og remanensen oprenses chromatografisk på 400 g silicagel med diethyl-ether/n-hexan (1:1) som eluent, hvilket giver 2-chlor-5-{3- - [2- (ethoxycarbonyl) -1-methylpropenyl] ureido Jbenzoesyre-ethylester, smeltepunkt 88-91°C.
25 På analog måde fås ved anvendelse af: 2-chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesyre-isopropylester og 3--amino-2-methylcrotonsyre-ethylester: 2-chlor-4-fluor-5-{3- - [2- (ethoxycarbonyl) -1-methylpropenyl ] ureido }benzoesyre-iso-30 propylester, smeltepunkt 145-147°C, 2-chlor-5-isocyanatobenzoesyre-ethylester og 3-aminocroton-syre-ethylester: 2-chlor-5-{3-[2-(ethoxycarbonyl)-1-methyl-vinyl]ureido}benzoesyre-ethylester, 35 2-chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesyre-isopropylester og 3- 53 DK 167280 B1 -aminocrotonsyre-ethylester: 2-chlor-4-fluor-5-{3-[2-(ethoxycarbonyl) -l-methylvinyl]ureido}benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 147-150°c, 5 2-chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesyre-isopropylester og 3--amino-2-fluorcrotonsyre-ethylester: 2-chlor-4-fluor-5-{3- - [ 2- (ethoxy carbonyl) -2-f luor-l-methylvinyl]ureido}benzoesyre--isopropylester, smeltepunkt 150-152 ° C, 10 2-chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesyre-isopropylester og 3--amino-2-ethylcrotonsyre-ethy lester i dimethyl formamid: 2--chlor-4 - fluor- 5 - {3 - [ 2 - (ethoxycarbony 1) -1 -methy 1-1-butenyl ] -benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 112-115°C, 15 2-chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesyre-isopropylester og 3--amino-2-methyl-2-pentensyre-ethylester: 2-chlor-4-fluor-5--{3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-ethyl-l-orppenyl]ureido}benzoesyre--isopropylester, smeltepunkt 132-133°C, 20 2-chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesyre-isopropylester og 2--amino-4,5-dihydro-3-carboxylsyre-ethylester: 2-chlor-4--fluor-5-{3-[3-(ethoxycarbonyl)-4,5-dihydrofuran-2-yl]urei-do)benzoesyre-isopropylester.
25 EKSEMPEL 22 6,0 g 2-chlor-5-ureidobenzoesyre-ethylester og 6,4 g 3-ethoxyacrylsyre-ethylester opvarmes ved tilbagesvalingstemperatur i 100 ml 1,2-dimethoxyethan og opvarmes derefter med 12 ml 2N saltsyre i 5 minutter ved samme temperatur.
30 Reaktionsblandingen inddampes til tørhed under reduceret tryk, og remanensen oprenses chromatografisk på 300 g sili-cagel med ethylacetat/n-hexan (1:3) som eluent. Dette giver 2-chlor-5-{3-[2-(ethoxycarbonyl)vinyl)ureido Jbenzoesyre--ethylester, smeltepunkt 116-117°C.
35 54 DK 167280 B1 EKSEMPEL 23 27,4 g 2-chlor-4-fluor-5-ureidobenzoesyre-isopropyl-ester og 13,0 g 3-methoxy-2-methylacrylsyre-methylester opvarmes ved tilbagesvalingstemperatur i 250 ml benzen med 5 1,9 g toluen-4 - sul f onsy r e-monohy dr at i 2 timer. Reaktions blandingen inddampes til tørhed under reduceret tryk, og remanensen omrøres med 400 ml diethylether. Den uopløselige del suges fra, og filtratet inddampes til tørhed under reduceret tryk. Remanensen oprenses chromatografisk på 1 kg 10 silicagel med ethylacetat/n-hexan (1:3) som eluent. Dette giver 2 -chl or-4 -f luor-5- {3 - [ 2 - (methoxycarbonyl) propenyl ] -ureido}benzoesyre-isopropylester, smeltepunkt 189-190°C.
IV. Formuleringseksempel 15 EKSEMPEL 24
Til fremstilling af et 50%'s pulver til sprøjtning blandes nedenstående bestanddele med hinanden: 20 Forbindelse med den almene formel I* 50 g
Hydratiseret kiselsyre 5 g
Natriumlaurylsulfat 1 g
Natriumlignosulfonat 2 g
Kaolin 42 g 25 - 100 g
Denne blanding finmales i en egnet mølle.
30 V. Biologisk eksempel EKSEMPEL 25
De omhandlede forbindelsers herbicide virkning mod ukrudtsplanter sammenlignes med virkningen af tre kendte 35 forbindelser på følgende måde:
Frø af forsøgsplanterne anbringes i en sådybde på 55 DK 167280 B1 0,5-2,0 cm i steriliseret lerjord (ca. 2,6% tørv, 20,6% ler, 30,4% fint sand og 49% sand) i kunststofpotter med en størrelse på 7 x 7 x 7 cm. Forsøgsforbindelserne er formuleret som 1%'s opløsninger i acetone, som kort før på-5 sprøjtningen fortyndes med en tilsvarende mængde ledningsvand. Til hver enkelt formulering sættes desuden 5 rumfangsprocent nonylphenol-(8)ethoxylat.
Frøene fordelt i de enkelte potter sprøjtes med opløsningen af forsøgsforbindelsen svarende til et sprøjterum-10 fang på 500 liter/ha. Derefter dyrkes planterne i et væksthus ved 17-19°C i mørke henholdsvis ved 20-258 C i simuleret dagslys med en relativ luftfugtighed på 40-90%. Dagslysperioden udgør 16 timer pr. dag. Fire uger efter behandlingen bestemmes forsøgsforbindelsernes herbicide virkning ved 15 sammenligning af den konstaterbare nekrose (standreduktion) hos planterne dannet af frøene med nekrosen hos planter dannet af frø, som ikke er behandlet med forsøgsforbindelsen, men som har været dyrket under i øvrigt samme betingelser. Resultaterne er anført i nedenstående tabel.
TABEL
56 DK 167280 B1
Forsøgsforbindelse Dosering: % Nekrose af ukrudtsplanter g forsøgs- (total nekrose - 100%) forbindeise/ha -
Avena Alope- Sorghum Stella- Ipomoea fatua curus hale- ria purpurea myosu- pense media roides 2-Chlor-4-fluor-5- 300 30 40 90 100 80 -(1,2,4,5,6,7-hexa-hydro-1 -methyl-2,4- - dioxo - 3H - cyclopen- 3000 100 100 100 100 100 ta [ d] pyr imidin- 3 - -yl)benzoesyre- -isopropylester 2-Chlor-4-fluor-5- 300 90 100 100 100 40 -[1,4,5,6,7,8-hexa-hydro-1 -methyl-2,4- -dioxo-3(2H)-quina- 3000 100 100 100 100 100 zolinyl]benzoesyre--isopropy lester 2-Chlor-5-[3,6-di- 300 10 30 10 30 20 hydro - 3,4- dimethyl - -2,6-dioxo-l(2H)- - pyr imidinyl ] ben- 3000 60 80 100 90 100 zoesyre-ethylester 2-Chlor-4-fluor-5- 100 100 70 100 90 40 - [3,6-dihydro-3,4--dimethyl-2,6-dioxo- -1(2H) -pyrimidinyl] - 3000 100 100 100 100 100 benzoesyre-isopro- pylester 2-Chlor-4-fluor-5- 300 100 70 100 70 60 -[3,6-dihydro-3,4,5--trimethyl-2,6-dioxo- -1(2H) -pyrimidinyl]- 3000 100 100 100 100 100 benzoesyre-isopro- pylester TABEL (fortsat) 57 DK 167280 B1
Forsøgsforbindelse Dosering: % Nekrose af ukrudtsplanter g forsøgs- (total nekrose = 100%) forbindelse/ha —— -
Avena Alope- Sorghum Stella- Ipomoea fatua curus hale- ria purpurea myosu- pense media roides 2-Chlor-4-fluor-5- 300 100 100 100 100 70 -[3,6-dihydro-3,4--dimethyl-5-fluor- -2,6-dioxo-l(2H)- 3000 100 100 100 100 100 -pyrimidinyl]benzoesyre - isopropyl-ester 2-Chlor-4-fluor-5- 100 70 60 70 80 40 -[3,6-dihydro-3--methyl-4-propyl- -2,6-dioxo-l(2H)- 3000 100 100 100 100 100 -pyr imidinyl] benzoesyre- isopropyl-ester 2-Chlor-4-fluor-5- 100 90 70 90 100 60 -[4-ethyl-3,6-di-hydro-3-methyl- -2,6-dioxo-l(2H)- 3000 100 100 100 100 100 -pyrimidinyl] -benzoesyre-iso-propylester 2-Chlor-4-fluor-5- 100 60 90 100 100 70 -[4-ethyl-3,6-di-hydro-3,5-dimethyl- -2,6-dioxo-l(2H) - 3000 100 100 100 100 100 -pyrimidinyl ] benzoesyre- isopropyl-ester 2-Chlor-4-fluor-5- 10 100 100 100 100 100 -[3,6-dihydro-3--methyl-4-trifluor- methyl-2,6-dioxo- 3000 100 100 100 100 100 -1(2H)-pyrimidinyl] benzoesyre --isopropylester TABEL (fortsat) 58 DK 167280 B1
Forsøgsforbindelse Dosering: % Nekrose af ukrudtsplanter g forsøgs- (total nekrose - 100%) forbindelse/ha -
Avena Alope- Sorghum Stella- Ipomoea fatua curus hale- ria purpurea myosu- pense media roides 2-Chlor-4-fluor- 100 100 100 100 100 100 -5-[3,6-dihydro- -5-fluor-3-methyl- - 4-trif luorme thyl- 3000 100 100 100 100 100 -2,6-dioxo-l(2H)- - pyr imidinyl ] benzoesyre -isopropyl-ester 2-Chlor-4-fluor- 100 80 80 80 100 60 -5-[3,6-dihydro- - 5-fluor-4-fluor- methyl-3-methyl- 3000 100 100 100 100 100 -2,6-dioxo-l(2H)- - pyrimidinyl ] benzoesyre -isopropyl-ester 2-Chlor-4-fluor-5- 300 30 20 70 30 20 -(1,2,4,5,6,7-hexa-hydro-1-methoxycar- bony1-2,4-dioxo-3H- 3000 100 100 100 100 100 -cyclopenta[d]pyri-midin-3-yl}benzoe-syre-isopropyles ter 2-Chlor-4-fluor-5- 300 100 80 70 70 30 -[5-chlor-3,6-dihy-dro-3,4-dimethyl- -2,6-dioxo-l(2H)- 3000 100 100 100 100 100 -pyrimidinyl]-benzoesyre-iso-propylester 2-Chlor-4-fluor-5- 100 80 100 100 100 100 -[3,6-dihydro-3--methyl-2,6-dioxo- -4-(1,1,2,2,2-pen- 3000 100 100 100 100 100 ta-fluorethyl)-1- (2H) -pyrimidinyl] - benzoesyre-isopro- pylester TABEL (fortsat) 59 DK 167280 B1
Forsøgsforbindelse Dosering: % Nekrose af ukrudtsplanter g forsøgs- (total nekrose = 100%) forbindelse/ha -----
Avena Alope- Sorghum Stella- Ipomoea fatua curus hale- ria purpurea myosu- pense media roides 2- Chlor-4-fluor-5- 100 90 70 100 100 100 -[5-chlor-3,6-di-hydro-3-methyl- -2,6-dioxo-4-tri- 3000 100 100 100 100 100 f luorme thyl -1 (2H) --pyrimidinyl ] benzoesyre -isopropyl-ester 2-Chlor-4-fluor-5- 300 100 100 100 100 30 -[5-fluor-3,6-di-hydro-3-methyl- -2,6-dioxo-4-pen- 3000 100 100 100 100 100 tafluorethyl-l(2H)-- pyrimidinyl ] benzoesyre-isopropyl-ester 2-Chlor-4-fluor-5- 300 10 70 70 10 30 -[5-chlor-3,6-di-hydro-3-methyl- -2,6-dioxo-4-pen- 3000 100 100 100 100 100 tafluorethyl-l(2H)--pyrimidinyl]benzoesyre -isopropyl -ester 2-Chlor-5- [3,6- di - 100 100 100 100 100 100 hydro-3-methyl-2,6--dioxo-4-trifluor- methyl-1(2H)-pyri- 3000 100 100 100 100 100 midinyl]benzoesyre--isopropylester TABEL (fortsat) 60 DK 167280 B1
Forsøgsforbindelse Dosering: % Nekrose af ukrudtsplanter g forsøgs- (total nekrose = 100%) forbindelse/ha -
Avena Alope- Sorgbum Stella- Ipomoea fatua curus hale- ria purpurea myosu- pense media roides 2-Chlor-4-fluor-5- 100 100 90 100 100 100 -[3,6-dihydro-3--methyl-2,6-dioxo- -4-trifluormethyl- 3000 100 100 100 100 100 -1(2H)-pyrimidi-nyl]benzoesyre--ethylester 2-Chlor-4-fluor--5-[3,6-dihydro--3-methyl-2,6- -dioxo-4-trifluor- 3000 100 100 100 100 methyl-l(2H)-py- rimidinyl]benzoe- syre-(n-butyl)- ester 2 -Chlor-4-fluor--5-[3-ethyl-3,6--dihydro-4-methyl- -2,6-dioxo-l(2H)- 3000 100 100 100 100 -pyrimidinyl]-benzoesyre--isopropylester 2-Chlor-4-fluor- 100 60 80 100 100 80 -5-[3-ethyl-3,6-- dihydro-2,6-dio- xo-4-trifluorme- 3000 100 100 100 100 100 thyl-l(2H)-pyri-midinyl]benzoesyre- isopropylester TABEL (fortsat) 61 DK 167280 B1
Forsøgsforbindelse Dosering: % Nekrose af ukrudtsplanter g forsøgs- (total nekrose = 100%) forbindelse/ha -
Avena Alope- Sorghum Stella- Ipomoea fatua curus hale- ria purpurea myosu- pense media roides 3-(2,4-Dichlorphe- 300 0 0 0 0 0 nyl)-l,5,6,7-te- trahydro-1-me thyl - -2H-cyclopenta[d] - 3000 20 20 10 10 30 pyrimidin-2,4(3H)- -dion (kendt) 3- (4-Chlor-2-fluor- 300 0 0 0 20 10 phenyl)-l,5,6,7-te-trahydro-1-methyl- -2H-cyclopenta[d] - 3000 20 40 90 100 30 pyrimidin-2,4(3H)- -dion (kendt) 3-(2,4-Difluorphe- 300 00000 nyl)-1,5,6,7-tetra-hydro -1 -methyl -2H- -cyclopenta[d]py- 3000 0 20 0 0 60 rimi din-2,4(3H)- -dion (kendt)

Claims (21)

62 DK 167280 B1 Patentkrav . 1. 3 - Ar y luracilder ivater, kendetegnet ved, at de har den almene formel
1 N _ J200R *’ ! W · 15 hvor R1', R2', R3, R4, R6 og X har den ovenfor anførte betydning, og R5" er chlor-, brom- eller iodmethyl, hydrolyseres, f) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel
2. Forbindelser ifølge krav l, kendetegnet ved, at R1' er methyl.
3. Forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet 35 ved, at R2' er C(l-6)-alkyl eller c(2-6)-alkoxyalkyl. 63 DK 167280 B1
4. Forbindelser ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, kendetegnet ved, at R3 er chlor eller brom.
5 I γΝτ
5 J K Μ X VY" Y 2* c X N ^ COOR "TW 10 t R4 R hvor R2', R3, R4, R5, R6 og X har den ovenfor anførte betyd-15 ning, underkastes alkylering eller acylering med et tilsvarende alkylerings- eller acyleringsmiddel, der indeholder en C(1-4)-alkyl-, C(2-4)-alkynyl-, C(2-6)-alkoxyalkyl-, C(2-6)-alkanoyl— eller C(2-6)-alkoxycarbonylgruppe, b) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel 20 I’, hvor Ri* er C(l-4)-alkyl, C(2-4-alkynyl eller C(2-6)— alkoxyalkyl, R5 er forskellig fra chlor, brom, iod, chlor-methyl, brommethyl, hydroxymethyl, (C(1-5)alkoxy)methyl, (C(1-5)-alkylthio)methyl, cyano, nitro eller thiocyanato, og X er svovl, en forbindelse med den almene formel 25 R1" R6 I NH
30 H 1JOC. " R hvor 35 DK 167280 B1 '68 R1” er C(1-4)-alkyl, C(2-4)-alkynyl eller C(2-6)-alkoxyalkyl, R2 ’, R3, R4 og R6 har den ovenfor anførte betydning, og R8 er fluor, C (1-4) -alkyl, (C (1-4)-alkoxy) carbonyl eller tilsammen med R6 er som ovenfor defineret tri- eller tetra-5 methylen, idet R6 er C(1-4)-alkyl eller C(1-4)-fluoralkyl, hvis R8 er fluor, omsættes med Ν,Ν'-thiocarbonyldiimidazolid eller thiophosgen, og hvis R8 er (C(1-4)-alkoxy)carbonyl, det således fremstillede 5-alkoxycarbonyl-2-thiouracil med den almene formel 10 R1" „6 YY
5. Forbindelser ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, kendetegnet ved, at R4 er fluor.
5 R1 R6 j. X 10. il R4 R3 hvor
6 I R * V RJ hvor R1', R2', R3, R4, R5, R6 og X har den ovenfor anførte betydning, underkastes en omestringsreaktion med en alkanol, 35 alkenol eller alkynol med den almene formel 72 DK 167280 B1 R2"-OH VII hvor R2" er C(2-6)-alkyl, C(2-4)-alkenyl, C(2-4)-alkynyl eller C(2-6)-alkoxyalkyl, 5 idet reagenset med den almene formel VII har et højere kogepunkt end alkanolen eller alkynolen R2'oh.
6. Forbindelser ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, kendetegnet ved, at R5 er hydrogen, chlor, brom, methyl eller ethyl.
7. Forbindelser ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, kendetegnet ved, at R5 er fluor.
8. Forbindelser ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, kendetegnet ved, at R6 er methyl, ethyl eller trifluormethyl.
9. Forbindelser ifølge et hvilket som helst af kravene 1- 5, kendetegnet ved, at R5 og R6 tilsammen er 15 tri- eller tetramethylen.
10. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er valgt blandt: 2- chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo--3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester, 20 2 -chlor-4-f luor-5- [1,4,5,6,7,8-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo- -3(2H)-quinazolinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-f luor-5- [ 3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l (2H) --pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-f luor-5- [ 5-brom-3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-25 -1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-f luor-5- [ 3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-iod-2,6-dioxo--1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-f luor-5- [ 3,6-dihydro-3,4 -dimethyl - 5 -hydroxymethyl--2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoesyre-isopropylester, 30 2-chlor-4-fl uor- 5 - [ 4 -ethy 1-3,6 -dihydr o- 3 -methyl -2,6-dioxo- -1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3-methyl-4-trifluormethyl--2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-brom-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3 5 -3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-y1)benzoesyre-isopropy1ester, 64 DK 167280 B1 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-nitro-2,6--dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo--3H-cyclopenta [d]pyrimidin-3-yl) benzoesyre- (2-methoxy-l-5 -methylethyl)-ester og 2-chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo--3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-tert.butylester.
11. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er valgt blandt: 10 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-fluor-2,6- -dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3-methyl-4-propyl-2,6-dioxo--1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, og 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-3-methyl-4-trifluor-15 methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl ] benzoesyre-isopropylester.
12. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er valgt blandt: 2-chlor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cy-20 clopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-ethylester, 2-chlor-5- [1,4,5,6,7,8-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3 (2H) --quinazolinyl]benzoesyre-ethylester, 2-chlor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ]benzoesyre-ethylester, 25 2-chlor-5- [ 3,6-dihydro-3,4,5-trimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -py rimidinyl ]benzoesyre-ethylester, 2-chlor-4-f luor-5- [ 3,6-dihydro-3,4,5-trimethyl-2,6-dioxo--1(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-fluor-5-{1,2,5,7-tetrahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3 0 -thieno [ 3,4-d] pyr imidin-3 (4H) -yl} benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-fluor-5-[4-ethyl-3,6-dihydro-3,5-dimethyl-2,6--dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-fluor-5-[5-cyano-3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6--dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] benzoesyre-isopropylester, 35 2,4-dichlor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H- -cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester, DK 167280 Bl 65 2-brom-4-chlor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo--3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-fluor-5- (1,2,4,5,6,7 -hexahydro-l-acetyl-2,4-dioxo--3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-isopropylester, 5 2-chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methoxycarbonyl- -2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d]pyrimidin-3-yl)benzoesyre-iso-propylester, 2-chlor-4-fluor-5-[5-chlor-3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6--dioxo-l (2H) -pyrimidinyl ]benzoesyre-isopropyl ester, 10 2 -chlor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cy- clopenta [ d ] pyrimidin-3-yl) benzoesyre-tert. butylester, 2-chlor-5- [1,4,5,6,7,8-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3 (2H) --quinazolinyl]benzoesyre-isopropylester, 2-chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-15 -3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl) benzoesyre-2-propenylester, 2-chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7 -hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-- 3 H-cy cl openta [ d ] pyrimidin-3 -yl) benzoesyre-2 -propynylester og 2-chlor-4-f luor-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-2 0 -3H-cyclopenta [ d] pyrimidin-3-yl) benzoesyre-methylester.
13. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er valgt blandt: 2-chlor-4-£luor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-4-fluormethyl-3-me-thyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoesyre-isopropylester 25 og 2-chlor-4-f luor-5- [ 3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-methoxymethyl--2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl ] benzoesyre-isopropylester.
14. Ukrudtsbekæmpelsesmiddel, kendetegnet ved, at det indeholder en virksom mængde af i det mindste 30 én forbindelse ifølge krav 1 samt formuleringshjælpestoffer.
15. C00R nr‘W o , aY/\ 20 hvor R1", R2', R3, R4 og R6 har den ovenfor anførte betydning, og R8' er (C(1-4)-alkoxy)carbonyl, underkastes hydrolyse og decarboxylering, c) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel 25 I', hvor R5 er chlor, brom eller iod, et uracilderivat med den almene formel 30 j KV/ N I ’ COOR2 Ύ 0 3 \r 69 DK 167280 B1 hvor R1', R2', R3, R4, R6 og X har den ovenfor anførte betydning, chloreres, bromeres eller ioderes, d) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel I', hvor R5 er chlor- eller brommethyl, i) et uracilderivat 5 med den ovenfor anførte formel Ib behandles med chlor- eller brommethoxymethan, eller ii) et 5-hydroxymethyluracil med den almene formel Ri’ i° I R6 1 R hvor R1', R2', R3, R4, R6 og X har den ovenfor anførte betydning, behandles med thionylchlorid eller -bromid, eller 20 iii) et 5-methyluracil med den almene formel / R1 R6 XX^/coor2· · i w R R 30 hvor R1', R2', R3, R4, R6 og X har den ovenfor anførte betydning, behandles med N-chlorsuccinimid eller N-bromsuc-cinimid, e) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel 11, hvor R5 er hydroxymethyl, et 5-halogenmethyluracil med 35 den almene formel 70 DK 167280 B1 R1*
15. Ukrudtsbekæmpelsesmiddel ifølge krav 14, kendetegnet ved, at det indeholder en virksom mængde af i det mindste én forbindelse ifølge krav 10 samt for-muleringshj ælpestoffer.
15 R1' er C(l-4)-alkyl, C(2-4)-alkynyl, C(2-6)-alkoxyalkyl, C(2-6)-alkanoyl eller C(2-6)-alkoxycarbonyl, R2' er C(1-6)-alkyl, C(2-4)-alkenyl, C(2-4)-alkynyl eller C(2-6)-alkoxyalkyl, R3 er halogen eller nitro,
16. Ukrudtsbekæmpelsesmiddel ifølge krav 14, ken detegnet ved, at det indeholder en virksom mængde 66 DK 167280 B1 af i det mindste én forbindelse ifølge krav 11 samt formuler ingshj ælpesto f fer.
17. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med den almene formel 5 i R1 r6 n x ' R* R 15 hvor R1' er C(1-4)-alkyl, C(2-4)-alkynyl, C(2-6)-alkoxyalkyl, C(2-6)-alkanoyl eller C(2-6)-alkoxycarbonyl, R2' er C(1-6)-alkyl, C(2-4)-alkenyl, C(2-4)-alkynyl eller C(2-6)-alkoxyalkyl,
18. Fremgangsmåde til bekæmpelse af ukrudt, kendetegnet ved, at den genstand, der skal beskyttes mod ukrudt, og/eller ukrudtet behandles med en virksom mængde 10 af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1--6, 8-10 og 12 eller et middel ifølge krav 14 eller 15.
19. Fremgangsmåde til bekæmpelse af ukrudt, kendetegnet ved, at den genstand, der skal beskyttes mod ukrudt, og/eller ukrudtet behandles med en virksom mængde 15 af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 7, 11 og 13 eller et middel ifølge krav 16.
20. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, 8-10 og 12 eller et middel ifølge krav 14 eller 15 til bekæmpelse af ukrudt.
20 I', hvor R5 er (C(1-5)-alkoxy)methyl eller (C(1-5)-alkyl- thio)methyl, et 5-halogenmethyluracil med den ovenfor anførte almene forael le, hvor R5" er chlor- eller brommethyl, behandles med et alkalimetalalkoholat eller -thioalkoholat med den almene formel 25 R9M (V) hvor R9 er C (1-5)-alkoxy eller C (1-5) -alkylthio, og M er et alkalimetal, fortrinsvis natrium eller kalium, 30 eller med en C(l-5)-alkanol eller C(l-5)-alkylmercaptan, g) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel I*, hvor R5 er (C(1-5)-alkylthio)methyl, 5-hydroxymethylura-cil med den ovenfor anførte formel Ic behandles med en C(l--5)-alkylmercaptan, 35 h) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel I', hvor R5 er nitro, et uracilderivat med den ovenfor an- 71 DK 167280 B1 førte formel Ib nitreres, i) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel X', hvor R5 er thiocyanato, et uracilderivat med den ovenfor anførte almene formel Ib behandles med thiocyanogen, 5 j) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel I', hvor R2' er C(1-6)-alkyl, C(2-4)-alkenyl, C(2-4)-alkynyl eller C(2-6) -alkoxyalkyl/ en benzoesyre med den almene formel / R1 “TV - hvor R1', R3, R4, R5, R6 og X har den ovenfor anførte betydning, eller et reaktionsdygtigt derivat deraf forestres, eller 20 k) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel I', hvorR2' er C(2-6)-alkyl, C(2-4)-alkenyl, C(2-4)-alkynyl eller C(2-6)-alkoxyalkyl, en benzoesyreester med den almene formel Rl’ 25 **
20 R3 er halogen eller nitro, R4 er hydrogen eller halogen, R5 er hydrogen, halogen, C(1-4)-alkyl, chlormethyl, brom-methyl, hydroxymethyl, (C(1-5)-alkoxy)methyl, (C(l-5)-alkyl-thio)methyl, cyano, nitro eller thiocyanato,
25 R6 er hydrogen, C(1-4)-alkyl eller C(1-4)-fluoralkyl, eller R5 og R6 tilsammen er tri- eller tetramethylen, hvor et methylen kan være erstattet med oxygen eller svovl, og X er oxygen eller svovl, med det forbehold, at i) hvis R5 er fluor, er R6 udelukkende 30 C(l-4)-alkyl eller C(1-4)-fluoralkyl, og ii) hvis R5 er cyano, er R6 udelukkende hydrogen eller c(1-4)-alkyl, og X er udelukkende oxygen, kendetegnet ved, at a) til fremstilling af de forbindelser med den almene formel 35 I', hvor R1' er C(1-4)-alkyl, C(2-4)-alkynyl, C(2-6)-alkoxy alkyl, C(2-6)-alkanoyl eller C(2-6)-alkoxycarbonyl, et ura- DK 167280 ΒΊ 67 cilderivat med den almene formel H
20 R4 er hydrogen eller halogen, R5 er hydrogen, halogen, C(1-4)-alkyl, chlormethyl, brom-methyl, hydroxymethyl, (C(l-5)-alkoxy)methyl, (C(l-5)-alkyl-thio)methyl, cyano, nitro eller thiocyanato, R6 er hydrogen, C(1-4)-alkyl eller C(1-4)-fluoralkyl, eller 25 R5 og R6 tilsammen er tri- eller tetramethylen, hvor et methylen kan være erstattet med oxygen eller svovl, og X er oxygen eller svovl, med det forbehold, at i) hvis R5 er fluor, er R6 udelukkende C(1-4)-alkyl eller C(1-4)-fluoralkyl, og. ii) hvis R5 er 30 cyano, er R6 udelukkende hydrogen eller C(1-4)-alkyl, og X er udelukkende oxygen.
21. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 7, 11 og 13 eller et middel ifølge krav 16 til bekæmpelse af ukrudt.
DK106786A 1985-03-20 1986-03-07 3-aryluracilderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, ukrudtsbekaempelsesmidler indeholdende disse derivater samt anvendelsen af derivaterne til ukrudtsbekaempelse DK167280B1 (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH124085 1985-03-20
CH124085 1985-03-20
CH46086 1986-02-06
CH46086 1986-02-06

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK106786D0 DK106786D0 (da) 1986-03-07
DK106786A DK106786A (da) 1986-09-21
DK167280B1 true DK167280B1 (da) 1993-10-04

Family

ID=25684636

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK106786A DK167280B1 (da) 1985-03-20 1986-03-07 3-aryluracilderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, ukrudtsbekaempelsesmidler indeholdende disse derivater samt anvendelsen af derivaterne til ukrudtsbekaempelse

Country Status (17)

Country Link
US (2) US4746352A (da)
EP (1) EP0195346B1 (da)
CN (1) CN1013076B (da)
AR (1) AR242952A1 (da)
AT (1) ATE77619T1 (da)
AU (1) AU591890B2 (da)
CA (1) CA1277317C (da)
DE (1) DE3685762D1 (da)
DK (1) DK167280B1 (da)
ES (2) ES8706130A1 (da)
FI (1) FI93542C (da)
HU (1) HU196110B (da)
IE (1) IE58308B1 (da)
IL (1) IL78155A0 (da)
NO (1) NO171977C (da)
PT (1) PT82226B (da)
RU (1) RU2059365C1 (da)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK366887A (da) * 1986-07-31 1988-05-13 Hoffmann La Roche Pyrimidinderivater
WO1988001270A1 (en) * 1986-08-21 1988-02-25 Pfizer Inc. Pyridopyrimidinediones
DE3879915D1 (de) * 1987-06-19 1993-05-06 Ciba Geigy Ag Heterocyclische verbindungen.
US6207830B1 (en) 1987-09-23 2001-03-27 Syngenta Crop Protection, Inc. Process for the production of 3-aryl-uracils
HU203542B (en) * 1987-09-23 1991-08-28 Hoffmann La Roche Herbicide compositions containing pyrimidinyl-benzamide derivatives and process for producing the active components
BR8807266A (pt) * 1987-10-22 1989-10-31 Hoffmann La Roche Compostos heterociclicos
US4943309A (en) * 1988-09-06 1990-07-24 Uniroyal Chemical Company, Inc. Method of defoleating cotton plants employing 3-carbonylphenyl uracil derivatives
US4927451A (en) * 1988-12-30 1990-05-22 Uniroyal Chemical Company, Inc. 3-aryldihydrouracils
US4981508A (en) * 1989-01-23 1991-01-01 Uniroyal Chemical Company, Inc. 1,4-benzoxazin-3-one substituted uracils
DK0436680T3 (da) * 1989-06-29 1994-10-10 Ciba Geigy Ag Heterocycliske forbindelser
AU627906B2 (en) * 1989-07-14 1992-09-03 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
US5084084A (en) * 1989-07-14 1992-01-28 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
US5314864A (en) * 1989-09-26 1994-05-24 Sumitomo Chemical Company, Limited N-aminouracil derivatives, and their production and use
JP3064374B2 (ja) * 1989-10-02 2000-07-12 住友化学工業株式会社 ウラシル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
US5134145A (en) * 1989-11-17 1992-07-28 Uniroyal Chemical Company, Inc. Pesticidal pyrimidinyl benzoic acids and esters
US5134144A (en) * 1989-11-20 1992-07-28 Uniroyal Chemical Company, Inc. Pesticidal 3-arylpyrimidinyl ethers and thioethers
EP0438209B1 (en) * 1990-01-18 1994-09-21 Nissan Chemical Industries, Limited Uracil derivatives and pesticides containing the same as active ingredient
US4979982A (en) * 1990-02-02 1990-12-25 Uniroyal Chemical Company, Inc. Herbicidal cinnamic ester uracils
US5176735A (en) * 1990-06-28 1993-01-05 Uniroyal Chemical Company, Inc. Method of desiccating plants employing 3-carbonylphenyl uracil derivatives
EP0473551A1 (de) * 1990-08-31 1992-03-04 Ciba-Geigy Ag 3-Aryluracil-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Unkrautbekämpfungsmittel
US5266554A (en) * 1990-08-31 1993-11-30 Ciba-Geigy Corporation Heterocyclic compounds
CA2051942A1 (en) * 1990-09-21 1992-03-22 Masayuki Enomoto Uracil derivatives, and their production and use
DE4035599A1 (de) * 1990-11-06 1992-05-07 Dresden Arzneimittel Neue 5-(phenoxyalkanoylamino)-uracile, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP0489480A1 (en) * 1990-12-05 1992-06-10 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
US5153316A (en) * 1991-06-04 1992-10-06 Crouse Gary D Intermediates for herbicidal phenylimidazolones
US5169430A (en) * 1991-08-09 1992-12-08 Uniroyal Chemical Company, Inc. Benzenesulfonamide derivatives and methods for their production
JPH05125057A (ja) * 1991-11-01 1993-05-21 Sumitomo Chem Co Ltd １−フエニル−４−トリフルオロメチルウラシル誘導体およびそれを有効成分とする除草剤
US5336663A (en) * 1991-11-13 1994-08-09 Ciba-Geigy Corporation 3-aryluracil derivatives and their use for weed control
JPH0687835A (ja) * 1992-07-17 1994-03-29 Rohm & Haas Co 除草性２−アリール−５，６−縮合環−ピリミジン
US5380701A (en) * 1992-10-23 1995-01-10 Ciba-Geigy Corporation 3-aryluracil derivatives and the use thereof for weed control
US5399543A (en) * 1993-04-21 1995-03-21 Fmc Corporation 3-[4-(phenylmethoxy)phenyl]-1-substituted-6-haloalkyl-uracil herbicides
CA2136647A1 (en) * 1993-04-21 1994-10-27 Jean Wenger 3-aryluracil derivatives and their use as herbicides
US5502177A (en) 1993-09-17 1996-03-26 Gilead Sciences, Inc. Pyrimidine derivatives for labeled binding partners
US5486521A (en) * 1994-03-21 1996-01-23 Uniroyal Chemical Company, Inc. Pyrimidinyl aryl ketone oximes
US5736550A (en) * 1994-05-18 1998-04-07 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Pyrimidine derivatives
US5527764A (en) * 1994-09-15 1996-06-18 Uniroyal Chemical Company, Inc. 3-arylthionouracils useful as herbicides, defoliants, and desiccants
HUP0004151A3 (en) 1997-10-27 2001-12-28 Isk Americas Inc Concord Herbicidal substituted benzene derivatives, intermediates, preparation and use thereof
AU5392000A (en) 1999-04-19 2000-11-02 Syngenta Participations Ag Herbicidal seed treatment
CZ304308B6 (cs) 2000-05-04 2014-02-26 Basf Aktiengesellschaft Fenylsulfamoylové karboxamidy, substituované uracilem, způsob jejich přípravy a herbicidní kompozice s jejich obsahem
CN100344628C (zh) * 2005-03-29 2007-10-24 沈阳化工研究院 吡唑并嘧啶酮类化合物及其应用
CN100360509C (zh) * 2005-04-15 2008-01-09 南开大学 用作除草剂的1-嘧啶酮基-4-氯-5-苯甲酸酯类化合物及其制备方法
US7671254B2 (en) * 2005-08-25 2010-03-02 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Herbicide resistance gene, compositions and methods
US7842856B2 (en) 2005-08-25 2010-11-30 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Herbicide resistance gene, compositions and methods
CN112574126B (zh) * 2020-12-11 2022-03-11 南京正荣医药化学有限公司 一种苯嘧磺草胺中间体的制备方法
GB202209303D0 (en) 2022-06-24 2022-08-10 Redag Crop Prot Ltd Agricultural chemicals
CN119215815A (zh) * 2024-12-04 2024-12-31 天津凯莱英医药科技发展有限公司 3,4,5-三氟溴苯的连续生产设备及生产方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3330640A (en) * 1964-05-27 1967-07-11 Du Pont Method for the control of undesirable vegetation
IL32113A (en) * 1968-05-13 1973-10-25 Du Pont 1-alkoxycarbonyl uracils,their preparation and herbicidal compositions containing them
DE2005326A1 (de) * 1970-02-06 1971-08-12 Badische Anilin & Soda Fabrik AG, 6700 Ludwigshafen Harnstoffderivate
ES442992A1 (es) * 1974-12-02 1977-08-01 Scherico Ltd Un procedimiento para preparar 2-anilino-oxazolinas.
GR68935B (da) * 1976-03-31 1982-03-29 Takeda Chemical Industries Ltd
US4266056A (en) * 1978-04-07 1981-05-05 Zoecon Corporation Phenyl uracils
GB2043629B (en) * 1978-12-14 1982-11-17 Zoecon Corp Pesticidal compositions comprising 1-phenyl-3-polyhaloalkylthio-orpolyhalovinylthio-uracils and processes for treating plants
DE3100911A1 (de) * 1981-01-14 1982-08-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen N-benzoyl-n'-phenylharnstoffe und ihre verwendung zur bekaempfung von insekten
DK366887A (da) * 1986-07-31 1988-05-13 Hoffmann La Roche Pyrimidinderivater
EP0260621A3 (de) * 1986-09-18 1989-03-15 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft 3-Aryluracil-enoläther und deren Verwendung zur Unkrautbekämpfung

Also Published As

Publication number Publication date
EP0195346A3 (en) 1987-09-02
NO861080L (no) 1986-09-22
NO171977C (no) 1993-05-26
NO171977B (no) 1993-02-15
ATE77619T1 (de) 1992-07-15
EP0195346A2 (de) 1986-09-24
RU2059365C1 (ru) 1996-05-10
CN1013076B (zh) 1991-07-10
ES8800172A1 (es) 1987-10-16
US4760163A (en) 1988-07-26
CN86101792A (zh) 1986-11-12
FI93542B (fi) 1995-01-13
HU196110B (en) 1988-10-28
DK106786A (da) 1986-09-21
EP0195346B1 (de) 1992-06-24
ES557231A0 (es) 1987-10-16
AR242952A1 (es) 1993-06-30
DE3685762D1 (de) 1992-07-30
ES8706130A1 (es) 1987-06-01
FI861044A7 (fi) 1986-09-21
US4746352A (en) 1988-05-24
HUT42275A (en) 1987-07-28
IE860708L (en) 1986-09-20
DK106786D0 (da) 1986-03-07
PT82226A (en) 1986-04-01
FI93542C (fi) 1995-04-25
PT82226B (pt) 1988-07-29
AU591890B2 (en) 1989-12-21
FI861044A0 (fi) 1986-03-13
CA1277317C (en) 1990-12-04
IE58308B1 (en) 1993-09-08
AU5498186A (en) 1986-09-25
ES553138A0 (es) 1987-06-01
IL78155A0 (en) 1986-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK167280B1 (da) 3-aryluracilderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, ukrudtsbekaempelsesmidler indeholdende disse derivater samt anvendelsen af derivaterne til ukrudtsbekaempelse
KR101508017B1 (ko) 2-클로로-5-［3,6-디히드로-3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로-메틸)-1-(2ｈ)-피리미디닐］-4-플루오로-ｎ-［［메틸-(1-메틸에틸)-아미노］술포닐］벤즈아미드의 수화물
KR101494911B1 (ko) 2-클로로-5-［3,6-디히드로-3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1-(2ｈ)-피리미디닐］-4-플루오로-ｎ-［［메틸-(1-메틸-에틸)아미노］술포닐］벤즈아미드의 결정질 형태
US4812164A (en) Herbicidal heterocyclic compounds
HUT59110A (en) Process for producing 3-aryluracyl derivatives and herbicidal compositions comprising such compounds as active ingredient
DK167014B1 (da) 1-substituerede 6-oxo-pyrimidiner og salte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf, ukrudtsbekaempelsesmiddel indeholdende disse forbindelser samt en fremgangsmaade til bekaempelse af ukrudt
DK165108B (da) 3-phenyluraciler og enolethere og salte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf, ukrudtsbekaempelsesmiddel indeholdende disse forbindelser samt anvendelse af forbindelserne til bekaempelse af ukrudt
WO2004029060A1 (ja) 新規除草剤、その使用方法、新規チエノピリミジン誘導体及びその中間体並びにその製造方法
EP0436680A1 (de) Heterocyclische verbindungen.
US5266554A (en) Heterocyclic compounds
EP0244166A2 (en) Heterocyclic acetyl sulfonamides
JPH04235171A (ja) スルホヒドロキサム酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
JPS63107967A (ja) 雑草防除組成物
JPS61221178A (ja) ３‐アリールウラシル化合物
EP0301919A2 (en) Herbicidal sulfonamides
DE4237920A1 (en) 3-Aryl-uracil derivs. - are effective against weeds, act as dessicants, and facilitate harvesting of cotton, potato or rape
JP2001316376A (ja) アニライド化合物及び除草剤
WO1994010155A1 (en) 3-aryluracil derivatives and the use thereof for weed control
CA2293018C (en) Optically active uracil compounds
EP0662963A1 (en) Naphthol derivatives, a method for producing the same and their use as herbicides
JPH07252253A (ja) イミノスルホニルウレア誘導体及び除草剤

Legal Events

Date Code Title Description
AHB Application shelved due to non-payment
AHB Application shelved due to non-payment